Сублингвальные аллергены

Сублингвальные аллергены

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Сублингвальные аллергены представляют собой комбинацию вытяжек из определенных аллергенов и включают в себя шестьдесят процентов глицерола. Из пыльцевых аллергенов включены лишь крупные частички пыльцы, весящие больше 5 тысяч дальтонов.
Назначаются сублингвальные аллергены для терапии пациентов разных возрастных групп в качестве специфической иммунной терапии аллергических недугов, которые вызываются антителами вида IgE.
Назначаются данные препараты и в качестве активизатора иммунитета при возвратных формах микробных заболеваний. Подобный вид лечения используется вместо уколов и очень подходит для терапии малышей. Перед назначением сублингвальных аллергенов проводятся специальные диагностические тесты.

Препараты можно использовать всем пациентам, которым назначают аллергены в виде уколов. Противопоказания у данных лекарственных форм одинаковы.
Препараты практически не провоцируют побочные эффекты. Иногда, при употреблении слишком высокой дозы, могут появляться признаки, характерные для аллергии: насморк, воспаление слизистой глаз, чихание, вплоть до удушья. Поэтому не следует превышать рекомендованную дозировку. У ряда больных на фоне лечения данным препаратом наблюдалась вялость, увеличение температуры тела, тяга ко сну, плохое самочувствие.

Следует посетить консультацию аллерголога, на которой будет скорректирована дозировка. Самостоятельно заканчивать курс лечения или изменять дозировки нельзя.
Терапия осуществляется двумя ступенями: на первой ступени начальные дозировки препарата минимальны, постепенно они увеличиваются до необходимых. Вторая ступень – поддержания, на которой снова применяют самую большую из возможных дозировок. Препарат употребляется один раз в сутки, за полчаса до трапезы.

Автор: Пашков М.К. Координатор проекта по контенту.

Сублингвальные аллергены

Аллергические заболевания, в зависимости от каждого конкретного пациента, могут значительно отличаться условиями возникновения, клиническими проявлениями, влиянием различных внешних факторов (особенно триггерных), наличием сопутствующих заболеваний и психосоматических реакций. Поэтому в лечении аллергии особенно актуален принцип «лечим не болезнь, а больного». В то же время основные принципы и методы лечения одинаковы для всех больных аллергическими заболеваниями. Фундаментальная основа лечения аллергии – это элиминационные мероприятия, т. е. устранение или минимизация контакта с причинно-значимым аллергеном.

Иногда этого бывает достаточно.

Например, в случае эпидермальной моносенсибилизации достаточно убрать животное из дома, и через некоторое время все симптомы болезни исчезнут. Однако гораздо чаще встречается ситуация, когда контакт с аллергеном неизбежен. Это может быть при бытовой сенсибилизации (аллергия к клещам и другим компонентам бытовой пыли), аллергии к пыльце растений, микогенной сенсибилизации (аллергии к микромицетам – плесневым и дрожжевым грибам). В таких случаях в стандартной терапевтической или педиатрической практике используются различные противоаллергические средства с симптоматическим или патогенетическим эффектом. Но единственным стратегическим (т. е. способ- ным изменять течение и развитие болезни) этиопатогенетическим методом лечения аллергических заболеваний является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ).

Метод АСИТ заключается в введении пациенту лечебных аллергенов в возрастающей дозировке до достижения того уровня, при котором отмечается отсутствие или уменьшение выраженности проявлений болезни при последующем контакте с причинно-значимым аллергеном. Только АСИТ оказывает влияние на естественное течение респираторных аллергических заболеваний, формируя аллерген-специфическую толерантность, что приводит к достижению стойкой ремиссии либо как минимум останавливает прогрессирование болезни. Ремиссия в случае полноценно проведенной АСИТ достигает в среднем 7–8 лет.

Эффективность АСИТ у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой сегодня подтверждена множеством контролируемых исследований и составляет в среднем 80%. В результате проведения АСИТ уменьшается или полностью ликвидируется потребность в использовании фармакологических препаратов. АСИТ предотвращает расширение спектра причинно-значимых аллергенов, а также является единственным методом, уменьшающим вероятность формирования бронхиальной астмы у больных аллергическим ринитом.

АСИТ действует на обе фазы (раннюю и позднюю) аллергического ответа. В результате лечения происходит подавление миграции эффекторных клеток в зону аллергического воспаления, образование регулирующих Т-лимфоцитов, способствующих индукции иммунологической толерантности – подавлению иммунного ответа в отношении виновных аллергенов. Происходит также снижение продукции специфических IgE при увеличении синтеза «блокирующих» IgG4 антител.

Проведение АСИТ приводит не только к торможению аллерген-специфиче- ской реакции, но и к угнетению тканевой гиперреактивности к медиатору аллергии гистамину. Для проведения специфической иммунотерапии в России используются водно-солевые экстракты аллергенов, аллергоиды, депонированные лечебные аллергены, аллергены для сублингвального применения. Введение аллергена может осуществляться разными методами. Многие годы основной и хорошо зарекомендовавшей себя методикой АСИТ было парентеральное введение аллергена.

В «Федеральных клинических рекомендациях по проведению аллерген-специфической иммунотерапии» указано, что «АСИТ должна выполняться только обученными специалистами (врачами аллергологами), имеющими опыт проведения этого лечения.

Инъекционный метод АСИТ проводится в условиях аллергологического кабинета или стационара. Именно в специализирован- ном аллергологическом подразделении предусмотрено наличие необходимых средств не только для проведения АСИТ, но и для купирования побочных реакций, если они возникают.

Обязанностью врача широкого профиля является направление пациента с установленным диагнозом аллергического заболевания или с подозрением на такой диагноз к врачу-аллергологу для решения, в частности, вопроса о проведении АСИТ». Парентеральная методика лечения требует обязательного тщательного осмотра пациента перед каждой инъекцией, наблюдения за пациентом в течение определенного времени после инъекции, с последующим контрольным осмотром. Все это связано с тем, что пациенту парентерально вводится его источник болезни.

Поэтому при правильном проведении парентеральной иммунотерапии – это эффективный и безопасный метод, и результат мы получим без значимых реакций и каких-либо осложнений. Но при неграмотном ведении больного или при нарушении методики мы можем получить серьезные осложнения.

Возможно также и неинъекционное введение лечебных аллергенов:

■ пероральное (проглатывание специально приготов- ленного аллергена в форме таблеток, капсул или капель),

■ интраназальное (аллерген в виде порошка или жид- кости с помощью специального устройства или пипетки вводится в полость носа),

■ эндобронхиальное (жидкость или порошок вводятся в бронхи с помощью специального ингалятора),

■ сублингвальное (аллерген в виде раствора или таблетки несколько минут удерживается под языком, а затем вы- плевывается или проглатывается).

С появлением лечебных аллергенов для сублингвальной иммунотерапии (СЛИТ) эта методика стала использоваться наиболее часто, особенно в педиатрической практике. АСИТ используется для лечения IgE-опосредованных (обусловленных продукцией аллергических антител клас- са Е) заболеваний.

■ персистирующий и интермиттирующий аллергический ринит (риноконъюнктивит),

■ контролируемая атопическая бронхиальная астма,

■ поллиноз (в т. ч. с сочетанием аллергического рин конъюнктивита и бронхиальной астмы),

■ инсектная аллергия (в т. ч. с анафилактическими реакциями на яд перепончатокрылых насекомых).

АСИТ является одинаково эффективной у пациентов с несколькими выявленными причинно-значимыми аллер- генами и у моносенсибилизированных пациентов, если аллерген для лечения выбран правильно .

Противопоказания для проведения АСИТ могут быть абсолютные (детский возраст до 2 лет, беременность – противопоказано начинать АСИТ, неконтролируемая БА, аутоиммунные заболевания в активной форме, СПИД, злокачественные новообразования) и относительные (детский возраст 2–5 лет, частично-контролируемая БА, аутоиммунные заболевания в ремиссии, терапия бета- блокаторами, сердечно-сосудистые заболевания, ВИЧ- инфекция).

Однако окончательное решение о проведении АСИТ принимается индивидуально для каждого пациента с учетом всех факторов Вакцинация является временным противопоказанием для проведения АСИТ.

Плановая вакцинация проводится за 1 месяц до начала АСИТ или переносится на период после окончания. Необходимость проведения вакцинации во время АСИТ определяет лечащий врач при соблюдении следующих условий. Вакцинация не проводится на 1-м этапе (набор дозы).

На 2-м этапе (поддерживающей терапии) нельзя проводить инъекцию АСИТ и профилактическую вакцинацию в один день, вакцинация проводится не ранее чем через 7–10 дней после инъекции аллергена, а следующая инъекция аллергена вводится не ранее чем через 3 недели после вакцинации (при отсутствии побочных реакций на введение вакцины).

При СЛИТ на этапе поддерживающей терапии для проведения вакцинации требуется временное прерывание в приеме аллергенного препарата: за 3 дня до предполагаемой вакцинации, в день вакцинации и в течение 10–14 дней после вакцинации.

В ходе проведения АСИТ в ответ на введение аллергена могут возникнуть побочные эффекты в виде местных или системных реакций. В случае проведения инъекционных методов АСИТ местные реакции отмечаются у большинства больных и выражаются в виде покраснения, зуда, отека в месте инъекции аллергена. Как правило, местные реакции проходят самостоятельно в течение суток, однако в некоторых случаях могут сохраняться до трех суток.

При СЛИТ местные реакции развиваются реже, как правило, проходят самостоятельно в течение 15 мин после приема аллергена, выражаются зудом, жжением в полости рта, отеком слизистой ротовой полости, языка.

Системные реакции – это реакции, возникающие вне области введения аллергена: заложенность носа, чиханье, зуд в носу, зуд век, покраснение глаз, слезотечение, першение в горле, сухой кашель. Реже бывает затрудненное дыхание, появление кожного зуда и высыпаний по всему телу. Системные реакции, как правило, возникают при нарушении правил проведения АСИТ при парентеральном введении аллергена. Тяжелые реакции, включая анафилактический шок, возможны при лечении аллергеном из яда пчел и ос (при наличии у пациента аллергии на яд этих насекомых).

Для бытовых и пыльцевых аллергенов такие реакции нехарактерны (менее 0,001% случаев). При проведении СЛИТ системные реакции очень редкие, а угрожающие жизни состояния отсутствуют.

В России при сублингвальной АСИТ случаев анафилактического шока не зарегистрировано.

Общепризнанным является факт, что наибольший эффект АСИТ достигается при наиболее раннем от дебюта болезни начале лечения. И целесообразность АСИТ у детей отлично доказана в педиатрической практике. Правильно проведенная АСИТ изменяет естественное течение аллергического заболевания и предотвращает формирование бронхиальной астмы. Как уже было сказа- но выше, СЛИТ при лечении детей в последние годы становится наиболее часто используемой методикой. Прежде всего, это связано с высоким профилем безопасности такого лечения – низкой реактогенностью СЛИТ, малой вероятностью системных реакций.

Важным фактором является и бóльшая комплаентность пациентов: нет необходимости частых визитов к врачу, нет сопротивления лечению (дети младшего возраста неспособны осознать необходимость инъекций, для них это стресс, сопровождающийся плачем и активным противодействием). И все эти преимущества СЛИТ наблюдаются при сопоставимом с подкожной АСИТ уровне эффективности.

В то же время СЛИТ имеет дополнительные противопоказания:

■ персистирующие повреждения слизистой оболочки ротовой полости: язвы, эрозии;

■ персистирующие заболевания пародонта;

■ открытая рана в полости рта;

■ недавняя экстракция зуба, другие хирургические манипуляции в полости рта;

■ гингивит, сопровождающийся кровоточивостью десен;

■ тяжелые воспалительные заболевания слизистой оболочки ротовой полости (красный плоский лишай, микозы и др.).

Наибольшая эффективность СЛИТ достигается при лечении респираторной аллергии. Поллиноз (аллергия на пыльцу растений) – одно из самых частых аллергических заболеваний. Наиболее частые проявления поллиноза – это аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, бронхиальная астма. Возможны и другие проявления сенсибилизации к пыльце растений: гастроэнтерологические (пищевая аллергия), кожные, пыльцевая интоксикация и др. Различные группы растений пылят в разные периоды.

Дикорастущие злаковые травы составляют основу обыкновенного газона (т. е. растут как в городских условиях, так и за городом), а время их пыления в средней полосе России – это июнь-июль (возможно с конца мая).

При аллергии на пыльцу злаковых трав симптомы болезни появятся с наступлением лета. Это время наступления школьных каникул, а для взрослых – еще и дачно- го сезона. Соответственно, для пациента, а для ребенка особенно, лето вместо радости приносит прямо противоположные эмоции.

На практике, уехать на весь период пыления злаков в другую климатическую зону (на север, на побережье моря, в горы) невозможно. И обычно используется фармакотерапия противоаллергическими средствами, чаще всего антигистаминными препаратами, а в тяжелых случаях применяют самые мощные лекарства – топические кортикостероиды.

Метаанализ СЛИТ и фармакотерапии при лечении злакового поллиноза пока- зал преимущество иммунотерапии. Показана эффективность комбинированной СЛИТ при поллинозе с сенсибилизацией к пыльце злаков, в состав которой входит экс- тракт аллергенов из смеси пыльцы злаковых трав – ежи сборной, колоска душистого обыкновенного, плевела многолетнего (райграса), мятлика лугового, тимофеевки луговой в равных пропорциях.

Широкий спектр представ- ленных эпитопов позволяет максимально смоделировать природную экспозицию луговых трав. Выяснилось, что использование комбинированной СЛИТ более эффективно влияет на проявления болезни, чем применение препаратов с доказанной эффективностью при данном заболевании – антигистаминных препаратов 2-го поколения и монтелукаста.

Эффективность СЛИТ была на уровне или превосходила действие интраназальных глюкокортико- стероидов. Кроме того, СЛИТ как комбинация различных аллергенных эпитопов также более эффективна, чем сублингвальная иммунотерапия моноаллергеном (препа- ратом из пыльцы тимофеевки).

СЛИТ целесообразно начинать за 3–4 месяца до начала пыления злаков, т. е. с середины февраля или начала марта до окончания сезона их пыления. При планировании сроков проведения иммунотерапии необходимо учитывать вероятность перерыва в лечении из-за привходящих обстоятельств (например, возникшей необходимости лечения зубов, ОРВИ, пищевой токсикоинфекции, поездки в другую климатическую зону и др.). Лечение включает в себя 2 этапа: короткую фазу «набора дозы» (таблетки для подъязычного применения с индексом реактивности 100) и длительную «поддерживающую» терапию (таблетки с индексом реактивности 300). Такая предсезонно-сезонная терапия проводится в течение 3–5 лет.

Для детей эффективность и безопасность комбинированной СЛИТ была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании детей 5–17 лет, страдающих сезонным аллергическим ринитом, а также с бронхиальной астмой, неконтролируемой β2-агонистами.

В другом исследовании получены достоверные данные о долгосрочном эффекте СЛИТ: в течение 2-летнего срока наблюдения после про- ведения СЛИТ отмечено уменьшение выраженности симптомов и потребности в лекарственных препаратах [11]. Аналогичные результаты получены у взрослых.

Таким образом, потребность в АСИТ значительная. Наиболее адекватной тактикой лечения аллергических заболеваний должно быть сочетание элиминационных мероприятий, АСИТ и при необходимости фармакотерапии.

АСИТ должна быть не только основным методом лечения аллергического ринита, риноконъюнктивита, поллиноза, но и способом вторичной профилактики респираторных аллергических заболеваний. Но, несмотря на многочисленные клинические испытания и мета- анализы, подтверждающие эффективность АСИТ, она остается недооцененной и, по оценкам, используется менее чем у 10% пациентов с аллергическим ринитом или астмой во всем мире.

В то же время в последние годы во многом за счет прогресса СЛИТ отмечается положительная динамика в использовании данного метода лечения.

Журнал «Медицинский совет»

С.В. ЦАРЕВ, д.м.н., Институт иммунологии ФМБА России, Москва

Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ, СЛИТ) в Германии

Гипосенсибилизация (также называемая аллергической вакцинацией или специфической иммунотерапией АСИТ) — форма терапии, с помощью которой можно лечить чрезмерные реакции иммунной системы. В настоящее время гипосенсибилизация является единственной терапией при аллергиях, при которой устраняется причина аллергии — чрезмерная реакция иммунной системы на аллерген .

АСИТ является антиген-специфической терапией при IgE (иммуноглобулин Е) — опосредованной аллергии анафилактического типа (самый распространённый вид аллергических реакций). АСИТ-терапия рекомендована при таких аллергических симптомах, как сезонный аллергический ринит (известный как сенная лихорадка), аллергическая астма как реакция на пыльцу трав, деревьев, пылевых клещей, шерсть животных и плесень. При аллергии на яд насекомых (пчелиный или осиный яд) АСИТ-терапия часто спасает жизнь и поэтому настоятельно рекомендуется.
Существуют различные формы АСИТ:

    • Подкожная иммунотерапия АСИТ — аллергены вводятся подкожно специалистом-аллергологом в виде инъекций. Аллергены либо находятся в водном растворе, либо связаны с другими веществами: L-тирозин, гидроксид алюминия, фосфат кальция. Доза увеличивается в начале терапии и затем удерживается на высоком уровне дозировки с регулярными инъекциями (каждые 4-6 недель) для того, чтобы иммунная система постепенно привыкла к присутствию аллергена и научилась регулировать выработку антител.
    • Подъязычная иммунотерапия СЛИТ — аллергены вводятся в организм с помощью капель или таблеток, которые капают под язык, откуда они всасываются через слизистую оболочку полости рта. В отличие от АСИТ аллергены должны приниматься ежедневно. Продолжительность лечения аналогична длительности лечения подкожной терапией в течение трех лет. Вначале дозу аллергена увеличивают до поддерживающей дозы в течение нескольких дней. После первого приема под наблюдением врача в дальнейшем терапия может проводиться самостоятельно дома. Поэтому визиты к врачу не такие частые, как при терапии АСИТ.
    • Краткосрочная иммунотерапия используется главным образом при аллергии на пыльцу и основана на использовании высокой дозы аллергенов, которые вводятся несколько раз в день в течение нескольких недель. Это позволяет быстро провести АСИТ и экономит время, однако риски нежелательных реакций выше.
    • Дальнейшие методы терапии исследуются или еще не допущены в Германии (например, назальная гипосенсибилизация).
    • Оральная иммунотерапия, в первую очередь при пищевой аллергии, была опробована в небольших исследованиях с аллергией на молоко, арахис и куриные яйца.

Механизм действия АСИТ

Аллергии провоцируются иммуноглобулинами класса E (IgE). IgE связываются с IgE-рецепторами, которые, среди прочего, расположены на тучных клетках. Последние находятся в разных тканях и органах. Так, довольно много их в составе слизистых оболочек верхних и нижних дыхательных путей, а также конъюнктивы глаз. Тучные клетки – это «хранилища» гистамина. Само по себе это вещество необходимо организму для осуществления многих важных функций. Но в случае с аллергической реакцией именно гистамин отвечает за развитие неприятных симптомов. Когда тучная клетка активизируется, гистамин выбрасывается в кровь. Он и провоцирует усиленное выделение слизи и заложенность носа. Одновременно гистамин воздействует и на другие структуры, и мы начинаем чихать, кашлять, возникает зуд.
Так как в дозе лекарства АСИТ постепенно возрастает содержание аллергена, можно надеяться достичь переключения изотипа в B-лимфоцитах, продуцирующих антитела. IgE является одним из девяти изотипов иммуноглобулинов; Лечение АСИТ должно привести к выработке организмом IgG вместо IgE. Класс IgG включает большинство антител, содержащихся в крови. Если он формирует свой эпитоп, инициируется активность иммунной системы, как это обычно бывает при защите организма от вредных бактерий. Таким образом, с одной стороны, аллергены должны распознаваться организмом, прежде чем IgE спровоцирует аллергические жалобы и, с другой стороны, в ходе терапии организмом вырабатываются меньше антител IgE в пользу соответствующих IgG-антител.
В случае естественного воздействия, человек поглощает аллерген в нерегулярных и сравнительно низких дозах. Эффект иммунотерапии связан с постоянным действием высоких доз аллергена на иммунную систему. Организм узнает, что аллерген безопасен. В фазе увеличения аллерген дозируется до тех пор, пока не будет достигнута максимальная доза (индивидуальная). Впоследствии эту дозу вводят ежедневно (СЛИТ) или ежемесячно (АСИТ).
В случае краткосрочной иммунотерапии используются высокочистые, высокодозированные депигментированные аллергены.
Многочисленные исследования по клинической эффективности лечения аллергического риноконъюнктивита (аллергический ринит с раздражением глаз) методом АСИТ-терапии показывают снижение дискомфорта и уменьшение потребления антиаллергенных препаратов на 45%. Шансы на успешное лечение у детей намного выше, чем у взрослого организма.

Риски АСИТ

АСИТ должна выполняться только аллергологами или узкоспециализированными врачами, имеющими опыт данной терапии, поскольку введение в организм вещества, вызывающего аллергию, может в принципе представлять риск и могут возникать нежелательные реакции, поскольку лечебный эффект достигается путем воздействия на пациента аллергена.

      • Подкожная гипосенсибилизация (АСИТ): локальная реакция, покраснение и набухание области инъекции в течение нескольких дней. Возможно дополнительное использование противовоспалительных или антигистаминных препаратов. Другие побочные эффекты могут включать аллергическую реакцию на аллерген в его первичной форме, например: одышка, приступы астмы, чихание, зуд. Существует риск аллергического шока, если дозировка является неправильной, если метод инъекции неадекватен. Чтобы противодействовать этому риску, амбулаторная гипосенсибилизация проводится таким образом, что пациент остается под наблюдением врача после инъекции аллергена в течение как минимум 30 минут. В случае аллергического шока, спасательные мероприятия будут проведены специально подготовленным врачом.
      • Сублингвальная гипосенсибилизация (СЛИТ) с помощью капель или таблеток реже вызывает системные осложнения. В современных препаратах системные реакции наблюдались только с использованием первой таблетки. Однако распространены местные побочные эффекты (1-10%) особенно в первые несколько дней лечения: зуд, жжение или отек губ или слизистых оболочек во рту. Поскольку в области рта часто бывают маленькие раны, аллергены, если они соприкасаются с ними, могут привести к временным отекам губ. У астматиков могут возникать приступы астмы.

Курс и продолжительность терапии

Процедура терапии зависит от экстракта аллергена, который используется. Доза аллергена медленно увеличивается в начале, пока не будет достигнута поддерживающая дозировка. Общая продолжительность терапии обычно составляет от 3 до 5 лет. При аллергии на яд насекомых рекомендуется пожизненная терапия.

Терапия разделяется на фазу увеличения, чтобы постепенно адаптировать иммунную систему к высоким дозам аллергена, и поддерживающую фазу. В краткосрочной иммунотерапии ситуация отличается при использовании депигментированных аллергенов. Терапия начинается с максимальной дозы, благодаря чему достигается более быстрый эффект.

      • В случае подкожных инъекций аллерген вводится через определенные промежутки времени в течение 2-4 лет. Как быстро достигается эффект терапии, зависит от типа экстракта аллергена. Инъекционная АСИТ-терапия может быть либо предсезонной (кратковременной), либо многолетней гипосенсибилизацией. В предсезонной форме также есть этап закрепления после завершения сезона аллергии. Как только поддерживающая доза будет достигнута, она будет вводиться с интервалом до начала нового сезона аллергии. В течение сезона аллергии терапия может прерываться и возобновляться после завершения. При многолетней терапии перерыв не производится.
      • Если терапию проводят с каплями или таблетками (СЛИТ), то должна ли терапия быть многолетней или предсезонной, также зависит от соответствующих экстрактов аллергенов и одобрения врача. Опять же, лечение проводится с увеличением дозировки вначале. Первое применение препарата проходит в кабинете врача. Капли/таблетка удерживаются под языком около двух минут, а затем проглатываются. Препарат рекомендуется принимать утром натощак.

Фаза увеличения дозировки

      • Для препаратов на водной основе (только для инсектицидов) требуется много инъекций (2-3 раза в неделю, до 16 недель) до достижения максимальной дозы, поскольку аллергены даны в их изначальной естественной форме.
      • В препаратах на основе L-тирозина, гидроксида алюминия или фосфата кальция, их использование позволяет равномерное высвобождение аллергена в течение более длительного периода времени.
      • Выделяются препараты с естественной формой аллергена, которые вводятся еженедельными/ежемесячными инъекциями в течение 5-15 недель, и химически модифицированные аллергены (белковые структуры аллергенов изменяются так, что компоненты, вызывающие аллергию, не распознаются иммунной системой, а фаза увеличения дозировки сокращается до 3-7 недель).
      • При краткосрочной иммунотерапии в один день вводят несколько инъекций для сокращения фазы увеличения дозировки. Эта форма терапии особенно часто применяется в стационарном лечении пациентов с аллергией на яд насекомых. Продолжительность пребывания в клинике может быть сокращена с 7 дней до 2-3 дней.
      • При СЛИТ-терапии дозы ежедневно повышаются.
      • Лечение в форме таблеток не требует какого-либо увеличения дозировки и начинается с применения полной дозы.

Поддерживающая фаза

      • Инъекционные методы лечения при аллергии на домашних клещей и эпителий животных обычно следуют циклами терапии от 4 до 6-8 недель. Терапия проводится последовательно в течение 3-5 лет.
      • При аллергии на пыльцу часто терапия прерывается в течение сезона пыльцы. Это называется предсезонной или краткосрочной терапией. После сезона аллергии терапия начинается снова. В этом случае возможен более короткий срок терапии из-за более короткой фазы увеличения дозы. Новый подход заключается в сокращении общей терапии до 4 инъекций путем добавления адъюванта (соединение или комплекс веществ, используемое для усиления иммунного ответа при введении одновременно с иммуногеном).
      • При СЛИТ-терапии аллерген по-прежнему принимается ежедневно также и на этапе поддержки, так как никакого запаса в организме не создается.

Альтернативы АСИТ и СЛИТ-терапии

Если невозможно выполнить гипосенсибилизацию (например, из-за индивидуального повышенного риска аллергического шока), остаются следующие основные варианты:

      • Ослабляющее симптомы лечение антигистаминами, которые могут приниматься пациентом в течение длительного периода воздействия аллергенов.
      • Лечение кортизоном (глюкокортикостероидами) является наиболее эффективной фармакотерапией, доступной в настоящее время. Назальная непроходимость (особенно при аллергии на домашнюю пыль) лучше поддаётся лечению кортикостероидами, чем антигистаминными препаратами. Во-первых, кортизон влияет только на слизистую оболочку носа или бронхов. Системные эффекты местных кортикостероидов крайне редки. Более старые кортикостероиды, такие как будесонид и флунизолид, уже имеют высокий уровень безопасности, хотя при лечении детей следует отказаться от некоторых кортикостероидов, как, например, беклометазон. Новые актуальные кортикостероиды, такие как флутиказон и мометазон, более эффективны при более низкой биодоступности (более низкий уровень нежелательных системный эффектов для организма в целом).
      • Системные глюкокортикоиды (производные кортизона) иногда полезны в начале терапии, причем пероральное введение предпочтительнее внутримышечного для лучшего контроля дозы и избегания риска атрофии мышц. При длительном лечении использование глюкокортикоидов показывают четкий профиль побочных эффектов. Таким образом, лечение системными глюкокортикоидами ограничено и нуждается в тщательном наблюдении, тогда как местное носовое и бронхиальное лечение кортикостероидами имеет относительно мало побочных эффектов.
      • Отсутствие аллергена: изменение обстоятельств жизни с целью избегания аллергена, например, переезд в регион с другой флорой и, следовательно, с другим спектром пыльцы или даже совершенно другим климатом (в зависимости от аллергии, например, место жительства выше 1200м над уровнем моря, южные, сухие районы).

Стоимость СЛИТ-терапии в Германии: обследование и диагностика: около 500 евро. Курс медикаментов на 6 месяцев — около 1 000 евро (в зависимости от аллергена стоимость варьируется, цена названа ориентировочно). Следует учесть, что медикаменты будут применяться ежедневно в течении 3-5 лет. Периодически (раз в полгода) необходимо будет приезжать на обследование и получать медикаменты на следующие полгода.

АСИТ-терапия требует ежемесячных инъекций и поэтому зачастую не является удобной формой лечения для граждан СНГ, которые не планируют ежемесячно прилетать в Германию.

Оплата за диагностику/лечение производится непосредственно в кассу клиники, Вы получаете оригиналы всех счетов.

Стоимость организации лечения, включая все переговоры с врачом и клиникой, полную координацию во время пребывания на лечении, проверку окончательных счетов Вы можете посмотреть по ссылке: http://med-svet.de/stoimost-uslug.
Дополнительно оплачивается только мед. перевод: 50 евро/час, минимальная ставка 2 часа.

Если у Вас возникли вопросы по поводу лечения аллергии в Германии методом АСИТ/СЛИТ, Вы можете задать их, воспользовавшись формой запроса в шапке сайта.

Сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия в методике лечения аллергозов

Аллергические заболеваний в последнее время увеличиваются, можно предположить, что первостепенное значение имеют ухудшение внешней и внутренней среды обитания человека, возраст и тем жизни, психологические перегрузки и другие факторы, «гигиеническая гипотеза». В связи с такой обстановкой необходимо усовершенствовать методики лечения аллергических заболеваний.Одно из основных направлений лечения является АСИТ(аллергенспецифическая иммунотерапия).Мы доказали , что наиболее эффективным и безопасным методом АСИТ является сублингвальная методика лечения антиполлином.Методы исследования проходили с 2002 до 2020 года в разных странах и городах.В процессе лечения антиполлином серьезных осложнений не было отмечено.В связи с этим мы рекомендуем антиполлин для проведения АСИТ

Введение.

Анализируя рост аллергонозологий необходимо проводить необходимое обследование. Аллергологическое обследование включает в себя пять этапов:

  • Аллергоанамнез;
  • клинико-лабораторное обследование пораженного органа;
  • кожные пробы аллергенами проводятся в период ремиссии;
  • провокационные пробы в «шоковый орган» проводятся в период ремиссии;
  • иммунологическое обследование для уточнения изменения показателей иммунного статуса.

Правильно собранный анамнез позволяет выявить причину возникновения заболевания, определить провоцирующие факторы и предположительно определить виновные аллергены. Дальнейшее аллергологическое обследование пациента с АЗ включает постановку кожных тестов (в тех случаях, когда позволяет состояние кожных покровов, и при отсутствии антигистаминной терапии в момент обследования), при показаниях — провокационных тестов.Для назначения адекватной терапии лечащий доктор аллерголог назначает дополнительное обследование и консультации врачей других специальностейдерматолога,терапевта,гастроэнтеролога,пс ихоневролога,лор-врача,пульмонолога.

Лечение аллергических заболеваний включает в себя следующие методы: лекарственная терапия для снятия симптомов пораженного органа, которая проводится в период обострения; проводится специфическая иммунотерапия вакцинами установленная при специфическом обследовании аллергенами в период ремиссии; для профилактики и лечения большую роль играет элиминация аллергена — уменьшение контакта с виновным аллергеном, которое должно соблюдаться постоянно для предупреждения прогрессирования.Элиминация хорошо приведена в приложениях для больных в зависимости от гиперчувствительности к определенному аллергену. Элиминация должна выполняться в первую очередь, чтобы больные участвовали в процессе лечения своего аллергического заболевания(см. приложения

Далее назначается симптоматическая лекарственная терапия для снятия основных симптомов:

  • антигистаминные препараты
  • кортикостероиды (системные, топические)
  • сосудосуживающие (аллергический ринит, фарингит)
  • бронхолитики (при бронхоспазме),
  • при присоединении инфекции: антибиотики,

противогрибковые препараты. Из антибиотиков аллергологи избегают назначение пенициллинового ряда, т. к. одна из групп как препаратов, которая вызывает лекарственную аллергию с серьезными проявлениями, вплоть до смертельных исходов.

в период ремиссии назначаются иммуномодуляторы (рибомунил, тималин, анти CD 4 моноклональные антитела, интерферон V, анти ІдЕмоноклональные антитела), стабилизаторы тучных клеток (недокромил натрия, тайлед).

В период ремиссии проводится основное лечение аллергического заболевания — АСИТ(аллергенспецифическая иммунотерапия).АСИТпроводится врачом аллергологом.

Методика АСИТ применяется уже многолет, с прошлого столетия, За это время претерпело изменение и название этого метода. Его называли иммунотерапия (ИТ), в настоящее время его называют аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ),в последние годы применяют термин вакцинотерапия, поскольку он больше соответствует и по методике, и по патогенезу вакцинации при многих инфекциях [1,2].

Вакцинотерапия виновными в этиологии заболевания аллергенами наиболее эффективный метод лечения поллиноза в настоящее время. Назначают вакцинотерапию в период ремиссии заболевания. Длительность лечения ее несколько месяцев. Лечебный эффект сохраняется от 1 до 5 лет. Метод лечения могут проводить врачи аллергологи, в специализированных кабинетах и стационарах.

Противопоказания для назначения вакцинотерапии делятся на абсолютные и относительные. К абсолютным противопоказаниям относятся: туберкулез любого органа в активной фазе, заболевания печени и почек с нарушением ихфункции, психические заболевания, ревматизм в активной фазе онкозаболевания и болезни крови, беременность, заболевания эндокринных желез (диабет, зоб), легочно-сердечная недостаточность II и III степени.Связано это с тем, что вакцинотерапия может ухудшить течение основной патологии.Имеются также и относительные противопоказания, когда вопрос о вакцинотерапии решает врач в зависимости от состояния больного. К ним относятся: возраст старше 55 лет, длительное лечение кортикостероидами (гормонозависимость), полисенсибилизация и лекарственная аллергия, выраженные вегетососудистые нарушения, гипертоническая болезнь.

АСИТ — это единственный метод лечения,который воздействует на естественный курс течения болезни, прерываеталлергическое воспаление и препятствует развитию осложнений, снижает симптомы заболевания, связанные с попаданием аллергена в организм. АСИТ высоко эффективная при респираторных аллергозах (ринит, астма), конъюнктивитах, инсектной аллергии, методика лечения состоит во введении в возрастающих количествах проградуированного экстракта аллергена. Для лечения применяют стандартизованные с известной концентрацией и безопасные вакцины. Применяют только специфический антиген, связанный с гиперчувствительностью больного.

Назначают АСИТ только в тех случаях, когда выявлен виновный IgE, элиминация невозможна, а лекарства не подавляют длительно симптомы заболевания. СИГ проводят опытные врачи, которые умеют лечить осложнения. Длительность лечения зависит от эффекта после первого курса и, в среднем равна 2-4 годам. Малые дозы аллергена эффективны, а большие вызывают анафилактические реакции.Работами ученых показано, что после вакцинотерапии увеличивается содержание в крови иммуноглобулины класса М и секреторных ^А, которые чаще обнаруживались у больных с хорошими результатами лечения. Однако, иммуноглобулины классов М и секреторные класса А не коррелировали с эффективностью лечения, различие было недостоверным. [3].

После лечения вакцинотерапией некоторые авторы отмечали увеличение в крови количества антиген- специфических Т-супрессоров, а также циркулирующих иммунных комплексов, уменьшалась также способность лимфоцитов к бласттрансформации, в ответ на специфический антиген, увеличивалось также число Т- и В- лимфоцитов. Все эти показатели можно использовать для оценки результатов вакцинотерапии в практике врачей аллергологов, при проведении иммунологических проб.

После АСИТ сдвиги в содержании биологически активных аминов были незначительными, у 30% больных снижается содержание эозинофилов в носовой слизи и периферической крови. Однако, ведущим и наиболее информативным показателем эффективности лечения является показатель Качества Жизни (Q^). Этот индекс учитывает физическое,функциональное и психологическое состояние больного дома и на работе до и после лечения. На основании литературных данных у В.С. Мошкевича разработана шкала для оценки результатов вакцинотерапии, которая состоит из 5-ти баллов, с учетом QсL:5-баллов (отлично). Полностью или почти полностью отсутствуютжалобы и объективный симптомы в период сезона цветения растений.Больной не требует даже симптоматического лечения, он полностью трудоспособен в быту и на работе. Порог чувствительности «шокового» органа повышается на 4 и выше порядка, в крови увеличивается содержание иммуноглобулинов класса G.4- балла (хорошо). Значительно снижается степень выраженности симптомов заболевания 4 период обострения. Повышается порог чувствительности слизистой носа к аллергену, достоверно увеличивается содержание в крови IgE. Больной к врачу не обращается, но иногда применяет симптоматические методы лечения. В период цветения больной трудоспособен в быту и на работе.З-балла (удовлетворительно). Количество жалоб, степень выраженности симптомов и продолжительность сезона обострения снижается незначительно. В период обострения больной обращается к врачу, чтобы получить лечение. Порог

и иммунологические Работоспособность и

чувствительности показатели не слизистых меняются.

другиепоказатели качества жизни снижаются.2-балла (плохой результат). Не выявлено каких-либо положительных сдвигов со стороны жалоб, объективных симптомов и результатов аллергологического и иммунологического обследования. Трудоспособность, сон и состояние нервной системы нарушены. Можно оценить как состояние «без перемен».1-балл (ухудшение). Появляются новые жалобы, симптомы заболевания усиливаются, выявляются изменения в других органах, увеличивается чувствительность слизистых оболочек к аллергену, отмечены неблагоприятные сдвиги иммунологических показателей.

Разработанная Мошкевичем В.С. шкала имеет не только научное, но и чисто практическое значение. Оценивать результаты лечения нужно через год после окончания каждого курса, явления. Для лечения и диагностики необходимо иметь в каждом аллергокабинете не менее 40 различных пыльцевых аллергенов. Мы апробировали данную шкалу много лет. Наиболее показательными для оценки лечения является катамнез. Больному рекомендуется вести дневник состояния здоровья весь период обострения.Наиболее частой причиной плохих результатов является ошибка в определении виновного аллергена. Приведенная система оценки позволяет выявлять средний балл для каждой группы больных с помощью методов вариационной статистики. При оценке «5» повторный курс лечения можно и не проводить. При «4» баллах требуется повторный курс, при «3-х» баллах необходимо ввести коррекцию в методику лечения. При оценке 2 и 1 видимо АСИТ данному больному, видимо, не показана по разным причинам.

По срокам проведения вакцинотерапии она делится на: предсезонную, сезонную и круглогодичную. Наиболее эффективен и мало реактогенен при поллинозе предсезонный метод. Лечение начинают задолго до сезона цветения виновного растения (октябрь — декабрь), медленно увеличивают дозу и в период начала цветения переходят на поддерживающую дозу (один раз в месяц) в течение всего сезона.

Метод лечения аллергенами начал применяться еще в 1911 году (Д. Нун). В настоящее время вакцинотерапию используют очень широко и успешно во всех странах мира, том числе и в Казахстане.

Методика лечения аллергенами может быть общая- это инъекции аллергена подкожно в нижнюю треть плеча. Лечение следует начинать с того разведения, которое при аллергометрическом титровании не вызывало кожной аллергической реакции, т.е. с субпороговой дозы. В каждомразведении делают 4 инъекции: ОД — 0,2 ,- 0,4 — 0,8 мл. Далеепереходят к следующему разведению, т.е. более высокой дозе.

B последние годы много внимания уделяют разработке местной иммунотерапии, путем нанесения аллергена непосредственно на «шоковый орган». При этом исходят из того, что аллергическое воспаление локализуется в органах дыхания. Механизм локальной вакцинотерапии хорошо изучен Внастоящене время используется следующая иммунотерапия- аллергены для лечения можно вводить накожно, подкожно в полость носа (аэрозоли), в глаза (капли), в бронхи (аэрозоли) в полость рта. Последняя методика успешно развивается в последние годы. Аллергены назначают подъязычно (капли), орально (проглатывание),сублингвально(под язык) и защечно (суббукально) в виде таблеток [4,5].

Современная теория механизма гипосенсибилизации при местном специфическом лечении аллергенами базируется на ряде факторов. Эпителий и субэпителиальная лимфоидная ткань респираторного тракта являются первым заслоном для проникновения экзоаллергенов ворганизм больного. От их нормальной реактивности зависит и естественнаяневосприимчивость человека к аллергическому воспалению. При респираторном аллергозе (ринит и астма) резко усиливается проницаемость слизистой для проникновения аллергенов из-за нарушения местного иммунитета, который осуществляет локальную защиту дыхательныхпутей [6,7].

В последние годы доказано, что общий иммунитет зависит от местного иммуногенеза, который реализуется через иммуноглобулины различных классов, находящихся в секретах слизистой оболочки дыхательных путей. Иммунокомпетентные клетки паратрахеальных лимфатических узлов, мигрируя в подслизистую ткань дыхательных путей, выделяют секреторный иммуноглобулин класса IgA. Последний отличается от других классов иммуноглобулинов, обладает способностью фиксироваться прочно на клетках реснитчатого эпителия дыхательных путей. При этом образуется защитная пленкса (покрытие), которая препятствует проникновению экзоаллергенов через эпителиальный барьер, способствует сенсибилизации и обострению аллергического воспаления. В отличие от подкожногометода лечения, секреторный IgA активно участвуют в иммунологической фазе реакции при нанесении аллергена непосредственно на слизистуюоболочку «шокового органа».

Применение орального,сублингвального метода иммунотерапии приводит к тому, что аллерген на длительное время входит в контакт с обширной поверхностью Вальдеерова кольца ротоглотки (небные и глоточные миндалины, боковые валики глотки, многочисленные гранулы слизистой оболочки рта), которые в свою очередь, связаны через лимфатические сосуды с системой лимфатических узлов шеи, подчелюстной области и трахеи, при проглатывании аллергена со слюной в иммунологический процесс вовлекаются также лимфатическая система пищеварительного тракта — Пейеровы бляшки и др. Все это значительно увеличивает эффективность лечения, по сравнению с подкожным и другими методами введения аллергена. Попадая далее в кровь аллерген вовлекает в иммунный процесс общую иммунную систему с участием Т- и В-лимфоцитов. Образуются клоны лимфоцитов иимунологической памяти, которые подготавливают организм больного к эффективному защитному иммунологическому ответу [8,9]. Все вышеизложенное приводит к снижению сенсибилизации и повышению иммунитета, т. е. к клиническому выздоровлению.Казахстане наиболее распространенным является поллиноз. Аллерген- специфическая иммунотерапия (АСИТ) является единственным методом лечения, способным повлиять на естественное течение аллергических болезней.

АСИТ — это традиционный и единственный метод лечения аллергических Ig E — опосредованных заболеваний, который влияет на иммунологическую природу аллергического воспаления. То есть устраняет, а не подавляет основную причину симптомов аллергии.

Эффекты аллерген-специфической иммунотерапии:

  • АСИТ предупреждает расширение спектра аллергенов, к которым формируется повышенная чувствительность. Это имеет огромное прогностическое и профилактическое значение. Приостанавливается естественное развитие атопической болезни, которая без курсов АСИТ заканчивается полисенсибилизацией (множественная чувствительность к аллергенам).
  • АСИТ предупреждает утяжеление течения аллергического заболевания и переход более легких клинических проявлений (аллергический ринит) в более тяжелые (бронхиальная астма).
  • После курса АСИТ уменьшается потребность в противоаллергических и противоастматических лекарственных препаратах. Сокращается частота использования симптоматических лекарств и препаратов неотложной помощи — антигистаминные препараты, бронхолитики и т.п. Снижается необходимая потребность в препаратах базисной противовоспалительной терапии, в том числе гормональных средств.
  • После проведения полноценного курса АСИТ отмечается длительная ремиссия аллергического заболевания.
  • При проведении предсезонной аллерговакцинации при поллинозе (перед сезоном аллергии на пыльцу) высока вероятность, что Вы не будете испытывать никаких проблем в работе, отдыхе и спорте в период вашего обычного сезонного обострения.

Преимущества сублингвального метода: контакт с большим количеством лимфоидной ткани. Малое количество побочных реакции и возможность увеличения дозы аллергена, что важно для развития толерантности. Простота метода, не требующая постоянных инъекций и специальной аппаратуры. Безболезненность Метод более дешевый по сравнению с другими методами иммунотерапии [10,11]. Цель: проводилось изучение клинико-иммунологической эффективности и безопасности сублингвальногометодоа АСИТ препаратом «Антиполлин» .

Антиполлин пролонгированный таблетированный медицинский препарат — вакцина, предназначен для лечения аллергических заболеваний носа, глаз, легких (бронхиальная астма), кожи, которые вызваны повышенной чувствительностью к пыльце трав, произрастающих в данной местности. Предназначен для эффективного лечения поллиноза, который на длительное время снижает повышенную чувствительность к пыльце растений. Курс лечения-54 таблетки.Лечение от аллергии на большинство растений проводится до апреля,то есть до начала цветения растений,которые вызывают аллергию.Исследования результативности применения антиполлина проводилась с 2002 до 2020 года (Россия, Казахстан, Монголия, Киргизия, Осетия, Татарстан итд.).Мы остановимся на одном из них.

Материалы и методы: АСИТ проводили 50 пациентам в возрасте от 18 до 46 лет, страдающим поллинозом. АСИТ осуществлялась сублингвально (50) Лечение проводилось пыльцевым аллергеном — полынью (сорная трава). Сублингвальную терапию проводили «Антиполлином».Антиполлин является изобретение известного ученого Мошкевича В.С.Оценка эффективности АСИТ проводилась с учетом динамики клинической картины болезни, динамики показателей иммунного статуса (общего IgE, IL-4, IL-5, sIgA1 и sIgA2 в ротоглоточном секрете). Угнетение образования ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 аллерген-специфическими Т-клетками вследствие индукции периферической Т-клеточной толерантности является существенным звеном АСИТ.

Результаты исследований: лечебный эффект был достигнут после проведения сублингвально АСИТ полынью — у 81% отмечено благоприятное влияние АСИТ на течение сезонного аллергического ринита у пациентов,оценка проводилась через 6 месяцев. Позитивное влияние АСИТ на течение сопровождалось повышением содержания секреторного ^А в 1-ой группе-на 10%,2-ая группа -на 16 %, понижением уровней IL-4 в 1-ой группе-на 5%,2-ая группа — на 7 %,,IL-5 в 1-ой группе-и 2-ая группа -на 7,5% %.При сублингвально АСИТ системных аллергических реакций не наблюдалось: через 6 месяцев IgE общий снизился в 1-ой группе-на 17%,2-ая группа -на 18,5 % Осложнения при лечении поллиноза были небольшие: ринорея, приступы чихания.

Результаты: данные, полученные в ходе исследования, проведенная иммунотерапия способствует у большинства больных урежению обострений болезни и более легкому течению, а также достижению ремиссии заболевания.

Определения спец.^Ек полыни (Юникап) до лечения и ч/з 6 месяцев показывает снижение. В связи с этим снижение IgE спец на 2,7% можно говорить о том, что назначение проведение аллерген-специфической иммунотерапии достаточно эффективно.

Обсуждение и заключение: суббукальные методы АСИТ являются эффективным средством лечения поллиноза Переносимость сублингвальногометода АСИТ препаратом «Антиполлин»(аллергены пыльцевые,бытовые и т. д.) дает основание рекомендовать ,как одну из методик АСИТ аллергических заболеваний (аллергический ринит, бронхиальная астма,поллиноз).АСИТ оказывает эффективное и значительное облегчение течения , как основного,так и сопутствующих заболеваний у больных при сочетании астмы с заболеваниями органов,эндокринными,сердечнососудистыми,гастроэнтерел огическими заболеваниями и неврозами.

Выводы.

Сублингвальная методика АСИТ антиполлином наиболее безопасна и эффективна по проведенным клиническим исследованиям.Рекомендуем применение антиполлина в АСИТ аллергического ринита,поллиноза и бронхиальной астмы.

Вебинар «Сублингвальная АСИТ: главные ошибки пациентов»

Мы вновь приглашаем вас поговорить про аллерген-специфическую иммунную терапию (АСИТ). На этот раз уделим внимание подъязычному методу лечения аллергенами и в первую очередь тем ошибкам, которые совершают пациенты, проходящие лечение сублингвальными аллерговакцинами.

На вебинаре врач аллерголог-иммунолог, кандидат медицинских наук Елена Сергеевна Коровкина рассказывает о самом важном для тех, кто ориентируется на сублингвальную АСИТ или уже получает лечение:

  • Почему для неиъекционной АСИТ выбрали подъязычную область?
  • Каковы требования к здоровью пациента в связи с методом введения аллергена?
  • Плюсы и минусы подъязычного метода АСИТ.
  • Распространенные осложнения при самолечении.
  • Какие вопросы пациенты на сублингвальной АСИТ часто пытаются решать самостоятельно, а нужно их решать с врачом.
  • Зачем нужно регулярно проходить обследование при сублингвальной АСИТ?

Вебинар с очень полезной теоретической частью и с ответами на вопросы участников.

Применение сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии для лечения детей с поллинозом, вызванным пыльцой деревьев Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Гайдук И. М., Коростовцев Дмитрий Сергеевич, Трусова О. В.

В СТАТЬЕ ПРЕДСТАВЛЕНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ СУБЛИНГВАЛЬНОЙ АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ (АСИТ) СМЕСЬЮ АЛЛЕРГЕНОВ ПЫЛЬЦЫ ДЕРЕВЬЕВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ПОЛЛИНОЗОМ. В ИССЛЕДОВАНИИ УЧАСТВОВАЛИ 42 РЕБЕНКА В ВОЗРАСТЕ 4-18 ЛЕТ С ПОЛЛИНОЗОМ (АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНОКОНЪЮНКТИВИТ, ПЫЛЬЦЕВАЯ БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА). СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ К ПЫЛЬЦЕ ДЕРЕВЬЕВ БЫЛА ПОДТВЕРЖДЕНА МЕТОДОМ КОЖНОГО ПРИК-ТЕСТА С ЭКСТРАКТАМИ АЛЛЕРГЕНОВ ПЫЛЬЦЫ БЕРЕЗЫ, ОЛЬХИ, ЛЕЩИНЫ (ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ ТЕСТЫ У 5 ПАЦИЕНТОВ, РЕЗКО ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ У 37). У КАЖДОГО РЕБЕНКА ПРОВЕДЕНО 2 ПРЕДСЕЗОННЫХ КУРСА АСИТ ПО СХЕМЕ, ПРЕДЛОЖЕННОЙ ПРОИЗВОДИТЕЛЕМ. ОЦЕНКУ ЭФФЕКТИВНОСТИ АСИТ ПРОВОДИЛИ ПО БАЛЛЬНОЙ ШКАЛЕ (1-4 БАЛЛА). СУММАРНАЯ ДОЗА АЛЛЕРГЕНА СОСТАВИЛА ЗА I КУРС В СРЕДНЕМ 43 321 ± 73 PNU (ОТ 3990 ДО 120 000 PNU), ЗА II КУРС 93 850 ± 128 PNU (ОТ 8750 ДО 249 000 PNU). ЭФФЕКТИВНОСТЬ I КУРСА СОСТАВИЛА 3,5 БАЛЛА, II КУРСА 3,8 БАЛЛА. РЕМИССИЮ БОЛЕЗНИ ОТМЕТИЛИ У 59,5% ДЕТЕЙ ПОСЛЕ I КУРСА АСИТ И У 83,3% ДЕТЕЙ ПОСЛЕ II КУРСА. МЕСТНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ ЗУД ЯЗЫКА, ГОРЛА, ТОШНОТА, ОТЕК ГУБ, И ОБЩИЕ РЕАКЦИИ РИНОРЕЯ, ЗУД ГЛАЗ, УТОМЛЯЕМОСТЬ, БРОНХОСПАЗМ БЫЛИ ЛЕГКИМИ И НЕ ПОТРЕБОВАЛИ ПРЕКРАЩЕНИЯ КУРСА АСИТ. ТАКИМ ОБРАЗОМ, СУБЛИНГВАЛЬНАЯ АСИТ ЭФФЕКТИВНЫЙ И БЕЗОПАСНЫЙ МЕТОД ТЕРАПИИ ПОЛЛИНОЗА, ВЫЗВАННОГО ПЫЛЬЦОЙ ДЕРЕВЬЕВ, У ДЕТЕЙ

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Гайдук И.М., Коростовцев Дмитрий Сергеевич, Трусова О.В.,

Sublingual specific immunotherapy in the treatment of hay fever caused by tree pollen in children

THE RESULTS OF THE INVESTIGATION OF EFFECTIVENESS AND SAFETY OF SUBLINGUAL ALLERGEN-SPECIFIC IMMUNOTHERAPY (SLIT) WITH TREE POLLEN MIXTURE FOR HAY FEVER TREATMENT IN CHILDREN ARE PRESENTED IN THE ARTICLE. 42 CHILDREN 4 TO 18 YEARS OLD WITH HAY FEVER (ALLERGIC RHINOCONJUNCTIVITIS, POLLEN ASTHMA) WERE INCLUDED IN THE STUDY. BIRCH, ALDER AND HAZEL POLLEN SENSITIZATION WAS PROVED BY SKIN PRICK TEST (POSITIVE IN 5 PATIENTS AND STRONGLY POSITIVE IN 37). 2 COURSES OF SLIT OUT OF FLOWERING SEASON WERE CONDUCTED IN EVERY CHILD. TOTAL DOSE OF ALLERGEN WAS 43321 ± 73 PNU (3990 TO 120 000 PNU) AFTER 1ST COURSE OF SLIT, AND 93 850 ± 128 PNU (8750 TO 249 000 PNU) AFTER 2ND COURSE. EFFECTIVENESS OF THE 1ST COURSE OF SLIT WAS 3,5 POINTS OUT OF 4,0 AND OF THE 2ND COURSE 3,8 POINTS. DISEASE REMISSION WAS REGISTERED IN 59,5% PATIENTS AFTER THE 1ST COURSE OF SLIT AND IN 83,3% PATIENTS AFTER THE 2ND COURSE. LOCAL SIDE EFFECTS (TONGUE AND THROAT ITCHING, NAUSEA AND OEDEMA OF LIPS) AND SYSTEMIC SIDE EFFECTS (RHINORRHEA, EYE ITCHING, FATIGUABILITY AND BRONCHOSPASM) OF MILD SEVERITY DID NOT LEAD TO TREATMENT CESSATION. SLIT IS HIGHLY EFFECTIVE AND SAFE METHOD FOR HAY FEVER TREATMENT IN CHILDREN.

Текст научной работы на тему «Применение сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии для лечения детей с поллинозом, вызванным пыльцой деревьев»

И.М. Гайдук, Д.С. Коростовцев, О.В. Трусова

Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Росздрава

Применение сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии для лечения детей с поллинозом, вызванным пыльцой деревьев

В СТАТЬЕ ПРЕДСТАВЛЕНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ СУБЛИНГВАЛЬНОЙ АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ (АСИТ) СМЕСЬЮ АЛЛЕРГЕНОВ ПЫЛЬЦЫ ДЕРЕВЬЕВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ПОЛЛИНОЗОМ. В ИССЛЕДОВАНИИ УЧАСТВОВАЛИ 42 РЕБЕНКА В ВОЗРАСТЕ 4-18 ЛЕТ С ПОЛЛИНОЗОМ (АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНОКОНЪЮНКТИВИТ, ПЫЛЬЦЕВАЯ БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА). СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ К ПЫЛЬЦЕ ДЕРЕВЬЕВ БЫЛА ПОДТВЕРЖДЕНА МЕТОДОМ КОЖНОГО ПРИК-ТЕСТА С ЭКСТРАКТАМИ АЛЛЕРГЕНОВ ПЫЛЬЦЫ БЕРЕЗЫ, ОЛЬХИ, ЛЕЩИНЫ (ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ ТЕСТЫ У 5 ПАЦИЕНТОВ, РЕЗКО ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ — У 37). У КАЖДОГО РЕБЕНКА ПРОВЕДЕНО 2 ПРЕДСЕЗОННЫХ КУРСА АСИТ ПО СХЕМЕ, ПРЕДЛОЖЕННОЙ ПРОИЗВОДИТЕЛЕМ. ОЦЕНКУ ЭФФЕКТИВНОСТИ АСИТ ПРОВОДИЛИ ПО БАЛЛЬНОЙ ШКАЛЕ (1-4 БАЛЛА). СУММАРНАЯ ДОЗА АЛЛЕРГЕНА СОСТАВИЛА ЗА I КУРС В СРЕДНЕМ 43 321 ± 73 PNU (ОТ 3990 ДО 120 000 PNU), ЗА II КУРС — 93 850 ± 128 PNU (ОТ 8750 ДО 249 000 PNU). ЭФФЕКТИВНОСТЬ I КУРСА СОСТАВИЛА 3,5 БАЛЛА, II КУРСА — 3,8 БАЛЛА. РЕМИССИЮ БОЛЕЗНИ ОТМЕТИЛИ У 59,5% ДЕТЕЙ ПОСЛЕ I КУРСА АСИТ И У 83,3% ДЕТЕЙ ПОСЛЕ II КУРСА. МЕСТНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ — ЗУД ЯЗЫКА, ГОРЛА, ТОШНОТА, ОТЕК ГУБ, И ОБЩИЕ РЕАКЦИИ — РИНОРЕЯ, ЗУД ГЛАЗ, УТОМЛЯЕМОСТЬ, БРОНХОСПАЗМ — БЫЛИ ЛЕГКИМИ И НЕ ПОТРЕБОВАЛИ ПРЕКРАЩЕНИЯ КУРСА АСИТ. ТАКИМ ОБРАЗОМ, СУБЛИНГВАЛЬНАЯ АСИТ — ЭФФЕКТИВНЫЙ И БЕЗОПАСНЫЙ МЕТОД ТЕРАПИИ ПОЛЛИНОЗА, ВЫЗВАННОГО ПЫЛЬЦОЙ ДЕРЕВЬЕВ, У ДЕТЕЙ.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ПЫЛЬЦЕВАЯ СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ, СУБЛИНГВАЛЬНАЯ АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ, ДЕТИ.

Коростовцев Дмитрий Сергеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой аллергологии и клинической фармакологии ФПК и ПП Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии Росздрава Адрес: 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, тел. 8 (812) 274-09-90 Статья поступила 18.06.2008 г., принята к печати 27.10.2008 г.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) — метод введения постепенно возрастающих количеств аллергенного продукта пациенту с ^-опосредованной аллергической болезнью с целью облегчения симптомов, возникающих при последующем контакте с причинным аллергеном [1]. Успешно проведенная в течение 3-5 лет АСИТ вызывает формирование клинической и иммунологической толерантности к причинному аллергену. Метод позволяет, в комбинации с фармакотерапией, достигнуть полной ремиссии аллергической болезни, добиться отсутствия симптомов. В отличие от фармакотерапии, для АСИТ характерен пролонгированный эффект, который может сохраняться в течение нескольких лет после прекращения лечения.

АСИТ — эффективная мера профилактики расширения спектра сенсибилизации и прерывания «атопического марша», в том числе формирования бронхиальной астмы [1]. Поэтому при наличии показаний у детей рекомендуется начинать АСИТ как можно раньше, с целью изменения естественного течения аллергической болезни [1].

I.M. Gaiduk, D.S. Korostovtsev, O.V. Trusova

State Pediatric Medical Academy, St. Petersburg

Sublingual specific immunotherapy in the treatment of hay fever caused by tree pollen in children

THE RESULTS OF THE INVESTIGATION OF EFFECTIVENESS AND SAFETY OF SUBLINGUAL ALLERGEN-SPECIFIC IMMUNOTHERAPY (SLIT) WITH TREE POLLEN MIXTURE FOR HAY FEVER TREATMENT IN CHILDREN ARE PRESENTED IN THE ARTICLE. 42 CHILDREN 4 TO 18 YEARS OLD WITH HAY FEVER (ALLERGIC

RHINOCONJUNCTIVITIS, POLLEN ASTHMA) WERE INCLUDED IN THE STUDY. BIRCH, ALDER AND HAZEL POLLEN SENSITIZATION WAS PROVED BY SKIN PRICK TEST (POSITIVE IN 5 PATIENTS AND STRONGLY POSITIVE IN 37). 2 COURSES OF SLIT OUT OF FLOWERING SEASON WERE CONDUCTED IN EVERY CHILD. TOTAL DOSE OF ALLERGEN WAS 43321 ± 73 PNU (3990 TO 120 000 PNU) AFTER 1ST COURSE OF SLIT, AND 93 850 ± 128 PNU (8750TO 249 000 PNU) AFTER 2ND COURSE. EFFECTIVENESS OF THE 1ST COURSE OF SLIT WAS 3,5 POINTS OUT OF 4,0 AND OF THE 2ND COURSE — 3,8 POINTS. DISEASE REMISSION WAS REGISTERED IN 59,5% PATIENTS AFTER THE 1ST COURSE OF SLIT AND IN 83,3% PATIENTS AFTER THE 2ND COURSE. LOCAL SIDE EFFECTS (TONGUE AND THROAT ITCHING, NAUSEA AND OEDEMA OF LIPS) AND SYSTEMIC SIDE EFFECTS (RHINORRHEA, EYE ITCHING, FATIGUABILITY AND BRONCHOSPASM) OF MILD SEVERITY DID NOT LEAD TO TREATMENT CESSATION. SLIT IS HIGHLY EFFECTIVE AND SAFE METHOD FOR HAY FEVER TREATMENT IN CHILDREN.

KEY WORDS: POLLEN SENSITIZATION, SUBLINGUAL ALLERGEN-SPECIFIC IMMUNOTHERAPY, CHILDREN.

Ряд факторов сдерживает более широкое применение классической АСИТ с подкожным введением аллергена, особенно в педиатрической практике. Это необходимость частых визитов к врачу, дискомфорт и страх во время инъекции, наличие местных и системных побочных реакций, в том числе риск развития выраженной и угрожающей жизни системной реакции. Поэтому подкожная АСИТ не может считаться идеальным методом проведения специфической иммунотерапии для всех пациентов, кому она показана. Разработки методов с использованием альтернативных инъекциям путей введения аллергена проводили с момента появления АСИТ как таковой, то есть с начала XX века, однако доказательная база по неинъекционным методикам АСИТ сформировалась лишь в 1990-е гг., и продолжает пополняться в настоящее время. Повышенное внимание и проведение масштабных клинических исследований по неинъекционным методам АСИТ во многом связаны с публикациями анализа летальных исходов у пациентов в Европе и Америке, получавших АСИТ подкожным методом [2, 3].

В настоящее время существует четыре возможных пути введения аллергена без инъекции: сублингвальное применение аллергена с последующим его проглатыванием или выплевыванием; назальный путь; интрабронхиальный путь; пероральный путь. Наиболее эффективным и безопасным считают первый путь. АСИТ с использованием назального пути введения аллергена эффективна только для лечения аллергического ринита, характеризуется высокой частотой местных нежелательных реакций (в форме обострения аллергического ринита). Обычно рекомендуют проводить назальную АСИТ на фоне базисной терапии кромоглициевой кислотой. Ингаляционная (бронхиальная) АСИТ мало эффективна и провоцирует бронхоспазм у большинства пациентов. Эффективность пероральной АСИТ не превышает плацебо в связи с тем, что структура аллергена быстро разрушается пищеварительными ферментами. Тем не менее, нередко отмечают и нежелательные реакции: боли в животе, тошноту, диарею.

Эффективность сублингвальной АСИТ считается доказанной для лечения пациентов с аллергическим ринитом (уровень доказательности Ia) и бронхиальной астмой (уровень доказательности Ib) при сенсибилизации к пыльце деревьев, луговых трав, к клещам домашней пыли [1]. На сегодняшний день пациентами принято более 700 миллионов разовых доз различных сублингвальных аллерговакцин. Первые опубликованные данные об эффективности сублингвальной АСИТ появились в 1986 г., но к моменту создания меморандума, излагающего позицию экспертов ВОЗ по АСИТ, признаны доказательными только 4 исследования, показывающие эффективность сублингвальной (с проглатыванием) АСИТ у взрослых [4]. В исследованиях, показавших эффективность сублингвальной АСИТ, применялись несопоставимые дозы аллергена, в 3-375 раз превышающие таковые при инъекционном методе; не установлены оптимальная поддерживающая доза аллергена, зависимость эффективности АСИТ от суммарной дозы аллергена; не проводили сравнения эффективности сублингвального и парентерального методов. По мнению экспертов ВОЗ (1998), сублингвальная АСИТ, вероятно, может применяться у взрослых с аллергическим ринитом, но требуются дальнейшие исследования для уточнения показаний, дозировок аллергена, а также для подтверждения эффективности и безопасности сублингвальной АСИТ у детей.

При составлении документа «Аллергический ринит и его влияние на астму, ARIA» в 1999 г. экспертами было оценено уже более 10 двойных слепых плацебоконтролируемых исследований. Сублингвальная АСИТ (с проглатыванием) рекомендована как метод с доказанной эффективностью и безопасностью для лечения аллергенами пыльцы и клещей

домашней пыли взрослых с аллергическим ринитом, с использованием высоких доз аллергена — в 100 и более раз выше, чем при подкожном методе. В документе указано, что сублингвальная АСИТ для детей безопасна, но ее эффективность изучена недостаточно [5]. В последующие годы опубликовано несколько исследований с оптимистическими результатами. Так, в работе V. Di Rienzo (2003) показано, что эффект сублингвальной АСИТ в отношении симптомов аллергического ринита и бронхиальной астмы у детей сохранялся в течение 5-6 лет после прекращения курса лечения аллергенами клещей домашней пыли (проводимого в течение 4 лет) [6].

На сегодняшний день завершены 22 двойных слепых плацебоконтролируемых исследования по сублингвальной АСИТ, в них участвовало 979 пациентов. Тем не менее, согласно стандартам проведения АСИТ, опубликованным Европейской академией аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) в 2006 г., эффективность сублингвальной АСИТ у детей по-прежнему требует изучения [1]. Дополненный в 2007 г. документ ARIA подчеркивает, что эффективность сублингвальной АСИТ у детей при сезонном аллергическом рините показана в ряде контролируемых исследований (уровень доказательности Ia), а при круглогодичном аллергическом рините — в единичных контролируемых исследованиях (уровень доказательности Ib) [7]. Процесс сбора доказательной базы по сублингвальной АСИТ у детей тормозит и то, что во многих проведенных исследованиях участвовало малое количество пациентов, причем по этическим соображениям использовали открытый дизайн исследования. В результате данные, полученные в исследованиях, не признают доказательными и исключают их из анализа. По данным некоторых мета-анализов — не удалось выявить существенного снижения частоты симптомов и потребности в медикаментах после проведенного курса сублингвальной АСИТ [8]. Преимущества сублингвальной АСИТ перед подкожной АСИТ заключаются в безопасности и удобстве для пациентов. При проведении сублингвальной АСИТ частота системных реакций очень низкая, а угрожающие жизни реакции отсутствуют. Местные реакции — отек губ, слизистой полости рта под языком, зуд во рту, тошноту, — отмечают, как правило, при приеме высоких доз аллерговакцины [1]. Существенное в педиатрической практике преимущество — отсутствие инъекций и необходимости частых визитов к врачу. Методика сублингвальной АСИТ проста. Родители проводят лечение самостоятельно на дому. Показано, что родители точно выполняют рекомендации по проведению АСИТ: через 6 мес от начала лечения у 84% пациентов уровень комплаентности был более 75% (оценен по скорости расходования раствора аллерговакцины), у 66% из них — более 90% [9].

С 2003 г. в России зарегистрирована смесь аллергенов пыльцы деревьев для лечения методом сублингвальной АСИТ («Севафарма», Чешская Республика, выпускается с 1981 г., рекомендована для применения у детей с 3-летнего возраста). Смесь содержит аллергены пыльцы березы, ольхи, граба, лещины, ясеня и ивы. Набор, рассчитанный на 2-3 года терапии у одного пациента, содержит аллерговакцину во флаконах с капельницами и цветовой маркировкой. Цель нашего исследования заключалась в оценке эффективности и безопасности сублингвальной АСИТ смесью аллергенов пыльцы деревьев («Весенняя смесь ранняя») у детей с поллинозом, вызванным пыльцой деревьев.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В исследовании участвовали 42 ребенка (16 девочек и 26 мальчиков) в возрасте 4-18 лет (средний возраст — 10 ± 2,8 года). Средняя длительность болезни составила 6 лет. У всех детей установлен диагноз: «поллиноз, сенсиби-

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2008/ ТОМ 5/ № 6

лизация к пыльце деревьев, риноконъюнктивальный синдром». Сенсибилизация к пыльце деревьев была заподозрена клинически (обострения в период с конца марта по конец мая) и подтверждена при проведении аллергологического обследования. При этом у 32 детей болезнь протекала в форме изолированного риноконъюнктивального синдрома, у 7 пациентов было сочетание риноконъюнктивита и пыльцевой бронхиальной астмы (легкое течение), у 3 — сочетание рино-конъюнктивита и атопического дерматита (с обострениями в сезон цветения деревьев). До включения в исследование ни один ребенок не получал АСИТ. Противопоказания для проведения АСИТ отсутствовали. Из других аллергических болезней у 4-х пациентов отмечена бронхиальная астма на фоне бытовой сенсибилизации, из сопутствующих болезней: дневной энурез (1 случай), хронический аденоидит (1 случай). Дети обследованы методом кожного прик-теста с водно-солевыми экстрактами аллергенов пыльцы березы, ольхи, лещины. Пробы были положительными (2+) у 5 пациентов, резко положительными (3+ и 4+) — у 37 пациентов. При постановке кожных уколочных тестов с бытовыми аллергенами сенсибилизация к аллергенам домашней пыли и клещей домашней пыли выявлена у 4 детей (дети с сопутствующей бронхиальной астмой бытовой этиологии). Сублингвальную АСИТ проводили вне сезона цветения: в период с 20 октября по 1 марта, по схеме, предложенной производителем (табл. 1). Схема включает этап наращивания дозы (50 дней) и этап поддерживающего лечения. Сублингвальные аппликации аллергена проводили на этапе наращивания дозы ежедневно, в одни и те же часы, с интервалом не менее 30 мин до (или после) приема пищи. Нужное количество капель аллерговакцины разводили в 0,5 мл воды и закладывали под язык на 1-2 минуты перед проглатыванием. Начинали с флакона с наименьшей концентрацией (1 PNU/мл, «желтый» флакон). В первый день лечения закладывали под язык 1 каплю аллерговакцины, во 2-й день — 2 капли и так далее до 10 капель. На 11-й день терапии закладывали 1 каплю флакона с концентрацией 10 PNU/мл, и т.д.

Введение первой дозы аллерговакцины проводили в условиях аллергокабинета, наблюдая за состоянием пациента в течение 60 мин. Далее контрольные осмотры пациентов проводили с частотой 1 раз в 10 дней (в дни перехода к следующему флакону); оценивали переносимость терапии, появление местных и системных нежелательных реакций. На весь период АСИТ исключали проведение профилактических вакцинаций и постановку пробы Манту. Пациенты вели дневники двух типов.

♦ Дневник иммунотерапии, в котором отмечали дату, дозу аллерговакцины, нежелательные реакции. Бланк дневника (табл. 2) содержал памятку о правилах проведения АСИТ на

дому и о ситуациях, когда необходимо прервать лечение и обратиться к лечащему аллергологу.

♦ Дневник больного поллинозом, в котором отмечали в период цветения дату, выраженность симптомов поллино-за, потребность в противоаллергических препаратах. Общая длительность наблюдения в исследовании составила 2,5 года, в течение которых было проведено 2 предсезонных курса АСИТ у каждого ребенка с последующей оценкой эффективности АСИТ в сезон цветения. Оценку эффективности проводили по балльной шкале: 4 балла — отличный эффект, 3 балла — хороший эффект, 2 балла — удовлетворительный эффект, 1 балл — неудовлетворительный эффект [10]. После каждого курса АСИТ проводили подсчет суммарной дозы аллергена в единицах белкового азота (PNU). До включения в исследование родители пациентов дали согласие на участие детей в исследовании и подписали информированное согласие. Результаты исследований обработаны методами вариационной статистики с использованием пакета программ MS Excel 9.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Все 42 пациента успешно завершили как I, так и II курсы сублингвальной АСИТ. Суммарная доза аллергена составила за I курс в среднем 43 321 ± 73 PNU (от 3990 до 120 000 PNU, за II курс — 93 850 ± 128 PNU (от 8750 до 249 000 PNU). Выраженные различия в суммарной дозе между пациентами объясняются различиями в разовых дозах на этапе поддерживающей терапии и длительности этого этапа. Максимально возможная дозировка аллерговакцины при хорошей переносимости составляет 10 капель раствора концентрацией 10 000 PNU/мл 3 раза в неделю. Таким образом, наибольшие суммарные дозы достигались теми детьми, кто не имел перерывов в лечении и в течение 2-4 мес получал поддерживающую дозу по 10 капель 3 раза в неделю. Наименьшую суммарную дозу достигал ребенок, который имел перерывы в лечении (связанные, например, с острой респираторной инфекцией с температурой тела выше 37,5°С) и получал поддерживающее лечение в дозе не более 5 капель 3 раза в неделю (5 детей) или не более 1 капли 3 раза в неделю (1 ребенок). Максимальная суммарная доза аллергена за 2 курса АСИТ составила 337 171 PNU. Эффективность I курса составила 3,5 балла, II курса — 3,8 балла (табл. 3). После I курса АСИТ у 59,5% детей была достигнута ремиссия болезни (практически полное отсутствие симптомов поллиноза в сезон цветения деревьев и резкое снижение потребности в фармакопрепаратах), а после II курса АСИТ — у 83,3% детей.

Лучшая статья за этот месяц:  Аллергия на гевискон

Безопасность сублингвальной АСИТ оценивали по частоте и выраженности нежелательных местных и системных реакций (табл. 4).

Таблица 1. Схема проведения сублингвальной АСИТ

Флакон Концентрация, PNU/мл Суммарный объем, мл Суммарная доза аллергена, PNU

Этап наращивания дозы (ежедневные аппликации)

№ 1 («Желтый»), с 1-го (1 капля) по 10-й (10 капель) дни 1 2,75 2,75

№ 2 («Зеленый»), с 11-го (1 капля) по 20-й (10 капель) дни 10 2,75 27,5

№ 3 («Синий»), с 21-го (1 капля) по 30-й (10 капель) дни 100 2,75 275

№ 4 («Сиреневый»), с 31-го (1 капля) по 40-й (10 капель) дни 100 2,75 2750

№ 5 («Красный»), с 41-го (1 капля) по 50-й (10 капель) дни 10 000 2,75 27 500

Этап поддерживающей дозы

№ 5 («Красный») 10 000 1-10 капель 2-3 раза в неделю в зависимости от переносимости

Таблица 2. Бланк дневника АСИТ

Специфическая иммунотерапия Пыльца деревьев для приема через рот в каплях

Принимать один раз в день, не меньше — чем через 30 мин до или после еды. Указанное количество капель накапать в чайную ложку, добавить 0,5 мл воды (слабого чая, компота) и вылить под язык. Держать, не проглатывая, 1-2 мин. Не запивать, не заедать. Отметить прием аллергена в таблице

Дата Количество капель Примечание

В примечании отметить чувство онемения языка, появление чихания, зуда в носу, конъюнктивита и другие жалобы

При заболевании или появлении побочных эффектов связаться с врачом. Прекращать прием препарата только при повышении температуры выше 37,5°С

Следующий визит: « » 200 Врач

Таблица 3. Оценка эффективности сублингвальной АСИТ

Эффект АСИТ, баллы I курс II курс

4 (отличный) 25 59,5 35 83,3

3 (хороший) 15 35,7 5 11,9

2 (удовлетворительный) 2 4,8 2 4,8

1 (неудовлетворительный) 0 0 0 0

Всего: 42 100 42 100

Таблица 4. Частота нежелательных местных и системных реакций при проведении сублингвальной АСИТ

Нежелательная реакция Частота случаев Как купированы реакции

Местные реакции (полость рта, желудочно-кишечный тракт)

Зуд в горле 2 Спонтанно разрешился

Зуд языка 2 Спонтанно разрешился

Тошнота 1 Спонтанно разрешилась

Отек губ 1 Короткий курс антигистаминных препаратов II поколения, проявления купированы в течение 1 дня

Выделения из носа, зуд носа 5 Короткий курс антигистаминных препаратов II поколения, проявления купированы в течение 1 дня

Зуд глаз 3 Короткий курс антигистаминных препаратов II поколения проявления купированы в течение 1 дня

Утомляемость 1 Спонтанно разрешилась

Бронхоспазм (легкий) 1 Спонтанно разрешился

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2008/ ТОМ 5/ № 6

i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Большинство нежелательных реакций разрешилось самостоятельно и не потребовало прекращения лечения или коррекции дозового режима. У детей, перечисленных в таблице, описанные нежелательные явления отмечали повторно. У 6 детей проводили короткие курсы (по 5-7 дней) антигистаминных препаратов II поколения для купирования симптомов. Большинство нежелательных реакций развились при приеме высоких дозах аллерговакцины. У 6 детей в связи с появлением нежелательных реакций не удалось достичь максимальной поддерживающей дозы (10 капель разведения 10 000 PNU/мл), и этап поддерживающей терапии проводили с индивидуальным подбором дозы. Выраженность всех местных и системных реакций была оценена как легкая. При анализе частоты местных нежелательных реакций выявлено, что они чаще развивались у детей, нарушающих индивидуальную диету (употребление орехов, яблок, киви).

В педиатрической практике существуют сложности в доказательстве эффективности сублингвальной АСИТ. Основные нерешенные вопросы практического применения сублингвальной АСИТ в педиатрии указаны в стандартах проведения АСИТ Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (ЕААС1):

• эффективность сублингвальной АСИТ у детей не доказана окончательно, проведено недостаточно исследований;

• не определены необходимые суммарные дозы аллергена и продолжительность лечения;

• не оценено влияние сублингвальной АСИТ на качество жизни детей;

• не оценена комплаентность (соблюдение семьей режима проведения АСИТ);

• нет рекомендаций по изменению дозы аллергена в период острого гастроэнтерита у ребенка;

• дискутируется вопрос, допустимо ли проводить АСИТ детям младше 5 лет;

• изучается способность сублингвальной АСИТ менять естественное течение атопической болезни [1].

Вероятно, близкая перспектива — признание сублингвальной АСИТ как метода, приемлемого для лечения детей младше 5 лет. Не вызывает сомнений, что у детей с полли-нозом, аллергическим ринитом необходимо начинать АСИТ

как можно раньше, с целью изменения естественного течения аллергической болезни и предотвращения формирования бронхиальной астмы. Согласно стандартам ЕААС1, АСИТ подкожным методом не рекомендована детям младше 5 лет, так как персонал, проводящий инъекции, должен обладать навыками купирования системных реакций и анафилактического шока у таких маленьких детей [1]. Кроме того, маленькие дети не могут осознать необходимость инъекций, плачут и сопротивляются. Неинъекционная методика АСИТ может решить эти вопросы. В настоящее время в мире опубликованы результаты клинических исследований, в которых лечение методом сублингвальной АСИТ получали дети в возрасте старше 3 лет и старше 2 лет [9, 11]. Многие производители современных аллерговакцин для сублингвальной АСИТ рекомендуют длительные курсы терапии, в том числе круглогодичные. При этом в некоторых методиках предусмотрено снижение поддерживающей дозы аллергена в период цветения причинно-значимых растений, то есть тех, с пыльцой которых и проводится АСИТ; но в ряде методик рекомендована неизменная поддерживающая доза. Общим правилом является лишь не начинать курс АСИТ (этап наращивания дозы) в момент цветения. В нашем исследовании АСИТ проводили предсезонно, полностью завершая курс за 1,5-2 нед до начала цветения. Проведение АСИТ круглогодично требует отдельного обсуждения, так как противоречит традициям отечественной аллергологии. Необходимо подчеркнуть, что один из трех известных на сегодняшний день случаев выраженной системной реакции при проведении сублингвальной АСИТ произошел у ребенка 11 лет, получавшего АСИТ аллергенами пыльцы луговых трав в период цветения [12].

• АСИТ сублингвальным методом — эффективный метод терапии поллиноза, вызванного пыльцой деревьев, у детей.

• Безопасность сублингвальной АСИТ (при условии строгого соблюдения режима терапии и всех правил проведения) позволяет проводить лечение на дому, с самостоятельным введением аллерговакцины родителями.

• Проведение АСИТ пыльцевыми аллергенами в период цветения может снизить безопасность лечения.

1. Standards for practical allergen-specific immunotherapy // Allergy. — 2006. — V. 61, Suppl. 82. — P 1-20.

2. Lockey R.F., Benedict L.M., Turkeltaub P.C., Bukantz S.C. Fatalities from immunotherapy (IT) and skin testing (ST) // J. Allergy Clin. Immunol. — 1987. — V. 79. — P 660-677.

3. Reid M.J., Lockey R.F., Turkeltaub P.O., Platts-Mills T.A.E. Survey of fatalities from skin testing and immunotherapy 1985-1989 // J. Allergy Olin. Immunol. — 1993. — V. 92. — P. 6-15.

4. WHO position paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases // Allergy. — 1998. — V. 53, Suppl. 44. — P. 1-42.

5. Bousquet J., Van Oauwenberge P., Khaltaev N. et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma // J. Allergy Olin. Immunol. — 2001. — V. 108. — S147-334.

6. Di Rienzo V., Marcucci F., Puccinelli P. et al. Long-lasting effect of sublingual immunotherapy in children with asthma due to house dust mite: a 10-year prospective study // Olin. Exp. Allergy — 2003. — V. 33. — P. 206-210.

7. ARIA At-a-glance pocket reference. 2007. 1st edition // www.whiar.org.

8. Wilson D.R., Lima M.T., Durham S.R. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis: systematic review and meta-analysis // Allergy. — 2005. — V. 60. — P. 4-12.

9. Passalacqua G., Musarra A., Pecora S. et al. Quantitative assessment of the compliance with once-daily sublingual immunotherapy in children (EASY project: evaluation of a novel SLIT formulation during a year) // Pediatr. Allergy Immunol. — 2007. — V. 18. — P 58-62.

10. Частная аллергология: под ред. А.Д. Адо. — М.: «Медицина», 1976. — С. 512.

11. Rolinck-Werninghaus O., Wolf H., Liebke O. et al. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled multi-centre study on the efficacy and safety of sublingual immunotherapy (SLIT) in children with seasonal allergic rhinoconjunctivitis to grass pollen // Allergy. — 2004. — V. 59. — P. 1285-1293.

Курс АСИТ сублингвальными препаратами

Курс АСИТ сублингвальными препаратами (набор дозы) проводится в соответствии с инструкцией к используемому препарату. Прием первой дозы производится в присутствии врача-аллерголога, в дальнейшем пациент самостоятельно осуществляет подъязычный прием аллергена в виде капель или таблеток, постепенно повышая дозу и концентрацию до предельно допустимых значений согласно рекомендованной схеме приема. Этап набора дозы не проводят в сезон цветения растений, пыльца которых вызывает обострение аллергии. Сублингвальная АСИТ показана пациентам с аллергическими реакциями на пыльцу деревьев и трав, клещей домашней пыли, плесневые грибки. Продолжительность начального курса сублингвальной АСИТ различается в зависимости от используемого аллергена.

Курс АСИТ сублингвальными препаратами (набор дозы) проводится в соответствии с инструкцией к используемому препарату. Прием первой дозы производится в присутствии врача-аллерголога, в дальнейшем пациент самостоятельно осуществляет подъязычный прием аллергена в виде капель или таблеток, постепенно повышая дозу и концентрацию до предельно допустимых значений согласно рекомендованной схеме приема. Этап набора дозы не проводят в сезон цветения растений, пыльца которых вызывает обострение аллергии. Сублингвальная АСИТ показана пациентам с аллергическими реакциями на пыльцу деревьев и трав, клещей домашней пыли, плесневые грибки. Продолжительность начального курса сублингвальной АСИТ различается в зависимости от используемого аллергена.

Курс АСИТ сублингвальными препаратами поддерживающий проводится длительно, как правило, в течение 3-5 лет подряд. На этапе поддержания дозы пациент многократно получает максимально допустимую дозу аллергена согласно рекомендуемой схеме, что приводит к развитию аллерген-специфической толерантности организма к данному антигену. При отсутствии обострения аллергии прием поддерживающей дозы можно не прекращать даже в период активного цветения растений-аллергенов. Сублингвальная АСИТ может проводиться в круглогодичном (при бытовой и грибковой аллергии), предсезонном и предсезонно-сезонном режимах (при пыльцевой аллергии). Полный курс АСИТ сублингвальными препаратами обеспечивает сохранение клинической ремиссии в течение 5–6 лет после прекращения лечения.

АСИТ: аллергены, виды методики

АСИТ проводят специальными лечебными формами стандартизованных аллергенов. Водно-солевые экстракты, используемые и сейчас, были первыми терапевтическими аллергенами.

В последующем эти формы аллергенов усовершенствовались и изменялись с целью создания более безопасных, то есть менее аллергенных и одновременно более эффективных, то есть иммуногенных форм. В нашей стране в настоящее время для АСИТ применяются следующие виды аллергенов:

  1. Адъювантные аллергены (адсорбированные на фосфате кальция);
  2. Пролонгированные аллергены (адсорбированные на гидроокиси алюминия);
  3. Водно-солевые аллергены.

Наиболее эффективны и безопасны адъювантные аллергены, они могут вводиться как инъекционным методом (подкожно), так и перорально (под язык).

Чаще всего применяется лучше всего изученная разновидность АСИТ — подкожная (пкАСИТ). В этом случае аллергены вводятся подкожными инъекциями в верхнюю треть плеча.

Клиническая эффективность ПКАСИТ подтверждена в 75 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, результаты которых опубликованы в период с 1980 по 2005 гг. Главным ограничением ПКАСИТ является риск развития системных побочных эффектов. Кроме этого, потребность в регулярных и частых посещениях аллерголога, собственно введение аллергена, последующий обязательный период наблюдения существенно ограничивают приверженность лечению со стороны пациента и приводят к сокращению назначения данного вида терапии врачом аллергологом.

Сегодня все большую популярность приобретают неинъекционные АСИТ. Идея назначения аллергенных экстрактов неинъекционным методом не нова и впервые предлагалась в начале ХХ века, но такое проведение АСИТ было редким. В 1986 году Британский Комитет по безопасности медицинских препаратов обнародовал сведения о нескольких смертельных случаях, вызванных подкожной АСИТ (в Великобритании в тот период АСИТ проводили врачи общей практики) и поднял вопрос о пользе и безопасности собственно метода АСИТ. Это послужило толчком для новых исследований неинъекционных методов АСИТ, количество которых резко возросло в последующие годы. Данные исследования показали, что одним из наиболее эффективных методов введения аллергенов является сублингвальный (аллерген находится под языком в течение 1-2 минут, а затем проглатывается).

Сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия (слАСИТ) характеризуется существенными преимуществами по сравнению с подкожными типом. Среди достоинств можно назвать:

  • простая техника, в том числе возможность самостоятельного использования дома,
  • отсутствие боли, тяжелых системных осложнений,
  • быстрота проведения,
  • высокая эффективность.

Локальная (сублингвальная) АСИТ оказывает максимально возможное воздействие на местный иммунитет шокового органа, кроме того, наблюдается опосредованный системный эффект, так как после всасывания аллерген стимулирует иммунный ответ в других зонах (слизистые, лимфа).

По эффективности сублингвальная АСИТ не уступает инъекционной, а по безопасности превосходит ее. Локальная АСИТ имеет такие же показания и противопоказания, что и подкожная АСИТ с некоторыми особыми указаниями, касающимися путей введения аллергена.

Сублингвальная иммунотерапия

Что такое сублингвальная иммунотерапия (СЛИТ)?

Иммунотерапия воздействует на причину и механизм заболевания (аллергии) путем введения, в организм аллергика постепенно увеличивающихся доз причинно-значимых аллергенов, что вызывает развитие переносимости (толерантности) или «иммунитета» к аллергену и снижает выраженность симптомов аллергии.

В отличие от инъекционного метода при сублингвальной иммунотерапии аллерген применяется в виде таблеток. Терапию начинают с малых доз и постепенно увеличивают количество вводимого аллергена. Таблетку закладывают под язык и держат до полного рассасывания.

Сублингвальные аллергены

В статье представлены результаты сравнительного исследования эффективности и безопасности сублингвальных аллергенов (исследуемая группа) и аллергоидов (контрольная группа) для лечения детей с сенсибилизацией к пыльце деревьев. Всем пациентам проведено 2 курса предсезонной иммунотерапии. Общая суммарная доза в исследуемой группе составила 145982±120886 PNU. Нежелательные явления в данной группе были легкими и не требовали медикаментозной терапии. Сублингвальная специфическая иммунотерапия — эффективный и безопасный метод терапии поллиноза у детей.

Immunotherapy in children with pollen allergy

The article presents the results of a comparative study of efficacy and safety of sublingual allergen (study group) and allergoids (control group) for treatment of children with sensitization to pollens of trees. All participants underwent 2 courses of the pre-immunotherapy. The total cumulative dose in the study group was 145,982 ± 120,886 PNU. Adverse events in this group were mild and required no medical therapy. Sublingual specific immunotherapy is an effective and safe method of treatment of hay fever in children.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) — этиопатогенетический метод лечения аллергических заболеваний, заключающийся во введении постепенно возрастающих количеств аллергена пациенту с IgE-опосредованной аллергической болезнью с целью изменения иммунного ответа. АСИТ обладает профилактическим действием: замедление расширения спектра сенсибилизации и прерывание «атопического марша», например, формирование бронхиальной астмы у больных с аллергическим ринитом [1, 2, 3]. Проведение АСИТ рекомендуется начинать у детей как можно раньше [3, 4, 5, 6].

Иммунотерапия позволила добиться существенных терапевтических успехов в лечении аллергических заболеваний. В педиатрии АСИТ как метод получил свое развитие в 60-х годах ХХ века [4, 7]. Применение иммунотерапии у детей, страдающих атопической бронхиальной астмой, поллинозом, аллергическим риноконъюнктивитом, улучшило результаты лечения [8].

Одним из способов улучшения переносимости АСИТ является модификация нативного аллергена. При любых методах используются различные модификации аллергена, наиболее распространенным до сегодняшнего дня является метод введения водно-солевых растворов аллергенов. Первые работы по применению аллергоидов у детей были опубликованы в течение последних 15 лет [9].

Наибольшее внимание аллергологов в последние 10 лет вызывает сублингвальное введение аллергенов; другие пути введения препаратов (пероральный, эндоназальный, эндобронхиальный) показали низкую эффективность метода. В большинстве стран Европы число пациентов, у которых применяется данная методика, неуклонно повышается [10]. Эффективность сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии (слАСИТ) доказана у пациентов с аллергическим ринитом (уровень доказательности 1а) и бронхиальной астмой (уровень доказательности 1b) при сенсибилизации к пыльце деревьев, луговых трав, к клещам домашней пыли [3]. По данным литературы, слАСИТ безопасна для пациентов, но ее эффективность изучена недостаточно [11, 12].

Целью нашего исследования является сравнительная оценка клинической эффективности и безопасности АСИТ при сублингвальном и парентеральном применении аллергенов (аллергоидов) у детей с поллинозом.

Материалы и методы. Обследовано две группы больных: в основной группе применяли двухэтапное сублингвальное введение смеси пыльцевых аллергенов, в контрольной группе проводили иммунотерапию аллергоидами пыльцы деревьев в течение 2 лет. Все пациенты и их родители подписали согласие на участие в исследовании. До включения в исследование ни один ребенок не получал АСИТ. Диагноз «поллиноз» устанавливали на основании анамнеза, клинических проявлений и данных аллергологического обследования (методом кожного прик-теста) с использованием водно-солевых экстрактов аллергенов пыльцы березы, ольхи, лещины («Микроген», Москва).

Оценку эффективности иммунотерапии в обеих группах проводили ежегодно по модифицированной схеме А.Д. Адо: 4 балла — отличный, 3 балла — хороший, 2 балла — удовлетворительный, 1 балл — неудовлетворительный эффект [13]. Подсчет количества аллергена в единицах белкового азота (PNU) проводили после каждого курса АСИТ и суммарно за 2 года лечения.

Основная исследуемая группа включала 100 пациентов (38 девочек и 62 мальчика в возрасте от 5 до 18 лет, средний возраст — 11,9±3,3 лет, средняя длительность заболевания составила 6,0±2,7 лет). Клиническая картина была представлена: изолированный риноконъюнктивальный синдром (РКС) пыльцевой этиологии у 59 детей; у 26 детей имело место сочетание РКС с пыльцевой бронхиальной астмой (легкого и среднетяжелого течения); у 9 пациентов сочетание РКС с круглогодичным аллергическим ринитом (пыльцевая и бытовая сенсибилизация); у 3 пациентов диагностирована пыльцевая бронхиальная астма (БА) без симптомов РКС; у 3 детей выявлено сочетание РКС с атопическим дерматитом (с обострениями в период цветения).

У этих больных применяли двухэтапное сублингвальное введение смеси пыльцевых аллергенов: основной курс — набор дозы аллергена и поддерживающий курс — введение аллергена в дозе, максимально допустимой для каждого пациента. Введение первой дозы проводили в условиях аллергологического кабинета, за состоянием ребенка наблюдали в течение 60 минут. Контрольные осмотры проводили каждые 10 дней при переходе на следующую, более высокую концентрацию, оценивали переносимость вакцины, наличие местных и общих нежелательных явлений. Максимально возможная дозировка аллерговакцины при хорошей переносимости составляла 10 капель раствора в концентрации 10 000 PNU/мл три раза в неделю.

На весь период лечения исключалось проведение профилактических прививок и туберкулиновых проб.

Сублингвальную иммунотерапию проводили стандартизированным аллергеном «Смесь весенняя ранняя» (фирма Sevapharma, Чехия) вне сезона цветения: в период с октября по март. В состав смеси входят аллергены березы висячей, лещины обыкновенной, ольхи клейкой, ясеня стройного, ивы козьей, граба обыкновенного. Схема включала этап наращивания дозы в течение 50 дней и этап поддерживающей терапии, который заканчивался за 2 недели до периода паллинации. Сублингвальные аппликации на первом этапе проводили ежедневно в одни и те же часы, не менее чем за 30 минут до или после приема пищи.

Терапия включала последовательное введение аллергена с 1 PNU/мл до 10 000 PNU/мл (цельная концентрация аллергена). Лечение начинали с сублингвального введения 1 капли аллерговакцины (1 PNU/мл), с ежедневным наращиванием дозы по 1 капле до достижения 10 капель каждой концентрации. На следующее разведение вакцины переходили сразу после окончания предыдущего разведения, наращивая дозу по той же схеме от 1 до 10 капель.

Контрольная группа включала 71 ребенка (55 мальчиков и 16 девочек) в возрасте от 5 до 18 лет (средний возраст — 13,0±3,0 лет), средняя длительность заболевания — 7,7±3,3 года. Клинические формы пыльцевой аллергии были представлены следующим образом: изолированный РКС — 36 детей, изолированная (пыльцевая) бронхиальная астма — 18 пациентов и сочетание РКС с пыльцевой бронхиальной астмой — 17 пациентов. Этим детям проводили иммунотерапию аллергоидами пыльцы деревьев в течение 2 лет (производство — Ставрополь).

Статистическую обработку данных проводили с использованием общепринятых методов вариационной статистики. Достоверность различий в группах оценивали непараметрическими методами. Для сравнения показателей между группами применяли U критерий Манна — Уитни и хи-квадрат. Различия сравниваемых показателей принимали за достоверные результаты при p

При проведении 1-го курса нежелательные явления отмечены у 40,2% пациентов, причем местные — у 26,1%, а общие — у 14,1% больных. В течение 2-го курса частота местных нежелательных явлений уменьшилась в 1,5 раза (16,6%), общих — более чем в 10 раз (1,1%). Большинство из этих явлений разрешалось самостоятельно и не требовало прекращения лечения или коррекции терапии (табл. 2). При анализе нежелательных явлений выявлено, что они проявлялись на высоких дозах аллерговакцины и при нарушении диеты в течение курса иммунотерапии (употребление пищевых аллергенов, имеющих общие антигены с пыльцой, — орехи, яблоки, киви). При рецидивирующих местных нежелательных явлениях проводили короткие курсы (3-5 дней) антигистаминных препаратов. При возникновении общих явлений доза аллергена повторялась или удлинялся интервал между приемами аллергена. По данным Ревякиной В.А, нежелательные явления в виде крапивницы, ринореи, зуда и жжения в ротовой полости отмечены у 11,4% пациентов, но в данном исследовании проводился только 1 курс слАСИТ, и суммарная доза аллергена была ниже, чем в нашем исследовании [14]. В нашем исследовании такой общей реакции, как крапивница, не было отмечено ни у одного пациента.

В контрольной группе всем пациентам проведено 2 курса АСИТ. Суммарная доза после 1 года терапии составила 13768±2253 PNU, после 2 года АСИТ — 12669±2104 PNU. Эффективность АСИТ при первом курсе оценена на 3,6±0,5 балла, а при втором — 3,8±0,4 балла. После 1-го курса отличные и хорошие результаты получены у 98,6% детей, при проведении 2-го курса у 100% обследованных.

Известно, что эффективность АСИТ в большой степени зависит от суммарной курсовой дозы аллергена. При подсчете суммарной дозы аллергенов нами выявлено, что в исследуемой группе она составила 145 976 PNU, что в 4,7 раза выше, чем в контрольной группе, — 30 794 PNU (табл. 3).

Местные реакции в контрольной группе проявлялись в виде инфильтрата диаметром 25-30 мм, гиперемии, зуда и отека в месте инъекции в течение 30-40 мин. после введения аллергоида, общие — крапивницы, риноконъюнктивита, обострения бронхиальной астмы.

Оценка безопасности АСИТ показала, что в контрольной группе нежелательные местные явления при проведении 1-го курса составили 18,4%, при 2-м курсе — 14,1%. При возникновении местных нежелательных явлений лечение приостанавливали на 2-3 дня с последующим введением предыдущей дозы аллергоида с назначением антигистаминных препаратов.

Общие реакции в контрольной группе при проведении 1 курса встречались у 8,5% пациентов и выявлялись при введении цельного аллергоида в дозе 0,5-1 мл. Во время 2-го курса частота общих нежелательных явлений снизилась в 4 раза за счет изменения лечебной тактики АСИТ: курс иммунотерапии заканчивали на дозах от 0,9 мл разведения 1 000 PNU до 0,4 мл цельного аллергоида.

Заключение

Проведенный сравнительный анализ сублингвальной АСИТ и парентерального применения аллергоидов у детей с пыльцевой аллергией показал, что в основной группе суммарная доза аллергена была значительно выше, чем в контрольной группе (р

Аллерген-специфическая иммунотерапия

АСИТ (СИТ) – аллерген-специфическая иммунотерапия (специфическая гипосенсибилизация, специфическая аллерговакцинация, иммунотерапия аллергенами)

заключается во введении пациенту возрастающих доз аллергена, к которому установлена повышенная чувствительность.

АСИТ является единственным примером противоаллергического лечения, воздействующего на все звенья механизма аллергического процесса и обладающего длительным профилактическим эффектом после завершения лечебных курсов. Впервые АСИТ была проведена еще в 1911 г учеными Нуном и Фрименом для лечения больных с поллинозом. В настоящее время возможно проведение иммунотерапии 2-мя методами: подкожным и сублингвальным (подъязычным).
Опыт проведения подкожной АСИТ составляет более 85 лет, сублингвальной — около 20. В некоторых исследованиях показано, что безопасность сублингвальной иммунотерапии выше, чем у подкожного метода. Тем не менее, доказательная база по подъязычному применению аллергена еще только формируется. Выбор метода осуществляется в каждом случае индивидуально в зависимости от наличия показаний/противопоказаний (см.дальше), оценивая соотношение польза/риск.

Эффективность, безопасность иммунотерапии и ее преимущество перед медикаментозным лечением доказаны в огромном количестве рандомизированных клинических исследований. Также в исследованиях показано, что чем раньше начинается проведение иммунотерапии, тем выше вероятность положительного терапевтического действия.

Изменения в иммунной системе при проведении АСИТ

Проведение иммунотерапии в большинстве случаев позволяет:

  • Сохранить длительную ремиссию заболевания после завершения курса АСИТ у большинства пациентов;
  • Предупредить расширение спектра аллергенов;
  • Предупредить утяжеление течения заболевания и перехода более легких клинических проявления аллергии (например, ринита) в более тяжелые (в бронхиальную астму);
  • Уменьшить потребность в противоаллергических лекарственных препаратах.
Аллергены, при гиперчувствительности к которым возможно проведение АСИТ:
  • Пыльцевые (пыльца деревьев, трав);
  • Животных;
  • Яда насекомых;
  • Клещей домашней пыли;
  • Плесневых грибов.

Показания к проведению АСИТ:

  • Невозможность прекращения контакта больного с аллергеном (бытовая, пыльцевая, инсектная аллергия);
  • Четкое подтверждение роли аллергена в клинических проявлениях заболевания;
  • Подтверждение IgЕ-зависимого механизма сенсибилизации по результатам аллергологического обследования (прик-тестов и определения
  • антител in vitro);
  • Ограниченный спектр причинно-значимых аллергенов (не более 3).
  • Возраст от 5 до 50 лет (бывают исключения).

Эффективность гипосенсибилизаиии:

  • Гипосенсибилизация эффективна у 80-90% больных аллергическим ринитом, атопической бронхиальной астме вызванными пыльцой злаков, деревьев и трав. При аллергическом рините вызванном грибами, однако, ее эффективность ниже — 60-70%, при бытовой аллергии — 70-80%;
  • Гипосенсибилизация эффективна при аллергии к эпидермису животных, однако ее обычно не проводят, поскольку в большинстве случаев проще устранить контакт с аллергеном;
  • Гипосенсибилизация эффективна при аллергии к частицам клещей домашней пыли;
  • Гипосенсибилизация высокоэффективна при аллергии к яду перепончатокрылых.

Эффективность гипосенсибилизации зависит от числа вводимых лечебных аллергенов, метода введения, переносимости и др.

Противопоказания к проведению АСИТ:

  • Тяжелая бронхиальная астма, плохо контролируемая фармакологическими препаратами, и/или обструктивный синдром (FEV десенсибилизации к инсулину);
  • Обострение некоторых других хронических заболеваний;
  • Беременность является относительным противопоказанием: в случае наступления беременности на фоне проведения АСИТ прекращать курс не следует, но начинать АСИТ на фоне уже наступившей беременности не рекомендуется.

Методика проведения АСИТ:

  • Иммунотерапия проводится круглогодично на протяжении 3-5 лет.

Внимание!
Доказано, что краткосрочные, предсезонные курсы иммунотерапии (введение аллергена до сезона поллинации и возобновление заново с фазы насыщения вне сезона пыления на протяжении нескольких лет — метод широко применяется российскими аллергологами) менее эффективны по сравнению с длительным круглогодичным лечением (доза аллергена может снижаться в сезон, но лечение не прекращается), как пыльцевыми, так и др. видами аллергенов.

  • АСИТ состоит из фазы насыщения и поддерживающей фазы. Первая фаза ссостоит из введения увеличивающейся дозы аллергена до максимальной терапевтической, которая является поддерживающей. Первая фаза проводится обычно в течение 2-5 месяцев, затем начинается вторая фаза, в течение которой поддерживающую дозу аллергена вводят 1 раз в 2 недели – 1 месяц на протяжении 3-5 лет.
  • Интервал между посещениями при подкожной АСИТ определяется аллергологом индивидуально, но обычно составляет 2-3 дня между инъекциями (2-3 инъекции в неделю). Сублингвальная иммунотерапия проводится на дому самим пациентом. В этом случае пациенту разъясняются возможные побочные реакции и меры по их предупреждению и устранению, даются рекомендации по индивидуальному наблюдению.
  • При проведении АСИТ подкожным методом аллерген вводится подкожно в наружную поверхность плеча на границе между верхней и средней третью. Серьезные побочные реакции при проведении иммунотерапии крайне редки и
    обычно развиваются в течение 30 минут после инъекции, поэтому необходимо, чтобы пациент оставался на это время в клинике под наблюдением лечащего врача.

В нашей клинике АСИТ проводится аллергенами для подкожного введения французкой компании Фосталь ( Аллерген пыльцы деревьев), для подъязычного применения чешской компании Севафарма( аллергены деревьев, злаковых и сорных трав, бытовые аллергены, а также аллергенами плесеней), таблетированными аллергенами итальянской компании «Лофарма» (Лайсграс пылца злаковых трав и клещей домашней пыли).

Запись на прием к врачу аллергологу

Обязательно пройдите консультацию квалифицированного специалиста в области аллергологических заболеваний в клинике «Семейная».

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему: Аллергенспецифическая иммунотерапия атопических заболеваний сублингвальными формами аллергенов

Автореферат диссертации по медицине на тему Аллергенспецифическая иммунотерапия атопических заболеваний сублингвальными формами аллергенов

На правах рукописи

□□3486498 Бжедугова Елена Русланбековиа

АТОПИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СУБЛИНГВАЛЬНЫМИ ФОРМАМИ АЛЛЕРГЕНОВ

14.00.36. — Аллергология и иммунология

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»

доктор медицинских наук

Ненашева Наталья Михайловна

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук

Гариб Фируз Юсупович Осипова Галина Леонидовна

Ведущая организация: Саратовский Государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

Защита состоится «16» декабря 2009 г. в 10:00 на заседании диссертационного совета Д.208.071.04 при ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» по адресу 123995, г. Москва, Баррикадная ул., д.2/1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» (125445, г. Москва, ул. Беломорская, д. 19)

Автореферат разослан « /¿>» ШСШ 2009 г.

Учёный секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук,

профессор В.Т. Морозова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют о ежегодном росте аллергических заболеваний, которые поражают от 10 до 35% населения в разных странах мира. Среди этих болезней наиболее значимыми являются аллергический ринит, аллергический конъюнктивит и бронхиальная астма. Аллергический рино-конъюнктивит (АРК) и бронхиальная астма (БА) являются одной из основных причин заболеваемости, существенно снижая качество жизни больных. Предполагается, что в мире аллергическим ринитом страдают примерно 500 миллионов человек, а бронхиальной астмой -около 300 млн. больных (GINA, ARIA). АР и Б А являются взаимосвязанными заболеваниями, в основе которых лежат общие механизмы аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей. Выявлено, что АР в большинстве случаев (32-64%) предшествует развитию БА и может явиться фактором риска её развития

Современная терапия бронхиальной астмы и аллергического ринита предусматривает комплексный подход к ведению пациентов и включает в себя меры по элиминации аллергена, фармакологическое лечение, аллерген-специфическую иммунотерапию (АСИТ) и обучение больных (Alvarez-Cuesta Е. el al, 2006). Единственным возможным методом патогенетической терапии аллергических заболеваний является аллерген-специфическая иммунотерапия, целью которой является снижение клинической выраженности аллергического заболевания. Наиболее распространенным и хорошо изученным методом АСИТ является классический подкожный путь введения, который применяется с 1911 года. Эффективность и безопасность пкАСИТ доказана рандомизированными плацебо-контролируемыми клиническими исследованиями (уровень доказательности А). Однако данный метод имеет несколько ограничений: необходимость частых визитов к аллергологу, длительный период наблюдения после инъекции, болезненность в месте инъекции, а также риск возникновения местных и системных реакций, что существенно ограничивает приверженность пациента лечению. В связи с этим в 1993 году Всемирная Организация Здравоохраненения (ВОЗ) впервые рекомендовала проведение исследований для доказательства эффективности и безопасности ло-

кальных методов АСИТ, а в 1998 г официально одобрили назальный и сублингвальный методы АСИТ для широкого применения (WHO Position Paper. Allergen Immunotherapy, 1993, 1998). В 2003 г. в России впервые появились сублингвальные формы лечебных аллергенов, в связи с чем, возникла необходимость изучения их эффективности и безопасности. В России на сегодняшний день имеются лишь отдельные исследования по эффективности и безопасности слАСИТ у взрослых пациентов.

Оценить эффективность и безопасность аллергенспецифической иммунотерапии сублингвальными формами аллергенов у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом интермиттирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с атопической бронхиальной астмой интермиттирующего течения.

1) Оценить клиническую эффективность и безопасность слАСИТ у пациентов с АРК и БА, обусловленных сенсибилизацией к бытовым и пыльцевым аллергенам.

2) Проанализировать влияние слАСИТ на аллерген-специфическую назальную и конъюнктивальную чувствительность и некоторые показатели аллергического воспаления в сыворотке крови (эози-нофильный катионный протеин (ЕСР), общий IgE) и назальном секрете (ЕСР, секреторный IgA (slgA)).

3) Провести сравнительную оценку клинико-функциональной эффективности слАСИТ в сравнении с контрольной группой пациентов, получавших симптоматическую фармакотерапию.

4) Оценить качество жизни больных АРК и БА до и после проведения курса слАСИТ.

5) Оценить уровень комплаенса при проведении слАСИТ и выяснить основные причины его снижения.

Впервые в России доказана эффективность АСИТ сублингвальными аллергенами компании «Sevapharma» (Чехия) у взрослых пациентов с АРК интермиттирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с БА интермиттирующего течения.

Впервые разработан алгоритм изменения схемы проведения слАСИТ в случае нарушения режима приёма аллерговакцины.

Доказан противовоспалительный эффект слАСИТ на локальное и системное аллергическое воспаление, проявляющийся повышением порогов назальной и конъюктивальной аллергенспецифической чувствительности, обусловленных снижением количества эозинофилов в назальном секрете и концентрации ЕСР в назальном лаваже, а также повышением уровня э^А и снижением уровня ЕСР и общего 1§Е в крови после проведения слАСИТ.

Доказана хорошая переносимость слАСИТ и высокая приверженность пациентов лечению.

Выявлено повышение качества жизни у пациентов, получавших слАСИТ

1) Доказана эффективность и безопасность слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами

2) Отработана схема проведения слАСИТ и внедрена в лечебную практику аллергологического отделения ГКБ №52 и учебный процесс на кафедре клинической аллергологии РМАПО

3) Разработан алгоритм изменения схемы проведения слАСИТ при нарушении режима приёма аллерговакцины

4) Написано учебное пособие по слЛСИТ для врачей аллергологов-иммунологов

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в практику работы аллергологического отделения и консультативной поликлиники на базе ГКБ №52, включены в материалы лекций на кафедре клинической аллергологии РМАПО.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами является эффективным методом лечения АРК интермиттирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с БА интермиттирующего течения

2) слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами снижает интенсивность локального и системного аллергического воспаления.

3) Высокая клиническая эффективность слАСИТ сопряжена с хорошим профилем безопасности и высокой приверженностью пациентов лечению, что позволяет проводить терапию в амбулаторных условиях, достигая высоких курсовых доз аллерговакци-ны.

4) слАСИТ повышает качество жизни пациентов с АРК и БА, обусловленных сенсибилизацией к клещевым и пыльцевым аллергенам.

Апробация материалов диссертационной работы проведена на совместной научной конференции кафедры клинической аллергологии ГОУ ДПО РМАПО и сотрудников Городской клинической больницы №52 г. Москвы (10.09.2009 г.). Основные положения диссертации доложены на сертификационном цикле «Аллергология-иммунология» на кафедре клинической аллергологии ГОУ ДПО РМАПО (Москва, 2007-2009 гг), XIX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Москва, ноябрь 2009 г.)

Публикации. По теме диссертации автором опубликовано 6 печатных работ, из них 2 в центральных рецензируемых журналах, 1 учебное пособие для врачей.

Объём и структура диссертации: Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и иллюстрирована 25 рисунками и 20 таблицами. Библиография включает 178 источников, из них 46 -отечественные и 132 — иностранные.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика обследованных больных

Материалом для настоящей работы явились результаты обследования 112 пациентов. Исследование проводилось в период с 2004 по 2008 гг на кафедре клинической аллергологии РМАПО и в аллерго-логическом отделении ГКБ №52. В исследование включали пациентов в соответствии с критериями включения и исключения.

1) Мужчины и женщины в возрасте от 15 до 50 лет

2) Пациенты с верифицированным диагнозом интермиттирующе-го или лёгкого персистирующего АРК без или в сочетании с БА интермиттирующего течения, согласно критериям ARIA 2001,2007 И GINA 2002,20063) Длительность аллергического заболевания не менее 2 лет

4) Больные с количеством баллов равным или превышающим 12 по результатам оценки ретроспективной шкалы общих значений симптомов АРК и БА за предыдущий месяц (у пациентов с клещевой сенсибилизацией) и в течение предыдущего сезона палинации (у пациентов с поллинозом).

5) Отсутствие предыдущих курсов АСИТ

Критериями исключения являлись общепринятые противопоказания для проведения АСИТ, а также

1) АРК и БА среднетяжёлого и тяжёлого персистирующего течения

2) Обострение аллергического заболевания

3) Невозможность или нежелание пациента соблюдать схему и режим лечения

Из 112 скринированных пациентов критериям включения и исключения соответствовало 60 больных, из них 17 женщин и 43 мужчины в возрасте от 15 до 43 лет (средний возраст составил 24,4 (7,8) года). Средняя длительность аллергического заболевания равнялась 7,5 (3,4) годам. В среднем общий балл клинических проявлений у всех пациентов на момент включения в исследование составил 14,7 (2,8) баллов. Все пациенты были распределены на 2 группы: ♦> 1 группа: пациенты, подвергшиеся лечению сублингвальным

методом АСИТ в зависимости от спектра сенсибилизации; ♦> 2 группа: контрольная группа — пациенты, получавшие симптоматическую терапию в зависимости от выраженности клинических проявлений.

Протокол ведения больных был составлен в соответствии со стандартами диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями.

Общее клиническое обследование включало изучение жалоб больного и анамнеза жизни, осмотр пациента и проведение стандартных лабо-раторно-инструментальных методов обследования. Специфическое аллергологическое обследование включало в себя сбор аллергологического анамнеза; кожное прик-тестирование с использованием коммерческих стандартизованных небактериальных аллергенов (ОАО «Биомед» им. И.И. Мечникова, компания «Sevapharma», Чехия) и проведение провокационных назальных и конъюнктиваль-ных тестов двукратными разведениями причинно-значимых аллергенов.

Оценка респираторной функции лёгких больных проводилась на спирографе «MasterScreen Pneumo» и «MasterScreen Body» компании ERICH JAEGER GmbH (GERMANY). В качестве основных показателей ФВД были выбраны: объём форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), максимальный средне — экспираторный поток (МОС25-75<>/0). Оценка качества жизни больных проводилась по стандартизованным русифицированным вопросникам: у пациентов с аллергическим ри-ноконъюнктивитом с помощью вопросника RQLQ, у больных с бронхиальной астмой — с помощью вопросника AQLQ. На основании исследования рассчитывался средний индекс КЖ. Оценка дневников самоконтроля пациентов проводилась с целью определения степени выраженности симптомов АРК и БА, учета использования симптоматической терапии, а также оценки степени компаленса (с помощью расчета индекса комплаентности, который представляет собой отношение фактических дней приёма сублин-гвальных аллергенов к общей продолжительности периода лечения) и выяснения причин его снижения.

Степень выраженности симптомов АРК и БА оценивали по четырёх бальной шкале (от 0- нет симптомов заболевания до 3 баллов -тяжёлая степень выраженности). Суммарное количество баллов варьировало от 0 до 33 балов.

В качестве препаратов симптоматической терапии для купирования симптомов АРК и АБА использовались: антигистаминные препараты 2 поколения — ATJIC (лоратадин 10 мг/цетиризин 10 мг в сутки), интраназальные ГКС (мометазона фуроат 50 мкг; 200 мкг/сутки) и Рг-агонисты короткого действия (сальбутамол 100 мкг). Использование препаратов симптоматической терапии проводилось в пошаговом режиме и оценивалось по бальной шкале: 0 — препараты симпто-

матической терапии не принимались; 1 — больной принимал АГЛС 2 поколения; 2 — пациент применял интраназальные ГКС; 3 — больной использовал Рг-агонисты короткого действия. Суммарное количество баллов при использовании всех препаратов симптоматической терапии варьировало от 0 до 6 баллов. Лабораторные методы исследования включали в себя:

1) Количественное определение уровня общего IgE и аллергенспеци-фических IgE-антител в сыворотке крови проводили с использованием набора «PolyChek» (Mlenia Biotec GmbH, Германия). Нормы концентрации общего IgE в крови от 15-130 МЕ/мл.

2) Изучение содержания ЕСР в назальном секрете и сыворотке крови у пациентов исследуемых групп проводили иммунохемилюминес-центным методом на приборе «UniСАР 100» (Phadia, Швеция) с применением реагентов для определения ЕСР в сыворотке крови и в секретах. Стандартизацию образцов проводили в соответствии с концентрацией мочевины в назальном секрете и в сыворотке крови. Нормальное содержание ЕСР в крови — не более 15 мкг/л, в назальном смыве — не более 156 мкг/л.

3) Определение количества эозинофилов в назальном секрете оценивали с помощью эксфолиативного цитологического анализа. В мазке подсчитывали процентное содержание эозинофилов от общего количества клеток. Секреторная эозинофилия подтверждалась при содержании эозинофилов выше 5%.

4) Определение уровня секреторного иммуноглобулина A (slgA) в назальном секрете проводилось методом твердофазного ИФА с помощью набора реагентов компании «Хема-Медика» для количественного определения slgA в биологических жидкостях человека. Нормальное содержание slgA в назальном секрете колебалось между 170 и 2920 мг/л.

5) Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета «Statistica» версии 6.О., компании «Statsoft Inc.»

Оценка безопасности слАСИТ: В дневниках самоконтроля пациенты отмечали все побочные явления, возникающие в процессе проведения слАСИТ: локальные, синдромные, системные и неаллергические побочные явления.

Степень выраженности локальных реакций оценивалась по бальной шкале (табл.1)

Бальная шкала оценки локальных реакций_

Баллы Степень выраженности

0 побочное явление не возникало

1 побочное явление было лёгкое по интенсивности, самостоятельно купировалось в течение 30 мин после приёма сублингвальных капель аллергена

2 побочное явление чётко ощущается в течение более чем 30 минут, иногда требует использования симптоматических препаратов и уменьшения дозы лечебных аллергенов

3 побочное явление тяжело переносится, возникает ежедневно, требует регулярного приёма симптоматических препаратов, иногда необходимо временное прекращение лечения

Общий балл локальных реакций варьировал от 0 до 12.

Синдромные реакции проявлялись в виде явлений АРК и БА и оценивались только в группе пациентов с пыльцевой сенсибилизацией, что обусловлено отсутствием у них клинических проявлений до начала проведения слАСИТ.

Системные реакции, возникающие в процессе проведения слАСИТ, оценивались с учётом классификации, разработанной Maling & Weeke, 1993.

Неаллергические побочные реакции регистрировались пациентами в случае возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Характеристика сублингвальных форм аллергенов и методика проведения слАСИТ

Дня проведения слАСИТ использовались водно-солевые растворы экстрактов аллергенов с 50% содержанием глицерина компании «Se-vapharma» для сублингвального введения (капли) H-AL лечебный:

1. «Весенняя смесь ранняя» (ольха чёрная, берёза белая, граб обыкновенный, лещина обыкновенная, ясень стройный, белая ива)

2. «Смесь трав I» (райграс высокий, ежа сборная, овсянница, райграс плевел, тимофеевка луговая, рожь посевная)

3. «Смесь осенняя» (полынь обыкновенная, полынь чернобыльник)

4. «Смесь тещей» (Acarus siró, Dermatophagoides farinae, Dermato-phagoides pteronyssinus)

слАСИТ проводилась по сокращённой схеме в 2 этапа: 1 этап — инициирующая фаза, во время которой применялись повышающиеся концентрации аллергена вплоть до достижения максимально допустимой дозы. Пациент начинал приём с 1 капли минимальной концентрации аллергена (1 PNU) и каждый день повышал дозу на 1 каплю до достижения 10 капель/день, после чего переходил

на 1 каплю следующей повышенной концентрации вплоть до достижения максимальной дозы и концентрации (10 капель-10 ООО PNU). 2 этап — поддерживающая фаза — заключалась в применении максимально допустимой дозы и концентрации аллергена (10 капель-10000 PNU), которая вводилась 1 раз в 7 дней в течение 13-15 мес. Схема проведения слАСИТ представлена в табл. 2.

Сокращённая схема проведения слАСИТ

1 День/дата 1) 2) 31 4) 5) 6V 7) 8) ‘ 9) л 10)

PNU Количество капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

10 День/дата 11) 12) 13) 14) 15) 16) 17) 18) 19) 20)

PNU Количество капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

100 День’дата 21) 22) . 23) 241 25) 26) 27) 28) 29) 30) :

PNU Количество капель 1 3 4 5 6 7 8 9 10

1000 День/дата 31) 32) 33) 34) 35) 36) 37) 38) 39) 40)

PNU Количество капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

10000 День/дата 41) 42) 43) 44) 45V 46) 47) 48) : 49) 50)

PNU Количество капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

10000 Деньдата 5Л 64) 71) 78) 85) 92) 99) : 106) : 113) : 120) V

PNU Количество капель 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10

Результаты исследования и обсуждение

I. Особенности схемы проведения слАСИТ клещевыми и

В нашем исследовании все пациенты получали поддерживающее лечение аллергенами круглогодично. Средняя продолжительность слАСИТ клещевыми аллергенами равнялась 366,0 (365,0^-369,0) дням (примерно 13 мес), пыльцевыми аллергенами — 415,0 (414,0-^416,0) дням (примерно 15 мес).

У больных с пыльцевой сенсибилизацией, слАСИТ проводилась без перерыва на сезон цветения, редуцированной на 50% максимальной дозой аллергена (5 капель-10 000PNU) и применяли ее у пациентов 1 раз в 7 дней. Аллерговакцина применялась 1 раз в день вечером перед сном через 1 час после приёма пищи. Круглогодичный приём аллергенов позволил достигнуть во время лечения высоких курсовых доз: в группе пациентов с пыльцевой сенсибилизацией — 302 184,0 (1199,1) PNU; у больных с клещевой сенсибилизацией — 329 559,4 (1015,8) PNU, что примерно в 50 раз выше, чем при классической АСИТ 6 000 PNU). Такие высокие курсовые дозы аллергенов при проведении слАСИТ были достигнуты благодаря соблюдению боль-

ными режима приёма препарата и хорошей приверженности лечению. В группе слАСИТ режим приёма аллерговакцины соблюдали 42,5% больных (17 из 40 наблюдений). Основные ошибки, допускаемые больными во время лечения, были зафиксированы во время инициирующей фазы слАСИТ. В обеих группах слАСИТ причинами нарушения режима приёма аллерговакцины являлись: 1) нарушение приёма по причине ОРЗ — у 8 из 40 больных (20%); 2) нарушение режима приёма аллергенов по забывчивости у 7 из 40 пациентов (17,5%); 3) нарушение режима приёма аллергенов в связи с ошибками в дозировке — у 7 из 40 больных (12,5%).

В группе пациентов, получавших слАСИТ пыльцевыми аллергенами, было зарегистрировано нарушение режима приёма аллергенов в связи с обострением хронического гастродуоденита у 3 больных и развитием системной реакции по типу острой крапивницы у 1 пациента. В случае пропуска приёма аллерговакцины пациенты поступали в соответствии с разработанным нами алгоритмом (рис. 1).

Алгоритм снижения дозы и/или концентрации сублингвальных аллергенов в случае наруниения схемы приема пациентами

Возврат^ к 5 каплям тон

к 1 капле той же концентрации

Пропуск менее 3 недель

Пропуск более 3 недель

Возврат на 1 каплю предыдущей концентрации При пропуске приёма лечебных аллергенов менее 3 недель, пациент возвращался на ту же концентрацию, но снижал количество принимаемых капель до 1 капли (при приёме до 5 капель) и 5 капель (при приёме от 5 до 10 капель). При пропуске приёма аллерговакцины на 3 недели и больше пациент возвращался на 1 каплю предыдущей концентрации. Нарушение режима приёма сублингвальных аллергенов во время инициирующей фазы слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами привело к повышению индекса комплаентности (102,0 (100,0-108,0%) и 108,0 (100,0-116,0%) и снижению уровня комплаен-

са. Однако в конце лечения индекс комплаентности в обеих группах лечения был более 90%.

II. Динамика клинических симптомов в процессе проведения слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами

Анализ клинической эффективности слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами показал статистически значимое уменьшение проявлений АРК и БА и представлен в табл. 3.

Динамика клинических симптомов у больных в процессе слАСИТ

показатель —- исходные данные по окончании терапии Р % гоме нения

ОБКП Гр>тша пациентов с клещевой сенсибилизацией

14,0(13,0-16,0) 4,0 (3,0-5,0) 0,0003* +71,4%

Количество дней с симптомами (в % от периода наблюдения) 68,9 (45,0-83,0) 9,3 (6,4-20,8) 0,0003* +86,5%

Количество дней применения симптоматических препаратов (в % от периода наблюдения) 62,0 (37,9-79,3) 2,9(1,5-18,4) 0,0003* +95,3%

ОБКП Группа пациентов с пыльцевой сенсибилизацией

14,0 (12,0-16,0) 3,0 (2,0-5-5,0) 0,00003* + 78,6%

Количество дней с симптомами (в % от периода наблюдения) 69,0 (41,4-72,4) 13,8 (6,9*20,7) 0,00003* + 80%

Количество дней применения симптоматических препаратов (в % от периода наблюдения) 58,6(41,4-72,4) 5,1 (3,4-12,0) 0,002* +91,3%

В обеих группах пациентов к концу лечения ОБКП статистически значимо снизился более чем на 50 % (р -0,7; р ) более чем на 14% (р 0,8; р 80% 3) потребность в симптоматических препаратах (АГЛС, короткодействующие Рг-агонисты) реже 1 раза в неделю.

Хороший эффект (2 балла): 1) симптомы АРК и Б А возникают эпизодически (до 2-3 раз месяц) 2) ОФВ[>80% 3) потребность в симптоматических препаратах реже 2 раз в неделю.

Удовлетворительный эффект (1 балл): 1) у больного имеются симптомы АРК и БА, но они менее выражены, чем до лечения 2) ОФВ!>80% 3) потребность в симптоматических препаратах 2-3 раза в неделю, а также в препаратах базисной терапии для лечения БА (ИПСС).

Неудовлетворительный эффект (0 баллов): самочувствие больного не изменилось или ухудшилось после лечения

Данные эффективности слАСИТ у пациентов с клещевой и пыльцевой сенсибилизацией представлены на рис. 5

Эффективность слАСИТ в группе пациентов с аллергией на КДП с пыльцевой аллергией

О ОТЛИЧНЫЙ »хороший

Ш удовлетво рительный

Таким образом, отличный и хороший эффекты, в результате проведения курса слАСИТ пыльцевыми аллергенами, достигнуты у 21 из 23 пациентов, что составляет 92,5% от общего количества больных; клещевыми аллергенами — у 16 из 17 пациентов, что составляет 94,1% от общего количества больных. Статистически значимых различий по эффективности слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами, в зависимости от нозологии, обнаружено не было (р=0,1).

Таким образом, проведение слАСИТ больным АРК и БА, обусловленными аллергией к клещам домашней пыли и пыльце растений, является эффективным и безопасным методом лечения, препятствующим расширению спектра сенсибилизации и характеризующимся высоким уровнем комплаенса.

1) слАСИТ аллергенами клещей домашней пыли и пыльцы растений (БеуарЬаппа, Чехия) является эффективным методом лечения больных АРК интермиттирующего или лёгкого персистирующего без или в сочетании с БА интермиттирующего течения течения (у 92,5% больных получены отличный и хороший эффекты лечения).

2) слАСИТ обладает значимым преимуществом по сравнению с симптоматической фармакотерапией: в отношении клинико-функциональной эффективности, частоты возникновения симптомов и частоты приёма симптоматических препаратов более чем на 70% (р Бжедугова, Елена Русланбековна :: 2009 :: Москва

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика аллергического риноконъюнктивита и атопической бронхиальной астмы

1.2. Современные возможности терапии аллергического риноконъюнктивита и атопической бронхиальной астмы

1.3. Место аллергенспецифической иммунотерапии в лечении аллергических заболеваний

1.4. Сублингвальная АС ИТ (слАСИТ).

1.4.1. История вопроса.

1.4.2. Методы и схемы проведения слАСИТ.

1.4.3 .Механизмы формирования иммунологической толерантности при слАСИТ.

1.4.4. Клиническая эффективность слАСИТ и параметры её оценки.

1.4.5. Нежелательные побочные эффекты слАСИТ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Методы исследования.

2.1.1. Общеклиническое исследование.

2.1.2. Аллергологический анамнез.

2.1.3. Определение аллергенспецифической тканевой чувствительности.

2.1.3.1. Кожное аллергологическое тестирование.

2.1.3.2. Назальный провокационный тест с причинно-значимым аллергеном

2.1.3.3. Конъюнктивальный провокационный тест с причинно-значимым аллергеном

2.1.4. Ретроспективная оценка симптомов

2.1.5. Оценка дневников самоконтроля

2.1.6. Изучение комплаенса.

2.1.7. Оценка качества жизни больных.

2.1.7.1. Изучение качества жизни у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом

2.1.7.2. Изучение качества жизни у больных бронхиальной астмой

2.1.8. Исследование респираторной функции легких.

2.1.9. Лабораторные методы исследования.

2.1.9.1. Определение уровней общего и аллергенспецифического IgE в крови

2.1.9.2. Измерение содержания эозинофильного катионного протеина в сыворотке крови и назальном секрете.

2.1.9.3. Определение количества эозинофилов в эксфолиативном цитологическом анализе.

2.1.9.4. Определение уровня секреторного иммуноглобулина А (slgA) в назальном секрете.

2.1.10. Методы статистической обработки результатов исследования

2.2. Дизайн исследования и характеристика групп пациентов.

2.2.1. Общая характеристика пациентов и распределение по группам

2.2.2. Характеристика пациентов с аллергией к клещу домашней пыли

2.2.3. Характеристика пациентов с пыльцевой сенсибилизацией.

2.3. Характеристика аллергенов для проведения слАСИТ.

2.4. Методика проведения слАСИТ.

2.5. Оценка эффективности слАСИТ.

Глава 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ слАСИТ

АЛЛЕРГЕНАМИ КЛЕЩЕЙ ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ.

3.1. Особенности схемы проведения слАСИТ клещевыми аллергенами.

3.2. Динамика клинических симптомов в процессе проведения слАСИТ.

3.3. Изменение аллергенспецифической тканевой чувствительности у больных в результате проведения слАСИТ клещевыми аллергенами.

3.3.1. Изменение аллергенспецифической кожной чувствительности

3.2.2. Изменение порога назальной и конъюнктивальной чувствительности к аллергену КДП

3.4. Оценка качества жизни больных с аллергией к КДП.

3.5. Оценка респираторной функции лёгких.

3.6. Изменение лабораторных показателей у больных с сенсибилизацией к аллергену КДП на фоне проведённой терапии.

3.7. Оценка безопасности слАСИТ клещевыми аллергенами.

3.8. Оценка эффективности слАСИТ клещевыми аллергенами.

Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ слАСИТ

4.1. Особенности схемы проведения слАСИТ пыльцевыми аллергенами

4.2. Динамика клинических симптомов в процессе проведения слАСИТ.

4.3. Изменение аллергенспецифической тканевой чувствительности у больных в результате проведения слАСИТ пыльцевыми аллергенами

3.2.1. Изменение аллергенспецифической кожной чувствительности

3.2.2. Изменение порога специфической назальной и конъюнктивальной чувствительности к пыльцевым аллергенам

4.4. Оценка качества жизни больных с пыльцевой сенсибилизацией.

4.5. Оценка респираторной функции лёгких.

4.6. Изменение лабораторных показателей у больных с сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам.

4.7. Оценка безопасности слАСИТ пыльцевыми аллергенами.

4.8. Оценка эффективности слАСИТ пыльцевыми аллергенами.

Введение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Бжедугова, Елена Русланбековна, автореферат

Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют о ежегодном росте аллергических заболеваний, которые поражают от 10 до 35% населения в разных странах мира. Среди этих болезней наиболее значимыми являются аллергический ринит, аллергический конъюнктивит и бронхиальная астма. Аллергический риноконъюнктивит (АРК) и бронхиальная астма (БА) являются одной из основных причин заболеваемости, существенно снижая качество жизни больных. Предполагается, что в мире аллергическим ринитом страдают примерно 500 миллионов человек, а бронхиальной астмой — около 300 млн. больных (GINA, ARIA). Многочисленные исследования демонстрируют, что до 94% больных БА имеют АР и до 56% больных ринитом страдают БА. Такое частое сочетание АР и БА обусловлено их тесной взаимосвязью, в основе которой лежат общие механизмы аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей, которые легли в основу концепции «одни дыхательные пути — одно заболевание». Исследования также доказывают временную связь АР и БА. Выявлено, что АР в большинстве случаев (32-64%) предшествует развитию БА и может явиться фактором риска её развития (Leynaert В,2000).

Современная терапия бронхиальной астмы и аллергического ринита предусматривает комплексный подход к ведению пациентов и включает в себя меры по элиминации аллергена, фармакологическое лечение, аллерген-специфическую иммунотерапию (АСИТ) и обучение больных (Alvarez-Cnesta Е. et al, 2006). Элиминационные мероприятия рассматриваются как первая линия терапии, и даже когда они не могут быть выполнены полностью, они существенно редуцируют необходимую фармакотерапию. Принципы медикаментозного лечения основываются на ступенчатом подходе к назначению лекарственных средств, выбор которых зависит от тяжести течения и степени контроля над клиническими проявлениями заболевания. Однако фармакотерапия не является этиопатогенетическим методом лечения аллергических заболеваний и не предупреждает повторного возникновения симптомов после её окончания. Единственным возможным методом патогенетической терапии аллергических заболеваний является аллерген-специфическая иммунотерапия, целью которой является снижение клинической выраженности аллергического заболевания. Наиболее распространенным и хорошо изученным методом АСИТ является классический подкожный путь введения, который применяется с 1911 года. Эффективность и безопасность пкАСИТ доказана рандомизированными плацебо-контролируемыми клиническими исследованиями (уровень доказательности А). Уровень доказательства для долгосрочной эффективности и профилактического влияния пкАСИТ — Ю. Однако данный метод имеет несколько ограничений: необходимость частых визитов к аллергологу, длительный период наблюдения после инъекции, болезненность в месте инъекции, а также риск возникновения местных и системных реакций, что существенно ограничивает приверженность пациента лечению. В связи с этим в 1993 году Всемирная Организация Здравоохраненения (ВОЗ) впервые рекомендовала проведение исследований для доказательства эффективности и безопасности локальных методов АСИТ, а в 1998 г официально одобрили назальный и сублингвальный методы АСИТ для широкого применения (WHO Position Paper. Allergen Immunotherapy, 1993, 1998). В 2003 г. в России впервые появились сублингвальные формы лечебных аллергенов, в связи с чем, возникла необходимость изучения их эффективности и безопасности. В настоящее время эффективность и безопасность слАСИТ наиболее изучена при лечении аллергических заболеваний у детей. В России на сегодняшний день имеются лишь отдельные исследования по эффективности и безопасности слАСИТу взрослых пациентов.

Оценить эффективность и безопасность аллергенспецифической иммунотерапии сублингвальными формами аллергенов у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом интермитгирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с атопической бронхиальной астмой интермитгирующего течения.

1) Оценить клиническую эффективность и безопасность слАСИТ у пациентов с АРК и БА, обусловленных сенсибилизацией к бытовым и пыльцевым аллергенам.

2) Проанализировать влияние слАСИТ на аллерген-специфическую назальную и конъюнктивальную чувствительность и некоторые показатели аллергического воспаления в сыворотке крови (эозинофильный катионный протеин (ЕСР), общий IgE) и назальном секрете (ЕСР, секреторный IgA (slgA)).

3) Провести сравнительную оценку клинико-функциональной эффективности слАСИТ в сравнении с контрольной группой пациентов, получавших симптоматическую фармакотерапию.

4) Оценить качество жизни больных АРК и БА до и после проведения курса слАСИТ.

5) Оценить уровень комплаенса при проведении слАСИТ и выяснить основные причины его снижения.

Впервые в России доказана эффективность АСИТ сублингвальными аллергенами компании «Sevapharma» (Чехия) у взрослых пациентов с АРК интермитгирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с БА интермитгирующего течения.

Впервые разработан алгоритм изменения схемы проведения слАСИТ в случае нарушения режима приёма аллерговакцины.

Доказан противовоспалительный эффект слАСИТ на локальное и системное аллергическое воспаление, проявляющийся повышением порогов назальной и конъюктивальной аллергенспецифической чувствительности, обусловленных снижением количества эозинофилов в назальном секрете и концентрации ЕСР в назальном лаваже, а также повышением уровня slgA и снижением уровня ЕСР и общего IgE в крови после проведения слАСИТ.

Доказана хорошая переносимость слАСИТ и высокая приверженность пациентов лечению.

Выявлено повышение качества жизни у пациентов, получавших слАСИТ

1) Доказана эффективность и безопасность слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами

2) Отработана схема проведения слАСИТ и внедрена в лечебную практику аллергологического отделения ГКБ №52 и учебный процесс на кафедре клинической аллергологии РМАПО

3) Разработан алгоритм изменения схемы проведения слАСИТ при нарушении режима приёма аллерговакцины

4) Написано учебное пособие по слАСИТ для врачей аллергологов-иммунологов

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в практику работы аллергологического отделения и консультативной поликлиники на базе ГКБ №52, включены в материалы лекций на кафедре клинической аллергологии РМАПО.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами является эффективным методом лечения АРК интермитгирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с БА интермитгирующего течения

2) слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами снижает интенсивность локального и системного аллергического воспаления.

3) Высокая клиническая эффективность слАСИТ сопряжена с хорошим профилем безопасности и высокой приверженностью пациентов лечению, что позволяет проводить терапию в амбулаторных условиях, достигая высоких курсовых доз аллерговакцины.

4) слАСИТ повышает качество жизни пациентов с АРК и БА, обусловленных сенсибилизацией к клещевым и пыльцевым аллергенам.

Апробация материалов диссертационной работы проведена на совместной научной конференции кафедры клинической аллергологии ГОУ ДПО РМАПО и сотрудников Городской клинической больницы №52 г. Москвы (10.09.2009 г.). Основные положения диссертации доложены на сертификационном цикле «Аллергология-иммунология» на кафедре клинической аллергологии ГОУ ДПО РМАПО (Москва, 2007-2009 гг), XIX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Москва, ноябрь 2009 г.)

Публикации. По теме диссертации автором опубликовано 6 печатных работ, из них 2 в центральных рецензируемых журналах, 1 учебное пособие для врачей.

Объём и структура диссертации: Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и иллюстрирована 25 рисунками и 20 таблицами. Библиография включает 178 источников, из них 46 -отечественные и 132 — иностранные.

Заключение диссертационного исследования на тему «Аллергенспецифическая иммунотерапия атопических заболеваний сублингвальными формами аллергенов»

4) Результаты исследования включены в учебное пособие для врачей «Локальная аллергенспецифическая иммунотерапия» и внедрены в лечебную практику аллергологического отделения ГКБ №52 и учебный процесс на кафедре клинической аллергологии РМАПО.

1) слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами показана для лечения взрослых пациентов с аллергическим ринитом и/или атопической бронхиальной астмой интермиттирующего течения и может быть рекомендована для широкого внедрения в практику работы врачей аллергологов-иммунологов, в качестве эффективного и безопасного метода АСИТ, позволяющего проводить лечение в амбулаторных условиях.

2) Отработанная схема проведения слАСИТ и алгоритм её изменения при нарушении режима приёма аллерговакцины позволяет улучшить комплаенс и достичь высоких курсовых доз за период лечения

3) В качестве параметров эффективности слАСИТ наряду с клиническими и функциональными параметрами может быть рекомендовано изучение маркёров аллергического воспаления — эозинофилов и ЕСР в назальном секрете и крови

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Бжедугова, Елена Русланбековна

1. Advances in immunotherapy for allergies presented at 2005 AAAAI (American Academy of Allergy Asthma & Immunology). Annual Meeting in San Antonio, 2005).

2. Akdis C, Blaser K., Akdis M. Genes of tolerance. Allergy, 2004; 59:897-913

3. Alvarez-Cuesta E, Aragoneses-Gilsanz E, Marti’n-Garci’a C, Berges-Gimeno P, Gonza’lez-Mancebo E, Cuesta-Herranz J. Immunotherapy with depigmented glutaraldehyde-polymerized extracts: changes in quality of life. Clin Exp Allergy 2005;35:572-8.

4. Alvarez-Cuesta E., Bousquet J. et al. Standards for practical allergen-specific immunotherapy. Allergy 2006; 61, Suppl.82

5. Antico A, Pagani M, Crema A. Anaphylaxis by latex sublingual immunotherapy. Allergy 2006;61:1236

Лучшая статья за этот месяц:  Аллергический насморк у ребенка симптомы и лечение

6. Arbes SJ, Jr., Cohn RD, Yin M, Muilenberg ML, Burge HA, Friedman W, et al. House dust mite allergen in US beds: results from the First National

7. Survey of Lead and Allergens in Housing. J Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;lll(2):408-14.

8. Ascione E., De Lucia A., Imperiali M., Varricchio A., Motta G. Nasal application of Immunotherapy//Chem. Immunol. Allergy.-2003.-vol. 82-p. 89-98

9. Bagnasco M. Absorption and distribution kinetics of the major Parietaria judaica allergen (Par j 1) administered by noninjectable routes in healthy human beings. J Allergy Clin Immunol. 1997; 100(1): 122-9.

10. Bahceciler NN, Isk U, Barlan IB, Basaran MM. Efficacy of sublingual immunotherapy in children with asthma and rhinitis: a double-blind, placebo-controlled study. Pediatr Pulmonol. 2001;32(l):49-55

11. Beasley R, Roche WR, Roberts JA, Holgate ST. Cellular events in the bronchi in mild asthma and after bronchial provocation// Am Rew Respir Dis.-1989, vo;.139, p.806-817

12. Beasley R. The Global Burden of Asthma Report, Global Initiative for Asthma (GINA). Available from http://www.ginasthma.org 2004

13. Black JH. (1927) The oral administration of pollen. J Lab Clin Med;12:l 156

14. Bodtger U, Poulsen LK, Jacobi HH, Mailing HJ. The safety and efficacy of subcutaneous birch pollen immunotherapy: a one-year, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Allergy 2002;57:297-305.

15. Bousque J. et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 Update (in collaboration with the World Health Organization, GA2LEN and AllerGen)April 2008 Vol. 63 s86 Page 7-160

16. Bousquet J, Lockey RF, Mailling HJ. WHO Position Paper. Allergen Immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. Allergy 1998;53(Suppl. 44): 1-42.

17. Bousquet J, Scheinmann P, Guinnepain MT, Perrin-Fayolle M, Sauvaget J, Tonnel AB et al. Sublingual-swallow immunotherapy (SLIT) in patientswithy asthma due to house-dust mites: a double-blind, placebo-controlled study. Allergy 1999;54:249-260.

18. Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol 2001;108(5 Suppl):S147-334

19. Bousquet J. Vignola A.M. Demoly P. Links between rhinitis and asthma//Allergy/-2003-Vol.58, №8.-P.691-706

20. Bowen T, Greenbaum J, Charbonneau Y, Hebert J, Filderman R, Sussman G, et al. Canadian trial of sublingual swallow immunotherapy for ragweed rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol 2004;93: 425-30.

21. Buse WW et al. Mechanism of asthma. J Allergy Clin Immunol 2003; 111 :S 799-804

22. Calamita Z, Saconato H, Pela A.B., Atallah A.N. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma: review of randomized-clinical trials using the Cochrane Collaboration method. Allergy 2006;61:1162-1172.

23. Canonica G. W. et al. Recommendations for standardization of clinical trials with Allergen Specific Immunotherapy for respiratory allergy. A statement of a World Allergy Organization (WAO) taskforce. Allergy 2007: 62: 317-324

24. Canonica GW, Passalacqua G. Noninjection routes for immunotherapy. J Allergy Clin Immunol 2003; 111:437-448

25. Capron M., Grangette C., Torpier G. The second receptor for IgE in eosinophil effector function. Chem Immunol 1989; 47: 128-178.

26. Ciprandi G, Vizzaccaro A, Cirillo I, Tosca M, Massolo A, Passalacqua G. Nasal eosinophils display the best correlation with symptoms, pulmonaryfunction and inflammation in allergic rhinitis. Int Arch Allergy Immunol 2005; 136: 266-72.

27. Clavel, R., Bousquet, J., et al «Clinical efficacy of sublingual-swallow immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled trial of standardized five-grass-pollen extract in rhinitis», Allergy, Vol. 53, pgs 493-498, May 1998.

28. Cohn JR, Pizzi A. 1993. Determinants of patient compliance with allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol, 91:734-7

29. Corrigan CJ, Kettner J, Doemer C, Cromwell O, Narkus A. Efficacy and safety of preseasonal-specific immunotherapy with an aluminiumadsorbed six-grass pollen allergoid. Allergy 2005;60:801-7

30. Cristoforo Incorvaial, Franco Frati et al. Allergic Inflammation and the Oral MucosaRecent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery 2007, Vol. 1, No. 1

31. Curtis HH. (1900) The immunizing cure of hayfever. Med News (NY);77:16-8.

32. Dahl R, Kapp A, Colombo G, de Monchy JG, Rak S, Emminger W, et al. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy with grass allergen tablets for seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol 2006;118:434-40.

33. Di Rienzo et al. Post-marketing survey on the safety of sublingual immunotherapy in children below the age of 5 years. Clin Exp Allergy 2005; 35: 560-564.

34. Di Rienzo V, Marcucci F, Puccinelli P, Parmiani S, Frati F, Sensi L et al. Long-lasting effect of sublingual immunotherapy in children with asthmadue to house dust mite: a 10-year prospective study. Clin Exp Allergy 2003;33:206-210.

35. Dunsky EH, Goldstein FM, Dvorin J, Belecanech GA. Anaphylaxis to sublingual immunotherapy. Allergy 2006;61:1235.

36. Durham SR, Yang WH, Pedersen MR, Johansen N, Rak S. Sublingual immunotherapy with once-daily grass-allergen tablets: a randomized controlled trial in seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol 2006;117:802-9.

37. Erwin W., Gelfand M. Inflammatory mediators in allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2004;114:S135-8. Kay AB, Phipps S, Robinson DS. A role for eosinophils in airway remodelling in asthma. Trends Immunol 2004;25(9):47782.

38. Fanta C, Bohle B, Hirt W, Siemann U, Horak F, Kraft D et al. Systemicimmunological changes induced by administration of grass pollen allergens via the oral mucosa during sublingual immunotherapy. Int Arch Allergy Immunol 1999;120:218-224

39. Feliziani V, Lattuada C, Parmiani S. Dall’Aglio PP. Safety and efficacy of sublingual rush immunotherapy with grass allergen extracts. A double blind study Allergol Immuno pathol (Madr) 1995:23:224-30.

40. Firemann P. Understanding asthma patophisiology. Allergy Asthma Proc 2003; 24:79-83

41. Frati F, Puccinelli P, Valle C, et al. 2007. Evidence-based criteria for allergen immunotherapy. It J Allergy Clin Immunol, 17:143-7.

42. Frew AJ, Powell RJ, Corrigan CJ, Durham SR. UK Immunotherapy Study Group. Efficacy and safety of specific immunotherapy with SQ allergen extract in treatment-resistant seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol 2006;117:319-25.

43. Garreids I. Et al Interleukin-5 and eosinophil catonic protein in nasal lavages of rhinitis patients// Eur. J. Pharmacol.-1995.-vol.275, №3.-p.295-300

44. GLORIA. Global Resources in Allergy. Module 1: Allergic Rhintis and Allergic Conjunctivitus.2004. p.32

45. Gozalo F. et al «Clinical efficacy and tolerance of two year Lolium perenne sublingual immunotherapy», Allergol. Et Immunopathol., Vol 25 (5), pgs. 219-227, 1997.

46. Greiff L., J. S. Erjefalt, M. Andersson, C. Svensson, and C. G. A. Persson. 1998. Generation of clusters of free eosinophil granules (Cfegs) in seasonal allergic rhinitis. Allergy 53: 200-203

47. Grembiale RD, Camporota L, Naty S, Tranfa CM, Djukanovic R, Marsico SA. Effects of specific immunotherapy in allergic rhinitic individuals with bronchial hyperresponsiveness. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162:204852

48. Grosclaude M, Bouillot P et al. Safety of various dosage regimens during induction of sublingual immunotherapy. A preliminary study. Int Arch Allergy Immunol 2002; 129:248-253

49. Gruartv, Balloul J.M., Prin L. Variations in protein expression related to human eosinophil heterogeneity. J Immunol 1989; 142: 4416-4421.

50. Guez S, Vatrinet C, Fadel R, Andre C. House dust mite sublingual swallow immunotherapy in perennial rhinitis: a double blind placebo controlled study. Allergy 2000;55:369-75.

51. Hasseus В., Dahlgren V., Bergenholtz G., Jontell M. Antigen presenting capacity of Langerhans cells from rat oral epithelium. J Oral Pathol Med 1995;24:56-60

52. Hirsch T, Sahn M, Leupold W. Double-blind placebo-controlled study of sublingual immunotherapy with house dust mite extract (D.pt.) in children Pediatr. Allergy Immunol., 1997; 8:21-27

53. Hosken NA, Shibuya K, Heath A, Murphy K, O’Garra A. The effect of antigen dose on CD4+ T helper cell phenotype development in a T cell receptor a/b transgene model. J Exp Med 1995;182:1579-1584..

54. Igea JM, Guevas M. et al. Susceptibility of grass-pollen immunotherapy extrat to the salvia and gastric fluid digestive process. Allergol Immunophatol 1994; 22:55-59

55. Insull W. The problem of compliance to cholesterol altering therapy. J Inter Med 1997;241:317-25.

56. Jacobsen L., Niggeman В., Dreborg S. Et al. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma: 10-year-follow up on the PAT study//Allyergy.2007. vol. 62. P. 942-948

57. Juniper E. F., Thompson A. K., Roberts J. N. Can the standard gamble and rating scale be used to measure quality of life in rhinoconjunctivitis? Comparison with the RQLQ and SF-36 Allergy, vol.57 (3) , p. 201-206

58. Juniper E.F., O’Byrne P.M., Ferrie P.J. et al. Measuring asthma control. Clinic questionnaire or daily diary // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. Vol. 162 (4 Pt 1). — P. 1330-1334.

59. Kampe M., Stalenheim G. et al. Systemic and local eosinophil inflammation during the birch pollen season in allergic patients with predominant rhinitis or asthma. Clinical and Molecular Allergy 2007, 5:4

60. Kemp S.F. Adverse effects of immunotherapy: assessment and treatment// Immunol. Allergy Clin. Noth Am-2000/-vol.24/-p.3:571-591.

61. Khinchi MS, Poulsen LK, Carat F et al.Clinical efficacy of sublingual and subcutaneous birch pollen allergen-specific immunotherapy: a randomized, placebo-controlled, double-blind, double-dummy study. Allergy 2004; 59(l):45-53.

62. Leynaert В., Neukirch F., Demoly P., Bousquet J. Epidemiologic evidence for asthma and allergic rhinitis//J allergy Clin Immunology.-2000-Vol. 106.-p.201-205

63. Lima MT, Wilson D, Pitkin L, Roberts A, Nouri-Aria K, Jacobson M, et al. Grass pollen sublingual immunotherapy for seasonal rhinoconjunctivitis: a randomized controlled trial. Clin Exp Allergy 2002;32: 507-14 .

64. Lombardi C, Giargioni S, Melchiorre A et al Safety of sublingual immunotherapy with monomelic allergoid in adults: multicentre postmarketing surveillance study. Allergy 2001; 56:989-992)

65. Mailling HJ, Weeke B. EAACI immunotherapy position papers. Allergy 1993 ;48(Suppl. 14):9-35

66. Marccuci F., Sensi L.G. et al. Eosiniphil cationic protein and specific IgE in serum and nasal mucosa of patients with grass-pollrn allergic rhinitis and asthma. Allergy. 2001, Mar., v.56(3), p.231-236

67. Marcucci F, Frati F, Bernardini R, Novembre E, Barbato A, Pecora S. Effects on inflammation parameters of a double blind, placebo controlled oneyear course of SLIT in children monosensitized to mites. Allergy 2003;58:657-662.

68. Marcucci F, Sensi L, Frati F, Senna GE, Caninica GW, Parmiani S et al. Sublingual tryptase and ECP in children treated with grass pollen sublingual immunotherapy (SLIT): safety and immunologic implications. Allergy 2001;56:1091-1095

69. Markert U.R., Eisner P. Local Immunotherapy in Allergy. Chem Imunol Allergy. Basel, Karger, 2003, vol. 82, pp 77-88

70. Marogna M, Spadolini I, Massolo A, Canonica GW, Passalacqua G. Clinical, functional, and immunologic effects of sublingual immunotherapy in birch pollinosis: a 3-year randomized controlled study. J Allergy Clin Immunol 2005; 115: 1184-8

71. Marogna M., Spadolini I., Massolo A. et al. Randomized controlled open study of sublingual immunotherapy for respiratory allergy in real-life: clinical efficacy and more. Allergy (Suppl), 2004, v.59, p. 1205-1210.

72. Masoli M, Fabian D, Holt S, Beasley R. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy 2004;59(5):46978

73. Moingeon P, Batard T, Fadel R, Frati F, Sieber J, Overtvelt L. Immune mechanisms of allergen-specific sublingual immunotherapy. Allergy 2006; 61:151-165.

74. Morris D. «Treatment of respiratory disease with ultra-small doses of antigens». Ann Allergy, 1970, 28 (10): 494-500.

75. Morris D. «Use of sublingual antigen in diagnosis and treatment of food allergy». Ann Allergy, 1969, 27 (6): 289-94.

76. Mortemousque В, Bertel F, De Casamayor J, Venn P, Colin J. House dust mite sublingual-swallow immunotherapy in perennial conjunctivitis: a double-blind, placebo-controlled study. Clin Exp Allergy 2003; 33:464-9.

77. Nickelsen JA, Goldstein S, Mueller U, Wypych J, Reisman RE, Arbesman CE. Local intranasal immunotherapy for ragweed allergic rhinitis: clinical response. J Allergy Clin Immunol 1981;68:33-40.

78. Noon L. «Prophylactic inoculation against hay fever». Int Arch Allergy Appl Immunol, 1953 (4): 285-8.

79. Novembre E, Galli E, Landi F et al. Coseasonal sublingual immunotherapy reduces the development of asthma in children with allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol. 2004 Oct;l 14(4):851-7.

80. Pajno GB, Barberio G, De Luca F, et al. Prevention of new sensitizations in asthmatic children monosensitized to house dust mite by specific immunotherapy: a six-year follow-up study. Clin Exp Allergy 2001;31:1392-7.

81. Passalacqua G, Albano M, Fregonese L, et al. Randomised controlled trial of local allergoid immunotherapy on allergic inflammation in miteinduced rhinoconjunctivitis. Lancet. 1998;351(9103):629 -32.

82. Passalacqua G, Albano M, Pronzato C, Riccio AM, Scordamaglia A, Falagiani P et al. Long-term follow-up of nasal immunotherapy to Parietaria: clinical and local immunological effects. Clin Exp Allergy 1997; 27:904— 908.

83. Passalacqua G, Bagnasco M, Mariani G, Falagiani P, Canonica GW. Local immunotherapy: pharmacokinetics and efficacy. Allergy 1998;53:477-484.

84. Passalacqua G, Durham SR; Global Allergy and Asthma European Network. Allergic rhinitis and its impact on asthma update: allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2007 Apr;119(4):881-91. Review

85. Passalacqua G., Guerra L., Pasquali M. et al . Non-Injection Routes for Allergen Immunotherapy: Focus on Sublingual Immunotherapy. Inflamm Allergy Drug Targets. 2006 Jan;5(l):43-51. Review.

86. Pellegrino R. et al. Lung function test interpretation. Eur Respir J 2005; 26: 948-968

87. Platts-Mills ТА, Thomas WR, Aalberse RC, Vervloet D, Champman MD. Dust mite allergens and asthma: report of asecond international workshop. J Allergy Clin Immunol 1992; 89(5): 1046 60.

88. Platts-Mills ТА, Vervloet D, Thomas WR, Aalberse RC, Chapman MD. Indoor allergens and asthma: report of the Third International Workshop. J Allergy Clin Immunol. 1997; 100(6 Pt l):S2-24.

89. Prin L., Capron M., Tonnel A.B. Heterogenety of human peripheral blood eosinophils: variability in cell density and cytotoxic ability in relation to the level and the origin of hipereosinophilia. Int Arch Allergy appl Immunol 1983; 72: 336-346.

90. Regarding Gidaro GB, Marcucci F, Sensi L, Incorvaia C, Frati F, Ciprandi G. The safety of sublingual-swallow immunotherapy: an analysis of published studies. Clin Exp Allergy 2005; 35:565-71.

91. Reid M, Lockey R, Turkeltaub P, Platts-Mills T (1993). «Survey of fatalities from skin testing and immunotherapy 1985-1989». J Allergy Clin Immunol 92 (1 Pt 1): 6-15

92. Reilly D, Taylor M, Beattie N, at al. Is evidence for homeopathy reproducible? Lancet 71994:344:1601-6

93. Roberts G, Hurley C, Turcanu V, Lack G. Grass pollen immunotherapy as an effective therapy for childhood seasonal allergic asthma. J Allergy Clin Immunol 2006; 117:263-8.

94. Scadding C, Brostoff J. Low dose sublingual therapy in patients with allergic rhinitis due to house dust mite. Clin Allergy J 1986;16:493-9

95. Sears MR, Greene JM, Willan AR, Wiecek EM, Taylor DR, Flannery EM, et al. A longitudinal, populationbased, cohort study of childhood asthma followed to adulthood. N Engl J Med 2003;349(15):141422.

96. Shuei-Tu Chen, Hai-Lun Sun. Correlation of immunoglobulin E, eosinophil cationic protein, and eosinophil count with the severity of childhood perennial allergic rhinitis. J Microbiol Immunol Infect, 2006; 39:212-218

97. Smith H, White P, Annila I, Poole J, Andrer C, Frew A. Randomized controlled trial of high-dose sublingual immunotherapy to treat seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2004; 114:831-837

98. Sont JK. Airway inflammation in asthma: repeatability ad therapeutic implications/ Eur. respire. Rev, 1998, vol.8, p. 1089-1094

99. Spieksma FT. Domestic mites from an acarologic perspective. Allergy. 1997;52(4):360-8

100. Stewart GE, Lockey RF. Systemic reactions from allergen immunotherapy. J. Allergy Clin Immunol 1992; 90:567-578.

101. Taams LS, van Eden W, Wauben MH. Dose dependent induction of distinct phenotypes: multiple level of T-cell anergy. J Immunol 1999; 162:19741981.

102. Todo-Bom A, Tavares B. Aerobiology and allergenic pollens. Allerg Immunol (Paris). 2004 May;36(5): 189-90

103. Tonnel AB, Scherpereel A et al. Allergic rhinitis due to house dust mites: evaluation of the efficacy of specific sublingual immunotherapy. Allergy, 2004: 59:491-497

104. Troise C, Voltolini S. Canessa A, Pecora S, Negrini AC. Sublingual immunotherapy in Parietaria pollen-induced rhinitis:a double-blind study J Investig Allergol Clin Immunol 1995;5:25-30.

105. Valavirta E., Jacobsen L., Niggemann B. Et al. A3-year course of subcutaneous specific immunotherapy results in long—term prevention of asthma in children. Ten year follow-up on the PAT-Study// J Allergy Clin. Immunol.-2006.-vol.l 17.-p.721.

106. Van Wilsem E.J., van Hoogstraatn I.M., Breve J. et al. Dendritic cells of the oral mucosa and the induction of oral tolerance. Immunology, 1994; 83:128132

107. Varney VA, Tabbah K, Mavroleon G, Frew AJ. Usefulness of specific immunotherapy in patients with severe perennial allergic rhinitis induced by house dust mite: a double-blind, randomized, placebocontrolled trial. Clin Exp Allergy 2003;33:1076-82.

108. Venge P. Monitoring the allergic inflammation. Allergy 2004;59:26-32

109. Walker SM, Pajno G, Torres-Lima M, Wilson DR, Durham SR. Grass pollen immunotherapy for seasonal rhinitis and asthma: a randomised controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2001;107:87-93.

110. Wang H, Lin X, Hao C, Zhang C, Sun B, Zheng J, et al. A doubleblind, placebo-controlled study of house dust mite immunotherapy in Chinese asthmatic patients. Allergy 2006;61:191-7.

111. Weiner HL. Induction and mechanism of action of transforming growth factorbeta-secreting Th3 regulatory cells. Immunol Rev 2001; 182:207214..

112. Welsh PW, Butterfield JH, Yunginger JM, Agarwal MK, Gjeich GJ. Allergen-controlled study of intranasal immunotherapy for ragweed hay fever. J Allergy Clin Immunol 1983;71:454-460

113. Wilson D, Torres Lima M, Durham S. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis. Cochrane Database Syst Rev 2003; 2:CD002893.

114. Wilson DR, Torres Lima M, Durham SR. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis (Cochrane review). In: Ear, Nose and Throat Disorders Group, eds. The Cochrane Library, Issue 1. 2005:1-19. Oxford, UK: Update software.

115. Winther L, Mailing HJ, Moseholm L, Mosbech H. Allergen-specific immunotherapy in birch- and grass-pollen-allergic rhinitis, I: efficacy estimated by a model reducing the bias of annual differences in pollen counts. Allergy 2000;55:818-26

116. Yoo Y. et al. Sputum eosinophil counts and eosinophil cationic protein levels in cough-variant asthma and in classic asthma, and their relationships to airway hypersensitivity or maximal airway response to methacholine. Allergy 2004: 59: 1055-1062.

117. Zheltikova Т., Gervazieva V., Mokronosova M., Seasonal dynamic of mite allergens exposure (Der 1, Der 2) and house dust mite in Moskow’sapartments. Problems of infections and parasitic diseases, 2002, v.30, №2, p. 26-28

118. Адо А.Д. Частная аллергология. M. Медицина, 1976, 512 с.

119. Андрыс С., Качиркова М, Касл М. И соавт. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии пыльцой злаковых трав в сравнении с пероральным методом. Российский аллергологический журнал.№1, 2007

120. Ахмедов Е.Ю., Гущин И.С., Курбачёва О.М. Неспецифическая и аллерген-специфическая тканевая гиперчувствительность у больных атопическими респираторными заболеваниями. Физиология и патология иммунной системы, М.: 2005, №5, с.7-10

121. Балаболкин И.И. Аллерген-Специфическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями. Методические рекомендации. Москва, 2000 г.

122. Белоусов Ю.Б. Гуревич К.Г. От научных доказательств к качественной клинической практике. Качественная клиническая практика. 2004, №2 (81)

123. Богова В., Ильина Н.И., Лусс Л.В. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет. РАЖ №6-2008 с.3-14

124. Бодрова И.В. Использование аллергоидов из пыльцы злаковых трав в комплексном лечении поллинозов у детей г. Ставрополя: Автореф. Дисс.канд.мед.наук: 14.00.36./Ставрополь, 1999.-24 с.

125. Винниченко Е.Г. Топические методы диагностики и аллерген-специфическая терапия сезонного аллергического ринита. Автореф. Дисс. Канд. мед. наук: 14.00.36/Челябинск, 2007.-26 е.

126. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), пересмотр 2002 г./Под ред. Чучалина А.Г. Пер. с англ. — М.: «Атмосфера», 2002.

127. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), пересмотр 2006 г./Под ред. Чучалина А.Г. Пер. с англ. — М.: «Атмосфера», 2007. — 104 с.

128. Горячкина JI.A., Передкова Е.В., Дробик О.С. Неинъекционные (локальные) методы АСИТ. РАЖ, 2005, №5, с.З-8

129. Горячкина JI.A., Передкова Е.В., Храмцова Н.Н. Поллинозы.//Учебное пособие для врачей.-М., 2004, 24 с.

130. Гургенидзе Г.В., Гамкрелидзе А.Г., Барабан Е.И. Исследование покзателей общего и местного гуморального иммунитета у больных поллинозом при местной иммунотерапии. Иммунология. 1987, №1, с.61-64

131. Гусева А.Ю. Бронхиальная астма у подростков мужского пола (клиника, диагностика, медицинское освиетельствование): Автореф. Дисс. Канд. Мед. наук: 14:00.36. Москва, 2003, 24 с.

132. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль.—М.:Фармарус-Принт,-1198.-252 е..

133. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит (пособие для врачей) М., 2002, 32 с.

134. Дробик О.С. Интраназальная специфическая иммунотерапия сезонного и круглогодичного аллергического ринита и её влияние на течение бронхиальой астмы. Автореф. Дисс. Канд. мед. наук: 14.00.36/Москва, 2006.-30 с.

135. Желтикова Т. М., Антропова А.Б. и др. Экология жилых помещений и аллергия. Аллергология, 2004, №3 с.37-39

136. Желтикова Т.М., Ахапкина И.Г., Мокроносова М.А. Химические методы контроля за популяцией клещей домашней пыли припрофилактике и лечении аллергических заболеваний. РАЖ, 2004 №2 с. 59-62

137. Клиническая респираторная медицина. Руководство под ред. Академика Чучалина А.Г., 2007 г., том 1, с. 668

138. Кочетова Ю.И., Мокроносова М.А., Ляпорова Т.В. Изменения в цитологическом анализе носового секрета при проведении назального провокационного теста.// Клин. Лаб. Диагностика.-2002.-№1.-с.12-14

139. Кувшинова Е.Д. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии у детей.-Дисс. .канд.мед.наук.-М.,2001.-172)

140. Курбачёва О.М. Клинические, патогенетические иэ кономические аспекты применения аллерген-специфической иммунотерапии: Дисс. .докт. мед. наук.-М: 2007.-е.

141. Курбачёва О.М. Оценка эффективности аллерген-специфичекой иммунотерапии: какие маркёры могут быть использованы. Физиология и патология иммунной системы, М.: 2006, №6, с.3-5.

142. Курбачёва О.М. Применение аллерген-специфической иммунотерапии в лечении атопических заболеваний.// Лечащий врач.-№3-2—3.-С.26-31.

143. Курбачёва О.М. Фармакоэкономический анализ аллерген-специфической иммунотерапии. Проблемы стандартизации в здравоохранении, №3, 2007 с. 8-15. Бюллетень клинико-экономического анализа.

144. Лопатин А.С. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита: Пособие для врачей. СПб.: ООО «РИА-АМИ», 2004. с.48.

145. Jlycc Л.В. Аллерген-специфическая иммунотерапия основной эффективный метод лечения атопических заболеваний.// Аллергология и иммунология в педиатрии.-2004.-№1.-с.70-78.)

146. Манжос М.В., Б.А. Молотилов, С.Ф. Радунская и соавт. Оценка эффективности аллерген-специфической иммунотерапии больных поллинозом с использованием пероральных аллергенов «Смесь трав I». Российский аллергологический журнал, №1, 2005, с. 43-46

147. Манжос М.В., Молотилов Б.А., Феденко Е.С. и соавт. Эффективность сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозе. Российский иммунологический журнал, 2008, т.2 (11), №23, с.219

148. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А. и соавт. Изучение безопасности применения пероральных аллергенов Sevapharma. Российский иммунологический журнал, 2008, т. 2(11), №2-3, с. 218-219

149. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мякова М.А. и соавт. Влияние сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии на динамику иммунологических покзателей у больных поллинозом. Российский аллергологический журнал. № 1,2009, с. 39-44

150. Мокроносова М.А., Тарасова Г.Д., Протасов П.Г. Эозинофильный катионный протеин как маркёр аллергического воспаления слизистой оболочки носа. Медицинская иммунология, 2007, т.9., № 4-5, с.467-472

151. Мокроносова М.А., Кочетова Ю.И. Методологические подходы к оценке локального воспаления полости носа. Российский аллергологический журнал, 2009, №1, с. 24-29

152. Мокроносова М.А., Крючков Ю.И. и соавт. Свободный гемоглобин, эозинофилы и эозинофильный катионный бело в назальном секрете у пациентов с аллергическим или инфекционным ринитом. Российский аллергологический журнал, 2007, №3

153. Ненашева Н.М. Клинические фенотипы атопической бронхиальной астмы и дифференцированная тактика диагностики и лечения. Диссертация. .доктора медицинских наук М., 2008

154. Полевая О.А., Сторожаков Г.И. Аллергический ринит и бронхиальная астма: современные подходы к терапии и их влияние на частоту госпитализаций. Атмсофера. Пульмонология и аллергология. 2006, №4 с.44-46.

155. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программы STATISTICA .//М.: Издательство Медиа Сфера., 2002., 305 с

156. Ревякина В.А., Арсентьева Н.А., Филатова Т.А. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии пероральными аллергенами «Весенняя смесь ранняя» у детей с поллинозом. Российский аллергологический журнал, №2, 2007, с. 63-68

157. Сергеева Г.Р. Бронхиальная астма и аллергический ринит в Санкт-Петербурге (распространённость и подходы к совершенствованию специализированной помощи взрослому населению) Диссертация., кандидата медицинских наук СПб., 2003.

158. Студеникина Е.В. Сравнительная эффективность сублингвальной и парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии круглогодичных аллергических ринитов у детей. Воронеж, 2005. Дисс.кмн, с. 157

159. Суровенко Т.Н. Сенсибилизация к клещам домашней пыли и её роль в развитии аллергического воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме: дисс. .докт.мед.наук.-Владивосток:2005.-354 е..

160. Ушакова Т.А. Клиника, диагностика и лечение больных пыльцевой ринопатией: дис. .канд.мед. наук.-М.: 1973.-191 с.

161. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. М.: МЕДпресс-информ, 2002.624 с.

162. Хаитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю., Новоженов В.Г. Оценка качества жизни при хронической бронхолегочной патологии. Российские медицинские вести, 2004, №3 с.

163. ГКБ №52 Медицинская документация

164. Аллергологическое отделение форма№ 131/у

165. КАРТА АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ФИО больногоДата исследования:

166. ПРОВОКАКАЦИОННЫЙ НАЗАЛЬНЫЙ ТЕСТ С ПРИЧИННО-ЗНАЧИМЫМ АЛЛЕРГЕНОМ

167. Аллерген берёза/тимофеевка/полынь/клещ домашней пыли1. Оценка реакции

168. Разведение PNU заложенное ть рино рея чувство зуда в чихан иеноса носут/контроль 1512 19.53125 1 256 39.0625 1 128 78.125 1 64 156.25 1 32 312.5 1 16 625 1 8 1250 1 4 2500 1 2 5000 1. Ц/аллерген 10 000

169. ГКБ №52 Медицинская документация

170. Аллергологи чес кое отделение форма№ 131/у

171. КАРТА АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ФИО больногоДата исследования:

172. КОИЪЮНКТИВАЛЬНЫЙ ПРОВОКАЦИОННЫЙ ТЕСТ С ПРИЧИННО-ЗНАЧИМЫМ АЛЛЕРГЕНОМ

173. Аллерген берёза/тимофеевка/полынь/клещ домашней пыли

174. Разведение PNU с Оценка реакциизаложенное ть носа рино рея чувство зуда в носу чихани ет/контроль 1 512 19.53125 1 256 39.0625 1 128 78.125 1 64 156.25 32 312.5 i 16 625 1 8 1250 1 4 2500 1 2 5000 1. Ц/аллерген 10 000

175. РЕТРОСПЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА СИМПТОМОВ

176. ФИО больногоДата обследования

177. Заложенно сть носа Насморк Чувство зуда в носу Чихание Зуд век Слезотече ние Покрасней ие конъюнкт ивы Приступы удушья/ затруднен ие дыхания Эпизоды свистящих хрипов в груди Кашель Чувство стиснения в груди

178. J / 1 / f У 1 1 J \ \\ Г ^ J \ ъ \ щ

179. I 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 12 3 0 12 3 0 1 2 3 0 1 2 3

180. ИНСТРУКЦИЯ ПО ЗАПОЛНЕНИЮ ДНЕВНИКА ПАЦИЕНТА1. Напоминания:

181. Принесите этот дневник и бутылочку с препаратом на следующий визит в клинику

182. Не принимайте никаких препаратов/средств для лечения ринита/астмы, кроме разрешённых Вам врачом

183. Инструкции по заполнению дневника:

184. Убедительная просьба заполнять поля аккуратно и разборчиво

185. Если Вы сделали ошибку, зачеркните неправильную запись и не переписывайте страницы

186. Каждый день заполняйте одну пронумерованную строку этого дневника

187. Дата измерения: указывайте даты в следующем порядке: день, месяц, год (01.02.06) Оценка симптомов:

188. Проводится каждое утро и/или вечер: симптомы ринита/астмы оцениваются за предыдущие 12/24 часа до приёма Вашего препарата, обводя в кружок ту цифру, которая больше всего соответствует вашим симптомам.

189. ЕЖЕДНЕВНАЯ ОЦЕНКА СИМПТОМОВ»—дата симптомы

190. Заложенность носа 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

191. Насморк 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

192. Чувство зуда в носу 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

193. Чихание 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

194. Зуд век 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

195. Слезотечение 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

196. Покраснение конъюнктивы 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

197. Приступы удушья/ затруднение дыхания 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

198. Эпизоды свистящих хрипов в груди 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

199. Кашель 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

200. Чувство стеснения в груди 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

201. Приняли ли вы АГЛС за последние 24 часа?1. Инг. Вентолин 100 1. ИНСТРУКЦИЯ ПО ЗАПОЛНЕНИЮ1. Напоминания:

202. У Принесите этот дневник и бутылочку с препаратом на следующий визит в клинику > Не принимайте никаких препаратов/средств для лечения ринита/астмы, кроме разрешённых Вам врачом

203. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, ВОЗНИКАЮЩИЕ В ПРОЦЕССЕ ПРОВЕДЕНИЯ слАСИТ——дата симптомы

204. СОКРАЩЁННАЯ СХЕМА ПОДА ЧИ СУБЛИНГВАЛЬНЫХЛЕЧЕБНЫХ АЛЛЕРГЕНОВ Н-АЛ «СЕВА ФАРМА»

205. День/дата D 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10)

206. PNU Кол-во капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

207. День/дата П) 12) 13) 14) 15) 16) 17) 18) 19) 20)10PNU Кол-во капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101. День/дата ■ I ш 24) 25) lOOPNli Кол-во капель 1 1 3 4 5

208. День/дата 3D 32) 33) 3d) М 36)

209. PNU Кол-во капель 1 2 3 4 5 б10 000 PNU День/дата 41) 42) 43) 44) 45) 46) 47) 48) 49) 50)

210. Кол-во капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1010 000 PNU День/дата 57) 64) 71) 78) 85) 92) 99) 106) 113) 120)

211. Кол-во капель 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10

212. РЕКОМЕНДАЦИИ БОЛЬНОМУ С АЛЛЕРГИЕЙ НА КЛЕЩА ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ

213. Упаковывайте матрасы, подушки и одеяла в чехлы, материал которых не пропускает аллергены (пластиковые, виниловые) или используйте вакуумную упаковку.

214. Постельное бельё стирайте в горячей (не ниже 70°С) воде не реже 1 раз в неделю. Используйте хлопчатобумажные простыни или простыни из дакрона. Регулярно стирайте одеяла, проводите их вакуумную чистку.

215. Поддерживайте в квартире влажность на уровне 35-50 температуру не выше 22 С.

216. Замените ковровые покрытия, являющиеся сильными «пылесборниками», на линолеум, деревянные покрытия, паркет (прежде всего в спальне).

217. Не спите на мягкой мебели (предпочтение отдаётся кожаной мебели).

218. Клещи не выдерживают низкой температуры и вакуума, а их аллергены разлагаются под действием УФ-лучей, поэтому постельное белье полезно выносить на мороз, прогревать на солнце и проводить вакуумную чистку.

219. В доме, где живёт больной аллергией желательно исключить курение.

220. Не разводите комнатные цветы, поскольку на них скапливается пыль, обитают плесневые грибки.

221. Не пользуйтесь нафталином, аэрозольными освежителями воздуха и инсектицидами.

222. В основных жилых помещениях (в первую очередь спальне) поставьте воздухоочиститель с фильтром ALPA.

223. Для уборки жилых помещений и устранения клеща домашней пыли используйте пылесос с фильтром ALPA и электровыбивалкой.

224. НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ ПРИ ПЫЛЬЦЕВОЙ АЛЛЕРГИИ

225. Имеется аллергия к пыльце Возможно развитие аллергических реакций при применении:пыльцу, листья, стебли растения пищевые продукты лекарственные растения

226. Жирным шрифтом выделены продукты чаще всего вызывающие перекрёстно-пищевую аллергию.

Что такое АСИТ и как эта процедура помогает вылечить аллергию

Когда наступит весна, многие дети столкнутся с неприятным заболеванием – поллинозом, то есть аллергической реакцией на пыльцу растений. В этот период аллергологи прописывают специальные препараты для снятия характерных симптомов. А вот лечение поллиноза откладывают до глубокой осени.

Одним из современных методов, который применяют врачи, является АСИТ. Что это? Подробно о процедуре «Летидору» рассказала Инесса Морган, врач-педиатр, аллерголог-иммунолог КДЦ МЕДСИ на Красной Пресне.

Особенности метода

АСИТ (аллергенспецифическая иммунотерапия) – это введение причинно значимого аллергена в организм для того, чтобы вызвать сенсибилизацию, то есть уменьшить восприимчивость к конкретному раздражителю.

Самый благоприятный период для начала терапии сезонной аллергии – осень.

Многих родителей удивляет, что лечить ребенка от аллергической реакции на деревья и травы надо именно в этот сезон. Объяснение очень простое. Цветение начинается в начале марта – с ольхи, но лечение надо начать заранее, поскольку прием или введение аллергена осуществляется согласно графику с постепенным привыканием к терапии. Так создаются комфортные условия для того, чтобы организм мог справиться с нагрузкой и перестать воспринимать аллерген как чужеродный объект.

Аллерген-специфическая иммунотерапия

Те, для кого аллергия не пустое слово, знают, что на сегодняшний день существует только один метод эффективного лечения, которое может избавить человека от этой напасти на несколько лет.

Метод называется Аллерген-Специфическая Иммунотерапия – АСИТ.

Иммунотерапия помогает людям избавиться от:

  • сезонной аллергии на пыльцу
  • аллергии на домашнюю пыль, шерсть животных и прочие бытовые аллергены
  • тяжелых реакций на укусы насекомых

Как это работает?

Те, для кого аллергия не пустое слово, знают, что на сегодняшний день существует только один метод эффективного лечения, которое может избавить человека от этой напасти на несколько лет. Метод называется Аллерген-Специфическая Иммунотерапия – АСИТ.

Иммунотерапия помогает людям избавиться от:

  • сезонной аллергии на пыльцу
  • аллергии на домашнюю пыль, шерсть животных и прочие бытовые аллергены
  • тяжелых реакций на укусы насекомых

Также АСИТ может помочь некоторым пациентам, страдающим астмой. Но тут есть ограничения. Иммунотерапия помогает и детям и взрослым, но детям рекомендована только с 5 лет. Отдельно нужно уточнить, что АСИТ не помогает от пищевой аллергии.

Как это работает?

Иммунотерапию сравнивают с вакцинацией против аллергена. Только вместо убитой бактерии или вируса человеку вводят аллерген, на который выявлена реакция. Как образ – хорошо, но по сути неверно.

Вакцинация – это сенсибилизация иммунной системы к возбудителю заболевания, а иммунотерапия, наоборот – индукция толерантности. Все начинается с того, что врач выявляет аллерген или, чаще, группу аллергенов, на которую у вас есть реакция. Самый чувствительный метод определения реакции на аллерген – это внутрикожная и скарификационная пробы.

Но они не очень приятны, поэтому им придумали замену – сывороточные тесты. Эти методы чуть менее чувствительны, но все равно рекомендованы для диагностики. После идентификации клинически-значимых аллергенов, подбирают лекарственный препарат. Он может содержать экстракт одного или нескольких аллергенов.

Лечение начинается с введения минимальной дозы препарата. По мере увеличения дозы аллергена иммунная система вырабатывает толерантность к нему (то есть невосприимчивость). В результате, после окончания курса лечения, человек, как правило, больше на этот аллерген не реагирует.

Механизм индукции толерантности окончательно еще не изучен, но считается, что главными его элементами являются:

  • переключение типа иммунного ответа с Th2 на Th1
  • активация Т-регуляторных клеток

Th1 и Th2 – это два вида Т-лимфоцитов, которые определяют тип иммунной реакции. Th1 запускают иммунный ответ против бактерий и вирусов, а Th2 – против внеклеточных паразитов, например гельминтов. Одним из инструментов Th2 иммунитета являются антитела класса IgE. Те, кого донимает аллергия, знают про это антитело.

Существует гипотеза, что из-за снижения частоты внеклеточных паразитов у людей в развитых странах, Th2 иммунитет «разрегулировался», потеряв своего врага. И, в результате, стал реагировать на безобидные антигены (аллергены), например, пыльцу, а также на собственные антигены организма. Так это или нет – еще предстоит узнать. Но уже точно известно, что смещение баланса иммунитета в пользу Th1 подавляет аллергические реакции. Что и происходит при АСИТ.

Т-регуляторные клетки – это еще один вид Т-лимфоцитов. Они отвечают за поддержание иммунной толерантности к собственным тканям организма. Нарушений функций Т-регуляторных клеток характерно для аутоиммунных и аллергических заболеваний. Считается, что АСИТ повышает их способность восстанавливать толерантность.

Помимо Th1/Th2 баланса и Т-регуляторных клеток, АСИТ еще снижает количество тучных клеток, базофилов и эозинофилов в тканях кожи, слизистой носа и глаз, и эпителии бронхов. Все эти клетки в ответ на аллерген выбрасывают гистамин и другие известные медиаторы аллергии.

Как выглядит лечение?

Курс иммунотерапии состоит из двух фаз :

  • Индукция толерантности – введение очищенного аллергена в возрастающих дозах, от минимальной до максимально переносимой. Обычно это занимает от 3 до 6 месяцев еженедельных инъекций.
  • После достижения эффекта начинается поддерживающая фаза. В течение этой фазы препарат вводят каждые 2-4 недели.

В таком режиме человек получает лечение 3-5 лет. После чего возможно достижение устойчивой ремиссии. 85-90% тех, кто способен продержаться хотя бы 2 года почувствует серьезное облегчение.

Если все так здорово – почему ее не назначают всем подряд?

Многочисленные исследования уже доказали, что АСИТ работает не всегда, а только при совокупности определенных обстоятельств:

  1. Если доказана причинно-следственная связь между конкретным аллергеном и заболеванием
  2. Если заболевание реализуется через IgE-зависимый механизм
  3. Если до начала лечения аллерген удален из окружения человека (насколько это возможно)
  4. Если пациент не принимает запрещенных препаратов и не имеет тяжелых сопутствующих заболеваний

Если все эти условия выполнены, то АСИТ может помочь пациентам:

  • с аллергическим ринитом или риноконъюнктивитом
  • с контролируемой астмой легкой или средней степени тяжести (FEV1 должен быть > 70% на фоне приема препаратов)
  • с атопическим дерматитом легкой и средне-тяжелой степени
  • с анафилактическими реакциями на укусы насекомых

Детям младше 5 лет и беременным АСИТ (в инъекционной форме) в России не проводится.

Как вводят препарат?

Сегодня наиболее развитые способы введения препарата:

Подкожная иммунотерапия очищенными аллергенами практикуется уже очень давно. Но ее эффективность увеличивается по мере совершенствования технологий выделения аллергенов. Обычно инъекцию препарата делают в плечо.

Сублингвальный метод введения – это капли или таблетки, которые нужно держать под языком. Это относительно новый метод АСИТ, который постепенно набирает популярность. Возможно, со временем, он вытеснит подкожный метод введения. Но пока что единого мнения – какой метод лучше нет.

В чем трудности иммунотерапии для пациента?

Для начала – представьте себе, что вам придется ходить к врачу 1-2 раза в неделю первые 3-6 месяцев, а потом раз в 2-4 недели еще 3 года.

И пропускать нельзя, а то придется возвращаться к меньшим дозам, что удлинит весь процесс. Уже только это создает большую трудность и для пациентов и для врачей. Второй момент – самый ранний эффект придет как минимум через 6 месяцев. А полноценная ремиссия – через 2-3 года. Все это время нужно соблюдать режим лечения и платить за него.

Некоторые не выдерживают и бросают. Также определенную роль играет страх перед побочными эффектами. Ввести в свой организм большую дозу аллергена человеку, страдающему аллергией, психологически тяжело. Особенно, если почитать про анафилактические реакции.

Побочные эффекты опасны?

Иммунотерапия аллергии обычно хорошо переносится. Наиболее типичный побочный эффект от подкожной иммунотерапии – это покраснение в месте инъекции. Серьезные реакции бывают редко (

Курс АСИТ сублингвальными препаратами

Курс АСИТ сублингвальными препаратами (набор дозы) проводится в соответствии с инструкцией к используемому препарату. Прием первой дозы производится в присутствии врача-аллерголога, в дальнейшем пациент самостоятельно осуществляет подъязычный прием аллергена в виде капель или таблеток, постепенно повышая дозу и концентрацию до предельно допустимых значений согласно рекомендованной схеме приема. Этап набора дозы не проводят в сезон цветения растений, пыльца которых вызывает обострение аллергии. Сублингвальная АСИТ показана пациентам с аллергическими реакциями на пыльцу деревьев и трав, клещей домашней пыли, плесневые грибки. Продолжительность начального курса сублингвальной АСИТ различается в зависимости от используемого аллергена.

Курс АСИТ сублингвальными препаратами (набор дозы) проводится в соответствии с инструкцией к используемому препарату. Прием первой дозы производится в присутствии врача-аллерголога, в дальнейшем пациент самостоятельно осуществляет подъязычный прием аллергена в виде капель или таблеток, постепенно повышая дозу и концентрацию до предельно допустимых значений согласно рекомендованной схеме приема. Этап набора дозы не проводят в сезон цветения растений, пыльца которых вызывает обострение аллергии. Сублингвальная АСИТ показана пациентам с аллергическими реакциями на пыльцу деревьев и трав, клещей домашней пыли, плесневые грибки. Продолжительность начального курса сублингвальной АСИТ различается в зависимости от используемого аллергена.

Курс АСИТ сублингвальными препаратами поддерживающий проводится длительно, как правило, в течение 3-5 лет подряд. На этапе поддержания дозы пациент многократно получает максимально допустимую дозу аллергена согласно рекомендуемой схеме, что приводит к развитию аллерген-специфической толерантности организма к данному антигену. При отсутствии обострения аллергии прием поддерживающей дозы можно не прекращать даже в период активного цветения растений-аллергенов. Сублингвальная АСИТ может проводиться в круглогодичном (при бытовой и грибковой аллергии), предсезонном и предсезонно-сезонном режимах (при пыльцевой аллергии). Полный курс АСИТ сублингвальными препаратами обеспечивает сохранение клинической ремиссии в течение 5–6 лет после прекращения лечения.

Сублингвальные аллергены

Поллиноз — это аллергическая реакция, возникающая у лиц с увеличенной проницаемостью внешних барьеров (кожи, слизистых оболочек пищеварительного и дыхательного тракта) при взаимодействии с пыльцой растений, которая вызывает острые аллергические воспалительные изменения в слизистых оболочках дыхательных путей и глаз. Повышенная проницаемость наружных барьеров (кожи, слизистых оболочек пищеварительного и дыхательного тракта) облегчает поступление аллергена к антигенпрезентирующим клеткам. Поллиноз наследственно обусловлен, однако решающую роль играет антигенная стимуляция организма в детском возрасте.

Поллиноз развивается по I типу аллергических реакций (реагиновому, немедленному, анафилактическому, ГНТ).

Стадия иммунных реакций. Дендритная клетка сталкивается с нативным антигеном (аллергеном), при этом происходит его эндоцитоз с последующим процессингом, и он презентируется на наружной мембране антигенпрезентирующей клетки в виде комплекса с HLA II для предоставления Т-хелперам второго типа (Тh2) (CD4+). Тh2 после представления им антигена становятся аллергенспецифическими Т-лимфоцитами. Это обусловлено наличием специфических костимулирующих молекул на поверхности дендритных клеток (CD80/B7.1, CD86/B7.2, ICOS, OX40) и рецепторами к ним на поверхности Тh2 (CD28, ICOS, OX40) [5]. В дополнение к приобретенному, в этом процессе участвует врожденный иммунитет, вовлекая клетки эндотелия, которые под действием различных аллергенов продуцируют тимусный сторомальный лимфопоэтин (TSLP), IL-25, IL-31, IL-33. Эти цитокины направляют приобретенный иммунный ответ по Th2 типу и, в частности, стимулируют образование как T-хелперами 2, так и клетками врожденного иммунитета, IL-4, IL-13, и IL-5, которые нужны для регуляции.

В это же самое время происходит взаимодействие аллергена с В-лимфоцитами, после чего запускаются процессы активации и дифференцировки в плазматические клетки для начала синтеза антител. Активированные аллергенспецифичекие Th2-клетки переключают синтез антител на изотип IgE при помощи продукции IL-4 и IL-13. Синтезированные IgE проникают в ткани и «садятся» на FcεRI-рецепторы, которые расположены на цитоплазматических мембранах различных клеток. Самая высокая афинность к антителам класса Е у рецепторов на тучных клетках и базофилах крови (в связи с чем они названы клетки-мишени I порядка). Такие клетки, как макрофаги, моноциты, эозинофилы, тромбоциты и лимфоциты также имеют на своей поверхности рецептор для IgE, но их афинность ниже, поэтому данные клетки названы клетки-мишени II порядка. Таким образом, происходит сенсибилизация организма.

Когда аллерген во второй и во все последующие разы попадет в организм человека, образуется комплекс «антиген-антитело», при этом антитело (IgE) будет связано с рецептором на поверхности тучной клетки (или базофила). Для активации каскада патологической реакции аллергену достаточно связать 2 IgE, прикрепленных к рецепторам на соседних клетках.

В стадию биохимических реакций особенно важны процессы, проходящие в базофилах и тучных клетках. В цитоплазме этих клеток имеются гранулы, которые содержат различные медиаторы: например, гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ), фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН). После того, как с рецептором соединился аллерген, он приобретает ферментативную активность и запускает внутриклеточные реакции. Происходит активация мембраносвязанных ферментов, таких как фосфолипаза С и аденилатциклаза, которые являются катализаторами для реакций с образованием инозитол-1,4,5-трифосфата, 1,2-диацилглицерина и цАМФ. Инозитол-1,4,5-трифосфат и цАМФ фосфорилируют и активируют белок кальмодулин, который затем мобилизирует Са2+ из эндоплазматического ретикулума в цитоплазму. Это приводит к активации протеинкиназы С при участии цАМФ и 1,2-диацилглицерина. В дальнейшем протеинкиназа С фосфорилирует и активирует некоторые другие внутриклеточные ферменты, в частности Са2+-зависимую фосфолипазу А2. За счет сокращения микротрубочек, запущенного Са2+, гранулы приближаются к мембране клетки, а объединение гранул с цитоплазматической мембраной, через которую в дальнейшем произойдет высвобождение медиаторов, происходит под воздействием 1,2-диацилглицерина, продуктов его расщепления (моноацилглицерин, лизофосфатидиловая кислота) и активации фосфолипазы А2 (лизофосфатидилхолин). Медиаторы бывают двух типов: первичные и вторичные. Первичные медиаторы уже содержатся в гранулах, а вторичные образуются только после активации клетки. Вторичные медиаторы — продукты распада жиров: фактор активации тромбоцитов (ФАТ), простогландины, тромбоксаны и лейкотриены.

Клиническая картина является результатом воздействия медиаторов на различные структуры ткани и клетки. Главным из всех медиаторов, несомненно, является гистамин. Он вызывает расширение сосудов, увеличивает сосудистую проницаемость, способствует выходу плазмы за пределы сосудистого русла в ткани, этим определяется развитие отека. Вместе с лейкотриенами и простогландинами гистамин стимулирует гиперпродукцию слизи в воздухоносных путях. Эозинофилы, привлеченные в место реакции с помощью фактора хемотаксиса эозинофилов, начинают выделять вещества для подавления аллергической реакции. Для инактивации некоторых медиаторов аллергии выделяются, например, эозинофильная гистаминаза (инактивирует гистамин), арилсульфатаза (инактивирует лейкотриены). Так же эозинофилы выделяют медиаторы воспаления (IL-4, IL-5, TGF-a, TGF-β) и воспалительные белки (катионные белки, пероксидазу, главные основный белок эозинофилов), которые повреждают выстилку дыхательных путей. TGF-β, выделенный эозинофилами, индуцирует апоптоз клеток эпителия. Все это потенцирует аллергическое воспаление. Основными проявлениями поллиноза являются: слезоточивость, чихание, зуд и покраснение в глазах и носоглотке, слизистые выделения из носа.

АСИТ: понятие, суть, механизмы действия

АСИТ (Аллерген-специфическая иммунотерапия) — единственный на сегодняшний день стратегический этиопатогенетический метод лечения аллергических заболеваний. Применение этого метода началось достаточно давно — более 100 лет назад — при этом он показывает высокую эффективность в лечении. Аллерген-специфической иммунотерапией достигается стойкая ремиссия или как минимум останавливается прогрессирование тяжелых аллергических заболеваний [3]. Суть данного метода заключается в перестройке иммунного ответа с атипического на физиологический, что достигается введением пациенту того аллергена, который и вызывает у него аллергию. Однако эффекты достигаются при выполнении следующих условий: количество вводимого аллергена должно существенно превышать количество аналогичного аллегрена, попадающего в организм в естественных условиях; изменяется путь введения аллергена — при аллерген-специфической иммунотерапии препарат вводят подкожно либо сублингвально; аллерген вводят с определенной периодичностью достаточно длительное время. Данный вид терапии особенно эффективен при поллинозе, то есть при аллергическом рините, аллергическом риноконъюнктивите, аллергической астме. Актуально использование этого метода лечения у детей, так как это способствует предотвращению морфологических изменений в детском организме, связанных с аллергическими заболеваниями, и снижает или исключает применение другой лекарственной терапии, что улучшает развитие ребенка, качество его жизни и значительно влияет на прогноз развития заболевания.

Эффекты от АСИТ являются следствием нескольких иммуноопосредованных механизмов. Главная роль в перестройке иммунного ответа при АСИТ принадлежит изменению T-клеточного ответа. В результате применения АСИТ происходит перестройка дифференцировки Th0-лимфоцитов с Th2-лимфоцитов на Tregs, чем достигается как увеличение Tregs, так и снижение Th2-лимфоцитов, ответственных за развитие аллергической реакции. Соответственно, снижается количество продуцируемых Th2-лимфоцитами цитокинов (IL-4, IL-5, IL-13), направленных на дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирующие IgE, и повышается количество продуцируемых Tregs цитокинов, в частности IL-10, TGF- β и IL-35. Эффекты АСИТ как раз и обеспечены в основном действием этих цитокинов. С их помощью Tregs подавляют активность дендритных клеток, вызывают супрессию Th1-лимфоцитов, Th2-лимфоцитов, Th17- лимфоцитов (кроме того, могут вызывать их апоптоз), тучных клеток, базофилов, эозинофилов, подавляют миграцию эффекторных Т-клеток в ткани. TGF- β индуцирует продукцию тучными клетками IgA, что увеличивает протективные свойства слизистых. IL-10 способствует уменьшению продукции IgE, снижению экспрессии FcεRI рецепторов на тучных клетках и увеличению продукции IgG4. Последний также играет значительную роль в снижении выраженности аллергической реакции, так как он связывается с аллергенами, которые являются лигандами IgE, прежде чем это сделают сами IgE. Следовательно, активации и дегрануляции клеток-мишеней первого (тучные клетки, базофилы) и второго (нейтрофилы, эозинофилы) порядков не происходит. Кроме того, связанные IgG4 аллергены не могут быть поглощенными, переработанными и представленными в комплексе с HLA-II Th0-лимфоцитам дендритными клетками, что также ведет к угнетению дифференцировки Th0-лимфоцитов по пути Th2.

Следует отметить, что эффекты АСИТ разделяют на ранние и поздние. Ранние в большей степени опосредованы изменением соотношения популяций Т-клеток, десенсибилизацией тучных клеток, базофилов, эозинофилов [2]. Поздние — с изменениями В-клеток и продуцируемыми ими иммуноглобулинами [2].

Особенности применения АСИТ

Как уже было сказано, в основном введение аллергена при аллерген-специфической иммунотерапии осуществляют сублингвально (СЛИТ) либо парентерально — подкожно (ПКИТ). Предпочтительным является сублингвальное применение АСИТ по ряду причин:

  • Низкая реактогенность: малая вероятность системных и низкая частота возникновения местных реакций реакций при проведении СЛИТ;
  • Возможность амбулаторного применения СЛИТ, меньшая потребность к посещению врача-аллерголога;
  • СЛИТ — неинвазивная методика.

Кроме того, существуют существуют также пероральное, интраназальное и эндотрахеальное введение препаратов при АСИТ.

Среди противопоказаний к проведению АСИТ выделяют абсолютные: возраст до 2 лет, неконтролируемая бронхиальная астма, аутоиммунные заболевания в активной форме, злокачественные новообразования; и относительные: возраст с 2 до 5 лет, частично-контролируемая бронхиальная астма, аутоиммунные заболевания в фазе ремиссии, терапия бета-блокаторами, заболевания сердечно-сосудистой системы, ВИЧ-инфекция [3]. Отдельно стоит выделить временное противопоказание — вакцинацию.

К побочным эффектам АСИТ относят местные и системные реакции. Местные реакции чаще возникают при ПКИТ и протекают в виде гиперемии, зуда, отека в месте инъекционного введения препарата. Системные реакции возникают за пределами области введения аллергена и включают в себя заложенность носа, слезотечение, сухость и першение в горле. Такие тяжелые реакции, как анафилактический шок встречаются крайне редко при лечении аллергеном из яда ос и пчел либо при некорректном проведении ПКИТ [3].

У пациентов с поллинозами АСИТ проводится в зимний период в связи с тем, что это исключает попадание естественного аллергена в составе пыльцы растений в организм. При избыточном попадании аллергена возможны нежелательные местные и системные реакции.

Стоит указать, что лечение при АСИТ может осуществляться как моноаллергеном, так и комбинированным препаратом, то есть препаратом, содержащим несколько аллергенов. При этом отмечается большая эффективность при использовании комбинированных препаратов, например, препарата с экстрактом аллергенов из смеси пыльцы нескольких растений, наиболее эндемичных данному региону.

Таким образом, поллинозы имеют достаточно сложный многоступенчатый патогенез, обусловленный реакцией гиперчувствительности немедленного типа. При этом только такой метод терапии, как антиген-специфическая иммунотерапия, способен либо предотвратить развитие поллиноза, либо свести до минимума проявления данного заболевания, действуя непосредственно на механизмы патологических иммунных реакций, изменяя атипический иммунный ответ на физиологический. Стоит добавить, что эффекты АСИТ обусловлены многогранностью действия этого вида терапии на различные стадии патогенеза поллиноза. Следовательно, АСИТ позволяет уменьшить применение или полностью отказаться от использования других видов терапии при поллинозе, тем самым исключить множество нежелательных последствий этих методов. АСИТ влечет за собой минимальное количество побочных эффектов, особенно при сублингвальном пути введения аллергена. Исходя из перечисленного, особенно эффективно проводить АСИТ в педиатрической практике.

Асит сублингвально препаратом Микроген

nell, пишет 8 февраля 2020, 23:10
Магнитогорск

Пол: Женский
Требуется: аллерголог-иммунолог

Здравствуйте, страдаю уже несколько лет аллергией на полынь. Хочу пройти лечение от аллергии специальными каплями (полынь+полисорбат 80) завода Микроген. Моему ребенку 8 мес, даю грудь только на ночь, капли должна буду получать 1 раз утром микродозы. Врач естественно сказала, прекращать ГВ, но я хотела спросить, так ли это опасно для ребенка, ведь он практически уже не сосет?

Здравствуйте. Аллерген пыльцы полыни российского производства не предназначен для проведения сублингвальной иммунотерапии, а только для подкожной. К сожалению, в России нет препарата для сублингвальной АСИТ аллергенами пыльцы полыни за исключением сомнительного Антипололина. Многие аллергологи пытаются «приспособить» российские аллергены для проведения сублингвальной АСИТ: (Смолкин Ю.С. и соавт. (1998) сообщают, что в отделении разработки диагностических систем МНИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ усовершенствован и апробирован ускоренный пероральный метод САВ водно-солевыми экстрактами пыльцевых и бытовых аллергенов производства Ставропольского НПО «Аллерген». Для приема внутрь аллерген в определенном разведении смешивали с чистым глицерином (5 капель глицерина на одну чайную ложку) и принимали ежедневно натощак. Лечение начинали с приема аллергена в разведении 1:1000000, заканчивали разведением 1:10. За курс лечения больные получали в среднем 67388 PNU, длительность курса составила 30-35 дней. Эффективность данного метода по мнению авторов не уступает ускоренному инъекционному.)

Полисорбат 80 — это эмульгатор, (пищевая добавка Е 433), он нужен для растворения в воде растительных масел, безопасен и используется в производстве аллергенов других лекарств и некоторых пищевых продуктов.

В любом случае, какими бы аллергенами и каким бы способом Вы ни проводили СИТ — грудное вскармливание с этим видом лечения не совместимо.

Учеными созданы новые сублингвальные препараты от аллергии на кошек

6-9 декабря в Рио-де-Жанейро на международной конференции Всемирной организации по аллергии немецкие ученые предоставили информацию о новом лекарственном препарате, который борется с симптомами аллергии на кошек.

Авторы исследования считают, что лечение необходимо проводить при помощи специфической терапии аллергоидами (модифицированными аллергенами) в виде сублингвальных таблеток.

Лечение аллергии при помощи аллергоидов, в том числе и в сублигвальных формах выпуска, изучается специалистами уже несколько лет. Хорошие показатели данное лечение продемонстрировало в борьбе с разнообразными видами других аллергических реакции: аллергия на пыльцу растений, домашнюю пыль и на другие аллергены.

По мнению ученых, аллергены при присоединении карамбиновой кислоты изменяются (процесс карбамоилирования), всасываются через слизистую оболочку полости рта, таким образом могут быть применены персональные лекарственные средства для борьбы с ринитом, конъюнктивитом и аллергической астмой, вызванной аллергией на кошек.

Беттина Хаусвальд (Bettina Hauswald) с соавторами провели необходимые клинические исследования, по результатам которого была доказана эффективность использования этих препаратов. Пациенты с аллергией на кошек использовали сублингвальные лекарственные средства мономерных аллергоидов, при этом авторы исследования последовательно уменьшали дозу препарата, доведя ее до нужного уровня поддерживающей терапии. Эксперимент проводился среди 70 испытуемых.

«Мы обнаружили, что терапия сублингвальными препаратами является безопасным, хорошо переносится и уменьшает симптомы у пациентов с аллергическими реакциями на кошек», — утверждает Беттина Хаусвальд.

В результате данной лекарственной терапии только 7 испытуемым выявили появление побочных местных действий, а вот серьезных нежелательных реакций, либо же общих явлений организма выявлено не было. У некоторых испытуемых авторы исследования даже обнаружили улучшение общего состояния здоровья.

ПОДРОБНЕЕ В НАУЧНОЙ СТАТЬЕ:

Bettina Hauswald (2014) Sublingual Immunotherapy with a Carbamylated Monometric Allergoidin Cat-allergic Patients Suffering from Rhinoconjunctivitis or Allergic Asthma: A Multicenter, Cross-Sectional Survey // WISC 2014 | Rio de Janeiro, Brazil | 6-9 December 2014

Приглашаем подписаться на наш канал в Яндекс Дзен

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему: Аллергенспецифическая иммунотерапия атопических заболеваний сублингвальными формами аллергенов

Автореферат диссертации по медицине на тему Аллергенспецифическая иммунотерапия атопических заболеваний сублингвальными формами аллергенов

На правах рукописи

□□3486498 Бжедугова Елена Русланбековиа

АТОПИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СУБЛИНГВАЛЬНЫМИ ФОРМАМИ АЛЛЕРГЕНОВ

14.00.36. — Аллергология и иммунология

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»

доктор медицинских наук

Ненашева Наталья Михайловна

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук

Гариб Фируз Юсупович Осипова Галина Леонидовна

Ведущая организация: Саратовский Государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

Защита состоится «16» декабря 2009 г. в 10:00 на заседании диссертационного совета Д.208.071.04 при ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» по адресу 123995, г. Москва, Баррикадная ул., д.2/1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» (125445, г. Москва, ул. Беломорская, д. 19)

Автореферат разослан « /¿>» ШСШ 2009 г.

Учёный секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук,

профессор В.Т. Морозова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют о ежегодном росте аллергических заболеваний, которые поражают от 10 до 35% населения в разных странах мира. Среди этих болезней наиболее значимыми являются аллергический ринит, аллергический конъюнктивит и бронхиальная астма. Аллергический рино-конъюнктивит (АРК) и бронхиальная астма (БА) являются одной из основных причин заболеваемости, существенно снижая качество жизни больных. Предполагается, что в мире аллергическим ринитом страдают примерно 500 миллионов человек, а бронхиальной астмой -около 300 млн. больных (GINA, ARIA). АР и Б А являются взаимосвязанными заболеваниями, в основе которых лежат общие механизмы аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей. Выявлено, что АР в большинстве случаев (32-64%) предшествует развитию БА и может явиться фактором риска её развития

Современная терапия бронхиальной астмы и аллергического ринита предусматривает комплексный подход к ведению пациентов и включает в себя меры по элиминации аллергена, фармакологическое лечение, аллерген-специфическую иммунотерапию (АСИТ) и обучение больных (Alvarez-Cuesta Е. el al, 2006). Единственным возможным методом патогенетической терапии аллергических заболеваний является аллерген-специфическая иммунотерапия, целью которой является снижение клинической выраженности аллергического заболевания. Наиболее распространенным и хорошо изученным методом АСИТ является классический подкожный путь введения, который применяется с 1911 года. Эффективность и безопасность пкАСИТ доказана рандомизированными плацебо-контролируемыми клиническими исследованиями (уровень доказательности А). Однако данный метод имеет несколько ограничений: необходимость частых визитов к аллергологу, длительный период наблюдения после инъекции, болезненность в месте инъекции, а также риск возникновения местных и системных реакций, что существенно ограничивает приверженность пациента лечению. В связи с этим в 1993 году Всемирная Организация Здравоохраненения (ВОЗ) впервые рекомендовала проведение исследований для доказательства эффективности и безопасности ло-

кальных методов АСИТ, а в 1998 г официально одобрили назальный и сублингвальный методы АСИТ для широкого применения (WHO Position Paper. Allergen Immunotherapy, 1993, 1998). В 2003 г. в России впервые появились сублингвальные формы лечебных аллергенов, в связи с чем, возникла необходимость изучения их эффективности и безопасности. В России на сегодняшний день имеются лишь отдельные исследования по эффективности и безопасности слАСИТ у взрослых пациентов.

Оценить эффективность и безопасность аллергенспецифической иммунотерапии сублингвальными формами аллергенов у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом интермиттирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с атопической бронхиальной астмой интермиттирующего течения.

1) Оценить клиническую эффективность и безопасность слАСИТ у пациентов с АРК и БА, обусловленных сенсибилизацией к бытовым и пыльцевым аллергенам.

2) Проанализировать влияние слАСИТ на аллерген-специфическую назальную и конъюнктивальную чувствительность и некоторые показатели аллергического воспаления в сыворотке крови (эози-нофильный катионный протеин (ЕСР), общий IgE) и назальном секрете (ЕСР, секреторный IgA (slgA)).

3) Провести сравнительную оценку клинико-функциональной эффективности слАСИТ в сравнении с контрольной группой пациентов, получавших симптоматическую фармакотерапию.

4) Оценить качество жизни больных АРК и БА до и после проведения курса слАСИТ.

5) Оценить уровень комплаенса при проведении слАСИТ и выяснить основные причины его снижения.

Впервые в России доказана эффективность АСИТ сублингвальными аллергенами компании «Sevapharma» (Чехия) у взрослых пациентов с АРК интермиттирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с БА интермиттирующего течения.

Впервые разработан алгоритм изменения схемы проведения слАСИТ в случае нарушения режима приёма аллерговакцины.

Доказан противовоспалительный эффект слАСИТ на локальное и системное аллергическое воспаление, проявляющийся повышением порогов назальной и конъюктивальной аллергенспецифической чувствительности, обусловленных снижением количества эозинофилов в назальном секрете и концентрации ЕСР в назальном лаваже, а также повышением уровня э^А и снижением уровня ЕСР и общего 1§Е в крови после проведения слАСИТ.

Доказана хорошая переносимость слАСИТ и высокая приверженность пациентов лечению.

Выявлено повышение качества жизни у пациентов, получавших слАСИТ

1) Доказана эффективность и безопасность слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами

2) Отработана схема проведения слАСИТ и внедрена в лечебную практику аллергологического отделения ГКБ №52 и учебный процесс на кафедре клинической аллергологии РМАПО

3) Разработан алгоритм изменения схемы проведения слАСИТ при нарушении режима приёма аллерговакцины

4) Написано учебное пособие по слЛСИТ для врачей аллергологов-иммунологов

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в практику работы аллергологического отделения и консультативной поликлиники на базе ГКБ №52, включены в материалы лекций на кафедре клинической аллергологии РМАПО.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами является эффективным методом лечения АРК интермиттирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с БА интермиттирующего течения

2) слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами снижает интенсивность локального и системного аллергического воспаления.

3) Высокая клиническая эффективность слАСИТ сопряжена с хорошим профилем безопасности и высокой приверженностью пациентов лечению, что позволяет проводить терапию в амбулаторных условиях, достигая высоких курсовых доз аллерговакци-ны.

4) слАСИТ повышает качество жизни пациентов с АРК и БА, обусловленных сенсибилизацией к клещевым и пыльцевым аллергенам.

Апробация материалов диссертационной работы проведена на совместной научной конференции кафедры клинической аллергологии ГОУ ДПО РМАПО и сотрудников Городской клинической больницы №52 г. Москвы (10.09.2009 г.). Основные положения диссертации доложены на сертификационном цикле «Аллергология-иммунология» на кафедре клинической аллергологии ГОУ ДПО РМАПО (Москва, 2007-2009 гг), XIX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Москва, ноябрь 2009 г.)

Лучшая статья за этот месяц:  Глюконат кальция при аллергии

Публикации. По теме диссертации автором опубликовано 6 печатных работ, из них 2 в центральных рецензируемых журналах, 1 учебное пособие для врачей.

Объём и структура диссертации: Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и иллюстрирована 25 рисунками и 20 таблицами. Библиография включает 178 источников, из них 46 -отечественные и 132 — иностранные.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика обследованных больных

Материалом для настоящей работы явились результаты обследования 112 пациентов. Исследование проводилось в период с 2004 по 2008 гг на кафедре клинической аллергологии РМАПО и в аллерго-логическом отделении ГКБ №52. В исследование включали пациентов в соответствии с критериями включения и исключения.

1) Мужчины и женщины в возрасте от 15 до 50 лет

2) Пациенты с верифицированным диагнозом интермиттирующе-го или лёгкого персистирующего АРК без или в сочетании с БА интермиттирующего течения, согласно критериям ARIA 2001,2007 И GINA 2002,20063) Длительность аллергического заболевания не менее 2 лет

4) Больные с количеством баллов равным или превышающим 12 по результатам оценки ретроспективной шкалы общих значений симптомов АРК и БА за предыдущий месяц (у пациентов с клещевой сенсибилизацией) и в течение предыдущего сезона палинации (у пациентов с поллинозом).

5) Отсутствие предыдущих курсов АСИТ

Критериями исключения являлись общепринятые противопоказания для проведения АСИТ, а также

1) АРК и БА среднетяжёлого и тяжёлого персистирующего течения

2) Обострение аллергического заболевания

3) Невозможность или нежелание пациента соблюдать схему и режим лечения

Из 112 скринированных пациентов критериям включения и исключения соответствовало 60 больных, из них 17 женщин и 43 мужчины в возрасте от 15 до 43 лет (средний возраст составил 24,4 (7,8) года). Средняя длительность аллергического заболевания равнялась 7,5 (3,4) годам. В среднем общий балл клинических проявлений у всех пациентов на момент включения в исследование составил 14,7 (2,8) баллов. Все пациенты были распределены на 2 группы: ♦> 1 группа: пациенты, подвергшиеся лечению сублингвальным

методом АСИТ в зависимости от спектра сенсибилизации; ♦> 2 группа: контрольная группа — пациенты, получавшие симптоматическую терапию в зависимости от выраженности клинических проявлений.

Протокол ведения больных был составлен в соответствии со стандартами диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями.

Общее клиническое обследование включало изучение жалоб больного и анамнеза жизни, осмотр пациента и проведение стандартных лабо-раторно-инструментальных методов обследования. Специфическое аллергологическое обследование включало в себя сбор аллергологического анамнеза; кожное прик-тестирование с использованием коммерческих стандартизованных небактериальных аллергенов (ОАО «Биомед» им. И.И. Мечникова, компания «Sevapharma», Чехия) и проведение провокационных назальных и конъюнктиваль-ных тестов двукратными разведениями причинно-значимых аллергенов.

Оценка респираторной функции лёгких больных проводилась на спирографе «MasterScreen Pneumo» и «MasterScreen Body» компании ERICH JAEGER GmbH (GERMANY). В качестве основных показателей ФВД были выбраны: объём форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), максимальный средне — экспираторный поток (МОС25-75<>/0). Оценка качества жизни больных проводилась по стандартизованным русифицированным вопросникам: у пациентов с аллергическим ри-ноконъюнктивитом с помощью вопросника RQLQ, у больных с бронхиальной астмой — с помощью вопросника AQLQ. На основании исследования рассчитывался средний индекс КЖ. Оценка дневников самоконтроля пациентов проводилась с целью определения степени выраженности симптомов АРК и БА, учета использования симптоматической терапии, а также оценки степени компаленса (с помощью расчета индекса комплаентности, который представляет собой отношение фактических дней приёма сублин-гвальных аллергенов к общей продолжительности периода лечения) и выяснения причин его снижения.

Степень выраженности симптомов АРК и БА оценивали по четырёх бальной шкале (от 0- нет симптомов заболевания до 3 баллов -тяжёлая степень выраженности). Суммарное количество баллов варьировало от 0 до 33 балов.

В качестве препаратов симптоматической терапии для купирования симптомов АРК и АБА использовались: антигистаминные препараты 2 поколения — ATJIC (лоратадин 10 мг/цетиризин 10 мг в сутки), интраназальные ГКС (мометазона фуроат 50 мкг; 200 мкг/сутки) и Рг-агонисты короткого действия (сальбутамол 100 мкг). Использование препаратов симптоматической терапии проводилось в пошаговом режиме и оценивалось по бальной шкале: 0 — препараты симпто-

матической терапии не принимались; 1 — больной принимал АГЛС 2 поколения; 2 — пациент применял интраназальные ГКС; 3 — больной использовал Рг-агонисты короткого действия. Суммарное количество баллов при использовании всех препаратов симптоматической терапии варьировало от 0 до 6 баллов. Лабораторные методы исследования включали в себя:

1) Количественное определение уровня общего IgE и аллергенспеци-фических IgE-антител в сыворотке крови проводили с использованием набора «PolyChek» (Mlenia Biotec GmbH, Германия). Нормы концентрации общего IgE в крови от 15-130 МЕ/мл.

2) Изучение содержания ЕСР в назальном секрете и сыворотке крови у пациентов исследуемых групп проводили иммунохемилюминес-центным методом на приборе «UniСАР 100» (Phadia, Швеция) с применением реагентов для определения ЕСР в сыворотке крови и в секретах. Стандартизацию образцов проводили в соответствии с концентрацией мочевины в назальном секрете и в сыворотке крови. Нормальное содержание ЕСР в крови — не более 15 мкг/л, в назальном смыве — не более 156 мкг/л.

3) Определение количества эозинофилов в назальном секрете оценивали с помощью эксфолиативного цитологического анализа. В мазке подсчитывали процентное содержание эозинофилов от общего количества клеток. Секреторная эозинофилия подтверждалась при содержании эозинофилов выше 5%.

4) Определение уровня секреторного иммуноглобулина A (slgA) в назальном секрете проводилось методом твердофазного ИФА с помощью набора реагентов компании «Хема-Медика» для количественного определения slgA в биологических жидкостях человека. Нормальное содержание slgA в назальном секрете колебалось между 170 и 2920 мг/л.

5) Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета «Statistica» версии 6.О., компании «Statsoft Inc.»

Оценка безопасности слАСИТ: В дневниках самоконтроля пациенты отмечали все побочные явления, возникающие в процессе проведения слАСИТ: локальные, синдромные, системные и неаллергические побочные явления.

Степень выраженности локальных реакций оценивалась по бальной шкале (табл.1)

Бальная шкала оценки локальных реакций_

Баллы Степень выраженности

0 побочное явление не возникало

1 побочное явление было лёгкое по интенсивности, самостоятельно купировалось в течение 30 мин после приёма сублингвальных капель аллергена

2 побочное явление чётко ощущается в течение более чем 30 минут, иногда требует использования симптоматических препаратов и уменьшения дозы лечебных аллергенов

3 побочное явление тяжело переносится, возникает ежедневно, требует регулярного приёма симптоматических препаратов, иногда необходимо временное прекращение лечения

Общий балл локальных реакций варьировал от 0 до 12.

Синдромные реакции проявлялись в виде явлений АРК и БА и оценивались только в группе пациентов с пыльцевой сенсибилизацией, что обусловлено отсутствием у них клинических проявлений до начала проведения слАСИТ.

Системные реакции, возникающие в процессе проведения слАСИТ, оценивались с учётом классификации, разработанной Maling & Weeke, 1993.

Неаллергические побочные реакции регистрировались пациентами в случае возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Характеристика сублингвальных форм аллергенов и методика проведения слАСИТ

Дня проведения слАСИТ использовались водно-солевые растворы экстрактов аллергенов с 50% содержанием глицерина компании «Se-vapharma» для сублингвального введения (капли) H-AL лечебный:

1. «Весенняя смесь ранняя» (ольха чёрная, берёза белая, граб обыкновенный, лещина обыкновенная, ясень стройный, белая ива)

2. «Смесь трав I» (райграс высокий, ежа сборная, овсянница, райграс плевел, тимофеевка луговая, рожь посевная)

3. «Смесь осенняя» (полынь обыкновенная, полынь чернобыльник)

4. «Смесь тещей» (Acarus siró, Dermatophagoides farinae, Dermato-phagoides pteronyssinus)

слАСИТ проводилась по сокращённой схеме в 2 этапа: 1 этап — инициирующая фаза, во время которой применялись повышающиеся концентрации аллергена вплоть до достижения максимально допустимой дозы. Пациент начинал приём с 1 капли минимальной концентрации аллергена (1 PNU) и каждый день повышал дозу на 1 каплю до достижения 10 капель/день, после чего переходил

на 1 каплю следующей повышенной концентрации вплоть до достижения максимальной дозы и концентрации (10 капель-10 ООО PNU). 2 этап — поддерживающая фаза — заключалась в применении максимально допустимой дозы и концентрации аллергена (10 капель-10000 PNU), которая вводилась 1 раз в 7 дней в течение 13-15 мес. Схема проведения слАСИТ представлена в табл. 2.

Сокращённая схема проведения слАСИТ

1 День/дата 1) 2) 31 4) 5) 6V 7) 8) ‘ 9) л 10)

PNU Количество капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

10 День/дата 11) 12) 13) 14) 15) 16) 17) 18) 19) 20)

PNU Количество капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

100 День’дата 21) 22) . 23) 241 25) 26) 27) 28) 29) 30) :

PNU Количество капель 1 3 4 5 6 7 8 9 10

1000 День/дата 31) 32) 33) 34) 35) 36) 37) 38) 39) 40)

PNU Количество капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

10000 День/дата 41) 42) 43) 44) 45V 46) 47) 48) : 49) 50)

PNU Количество капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

10000 Деньдата 5Л 64) 71) 78) 85) 92) 99) : 106) : 113) : 120) V

PNU Количество капель 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10

Результаты исследования и обсуждение

I. Особенности схемы проведения слАСИТ клещевыми и

В нашем исследовании все пациенты получали поддерживающее лечение аллергенами круглогодично. Средняя продолжительность слАСИТ клещевыми аллергенами равнялась 366,0 (365,0^-369,0) дням (примерно 13 мес), пыльцевыми аллергенами — 415,0 (414,0-^416,0) дням (примерно 15 мес).

У больных с пыльцевой сенсибилизацией, слАСИТ проводилась без перерыва на сезон цветения, редуцированной на 50% максимальной дозой аллергена (5 капель-10 000PNU) и применяли ее у пациентов 1 раз в 7 дней. Аллерговакцина применялась 1 раз в день вечером перед сном через 1 час после приёма пищи. Круглогодичный приём аллергенов позволил достигнуть во время лечения высоких курсовых доз: в группе пациентов с пыльцевой сенсибилизацией — 302 184,0 (1199,1) PNU; у больных с клещевой сенсибилизацией — 329 559,4 (1015,8) PNU, что примерно в 50 раз выше, чем при классической АСИТ 6 000 PNU). Такие высокие курсовые дозы аллергенов при проведении слАСИТ были достигнуты благодаря соблюдению боль-

ными режима приёма препарата и хорошей приверженности лечению. В группе слАСИТ режим приёма аллерговакцины соблюдали 42,5% больных (17 из 40 наблюдений). Основные ошибки, допускаемые больными во время лечения, были зафиксированы во время инициирующей фазы слАСИТ. В обеих группах слАСИТ причинами нарушения режима приёма аллерговакцины являлись: 1) нарушение приёма по причине ОРЗ — у 8 из 40 больных (20%); 2) нарушение режима приёма аллергенов по забывчивости у 7 из 40 пациентов (17,5%); 3) нарушение режима приёма аллергенов в связи с ошибками в дозировке — у 7 из 40 больных (12,5%).

В группе пациентов, получавших слАСИТ пыльцевыми аллергенами, было зарегистрировано нарушение режима приёма аллергенов в связи с обострением хронического гастродуоденита у 3 больных и развитием системной реакции по типу острой крапивницы у 1 пациента. В случае пропуска приёма аллерговакцины пациенты поступали в соответствии с разработанным нами алгоритмом (рис. 1).

Алгоритм снижения дозы и/или концентрации сублингвальных аллергенов в случае наруниения схемы приема пациентами

Возврат^ к 5 каплям тон

к 1 капле той же концентрации

Пропуск менее 3 недель

Пропуск более 3 недель

Возврат на 1 каплю предыдущей концентрации При пропуске приёма лечебных аллергенов менее 3 недель, пациент возвращался на ту же концентрацию, но снижал количество принимаемых капель до 1 капли (при приёме до 5 капель) и 5 капель (при приёме от 5 до 10 капель). При пропуске приёма аллерговакцины на 3 недели и больше пациент возвращался на 1 каплю предыдущей концентрации. Нарушение режима приёма сублингвальных аллергенов во время инициирующей фазы слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами привело к повышению индекса комплаентности (102,0 (100,0-108,0%) и 108,0 (100,0-116,0%) и снижению уровня комплаен-

са. Однако в конце лечения индекс комплаентности в обеих группах лечения был более 90%.

II. Динамика клинических симптомов в процессе проведения слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами

Анализ клинической эффективности слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами показал статистически значимое уменьшение проявлений АРК и БА и представлен в табл. 3.

Динамика клинических симптомов у больных в процессе слАСИТ

показатель —- исходные данные по окончании терапии Р % гоме нения

ОБКП Гр>тша пациентов с клещевой сенсибилизацией

14,0(13,0-16,0) 4,0 (3,0-5,0) 0,0003* +71,4%

Количество дней с симптомами (в % от периода наблюдения) 68,9 (45,0-83,0) 9,3 (6,4-20,8) 0,0003* +86,5%

Количество дней применения симптоматических препаратов (в % от периода наблюдения) 62,0 (37,9-79,3) 2,9(1,5-18,4) 0,0003* +95,3%

ОБКП Группа пациентов с пыльцевой сенсибилизацией

14,0 (12,0-16,0) 3,0 (2,0-5-5,0) 0,00003* + 78,6%

Количество дней с симптомами (в % от периода наблюдения) 69,0 (41,4-72,4) 13,8 (6,9*20,7) 0,00003* + 80%

Количество дней применения симптоматических препаратов (в % от периода наблюдения) 58,6(41,4-72,4) 5,1 (3,4-12,0) 0,002* +91,3%

В обеих группах пациентов к концу лечения ОБКП статистически значимо снизился более чем на 50 % (р -0,7; р ) более чем на 14% (р 0,8; р 80% 3) потребность в симптоматических препаратах (АГЛС, короткодействующие Рг-агонисты) реже 1 раза в неделю.

Хороший эффект (2 балла): 1) симптомы АРК и Б А возникают эпизодически (до 2-3 раз месяц) 2) ОФВ[>80% 3) потребность в симптоматических препаратах реже 2 раз в неделю.

Удовлетворительный эффект (1 балл): 1) у больного имеются симптомы АРК и БА, но они менее выражены, чем до лечения 2) ОФВ!>80% 3) потребность в симптоматических препаратах 2-3 раза в неделю, а также в препаратах базисной терапии для лечения БА (ИПСС).

Неудовлетворительный эффект (0 баллов): самочувствие больного не изменилось или ухудшилось после лечения

Данные эффективности слАСИТ у пациентов с клещевой и пыльцевой сенсибилизацией представлены на рис. 5

Эффективность слАСИТ в группе пациентов с аллергией на КДП с пыльцевой аллергией

О ОТЛИЧНЫЙ »хороший

Ш удовлетво рительный

Таким образом, отличный и хороший эффекты, в результате проведения курса слАСИТ пыльцевыми аллергенами, достигнуты у 21 из 23 пациентов, что составляет 92,5% от общего количества больных; клещевыми аллергенами — у 16 из 17 пациентов, что составляет 94,1% от общего количества больных. Статистически значимых различий по эффективности слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами, в зависимости от нозологии, обнаружено не было (р=0,1).

Таким образом, проведение слАСИТ больным АРК и БА, обусловленными аллергией к клещам домашней пыли и пыльце растений, является эффективным и безопасным методом лечения, препятствующим расширению спектра сенсибилизации и характеризующимся высоким уровнем комплаенса.

1) слАСИТ аллергенами клещей домашней пыли и пыльцы растений (БеуарЬаппа, Чехия) является эффективным методом лечения больных АРК интермиттирующего или лёгкого персистирующего без или в сочетании с БА интермиттирующего течения течения (у 92,5% больных получены отличный и хороший эффекты лечения).

2) слАСИТ обладает значимым преимуществом по сравнению с симптоматической фармакотерапией: в отношении клинико-функциональной эффективности, частоты возникновения симптомов и частоты приёма симптоматических препаратов более чем на 70% (р Бжедугова, Елена Русланбековна :: 2009 :: Москва

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика аллергического риноконъюнктивита и атопической бронхиальной астмы

1.2. Современные возможности терапии аллергического риноконъюнктивита и атопической бронхиальной астмы

1.3. Место аллергенспецифической иммунотерапии в лечении аллергических заболеваний

1.4. Сублингвальная АС ИТ (слАСИТ).

1.4.1. История вопроса.

1.4.2. Методы и схемы проведения слАСИТ.

1.4.3 .Механизмы формирования иммунологической толерантности при слАСИТ.

1.4.4. Клиническая эффективность слАСИТ и параметры её оценки.

1.4.5. Нежелательные побочные эффекты слАСИТ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Методы исследования.

2.1.1. Общеклиническое исследование.

2.1.2. Аллергологический анамнез.

2.1.3. Определение аллергенспецифической тканевой чувствительности.

2.1.3.1. Кожное аллергологическое тестирование.

2.1.3.2. Назальный провокационный тест с причинно-значимым аллергеном

2.1.3.3. Конъюнктивальный провокационный тест с причинно-значимым аллергеном

2.1.4. Ретроспективная оценка симптомов

2.1.5. Оценка дневников самоконтроля

2.1.6. Изучение комплаенса.

2.1.7. Оценка качества жизни больных.

2.1.7.1. Изучение качества жизни у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом

2.1.7.2. Изучение качества жизни у больных бронхиальной астмой

2.1.8. Исследование респираторной функции легких.

2.1.9. Лабораторные методы исследования.

2.1.9.1. Определение уровней общего и аллергенспецифического IgE в крови

2.1.9.2. Измерение содержания эозинофильного катионного протеина в сыворотке крови и назальном секрете.

2.1.9.3. Определение количества эозинофилов в эксфолиативном цитологическом анализе.

2.1.9.4. Определение уровня секреторного иммуноглобулина А (slgA) в назальном секрете.

2.1.10. Методы статистической обработки результатов исследования

2.2. Дизайн исследования и характеристика групп пациентов.

2.2.1. Общая характеристика пациентов и распределение по группам

2.2.2. Характеристика пациентов с аллергией к клещу домашней пыли

2.2.3. Характеристика пациентов с пыльцевой сенсибилизацией.

2.3. Характеристика аллергенов для проведения слАСИТ.

2.4. Методика проведения слАСИТ.

2.5. Оценка эффективности слАСИТ.

Глава 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ слАСИТ

АЛЛЕРГЕНАМИ КЛЕЩЕЙ ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ.

3.1. Особенности схемы проведения слАСИТ клещевыми аллергенами.

3.2. Динамика клинических симптомов в процессе проведения слАСИТ.

3.3. Изменение аллергенспецифической тканевой чувствительности у больных в результате проведения слАСИТ клещевыми аллергенами.

3.3.1. Изменение аллергенспецифической кожной чувствительности

3.2.2. Изменение порога назальной и конъюнктивальной чувствительности к аллергену КДП

3.4. Оценка качества жизни больных с аллергией к КДП.

3.5. Оценка респираторной функции лёгких.

3.6. Изменение лабораторных показателей у больных с сенсибилизацией к аллергену КДП на фоне проведённой терапии.

3.7. Оценка безопасности слАСИТ клещевыми аллергенами.

3.8. Оценка эффективности слАСИТ клещевыми аллергенами.

Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ слАСИТ

4.1. Особенности схемы проведения слАСИТ пыльцевыми аллергенами

4.2. Динамика клинических симптомов в процессе проведения слАСИТ.

4.3. Изменение аллергенспецифической тканевой чувствительности у больных в результате проведения слАСИТ пыльцевыми аллергенами

3.2.1. Изменение аллергенспецифической кожной чувствительности

3.2.2. Изменение порога специфической назальной и конъюнктивальной чувствительности к пыльцевым аллергенам

4.4. Оценка качества жизни больных с пыльцевой сенсибилизацией.

4.5. Оценка респираторной функции лёгких.

4.6. Изменение лабораторных показателей у больных с сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам.

4.7. Оценка безопасности слАСИТ пыльцевыми аллергенами.

4.8. Оценка эффективности слАСИТ пыльцевыми аллергенами.

Введение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Бжедугова, Елена Русланбековна, автореферат

Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют о ежегодном росте аллергических заболеваний, которые поражают от 10 до 35% населения в разных странах мира. Среди этих болезней наиболее значимыми являются аллергический ринит, аллергический конъюнктивит и бронхиальная астма. Аллергический риноконъюнктивит (АРК) и бронхиальная астма (БА) являются одной из основных причин заболеваемости, существенно снижая качество жизни больных. Предполагается, что в мире аллергическим ринитом страдают примерно 500 миллионов человек, а бронхиальной астмой — около 300 млн. больных (GINA, ARIA). Многочисленные исследования демонстрируют, что до 94% больных БА имеют АР и до 56% больных ринитом страдают БА. Такое частое сочетание АР и БА обусловлено их тесной взаимосвязью, в основе которой лежат общие механизмы аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей, которые легли в основу концепции «одни дыхательные пути — одно заболевание». Исследования также доказывают временную связь АР и БА. Выявлено, что АР в большинстве случаев (32-64%) предшествует развитию БА и может явиться фактором риска её развития (Leynaert В,2000).

Современная терапия бронхиальной астмы и аллергического ринита предусматривает комплексный подход к ведению пациентов и включает в себя меры по элиминации аллергена, фармакологическое лечение, аллерген-специфическую иммунотерапию (АСИТ) и обучение больных (Alvarez-Cnesta Е. et al, 2006). Элиминационные мероприятия рассматриваются как первая линия терапии, и даже когда они не могут быть выполнены полностью, они существенно редуцируют необходимую фармакотерапию. Принципы медикаментозного лечения основываются на ступенчатом подходе к назначению лекарственных средств, выбор которых зависит от тяжести течения и степени контроля над клиническими проявлениями заболевания. Однако фармакотерапия не является этиопатогенетическим методом лечения аллергических заболеваний и не предупреждает повторного возникновения симптомов после её окончания. Единственным возможным методом патогенетической терапии аллергических заболеваний является аллерген-специфическая иммунотерапия, целью которой является снижение клинической выраженности аллергического заболевания. Наиболее распространенным и хорошо изученным методом АСИТ является классический подкожный путь введения, который применяется с 1911 года. Эффективность и безопасность пкАСИТ доказана рандомизированными плацебо-контролируемыми клиническими исследованиями (уровень доказательности А). Уровень доказательства для долгосрочной эффективности и профилактического влияния пкАСИТ — Ю. Однако данный метод имеет несколько ограничений: необходимость частых визитов к аллергологу, длительный период наблюдения после инъекции, болезненность в месте инъекции, а также риск возникновения местных и системных реакций, что существенно ограничивает приверженность пациента лечению. В связи с этим в 1993 году Всемирная Организация Здравоохраненения (ВОЗ) впервые рекомендовала проведение исследований для доказательства эффективности и безопасности локальных методов АСИТ, а в 1998 г официально одобрили назальный и сублингвальный методы АСИТ для широкого применения (WHO Position Paper. Allergen Immunotherapy, 1993, 1998). В 2003 г. в России впервые появились сублингвальные формы лечебных аллергенов, в связи с чем, возникла необходимость изучения их эффективности и безопасности. В настоящее время эффективность и безопасность слАСИТ наиболее изучена при лечении аллергических заболеваний у детей. В России на сегодняшний день имеются лишь отдельные исследования по эффективности и безопасности слАСИТу взрослых пациентов.

Оценить эффективность и безопасность аллергенспецифической иммунотерапии сублингвальными формами аллергенов у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом интермитгирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с атопической бронхиальной астмой интермитгирующего течения.

1) Оценить клиническую эффективность и безопасность слАСИТ у пациентов с АРК и БА, обусловленных сенсибилизацией к бытовым и пыльцевым аллергенам.

2) Проанализировать влияние слАСИТ на аллерген-специфическую назальную и конъюнктивальную чувствительность и некоторые показатели аллергического воспаления в сыворотке крови (эозинофильный катионный протеин (ЕСР), общий IgE) и назальном секрете (ЕСР, секреторный IgA (slgA)).

3) Провести сравнительную оценку клинико-функциональной эффективности слАСИТ в сравнении с контрольной группой пациентов, получавших симптоматическую фармакотерапию.

4) Оценить качество жизни больных АРК и БА до и после проведения курса слАСИТ.

5) Оценить уровень комплаенса при проведении слАСИТ и выяснить основные причины его снижения.

Впервые в России доказана эффективность АСИТ сублингвальными аллергенами компании «Sevapharma» (Чехия) у взрослых пациентов с АРК интермитгирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с БА интермитгирующего течения.

Впервые разработан алгоритм изменения схемы проведения слАСИТ в случае нарушения режима приёма аллерговакцины.

Доказан противовоспалительный эффект слАСИТ на локальное и системное аллергическое воспаление, проявляющийся повышением порогов назальной и конъюктивальной аллергенспецифической чувствительности, обусловленных снижением количества эозинофилов в назальном секрете и концентрации ЕСР в назальном лаваже, а также повышением уровня slgA и снижением уровня ЕСР и общего IgE в крови после проведения слАСИТ.

Доказана хорошая переносимость слАСИТ и высокая приверженность пациентов лечению.

Выявлено повышение качества жизни у пациентов, получавших слАСИТ

1) Доказана эффективность и безопасность слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами

2) Отработана схема проведения слАСИТ и внедрена в лечебную практику аллергологического отделения ГКБ №52 и учебный процесс на кафедре клинической аллергологии РМАПО

3) Разработан алгоритм изменения схемы проведения слАСИТ при нарушении режима приёма аллерговакцины

4) Написано учебное пособие по слАСИТ для врачей аллергологов-иммунологов

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в практику работы аллергологического отделения и консультативной поликлиники на базе ГКБ №52, включены в материалы лекций на кафедре клинической аллергологии РМАПО.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами является эффективным методом лечения АРК интермитгирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с БА интермитгирующего течения

2) слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами снижает интенсивность локального и системного аллергического воспаления.

3) Высокая клиническая эффективность слАСИТ сопряжена с хорошим профилем безопасности и высокой приверженностью пациентов лечению, что позволяет проводить терапию в амбулаторных условиях, достигая высоких курсовых доз аллерговакцины.

4) слАСИТ повышает качество жизни пациентов с АРК и БА, обусловленных сенсибилизацией к клещевым и пыльцевым аллергенам.

Апробация материалов диссертационной работы проведена на совместной научной конференции кафедры клинической аллергологии ГОУ ДПО РМАПО и сотрудников Городской клинической больницы №52 г. Москвы (10.09.2009 г.). Основные положения диссертации доложены на сертификационном цикле «Аллергология-иммунология» на кафедре клинической аллергологии ГОУ ДПО РМАПО (Москва, 2007-2009 гг), XIX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Москва, ноябрь 2009 г.)

Публикации. По теме диссертации автором опубликовано 6 печатных работ, из них 2 в центральных рецензируемых журналах, 1 учебное пособие для врачей.

Объём и структура диссертации: Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и иллюстрирована 25 рисунками и 20 таблицами. Библиография включает 178 источников, из них 46 -отечественные и 132 — иностранные.

Заключение диссертационного исследования на тему «Аллергенспецифическая иммунотерапия атопических заболеваний сублингвальными формами аллергенов»

4) Результаты исследования включены в учебное пособие для врачей «Локальная аллергенспецифическая иммунотерапия» и внедрены в лечебную практику аллергологического отделения ГКБ №52 и учебный процесс на кафедре клинической аллергологии РМАПО.

1) слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами показана для лечения взрослых пациентов с аллергическим ринитом и/или атопической бронхиальной астмой интермиттирующего течения и может быть рекомендована для широкого внедрения в практику работы врачей аллергологов-иммунологов, в качестве эффективного и безопасного метода АСИТ, позволяющего проводить лечение в амбулаторных условиях.

2) Отработанная схема проведения слАСИТ и алгоритм её изменения при нарушении режима приёма аллерговакцины позволяет улучшить комплаенс и достичь высоких курсовых доз за период лечения

3) В качестве параметров эффективности слАСИТ наряду с клиническими и функциональными параметрами может быть рекомендовано изучение маркёров аллергического воспаления — эозинофилов и ЕСР в назальном секрете и крови

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Бжедугова, Елена Русланбековна

1. Advances in immunotherapy for allergies presented at 2005 AAAAI (American Academy of Allergy Asthma & Immunology). Annual Meeting in San Antonio, 2005).

2. Akdis C, Blaser K., Akdis M. Genes of tolerance. Allergy, 2004; 59:897-913

3. Alvarez-Cuesta E, Aragoneses-Gilsanz E, Marti’n-Garci’a C, Berges-Gimeno P, Gonza’lez-Mancebo E, Cuesta-Herranz J. Immunotherapy with depigmented glutaraldehyde-polymerized extracts: changes in quality of life. Clin Exp Allergy 2005;35:572-8.

4. Alvarez-Cuesta E., Bousquet J. et al. Standards for practical allergen-specific immunotherapy. Allergy 2006; 61, Suppl.82

5. Antico A, Pagani M, Crema A. Anaphylaxis by latex sublingual immunotherapy. Allergy 2006;61:1236

6. Arbes SJ, Jr., Cohn RD, Yin M, Muilenberg ML, Burge HA, Friedman W, et al. House dust mite allergen in US beds: results from the First National

7. Survey of Lead and Allergens in Housing. J Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;lll(2):408-14.

8. Ascione E., De Lucia A., Imperiali M., Varricchio A., Motta G. Nasal application of Immunotherapy//Chem. Immunol. Allergy.-2003.-vol. 82-p. 89-98

9. Bagnasco M. Absorption and distribution kinetics of the major Parietaria judaica allergen (Par j 1) administered by noninjectable routes in healthy human beings. J Allergy Clin Immunol. 1997; 100(1): 122-9.

10. Bahceciler NN, Isk U, Barlan IB, Basaran MM. Efficacy of sublingual immunotherapy in children with asthma and rhinitis: a double-blind, placebo-controlled study. Pediatr Pulmonol. 2001;32(l):49-55

11. Beasley R, Roche WR, Roberts JA, Holgate ST. Cellular events in the bronchi in mild asthma and after bronchial provocation// Am Rew Respir Dis.-1989, vo;.139, p.806-817

12. Beasley R. The Global Burden of Asthma Report, Global Initiative for Asthma (GINA). Available from http://www.ginasthma.org 2004

13. Black JH. (1927) The oral administration of pollen. J Lab Clin Med;12:l 156

14. Bodtger U, Poulsen LK, Jacobi HH, Mailing HJ. The safety and efficacy of subcutaneous birch pollen immunotherapy: a one-year, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Allergy 2002;57:297-305.

15. Bousque J. et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 Update (in collaboration with the World Health Organization, GA2LEN and AllerGen)April 2008 Vol. 63 s86 Page 7-160

16. Bousquet J, Lockey RF, Mailling HJ. WHO Position Paper. Allergen Immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. Allergy 1998;53(Suppl. 44): 1-42.

17. Bousquet J, Scheinmann P, Guinnepain MT, Perrin-Fayolle M, Sauvaget J, Tonnel AB et al. Sublingual-swallow immunotherapy (SLIT) in patientswithy asthma due to house-dust mites: a double-blind, placebo-controlled study. Allergy 1999;54:249-260.

18. Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol 2001;108(5 Suppl):S147-334

19. Bousquet J. Vignola A.M. Demoly P. Links between rhinitis and asthma//Allergy/-2003-Vol.58, №8.-P.691-706

20. Bowen T, Greenbaum J, Charbonneau Y, Hebert J, Filderman R, Sussman G, et al. Canadian trial of sublingual swallow immunotherapy for ragweed rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol 2004;93: 425-30.

21. Buse WW et al. Mechanism of asthma. J Allergy Clin Immunol 2003; 111 :S 799-804

22. Calamita Z, Saconato H, Pela A.B., Atallah A.N. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma: review of randomized-clinical trials using the Cochrane Collaboration method. Allergy 2006;61:1162-1172.

23. Canonica G. W. et al. Recommendations for standardization of clinical trials with Allergen Specific Immunotherapy for respiratory allergy. A statement of a World Allergy Organization (WAO) taskforce. Allergy 2007: 62: 317-324

24. Canonica GW, Passalacqua G. Noninjection routes for immunotherapy. J Allergy Clin Immunol 2003; 111:437-448

25. Capron M., Grangette C., Torpier G. The second receptor for IgE in eosinophil effector function. Chem Immunol 1989; 47: 128-178.

26. Ciprandi G, Vizzaccaro A, Cirillo I, Tosca M, Massolo A, Passalacqua G. Nasal eosinophils display the best correlation with symptoms, pulmonaryfunction and inflammation in allergic rhinitis. Int Arch Allergy Immunol 2005; 136: 266-72.

27. Clavel, R., Bousquet, J., et al «Clinical efficacy of sublingual-swallow immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled trial of standardized five-grass-pollen extract in rhinitis», Allergy, Vol. 53, pgs 493-498, May 1998.

28. Cohn JR, Pizzi A. 1993. Determinants of patient compliance with allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol, 91:734-7

29. Corrigan CJ, Kettner J, Doemer C, Cromwell O, Narkus A. Efficacy and safety of preseasonal-specific immunotherapy with an aluminiumadsorbed six-grass pollen allergoid. Allergy 2005;60:801-7

30. Cristoforo Incorvaial, Franco Frati et al. Allergic Inflammation and the Oral MucosaRecent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery 2007, Vol. 1, No. 1

31. Curtis HH. (1900) The immunizing cure of hayfever. Med News (NY);77:16-8.

32. Dahl R, Kapp A, Colombo G, de Monchy JG, Rak S, Emminger W, et al. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy with grass allergen tablets for seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol 2006;118:434-40.

33. Di Rienzo et al. Post-marketing survey on the safety of sublingual immunotherapy in children below the age of 5 years. Clin Exp Allergy 2005; 35: 560-564.

34. Di Rienzo V, Marcucci F, Puccinelli P, Parmiani S, Frati F, Sensi L et al. Long-lasting effect of sublingual immunotherapy in children with asthmadue to house dust mite: a 10-year prospective study. Clin Exp Allergy 2003;33:206-210.

35. Dunsky EH, Goldstein FM, Dvorin J, Belecanech GA. Anaphylaxis to sublingual immunotherapy. Allergy 2006;61:1235.

36. Durham SR, Yang WH, Pedersen MR, Johansen N, Rak S. Sublingual immunotherapy with once-daily grass-allergen tablets: a randomized controlled trial in seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol 2006;117:802-9.

37. Erwin W., Gelfand M. Inflammatory mediators in allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2004;114:S135-8. Kay AB, Phipps S, Robinson DS. A role for eosinophils in airway remodelling in asthma. Trends Immunol 2004;25(9):47782.

38. Fanta C, Bohle B, Hirt W, Siemann U, Horak F, Kraft D et al. Systemicimmunological changes induced by administration of grass pollen allergens via the oral mucosa during sublingual immunotherapy. Int Arch Allergy Immunol 1999;120:218-224

39. Feliziani V, Lattuada C, Parmiani S. Dall’Aglio PP. Safety and efficacy of sublingual rush immunotherapy with grass allergen extracts. A double blind study Allergol Immuno pathol (Madr) 1995:23:224-30.

40. Firemann P. Understanding asthma patophisiology. Allergy Asthma Proc 2003; 24:79-83

41. Frati F, Puccinelli P, Valle C, et al. 2007. Evidence-based criteria for allergen immunotherapy. It J Allergy Clin Immunol, 17:143-7.

42. Frew AJ, Powell RJ, Corrigan CJ, Durham SR. UK Immunotherapy Study Group. Efficacy and safety of specific immunotherapy with SQ allergen extract in treatment-resistant seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol 2006;117:319-25.

43. Garreids I. Et al Interleukin-5 and eosinophil catonic protein in nasal lavages of rhinitis patients// Eur. J. Pharmacol.-1995.-vol.275, №3.-p.295-300

44. GLORIA. Global Resources in Allergy. Module 1: Allergic Rhintis and Allergic Conjunctivitus.2004. p.32

45. Gozalo F. et al «Clinical efficacy and tolerance of two year Lolium perenne sublingual immunotherapy», Allergol. Et Immunopathol., Vol 25 (5), pgs. 219-227, 1997.

46. Greiff L., J. S. Erjefalt, M. Andersson, C. Svensson, and C. G. A. Persson. 1998. Generation of clusters of free eosinophil granules (Cfegs) in seasonal allergic rhinitis. Allergy 53: 200-203

47. Grembiale RD, Camporota L, Naty S, Tranfa CM, Djukanovic R, Marsico SA. Effects of specific immunotherapy in allergic rhinitic individuals with bronchial hyperresponsiveness. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162:204852

48. Grosclaude M, Bouillot P et al. Safety of various dosage regimens during induction of sublingual immunotherapy. A preliminary study. Int Arch Allergy Immunol 2002; 129:248-253

49. Gruartv, Balloul J.M., Prin L. Variations in protein expression related to human eosinophil heterogeneity. J Immunol 1989; 142: 4416-4421.

50. Guez S, Vatrinet C, Fadel R, Andre C. House dust mite sublingual swallow immunotherapy in perennial rhinitis: a double blind placebo controlled study. Allergy 2000;55:369-75.

51. Hasseus В., Dahlgren V., Bergenholtz G., Jontell M. Antigen presenting capacity of Langerhans cells from rat oral epithelium. J Oral Pathol Med 1995;24:56-60

52. Hirsch T, Sahn M, Leupold W. Double-blind placebo-controlled study of sublingual immunotherapy with house dust mite extract (D.pt.) in children Pediatr. Allergy Immunol., 1997; 8:21-27

53. Hosken NA, Shibuya K, Heath A, Murphy K, O’Garra A. The effect of antigen dose on CD4+ T helper cell phenotype development in a T cell receptor a/b transgene model. J Exp Med 1995;182:1579-1584..

54. Igea JM, Guevas M. et al. Susceptibility of grass-pollen immunotherapy extrat to the salvia and gastric fluid digestive process. Allergol Immunophatol 1994; 22:55-59

55. Insull W. The problem of compliance to cholesterol altering therapy. J Inter Med 1997;241:317-25.

56. Jacobsen L., Niggeman В., Dreborg S. Et al. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma: 10-year-follow up on the PAT study//Allyergy.2007. vol. 62. P. 942-948

57. Juniper E. F., Thompson A. K., Roberts J. N. Can the standard gamble and rating scale be used to measure quality of life in rhinoconjunctivitis? Comparison with the RQLQ and SF-36 Allergy, vol.57 (3) , p. 201-206

58. Juniper E.F., O’Byrne P.M., Ferrie P.J. et al. Measuring asthma control. Clinic questionnaire or daily diary // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. Vol. 162 (4 Pt 1). — P. 1330-1334.

59. Kampe M., Stalenheim G. et al. Systemic and local eosinophil inflammation during the birch pollen season in allergic patients with predominant rhinitis or asthma. Clinical and Molecular Allergy 2007, 5:4

60. Kemp S.F. Adverse effects of immunotherapy: assessment and treatment// Immunol. Allergy Clin. Noth Am-2000/-vol.24/-p.3:571-591.

61. Khinchi MS, Poulsen LK, Carat F et al.Clinical efficacy of sublingual and subcutaneous birch pollen allergen-specific immunotherapy: a randomized, placebo-controlled, double-blind, double-dummy study. Allergy 2004; 59(l):45-53.

62. Leynaert В., Neukirch F., Demoly P., Bousquet J. Epidemiologic evidence for asthma and allergic rhinitis//J allergy Clin Immunology.-2000-Vol. 106.-p.201-205

63. Lima MT, Wilson D, Pitkin L, Roberts A, Nouri-Aria K, Jacobson M, et al. Grass pollen sublingual immunotherapy for seasonal rhinoconjunctivitis: a randomized controlled trial. Clin Exp Allergy 2002;32: 507-14 .

64. Lombardi C, Giargioni S, Melchiorre A et al Safety of sublingual immunotherapy with monomelic allergoid in adults: multicentre postmarketing surveillance study. Allergy 2001; 56:989-992)

65. Mailling HJ, Weeke B. EAACI immunotherapy position papers. Allergy 1993 ;48(Suppl. 14):9-35

66. Marccuci F., Sensi L.G. et al. Eosiniphil cationic protein and specific IgE in serum and nasal mucosa of patients with grass-pollrn allergic rhinitis and asthma. Allergy. 2001, Mar., v.56(3), p.231-236

67. Marcucci F, Frati F, Bernardini R, Novembre E, Barbato A, Pecora S. Effects on inflammation parameters of a double blind, placebo controlled oneyear course of SLIT in children monosensitized to mites. Allergy 2003;58:657-662.

68. Marcucci F, Sensi L, Frati F, Senna GE, Caninica GW, Parmiani S et al. Sublingual tryptase and ECP in children treated with grass pollen sublingual immunotherapy (SLIT): safety and immunologic implications. Allergy 2001;56:1091-1095

69. Markert U.R., Eisner P. Local Immunotherapy in Allergy. Chem Imunol Allergy. Basel, Karger, 2003, vol. 82, pp 77-88

70. Marogna M, Spadolini I, Massolo A, Canonica GW, Passalacqua G. Clinical, functional, and immunologic effects of sublingual immunotherapy in birch pollinosis: a 3-year randomized controlled study. J Allergy Clin Immunol 2005; 115: 1184-8

71. Marogna M., Spadolini I., Massolo A. et al. Randomized controlled open study of sublingual immunotherapy for respiratory allergy in real-life: clinical efficacy and more. Allergy (Suppl), 2004, v.59, p. 1205-1210.

72. Masoli M, Fabian D, Holt S, Beasley R. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy 2004;59(5):46978

73. Moingeon P, Batard T, Fadel R, Frati F, Sieber J, Overtvelt L. Immune mechanisms of allergen-specific sublingual immunotherapy. Allergy 2006; 61:151-165.

74. Morris D. «Treatment of respiratory disease with ultra-small doses of antigens». Ann Allergy, 1970, 28 (10): 494-500.

75. Morris D. «Use of sublingual antigen in diagnosis and treatment of food allergy». Ann Allergy, 1969, 27 (6): 289-94.

76. Mortemousque В, Bertel F, De Casamayor J, Venn P, Colin J. House dust mite sublingual-swallow immunotherapy in perennial conjunctivitis: a double-blind, placebo-controlled study. Clin Exp Allergy 2003; 33:464-9.

77. Nickelsen JA, Goldstein S, Mueller U, Wypych J, Reisman RE, Arbesman CE. Local intranasal immunotherapy for ragweed allergic rhinitis: clinical response. J Allergy Clin Immunol 1981;68:33-40.

78. Noon L. «Prophylactic inoculation against hay fever». Int Arch Allergy Appl Immunol, 1953 (4): 285-8.

79. Novembre E, Galli E, Landi F et al. Coseasonal sublingual immunotherapy reduces the development of asthma in children with allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol. 2004 Oct;l 14(4):851-7.

80. Pajno GB, Barberio G, De Luca F, et al. Prevention of new sensitizations in asthmatic children monosensitized to house dust mite by specific immunotherapy: a six-year follow-up study. Clin Exp Allergy 2001;31:1392-7.

81. Passalacqua G, Albano M, Fregonese L, et al. Randomised controlled trial of local allergoid immunotherapy on allergic inflammation in miteinduced rhinoconjunctivitis. Lancet. 1998;351(9103):629 -32.

82. Passalacqua G, Albano M, Pronzato C, Riccio AM, Scordamaglia A, Falagiani P et al. Long-term follow-up of nasal immunotherapy to Parietaria: clinical and local immunological effects. Clin Exp Allergy 1997; 27:904— 908.

83. Passalacqua G, Bagnasco M, Mariani G, Falagiani P, Canonica GW. Local immunotherapy: pharmacokinetics and efficacy. Allergy 1998;53:477-484.

84. Passalacqua G, Durham SR; Global Allergy and Asthma European Network. Allergic rhinitis and its impact on asthma update: allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2007 Apr;119(4):881-91. Review

85. Passalacqua G., Guerra L., Pasquali M. et al . Non-Injection Routes for Allergen Immunotherapy: Focus on Sublingual Immunotherapy. Inflamm Allergy Drug Targets. 2006 Jan;5(l):43-51. Review.

86. Pellegrino R. et al. Lung function test interpretation. Eur Respir J 2005; 26: 948-968

87. Platts-Mills ТА, Thomas WR, Aalberse RC, Vervloet D, Champman MD. Dust mite allergens and asthma: report of asecond international workshop. J Allergy Clin Immunol 1992; 89(5): 1046 60.

88. Platts-Mills ТА, Vervloet D, Thomas WR, Aalberse RC, Chapman MD. Indoor allergens and asthma: report of the Third International Workshop. J Allergy Clin Immunol. 1997; 100(6 Pt l):S2-24.

89. Prin L., Capron M., Tonnel A.B. Heterogenety of human peripheral blood eosinophils: variability in cell density and cytotoxic ability in relation to the level and the origin of hipereosinophilia. Int Arch Allergy appl Immunol 1983; 72: 336-346.

90. Regarding Gidaro GB, Marcucci F, Sensi L, Incorvaia C, Frati F, Ciprandi G. The safety of sublingual-swallow immunotherapy: an analysis of published studies. Clin Exp Allergy 2005; 35:565-71.

91. Reid M, Lockey R, Turkeltaub P, Platts-Mills T (1993). «Survey of fatalities from skin testing and immunotherapy 1985-1989». J Allergy Clin Immunol 92 (1 Pt 1): 6-15

92. Reilly D, Taylor M, Beattie N, at al. Is evidence for homeopathy reproducible? Lancet 71994:344:1601-6

93. Roberts G, Hurley C, Turcanu V, Lack G. Grass pollen immunotherapy as an effective therapy for childhood seasonal allergic asthma. J Allergy Clin Immunol 2006; 117:263-8.

94. Scadding C, Brostoff J. Low dose sublingual therapy in patients with allergic rhinitis due to house dust mite. Clin Allergy J 1986;16:493-9

95. Sears MR, Greene JM, Willan AR, Wiecek EM, Taylor DR, Flannery EM, et al. A longitudinal, populationbased, cohort study of childhood asthma followed to adulthood. N Engl J Med 2003;349(15):141422.

96. Shuei-Tu Chen, Hai-Lun Sun. Correlation of immunoglobulin E, eosinophil cationic protein, and eosinophil count with the severity of childhood perennial allergic rhinitis. J Microbiol Immunol Infect, 2006; 39:212-218

97. Smith H, White P, Annila I, Poole J, Andrer C, Frew A. Randomized controlled trial of high-dose sublingual immunotherapy to treat seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2004; 114:831-837

98. Sont JK. Airway inflammation in asthma: repeatability ad therapeutic implications/ Eur. respire. Rev, 1998, vol.8, p. 1089-1094

99. Spieksma FT. Domestic mites from an acarologic perspective. Allergy. 1997;52(4):360-8

100. Stewart GE, Lockey RF. Systemic reactions from allergen immunotherapy. J. Allergy Clin Immunol 1992; 90:567-578.

101. Taams LS, van Eden W, Wauben MH. Dose dependent induction of distinct phenotypes: multiple level of T-cell anergy. J Immunol 1999; 162:19741981.

102. Todo-Bom A, Tavares B. Aerobiology and allergenic pollens. Allerg Immunol (Paris). 2004 May;36(5): 189-90

103. Tonnel AB, Scherpereel A et al. Allergic rhinitis due to house dust mites: evaluation of the efficacy of specific sublingual immunotherapy. Allergy, 2004: 59:491-497

104. Troise C, Voltolini S. Canessa A, Pecora S, Negrini AC. Sublingual immunotherapy in Parietaria pollen-induced rhinitis:a double-blind study J Investig Allergol Clin Immunol 1995;5:25-30.

105. Valavirta E., Jacobsen L., Niggemann B. Et al. A3-year course of subcutaneous specific immunotherapy results in long—term prevention of asthma in children. Ten year follow-up on the PAT-Study// J Allergy Clin. Immunol.-2006.-vol.l 17.-p.721.

106. Van Wilsem E.J., van Hoogstraatn I.M., Breve J. et al. Dendritic cells of the oral mucosa and the induction of oral tolerance. Immunology, 1994; 83:128132

107. Varney VA, Tabbah K, Mavroleon G, Frew AJ. Usefulness of specific immunotherapy in patients with severe perennial allergic rhinitis induced by house dust mite: a double-blind, randomized, placebocontrolled trial. Clin Exp Allergy 2003;33:1076-82.

108. Venge P. Monitoring the allergic inflammation. Allergy 2004;59:26-32

109. Walker SM, Pajno G, Torres-Lima M, Wilson DR, Durham SR. Grass pollen immunotherapy for seasonal rhinitis and asthma: a randomised controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2001;107:87-93.

110. Wang H, Lin X, Hao C, Zhang C, Sun B, Zheng J, et al. A doubleblind, placebo-controlled study of house dust mite immunotherapy in Chinese asthmatic patients. Allergy 2006;61:191-7.

111. Weiner HL. Induction and mechanism of action of transforming growth factorbeta-secreting Th3 regulatory cells. Immunol Rev 2001; 182:207214..

112. Welsh PW, Butterfield JH, Yunginger JM, Agarwal MK, Gjeich GJ. Allergen-controlled study of intranasal immunotherapy for ragweed hay fever. J Allergy Clin Immunol 1983;71:454-460

113. Wilson D, Torres Lima M, Durham S. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis. Cochrane Database Syst Rev 2003; 2:CD002893.

114. Wilson DR, Torres Lima M, Durham SR. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis (Cochrane review). In: Ear, Nose and Throat Disorders Group, eds. The Cochrane Library, Issue 1. 2005:1-19. Oxford, UK: Update software.

115. Winther L, Mailing HJ, Moseholm L, Mosbech H. Allergen-specific immunotherapy in birch- and grass-pollen-allergic rhinitis, I: efficacy estimated by a model reducing the bias of annual differences in pollen counts. Allergy 2000;55:818-26

116. Yoo Y. et al. Sputum eosinophil counts and eosinophil cationic protein levels in cough-variant asthma and in classic asthma, and their relationships to airway hypersensitivity or maximal airway response to methacholine. Allergy 2004: 59: 1055-1062.

117. Zheltikova Т., Gervazieva V., Mokronosova M., Seasonal dynamic of mite allergens exposure (Der 1, Der 2) and house dust mite in Moskow’sapartments. Problems of infections and parasitic diseases, 2002, v.30, №2, p. 26-28

118. Адо А.Д. Частная аллергология. M. Медицина, 1976, 512 с.

119. Андрыс С., Качиркова М, Касл М. И соавт. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии пыльцой злаковых трав в сравнении с пероральным методом. Российский аллергологический журнал.№1, 2007

120. Ахмедов Е.Ю., Гущин И.С., Курбачёва О.М. Неспецифическая и аллерген-специфическая тканевая гиперчувствительность у больных атопическими респираторными заболеваниями. Физиология и патология иммунной системы, М.: 2005, №5, с.7-10

121. Балаболкин И.И. Аллерген-Специфическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями. Методические рекомендации. Москва, 2000 г.

122. Белоусов Ю.Б. Гуревич К.Г. От научных доказательств к качественной клинической практике. Качественная клиническая практика. 2004, №2 (81)

123. Богова В., Ильина Н.И., Лусс Л.В. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет. РАЖ №6-2008 с.3-14

124. Бодрова И.В. Использование аллергоидов из пыльцы злаковых трав в комплексном лечении поллинозов у детей г. Ставрополя: Автореф. Дисс.канд.мед.наук: 14.00.36./Ставрополь, 1999.-24 с.

125. Винниченко Е.Г. Топические методы диагностики и аллерген-специфическая терапия сезонного аллергического ринита. Автореф. Дисс. Канд. мед. наук: 14.00.36/Челябинск, 2007.-26 е.

126. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), пересмотр 2002 г./Под ред. Чучалина А.Г. Пер. с англ. — М.: «Атмосфера», 2002.

127. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), пересмотр 2006 г./Под ред. Чучалина А.Г. Пер. с англ. — М.: «Атмосфера», 2007. — 104 с.

128. Горячкина JI.A., Передкова Е.В., Дробик О.С. Неинъекционные (локальные) методы АСИТ. РАЖ, 2005, №5, с.З-8

129. Горячкина JI.A., Передкова Е.В., Храмцова Н.Н. Поллинозы.//Учебное пособие для врачей.-М., 2004, 24 с.

130. Гургенидзе Г.В., Гамкрелидзе А.Г., Барабан Е.И. Исследование покзателей общего и местного гуморального иммунитета у больных поллинозом при местной иммунотерапии. Иммунология. 1987, №1, с.61-64

131. Гусева А.Ю. Бронхиальная астма у подростков мужского пола (клиника, диагностика, медицинское освиетельствование): Автореф. Дисс. Канд. Мед. наук: 14:00.36. Москва, 2003, 24 с.

132. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль.—М.:Фармарус-Принт,-1198.-252 е..

133. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит (пособие для врачей) М., 2002, 32 с.

134. Дробик О.С. Интраназальная специфическая иммунотерапия сезонного и круглогодичного аллергического ринита и её влияние на течение бронхиальой астмы. Автореф. Дисс. Канд. мед. наук: 14.00.36/Москва, 2006.-30 с.

135. Желтикова Т. М., Антропова А.Б. и др. Экология жилых помещений и аллергия. Аллергология, 2004, №3 с.37-39

136. Желтикова Т.М., Ахапкина И.Г., Мокроносова М.А. Химические методы контроля за популяцией клещей домашней пыли припрофилактике и лечении аллергических заболеваний. РАЖ, 2004 №2 с. 59-62

137. Клиническая респираторная медицина. Руководство под ред. Академика Чучалина А.Г., 2007 г., том 1, с. 668

138. Кочетова Ю.И., Мокроносова М.А., Ляпорова Т.В. Изменения в цитологическом анализе носового секрета при проведении назального провокационного теста.// Клин. Лаб. Диагностика.-2002.-№1.-с.12-14

139. Кувшинова Е.Д. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии у детей.-Дисс. .канд.мед.наук.-М.,2001.-172)

140. Курбачёва О.М. Клинические, патогенетические иэ кономические аспекты применения аллерген-специфической иммунотерапии: Дисс. .докт. мед. наук.-М: 2007.-е.

141. Курбачёва О.М. Оценка эффективности аллерген-специфичекой иммунотерапии: какие маркёры могут быть использованы. Физиология и патология иммунной системы, М.: 2006, №6, с.3-5.

142. Курбачёва О.М. Применение аллерген-специфической иммунотерапии в лечении атопических заболеваний.// Лечащий врач.-№3-2—3.-С.26-31.

143. Курбачёва О.М. Фармакоэкономический анализ аллерген-специфической иммунотерапии. Проблемы стандартизации в здравоохранении, №3, 2007 с. 8-15. Бюллетень клинико-экономического анализа.

144. Лопатин А.С. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита: Пособие для врачей. СПб.: ООО «РИА-АМИ», 2004. с.48.

145. Jlycc Л.В. Аллерген-специфическая иммунотерапия основной эффективный метод лечения атопических заболеваний.// Аллергология и иммунология в педиатрии.-2004.-№1.-с.70-78.)

146. Манжос М.В., Б.А. Молотилов, С.Ф. Радунская и соавт. Оценка эффективности аллерген-специфической иммунотерапии больных поллинозом с использованием пероральных аллергенов «Смесь трав I». Российский аллергологический журнал, №1, 2005, с. 43-46

147. Манжос М.В., Молотилов Б.А., Феденко Е.С. и соавт. Эффективность сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозе. Российский иммунологический журнал, 2008, т.2 (11), №23, с.219

148. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А. и соавт. Изучение безопасности применения пероральных аллергенов Sevapharma. Российский иммунологический журнал, 2008, т. 2(11), №2-3, с. 218-219

149. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мякова М.А. и соавт. Влияние сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии на динамику иммунологических покзателей у больных поллинозом. Российский аллергологический журнал. № 1,2009, с. 39-44

150. Мокроносова М.А., Тарасова Г.Д., Протасов П.Г. Эозинофильный катионный протеин как маркёр аллергического воспаления слизистой оболочки носа. Медицинская иммунология, 2007, т.9., № 4-5, с.467-472

151. Мокроносова М.А., Кочетова Ю.И. Методологические подходы к оценке локального воспаления полости носа. Российский аллергологический журнал, 2009, №1, с. 24-29

152. Мокроносова М.А., Крючков Ю.И. и соавт. Свободный гемоглобин, эозинофилы и эозинофильный катионный бело в назальном секрете у пациентов с аллергическим или инфекционным ринитом. Российский аллергологический журнал, 2007, №3

153. Ненашева Н.М. Клинические фенотипы атопической бронхиальной астмы и дифференцированная тактика диагностики и лечения. Диссертация. .доктора медицинских наук М., 2008

154. Полевая О.А., Сторожаков Г.И. Аллергический ринит и бронхиальная астма: современные подходы к терапии и их влияние на частоту госпитализаций. Атмсофера. Пульмонология и аллергология. 2006, №4 с.44-46.

155. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программы STATISTICA .//М.: Издательство Медиа Сфера., 2002., 305 с

156. Ревякина В.А., Арсентьева Н.А., Филатова Т.А. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии пероральными аллергенами «Весенняя смесь ранняя» у детей с поллинозом. Российский аллергологический журнал, №2, 2007, с. 63-68

157. Сергеева Г.Р. Бронхиальная астма и аллергический ринит в Санкт-Петербурге (распространённость и подходы к совершенствованию специализированной помощи взрослому населению) Диссертация., кандидата медицинских наук СПб., 2003.

158. Студеникина Е.В. Сравнительная эффективность сублингвальной и парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии круглогодичных аллергических ринитов у детей. Воронеж, 2005. Дисс.кмн, с. 157

159. Суровенко Т.Н. Сенсибилизация к клещам домашней пыли и её роль в развитии аллергического воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме: дисс. .докт.мед.наук.-Владивосток:2005.-354 е..

160. Ушакова Т.А. Клиника, диагностика и лечение больных пыльцевой ринопатией: дис. .канд.мед. наук.-М.: 1973.-191 с.

161. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. М.: МЕДпресс-информ, 2002.624 с.

162. Хаитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю., Новоженов В.Г. Оценка качества жизни при хронической бронхолегочной патологии. Российские медицинские вести, 2004, №3 с.

163. ГКБ №52 Медицинская документация

164. Аллергологическое отделение форма№ 131/у

165. КАРТА АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ФИО больногоДата исследования:

166. ПРОВОКАКАЦИОННЫЙ НАЗАЛЬНЫЙ ТЕСТ С ПРИЧИННО-ЗНАЧИМЫМ АЛЛЕРГЕНОМ

167. Аллерген берёза/тимофеевка/полынь/клещ домашней пыли1. Оценка реакции

168. Разведение PNU заложенное ть рино рея чувство зуда в чихан иеноса носут/контроль 1512 19.53125 1 256 39.0625 1 128 78.125 1 64 156.25 1 32 312.5 1 16 625 1 8 1250 1 4 2500 1 2 5000 1. Ц/аллерген 10 000

169. ГКБ №52 Медицинская документация

170. Аллергологи чес кое отделение форма№ 131/у

171. КАРТА АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ФИО больногоДата исследования:

172. КОИЪЮНКТИВАЛЬНЫЙ ПРОВОКАЦИОННЫЙ ТЕСТ С ПРИЧИННО-ЗНАЧИМЫМ АЛЛЕРГЕНОМ

173. Аллерген берёза/тимофеевка/полынь/клещ домашней пыли

174. Разведение PNU с Оценка реакциизаложенное ть носа рино рея чувство зуда в носу чихани ет/контроль 1 512 19.53125 1 256 39.0625 1 128 78.125 1 64 156.25 32 312.5 i 16 625 1 8 1250 1 4 2500 1 2 5000 1. Ц/аллерген 10 000

175. РЕТРОСПЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА СИМПТОМОВ

176. ФИО больногоДата обследования

177. Заложенно сть носа Насморк Чувство зуда в носу Чихание Зуд век Слезотече ние Покрасней ие конъюнкт ивы Приступы удушья/ затруднен ие дыхания Эпизоды свистящих хрипов в груди Кашель Чувство стиснения в груди

178. J / 1 / f У 1 1 J \ \\ Г ^ J \ ъ \ щ

179. I 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 12 3 0 12 3 0 1 2 3 0 1 2 3

180. ИНСТРУКЦИЯ ПО ЗАПОЛНЕНИЮ ДНЕВНИКА ПАЦИЕНТА1. Напоминания:

181. Принесите этот дневник и бутылочку с препаратом на следующий визит в клинику

182. Не принимайте никаких препаратов/средств для лечения ринита/астмы, кроме разрешённых Вам врачом

183. Инструкции по заполнению дневника:

184. Убедительная просьба заполнять поля аккуратно и разборчиво

185. Если Вы сделали ошибку, зачеркните неправильную запись и не переписывайте страницы

186. Каждый день заполняйте одну пронумерованную строку этого дневника

187. Дата измерения: указывайте даты в следующем порядке: день, месяц, год (01.02.06) Оценка симптомов:

188. Проводится каждое утро и/или вечер: симптомы ринита/астмы оцениваются за предыдущие 12/24 часа до приёма Вашего препарата, обводя в кружок ту цифру, которая больше всего соответствует вашим симптомам.

189. ЕЖЕДНЕВНАЯ ОЦЕНКА СИМПТОМОВ»—дата симптомы

190. Заложенность носа 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

191. Насморк 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

192. Чувство зуда в носу 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

193. Чихание 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

194. Зуд век 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

195. Слезотечение 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

196. Покраснение конъюнктивы 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

197. Приступы удушья/ затруднение дыхания 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

198. Эпизоды свистящих хрипов в груди 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

199. Кашель 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

200. Чувство стеснения в груди 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

201. Приняли ли вы АГЛС за последние 24 часа?1. Инг. Вентолин 100 1. ИНСТРУКЦИЯ ПО ЗАПОЛНЕНИЮ1. Напоминания:

202. У Принесите этот дневник и бутылочку с препаратом на следующий визит в клинику > Не принимайте никаких препаратов/средств для лечения ринита/астмы, кроме разрешённых Вам врачом

203. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, ВОЗНИКАЮЩИЕ В ПРОЦЕССЕ ПРОВЕДЕНИЯ слАСИТ——дата симптомы

204. СОКРАЩЁННАЯ СХЕМА ПОДА ЧИ СУБЛИНГВАЛЬНЫХЛЕЧЕБНЫХ АЛЛЕРГЕНОВ Н-АЛ «СЕВА ФАРМА»

205. День/дата D 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10)

206. PNU Кол-во капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

207. День/дата П) 12) 13) 14) 15) 16) 17) 18) 19) 20)10PNU Кол-во капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101. День/дата ■ I ш 24) 25) lOOPNli Кол-во капель 1 1 3 4 5

208. День/дата 3D 32) 33) 3d) М 36)

209. PNU Кол-во капель 1 2 3 4 5 б10 000 PNU День/дата 41) 42) 43) 44) 45) 46) 47) 48) 49) 50)

210. Кол-во капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1010 000 PNU День/дата 57) 64) 71) 78) 85) 92) 99) 106) 113) 120)

211. Кол-во капель 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10

212. РЕКОМЕНДАЦИИ БОЛЬНОМУ С АЛЛЕРГИЕЙ НА КЛЕЩА ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ

213. Упаковывайте матрасы, подушки и одеяла в чехлы, материал которых не пропускает аллергены (пластиковые, виниловые) или используйте вакуумную упаковку.

214. Постельное бельё стирайте в горячей (не ниже 70°С) воде не реже 1 раз в неделю. Используйте хлопчатобумажные простыни или простыни из дакрона. Регулярно стирайте одеяла, проводите их вакуумную чистку.

215. Поддерживайте в квартире влажность на уровне 35-50 температуру не выше 22 С.

216. Замените ковровые покрытия, являющиеся сильными «пылесборниками», на линолеум, деревянные покрытия, паркет (прежде всего в спальне).

217. Не спите на мягкой мебели (предпочтение отдаётся кожаной мебели).

218. Клещи не выдерживают низкой температуры и вакуума, а их аллергены разлагаются под действием УФ-лучей, поэтому постельное белье полезно выносить на мороз, прогревать на солнце и проводить вакуумную чистку.

219. В доме, где живёт больной аллергией желательно исключить курение.

220. Не разводите комнатные цветы, поскольку на них скапливается пыль, обитают плесневые грибки.

221. Не пользуйтесь нафталином, аэрозольными освежителями воздуха и инсектицидами.

222. В основных жилых помещениях (в первую очередь спальне) поставьте воздухоочиститель с фильтром ALPA.

223. Для уборки жилых помещений и устранения клеща домашней пыли используйте пылесос с фильтром ALPA и электровыбивалкой.

224. НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ ПРИ ПЫЛЬЦЕВОЙ АЛЛЕРГИИ

225. Имеется аллергия к пыльце Возможно развитие аллергических реакций при применении:пыльцу, листья, стебли растения пищевые продукты лекарственные растения

226. Жирным шрифтом выделены продукты чаще всего вызывающие перекрёстно-пищевую аллергию.

Аллерген-специфическая иммунотерапия: что это такое, подготовка, показания и противопоказания

Аллерген-специфическая иммунотерапия – АСИТ, известная также как уколы от аллергии — это уникальный метод лечения аллергии, воздействующий на все этапы аллергической реакции и позволяющий сохранить длительный эффект даже после завершения курса лечения.

АСИТ терапия – что это такое?

Аллерген-специфическая иммунотерапия (уколы от аллергии длительного действия) применяется уже более 100 лет и на сегодняшний день является самым эффективным методом лечения распространенных аллергических заболеваний, в частности, аллергического ринита и конъюнктивита, аллергической астмы и инсектной аллергии (на яд насекомых).

Эта форма терапии, как правило, подразумевает подкожное введение постепенно возрастающих доз соответствующих аллергенов пациенту до тех пор, пока максимальная доза не будет достигнута — это позволяет выработать иммунологическую толерантность к аллергенам.

Основной целью аллерген-специфической иммунотерапии является уменьшение симптомов, вызванных аллергенами и предотвращение рецидивов заболевания в долгосрочной перспективе. В настоящее время АСИТ — единственный способ, который позволяет избавиться от аллергии на длительный срок.

Эффективность АСИТ

Ииммунотерапия позволяет уменьшить риск развития тяжелой реакции на яд насекомых до 60 %, однако после окончания иммунотерапии существует остаточный риск (около 5-10%) проявления аллергических реакций, но, как правило, эти реакции проявляются уже в более легкой форме.

Иммунотерапия является эффективным средством лечения аллергического ринита у взрослых и детей, в особенности вызванного сезонными аллергенами, например пыльцой растений. Около 90% людей, прошедших полный курс иммунотерапии отмечают полное выздоровление.

Также АСИТ может снизить риск развития астмы или уменьшить ее симптомы.

Подготовка к проведению лечения аллергии АСИТ

Для оценки общего состояния организма назначаются клинический анализ крови и мочи, электрокардиограмма, спирография (для лиц с бронхиальной астмой). Если никаких нарушений в организме не обнаружено, приступают к диагностике аллергического заболевания.

В период обострения заболевания аллергологические обследования проводить запрещается, так как это может усилить проявление аллергических реакций.

Поэтому заниматься выявлением аллергенов (если речь идет об аллергии на пыльцу) и проводить кожные пробы рекомендуется в период ремиссии заболевания, то есть в поздний осенний или зимний период.

За неделю до начала лечения отменяется прием антигистаминных препаратов.

На период проведения лечения не стоит нагружать организм, нужно полностью исключить контакт с аллергеном во избежание возникновения тяжелых аллергических реакций.

Способы проведения терапии

Иммунотерапия при аллергии может проводиться с помощью инъекций (лечение аллергии уколами), подъязычных капель или таблетированных препаратов (сублингвальный способ).

Инъекционный метод АСИТ (ПкАСИТ).

Подкожная иммунотерапия (уколы от аллергии) состоит из курса вакцин экстракта аллергена, который вводится под кожу больного.

Как правило, аллерген-специфическая иммунотерапия состоит из двух этапов: инициирующая и поддерживающая фаза.

Во время инициирующей фазы больной получает еженедельные дозы аллергена, начиная с очень малой и постепенно увеличенной в течение 5-8 месяцев дозы. По истечении этого срока, у человека создается достаточная толерантность к аллергену.

Во время поддерживающей фазы, пациент получает инъекции поддерживающей дозы аллергена каждые 4 недели, обычно на срок от 3 до 5 лет, после этого человека больше не беспокоят симптомы аллергии и терапия прекращается.

Аллерген-специфическая иммунотерапия имеет риск развития анафилактических реакций, быстрое развитие которых может привести к летальному исходу, следовательно, она должна проводиться только по назначению врача, имеющего соответствующую подготовку по проведению данной терапии.

АСИТ производится только в медицинских клиниках, оснащенных медикаментами для оказания экстренной помощи в случае анафилаксии и иных побочных реакций.

Сублингвальный метод (СлАСИТ).

Суть СлАСИТ заключается в помещении причинного аллергена на слизистую оболочку под язык. Преимущества метода заключаются в том, что человек может лечить аллергию на дому и избегать регулярных визитов к врачу. Также подъязычное применение имеет более низкий риск развития серьезных аллергических реакций, в отличие от инъекционного способа введения аллергена. Родители маленьких детей часто предпочитают данный курс АСИТ. Основным недостатком является высокая стоимость лечения.

Стоит знать, что в настоящее время сублингвальным методом АСИТ инсектная аллергия не лечится.

Эффективность данных методов равнозначна. Какому методу отдать предпочтение человек решает на приеме у врача-аллерголога.

Добавить комментарий