Медикаментозная аллергия

Симптомы аллергии на лекарства. Аллергия на лекарства, что делать? Как выглядит аллергия на коже от лекарств?

Иногда аллергия возникает неожиданно и угрожающе. Что делать в таких случаях? Как проявляется аллергия на лекарства, как не растеряться, если вашей жизни или жизни близких людей угрожает опасность? Для того чтобы дать ответ на эти вопросы, надо изучить своего врага. Аллергия – специфическая иммунная реакция на аллерген, выраженная в выработке антител и иммунных Т-лимфоцитов.

Опасность заключается в том, что заболевание может проявляться не сразу, а по мере накопления аллергена в организме. Ещё одна сложность упирается в симптомы аллергии на лекарства. Они могут быть очень разными, и порой их не связывают с применением того или иного препарата. Для того чтобы понимать, какие шаги следует предпринимать для своевременной диагностики и лечения медикаментозной аллергии, следует классифицировать осложнения лекарственной аллергии.

Классификация

Осложнения, возникающие под действием лекарств, можно разделить на две группы:

1. Осложнения немедленного проявления.

2. Осложнения замедленного проявления: а)связанные с изменением чувствительности;

б)не связанные с изменением чувствительности.

При первом контакте с аллергеном может не возникать никаких видимых и невидимых проявлений. Поскольку лекарства редко принимаются разово, реакция организма нарастает по мере накопления раздражителя. Если говорить об опасности для жизни, то вперёд выходят осложнения немедленного проявления. Аллергия после лекарств вызывает:

Реакция может наступить на очень коротком временном промежутке, от нескольких секунд до 1–2 часов. Развивается быстро, порой молниеносно. Требует неотложной медицинской помощи.

Вторая группа чаще выражается различными дерматическими проявлениями:

  • эритродермия;
  • экссудативная эритема;
  • кореподобная сыпь.

Проявляется через сутки и больше. Важно вовремя отличить кожные проявления аллергии от других высыпаний, в том числе и вызванных детскими инфекциями. Особенно это актуально, если возникает аллергия на лекарство у ребёнка.

Этапы возникновения аллергии

  1. Непосредственный контакт с аллергеном. Возникновение необходимости выработки соответствующих антител.
  2. Выделение организмом специфических веществ – аллергических медиаторов: гистамина, серотонина, брадикинина, ацетилхолина, «шоковых ядов». Снижаются гистаминные свойства крови.
  3. Происходит нарушение кровообразования, спазм гладкой мускулатуры, цитолиз клеток.
  4. Непосредственное проявление аллергии по одному из вышеописанных типов (немедленного и замедленного проявления).

Организм накапливает «вражеский» элемент и показывает симптомы аллергии на лекарства. Риск возникновения повышается, если:

– существует генетическая предрасположенность (наличие лекарственной аллергии в одном из поколений);

– долгосрочное употребление одного препарата (особенно антибиотиков пенициллинового или цефалоспоринового ряда, аспириносодержащих препаратов) или нескольких лекарственных средств;

– применение лекарства без врачебного контроля.

Теперь возникает вопрос, если возникла аллергия на лекарства, что делать?

Первая помощь при аллергии с осложнением немедленного проявления

Необходимо правильно оценить обстановку и действовать незамедлительно. Крапивница и отёк Квинке, по своей сути, являются одной и той же реакцией. На коже начинает появляться множественные зудящие волдыри фарфорово–белого или бледно–розового цвета (крапивница). Затем развивается обширный отёк кожи и слизистых (отёк Квинке).

В результате отёка дыхание затрудняется и наступает асфиксия. Для того чтобы не допустить летального исхода, необходимо:

– немедленно вызвать неотложную медицинскую помощь;

– промыть желудок, если лекарство поступило недавно;

– если в аптечке есть один из таких препаратов, как «Преднизолон», «Димедрол», «Пипольфен», «Супрастин», «Диазолин» — незамедлительно принять;

– до приезда скорой помощи не оставлять пострадавшего ни на минуту;

– для уменьшения кожного зуда поверхность волдырей смазать 0.5–1% раствором ментола или салициловой кислоты.

Самой опасной реакцией организма на лекарственную аллергию является анафилактический шок. Симптомы аллергии на лекарства в этой форме пугают. Происходит резкое снижение давления, пациент бледнеет, происходит потеря сознания, судороги. Важно не паниковать. Первая помощь:

– повернуть голову набок, расцепить зубы и вытащить язык;

– уложить больного таким образом, чтобы нижние конечности были чуть выше головы;

– из медикаментов применяют препарат «Адреналин».

Отёк Квинке и анафилактический шок требуют немедленной госпитализации.

Первая помощь при аллергии с осложнениями замедленного проявления

Это менее опасная аллергия на лекарства. Лечение может проводиться в домашних условиях, но под присмотром врача.

Как проявляется аллергия на коже от лекарств:

– ограниченными высыпаниями (на отдельных участках тела);

– распространёнными высыпаниями (сыпь равномерная по всему телу);

– сыпь может быть зудящей, в форме узелков, пузырьков, пятнообразная;

– проявление аллергической эритемы (поражение кожи и слизистой рта пятнами, имеющими резкие границы). Пятна больше покрывают внутренние (разгибающие) поверхности тела.

– прекратить приём препарата, вызывающего аллергию. Если препаратов было несколько, в первую очередь исключают антибиотики и препараты, содержащие аспирин;

– принять внутрь противоаллергические препараты: «Диазолин», «Димедрол», «Супрастин».

После прекращения приёма лекарственного средства, вызывающего аллергию, сыпь проходит сама, и не требуется никаких дополнительных вмешательств.

Методы обследования

Диагностику необходимо применять в случае, если эпизодически появляются симптомы аллергии на лекарства. Если аллергия проявилась острым состоянием и стационар неминуем, там будет установлен диагноз, сделаны пробы и назначен курс лечения. В случае вялотекущих форм пациенты не всегда спешат за медицинской помощью, забывая, что каждая следующая встреча с аллергеном будет проявляться более выраженной и сильной реакцией.

Зная о возникшей проблеме, обратитесь обязательно в лечебное учреждение к аллергологу. Современная диагностика предусматривает несколько методов выявления виновников аллергических реакций. Самые информативные из них:

– Иммуноферментный анализ. Проводится забор крови больного. Если сыворотка вступает в реакцию с аллергеном, анализ показывает наличие LgE антител.

– Провокационные пробы. Кровь пациента смешивают с препаратом, который может вызвать аллергию.

Диагностика важна пациентам, которые впервые прибегают к анестезии, а также в случае первичного применения препарата у лиц, склонных к аллергическим реакциям.

Лечение

Возникает вопрос, если появляется аллергия на лекарство, как лечить? После установления диагноза и выявления препаратов, на которые возникла аллергия, переходят к той же медикаментозной терапии. Назначают следующие препараты:

– антигистаминные препараты («Димедрол», «Диазолин», «Тавегил»);

– глюкокортикоиды («Дексаметазон», «Гидрокортизон», «Преднизолон»).

К нетрадиционным методам лечения медикаментозной аллергии относят:

Необходимо принять меры по скорейшему выведению препарата, вызвавшего аллергическую реакцию:

– ежедневные очистительные клизмы;

– внутрикапельное введение очищающих препаратов (гемодез).

Внутримышечное и внутривенное применение витаминов целесообразно только в том случае, если есть 100% гарантия отсутствия аллергии и на них.

Если аллергия на коже от лекарств вызывает зуд, для его устранения используют ванночки из отваров трав, содовые компрессы.

Причины развития медикаментозной аллергии

Современный мир нельзя назвать экологически безопасным для человечества. В атмосферу ежесекундно выбрасываются вредные вещества химического, биологического, токсического происхождения. Всё это негативно влияет на состояние иммунной системы. Сбой иммунитета влечёт за собой страшные последствия: аутоиммунные заболевания, симптомы аллергии на лекарства и другие раздражители.

1. Получая в пищу мясо птицы и животных, выращенных на современных кормах, привитых медицинскими препаратами, люди даже не подозревают, что со многими медикаментами они соприкасаются каждый день.

2. Частое необоснованное применение лекарственных препаратов.

3. Невнимательное изучение инструкции по применению препарата.

5. Наличие хронической паразитарной инфекции.

6. Присутствие в лекарственных препаратах стабилизаторов, ароматизаторов и прочих добавок.

Также нельзя забывать о возможности реагирования на смешение препаратов.

Профилактика

Если возникает аллергия на лекарства, что делать, чтобы она не повторилась? Ошибочно считается, что единственным методом профилактики медикаментозной аллергии является отказ от лекарства, её вызывающего. Укрепление иммунитета было и остаётся важным средством в борьбе с аллергией. Чем крепче иммунитет, тем меньше вероятность возникновения этого опасного заболевания.

К профилактическим мерам можно отнести:

— Занятия физкультурой и спортом.

– Отсутствие вредных привычек.

– Если аллергические проявления на какие–либо препараты были, это должно быть указано в медицинской карте.

– Применение антигистаминных препаратов перед прививками.

– Зная о том, что у вас есть медикаментозная аллергия или любая другая форма аллергии, лучше всегда иметь при себе антигистаминные препараты. Если вы склонны к шоку, отёку Квинке, пусть в кармане всегда находится ампула с адреналином и шприц. Это может спасти жизнь.

– Перед применением анестетиков на приёме у стоматолога попросите сделать пробу.

Если придерживаться перечисленных советов, симптомы аллергии на лекарства не повторятся.

Итоги

Если автолюбитель начнёт заправлять своего железного коня некачественным бензином, автомобиль прослужит недолго. Почему-то многие из нас не задумываются о том, что они кладут себе на тарелку. Сбалансированное питание, чистая вода – залог крепкого иммунитета и возможность распрощаться не только с пищевыми, но и лекарственными аллергиями. Любое заболевание приводит человека, узнавшего о нём, в состояние шока. С течением времени становится понятно, что большинство наших болезней требуют не столько лечения, сколько изменения образа жизни. Медикаментозная аллергия не является исключением. В современном мире, а особенно на постсоветском пространстве, внимание к своему здоровью на должном уровне отсутсвует. Это приводит к нежелательным, а порой летальным последствиям. Дешевле и легче предупредить заболевание, чем потом тратить средства и силы на его лечение. Теперь, когда известно, как проявляется аллергия на лекарства, зная врага в лицо, проще с ним бороться. Будьте здоровы.

Симптомы лекарственной аллергии

Рано или поздно каждый из нас обращается за помощью к фармакологическим препаратам, в полной мере, не осознавая все риски и возможные последствия. При употреблении лекарственного средства очень часто не учитывают, возможность возникновения побочных эффектов: какие-то компоненты его могут быть высокотоксичны, а другие и вовсе способны вызвать аллергию у восприимчивого организма. В зависимости от типа реакции и самого аллергена клинические проявления могут варьировать как по степени тяжести, так и по спектру симптомов (покраснение, сыпь, шелушение кожи, повышение температуры) вплоть до жизнеугрожающих состояний (анафилактический шок, отек Квинке). Ниже мы подробнее рассмотрим причины, признаки и лечение медикаментозной аллергии.

Что такое лекарственная аллергия?

Лекарственная аллергия (ЛА) – это повышенная чувствительность восприимчивого организма к медикаментам (и их компонентам), которая основывается на иммунных механизмах гуморального (IgE, IgM, IgG) и клеточного типов. Однако сходную клинику можно получить и при псевдоаллергических реакциях, в развитии которых не принимают участие данные механизмы. Для лучшего понимания можно выделить следующие виды проявлений:

  1. Ожидаемые реакции на лекарственное средство: передозировка, цитотоксичность (способность повреждать клетки), несовместимость приема с другими препаратами, мутагенность и канцерогенность (участие в развитии онкологических новообразований).
  2. Непредсказуемые проявления:
  • Неаллергическая врожденная непереносимость компонентов (идиосинкразия)
  • Собственно лекарственная гиперчувствительность: аллергическая и псевдоаллергическая

Часто не представляется возможным определить фармакологические средства, вызвавшие аллергию. Причина может крыться не в действующем лекарственном веществе, а в консервантах или других компонентах препарата.

Симптомы

Аллергия от лекарств может проявляться системно (ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилаксия), затрагивая весь организм, и с преобладающим поражением органов и тканей. Предугадать тяжесть состояния очень сложно, так как иногда для развития замедленной реакции гиперчувствительности требуется время и повторный контакт, чтобы возникла сенсибилизация (повышенная чувствительность). То есть клиника достаточно обширна и могут быть существенные различия у больных с аллергией на один и тот же медикамент.

Органы и ткани Клиническая симптоматика
Кожа и пжк (подкожная жировая клетчатка)
  • Сосудистые отеки, крапивница
  • Сыпь в виде пустул на фоне покраснения
  • Васкулит
  • Экзантемы (пятна) папулезные, пурпурозные неодинаковых размеров
  • Контактный дерматит
  • Синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона
  • Эритема (многоформная экссудативная, узловая, реакция Милиана)
  • Сыпь в виде угрей (но отсутствуют комедоны) и лихеноидного типа (папулы, которые сливаются в шелушащиеся пятна с зудом; оставляют гиперпигментацию)
  • Пузырчатая сыпь, напоминающая ожоговую кожу
Дыхательная система
  • Риноконъюктивит (насморк, слезотечение, покраснение и отек коннъюктивальных мешков)
  • Спазм бронхов (крайняя степень -по типу астматического статуса)
  • Синдром Леффлера (эозинофильные инфильтраты ткани легкого)
  • Пневмотит, альвеолит
  • Отек легких
Органы кровообращения
  • Обратимый аллергический миокрадит
ЖКТ
  • Гастроэнтероколит (диспепсически проявления: рвота, локализованный болевой синдром, диарея, метеоризм)
Гепатобилиарная система
  • Гепатит
  • Желтуха (на фоне застоя желчи)
Мочевыделительная система
  • Интерстициальный нефрит
  • Нефротический (отечный) синдром
  • Анальгетическая нефропатия
ЦНС
  • Энцефаломиелит
  • Миастения (мышечная слабость)
  • Общемозговая симптоматика (головные боли, общая слабость, мелькание «мушек» перед глазами)
Органы кроветворения
  • Массивное разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия)
  • Снижение числа форменных элементов крови (тромбоцитов, нейтрофилов)
  • Повышение количества эозинофилов
Системные проявления
  • IgE-зависимая анафилаксия (шок)
  • Системный васкулит
  • Сывороточная болезнь
  • Волчаночный синдром, Лайелла, Стивенса-Джонсона
  • Другие индивидуальные проявления

Предрасполагающие факторы

Чаще медикаментозная аллергия возникает, если фармакологический препарат содержит вещества белковой природы (ферменты, собственно белки плазмы, интерферон, антибиотики, гормоны) или макромолекулярные соединения (инсулинсодержащие средства, гетерологичные сыворотки, декстраны, салицилаты, анестетики, целлюлоза). В таких случаях более вероятен немедленный ответ организма по типу анафилактического.

Некоторые таблетированные формы лекарств покрываются специальными оболочками, чтобы регулировать скорость и место всасывание. Самые распространенные — целлюлозные и винильные полимеры – могут дать аллергическую реакцию у восприимчивых людей.

Внутривенное введение реже способствует развитию гиперчувствительности, но вызывает более тяжелые реакции и осложнения у ранее сенсибилизированных лиц. Это объясняется одномоментным поступлением в общий кровоток причинно-значимого средства, то есть весь организм в короткий промежуток времени подвергается иммунному ответу. Внутримышечный путь проявляется больше местно, а пероральный прием может дать почти весь симптоматический спектр в зависимости от самого медикамента.

Полипрагмазия

Одновременное назначение нескольких препаратов (полипрагмазия) или комбинированных средств дает большую нагрузку на иммунную систему, к тому же это затрудняет диагностический поиск в случае возникновения аллергической реакции. Также нужно учитывать соблюдение назначенных схем лечения. Прерывистые курсы с короткими интервалами чаще провоцируют появление патологических реакций. Неадекватная дозировка показанных медикаментов искажает ожидаемый эффект лечения и может даже повлечь необратимые изменения вплоть до смертельного исхода.

Возраст и половая принадлежность

Дети мене склонны к развитию сенсибилизации из-за особенностей формирования иммунитета, но аллергические реакции у них протекают тяжелее. Клинически это зеркально сходно с протеканием атопии у лиц пожилого возраста, только у них это обусловлено процессами старения и инволюции.

Различные гормональные особенности женщин делают их более уязвимыми в отношении развития аллергии, поэтому у них она возникает чаще.

Наследственность

Наличие аллергических заболеваний у родителей повышает вероятность того, что потомство либо унаследует их, либо будет изначально иметь бо́льшую склонность к проявлению повышенной чувствительности к различным аллергенам. Выделяют определенные генетические маркеры, которые можно определить еще в раннем возрасте, которые могут свидетельствовать о склонности к атопии (HLA-DR4, HLA-B13) или врожденной защите от нее (HLA-DQW1, HLA-B12).

Сопутствующие заболевания

Наиболее частые проявления лекарственной аллергии возникают при следующих патологических состояниях:

  • Бронхиальная астма (ЛА на нестероидные противовоспалительные средства)
  • Грибковые заболевания кожи (ЛА на пенициллин)
  • Больные с незаращением дужки позвонка – Spinabifida(аллергия на латекс)
  • Врожденные иммунодефициты, ВИЧ-инфекция, муковисцидоз (широкий спектр ЛА)

На течение и тяжесть реакций влияют также такие кофакторы:

  • Инфекционные заболевания (цитомегаловирус, ретровирусы, гепатиты)
  • Прием глюкокортикостероидов, блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов и других иммунодепрессивных средств
  • Пищевая аллергия
  • Активация хронических болезней или их очагов
  • Биотрансформация медикаментозных препаратов в организме и их взаимодействие

Зависит ли реакция от лекарственной группы?

Преобладающее большинство медикаментозных средств подвергается метаболическому превращению в организме, в результате чего образуются соединения, которые могут связывать с собственными белками и провоцировать гиперпродукцию IgE (основные маркеры атопии), или активировать клеточное звено (Т-лимфоциты). И в зависимости от физико-химических свойств и строения лекарственного средства могут соответственно реализоваться разные реакции гиперчувствительности.

Тип реакции Название реакции Сроки реализации Основные лекарственные группы
I Немедленного типа ГНТ (IgE-индуцированная) От 2-3 минут до 1 часа (реже до 6 часов) после приема лекарственного средства
  • Антибиотики (пенициллинового и цефалоспоринового рядов)
  • Гетерологичные сыворотки
  • Пиразолоны
  • Миорелаксанты
II Цитотоксическая От нескольких дней до двух недель после приема лекарственного средства
  • Антибиотики (пенициллины)
  • Адреномиметики (Метилдопа)
  • Антиаритмические (Хинидин, Прокаинамид)
  • Противоэпилептические (Фенитоин)
III Иммунокомплексная При сывороточной болезни или крапивнице в среднем 7 дней; 1-3 недели при васкулите
  • Сыворотки, вакцины
  • Антибиотики
  • НПВС
  • Анестетки
IV Замедленного типа ГЗТ Сроки варьируют от нескольких дней до 6 недель
  • Антибиотики (пенициллины, сульфаниламиды, фторхинолоны)
  • Местноанестезирующие средства
  • Соединения металлов
  • Противосудорожные препараты

В реальной жизни нужно учитывать вероятность возникновения перекрестных аллергических реакций на средства, которые обладают схожими антигенными детерминантами, что играет большую роль при множественной лекарственной непереносимости.

Диагностика

Диагностический поиск при ЛА базируется на анамнестических данных, клинике, специфическом исследовании invivo(на самом организме)и invitro(в пробирке).

Специфическая аллергодиагностика проводится в условиях стационара или кабинета врача-аллерголога.

In vitro-тесты

Этот метод более безопасен, так как у больного просто берут образцы крови, которые используют для лабораторных исследований, поэтому к нему нет противопоказаний. Главный недостаток его — высокая цена. Так как часто невозможно определить аллергогенное лекарственное средство, приходится проводить анализ основных групп препаратов, что также сказывается на итоговой стоимости. К тому же не все лаборатории оснащены оборудованием и реагентами для проведения такой высококачественной диагностики. Существуют следующие тесты:

  • Определение IgE в сыворотке крови (для групп фармпрепаратов, дающих немедленные реакции). Стоит отметить, что отсутствие циркулирующих антител не исключает возможность ЛА.
  • Определение генетических маркеров. Возможны ложноположительные результаты
  • Тест реакции бласттрансформации лимфоцитов с определением маркеров раннего и позднего ответа
  • Тест активации базофилов (CAST — Cellular allergen stimulation test) для реакций как замедленного, так и немедленного типов.

In vivo-тесты

Следует сказать, что достоверность подобного тестирования довольно низкая, так как аллергенные свойства препаратов постоянно меняются, а механизмы развития реакций на них также разные. Они дешевле, но более опасны развитием осложнений при проведении, поэтому существуют противопоказания: прием антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов, перенесенные анафилактические реакции в прошлом, беременность, острые фазы заболеваний и декомпенсация хронических болезней, тяжелые формы эндокринной патологии.

Кожные пробы ставят при подозрении на реакции ГНТ и ГЗТ. Постановка происходит с использованием специальных аллергенных частиц, а не самих медикаментозных средств (ЛА могут вызывать не сами лекарства, а их продукты или другие составляющие). Показано поочередное проведение капельной, скарификационной (prick-тест) и внутрикожной проб с контролем (р-р гистамина). Для определения реакций замедленной гиперчувствительности ставят аппликационный тест с помощью специальных пластырей (patch-тест).

Результаты кожного тестирования имеют значение лишь при сопоставлении с данными аллегроанамнеза.

Диагноз медикаментозной гиперчувствительности можно подтвердить следующими провокационными пробами только в период отсутствия обострений и выраженных клинических проявлений:

  • Подъязычный тест. Начинают с восьмой части препарата; считают положительной при возникновении отека, покраснения или системного ответа (пульс участился на 10 уд/мин, артериальное давление снизилось на 15 мм рт.ст. и более) организма через 20-40 мин.
  • Пероральная проба. Проводится больным бронхиальной астмой для определения гиперчувствительности к НПВС (обычно используют ацетилсалициловую кислоту) во время стойкой ремиссии с помощью спирометрии. Положителен, если ОФВ

Как выглядит и как лечится аллергия на лекарства?

С ростом ассортимента лекарственных препаратов увеличивается и количество прецедентов аллергических реакций на новые лекарства. В силу особенностей устройства человеческого организма различные по способу применения препараты имеют разную аллергенную активность. Например, принимая внутрь таблетки, шансов заболеть аллергией гораздо меньше, чем при внутримышечных или, тем более, внутривенных инъекциях. В отдельную категорию риска входят лица, чей род занятий связан с непосредственным контактом с продукцией фармацевтики. Для них разрабатываются специальные методы защиты от химических компонентов в составе препаратов. Остальным же гражданам следует просто более внимательно отнестись к аллергической угрозе, связанной с лекарствами и, по возможности, предохранять себя от последствий их употребления. Особенно тем, кто хоть раз в жизни сталкивался с проявлениями аллергии, будь то в виде пищи, пыли, пыльцы, шерсти домашних животных и так далее. Итак, что же такое аллергия на лекарства и чем она отличается от прочих форм этого распространенного нынче недуга?

Причины болезни

Среди жертв данного вида аллергии часто оказываются те, кто беспорядочно принимает медикаменты. Чаще всего реакция проявляется на такие лекарственные средства: анальгетики, антибиотики пенициллинового ряда, сульфаниламиды, сыворотки, вакцины — небезопасны БАДы, особенно неизвестного происхождения. Даже витамины, например группы B, часто вызывают аллергию. Не стоит забывать о том, что аллергическую реакцию способны вызвать всевозможные спреи, капли, мази и другие лекарственные средства для наружного применения. Также необходимо учитывать тот факт, что некоторые лекарства очень плохо сочетаются между собой, повышая риск развития аллергии. Среди факторов риска возникновения болезни выделяют:

  • наследственная предрасположенность;
  • длительный прием лекарств;
  • хронические заболевания сердца, печени и желудка;
  • сахарный диабет;
  • наличие пищевой аллергии;

Как определить?

Успокоим читателя, настроившегося на восприятие лекарственной аллергии, как бедствия. Во-первых, такие препараты, как таблетки в рассматриваемом плане не являются самой опасной лекарственной формой. Наибольший риск возникает при продолжительных курсах внутривенных инъекций в условиях больничного стационара. Во-вторых, не все что принято считать аллергией ею является. На самом деле, процент реакций на препараты, которые можно безо всяких натяжек отнести к аллергическим, не так уж и велик – что-то около 1-2% от общего числа. Такие реакции называют истинными. Все остальные проходят по таким сценариям:

  • Непереносимость организмом тех или иных компонентов в составе препаратов.
  • Естественные побочные эффекты приема лекарства.
  • Одновременное с приемом лекарства действие прочих аллергенных факторов.
  • Неправильное употребление или передозировка.

Поэтому так сложно отделить истинную лекарственную аллергию от ложной. В качестве примера приведем обычный Аспирин. Его побочные эффекты сродни симптомам аллергии, но имеют совершенно иную природу. Или Резерпин, у многих вызывающий сыпь, насморк и понос. Казалось бы, налицо очевидные признаки аллергии. Однако и в этом случае речь идет всего лишь о побочных эффектах. При истинной реакции антитела концентрируются на поверхности клеток в районе кожного покрова. Все это сопровождается значительным выбросом в кровь гистамина. Только клиническое исследование может дать ответ на вопрос: имеется ли у больного аллергия или нет. Перечислим типичные симптомы заболевания:

Место Симптомы
Кожа
  • Крапивница;
  • Экзема;
  • Покраснение кожи;
  • Cыпь;
  • Зудит кожа.
Респираторная система
  • Аллергический ринит;
  • Одышка;
  • Бронхоспазм (приступы бронхиальной астмы).
Глаза
  • Слезятся и чешутся глаза;
  • Аллергический конъюнктивит.
Весь организм
  • Повышение температуры тела;
  • Отек Квинке;
  • Анафилактический шок.

Как выглядит, фото

Основным проявлением лекарственной аллергии является сыпь на теле. Она часто имеет вид Крапивницы (четко очерченные участки кожи разного размера в виде волдырей розоватого или красного цвета, похожие на ожог от крапивы, они возвышаются над здоровой поверхностью, могут сливаться между собой). Также возможно появление Экземы (при этой болезни сначала возникают твердые участки на коже красного цвета (эритемы), на месте которых образовываются пузырьки, затем они лопаются и ссыхаются в корки). Сыпь сопровождается сильным зудом. Болезнь может проявляться и другими типами высыпаний. Кроме этого, возможно появление видимых респираторных симптомов, описанных выше, ангионевротического отека (имеет яркие внешние проявления в виде отеков тканей лица).

Через какое время проявляется?

Вероятность появления аллергии никак не зависит от концентрации препарата в крови больного, в отличие от прочих побочных эффектов, напрямую связанных с данным параметром. Существует три группы аллергических реакций на лекарства, по скорости их возникновения:

  1. Реакции мгновенного типа, возникают в промежутке времени от нескольких минут до часа:
    • Крапивница;
    • бронхоспазм;
    • отек Квинке;
    • анафилактический шок.
  2. Реакции подострого типа, развиваются в течение первых суток после применения лекарства:
    • тромбоцитопения, агранулоцитоз;
    • экзантема;
    • повышение температуры при аллергии.
  3. Реакции замедленного типа, могут проявляться через несколько суток и до недели после приема лекарства:
    • сывороточная болезнь;
    • пурпура, васкулит, полиартриты, лимфаденопатии, артралгии
    • поражения органов ЖКТ (печени, желудка), почек.

Профилактика и лечение

Не стоит принимать беспорядочно лекарства, сначала необходимо посоветоваться с врачом, чтобы узнать нужны ли они вам. Людям 30-40 лет лучше быть внимательными, особенно женщинам, по статистике именно у них чаще всего возникает лекарственная аллергия. Существует черный список лекарств, на которые чаще всего проявляется болезнь (некоторые препараты упоминались выше в статье). В остальном профилактические меры здесь такие же, как и при других видах аллергии (исключение контакта с высокоаллергенными предметами (шерсть, пыльца растений, еда), диета, здоровый образ жизни и т.д.).

Если же болезнь уже проявилась, то первым делом нужно подтвердить диагноз у врача и полностью исключить прием лекарственного средства, вызывающего аллергию. Затем необходимо принять любой антигистаминный препарат (Супрастин, Тавегил, Димедрол, Зиртек, Цетиризин, Лоратадин и др.), также, для вспомогательной терапии можно использовать сорбенты (активированный уголь, Сорбекс, Энтеросгель). В случае тяжелого течения болезни, врач может назначить препараты на основе гормонов (гидрокортизон, преднизолон и другие). Если отекает лицо и появляются проблемы с дыханием, то нужно срочно звонить в скорую помощь.

Лекарственная аллергия

По своей сути лекарственная аллергия является негативной реакцией человеческого организма на какие-либо препараты или вещества, содержащиеся в принимаемых лекарствах. Основные причины лекарственной аллергии это иммунная система, которая препятствует вводимому препарату.

Кроме того аллергия может вызываться вследствие неправильной дозировки принимаемого препарата. Видимым свидетельством подобной аллергии может быть аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, и еще целый ряд аллергических реакций, которые были простимулированы препаратами.

Перед проявлением аллергии на какое-либо лекарство в организме проходит процесс сенсибилизации, который является лишь первичным контактом иммунной системы, и вводимого препарата, чаще всего не вызывая никаких неприятных последствий.

Только в том случае, если прием препарата не прекращается, начнут проявляться симптомы лекарственной аллергии. Все будет зависеть лишь от того, какой препарат вводится. Различные препараты могут по-разному воздействовать на организм. Здесь подход совершенно индивидуален, так как у каждого отдельно взятого человека свои биологические особенности, от которых зависит характер аллергической реакции, а также то, какое лечение лекарственной аллергии окажется наиболее эффективным.

Многие современные препараты способны вызвать аллергическую реакцию. Причем проявляться она может совершенно по-разному. Известно, что лекарственная аллергия может появиться в двух случаях.

Первый это аллергическая реакция, вызванная вследствие длительного воздействия принимаемого препарата на организм, вызывается у больного, которому препарат вводят внутримышечно, или внутривенно (именно при данных обстоятельствах аллергия и проявляется). В данных случаях более вероятен анафилактический шок у больного. Он представляет собой очень резкое ухудшение показателей здоровья у того, кому вводят аллерген, если во время не вмешаться, возможен летальный исход.

Второй тип является хронической аллергией, весьма часто это происходит с людьми, которые препарат не принимают, но регулярно вводят кому либо, поэтому так или иначе, но у них присутствует ежедневный контакт с веществом. Этот тип является характерным для людей, которые работают в области медицины, при этом они могут получить справку о непостоянной, или полной нетрудоспособности. Здесь же более вероятна острая и хроническая крапивница. Крапивница заключается в образовании волдырей, и проявлении зуда и покраснений на коже. Острая крапивница длится от пары дней до двух недель. Хроническая может длиться несколько недель, месяцев, в крайне редких случаях — лет.

Помимо этих симптомов аллергии, может появиться и отек Квинке (ангионевротический отек). Его симптомы схожи с симптомами крапивницы, однако отличаются глубиной своего проявления. К примеру, если крапивница показывается лишь на поверхности кожи, то в случае отека Квинке процесс происходит в глубине, не только вызывая непереносимый зуд, но и вызывая отек (вследствие чего пошло название). Проявляется он чаще всего в областях кожи, которые обладаю рыхлой сетчаткой (губы, веки, щеки, и т.д.). Отек Квинке длится несколько часов (в редких случаях не больше 3-х дней). Однако не исключено его развитие, и то, что он затянется на несколько дней, в таком случае необходима срочная госпитализация.

Профилактика и лечение лекарственной аллергии в первую очередь означает выявление аллергена среди веществ, которые вводятся, или с которыми происходит контакт. В особо тяжелых случаях следует вводить антитела, которые нормализуют работу организма и стабилизируют состояние больного.

Образование: Окончил Витебский государственный медицинский университет по специальности «Хирургия». В университете возглавлял Совет студенческого научного общества. Повышение квалификации в 2010 году ‑ по специальности «Онкология» и в 2011 году ‐ по специальности «Маммология, визуальные формы онкологии».

Опыт работы: Работа в общелечебной сети 3 года хирургом (Витебская больница скорой медицинской помощи, Лиозненская ЦРБ) и по совместительству районным онкологом и травматологом. Работа фарм представителем в течении года в компании «Рубикон».

Представил 3 рационализаторских предложения по теме «Оптимизация антибиотикотерапиии в зависимости от видового состава микрофлоры», 2 работы заняли призовые места в республиканском конкурсе-смотре студенческих научных работ (1 и 3 категории).

Лекарственная аллергия

Медицинский эксперт статьи

Лекарственная аллергия, чаще в клинической практике обозначаемая аббревиатурой ЛА, это вторичная реакция иммунной системы на целый ряд медикаментов. Сопровождается лекарственная аллергия общими клиническими симптомами и местными, локальными проявлениями. Как правило, лекарственная аллергия наступает после периода сенсибилизации, после «знакомства» иммунной системы с аллергеном. Случаи первичной ЛА в клинической практике не встречаются. То есть, аллергическая реакция может быть только на повторно введенный провоцирующий препарат.

Почему возникает лекарственная аллергия?

Лекарственная аллергия довольно распространенное явление, хотя еще полвека назад такие проявления аллергии были чрезвычайно редкими. Людей, склонных к аллергии на медпрепараты условно разделяют на две группы:

  1. Аллергия на лекарственный препарат возникает после мощной терапии основного заболевания. Часто эта болезнь аллергична, к ним относятся многие желудочно-кишечные патологии и заболевания печени.
  2. Аллергическая реакция возникает как следствие постоянного контакта с медикаментами. Это могут быть фармацевты, врачи, медсестры, работники фармацевтических заводов.

Лекарственная аллергия – это серьезное осложнение, ведущее часто к угрозе не только здоровью, но и жизни человека. По статистике более 70% всех осложнений после приема медикаментов составляют аллергии. Летальный исход бывает у 0,005 % от общего количества страдающих ЛА. Процент это весьма небольшой, что не может не радовать, однако риск существует. Около 12 % всех больных, получающих медикаментозную терапию, страдают лекарственной аллергией.. Более того эти показатели неуклонно растут в связи с общим распространением аллергических заболеваний в мире.

Гендерное предпочтение также подтверждается статистикой. Женщины чаще реагируют на лекарства аллергическими проявлениями, нежели мужчины. На тысячу всех аллергиков, имеющих гистаминную реакцию по вине медикаментов приходится 30-35 женщин, 14 мужчин. Лекарственная аллергия выбирает своей мишенью людей среднего возраста, в основном это люди от 30-ти до 40-ка лет. В большинстве случаев лекарственная аллергия возникает после приема антибиотиков, на их долю приходится 50 %. Следом идет противостолбнячная сыворотка, на нее реагируют от 25-ти до 27-ми % людей. Также опасны для аллергиков и не только сульфаниламиды и НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты. Также вызвать реакцию могут и противоаллергические препараты, которые, по сути, предназначены для блокирования аллергии.

Лекарственная аллергия очень коварна, и может после «дебюта» таится десятилетиями, чтобы рецидивировать в тот момент, когда человек о ней уже забыл. Факторы, провоцирующие лекарственную аллергию:

  • Длительный прием препарата, назначение лекарственных средств одной группы, передозировка или неверно рассчитанная доза;
  • Наследственный фактор;
  • Длительный контакт с медикаментами (работники сферы медицины и фармации);
  • Микозы, различные виды грибковых патологий;
  • Аллергия в анамнезе.

Как развивается лекарственная аллергия?

Существует понятие полноценных аллергенов, это все вещества белковой структуры – вакцины, декстраны, сыворотки. Эти вещества вступают в реакцию с антителами, которые в качестве ответа на вторжение, вырабатывает иммунная система. Лекарственные средства, напротив, соединяются с протеинами и только потом становятся «врагами» — антигенами. Так создаются антитела, при повторном приеме провоцирующего препарата антитела группируются в комплексы, запуская аллергическую реакцию. Агрессивность медикаментов зависит от химического состава и от способа введения лекарства в организм. Инъекционный путь наиболее предпочтителен для аллергии, антиген быстрее функционирует и реакция наступает также быстро. Оральный прием аллергопровоцирующих препаратов вызывает реакцию замедленного типа. В введение лекарства подкожно провоцирует порой мгновенную аллергическую реакцию.

Лекарственная аллергия может быть истинной и ложной. Это анафилактоидный шок, который требует таких же неотложных реанимационных действий, как и анафилактический аллергический шок. Анафилактоидная реакция наступает без сенсибилизации, комплекс ангтиген-антитело отсутствует в организме и причина реакции кроится совсем в другой области. Отличить псевдолекарственную аллергию можно по следующим признакам:

  • Аллергия возникает после первого же приема препарата;
  • Клиника может проявляться и при приеме плацебо;
  • Идентичные проявления, реакции на препараты абсолютно разных групп по назначению и механизму воздействия;
  • Косвенный аргумент для дифференцирования – отсутствие аллергического анамнеза.

Как проявляется лекарственная аллергия?

Лекарственная аллергия проявляется с разной степенью тяжести и с различной скоростью:

  • Мгновенные реакции — в течение часа.
    • Анафилактический шок;
    • Крапивница в острой форме;
    • Отек Квинке;
    • Гемолитическая анемия в острой форме;
    • Бронхоспазм.
  • Подострые реакции — в течение суток.
    • Тромбоципения;
    • Лихорадка;
    • Макуло-папулезная экзантема;
    • Агранулоцитоз.
  • Реакции замедленного типа — в течении двух-трех суток.
    • Сывороточная болезнь;
    • Васкулит и пурпура;
    • Полиартрит и артралгия;
    • Лимфаденопатия;
    • Нефрит аллергической этиологии, аллергический гепатит.

Лекарственная аллергия диагностируется на основании клинических проявлений, которые манифестируют часто очень явно. Назначается специфическая терапия, которая устраняет угрожающие здоровью и жизни симптомы, разумеется, отменяется провоцирующий аллергию препарат. Неспецифическая терапия направлена на курирование всего цикла аллергической реакции.

В целом, лекарственная аллергия является заболеванием, причиной которого может стать:

  • анамнестическая индивидуальная предрасположенность;
  • некорректное назначение медикаментозной терапии;
  • неправильный прием препарата самим больным;
  • самолечение.

Аллергия на лекарство: чем лечить и какие симптомы появляются?

Общедоступность лекарственных препаратов привела к частым случаям лекарственной аллергии. Такая аллергия отличается множественностью симптомов, может проявиться внезапно, может неделями никак себя не проявлять.

Лекарственная аллергия может проявиться у мужчины, женщины, подростка, грудного ребенка. Каждый препарат способен стать аллергеном, действие которого отражается на коже, зрительной системе, внутренних органах.

Что такое аллергия на лекарства?

Аллергия на лекарства – индивидуальная реакция организма на принятое перорально, введенное внутривенно или внутримышечно препарат.

Развиваясь во время острого течения заболевания, лекарственная аллергия кратно усугубляет его течение, приводя к инвалидизации пациента и летальным исходам.

В клинической практике выделяются группы пациентов, у которых развитие аллергии на лекарства прогнозируется с наибольшей вероятностью:

  • Сотрудники фармацевтических предприятий и аптек, врачи, медсестры — все те, кто находится в перманентном контакте с лекарственными препаратами;
  • Лица, в анамнезе которых отмечены другие виды аллергии;
  • Пациенты, имеющие генетически обусловленную предрасположенность к аллергии;
  • Пациенты, страдающие любыми видами грибковых заболеваний;
  • пациенты с заболеваниями печени, нарушениями в работе ферментной и обменной систем.

Лекарственная аллергия имеет ряд особенностей, позволяющих идентифицировать ее от псевдоаллергических реакций:

  • Признаки аллергии на лекарства отличны от проявлений побочных эффектов препарата;
  • Первый контакт с медикаментом проходит без реакции;
  • В возникновении истинной аллергической реакции всегда задействованы нервная, лимфатическая и иммунная системы;
  • Организму требуется время для сенсибилизации — медленному или быстротечному увеличению чувствительности организма к раздражителю. Полноценная реакция развивается при повторном контакте с медикаментом. Формирование сенсибилизации во временном исчислении занимает от нескольких суток до нескольких лет;
  • Для лекарственной аллергической реакции достаточно микродозы препарата.

На уровень чувствительности влияет само лекарство, того способа, каким оно вводится в организм, длительность приема.

Почему возникает лекарственная аллергия?

В настоящее время точно не установлена причина развития аллергии на лекарства.

Специалисты говорят о комплексе причинных факторов, провоцирующих болезненную реакцию организма:

  • Фактор наследственности — достоверно установлено, что предрасположенность к аллергии передается по наследству. У аллергика всегда есть кровные родственники, страдающие каким-либо видом аллергии;
  • Использование гормонов и антибиотиков в сельском хозяйстве — при употреблении таких продуктов повышается чувствительность организма человека к введенным животному препаратам;
  • Общедоступность лекарственных средств — приводит к их неконтролируемому использованию, нарушению сроков хранения, передозировкам;
  • Сопутствующие патологии — неадекватный иммунный ответ организма вызывают хронические заболевания, гельминтозы, нарушения в функционировании гормональной системы.

Этапы возникновения аллергии

Аллергия на лекарства в своем развитии проходит следующие этапы:

  • Иммунологический — начальный этап контакта аллергена с организмом. Этап, на котором только повышается чувствительность организма к введенному лекарству; аллергические реакции при этом не проявляются;
  • Патохимический — этап, на котором начинают выделяться биологически активные вещества, «шоковые яды». Одновременно дезактивируется механизм их подавления, снижается продуцирование ферментов, подавляющих действие медиаторов аллергии: гистамина, брадикинина, ацетилхолина;
  • Патофизиологический — этап, на котором наблюдаются спастические явления в дыхательной и пищеварительной системах, нарушаются процессы кроветворения и свертываемости крови, изменяется ее сывороточный состав. На этом же этапе происходит раздражение окончаний нервных волокон, возникает ощущение зуда и боли, сопровождающее все виды аллергических реакций.

Симптомы аллергии на лекарства

Фактически установлено, что выраженность симптомов и клиническая картина лекарственной аллергии связана с формой применения медикамента:

  • Лекарства местного действия — поражаются локальные области. Первые симптомы, появляются спустя несколько минут после применения препарата;
  • Пероральный прием — реакция слабая, проявления исчезают сразу после отмены препарата;
  • Внутривенное введение — сильные, яркие реакции. Повторное применение лекарства угрожает летальным исходом.

Выделяют три группы реакций, характерных для аллергии на лекарства:

    Острые или немедленного типа — характеризуются молниеносным течением. Время развития от нескольких минут до часа после контакта с аллергеном.
    Как специфические проявления рассматриваются:

  • крапивница — появление бледно-розовых волдырей слегка приподнятых над поверхностью кожи, с прогрессированием процесса волдыри сливаются друг с другом в одно пятно;
  • отек Квинке — тотальные отеки лица, ротовой полости, внутренних органов, головного мозга;
  • бронхоспазм – нарушение проходимости бронхов;
  • анафилактический шок;
  • Подострые реакции — от времени контакта с аллергеном до появления первых признаков проходят сутки.
    К наиболее ярким симптомам относятся:

    • лихорадочные состояния;
    • макулопапулезная экзантема;
  • Реакции замедленного типа — временные границы развития растянуты. Первые признаки фиксируются как через несколько дней, так и через несколько недель после введения лекарства.
    Характерными проявлениями являются:

    • полиартриты;
    • артралгии;
    • сывороточная болезнь;
    • поражение или изменение функций внутренних органов и систем;
    • воспаление сосудов, вен, артерий;
    • нарушение функций кроветворения.
  • Для любых форм и видов аллергии на лекарства характерны поражения дермы, дыхательной, зрительной, пищеварительной систем.

    К общим симптомам относятся:

    • Отечность век, губ, щек, ушей;
    • Зуд носа, глаз, кожи;
    • Неконтролируемое слезотечение;
    • Кашель, затрудненное хриплое дыхание;
    • Светлые прозрачные выделения из носа;
    • Покраснение склер, скопление экссудата в уголках глаз;
    • Выступание кореподобной сыпи на коже;
    • Образование волдырей, напоминающих ожоги крапивой;
    • Образование гнойников и везикул – приподнятых над поверхностью кожи везикул,

    Какие лекарства вызывают аллергическую реакцию?

    Аллергическая реакция может быть спровоцирована самым привычным и безобидным лекарством.

    Аллергия на антибиотики

    Самые яркие симптомы вызывает ингаляционное применение лекарств. Аллергический процесс развивается у 15% пациентов.

    Существует более 2000 антибиотиков, разных по химическому составу и спектру действия.

    Пенициллины

    При аллергии на любой вид пенициллина исключаются все препараты этого ряда.

    Наибольшей аллергенностью обладают:

    Аллергические реакции проявляются в виде:

    Цефалоспорины

    При любых проявлениях аллергии на препараты пенициллинового ряда применение цефалоспоринов исключается по причине их структурной схожести и риска развития перекрестных реакций.

    При этом возможность развития тяжелых аллергических процессов невелика. Аллергические проявления у взрослых и детей аналогичны, заключаются в появлении разнообразной сыпи, крапивницы, отеков тканей.

    Наибольшее число аллергических реакций вызывают препараты первого и второго поколений:

    Макролиды

    Препараты для применения при невозможности использования пенициллинов и цефалоспоринов.

    Наибольшее число аллергических реакций зафиксировано при применении Олететрина.

    Тетрациклины

    Характерные признаки лекарственной аллергии возникают при применении:

    • Тетрациклина;
    • Тетрациклиновой мази;
    • Тигацила;
    • Доксициклина.

    Установлена возможность аллергических перекрестных реакций между представителями ряда. Аллергические реакции возникают редко, протекают по реагиновому типу, проявляются в виде сыпи и крапивницы.

    Аминогликозиды

    Аллергические реакции развиваются преимущественно на сульфиты, входящие в состав препаратов этого ряда. С наибольшей частотой аллергические процессы развиваются при применении Неомицина и Стрептомицина.

    При долговременном использовании препаратов отмечается:

    Аллергия на анестетики

    У большей части пациентов аллергия возникает не сам анестетик, а на консерванты, латекс или стабилизаторы, входящие в их состав.

    Наибольшее число появлений лекарственной аллергии отмечается при использовании Новокаина и Лидокаина. Ранее считалась возможной замена Новокаина Лидокаином, однако отмечены случаи развития анафилактических реакций на оба препарата.

    Аллергия на жаропонижающие

    Первые случаи неадекватного ответа организма на аспирин отмечены в начале прошлого века.

    В 1968 году аллергия на аспирин была выделена в отдельное респираторное заболевание.

    Варианты клинических проявлений разнообразны – от небольшого покраснения кожи до тяжелых патологий дыхательных путей.

    Клинические проявления усиливаются при наличии грибковых заболеваний, патологий печени, нарушениях обмен веществ.

    Аллергическую реакцию может вызвать любое жаропонижающее средство, в составе которого имеется парацетамол:

    Аллергия на сульфаниламиды

    Достаточной степенью аллергенности обладают все препараты такого ряда.

    Особо отмечаются:

    Аллергические реакции проявляются в виде нарушений работы кишечника, рвоты, тошноты. Со стороны кожных покровов отмечено появление генерализованной сыпи, крапивницы и отеков.

    Развитие более серьезных симптомов происходит в исключительных случаях, и заключаются в развитии многоформной эритемы, лихорадки, нарушений в составе крови.

    Аллергия на йодсодержащие препараты

    К характерным реакциям относится появление йодной сыпи или йододерматита. В местах контакта кожи и йодсодержащего препарата наблюдается эритема и эритематозная сыпь. При попадании вещества внутрь развивается йодная крапивница.

    Ответ организма могут вызвать все препараты, в состав которых входит йод:

    • Спиртовой настой йода;
    • Раствор Люголя;
    • Радиоактивный йод, используемый в лечении щитовидной железы;
    • Антисептики, например Йодоформ;
    • Препараты йода для лечения аритмий — Амидорон;
    • Препараты йода, применяемые в рентгеноконтрастной диагностике, например, Урографин.

    Как правило, йодные реакции не представляют опасности, после отмены препарата они быстро исчезают. К тяжелым последствиям приводит только применение рентгеноконтрастных препаратов.

    Аллергия на инсулин

    Развитие аллергического процесса возможно при введении любого вида инсулина. Развитие реакций обусловлено значительным количеством белка.

    В большей или меньшей степени аллергия может проявиться при применении таких видов инсулина:

    • Инсулин Лантус – реакция незначительная в виде сыпей, покраснения, небольших отеков;
    • Инсулин НовоРапид – у некоторых пациентов развивается бронхоспазм, сильные отеки, гиперемия кожи;
    • Инсулин Левемир – симптомы похожи на проявления пищевой аллергии:
      • шершавые локти и колени;
      • краснота щек;
      • зуд кожных покровов.

    Если симптомы лекарственной аллергии купировать не удается, инъекции инсулина делают при одновременном введении гидрокортизона. При этом оба лекарства набирают в один шприц.

    Аллергия на туберкулин

    Развитие аллергического процесса вызывают оба иммунологических теста:

    • Реакция Пирке — когда препарат наносится на оцарапанную скарификатором кожу;
    • Реакция Манту — когда проба ставится инъекционно.

    Реакция возникает как на сам туберкулин, так и на фенол, входящий в состав вакцины.

    Аллергические процессы проявляются в виде:

    • сыпи;
    • увеличенных и интенсивно окрашенных папул;
    • зуда и боли в области инъекции;
    • увеличенных лимфоузлов.

    Аллергия на прививки

    Аллергия на прививки развивается, как патологический ответ организма на какой-либо компонент вакцины:

    Самыми опасными в аллергологии признаются:

    • Прививка АКДС — проявляется тяжелыми дерматическими симптомами;
    • Прививка против гепатита B — не используется в случае выявления реакции на пищевые дрожжи, входящие в состав вакцины;
    • Вакцина против полиомиелита — реакция возникает на обе ее формы — инактивированную и оральную. Развитие аллергических процессов чаще всего замечется у пациентов с реакцией на канамицин и неонацин;
    • Противостолбнячная вакцина— аллергические проявления серьезны, вплоть до отека Квинке.

    Диагностика

    Диагностика включает:

    • Сбор анамнеза жизни — выясняется, есть ли у пациента родственники, страдающие аллергией; возникали ранее у пациента патологическая реакция на пищевые продукты, косметические препараты, средства бытовой химии;
    • Сбор анамнеза болезни — выясняется, не было ли у больного перманентного контакта с лекарственными средствами в силу профессиональных обязанностей; вакцинировался ли больной и как он переносил прививки; не было ли ранее у больного локальных или системных реакций на медикаменты;
    • Инструментальные методы обследования.

    Лабораторные методы обследования

    К актуальным методам инструментальной диагностики относятся:

    • Анализ сыворотки крови больного — с достоверностью позволяет определить наличие антител к лекарствам. Осуществляется с помощью радиоаллергосорбентного и иммуноферментного методов;
    • Непрямой и прямой базофильный тест Шелли — позволяет определить чувствительность пациента к лекарственному препарату;
    • Тест на аллергическую альтерацию лейкоцитов — выявляются повреждения лейкоцитов под воздействием аллергена;
    • Реакция торможения миграции лейкоцитов — оценивает возможность продуцирования лейкоцитами лимфокинов в ответ на действие антигена. С помощью метода диагностируются реакции на препараты НПВП, сульфаниламиды, анестетики местного действия;
    • Аппликационные кожные пробы и прик-тесты — с большой долей вероятности позволяют выявить чувствительность организма к лекарственному аллергену. Прик-тестирование достоверно в отношении антибиотиков, а аппликационные пробы информативны для аллергического контактного дерматита.

    Провокационные пробы

    В диагностике аллергии на лекарства провокационные пробы применяются редко, и только в случаях, когда связь между применением медикамента и развитием реакции установить нельзя, а препарат нужно продолжать использовать по жизненным показаниям.

    Проводят такие пробы:

    • Подъязычная проба — используется либо лекарство в таблетированной форме, либо его водный раствор. Таблетку или сахар с каплями препарата кладут под язык. Через несколько минут у пациента появляются первые признаки аллергии;
    • Дозированная провокация — в очень малых дозах пациенту подкожно или внутримышечно вводят медикамент. Врачебное наблюдение после введения препарата составляет не менее получаса.

    Существует ряд условных и безусловных противопоказаний к проведению такого рода проб:

    • Острое течение любого вида аллергии;
    • Перенесенный анафилактический шок;
    • Болезни почек, печени, сердца в стадии декомпенсации;
    • Тяжелые поражения желез внутренней секреции;
    • Период гестации;
    • Возраст ребенка младше шести лет.

    Первая помощь при аллергии с осложнением немедленного проявления

    Значение своевременной помощи при отеке Квинке и анафилактическом шоке нельзя переоценить.

    Счет идет на минуты, в течение которых можно спасти жизнь человеку:

    • Исключить контакт с аллергеном;
    • Расстегнуть воротник, пояс, освободить шею и грудь, обеспечить пострадавшему приток свежего воздуха;
    • Ноги больного поместить в емкость с теплой водой или приложить к ним грелку;
    • К местам отеков положить холод, например, наполненную льдом грелку или просто кусок льда, завернутый в полотенце;
    • Проверить пульс и дыхание, при необходимости делать непрямой массаж сердца;
    • Дать больному сосудосуживающие препараты, при невозможности перорального приема закапать в нос капли;
    • Дать больному противоаллергенные препараты, активированный уголь или другие сорбирующие средства;
    • Напоить больного щелочной минеральной водой;
    • Для уменьшения зуда и болезненных ощущений смазать пятна крапивницы растворами салициловой кислоты или ментола;
    • При анафилактическом шоке разжать зубы больному, положить пострадавшего набок во избежание аспирации дыхательных путей рвотными массами.

    Лечение лекарственной аллергии

    При тяжелых формах необходима помощь аллерголога и лечение в стационаре. Первый шаг в лечении аллергии на лекарства – отмена лекарства, вызвавшего аллергию.

    Терапевтическое лечение основано на приеме успокаивающих, сорбирующих, антигистаминных лекарств и заключается в следующем:

    • Сорбирующие препараты — в случае перорального приема лекарства, вызвавшего аллергию, больному промывают желудок, и назначают сорбенты, такие как Полисорб, Энтеросгель или активированный уголь;
    • Антигистаминные препараты перорального применения — обязательно назначаются такие препараты, как Тавегил, Кларитин, Супрастин;
    • Препараты местного применения — для снятия местных реакций назначаются Фенистил гель при слабо выраженных симптомах, а также Адвантан, который является гормональным препаратом при сильно выраженных симптомах;
    • Инъекционные препараты — в случаях сохранения острых симптомов внутримышечно вводят Преднизолон. А также в таких случаях проводят внутривенную диффузию хлоридом натрия.

    Лекарственная аллергия: лечение, причины, симптомы, профилактика

    Сегодня очень многие люди страдают от проявлений аллергических реакций. Это касается и взрослых, и детей. Проявления заболевания могут быть различными – начиная от состояния дискомфорта и кончая анафилактическим шоком, который может привести к летальному исходу.

    Причины появления

    Лекарственная аллергия возникает зачастую как осложнение при лечении другого заболевания. Кроме того, данный недуг может являться профессиональным из-за длительного контакта с медикаментами (фармацевты, медицинские работники).

    По статистическим данным, среди населения современных городов лекарственная аллергия наиболее часто встречается у женщин до 40 лет.

    Основными причинами развития этого недуга считаются:

    • фактор наследственности (генетическое реагирование организма на определенное лекарство, которое обнаруживается при первом же приеме и остается на всю жизнь — идиосинкразия);
    • другие виды аллергии;
    • длительное, а часто бесконтрольное применение лекарств;
    • применение нескольких различных медикаментов одновременно.

    Все лекарственные препараты способны спровоцировать проявление аллергии. Чаще других лекарств нежелательную реакцию вызывают:

    • анестетики местного применения;
    • антибиотики;
    • противовоспалительные нестероидные препараты и др.

    Аллергическая реакция возникает и от передозировки лекарств. В данной ситуации можно говорить о псевдоаллергической реакции, поскольку результатом передозировки медикаментов становятся токсические эффекты.

    Проявление аллергии

    Реакция на аллерген местного характера — ринит. Его можно отличить от обычного (простудного) насморка. Если исключить действия аллергена, зуд и раздражение быстро проходят, в то время как обычный насморк длится не менее семи дней.

    Симптомами аллергического насморка принято считать раздражение слизистой носа, острые приступы чихания, обильное слезотечение, тупую головную боль. Нередко наблюдается отек слизистой, поверхность носа приобретает бледный цвет, что указывает на наличие аллергического процесса.

    Еще одно грозное проявление недуга — бронхиальная астма, болезнь, сопровождающаяся приступами удушья. В связи с тем, что бронхи отекают и в них накапливается большое количество слизи, дыхание больного затрудняется. Это заболевание часто становится хроническим и приносит страдания человеку. Больной в обязательном порядке должен находиться под постоянным наблюдением врача.

    Нередко люди спрашивают: «Как выглядит аллергия?» Ответить на этот вопрос довольно сложно, но следующее ее проявление наглядно демонстрирует сложность заболевания. Речь идет о болезни, которая проявляется отечностью и воспалением поверхности кожного покрова. Это крапивница. Заболевание мучительное, которое помимо неприглядного внешнего вида изводит больного нестерпимым зудом.

    На коже образуются пузырьки, может появиться покраснение слизистой горла, рта. Эти признаки быстро исчезают при исключении аллергена. Кроме того, возможны еще такие симптомы, как повышение температуры и артериального давления, появление тошноты, болей в горле.

    Аллергический дерматит – это болезнь, которую сопровождает покраснение кожи и ее отек. При аллергии появляются пузырьки, которые лопаются, образуя эрозии. Затем на их месте появляется корочка. Все это сопровождается сильным зудом.

    Это заболевание часто встречается у людей, чувствительных к теплу, солнечному свету, холоду, а также к некоторым видам лекарств. Аллергенами являются продукты питания, химические вещества, определенные виды косметики, самая разнообразная одежда из синтетических тканей, мягкие игрушки.

    Лекарственная аллергия, симптомы

    С этим коварным заболеванием встречаются врачи самых разных специальностей. Лекарственная аллергия в наше время поражает все большее количество людей. Специалисты связывают это с увеличением потребления некоторых медикаментов населением, а также с неблагоприятными экологическими условиями, которые нарушают деятельность иммунной системы человека.

    Лекарственная аллергия, как правило, сопровождается воспалением слизистых оболочек, кожи и других тканей, которое обусловлено синтезом факторов иммунной системы. Они могут взаимодействовать с лекарственными препаратами или их метаболитами.

    Этими факторами нередко становятся антитела, которые представляют собой иммуноглобулины различных типов (А, М, G, но наиболее часто — иммуноглобулины Е). Наличие в организме больного подобных факторов специалисты называют сенсибилизацией.

    Для возникновения сенсибилизации достаточно попадания препарата в организм в течение 4 дней.

    Это очень коварное заболевание — аллергия. Реакция развивается, когда препарат поступает в сенсибилизированный организм и начинается взаимодействие с антителами.

    Этот создавшийся иммунный комплекс заставляет активизироваться механизмы иммунного ответа. Затем происходит выброс в межклеточное пространство и кровоток активных биологических веществ ( серотонина, гистамина, лейкотриенов, цитокинов, брадикинина и др.). Это ведет к повреждению тканей, появлению аллергического воспаления. Оно проявляется как симптомы аллергических заболеваний.

    На что следует обратить внимание?

    Лекарственная аллергия у детей и взрослых может проявиться разнообразно. Ее симптомы не зависят от конкретного медикамента и вводимой в организм дозы. Любой препарат способен вызвать разные реакции, в то же время одинаковые симптомы аллергии могут вызвать разные лекарства. Нередко у одного больного один и тот же препарат может вызвать разные проявления.

    Симптомы заболевания не зависят от химического состава лекарственного средства. Чаще всего встречается аллергия на антибиотики бета-лактамной группы, противовоспалительные, нестероидные препараты, сульфаниламиды. Необходимо понимать, что «гипоаллергенных» препаратов пока не существует — любой из них может вызвать реакцию.

    Из методов введения лекарств самым сенсибилизирующим считается местный — он формирует контактный аллергический дерматит, нередко приводит к отеку Квинке и высыпаниям на коже.

    На втором месте находятся пероральное и парентеральное (внутримышечное, внутривенное и подкожное) введение препаратов. Лекарственная аллергия может быть вызвана наследственными факторами. Медицинские работники утверждают, что в семьях нередко наблюдаются подобные реакции у представителей нескольких поколений.

    Аллергия на таблетки часто проявляется отеком Квинке, анафилактическим шоком, бронхообструктивным синдромом, тяжелой формой крапивницы, а также такими серьезными эксфолиативными проявлениями, как синдром Лайелла и Стивенса–Джонсона. Гораздо реже встречаются аллергические конъюнктивит и ринит, аллергические поражения ЖКТ, аллергический миокардит, поражения почек и системы кроветворения.

    Критерии лекарственной аллергии

    К таковым специалисты относят:

    • связь аллергических реакций с приемом препарата;
    • полное исчезновение или уменьшение симптомов почти сразу же после отмены лекарства;
    • проявление аллергической реакции на предыдущие употребления данного препарата либо соединений, сходных с ним по химическому составу;
    • сходство проявлений с признаками заболеваний.

    В случае, когда на основании анамнеза не удается установить причину аллергии, последовательно проводят лабораторное тестирование и затем (при необходимости) переходят к провокационным пробам. Тест на аллергию проводят в отношении препаратов, реакция на которые представляется наиболее вероятной.

    Лекарственная аллергия диагностируется с использованием лабораторных методов, провокационных проб и кожного тестирования. Как правило, начинают диагностику с лабораторных методов, которые считаются самыми безопасными.

    Их достоверность может варьироваться от 60 до 85%. Это зависит от лекарственного препарата и гиперчувствительности больного. Необходимо сказать, что ученые разрабатывают новые, более совершенные методики и модернизируют имеющиеся технологии.

    Лабораторные методы

    Из применяемых сегодня методов наиболее актуальными являются:

    • Метод определения специфических к препарату иммуноглобулинов классов Е, М и G в сыворотке крови больного. Такой метод называют радиоаллергосорбентным.
    • Иммуноферментный способ выявления специфических к исследуемому веществу иммуноглобулинов классов Е, М и G в сыворотке крови.
    • Тест Шелли (базофильный) и его модификации.
    • Реакция на торможение миграции лейкоцитов.
    • Бласттрансформация лейкоцитов.
    • Хемилюминесценция.
    • Высвобождение сульфидолейкотриенов (тест).
    • Высвобождение ионов калия (тест).

    В нашей стране чаще применяют иммуноферментный метод. Он является вполне обычным для современно оснащенной лаборатории. Для больного он безопасен, однако его применение регламентировано из-за высокой стоимости реагентов.

    Этот метод рекомендован, когда предполагается аллергия на антибиотики бета-лактамной группы, гентамицин, цефалоспорины, мономицин, ацетилсалициловую кислоту, лидокаин.

    Для исследования используется 1 мл сыворотки крови пациента. Исследование проводится в течение 18 часов. Данный метод отличает высокая информативность.

    Флюоресцентный метод отработан для 92 лекарственных веществ. Для проведения исследования используется кровь пациента с антикоагулянтом (гепарин, ЭДТА). Тест занимает всего 35 минут. Его преимуществом его является необходимость малого количества крови (100 мкл для одного препарата).

    Тест торможения миграции лейкоцитов в нашей стране проводится с 1980 года. Автором метода является академик А. Д. Адо и его сотрудники. Технически тест несложен, поэтому провести его можно практически в каждом медицинском учреждении. Этот метод хорошо зарекомендовал себя для диагностики аллергии на антибиотики, противовоспалительные нестероидные, сульфаниламидные препараты. Кроме того, он отличается низкой себестоимостью. Исследование занимает примерно 1,5 часа на чувствительность к одному препарату.

    К сожалению, этот метод имеет ряд недостатков. Его нельзя использовать для детей до 6 лет, при острых аллергических заболеваниях.

    Провокационные пробы

    Лекарственная аллергия может быть диагностирована с использованием провокационных тестов. Однако к этому способу прибегают довольно редко – только в случаях, когда по результатам анамнеза, а также после проведенных лабораторных исследований не удалось выявить связь клинических реакций с приемом препарата, а его дальнейшее применение необходимо. Такие пробы проводит врач-аллерголог в специализированном кабинете, в котором созданы условия реанимационной готовности.

    Противопоказания

    Для проведения провокационных проб имеется целый ряд противопоказаний:

    • обострение аллергического заболевания;
    • перенесенный однажды анафилактический шок;
    • заболевания почек, сердца, печени;
    • некоторые формы эндокринных заболеваний;
    • возраст до 6 лет;
    • беременность.

    Сегодня довольно часто проводится подъязычный тест на аллергию, а также дозированная провокация с растворами для инъекций.

    Дозированная провокация

    В основе этого метода лежит введение больному исследуемого медикамента, начиная с самых малых доз. После каждого такого введения препарата пациент находится под наблюдением медика 20 минут.

    Если признаки аллергии не проявились, медикамент применяют подкожно, причем дозы в этом случае возрастают. Данный метод позволяет поставить диагноз практически безошибочно. Сдать анализы на аллергию поможет ваш лечащий врач, который выпишет направление на прием к аллергологу.

    При выявлении реакции на препарат врач делает отметку красным фломастером на обложке амбулаторной карты. В дальнейшем назначать данное средство пациенту запрещается, так как сенсибилизация к медикаментозным препаратам сохраняется десятки лет, а потому существует реальная угроза возникновения аллергической реакции.

    Каким должно быть лечение?

    Оно во многом зависит от того, какие признаки аллергии проявились, от тяжести проявлений болезни. Когда аллерген неизвестен, необходимо отменить все препараты, на фоне приема которых могла развиться реакция.

    Лечение аллергии в случае, если лекарство принималось внутрь, предполагает срочное промывание желудка и применение сорбентов (например, активированного угля в необходимой дозировке)

    Если пациента беспокоят обильные высыпания на коже, слизистой и ярко выраженный зуд, лечение аллергии начинают с антигистаминных препаратов в дозировке, соответствующей возрасту больного (средства «Супрастин», «Тавегил», «Пипольфен», «Фенкарол», «Зиртек», «Кларитин», «Кестин» и другие).

    Если на протяжении суток не исчезает лекарственная аллергия, лечение продолжают назначением 60 мг преднизолона внутримышечно. Как правило, это ведет к положительной динамике.

    Если после применения преднизолона не исчезает лекарственная аллергия, лечение можно повторить через 8 часов до полного исчезновения симптомов.

    Чтобы лечение было эффективным, необходимо обязательно сдать анализы на аллергию. Возможно, вам необходимо использовать глюкокортикостероиды длительного действия.

    В особо тяжелых случаях, несмотря на проводимое лечение, лекарственная аллергия сохраняется. В этих случаях обычно переходят к внутривенной инфузии физраствора и назначению системных кортикостероидов (внутривенно). Доза препаратов рассчитывается в зависимости от состояния пациента и его массы тела.

    При наступлении анафилактического шока необходимо срочно начать противошоковые мероприятия. Необходима незамедлительная госпитализация пациента в реанимационное отделение больницы. За ним ведется наблюдение в течение 8–10 дней. Больному назначают антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды, контролируется работа почек, печени и сердца.

    Госпитализация необходима и пациентам с отеком Квинке в области шеи и лица. Такое состояние опасно стенозом гортани. В стационаре проводится курс инфузионной терапии, симптоматическая терапия.

    Аллергия у детей

    Многих наших читателей интересует, как выглядит аллергия у детей. Родителям необходимо знать, что любой препарат может вызвать серьезную аллергическую реакцию. Очень часто ее причиной могут стать антибиотики.

    Чтобы избежать этого, нельзя заниматься самостоятельным назначением лекарств ребенку. Ему нельзя давать (без рекомендации врача) одновременно несколько препаратов. Особенно внимательными необходимо быть к антибиотикам. К сожалению, некоторые родители уверены, что столь сильные медикаменты можно назначать всегда, когда у малыша повышается температура. Однако следует помнить о том, что заболевание может быть вызвано вирусами, а антибиотики против них бессильны.

    Если существует необходимости введения пенициллина, необходимо сделать пробу, которая покажет реакцию детского организма на антибиотик. Сегодня довольно часто применяют другие препараты, но они могут быть из группы пенициллинов.

    Грибковые заболевания, которые протекают в тяжелой форме, способствуют повышению чувствительности организма к пенициллину. Для снижения температуры целесообразнее использовать содержащие парацетамол лекарства, имеющие меньше побочных эффектов для организма ребенка.

    При возникновении аллергической реакции следует немедленно прекратить прием препарата и вызвать врача! Затем в течение нескольких дней следует соблюдать диету, исключающую продукты-аллергены (шоколад, цитрусовые, красные фрукты и пр.).

    Чтобы знать, какие есть аллергии у детей, необходимо проконсультироваться у вашего педиатра, который в случае необходимости назначит лабораторные исследования.

    Аллергия у детей проявляется гематологическими изменениями, наружными симптомами, локально-висцеральной симптоматикой. Течение заболевания у ребенка может быть легким, средней тяжести или тяжелым. Наружными симптомами являются высыпания на коже либо поражение слизистых оболочек.

    Дозы лекарств

    В инструкции, прилагаемой к любому лекарственному препарату, указывается допустимая доза лекарства для ребенка и для взрослого пациента. Иногда для ребенка используется часть дозы взрослого человека.

    Самым надежным вариантом медики считают метод подбора необходимой дозы с помощью дозис-фактора. Кроме того, следует знать, что доза может быть скорректирована в ходе лечения.

    Профилактика

    Возможно ли предотвратить возникновение аллергической реакции? Да, для этого необходимо ограничить бесконтрольное использование медицинских препаратов. Все лекарства должен назначать врач. Если уже появилась аллергическая реакция на какой-то препарат, его нельзя использовать в будущем.

    Следует соблюдать следующие правила:

    1. Сообщите лечащему врачу о непереносимости вами определенного препарата.
    2. Вашим близким тоже необходимо знать о лекарственной аллергии, а также о мерах неотложной помощи.
    3. Пациент с лекарственной аллергией должен всегда иметь при себе необходимые антигистаминные препараты.

    Необходимо помнить о том, что проявившись однажды, лекарственная аллергия может дать повторную реакцию даже через несколько десятилетий.

    Больным следует соблюдать несложные правила:

    • запомните название препарата, который вызывает аллергическую реакцию;
    • перед приемом нового незнакомого средства проконсультируйтесь с врачом.

    Правильные действия пациента уберегут его от проявления аллергической реакции. Если препарат предназначен для ребенка, кормящей или беременной женщины, больных с печеночной или почечной недостаточностью, необходимо внимательно изучить особые указания в аннотации.

    Лекарственная аллергия

    Лекарственная аллергия (ЛА) — это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями.

    Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. Лекарственная аллергическая реакция развивается только на повторное введение (контакт) препаратов.

    Существуют две категории больных с данной аллергией. У одних ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания, часто аллергического по природе, существенно отягощает его течение, а нередко становится основной причиной инвалидности и смертности, у других — как профессиональное заболевание, являющееся основной, а порой и единственной причиной временной или постоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание ЛА возникает у практически здоровых лиц в связи с их длительным контактом с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов по выпуску медицинских препаратов).

    По данным Центра по изучению побочного действия лекарственных веществ, 70% всех побочных реакций на медикаменты является аллергическими, смертность от них достигает 0,005%. Согласно сводным данным по ряду стран, лекарственная аллергия встречается у 8-12% больных, и отмечается повсеместный рост числа аллергических реакций на медикаменты.

    Лекарственная аллергия встречается чаще у женщин, чем у мужчин и детей: среди городского населения — на 1000 человек у 30 женщин и 14,2 мужчин, среди сельского — соответственно у 20,3 и 11. В основном ЛА наблюдается у лиц в возрасте 31-40 лет. В 40-50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики. Реакции выявлены на противостолбнячную сыворотку — в 26,6% случаев, сульфаниламиды — в 41,7%, антибиотики — в 17,7%, нестероидные противовоспалительные препараты — в 25,9%.

    Важно помнить, что аллергические реакции на один и тот же препарат могут повториться даже спустя несколько десятилетий.

    Факторами риска лекарственной аллергии являются контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам часто встречается у медицинских работников и работников аптек), длительное и частое применение медикаментов (постоянный прием менее опасен, чем интермиттирующий) и полипрагмазия. Кроме того, риск лекарственной аллергии повышают наследственная отягощенность, грибковые заболевания кожи, аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма и др.), наличие пищевой аллергии.

    Вакцины, сыворотки, чужеродные иммуноглобулины, декстраны, как вещества, имеющие белковую природу, являются полноценными аллергенами (вызывают в организме образование антител и вступают с ними в реакцию), в то время как большая часть лекарственных препаратов является гаптенами, то есть веществами, приобретающими антигенные свойства только после соединения с протеинами сыворотки крови или тканей. В результате появляются антитела,

    составляющие основу лекарственной аллергии, и при повторном поступлении антигена образуется комплекс антиген — антитело, запускающий каскад реакций.

    Вызывать аллергические реакции могут любые препараты, в том числе антиаллергические средства и даже глюкокортикоиды.

    Способность низкомолекулярных веществ вызывать аллергические реакции зависит от их химического строения и пути введения лекарственного препарата.

    При приеме внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже, риск повышается при внутримышечном введении и является максимальным при внутривенном введении препаратов. Наибольший сенсибилизирующий эффект имеет место при внутрикожном введении препаратов. Использование депо-препаратов (инсулин, бициллин) чаще приводит к сенсибилизации. «Атопическая предрасположенность» пациентов может быть наследственно обусловленной.

    Кроме истинных аллергических реакций могут иметь место и псевдоаллергические реакции. Последние называют иногда ложноаллергическими, неиммуноаллергическими. Псевдоаллергическую реакцию, клинически сходную с анафилактическим шоком и требующую применения таких же энергичных мер, называют анафилактоидным шоком.

    Не отличаясь по клинической картине, эти типы реакций на медикаменты отличаются по механизму развития. При псевдоаллергических реакциях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не будет развиваться реакция антиген — антитело, но имеет место неспецифическая либерация медиаторов типа гистамина и гистаминоподобных веществ.

    При псевдоаллергической реакции возможно:

    • возникновение после первого приема препаратов;
    • появление клинических симптомов в ответ на прием различных по химической структуре медикаментов, а иногда и на плацебо;
    • медленное введение препарата может предотвратить анафилактоидную реакцию, так как концентрация препарата в крови остается ниже критического порога, и высвобождение гистамина происходит медленнее;
    • отрицательные результаты иммунологических тестов с соответствующим медикаментом. К гистаминолибераторам относятся:
    • алкалоиды (атропин, папаверин);
    • декстран, полиглюкин и некоторые другие кровезаменители;
    • десферам (препарат, связывающий железо; применяется при гемохроматозе, гемосидерозе, передозировке препаратов железа);
    • йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутрисосудистого введения (возможны также реакции через активизацию комплемента);
    • но-шпа;
    • опиаты (опий, кодеин, морфин, фентанил и др.);
    • полимиксин В (цепорин, неомицин, гентамицин, амикацин);
    • протамин сульфат (препарат для нейтрализации гепарина).

    Косвенным указанием на псевдоаллергическую реакцию является отсутствие отягощенного аллергологического анамнеза. Благоприятным фоном для развития псевдоаллергической реакции служат гипоталамическая патология, сахарный диабет, желудочно-кишечные заболевания, болезни печени, хронические инфекции (хронический гайморит, хронический бронхит и др.) и вегетососудистая дистония. Полипрагмазия и введение препаратов в дозах, не соответствующих возрасту и массе тела больного, также провоцируют развитие псевдоаллергических реакций.

    Аллергические реакции, вызываемые различными лекарствами, по скорости их развития подразделяют на три группы.

    К 1-й группе относятся реакции, возникающие мгновенно или в течение первого часа после попадания лекарства в организм:

    • анафилактический шок;
    • острая крапивница;
    • отек Квинке;
    • бронхоспазм;
    • острая гемолитическая анемия.

    Ко 2-й группе относятся аллергические реакции подострого типа, развивающиеся в течение первых суток после введения лекарства:

    • агранулоцитоз;
    • тромбоцитопения;
    • макуло-папулезная экзантема;
    • лихорадка.

    К 3-й группе относятся реакции затяжного типа, развивающиеся в течение нескольких суток, недели после введения лекарства:

    • сывороточная болезнь;
    • аллергические васкулит и пурпура;
    • артралгии и полиартриты;
    • лимфаденопатии;
    • поражения внутренних органов (аллергические гепатит, нефрит и др.).

    Кожные высыпания являются самыми частыми клиническими проявлениями лекарственной аллергии. Они появляются обычно на 7-8-й день после начала приема препарата, часто сопровождаются кожным зудом (иногда зуд является единственным проявлением аллергии) и исчезают спустя несколько дней после отмены препарата. К кожным аллергическим реакциям относятся наиболее часто наблюдаемые крапивница, ангионевротический отек, а также эритродермия, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, экзема и др. Нередко в таких случаях применяется термин «медикаментозный дерматит». Зачастую кожные высыпания развиваются при применении сульфаниламидов (в том числе в комбинации с триметопримом), пенициллинов, эритромицина, барбитуратов, бензодиазепинов, йодидов, солей золота. Иногда при повторном назначении препарата-виновника участки дерматита возникают на одних и тех же местах (фиксированные дерматиты).

    Аллергическая крапивница. Заболевание начинается внезапно с интенсивного зуда кожи различных участков тела, иногда всей поверхности тела с высыпанием волдырей (характерно быстрое их развитие и такое же быстрое исчезновение). Иногда крапивница сопровождается ангионевротическим отеком. Чаще всего она развивается при терапии пенициллином, реже — стрептомицином и другими антибиотиками, пиразолоновыми препаратами. У некоторых больных крапивница является лишь одним из симптомов при сывороточноподобной реакции, сочетаясь с лихорадкой, головными болями, артралгиями, поражением сердца и почек.

    Отек Квинке (ангионевротический отек) — четко локализованный участок отека дермы и подкожной клетчатки, является одной из форм крапивницы. Чаще наблюдается в местах с рыхлой клетчаткой (губы, веки, мошонка) и на слизистых оболочках (язык, мягкое нёбо, миндалины). Особенно опасен отек Квинке в области гортани, который встречается примерно в 25% всех случаев. При распространении отека на гортань появляются охриплость голоса, «лающий» кашель, шумное, стридорозное дыхание, нарастает цианоз, может присоединяться бронхоспазм. При отсутствии своевременной помощи (вплоть до трахеотомии) больной может умереть от асфиксии. Одно из первых мест по способности вызвать развитие ангионевротического отека занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл, рамиприл и др.). В связи с этим противопоказано применение препаратов этой группы у больных с ангионевротическим отеком любой природы в анамнезе.

    При местном лечении ранее существовавших поражений кожи или при профессиональном контакте (у работающих в фармацевтической промышленности и у медицинских работников) иногда развивается лекарственный контактный дерматит.

    Аллергическая реакция при применении лечебных мазей и кремов, содержащих лекарственные средства, может быть вызвана не самим действующим веществом, а наполнителями, стабилизаторами, эмульгирующими и ароматическими веществами. Важно отметить, что кортикостероиды в составе мази не предотвращают контактной сенсибилизации к другим составным частям ее, хотя могут маскировать наличие контактного дерматита. Риск сенсибилизации повышен при комбинации в составе мази антибиотика с кортикостероидом.

    Фенотиазины, сульфаниламиды, гризеофульвин могут вызывать фотоаллергические дерматиты на открытых для солнечного облучения участках кожи.

    Аллергические васкулиты. В легких случаях проявляются кожными высыпаниями, чаще эритематозными, макулопапуллезными и в виде пурпуры, реже высыпания имеют характер уртикарных. При системных васкулитах появляются лихорадка, слабость, миалгии, припухлость и боли в суставах, одышка, головная боль. Иногда появляются симптомы поражения почек (гематурия, протеинурия) и кишечника (боли в животе, кровянистый стул). По сравнению с васкулитами нелекарственного происхождения чаще отмечается эозинофилия. Аллергический васкулит вызывают пенициллины, сульфаниламиды, тетрациклины, аллопуринол, димедрол, бутадион, индометацин, йодиды, изониазид, мепробамат, дифенин, фенотиазины, пропранолол, гипотиазид.

    Аллергическая лихорадка может сопровождать сывороточную болезнь, васкулиты и т.п., а у 3-5% больных является единственным проявлением лекарственной аллергии. Повышение температуры отмечается обычно на 7-10-й день терапии. О лекарственном происхождении лихорадки следует подумать при сравнительно хорошем общем состоянии пациента, указаниях на лекарственную аллергию в анамнезе, наличии сыпи и эозинофилии, использовании препарата с аллергенными свойствами (чаще при применении пенициллинов, цефалоспоринов, реже — сульфаниламидов, барбитуратов, хинина).

    При отсутствии у больных сыпи после отмены вызвавшего лихорадку препарата температура нормализуется менее чем за 48 часов, но у пациентов с кожными высыпаниями снижение температуры затягивается до нескольких дней или недель.

    Гематологические осложнения составляют около 4% случаев лекарственной аллергии, проявляясь обычно цитопениями различной степени выраженности — от определяемых только при лабораторном исследовании до тяжелых форм в виде агранулоцитоза, апластической или гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуры.

    Эозинофилия редко является единственным проявлением лекарственной аллергии. При подозрении на лекарственное происхождение эозинофилии следует произвести пробную отмену предполагаемого препарата-виновника, наблюдая за динамикой числа эозинофилов.

    Поражения почек наблюдаются более чем у 20% больных лекарственной аллергией, развиваясь чаще всего при применении антибиотиков, сульфаниламидов, пиразолоновых производных, фенотиазинов, препаратов золота. Аллергические повреждения почек проявляются обычно спустя две недели и сводятся к обнаружению патологического осадка в моче (микрогематурия, лейкоцитурия, альбуминурия).

    Описаны случаи интерстициального аллергического нефрита (первые симптомы — лихорадка, кожные высыпания, эозинофилия) и тубулопатии с развитием острой почечной недостаточности. Аллергический генез поражения почек несомненен при сывороточной болезни и сывороточно-подобных реакциях, синдроме лекарственной красной волчанки и других васкулитах.

    Поражения печени встречаются в 10% случаев лекарственной аллергии. По характеру поражения выделяют цитолитические (повышение трансаминаз), холестатические (повышение температуры, желтуха, кожный зуд) и смешанные.

    При лекарственном холестазе наиболее вероятен аллергический генез, поскольку развитию желтухи предшествуют крапивница, артралгии, эозинофилия, появляющиеся через несколько дней после начала лечения. Чаще всего лекарственный холестаз отмечается при лечении аминазином, эритромицином, сульфаниламидами, нитрофуранами, антикоагулянтами.

    Паренхиматозные повреждения печени лекарственного происхождения чаще являются токсическими, нежели аллергическими, вызываются туберкулостатиками (ПАСК, тубазид, рифампицин), антидепрессантами — ингибиторами МАО (ипразид, ниаламид).

    Поражения органов дыхания. Одним из проявлений лекарственной аллергии является бронхоспазм, возникающий как при ингаляциях ферментных препаратов (трипсин), так и при профессиональном контакте с трипсином, панкреатином, питуитрином. Кроме того, бронхоспазм может быть одним из проявлений анафилактического шока. Развитие эозинофильных инфильтратов в легких могут вызывать аминосалициловая кислота, интал, хлорпропамид, пенициллин, сульфаниламиды, гипотиазид, метотрексат, нитрофураны. Возможно развитие нитрофуранового плеврита.

    Поражения сердечно-сосудистой системы встречаются более чем у 30% больных лекарственной аллергией (аллергические миокардит, перикардит, коронариит как проявление васкулита). Поражение сердца при лекарственной аллергии диагностируют только у 5% больных.

    Аллергический миокардит может развиваться при применении антибиотиков (в первую очередь пенициллинового ряда), сульфаниламидов, пиразолоновых производных (фенилбутазона, анальгина), витаминов группы В, новокаина, панкреатина. Диагностику аллергического миокардита облегчает одновременное наличие других проявлений аллергической реакции (дерматит, эозинофилия, отек Квинке, геморрагический васкулит и т.д.). Лекарственный аллергический миокардит протекает 3-4 недели и более, иногда сохраняется длительный субфебрилитет.

    Лекарственный аллергический перикардит является редким осложнением. Течение обычно доброкачественное, с полным обратным развитием на фоне терапии глюкокортикостероидами. При повторном контакте с аллергизирующим средством может наблюдаться рецидивирование перикардита.

    Поражения органов пищеварения отмечаются у 20% больных лекарственной аллергией в виде стоматита, гингивита, глоссита, гастрита, энтерита, колита (аллергические поражения пищеварительного тракта нередко бывают генерализованными).

    Поражения суставного аппарата. Наиболее часто наблюдается аллергический артрит, который сопровождает сывороточную болезнь, реже — анафилактический шок, отек Квинке и другие состояния. Аллергические артриты возникают чаще при применении антибиотиков пенициллинового ряда, сульфаниламидов, пиразолоновых производных. Известны отдельные случаи возникновения артрита при приеме изониазида, норфлоксацина, хинидина, левамизола. Обычно аллергический артрит сопровождается эритематозными высыпаниями или крапивницей, увеличением лимфоузлов. Симметрично поражаются коленные, голеностопные и лучезапястные суставы, а также мелкие суставы кистей и стоп. Характерно быстрое обратное развитие процесса после отмены препарата, вызвавшего лекарственный артрит. Однако имеется наблюдение о длительном поражении суставов, исчезнувшем после достаточно продолжительного лечения глюкокортикостероидами.

    При лекарственной аллергии в клинической практике выделяют синдромы красной волчанки, Лайелла, Стивенса — Джонсона.

    Синдром красной волчанки могут вызывать гидралазин, новокаинамид, дифенин, аминазин, изониазид. В результате взаимодействия с указанными препаратами нуклеиновые кислоты приобретают иммуногенные свойства с последующим образованием антинуклеарных антител. Характерны слабость, лихорадка, артриты, полисерозиты (кожные проявления, лимфаденопатии, гепато- и спленомегалия менее постоянны, поражение почек нехарактерно). При лабораторных исследованиях отмечаются увеличение СОЭ, появление LE-клеток и антинуклеарных антител (частота их выявления зависит от продолжительности лечения препаратом, вызвавшим развитие указанного синдрома). Лекарственная красная волчанка проходит через 1-2 недели после прекращения приема препарата.

    Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). Чаще всего вызывают антибиотики, сульфаниламиды пролонгированного действия, пиразолоновые производные, барбитураты. Развивается остро, через несколько часов, а иногда через 2-3 недели с момента введения препарата. Появляются недомогание, озноб, головная боль, повышается температура. Вскоре возникают высыпания эритематозного характера, быстро преобразующиеся в дряблые пузыри неправильной формы со стерильным содержимым, местами сливающиеся между собой и охватывающие значительные участки эпидермиса. Симптом Никольского (отслойка эпидермиса при надавливании пальцем на кожу) резко положительный. Участки, лишенные эпидермиса, напоминают ожоги II степени. Через эрозивную поверхность теряется лимфа. Поражаются слизистые, конъюнктива гиперемирована. Быстро развиваются гиповолемия, сгущение крови, гипопротеинемия. Нарастает сердечно-сосудистая недостаточность, возможно появление симптомов менингоэнцефалита, гемипареза, тонических судорог. Иногда присоединяются поражения внутренних органов, хотя преобладают поражения кожи. При благоприятном течении на 6-10-е сутки уменьшаются гиперемия и отечность кожи, эпителизируются эрозии (остаются пигментированные пятна), снижается температура. Но возможно и острейшее течение с быстрым развитием тяжелой патологии почек, печени, легких, сердца, абсцессов мозга. Летальность достигает 30-50%.

    Синдром Стивенса — Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) вызывают пенициллин, тетрациклины, сульфаниламиды. Провоцирующим фактором является переохлаждение. Синдром Стивенса — Джонсона чаще развивается весной и осенью. Ведущим клиническим проявлением является поражение кожи (пузыри различной величины с напряженным покровом, характерным групповым расположением на кистях, стопах, в межпальцевых промежутках) и слизистых (стоматит, уретрит, вульвовагинит, ринит, конъюнктивит, возможно изъязвление роговой оболочки). Симптом Никольского отрицательный. Характерно поражение нервной системы. Могут развиваться поражения внутренних органов. По сравнению с синдромом Лайелла прогноз более благоприятный.

    Анафилактический шок является тяжелым проявлением аллергической реакции немедленного типа. Он характеризуется быстро наступающим падением сосудистого тонуса (снижение АД, коллапс), повышением проницаемости сосудов с выходом жидкой части крови в ткани (при этом отмечается уменьшение ОЦК, сгущение крови), развитием бронхоспазма и спазма гладкой мускулатуры внутренних органов. Развивается через 3-30 минут после введения лекарственного препарата, при этом путь введения роли не играет. Анафилактический шок может возникнуть после приема препаратов внутрь, в виде ингаляций, внутрикожного (в том числе при проведении аллергологических проб), подкожного, внутримышечного и внутривенного введения. При парентеральном и, особенно, внутривенном введении аллергена анафилактический шок развивается чаще и в более ранние сроки (иногда «на кончике иглы» — молниеносное развитие анафилактического шока). После ректального, перорального, наружного применения препарата анафилактический шок развивается спустя 1-3 часа. Чем быстрее после контакта с аллергеном развивается анафилактический шок, тем тяжелее он протекает и чаще заканчивается летально. Наиболее часто «виновниками» развития анафилактического шока являются пенициллин (частота анафилактического шока составляет 1% с летальным исходом у 0,002% пациентов) и местные анестетики, реже — стрептомицин, тетрациклины, сульфаниламиды, пиразолоновые препараты, витамины группы В, ферменты.

    В зависимости от выраженности клинических проявлений различают три степени тяжести анафилактического шока: легкую, среднетяжелую и тяжелую.

    — При легком течении иногда наблюдается продромальный период (5-10 минут при парентеральном введении, до 1 часа — при применении препарата внутрь): слабость, головокружение, головная боль, неприятные ощущения в области сердца (чувство «сдавления» грудной клетки), тяжесть в голове, шум в ушах, онемение языка, губ, чувство нехватки воздуха, страх смерти. Нередко появляется зуд кожи, уртикарная сыпь, иногда — гиперемия кожи с чувством жара. Может развиваться отек Квинке, а у ряда больных возникает бронхоспазм. Возможны появление схваткообразных болей в животе, рвота, непроизвольные дефекация и мочеиспускание. Больные теряют сознание. АД резко снижается (до 60/30 — 50/0 мм рт.ст.), пульс нитевидный, тахикардия до 120-150 в минуту, наблюдаются глухость тонов сердца, сухие свистящие хрипы над легкими.

    — При среднетяжелом течении отмечаются удушье, нередко тонические и клонические судороги, холодный липкий пот, бледность кожных покровов, цианоз губ, расширение зрачков. АД не определяется. Из-за активизации фибринолитической системы крови и выброса тучными клетками гепарина могут развиваться носовые, желудочно-кишечные и маточные кровотечения.

    — При тяжелом течении больной быстро теряет сознание (иногда наступает внезапная смерть), не успевая пожаловаться окружающим на изменения самочувствия. Отмечаются резкая бледность кожи, цианоз лица, губ, акроцианоз, влажность кожных покровов. Зрачки расширены, развиваются тонические и клонические судороги, свистящее дыхание с удлиненным выдохом. Тоны сердца не выслушиваются, АД не определяется, пульс не прощупывается. Несмотря на своевременное оказание медицинской помощи, больные часто погибают. Лечение анафилактического шока должно быть начато немедленно, поскольку исход определяется своевременной, энергичной, адекватной терапией, направленной на устранение асфиксии, нормализацию гемодинамики, ликвидацию спазма гладкомышечных органов, уменьшение сосудистой проницаемости, восстановление функций жизненно важных органов, профилактику послешоковых осложнений. Важно соблюдать определенную последовательность предпринимаемых мер.

    При лечении лекарственной аллергии прежде всего следует исключить контакт с лекарственным средством, вызвавшем ее развитие (при развитии аллергии на фоне применения нескольких препаратов иногда приходится отменять их все).

    У больных с лекарственной аллергией нередко бывает пищевая аллергия, поэтому им необходима основная гипоаллергенная диета, в которой ограничиваются углеводы и исключаются все продукты крайних вкусовых ощущений (соленое, кислое, горькое, сладкое), а также копчености, специи и др. При наличии пищевой аллергии назначается элиминационная диета с обильным питьем воды и чая, но не сложных окрашенных напитков (возможна аллергия к красителям).

    При нетяжелых аллергических реакциях бывает достаточно отмены препарата, после чего наблюдается быстрое обратное развитие патологических проявлений. Аллергия с клиническими проявлениями в виде крапивницы, ангионевротического отека купируется введением антигистаминных препаратов различных групп. Антигистамины первого поколения (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил и др.) следует вводить с учетом их переносимости в прошлом и предпочтительнее парентерально (например, внутримышечно), чтобы быстрее получить и оценить эффект.

    Если после этих мероприятий симптомы аллергии не исчезают, а даже имеют тенденцию к распространению, показано парентеральное введение глюкокортикостероидов.

    Выбор антигистаминного препарата зависит от выраженности эффекта, продолжительности действия, а также от присущих ему нежелательных реакций. Идеальный антигистаминный препарат должен обладать высокой антигистаминной активностью при минимально выраженных побочных эффектах (седативных, холинолитических). Антигистаминные препараты II поколения в большей степени отвечают этим требованиям, их отличает большая селективность в отношении периферических рецепторов гистамина, отсутствие выраженного седативного эффекта. Такими препаратами являются лоратадин, цетиризин, эбастин.

    Существенной отличительной чертой новейших антигистаминных препаратов фексофенадина и дизлоратадина является то, что они не «пролекарства», и для развития эффекта не требуется их предварительный метаболизм в печени. Последнее положение предопределяет не столько большую скорость развития противоаллергического эффекта, сколько делает данные препараты средством выбора при токсико-аллергических реакциях.

    По степени тропности к гистаминовым рецепторам, а следовательно, и по эффективности препараты можно расположить следующим образом: дизлоратадин, цетиризин, фексофенадин.

    Препараты 2-3-го поколения удобны. Принимаются однократно, дозировка может быть увеличена в 2 раза, побочные эффекты при этом не наблюдаются. Тахифилаксия по отношению к этим препаратам не отмечается.

    При тяжелых поражениях кожи, отдельных органов, гематологических реакциях, васкулитах эффективны пероральные глюкокортикостероиды.

    Основные мероприятия при анафилактическом шоке. Лечебная тактика определяется соответственно тяжести течения шока.

    1. Прекратить введение лекарства, если больной начал отмечать изменения в общем самочувствии или появились признаки аллергии.
    2. Обколоть место введения аллергена 0,2-0,3 мл 0,1% или 0,18% раствора адреналина и приложить пузырь со льдом или холодной водой.
    3. Если препарат был введен в конечность, наложить жгут выше места введения (ослаблять через 15-20 минут на 2-3 минуты).
    4. Уложить больного на твердую кушетку на спину, приподнять ноги, запрокинуть и повернуть в сторону голову, зафиксировать язык, удалить имеющиеся зубные протезы.
    5. При необходимости произвести веносекцию, установить в вену катетер для введения адреналина и плазмозамещающих жидкостей.
    6. Ввести внутримышечно, сублингвально, подкожно, в несколько точек по 0,2-0,5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида или 0,18% раствора адреналина гидротартрата через каждые 10-15 минут до тех пор, пока не наступит терапевический эффект (общая доза до 2 мл, детям 0,01 мг/кг, или 0,015 мл/кг) или не последует развитие побочных явлений (обычно тахикардия). Внутривенно струйно — 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина в 10 мл 40% раствора глюкозы. При отсутствии эффекта адреналин (1 мл на 250 мл раствора 5% глюкозы) инфузируют внутривенно со скоростью от 1 мкг/мин до 4 мкг/мин (детям 0,1 — 1,5 мкг/кг/мин).
    7. Вводят внутривенно водно-солевые растворы. На каждый литр жидкости вводят внутривенно или внутримышечно 2 мл лазикса или 20 мг фуросемида.
    8. При отсутствии эффекта вводят внутривенно капельно 0,2-1 мл 0,2% норадреналина или 0,5-2 мл 1% раствора мезатона в 400 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора NaCl (скорость 2 мл/мин; детям 0,25 мл/мин).
    9. Одновременно внутривенно (струйно, а затем капельно по 20-30 капель в минуту) вводят глюкокортикостероиды (разовая доза 60-90 мг преднизолона, суточная — до 160-480-1200 мг, 1-2 мг/кг) на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы.
    10. При систолическом давлении выше 90 мм рт.ст. внутривенно или внутримышечно вводят 1-2 мг/кг (5-7 мл 1% раствора) димедрола или 1-2 мл 2% супрастина, 2-4 мл 0,1% тавегила.

    При наличии осложнений со стороны внутренних органов (сердце, почки и др.) показана синдромная терапия, однако со строгим учетом аллергоанамнеза и возможности побочных реакций.

    Основой терапии тяжелых проявлений аллергии (синдром Лайелла и др.) являются высокие дозы ГКС (100-200 мг преднизолона, суточная доза до 2000 мг). Инъекции делают не реже, чем через 4-6 часов. При неэффективности преднизолона используют другие ГКС в эквивалентных концентрациях. Обычно при этом наблюдаются сочетания аллергии и токсических поражений кожи, слизистых, внутренних органов (синдром Лайелла, злокачественная многоформная экссудативная эритема и др.). Поэтому больные должны находиться в палатах интенсивной терапии. Лечение дополнительно включает дезинтоксикацию (инфузионную терапию, плазмаферез, гемосорбцию), восстановление гемодинамики, кислотно-щелочного равновесия, баланса электролитов.

    Как правило, токсические поражения кожи и слизистых осложняются инфекциями, поэтому назначают антибиотики широкого спектра действия. Их выбор, особенно в случаях аллергии к ним, — сложная и ответственная задача. Ориентируются на анамнез, учитывают химическое строение и возможность перекрестных реакций.

    В случае потери жидкости в связи с интенсивной экссудацией через поврежденную кожу и для дезинтоксикации необходимо вводить различные плазмозамещающие растворы (солевые, декстраны, альбумин, плазму, лактопротеин и др.). Следует, однако, учитывать возможность развития на эти растворы, особенно декстраны и белковые гидролизаты, псевдоаллергических, а иногда и аллергических реакций. Поэтому предпочтительнее вводить растворы солей и глюкозу в физиологическом соотношении 1:2.

    Если кожные поражения обширные, пациента лечат как ожогового больного, под каркасом, в стерильных условиях. Пораженные участки кожи и слизистых обрабатывают водными растворами метиленового синего, бриллиантового зеленого, аэрозолями антисептиков (фурацилина), маслом облепихи, шиповника и другими кератопластическими средствами. Слизистые обрабатывают раствором перекиси водорода, 10% буры в глицерине, каротолином и противоожоговыми эмульсиями. При стоматитах используют настой ромашки, водный раствор анилиновых красителей и др.

    Лечение лекарственной аллергии порой представляет сложную задачу, поэтому ее проще избежать, нежели лечить.

    Сбор аллергологического анамнеза должен быть тщательным. При выявлении у больного лекарственной аллергии в амбулаторной истории болезни следует отметить, к каким лекарственным средствам ранее развивалась аллергия, каковы были ее проявления и применение каких препаратов недопустимо (с учетом возможных перекрестных реакций). Если в анамнезе есть указание на аллергическую реакцию на тот или иной препарат, то его следует заменить другим, не имеющим общих антигенных свойств, т.е. исключив возможность перекрестной аллергии.

    Если лекарство жизненно необходимо для больного, аллерголог должен провести комплексное обследование, по возможности подтвердив или отвергнув аллергию к данному препарату. Однако в настоящее время не существует ни одного метода in vitro, позволяющего установить наличие или отсутствие аллергии к конкретному лекарственному препарату. Кожные диагностические пробы, подъязычная проба проводятся только аллергологом по строгим показаниям. Следует подчеркнуть, что постановка проб с медикаментом, который ранее вызвал развитие анафилактического шока у данного больного, категорически противопоказана.

    Необходимо учитывать следующие положения при назначении препаратов:

    1. Недопустима полипрагмазия.
    2. У больных с аллергическими реакциями на лекарства в анамнезе следует избегать парентерального и особенно внутривенного введения лекарственных средств.
    3. Осторожное применение пролонгированных препаратов типа бициллина.
    4. Важно выяснить, страдает ли больной или его родственники каким-либо аллергическим заболеванием. Наличие у больного бронхиальной астмы, поллиноза, аллергического ринита, крапивницы и других аллергических заболеваний является противопоказанием для назначения препаратов с выраженными аллергенными свойствами, например пенициллина.
    5. Если больной страдает каким-либо грибковым заболеванием кожи (эпидермофития, трихофития), не следует назначать ему пенициллин, так как у 7-8% больных при этом развиваются острые аллергические реакции при первом введении пенициллина.
    6. Отказ от приема антибиотиков с профилактической целью.
    7. Избегать назначения поликомпонентных препаратов.

    Перекрестные реакции как причина лекарственной аллергии и меры их профилактики. Аллергические реакции обычно высокоспецифичны. Причины перекрестных реакций на лекарства различны. Прежде всего это наличие сходных химических детерминант в препарате, индуцировавшем аллергию, и в том, который используют как заменитель первого или по иному назначению. Лекарства, имеющие общий источник происхождения (биологический или химический), обычно также вызывают перекрестные аллергические реакции.

    Тщательная оценка и подбор переносимого препарата — основа профилактики возможных осложнений лекарственной аллергии.

    Перекрестные реакции возникают и при использовании таких сложных лекарственных форм, как таблетки, микстуры, аэрозоли, в состав которых может входить препарат, не переносимый больным.

    Перекрестные реакции, иногда встречающиеся между препаратами, не имеющими общности химического строения, объясняют наличием общих аллергенных детерминант в метаболитах, образующихся в организме в процессе биотрансформации препаратов.

    Лекарственные препараты с общими детерминантами

    1. Пенициллины: природные; полусинтетические — входят в состав препаратов амоклавин, сулациллин, амоксиклав, клавоцин, ампиокс, аугментин, уназин; дюрантные (бициллин).
    2. Карбапенемы: меропенем (меронем).
    3. Тиенамицины: имипенем (входит в состав тиенама)
    4. Цефалоспорины.
    5. Д-пеницилламин

    Примечание. Нет перекрестной чувствительности пенициллинов и цефалоспоринов с монобактамами (азтреонам).

    1. Сульфаниламиды: сульфатиазол (норсульфазол), салазосульфапиридин (сульфасалазин), сульфаэтидол (этазол), сульфацетамид (сульфацил натрий, альбуцид) и др.

    Сульфаниламидные препараты комбинированные: сульфаметоксазол + триметоприм (бактрим, бисептол, ко-тримоксазол), сульфаметрол + триметоприм (лидаприм).

    Сульфаниламиды также входят в состав препаратов: альгимаф (пластины с гелем, содержащим мафенида ацетат), блефамид (содержит сульфацил натрий), ингалипт (содержит стрептоцид, норсульфзол), левосин (содержит сульфадиметоксин), мафенида ацетат, сульфаргин (содержит сульфадиазин), сунорэф (содержит стрептоцид, сульфадимезин).

  • Сульпирид (догматил, эглонил).
  • Производные сульфонилмочевины.

    Сахароснижающие: глибенкламид (манинил), гликвидон (глюренорм), гликлазид (диабетон, диамикрон), карбутамид (букарбан) и др.

    Сульфакарбамид (уросульфан), торасемид (унат).
    Диуретики, содержащие сульфамидную группу, связанную с кольцом бензола: индапамид (арифон, лескоприд, лорвас), клопамид (бринальдикс) и др. — входят в состав препаратов бринердин, вискалдикс, кристепин, ксипамид (аквафор), торасемид (унат).

    Фуросемид — входит в состав комбинированных диуретиков лазилактон, фрусемен, фурезис композитум, хлорталидон (гифотон, оксодолин), а также в состав препаратов неокристепин, слоу-тразитензин, тенорик, теноретик и др.

    Бутизид (сальтуцин) — входит в состав препарата альдактон-сальтуцин, гидрохлортиазид (апо-гидро, гипотиазид, дисалунил), в состав комбинированных диуретиков амилоретик, амитрид, апо-триазид, гемопресс, диазид, дигноретик, а также в состав следующиих комбинированных препаратов: релсидрекс Г, синепрес, трирезид, тринитон, энап Н, адельфан-эзидрекс, алсидрекс Г, гизаар, капозид, ко-ренитек, лазирос Г, метиклотиазид — входит в состав изобара.

    Циклопентиазид (навидрекс, циклометиазид).

  • Соталол (соталекс).
  • Ингибиторы карбоангидразы.

    1. Анестезин — входит в состав препаратов: диафиллин, меновазин, павестезин, спедиан, фастин, альмагель А, ампровизоль, анестезол, белластезин, гепариновая мазь, гибитан.
    2. Дикаин.
    3. Новокаин — входит в состав препаратов: геморид, геронтикс, гериоптил, солутан, геровитал НЗ, сульфакамфокаин.
    4. Тетракаин.

    Лидокаин (ксилокаин, ксилестезин) — входит в состав ауробин, прокто-гливенол, лидокатон, фенилбутазон для инъекций, ридол.

    Бупивакаин (анекаин, маркаин).

    Мепивакаин (скандонест) — входит в состав эстрадурина.

    Тримекаин — входит в состав препаратов диоксиколь, левосин.

    Примечание. Между производными парааминобензойной кислоты эфирного типа (новокаин и др.) и замещенными анилидами (лидокаин и др.) нет перекрестных аллергических реакций, то есть местные анестетики из группы замещенных анилидов могут применяться при непереносимости новокаина.

    Местный анестетик цинхокаинхлорид, входящий в состав ультрапрокта, является амидом хинолинкарбоксильной кислоты; перекрестной чувствительности между производными анилина и цинхокаинхлоридом нет.

    В состав ультракаина и септонеста входит местный анестетик артикаин, являющийся производным тиофенкарбоксильной кислоты, то есть не относящийся к производным анилина, в связи с чем допустимо его применение у больных с аллергией на парабены. Однако следует учитывать, что ультракаин выпускается в ампулах и во флаконах. Ультракаин Д-С форте, выпускаемый во флаконах, содержит в качестве консерванта метил-4-гидробензоат, имеющий гидроксильную группу в «параположении», в связи с чем недопустимо применение ультракаина Д-С форте во флаконах у больных с аллергией на парабены. Таким больным следует вводить только ультракаин, выпускаемый в ампулах, не содержащий указанного консерванта.

    1. Нейролептики.
    2. Антигистаминные препараты: прометазин (дипразин, пипольфен).
    3. Азокрасители: метиленовый синий, толуидиновый синий.
    4. Антидепрессанты (фторацизин).
    5. Коронарорасширяющие препараты: нонахлазин.
    6. Антиаритмические средства: этацизин, этмозин.
    1. Йод и неорганические йодиды (калия или натрия йодид, спиртовой раствор йода, раствор Люголя).
    2. Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения. Билископин минор, билиграфин форте, билигност, гексабрикс, йогексол, йодамид, йопромид (ультравист), липиодол ультрафлюид, телебрикс, тразограф, триомбраст, урографин.
    3. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для перорального применения.
    4. Средства для проведения бронхографии, сальпингографии, миелографии: пропилйодон (дионозил), йодолипол — входит в состав препаратов хромолимфотраст, этиотраст (миодил).

    Примечание. При реакциях в анамнезе на рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения применение других рентгеноконтрастных средств (для перорального применения, для бронхо-, сальпинго-, миелографии) не противопоказано, поскольку реакция, развивающаяся при внутрисосудистом введении йодированных рентгеноконтрастных препаратов, по своей природе является псевдоаллергической (анафилактоидной).

    Предварительное назначение глюкокортикостероидов (30 мг преднизолона за 18 часов до планируемого обследования с повторным введением каждые 6 часов) и антигистаминных препаратов (внутримышечно, за 30-60 минут до введения рентгеноконтрастных средств) значительно уменьшает вероятность развития анафилактоидных реакций.

    Наиболее безопасными являются такие рентгеноконтрастные средства, как омнипак, визипак, гипак, а для проведения магнотно-резонансного исследования — омнискан.

  • Средства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы: антиструмин, дийодтирозин, микройод, тиреоидин, тиреокомб (содержит тироксин, трийодтиронин, калия йодид), тиреотом (содержит тироксин, трийодтиронин), L-тироксин (левотироксин, тироксин), трийодтиронин (лиотиронин).
  • Антисептические средства: йодоформ, йодинол, йодонат, йодовидон.
  • Йод входит также в состав следующих препаратов: альвогил (содержит йодоформ), амиодарон (кордарон, седакорон), дермозолон (мазь), идоксуридин (керецид, офтан-иду), инадрокс (прилагаемый растворитель содержит натрия йодид), комплан (препарат для парентерального питания), локакортен-виоформ, солутан, фарматовит, хиниофон, энтероседив.
  • Амикацин (амикозит, селемицин).

    Гентамицин (гарамицин) входит в состав препаратов: випсогал (мазь), целестодерм В (мазь), гаразон, дипрогент (мазь).

    Неомицин — входит в состав мазей локакортен-Н, синалар); нетилмицин (нетромицин).

    Реакции повышенной чувствительности на аминогликозиды чаще развиваются при местном (в виде мазей и т.п.) их применении. В ряде стран препараты для местного применения, содержащие гентамицин, изъяты из употребления

    Препараты, содержащие витамин В: вита-иодурол, гептавит, инадрокс, кокарбоксилаза, эскузан, эссенциале. Витамин В также входит в состав большинства поливитаминов.

    Хотелось бы акцентировать внимание врачей на том, что больным с предрасположенностью к аллергическим реакциям и особенно с наличием аллергических реакций на лекарства необходимо максимально ограничить и по возможности исключить назначение любых химиотерапевтических средств, а использовать физиотерапевтические и другие методы лечения. Одной из важнейших мер профилактики является предотвращение возможных перекрестных реакций. Нередко этими реакциями обусловлены осложнения у больных с отягощенным аллергоанамнезом.

    Медикаментозная аллергия

    Вызываемые медикаментами иммунологические реакции представляют значительную группу ятрогенных вредностей. Не каждый патологический симптом, наступающий вслед за введением медикамента, имеет аллергическую, т. е. иммунологическую основу, и можно сказать, что большинство не носит такого характера. Известны следующие, не принадлежащие к аллергиям патологические реакции, вызываемые у отдельных больных медикаментами в нормальной дозировке.

    1. Токсическое действие. При нормальной дозе уже наблюдаются токсические симптомы в результате пониженной детоксикации (поражение печени) или отсутствия выделения (поражение почек); в таких случаях длительно применяющийся медикамент в результате отсутствия расщепления кумулируется.

    2. Измененное, патологическое фармакологическое действие, например, в результате энзимопатии. Так, в случае недостаточной функции фермента глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы при даче сульфаниламидов наступает гемолитическая анемия.

    3. Идиосинкразия. Это не зависимая от фармакологического действия, но не иммунологическая индивидуальная реакция. Например, йодный дерматит.

    4. Фотосенсибилизация. В результате дачи медикамента на участке кожи, подверженном действию ультрафиолетовых лучей солнца, возникает дерматит (тетрациклин, фенотиазин).

    5. Освобождение гистамина. Медикамент в результате фармакологического побочного действия вызывает дегрануляцию тучных клеток и анафилактоидные симптомы.

    6. Экологическая реакция. Медикамент (антибиотик) за счет изменения кишечной флоры вызывает патологические симптомы: рвоту, понос.

    Симптомы медикаментозных поражений

    В противоположность вышеперечисленному, медикаменты, подобно прочим низкомолекулярным антигенам, гаптенам, будучи связанными с белками, могут вызвать аллергическую реакцию за счет четырех различных иммунологических механизмов. Диагноз в значительной мере затрудняется тем, что хотя отдельные медикаменты в преобладающей своей части вызывают сходные симптомы, имеются и такие, которые могут вызвать многочисленные, отличающиеся от них иммунные реакции, и, таким образом, отрицательный результат лабораторных исследований исключает возможность существования только одного типа аллергических реакций. В результате медикаментозной аллергии могут возникать следующие синдромы.

    I тип. Анафилактическая аллергия
    Она возникает по отношению к препаратам, введенным в форме инъекции, и|у таких лиц, которые не являются «атопическими», т. е. отрицательный анамнез по отношению к прочей аллергии не исключает возможность медикаментозной аллергии. С другой стороны, медикаменты, введенные внутрь через другую слизистую оболочку, чаще вызывают аллергию у атопических детей; такое наблюдение имеется в первую очередь по отношению к пенициллину: из 280 аллергических детей 10% были аллергичны по отношению к пенициллину, что указывает на необходимость особой предосторожности при антибиотическом лечении этих больных.

    — кореподобная и скарлатиноподобная сыпь;

    В результате медикаментозной аллергии часто встречаются симптомы со стороны кровообращения, кожи и брюшных органов; симптомы со стороны дыхательных путей встречаются только в исключительных случаях.

    II тип. Цитотоксическая реакция
    Гемолитическая анемия. Агранулоцитоз (от амидопирина), тромбопения (например, от хлорамфеникола).

    Системная красная волчанка была описана после применения нирванола, гидантоина, прокаинамида.

    III тип. Реакция Артюса
    Реакция типа сывороточной болезни; она возможна и после дачи гаптен-медикамента, например пенициллина (медикаментозная лихорадка).

    Многоформная экссудативная эритема (от сульфаниламида).

    Гиперсенситивный васкулит: наступает вслед за дачей медикамента, не объяснимый основной болезнью, генерализованный, тяжелый, затягивающийся шок с кровоизлияниями в кожу (сульфаниламид, тиоурацил).

    IV тип. Клеточный иммунитет
    Контактная экзема.

    Лихенифицированная зудящая сыпь встречается в детском возрасте только в исключительных случаях.

    Факторы, способствующие аллергии

    1. Количество медикамента. Некоторые медикаменты (нирванол) дают аллергию в 80% случаев, другие (олеандомицин) почти никогда не сенсибилизируют. Причиной этого является то, что медикаменты во всех случаях являются гаптенами: они сенсибилизируют, будучи связанными с белками. Конфигурация в значительной мере влияет на связь и на иммунную активность.

    2. Способ дозировки. Особенно часто аллергизируют антигены, попадающие в организм через слизистую оболочку дыхательных путей, конъюнктиву и кожу; то же самое возникает в меньшей мере и в случае медикаментов, принятых внутрь.

    3. Генетическое предрасположение. Выше рассматривалась связь между атопией и медикаментозной аллергией. Системная красная волчанка особенно предрасполагает к медикаментозной аллергии. В случае острой иммунной реакции неизвестной этиологии (отека Квинке, астматического статуса, шокового состояния, анафилактоидной пурпуры) медикамент с известным аллергизирующим действием можно давать лишь с особой предосторожностью. Из приблизительно 350000 медикаментозных препаратов, находящихся в продаже, приблизительно 1000 аллергизируют в значительной мере.

    4. Предшествующая инфекция. После перенесения мононуклеоза часто (в 40%) возникает медикаментозная аллергия. Нельзя считать выясненным значение «открывающей путь» кишечной вирусной инфекции в патомеханизме медикаментозных аллергий.

    Диагноз и профилактика

    Диагностические методы. Клиническое наблюдение. Соответственно принципам, изложенным в связи с пищевой аллергией, наблюдавшаяся в одном случае связь между введением антигена и появлением симптомов вызывает подозрение, но не является доказательством; только воспроизведенная вслед за повторной экспозицией аллергическая реакция может считаться доказательством. Этот принцип, однако, из-за угрозы, которой подвергается больной, в случае медикаментов не может быть осуществлен; таким образом, в большинстве случаев мы можем опираться только на предположения, основывающиеся на клинических наблюдениях, что особенно трудно поддается оценке, если больной получал различные медикаменты. Поэтому важно при помощи метода in vitro и прочих методов стремиться к доказательству или к исключению данной медикаментозной аллергии.

    Кожные пробы. Надежными являются только высокомолекулярные соединения (полипептиды, полисахариды, инсулин, АКТГ, печеночная вытяжка, содержащая яйца вакцина и др.). В случае низкомолекулярных соединений реакция положительна лишь тогда, когда возникает связь гаптена с тканевым белком. В случае ацетилсалициловой кислоты никогда нельзя ожидать положительной кожной реакции. Освобождающие гистамин медикаменты могут вызвать неспецифическую положительную реакцию. Реакция Праусница-Кюстнера может быть проведена точно так же, как это было ранее описано.

    Гематологические реакции. Медикаменты, вызывающие цитотоксическую реакцию, а также иногда более тяжелую аллергию I типа, причиняют после введения тромбопению, лейкопению. Выявление обращенных против тромбоцитов антител возможно пробой in vitro, выявление же противолейкоцитарных антител — путем агглютинации или цитотоксической реакции в тканевой культуре.

    Пассивная гемагглютинация. Принцип: на поверхность обработанных таннином эритроцитов адсорбируется данный антиген. Смешав его с сывороткой больного, в случае положительной реакции мы получаем гемагглютинацию различного титра. Реакцию целесообразно проводить на предметном стекле Такачи. Поскольку она выявляет не только аллергизирующие, но и прочие иммунные антитела, положительная реакция не служит доказательством, а лишь указывает на вероятность данной аллергии: у значительной части лиц, получавших пенициллин, в крови имеется пассивное гемагглютинирующее антитело.

    Бластотрансформация лимфоцитов. Принцип тождествен с уже описанным. Метод имеет большее значение и ценность в постановке диагноза медикаментозной аллергии, чем при сенсибилизации, возникающей естественным путем, так как здесь не имеет значения, что медикамент является низкомолекулярным соединением. Преимущество реакции заключается в том, что бластотрансформация возникает и в случае активной аллергии нескольких типов; положительный результат имеет диагностическую ценность, но отрицательный не исключает возможности медикаментозной аллергии.

    Добозий и сотрудники прибавляли к культуре лимфоцитов меченный изотопом метионин и путем определения гистона, возникшего после бластотрансформации, сделали этот метод специфичным и пригодным для определения аллергии по отношению к хлорамфениколу.

    Образование розетки. К бараньим эритроцитам адсорбируется медикамент-антиген, затем это смешивают с культурой лимфоцитов исследуемого лица; в положительном случае эритроциты образуют розетку вокруг образующих антитела лимфоцитов.

    Освобождение гистамина, RAST. Этот метод является наиболее пригодным для выявления аллергии типа I (ИгЕ); его техническое проведение в настоящее время еще является довольно трудным и дорогостоящим. Конечно, в случае реакции другого типа, например цитотоксической реакции, этот метод не дает положительного результата.

    Профилактика. В случае аллергического анамнеза новый медикамент можно давать парентерально только после проведения кожной пробы. Больному в таких случаях нельзя давать аллергизирующий медикамент, например пенициллин, в форме ингаляции или на конъюнктиву, а также в форме мази.

    В случае жизненных показаний можно попытаться ввести медикамент по способу Безредки. Начальное разведение должно быть 1/1000. Однако десенсибилизация оправдана лишь в случае, если лечение не может быть проведено другим средством, аналогично действующим, и таким образом, на практике почти никогда не приходится прибегать к лечению такого типа.

    Частые медикаментозные аллергии

    Пенициллин. Этот в настоящее время наиболее часто применяющийся в педиатрии антибиотик сравнительно часто вызывает аллергические симптомы; по некоторым наблюдениям, 1% детей аллергичен по отношению к нему. Пенициллин вызывает преимущественно аллергические симптомы I типа с крапивницей и прочими кожными явлениями. В более тяжелом случае может наступать и шок, в виде исключения со смертельным исходом: в литературе описано 150 таких смертельных случаев. Угрожающая жизни реакция может наступать в пределах получаса после введения инъекции. Цитотоксическая реакция после дачи пенициллина наступает весьма редко; в случае продолжительного лечения очень большими дозами была описана гемолитическая анемия, возникшая в результате сенсибилизации эритроцитов.

    III тип. Синдром, соответствующий сывороточной болезни, не является редким, в большинстве случаев не распознается врачом, потому что кожные симптомы наступают не в начале лечения, а только спустя 5-7 дней, в сопровождении лихорадки. Циркулирующий комплекс антиген-антитело поддерживает симптомы еще несколько дней после прекращения дачи медикамента. Известны васкулиты, возникшие вслед за введением пенициллина, иногда с распространенными кровоизлияниями в кожу. При этих болезнях ранняя кожная реакция на внутрикожное введение пенициллина отрицательная, но спустя 6-24 часа возникает уплотнение или кровотечение.

    IV тип. В детском возрасте контактная зудящая кожная реакция встречается только в исключительных случаях, но среди медицинского персонала сравнительно часто встречается дерматит.

    Биохимия. Ди Вик, а также рабочая группа Села выяснили биохимические основы пенициллиновой аллергии. Согласно этим исследованиям, аллергизирует не сама молекула пенициллина Г, а находящаяся в центре метаболизма и химического синтеза 6-аминопенициллиновая кислота (6-АПК); может вступать в связь с белками при условии, если бета-лактамовое кольцо расщепляется, тогда возникают соединения пенициллоила, гаптен которых является «большим» детерминантом. Наряду с этим, иного вида расщепление также может привести к возникновению аллергизирующих комплексов пенициллин-протеин. Последние сенсибилизируют реже, их мы называем «малыми» детерминантами, в них белок связывается в результате окисления не группы NH, а группы SH. Так как цефалоспорин также содержит бета-лактамовое кольцо, образованием сходного с пенициллоил-конъюгатом гаптена может возникнуть — хотя и не обязательно — перекрестная аллергия.

    Пенициллиновый конъюгат оказывает и у кроликов сильное активное иммуногенное действие. Большинство фабричных препаратов пенициллина содержит такие продукты промежуточного обмена, связанные с белком; кроме того, при хранении в препаратах образуются и спонтанно полимеризированные молекулы, которые, если содержат две детерминанты, уже являются иммуногенами. Моновалентные пенициллоил-формил-лизиновые гаптены же не вызывают иммунной реакции, а даже предотвращают наступление аллергической реакции у лиц, аллергичных по отношению к пенициллину.

    Молекула пенициллоил-полилизина была получена присоединением 6-аминопенициллиновой кислоты к синтетическим полипептидам. Применение ее при кожной пробе дает в 80% случаев положительную реакцию при наличии пенициллиновой аллергии, ее применение безопасно. Проба, проводимая с кристаллическим пенициллином, лишь в 50% случаев выявляет аллергию. Однако наиболее опасную аллергию, приводящую к анафилаксии, этот последний метод выявляет более надежно, таким образом, если мы хотим исключить эту возможность, то кожная реакция должна проводиться с кристаллическим пенициллином.

    Ввиду опасности тяжелой реакции в случае подозрения можно провести скарификацию раствором, содержащим 1 Е/мл пенициллина (т. е. разведением в 100 000 раз); если эта проба отрицательна, то проводится скарификация раствором в 100 Е/мл, затем этим же раствором проводится внутрикожная проба; и, наконец, можно провести внутрикожную пробу с 10 000 Е/мл. Если и на это реакция отрицательна, то нет опасности анафилаксии, но не исключено возникновение более легких и затягивающихся аллергических симптомов.

    Методом in vitro является пенициллин и RAST, при помощи которых можно определить содержание специфических антител ИгЕ, имеющихся против большой детерминанты (бета-лактама, ВРО). Ценность метода в значительной степени ограничивается тем, что он имеет диагностическое значение лишь в том случае, если анафилактическая реакция на пенициллин имела место в пределах последних б месяцев. Таким образом, способ имеет диагностическую ценность при положительном результате, но отрицательный результат не исключает возможности пенициллиновой аллергии типа ИгЕ.

    Аллергическая реакция встречается и у лиц, впервые в жизни получивших пенициллин. В таких случаях предварительно имела место или еще существует инфекция дыхательных путей или кишечника грибками Penicillium, которые, поселившись в организме, образовали сходную или тождественную с пенициллиновой кислотой конфигурацию. Вдыхаемые грибковые споры Penicillium и содержащие плесневые грибки сыры (рокфор, камамбер) не вызывают выявляемых перекрестных реакций с аллергизирующими детерминантами пенициллина.

    Пенициллиновая аллергия, как и прочие аллергии, не обязательно существует на протяжении всей жизни. В значительной части случаев через 6-12 месяцев она прекращается и спонтанно, но установить это с достоверностью трудно. Целесообразнее соблюдение правил предосторожности. Таким образом, если аллергическому ребенку случайно вводят пенициллин и не возникает патологических симптомов, то это не означает, что предварительно ошибочно установили аллергию, возможно, что аллергия прекратилась.

    Лечить пенициллиновую аллергию в настоящее время невозможно; были сделаны попытки десенсибилизации, но это очень опасное дело, часто имеет место анафилаксия, результат является только 50%-м. В таких случаях нужно запретить дачу пенициллина и всех его синтетических производных; вместо них можно рекомендовать прочие антибиотики с подобным спектром действия, в первую очередь — макролиды. Молоко, молочные продукты, мясные продукты могут содержать пенициллин, если животное получило пенициллин, и поэтому в случае значительной аллергии следует избегать и их потребления. Для лечения пенициллиновой аллергии, сопровождающейся затягивающимися симптомами, можно применять пенициллиназу (неутрапен).

    Однако при повторной даче и этот препарат может аллергизировать, поэтому при остром шоковом состоянии его применение противопоказано.

    Сульфаниламидные препараты. Со времени распространения антибиотиков их применяют реже, аллергическая реакция на них также более редкая. В более легких случаях имеется лишь кожная сыпь и лихорадка. Препараты затяжного действия могут вызывать тяжелый синдром Стивенса-Джонсона. Может возникнуть и некротизирующий эпидермолиз (синдром Лейелла) и гиперсенситивный ангиит.

    Соединениями, сходными с антибактериальными сульфаниламидами, являются диуретические препараты, действующие ингибированием карбоангидразы, а также гипогликемизирующие препараты; с ними возможна перекрестная аллергия.

    Тетрациклины сенсибилизируют очень редко; встречается легкая крапивница.

    Хлорамфеникол в исключительных случаях вызывает поражение костного мозга. Не выяснено, аутоиммунная ли это или токсическая реакция, так как этот антибиотик одновременно оказывает иммунодепрессивное действие, задерживая бластотрансформацию лимфоцитов, и, таким образом, простой способ исследования in vitro не может здесь быть использован.

    Стрептомицин, неомицин, полимиксин редко вызывают крапивницу. Из побочных действий токсическое поражение значительно более сильно, чем аллергическое.

    В ходе применения, однако, нужно считаться с неспецифическим освобождением гистамина.

    Нитрофурантоин может вызывать интерстициальную легочную инфильтрацию.

    Ацетилсалициловая кислота у аллергических лиц помимо крапивницы может вызвать также приступ бронхиальной астмы. Он наступает через 20-40 минут после приема препарата и может быть очень тяжелым.

    Амидопирин может вызвать крапивницу и агранулоцитоз.

    Обезболивающие средства. Значительная часть обезболивающих средств содержит аминофениловую группу, например прокаин, пантокаин, новокаин, бензокаин. Эти средства дают между собой и за счет структурного родства с сульфаниламидными препаратами перекрестную аллергию.

    Другая группа обезболивающих средств (ксилокаин, кокаин) не содержит такой детерминанты, и их можно давать таким лицам, которые аллергизированы по отношению к прокаиновой группе.

    Успокаивающие средства. Барбитураты могут вызвать коревидную сыпь и лихорадку. Седормид вызывает тромбопеническую пурпуру.

    Препараты гидантоина могут вызвать крапивницу и отслаивающий дерматит. Встречается болезнь, соответствующая красной волчанке, которая особенно часто вызывается фенилгидантоином, а также гидралазином.

    Гормоны. Эти полученные из органов животных вытяжки белковой природы часто вызывают крапивницу, шок, сывороточную болезнь (АКТГ, питуитрин, паратгормон, инсулин). В настоящее время в основном уже имеются синтетические препараты, которые только в исключительных случаях вызывают аллергию. Известны, однако, местная инфильтрация, ангионевротический отек, энцефалит после дачи синтетического препарата АКТГ-депо, хотя эти осложнения встречаются очень редко. В исключительных случаях синтетический лизин-вазопрессин также вызывает анафилаксию.

    Иммунные антитела, вызывающие резистентность по отношению к инсулину, связывают гормон, не вызывая биологической реакции, в противоположность значительно более редким антителам характера ИгЕ (реагина), которые после введения гормона вызывают анафилактические симптомы без того, чтобы предотвратить его биологическое действие.

    Вакцины
    1. КДС только в исключительных случаях вызывают шоковую реакцию за счет коклюшного или столбнячного компонента. Ввиду важности иммунизации, спустя несколько лет можно попытаться провести повторную вакцинацию, строго по методу Безредки. По нашему опыту, аллергические симптомы спустя несколько лет уже не возникают. Так как угрожающий жизни энцефалит всегда вызывается коклюшным компонентом, если уже имели место аллергические симптомы, в следующий раз дается только вакцина ДС.

    2. Вакциния. В случае значительной аллергии по отношению к коровьему молоку имеющийся в прививочном материале бычий белок также может вызвать легкую крапивницу или бронхоспазм.

    3. Капли Сейбина. Из-за содержания в них пенициллина, в исключительных случаях, при крайне значительной аллергии могут вызвать аллергические симптомы.

    4. Вакцина от кори. Содержащая убитый вирус форма вакцины очень часто вызывала аллергическую реакцию замедленного типа при повторной прививке, поэтому в настоящее время она уже не применяется. Если после вакцины с живым вирусом кори возникает длительная кожная сыпь, то в первую очередь нужно предполагать наличие персистирующей виремии в результате иммунного дефекта.

    Вакцина против гриппа, против свинки может содержать яичный антиген, но обычно в очень небольшом количестве, поэтому только в случае крайне значительной чувствительности угрожает более серьезная аллергическая реакция. Перед прививкой нужно спрашивать, не наблюдались ли у ребенка после потребления яиц немедленно наступающие отеки губ или лица; если имеются жалобы, указывающие на это, то прививку проводить не следует.

    Медикаментозная аллергия: виды проявлений, степени тяжести, алгоритм определения аллергена, лечение медикаментозной аллергии

    &nbsp Медикаментозная аллергия (МА) — патологическая реакция на лекарственные препараты, в основе которой лежат гиперчувствительные иммунные реакции.
    &nbsp Шифр по МКБ-10 — Т 88.7. Единой официальной классификации МА пока еще нет.

    &nbsp Большинство авторов выделяют:

    • Системные реакции (анафилактический шок, сывороточная болезнь, васкулиты, медикаментозная лихорадка, аутоиммунные заболевания);
    • Органные (местные) реакции (с преимущественным поражением кожи, органов кроветворения и крови, дыхательных путей, внутренних органов).
    of your page

    &nbsp Можно также использовать классификацию клинических проявлений МА по типам медикаментозных аллергических реакций по P. Gell, R. Coombs (1975), что имеет большое значение для выбора методов ее диагностики и лечения.

    &nbsp По данным литературы, в структуре побочных действий лекарственных средств (ЛС) первое место занимают дозозависимые токсические реакции (более 70%).

    Виды проявлений аллергических реакций

    • Системные реакции: анафилаксия, сывороточная болезнь, васкулиты, медикаментозная лихорадка, аутоиммунные заболевания, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона и DRESS-синдром (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), цитопении.
    • Органные местные реакции: с преимущественным поражением кожи, органов кроветворения и крови, дыхательных путей, внутренних органов.
    • Анафилаксия — тяжелая, угрожающая жизни генерализованная или системная реакция гиперчувствительности, которая характеризуется быстрым началом с опасными для жизни нарушениями дыхания и кровообращения и, как правило, поражением кожи и слизистых оболочек.

    &nbsp В зависимости от степени тяжести, все проявления делят на:

    • легкие (зуд, крапивница) — симптомы исчезают через 3 сут после назначения антигистаминных препаратов (АГП);
    • средние (крапивница, отек Квинке, экзематозный дерматит, многоформная эритема, лихорадка) — симптомы исчезают через 4–5 сут, но есть потребность в назначении АГП и глюкокортикостероидов (ГКС) в средних дозах;
    • тяжелые (анафилактический шок, синдром Лайелла, тяжелые поражения внутренних органов) — симптоматика исчезает через 7–10 сут после назначения АГП, ГКС в высоких дозах, адреномиметиков и других средств.

    Показания для направления пациентов с МА

    &nbsp В аллергологическое отделение: МА с клиническими проявлениями генерализованной крапивницы, бронхоспазма, многоформной эритемы, отека Квинке, аллергического дерматита, аллергического васкулита, острых токсико-аллергических реакций I, II степени тяжести.

    &nbsp В реанимационное отделение: анафилаксия, МА с клиническими симптомами острых токсико-аллергических реакций III, IV степени тяжести.

    Этап формирования подозрения на МА

    &nbsp В качестве антигена при МА могут выступать практически любые ЛС, но среди них есть препараты с более и менее выраженными сенсибилизирующими свойствами.

    &nbsp Согласно данным литературы, чаще всего МА вызывают:

    • антибиотики (среди них преобладают производные пенициллина) — в 40–50% случаев;
    • сульфаниламиды (до 40% случаев);
    • местные анестетики;
    • препараты, содержащие йод и бром;
    • вакцины;
    • сыворотки;
    • витаминные препараты.

    &nbsp Перекрестная аллергия наблюдается между:

    • природными и полусинтетическими пенициллинами (пенициллин, бициллин, пенициллин G, оксициллин, ампициллин, амоксициллин и др.);
    • стрептомицином и другими аминогликозидами (неомицин, канамицин, гентамицин, амикацин и др.);
    • цефалоспоринами и группой пенициллина;
    • тетрациклином и его производными (рондомицин, метациклин, морфоциклин, гликоциклин, доксициклин и др.);
    • фенотиазиновыми производными и некоторыми АГП (аминазин и его аналоги, пипольфен, дипразин);
    • йодом и всеми препаратами, его содержащими (раствор Люголя, сайодин, йодконтрастные препараты и др.);
    • витамином В 1 , тиамина бромидом, и кокарбоксилазой;
    • люминалом, мединалом и др.;
    • нестероидными противовоспалительными препаратами и отдельными представителями в их подгруппах (например, между пиразолоновыми производными — анальгином, антипирином, амидопирином, бутадионом, ацетилсалициловой кислотой и между представителями разных подгрупп нестероидных противовоспалительных препаратов);
    • новокаином, лидокаином и сульфаниламидными производными;
    • производными этилендиамина (супрастин и др.) и эуфиллином.

    Алгоритм определения аллергии на лекарственные препараты

    &nbsp МА является достаточно сложной задачей, что может приводить к гиподиагностике, неправильному диагнозу и самодиагностике. Для верификации скрытой, истинной и специфической МА проводится динамическое определение триптазы в сыворотке крови, кожные прик-тесты и внутрикожные тесты, определение в крови уровней специфических IgE на определенные медикаменты или их составляющие, а также провокационные тесты с конкретными медикаментами в условиях стационара с имеющимся реанимационным оборудованием.

    &nbsp Кожные пробы с растворами ЛС продолжают оставаться наиболее популярным методом диагностики МА во всем мире, несмотря на их определенные недостатки: скарификационный тест не дает возможности учета количества аллергена, введенного в кожу, а также возможны ошибки при оценке теста, связанные с повреждением капилляров кожи и ее раздражением.

    &nbsp Но вместе с тем кожные пробы с лекарственными препаратами, особенно прик-тест, который рекомендован большинстве стран мира, являются простым методом, доступным любому медицинскому работнику, прошедшему краткосрочную (однодневную) подготовку в аллергологическом кабинете.

    &nbsp При невозможности постановки проб на предплечье, их можно проводить на коже спины. Если пациент принимает системные АГП, тестирование можно проводить через неделю после их отмены, если ГКС, цитостатики — через две недели. Делать определенные выводы после каждого тестирования можно только при совпадении его результатов с данными анамнеза.

    &nbsp Противопоказания для проведения кожных проб с растворами лекарственных препаратов:

    • обострение аллергического заболевания;
    • острые инфекции или обострения хронических инфекционных и воспалительных заболеваний;
    • кожные болезни;
    • беременность;
    • туберкулезный процесс любой локализации в период обострения;
    • коллагенозы;
    • онкологические заболевания.

    Принципы лечения медикаментозной аллергии

    &nbsp Следует понимать, что любые, даже незначительные проявления МА следует рассматривать как потенциально опасные для жизни больного. Поэтому ликвидации этих проявлений следует уделить должное внимание, поскольку ситуация может прогрессировать и привести к неблагоприятным исходам.

    &nbsp Лечение МА состоит из нескольких этапов. На первом необходима элиминация ЛС-аллергенов. Если больному, у которого возникли явления МА, проводилось лечение несколькими препаратами, отменяются все (исключая жизненно необходимые, например, инсулин).

    &nbsp Параллельно следует принять меры по минимизации влияния химических, пищевых аллергенов: гипоаллергенная диета и запрет косметических, моющих средств.

    &nbsp На втором этапе подключают ГКС (инфузии) — доза определяется в зависимости от проявлений МА и интенсивности клинических симптомов, а также блокаторы Н1 -рецепторов гистамина в дозе от 5 до 20 мг в зависимости от интенсивности клинических симптомов (продолжительность лечения — от 14 до 28 дней).

    &nbsp Доза цитостатиков (циклоспорин) зависит от проявлений МА и интенсивности клинических симптомов. При наличии бронхоспазма необходимы ингаляционные β 2 -агонисты короткого действия (через небулайзер) и ингаляционные ГКС (через небулайзер), доза зависит от тяжести состояния.

    &nbsp При МА с клиническими проявлениями аллергических реакций IV типа (контактный дерматит, фотоаллергический дерматит, эритемовезикулярные дерматиты, геморрагический васкулит) необходима консультация дерматолога и лечение преимущественно с помощью топических ГКС, наносимых в виде мазей, гелей.

    Профилактика

    &nbsp Меры общего порядка включают борьбу с полипрагмазией, изменение порядка работы аптечных учреждений с усилением контроля за ЛС, отпускаемыми без рецепта, налаживание в учреждениях здравоохранения методов раннего выявления и профилактики МА, тщательный учет случаев МА, проведение разъяснительной работы среди населения с целью предупреждения неконтролируемого приема ЛС.

    &nbsp К мерам профилактики также относятся улучшение подготовки врачей по вопросам МА, изменение порядка назначения ЛС в амбулаторных и стационарных учреждениях, тщательное обследование больных перед проведением фармакотерапии и т. п.

    &nbsp Медицинская реабилитация — первые сутки с момента обращения к врачу аллергологу.

    &nbsp Разработка детальной программы реабилитации пациента:

    • 1. Выявление и коррекция факторов риска МА.
    • 2. Длительный прием АГП II поколения, препаратов сопровождения: гепатопротекторов, полиненасыщенных жирных кислот (по показаниям).
    • 3. Отказ от вредных привычек (курение, злоупотребление алкоголем).
    • 4. Избегание полипрагмазии с учетом перекрестных реакций с другими медикаментами и пищевыми продуктами. 5. Соблюдение гипоаллергенной диеты. 6. Соблюдение режима труда. 7. Санаторно-курортное лечение.

    Ответы на частые вопросы об аллергии

    Пыльца тополей может быть причиной аллергических реакций. Это возможно в конце апреля — начале мая, когда происходит цветение тополя с одновременным распусканием листьев. В то же время большинство людей виновником своих аллергических симптомов считают тополиный пух.

    Как избавиться от аллергии

    Избавление от аллергии происходит двумя способами: первый — это приём противоаллергических медикаментов, а второй — это установить на что у пациента аллергия и избегать контакта с аллергеном.

    Внимание! информация на сайте не является медицинским диагнозом, или руководством к действию и предназначена только для ознакомления.

    Популярная информация
    для пациентов

    Внимание! Все материалы размещенные на странице не являются рекламой,
    а есть не что иное как мнение самого автора,
    которое может не совпадать с мнением других людей и юридических лиц!

    Материалы, предоставленные на сайте, собраны из открытых источников и носят ознакомительный характер. Все права на данные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае обнаружения нарушения авторских прав — просьба сообщить через обратную связь. Внимание! Вся информация и материалы, размещенные на данном сайте, представлены без гарантии того, что они не могут содержать ошибок.
    Есть противопоказания, необходимо проконсультироваться со специалистом!

    Медикаментозная аллергия

    Доктор медицинских наук В. Прозоровский.

    Лекарства должны лечить — это утверждение кажется очевидным. Но так бывает не всегда: случается, что из-за сбоев в иммунной системе организм начинает видеть в молекуле лекарственного препарата «врага» и атакует его всеми доступными средствами.

    СНАЧАЛА О ТЕРМИНАХ

    Всем известно, что иммунитет (то есть невосприимчивость) — это хорошо. Он обеспечивает надежную защиту от микроорганизмов и инфекционных болезней. Представители армии болезнетворных паразитов — от грибков до мельчайших вирусов — получили название «антигены». В точном переводе слово «антиген» означает «против рода», а в вольном — «препятствующий нормальной жизни». Как только антиген попадает во внутреннюю среду организма, в ответ на его появление начинается выработка специального белка, который называется «антитело». Поскольку антиген-микроб действительно представляет собой вещественное «тело» определенной конфигурации, то антитело-иммуноглобулин (белковая нить, склонная к скручиванию в шарик) принимает такую форму, которая, подобно оттиску с ключа, является совершенной копией внедрившегося врага. Если теперь тело этого врага появится в крови еще раз, то белковое антитело узнает его среди миллионов других клеток и мгновенно захватит в свои «объятия». После этого микроб перестает быть опасным, затем его поглощают и переваривают другие специальные клетки крови — и конец заразе. Нелишне напомнить, что за разработанную теорию иммунитета наш соотечественник Илья Мечников и немецкий ученый Пауль Эрлих в 1908 году были удостоены Нобелевской премии.

    Не успели отгреметь поздравительные речи, как француз Шарль Рише установил, что свойствами антигена могут обладать не только клетки, но и любой чужеродный белок. Разница состоит в том, что после связывания антигенов с появившимися антителами возникает реакция, направленная вроде бы на ликвидацию пришельца, но протекающая так бурно, что ее переживает весь организм. Эта иммунная реакция, возникающая как ответ на попадание чужого белка в кровь, называется анафилактической реакцией (греч. ana — усиление + phylaxis — защита). Тихая ликвидация микробных клеток и бурная сывороточная болезнь оказались столь непохожими, что новая иммунная реакция сразу стала знаменитой и даже послужила основанием для очередной Нобелевской премии, присужденной Рише уже в 1913 году.

    Прошло всего десять лет, и Клеменс Пирке, известный своей пробой на зараженность туберкулезом, доказал, что далеко не всегда взаимодействие немикробного антигена с антителом ведет к анафилаксии. Гораздо чаще наблюдаются непонятные и неприятные кожные поражения, которые Пирке назвал аллергией (греч. allos — другой + ergon — действие) — другим действием. Антиген, способный вызывать аллергию, стали называть аллергеном. Аллергеном может быть вовсе не микроб и даже не чужеродный белок, а просто любая чужеродная молекула, иногда простой химический элемент, например бром, йод, никель, хром и т. п. Они становятся аллергенами лишь после того, как в крови присоединяются к белкам, меняя их свойства и делая их «как бы чужими». Теоретически все небелковые лекарства, а таковых большинство, могут быть аллергенами. Аллергия к ним возникает в результате постепенно развивающейся повышенной чувствительности (сенсибилизации) клеток организма при повторном воздействии лекарства. Антитела, взаимодействующие с такими аллергенами (их называют «реагины»), не образуют комплексов, плавающих в крови, как происходит при реакции истинного антигена с антителом, а фиксируются на поверхности самых разных клеток, преимущественно в коже. Появление комплекса «аллерген-реагин» приводит к разнообразным патологическим реакциям на месте прикрепления.

    АЛЛЕРГИЯ — БОЛЕЗНЬ ЦИВИЛИЗАЦИИ

    Считается, что первая аллергическая реакция в ее самом опасном проявлении — анафилактический шок — зафиксирована 5 тысяч лет тому назад. Фараон Менее во время прогулки был укушен пчелой, что привело не только к мгновенному покраснению кожи, но и к удушью, которое стало причиной его смерти. С тех давних пор сначала медленно, а затем все быстрее аллергия распространяется по всему цивилизованному миру. Сейчас, как полагают, аллергические заболевания поражают в среднем 10 процентов населения всего земного шара. В XXI веке этот недуг может превратиться в сущее бедствие.

    В чем причина такого устрашающего шествия аллергии, не установлено до сих пор. Попытки связать это с широким употреблением лекарств справедливы лишь отчасти, поскольку наиболее распространены аллергические реакции на пищевые вещества, особенно на пищевые добавки, на домашнюю пыль, содержащую экскременты и тельца микроскопических домашних насекомых, на шерсть и перья домашних животных, на пыльцу растений (поллинозы — сезонные аллергии), на уличную пыль, выхлопные газы автомобилей, дым заводских труб и даже на типографскую краску. Лекарств в этом море аллергенов, которыми мы окружены со всех сторон, — капля.

    По каким-то, скорее всего генетическим, причинам одни люди потребляют явные аллергены всю жизнь и не болеют, другим достаточно пролетевшей над ними бабочки, чтобы начать чихать. Если оба родителя страдают от аллергических болезней, ребенок имеет 75-процентный риск стать аллергиком; если один родитель — то риск составляет 50 процентов. Ранний и разнообразный прикорм новорожденного способствует пищевой аллергии.

    Существует мнение, что аллергия — как бы своеобразная замена иммунитета. Современный человек реже сталкивается с инфекциями (некоторые из которых просто ликвидированы), а раз нет работы для системы иммунитета, она переключается на выработку реагинов и аллергические реакции. Особенно четко установлена прямая зависимость между уровнем развития страны и частотой аллергических заболеваний. Аллергия — одна из болезней цивилизации.

    ЛЕКАРСТВА КАК АЛЛЕРГЕНЫ

    Прежде всего, нужно усвоить, что отличить аллергическую реакцию на лекарство от его типичного побочного действия иной природы или доказать, что аллергия вызвана именно лекарством, а не другим действующим одновременно аллергеном (им может быть растворитель или пищевой продукт), очень сложно. Известно, например, что таблетки резерпина вызывают заложенность носа, сыпь и понос — побочные эффекты, а 1,4-дигидрази нофталазин (непрессол) — сильный аллерген. Больной, принимающий комплекс этих веществ, например препарат адельфан, жалуется на насморк и боли в животе — что это? Простуда? Аллергия? Побочный эффект? Скажем, человек лечится сульфаниламидами, и через несколько дней у него появляется крапивница. Однако выясняется, что накануне он ел землянику. Что стало причиной реакции? Хотя теоретически аллергическую реакцию может вызвать любое лекарство у любого человека, практически она возникает из-за сравнительно немногих препаратов и преимущественно у тех, кто предрасположен к аллергии.

    Согласно современным представлениям, лекарственная аллергия — не такое уж частое явление. Аллергическую реакцию на лекарство нередко путают с врожденными дефектами тех ферментов, которые у обычного человека участвуют в инактивации молекулы лекарственного вещества. Например, непереносимость аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств клинически напоминает аллергическую реакцию, и провести различие трудно. Псевдоаллергическими бывают психогенные реакции на лекарства, чему чрезвычайно способствует неграмотное охаивание лекарственной химии вообще. Истинные аллергические реакции на лекарства на самом деле составляют всего 1-2 процента от их общего числа. Женщины страдают от таких поражений в два раза чаще, чем мужчины, но они и лекарств потребляют больше.

    Примерно 26 процентов острых аллергических (и псевдоаллергических) реакций на лекарства приходится на антибиотики, 23 — на сыворотки и вакцины, 10 — на аналгетики, сульфаниламиды и аспирин, 6 — на витамины, 3 — на гормоны, 2 — на транквилизаторы и барбитураты, 1 — на местные анестетики (числа округлены). Остальные 29 процентов составляют антидиабетические средства, мочегонные, психотропные, антиаритмические и прочие препараты.

    По данным американских исследователей, риск возникновения лекарственной аллергии в целом (случаи псевдоаллергии включаются в общее число) составляет примерно 1-5 процентов, а в больничных условиях — 15-25 процентов. Последнее обстоятельство связано с тем, что внутримышечное и внутривен ное введение лекарств, принятое в больницах, более аллергенно, чем прием через рот. В больницах намного чаще применяются одновременно несколько препаратов плюс снотворные, а дозы в больницах выше, чем при амбулаторном лечении, что повышает риск возникновения аллергической реакции.

    Наиболее типичными для лекарственной аллергии являются кожные реакции так называемого замедленного типа. Обычно они возникают через несколько дней после начала приема препарата. Оно и естественно, поскольку возникновение повышенной чувствительности к лекарству в большинстве случаев опосредовано через начальное взаимодействие с белками больного. Описана даже особая эритема (покраснение кожи) девятого дня. Однако если человек уже раньше был сенсибилизирован длительным приемом данного препарата, то патологическая реакция может возникнуть и раньше — через несколько часов. Вторая особенность лекарственной аллергии — ее независимость от дозы: она может возникнуть после приема самых малых количеств препарата и при увеличении дозы не усиливается. В этом отличие от типичных побочных эффектов, которые проявляются тем сильнее, чем больше лекарства попало в организм. Как правило, после прекращения приема препарата аллергия проходит сама по себе, если, конечно, не сопровождается поражением внутренних органов.

    Зуд — самая частая аллергическая реакция на лекарства, и причиной его могут быть разные препараты: пенициллин, сульфаниламиды, барбитураты, растительные вещества (красавка, кофеин), витамины (тиамин, эргокальциферол). Он может быть распространенным или местным, постоянным или приступообразным, легким или мучительным. Несколько реже отмечаются крапивница — зудящие волдыри, отек Квинке — гигантская крапивница (чаще — на лице), пятнистое или сливное покраснение отдельных областей тела (эритема), одиночные или множественные пузырьки — везикулы. Причиной этих поражений часто становятся пенициллины, стрептомицин, тетрациклин, сульфаниламиды, висмут, препараты наперстянки, аспирина, новокаина, брома, йода, гризеофульвина, кодеина, морфина, фенацетина, фенолфталеина и другие препараты. Реже встречаются аллергические стоматиты и гастриты, поносы с примесью крови, а также сывороточная болезнь (обычно действительно после введения сыворотки или вакцины) — резкая краснота кожи с последующей лихорадкой и распространенной сыпью. Тяжелой реакцией является генерализованный лекарственный дерматит, начинающийся в складках кожи и постепенно охватывающий все тело. На фоне воспаленной кожи образуются пузыри, которые, вскрываясь, оставляют мокнущие эрозии. Иногда он сопровождается поносом, лихорадкой, исхуданием. Осложнение заканчивается шелушением кожи и поражением волос. Причиной этой формы аллергии могут быть пенициллины, барбитураты, хинин, новокаин, реже — другие препараты.

    Совсем редок, но и наиболее опасен анафилактический шок — реакция немедленного типа, возникающая вскоре после введения лекарства, иногда через несколько минут, и проявляющаяся спазмом бронхов и кишечника, отеком гортани, расстройством кровообращения (от обморочного состояния до критического падения артериального давления). Без экстренной врачебной помощи анафилактический шок может привести к смерти. Единственными мерами самопомощи могут быть наложение жгута (если аллергическая реакция возникла при введении препарата под кожу руки) или льда на место укола (при внутримышечном введении аллергена), а также питье крепкого чая или кофе и назначение антигистаминных препаратов. Эти меро-приятия малоэффек тивны и не должны задерживать вызов врачебной помощи.

    ГИСТАМИН — ТКАНЕВЫЙ ГОРМОН И ОПАСНЫЙ ЯД

    Антигены — причина аллергии, но участников ее развития может быть очень много. Наиболее сложно выявить связь между аллергией и бронхиальной астмой. Однако лекарственные аллергические реакции наиболее часто формируются в результате освобождения из мест хранения гистамина (клеточный амин), который является совершенно нормальным и обязательным участником многих физиологических реакций.

    То, что аминокислоты входят в состав пептидов и белков и попадают в кровь после переваривания белковой пищи, хорошо известно. Однако некоторые аминокислоты, не относящиеся к незаменимым, могут быть синтезированы в организме. К таким аминокислотам относится и гистидин. В силу некоторых потребностей организма гистидин понемногу превращается в гистамин.

    К счастью, гистамин сразу после образования связывается с белками и в свободном виде почти не обнаруживается. Он содержится практически во всех органах и тканях, но преимущественно запасается по ходу нервов, сосудов, вокруг бронхов и накапливается в так называемых тучных клетках. Особенно много гистамина в коже — 0,1 мг/10 г. Если животному ввести в кровь всего лишь несколько миллиграммов этого вещества, то наступит сильнейшая реакция, подобная удару. Она так и называется — «гистаминовый шок» («шок» по-английски значит удар), который почти полностью совпадает с анафилактическим шоком. Возникает резкий спазм бронхов и удушье. Из-за расширения сосудов артериальное давление падает. После короткого периода возбуждения наступают судороги и дыхание останавливается.

    К счастью, даже в лабораторных условиях такие эксперименты производят не часто. А вот микроинъекции гистамина переживал каждый, причем неоднократно. Сядет комариха на кожу, воткнет хоботок и впрыснет вместе со слюной немного гистамина. Мгновенно на этом месте сосуды расширяются и набухают кровью — пей, не хочу! Наполнила животик, если успела, и улетела вынашивать деток. Но на том месте, где комариха пировала, вслед за покраснением возникает отек (волдырь), а затем и зуд. Все это — результат действия гистамина. Этим веществом пользуются все кровососущие насекомые. Крапива в стрекательных клетках тоже накапливает гистамин. Встреча в море с медузами некоторых видов может закончиться трагически, опять-таки из-за гистамина.

    Поскольку «лабильность» в переводе с латыни означает подвижность, свободу, то вещества и воздействия, которые способны освобождать гистамин из связанного состояния, называются лабилизато рами. К ним относятся физические факторы, в частности ультрафиолет, холод, травмы, а также химические вещества: аммиак, растительные яды (едкого лютика, борщевика, волчьего лыка и других растений), многие микробные токсины. Лабилизаторами служат и некоторые лекарства. Разобраться, является ли гистаминовая реакция результатом лабилизации или аллергизации, практически невозможно.

    Уместно спросить: если гистамин такой плохой, то зачем его так много в организме? Дело в том, что он является местным регулятором кровоснабжения тканей. И тут он спаситель. Любое местное напряжение мышц требует усиленного расширения капилляров. Пока еще мозг сообразит что и как перераспределить в пользу напряженной мышцы, а гистамин всегда рядом. В ответ на недостаток кислорода в любом участке он мгновенно освобождается и обеспечивает приток крови. В физиологических условиях гистамин не только регулирует тонус мелких кровеносных и лимфатических сосудов, но и стимулирует выделение слизи и секрета пищеварительных желез. Он участвует в формировании воспалительной реакции, отграничиваю щей повреждение и локализующей его очаг. Возникновение зуда на месте микроскопического повреждения — это сигнал об опасности, что тоже нелишне. Следовательно, мы должны отнести гистамин к одному из защитных факторов, обеспечивающих мудрость устройства нашего организма. К сожалению, и «мудреца» иногда заносит, и вместо деликатного замечания он может устроить целую бурю, угрожающую жизни. Вот тут-то вмешательство врача становится необходимым. Именно поэтому и создано так много веществ, блокирующих деятельность гистамина, но нет ни одного, которое бы ее усиливало.

    БЛОКАТОРЫ ДЕЙСТВИЯ ГИСТАМИНА И ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ

    Гистамин отнюдь не единственный фактор, лежащий в основе возникновения аллергических проявлений, поэтому многолетние поиски наиболее эффективного гистаминоблокатора хотя и продвинули решение проблемы достаточно далеко, но так и не создали препарата, который обладал бы свойствами универсального антиаллергена.

    Первая попытка была направлена на получение веществ, способных ускорять разрушение гистамина. Идя по этому пути, итальянский ученый Д. Бове в 1937 году получил первый препарат, ослабляющий реакцию на гистамин, — дифенгидрамин, который в нашей стране называется димедролом и пользуется неизменным успехом. Впоследствии выяснилось, что димедрол не только ускоряет разрушение гистамина, но и блокирует чувствительные к нему клетки и их рецепторы.

    Как только была установлена зависимость между строением и действием в ряду гистаминоблокато ров, удалось получить весьма активные и разнообразные препараты. Те из них, которые более эффективны при лекарственной аллергии и разрешены к применению в нашей стране, приведены под рубрикой «Бюро справок». Их отличает быстрота действия, а также эффективность при зудящих дерматозах. Поскольку из-за индивидуальных различий в обмене веществ разные люди обладают разной чувствительностью к препаратам, их надо подбирать, а в аптечках первой помощи иметь два препарата.

    Обилие полученных препаратов не принесло полного успеха и заставило искать другие пути. К тому времени уже выяснилось, что гистамин хранится в гранулах, заключенных в так называемых тучных клетках. Возникла идея, что, возможно, важнее не блокировать уже высвободившийся из тучных клеток гистамин, а предотвратить процесс его высвобождения. Действительно, как просто — нет освобождения, нет и эффекта. Такие препараты были получены и в настоящее время широко применяются. Наиболее эффективны препараты кетотифен (задитен) и кромолин (интал). В большей степени они оказались полезны для лечения таких форм лекарственной аллергии, которые ближе к другим аллергическим заболеваниям, в частности бронхиальной астмы, поэтому их выпускают также в аэрозолях для ингаляций.

    В случае лекарственной аллергии, как и всегда, «профилактика дешевле ремонта», поэтому любой человек должен остерегаться аллергизации лекарствами. Лечащему врачу обязательно нужно сообщать о следующих особенностях:

    — укус комара для вас событие, а по весне слезятся глаза и течет из носа. Бывало, что иногда без видимой причины у вас першит в горле, возникает ощущение удушья. Время от времени появляется зуд и высыпает крапивница;

    — родители или близкие родственники страдали аллергическими заболеваниями: бронхиальной астмой, поллинозом (реакция на пыльцу), пищевыми аллергиями, кожными и другими аллергическими заболеваниями;

    — у вас ранее были эпизоды аллергии, вызванной конкретными лекарствами;

    — вы страдаете грибковым поражением кожи или ногтей (лечение пенициллином для вас опасно).

    Если по той или иной причине вы начинаете лечиться сами, то помните, что наиболее опасными для самостоятельного лечения являются антибиотики, причем используемые в основном для местного применения. Ни в коем случае не принимайте сразу много лекарств. При малейшем проявлении аллергической реакции немедленно прекращайте прием препарата, сообщайте о случившемся врачу, принимайте любое из рекомендованных противогистаминных средств, а в случае возникновения удушья или обморочного состояния вызывайте «скорую помощь».

    Доктор медицинских наук В. Прозоровский. Бюро справок

    Димедрол *** (дифенгидрамин). Применяют при крапивнице, сенной лихорадке, ангионевротическом отеке, аллергическом рините и конъюнктивите, дерматитах, зудящих дерматозах, аллергии на пищу и лекарства. Побочные эффекты: чувство онемения во рту, сухость слизистых, вялость, сонливость, головная боль. Не следует применять тем, кто находится за рулем.

    Фенкарол * (квифенидин). Назначают при аллергических реакциях, экземе, кожном зуде. Хорошо переносится, его можно назначать при глаукоме.

    Лоратадин (кларитин, кларотадин). Этот препарат оказывает сильное противозудное и противоотечное действие. Применяют при любых аллергических реакциях и спазмах гладкой мускулатуры. Может вызывать сухость во рту, редко — рвоту. Противопоказан кормящим матерям.

    Дипразин ** (пипольфен, прометазин). Эффективен при выраженной аллергии с центральным возбуждением, успокаивает рвоту. Применяют при хорее, энцефалите. Оказывает снотворное действие, вызывает раздражение желудка и сухость во рту.

    Оксатомид ** (тинсет). Применяют при всех видах аллергических реакций, бронхиальной астме, атопическом дерматите. Может вызывать диспептические явления, сухость во рту, мышечную слабость, сонливость.

    Диазолин (мебгидролин). Показания — все виды аллергических реакций. Поскольку препарат вызывает раздражение желудка, его не применяют при язве желудка и гастрите.

    Супрастин ** (хлоропирамин). Этот препарат применяют при аллергии всех типов и бронхиальной астме. Побочные явления: сонливость, общая слабость, диспептические расстройства.

    Тавегил * (клемастин). Близок к димедролу, но действует более сильно и продолжительно. Побочные явления: головная боль, тошнота, сухость во рту, запоры. Не следует принимать при вождении автомобиля.

    Ципрогептадин ** (перитол). Наряду с гистамином блокирует эффекты серотонина. Эффективен при всех видах аллергии, зуде, мигрени, плохом аппетите. Побочные явления: возрастание массы тела, сонливость, сухость во рту, беспокойство. Противопоказан прием алкоголя.

    Димебон **. Применяют при всех видах аллергии, зуде, экземе, ожогах. Может вызвать онемение рта. Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

    Звездочки указывают степень выраженности снотворного эффекта.

    ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ

    Всероссийский центр наблюдения и лабораторного контроля МЧС РФ

    Побочные реакции являются частым следствием на применение лекарственных средств. Аллергия или аллергические реакции к лекарственному средству или биологическому агенту (например, вакцины) могут быть определены как любые иммунологические реакции к самому медикаменту или его метаболитам, которые приводят к развитию побочных реакций. В основе лекарственной аллергии лежат специфические иммунологические механизмы, определяющие повышенную чувствительность к препарату. Чаще всего лекарственная аллергия встречается после предварительной сенсибилизации. Таким образом, аллергические реакции обычно не встречаются при первом применении медикамента, но могут возникать при длительном его приеме. У некоторых индивидуумов может развиваться аллергия на все лекарственные средства того же самого или подобного класса, т.е., так называемая, перекрестная чувствительность на общие антигенные детерминанты.

    Согласно статистическим данным, риск развития аллергических реакций для большинства медицинских препаратов составляет от 1 до 3% [9]. Среди всех побочных эффектов аллергические и другие иммунологические реакции составляют 6-10% [6]. У госпитализированных больных в 15-30% случаев развиваются побочные реакции на лекарства. Летальные исходы встречаются в 1 из 10.000 аллергических реакций [5]. Лекарства служат причиной смерти у 0,01% хирургических и у 0,1% терапевтических стационарных больных [6, 7].

    Механизмы побочных действий лекарств могут быть разнообразны и в общем виде представлены следующим образом:

    1. Токсические реакции.

    1. Передозировка лекарственных препаратов. Она наиболее часто встречается в терапевтической практике. При назначении медикаментов детям дозы препаратов, рекомендуемые для приема, рассчитываются, исходя из возраста, роста, веса ребенка. В общей терапевтической практике дозы применения препаратов ориентированы на усредненного человека, а схемы предполагают 3-4-х кратный прием медикаментов до или после еды. Симптоматика интоксикации при этом напрямую связана с фармакологическими свойствами препарата.

    2. Токсические реакции от терапевтических доз, связанные с генетически обусловленным замедленным метаболизмом лекарств. Клинические проявления интоксикации у таких лиц разнообразны и могут выражаться и в кожных высыпаниях, ошибочно принимаемых за аллергию.

    3. Токсические реакции, связанные с функциональной недостаточностью печени и почек. При нарушении функционирования гепатобилиарной системы происходит изменение метаболизма препаратов, с образованием более токсичных, чем сам препарат радикалов. Неполноценность функции почек приводит к длительному персистированию медикаментов (или продуктов их метаболизма) в организме.

    4. Ятрогенно обусловленные реакции (полипрагмазия при лечении, например, инфаркта миокарда, когда пациент применяет более 3-5-ти препаратов; кровотечение при одновременном назначении варфарина и циметидина).

    5. Отдаленные токсические эффекты — тератогенный, канцерогенный, ортотоксический и др.

    II. Нежелательное действие, обусловленное фармакологическими свойствами препаратов (лейкопения от приема цитостатиков, седативный эффект антигистаминных препаратов и др.).

    III.Парадоксальные эффекты, например, состояние возбуждения при приеме димедрола.

    IV. Реакции, связанные с нарушением чувствительности рецепторов клеток при нейроэндокринных нарушениях.

    V. Суперинфекции и дисбактериозы. Они непосредственного отношения к аллергии не имеют, но при воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта происходит повышенное всасывание промежуточных продуктов распада пищевых и лекарственных препаратов, что может привести к массивному выделению медиаторов (гистамина, серотонина, брадикинина и др.).

    VI. Реакции, связанные с массивным бактериолизом. Развитие реакции Яриша-Герсгеймера, описанной при лечении сифилиса ртутью, связывают с массивной гибелью спирохет и высвобождением эндотоксинов. Клинически реакция проявляется в виде озноба, повышения температуры тела, появлении местных отеков, кожных высыпаний, лимфаденопатии, головной боли. В последующие годы реакции такого типа были описаны при лечении пенициллином сифилиса и лептоспироза, левомицетином — бруцеллеза, тетрациклином — возвратного тифа, амфотерицином — аспергиллеза. Никакого отношения к аллергии эти реакции не имеют и при продолжении лечения препаратом проходят.

    VII. Психогенные реакции. Чаще они наблюдаются у лиц, однократно имевших реакцию на медикамент, после чего у них развивается «непереносимость» на все или большинство препаратов различных классов. Зачастую это проявляется в виде вегетативных кризов, сопровождается жалобами на головокружение, головную боль, слабость, потливость, приливы и т.п. Данные симптомы ничего общего с аллергией не имеют, целиком зависят от лабильности психики больного.

    VIII. Реакции, возникающие при неправильном введении препаратов, например, эмболические после введения депо-препаратов пенициллина.

    IX. Необычные реакции (отличные от фармакологических), обусловленные энзимопатиями и псевдоаллергиями. В развитии этих реакций большую роль играет непосредственное прямое действие лекарств на тучные клетки и высвобождение гистамина и других медиаторов. Этот эффект дозозависимый, т.е., чем больше доза препарата, тем выше концентрация гистамина в крови и тканях, тем ярче клиническая картина.

    К лекарствам, способствующим выделению гистамина не иммунным путем, относятся: — йод содержащие рентгекоконтрастные вещества (возможны реакции через активацию комплемента), — деффаксамин (десферал), тубокурарин, полимиксин В, триметафан и др.

    При введении больших доз этих препаратов, особенно внутривенно, появляются крапивница, зуд кожи, гиперемия, головная боль, снижается артериальное давление. Больные, страдающие бронхиальной астмой или аллергическим ринитом, могут отметить обострение ринита, возникновение приступа удушья. Если препарат вводится местно, то на месте инъекции может образоваться отек и гиперемия, сопровождающиеся зудом.

    Без участия аллергических механизмов могут развиться отек и гиперемия слизистой носа на прием гипотензивных средств — препаратов раувольфии, допегита, апрессина, фентоламина, пирроксана. Очевидно, эти препараты оказывают неблагоприятное действие через холинэргические эффекты.

    Приступ удушья у больных бронхиальной астмой без участия аллергических механизмов вызывают холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин), бета-адреномиметики (анаприлин, тразикор и др.). У больных с астматической триадой бронхоспастический эффект аспирина, пиразолонов, бруфена, ортофена и др. нестероидных препаратов связан с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты.

    На все эти реакции приходится около 80% побочных реакций лекарственных средств. Такие реакции в большинстве случаев легко распознаются врачами.

    X. Истинные аллергические реакции — только те реакции на лекарства, которые обусловлены реакциями антиген-антитело или антиген — сенсибилизированный лимфоцит. Эти реакции обычно непредсказуемы, не связаны с фармакологическим действием и, обычно, дозонезависимы. Лекарственные аллергические реакции:

    — встречаются у небольшого количества пациентов;

    — для их развития необходим (но не всегда) предыдущий контакт с тем же самым или подобным ему препаратом;

    — развиваются вскоре после повторной экспозиции.

    Выраженными антигенными свойствами обладают гормоны, ферменты, гетерологичные сыворотки, белковые препараты крови человека. Большинство же лекарств являются низкомолекулярными соединениями, т.е. неполными антигенами (гаптенами). Для образования полноценного антигена они должны связаться с транспортным белком организма, образовать комплекс белок — лекарство. Именно этот комплекс и стимулирует развитие иммунной реакции.

    Скорость развития сенсибилизации (повышенной чувствительности) зависит от пути введения препарата. Местное аппликационное и ингаляционное применение наиболее часто и быстро вызывают сенсибилизацию, но реже приводят к развитию опасных для жизни состояний. Внутривенное введение сенсибилизирует несколько меньше, чем внутримышечное и подкожное. Парентеральный прием 3-лактамных антибиотиков с большей частотой вызывает развитие анафилаксии, чем перорально применяемые средства [9].

    В основе патогенеза лекарственной аллергии могут лежать все 4 типа иммунологического повреждения по Gell-Coombs, однако четкой специфичности в возникновении определенного типа аллергического повреждения в зависимости от природы лекарственного препарата нет. Практически любое лекарство может вызвать один из 4-х типов реакций или несколько из них.

    I тип реакций обычно опосредован lgE антителами и может проявляться в виде немедленных (в пределах от нескольких секунд до 1 часа после введения препарата) или ускоренных реакций — развивающихся в течение 1-72 часов после введения лекарства. Немедленные гиперчувствительные реакции включают анафилактический шок, аллергическую бронхиальную астму, ангионевротический отек Квинке. Ускоренные реакции лежат в основе развития крапивницы, лекарственной лихорадки, ларингоспазма и гипотензии.

    II тип реакций опосредован, в основном, цитотоксическими lgG и lgM антителами и приводит к развитию гематологических реакций, таких, как гемолитическая анемия, агранулоцитоз и лейкопения.

    Ill тип реакций связан с формированием иммунных комплексов, состоящих из лекарства и lgG или lgM антител. Эти реакции включают сывороточную болезнь, лекарственную лихорадку, острый интерстициальный нефрит, аллергический васкулит, феномен Артюса.

    IV тип реакций опосредован Т-лимфоцитами и является замедленным или поздним и развивается через 48 или более часов после введения препарата. Замедленные гиперчувствительные реакции на лекарства, в основном, включают дерматологические эффекты.

    Известно, что больные атопическими заболеваниями, в частности бронхиальной астмой, более склонны к лекарственной аллергии, чем здоровые люди. Лекарственная аллергия у детей встречается реже, чем у взрослых. Аллергические поражения кожи на 35% чаще бывают у женщин, чем у мужчин. У женщин риск развития анафилактоидных реакций на рентгено-контрастные средства почти в 20 раз больше, чем у мужчин [4]. У детей, чьи родители имеют в анамнезе аллергические реакции на антибиотики, в 15 раз чаще развивается аллергия на антибиотики, чем у детей без такой хронологии.

    В развитых странах 15-35% населения страдает аллергическими болезнями, что представляет большую социальную и экономическую проблему. Неуклонный рост заболеваемости аллергией связан со многими факторами: экологическим неблагополучием, социальными и семейными стрессами, неблагоприятными условиями жизни, неправильным питанием, распространением вредных привычек и т.д. Среди аллергических заболеваний определенное место занимает лекарственная аллергия.

    Лекарственная аллергия (ЛА) — это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями.

    Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. Лекарственная аллергическая реакция развивается только на повторное введение (контакт) препаратов.

    Существуют две категории больных с данной аллергией. У одних ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания, часто аллергического по природе, существенно отягощает его течение, а нередко становится основной причиной инвалидности и смертности, у других — как профессиональное заболевание, являющееся основной, а порой и единственной причиной временной или постоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание ЛА возникает у практически здоровых лиц в связи с их длительным контактом с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов по выпуску медицинских препаратов).

    По данным Центра по изучению побочного действия лекарственных веществ, 70% всех побочных реакций на медикаменты является аллергическими, смертность от них достигает 0,005%. Согласно сводным данным по ряду стран, лекарственная аллергия встречается у 8-12% больных, и отмечается повсеместный рост числа аллергических реакций на медикаменты.

    Лекарственная аллергия встречается чаще у женщин, чем у мужчин и детей: среди городского населения — на 1000 человек у 30 женщин и 14,2 мужчин, среди сельского — соответственно у 20,3 и 11. В основном ЛА наблюдается у лиц в возрасте 31-40 лет. В 40-50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики. Реакции выявлены на противостолбнячную сыворотку — в 26,6% случаев, сульфаниламиды — в 41,7%, антибиотики — в 17,7%, нестероидные противовоспалительные препараты — в 25,9% (Л. Горячкина и др., 1996).

    Проявления аллергии у медицинских работников являются помехой в профессиональной деятельности для 45,5% перевязочных сестер, 42,9% реаниматологов, 38,9% процедурных сестер, 30,2% медсестер реанимации, 29,6% хирургов, 29% психиатров, 23,3% палатных медсестер и 17,2% санитарок. Из-за аллергических проявлений сменили профессию 6,5% психиатров, 5,6% процедурных сестер, 5% палатных, 4,7% медсестер реанимации и 3,4% санитарок (Н. Арсентьева, 1998).

    Важно помнить, что аллергические реакции на один и тот же препарат могут повториться даже спустя несколько десятилетий.

    Факторами риска лекарственной аллергии являются контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам часто встречается у медицинских работников и работников аптек), длительное и частое применение медикаментов (постоянный прием менее опасен, чем интермиттирующий) и полипрагмазия. Кроме того, риск лекарственной аллергии повышают наследственная отягощенность, грибковые заболевания кожи, аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма и др.), наличие пищевой аллергии.

    Вакцины, сыворотки, чужеродные иммуноглобулины, декстраны, как вещества, имеющие белковую природу, являются полноценными аллергенами (вызывают в организме образование антител и вступают с ними в реакцию), в то время как большая часть лекарственных препаратов является гаптенами, то есть веществами, приобретающими антигенные свойства только после соединения с протеинами сыворотки крови или тканей. В результате появляются антитела, составляющие основу лекарственной аллергии, и при повторном поступлении антигена образуется комплекс антиген — антитело, запускающий каскад реакций.

    Вызывать аллергические реакции могут любые препараты, в том числе антиаллергические средства и даже глюкокортикоиды.

    Способность низкомолекулярных веществ вызывать аллергические реакции зависит от их химического строения и пути введения лекарственного препарата.

    При приеме внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже, риск повышается при внутримышечном введении и является максимальным при внутривенном введении препаратов. Наибольший сенсибилизирующий эффект имеет место при внутрикожном введении препаратов. Использование депо-препаратов (инсулин, бициллин) чаще приводит к сенсибилизации. «Атопическая предрасположенность» пациентов может быть наследственно обусловленной.

    Кроме истинных аллергических реакций могут иметь место и псевдоаллергические реакции. Последние называют иногда ложноаллергическими, неиммуноаллергическими. Псевдоаллергическую реакцию, клинически сходную с анафилактическим шоком и требующую применения таких же энергичных мер, называют анафилактоидным шоком.

    Не отличаясь по клинической картине, эти типы реакций на медикаменты отличаются по механизму развития. При псевдоаллергических реакциях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не будет развиваться реакция антиген — антитело, но имеет место неспецифическая либерация медиаторов типа гистамина и гистаминоподобных веществ.

    При псевдоаллергической реакции возможно:

    · возникновение после первого приема препаратов;

    · появление клинических симптомов в ответ на прием различных по химической структуре медикаментов, а иногда и на плацебо;

    · медленное введение препарата может предотвратить анафилактоидную реакцию, так как концентрация препарата в крови остается ниже критического порога, и высвобождение гистамина происходит медленнее;

    · отрицательные результаты иммунологических тестов с соответствующим медикаментом.

    К гистаминолибераторам относятся:

    · алкалоиды (атропин, папаверин);

    · декстран, полиглюкин и некоторые другие кровезаменители;

    · десферам (препарат, связывающий железо; применяется при гемохроматозе, гемосидерозе, передозировке препаратов железа);

    · йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутрисосудистого введения (возможны также реакции через активизацию комплемента);

    · опиаты (опий, кодеин, морфин, фентанил и др.);

    · полимиксин В (цепорин, неомицин, гентамицин, амикацин);

    · протамин сульфат (препарат для нейтрализации гепарина).

    Косвенным указанием на псевдоаллергическую реакцию является отсутствие отягощенного аллергологического анамнеза. Благоприятным фоном для развития псевдоаллергической реакции служат гипоталамическая патология, сахарный диабет, желудочно-кишечные заболевания, болезни печени, хронические инфекции (хронический гайморит, хронический бронхит и др.) и вегетососудистая дистония. Полипрагмазия и введение препаратов в дозах, не соответствующих возрасту и массе тела больного, также провоцируют развитие псевдоаллергических реакций.

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Лучшие изречения: Увлечёшься девушкой-вырастут хвосты, займёшься учебой-вырастут рога 9711 — | 7629 — или читать все.

    188.64.174.135 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

    Отключите adBlock!
    и обновите страницу (F5)

    очень нужно

    Лекарственная аллергия

    Аллергология А.В. Мурзич, М.А. Голубев, А.Д. Кручинин
    Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины МЗ РФ,
    Всероссийский центр наблюдения и лабораторного контроля МЧС РФ

    Побочные реакции являются частым следствием на применение лекарственных средств. Аллергия или аллергические реакции к лекарственному средству или биологическому агенту (например, вакцины) могут быть определены как любые иммунологические реакции к самому медикаменту или его метаболитам, которые приводят к развитию побочных реакций. В основе лекарственной аллергии лежат специфические иммунологические механизмы, определяющие повышенную чувствительность к препарату. Чаще всего лекарственная аллергия встречается после предварительной сенсибилизации. Таким образом, аллергические реакции обычно не встречаются при первом применении медикамента, но могут возникать при длительном его приеме. У некоторых индивидуумов может развиваться аллергия на все лекарственные средства того же самого или подобного класса, т.е., так называемая, перекрестная чувствительность на общие антигенные детерминанты.

    Согласно статистическим данным, риск развития аллергических реакций для большинства медицинских препаратов составляет от 1 до 3% [9]. Среди всех побочных эффектов аллергические и другие иммунологические реакции составляют 6-10% [6]. У госпитализированных больных в 15-30% случаев развиваются побочные реакции на лекарства. Летальные исходы встречаются в 1 из 10.000 аллергических реакций [5]. Лекарства служат причиной смерти у 0,01% хирургических и у 0,1% терапевтических стационарных больных [6, 7].

    Механизмы побочных действий лекарств могут быть разнообразны и в общем виде представлены следующим образом:

    1. Токсические реакции.

    1. Передозировка лекарственных препаратов. Она наиболее часто встречается в терапевтической практике. При назначении медикаментов детям дозы препаратов, рекомендуемые для приема, рассчитываются, исходя из возраста, роста, веса ребенка. В общей терапевтической практике дозы применения препаратов ориентированы на усредненного человека, а схемы предполагают 3-4-х кратный прием медикаментов до или после еды. Симптоматика интоксикации при этом напрямую связана с фармакологическими свойствами препарата.

    2. Токсические реакции от терапевтических доз, связанные с генетически обусловленным замедленным метаболизмом лекарств. Клинические проявления интоксикации у таких лиц разнообразны и могут выражаться и в кожных высыпаниях, ошибочно принимаемых за аллергию.

    3. Токсические реакции, связанные с функциональной недостаточностью печени и почек. При нарушении функционирования гепатобилиарной системы происходит изменение метаболизма препаратов, с образованием более токсичных, чем сам препарат радикалов. Неполноценность функции почек приводит к длительному персистированию медикаментов (или продуктов их метаболизма) в организме.

    4. Ятрогенно обусловленные реакции (полипрагмазия при лечении, например, инфаркта миокарда, когда пациент применяет более 3-5-ти препаратов; кровотечение при одновременном назначении варфарина и циметидина).

    5. Отдаленные токсические эффекты — тератогенный, канцерогенный, ортотоксический и др.

    II. Нежелательное действие, обусловленное фармакологическими свойствами препаратов (лейкопения от приема цитостатиков, седативный эффект антигистаминных препаратов и др.).

    III.Парадоксальные эффекты, например, состояние возбуждения при приеме димедрола.

    IV. Реакции, связанные с нарушением чувствительности рецепторов клеток при нейроэндокринных нарушениях.

    V. Суперинфекции и дисбактериозы. Они непосредственного отношения к аллергии не имеют, но при воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта происходит повышенное всасывание промежуточных продуктов распада пищевых и лекарственных препаратов, что может привести к массивному выделению медиаторов (гистамина, серотонина, брадикинина и др.).

    VI. Реакции, связанные с массивным бактериолизом. Развитие реакции Яриша-Герсгеймера, описанной при лечении сифилиса ртутью, связывают с массивной гибелью спирохет и высвобождением эндотоксинов. Клинически реакция проявляется в виде озноба, повышения температуры тела, появлении местных отеков, кожных высыпаний, лимфаденопатии, головной боли. В последующие годы реакции такого типа были описаны при лечении пенициллином сифилиса и лептоспироза, левомицетином — бруцеллеза, тетрациклином — возвратного тифа, амфотерицином — аспергиллеза. Никакого отношения к аллергии эти реакции не имеют и при продолжении лечения препаратом проходят.

    VII. Психогенные реакции. Чаще они наблюдаются у лиц, однократно имевших реакцию на медикамент, после чего у них развивается «непереносимость» на все или большинство препаратов различных классов. Зачастую это проявляется в виде вегетативных кризов, сопровождается жалобами на головокружение, головную боль, слабость, потливость, приливы и т.п. Данные симптомы ничего общего с аллергией не имеют, целиком зависят от лабильности психики больного.

    VIII. Реакции, возникающие при неправильном введении препаратов, например, эмболические после введения депо-препаратов пенициллина.

    IX. Необычные реакции (отличные от фармакологических), обусловленные энзимопатиями и псевдоаллергиями. В развитии этих реакций большую роль играет непосредственное прямое действие лекарств на тучные клетки и высвобождение гистамина и других медиаторов. Этот эффект дозозависимый, т.е., чем больше доза препарата, тем выше концентрация гистамина в крови и тканях, тем ярче клиническая картина.

    К лекарствам, способствующим выделению гистамина не иммунным путем, относятся: — йод содержащие рентгекоконтрастные вещества (возможны реакции через активацию комплемента), — деффаксамин (десферал), тубокурарин, полимиксин В, триметафан и др.

    При введении больших доз этих препаратов, особенно внутривенно, появляются крапивница, зуд кожи, гиперемия, головная боль, снижается артериальное давление. Больные, страдающие бронхиальной астмой или аллергическим ринитом, могут отметить обострение ринита, возникновение приступа удушья. Если препарат вводится местно, то на месте инъекции может образоваться отек и гиперемия, сопровождающиеся зудом.

    Без участия аллергических механизмов могут развиться отек и гиперемия слизистой носа на прием гипотензивных средств — препаратов раувольфии, допегита, апрессина, фентоламина, пирроксана. Очевидно, эти препараты оказывают неблагоприятное действие через холинэргические эффекты.

    Приступ удушья у больных бронхиальной астмой без участия аллергических механизмов вызывают холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин), бета-адреномиметики (анаприлин, тразикор и др.). У больных с астматической триадой бронхоспастический эффект аспирина, пиразолонов, бруфена, ортофена и др. нестероидных препаратов связан с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты.

    На все эти реакции приходится около 80% побочных реакций лекарственных средств. Такие реакции в большинстве случаев легко распознаются врачами.

    X. Истинные аллергические реакции — только те реакции на лекарства, которые обусловлены реакциями антиген-антитело или антиген — сенсибилизированный лимфоцит. Эти реакции обычно непредсказуемы, не связаны с фармакологическим действием и, обычно, дозонезависимы. Лекарственные аллергические реакции:
    — встречаются у небольшого количества пациентов;
    — для их развития необходим (но не всегда) предыдущий контакт с тем же самым или подобным ему препаратом;
    — развиваются вскоре после повторной экспозиции.

    Выраженными антигенными свойствами обладают гормоны, ферменты, гетерологичные сыворотки, белковые препараты крови человека. Большинство же лекарств являются низкомолекулярными соединениями, т.е. неполными антигенами (гаптенами). Для образования полноценного антигена они должны связаться с транспортным белком организма, образовать комплекс белок — лекарство. Именно этот комплекс и стимулирует развитие иммунной реакции.

    Скорость развития сенсибилизации (повышенной чувствительности) зависит от пути введения препарата. Местное аппликационное и ингаляционное применение наиболее часто и быстро вызывают сенсибилизацию, но реже приводят к развитию опасных для жизни состояний. Внутривенное введение сенсибилизирует несколько меньше, чем внутримышечное и подкожное. Парентеральный прием 3-лактамных антибиотиков с большей частотой вызывает развитие анафилаксии, чем перорально применяемые средства [9].

    В основе патогенеза лекарственной аллергии могут лежать все 4 типа иммунологического повреждения по Gell-Coombs, однако четкой специфичности в возникновении определенного типа аллергического повреждения в зависимости от природы лекарственного препарата нет. Практически любое лекарство может вызвать один из 4-х типов реакций или несколько из них.

    I тип реакций обычно опосредован lgE антителами и может проявляться в виде немедленных (в пределах от нескольких секунд до 1 часа после введения препарата) или ускоренных реакций — развивающихся в течение 1-72 часов после введения лекарства. Немедленные гиперчувствительные реакции включают анафилактический шок, аллергическую бронхиальную астму, ангионевротический отек Квинке. Ускоренные реакции лежат в основе развития крапивницы, лекарственной лихорадки, ларингоспазма и гипотензии.

    II тип реакций опосредован, в основном, цитотоксическими lgG и lgM антителами и приводит к развитию гематологических реакций, таких, как гемолитическая анемия, агранулоцитоз и лейкопения.

    Ill тип реакций связан с формированием иммунных комплексов, состоящих из лекарства и lgG или lgM антител. Эти реакции включают сывороточную болезнь, лекарственную лихорадку, острый интерстициальный нефрит, аллергический васкулит, феномен Артюса.

    IV тип реакций опосредован Т-лимфоцитами и является замедленным или поздним и развивается через 48 или более часов после введения препарата. Замедленные гиперчувствительные реакции на лекарства, в основном, включают дерматологические эффекты.

    Известно, что больные атопическими заболеваниями, в частности бронхиальной астмой, более склонны к лекарственной аллергии, чем здоровые люди. Лекарственная аллергия у детей встречается реже, чем у взрослых. Аллергические поражения кожи на 35% чаще бывают у женщин, чем у мужчин. У женщин риск развития анафилактоидных реакций на рентгено-контрастные средства почти в 20 раз больше, чем у мужчин [4]. У детей, чьи родители имеют в анамнезе аллергические реакции на антибиотики, в 15 раз чаще развивается аллергия на антибиотики, чем у детей без такой хронологии.

    В принципе любое лекарственное средство может вызвать развитие сенсибилизации, поэтому исчерпывающий перечень невозможен. Мы остановимся на основных, наиболее часто вызывающих развитие лекарственной аллергии, препаратах.

    ПЕНИЦИЛЛИНЫ

    Пенициллины являются бактерицидными антибиотиками, состоят их природных, синтетических и полусинтетических производных. Все эти агенты содержат ядро бета-аминопенициллиновой кислоты и обладают сходным механизмом активности. Все пенициллины обладают перекрестной аллергенностью.

    Повышенная чувствительность на пенициллины отмечена у 1-10% пролеченных пациентов [1], развитие анафилактического шока встречается от 0,01 до 0,05%, а смерть от своевременного оказания медицинской помощи при развитии анафилактического шока наблюдается у 0,002% пациентов. Анафилаксия наиболее часто встречается при парентеральном введении препаратов, но может быть и при пероральном использовании.

    Аллергические реакции при первом применении пенициллина объясняются наличием «скрытой сенсибилизации» малыми количествами лекарства в молочных продуктах, материнском молоке, яйцах, рыбе, а также перекрестными реакциями с грибами, паразитирующими на коже и ногтях людей.

    Гиперчувствительный миокардит не является дозозависимым и может развиться в любое время в течение лечения. Начальные реакции включают в себя появление сыпи, лихорадки и развитие эозинофилии. Вторая стадия отражает вовлечение в процесс сердца: синусовая тахикардия, ST-T, небольшое увеличение концентрации кардиальных ферментов сыворотки крови (креатинфосфокиназа) и кардиомегалия.

    Некоторые из основных гиперчувствительных реакций на пенициллины являются дерматологическими: крапивница, эритематозная или кореподобная сыпь. Уртикарная сыпь не является истинной аллергией на пенициллины, наиболее часто встречается при использовании ампициллина (9%). Макулопапулезная сыпь в основном появляется на 3-14 дни после начала приема препарата. Вначале она начинается на туловище и распространяется периферически, вовлекая другие части тела. Сыпь может быть большой интенсивности в области давления, на локтях и коленях, в процесс могут быть вовлечены слизистые оболочки. У большинства пациентов сыпь является слабой и стихает после 6-14 дней, несмотря на продолжение приема препарата. Описанные сыпи встречаются у 5-10% детей, принимавших ампициллик. Частота появления сыпи не зависит от дозы лекарства, но она чаще возникает у женщин, чем у мужчин. Высокая встречаемость сыпи была отмечена, когда аминопенициллины использовались для лечения пациентов с вирусными заболеваниями, включая вирусные заболевания респираторного тракта, инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусную инфекцию. Такая сыпь описана у 50-80% пациентов с инфекционным мононуклеозом, которые лечились ампициллином [1]. Макулопапулезная сыпь встречалась у 90% пациентов с лимфолейкозом и в высоком проценте случаев у лиц с ретикуло-саркомой и другими лимфомами. Высока частота появления сыпи на ампициллин у пациентов с гиперурикемией, принимавших аллопуринол. Механизм появления макулопапулезной сыпи на прием ампициллина не известен, однако, в большинстве случаев эти проявления иммунонезависимы.

    Для решения вопроса о возможности применения пенициллинов необходимо придерживаться следующих рекомендаций: а) при сборе анамнеза обязательно учитывать все предшествовавшие реакции на пенициллины; б) при анафилактических реакциях дальнейшее использование препарата противопоказано; в) при реакциях неясного происхождения проводят тестирование — определение специфических lgE, реакция торможения эмиграции лейкоцитов; внутрикожное тестирование противопоказано!

    ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

    Перекрестные реакции большей частью исключают применение этих препаратов при аллергии к пенициллину.

    ТЕТРАЦИКЛИНЫ

    Гиперчувствительные реакции на тетрациклины встречаются редко и включают макулопапулезные, кореподобные или эритематозные сыпи, эксфолиативный дерматит, множественную эритему, крапивницу, зуд, ангионевротический отек, астму, фиксированные лекарственные высыпания на гениталиях и других областях, перикардит, обострение СКВ, гипертермию, головную боль и боли в суставах. Пациенты, имеющие повышенную чувствительность на один из производных тетрациклина, обладают повышенной чувствительностью на все тетрациклины. Встречаются фотодерматиты, в большинстве случаев на прием демеклоциклина, и с меньшей частотой на прием доксициклина, окситетрациклина. Эти реакции развиваются в течение нескольких минут до нескольких часов после нахождения пациента на солнце и обычно исчезают в течение 1-2 часов после прекращения приема тетрациклинов. В большинстве случаев фоточувствительные реакции появляются в результате аккумуляции лекарства в коже и по сути являются фототоксическими, но могут быть и фотоаллергическими. Парестезии, появляющиеся, главным образом, в виде звона в ушах и ожога рук, ног и носа могут быть ранним проявлением фотосенсибилизации.

    Серо-голубая пигментация воспаленных областей кожи, описанная у некоторых пациентов, обусловлена приемом миноциклина. Причиной пигментации являются продукты деградации препарата и образования комплексов лекарство-гемосидерин. Данное состояние описано при лечении юношеских прыщей.

    При длительном лечении тетрациклинами может наблюдаться лейкоцитоз, нейтропения, лейкопения, появление атипичных лимфоцитов, токсическая грануляция нейтрофилов, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, снижение миграции лейкоцитов и угнетение процессов фагоцитоза. При лечении бруцеллеза, спирохетной инфекции, лептоспироза и сифилиса можно наблюдать развитие реакции Яриша-Герсгеймера.

    Некоторые фармацевтические препараты доксициклина, миноциклина, окситетрациклина и тетрациклина содержат сульфиты, последние могут послужить причиной развития аллергических реакций, включая анафилаксию. В продаже имеются препараты тетрациклина гидрохлорида, содержащие в своем составе тартразин, который может послужить причиной развития приступа удушья у больных бронхиальной астмой и у лиц, чувствительных к тартразину и аспирину.

    МАКРОЛИДЫ

    При лечении эритромицином на 10-12 дни может развиться холестаз, иногда сопровождающийся подъeмом температуры тела и увеличением числа эозинофилов периферической крови. Эритромицин-эстолат, кроме того, может вызвать повреждение печени.

    Апластическая анемия после применения в лечебных целях ЛЕВОМИЦЕТИНА не является аллергической.

    АМИНОГЛИКОЗИДЫ

    Нарушения слуха, вызванные приемом СТРЕПТОМИЦИНА, обусловлены токсическими реакциями. Аллергическую природу имеют лекарственная лихорадка, макулопапулезные высыпания и эскфолиативный дерматит. Высокая частота развития аллергического контактного дерматита наблюдается у медицинского персонала и у лиц, занятых в фармацевтической промышленности.

    Стрептомицин может вызывать развитие перекрестных аллергических реакций с неомицином.

    Некоторые коммерческие препараты аминогликозидов, продаваемые в аптеках, содержат сульфиты. Последние могут служить причиной развития аллергических реакций, включая анафилактические.

    Побочные проявления приема РИФАМПИЦИНА состоят в поражении кожи, тромбоцитопении, гемолитической анемии, лекарственной лихорадке, острой почечной недостаточности.

    ЛИНКОМИЦИН

    Гиперчувствительные реакции включают ангионевротический отек, сывороточную болезнь, анафилактические или анафилактоидные реакции. Иногда у таких пациентов известна повышенная чувствительность к пенициллинам. Препарат должен быть использован с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и с патологией почек. Линкомицин должен использоваться с особой предосторожностью у лиц с атопическими заболеваниями и противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью как на Линкомицин, так и на клиндамицин.

    ХИНОЛОНЫ

    При приеме препаратов этой группы могут встречаться слабовыраженные кожные высыпания в сочетании с эозинофилией, кожным зудом, крапивницей, кожным кандидозом, гиперпигментацией, ангионевротическим отеком, отеками лица, губ, век, развитием конъюнктивита. Данные клинические симптомы описаны менее чем у 1% больных. Некоторые гиперчувствительные реакции проявляются в виде высыпаний, лихорадки, эозинофилии, развитии желтухи и некроза гепатоцитов, приводящих к летальному исходу. Такие состояния редки и описаны у пациентов, применявших ципрофлоксацин или другие его производные. Эти реакции могут развиться при первичном приеме препарата. Также было отмечено развитие сердечно-сосудистого коллапса, парестезии, отека гортани и лица, крапивницы. Ципрофлоксацин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе гиперчувствительные реакции на лекарство или на другие хинолоны.

    СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

    Самыми частыми симптомами неблагоприятного действия сульфамидов являются контактный дерматит, экзантемы, фоточувствительный дерматит, лекарственная лихорадка и изменения картины крови. Сульфамиды метаболизируются. прежде всего, печеночным ацетилированием и цитохромом Р-450. Люди с наследственно медленным типом ацетилирования более склонны к развитию аллергии на эти препараты. Печень может служить органом — мишенью для развития лекарственной аллергии. Лекарственные поражения печени можно подразделить на: А) гепатоцеллюлярные; Б) холестатические; В) сосудистые; Г) смешанные.

    Подозрение на лекарственную аллергию может возникнуть при сочетании лекарственного поражения печени с сыпью, эозинофилией и лихорадкой. При продолжении приема препарата часто возникает желтуха. После отмены препарата состояние, как правило, нормализуется в течение 2-х недель. Течение и прогноз лекарственногс гепатита чаще всего благоприятный, однако описаны случаи дистрофии печени, заканчивающиеся летальным исходом.

    Макулопапулезные высыпания встречаются более, чем у 3% пациентов, использующих сульфамиды и у более чем 50% ВИЧ — инфицированных [5].

    Сульфаниламиды противопоказаны пациентам, имеющим в анамнезе повышенную чувствительность на любые противовоспалительньк сульфамиды, а также на некоторые диуретики — такие, как, например, ацетазоламид и тиазиды противодиабетические производные сульфонилмочевины. Сульфасалазин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью не салицилаты.

    АНАЛЬГЕТИКИ И ДРУГИЕ НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (НПВС)

    С аспирином и другими НПВС связаны не иммунологические побочные реакции, включая гепатотоксические, почечную недостаточность и желудочно-кишечные кровотечения.

    В среднем у 0,1-0,5% населения встречается непереносимость анальгетиков. У больных с хронической крапивницей, астмой с поллинозом частота непереносимости этих препаратов значительно возрастает, достигая 10-18%.

    Аллергические реакции на аспирин проявляются, в основном, в виде бронхоспазма, что связывают с нарушением синтеза простагландинов. Если на аспирин или другие салицилаты развивается аллергическая реакция, то она обычно наступает в течение 3 часов после приема препарата и характеризуется кожными высыпаниями, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, различными ринитами, шоком.

    Повышенная чувствительность на аспирин встречается у 0,3% населения, приблизительно у 20% больных с хронической крапивницей, у 5-20% больных бронхиальной астмой и у 30-40% больных бронхиальной астмой и носовыми полипами [9]. Повышенная чувствительность к аспирину встречается с большей частотой у людей 30-60 лет, чем у детей; у женщин чаще, чем у мужчин.

    У больных бронхиальной астмой повышенная чувствительность к аспирину обычно сочетается с наличием полипов в носу и диагностируется как астматическая триада (бронхиальная астма, полипоз носа и непереносимость аспирина). У таких больных назальные симптомы обычно предшествуют развитию астмы.

    Около 10% пациентов с непереносимостью аспирина обладают непереносимостью тартразина и около 5% имеют перекрестную чувствительность к ацетаминофену (панадолу).

    Очень часто, наряду с непереносимостью аспирина, пациенты оказываются чувствительны к производным пиразолона, п-аминофенола, нестероидным противовоспалительным препаратам различных химических групп. Клинические проявления варьируют от небольших высыпаний на коже до развития тяжелых анафилактических реакций. Чаще всего клинически проявляются в виде патологических процессов в дыхательных путях, развития крапивницы или отека Квинке.

    БАРБИТУРАТЫ

    Согласно статистическим данным, повышенная чувствительность на барбитураты возникает у 1-3% пролеченных больных. Эти реакции включают уртикарии, многоформные и скарлатино-подобные высыпания, сывороточную болезнь, разнообразные эритемы, синдром Стивена-Джонсона. Гиперчувствительные реакции возникают, чаще всего, у лиц с такими заболеваниями, как астма, ангионевротический отек. Редко встречаются фоточувствительные реакции. Эти реакции, как правило, безобидны.

    Побочные проявления при приеме дифенина, чаще всего, проявляются в виде экзантемы или в виде синдрома, напоминающего сывороточную болезнь или инфекционный мононуклеоз. Через 1-6 недель от начала лечения развиваются высыпания и повышается температура тела, после чего наблюдается увеличение лимфатических желез и развивается гепатит, значительно реже — нефрит и гемолитическая анемия.

    ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА

    Эти препараты имеют достаточно высокий индекс сенсибилизации при непосредственном контакте с препаратом (у медицинских работников достигает 60%). Часто достаточно только следов препарата, чтобы развилась выраженная местная аллергическая реакция (например, при прикосновении в таблетке). Данное обстоятельство послужило причиной выпуска препаратов в форме драже. Помимо контактного аллергического дерматита часто встречаются экзантемы, отеки Квинке, холестаз, агранулоцитоз, который может послужить причиной летального исхода.

    МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ

    Острые расстройства кровообращения в результате применения местноанестезирующих средств наиболее часто имеют психогенную основу и обусловлены адреналином или являются следствием токсического действия препарата на сердечно-сосудистую и/или/ центральную нервную систему. Побочные эффекты такого рода включают тахикардию, повышенное потоотделение, полуобморочные состояния, головную боль. Аллергические реакции на местные анестетики могут развиваться и на консерванты (бисульфит и п-бензойная кислота).

    Препарат Препараты, дающие перекрестные реакции
    Пенициллин Все природные, синтетические, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, монобактамы
    Левомицетин Синтомицин
    Стрептомицин Гентамицин, мономицин, неомицин, канамицин и др. аминогликозиды
    Тетрациклин Доксициклин, рондомицин, вибрамицин, олететрин, тетраолеап, оксициклозоль и др. тетрациклины
    Эритромицин Сумамед, макропен, рулид, тетраолеан и др. макролиды
    Полижинакс Гарамицин, пимафукорт. гентамицин, флуцинар N и др. аминогликозиды
    5-НОК Квинтер, ципробай, нормакс, спектрама, таривид, невиграмон
    Клотримазол Леварин, микозолон, низорал, дифлюкан, метронидазол
    Метронидазол Трихопол, тинидазол, клотримазол, миконазол, низорал, нафтизин
    Аспирин Цитрамон, амидопирин, анальгин, антипирин, бутадион, реопирин, баралгин, индометацин, капсин
    Сульфаниламиды Сульфадимезин, бисептол, бактрим, альмагель А, солутан, гипотиазид, фуросемид, триампур, букарбон, манинил, глипизид, новокаинамид, новокаин, анестезин
    Пипольфен Аминазин, дипразин, терален, нонахлозин, этмозин, метиленовый синий
    Бабитал Теофедрин, пенталгин, антастман, корвалол. беллатаминал, пульснорма, пирантел
    Иод Солутан, энтеросептол. раствор Люголя, кардиотраст
    Эуфиллин Супрастин, аминофиллин, этамбутол
    Стугерон Циннаризин
    Витамин В Кокарбоксилаза, комплексные витаминные препараты (ревит и др.)
    Резерпин Адельфан, раунатин. кристепин, депрессии
    Димедрол Тавегил, орфенадин

    Местные анестезирующие средства включают 2 иммунохимические группы: сложные эфиры бензойной кислоты (анестетики Ester-типа) и Amide-содержащие. Ester-содержащие местные анестетики включают новокаин, тетракаин, кокаин, бензокаин, бенкаин, оксетакаин. К местным анестетикам Amide-типа относятся лидокаин, бупивакаин, дибукаин, этидокаин, тримекаин. Артикаин, мепивакаин, прилокаин.

    В последнее время значительно часто стали встречаться истинные аллергические реакции в виде развития анафилактического шока на введение анестетиков, особенно местных анестетиков Ester-типа (новокаин и др.) До недавнего времени считалось, что при непереносимости местных анестетиков Ester-типа можно использовать препараты Amide-типа (например, лидокаин). Однако, имеются сообщения о возможности развития анафилактических реакций на лидокаин при непереносимости новокаина.

    БЕЛКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ГОРМОНЫ

    Наиболее часто встречающаяся реакция на гормоны — крапивница, а наиболее опасная — анафилактический шок. Чрезвычайно редко развиваются аллергические реакции на тироксин, адреналин и глюкокортикoстероиды, а наиболее часто — на инсулин.

    Прививочные реакции на ВАКЦИНЫ могут быть как локальные, так и общие. Чаще встречаются местные реакции небольшой степени выраженности, но иногда развиваются инфильтрация, выраженный отек, сильна болевая реакция. При этом повышается температура тела, появляются боли в суставах, высыпания в виде крапивницы, ринит, бронхоспазм и в тяжелых случаях — анафилактический шок. Самой частой причиной развития аллергических реакций являются примеси. Например, белки яиц, присутствующие в вакцинах, выращенных на куриных или иных эмбрионах. У лиц с наличием аллергии к белку яйца возможно развитие системных проявлений. Кроме того, имеет значение наличие консервантов, добавленных в сывороточный материал (антибиотики, формальдегид, метиолят).

    ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (АПФ)

    Ингибиторы АПФ служат причиной развития болезни Квинке у 0,1-0,2% пациентов, которая развивается в первые часы после приема препарата или к концу 1 недели. Почти у 25% пациентов развивается отек гортани и ларингоспазм.

    Около 5-20% пациентов, принимавших ингибиторы АПФ в течение 1 недели — 6 месяцев лечения, жалуются на развитие сухого, постоянного кашля, обычно по ночам. Кашель стихает через 1 неделю после прекращения лечения, но может сохраняться до 1 месяца.

    В заключение мы приводит сводную таблицу лекарственных препаратов, дающих перекрестные аллергические реакции.

    Аллергия на лекарства: основные причины возникновения, классификация и клинические проявления

    В последние годы для докторов особую актуальность приобрела безопасность фармакотерапии. Причиной этому служит учащение разнообразных осложнений медикаментозной терапии, которые в конечном итоге влияют на результат лечения. Аллергия на лекарства — это крайне нежелательная реакция, развивающаяся при патологической активации специфических иммунных механизмов.

    По данным Всемирной организации здравоохранения, летальность от подобных осложнений превышает почти в 5 раз смертность от хирургических вмешательств. Лекарственные аллергии встречаются приблизительно у пациентов, особенно при самостоятельном, бесконтрольном приеме препаратов.

    По большому счету аллергия на лекарства может развиться на фоне применения любого медикамента вне зависимости от его цены.

    Причем по механизму возникновения подобные заболевания делят на четыре типа. Это:

    1. Анафилактическая реакция немедленного типа. Осную роль в их развитии играют иммуноглобулины класса Е.
    2. Цитотоксическая реакция. В таком случае образуются антитела класса IgM или IgG, которые взаимодействуют с аллергеном (каким-либо компонентом лекарственного средства) но поверхности клетки.
    3. Иммунокомплексная реакция. Подобная аллергия характерна поражением внутренней стенки сосудов, так как сформированные комплексы антиген — антитела откладываются на эндотелии периферического кровеносного русла.
    4. Клеточно-опосредованная реакция замедленного типа. Главную роль в их развитии играют Т-лимфоциты. Они секретируют цитокины, под влиянием которых и прогрессирует аллергическое воспаление. Увеличить активность Т-лимоцитов можно при помощи средства Ипилимумаб.

    Но далеко не всегда такая аллергия протекает только по одному из перечисленных механизмов. Нередки ситуации, когда одновременно сочетается несколько звеньев патогенетической цепи, что и обуславливает разнообразные клинические симптомы и степень их выраженности.

    Аллергию на лекарства следует отличать от побочных эффектов, связанных с особенностями организма, передозировкой, неправильного сочетания медикаментов. Принцип развития нежелательных реакций другой, соответственно, отличаются и схемы лечения.

    Кроме того, существуют и так называемые псевдоаллергические реакции, которые происходят благодаря высвобождению медиаторов из тучных клеток и базофилов без участия специфического иммуноглобулина Е.

    Чаще всего аллергия на медикаменты вызывается следующими препаратами:

    • антибиотиками;
    • нестероидными противовоспалительные средства;
    • рентгеноконтрастными медикаментами;
    • вакцинами и сыворотками;
    • противогрибковыми препаратами;
    • гормонами;
    • плазмозаменителями;
    • лекарствами, используемыми в процессе плазмафереза;
    • местными анестетиками;
    • витаминами.

    Кроме того, она может возникнуть и из-за какого-либо вспомогательного ингредиента, например, на крахмал при повышенной чувствительности к злаковым и т.д. Это также следует учитывать при использовании какого-либо препарата.

    Основными причинами появления симптомов аллергической реакции у всех категорий пациентов служат:

    • постоянно растущее потребление лекарственных средств;
    • широкое распространение самолечения, вследствие доступности медикаментов и их отпуска без рецепта;
    • недостаточная информированность населения об опасности бесконтрольной терапии;
    • загрязнение окружающей среды;
    • заболевания инфекционного, паразитарного, вирусного или грибкового характера, сами по себе они не являются аллергенами, но создают предпосылки для развития реакции гиперчувствительности;
    • потребление в пищу мяса и молока, полученных от скота, вскормленного различными кормами с антибиотиками, гормонами и т.д.

    Но в большей степени к такой аллергии предрасположены:

    • пациенты с наследственной предопределенностью к реакциям гиперчувствительности;
    • больные с ранее возникавшими проявлениями аллергии любой этиологии;
    • дети и взрослые с диагностированными глистными инвазиями;
    • пациенты, превышающие рекомендованную доктором кратность приема препарата, количество таблеток или объем суспензии.

    У грудничков разнообразные проявления иммунологической реакции возникают, если кормящая мама не соблюдает соответствующую диету.

    Аллергия на лекарства (за исключением псевдоаллергической реакции) развивается только после периода сенсибилизации, иными словами, активации иммунной системы основным компонентом препарата либо вспомогательными ингредиентами. Скорость развития сенсибилизации во многом зависит от способа введения медикамента. Так, нанесение препарата на кожу либо ингаляционное использование быстро вызывает ответную реакцию, но в большинстве случаев не приводит к развитию опасных для жизни пациента проявлений.

    Но при введении лекарственного раствора в виде внутривенных или внутримышечных уколов высок риск аллергической реакции немедленного типа, например, анафилактический шок, что встречается крайне редко при приеме таблетированных форм препарата.

    Наиболее часто аллергия на лекарства характерна проявлениями, типичными для других разновидностей подобной иммунной реакции. Это:

    • крапивница, кожная зудящая сыпь, напоминающая ожог от крапивы;
    • контактный дерматит;
    • фиксированная эритема, в отличие от других признаков аллергической реакции, она проявляется в виде четко ограниченного пятна на лице, половых органах, слизистой оболочке рта;
    • акнеформные высыпания;
    • экзема;
    • многоформная эритема, характеризуется возникновением общей слабости, болей в мышцах и суставах, возможно повышение температуры, затем, спустя несколько дней, возникают папулезные высыпания правильной формы розового цвета;
    • синдром Стивенса-Джонсона, осложненная разновидность экссудативной эритемы, сопровождающаяся выраженной сыпью на слизистых оболочках, половых органах;
    • буллезный эпидермолиз, фото которого можно найти в специализированных справочниках по дерматологии, проявляется в виде эрозивной сыпи на слизистых оболочках и коже, и повышенной восприимчивостью к механическим травмам;
    • синдром Лайелла, его симптомами служит быстрое поражение большой площади кожных покровов, сопровождающееся общей интоксикацией и нарушением работы внутренних органов.

    Кроме того, аллергия на препараты иногда сопровождается угнетением кроветворения (обычно это отмечают на фоне длительного применения НПВС, сульфаниламидов, аминазина). Также подобное заболевание может проявляться в виде миокардитов, нефропатий, системных васкулитов, узелкового периартериита. Некоторые препараты становятся причиной аутоиммунных реакций.

    Одним из самых распространенных признаков аллергии является поражение сосудов. Они проявляются по-разному: если реакция затрагивает кровеносную систему кожи, возникает сыпь, почек — нефрит, легких — пневмония. Аспирин, Хинин, Изониазид, Йод, Тетрациклин, Пенициллин, сульфаниламиды могут вызвать тромбоцитопеническую пурпуру.

    Аллергия на лекарства (обычно сыворотки и стрептомицин) иногда затрагивает и коронарные сосуды. В таком случае развивается клиническая картина, характерная для инфаркта миокарда, в подобной ситуации поставить точный диагноз помогут инструментальные методы обследования.

    Кроме того, существует такое понятие, как перекрестная реакция в результате сочетание некоторых медикаментов. В основном это отмечается при одновременном приеме антибиотиков одной и той же группы, совмещения нескольких противогрибковых средств (например, клотримазола и флюконазола), нестероидных противовоспалительных лекарств (аспирин + парацетамол).

    Аллергия на лекарства: что делать при появлении симптомов

    Диагностика подобной реакции на медикаменты достаточно сложна. Конечно, при характерном аллергологическом анамнезе и типичной клинической картине выявить подобную проблему не представляет затруднений. Но в повседневной практике врача постановка диагноза усложняется тем, что аллергические, токсические и псевдоаллергические реакции и некоторые инфекционные заболевания обладают схожими симптомами. Особенно это усугубляется на фоне уже имеющихся иммунологических проблем.

    Не меньше трудностей возникает при отсроченной аллергии на медикаменты, когда бывает достаточно сложно отследить связь между курсом лечения и появившимися симптомами. Кроме того, один и тот же препарат может вызвать различные по клинической картине признаки. Также специфическая реакция организма возникает не только на само средство, но и на его метаболиты, образовавшиеся в результате трансформации в печени.

    Врачи рассказывают, что делать, если развилась аллергия на лекарства:

    1. Сбор анамнеза по поводу наличия аналогичных заболеваний у родственника, других, более ранних по времени проявлений аллергической реакции. Также узнают, как пациент переносил вакцинацию и курсы длительной терапии другими препаратами. Доктора обычно интересует, реагирует ли человек на цветение определенных растений, пыль, продукты питания, косметические средства.
    2. Поэтапная постановка кожных проб (капельная, аппликационная, скарификационная, внутрикожная).
    3. Анализы крови на определение специфических иммуноглобулинов, гистамина. Но отрицательный результат этих тестов не исключает возможности развития аллергической реакции.

    Но самые распространенные скарификационные пробы имеют ряд недостатков. Так, при отрицательной реакции на коже не могут гарантировать отсутствие аллергии при пероральном или парентеральном применении. Кроме того, подобные анализы противопоказаны в период беременности, а при обследовании детей до 3 лет возможно получение ложных результатов. Их информативность очень низка в случае проведения сопутствующей терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами.

    Что делать, если возникла аллергия на лекарства:

    • в первую очередь следует сразу же прекратить прием препарата;
    • в домашних условиях принимают антигистаминное средство;
    • по возможности зафиксировать название медикамента и появившиеся симптомы;
    • обратиться за квалифицированной помощью.

    При тяжелой, угрожающей для жизни реакции дальнейшая терапия осуществляется только в условиях стационара.

    Аллергическая реакция на лекарства: лечение и профилактика

    Методы устранения симптомов нежелательной реакции на медикамент зависят от выраженности иммунного ответа. Так, в большинстве случаев можно обойтись блокаторами гистаминовых рецепторов в форме таблеток, капель или сиропа. Наиболее эффективным средствами считают Цетрин, Эриус, Зиртек. Дозировка определяется в зависимости от возраста человека, но обычно составляет 5-10 мг (1 таблетка) для взрослого или 2,5-5 мг для ребенка.

    Если аллергическая реакция на лекарства протекает тяжело, антигистаминные средства вводят парентерально, то есть в виде уколов. В больнице вкалывают адреналин и сильнодействующие противовоспалительные и спазмолитические средства для предотвращения развития осложнений и летального исхода.

    Снять аллергическую реакцию немедленного типа в домашних условиях можно при помощи введения растворов Преднизолона или Дексаметазона. При склонности к подобным заболеваниям эти средства должны в обязательном порядке присутствовать в домашней аптечке.

    Чтобы не развилась первичная либо повторная аллергическая реакция на лекарства, необходимо принимать такие меры профилактики:

    • избегать сочетания несовместимых лекарственных средств;
    • дозировка медикаментов должна строго соответствовать возрасту и весу пациента, кроме того, учитываются возможные нарушения работы почек и печени;
    • способ использования лекарственного средства должен строго соответствовать инструкции, иными словами, нельзя, например, закапывать разведенный антибиотик в нос, глаза или принимать его внутрь;
    • при внутривенных инфузиях растворов нужно соблюдать скорость введения.

    При склонности к аллергии перед вакцинацией, хирургическими вмешательствами, диагностических тестов с использованием рентгеноконтрастных средств (например, Липиодола Ультра-Флюид) необходима профилактическая премедикация антигистаминными препаратами.

    Аллергия на лекарства встречается достаточно часто, особенно в детском возрасте. Поэтому очень важно ответственно подходить к применению медикаментов, не заниматься самолечением.

    Медикаментозная аллергия

    Медикаментозная аллергия – неадекватно бурная, болезненная иммунная реакция на прием лекарств. Этот феномен, который еще сто лет назад описывался как казуистическая редкость, выглядит закономерным и даже обыденным сегодня, на фоне устойчиво нарастающей сенсибилизации («аллергизации») населения во всем мире. На долю медикаментозной аллергии приходится, по разным оценкам, от 25% до 70% всех осложнений и побочных эффектов фармакотерапии. Данная проблема становится привычной, что лишь усугубляет ее остроту и тяжесть, учитывая огромное число людей, нуждающихся в постоянном или регулярном (жизнеобеспечивающем, поддерживающем, превентивном, купирующем) приеме лекарств. Действительно, в этом случае пациент не только лишается наиболее эффективного лечения, – а именно такие назначения делает любой врач, – но и получает, в дополнение к основному заболеванию, еще одно патологическое состояние, подчас более тяжелое или даже летальное: за 30 лет частота лекарственных отеков Квинке и анафилактических шоков выросла троекратно. Возникает порочный и пока безвыходный круг: учащение и расширение спектра медикаментозной непереносимости заставляет разрабатывать все новые препараты.

    Принято считать, что этиопатогенетической основой лекарственной аллергии является постепенное насыщение организма химическими радикалами, входящими в состав того или иного препарата. При достижении определенного уровня концентрации этих соединений, а также постоянно «подстегиваемой» чувствительности к ним, иммунная система начинает реагировать агрессивно, пытаясь вывести их из организма (напр., с экссудатом, слезами, назальной слизью и т.д.), атакуя максимально насыщенные клетки, ткани, органы. К наиболее аллергенным препаратам относят антибиотики, сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства. Участились случаи парадоксальной реакции и на антигистаминные препараты, изначально призванные подавлять симптомы аллергии. Основными факторами риска являются:

    • любые заболевания ЖКТ (повышают риск аллергии как таковой);
    • длительное лечение препаратами одной группы, особенно в высоких или чрезмерных дозировках;
    • постоянный контакт с лекарствами (фармацевты, манипуляционные медсестры и пр.);
    • хронические микозы;
    • наличие иных видов аллергии (пищевая, сезонная и т.д.);
    • женский пол, младенческий или пожилой возраст;
    • наследственная предрасположенность (дискутабельно).

    Симптоматика лекарственной аллергии чрезвычайно многообразна и не поддается краткому обобщению. Это и реакции немедленного типа, развивающиеся в течение секунд или минут после приема (отеки Квинке, острая крапивница, анафилактический шок), и различные лихорадки, васкулиты, лимфаденопатии, нефриты, гепатиты. Широко распространены также симптомы, типичные для аллергии вообще: ринит, кожный зуд и высыпания, конъюктивит. Одной из наиболее частых зон локализации медикаментозной аллергической реакции становится полость рта (всевозможные стоматиты, гингивиты и пр.).

    Для установления диагноза очень важны анамнестические сведения о пережитых и хронических заболеваниях, индивидуальной предрасположенности, принятых в разное время курсах фармакотерапии. Тщательно изучается клиническая картина, жалобы и результаты самонаблюдения пациента. В целях дифференциальной диагностики могут быть назначены дополнительные лабораторные и инструментальные исследования. Наиболее информативными являются общеклинический анализ крови и специфические аллергопробы – микроинъекционные внутрикожные провокации для выявления или уточнения гиперчувствительности к предположительно аллергенному препарату. Такие пробы должны проводиться не только в диагностических, но и профилактических целях (напр., в стоматологической практике перед местной анестезией).

    Первоочередным шагом является немедленная отмена медикаментозного аллергена (при необходимости заменяется аналогами или препаратами другой группы). Назначается антигистаминное лечение, препараты кальция; иногда необходима гормонотерапия. Местные процедуры при кожных реакциях или стоматитах, как правило, неэффективны.

    Важную роль играют меры профилактики и предосторожности: продуманные и тщательно взвешенные (минимально-необходимые) дозировки, подбираемые врачом для каждого случая с учетом индивидуальных особенностей, избегание полипрагмазии, категорический отказ от самолечения и приема назначений, сделанных случайными или непрофильными специалистами, специальная десенсибилизирующая диета.

    Для получения подробной информации и записи на прием обращайтесь к нам по телефону контакт-центра: (495) 925-02-02 (круглосуточно)

    11 лучших лекарств от аллергии в 2020

    Аллергию не зря называют болезнью 21 века – сегодня с ней приходится сталкиваться людям всех возрастов, причем не только в весенне-летний период, когда зацветают растения, а зачастую круглый год. Аллергические реакции провоцируются чем угодно: продуктами питания, медикаментами и бытовой химией, шерстью домашних питомцев, пыльцой растений, обычной пылью, солнцем и даже холодом. Потому вопрос, какое же лекарство от аллергии предпочесть из всех предлагаемых в аптеках, весьма актуален.

    Проявления аллергии не болезненны, но очень неприятны: слезотечение, чихание, выделения из носа, высыпания на лице и теле, которые чешутся и воспаляются. Особенно тяжело переносят такое состояние маленькие дети. В сложных случаях возникает отек Квинке и развивается анафилактический шок. Потому так важно знать, какие препараты против аллергии, в каких случаях лучше применять, в чем их различие и особенности. Ведь каждое средство от аллергии имеет свой состав и механизм действия, дозировки и противопоказания тоже различны. Чтобы не навредить себе и как можно быстрее восстановить нормальное самочувствие, стоит подробно изучить рейтинг и выбрать лучшее средство от аллергии.

    Какие бывают средства от аллергии

    В современной терапии применяются таблетки против аллергии трех поколений. Представители последнего поколения имеют несравнимо меньше побочных действий и противопоказаний, отличаются быстрым и более продолжительным эффектом даже при небольших дозировках. Но наряду с ними используются и традиционные средства против аллергии для детей и взрослых первого поколения – иногда только они могут улучшить состояние пациента.

    Кроме антигистаминных медикаментов, также против аллергии для детей и пациентов старшего возраста могут назначаться:

    • кортикостероиды – гормональные уколы или таблетки;
    • стабилизаторы мембраны тучных клеток.

    Ниже будут более подробно рассмотрены самые популярные препараты против аллергии из перечисленных категорий. Рейтинг составлен с учетом эффективности препарата, количества побочных явлений и стоимости.

    Антигистаминные препараты разных поколений

    Чтобы снять симптомы аллергии, действовать требуется в двух направлениях: устранить источник аллергии, и подавить выброс гистамина – вещества, которое организм начинает активно вырабатывать в ответ на раздражитель. Последнее достигается с помощью лекарственных средств из этой группы, они с разной скоростью и эффективностью снимают раздражение и воспаление слизистой глаз и носоглотки, лечат высыпания и отеки, прочие симптомы. Сегодня применяются препараты против аллергии четырех поколений.

    В современной практической медицине и тем более – в педиатрии, эти противоаллергенные средства используются в редких случаях. Но иногда именно они становятся единственно возможным спасением, потому стоит узнать подробнее и о них тоже. Минусов у таких медикаментов намного больше, чем преимуществ, основной – длинный список противопоказаний и побочных явлений.

      Негативное воздействие на ЦНС – почти все таблетки из этого класса оказывают выраженное снотворное и успокоительное действие. За редким исключением – непродолжительность терапевтического эффекта. Такие лекарства могут снижать тонус мышц. Может наступить психомоторное возбуждение при продолжительном приеме этих средств или случайной передозировке. Во время терапии этими лекарствами нельзя выполнять задания, требующие повышенной концентрации внимания. Противоаллергенные медикаменты этого поколения усиливают действие спиртного, анальгезирующих медикаментов и некоторых других средств. При курсе лечения более трех недель развивается тахифилаксия – привыкание к активному компоненту препарата, вследствие чего снижается его эффективность. По этой причине, если через три недели терапии симптомы аллергии не исчезли, используемое средство требует замены.

    В США и Европе многие из медикаментов данной категории попали под запрет и больше не применяются. Обусловлено это слишком частыми негативными действиями, среди которых – тахикардия, пересыхание слизистой рта, задержка мочеиспускания, запоры, снижение четкости зрения.

    Преимущества

    Едва ли не единственное преимущество, которое имеют эти антигистаминные препараты при кожной аллергии – доступность. В сравнении с новыми медикаментозными средствами последних поколений, эти стоят в разы дешевле. Эффект проявляется быстро, но и сохраняется ненадолго. Некоторые из таблеток применяются как противорвотное средство или как альтернативное при снижении эффекта основного препарата.

    Лекарственная аллергия: классификация, лечение, профилактика

    В статье конкретизированы вопросы, связанные с особенностями клинической картины аллергии к лекарственным средствам, рассмотрены принципы терапии, представлен вариант формы статистического учета «Журнал регистрации больных с аллергией на лекарственные сре

    Систематизация вопросов, связанных с клинической симптоматикой, лечением и профилактикой лекарственной аллергии, представляет в настоящее время существенное значение для практической медицины. Знание клинических проявлений аллергической реакции на лекарственные средства, лечебной тактики при купировании ее острой фазы, организационно-профилактические мероприятия позволяют во многом уменьшить вероятность неблагоприятных исходов болезни. Согласно данным Бостонской программы контроля над лекарственными средствами (Boston Collaborative Drug Surveillance Program), распространенность кожных нежелательных лекарственных реакций у госпитализированных пациентов составила 2,2%, причем антибиотики явились причиной подобных реакций в 7% случаев [27–29].

    Клинические проявления аллергии к лекарственным средствам различны по локализации, тяжести и течению [13].

    Клинические формы

    I. По распространенности:

    • анафилактический шок;
    • сывороточная болезнь и сывороточноподобный синдром (кожно-висцеральная форма лекарственной аллергии);
    • лихорадка;
    • генерализованные васкулиты в сочетании с другими поражениями.

    2. Локализованные (органные и систем­ные):

    • поражения кожи;
    • токсикодермии с поражением внутренних органов (синдром Лайелла, Стивенса–Джонсона);
    • гематологические поражения;
    • васкулиты;
    • висцеральные (внутренних органов);
    • слизистых оболочек и дыхательной системы;
    • нервной системы.

    IV. По наличию осложнений:

    Хотя клинические проявления лекарственной аллергии разнообразны, насчитывается около 40 вариантов их течения, у взрослых чаще всего они протекают в виде кожных, гематологических, респираторных и висцеральных проявлений [15]. Данные представлены в табл. 1.

    Медикаментозный анафилактический шок (МАШ) — наиболее тяжелое генерализированное проявление медикаментозной аллергии, обусловленное протеканием иммунологической реакции 1-го типа и выделением большого количества цитокинов, что сопровождается выраженным нарушением деятельности разных органов и систем [15]. Характеризуется начальным возбуждением с последующим угнетением центральной нервной системы, бронхоспазмом и резким снижением артериального давления [6].

    В зависимости от течения выделяют следующие варианты анафилактического шока: острое, злокачественное, доброкачественное, затяжное, рецидивирующее, абортивное [12, 17].

    Основные клинические проявления анафилактического шока:

    • нарушения гемодинамики;
    • нарушение дыхания (одышка, бронхоспазм, удушье);
    • нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, понос);
    • кожные высыпания (крапивница и отек Квинке).

    Анафилактоидные реакции обусловлены выделением медиаторов аллергии без предварительной иммунной реакции [15]. Они могут развиваться следующими основными механизмами: непосредственная активация веществом системы комплемента (чаще всего альтернативным, пропердиновым механизмом, т. е. в обход начальных компонентов системы за счет активации компонента С3); гистаминолибераторный эффект препарата; непосредственная активация систем гуморального усиления [11, 19].

    Сывороточная болезнь представляет собой системную генерализованную аллергическую реакцию с вовлечением в патологический процесс многих органов и систем [6], которая возникает в ответ на введение чужеродной сыворотки или ее белковых фракций, а также некоторых лекарств (например, пенициллина). Примерно на 5–6 день после введения аллергена в крови больного появляются антитела к этим антигенам, вступающие с ними во взаимодействие и формирующие иммунные комплексы, выпадающие затем в мелких сосудах и вызывающие воспалительные реакции в коже, почках, суставах, мышце сердца. Одновременно активируется система комплемента, также включающаяся в процесс и усиливающая воспалительные явления. Ранним признаком сывороточной болезни служат краснота, припухлость и зуд на месте инъекции, иногда на 1–2 дня предшествующие общим проявлениям. На 7–12 (6–21) день после введения развертывается и общая реакция — увеличение лимфатических узлов, кожные высыпания, боли в суставах, лихорадка. Параллельно имеют место умеренные изменения функции сердца и почек, со стороны белой крови — увеличение числа лимфоцитов. Реакция, как правило, протекает легко и проходит через несколько дней даже без лечения. Смертельные исходы бывают редко.

    Бронхиальная астма является хроническим рецидивирующим заболеванием, которое характеризуется приступами удушья вследствие гиперреактивности бронхов, обусловленной различными причинами [6]. В основе патогенеза бронхиальной астмы лежит иммунологический механизм, пусковым звеном которого является соединение реагинов с соответствующим антигеном на поверхности клеточных мембран базофилов и тучных клеток, находящихся в слизистой дыхательных путей. Результатом является повреждение клеточной мембраны, высвобождение медиаторов аллергии — прежде всего гистамина, а также медленно реагирующей субстанции анафилаксии (МРС-А), ацетилхолина, брадикинина, серотонина, простагландинов, лейкотриенов и, как следствие, резкий спазм гладких мышц бронхов, сопровождающийся выделением бронхиальными железами вязкой слизи и закупоркой ею бронхов. Это приводит к развитию приступа удушья, во время которого больной принимает вынужденное положение, напрягая грудные мышцы, чтобы преодолеть затруднение на выходе. В эти минуты больного охватывает страх, ему кажется, что приступ непременно закончится смертью, хотя, как правило, трагический финал не наступает: затруднение дыхания постепенно ослабевает, мокрота отходит, и восстанавливается нормальное дыхание. У некоторых больных приступы бывают продолжительными и часто повторяются [2].

    Аллергический насморк представляет собой симптом лекарственной аллергии, сочетающийся нередко с бронхиальной астмой, а иногда и выступающий в качестве самостоятельного заболевания. Аллергическая реакция развертывается при этом в слизистой носа.

    Аллергический ринит характеризуется обильными жидкими слизистыми выделениями из носа. Слизистая при этом набухает, отекает, приобретает бледно-серую окраску. Часто отмечаются зуд в носу, чихание и головная боль. Иногда отек слизистой настолько выражен, что происходит ее выпячивание и образуются так называемые аллергические полипы.

    Аллергический конъюнктивит может протекать как самостоятельное заболевание или сочетаться с другими аллергозами — аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. Ведущий признак болезни — развитие резкого зудящего воспаления слизистой глаз с последующим возникновением органических изменений тканей. Иногда причиной развития аллергического конъюнктивита служит применение используемых в офтальмологической практике растворов для промывания глаз. Эти лекарственные средства содержат иногда химические соединения, обладающие аллергизирующим действием [2].

    В основе четырех типов аллергических реакций (классификация Gell-Coombs) [27] лежит вовлечение в процесс сосудов и соединительной ткани, что приводит к поражению нервной системы, в которой соединительная ткань находится в сосудах и оболочках мозга. В основе поражения нервной системы лежит аллергический васкулит.

    Лекарственный васкулит — это системное заболевание, в основе которого лежит генерализованное поражение артерий и вен различного калибра с вторичным вовлечением в патологический процесс внутренних органов и тканей [3]. В основе неврологической симптоматики лежит острая или хроническая сосудистая мозговая и периферическая недостаточность в результате иммунного воспаления сосудов за счет пролонгированного действия аллергенов [4, 21].

    Кожный зуд может возникать при приеме любого лекарственного средства, но чаще его вызывают снотворные, сульфаниламиды, пенициллин, новокаин, инсулин и др. При объективном исследовании у больных находятся следы расчесов. Зуд может быть распространенным и ограниченным, умеренным и нестерпимым, постоянным или пароксизмальным. Его необходимо дифференцировать с кожным зудом при сахарном диабете, почечной недостаточности, лимфопролиферативных заболеваниях, онкопатологиях и др.

    Лекарственная системная красная волчанка — генерализованное синдромное заболевание, вызванное лекарствами, клинически и иммунологически сходное с системной красной волчанкой (СКВ).

    Она может быть индуцирована производными гидралазина, апрессином, адельфаном, производными фенотиазина, метилдофа, новокаинамидом, индералом, сульфаниламидами, пенициллином, изониазидом, оральными контрацептивами, β-адреноблокаторами, препаратами лития, антибиотиками, нейролептиками и др. Клиника характеризуется лихорадкой, болями в суставах, мышцах, плевритом, аллергическими высыпаниями, связанными с приемом препаратов.

    Дифференциальная диагностика основывается на следующих критериях: назначение препаратов до появления клинических и параклинических признаков; обратное развитие осложнений после отмены препарата (клинические проявления синдрома исчезают, как правило, раньше, чем иммунологические); развитие аналогической симптоматики после повторного назначения препарата.

    Кожные сыпи при лекарственной аллергии разнообразны. Мелко­пятнистые сыпи появляются при расширении поверхностных кровеносных сосудов кожи. Розеолезная сыпь начинается обычно с зуда, иногда мелких красных пятен и локализуется чаще на лице и туловище. Вскоре она начинает шелушиться (3–4 день). Иногда появляются новые высыпания, которые сливаются и сочетаются с другими элементами (уртикарными, пузырными и др.). Эту розеолезную сыпь необходимо отличать от сифилитических розеол, розового лишая, кори, скарлатины.

    Пятнисто-папулезная сыпь наиболее часто проявляется при лечении антибиотиками, сульфаниламидами, барбитуратами, витаминами, ртутными диуретиками, нитрофурановыми и другими препаратами и имеет скарлатино- или кореподобный вид. Сопровождается выраженным кожным зудом. Постепенно цвет ее меняется на синюшно-розовый, иногда с мраморным оттенком. Продолжительность высыпаний 1–2 недели. Один из отличительных признаков аллергического поражения кожи — эозинофилия крови в области поражения [14].

    Распространенные кожные проявления лекарственной аллергии обычно относятся либо к группе токсикодермий, либо к группе аллергических дерматитов [9, 13].

    Токсикодермия — это воспалительное поражение кожи (сыпь), представляющее собой реакцию на циркуляцию в крови веществ, обладающих сенсибилизирующим, токсическим, дисметаболическим и другими механизмами действия и введенных в организм пероральным, парентеральным, ингаляционным, трансэпидермальным способом.

    Медикаментозная токсикодермия — это токсикодермия, вызванная медикаментами, введенными с лечебной (лекарства) или диагностической (например, контрастные вещества) целью [14].

    Острые токсико-аллергические реакции (ОТАР) на медикаменты — это острая системная иммунологическая реакция организма, возникшая в ответ на терапевтическую дозу медикамента, чаще на фоне вирусной или бактериальной инфекции, характеризующаяся острым началом, быстрым прогрессированием, выраженными явлениями токсемии и высокой летальностью [10].

    Основные механизмы развития ОТАР на медикаменты:

    1) взаимодействие медикамента с вирусно-бактериальными агентами или с белками организма обеспечивает развитие иммунных механизмов аллергического повреждения тканей, преимущественно 2-го, 3-го и 4-го типов [27];

    2) высвобождение гуморальных медиаторов аллергической реакции;

    3) повреждающее воздействие лимфоцитов и макрофагов;

    4) токсическое воздействие продуктов разрушенных тканей и микробных тел на организм.

    Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) — острое, редко рецидивирующее заболевание кожи и слизистых оболочек, возникающее от разных причин и отличающееся характерным сочетанием многих первичных элементов сыпи (пятна, папулы, волдыри, пузырьки, пузыри).

    Может быть вызвана как инфекцией, так и лекарственными препаратами. Наиболее часто индукторы МЭЭ — это сульфаниламиды, производные пиразолонового ряда, тетрациклины, барбитураты, ацетилсалициловая кислота, диуретики, прогестерон, стрептомицин и др.

    Первичным элементом является пятно эритемы, которое в течение двух суток увеличивается до 1–2 см в диаметре, превращается в папулу. Сформированный элемент имеет резкие границы, более темные цианотичные края и центр с более светлой розовой полоской между ними, что придает вид бычьего глаза, ириса или мишени. В центре пятна может располагаться папула или пузырек.

    Наиболее частая локализация — тыльная и ладонная поверхность кистей и подошвенная поверхность стоп, разгибательные поверхности предплечий и голеней, наружные гениталии. Сыпь располагается симметрично. При распространенной МЭЭ поражаются практически все участки кожи, за исключением волосистой части головы.

    Тяжелые буллезные формы МЭЭ характеризуются тенденцией к слиянию элементов и общими явлениями (лихорадка, недомогание).

    Синдром Стивенса–Джонсона (ССД) — тяжелая злокачественная экссудативная эритема (острый слизисто-кожно-глазной синдром) [9]. Поражение кожи (от 10% до 30% поверхности тела) возникает при лекарственной терапии, провоцируется переохлаждением и очаговой инфекцией. Сульфаниламиды, жаропонижающие, пенициллин, тетрациклин и другие лекарственные средства могут быть причиной этого заболевания. В этиопатогенезе участвуют вирус простого герпеса и терапия в ранний период ацикловиром и преднизолоном. В сосудах дермы найдены отложения IgM и С3-комплемента и фибрина, инфильтрация базофилами, монофагами и лимфоцитами, что указывает на участие аллергических реакций II–IV типов [16].

    Начало бурное с обязательным поражением слизистых оболочек. Температура 39–40 °C. Боли в горле, суставах, резко выраженная саливация, герпетические высыпания на губах, слизистой рта, гениталиях, в перианальной области. На коже появляются обильные высыпания, как при многоформной экссудативной эритеме (эритематозные, папулезные и везикуло-буллезные элементы, могут быть одиночные высыпания). Пузыри сгруппированные, багрово-синюшные, с мелкими везикуляциями, фиксированные на кистях и стопах, в межпальцевых промежутках, часто с геморрагическим содержимым. На слизистых оболочках быстро образуются эрозии, которые изъязвляются и покрываются налетами грязно-серого цвета. Развиваются тяжелые конъюнктивиты, носовые кровотечения, поражения внутренних органов. Общее состояние больных тяжелое, в крови появляется лейкоцитоз, высокая СОЭ, тромбоцитопения, эозинофилия. При прогрессировании заболевания высока вероятность летального исхода. Температура может быть повышенной в течение 1–2 недель, затем снижаться. На 4–6 неделе после высыпаний остается умеренная пигментация. Длительность заболевания 4–6 недель.

    Синдром Лайелла, или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), некроэпидермолиз буллезный, синдром «обожженной кожи», буллезная эритродермия — описан в 1956 г. [10]. Летальность от 30–50% [15]. Болеют в любом возрасте. Процесс полиэтиологичен. Иногда его трудно дифференцировать от других тяжелых токсикодермий, и он начинается как МЭЭ или ССД, между которыми много общего. Различия между ними определяется по форме и распространенности поражения: при поражении менее 30% поверхности тела и слизистых оболочек и преобладании пузырей — это ССД, более 30% с некролизом и отслойкой эпидермиса — синдром Лайелла. Уже в 1970–1980 гг. некоторые советские и зарубежные исследователи отмечали связь между развитием МЭЭ, ССД и синдрома Лайелла. Иногда трудно провести грань между МЭЭ и ССД, ССД и ТЭН [7, 8].

    Выделяют четыре варианта поражений. При первом аллергическая реакция развивается на инфекцию, преимущественно на стафилококк, и чаще встречается в детском возрасте, характеризуясь особой тяжестью с поражением слизистых оболочек. Второй вариант — аллергическая реакция на лекарства. К третьему варианту относят случаи синдрома Лайелла, когда не установлена причина развития заболевания. Четвертый вариант — смешанный, возникающий при комбинации инфекции и лекарств как токсико-аллергический процесс. В его основе лежат аллергические реакции I–IV типов и псевдоаллергические [14]. Иммунофлюоресцентным методом выявляются в местах поражения кожи IgM и С3-комплементом в мелких сосудах сосочкового слоя дермы, а периваскулярно — IgM, IgA, C3-комплементом [10].

    Непосредственной причиной развития синдрома Лайелла являются антибиотики, сульфаниламиды, ацетилсалициловая кислота, барбитураты, пиразолоновые производные и другие препараты.

    Заболевание развивается через 10 ч — 21 день с момента приема лекарства. Процесс нередко начинается как обычная крапивница, не поддающаяся терапии антигистаминными средствами и препаратами кальция. Начало острое, внезапное. Появляются озноб, рвота, понос, головная боль, боль в горле, суставах, мышцах. В течение нескольких часов температура повышается до 39–40 °C. Возникает болезненность и жжение кожи, затем появляется сыпь в виде эритематозных болезненных и слегка отечных пятен различной величины, часто сливающихся между собой и локализирующихся на коже лица, туловища, конечностей и слизистых. Часто пятна приобретают синюшно-пепельную окраску. На фоне распространяющейся эритемы образуются дряблые тонкостенные неправильной формы пузыри, размером от ореха до ладони и больше, местами сливающиеся между собой. Содержимое пузырей серозное или серозно-кровянистое. На месте вскрывшихся пузырей кожи и слизистых образуются обширные эрозии. Они отделяют обильный серозный или серозно-кровянистый экссудат, что приводит к быстрому обезвоживанию организма. Наблюдается резко положительный синдром Никольского — при надавливании пальцем на кожу эпидермис отслаивается, обнажая эрозивную поверхность. Участки, лишенные эпидермиса, напоминают ожог II–III степени. Неотторгшийся эпидермис выглядит как гофрированная бумага. Очень выражена гиперестезия — даже прикосновение простыни причиняет боль. Кожа кистей снимается, как перчатка. Язык обложен грязно-желтым налетом, отечен, рот открывается с трудом, в зеве множество эрозий. На губах засохшие корочки. Полость рта и язык представляют сплошную раневую поверхность. Конъюнктива гиперемирована, нарастают головные боли, поражения внутренних органов, отмечается потеря сознания [9].

    Могут быть три типа течения синдрома Лайелла: сверхострое с летальным исходом; острое с присоединением токсико-инфекционного процесса и вследствие этого с возможным летальным исходом; благоприятное, когда процесс разрешается на 6–10 сутки. При тяжелой форме в течение первых 2–6 суток прогрессивно увеличивается площадь поражения кожи и слизистых оболочек, появляются симптомы тяжелой патологии почек, легких, сердца. Смерть может наступить в связи с развивающимися токсическими поражениями, обезвоживанием, анурией, комой [14].

    Медикаментозные фотозависимые токсикодермии и дерматиты. Фотозависимые медикаментозные токсикодермии — это группа сыпей, представляющих воспалительную реакцию на введенные системно медикаменты, развившуюся под действием ультрафиолетового излучения (УФ).

    Фотозависимые токсикодермии делят на токсические и аллергические. Токсические зависят от дозы препарата и облучения, развиваются через 4–8 ч после введения препарата под действием УФ-лучей длиной 280–340 нм (А). Токсические и аллергические токсикодермии вызываются рядом препаратов (табл. 2).

    Фотозависимые аллергические токсикодермии развиваются независимо от дозы препарата после латентного периода сенсибилизации на метаболиты препарата, образующиеся при облучении от нескольких дней до месяцев. Реакция развивается через 1–2 суток под действием УФ-лучей с длиной 290–320 нм (В) и является Т-клеточной, замедленной реакцией. Клиническая особенность фотозависимых токсикодермий — локализация сыпи на открытых для инсоляции участках кожного покрова (лицо, руки), что характерно и для других фотодерматозов, а также для аэрогенного контактного дерматита.

    Окончание статьи читайте в следующем номере.

    Е. В. Файзуллина 1 , доктор медицинских наук, профессор
    Ю. В. Давыдов

    ГБОУ ВПО КГМУ МЗ РФ, Казань

    Медикаментозная аллергия: виды, исходы, прогнозы

    Современное представление об аллергических реакциях

    Эпидемиологические исследования, проводимые в разных регионах планеты, показали, что у 4,9-11% лиц отмечаются явления аллергии к продуктам питания, около 3% человечества страдает бронхиальной астмой, 1,9% детей и 0,7% всего населения — атопическим дерматитом. Приблизительно у 5% лиц, госпитализированных по поводу острых и хронических заболеваний, встречается ЛА [24,27,53,62]. Согласно мнению ведущих ученых [24,27,67], аллергические реакции у населения наблюдаются значительно чаще, чем диагностируются и фиксируются в медицинской документации. К врачам люди обычно обращаются лишь тогда, когда эти явления повторяются часто или приобретают хроническое прогрессирующее течение. По данным кожных проб состояние сенсибилизации к ингаляционным аллергенам наблюдается у 5-22% лиц. За десятилетие (с 1981 по 1991 годы) заболеваемость аллергозами взрослого населения в Украине увеличилась с 6,03 до 8,28%, т. е. в 1,5 раза [27,53]. Согласно статистическим данным, риск развития аллергических реакций для большинства ЛС составляет от 1 до 3% [35,74]. Среди всех побочных эффектов аллергические и другие иммунологические реакции составляют 6-10% [35,70] У госпитализированных больных в 15-30% случаев развиваются побочные реакции на лекарства. Летальные исходы встречаются в 1 из 10.000 аллергических реакций [35,69]. Лекарства служат причиной смерти у 0,01% хирургических и у 0,1% терапевтических стационарных больных [35,70,71].

    Как известно, аллергия это повышенная (измененная) чувствительность организма к какому-либо веществу-аллергену.

    Термин «аллергия» (греч. allos — другой + ergon — иное, необычное действие) был предложен австрийским педиатром Пирке в 1906 г [17].

    Согласно «официального вывода проблемной комиссии по номенклатуре EAACI» (2001), неадекватные реакции на ЛС следует отнести к лекарственной гиперчувствительности. Если она опосредована иммунными механизмами — адекватным термином является лекарственная или медикаментозная аллергия[50].

    Лекарственная и медикаментозная аллергия (МА, ЛА) — это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты и медикаменты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями. Псевдоаллергические реакции на лекарства клинически идентичны аллергическим — это неспецифические (без антител) повышенные реакции на препараты [36,38,60,77]. Т.е в основе медикаментозной аллергии лежат только те реакции на лекарства, которые обусловлены реакциями антиген-антитело или антиген-сенсибилизированный лимфоцит [52,58,64,68].

    Существует две категории больных. У одних ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания. У других — это профессиональное заболевание, являющееся основной, а нередко и единственной причиной временной или непостоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание ЛА возникает у практически здоровых лиц вследствие длительного контакта с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов медицинских препаратов)[36,38,60,77].

    Возникновение ЛА — многофакторный процесс, зависящий от генной предрасположенности, реализуемой через HLA- систему и рецепторы клеток системы иммунитета.

    Риск развития аллергии на лекарство составляет 1-3%. Поэтому выделены [14,36,37] основные причины развития аллергии к лекарствам:

    • · Наследственная, генетически обусловленная предрасположенность;
    • · Наличие других видов аллергии (бактериальной, поллиноза, пищевой и др.);
    • · Длительное применение больными (контакт у здоровых) лекарственных препаратов, особенно повторными курсами;
    • · Применение депо- препаратов (например, бициллин);
    • · Одновременное назначение большого числа лекарственных препаратов из разных групп (полипрогмазия), продукты метаболизма которых могут усиливать аллергическое действия друг друга;
    • · Физико-химическая структура, высокая сенсибилизирующая активность препарата.

    Факторы риска развития лекарственной аллергии являются:

    • · Особенности структуры лекарства;
    • · Повышенная или подавленная иммунологическая реактивность;
    • · Аллергия на другие вещества;
    • · Метаболические изменения;
    • · Вид ацетилирования («медленный»)
    • · Возраст до 50 лет
    • · Пол- женский;
    • · Генетические факторы;
    • · HLA- фенотип;
    • · Применение b-адреноблокаторов;
    • · Путь введения- парентеральный;
    • · Вирусные (Эпштейн- Бара, ВИЧ, вирус герпеса) инфекции;
    • · Конкурирующие медикаменты;
    • · Отягощенный семейный и личностный анамнез по аллергии.

    Пути введения, дозы влияют на степень аллергенности препарата. Для антибиотиков, в частности пенициллина, наиболее сенсибилизирующими считаются накожный и ингаляционный (15%) способы применения, а наименее — пероральный. Инъекционный (1-2%) занимает промежуточное положение [5,21,23,36]. Наименее опасно введение препарата через рот [8].

    Наиболее часто аллергические реакции вызывают антибиотики [58,63,84]. Вместе с тем любой лекарственный препарат, в том числе витамины, адаптогены, может стать причиной таких осложнений. Известно, что антибиотики и другие ЛС не являются полноценными антигенами. Это гаптены, способные, соединяясь с белками организма, приобретать антигенные свойства. Причем гаптенами могут быть и продукты метаболизма лекарственных препаратов в организме. В сочетании с белками сыворотки крови, плазмы они приобретают антигенные свойства и воздействуют на иммунную систему, вызывая развитие сенсибилизации [46,58,63]. Это выражается в продукции антител либо сенсибилизированных лимфоцитов, что зависит от характера регуляции иммунного ответа, т.е. от реакции иммунокомпетентных клеток на антиген (Т-лимфоциты отвечают на носитель (белок), В-лимфоциты — на гаптен), а так же от состояния регуляторных субпопуляций (Т-хелперов, Т-супрессоров). Основную же роль в регуляции ответа на антиген играют Т-хелперы (Th) 2 типов: Th 1-го типа (Th 1) ответственны за клеточные реакции, 2-го типа (Th 2)- за гуморальные. У Th 1 и Th 2 — антагонистический эффект; преобладание действия того или другого типа определяет направленность и интенсивность клеточного или гуморального характера сенсибилизации.

    Состояние сенсибилизации может быть скрытым и проявляться лишь наличием сенсибилизированных клеток либо специфических антител. Сенсибилизация- это не болезнь, а состояние повышенной готовности ответить аллергической реакцией на повторное введение препарата (аллергена). Характер и интенсивность реакции определяют клиническими проявлениями аллергоза. Патогенетическая роль аллергических реакций неоднозначна и зависит от степени их выраженности и локализации. По своей сути эти реакции направлены на связывание, нейтрализацию аллергенов и выведение их из организма. Умеренно выраженные реакции вызывают незначительные изменения в тканях, интенсивные же могут привести к серьезным тканевым повреждениям, обусловливающим клиническую симптоматику аллергозов. В основе аллергической реакции лежат иммунологические механизмы [63]. Необходимо, также, иметь ввиду, одно важное дополнение: любое лекарственное средство проходит ряд многочисленных превращений, метаболизируются и только определенный метаболит является конечным. Это определенной мерой поясняет сложность идентификации медикаментозных аллергенов.

    По мнению Р. М. Хаитова (2003), если вследствие биотрансформации ЛС образуется вещество, которое способно соединятся с белками плазмы или другой молекулой — носителем, то при этом образуется предпосылка для сенсибилизации. Такие метаболические изменения являются более значимыми для развития МА, чем первичная структура ЛС. Сенсибилизирующие свойства могут иметь те препараты или их метаболиты, что своими боковыми цепями способны вступать в химическую реакцию с белками. С макромолекулой может связываться большое количество гаптенных групп. В таких случаях иммунная система реагирует на комплекс, что образовался и стал чужеродным развитием аллергической реакции. В случаях, когда лекарство образует слабые связи с белками, а иммунные комплексы, что образовались, разрушаются при обработке аллергена в макрофаге — сенсибилизация не возникает.

    В образовании полноценного антигена обоюдоважную роль играют как сами лекарственные, так и белковые молекулы. Для первых особенно существенно наличие амино-, нитро-, азо- и карбаминогрупп, способных взаимодействовать с карбоксильными, сульфгидрильными радикалами белков, для вторых — присутствие аминогрупп и остатков имидазола, реагирующих с гидроксиламиновыми, карбоксильными и гидроксильными группировками гаптенов [8].

    Наравне с реакционностью гаптена имеет значение и способность белков организма к конъюгации. Такая способность наиболее характерна белкам- экссудатам при воспалительных реакциях [8,50].

    В ряде ситуаций ЛА способна развиваться и при отсутствии у препарата антигенных свойств. Это бывает в случае, если лекарство повреждает ту или иную ткань либо орган, вызывая продукцию аутоантигенов с последующим развитием аутоиммунного ответа. Аутоиммунные реакции на лекарственные препараты представляют собой категорию ЛА.

    Мерой аллергенности ЛС служит так называемый индекс сенсибилизации, представляющий собой частоту аллергических реакций в процентах. У разных лекарств индекс сенсибилизации колеблется в широких пределах — от 1 до 100%. Так, индекс сенсибилизации пенициллина составляет 1—3%, антипирина — 8—10%, стрептомицина — 4—9%, местноанестезирующих средств — 2%. Сенсибилизация развивается чаще при использовании больших доз препарата, местное его применение таит в себе, как правило, большую опасность, чем общее — особенно, если препарат наносится на инфицированную кожу.

    Степень специфичности ЛА, как и другие ее параметры, также варьирует в широких пределах. Иногда она бывает очень высокой. Так, больные, реагирующие на соединения трехвалентного мышьяка, безболезненно переносят соединения пятивалентного элемента. Некоторые больные реагируют только на одно соединение из большого числа сульфаниламидов.

    Длительное время аллергические реакции разделяли на немедленные и замедленные — в зависимости от скорости развития клинической симптоматики в ответ на повторное введение аллергена. Немедленно возникают через несколько минут после введения лекарства, и даже в момент инъекции («на кончике иглы»), замедленные — через 8-10 часов или 1-2 суток. Считали, что немедленные реакции связаны с наличием специфических антител, а замедленные — с реакцией сенсибилизированных клеток. Однако такая дифференциация не отражает характер тканевых реакций и не объясняет многообразие клинических проявлений [63].

    В 1964 г. P. Gell и R. Coombs предложили классификацию аллергических реакций, основанную на различии патофизиологических и тканевых механизмов (таблица 1.2). В соответствии с этой классификацией выделяют 4 основных типа реакций: I — анафилактические; II — цитотоксические, или цитолитические; III — иммунокомплексные; IV — гиперчувствительность замедленного типа или клеточно-опосредованная гиперчувствительность [15,16,19,20,35]. Такое деление весьма условно, но тем не менее эта классификация позволяет определить преимущественный тип развития аллергоза и наметить методы его устранения [63].

    Классификация аллергических реакций

    Повышенная чувствительность немедленного типа (ПЧНТ)

    Анафилактические реакции (реагиновые, иммуноглобулин-Е (Ig-E)- опосредованные)

    Цитотоксические, или цитолитические реакции

    Повышенная чувствительность замедленного типа (ПЧЗТ) — Т-клеточные реакции

    Гиперчувствительность замедленного типа или клеточно-опосредованная гиперчувствительность

    Повышенная чувствительность немедленного типа (ПЧНТ)

    Анафилактические реакции (реагиновые, иммуноглобулин-Е (Ig-E)- опосредованные)

    На этапе сенсибилизации под влиянием препарата-аллергена образуется Ig-E-антитела, которые связываются с рецепторами мембран базофилов и тучных клеток. При повторном попадании аллергена в организм (иммунологическая, специфическая стадия реакции) он связывается с антителами на базофилах. Такое взаимодействие аллергена и Ig-E-антител, «сидячих» на базофилах, индуцирует трансмембранный сигнал, который активирует базофил. Начинается патохимическая, медиаторная стадия. Гранулы базофила покидают клетку через поры мембраны и из них освобождается гистамин, лейкотриены, триптаза, тромбоцитактивирующий фактор, серотонин, факторы хемотаксиса эозинофилов, интерлейкины, вовлекающие в реакцию другие лейкоциты («поздняя фаза»). Эозинофилы выделяют ряд ферментов, катионные белки, лейкотриены и основной белок, повреждающий эпителий. Тромбоциты, связывая своими рецепторами Ig-E, тоже выделяют под влиянием аллергена медиаторы аллергии. Выделившиеся медиаторы приводят к сокращению гладкой мускулатуры, усилению секреции бронхиальной слизи, увеличению сосудистой проницаемости.

    Клиническая картина реакций I типа может выражаться в виде лекарственного анафилактического шока, ринита, конъюнктивита, острой крапивницы и отека Квинке, поражения внутренних органов.

    Цитотоксические, или цитолитические реакции

    Эти реакции возникают при взаимодействии антител класса IgG или IgM — с лекарством-гаптеном, который связан с мембраной клетки. Так как антитела взаимодействуют с антигенами на клетках своими Fab — фрагментами, то Fc — фрагменты агрегатированных молекул антител активируют систему комплемента (С3а, С5а). В процессе активации комплемента образуется цитотоксический мембраноатакующий комплекс, разрушающий клетку-мишень. Антигенами-аллергенами могут быть лекарственные препараты, химические вещества, сорбированные или связанные мембранами клеток, а также аутоантигены.

    При развитии ЛА по цитотоксическому типу отмечается тромбоцитопения, лейкоцитопения, анемия [36,37,39].

    Подобный механизм включается при переливании крови в виде аллергических гемотрансфузионных реакций, а также при таких проявлениях МА, как тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, гемолитическая анемия и в следствии приема сульфаниламидов, пиразалоновых препаратов, фенотиазинов и др. [58].

    Образуется много иммунных комплексов крупных размеров. Это нарушает их фагоцитоз, затрудняет элиминацию из организма и приводит к активации комплемента.

    Продукты активации комплемента повышают проницаемость сосудов, вызывают их расширение, индуцируют экспрессию на эндотелии молекул адгезии для лейкоцитов, привлекают гранулоциты и макрофаги, которые высвобождают вторичные медиаторы и повреждают ткани. Циркулирующие иммунные комплексы начинают откладываться в тканях, прежде всего под базальной мембраной эпителия и субэндотелиально в сосудах, вызывают воспаление. Поэтому основными клиническими проявлениями этих реакций являются васкулиты. В первую очередь повреждаются органы, богатые капиллярами (легкие, почки, кожа), наблюдается сывороточная болезнь. Основой ее служит активация иммунными комплексами комплемента и повреждение сосудов в различных тканях и органах [36]. Такие реакции наблюдаются при медикаментозной аллергии, что проходит по типу феномена Артюса, медикаментозного волчаночного синдрома (наиболее часто возникает при использовании гидралазина, прокаинамида) [58,63].

    Повышенная чувствительность замедленного типа (ПЧЗТ) — Т-клеточные реакции

    Гиперчувствительность замедленного типа или клеточно-опосредованная гиперчувствительность

    Главную роль в развитии этой формы ЛА играют Т-лимфоциты, несущие специфические рецепторы к аллергену. При взаимодействии с аллергеном Т-лимфоциты превращаются в Т-лимфобласты — крупные клетки с большим ядром и цитоплазмой, которые в итоге делятся. В их цитоплазме синтезируется интерлейкины и другие цитокины: лимфотоксин, повреждающий клетки, хемотаксический фактор, g-интерферон, фактор, угнетающий миграцию лейкоцитов. Эти цитокины привлекают и активируют макрофаги и гранулоциты, формируют клеточный инфильтрат, создают очаг воспаления [36]. Подобные реакции напоминают туберкулиновую гиперчувствительность и имеют место при контактной аллергии, но могут возникать и при длительном пероральном приеме лекарств[58,63]. Считают, что этот иммунологический механизм лежит в основе синдромов Лайела и Стивена-Джонсона [58].

    Типы медикаментозных аллергических реакций (МАР)

    Аллергия на лекарства: основные причины возникновения, классификация и клинические проявления

    В последние годы для докторов особую актуальность приобрела безопасность фармакотерапии. Причиной этому служит учащение разнообразных осложнений медикаментозной терапии, которые в конечном итоге влияют на результат лечения. Аллергия на лекарства — это крайне нежелательная реакция, развивающаяся при патологической активации специфических иммунных механизмов.

    По данным Всемирной организации здравоохранения, летальность от подобных осложнений превышает почти в 5 раз смертность от хирургических вмешательств. Лекарственные аллергии встречаются приблизительно у пациентов, особенно при самостоятельном, бесконтрольном приеме препаратов.

    По большому счету аллергия на лекарства может развиться на фоне применения любого медикамента вне зависимости от его цены.

    Причем по механизму возникновения подобные заболевания делят на четыре типа. Это:

    1. Анафилактическая реакция немедленного типа. Осную роль в их развитии играют иммуноглобулины класса Е.
    2. Цитотоксическая реакция. В таком случае образуются антитела класса IgM или IgG, которые взаимодействуют с аллергеном (каким-либо компонентом лекарственного средства) но поверхности клетки.
    3. Иммунокомплексная реакция. Подобная аллергия характерна поражением внутренней стенки сосудов, так как сформированные комплексы антиген — антитела откладываются на эндотелии периферического кровеносного русла.
    4. Клеточно-опосредованная реакция замедленного типа. Главную роль в их развитии играют Т-лимфоциты. Они секретируют цитокины, под влиянием которых и прогрессирует аллергическое воспаление. Увеличить активность Т-лимоцитов можно при помощи средства Ипилимумаб.

    Но далеко не всегда такая аллергия протекает только по одному из перечисленных механизмов. Нередки ситуации, когда одновременно сочетается несколько звеньев патогенетической цепи, что и обуславливает разнообразные клинические симптомы и степень их выраженности.

    Аллергию на лекарства следует отличать от побочных эффектов, связанных с особенностями организма, передозировкой, неправильного сочетания медикаментов. Принцип развития нежелательных реакций другой, соответственно, отличаются и схемы лечения.

    Кроме того, существуют и так называемые псевдоаллергические реакции, которые происходят благодаря высвобождению медиаторов из тучных клеток и базофилов без участия специфического иммуноглобулина Е.

    Чаще всего аллергия на медикаменты вызывается следующими препаратами:

    • антибиотиками;
    • нестероидными противовоспалительные средства;
    • рентгеноконтрастными медикаментами;
    • вакцинами и сыворотками;
    • противогрибковыми препаратами;
    • гормонами;
    • плазмозаменителями;
    • лекарствами, используемыми в процессе плазмафереза;
    • местными анестетиками;
    • витаминами.

    Кроме того, она может возникнуть и из-за какого-либо вспомогательного ингредиента, например, на крахмал при повышенной чувствительности к злаковым и т.д. Это также следует учитывать при использовании какого-либо препарата.

    Основными причинами появления симптомов аллергической реакции у всех категорий пациентов служат:

    • постоянно растущее потребление лекарственных средств;
    • широкое распространение самолечения, вследствие доступности медикаментов и их отпуска без рецепта;
    • недостаточная информированность населения об опасности бесконтрольной терапии;
    • загрязнение окружающей среды;
    • заболевания инфекционного, паразитарного, вирусного или грибкового характера, сами по себе они не являются аллергенами, но создают предпосылки для развития реакции гиперчувствительности;
    • потребление в пищу мяса и молока, полученных от скота, вскормленного различными кормами с антибиотиками, гормонами и т.д.

    Но в большей степени к такой аллергии предрасположены:

    • пациенты с наследственной предопределенностью к реакциям гиперчувствительности;
    • больные с ранее возникавшими проявлениями аллергии любой этиологии;
    • дети и взрослые с диагностированными глистными инвазиями;
    • пациенты, превышающие рекомендованную доктором кратность приема препарата, количество таблеток или объем суспензии.

    У грудничков разнообразные проявления иммунологической реакции возникают, если кормящая мама не соблюдает соответствующую диету.

    Аллергия на лекарства (за исключением псевдоаллергической реакции) развивается только после периода сенсибилизации, иными словами, активации иммунной системы основным компонентом препарата либо вспомогательными ингредиентами. Скорость развития сенсибилизации во многом зависит от способа введения медикамента. Так, нанесение препарата на кожу либо ингаляционное использование быстро вызывает ответную реакцию, но в большинстве случаев не приводит к развитию опасных для жизни пациента проявлений.

    Но при введении лекарственного раствора в виде внутривенных или внутримышечных уколов высок риск аллергической реакции немедленного типа, например, анафилактический шок, что встречается крайне редко при приеме таблетированных форм препарата.

    Наиболее часто аллергия на лекарства характерна проявлениями, типичными для других разновидностей подобной иммунной реакции. Это:

    • крапивница, кожная зудящая сыпь, напоминающая ожог от крапивы;
    • контактный дерматит;
    • фиксированная эритема, в отличие от других признаков аллергической реакции, она проявляется в виде четко ограниченного пятна на лице, половых органах, слизистой оболочке рта;
    • акнеформные высыпания;
    • экзема;
    • многоформная эритема, характеризуется возникновением общей слабости, болей в мышцах и суставах, возможно повышение температуры, затем, спустя несколько дней, возникают папулезные высыпания правильной формы розового цвета;
    • синдром Стивенса-Джонсона, осложненная разновидность экссудативной эритемы, сопровождающаяся выраженной сыпью на слизистых оболочках, половых органах;
    • буллезный эпидермолиз, фото которого можно найти в специализированных справочниках по дерматологии, проявляется в виде эрозивной сыпи на слизистых оболочках и коже, и повышенной восприимчивостью к механическим травмам;
    • синдром Лайелла, его симптомами служит быстрое поражение большой площади кожных покровов, сопровождающееся общей интоксикацией и нарушением работы внутренних органов.

    Кроме того, аллергия на препараты иногда сопровождается угнетением кроветворения (обычно это отмечают на фоне длительного применения НПВС, сульфаниламидов, аминазина). Также подобное заболевание может проявляться в виде миокардитов, нефропатий, системных васкулитов, узелкового периартериита. Некоторые препараты становятся причиной аутоиммунных реакций.

    Одним из самых распространенных признаков аллергии является поражение сосудов. Они проявляются по-разному: если реакция затрагивает кровеносную систему кожи, возникает сыпь, почек — нефрит, легких — пневмония. Аспирин, Хинин, Изониазид, Йод, Тетрациклин, Пенициллин, сульфаниламиды могут вызвать тромбоцитопеническую пурпуру.

    Аллергия на лекарства (обычно сыворотки и стрептомицин) иногда затрагивает и коронарные сосуды. В таком случае развивается клиническая картина, характерная для инфаркта миокарда, в подобной ситуации поставить точный диагноз помогут инструментальные методы обследования.

    Кроме того, существует такое понятие, как перекрестная реакция в результате сочетание некоторых медикаментов. В основном это отмечается при одновременном приеме антибиотиков одной и той же группы, совмещения нескольких противогрибковых средств (например, клотримазола и флюконазола), нестероидных противовоспалительных лекарств (аспирин + парацетамол).

    Аллергия на лекарства: что делать при появлении симптомов

    Диагностика подобной реакции на медикаменты достаточно сложна. Конечно, при характерном аллергологическом анамнезе и типичной клинической картине выявить подобную проблему не представляет затруднений. Но в повседневной практике врача постановка диагноза усложняется тем, что аллергические, токсические и псевдоаллергические реакции и некоторые инфекционные заболевания обладают схожими симптомами. Особенно это усугубляется на фоне уже имеющихся иммунологических проблем.

    Не меньше трудностей возникает при отсроченной аллергии на медикаменты, когда бывает достаточно сложно отследить связь между курсом лечения и появившимися симптомами. Кроме того, один и тот же препарат может вызвать различные по клинической картине признаки. Также специфическая реакция организма возникает не только на само средство, но и на его метаболиты, образовавшиеся в результате трансформации в печени.

    Врачи рассказывают, что делать, если развилась аллергия на лекарства:

    1. Сбор анамнеза по поводу наличия аналогичных заболеваний у родственника, других, более ранних по времени проявлений аллергической реакции. Также узнают, как пациент переносил вакцинацию и курсы длительной терапии другими препаратами. Доктора обычно интересует, реагирует ли человек на цветение определенных растений, пыль, продукты питания, косметические средства.
    2. Поэтапная постановка кожных проб (капельная, аппликационная, скарификационная, внутрикожная).
    3. Анализы крови на определение специфических иммуноглобулинов, гистамина. Но отрицательный результат этих тестов не исключает возможности развития аллергической реакции.

    Но самые распространенные скарификационные пробы имеют ряд недостатков. Так, при отрицательной реакции на коже не могут гарантировать отсутствие аллергии при пероральном или парентеральном применении. Кроме того, подобные анализы противопоказаны в период беременности, а при обследовании детей до 3 лет возможно получение ложных результатов. Их информативность очень низка в случае проведения сопутствующей терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами.

    Что делать, если возникла аллергия на лекарства:

    • в первую очередь следует сразу же прекратить прием препарата;
    • в домашних условиях принимают антигистаминное средство;
    • по возможности зафиксировать название медикамента и появившиеся симптомы;
    • обратиться за квалифицированной помощью.

    При тяжелой, угрожающей для жизни реакции дальнейшая терапия осуществляется только в условиях стационара.

    Аллергическая реакция на лекарства: лечение и профилактика

    Методы устранения симптомов нежелательной реакции на медикамент зависят от выраженности иммунного ответа. Так, в большинстве случаев можно обойтись блокаторами гистаминовых рецепторов в форме таблеток, капель или сиропа. Наиболее эффективным средствами считают Цетрин, Эриус, Зиртек. Дозировка определяется в зависимости от возраста человека, но обычно составляет 5-10 мг (1 таблетка) для взрослого или 2,5-5 мг для ребенка.

    Если аллергическая реакция на лекарства протекает тяжело, антигистаминные средства вводят парентерально, то есть в виде уколов. В больнице вкалывают адреналин и сильнодействующие противовоспалительные и спазмолитические средства для предотвращения развития осложнений и летального исхода.

    Снять аллергическую реакцию немедленного типа в домашних условиях можно при помощи введения растворов Преднизолона или Дексаметазона. При склонности к подобным заболеваниям эти средства должны в обязательном порядке присутствовать в домашней аптечке.

    Чтобы не развилась первичная либо повторная аллергическая реакция на лекарства, необходимо принимать такие меры профилактики:

    • избегать сочетания несовместимых лекарственных средств;
    • дозировка медикаментов должна строго соответствовать возрасту и весу пациента, кроме того, учитываются возможные нарушения работы почек и печени;
    • способ использования лекарственного средства должен строго соответствовать инструкции, иными словами, нельзя, например, закапывать разведенный антибиотик в нос, глаза или принимать его внутрь;
    • при внутривенных инфузиях растворов нужно соблюдать скорость введения.

    При склонности к аллергии перед вакцинацией, хирургическими вмешательствами, диагностических тестов с использованием рентгеноконтрастных средств (например, Липиодола Ультра-Флюид) необходима профилактическая премедикация антигистаминными препаратами.

    Аллергия на лекарства встречается достаточно часто, особенно в детском возрасте. Поэтому очень важно ответственно подходить к применению медикаментов, не заниматься самолечением.

    Симптоматическое лечение аллергии медикаментами

    Заболевания аллергического характера на сегодняшний день достаточно распространенные. Это такие как: астма, пищевая и лекарственная аллергия, аллергический насморк (ринит) и дерматит, поллиноз и некоторые иные.

    Аллергия – это чрезмерная чувствительность организма к разным веществам, в результате которой возникают симптомы разного характера.

    Виновником того, что возникает такая патология может стать абсолютно любой предмет или вещество. В наше время не было зарегистрировано аллергии только на соль и рис, а все остальное есть аллергенами. В половине случаев причиной возникновения аллергии у человека становится наследственность.

    Возникать она может на разных участках кожи и органах в виде сыпи, насморка, кашля, отека, покраснения и многих иных проявлениях.

    Противоаллергическая терапия

    Лечение аллергических болезней проходит и использованием симптоматических и патогенетических препаратов.

    1. Симптоматические средства применяются для того, чтобы избавиться от проявлений аллергии, они существуют в виде препаратов для местного применения и употребления во внутрь.
    2. Патогенетические лекарства необходимо применять для того, чтобы устранить причину появления болезни, например, если появилась пищевая аллергия, тогда назначаются сорбенты и клизма для промывания желудка, таким образом из организма выведется вся ранее употребляемая пища и симптомы дальше не будут появляться.

    Для того, чтобы быстро избавиться от аллергии необходимо назначать комплексную терапию, то есть вместе с местными средствами назначаются и препараты из системным действием.

    Нужно знать, то, что медикаменты имею множество побочных действий и противопоказаний, и из-за этого лучше всего чтобы назначение делал доктор. То какая дозировка будет назначена пациенту зависит от того на какой стадии находится болезнь, возраст больного, а также от индивидуальных особенностей человека.

    Против аллергии хорошо действуют антигистаминные препараты и гормональные. Средства из данных групп способны устранять все симптомы аллергии, а гормоны еще могут остановить и убрать воспалительный процесс.

    Антигистаминные препараты

    Медикаменты из группы антигистаминов способны заблокировать высвобождение гистамина с помощью клеток организма. Гистамин – это биологически активное вещество, способное вызывать зуд, отек, жжение, покраснение, высыпания и иные образовавшиеся симптомы. Все эти признаки — это обратная реакция организма на попавший в средину его аллерген.

    Виды антигистаминных препаратов:

    1. первого поколения;
    2. второго поколения;
    3. третьего поколения.

    Препараты первого поколения (супрастин, диазолин, димедрол, клемастин и иные) имеют очень много побочных действий, основным из которых является сильная сонливость. Их противоаллергическое действие длится максимум 5 часов, только тавегил способен держать оборону на протяжении 8 часов.

    Недостатком средств из данной группы есть то, что через каждые 2 недели необходимо менять препарат, так как их действие снижается при долгом приеме.

    Препараты второго поколения (фенистил, лоратадин, цетиризин) более щадящие к организму нежели предыдущие:

    • при их приеме не нарушается умственная и физическая активность;
    • снотворный эффект выражается меньше;
    • действие одной таблетки длится сутки, поэтому они пьются один раз в 24 часа;
    • не вызывают привыкание и из-за этого их можно принимать на протяжении долгого времени;
    • когда прием лекарств был прекращен, то их действие длится еще на протяжении недели так как они могут накапливаться в организме.

    Препараты третьего поколения (эриус, дезлоратадин, телфаст) побочных эффектов почти не имеют. Их можно назначать тем людям, работа которых связана с высокой концентрацией внимания так как они не выполняют успокоительное и снотворное действие.

    Формы выпуска антигистаминных препаратов:

    • для того чтобы принимать во внутрь: таблетки, капсулы, капли, сиропы, растворы;
    • для введения в вену и мышцу: раствор для инъекций;
    • для использования снаружи: крем, гель, мазь.

    Подобное многообразие форм выпуска и дозировок лекарств обусловлено значительным числом аллергических состояний и их осложнений, призывающих характерного подхода к лечению, а также разнообразным возрастом больных.

    Перед употреблением лекарственных средств нужно посоветоваться со специалистом о вероятных побочных эффектах.

    Гормональные препараты

    Глюкокортикостероидные гормоны владеют противоаллергическим действием и противовоспалительным. Они имеют способность устранить довольно быстро появившиеся симптомы аллергии у больного, а также нельзя забывать о том, что они имеют ряд побочных эффектов.

    Наиболее известные препараты гормонов: преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон.

    Глюкокортикостероиды бывают в таких видах:

    1. таблетки для приема во внутрь;
    2. крема или мази для наружного использования;
    3. спреи для орошения слизистой носа;
    4. ингаляторы, применяемые при бронхиальной астме;
    5. растворы для инъекций.

    Гормоны назначаются докторов уже в крайних случаях, тогда, когда антигистаминные средства не дают никакого эффекта. Они применяются кратковременно, для того чтобы не было привыкания и не образовалась надпочечная недостаточность. Нельзя ни в коем случае назначать без доктора такие препараты, так как они принимаются по схеме и нельзя резко бросать их применение, тогда симптомы от которых избавлялись могут вернуться.

    Другие препараты

    Для того чтобы вылечить аллергию в современной медицине используются комбинированные препараты, в их составе есть действующие вещества не из одной группы, а из некоторых.

    Препараты других групп от аллергии:

    • кетотифен;
    • средства из кромолициевой кислотой: кромогликат, недокромил;
    • гистаглобулин;
    • антагонисты В2-адренорецепторов: кленбутерол.

    Иммунотропная терапия

    Это метод борьбы с аллергией в виде повторного введения в организм аллергенов, он в настоящее время находится в стадии разработки, но уже приносит свои положительные результаты. В итоге этого действия иммунная система будет уже не так чувствительно на них действовать, а через время вообще перестанет замечать их проникновение в организм.

    Такая методика назначается тогда, когда известен точный аллерген. Иммунотропная терапия имеет множество побочных действий и ее нельзя применять если аллергенов есть не один, а несколько.

    Рекомендации при лечении аллергии

    Важным этапом в лечении аллергических заболеваний является профилактические действия. Благодаря им можно уменьшить поступление в организм аллергенов и можно ускорить выздоровление.

    • максимально приблизиться к тому чтобы устраниться от аллергена;
    • в помещении, котором живет больной страдающий аллергией, регулярно проводить влажную уборку;
    • не находиться длительное время в сырых и старых помещениях, а также подвалах;
    • в квартире или доме не желательно стелить ковры, под ними всегда собирается пыль;
    • все книги должны находится за стеклом, так как они также становятся хорошим местом для сбора пыли;
    • соблюдать гипоаллергенную диету;
    • косметику приобретать только качественную;
    • убрать из дома всех домашних животных и комнатные цветы;
    • если аллергия проявляется на коже, тогда одежду из шерсти и синтетики не желательно носить.
    Лучшая статья за этот месяц:  Что такое прик тест на аллергию
    Добавить комментарий