Мажорный аллерген

Мажорный аллерген

Der p 23 – это аллергенный белок D. pteronyssinus (клещ домашней пыли) с молекулярным весом 14 кДа, обнаруживаемый в фекалиях клещей. Он относится к семейству перитрофин-подобных белков и характеризуется хитин-связывающей активностью. У сенсибилизированных пациентов Der p 23 связывает около 74 % специфических IgE и вместе с Der p 1 и Der p 2 относится к мажорным аллергенам клещей домашней пыли. Вследствие высокой аллергенной активности Der p 23 необходимо использовать в качестве важного компонента для специфической иммунотерапии аллергии на клещей домашней пыли. Мы предлагаем вам ознакомиться с резюме нескольких публикаций, проливающих свет на молекулярные, иммунологические и клинические характеристики этого белка, а также его важность для диагностики и терапии аллергии к клещам домашней пыли.

Рекомбинантные аллергены

Рекомбинантные аллергены: что это, и как найти белок вызывающий аллергию?

Тесты с рекомбинантными аллергенами, которые носят название молекулярная диагностика аллергии, открывают новые возможности прогнозирования, в плане целесообразности назначения АСИТ и ее эффективности, а также в вопросе выявления перекрестной аллергии и точной постановке диагноза.

Рекомбинантные аллергены — это отдельные, синтетически созданные белки, которые входят в состав белковых молекул окружающих нас аллергенов. Они очищены от любых других белков, что обеспечивает высокую точность результата при постановке теста с ними.

По своим характеристикам разделяются на:

  • мажорные (главные) аллергены (белки) – это обычно видоспецифические белки (т.е. по ним можно определить к какой группе растений принадлежит данный белок). Обычно они устойчивые к нагреванию и более крупные по размеру, а также содержатся в данном аллергене в большем количестве.
  • минорные (второстепенные) аллергены (белки) – это обычно белки, которые меньше по размеру и количеству. Они часто встречаются одновременно в нескольких аллергенах и именно из-за них развивается перекрестная аллергия. Например: белок клещей домашней пыли — тропомиозин Der p 10 – входит в состав белков не только клещей, но и ракообразных, тараканов, аскарид. По — этому, при развитии сенсибилизации к данному белку, у пациента будет наблюдаться не только заложенность носаи кашель на пыль, содержащей клещи, но и реакция на ракообразные, морепродукты (возможно в виде крапивницы или отека Квинке).

Прогноз лечения аллергии — специфической иммунотерапии АСИТ:

1. ! Эффективность АСИТ будет высокой: при повышенном уровне IgЕ на мажорные белки и при отсутствии антител на минорные белки.

2. При повышенном уровне IgЕ одновременно на мажорные и минорные белки — эффективность АСИТ может быть не достаточно эффективной.

3. При повышенном уровне IgЕ на минорные белки и отсутствии антител на мажорные белки аллергена – АСИТ на этот аллерген проводить не рекомендуется, а так же необходимо провести дообследование пациента дальше с целью выявления основного аллергена.

В лаборатории клиники «ФОРПОСТ» проводятся тесты на все рекомбинантные аллергены, необходимые для определения эффективности АСИТ:

  • мажорные белки на деревья (rBet v1)
  • минорные белки на деревья (rBet v2, rBet v4)
  • мажорные белки на луговые и газонные травы (rPhl p1, rPhl p5b)
  • минорные белки на луговые и газонные травы (rPhl p7, rPhl p12)
  • мажорные белки на сорные травы (nAmb a1, nArt v3)
  • мажорные белки на клещей домашней пыли (nDer p1, nDer p2)
  • минорные белки на клещей домашней пыли (rDer p10)
  • мажорные белки на домашних животных (nCan f1, nFel d1)
  • мажорные белки на различные виды плесени (наружной и внутренней).

Возможно проведение тестов как в виде комплексов, так и на отдельно взятый аллерген.

Существуют следующие комплексы в виде аллерго панелей:

Аллерго панель «Поллиноз — молекулярная диагностика»

  1. Главный аллерген — компонент деревьев (r Bet v1)
  2. Минорный аллерген – компонент деревьев (r Bet v2, r Bet v4)
  3. Главный аллерген – компонент трав (r Phl p1, r Phl p5b)
  4. Минорный аллерген – компонент трав (r Phl p7, r Phl p12)
  5. Главный аллерген – компонент амброзии (n Amb a1)
  6. Полынь
  7. Минорный аллерген – компонент полыни (n Art v1)
  8. Триптаза (маркер анафилаксии)

Аллерго панель «Круглогодичный ринит – подготовка к АСИТ»

  1. Клещ домашней пыли (dermatophagoides farinae или dermatophagoides pteronyssinus)
  2. Минорный аллерген – компонент клещей домашней пыли (r Der p10)
  3. Смесь плесеней (Penicillinum notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternaria, Candida albicans)
  4. Стафилококковый энтеротоксин
  5. Кошка или собака (на выбор)
  6. Смесь продуктов (белок яйца, молоко, рыба, пшеница, арахис, соя)
  7. Триптаза (маркер анафилаксии)

Аллерго панель «Плесень»

  1. Плесень на продуктах (Penicillinum notatum)
  2. Плесень помещений (Aspergillus fumigatus)
  3. Плесень наружная (Alternaria alternaria)
  4. Плесень кожи и слизистых (Candida albicans)
  5. Плесень растений (Cladosporium herbarum)

Аллерго панель «Универсальная»

  1. Фадиатоп
  2. Клещ домашней пыли (dermatophagoides farinae или dermatophagoides pteronyssinus)
  3. Смесь плесеней (Penicillinum notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternaria, Candida albicans)
  4. Стафилококковый энтеротоксин
  5. Кошка или собака (на выбор)
  6. Смесь продуктов (белок яйца, молоко, рыба, пшеница, арахис, соя)
  7. Микст аллергенов цитрусовых (апельсин, лимон, грейпфрут, мандарин)
  8. Главный аллерген — компонент деревьев (r Bet v1)
  9. Главный аллерген – компонент трав (r Phl p1, r Phl p5b)
  10. Минорный аллерген – компонент трав (r Phl p7, r Phl p12)
  11. Амброзия

Аллерго панель «Диагностика аллергии у детей школьного возраста»

  1. Клещ домашней пыли (dermatophagoides farinae или dermatophagoides pteronyssinus)
  2. Смесь плесеней (Penicillinum notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternaria, Candida albicans)
  3. Стафилококковый энтеротоксин
  4. Кошка или собака (на выбор)
  5. Главный аллерген — компонент деревьев (r Bet v1)
  6. Главный аллерген – компонент трав (r Phl p, r Phl p5b)
  7. Полынь
  8. Казеин молока
  9. Овомукоид яйца

Аллерго панель «Диагностика аллергии у детей дошкольного возраста»

  1. Казеин молока
  2. Овомукоид яйца
  3. Соя
  4. Козье молоко
  5. Микст аллергенов мяса
  6. Микст аллергенов фруктов
  7. Стафилококковый энтеротоксин

Аллерго панель «Медикаментозная аллергия – антибиотики»

  1. Ампицилин
  2. Амоксицилин
  3. Цефаклор
  4. Триптаза (маркер анафилаксии)

Аллерго панель «Хроническая крапивница»

  1. Фадиатоп
  2. Смесь продуктов (белок яйца, молоко, рыба, пшеница, арахис, соя)
  3. Аскарида (IgE)
  4. Анизакида (IgE)
  5. Эхинококк (IgE)
  6. Смесь плесеней (IgE) (Penicillinum notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternaria, Candida albicans)
  7. Стафилококковый энтеротоксин
  8. Целиакия (IgG к трансглутаминазе и IgG к глиадину)

Аэроаллергены. Номенклатура аллергенов

Номенклатура аллергенов (WHO/IUIS) разработана (под редакцией J.N.Larsen, H.Lowenstein, 1994-99) Международным подкомитетом по Номенклатуре аллергенов.

Имеются определенные требования к представлению каждой новой формы аллергена: необходимо описать источник происхождения сырья; представить характеристику молекулярной массы, аминокислотной последовательности в структуре гликопротеина, которая сравнивается способом гомологии с известными последовательностями в существующих аллергенах, веденными в электронный банк данных; определить показатель изоэлектрической точки, характер углеводных компонентов в структуре аллергена, его IgE-связывающую активность с целью квалификации как главного, так и минорного аллергена.

С внедрением достижений молекулярной биологии в область идентификации аллергенов были получены новые сведения о структуре разных форм. Параллельно обновлялась и пополнялась новыми сведениями составленная в 1986 году Номенклатура аллергенов. Редакция варианта 1994 года дополнена в 1999 году новым списком включенных в нее аллергенов и их изоформ. Новая редакция составлена с учетом рекомбинантных и синтетических форм и их идентификации с применением метода cDNAb. Сохраняется требование таксономического названия рода, вида источника аллергена.

Сокращенное название аллергена составлено таким образом: первые три буквы латинского названия рода, далее — первая буква вида, арабская цифра (Der f1). Одна и та же цифра означает гомологичные аллергены разных видов. Изоформы и их варианты обозначают дополнительными четырьмя цифрами. Первые две из них характеризуют изоаллерген, а следующие две — вариант. Учитывая возможность получения синтетических и рекомбинантных форм аллергенных пептидов, введены дополнительные буквенные маркеры, соответственно: r — рекомбинантная форма, n — аллерген получен на основе природного источника, s — синтетический аналог аллергена.

Пыльцевые аллергены

Пыльцевые аллергены — важнейшие аллергены растительного происхождения. Пыльца — мужские половые клетки растения. Вегетативные части растения и плоды могут также обладать аллергенными свойствами, но в менее выраженной степени. Пыльца растений образуется в микроспорангиях (пыльниках).

Созревшая пыльца с помощью ветра попадает в воздушное пространство. Наиболее аллергенна пыльца ветроопыляемых растений, размеры пыльцевых зерен у которых имеют небольшие размеры, а количественные показатели в десятки раз превышают те же уровни пыльцы насекомоопыляемых растений.

Известно, что в структуре пыльцевого зерна наиболее аллергенными являются: экзина, митохондриальные, рибосомальные структуры, ядро. Поверхность экзины имеет разнообразные шипики, выросты, зубчики и др., которые определяют специфическую структуру пыльцевого зерна. Дифференциальная диагностика различных видов пыльцы сложна и требует квалификации медицинского палинолога. В средней полосе России, Европы и в ряде других стран наиболее часто аллергические реакции выявляются на аллергены пыльцы деревьев (береза, ольха, орешник и др.), злаков (тимофеевка, рожь и др.), сорных трав (полынь, лебеда и др.). Растения, продуцирующие пыльцу, относят к группе Spermatophyta.

Несмотря на большое разнообразие видов этой группы, существуют общие таксономические признаки в пределах семейства и рода. Пыльца при оплодотворении образует пыльцевую трубку, прорастающую в завязь. Все растения имеют типичное строение: корень, ствол, листья, цветки, плоды. Представители Spermatophyta делятся на два отдела: Pinophyta (Голосемянные) и Magnoliophyta (Покрытосемянные). Большинство растений относится к отделу Покрытосемянных.

Аллергены пыльцы березы являются наиболее активными Ал в составе пыльцевого спектра деревьев. Береза относится к семейству Betulaceae (Березовые), роду — Betula L — Береза. Дерево с мощной, но неглубокой корневой системой. Пыльца округло-треугольной или многоугольной формы. Произрастает по всему миру, кроме Африки и Австралии. Пыльца более 10 видов березы описана как аллергенная. Наиболее изучены аллергенные свойства двух видов пыльцы: Betula vulgaris и Betula verrucosa.

Дерево зацветает ранней весной, выбрасывает в атмосферный воздух значительные количества пыльцы, в составе которой обнаружено до 40 белков, 6 из них обладают аллергенной активностью. Это белки с молекулярной массой 17, 25, 27 — 30 kD. В Номенклатуре аллергенов зарегистрированы аллергены Betula verrucosa: Bet v 1 с M = 17 и Bet v 2; профилин М = 15 (см. раздел «Профилины»). Имеют общие аллергенные эпитопы с пыльцой ольхи (род Alnus) и орешника (род Corulus).

Пыльца диких и культурных злаков (сем. Роасеа — Graminae) также относится к наиболее активным Ал. В составе семейства Злаковых значительная аллергенная активность отмечается у пыльцы дикорастущих растений: тимофеевки (Phleum pratense, Dactylis glomerata и др.). Род Phleum L содержит 17 видов. Растет тимофеевка в умеренном поясе Северного полушария. Наиболее актуальна пыльца Phleum pratense L (Тимофеевка луговая). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно овальной формы или сфероидальное до 35 мк. Пыльца тимофеевки имеет 5 аллергенных пептидов с М=11 — 33 kD, Phi pi = 27 kD, Phi p 2, Phi p 5, M=32 kD, Phi p 6, Phi p 11, профилин.

В состав семейства Злаковых входит род Dactylis, представителем которого является Dactylis glomerata (Ежа сборная). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно диаметром от 28 до 37 мк. Аллергены Dactylis glomerata (Dac g 1, Dac g 5) являются гли-копротеинами с М=31 — 32 kD. Dac g 2 — низкомолекулярный белок-профилин.

Среди сорных трав наиболее актуальной является пыльца амброзии (Ambrosia artemisiifolia, Ambrosia trif >
В средней полосе России наиболее распространенным растением, относящимся к сорным травам является полынь обыкновенная и полынь горькая (Artemisia vulgaris, Artemisia absinthium). Алергенный профиль пыльцы полыни горькой мало изучен. Высокой аллергенной активностью обладали фракции с М в диапазоне от 35 — 67 KD. Однако в существующую Международную Номенклатуру аллергенов введен лишь аллерген полыни обыкновенной — Art V 2, имеющий М=35 kD. Специальную группу гликопротеинов, определяющих во многом общие биологические свойства аллергенов разных видов пыльцы и перекрестные реакции у больных на различные пыльцевые аллергены, составляют профилины.

Низкомолекулярные аллергены — профилины

Пыльцевые аллергены могут иметь низкую молекулярную массу: от 10 до 19 kD, большинство из которых является профилинами. В современную Номенклатуру аллергенов включено около 20 низкомолекулярных аллергенов пыльцы деревьев и трав. (IUIS А1 lergen Nomenclature Sub-Committee, официальный список аллергенов, 1997 — Larsen JN, Lowenstein H) (табл. 3).

Таблица 3. Низкомолекулярные аллергены пыльцы растений

В последнее время изучению профилинов уделяется особое внимание в связи с разнообразием их биологических функций, включающие контроль актиновой полимеризации в эукориотических клетках, участие в акросомальных реакциях сперматозоидов млекопитающих. Растительные профилины до недавнего времени были мало известны. В настоящее время полагают, что они имеют значение в процессе оплодотворения пыльцы и обладают высокой аллергенной активностью. Гиперчувствительность к растительным профилинам выявляется у 20% больных, страдающих аллергией немедленного типа к пыльце растений.

Профилины присутствуют в пыльце березы (Betula verrucosa), тимофеевки (Phleum pratense), полыни (Artemisia vulgaris), овощных культур (в частности, сельдерея) и фруктовых растений, и имеют молекулярную массу в диапазоне 11 -15 kD. Существование общих структур между аллергенами пыльцы растений и растительными продуктами (полынь-береза-сельдерей синдром) объясняется наличием в их составе профилинов, которые имеют общие эпитопы. В связи с тем, что роль профилинов в процессах сенсибилизации организма весьма значима, они введены в состав лечебных форм, предназначенных для СИТ.

Растительный профилин впервые был выделен из пыльцы березы. IgE-антитела, полученные к профилину, перекрестно реагировали с профилином половых клеток человека. Bet v 2 индуцировал высвобождение гистамина из базофилов крови у больных, чувствительных к этому белку. С помощью иммуноб-лоттинга был выявлен профилин полыни, который перекрестно реагировал с моноклональными антителами к Bet v 2. Профилин имеет высокое сродство к поли-L-пролину, поэтому его обычно выделяют с помощью аффинной хроматографии на колонке с поли-Ь-пролин-сефарозой.

Полагают, что профилины есть в пыльце всех растений и представляют собой одно из семейств растительных аллергенов.

Домашняя пыль как аллерген

Домашняя пыль (ДП) считается одним из наиболее активных ингаляционных аллергенов, гиперчувствительность к которой выявляется у большинства пациентов с бронхиальной астмой. Известно, что ДП по аллергенному составу является многокомпонентной. Клещевые, грибковые, эпидермальные, бактериальные, химические и другие компоненты могут определять аллергенный профиль домашней пыли (ДП).

Гиперчувствительность у пациентов может выявляться как к комплексному аллергену ДП, так и к отдельным ее компонентам. R.C. Panzani подробно описал процесс «перехода» отдельных инсектных аллергенов жилища человека в АЭ. Частички отмерших насекомых, клещей и др. метаболиты живых особей являются источником инсектных аэроаллергенов. Все они так-сономически относятся к типу Arthropoda — наиболее распространенному в составе фауны Земли.

В состав Arthropoda входит ряд семейств (Crustaceans, Insects, Acarina), представители которых играют важную роль в этиологии и патогенезе респираторно-аллергических заболеваний. Начиная с работ R. Voorhorst 1964, активно изучаются аллергены микроклещей домашней пыли (постельные клещи). Наиболее распространена аллергия к представителям акарофауны жилища: Dermatophgoides pteronyssinus, Dermatophgoides farinae, Dermatophagoides microceras, Lepidoglyphys destructor и др. Выделено 10 аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus: Der p 1, Der p 2 и т.д. Диапазон молекулярной массы клещевых гликопротеинов, обладающих аллергенной активностью, колеблется от 14 до 60 kD.

Среди них 6 проявляет свойство фермента: Der р 3 (трипсина), Der р 4 (амилазы) и др. В течение длительного периода времени полагали, что именно клещи являются «аллергенным началом» ДП. Научный интерес к этим аллергенам позволил создать серию работ, касающихся индивидуальных аллергенов клещей ДП. Полипептидная цепь главного аллергена Der р 1 состоит из 216 аминокислотных остатков с N-концевым треонином. Идентификация клещевых аллергенов в образцах домашней пыли жилища больных бронхиальной астмой позволила показать, что уровни численности клещей в квартирах больных бронхиальной астмой достигали 165 мг/грамм, Der р 1 -91,3 мг/г.

Проблема гиперчувствительности к клещевым аллергенам при респираторной аллергии продолжает оставаться одной из важных проблем аллергологии. Несмотря на то, что аллергия к тараканам (H.Bernton, 1964) была отмечена в тот же период, что и клещевая (R.Voorhorst, 1964), интерес к проблеме, так называемой cockroah-аллергии, проявился лишь в последние годы в связи со значительной распространенностью состояния гиперчувствительности к аллергенам тараканов среди различных групп населения. Наиболее активные аллергены выделены из тела, фекалий таракана и сброшенного им покрова (линька). Капсула, яйца, голова оказались менее аллергенными.

Попытки охарактеризовать главные аллергены тараканов были предприняты многочисленными авторами. 100%-IgЕ-связывающая активность зарегистрирована с фракцией Сr1 (М=64 kD). Высокая активность выявлена у двух других фракций Сr2 (25 kD) и Сг2 (10 kD). Наиболее изучены аллергены трех видов тараканов: Blattella gtrmanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana. В структуре Blattella germanica выделено 6 аллергенных фракций, включая главный аллерген Bla g 2, обладающий протеазной активностью.

Клонирование указанных аллергенов позволило выявить 2 эпитопа в главном аллергене, ответственные за IgE-связывание. Средние уровни Bla g 2 в жилище больных достигают величин 8,834 Е/кубич.м. Введены в Номенклатуру следующие аллергены: Bla g 1 (20 — 25 kD), Bla g 2 (36 kD), Bla g 4 (21 kD), Bia g5 (22 kD, трансферазная активность), Bla g 6 (27 kD), Bla g без номера, имеющий молекулярную массу, равную 90 kD.

Чрезвычайно важной проблемой является анализ механизмов перекрестных аллергических реакций на аллергены клещей, тараканов, жалящих насекомых (Aedes aegypti, Honey bee, Bumble bee и др.). Эта проблема более поставлена, чем решена. В то же время значимость ее очевидна в связи с непредсказуемостью контактов больного с летающими насекомыми, остротой проявления аллергических реакций на инсектные аллергены (см. раздел «Инсектные аллергены»).

Значительная часть Ал представлена эпидермальными аллергенами, источниками которых являются общие любимцы — домашние животные (кошка, собака, корова и др), относящиеся к классу Млекопитающих (Mammalia). Наиболее изучены аллергены Canis domesticus, Felis domesticus, Bos domesticus. Аллергены этих животных введены в Номенклатуру аллергенов. Однако кроме указанных, достаточно подробно изучены также эпидермальные аллергены других представителей этого семейства: лошади, коровы, овцы и др.
Canis familiaris относится к классу Mammalia (Млекопитающих), семейству Canidae (Собачьих).

Семейство Can >
Felis domesticus — представитель класса Mammalia, семейства Fel >
Аллергены Bos domesticus достаточно подробно изучены. Это протеины, молекулярная масса которых находится в диапазоне от 14 до 160 kD (Bos d 7, иммуноглобулин). Перекрестные реакции на эпидермальные аллергены домашних и диких животных также отмечены в ряде случаев у дрессировщиков, егерей и др. лиц, имеющих контакт с животными. Известны перекрестные аллергические реакции на эпидермис различных представителей семейства Кошачьих: у лиц с гиперчувствительностью к эпидермальному аллергену домашней кошки отмечены случаи аллергических реакций при контактах со шкурами диких кошек (пумы, тигра и др.).

Значительный удельный вес среди Ал занимают микоал-лергены. Как указывает А.Д.Адо, аллергенные свойства обнаружены у 350 видов грибов. К патогенным грибам, обладающим аллергенными свойствами, относятся трихофитон, эпидермо-фитон, микроспорой и др. Многие грибы, обладающие аллергенными свойствами, относятся к непатогенным видам, не вызывающим грибковых инфекций. К категории грибковых аллергенов следует отнести группу Плесневых грибов, споры которых попадают в воздух жилых помещений — их места обитания. Представители родов Aspergillus, Pénicillium, Alternaria, Cladosporum (класс Несовершенных грибов) являются наиболее значимыми в процессах сенсибилизации дыхательного тракта.

До 12 аллергенов выделено и идентифицировано из Aspergllus fumigatus (диапазон молекулярных масс от 10 до 90 kD). Некоторым из них присуща энзиматическая активность: Asp f 5, Asp f 6, Asp f 10. Грибы рода Alternaria также представляют значительную опасность в плане их аллергенности. Представитель этой группы — Alternaria alternata — содержит не менее 6 аллергенных компонентов, среди которых значительную активность проявляет Alt а 6 — рибосомальный протеин. Alt а 1 и Alt а 2 идентифицированы как гликопротеины, имеющие молекулярную массу, соответственно равную 28 и 25 kD.

Известно, что в воздухе жилых помещений, на ковровых покрытиях выявляется значительное количество микробной флоры, которая с частичками пыли попадает в воздух, а затем в дыхательный тракт человека, при определенных условиях вызывая воспаление в дыхательном тракте. Среди микрофлоры бронхов больных бронхиальной астмой можно отметить как патогенную (Hem. influenzae, Di pi. pneumoniae, Klebs. pneumoniae), так и условно-патогенную флору (Staph, aurius, epidermidis, Neiss.perflava, Pseudodiphteria, Sarcinan др.). В последние годы микробные аллергены рассматриваются как индукторы IgE-ответа.

Все инфекции начинаются с поражения слизистых оболочек, в том числе слизистых дыхательных путей. Микроорганизмы, попадая на слизистые дыхательного тракта, или переходят в субэпителиальные ткани, или остаются на поверхности эпителиальных клеток. Ряд микроорганизмов прикрепляются к клеткам эпителия, не проникая во внутрь клетки. Аллергенные свойства микроба зависят как от природы его метаболитов, путей их трансформации внутри организма человека, так и от специфики взаимосвязей живой микробной клетки с организмом хозяина.

Существующие критерии биологического действия «аллергенов» учитывают и возможность их собственной биохимической активности в организме (в качестве, например, ферментов), которая может существенно влиять на характер аллергического ответа. Известно, что микробы содержат те же химические вещества, которые находятся в клетках живых организмов растительного и животного происхождения (см. раздел «Бактериальная аллергия»). По качественному составу микробы мало отличаются от других живых организмов.

Состоят из двух компонентов: воды и сухого остатка, представляющего смесь органических и минеральных соединений. Отличие от высших организмов состоит в количественных соотношениях составляющих веществ. Микробы имеют богатый ферментный аппарат, который помогает им приспособиться к изменяющимся условиям обитания. Некоторые микроорганизмы продуцируют гистидиндекарбоксилазу в значительных количествах и как следствие — образование гистамина.

Вода составляет 80 — 85% микробной клетки, что приближает бактерии к растительным организмам. Часть воды находится в свободном состоянии, производя диссоциацию электролитов. Микробная клетка состоит из химических соединений различной сложности, сочетаний, которые, в свою очередь, представляют еще более сложные комплексы. Вода входит в состав молекул белков, жиров, углеводов и продуктов распада. Самое большое по объему и самое важное по значению место принадлежит белкам. Например, у патогенных бактерий 50% от всего сухого вещества приходится на долю белков.

Простые белки-протеины микробов по аминокислотному составу близки к протеинам высших микроорганизмов: в белках бактерий содержится лизин, аргинин, гистидин, пролин, триптофан, тирозин, валин, фенилаланин и лейцин. Микроб в процессе приспособления к изменяющимся условиям существования наделен высокоразвитой системой регуляции. С этих позиций вышесказанное свидетельствует о взаимосвязи (а может быть, обусловленности?) между способностью микроба приобретать признаки (пили, капсулу и др.), определяющие его паразитическое существование на слизистых бронхов, и проявлением у этой культуры выраженных сенсибилизирующих свойств.

На примере Neisseria perflava можно показать, что оболочка клетки нейссерии имеет пили, состоящие из серии мономерных белков с М = 17 — 40 kD. Это биологически активные низкомолекулярные белки, способные проникать через слизистые оболочки дыхательных путей. Наличие пилей дает возможность микробу паразитировать на эпителиальных клетках слизистых. В этом случае понятие «патогенность» должно включать более широкий спектр свойств, в том числе и аллергенную активностиь штамма. Аллергенные структуры клетки микроба подобны структурам пыльцевого зерна. Наивысшей аллергенной активностью обладают: оболочка, ядерные и рибосомальные структуры.

Мажорный аллерген

Аллергены — это, в основном, белковые вещества с молекулярной массой от 5 до 100 кДа. Также к аллергенами относятся гаптены («неполные аллергены»), которые являются низкомолекулярными соединениями и вызывают сенсибилизацию после поступления в организм и связывания с белками организма. Аллергены по своей сути являются антигенами, поскольку вызывают развитие иммунного ответа.

Аллергены обозначаются с использованием трех букв латинского названия рода (растения, животного, насекомого), буквы названия вида и цифрой, отражающей исторический порядок обнаружения либо иную информацию. Так, аллерген клеща домашней пыли Dermatophagoides pteronyssimus обозначается как Der p 1. Аллерген арахиса Arachis hypogaea — Ara h 1, Ara h2, Ara h 3. Молекулярные варианты аллергенов сопровождаются дополнительными цифрами, например Amb a 1.01.

По клинической значимости выделяют главный (мажорный), средний и минорный аллергены. Мажорный аллерген — это молекула, способная связывать примерно 50% антител IgE в сыворотке пациента, сенсибилизированного данным аллергеном. Минорный аллерген связывает до 10% IgE, а средний находится в интервале между мажорным и минорным.

Классифицируют аллергены на ингаляционные, пищевые, инсектные (аллергены насекомых) и лекарственные, кроме того существуют профессиональные и другие аллергены.

Пути внедрения в организм могут быть: ингаляционный (чаще всего), пероральный, парентеральный.

Ингаляционные аллергены

Ингаляционные, или аэроаллергены, подразделяют на находящиеся в помещении пребывания людей («indoor») и внешние («outdoor»). к первым относятся клещ домашней пыли, перхоть животных, насекомые, плесневые грибы, к внешним — пыльца, споры папоротника, грибковые аллергены. Клинически внешние аллергены представляют собой наибольший риск для возникновения сезонного аллергического ринита, а внутренние — для бронхиальной астмы и круглогодичного (персистирующего) аллергического ринита.

Аэроаллергены переносятся потоками воздуха (ветром) благодаря малому размеру (20-60 мкм для пыльцы деревьев и трав, 3-30 мкм для грибковых спор, 1-10 мкм для клещей. Мелкие частицы способны проникать глубоко в отделы дыхательного тракта, вплоть до альвеол.

Пыльцевой мониторинг позволяет выявлять концентрации аллергенов в различных регионах в разное время года и даже суток. В сухую ветреную погоду концентрация аллергенов в воздухе значительно увеличивается. В помещении сухость воздуха способствует уменьшению количества внутренних аллергенов (клеща и плесени).

Бытовые аллергены

Домашняя пыль

Домашняя пыль — наиболее частая причина развития аллергических реакций. В состав домашней пыли входят перхоть и выделения животных, насекомые, грибки, продукты жизнедеятельности клещей домашней пыли, синтетические аллергены из покрытий и мебели.

Название (вид) Вид Область высокой концентрации Источник
Клещи домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus (Der p 1), Dermatophagoides farinae (Der f 1) Под кроватью, матрасы, подушки, ковры, мягкие игрушки и др. Тела и фекалии
Кошка, собака Felis domesticus (Fel d 1), Canis familiaris (Can f 1) То же Сальные и слюнные железы
Тараканы Blatella germanica (Bla g 1), Periplaneta Americana (Per a 1) Кухня Слюна, фекалии, выделения, тела насекомых
Грибы Alternaria alternata (Alt a 1), Cladosporium herbarium (Cla h 1), Aspergillus fumigatus (Asp f 1) Различные Споры

Клещи домашней пыли

Клещи домашней пыли («dust mites») составляют значительную часть массы домашней пыли и принадлежат к семейству Pyroglyphidae, подкласс Acari, класс Arachnid, тип Arthropods. Это членистоногие размером около 0,3 мм и незаметные для невооруженного глаза.

Наиболее важные в качестве аллергенов виды клещей — это Dermaophagoides pteronyssinus (Der p), Dermatophagoides farinae (Der f), Euroglyphus maynei (Eur m), Lepidoglyphus destructor (Lep d) и Blomia tropicalis (Blo t).

Название Аллерген Молекулярная масса, кДа Описание
Acarus siro Aca s 13 14 Кислотосвязывающий белок
Dermatophagoides microceras Der m 1 25 Цистеиновая протеаза
Dermatophagoides pteronyssinus Der p 1 25 Цистеиновая протеаза, гомолог Der f 1, Eur m 1, папаина, катепсинов B и H
Der p 2 14 Холестеринсвязывающий белок
Der p 3 28/30 Трипсин, гомолог Der p 6, Der f 3, Der f 6 и других химотрипсинов и протеаз
Der p 4 60 Амилаза
Der p 5 14
Der p 6 25 Химотрипсин, гомолог Der p 3, Der f 3, Der f 6 и других химотрипсинов и протеаз
Der p 7 22-28 88%-я гомология и перекрестная реактивность с Der f 7
Der p 8 26 Глутатионтрансфераза
Der p 9 28 Сериновая протеаза
Der p 10 36 Тропомиозин
Der p 14 Аполипофорин
Dermatophagoides farinae Der f 1 25 Цистеиновая протеаза, гомолог Der p 1, Eur m 1, папаина, катепсинов B и H
Der f 2 14 Холестеринсвязывающий белок
Der f 3 34 Трипсин, гомолог Der p 3, Der p 6, Der f 6 и других химотрипсинов и протеаз
Der f 6 30 Химотрипсин, гомолог Der p 3, Der p 6, Der f 3 и других химотрипсинов и протеаз
Der f 7 22 88%-я гомология и перекрестная реактивность с Der p 7
Der f 9
Der f 10 39 Тропомиозин
Der f 11 98 Парамиозин
Der f 14 190 Аполипофорин
Der f 15 98 Хитиназа
Der f 16 53 Гелсолин/вилин
Der f 17 53 Кальцийсвязывающий белок
Der f 18w 60 Хитиназа
Euroglyphus maynei Eur m 1 24 Цистеиновая протеаза, гомолог Der p 1, Der f 1, папаина, катепсинов B и H
Eur m 2
Eur m 14 177 Аполипофорин
Blomia tropicalis Blo t 1 11-13 Цистеиновая протеаза
Blo t 3 24
Blo t 4 56
Blo t 5 14 Гомология с другими аллергенам клещей
Blo t 6 25 Химотрипсин
Blo t 10 33 Тропомиозин
Blo t 11 110 Парамиозин
Blo t 12 16 Хитиназа, гомолог Der f 15
Blo t 13 Кислотосвязывающий белок
Blo t 19 7,2 Гомолог антимикробного пепсина
Blomia tropicalis Lep d 1 14-16 Гомология с другими аллергенами клещей
Lep d 2 Тропомиозин

Главными источниками клещевых аллергенов являются как тело клеща, так и фекальные шарики (10-35 мкм), которые могут при уборке комнаты подниматься в воздух.

Dermatophagoides и Euroglyphus питаются перхотью человека, которая скапливается обычно на матрасах, на полу под кроватью, в подушках, коврах, мягких игрушках, мягкой мебели. Количество клещей максимально при температуре выше 20С и высокой влажности (80% относительной влажности). Если влажность снижается до менее 50%, то клещи высыхают и умирают.

Гомологичные клещевые аллергены обладают перекрестной реактивностью.

Разновидности складских клещей: Glyciphagus domesticus, Glyciphagus destructor, Tyrophagus putrecentiae, Dermatophagoides microceras, Euroglyphus maynei, Acarus siro. Они присутствуют в хранилизах зерна и муки.

Инсектные аэроаллергены: тараканы

Источниками аэроаллергенов являются различные насекомые, но наиболее важными являются тараканы. Среди всех разновидностей пять имеют значение как источники внутренних аллергенов, из который наиболее часто встречаются Blatella germanica (немецкие) и Periplaneta americana (американские). Аллергены обнаруживаются в слюне, фекальном материале, выделениях и мертвых телах насекомых.

Пыльцевые аллергены

Пыльцевые аллергены вызывают у предрасположенных пациентов сезонные проявления — поллиноз (аллергический ринит, конъюктивит, астму). Вестной цветут деревья, в июне и июле — луговые (злаковые) травы, с июля по октябрь — сорные травы. В зависимости от места проживания время пыления различается.

Размер пыльцы растений может быть от 5 до 200 мкм в диаметре, в среднем составляя 20-60 мкм. Пыльца может переноситься с ветром на большие расстояния. Пациенты, расположенные ближе к источнику пыления, страдают от более тяжелых симптомов поллиноза.

Пыльца деревьев

Между пыльцой различных деревьев существует перекрестная реактивность, особенно, если растения относятся к одному семейству или классу. Концентрация пыльцы деревьев повышается весной и начало пыления зависит от количества теплых дней, предшествующих поллинации.

Аллергены фруктов и овощей обладают перекрестной реактивностью с аллергенами пыльцы березы Bet v 1 и Bet v 2 (профилин березы).

Пыльца трав

В отличие от пыльцы деревьев среди аллергенов трав имеется выраженная перекрестная реактивность. Описано большое количество перекрестных реакций между пыльцевыми аллергенами и другими видами аллергенов.

Аллергены латекса

Натуральный каучуковый латекс — сложный биологический материал, содержащий более 200 полипептидов. К настоящему времени выделено 17 аллергенов латекса с молекулярной массой от 2 до 100 кДа, некоторые из них (Hev b 1, Hev b 2, Hev b 5, Hev b 12) являются важными перекрестно реагирующими паналлергенами — белками, отвечающими за обширную перекрестную реактивность между различными аллергенами за счет структурной гомологии с аллергенами фруктов, пыльцы и грибов.

В зависимости от пути поступления (ингаляционно или при контакте) аллергены латекса могут вызвать респираторные или кожно-слизистые проявления. 30-50% имеющих аллергию на латекс также гиперчувствительны к некоторым растительным пищевым продуктам, осоенно — свежим фруктам. Эту связь называют синдромом «латекс-фрукт».

Аллергенные белки латекса участвуют в обширных перекрестных реакциях с некоторыми белками авокадо, картофеля, банана, помидора, каштана и киви. У части пациентов отмечаются положительные кожные пробы на томат, обнаруживаются специфические IgE-антитела к латексу, а также к картофелю, томату, перцу, авокадо.

Растительный защитный белок (хитиназа I класса), перекрестно реагирующий с гевейном (Hev b 6.02), является главным IgE-связывающим аллергеном у больных с аллергией на латекс и, вероятно, это самый важный аллерген, ответственный за перекрестные реакции между киви и латексом. Но и другие паналлергены, например, пататин (Hev b 7.01/7.02) и Hev b 5 могут также принимать участие в этих реакциях. Hev b 5 — белок латекса, ответственный за анафилаксию у больных с сенсибилизацией к латексу. Он гомологичен аллергенам киви и картофеля.

Примерно 45% с аллергией к латексу также имеют гиперчувствительность к аллергенам банана.

Аллергены животных

Сенсибилизация аллергенами животных чаще всего связана с домашними (кошки, собаки) и лабораторными (грызуны, кролики) животными. Выявление реакции осуществляется путем изучения анамнеза и аллергологического тестирования (прик-тесты, ИФА). Наиболее сильные аллергены содержаться в перхоти и секретах животных.

Основные источники аллергенов кошки: сальные железы, слюна, перианальные железы, шерсть. При кастрации самцов уровень продукции главных аллергенов может снизиться.
Главные аллергены кошки Felis domesticus (Fel d 1 и Fel d 2, диаметр 1-10 мкм) могут оставаться в помещении длительное время (недели и месяцы) после удаления животного. Также аллергены могут пассивно переноситься на одежде в места, где животных нет.
Главный аллерген собаки (Can f 1) присутствует в больших количествах в домашней пыли, матрасах, кровати, а также в публичных местах, где животные могут отсутствовать. Основные источники аллергенов – шерсть, слюна, моча, перхоть.
Аллергены собак и кошек обладают кросс-реактивностью с аллергенами других животных.
Источниками аллергенов грызунов (хомяков, кроликов, мышей, крыс) являются шерсть, моча, слюна . Профессиональную сенсибилизацию отмечают у лабораторного персонала.
Описана частая сенсибилизация к аллергенам лошади. Источниками аллергенов являются грива, моча, пот. Перекрестные реакции наблюдаются с аллергенами кошки, собаки, парнокопытных.
Сенсибилизация к аллергену коровы (Bos d) снижается из-за автоматизации процессов доения и разведения.

Грибковые аллергены

Грибы являются как наружными, так и внутренними источниками аллергенов. Они могут размножаться как в лесных почвах, сене и зерне, так и в ванных комнатах, подвалах, библиотеках, в цветочных горшках (особенно при частом поливе). Строение грибковых спор отличается от строения пыльцы, поскольку спора является живой клеткой, способной к росту и секреции аллергенов в живом организме.
Выделяют две группы грибов – плесневые (“mold”), размножающиеся спорами и фрагментацией гиф, и дрожжевые (“yeasts”) – грибы, состоящие из отдельных клеток, размножающиеся почкованием и делением. Для практического использования удобна экологическая классификация грибковых организмов, объединяющая их в группы по одинаковым условиям, в которых они начинают спороносить.
Грибы проникают в организм человека ингаляционно, энтерально, и могут вызывать контактную реакцию. Споры грибов очень малы (3-30 мкм) и могут проникать глубоко в респираторный тракт. Они могут вызывать развитие ринита, синусита, астмы, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, гиперсенситивного пневмонита. Кожные грибковые инфекции могут вызываться A. fumigatus, C. albicans, M. Furfur, некоторыми видами Trichophyton.
В атмосфере определяется более ста видов плесневых грибов. Условия обитания грибов – умеренная влажность, умеренная закисленность и освещенность, температура – 18-32 градуса.
Обострение при грибковой аллергии чаще возникает весной и осенью (в средней полосе России это время наиболее активного спорообразования).
Наиболее важные аэроаллергены – Cladosporium, Alternaria, Aspergillus и Penicillum. Несмотря на то, что смеси мягких сыров содержат плесени, принадлежащие к роду Penicillum, пациенты с аллергией на споры плесени обычно не реагируют на плесневый сыр.
Alternaria alternata принадлежит к Ascomycetes и является одним из самых важных аллергенных грибов. Выявлена связь между сенсибилизацией к Alternaria и угрожающей жизни астмой. Споры Alternaria обнаруживаются в воздухе круглогодично, с пиками в августе и осенние месяцы. Главный аллерген – Alt a 1, с неизвестной биологической функцией. Отмечается перекрестная реактивность с Stemphylum и Curvularia.
Aspergillus fumigatus относится к Deuteromycetes, его часто называют “складской гриб», поскольку он часто обнаруживается в хранилищах зерна, фруктов, овощей. У некоторых пациентов с астмой этот гриб является главным фактором, вызывающим аллергический бронхолегочный аспергиллез. Заболевание сопровождается выработкой IgE и IgG, эозинофилией и бронхоэктазами, в некоторых случаях развивается грибковый синусит. Asp f 1 в комплексе с Asp f 3 и Asp f 5 обладает 97%-ной чувствительностью для диагностики сенсибилизации к Aspergillus.
Cladosporium herbarum принадлежит к Deuteromycetes и обнаруживается преимущественно вне помещений, в холодном климате. Выделено три главных аллергена: Cla h 1, Cla h 2 и Cla h 4. Содержит энолазу – главный аллерген большинства грибов.
Penucillum citrinum принадлежит к Deuteromycetes и является важным внутренним аллергеном, как и Aspergillus. Ряд аллергенов обладает перекрестной реактивностью с Aspergillus. У 16-26% пациентов с астмой обнаруживаются антитела IgE к антигенам Penicillum.
Дрожжевые грибы могут находиться как в пище, так и в воздухе, наиболее распространенные – Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces minor и Pityrosporum. IgE-сенсибилизация к дрожжевым грибкам обнаруживается, в частности, у пациентов с атопическим дерматитом. Продукты, содержащие Saccharomyces cerevisiae – хлеб, красное вино, игристые вина, белое вино, пиво, они вызывают реакции у сенсибилизированных пациентов и аллергены этих грибков обладают кросс-реактивностью с Candida.
В воздухе могут содержаться и споры других грибов, Basidiomycetes и Ascomycetes, вызывающие аллергические реакции.
Инсектные аллергены, содержащиеся в яде и слюне насекомых
Яд часто попадает в организм при ужалении перепончатокрылых (Hymenoptera): пчел, ос, шмелей, шершней. Иногда реакции развиваются на укусы комаров, мошек, слепней, оводов.

Пищевые аллергены

Пищевыми аллергенами называют гликопротеины с молекулярной массой 10-70 кДа, реже – полипептиды и гаптены. Выделяют растительные и животные аллергены.
Пищевые аллергены хорошо растворимы в воде, некоторые термостабильны и устойчивы к воздействию протеолитических ферментов. Аллергенность пищевых белков обусловлена множеством эпитопов, а также зависит от пространственной конфигурации молекулы. Особенностью пищевых аллергенов является способность изменять антигенные свойства в ходе кулинарной обработки. Иногда аллергенность при этом теряется, а иногда, наоборот, приобретается.
Пищевая аллергия редка у пациентов с аллергическим ринитом в отсутствие других симптомов. С другой стороны, аллергический ринит может быть симптомом пищевой аллергии при системной реакции на продукт. Многие пищевые продукты содержат перекрестно реагирующие аллергены, например, с аллергенами из пыльцы растений.

Пищевые аллергены животного происхождения

Пищевую аллергию у взрослых обычно вызывают рыба, моллюски и ракообразные, в то время как аллергию к коровьему молоку и яйцу чаще отмечают у детей.

Коровье молоко

Аллергия к коровьему молоку (Bos Tauris) обычно развивается у детей первого года жизни, как правило, после перевода ребенка на искусственное вскармливание молочными смесями.

Аллергены содержатся в молоке, сыре и других молоынх продуктах, а также в хлебе, печенье, блинах, супах, обработанном мясе, таком как ветчина, колбаса и т.п. Молоко и продукты его переработки широко используются в кондитреской промышленности. Так, казеин усиливает задержание влаги в конфетах и леденцах, гидролизованные молочные белки служат взбитой основой зефира, в запеченных продуктах молоко улучшает цвет корки, прочность печенья и пирожных.

У детей грудного возраста пищевая аллергия при употреблении молока обычно проявляется со стороны ЖКТ (диарея, рвота и боль в животе) и кожи (зуд, высыпания). У грудных детей может происходить кровотечение из прямой кишки. Более 50% детей с аллергией на коровье молоко страдают от ринита.

Коровье молоко состоит из двух фракций: казеина и сыворотки. Казеин включает четыре основных белка: αs1-, αs2-, β- и κ-казеин. Он видонеспецифичен, термостабилен, устойчив к кислому pH и при оксилении выпадает в осадок (много в сырах, твороге). Фракция казеина представляет 80% всех молочных белков. Казеин присутстсвует в молоке как коллоидный комплекс с фосфатом кальция. Казеинаты применяются как наполнители и специи в немолочных продуктах.

Даже достаточно длительное кипячение лишь уменьшает, но не устраняет аллергенность казеина.

Главные аллергенные белки, содержащиеся в сыворотке – это β-лактоглобулин, α-лактальбумин и бычий сывороточный альбумин.

α-лактальбумин – один из наиболее важных аллергенов молоко коровы, он видоспецифичен, термолабилен и теряет аллергенные свойства при нагреве до 56 градусов. Обладает кросс-реактивностью с белком яйца (овальбумином). β-лактоглобулин также рассматривается как главный аллерген молока. Он термостабилен и требует нагревания до 130 градусов.

Яйцо куриное

Аллергия на яйцо – одна из самых частых причин пищевой аллергии в грудном возрасте и у детей раннего возраста. Яйцо употребляется при приготовлении множества пищевых продуктов.

Рыба и морепродукты являются профессиональными аллергенами для людей, участвующих в обработке морепродуктов.

Белки рыб относятся к наиболее распространенным и сильным аллергенам. Среди всех больных аллергией распространенность аллергии к рыбе – от 10 до 40%. Морская рыба более аллергенна, чем речная. Широко распространена сенсибилизация к аллергену трески, при этом системные реакции могут возникнуть при ингаляции пара при приготовлении трески, при контакте с кожей. Аллергены рыбы могут сохраняться в многократно используемом для жарки растительном масле. Наибольшей сенсибилизирующей активностью обладают протеины саркоплазмы, особенно белок M.

Аллерген Gad с 1 (аллерген M) трески (Gadus morhua) принадлежит к парвальбуминам, термостабилен, сохраняется в запахах и парах. Главный аллерген лосося – Sal s 1 массой 12 кДа. Некоторые аллергены лосося и трески обладают перекрестной реактивностью. При этом аллергены лосося менее устойчивы при термообработке. Чаще всего больные аллергией на рыбу сенсибилизированы только к определенным видам (например, к треске).

Моллюски

Большая часть пищевых аллергий, связанных с употреблением моллюсков, вызвана кальмаром. Кальмар (Todarodes pacificus) вследствие кулинарной обработки может приобретать новые аллергены.

Сенсибилизация к аллергенам осьминога часто встречается в Южной Европе.

Ракообразные

Тяжелые аллергические реакции, вплоть до анафилактических, вызываются при употреблени в пищу краба (Cancer pagurus). Лангуст (Panulirus) имеет главный аллерген, сходный по структуре с аллергенами креветки, рака и краба. Реакции гиперчувствительности могут возникать при употреблении лобстеров (Homarus gammarus).

Креветка (Pandalus borealis) традиционно рассматривается как высокоаллергенный продукт. Реакция в большинстве случаев связана с тропомиозином (Pen a 1, Pen i 1, Met e 1).

Несмотря на высокое содержание бека, мясо вызывает аллергию значительно реже, чем яйца, молоко и морепродукты.

Чаще мясо является гистаминолибератором, и его употребление приводит к рзвитию псевдоаллергических реакций за счет воздействия на тучные клетки. Антигенный состав различных видов мяса отличается, поэтому при аллергии на говядину могут не развиваться симптомы после употребления баранины, свинины, куриного мяса. Важно, что могут возникать перекрестные аллергические реакции на сывороточные препараты, полученные из животных (например, противодифтерийная сыворотка при аллергии к конине; ферментные препараты из поджелудочной железы крупного рогатого скота и т.п.).

Аллергия на говядину (Bos spp.) не очень распространена и обычно не связана с аллергией на коровье молоко. Говядина содержит бычий сывороточный альбумин (BSA) и γ-глобулин, часть аллергенов, содержащихся в коровьей перхоти и волосах.

Распространенность аллергии на мясо свиньи (Sus spp.) при пищевой аллергии составляет 1,5-20% случаев. Аллерген свинины является гомологом сывороточного альбумина и аллергена эпителия кошки, что приводит к появлению перекрестных реакций (синдром «свинина-кошка»). Возможно возникновение профессионального дерматита при контакте со свининой.

Баранина (Ovis spp.) является слабым аллергеном. Аллергия относительно редко встречается и к мясу кролика (Oryctolagus spp.), но может быть серьезной проблемой для детей, так как свидетельствует об общей непереносимости белков мяса.

При сенсибилизации к белкам яйца могут выявляться антитела и к мясу курицы (Gallus domesticus). У мяса курица может наблюдаться перекрестная реактивность с мясом индейки.

Пищевые аллергены растительного происхождения

Важную роль играют следующие группы растительных аллергенов:

  • — PR-белки (pathogen-related) – патогенетические белки, «белки защиты»;
  • — белки хранения;
  • — 2S-альбумины;
  • — тиоловые протеазы;
  • — ингибиторы протеаз.

PR-белки синтезируются в растениях при стрессовых для них ситуациях (неблагоприятные условия, инфекция, повреждения). В пыльце и плодах содержание этих белков особенно высоко. Выделяют 14 групп этих белков, из которых 8 обладают аллергенной активностью. PR-2-белки – ответственны за развитие синдрома «латекс-фрукт», как и PR-3 – эндохитиназы, служащие для защиты растения от грибков и насекомых. PR-10 – гомологи аллергена березы Bet v 1.

Важные аллергены – LTP-белки, участвующие в развитии орального аллергического синдрома. Это Pru p 3 персика, Pru ar 3 абрикоса, Mal d 3 яблока. Они часто определяют перекрестную аллергию к фруктам.

Белки хранения злаковых и бобовых обладают выраженными аллергенными свойствами. Основные белки бобовых – глобулины: легумин и вицилин гороха, и подобные белки, являющиеся 11S- и 7S-глобулинами. Эти глобулины также содержатся в семенах масличных культур, в орехах.

2S-альбумины содержатся в семянах, обладают выраженными аллергенными свойствами, обнаруживаются в горчице, рапсе, касторовых бобах, грецком орехе, кешью, бразильском орехе, кунжуте, арахисе.

Тиоловые протеазы – папаин из папайи, фицин из винной ягоды, бромелаин из ананаса, актинидин из киви, соевый белок из сои.

Ингибиторы протеаз (амилаз, трипсина, химотрипсина) содержатся в соевых бобах, в злаках, в листьях растений (томат, люцерна, картофель).

Аллергены моркови (Daucus carota) перекрестно реагируют с пыльцевыми паналлергенами, например Dau c 1 является кросс-аллергеном с Bet v 1 березы, гомологи которого также содержатся в яблоке, сельдерее, моркови, орехах и сое.

Много аллергенов содержит картофель (Solanum tuberosum). Sol t 1 – главный аллерген картофеля. Картофельная мука и крахмал обычно не содержат аллергены.

Таблица перекрестной реактивности аллергенов Скрыть таблицу

Диагностика аллергии: точнее не бывает

Читайте также

Неточный диагноз далеко не всегда объясняется ошибкой. Часто все дело в возможностях диагностического метода, который используется для выявления причины болезни. Это часто происходит в аллергологии, когда точности анализов не хватает, чтобы назначить эффективное лечение. В чем же слабость традиционных методов диагностики?

Их относительная неточность объясняется, во-первых, тем, что обычный тест может обнаружить только достаточно сильную реакцию организма на аллерген – вещество, которое вызывает патологический ответ организма. Если реакция слабая, тест ее «не видит». То есть, анализ не фиксирует низкую концентрацию иммуноглобулина Е (IgE) — белка, по наличию которого определяется аллергическая реакция. При этом даже если у пациента низкая концентрация IgE, чувствительность к аллергену может быть очень высокой, и болезненные симптомы могут проявляться достаточно сильно.

Во-вторых, анализы могут давать неточную информацию из-за того, что аллерген – это сложное вещество, в его составе несколько компонентов. Каждый из компонентов может быть причиной аллергии. Это осложняет поиск ответа на вопрос, что именно вызывает аллергические симптомы.

Например, аллергия на пыльцу дерева означает, что какой-то из компонентов пыльцы вызывает патологическую реакцию организма. Но этот же компонент может находиться в каком-нибудь продукте питания. Аллергик в таком случае будет реагировать и на то, и на другое. Например, на пыльцу березы и на яблоки.

Компонент, которого мало, называют минорным, и несмотря на то, что его мало, он может вызывать очень сильную аллергическую реакцию. Основной компонент называется мажорным.

В этом одна из проблем аллергологической диагностики. Если симптомы возникают после того, как человек съел яблоко, тест, вероятно, подтвердит аллергию на яблоко. Значит ли это, что достаточно не есть яблоки, чтобы заболевание не проявлялось? Уверенно ответить «да» невозможно, потому что истинной причиной аллергии может быть не само яблоко, а какой-то другой аллерген, чьи компоненты подобны компонентам яблока.

Традиционные методы анализа не могут решить этой проблемы: провести дифференциальную диагностику по аллергенным компонентам невозможно. В заключении врача будет написано «аллергия на березу», при том, что в действительности реакцию вызывает не мажорный компонент, а минорные компоненты березовой пыльцы – белки, которые характерны для травы тимофеевки.

Избежать ошибок помогает аллергодиагностика ImmunoCAP, с внедрением которой в аллергологии произошла настоящая революция. Для тестов ImmunoCAP используются искусственные рекомбинантные аллергены, получаемые методом молекулярного клонирования. С их помощью получается результат такой точности, какой нельзя добиться традиционным методом – определяются не только мажорные компоненты, специфические для данного аллергена, но и минорные.

Очень важно то, что новая технология позволяет обнаруживать сверхнизкое количество IgE. Раннее выявление специфического IgE даст возможность остановить так называемый аллергический марш, движение от слабых форм аллергической реакции (дерматит) к более опасным (астма). Если концентрация IgE не дошла до уровня, при котором диагностируется аллергия, полученный результат даст информацию для прогнозирования возможного развития аллергии в будущем. В этом смысле ImmunoCAP помогает определиться не только с диагнозом, но и с прогнозом.

Наконец, важным преимуществом анализов ImmunoCАР является скорость выполнения – четыре дня вместо десяти суток, требующихся для традиционного исследования.

Большинство лабораторий в мире уже используют технологию ImmunoCAP для аллергодиагностики. В России, к сожалению, эта методика пока слабо распространена. Начиная с лета 2013 года Лабораторная служба «Хеликс» вводит в свой каталог тесты ImmunoCАР. Теперь в «Хеликсе» с максимально доступной современной науке точностью можно подтвердить или опровергнуть аллергию на определенное вещество.

Обновление каталога тестов «Хеликса» началось с ингаляционных и пищевых аллергенов. Тесты станут более чувствительными, и выполняться будут быстрее. В ближайших планах лабораторной службы — увеличение количества предлагаемых тестов ImmunoCАР и введение новых скрининговых панелей, позволяющих воспользоваться всеми описанными преимуществами этой технологии.

Лабораторная служба «Хеликс»

Телефоны единой справочной службы: (812) 309-12-21
8-800-700-03-03 (звонок по России бесплатный)

На правах рекламы

Лицензия №78-01-002892 от 24 июля 2012 года
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Мажорный аллерген кошки (Fel d 1) в пыли жилых помещений Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Мокроносова М.А., Ахапкина И.Г., Басс Е.А., Желтикова Татьяна Михайловна

Цель исследования. Изучить распространение основного аллергена кошки Fel d 1 в жилых помещениях современного города. Материал и методы. В исследование были включены 45 пациентов с проявлениями аллергического ринита. Определение специфических IgE-антител (IgE-аТ) к аллергенному экстракту кошки проводили на приборе ImmunoCAP (Thermo Fisher Scientific, Sweden). Пыль собирали в квартирах многоэтажных домов, где проживали пациенты. Аллерген Fel d 1 в пыли выявляли с помощью реагентов Fel d 1 ELISA kit (6F9/3E4), Product Code: EL-FD1 (Indoor biotechnologies, United Kingdom). Результаты. Fel d 1 был выявлен во всех обследованных квартирах. Его концентрация варьировала от 0,0081 до 830 мкг/г. Средняя концентрация была достоверно выше в квартирах, где присутствовало животное. В некоторых образцах пыли, собранных в помещениях без животных, была выявлена высокая концентрация Fel d 1 . IgE-аТ к аллергенам кошки выявлялись в 2 раза чаще у пациентов, проживающих в квартирах с уровнем Fel d 1 > 20 мкг/г пыли. Уровень IgE-аТ не зависел от концентрации Fel d 1 в пыли помещений. Не выявлено корреляции между тяжестью течения АР и присутствием животного в доме. Заключение. Основной аллерген кошек Fel d 1 присутствует в квартирах даже при отсутствии в них животных. Связи между уровнем Fel d 1 в пыли и тяжестью течения заболевания выявлено не было.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Мокроносова М.А., Ахапкина И.Г., Басс Е.А., Желтикова Татьяна Михайловна,

MAJOR CAT ALLERGEN (FEL D 1) IN HOUSE DUST

The purpose of this study to estimate concentration of the major cat allergen Fel d 1 in house dust. Materials and methods: 45 Patients with manifestations of allergic rhinitis were included in the study. The detection of specific IgE antibodies (IgE-aT) against the allergenic cat extract was performed on ImmunoCAP (Thermo Fisher Scientific, Sweden). Dust samples were carried out in a patient’s modern city apartments. Allergen Fel d 1 in dust was detected using Fel d 1 ELISA kit (6F9 / 3E4), Product Code: EL-FD1 (Indoor biotechnologies, United Kingdom). Results: Fel d 1 was detected in all dust samples. Its concentration varied from 0.0081 to 830 μg/g. The average concentration was significantly higher in the apartments with cats. In some samples was detected high concentration of Fel d 1 , although these patients d >Fel d 1 level > 20 μg/g. The IgE-aT level d >Fel d 1 concentration in dust. There was no correlation between the severity of the AR and cat presence in apartments. Conclusion: The major cat allergen Fel d 1 is present in the house dust even if there are no animals. There was no correlation between the Fel d 1 level in the dust and the severity of the AR.

Текст научной работы на тему «Мажорный аллерген кошки (Fel d 1) в пыли жилых помещений»

1. Меморандум Всемирной организации по аллергии 2009. WAO J. Rus. Edit. 2011; 1(1): 15—27.

2. Akdis C.A., Agache I. Global atlas of asthma. European Academy of Allergy and Clinical Immunology; 2013.

3. Papadopoulos N.G. International consensus on (ICON) pediatric asthma. Allergy. 2012; 67: 976—7.

4. Маслова Л.В. Новые возможности в проведении аллерген-специфической иммунотерапии больным с аллергическими заболеваниями. Рецепт. 2009; 67(5): 131—6.

5. Cox L., Jacobsen L. Comparison of allergen immunotherapy practice patterns in United States and Europe. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2009; 103: 451—6.

6. Сублингвальная иммунотерапия. Меморандум Всемирной организации по аллергии 2009 (ред. Р.И. Сепиашвили). Астма. 2010; 11(1): 5—56

7. Deo S.S., Mistry K.J., Kakade A.M. Role played by Th2 type cytokines in IgE mediated allergy and asthma. Lung India. 2010; 27(2): 66—71.

8. Kim K.W., Lee K.E., Hong J.Y. Involvement of IL-10 gene promoter polymorphisms in the susceptibility for childhood asthma. Lang. 2011; 189: 417—23.

9. Nie W., Fang Z., Li B., Xiu Q.Y. Interleukin-10 promoter polymorphisms and asthma risk: a meta-analysis. Cytokine. 2012; 60: 849—55.

10. Корженевская К.В., Гавришева Н.А., Панов А.В., Сесь Т.П. и др. Трансформирующий фактор роста — Р1 при различном клиническом течении ишемической болезни сердца после операции коронарного шунтирования. Медицинская иммунология. 2010; 12(6): 521—8

11. Huiling L., Romieu I., Hao W. Genetic polymorphisms in transforming growth factor beta-1 (TGFP1) and childhood asthma and atopy. Am. J. Hum. Genet. 2007; 121: 529—38.

1. Memorandum of World Allergy Organization 2009. WAO Journal — Russian Edition. 2011; 1(1): 15—27. (in Russian)

2. Akdis C.A., Agache I. Global atlas of asthma. European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2013; 179.

3. Papadopoulos N.G. International consensus on (ICON) pediatric asthma. Allergy. 2012; 67: 976—97.

4. Maslova L.V. New features in conducting of allergen-specific immunotherapy in patients with allergic diseases. Retsept. 2009; 67(5): 131—6. (in Russian)

5. Cox L., Jacobsen L. Comparison of allergen immunotherapy practice patterns in United States and Europe. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2009; 103: 451—61

6. Sublingual immunotherapy. Memorandum of World Allergy Organization 2009 (ed. R.I. Sepiashvili). Astma. 2010; 11(1): 5—56. (in Russian)

7. Deo S.S., Mistry K.J., Kakade A.M. Role played by Th2 type cytok-ines in IgE mediated allergy and asthma. Lung India. 2010; 27(2): 66—71.

8. Kim K.W., Lee K.E., Hong J.Y. Involvement of IL-10 gene promoter polymorphisms in the susceptibility for childhood asthma. Lang. 2011; 189: 417—23.

9. Nie W., Fang Z., Li B., Xiu Q.Y. Interleukin-10 promoter polymorphisms and asthma risk: a meta-analysis. Cytokine. 2012; 60: 849—55.

10. Korzhenevskaya K.V., Gavrisheva N.A., Panov A.V., Ses T.P. et al. Transforming growth factor — P1 at different clinical current of ischemic heart disease after coronary artery bypass grafting surgery. Meditsinskaya immunologiya. 2010; 12(6): 521—8. (in Russian)

11. Huiling L., Romieu I., Hao W. Genetic polymorphisms in transforming growth factor beta-1 (TGFP1) and childhood asthma and atopy. Am. J. Hum. Genet. 2007; 121: 529—38.

Поступила 20.01.17 Принята в печать 14.04.17

© коллектив авторов, 2020 удк 616.211-002-056.43-078.33

Мокроносова М.А., Ахапкина И.Г., Басс Е.А., Желтикова Т.М.

мажорный аллерген кошки ^ЕЬ О 1) в пыли жилых помещений

ФГБУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАМН, 105064, Москва, Россия

Цель исследования. Изучить распространение основного аллергена кошки Fel d 1 в жилых помещениях современного города.

Материал и методы. В исследование были включены 45 пациентов с проявлениями аллергического ринита. Определение специфических IgE-антител (IgE-аТ) к аллергенному экстракту кошки проводили на приборе ImmunoCAP (Thermo Fisher Scientific, Sweden). Пыль собирали в квартирах многоэтажных домов, где проживали пациенты. Аллерген Fel d 1 в пыли выявляли с помощью реагентов Fel d 1 ELISA kit (6F9/3E4), Product Code: EL-FD1 (Indoor biotechnologies, United Kingdom).

Результаты. Fel d 1 был выявлен во всех обследованных квартирах. Его концентрация варьировала от 0,0081 до 830 мкг/г. Средняя концентрация была достоверно выше в квартирах, где присутствовало животное. В некоторых образцах пыли, собранных в помещениях без животных, была выявлена высокая концентрация Fel d 1. IgE-аТ к аллергенам кошки выявлялись в 2 раза чаще у пациентов, проживающих в квартирах с уровнем Fel d 1 > 20 мкг/г пыли. Уровень IgE-аТ не зависел от концентрации Fel d 1 в пыли помещений. Не выявлено корреляции между тяжестью течения АР и присутствием животного в доме.

Заключение. Основной аллерген кошек Fel d 1 присутствует в квартирах даже при отсутствии в них животных. Связи между уровнем Fel d 1 в пыли и тяжестью течения заболевания выявлено не было.

Ключевые слова: мажорный аллерген кошки; Fel d 1; домашняя пыгль.

Для цитирования: Мокроносова МА., Ахапкина И.Г., Басс ЕА., Желтикова ТМ. Мажорный аллерген кошки (Fel d 1) в пыти жилых помещений. Иммунология. 2020; 38(4): 209-213. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0206-4952-2020-38-4-209-213

MokronosovaM.A., Akhapkina I.G., Bass E.A., Zheltikova T.M.

MAJOR CAT ALLERGEN (FEL D 1) IN HOUSE DUST

Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Для корреспонденции: Желтикова Татьяна Михайловна, д-р биол. наук, специалист-эколог, E-mail: t-zheltikova@yandex.ru

The purpose of this study — to estimate concentration of the major cat allergen Fel d 1 in house dust. Materials and methods: 45 Patients with manifestations of allergic rhinitis were included in the study. The detection of specific IgE antibodies (IgE-aT) against the allergenic cat extract was performed on ImmunoCAP (Thermo Fisher Scientific, Sweden). Dust samples were carried out in a patient’s modern city apartments. Allergen Fel d 1 in dust was detected using Fel d 1 ELISA kit (6F9 / 3E4), Product Code: EL-FD1 (Indoor biotechnologies, United Kingdom).

Results: Fel d 1 was detected in all dust samples. Its concentration varied from 0.0081 to 830 |jg/g. The average concentration was significantly higher in the apartments with cats. In some samples was detected high concentration of Fel d 1, although these patients didn’t have cats. IgE-aT to cat allergens were detected 2 times more often in patients living in apartments with Fel d 1 level > 20 |ig/g. The IgE-aT level did not depend on the Fel d 1 concentration in dust. There was no correlation between the severity of the AR and cat presence in apartments.

Conclusion: The major cat allergen Fel d 1 is present in the house dust even if there are no animals. There was no correlation between the Fel d 1 level in the dust and the severity of the AR.

Keywords: major cat allergen; Fel d 1; Home dust.

For citation: Mokronosova M.A., Akhapkina I.G., Bass E.A., Zheltikova T.M. Major cat allergen (Fel d 1) in house dust. Immunologiya. 2020; 38(4): 209-213. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0206-4952-2020-38-4-209-213 For correspondence: Zheltikova Tatiana Mikhaylovna, Dr. Biol. Sci., specialist-ecologist, E-mail: t-zheltikova@yandex.ru

conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgments. The study had no sponsorship.

Received 30.03.17 Accepted 14.04.17

По данным Интернета, более 80% граждан РФ имеют одну и более кошек. Мажорный аллерген кошек Fel d 1 — наиболее изученный аллерген животного происхождения [1]. Fel d 1 представляет собой гликопротеин (утероглобин) с тетрамерной структурой и имеет молекулярную массу около 38 кДа [2]. Его функция в организме кошек остается неясной. Fel d 1 содержится в первую очередь в секретах сальных, анальных и слюнных желез [2]. В окружающую среду Fel d 1 попадает главным образом с шерстью кошки, по которой он распределяется, когда животное себя вылизывает. Обладая хорошими аэродинамическими свойствами, Fel d 1 легко распространяется в помещении. Попадая на одежду и волосы человека, Fel d 1 переносится в разные помещения, общественный транспорт и т. д., обеспечивая экспозицию аллергена Fel d 1 как в помещениях, где находятся животные, так и там, где они отсутствуют. [3—6]. Несмотря на то, что распространение Fel d 1 в условиях современного города изучали во многих странах, по России таких данных нет.

Цель работы — изучить распространение основного, мажорного, клинически значимого аллергена кошки — Fel d 1 в жилых помещениях современного города.

Материал и методы

В исследование были включены пациенты от 4 до 42 лет (n = 45). Критериями отбора были жалобы на круглогодичное наличие симптомов ринита (затруднение носового дыхания, слизистые выделения и зуд в полости носа, чиханье) и уровень баллов по шкале SFAR (Score for Allergic Rhinitis) более 10, что соответствует среднему и тяжелому течению ринита. Пациентов разделили на 4 группы: 1-я группа — у которых в доме нет кошки и в сыворотке крови нет IgE-aT к аллергенам кошки; 2-я группа — у которых кошка живет в доме, но IgE-aT к аллергенам кошки отсутствуют; 3-я группа — у которых кошки в доме нет, IgE-aT к аллергенам кошки есть; 4-я группа — у которых кошка живет в доме и IgE-aT к аллергенам кошки есть (табл. 1).

Пациенты из 1-й и 2-й группы не отмечали усиления ринита или риноконъюн-ктивита при контакте с животными. Все пациенты 3 группы предъявляли жалобы на чиханье, зуд в полости носа и ринорею при контакте с кошками. Некоторые дети (8/18; 44,4%) дополнительно отмечали, что при контакте с животными возникает зуд век и слезотечение. Среди пациентов 4-й группы лишь 2 ребенка (2/9; 22,2%)

жаловались на проявления риноконъюнктивита при контакте с кошками. При этом они, как и другие пациенты этой группы, категорически отрицали наличие симптомов при тесном контакте с собственным животным.

У каждого четвертого пациента из общей когорты (11/45; 24,4%) наблюдали симптомы контролируемой бронхиальной астмы (атопического фенотипа). В 1-й группе симптомы бронхиальной астмы отмечали у 2 пациентов (2/10; 20%). У пациентов 2-й группы симптомов бронхиальной астмой не было. В 3-й группе бронхиальную астму диагностировали у 5 больных (5/18; 27,8%). Наиболее высокий процент выявления симптомов бронхиальной астмы зафиксирован в 4-й группе — у 4 пациентов (4/9; 44,4%). У всех больных на фоне терапии 2-й и 3-й ступеней течение астмы было контролируемым (более 20 баллов по шкале ACT (Asthma Control Test)).

выявление IgE-антител к аллергенному экстракту кошки

IgE-аТ к аллергенному экстракту кошки (номер по каталогу e1) выявляли иммунофлуоресцентным методом на приборе ImmunoCAP (Thermo Fisher Scientific, Sweden). Значения IgE-аТ, превышающие 0,35 kE/l, расценивали как положительные. сбор пыли

Пыль собирали в квартирах многоэтажных домов Екатеринбурга, где проживали пациенты, с помощью пылесоса в тканевые фильтры. Собранные образцы пыли вместе с фильтрами хранили в холодильнике при t = 4—8°C. Пыль собирали в тех местах, где предпочитало находиться животное, в один и тот же фильтр. Если в доме животного не было, то пыль собирали с матраца и мягкой мебели. выявление Fel d 1 в домашней пыли Основной аллерген кошки Fel d 1 в пыли выявляли с помощью набора реагентов: Fel d 1 ELISA kit (6F9/3E4),

Характеристика больных, n = 45

Группа Возраст SFAR (M ± m) Концентрация IgE-aT к аллергенам кошки, кЕд/л Присутствие кошки в доме Концентрация Fel d 1 (min—max) в пыли, мкг/г

1(n = 10) 4—42 17 ± 1,24 (11—25) 0 Нет 0,01—71,86

2 (n = 8) 25—42 15,88 ± 0,55 (14—18) 0 Да 0,29—830

3 (n = 18) 4—27 17,83 ± 0,89 (15—25) 1,2—100 Нет 0,01—2,5

4 (n = 9) 4—32 21,89 ± 1,07 (17—25) 12,0—100 Да 1,90—683

100 10 1 0,1 0,01 0,001

Рис. 1. Концентрация Fel d 1 в пыли обследованных квартир (n = 45), мкг/г пыли.

Product Code: EL-FD1 (Indoor biotechnologies, United Kingdom) по прилагаемой инструкции (www.inbio.com). Статистическую обработку результатов проводили с использованием компьютерных программ Microsoft Office Excel 2010 и Statistica 6.0.

Мажорный, клинически значимый аллерген кошки — Fel d 1 — выявлен во всех обследованных квартирах. Его концентрация варьировала от 0,0081 до 830 мкг/г пыли (рис. 1). Концентрация Fel d 1 в пыли статистически достоверно зависит от присутствия в доме кошки (r = 0,776485;p 20 мкг/г пыли пыли

Рис. 3. Распределение квартир по концентрации Fel d 1 и частота выявления ^Е-аТ к аллергенам кошки у пациентов, проживающих в квартирах с разной концентрацией Fel d 1.

Рис. 4. Медиана концентрации ^Е-аТ (кЕд/л) к аллергенам кошки у больных с атопией (п = 45), 2—4 — группы пациентов (2-я, 4-я группы — кошка живет в доме; 3-я группа — кошки в доме нет).

2 раза чаще, чем у пациентов, проживающих в квартирах с концентрацией Ее1 d 1 меньше 1 мкг/г пыли.

В домах пациентов 2-й и 4-й группы в течение 2—12 лет проживали кошки. 70% пациентов (7 из 10) из 1-й группы и 78% пациентов (14 из 18) из 3-й группы имели регулярный контакт с животными. Однако присутствие или отсутствие в доме кошки, а также наличие или отсутствие контактов с животным, по-видимому, не влияет на уровень ^Е-аТ к аллергенам кошки в сыворотках больных с атопией (рис. 4).

Корреляция между концентрацией Fel d 1 в пыли, ^Е-аТ к аллергенам кошки и присутствием кошки в доме, п = 45

Параметр Коэффициент корреляции Спирмена, p i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

^Е-аТ в сыворотке

Корреляция между тяжестью течения аллергического ринита, по данным SFAR, присутствием кошки в доме, концентрацией Fel d 1 в пыли и ^Е-аТ к аллергенам кошки, п = 45

Параметр Коэффициент корреляции Спирмена, p 0,1

Уровень SFAR и Fel 0,128698 0,005302 >0,1

Уровень SFAR и IgE-aT к Fel d 1 0,389505202 0,293387 >0,1

Данные, представленные в табл. 1, свидетельствуют, что у пациентов 4-й группы отмечается более высокий уровень баллов по шкале SFAR (21,89 ± 1,07) в сравнении с пациентами других групп (17,00 ± 1,24 в 1-й группе; 15,88 ± 0,55 во 2-й группе; и 17,83 ± 0,89 в 3-й группе, р i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Наши данные сопоставимы с данными литературы. Fel d 1 также был обнаружен во всех исследуемых образцах пыли, и его концентрация варьировала от 0,0081 до 830 мкг/г пыли. Концентрация Fel d 1 в пыли квартир пациентов, имеющих кошку, колебалась от 0,29 до 830,00 мкг/г, а в пыли квартир, где не было животных, максимально выявленная концентрация Fel d 1 не превышала 72 мкг/г пыли. Таким образом, нами была подтверждена прямая связь между наличием кошки в доме и концентрацией мажорного аллергена Fel d 1. Однако были отмечены 2 квартиры, где в отсутствии животного уровень Fel d 1 был высокий и достигал 55,11 и 71,86 мкг/г пыли и, наоборот, также в 2 квартирах при наличии животного уровень Fel d 1 был низкий — 0,29 и 0,34 мкг/г пыли. Все это может свидетельствовать о привычках и образе жизни обитателей квартир. Жильцы первых двух квартир, возможно, имеют родственников или друзей — владельцев кошек, которые регулярно посещают эти дома. Низкий уровень Fel d 1 в домах, где содержатся кошки, может быть связан с гигиеническими привычками их владельцев: регулярное мытье животного с использованием шампуня, ликвидация ковров, а также использование НЕРА-фильтров в очистителях воздуха и пылесосах могут существенно снижать концентрацию Fel d 1 [4].

В настоящее время связь между уровнем экспозиции основного аллергена кошки Fel d 1 и формированием сенсибилизации к нему, а также развитием аллергической патологии остается спорной [1, 10—14]. Принято считать, что минимальная экспо-

зиция аллергена, необходимая для развития сенсибилизации, возникает при концентрации Fel d 1 в пыли более 1 мкг/г [8, 13, 15]. При этом в проведенном нами исследовании IgE-aT к аллергенам кошки были выявлены и у пациентов с низкой концентрацией Fel d 1 в домашней пыли (от 0,01мкг/г).

В начале XXI века проф. Т. Platts-Mills была сформулирована теория о развитии иммунологической толерантности у детей с атопией, проживающих в условиях высокой экспозиции Fel d 1 (больше 20 мкг/г пыли). Они имели высокие концентрации IgG и IgG4^T и не имели IgE-aT на Fel d 1. Иными словами, происходило переключение иммунного ответа с Th2-на Th1- [16, 17]. В нашем исследовании среди пациентов, содержащих кошек и, как следствие, имеющих высокую концентрацию Fel d 1 в домашней пыли, были выявлены пациенты с атопией как имевшие, так и не имевшие IgE-аТ к Fel d 1. Нам удалось установить связь между присутствием кошки в доме и/или высокой концентрацией Fel d 1 (более 20 мкг/г пыли) и частотой выявления IgE-аТ в сыворотках крови пациентов. Однако между присутствием коши в доме и уровнем IgE-аТ корреляции не выявлено. Возможно, для получения более достоверных результатов необходимо проведение исследований на многочисленной когорте больных. Остается неясным также, почему, имея кошек в доме, одни пациенты с атопией формируют сенсибилизацию к нему, а другие нет. Вероятно, для ответа на данный вопрос необходимы дополнительные исследования о взаимодействии генома человека и окружающей среды. Полученные нами данные о том, что присутствие или отсутствие кошки, а также экспозиция Fel d 1 не влияет ни на уровень IgE-aT, ни на тяжесть течения АР только частично согласуются с данными мультицентровых клинических исследований MAS 90 (German Multicentre Allergy Study). По данным MAS 90, высокая экспозиция Fel d 1 в странах, где кошек в домах держат немногие семьи, влияет на уровень IgE-аТ у школьников. При этом у детей, живущих в условиях очень высокой экспозиции Fel d 1, IgE-аТ снижается [9]. Кроме того, в странах, где кошки обитают в 20—30% домов три четверти детей с высоким титром IgE-аТ проживают в домах без кошек [1].

Влияние экспозиции Fel d 1 на течение атопического процесса неоднозначно и зависит от ряда факторов. Так, в некоторых исследованиях было показано снижение частоты развития бронхообструктивного синдрома и риска развития аллергических заболеваний у детей при проживании с кошкой [18, 19]. С другой стороны, при наличии у ребенка генетической предрасположенности к атопическим заболеваниям, например мутаций гена филаггрина, экспозиция аллергена кошки повышает риск развития экземы [20]. Анализируя данные 11 когортных исследований, проведенных в Европе, K.C.L. Carlsen и соавт. [10] не нашли единого решения этого вопроса и не смогли дать конкретные рекомендации родителям: заводить домашних животных или нет, имея детей с аллергическими заболеваниями. В нашем исследовании не было выявлено связи между наличием кошки в доме или высоким уровнем концентрации Fel d 1 в домашней пыли и тяжестью течения АР.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют, что основной аллерген кошек Fel d 1 присутствует в квартирах, владельцы которых содержат кошек, так и в помещениях, где кошек не было. В квартирах, где живут кошки, концентрация Fel d 1 была достоверно выше. В образцах пыли из некоторых квартир пациентов, не содержащих кошек, был выявлен высокий уровень Fel d 1. Присутствие или отсутствие в доме кошки, а также наличие или отсутствие контактов с животным не влияет на уровень IgE-аТ к аллергенам кошки в сыворотках пациентов с АР и на тяжесть течения АР.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

1. Woodfolk J.A., Commins S.P., Schuyler A.J., Erwin E.A., Platts-Mills T.A.E. Allergens, sources, particles, and molecules: Why do we make IgE responses? Allergol. International. 2015; 64: 295—303.

2. Bienboire-Frosini C., Lebrun R., Vervloet D., Pageat P., Ronin C. Variable Content of Fel d 1 Variants in House Dust and Cat Extracts May Have an Impact on Allergen Measurement. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2012; 22(4): 270—9.

3. Arshad S.H. Does exposure to indoor allergens contribute to the development of asthma and allergy? Curr Allergy Asthma Rep. 2010; 10(1): 49—55.

4. Fahlbusch B, Gehring U, Richter K. Predictors of cat allergen (Fel d 1) in house dust of German homes with/without cats. J. Investig. Allergol. Clin Immunol. 2002; 12(1): 12—20.

5. Permaul P., Hoffman E., Fu C., Sheehan W., Baxi S., Gaffin J. et al. Allergens in urban schools and homes of children with asthma. Pediatr Allergy Immunol. 2012 Sep; 23(6): 543—9.

6. Zahradnik E, Raulf M Animal allergens and their presence in the environment. Front Immunol. 2014; 5: 1—20.

7. Bollinger M.E., Eggleston P.A., Flanagan E., Wood R.A. Cat antigen in homes with and without cats may induce allergic symptoms. J. Allergy Clin. Immunol. 1996; 97(4): 907—14.

8. Leaderer B.P., Belanger K., Triche E., Holford T., Gold D.R., Kim Y. et al. Dust Mite, Cockroach, Cat, and Dog Allergen Concentrations in Homes of Asthmatic Children in the Northeastern United States: Impact of Socioeconomic Factors and Population Density. Environmental Health Perspectives 2002; 110(4): 419—25.

9. Lau S., Illi S., Platts-Mills T.A.E., Riposo D., Nickel R., Grber C. et al. Longitudinal study on the relationship between cat allergen and endotoxin exposure, sensitization, cat-specific IgG and development of asthma in childhood — report of the German Multicentre Allergy Study (MAS 90) Allergy. 2005; 60: 766—73.

10. Carlsen K.C.L., Roll S., Carlsen K. Petter Mowinckel P., Wijga A.H., Brunekreef B. et al. Does Pet Ownership in Infancy Lead to Asthma or Allergy at School Age? Pooled Analysis of Individual Participant Data from 11. Europ. Birth. Cohorts PLOS ONE. 2012; 7(8): 1—12.

11. Collin S.M., Granell R, Westgarth C, Murray J, Paul E, Sterne J.A.C., and Henderson A. John. Pet ownership is associated with increased risk of non-atopic asthma and reduced risk of atopy in childhood: findings from a UK birth cohort. Clin. Exp. Allergy. 2015; 45(1): 200—10.

12. Linneberg A., Nielsen N.H., Madsen F., Fralund L., Dirksen A., J0rgensen T. Pets in the home and the development of pet allergy in adulthood. Copenhagen Allergy Study. Allergy. 2003; 58(1): 21—6.

13. Platts-Mills T.A., Woodfolk, J.A. Allergens and their role in the allergic immune response. Immunolog. Rewiews. 2011; 242: 51—68.

14. Schäfer T., Stieger B., Polzius R., Krauspe A. Associations between cat keeping, allergen exposure, allergic sensitization and atopic diseases: results from the Children of Lübeck Allergy and Environment Study (KLAUS). Pediatr. Allergy Immunol. 2009; 20(4): 353—7.

15. Gehring U., Triche E., van Strien R.T., Belanger K., Holford T., Gold

D.R. et al. Prediction of Residential Pet and Cockroach Allergen Levels Using Questionnaire Information. Environmental Health Perspectives. 2004; 112(8): 834—9.

16. Platts-Mills T.A., Vaughan J.W., Blumenthal K., Pollart Squillace S., Sporik R.B. Serum IgG and IgG4 antibodies to Fel d 1 among children exposed to 20 microg Fel d 1 at home: relevance of a nonallergic modified Th2 response. Int. Arch. Allergy Immunol. 2001; 124(1-3): 126—9.

17. Platts-Mills T.A., Perzanowski M., Woodfolk J.A., Lundback B. Relevance of early or current pet ownership to the prevalence of allergic disease. Clin. Exp. Allergy, 2002; 32: 335—8.

18. Lynch S.V., Wood R.A., Boushey H., Bacharier L.B., Bloomberg G.R., Kattan M. et al. Effects of early-life exposure to allergens and bacteria on recurrent wheeze and atopy in urban children. J. Allergy Clin. Immunol. 2014; 134(3): 593—601.

19. Wegienka G., Johnson C.C., Havstad S., Ownby D.R., Nicholas C., Zoratti

E.M. Lifetime dog and cat exposure and dog- and cat-specific sensitization at age 18 years. Clin. Exp. Allergy. 2011; 41(7): 979—86.

20. Fu T., Keiser E., Linos E., Rotatori R.M., Sainani K., Lingala B. et al. Eczema

and sensitization to common allergens in the United States: a multiethnic, population-based study. Pediatr. Dermatol. 2014; 31(1): 21—6.

Поступила 30.03.17 Принята в печать 14.04.17

ИММУНОПАТОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ

© коллектив авторов, 2020 удк 616.858-008.6-07:616.153.1]-092.9

Иванова Е.А.1, Золотое Н.Н.1, Капица И.Г.1, Позднее В.Ф.2, Вальдман Е.А.1, Воронина Т.А.1

АКТИВНОСТЬ ПРОЛИНСПЕЦИФИЧЕСКИХ ПРОТЕИНАЗ И АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И СПИННОМОЗГОВОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПАРКИНСОНИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

1 ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», 125315, Москва, Россия;

2 ФГБНУ «НИИ биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича», 119435, Москва, Россия

В последнее время всё больше внимания уделяется участию пролинспецифических ферментов в формировании воспалительного процесса. Как при нейродегенеративной, так и при воспалительной патологии изменяется активность пролилэндопептидазы (КФ 3.4.21.26, ПЭП). Дипептидилпептидаза-^ (КФ 3.4.14.5, CD26, аденозиндезаминаза-связывающий белок, ДПП-4) обеспечивает активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов, а также совместно с родственными пептидазами гидролизует цитокины и нейропептиды. Настоящее исследование посвящено оценке активности ПЭП и ДПП-4 в сыворотке крови и спинномозговой жидкости крыс с паркинсоническим синдромом разной степени тяжести, а также изучению активности участвующего в развитии иммунных реакций фермента обмена пуринов аденозиндезаминазы (КФ 3.5.4.4, АДА) в сыворотке крови этих животных. Установлено, что у крыс с развивающимся паркинсоническим синдромом, индуцированным системным семидневным введением ро-тенона, достоверно повышается активность ПЭП в сыворотке крови и ДПП-4 в спинномозговой жидкости. При тяжелом, быстро развившемся паркинсоническом синдроме, вызванном введением 6-гидроксидофамина в средний переднемозговой пучок левого полушария крыс, наблюдается достоверное повышение активности ДПП-4 в

Мажорный аллерген

Der p 23 – это аллергенный белок D. pteronyssinus (клещ домашней пыли) с молекулярным весом 14 кДа, обнаруживаемый в фекалиях клещей. Он относится к семейству перитрофин-подобных белков и характеризуется хитин-связывающей активностью. У сенсибилизированных пациентов Der p 23 связывает около 74 % специфических IgE и вместе с Der p 1 и Der p 2 относится к мажорным аллергенам клещей домашней пыли. Вследствие высокой аллергенной активности Der p 23 необходимо использовать в качестве важного компонента для специфической иммунотерапии аллергии на клещей домашней пыли. Мы предлагаем вам ознакомиться с резюме нескольких публикаций, проливающих свет на молекулярные, иммунологические и клинические характеристики этого белка, а также его важность для диагностики и терапии аллергии к клещам домашней пыли.

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА БОЛЬНЫХ ПОЛИПОЗНЫМ РИНОСИНУСИТОМ, КОТОРЫЙ РАЗВИВАЕТСЯ НА ФОНЕ КРУГЛОГОДИЧНОГО АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА

Национальная медицинская академия последипломного образования имени П. Л. Шупика (г. Киев, Украина)

В статье предложен алгоритм отбора пациентов для молекулярной диагностики и мониторинг эффективности аллергенспецифической иммунотерапии у больных полипозным риносинуситом с круглогодичным аллергическим ринитом. При проведении аллергенспецифической иммунотерапии повышается эффективность лечения.

Ключевые слова: полипозный риносинусит, круглогодичный аллергический ринит, мoлекулярная диагностика, аллергенспецифическая иммунотерапия, мажорные, минорные аллергены.

Введение. Согласно официальным рекомендациям ВОЗ лечение аллергических заболеваний должно включать фармакотерапию, элиминационную терапию и аллергенспецифическую иммунотерапию (АСИТ). АСИТ стала одним из наиболее научно оправданных и широко используемых эффективных методов лечения аллергических заболеваний, в первую очередь тех, которые связаны с IgE-опосредованным механизмом аллергии. На протяжении всей истории существования клинической аллергологии препараты для аллергенспецифической диагностики и лечения получали преимущественно экстракцией водно-солевым раствором активных действующих начал, вызывающих аллергические реакции и заболевания, из различного сырья (растительного и животного происхождения). Такие водно-солевые экстракты, кроме аллергенных, содержат также и другие компоненты, которые влияют на качество препарата. Поэтому аллергенные препараты подвергают специальной очистке, методы которой все время совершенствуются. Важнейшая проблема качества аллергенных препаратов, которая не решена до этого времени, заключается в их стандартизации. В разных странах существуют свои принципы и методы стандартизации аллергенов. Поэтому в настоящее время формируется общая Всемирная стратегия стандартизации аллергенных препаратов, которая предусматривает обязательную стандартизацию аллергенов по следующим трем признакам: суммарная аллергенная активность; биологическая активность; содержание в препарате главных и вспомогательных аллергенов в единице массы [1, 3, 5, 8, 13].

Новые технологии в аллергологии позволяют не только обнаружить специфические IgE, но и определить структуру аллергенных протеинов, которые виновны в сенсибилизации организма к тем или другим аллергенам. Такая новая технология помогает в стандартизации аллергенных препаратов, позволяет количественно определять главные и минорные аллергены в производственных сериях лечебных форм.

Новые разработки с применением рекомбинантных аллергенов позволили разработать новую концепцию аллергодиагностики — молекулярную диагностику (МД) [3, 5, 6, 8, 13].

Цель исследования — успешно решить следующие важные вопросы: отбор пациентов для АСИТ; алгоритм прогноза эффективности АСИТ; оценку эффективности АСИТ; оценку безопасности проведения АСИТ.

Материалы и методы. На основании проведенных личных исследований и анализа литературных данных обоснован и предложен алгоритм отбора пациентов для МД и мониторинг эффективности АСИТ у больных полипозным риносинуситом (ПР) с круглогодичным аллергическим ринитом (КАР) средней и тяжелой степени тяжести патологического процесса.

Было обследовано 250 пациентов в возрасте от 18-ти до 50-ти лет, среди них было 140 женщин и 110 мужчин. Нами был использован прибор для in vitro диагностики аллергии и аутоиммунитета IMMUNOCAP 100 Є (производитель: Phadia AB, Sweden) — объективный тест, который базируется на анализе крови, для качественного анализа на наличие у пациента аллергии. Панель позволяет с высокой достоверностью подтверждать или отрицать аллергическую природу респираторных заболеваний и может служить объективным и достоверным тестом на первом этапе аллергодиагностики. Этот тест разработан для дифференциальной диагностики между атопическими и неатопическими заболеваниями, включает в себе основные ингаляционные аллергены. Используется комбинация тестов, которые позволяют дать ответ «Да» или «Нет». Многочисленные многоцентровые клинические испытания подтвердили его высокую точность. Чувствительность теста составляет 93 %, а специфичность — 89 %.

Результаты исследований. Нами было обследовано 250 больных ПР, протекающим на фоне КАР. Из 250-ти обследованных пациентов (100 %) у 170-ти (68 %) был обнаружен позитивный тест Phadiatop, а у 80-ти (32 %) пациентов тест Phadiatop был негативен. Среди 170-ти пациентов с позитивным тестом проводили количественное измерение уровня специфического IgE в сыворотке пациента к соответствующему аллергену (табл. 1).

Чувствительность пациентов с повышенным содержанием IgE к причинным аллергенам

Источник Количество пациентов %
Эпидермальные белки
1 Волнистый попугай 12 7,07
2 Кошка, перхоть и эпителий 10 5,88
3 Кролик, эпителий 12 7,07
4 Собака, перхоть и эпителий 12 7,05
5 Клещи домашней пыли — Dermatophagoides Pteronyssinus 20 11,76
6 Dermatophagoides Farinae 13 7,64
7 Таракан 12 7,07
Панель плесневых и дрожжевых грибков
8 Penicillium notatum 17 10,01
9 Cladosporium herbarum 10 5,88
10 Mucor racemosus 10 5,88
11 Alternarsa alternate 8 4,70
12 Aspergilus fumigatu 9 5,28
13 Helminthosporsum halodes 8 4,70
14 Candida 17 10,01
Всего 170 100

Кроме того, определяли следующие аллергенкомпоненты (белковые молекулы) у 170-ти пациентов: основные (мажорные) компоненты, которые являются маркером видоспецифической сенсибилизации и содержатся в аллерговакцинах (экстрактах для лечения) в достаточной терапевтической дозе были обнаружены у 120-ти (70,58 %) пациентов; минорные аллергенкомпоненты, которые являются маркером перекрестной чувствительности и почти отсутствуют в аллерговакцинах (экстрактах для лечения) были выявлены у 50-ти (29,42 %) пациентов (табл. 2).

Обследование аллергенкомпонентных протеинов у 170-ти пациентов

№ п/п Обследование аллергенкомпо-нентных протеинов Основные (мажорные) протеины Количество пациентов n (%) Перекрестные (минорные) протеины Количество пациентов n (%)
1

3 Альбумин сыворотки
кошки
Альбумин сыворотки
кошки
Утероглобин
сыворотки кошки —

Fel d1 —

15
(12,50) Fel d2

— 15
(30,00)
15
(30,00) 4

6 Липокалин
сыворотки собаки
Альбумин сыворотки
лошади
Липокалин
сыворотки лошади Can f1

Eyu c11 15
(12,50)

10
(8,33) —

10
(20,00) 7

11 Тропомиозин белок
клещей домашней
пыли
Цистеинпротеаза
белок клещей
домашней пыли
(dermatophagoies
pteronyssinys)
Семейство NPC2,
белок клещей
домашней пыли
(dermatophagoies
pteronyssinys)
Цистеинпротеаза
белок клещей
домашней пыли
(dermftophagoies
farnae)
Семейство NPC 2,
белок клещей
домашней пыли
(dermatophagoies
farnae) —

Der f2 —

20
(16,66) Der p 10

— 10
(20,00) Всего — 120 (70,58) — 50 (29,42)

Таким образом, при обследовании аллергенкомпонентныхпротеинов к перхоти кошки оказалось, что минорные перекрестно-реагирующих компоненты обнаружены у 30-ти пациентов, среди них аллерген Fel d2 альбумин сыворотки кошки у 15-ти (30,00 %) пациентов и Can f3 — у 15-ти (30,00 %) пациентов.

При обследовании аллергенкомпонентных протеинов к клещам домашней пыли оказалось, что минорные перекрестно-реагирующие компоненты (аллерген Der p10 — тропомиозин) обнаружены у 10-ти (20,00 %) пациентов.

При обследовании аллергенкомпонентных альбуминов сыворотки лошади Eyu c3 минорные перекрестно-реагирующие компоненты обнаружены у 10-ти (20,00 %) пациентов.

Оценка безопасности проведения АСИТ: перед проведением АСИТ проверялась общая неспецифическая реактивность для оценки вероятности развития острых реакций. Для оценки показателя было проведено исследование триптазы крови 120-ти (100 %) пациентов. В качестве маркера применялась триптаза крови пациента, норма которой составляет ≤ 10 µg/l, что наблюдалось у 230-ти (90,00 %) пациентов; показатели выше нормы ≥ 10 µg/l были у 23-х (9,09 %) пациентов. Для мониторинга эффективности АСИТ использовали маркер sIgG4.

Таким образом, перед началом АСИТ определяли начальный уровень специфического IgG4 к соответствующему аллергену, sIgG4 обнаружен в диапазоне 0–30 mgA/L у 210-ти (83,00 %) пациентов. В процессе АСИТ уровень sIgG4 поднимался в сравнении с начальным у 120-ти (100 %) обследуемых пациентов. Оценка эффективности АСИТ: после завершения курса АСИТ снижение уровня sIgE к соответствующему аллергену в сравнении с начальным уровнем до лечения определили у 120-ти (100 %) пациентов.

Для того чтобы начать использовать компоненты аллергенов и правильно интерпретировать результаты тестов в клинике, полезно выучить некоторую базовую информацию о компонентах аллергенов и их клиническом применении. Во-первых, важно знать названия компонентов аллергенов, включая их научный акроним (например, Ole e1 означает аллерген 1 из Olea europea, или же оливкового дерева). Во-вторых, важно понимать некоторые свойства компонентов аллергенов. Сегодня существуют несколько баз данных аллергенов, которые содержат исчерпывающую информацию об аллергенах и белковых семействах. Например, официальная база данных из номенклатуры аллергенов Международного союза иммунологических сообществ.

Видоспецифические компоненты аллергенов являются уникальными маркерами для источника этих аллергенов. Ценность выявления видоспецифических компонентов аллергенов в возможности отделить первичный сенсибилизатор, который индуцирует ограниченные реакции только к одному специфическому источнику, например, кошка. Другие компоненты аллергенов классифицируют как маркеры для перекрестной реактивности благодаря их подобным белковым структурам и свойствам связывать IgE. Они могут присутствовать во многих разных источниках аллергенов, иногда даже неблизкородственных. С другой стороны, выявление маркеров для перекрестной реактивности дает ценную информацию относительно возможной чувствительности к разным источникам аллергенов, например, сывороточных альбуминов шерстистых животных, таких как кошка, собака или лошадь. Одним из важнейших клинических свойств МД аллергии является возможность выявления аллергенов, которые вызывают чувствительность у пациентов, включая первичные, видоспецифические аллергены и маркеры перекрестной реактивности или паналлергены. Возможность определения, является ли чувствительность естественной (первичной, видоспецифической) или возникает в результате перекрестной реактивности к белкам с подобной структурой, может помочь в оценке риска возникновения реакции к разным источникам аллергенов (табл. 3) [1, 2, 5, 8, 9, 13].

Другое направление исследований — определение, насколько информация, полученная в результате МД, может использоваться для расчета шансов развития толерантности или персистентности аллергии (например, повышение вероятности постоянной аллергии на яйца в случае чувствительности больного к овомукоиду).

Важные компоненты аллергенов и их способность вызывать первичную чувствительность или объяснять перекрестную реактивность

Аллергены Первичная чувствительность Перекрестная реактивность
Арахис Ara h1, Ara h2, Ara h3, Ara h6, Ara h9 Ara h8
Соя Gly m5, Gly m6, Gly m2S Gly m4
Пшеница Tri а aA_TI, Tri а глиадин, Tri а 19, омега-5 глиадин, высокомолекулярный глютенин, Tri а14
Гречиха Fag e16kD
Яблоко Mal d1
Персик Pru p3 Pru p1, Pru p4
Лесной орех Cor а8, Cor а9 Cor а1, Cor а2, Cor а11, Cor а8
Киви Act d1, Act d2, Act d5 Act d8, Act d1
Сельдерей Api g1 Api g1
Морковь Dau c1 Dau c1, Dau c4
Кунжут Ses и1 Ses и1
Бразильский орех Ber e1 Ber e1
Грецкий орех Jug r1, Jug r2, Jug r3, Jug r4
Амброзия Amb а1
Полынь Art v1, Art v3 Art v3
Париетария Par j2
Курай Sal к1
Марь Che а1
Подорожник Pla l1
Тимофеевка Phl p1, Phl p5, Phl p6 Phl p4, Phl p7, Phl p11, Phl p12
Бермудская трава Cyn d1
Береза Bet v1, Bet v6 Bet v1, Bet v2, Bet v4
Ольха Aln g1 Aln g1
Дуб Que а1 Que а1
Олива Ole e1, Ole e7, Ole e9 Ole e2, Ole e7, Ole e9
Японский кедр, кипарис Cry j 1Z, Cup а1
Тутовое дерево Pla а1, Pla а2
Латекс Hev b1, Hev b3, Hev b5, Hev b6 Hev b5, Hev b6, Hev b8
Клещи домашней пыли, pyroglyphidae Der p1, Der p2, Der f1, Der f2
Blomia tropicalis Blo t5
Euroglyphus mannei Eur m2
Lepidoglyphys destructor Lep d2
Кошка Fel d1, Fel d4 Fel d2, Fel d4
Собака Can f1, Can f2, Can f5 Can f3, Can f5
Лошадь Equ c1 Equ c3
Alternaria alternata Alt а1, Alt а6 Alt а6
Aspergillus fumigatus Asp f1, Asp f2, Asp f3, Asp f4, Asp f6 Asp f6
Anisakis simplex Ani s1 Ani s3
Таракан Bla g1, 2, 4, 5 Bla g7
Моль Plo и 1
Пчела Api m1, Api m4 CCD

Компоненты аллергенов можно классифицировать по принадлежности к разным белковым семействам, исходя из их структуры и функций, как показано в табл. 4. В последнее время стало понятным, что большинство аллергенов и их компонентов принадлежат к ограниченному количеству белковых семейств [1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 13].

Компоненты аллергенов, которые принадлежат к разным белковым семействам

Семейства белков Характеристики Аллергены
Белки — неспе-цифические переносчики липидов Нечувствительны к нагреванию и расщеплению, а также вызывают реакции на готовую еду. Часто ассоциируемы с системными и сильными реакциями в добавление к оральному аллергическому синдрому (OAS) и аллергическими реакциями на фрукты и овощи в Южной Европе (не применяется к Par j2 и Art v3) Ara h9, Cor а8, Pru p3, Par j2, Art v3
Запасные белки Найдены в семенах и служат источником материала во время роста нового растения. Часто стабильны и нечувствительны к нагреванию и вызывают реакции и к готовой еде 2S альбумины: Ara h2, 6 and 7, Ber e1
7S альбумины: Ara h1, Gly m5
11S albumins: Ara h3, Gly m6, Cor а9
Глиадин: Tri а19
Патогенез-асоциированная семья белков 10 (PR-10) Белки, лабильные к нагреванию, потому аллергии к готовой еде, как правило, не возникает. Это гомологи Bet v1, часто ассоциируемые с локальными симптомами, такими как OAS и аллергическими реакциями на фрукты и овощи в Северной Европе. Могут вызывать склонность к аллергическим реакциям на фрукты из семейства розоцветных, лесного ореха, моркови и сельдерея Bet v1, Ara h8, Gly m4, Cor а1, Pru p1, Api g1.01, Mal d1, Act d8, Dau c1
Профилины Актин-связывающие белки, которые обнаруживают значительную гомологию и перекрестную реактивность даже между слабородственными видами. Опознаются в качестве минорного аллергена растений и пищевых продуктов растительного происхождения. Профилины редко ассоциируемы с клиническими симптомами, но могут вызывать видимые или даже сильные реакции у небольшого количества пациентов. Чувствительность к профилинам может приводить к множественной позитивной реакции во время тестов на основе экстрактов пыльцы и растений, однако в большинстве случаев она не имеет существенную клиническую значимость Bet v2, Pru p4, Hev b8, Phl p12
CCD Могут использоваться в качестве маркера чувствительности к карбогидратных частицам белков (пыльца, гименоптера и т. д.). Редко ассоциируемы с клиническими симптомами, но могут вызывать неблагоприятные реакции у ограниченного количества пациентов CCD; MuxF3, Ana c2
Кальций-связывающие белки Белки с высокой степенью перекрестной реактивности, присутствующие в пыльце многих растений, но не в пищевых продуктах растительного происхождения Bet v4, Phl p7
Сывороточные альбумины Широко распространены белки, присутствующие в разных биологических жидкостях и тканях, например, коровьем молоке, говядине, яйцах и курятине. Чувствительность к сывороточным альбуминам может приводить к реакциям дыхательных путей на млекопитающих, а также пищевым реакциям на мясо и молоко Fel d2, Can f3, Bos d6, Sus PSA, Equ c3
Парвальбумины Основные аллергены рыбы. Также являются маркерами перекрестной реактивности разных видов рыб и амфибий. Парвальбумины стабильны к нагреванию и расщеплению протеазами, потому могут вызывать реакции на готовую еду Cyp c1, Gad c1
Тропомиозины Актин-связывающие белки фибрилл мышц. Могут использоваться в качестве маркеров перекрестной реактивности между ракообразными, клещами, тараканами и нематодами Pen а1, Der p10, Ani s3
Липокалины Стабильные белки, которые являются важными аллергенами животных. Компоненты аллергенов, которые принадлежат к семейству белков липокалинов, обнаруживают лишь ограниченную перекрестную реактивность между видами Fel d1, Fel d4, Can f1, Can f2, Equ c1, Mus m1

Обсуждение результатов. В результате двухгодичного исследования нами обнаружены наиболее распространенные аллергены (табл. 5).

Наиболее распространенные аллергены и их кодировки согласно международной классификации

Источник Код
Пыльца деревьев
1 Береза бородавчатая T3
2 Тополь T14
3 Ольха серая T2
4 Лещина T4
5 Граб T209
Пыльца трав
6 Тимофеевка луговая G6
7 Костер G11
8 Ежа сборная G3
9 Овес посевной G14
10 Рожь посевная G12
11 Райграс высокий G204
12 Овсяница луговая G4
13 Лисохвост луговой G16
14 Мятлик луговой G8
Пыльца сорняков
15 Одуванчик w8
16 Марь w10
17 Подсолнух w204
18 Лебеда w15
19 Полынь w6
20 Амброзия высокая w1
Эпидермальные белки
21 Волнистый попугай E78
22 Кошка, перхоть E1
23 Кролик, эпителий E82
24 Собака, перхоть E5
Клещи домашней пыли
25 Dermatophagoides Pteronyssinus D1
26 Dermatophagoides Farinae D2

Отбор пациентов для аллергенспецифической иммунотерапии производится с учетом традиционных аллергенов, которые являются комплексом белковых молекул в разной степени ответственных за сенсибилизацию пациентов. Определяют следующие аллергенкомпоненты (белковые молекулы): основные (мажорные) компоненты, которые являются маркером видоспецифической сенсибилизации и содержатся в аллерговакцинах (экстрактах для лечения) в достаточной терапевтической дозе; минорные аллергенкомпоненты, которые являются маркером перекрестной чувствительности и почти отсутствуют в аллерговакцинах (экстрактах для лечения). Поэтому при подтверждении сенсибилизации пациента (sIgE > 0,35 kUA/L) необходимо провести аллергенкомпонентный анализ для определения прогноза эффективности АСИТ согласно соответствующим алгоритмам.

Алгоритм прогноза эффективности АСИТ экстрактом перхоти кошки.Диагностика реактивности к аллергенкомпонентам с помощью измерения sIgE сыворотки пациента к минорным перекрестно-реагирующим компонентам: аллерген е220 — Fel d2 альбумин сыворотки кошки.

Алгоритм прогноза эффективности АСИТ экстрактом перхоти собаки. Диагностика реактивности к аллергенкомпонентам с помощью измерения sIgE сыворотки пациента к минорным перекрестно-реагирующим компонентам: аллерген е221 — Can f3 альбумин сыворотки собаки.

Алгоритм прогноза эффективности АСИТ клещами домашней пыли. Диагностика реактивности к аллергенкомпонентам с помощью измерения sIgE сыворотки пациента к минорным перекрестно-реагирующим компонентам: аллерген d205 — rDer p10 — тропомиозин (табл. 6).

Алгоритм прогноза эффективности АСИТ

№ п/п Алгоритм прогноза эффективности АСИТ Прогноз эффективности АСИТ
высокая («+/–») средняя («+/–») низкая («+/–»)
1 Экстрактом перхоти кошки Fel d2 «–» Fel d2 «+»
2 Экстрактом перхоти собаки Can f3 «–» Can f3 «+»
3 Клещами домашней пыли rDer p10 «–» rDer p10 «+»

Примечание: «+» — эффективное; «–» — неэффективное

Перед проведением АСИТ необходимо проверить общую неспецифическую реактивность пациента для оценки вероятности развития острых реакций [2–4, 8, 9]. В качестве маркера применяется триптаза крови пациента, норма которой составляет ≤ 10 µg/l (табл. 7).

Вероятность развития острых реакций при АСИТ

Вероятность развития острых реакций при АСИТ Триптаза крови
> 10 µg/l
Триптаза крови
≤ 10 µg/l
Высокая Низкая

Перед началом АСИТ определяют начальный уровень IgG4 к соответствующему аллергену в диапазоне 0–30 mgA/L. Повышение уровня IgG4 в процессе АСИТ свидетельствует об эффективности терапии, т. е. вакцинации пациента причинным аллергеном. Отсутствие подъема следует трактовать как или недостаточную терапевтическую дозу, или как неверно избранную вакцину для лечения [1, 3, 4, 7–9].

Периодичность этого показателя анализируется врачом согласно его видения течения болезни для контроля реактивности пациента, потому что повышение уровня специфического IgE наблюдается намного раньше развития клинических симптомов [6, 8, 9, 11–13].

Выводы. Таким образом, можно сделать выводы о том, что с помощью молекулярной технологии (прибор для in vitro диагностики аллергии и аутоиммунитета IMMUNOCAP 100 Є, производитель Phadia AB, Sweden) можно обнаружить не только специфические IgE, IgG4, секреторный IgA, а также определить структуру аллергенных протеинов. Новые разработки с применением рекомбинантных аллергенов позволяют разработать новую концепцию аллергодиагностики — МД [1, 3, 5, 8, 13]. Это позволяет значительно повысить эффективность лечения и избегать возможных осложнений при проведении аллергенспецифической иммунотерапии.

  1. Біловол О. М. Клінічна імунологія та алергологія // Навчальний посібник медичних ВНЗ ІV рівня акредитації та медичних факультетів університетів / О. М. Біловол, П. Г. Кравчун, В. Д. Бабаджан [та ін.] ; за редакцією: чл.-кор. АМНУ, д-ра мед. наук, проф. О. М. Біловола, д-ра мед. наук, проф. П. Г. Кравчуна, д-ра мед. наук, проф. В. Д. Бабаджана, д-ра мед. наук, проф. Л. В. Кузнецової. — Харків : «Гриф», 2011. — 549 с.
  2. Вороненко Ю. В. Алергологія / Ю. В. Вороненко, Б. М. Пухлик, А. М. Пілецький [та ін.] / Підручник під редакцією д-ра мед. наук, проф. Л. В. Кузнецової ; рекомендовано Міністерством освіти та науки України. — Київ, 2008. — 365 с.
  3. Роль специфической иммунотерапии в лечении аллергического ринита / Д. И. Заболотный, Б. М. Пухлик, С. М. Пухлик, Д. Д. Заболотная // Рос. ринология. — 2004. — № 1. — С. 47–51.
  4. Зайков С. В. Современные представления о лечении поллиноза / С. В. Зайков // Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. — 2008. —№ 3 (14). — С. 49–54.
  5. Калінкін В. П. Застосування специфічної імунотерапії в протирецидивному лікуванні хворих на поліпозний риносинуїт у поєднанні з цілорічним алергічним ринітом : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.01.19 / В. П. Калінкін. — Киев, 2006. — 20 с.
  6. Корицька І. В. Специфічна імунотерапія хворих на A3 / І. В. Корицька // Астма та алергія. — 2004. — № 4. — С. 38–40.
  7. Крюков А. И. Патогенетическая терапия аллергического риносинусита на современном этапе / А. И. Крюков, Ф. А. Гурбанов // Рос. оториноларингология. — 2010. — № 5. — С. 25–29.
  8. Алгоритм відбору пацієнтів для алергенспецифічної імунотерапії (АСІТ) : методичні рекомендації (85.11/213.11) / Л. В. Кузнецова, О. П. Назаренко, В. М. Фролов [та ін.] — Київ, 2011. — 31 с.
  9. Лусс Л. В. Аллерген-специфическая иммунотерапия — основной эффективный метод лечения атопических заболеваний / Л. В. Лусс // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2004. — № 1. — С. 70–78.
  10. Миракян Р. Г. Клиническая дифференциация полипозного риносинусита и его лечение : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.04 / Р. Г. Миракян. — М., 2008. — 26 с.
  11. Новиков Д. К. Иммунология и аллергология для ЛОР-врачей / Д. К. Новиков. — М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 512 с.
  12. Пискунов Г. З. Полипозный риносинусит / Г. З. Пискунов // Рос. ринология. — М., 2011. — № 1. — C. 44–49.
  13. Пухлик Б. М. Алергічні захворювання : навчальний посібник / Б. М. Пухлик. — Вінниця : НОВА КНИГА, 2004. — 240 с.

Учредитель: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России)

Государственная лицензия ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России
на образовательную деятельность:
серия ААА № 001052 (регистрационный № 1029) от 29 марта 2011 года,
выдана Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки бессрочно

Свидетельство о государственной аккредитации ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России:
серия 90А01 № 0000997 (регистрационный № 935) от 31 марта 2014 года
выдано Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки
на срок по 31 марта 2020 года

Адрес редакции: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52
тел./факс: (383) 229-10-82, адрес электронной почты: mos@ngmu.ru

Выпуск сетевого издания «Медицина и образование в Сибири» (ISSN 1995-0020)
прекращен в связи с перерегистрацией в печатное издание «Journal of Siberian Medical Sciences» (ISSN 2542-1174). Периодичность выпуска — 4 раза в год.

Архивы выпусков «Медицина и образование в Сибири» доступны на сайте с 2006 по 2020 годы, а также размещены в БД РИНЦ (Российский индекс научного цитирования) на сайте elibrary.ru.

Средство массовой информации зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) —
Свидетельство о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-72398 от 28.02.2020.

© ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 2020

22.05.2020
Сетевое издание «Медицина и образование в Сибири» преобразовано в печатное издание «Journal of Siberian Medical Sciences». Дата перерегистрации: 18.05.2020. Свидетельство о СМИ: ПИ № ФС 77-69793.
Подробнее >>

03.04.2020
С 2020 года Издательско-полиграфическим центром НГМУ осуществляется выпуск печатного издания «Сибирский медицинский вестник».
Подробнее >>

08.02.2020
Уважаемые авторы! Открыт прием статей во 2-й номер 2020 года (выход номера — середина мая 2020 г.).
Подробнее >>

11.01.2020
Уважаемые авторы! Продолжается прием статей в 1-й номер 2020 года (выход номера — конец февраля 2020 г.).
Подробнее >>

28.12.2015
Уважаемые авторы! Сетевое издание входило в Перечень ВАК до 30 ноября 2015 г. Работа по включению издания в новый Перечень ВАК продолжается.
Информация о формировании Перечня ВАК
Подробнее >>

НОВІ ПІДХОДИ ДО ДІАГНОСТИКИ І ЛІКУВАННЯ ХАРЧОВОЇ АЛЕРГІЇ
Л. В. Кузнєцова

ЖУРНАЛ СЕМЕЙНАЯ МЕДИЦИНА №1 (63), 2020

Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев

В статье приведены данные исследования эффективности антигистаминных препаратов в диагностике и лечении пи­щевой аллергии при наличии минорных и мажорных аллергенспецифических компонентов. Существует алгоритм диагностики пищевой аллергии — это сбор анамнеза, вы­полнение кожных приктестов, определение специфичес­ких IgE, молекулярная диагностика аллергии (метод ImmunoCAP® Phadia). При помощи молекулярной диа­гностики осуществляется дифференциальная диагностика пищевой аллергии к главным компонентам аллергенов пи­щи и перекрестной аллергии между пыльцой растений и пи­щей, белками животных и пищей и т.д. Это имеет большое значение для возможного назначения специфической им­мунотерапии в случае перекрестной аллергии с пыльцой растений. При наличии большинства мажорных аллергенов показана аллерген-специфическая иммунотерапия. При наличии большинства минорных аллергенов противопока­зано проведение аллерген-специфической терапии и реко­мендована лишь определенная антигистаминная терапия. Для уменьшения воспалительного аллергического процес­са у больных с пищевой аллергией мы рекомендуем соот­ветствующее лечение как с диагностированными мажор­ными аллергенами (аллергенспецифическая иммунотера­пия в комплексе с Фенкаролом и Гистафеном), так и с ми­норными аллергенами (Фенкарол и Гистафен).

Ключевые слова: минорные, мажорные аллергены, аллерген­специфическая иммунотерапия, антигистаминная терапия, Фенкарол, Гистафен.

За последние два десятилетия частота аллергических па­тологий существенно возросла, особенно в экономически развитых странах с неблагополучной экологической ситуа­цией. По прогнозам некоторых ученых, XXI век станет ве­ком аллергических заболеваний. В настоящее время уже из­вестно более 20 000 аллергенов, а их количество продолжает неумолимо возрастать.

Непереносимость пищевых продуктов, которая проявля­ется в виде различных синдромов — от легких кожных и же­лудочно-кишечных до молниеносной смерти, давно известно. Частота пищевой аллергии среди населения имеет большую

амплитуду — от 4% до 30%, поэтому диагностика и лечение ее является не до конца решенной проблемой [1, 5, 6, 7, 9].

Цель исследования: изучение эффективности лечения пищевой аллергии при помощи комплексного воздействия Фенкарола и Гистафена и определение истинной пищевой аллергии, учитывая наличие мажорных и минорных аллер­ген-компонентов (специфических белков), которые прини­мают участие в перекрестных реакциях.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Согласно Консенсусу WAO существует алгоритм диагнос­тики пищевой аллергии — это сбор анамнеза, выполнение кож­ных приктестов, определение специфических IgE, молекуляр­ная диагностика аллергии (метод ImmunoCAP® Phadia).

Для адекватного лечения важно учитывать клинико-па­тогенетическую классификацию пищевой непереносимости:

1-й тип — непереносимость пищи, связанная с иммунны­ми механизмами, — истинная пищевая аллергия (в том числе перекрестная) IgE-зависимый механизм развития гиперергической реакции организма на продукты питания или их компоненты и перекрестной аллергии между пыльцой расте­ний и пищей, белками животных и пищей и т.д.

2-й тип — псевдоаллергическая непереносимость пищи (клинические проявления аллергии без участия IgE), свя­занная с гистаминолиберирующими свойствами некоторых пищевых продуктов и пищевых добавок (химические пище­вые добавки — тартразин, бензоаты, ацетилсалициловая кис­лота, консерванты), нарушением слизистой оболочки ки­шечника, вследствие чего увеличивается доступность к туч­ным клеткам и их дегрануляции.

3-й тип — непереносимость пищи, возникшая как резуль­тат дефицита пищеварительных ферментов: врожденный де­фицит лактазы, что приводит к вздутию живота, поносу, ча­ще встречается у народов Азии и Африки; дефицит сахаро­зы; синдром целиакии.

4-й тип — психогенная непереносимость пищи — резкая слабость, чувство озноба, головокружение, рвота. При ис­ключении из рациона определенного продукта приводит к кратковременному улучшению, поэтому лечение рекоменду­ется у психиатра [2, 5, 8, 9].

Основные семейства белков

Таблица 1

Семейство белков

Характеристика

Распадаются в пищеварительном тракте и при нагревании

Запасные белки (Storage Protein)

Устойчивые к нагреванию

LTP (Lipid Transfer Protein)

Содержатся в семенах и орехах. Устойчивые к нагреванию и перевариванию. Основной аллерген содержится в рыбе

Способствуют возникновению перекрестной реактивности между ракообразными, пылевыми клещами и тараканами

Полкальцины (белки, связывающие кальций)

Вызывают в большом количестве перекрестные реакции между разными видами пыльцы, на пищевые продукты влияния не оказывают

CCD (Cross-reactive Carbohydrate Determinants)

Вызывают в большом количестве перекрестные реакции. Представлены во всех растениях, видах пыльцы и ядах насекомых

Наличие основных мажорных аллергенов в пищевых продуктах

Таблица 2

Название пищевых продуктов

Компоненты аллергенов

Запасной белок

nGal d 1 овомукоид (устойчив к нагреванию)

Bet v 1 гомолог

rCyp c 1 карп, парвальбумин

Рыба и креветки

rGad c 1 треска, парвальбумин

rPen a 1 креветка, парвальбумин

nBos d 4 а-лактоальбумин

nBos d 5 Я-лактоглобулин

nBos d 8 1тазеин

rTri a 19 омега-5-глиадин

Аллергены, вызывающие перекрестные реакци

Название аллергенов

Компоненты аллергена

Деревья и растения

rPhl p 7 полкальцин; rPhl p 12 профилин

rBet v 1 PR-10 белок; rBet v 2 профилин; rBet v 4 полкальцин

Amb a1 пектатлиаза

rApi m 1 фосфолипаза A2

rVes v 1 фосфолипаза A1; rVes v 5 антиген 5

nFel d 2 альбумин сыворотки кошки

nCan f 3 альбумин сыворотки собаки

При помощи молекулярной диагностики осуществляет­ся дифференциальная диагностика истинной пищевой ал­лергии к главным компонентам аллергенов пищи и перекре­стной аллергии между пыльцой растений и пищей, белками животных и пищей и т.д. Это важно для прогноза возможно­го назначения специфической иммунотерапии в случае пе­рекрестной аллергии с пыльцой растений.

Очень хорошо изучены антигенные особенности восьми пищевых продуктов, которые вызывают не только пищевую аллергию, но и различные заболевания кожи: молоко, яйца, орехи, рыба, морепродукты, соя, арахис, пшеница [1, 3, 4].

Огромное клиническое значение имеют различные се­мейства белков и их характеристика (табл. 1).

Важно отметить наличие основных главных (мажорных) аллергенов в определенных пищевых продуктах (табл. 2).

При наличии большинства мажорных аллергенов пока­зана аллерген-специфическая иммунотерапия при использо­вании антигистаминных препаратов [9].

Известны аллергены, которые могут вызывать перекре­стные реакции (табл. 3).

При наличии большинства минорных аллергенов противопо­казано проведение аллерген-специфической терапии и рекомен­довано только лишь определенная антигистаминная терапия.

При аллергическом ответе в течение первых шести ча­сов отмечается немедленная (ранняя фаза), которая сопровождается выбросом гистамина в периферическую кровь, затем патогенетически возникает поздняя — LPR-фаза. Кратковременный, ограниченный контакт с аллергеном ча­ще вызывает изолированный ответ ранней фазы. Продол­жительный, интенсивный контакт — ранняя, затем поздняя фазы или, редко, изолированная LPR-фаза, что сопровож­дается активной продукцией провоспалительных факторов: простагландинов, лейкотриенов, циркулирующих иммун­ных комплексов, IgE, эозинофильного катионного белка. Происходит активация не только рецепторов гистамина, но и серотонина [1, 2, 3, 4, 5, 9].

Фенкарол (хифенадина гидрохлорид) и Гистафен (сехинадина гидрохлорид) — хинуклидиновые производные, явля­ются единственной группой антигистаминных препаратов с доказанной способностью активизировать диаминооксидазу, которая расщепляет до 30% эндогенного гистамина. Умень­шение количества гистамина в тканях приводит к дополни­тельной противоаллергической активности препаратов.

Отмечено, что у больных с пищевой аллергией повыша­ется содержание серотонина в крови не только за счет усиле­ния высвобождения, но и снижения способности фермент­ных систем организма инактивировать серотонин. При этом серотонин может усиливать повреждающее действие гиста­мина, брадикинина, простагландинов, лейкотриенов и вызы­вать ощущение зуда.

Концентрация ЦИК у больных с ПА до и после лечения, М±т, ед.опт.пл.

Примечания: * — достоверность показателей ЦИК до лечения с контрольными показателями, Р ® Рhadia, Швеция, 2011 г.) с ис­пользованием боратного буфера (Швеция) и полиэтилен­гликоля (ПЭГ М-6000). Раствор ПЭГ осаждает в сыворот­ке крови агрегированные иммунные комплексы и иммун­ные глобулины. Изменение плотности раствора регистри­ровали на иммуноферментном анализаторе при длине волны 450±0,5 нм. Использовали 3%, 4,5%, 6% раствор ПЭГ. Результаты исследования выражали в единицах оптичес­кой плотности (ед.опт.пл.) х 1000, нормой являлось 40-90 ед.опт.пл. Фагоцитарную активность моноцитов (ФАМ) изучали оригинальным чашечным способом, при этом вы­

числяли фагоцитарные показатели: фагоцитарное число (ФЧ), фагоцитарный индекс (ФИ) и индекс переварива­ния (ИП). Результаты исследования ФЧ выражали в %, ФИ и ИП — в условных единицах (усл.ед.).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Нами было проведено исследование количества ЦИК и ФАМ до и после лечения пациентов с пищевой аллергией (ПА).

Одним из индикаторов состояния иммунного статуса ор­ганизма и развития аутоиммунных процессов является уро­вень ЦИК. Даже незначительное повышение их уровня при­водит к образованию накоплений последних в тканях, повы­шенной агрегации и адгезии тромбоцитов, что, в свою очередь, влечет нарушение микроциркуляции крови и облитерацию сосудов гемомикроциркуляторного русла, повреждение и не­кроз тканей. В развитии иммунокомплексного процесса важ­ное значение имеют размеры иммунных комплексов, посколь­ку наиболее патогенными являются иммунные комплексы среднего и малого размера, которые способны активировать систему комплемента, что обуславливает развитие воспали­тельного процесса. Собственно, эти иммунные комплексы взаимодействуют с рядом регуляторных систем организма, вызывая реакцию повреждения по типу феномена Артюса.

В связи с этим был проведен анализ уровня показателей ЦИК и ФАМ у пациентов с ПА (табл. 4).

Оказалось, что до начала базисного лечения у обследо­ванных больных отмечалось достоверное повышение коли­чества среднемолекулярных иммунных комплексов, количе­ство которых возросло в 3,8 раза по отношению к ответ­ственному показателю контроля (Р

Аэроаллергены. Номенклатура аллергенов

Номенклатура аллергенов (WHO/IUIS) разработана (под редакцией J.N.Larsen, H.Lowenstein, 1994-99) Международным подкомитетом по Номенклатуре аллергенов.

Имеются определенные требования к представлению каждой новой формы аллергена: необходимо описать источник происхождения сырья; представить характеристику молекулярной массы, аминокислотной последовательности в структуре гликопротеина, которая сравнивается способом гомологии с известными последовательностями в существующих аллергенах, веденными в электронный банк данных; определить показатель изоэлектрической точки, характер углеводных компонентов в структуре аллергена, его IgE-связывающую активность с целью квалификации как главного, так и минорного аллергена.

С внедрением достижений молекулярной биологии в область идентификации аллергенов были получены новые сведения о структуре разных форм. Параллельно обновлялась и пополнялась новыми сведениями составленная в 1986 году Номенклатура аллергенов. Редакция варианта 1994 года дополнена в 1999 году новым списком включенных в нее аллергенов и их изоформ. Новая редакция составлена с учетом рекомбинантных и синтетических форм и их идентификации с применением метода cDNAb. Сохраняется требование таксономического названия рода, вида источника аллергена.

Сокращенное название аллергена составлено таким образом: первые три буквы латинского названия рода, далее — первая буква вида, арабская цифра (Der f1). Одна и та же цифра означает гомологичные аллергены разных видов. Изоформы и их варианты обозначают дополнительными четырьмя цифрами. Первые две из них характеризуют изоаллерген, а следующие две — вариант. Учитывая возможность получения синтетических и рекомбинантных форм аллергенных пептидов, введены дополнительные буквенные маркеры, соответственно: r — рекомбинантная форма, n — аллерген получен на основе природного источника, s — синтетический аналог аллергена.

Пыльцевые аллергены

Пыльцевые аллергены — важнейшие аллергены растительного происхождения. Пыльца — мужские половые клетки растения. Вегетативные части растения и плоды могут также обладать аллергенными свойствами, но в менее выраженной степени. Пыльца растений образуется в микроспорангиях (пыльниках).

Созревшая пыльца с помощью ветра попадает в воздушное пространство. Наиболее аллергенна пыльца ветроопыляемых растений, размеры пыльцевых зерен у которых имеют небольшие размеры, а количественные показатели в десятки раз превышают те же уровни пыльцы насекомоопыляемых растений.

Известно, что в структуре пыльцевого зерна наиболее аллергенными являются: экзина, митохондриальные, рибосомальные структуры, ядро. Поверхность экзины имеет разнообразные шипики, выросты, зубчики и др., которые определяют специфическую структуру пыльцевого зерна. Дифференциальная диагностика различных видов пыльцы сложна и требует квалификации медицинского палинолога. В средней полосе России, Европы и в ряде других стран наиболее часто аллергические реакции выявляются на аллергены пыльцы деревьев (береза, ольха, орешник и др.), злаков (тимофеевка, рожь и др.), сорных трав (полынь, лебеда и др.). Растения, продуцирующие пыльцу, относят к группе Spermatophyta.

Несмотря на большое разнообразие видов этой группы, существуют общие таксономические признаки в пределах семейства и рода. Пыльца при оплодотворении образует пыльцевую трубку, прорастающую в завязь. Все растения имеют типичное строение: корень, ствол, листья, цветки, плоды. Представители Spermatophyta делятся на два отдела: Pinophyta (Голосемянные) и Magnoliophyta (Покрытосемянные). Большинство растений относится к отделу Покрытосемянных.

Аллергены пыльцы березы являются наиболее активными Ал в составе пыльцевого спектра деревьев. Береза относится к семейству Betulaceae (Березовые), роду — Betula L — Береза. Дерево с мощной, но неглубокой корневой системой. Пыльца округло-треугольной или многоугольной формы. Произрастает по всему миру, кроме Африки и Австралии. Пыльца более 10 видов березы описана как аллергенная. Наиболее изучены аллергенные свойства двух видов пыльцы: Betula vulgaris и Betula verrucosa.

Дерево зацветает ранней весной, выбрасывает в атмосферный воздух значительные количества пыльцы, в составе которой обнаружено до 40 белков, 6 из них обладают аллергенной активностью. Это белки с молекулярной массой 17, 25, 27 — 30 kD. В Номенклатуре аллергенов зарегистрированы аллергены Betula verrucosa: Bet v 1 с M = 17 и Bet v 2; профилин М = 15 (см. раздел «Профилины»). Имеют общие аллергенные эпитопы с пыльцой ольхи (род Alnus) и орешника (род Corulus).

Пыльца диких и культурных злаков (сем. Роасеа — Graminae) также относится к наиболее активным Ал. В составе семейства Злаковых значительная аллергенная активность отмечается у пыльцы дикорастущих растений: тимофеевки (Phleum pratense, Dactylis glomerata и др.). Род Phleum L содержит 17 видов. Растет тимофеевка в умеренном поясе Северного полушария. Наиболее актуальна пыльца Phleum pratense L (Тимофеевка луговая). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно овальной формы или сфероидальное до 35 мк. Пыльца тимофеевки имеет 5 аллергенных пептидов с М=11 — 33 kD, Phi pi = 27 kD, Phi p 2, Phi p 5, M=32 kD, Phi p 6, Phi p 11, профилин.

В состав семейства Злаковых входит род Dactylis, представителем которого является Dactylis glomerata (Ежа сборная). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно диаметром от 28 до 37 мк. Аллергены Dactylis glomerata (Dac g 1, Dac g 5) являются гли-копротеинами с М=31 — 32 kD. Dac g 2 — низкомолекулярный белок-профилин.

Среди сорных трав наиболее актуальной является пыльца амброзии (Ambrosia artemisiifolia, Ambrosia trif >
В средней полосе России наиболее распространенным растением, относящимся к сорным травам является полынь обыкновенная и полынь горькая (Artemisia vulgaris, Artemisia absinthium). Алергенный профиль пыльцы полыни горькой мало изучен. Высокой аллергенной активностью обладали фракции с М в диапазоне от 35 — 67 KD. Однако в существующую Международную Номенклатуру аллергенов введен лишь аллерген полыни обыкновенной — Art V 2, имеющий М=35 kD. Специальную группу гликопротеинов, определяющих во многом общие биологические свойства аллергенов разных видов пыльцы и перекрестные реакции у больных на различные пыльцевые аллергены, составляют профилины.

Низкомолекулярные аллергены — профилины

Пыльцевые аллергены могут иметь низкую молекулярную массу: от 10 до 19 kD, большинство из которых является профилинами. В современную Номенклатуру аллергенов включено около 20 низкомолекулярных аллергенов пыльцы деревьев и трав. (IUIS А1 lergen Nomenclature Sub-Committee, официальный список аллергенов, 1997 — Larsen JN, Lowenstein H) (табл. 3).

Таблица 3. Низкомолекулярные аллергены пыльцы растений

В последнее время изучению профилинов уделяется особое внимание в связи с разнообразием их биологических функций, включающие контроль актиновой полимеризации в эукориотических клетках, участие в акросомальных реакциях сперматозоидов млекопитающих. Растительные профилины до недавнего времени были мало известны. В настоящее время полагают, что они имеют значение в процессе оплодотворения пыльцы и обладают высокой аллергенной активностью. Гиперчувствительность к растительным профилинам выявляется у 20% больных, страдающих аллергией немедленного типа к пыльце растений.

Профилины присутствуют в пыльце березы (Betula verrucosa), тимофеевки (Phleum pratense), полыни (Artemisia vulgaris), овощных культур (в частности, сельдерея) и фруктовых растений, и имеют молекулярную массу в диапазоне 11 -15 kD. Существование общих структур между аллергенами пыльцы растений и растительными продуктами (полынь-береза-сельдерей синдром) объясняется наличием в их составе профилинов, которые имеют общие эпитопы. В связи с тем, что роль профилинов в процессах сенсибилизации организма весьма значима, они введены в состав лечебных форм, предназначенных для СИТ.

Растительный профилин впервые был выделен из пыльцы березы. IgE-антитела, полученные к профилину, перекрестно реагировали с профилином половых клеток человека. Bet v 2 индуцировал высвобождение гистамина из базофилов крови у больных, чувствительных к этому белку. С помощью иммуноб-лоттинга был выявлен профилин полыни, который перекрестно реагировал с моноклональными антителами к Bet v 2. Профилин имеет высокое сродство к поли-L-пролину, поэтому его обычно выделяют с помощью аффинной хроматографии на колонке с поли-Ь-пролин-сефарозой.

Полагают, что профилины есть в пыльце всех растений и представляют собой одно из семейств растительных аллергенов.

Домашняя пыль как аллерген

Домашняя пыль (ДП) считается одним из наиболее активных ингаляционных аллергенов, гиперчувствительность к которой выявляется у большинства пациентов с бронхиальной астмой. Известно, что ДП по аллергенному составу является многокомпонентной. Клещевые, грибковые, эпидермальные, бактериальные, химические и другие компоненты могут определять аллергенный профиль домашней пыли (ДП).

Гиперчувствительность у пациентов может выявляться как к комплексному аллергену ДП, так и к отдельным ее компонентам. R.C. Panzani подробно описал процесс «перехода» отдельных инсектных аллергенов жилища человека в АЭ. Частички отмерших насекомых, клещей и др. метаболиты живых особей являются источником инсектных аэроаллергенов. Все они так-сономически относятся к типу Arthropoda — наиболее распространенному в составе фауны Земли.

В состав Arthropoda входит ряд семейств (Crustaceans, Insects, Acarina), представители которых играют важную роль в этиологии и патогенезе респираторно-аллергических заболеваний. Начиная с работ R. Voorhorst 1964, активно изучаются аллергены микроклещей домашней пыли (постельные клещи). Наиболее распространена аллергия к представителям акарофауны жилища: Dermatophgoides pteronyssinus, Dermatophgoides farinae, Dermatophagoides microceras, Lepidoglyphys destructor и др. Выделено 10 аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus: Der p 1, Der p 2 и т.д. Диапазон молекулярной массы клещевых гликопротеинов, обладающих аллергенной активностью, колеблется от 14 до 60 kD.

Среди них 6 проявляет свойство фермента: Der р 3 (трипсина), Der р 4 (амилазы) и др. В течение длительного периода времени полагали, что именно клещи являются «аллергенным началом» ДП. Научный интерес к этим аллергенам позволил создать серию работ, касающихся индивидуальных аллергенов клещей ДП. Полипептидная цепь главного аллергена Der р 1 состоит из 216 аминокислотных остатков с N-концевым треонином. Идентификация клещевых аллергенов в образцах домашней пыли жилища больных бронхиальной астмой позволила показать, что уровни численности клещей в квартирах больных бронхиальной астмой достигали 165 мг/грамм, Der р 1 -91,3 мг/г.

Проблема гиперчувствительности к клещевым аллергенам при респираторной аллергии продолжает оставаться одной из важных проблем аллергологии. Несмотря на то, что аллергия к тараканам (H.Bernton, 1964) была отмечена в тот же период, что и клещевая (R.Voorhorst, 1964), интерес к проблеме, так называемой cockroah-аллергии, проявился лишь в последние годы в связи со значительной распространенностью состояния гиперчувствительности к аллергенам тараканов среди различных групп населения. Наиболее активные аллергены выделены из тела, фекалий таракана и сброшенного им покрова (линька). Капсула, яйца, голова оказались менее аллергенными.

Попытки охарактеризовать главные аллергены тараканов были предприняты многочисленными авторами. 100%-IgЕ-связывающая активность зарегистрирована с фракцией Сr1 (М=64 kD). Высокая активность выявлена у двух других фракций Сr2 (25 kD) и Сг2 (10 kD). Наиболее изучены аллергены трех видов тараканов: Blattella gtrmanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana. В структуре Blattella germanica выделено 6 аллергенных фракций, включая главный аллерген Bla g 2, обладающий протеазной активностью.

Клонирование указанных аллергенов позволило выявить 2 эпитопа в главном аллергене, ответственные за IgE-связывание. Средние уровни Bla g 2 в жилище больных достигают величин 8,834 Е/кубич.м. Введены в Номенклатуру следующие аллергены: Bla g 1 (20 — 25 kD), Bla g 2 (36 kD), Bla g 4 (21 kD), Bia g5 (22 kD, трансферазная активность), Bla g 6 (27 kD), Bla g без номера, имеющий молекулярную массу, равную 90 kD.

Чрезвычайно важной проблемой является анализ механизмов перекрестных аллергических реакций на аллергены клещей, тараканов, жалящих насекомых (Aedes aegypti, Honey bee, Bumble bee и др.). Эта проблема более поставлена, чем решена. В то же время значимость ее очевидна в связи с непредсказуемостью контактов больного с летающими насекомыми, остротой проявления аллергических реакций на инсектные аллергены (см. раздел «Инсектные аллергены»).

Значительная часть Ал представлена эпидермальными аллергенами, источниками которых являются общие любимцы — домашние животные (кошка, собака, корова и др), относящиеся к классу Млекопитающих (Mammalia). Наиболее изучены аллергены Canis domesticus, Felis domesticus, Bos domesticus. Аллергены этих животных введены в Номенклатуру аллергенов. Однако кроме указанных, достаточно подробно изучены также эпидермальные аллергены других представителей этого семейства: лошади, коровы, овцы и др.
Canis familiaris относится к классу Mammalia (Млекопитающих), семейству Canidae (Собачьих).

Семейство Can >
Felis domesticus — представитель класса Mammalia, семейства Fel >
Аллергены Bos domesticus достаточно подробно изучены. Это протеины, молекулярная масса которых находится в диапазоне от 14 до 160 kD (Bos d 7, иммуноглобулин). Перекрестные реакции на эпидермальные аллергены домашних и диких животных также отмечены в ряде случаев у дрессировщиков, егерей и др. лиц, имеющих контакт с животными. Известны перекрестные аллергические реакции на эпидермис различных представителей семейства Кошачьих: у лиц с гиперчувствительностью к эпидермальному аллергену домашней кошки отмечены случаи аллергических реакций при контактах со шкурами диких кошек (пумы, тигра и др.).

Значительный удельный вес среди Ал занимают микоал-лергены. Как указывает А.Д.Адо, аллергенные свойства обнаружены у 350 видов грибов. К патогенным грибам, обладающим аллергенными свойствами, относятся трихофитон, эпидермо-фитон, микроспорой и др. Многие грибы, обладающие аллергенными свойствами, относятся к непатогенным видам, не вызывающим грибковых инфекций. К категории грибковых аллергенов следует отнести группу Плесневых грибов, споры которых попадают в воздух жилых помещений — их места обитания. Представители родов Aspergillus, Pénicillium, Alternaria, Cladosporum (класс Несовершенных грибов) являются наиболее значимыми в процессах сенсибилизации дыхательного тракта.

До 12 аллергенов выделено и идентифицировано из Aspergllus fumigatus (диапазон молекулярных масс от 10 до 90 kD). Некоторым из них присуща энзиматическая активность: Asp f 5, Asp f 6, Asp f 10. Грибы рода Alternaria также представляют значительную опасность в плане их аллергенности. Представитель этой группы — Alternaria alternata — содержит не менее 6 аллергенных компонентов, среди которых значительную активность проявляет Alt а 6 — рибосомальный протеин. Alt а 1 и Alt а 2 идентифицированы как гликопротеины, имеющие молекулярную массу, соответственно равную 28 и 25 kD.

Известно, что в воздухе жилых помещений, на ковровых покрытиях выявляется значительное количество микробной флоры, которая с частичками пыли попадает в воздух, а затем в дыхательный тракт человека, при определенных условиях вызывая воспаление в дыхательном тракте. Среди микрофлоры бронхов больных бронхиальной астмой можно отметить как патогенную (Hem. influenzae, Di pi. pneumoniae, Klebs. pneumoniae), так и условно-патогенную флору (Staph, aurius, epidermidis, Neiss.perflava, Pseudodiphteria, Sarcinan др.). В последние годы микробные аллергены рассматриваются как индукторы IgE-ответа.

Все инфекции начинаются с поражения слизистых оболочек, в том числе слизистых дыхательных путей. Микроорганизмы, попадая на слизистые дыхательного тракта, или переходят в субэпителиальные ткани, или остаются на поверхности эпителиальных клеток. Ряд микроорганизмов прикрепляются к клеткам эпителия, не проникая во внутрь клетки. Аллергенные свойства микроба зависят как от природы его метаболитов, путей их трансформации внутри организма человека, так и от специфики взаимосвязей живой микробной клетки с организмом хозяина.

Существующие критерии биологического действия «аллергенов» учитывают и возможность их собственной биохимической активности в организме (в качестве, например, ферментов), которая может существенно влиять на характер аллергического ответа. Известно, что микробы содержат те же химические вещества, которые находятся в клетках живых организмов растительного и животного происхождения (см. раздел «Бактериальная аллергия»). По качественному составу микробы мало отличаются от других живых организмов.

Состоят из двух компонентов: воды и сухого остатка, представляющего смесь органических и минеральных соединений. Отличие от высших организмов состоит в количественных соотношениях составляющих веществ. Микробы имеют богатый ферментный аппарат, который помогает им приспособиться к изменяющимся условиям обитания. Некоторые микроорганизмы продуцируют гистидиндекарбоксилазу в значительных количествах и как следствие — образование гистамина.

Вода составляет 80 — 85% микробной клетки, что приближает бактерии к растительным организмам. Часть воды находится в свободном состоянии, производя диссоциацию электролитов. Микробная клетка состоит из химических соединений различной сложности, сочетаний, которые, в свою очередь, представляют еще более сложные комплексы. Вода входит в состав молекул белков, жиров, углеводов и продуктов распада. Самое большое по объему и самое важное по значению место принадлежит белкам. Например, у патогенных бактерий 50% от всего сухого вещества приходится на долю белков.

Простые белки-протеины микробов по аминокислотному составу близки к протеинам высших микроорганизмов: в белках бактерий содержится лизин, аргинин, гистидин, пролин, триптофан, тирозин, валин, фенилаланин и лейцин. Микроб в процессе приспособления к изменяющимся условиям существования наделен высокоразвитой системой регуляции. С этих позиций вышесказанное свидетельствует о взаимосвязи (а может быть, обусловленности?) между способностью микроба приобретать признаки (пили, капсулу и др.), определяющие его паразитическое существование на слизистых бронхов, и проявлением у этой культуры выраженных сенсибилизирующих свойств.

На примере Neisseria perflava можно показать, что оболочка клетки нейссерии имеет пили, состоящие из серии мономерных белков с М = 17 — 40 kD. Это биологически активные низкомолекулярные белки, способные проникать через слизистые оболочки дыхательных путей. Наличие пилей дает возможность микробу паразитировать на эпителиальных клетках слизистых. В этом случае понятие «патогенность» должно включать более широкий спектр свойств, в том числе и аллергенную активностиь штамма. Аллергенные структуры клетки микроба подобны структурам пыльцевого зерна. Наивысшей аллергенной активностью обладают: оболочка, ядерные и рибосомальные структуры.

Молекулярная аллергология

Молекулярная аллергология – это новые знания, уточняющие характеристики аллергенов и развитие механизмов аллергических реакций. В основе лежит метод молекулярной диагностики – IMMUNOCAP.

Попробуем понять смысл на простом примере. Существует аллерген пыльцы березы. Это многобелковый аллерген. Из всего спектра белков выявлены два клинически значимых. Мажорный – Bet V1 –термостабиль- ный и минорный – Bet V2 – термолабильный. Исследование количественное. У пациента может быть выявлен Bet V1 и Bet V2 или один из них. О чем это говорит и к чему такие молекулярные подробности?

1. Точность диагностики приводит к более четкой постановке диагноза, выбору лечения и определения диеты.

При возникновении аллергии врач и пациент задаются вопросом – это истинная аллергия или перекрестная. Проще, у разных аллергенов могут быть одинаковые белковые компоненты.

(научное определение — Перекрестная реактивность – способность IgE-антител распознавать и индуцировать иммунный ответ к подобным аллергенным молекулам (гомологи) находящимся в разных источниках). Так, аллерген-компоненты Bet V1, Ara H8, Gly m4 присутствуют и в пыльце березовых сережек, и в орехах, и в сое.

Допустим, у человека аллергическая реакция и на березовую пыльцу, и на орехи, и на продукты из сои. Прежние методы диагностики (кожные пробы и анализ крови) просто подтверждают факт существования аллергии. Молекулярная же диагностика позволит точно указать, какой белок конкретно виноват в развитии аллергии.

Присутствует мажорный аллерген – по таблице перекрестной аллергии нельзя употреблять продукты с перекрестными белками. А при минорном аллергене – можно употреблять продукты термически обработанными, тем самым еда становится более разнообразной и качество жизни улучшается.

2. Молекулярная диагностика позволяет оценить эффективность АСИТ.

Специфическое лечение аллергии – это АСИТ (специфическая иммунотерапия, цель которой выработка защитной реакции организма против конкретного аллергена.) Это открытая возможность жить жизнью здорового человека в сезон пыления или иного контакта с аллергеном. Практически, используя старые методы диагностики, определить успех лечения на старте сложно.

Примерно по этому принципу – мажорный-минорный аллергены можно определять и пищевую аллергию (молоко, яйцо) и отвечать на вопрос – жить ли вам с любимым котом или лучше расстаться.

В медицинском центре применяется индивидуальный, комплексный подход к лечению аллергических заболеваний, внедряются самые современные технологии диагностики.

Диагностика включает в себя консультацию аллерголога-иммунолога, лабораторную диагностику, инструментальную диагностику, а также информационные методы диагностики.

Аллергокомпонент d202 — Клещ домашней пыли nDer p 1, IgE (ImmunoCAP)

Количественное определение в крови специфических иммуноглобулинов класса E к одному из главных аллергенов пылевого клеща D.pteronissinus Der p 1, выявление которых позволяет диагностировать истинную аллергию к клещам домашней пыли и прогнозировать эффективность проведения аллергенспецифической иммунотерапии.

Синонимы русские
Специфические иммуноглобулины класса Е к мажорному нативному аллергену пироглифного клеща Dermatophagoidespteronyssinus — nDerp 1.

Синонимы английские
ImmunoCAP d202 (House Dust Mite, Dermatophagoides pteronyssinus, nDer p 1), IgE;

Dermatophagoides pteronyssinus native (nDer p) 1 Ab, IgE; European house dust mite native (nDer p) 1 IgE Ab in Serum; D. pteronyssinus (nDer p) 1 IgE Qn.

Реакция иммунофлюоресценции на трехмерной пористой твердой фазе, ИФЛ (ImmunoCAP).

kU/l (килоединица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную или капиллярную кровь.

Аллерген – это вещество, вызывающее аллергическую реакцию. При атопических заболеваниях аллергены стимулируют образование антител класса IgE и являются причинными факторами развития клинических симптомов аллергических заболеваний. Выявление в крови специфических иммуноглобулинов Е к определенному аллергену подтверждает его роль в развитии аллергической реакции I типа (реагиновой), а значит, позволяет определить возможного «виновника» аллергии и назначить соответствующие лечебные и профилактические мероприятия.

Однако в состав аллергенного вещества входит не один, а несколько белковых структур, которые могут выступать аллергенами. Одни являются «мажорными» — главными аллергенами, другие «минорными» – второстепенными. Это позволяет дифференцировать истинную и перекрестную аллергию. Определение антител к аллергокомпонентам позволяет получить подробную информацию о сенсибилизации пациента, перекрестной реактивности с другими аллергенами, обосновать целесообразность и прогнозировать эффективность аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ). Выявление специфических IgE-антител к главным и второстепенным аллергенам особенно важно при планировании АСИТ, поскольку данный метод лечения может быть эффективным только при истинной аллергии.

Клещи домашней пыли являются одними из основных источников аллергенов в помещениях и составляют большую часть домашней пыли. Клиническими симптомами аллергии на белки клещей домашней пыли являются проявления круглогодичного аллергического ринита, конъюнктивита, бронхиальной астмы, атопического дерматита.

Данные членистоногие размером около 0,3 мм не видны невооруженным глазом. Клещи домашней пыли питаются перхотью человека, которая накапливается в матрасах, подушках, на полу, коврах, мягких игрушках и мягкой мебели. Их количество максимальное при температуре выше 20ºС и относительной влажности более 80%. Для людей, сенсибилизированным к домашним клещам, оптимальная влажность в помещении должна составлять не более 50%, при которой данные членистоногие гибнут. Среди представителей домашних клещей наиболее значимыми для развития аллергических реакций являются Dermatophagoides farinae и Dermatophagoides pteronyssinus. D.pteronyssinus предпочитает более влажную среду, чем D. farinae. В тропических странах важным источником аллергенов является клещ Blomia tropicalis. Считается, что около 50% пациентов с аллергией и около 80% детей с бронхиальной астмой сенсибилизированы к пылевым клещам.

Описаны около 23 аллергеных белков пылевых клещей. Главные («мажорные») аллергены клеща D.pteronyssinus — Der p 1 и Der p 2, выявление IgE-антител к которым позволяет отбирать пациентов для проведения АСИТ и прогнозировать её успешный исход.

Аллерген Derp 1 – белок весом 25 кДа, IgE-антитела к которому выявляются у 80% пациентов, сенсибилизированных к клещам домашней пыли. Перекрестные реакции возможны с аллергенами D.farinae и других пироглифных клещей, а также с белками некоторых ракообразных.

Целью данного исследования является определение специфических IgE к нативному (полученному из натурального сырья) мажорному аллергену клещаD.pteronyssinus— Derp 1 методом ImmunoCAP. Аллергодиагностика технологией ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью, что достигается обнаружением в очень малом количестве крови пациента низких концентраций IgE-антител. Исследование основано на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз по сравнению с другими диагностическими методами. Во всем мире до 80% определений специфических иммуноглобулинов IgE выполняется данным методом. Всемирная Организация Здравоохранения и Всемирная Организация Аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как «золотой стандарт», так как эта методика доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях.

Для чего используется исследование?

  • Диагностика аллергии к клещу D.pteronyssinus;
  • выявление сенсибилизации к главным аллергенам клещей домашней пыли у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом, бронхиальной астмой и атопическим дерматитом;
  • решение вопроса о целесообразности проведения и прогнозирование эффективности аллергенспецифической терапии (АСИТ) с аллергенами клещей домашней пыли.

Когда назначается исследование?

  • При обследовании пациентов, сенсибилизированных к бытовым аллергенам, домашней пыли;
  • при планировании АСИТ с аллергенами клещей домашней пыли.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата:

  • сенсибилизация к главному («мажорному») аллергену – аллергия к клещу D.pteronyssinus(высокая вероятность эффективной аллергенспецифической терапии).

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие сенсибилизации к данному аллергену;
  • длительное ограничение или исключение контакта с аллергеном.

Выполнение данного исследования безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (invivo), так как исключает контакт пациента с аллергеном. Прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Также рекомендуется
[02-029] Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ

[08-017] Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке

[21-673] Аллергочип ImmunoCAP

[40-442] Аллергологическое обследование при астме/рините

[21-708] Аллергокомпонент d203 — Клещ домашней пыли rDer p 2, IgE (ImmunoCAP)

[21-709] Аллергокомпонент d205 — Тропомиозин, клещ домашней пыли rDer p 10, IgE (ImmunoCAP)

определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам

Кто назначает исследование?

Аллерголог, пульмонолог, оториноларинголог, дерматолог, гастроэнтеролог, педиатр, терапевт, врач общей практики.

Литература

  1. Pittner G, Vrtala S, Thomas WR, Weghofer M, Kundi M, Horak F, Kraft D, Valenta R. Component-resolved diagnosis of house-dust mite allergy with purified natural and recombinant mite allergens. Clin Exp Allergy 2004;34(4):597-603
  2. Thomas WR, Smith WA, Hales BJ. The allergenic specificities of the house dust mite. Chang Gung Med J 2004;27(8):563-9.
  3. Mary CL, Lopez-Malpica F, Diaz AM. Analysis of cross-reactivity between group 1 allergens from mites. PR Health Sci J 2008;27(2):163-70
Подписка на новости

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

Аллергокомпонент Березы rBet v1, PR-10, IgE (t215)

Диагностическое направление

Диагностика ингаляционной аллергии

Общая характеристика

Bet v 1, белок PR-10, является основным аллергеном пыльцы берёзы, так как у примерно 95 % пациентов с чувствительностью к пыльце берёзы обнаружены специфические IgE к Bet v 1. IgE-антитела к Bet v 1 могут использоваться как специфический маркер первичной чувствительности к пыльце берёзы. Этот факт указывает на то, что СИТ экстрактом пыльцы берёзы может быть клинически важной, если респираторные симптомы совпадают с аллергическими проявлениями на пыльцу берёзы. Специфические IgE к Bet v 1 также можно обнаружить при первичной чувствительностью к другим букоцветым. IgE-антитела к Bet v 1 перекрёстно реагируют с белками PR-10, присутствующими в пыльце других деревьев (например, Aln g 1 пыльцы ольхи и Cor a 1.01 пыльцы орешника) и во многих пищевых продуктах (например, Cor a 1.04 лесного ореха, Mal d 1 яблока, Pru p 1 персика, Gly m 4 сои, Ara h 8 арахиса, Act d8 киви, Api g 1 сельдерея и Dau c 1 моркови). В большинстве случаев симптомы появления аллергии на пищу ограничены оральными реакциями, а приготовленная пища часто нормально переносится. Качество теста подтверждается сертификатом программы внешней оценки качества Quality Club.

НОВІ ПІДХОДИ ДО ДІАГНОСТИКИ І ЛІКУВАННЯ ХАРЧОВОЇ АЛЕРГІЇ
Л. В. Кузнєцова

ЖУРНАЛ СЕМЕЙНАЯ МЕДИЦИНА №1 (63), 2020

Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев

В статье приведены данные исследования эффективности антигистаминных препаратов в диагностике и лечении пи­щевой аллергии при наличии минорных и мажорных аллергенспецифических компонентов. Существует алгоритм диагностики пищевой аллергии — это сбор анамнеза, вы­полнение кожных приктестов, определение специфичес­ких IgE, молекулярная диагностика аллергии (метод ImmunoCAP® Phadia). При помощи молекулярной диа­гностики осуществляется дифференциальная диагностика пищевой аллергии к главным компонентам аллергенов пи­щи и перекрестной аллергии между пыльцой растений и пи­щей, белками животных и пищей и т.д. Это имеет большое значение для возможного назначения специфической им­мунотерапии в случае перекрестной аллергии с пыльцой растений. При наличии большинства мажорных аллергенов показана аллерген-специфическая иммунотерапия. При наличии большинства минорных аллергенов противопока­зано проведение аллерген-специфической терапии и реко­мендована лишь определенная антигистаминная терапия. Для уменьшения воспалительного аллергического процес­са у больных с пищевой аллергией мы рекомендуем соот­ветствующее лечение как с диагностированными мажор­ными аллергенами (аллергенспецифическая иммунотера­пия в комплексе с Фенкаролом и Гистафеном), так и с ми­норными аллергенами (Фенкарол и Гистафен).

Ключевые слова: минорные, мажорные аллергены, аллерген­специфическая иммунотерапия, антигистаминная терапия, Фенкарол, Гистафен.

За последние два десятилетия частота аллергических па­тологий существенно возросла, особенно в экономически развитых странах с неблагополучной экологической ситуа­цией. По прогнозам некоторых ученых, XXI век станет ве­ком аллергических заболеваний. В настоящее время уже из­вестно более 20 000 аллергенов, а их количество продолжает неумолимо возрастать.

Непереносимость пищевых продуктов, которая проявля­ется в виде различных синдромов — от легких кожных и же­лудочно-кишечных до молниеносной смерти, давно известно. Частота пищевой аллергии среди населения имеет большую

амплитуду — от 4% до 30%, поэтому диагностика и лечение ее является не до конца решенной проблемой [1, 5, 6, 7, 9].

Цель исследования: изучение эффективности лечения пищевой аллергии при помощи комплексного воздействия Фенкарола и Гистафена и определение истинной пищевой аллергии, учитывая наличие мажорных и минорных аллер­ген-компонентов (специфических белков), которые прини­мают участие в перекрестных реакциях.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Согласно Консенсусу WAO существует алгоритм диагнос­тики пищевой аллергии — это сбор анамнеза, выполнение кож­ных приктестов, определение специфических IgE, молекуляр­ная диагностика аллергии (метод ImmunoCAP® Phadia).

Для адекватного лечения важно учитывать клинико-па­тогенетическую классификацию пищевой непереносимости:

1-й тип — непереносимость пищи, связанная с иммунны­ми механизмами, — истинная пищевая аллергия (в том числе перекрестная) IgE-зависимый механизм развития гиперергической реакции организма на продукты питания или их компоненты и перекрестной аллергии между пыльцой расте­ний и пищей, белками животных и пищей и т.д.

2-й тип — псевдоаллергическая непереносимость пищи (клинические проявления аллергии без участия IgE), свя­занная с гистаминолиберирующими свойствами некоторых пищевых продуктов и пищевых добавок (химические пище­вые добавки — тартразин, бензоаты, ацетилсалициловая кис­лота, консерванты), нарушением слизистой оболочки ки­шечника, вследствие чего увеличивается доступность к туч­ным клеткам и их дегрануляции.

3-й тип — непереносимость пищи, возникшая как резуль­тат дефицита пищеварительных ферментов: врожденный де­фицит лактазы, что приводит к вздутию живота, поносу, ча­ще встречается у народов Азии и Африки; дефицит сахаро­зы; синдром целиакии.

4-й тип — психогенная непереносимость пищи — резкая слабость, чувство озноба, головокружение, рвота. При ис­ключении из рациона определенного продукта приводит к кратковременному улучшению, поэтому лечение рекоменду­ется у психиатра [2, 5, 8, 9].

Основные семейства белков

Таблица 1

Семейство белков

Характеристика

Распадаются в пищеварительном тракте и при нагревании

Запасные белки (Storage Protein)

Устойчивые к нагреванию

LTP (Lipid Transfer Protein)

Содержатся в семенах и орехах. Устойчивые к нагреванию и перевариванию. Основной аллерген содержится в рыбе

Способствуют возникновению перекрестной реактивности между ракообразными, пылевыми клещами и тараканами

Полкальцины (белки, связывающие кальций)

Вызывают в большом количестве перекрестные реакции между разными видами пыльцы, на пищевые продукты влияния не оказывают

CCD (Cross-reactive Carbohydrate Determinants)

Вызывают в большом количестве перекрестные реакции. Представлены во всех растениях, видах пыльцы и ядах насекомых

Наличие основных мажорных аллергенов в пищевых продуктах

Таблица 2

Название пищевых продуктов

Компоненты аллергенов

Запасной белок

nGal d 1 овомукоид (устойчив к нагреванию)

Bet v 1 гомолог

rCyp c 1 карп, парвальбумин

Рыба и креветки

rGad c 1 треска, парвальбумин

rPen a 1 креветка, парвальбумин

nBos d 4 а-лактоальбумин

nBos d 5 Я-лактоглобулин

nBos d 8 1тазеин

rTri a 19 омега-5-глиадин

Аллергены, вызывающие перекрестные реакци

Название аллергенов

Компоненты аллергена

Деревья и растения

rPhl p 7 полкальцин; rPhl p 12 профилин

rBet v 1 PR-10 белок; rBet v 2 профилин; rBet v 4 полкальцин

Amb a1 пектатлиаза

rApi m 1 фосфолипаза A2

rVes v 1 фосфолипаза A1; rVes v 5 антиген 5

nFel d 2 альбумин сыворотки кошки

nCan f 3 альбумин сыворотки собаки

При помощи молекулярной диагностики осуществляет­ся дифференциальная диагностика истинной пищевой ал­лергии к главным компонентам аллергенов пищи и перекре­стной аллергии между пыльцой растений и пищей, белками животных и пищей и т.д. Это важно для прогноза возможно­го назначения специфической иммунотерапии в случае пе­рекрестной аллергии с пыльцой растений.

Очень хорошо изучены антигенные особенности восьми пищевых продуктов, которые вызывают не только пищевую аллергию, но и различные заболевания кожи: молоко, яйца, орехи, рыба, морепродукты, соя, арахис, пшеница [1, 3, 4].

Огромное клиническое значение имеют различные се­мейства белков и их характеристика (табл. 1).

Важно отметить наличие основных главных (мажорных) аллергенов в определенных пищевых продуктах (табл. 2).

При наличии большинства мажорных аллергенов пока­зана аллерген-специфическая иммунотерапия при использо­вании антигистаминных препаратов [9].

Известны аллергены, которые могут вызывать перекре­стные реакции (табл. 3).

При наличии большинства минорных аллергенов противопо­казано проведение аллерген-специфической терапии и рекомен­довано только лишь определенная антигистаминная терапия.

При аллергическом ответе в течение первых шести ча­сов отмечается немедленная (ранняя фаза), которая сопровождается выбросом гистамина в периферическую кровь, затем патогенетически возникает поздняя — LPR-фаза. Кратковременный, ограниченный контакт с аллергеном ча­ще вызывает изолированный ответ ранней фазы. Продол­жительный, интенсивный контакт — ранняя, затем поздняя фазы или, редко, изолированная LPR-фаза, что сопровож­дается активной продукцией провоспалительных факторов: простагландинов, лейкотриенов, циркулирующих иммун­ных комплексов, IgE, эозинофильного катионного белка. Происходит активация не только рецепторов гистамина, но и серотонина [1, 2, 3, 4, 5, 9].

Фенкарол (хифенадина гидрохлорид) и Гистафен (сехинадина гидрохлорид) — хинуклидиновые производные, явля­ются единственной группой антигистаминных препаратов с доказанной способностью активизировать диаминооксидазу, которая расщепляет до 30% эндогенного гистамина. Умень­шение количества гистамина в тканях приводит к дополни­тельной противоаллергической активности препаратов.

Отмечено, что у больных с пищевой аллергией повыша­ется содержание серотонина в крови не только за счет усиле­ния высвобождения, но и снижения способности фермент­ных систем организма инактивировать серотонин. При этом серотонин может усиливать повреждающее действие гиста­мина, брадикинина, простагландинов, лейкотриенов и вызы­вать ощущение зуда.

Концентрация ЦИК у больных с ПА до и после лечения, М±т, ед.опт.пл.

Примечания: * — достоверность показателей ЦИК до лечения с контрольными показателями, Р ® Рhadia, Швеция, 2011 г.) с ис­пользованием боратного буфера (Швеция) и полиэтилен­гликоля (ПЭГ М-6000). Раствор ПЭГ осаждает в сыворот­ке крови агрегированные иммунные комплексы и иммун­ные глобулины. Изменение плотности раствора регистри­ровали на иммуноферментном анализаторе при длине волны 450±0,5 нм. Использовали 3%, 4,5%, 6% раствор ПЭГ. Результаты исследования выражали в единицах оптичес­кой плотности (ед.опт.пл.) х 1000, нормой являлось 40-90 ед.опт.пл. Фагоцитарную активность моноцитов (ФАМ) изучали оригинальным чашечным способом, при этом вы­

числяли фагоцитарные показатели: фагоцитарное число (ФЧ), фагоцитарный индекс (ФИ) и индекс переварива­ния (ИП). Результаты исследования ФЧ выражали в %, ФИ и ИП — в условных единицах (усл.ед.).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Нами было проведено исследование количества ЦИК и ФАМ до и после лечения пациентов с пищевой аллергией (ПА).

Одним из индикаторов состояния иммунного статуса ор­ганизма и развития аутоиммунных процессов является уро­вень ЦИК. Даже незначительное повышение их уровня при­водит к образованию накоплений последних в тканях, повы­шенной агрегации и адгезии тромбоцитов, что, в свою очередь, влечет нарушение микроциркуляции крови и облитерацию сосудов гемомикроциркуляторного русла, повреждение и не­кроз тканей. В развитии иммунокомплексного процесса важ­ное значение имеют размеры иммунных комплексов, посколь­ку наиболее патогенными являются иммунные комплексы среднего и малого размера, которые способны активировать систему комплемента, что обуславливает развитие воспали­тельного процесса. Собственно, эти иммунные комплексы взаимодействуют с рядом регуляторных систем организма, вызывая реакцию повреждения по типу феномена Артюса.

В связи с этим был проведен анализ уровня показателей ЦИК и ФАМ у пациентов с ПА (табл. 4).

Оказалось, что до начала базисного лечения у обследо­ванных больных отмечалось достоверное повышение коли­чества среднемолекулярных иммунных комплексов, количе­ство которых возросло в 3,8 раза по отношению к ответ­ственному показателю контроля (Р

Мажорный аллерген

Е.В. АГАФОНОВА 1,2 , И.Д. РЕШЕТНИКОВА 1 , Р.С. ФАССАХОВ 1

1 Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, 420015, г. Казань, ул. Большая Красная, д. 67

2 Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Агафонова Елена Валентиновна ― кандидат медицинских наук, заведующая клинико-диагностической лабораторией, ассистент кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета, тел. (843) 236-55-87, е-mail: [email protected]

Решетникова Ирина Дмитриевна ― кандидат медицинских наук, заместитель директора, тел. (843) 236-67-81, e-mail: [email protected]

Фассахов Рустэм Салахович ― доктор медицинских наук, профессор, директор, тел. (843) 236-67-21, e-mail: [email protected]

В статье представлены данные по использованию компонентной аллергодиагностики и технологии ImmunoCAP Allergen Components «Phadia AB» для прогнозирования эффективности аллерген-спецефической иммунотерапии. Дается характеристика основных групп белковых суперсемейств, используемых в молекулярной аллергодиагностике, основных аллергокомпонентов и схем, используемых для прогнозирования. Приводятся и обсуждаются конкретные клинические примеры эффективного использования молекулярной аллергодиагностики для идентификации причинно-значимого аллергена. Делается вывод о высокой практической значимости технологии в аллергологической практике для решения сложных вопросов прогнозирования АСИТ.

Ключевые слова: компонентная аллергодиагностика, аллерген-спецефическая иммунотерапия, прогнозирование, эффективность.

E.V. AGAFONOVA 1,2 , I.D. RESHETNIKOVA 1 , R.S. FASSAKHOV 1

1 Kazan Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Russian Agency for Consumer Supervision, 67 Bolshaya Krasnaya Str., Kazan, Russian Federation, 420015

2 Kazan State Medical University, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012

Components allergy diagnostics: opportunities for predicting the effectiveness of allergen-specific immunotherapy

Agafonova E.V. ― Cand. Med. Sc., Head of the clinical diagnostic laboratory, Assistant of the Department of Propaedeutics of Children’s Diseases and Faculty Pediatrics with the course of children’s diseases of Therapeutic Faculty, tel. (843) 236-55-87, е-mail: [email protected]

Reshetnikova I.D. ― Cand. Med. Sc., Deputy Director, tel. (843) 236-67-81, e-mail: [email protected]

Fassakhov R.S. ― D. Med. Sc., Professor, Director, tel. (843) 236-67-21, e-mail: [email protected]

The article presents data on the use of component technology and allergy diagnostic ImmunoCAP Allergen Components «Phadia AB» to predict the effectiveness of allergen-specific immunotherapy. The characteristics is given of the main groups of protein superfamilies used in molecular allergy diagnostics, as well as of basic allergy components and patterns used for prognosing. Specific examples are presented and discussed of effective clinical use of molecular allergy diagnostic to identify the causative allergen. It is concluded that the technology has high practical relevance for solving the complex issues of allergen-specific immunotherapy.

Key words: components allergy diagnostics, allergen-specific immunotherapy, prognosing, efficiency.

Широкое внедрение ДНК-технологий с конца XX века привело к тому, что удалось охарактеризовать и клонировать молекулы аллергенов и определить их антигенные детерминанты [1]. Это явилось основанием для появления нового вида диагностики IgE опосредованных заболеваний ― молекулярной диагностики (МА) [2]. «МА ― это подход, используемый для картирования аллергенной сенсибилизации пациента на молекулярном уровне с применением очищенных рекомбинантных натуральных аллергенных молекул (компонентов аллергенов) вместо экстрактов аллергенов» (Согласительный документ WAO-ARIA-GA 2 LEN по молекулярной аллергодиагностике).

Молекулы аллергенов классифицируются по семействам белков в зависимости от их структуры и биологической функции [3]. У различных молекул имеются общие эпитопы (антиген-связывающие сайты), а одни и те же IgE-антитела способны взаимодействовать с молекулами аллергенов, имеющими сходную структуру, но различное происхождение, и индуцировать иммунный ответ на них. Изучение таких перекрестнореагирующих аллергенов предоставляет ценную информацию о сенсибилизации к разным объектам. И, напротив, некоторые молекулы являются уникальными маркерами специфических аллергенов, что позволяет идентифицировать причинно-значимый аллерген. За последнее десятилетие описано значительное количество паналлергенов ― белковых суперсемейств [2-4]. Основные представители суперсемейств представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Основные представители различных суперсемейств аллергенов

PR-10 ― патогенетически значимые белки Профилины ― Profilins Белки, переносчики липидов nsLTP Запасные белки, проламины (Storage protein) Полкальцины ― Ca-связывающие протеины (Сalcium-binding proteins) Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты (ССD) Главные, клинически значимые аллергены клещей домашней пыли Тропомиозины (Tropomyosins) Сывороточные альбумины (Serum albumins)

Липокалины (Lipocalins) Парвальбумины (Parv albumins)
Bet v 1 (Береза); Ara h 8 (Арахис); Gly m 4 (Соя); Cor a 1 (Фундук); Pru p 1 (Персик); Api g 1 (Сельдерей); Mal d 1 (Яблоко); Dau c 1 (Морковь); rСуn d 1 (Свинорой);

rPhl 1, rPhl 2, rPhl 4, rPhl 5b (Тимофеевка, группа трав)

rBet v 2 (Береза); nOle e 2 (Олива); rHev b 8 (Латекс); Mer a1 (Пролесник); rPhl р 12 (Тимофее вка) Ara h 9 (Арахис); Cor a 8 (Фундук); Pru p 3 (Персик); Par j 2 (Постенница); Art v 3 (Полынь) Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3, Ara h 6, Ara h 7 (Арахис); Ber e 1 (Бразильский орех); Gly m 5, Gly m 6 (Соя); Cor a 9 (Фундук); Tri a 19 (Пшеница) rPhlp7 — тимофеевка;

rBet v 4 — береза

MuFx3,

Ana c 2

Der p1, Der f1, Der p2, Der f2, Der 3, Der 9, Der 11, 14, Der 15 rDer p 10 — D. Pteronyssinus;

rPen a1 — коричневая креветка; nPen i 1 — креветка индийская; nPen m1 — креветка тигровая; nBla g 7 – таракан;

rAni s 3 — анизакис

rfel d2 –кошка;

Воsd6 -молоко, говядина;

nGal d 5 -яйца, куриное мясо

nBos d 5 (Молоко);rFel d 4 (Кошка);

rCan f, rCan f 2 (Собака);

(Мышь)

rCyp c 1 (Карп); rGad c 1 (Треска)

PR-10, патогенетически значимые белки широко распространены у высших растений. Белки, относящиеся к семейству PR-10, также называют Bet v 1-гомологами, они часто связаны с локальными симптомами, такими как оральный аллергический синдром (ОАС) к фруктам и овощам. Обнаруживаются в целом спектре природных источников (пыльце березы, лещины, яблоке, персике, моркови, арахисе, сое, киви, сельдерее). Термически неустойчивы.

Профилины ― это актин-связывающие, цитозольные белки. Семейство высококонсервативных белков с высокой гомологией между родственно-отдаленными организмами. Аллергены продуктов питания растительного происхождения, латекса, пыльцы кустарников, деревьев и трав. Термически неустойчивы.

Белки переносчики липидов (nsLTP) ассоциированы с аллергическими реакциями на фрукты и овощи. Сенсибилизация к nsLTP часто проявляется в виде тяжелых системных, острых аллергических реакций, но могут вызывать и оральные аллергические симптомы. Устойчивы к термической обработке.

Белки запаса (проламины, запасные белки) ― аллергены орехов и семян. Устойчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов, аллергические реакции вызывают и термически обработанные продукты. Зачастую провоцируют не только ОАС, но и более тяжелые (в том числе системные) реакции.

Полкальцины (кальций-связывающие белки) ― аллергены пыльцы кустарников, деревьев и трав, но не пищевых продуктов..

Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты (ССD) ― маркеры кросс-реактивности. Могут давать положительные результаты в тестах in vitro к CCD содержащим аллергенам пыльцы, пищевым продуктам растительного происхождения, насекомым и ядам.

Тропомиозины ― маркер перекрестной реактивности между ракообразными, клещами, тараканами, нематодами. Устойчивы к нагреванию и гидролизу. Часто связаны с тяжелыми и оральными аллергическими реакциями Чаще всего сенсибилизация к тропомиозинам происходит при контакте с аллергенами клещей домашней пыли, при употреблении морепродуктов.

Сывороточные альбумины ― это аллергены коровьего молока, мяса, препаратов крови. Восприимчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов и имеют высокую степень серологической перекрестной реактивности.

Липокалины ― это аллергены шерсти животных, являются маркерами кросс-реактивности между различными видами.

Клинически значимые аллергены клещей. На сегодняшний изученo 23 клещевых аллергенных молекул. Внутригрупповые аллергенные клещевые компоненты имеют высокую степень гомологии.

Для описания частоты встречаемости аллергокомпонентов в МА применяются понятия «мажорного» и «минорного» аллергена [3-5]. Мажорные аллергокомпоненты (M) ― это аллергенные молекулы, антитела к которым встречаются более чем у половины пациентов в популяции, реагирующей на данный источник (табл. 2). Аллергены с распространенностью менее 10% относят к минорным (m, табл. 3). Надо учитывать, что классификация аллергенов на M и m аллергены полностью зависит от профиля сенсибилизации исследуемой популяции и аллергенных источников, преобладающих в данной географической области [5].

Таблица 2.

Мажорные аллергокомпоненты, применяемые для прогнозирования АСИТ

Молекула аллергена Принадлежность к суперсемейству
rBet v 1 PR-10
rPhl p1, rPhl p 5b PR-10
n Аrt v1, nArt v 3 PR-10, LTD
nAmb a1 PR-10
Fel d1, rFel d4 Утероглобин,

липокалин

rCan f1, rCan f2 Липокалины
rApi m1 Главный аллергокомпонент яда пчелы
rVesV 5, rPol d5 Главные аллергокомпоненты яда осы
nDer p1, rDer p2 Главные аллергокомпоненты клещей домашней пыли

Таблица 3.

Минорные аллергокомпоненты, применяемые для прогнозирования АСИТ

Аллергокомпонент Принадлежность к белковому суперсемейству
rBetv2 Профилин
rBetv4 Са-связывающий протеин
rPhl p7 Са-связывающий протеин
rPhl p 12 Профилин
Fel d 2 Сывороточный альбумин
nCan f3 Сывороточный альбумин
MUXF3 Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты
Ana c 2 Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты
Der p 10 Тропомиозин

Одним из важнейших аспектов МА является прогнозирование эффективности АСИТ (аллергенспецефическая иммунотерапия). АСИТ ― дорогостоящей метод лечения, и выявление «виновного» аллергена является парадигмой его cпецифичности [5, 6]. Сложности этиологического диагноза при проведении AСИТ наблюдается у пациентов с поливалентной сенсибилизацией, выявляемой в традиционных тестах с экстрактами аллергенов, когда данных анамнеза и кожного тестирования недостаточно для точной идентификации причинного аллергена. Согласно концепции МА эффективность AСИТ будет высокой при повышенном уровне аsIgЕ на M и отсутствии антител на m компоненты. При повышенном уровне аsIgЕ одновременно на M и m белки эффективность АСИТ может быть не достаточно эффективной. При повышенном уровне asIgЕ к m белкам и отсутствии антител на M белки аллергена АСИТ на этот аллерген проводить не рекомендуется. На сегодняшний день в мировой аллергологической практике для прогнозирования АСИТ используются различные рекомбинантные (r) и нативные (n) аллергокомпоненты [6, 7]. Для прогноза эффективности АСИТ различными экстрактами наиболее часто используются аллергокомпоненты: пыльцы деревьев (береза) ― rBet v 1, rBe tv 2, rBet v 4; пыльцы злаковых трав (тимофеевка) ― rPhl p1, rPhl p 5b, rPhl p7, rPhl p 12; пыльцы полыни ― nАrt v1, nArt v3, rPhl p7, rPhl p 12; пыльцы амброзии nAmb a1, rPhl p 5b, rPhl p7. Минорные аллергены rPhl p7, rPhl p12 при оценке эффективности АСИТ экстрактом пыльцы сорных трав используют сенсибилизации к профилинам и Сa-связывающим протеинам. Для оценки эффективности АСИТ экстрактами перхоти кошки используются M и m компоненты ― rFel d1, rFel d4, Fel d 2; собаки ― r Can f1, r Can f2, r Can f3, r Can f5; клещей домашней пыли nDer p1, rDer p2, rDer p 10. Для оценки АСИТ ядами используют: пчелы ― аллергокомпоненты rApi m1, MUXF3, CCD; осы ― rVes V 5, rPol d5, MUXF3, CCD. МА на сегодняшний день реализуется в технологиях различных фирм производителей («Доктор Фуке», Германия; «Алкор-Био», Россия; «Phadia AB», Упсала, Швеция). Золотым стандартом МА является технология ImmunoCAP Allergen Components «Phadia AB».

В задачи настоящего исследования входила оценка возможностей МА для прогнозирования эффективности АСИТ.

Материал и методы

Определение эффективности АСИТ проводилось у больных с поливалентной сенсибилизацией или с расхождением результатов данных аллергоанамнеза и кожного тестирования с экстрактами аллергенов. Определение asIgE проводилось c использованием полуавтоматического анализатора «Phadia-100» Швеция, r и n аллергокомпонентов (производитель Phadia/Termo scientific) ― g213 (g205, 215) ― rPhl p1, rPhl p 5b; g214 (g210, 212) ― rPhl p7, rPhl p 12; t221 (t216, t220) ― rBet v 2; rBet v 4; t215 ― rBet v2; d202, d203 ― nDer p1, rDer p2; d205 ― rDer p 10. Согласно инструкции производителя результат трактовался как:

― сенсибилизации не обнаружено 100 kUA/l.

Прогнозирование эффективности АСИТ проводилось согласно предложенным фирмой производителем схемам (табл. 4-6).

Таблица 4.

Прогноз эффективности АСИТ, береза

Эффективность АСИТ Bet v 1 «+» Bet v 1 «+» Bet v 1 «-» Bet v 2, Bet v 4 «-» Bet v 2, Bet v 4 «+» Bet v 2, Bet v 4«+»/«-» Высокая Средняя Слабая

Таблица 5.

Прогноз эффективности АСИТ, тимофеевка

Эффективность АСИТ Phl p 1, Phl p 5b; «+» Phl p 1, Phl p5b; «+» Phl p 1, Phl p 5b; «-»
Phl p 7, Phl p 12; «-» Phl p 7, Phl p 12; «+» Phl p 7, Phl p 12;

«+»/«-»

Высокая Средняя Слабая

Таблица 6.

Прогноз эффективности АСИТ, клещ домашней пыли

Эффективность АСИТ nDer p1, rDer p 2; «+» nDer p1, rDer p 2; «+» nDer p1, rDer p 2; «-»
rDer p10; «-» rDer p10; «+» rDer p10; «+»
Высокая Средняя Слабая

Результаты и их обсуждение

Ниже представлены клинические примеры с обсуждением полученных результатов использования МА и технологии ImmunoCAP для прогнозирования эффективности АСИТ.

Пациент С., 1981 г.р., обратился к аллергологу впервые в июле 2015 г. с жалобами на зуд и заложенность носа, ринорею, приступообразное чихание круглогодичного характера в течение 3-х лет. Длительно лечился у отоларинголога: оперирован по поводу искривления перегородки носа, постоянно применял интраназальные ГКС, антигистаминные препараты. Аллергопробы: D. pteronissinus +2; D. farinae +2. Диагноз: Круглогодичный аллергический ринит, бытовая сенсибилизация. ImmunoCAP asIgE (табл. 6) ― rDer p2 (D. Farina) ― 4,79 kUA/l, nDer p1 (D.pteronissinus ) ― 1,55 kUA/l; rDer p 10 ― 0,01 kUA/l. В данном случае результат МА для M клещей домашней пыли ― rDer p2 ― положительный уровень, для nDer p1 ― низкий уровень, при этом не выявлены asIgE к m, перекрестно реагирующему аллергокомпоненту ― rDer p 10 (тропомиозин). Таким образом, АСИТ с аллергенами клещей домашней пыли является адекватным лечением. Прогноз эффективности ― высокий (табл. 6). Особенностью данного клинического случая является длительное, неэффективное лечение у отоларинголога.

Пациент Ч., 2004 г.р., обратился к аллергологу в июле 2015 г. с жалобами на зуд носа и глаз, заложенность носа, ринорею, приступообразное чихание круглогодичного характера в течение 8 лет. Пищевой и лекарственный анамнез без особенностей. Наследственность не отягощена. Элиминационный режим соблюдает, животных дома нет. Cостоит на учете у аллерголога. Аллергопробы: библиотечная пыль +, d. pteronissinus +; d. farinae +. Получал АСИТ «Сталораль ― аллерген клеща домашней пыли» ― без эффекта. ImmunoCAP asIgE c экстрактами: D.pteronissinus (d1) ― 1,28 kUA/l, D. Farina (d2) ― 3,45 kUA/l. ImmunoCAP asIgE с аллергокомпонентами (табл. 6): nDer p 1 ― 0,06 kUA/l, rDer p2 ― 0,22 kUA/l, rDer p10 ― 0,01 kUA/l. В данном случае имеет место слабо положительный результат аллерготестирования с экстрактами в кожных пробах ― (+) для D. pteronissinus и (+) для D. Farina. По данным тестирования с экстрактами по технологии ImmunoCAP также был выявлен низкий уровень сенсибилизации к экстрактам аллергенов D. Farina и D. pteronissinus. Уровни М и m аллергокомпонентов клещей домашней пыли не достигали клинически значимых показателей. В данном случае АСИТ не показана. Вероятно, пациент сенсибилизирован к другим главным аллергокомпонентам клещей домашней пыли ― Der f 2, Der p 3, 4, 5, 6 ,7, 9 (табл. 1), asIgE к которым в низких титрах встречаются в 37-50%. Положительные результаты тестирования с экстрактами, по-видимому, объясняются гомологией внутри группы главных аллергенов клещей домашней пыли.

Пациентка З., 1989 г.р., обратилась к аллергологу в ноябре 2015 г. с жалобами на зуд носа и глаз, ринорею, приступообразное чихание, слезотечение в сезон с июня по август в течение 3-х лет. Считает себя больной в течение 5 лет. В последние 2 года отмечает приступы ринореи также и в апреле-мае. ОАС на употребление в пищу сливы, яблок, грецких орехов, персиков, арбуза, меда ― отмечается отек и зуд губ, мягкого неба. В 2014-2015 гг. перенесла три эпизода острого отека Квинке после употребления в пищу овсяного печенья и халвы. Аллергопробы: деревья: береза +4 с псевдоподиями, ольха +, лещина +2, дуб +, клен +, ясень +. Луговые травы: тимофеевка +4, овсяница +2, ежа сборная +2, мятлик +2, райграс +, лисохвост +2, костер +, пырей +2, подсолнечник +2, одуванчик +. Cорные травы: полынь +2, лебеда +, амброзия +. Провокационный назальный тест с экстрактом аллергена березы ― отрицательный. Больная была протестирована к М и m аллергокомпонентам березы и тимофеевки (схемы 1 и 2). ImmunoCAP asIgE: rPhl p 1, rPhl p 5b ― 3,73 kUA/l, Phl p 7, Phl p 12 ― 0,29 kUA/l, Bet v 1 0,03 kUA/l, Bet v 2, Bet v 4 ― 0,03 kUA/l. В данном клиническом примере выбор причиннозначимого аллергена для АСИТ затруднен в связи с полисенсибилизацией. По данным аллергоанамнеза выявляются сезоны цветения ― деревьев (ранняя весна), луговых и сорных травы (начало и конец лета). Явления полисенсибилизации подтверждает и ОАС. По данным кожного тестирования выявлена сенсибилизация к пыльце деревьев с максимальной реакцией на пыльцу березы, к пыльце луговых трав с максимальной реакцией на пыльцу тимофеевки и пыльце сорных трав с максимальной реакцией на пыльцу полыни. Выявление причинно-значимого аллергена для проведения АСИТ затруднилось и отрицательными данными провокационного теста с аллергеном березы. По результатам тестирования аллергокомпонентов значимый уровень сенсибилизации выявлен только к M аллергокомпонентам пыльцы тимофеевки (rPhl p 1, rPhl p 5b), при этом asIgE к M березы (Bet v 1) и к m березы и тимофеевки (Bet v 2, Bet v 4, Phl p 7, Phl p 12) не достигают клинически значимого уровня или практически не определяются. Таким образом, в данном случае АСИТ с аллергеном тимофеевки является адекватным лечением. Прогноз эффективности АСИТ высокий. Высокая степень гомологии внутри одного белкого суперсемейства PR-10, к которому относят rPhl p 1, rPhl p 5b (тимофеевка), Bet v 1 (береза), nArt v1 (полынь) объясняют как явления сезонности (ранняя осень), так и клинические проявления ОАС.

Пациент Е., 1995 г.р., обратился к аллергологу в ноябре 2015 г. с жалобами на мучительные симптомы: зуд носа и глаз, заложенность носа, ринорею, приступообразное чихание ежегодно в течение 13 лет в весенне-летний период (апрель-июнь). За эти годы произошло утяжеление симптомов в сезон и появление эпизодических симптомов в течение всего года. ОАС на яблоки, фундук, абрикосы, грецкие орехи, груши, цитрусовые (отек губ). Аллергопробы: деревья: береза +4 с псевдоподиями, ольха +4 с псевдоподиями, лещина +4 с псевдоподиями, дуб +4 с псевдоподиями, клен +, ясень +. Луговые травы: тимофеевка +4 с псевдоподиями, овсяница +4 с псевдоподиями, ежа сборная +4 с псевдоподиями, мятлик +4 с псевдоподиями, райграс +4 с псевдоподиями, лисохвост +4 с псевдоподиями, костер +4, рожь +4, кукуруза +4, пырей +4, подсолнечник +. Сорные травы: полынь +. Больной был протестирован к М и m аллергокомпоненты березы и тимофеевки (табл. 4, 5). ImmunoCAP asIgE: rBetv1 ― >100 kUA/l, rPhl 1, 5b ― 37,9 kUA/l, rBet v 2, rBet v 4 ― 0,03 kUA/l, rPhl p7, rPhl 12 ― 0,03 kUA/l. Выявлен очень высокий уровень asJgE к M аллергокомпоненту березы, высокий к M аллергокомпонентам тимофеевки при отрицательном результате тестирования на перекрестно-реактивные аллергокомпоненты березы и тимофеевки. Результаты тестирования указывают на то, что АСИТ аллергенами березы и тимофеевки является адекватным лечением. Прогноз эффективности АСИТ ― высокий как с аллергеном березы, так и с аллергеном тимофеевки, хотя при этом следует отдать предпочтение АСИТ с аллергеном березы. Проявления ОАС могут быть объяснены высокой степенью сенсибилизации к M аллергокомпонентам суперсемейства PR-10 ― Bet v 1, rPhl p 1, rPhl p 5b и высокой степенью гомологии внутри суперсемейства.

Пациентка Ч., 1992 г.р., обратилась к аллергологу с жалобами на зуд носа и глаз, ринорею, приступообразное чихание, слезотечение в весенне-летний период с апреля по август (с пиком в апреле-мае). Считает себя больной в течение 7 лет. Отмечает ОАС на употребление в пищу моркови, яблок, орехов, груш, бананов, помидоров, капусты, картофеля, меда развиваются отек и зуд губ и мягкого неба. Аллергопробы: бытовые: домашняя пыль +2, шерсть кошки +2. Деревья: береза +3 с псевдоподиями, ольха +3, лещина +3, дуб +2, клен +, ясень +. Луговые травы: тимофеевка +4 с псевдоподиями, овсяница +3, ежа сборная +3, мятлик +2, райграс +3, лисохвост +3, костер +2, рожь +2, кукуруза +, подсолнечник +. Cорные травы: полынь +3, лебеда +2, амброзия +2. Больная была протестирована к М и m аллергокомпонентам березы и тимофеевки (табл. 4, 5). ImmunoCAP asIgE: Bet v 1 ― 55,5 kUA/l, Bet v 2, Bet v 4 ― 8,59 kUA/l, rPhl p 1, rPhl p 5b ― 0,32 kUA/l, Phl p 7, Phl p 12 ― 0,29 kUA/l. Клинические проявления связаны с сезоном цветения деревьев (береза ― ранняя весна), луговых и сорных трав (начало и конец лета). Явления полисенсибилизации также проявляются и ОАС. По данным кожного тестирования с экстрактами выявлена полисенсибилизация ― с максимальными реакциями на пыльцу березы и пыльцу луговых трав (тимофеевка). По результатам ImmunoCAP выявлен высокий уровень сенсибилизации к M аллергокомпоненту березы (Bet v 1) при клинически незначимом уровне asIgE к M аллергокомпонентам тимофеевки (rPhl p 1, rPhl p 5b). Также у больной выявлен клинически значимый уровень asIgE к m аллергокомпонентам березы (Bet v 2, Bet v 4 ― профилин, Сa-cвязывающий протеин). В данном случае АСИТ с аллергеном березы является адекватным лечением. Наличие IgE АТ на перекрестно реагирующие профилины и полкальцины объясняет положительные результаты кожного тестирования с экстрактами аллергенов луговых трав и клинические проявления ОАС. В данном случае прогнозируется эффективность АСИТ среднего уровня, которая должна дополняться строгой элиминационной диетой.

Таким образом, приведенные клинические примеры демонстрируют высокую эффективность технологии ImmunoCAP и методов МА, которые могут быть использованы в клинической практике врача-аллерголога для решения вопроса о необходимости проведения успешной АСИТ, а также обоснованного выбора аллергена для проведения специфической иммунотерапии.

Мажорный аллерген березы

Сталораль «Аллерген пыльцы березы»: начальный курс, схема приема

Форма выпуска и условия отпуска из аптек

Многие годы безуспешно боретесь с АЛЛЕРГИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить аллергию просто принимая каждый день.

Выпускается в виде подъязычных капель во флаконе из стекла объемом 10 мл. Производитель — Сталлержен, Франция. Основу препарата составляет экстракт аллергена из пыльцы березы. Концентрация аллергена 10 ИР/мл или 300 ИР/мл (ИР -индекс реактивности. Понятие используется для стандартизации аллергенов). Флаконы плотно закрыты пробками из резины, поверх пробок — колпачки из алюминия с пластиковыми крышками голубого и фиолетового цвета. Цвета крышек соответствуют дозировке аллергена: голубой — 10 ИР/мл, фиолетовый — 300 ИР/мл. Необходимо помнить, что в одном флаконе препарата содержится 590 мг натрия хлорида (в 10 мл препарата). Данный факт необходимо учитывать, когда курс АСИТ планируется у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли, главным образом у детей.

  • 1 флакон с разведением аллергена 10ИР/мл, 2 флакона по 300 ИР/мл и 3 дозатора;
  • 2 флакона с аллергеном по 300ИР/мл и 2 дозатора;
  • 5 флаокнов с аллергеном по 300 ИР/мл и 5 дозаторов с инструкцией по применению.

В каждом комплекте обязательно присутствует инструкция по применению. Препарат отпускается из аптек строго по рецепту. При его использовании необходимо строго выполнять требования по хранению: температура от 2 до 8 °С, флаконы должны стоять в вертикальном положении, на дозаторе обязательно наличие защитного кольца. При несоблюдении условий хранения препарат может прийти в негодность.

Введение препарата под язык (сублингвально) по эффективности не уступает инъекционному методу проведения АСИТ. Данный метод также способствует формированию лучшей переносимости аллергенов. Терапия наиболее продуктивна при условии, если лечение началось на начальном этапе заболевания. Исследование эффективности и безопасности применения данного препарата у детей до 5 лет не проводилось.

Возможные побочные эффекты

Во время лечения как в начале терапии, так и в дальнейшем, возможно возникновение побочных эффектов.

При возникновении острых аллергических реакций с затруднением дыхания,нарушением глотания, появлением сильного зуда, сыпи, боли в области живота, головокружением или обмороком необходимо немедленно обратиться к врачу.

Также на фоне проводимой терапии может отмечаться увеличение периферических лимфатических узлов, реакции гиперчувствительности, реакции по типу сывороточной болезни, головная боль, парестезии, зуд, коньюктивит, отек губ, языка, кашель, ринит, стоматит, неприятные ощущения в области рта, изменения в работе слюнных желез, диарея, тошнота, рвота, учащение стула, гастрит, спазм пищевода, крапивница, экзема, боли в мышцах и суставах слабость, повышение температуры тела, сухость губ, изменение вкуса. При проведении терапии возможно появление побочных эффектов,о которых не указано в инструкции. Пациентам необходимо немедленно сообщать врачу о появлении каких-либо сопутствующих заболеваниях, нежелательных эффектах или при ухудшении течения основного заболевания.

При необходимости перед проведением АСИТ необходимо улучшить контроль над аллергическим заболеванием путем коррекции принимаемой пациентом медикаментозной терапии. Если перед началом лечения отмечаются тяжелые симптомы аллергии, начало курса необходимо отложить до улучшения состояния пациента. Для этого используют гормональные препараты, блокаторы гистаминовых рецепторов и β2-адреноблокаторы.

На способность управления транспортными средствами препарат влияния не оказывает.

Препарат не применяют в случаях:

  • повышенной чувствительности к веществам, входящим в состав препарата ;
  • тяжелых расстройств психики;
  • отсутствия возможности соблюдения пациентом схемы терапии;
  • заболеваний, осложнения которых могут быть связаны с применением адреналина (эпинефрина);
  • активных форм тяжелых иммунодефицитов или аутоиммунных заболеваний ;
  • злокачественных новообразований;
  • неконтролируемой или тяжелой форме бронхиальной астмы (объем форсированного выдоха менее 70 % );
  • воспалительных заболеваний слизистых ротовой полости;
  • инфекционных заболеваний;
  • носительства вирусов гепатита В и С;
  • терапии препаратами группы бета-блокаторов (Атенолол,Бетаксолол и д.р).

АСИТ не начинают во время беременности и на этапе грудного вскармливания. При наступлении беременности на первом этапе терапии курс следует закончить. При наступлении беременности во время проведения второго этапа терпаии оценивают пользу АСИТ, исходя из состояния пациентки. О побочных действиях при проведении лечения у беременных женщин не сообщалось. Данные о применении аллерген-специфической иммунотерапии во время грудного вскармливания и выделении препарата с грудным молоком отсутствуют.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Проведение курса АСИТ возможно одновременно с применением блокаторов рецепторов гистамина или/и глюкокортикостероидов местного действия.

Пациентам, проходящим плановую терапию трициклическими антидепрессантами (Амитриптилин, Саротен Ретард и д.р.) и ингибиторами моноаминоксидазы (ипрониазид, ниаламид), АСИТ проводят с особой осторожностью,так как применение эпинефрина для неотложной помощи при аллергических реакциях может вызвать у них опасные для жизни побочные эффекты.

Вакцинация

Не прерывая курса терапии, вакцинацию проводят только после консультации с лечащим врачом. Плановую вакцинацию лучше провести за месяц до начала курса терапии или перенести на период после завершения АСИТ. На этапе наращивания дозы вакцинация не проводится. На втором этапе АСИТ ее проведение возможно при соблюдении следующих условий:

  • АСИТ и вакцинация не проводится в один день;
  • для проведения вакцинации на 2 этапе АСИТ требуется перерыва в приеме аллергена за 3 дня до и в течение 10-14 дней после проведения вакцинации.

Перед использованием необходимо убедиться в том, что:

  • не превышен срок годности;
  • применяется нужный флакон (дозировка ).

Рекомендации по технике применения препарата:

  • лучше принимать натощак в течение всего дня;
  • наносить именно под язык с использованием дозатора и удерживать, не глотая, две минуты;
  • применять к детям рекомендовано при помощи взрослых.

Алгоритм открытия флакона препарата при первом применении:

  1. 1. Удалите цветную крышку из пластика.
  2. 2. Снимите колпачок из алюминия, потянув за металлическое кольцо.
  3. 3. Удалите пробку из резины.
  4. 4. Предварительно достав новый дозатор из индивидуальной упаковки, закрепите его на флаконе. Для этого необходимо поставить флакон на твердую ровную поверхность, одной рукой плотно его зафиксировать, другой установить дозатор, надавив рукой на его верхнюю часть.
  5. 5. Убрать защитное кольцо.
  6. 6. Далее необходимо нажать на дозатор 5 раз, после чего он будет выдавать нужное количество препарата.
  7. 7. Установите наконечник дозатора в ротовую полость непосредственно в область под языком. Нажмите на дозатор необходимое количество раз для получения назначенной дозы препарата. Задержите препарат в течение 2 минут.
  8. 8. После введения лекарства отчистите наконечник дозатора и закрепите защитное кольцо обратно.

Схема приема и дозировка

Схемы дозировок и лечения данным препаратом одинаковы для всех возрастных категорий, но возможно внесение изменений в зависимости от переносимости и уровня чувствительности пациента к данному медикамента. Корректировка схемы введения препарата лечащим врачом происходит в зависимости от переносимости пациентом терапии. Курс лучше всего начинать до начала цветения, примерно за два или три месяца и продолжать весь период. Курсы аллерген-специфической иммунотерапии рекомендуется проводить не менее 3-5 лет подряд. Если после проведенного курса лечения в период первого сезона цветения пациентом не отмечено улучшения состояния и снижения выраженности симптомов основного заболевания, следует еще раз пересмотреть показания и принять решение о надобности проведения АСИТ.

Лечение состоит из: начального курса (наращивание дозы ) и поддерживающего курса (прием поддерживающей дозы):

  1. 1. Наращивание дозы принято начинать, принимая препарат ежедневно из флакона с голубой крышкой (дозировка 10 ИР/мл). Начинают с одного нажатия на дозатор с постепенным увеличением количества нажатий до пяти. Одно нажатие на дозатор — около 0,2 мл препарата. Затем следует ежедневный прием препарата из флакона с фиолетовой крышкой (дозировка 300 ИР/мл ), начинают также с одного нажатия и постепенно увеличивают до хорошо переносимого количества. Этап наращивания дозы продолжается 9 дней. За начальный период достигается индивидуальная для каждого максимальная доза — от 2 до 4 нажатий ежедневно, дозировка 300 ИР/мл (фиолетовый флакон ). При достижении максимальной дозы переходят к приему поддерживающей (второй этап терапии ).
  2. 2. Поддерживающая терапия постоянной дозой. Используют дозировку 300 ИР/мл (флакон фиолетового цвета). Прием индивидуальной максимальной дозы, которую удалось достичь на первом этапе терапии, продолжают. Препарат рекомендовано принимать по схеме — от 2 до 4 нажатий на дозатор ежедневно или 4 нажатия 3 раза в неделю из фиолетового флакона.

Более эффективным является схема с ежедневным приемом препарата, так как она связана с более ответственным подходом к лечению, чем прием препарата 3 раза в неделю:

День терапии Доза препарата Количество нажатий Доза,ИР
1 10 ИР/мл флакон с голубой крышкой 1 2
2 10 ИР/мл флакон с голубой крышкой 2 4
3 10 ИР/мл флакон с голубой крышкой 3 6
4 10 ИР/мл флакон с голубой крышкой 4 8
5 10 ИР/мл флакон с голубой крышкой 5 10
6 300 ИР/мл флакон с фиолетовой крышкой 1 60
7 300 ИР/мл флакон с фиолетовой крышкой 2 120
8 300 ИР/мл флакон с фиолетовой крышкой 3 180
9 300 ИР/мл флакон с фиолетовой крышкой 4 24

Передозировка

При превышении необходимой дозы препарата резко увеличивается риск появления побочных эффектов.

Для лечения аллергии наши читатели успешно используют Alergyx. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Аналогами препарата Сталораль «Аллерген пыльцы березы » являются лекарственные средства для проведения инъекционных методов аллерген-специфической иммунотерапии: «Аллерген из пыльцы березы висячей » производства компании «НПО «Микроген» Минздрава России.

Аллерген «Сталораль» пыльцы березы

Березовая пыльца вызывает у человека насморк, слезоточивость, покраснение глаз, проблемы с дыханием. Ученые, исследователи аллергии, выяснили, что кроме березы, на человека точно такое же действие оказывает пыльца ольхи, граба и орешника.

Кроме того, повышенная чувствительность организма к аллергену березы может дополнительно сопровождаться непереносимостью некоторых овощей и фруктов (персиков, яблок, вишни и др.), содержащих белки, похожие на аллерген березы. Чтобы не подвергаться опасности возникновения неадекватных реакций со стороны организма, врачи рекомендуют не употреблять «опасные» продукты в сыром виде.

Метод лечения аллергенами

Попадая внутрь, в дыхательную систему человека, аллерген пыльцы березы стимулирует формирование аллергической реакции. Обычно при симптомах аллергии врач выписывает пациенту рецепт на антигистаминные препараты. Но дело в том, что такие лекарства снимают только симптомы, а собственно саму аллергию они вылечить не могут. Как только человек прекращает их регулярный прием, болезнь возвращается. Чтобы улучшить качество жизни, людям приходится в течение всего сезона или даже постоянно принимать лекарственные препараты от аллергии.

Но развитие медицинской науки не стоит на месте. Сейчас существует метод лечения, позволяющий, на долгое время или даже навсегда, избавится от неприятной болезни. Это лечение аллергенами, путем многократного введения их дозированного количества в организм человека. Называется оно специфической иммунотерапией. При сенной лихорадке его необходимо проводить до начала цветения. Такой метод как бы приучает организм к тому аллергену, на который он так неадекватно реагирует.

Проводя лечение особой чувствительности на пыльцу, врачи-аллергологи стали часто применять аллерген сталораль. Сталораль « аллерген березы», после курсового лечения позволяет снизить или совсем убрать повышенную чувствительность к пыльце, которая, попадая в организм, уже не оказывает на него своего разрушительного влияния.

Положительное воздействие Сталораль « Аллерген пыльцы березы» оказывает, являясь еще и профилактическим средством, не давая увеличиваться количеству аллергенов, вызывающих высокую чувствительность в человеческом организме.

К тому же специфическая иммунотерапия не позволяет болезни перейти в более тяжелую форму. Например, если не прибегать к лечению, аллергический насморк со временем может перейти в бронхиальную астму. При игнорировании болезни, даже при легком течении, она впоследствии может превратиться в тяжелое заболевание, имеющее хроническую форму с перекрестными аллергическими реакциями.

Применение аллергена при лечении аллергических реакций

Начиная борьбу с аллергией, следует внимательно ознакомиться с инструкцией Сталораля «Аллерген пыльцы березы». Любое лекарство или метод лечения имеет ряд противопоказаний. Имеются они и у иммунотерапии.

Среди них заболевания аутоиммунного характера, злокачественные опухоли, астма в тяжелой форме, одновременное применение лекарств, использующихся в офтальмологии, воспаления слизистой оболочки рта и другие.

Лечение можно проводить, начиная с пятилетнего возраста. Наибольшего эффекта добиваются, если оно начато в начале заболевания. В запущенных случаях полного излечения от заболевания будет добиться гораздо сложнее.

Дозировка лекарственного средства не зависит от возраста. В ходе лечения возможна лишь корректировка, исходя от индивидуальной реакции пациента на препарат. Лучше всего терапию начинать за два или три месяца до начала появления пыльцы и продолжать ее весь период цветения.

Сталораль «Аллерген пыльцы березы» выпускается в виде подъязычных капель или флаконов по 10 мл, имеющих дозатор. Рекомендовано делать ежедневно по 4-8 нажатий, начиная с минимальной дозировки или по 8 нажатий три раза в неделю. Принимается препарат один раз в день, желательно утром. Подъязычную форму аллергена Сталораль капают под язык, держат в течение двух минут, а затем проглатывают.

Нельзя начинать применение препарата, не проконсультировавшись с аллергологом и не сдав соответствующие анализы.

Аналог препарата

Лекарственные препараты, имеющие в своем составе другие активные вещества, по сравнению с оригиналом, но лечащие одни и те же болезни, называют аналогами.

Аналогом сталораля «Аллерген пыльцы березы» является экстракт аллергена из смеси нескольких деревьев: ольхи, березы, граба и орешника, называемый фосталь «Аллерген пыльцы деревьев». Продается в виде суспензии для подкожного введения.

Лечение препаратом начинают с инъекций, вводимых с двухнедельным интервалом. Последующее лечение проводят один раз в месяц или реже, на усмотрение лечащего врача. Принципы действия у препаратов одинаковые.

Для правильного выбора аналога обязательна консультация врача – аллерголога или фармацевта. Специалисты помогут с наименьшей степенью риска подобрать нужное лекарство, основываясь на врачебном опыте.

Где купить препарат? Цены

Купить сталораль «Аллерген пыльцы березы» или его аналоги можно в аптеках своего города, а так же сделать заказ препарата на специальных сайтах. При покупке лекарств через интернет надо проявлять особую осторожность, чтобы защитить себя от недобросовестных продавцов. Поскольку препарат не дешевый, излишняя бдительность не будет лишней.

Цены на сталораль «Аллерген пыльцы березы» и ему подобных лекарственных средств в интернет — аптеках могут значительно или не очень отличаться от цен в городских аптечных магазинах. Обычно на сайтах указываются ориентировочные оптовые цены и варьируются от 6000 до 8500 за упаковку. Поскольку лечение проводится двумя курсами, начальным и поддерживающим, то все вместе обойдется более 12000 рублей. Поэтому, прежде чем купить сталораль «Аллерген березы», и решившись на иммунную терапию, надо взвесить все «за» и «против».

Если вы нашли ошибку в тексте, обязательно дайте нам знать об этом. Для этого просто выделите текст с ошибкой и нажмите Shift + Enter или просто нажмите здесь. Большое спасибо!

Аллергия на клеща домашней пыли. Истинная сенсибилизация к мажорным аллергенам клеща

Пациент К., 29 лет, обратился к аллергологу с жалобами на заложенность носа при пребывании в помещении, особенно в ночное время. Заложенность носа начала беспокоить с 12-13 лет. В раннем детстве были высыпания на коже. Неоднократно проходил лечился у врача оториноларинголога. Из лечения принимал различные спреи в нос: Мометазон, Азеластин, Оксиметазолин и др. Отмечает ухудшение в холодное время года. Семейный аллергологический анамнез не отягощен. Год назад обратился к аллергологу. На приеме был выставлен диагноз: Аллергический ринит, круглогодичный. Рекомендовано дообследование для уточнения причины аллергии от которого пациент отказался.

В клинике FxMed установлен предварительный диагноз: Круглогодичный аллергический ринит, персистирующий. Сенсибилизация к бытовым аллергенам?

Проведены обследования в клинике FxMed:

Кожные аллергопробы:

Клещ домашней пыли ++++

Смесь плесневых грибов отр.

Смесь весенних деревьев отр

Общий анализ крови: возрастная норма

Общий IgE (kU/L) – 393

Клинически значимые повышения уровня Ig E специфический:

Blomia tropicalis Blo t Е ≤ 0,10

Американский клещ домашней пыли Der f Е 4,75

Американский клещ домашней пыли Der f 1 М Cysteine protease 21,39

Американский клещ домашней пыли Der f 2 М NPC2 Family 15,30

Европейский клещ домашней пыли Der p Е 13,12

Европейский клещ домашней пыли Der p 1 М Cysteine protease 20,40

Европейский клещ домашней пыли Der p 2 М NPC2 Family 27,22

Европейский клещ домашней пыли Der p 10 М Tropomyosin ≤ 0,10

Европейский клещ домашней пыли Der p 11 М Myosin, heavy chain 0,11

Европейский клещ домашней пыли Der p 23 М Chitiniase class III, Peritrophin-like protein

domain 10,07

Европейский клещ домашней пыли Der p 5 М Неизвестный ≤ 0,10

Европейский клещ домашней пыли Der p 7 М Mite Group 7 8,95

Исследование функции внешнего дыхания: без особенностей

Окончательный диагноз в клинике FxMed: Круглогодичный аллергический ринит, персистирующее течение. Аллергия к клещам домашней пыли (истинная сенсибилизация в мажорным аллергенам клеща домашней пыли Der f 1, Der f 2, Der р 1, Der р 2, Der р 23).

Пациенту назначено лечение и даны рекомендации:
  1. Поддерживать в квартире влажность 35-50%, температуру воздуха не выше 22С Постельное белье стирать в горячей (не ниже 70С) воде 2 раза в неделю. Использовать только хлопчатобумажное постельное белье. Регулярно стирать одеяло. Убрать ковровые покрытия. Не спать на диванах и другой мягкой мебели. Удалить из спальной комнаты все мягкие игрушки, полки с книгами. Все предметы в комнате должны быть моющимися. Использовать только синтетические наполнители для подушек и одеяла.
  2. Влажную уборку следует проводить каждый день. Исключить нахождение в квартире во время уборки, если это невозможно- использовать маску или респиратор.
  3. Использовать регулярно каждые 2-3 месяца акарицидное средство для борьбы с клещами домашней пыли КЛЕЩ ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ СТОП — ALLERGIKA®
  4. Использовать гипоаллергенное постельное белье (наматрасник, наволочка и пододеяльник) с защитой от клеща домашней пыли — ALLERGIKA®
  5. Мометазон в виде спрея в нос
  6. Аллерген-специфическая иммунотерапия Алксоид Alxoid Inmunotek для подкожного введения: Смесь клещей домашней пыли: Dermatophagoides. pteronyssinus 50%, Dermatophagoides. farinae 50%
  7. Наблюдение аллерголога для мониторинга аллерген-специфической иммунотерапии.
Прогноз эффективности АСИТ

Эффективность АСИТ, в данном клиническом случае, средняя. Экстракт аллергенов клещей содержит только мажорные аллергены клеща домашней пыли Der f 1, Der f 2, Der р 1, Der р 2. Мажорный аллерген Der р 23 отсутствует в экстрактах аллергенов для лечения аллергии. Суть аллерген-специфической иммунотерапии: уменьшить симптомы аллергии. Достичь полного отсутствия симптомов аллергии на клеща домашней пыли не предоставляется возможным.

Возможности проведения аллерген-специфической иммунотерапии у полисенсибилизированных пациентов

В настоящее время проблема полисенсибилизации является актуальной как в педиатрической аллергологической практике, так и у взрослого населения. Именно поэтому ранняя грамотная аллергодиагностика и проведение профилактических и лечебных мероприятий являютс

Currently, the problem of poly-sensitization is relevant to both the pediatric and adult population. That’s why early allergic diagnosis and preventive and therapeutic measures are essential for prevention of atopic disease progression, and improve the quality of life.

Число пациентов, страдающих аллергическими заболеваниями, ежегодно увеличивается. По официальным данным, аллергическим ринитом в мире страдают более 500 млн человек, однако реальные данные о заболеваемости могут существенно отличаться в большую сторону [1, 2]. Респираторная аллергия не является статичным, неизменным состоянием. Сенсибилизация к аэроаллергенам имеет тенденцию к естественному развитию, выражающемуся в расширении спектра сенсибилизации и утяжелении симптоматики [3, 4].

Рекомендации Европейского консорциума по изучению аллергических заболеваний и бронхиальной астмы (The Global Allergy and Asthma European Network, GA 2 LEN)/Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (European Academy of Allergy and Clinical Immunology, EAACI) указывают на то, что число аллергенов, к которым сенсибилизирован пациент, менее важно, чем клинические проявления, вызванные сенсибилизацией к тому или иному аллергену. Среди пациентов, обращающихся за помощью к аллергологу, значительная часть является полисенсибилизированными. В Европе их доля составляет 12,8–25,3%, в США — 38,8%, в России в разных географических регионах колеблется от 29,6% до 72% [1, 5, 6]. Пациенты с респираторной аллергией средней и тяжелой степени в 50–80% оказываются полисенсибилизированными [7]. Расширение спектра сенсибилизации прослеживается при анализе пациентов разных возрастных групп: так, во Франции среди детей младше 11 лет доля полисенсибилизированных составляет 54%, среди подростков — 61,7%, среди взрослых — 64,8% [8].

По данным Arbes с соавт., при проведении кожного прик-тестирования 165 детей с бронхиальной астмой в возрасте 1,5–8 лет сенсибилизированными к одному из аллергенов (клещу домашней пыли, пыльцевым, эпидермальным, грибковым) оказались все обследованные. Повторное тестирование тех же пациентов в промежутке времени от 2 до 10 лет выявило полисенсибилизацию в 43,6% случаев: в группе детей младше 5 лет их доля составила 47,9%, у более старших детей — 37,3%. При этом дети с моносенсибилизацией к клещу домашней пыли в 45,4% приобрели полисенсибилизацию, тогда как у моносенсибилизированных к пыльцевым аллергенам расширение спектра произошло в 32,1% [9].

Основным патогенетическим методом лечения атопических заболеваний признана аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), которая воздействует практически на все значимые звенья патогенеза аллергической реакции. Целью АСИТ является как уменьшение клинической выраженности симптомов аллергического заболевания, так и снижение или полное отсутствие потребности в приеме фармакологических препаратов.

Определение спектра сенсибилизации

Учитывая, что АСИТ является дорогостоящим методом лечения, проводимым в течение длительного периода времени (от 3 до 5 лет), для его планирования необходимо определение ведущего в развитии заболевания аллергена. У некоторых пациентов достаточно подробного сбора анамнеза и проведения традиционного аллергообследования (кожные пробы и/или определение специфических IgE (sIgE)), например, как в случае аллергии на пыльцу растений с четко определенными сроками пыления. Однако сложность диагностики увеличивается, когда пациент демонстрирует поливалентную сенсибилизацию при проведении диагностических тестов на основе аллергенных экстрактов, что встречается достаточно часто. Согласно определениям Всемирной организации по изучению аллергии (World Allergy Organisation, WAO), полисенсибилизацией принято считать сенсибилизацию к двум и более аллергенам, подтвержденную sIgE или положительными кожными пробами. При этом полисенсибилизированный пациент не обязательно имеет полиаллергию, тогда как полиаллергичный пациент обязательно окажется полисенсибилизированным. Понятие полисенсибилизации включает в себя перекрестную реактивность, когда один и тот же sIgE связывается с различными аллергенами, имеющими сходную структуру, и ко-сенсибилизацию — одновременное присутствие различных sIgE, реагирующих с аллергенами, не имеющими сходной структуры [10].

Задача аллерголога заключается в установлении причинно-значимого аллергена, определяющего клиническую симптоматику у данного пациента. Правильно выполненные кожные пробы являются высокоспецифичными и высокочувствительными при диагностике сенсибилизации к аэроаллергенам. Однако положительные результаты кожных проб не всегда коррелируют с наличием и выраженностью клинических симптомов заболевания. Не стоит забывать и о том, что сенсибилизация к одним аллергенам лучше выявляется путем проведения кожных проб, а к другим — с помощью определения sIgE [11]. При оценке результатов кожных проб и уровней sIgE важно помнить о существовании сенсибилизации к паналлергенам, одним из важнейших представителей является белок nsLTP (белок-переносчик липидов). Аллергены этой группы широко распространены в природе, ответственны за IgE-опосредованные перекрестные реакции между пыльцевыми и пищевыми растительными аллергенами, поэтому могут приводить к ошибочному заключению о полисенсибилизации у пациентов с пыльцевой сенсибилизацией. Биологическая функция протеинов группы nsLTP состоит в осуществлении транспорта фосфолипидов и галактолипидов через клеточные мембраны и играет важную роль в защите растений от грибков и бактерий [12]. Паналлергены группы nsLTP содержатся как в пыльце, так и в растительных пищевых продуктах; описаны белки со свойствами nsLTP, выделенные из абрикоса, сливы, яблока, лесного ореха, пыльцы полыни, обладающие способностью перекрестно реагировать с IgE-антителами, специфичными к другим аллергенам своей группы. Аллергены группы nsLTP имеют небольшой молекулярный вес (9–10 кДа), демонстрируют чрезвычайную стабильность как при нагревании, так и под воздействием пепсина и соляной кислоты. Примером такого белка может служить аллерген Pru p 3, выделенный из персика. Клинически сенсибилизация к Pru p 3 проявляется серьезными угрожаемыми жизни системными реакциями.

В случае кожных проб, указывающих на полисенсибилизацию, реальный статус пациента может быть действительной полисенсибилизацией, но может быть и замаскированной моносенсибилизацией. В этом случае на помощь приходит недавно внедренная в клиническую практику компонентная (молекулярная) аллергодиагностика. Она заключается в определении in vitro главных (мажорных), второстепенных (минорных) аллергокомпонентов, а также паналлергенов [10, 13].

Мажорными компонентами считаются аллергенные молекулы с распространенностью более 50%, содержащиеся в данном аллергенном источнике в большем количестве, антитела к которым встречаются более чем у половины сенсибилизированных пациентов в популяции, устойчивые к нагреванию, более иммуногенные, крупные по размеру.

Минорными считаются аллергенные компоненты с распространенностью менее 10% и в составе аллергенного источника обычно содержащиеся в меньшем количестве, более мелкие по размеру, менее иммуногенные, присутствующие во многих аллергенах, иногда не близкородственных, обеспечивая тем самым перекрестную аллергию.

Данные компонентной аллергодиагностики показывают, что у значительного числа полисенсибилизированных пациентов имеются IgE против перекрестно реагирующих паналлергенов в количестве от 10% до 40% [14, 15]. Применение компонентной аллергодиагностики позволяет измерять уровни sIgE, связывающихся с единственным белковым компонентом аллергена, полученным путем выделения и очистки из естественного источника или посредством рекомбинантных технологий. Компонентная аллергодиагностика позволяет идентифицировать клинически важные sIgE, дифференцировать перекрестную реактивность от ко-сенсибилизации и назначить оптимальную аллерген-специфическую терапию [16, 17].

Показания для проведения компонентной аллергодиагностики [10]:

  1. В процессе диагностического поиска, особенно когда положительными оказываются результаты кожных проб с двумя и более аллергенами, принадлежащими к одной группе, например к пыльцевым.
  2. При наличии противоречивых или размытых симптомов и нечеткого анамнеза заболевания.
  3. Для определения причинно-значимого аллергена перед АСИТ.
  4. Пациентам с поливалентной сенсибилизацией — для определения основной и перекрестной реактивности и решении вопроса о целесо­образности назначения АСИТ.
  5. В случае отсутствия положительного ответа на проводимую АСИТ. При неэффективности схемы лечения, назначенной по результатам кожного аллерготестирования, дополнительное проведение компонентной аллергодиагностики заставляет сменить АСИТ в 50–54%.

Проведение АСИТ полисенсибилизированным пациентам

Единственным патогенетическим методом лечения атопических заболеваний до настоящего момента остается АСИТ. Результаты многочисленных клинических испытаний с высокой степенью доказательности свидетельствуют об эффективности АСИТ, которая при правильном выборе пациентов и при соблюдении рекомендованных схем и длительности терапии может достигать 70–90% по данным разных авторов. Однако среди пациентов, получающих АСИТ, есть группы, демонстрирующие как высокий, так и средний терапевтический эффект, а иногда и его отсутствие. В связи с этим эффективность АСИТ продолжает обсуждаться, несмотря на убедительные доказательства эффективности метода. До сих пор не разработаны объективные критерии, позволяющие прогнозировать конечный результат аллерген-специфической иммунотерапии. Подходы к назначению АСИТ в группе полиаллергичных пациентов различны в разных странах и сообществах, поскольку в силу тех или иных причин сформировались свои взгляды на оптимальные подходы к аллерген-специфическому лечению таких пациентов: в США предпочтение отдается лечению смесями аллергенов, тогда как в Европе — индивидуальными аллергенами; в России практикуются оба подхода [18].

В настоящее времени не существует унифицированных национальных или международных рекомендаций по проведению АСИТ в группе полисенсибилизированных пациентов, однако имеются опубликованные мнения международных экспертных групп, на которые могут ориентироваться практикующие врачи.

Европейским медицинским агентством (European Medicines Agency, ЕМА) опубликованы единственные на данный момент рекомендации для производителей по приготовлению экстрактов аллергенов и составлению смесей экстрактов аллергенов, где за основу взят принцип гомологичных групп. Аллергены из гомологичных групп, как правило, принадлежат к одному или близким таксономическим семействам. Экстракты аллергенов одной гомологичной группы схожи по составу, физико-химическим и биологическим свойствам сырья, производственному процессу обработки и получения окончательного продукта, а также имеют структурное сходство, лежащее в основе перекрестных реакций. Смешивание аллергенов отражается на фармакологической стабильности и точности дозировки, что может приводить к проблемам безопасности при клиническом использовании такого препарата. Рекомендации ЕМА указывают на то, что аллергологам не следует смешивать неродственные аллергены и однозначно не советуют смешивать друг с другом сезонные и круглогодичные аллергены, а также аллергены, обладающие протеолитической активностью — такие как экстракты клещей домашней пыли, плесеней и насекомых без достаточных на то оснований [19].

Персонализированный подход к пациенту должен учитывать тип и степень тяжести симптомов, влияние на качество жизни пациента, выявление аллергена, вызывающего наиболее длительную по времени симптоматику в течение года и возможность осуществления элиминационных мероприятий. Хорошо собранный анамнез приводит к диагностике аллергического ринита в 82–85% при сезонном и 77% при круглогодичном варианте этого заболевания [20]. Применение кожного аллерготестирования или определение sIgE увеличивает точность диагноза до 97–99%. Для диагностики может быть использован провокационный назальный или конъюнктивальный тест, однако выполняется он далеко не везде. При выявлении полисенсибилизации по результатам кожных проб стоит рассмотреть вопрос о проведении компонентной аллергодиагностики для выявления истинной сенсибилизации, выделения причинно-значимого аллергена и решения вопроса о проведении АСИТ.

По мнению экспертов, для проведения АСИТ лучше всего выбрать два аллергена, наиболее клинически значимых у данного пациента. Лечение может проводиться как параллельно индивидуальными аллергенами, так и путем введения их смеси. По возможности, предпочтение следует отдавать назначению двух индивидуальных аллергенов параллельными курсами. Следует помнить о том, что не существует научного обоснования для определения доли каждого аллергена в смеси, ориентируясь на результаты выраженности кожных проб или уровни sIgE. Врач-аллерголог также должен иметь в виду, что смешивание нескольких экстрактов аллергенов связано с риском их протеолитического разрушения и возможностью возникновения конкуренции аллергенов из-за сатурации их процессинга в месте введения [21–23].

Проведение курса АСИТ двумя индивидуальными аллергенами предпочтительно в случае использования аллергенов из не гомологичных групп, например, аллергенов клещей домашней пыли и пыльцы злаков. При этом подкожные инъекции проводятся в разные конечности, желательно с 30-минутным интервалом. Таким образом, соблюдаются рекомендации по проведению АСИТ и при возникновении нежелательной реакции будет известен аллерген, вызвавший ее, что позволит скорректировать схему лечения [24].

Для сублингвальной иммунотерапии (СЛИТ) эксперты рекомендуют применение двух индивидуальных лечебных аллергенов утром с интервалом 30 минут между применением первого и второго препарата или применение первого аллергена утром, а второго — позже в этот же день [23]. Возможный эффект сатурации в слизистой полости рта, с точки зрения рекомендующих такую тактику СЛИТ, может быть преодолен соблюдением 30-минутного интервала между введениями аллергенов.

В случае решения вопроса о назначении АСИТ последовательно двумя аллергенами, стоит начинать терапию аллергеном, наиболее важным с клинической точки зрения. Окончив 3-летний курс лечения первым аллергеном, необходимо сделать перерыв в терапии длительностью 1 год, после чего начать АСИТ вторым по клинической важности аллергеном. При соблюдении рекомендуемых схем лечения речь идет о 6–7-летнем периоде, а вследствие этого встает вопрос о комплаентности пациента.

Имеющиеся на фармацевтическом рынке инъекционные и подъязычные формы аллергенов дают возможность комбинирования курсов АСИТ и СЛИТ. Например, сочетание АСИТ круглогодичным аллергеном и предсезонно-сезонный курс СЛИТ пыльцевым аллергеном позволят избежать сатурации процессинга аллергенов в месте ведения и уменьшить общее число введений аллергенов, сохраняя эффективность и надежность при правильном выборе и проведении терапии.

При решении вопроса о проведении АСИТ аллергенами из трех и более аллергенных источников нужно понимать, что подобная терапия может проводиться только в тех случаях, когда все они вызывают яркую клиническую симптоматику и компонентная диагностика подтвердила вовлеченность каждого аллергена в патогенез заболевания. Тем не менее перед назначением АСИТ в таких случаях стоит решить вопрос о том, принесет ли лечение несколькими аллергенами, даже в сочетании с медикаментозной терапией, уменьшение симптоматики заболевания и облегчение состояния пациента. Если все же АСИТ тремя аллергенами будет назначена, проводить ее нужно по общим правилам, принимая во внимание указания, данные для АСИТ двумя аллергенами, т. е. введение в разные места и в разное время.

Выводы

В настоящее время проблема полисенсибилизации является актуальной в повседневной аллергологической практике. С возрастом происходит расширение спектра сенсибилизации, поэтому ранняя диагностика, проведение комплексного обследования, профилактики и лечения, включая АСИТ, являются необходимым условием для предотвращения прогрессирования атопического заболевания и улучшения качества жизни пациентов с аллергопатологией. Использование при проведении кожного тестирования цельных аллергенных экстрактов из натуральных источников не дает возможности точной диагностики различных клинических состояний, обусловленных одним и тем же сенсибилизирующим аллергенным источником. В подобных случаях для определения причинно-значимого аллергена, а в дальнейшем для решения вопроса о проведении АСИТ у полисенсибилизированных пациентов возможно использование компонентной аллергодиагностики. Комбинированные схемы АСИТ с использованием инъекционных и/или подъязычных форм аллергенов должны проводиться строго по показаниям, с учетом рекомендаций экспертов.

Литература

  1. Bousquet P. J, Castelli C., Daures J. P. et al. Assessment of allergen sensitization in a general population-based survey (European Community Respiratory Health Survey I) // Ann Epidemiol. 2010; 20. P. 797–803.
  2. Воронцова И. М., Коровкина Е. С. Стратегия и тактика аллерген-специфической иммунотерапии у полисенсибилизированных пациентов // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2020, т. 95, № 6, с. 139–144.
  3. Fasce L., Tosca M. A., Baroffio M. et al. Atopy in wheezing infants always starts with monosensitization // Allergy Asthma Proc. 2007; 28. P. 449–453.
  4. Silvestri M., Rossi G. A., Cozzani S. et al. Age-dependent tendency to become sensitized to other classes of aeroallergens in atopic asthmatic children // Ann Allergy Asthma Immunol. 1999; 83. P. 335–340.
  5. Ахапкина И. Г., Краханенкова С. Н., Добронравова Е. В., Шушпанова Е. Н. Изучение профиля гиперчувствительности к пыльцевым и грибным аллергенам в Московском регионе // Клиническая лабораторная диагностика. 2014, № 5, с. 41–43.
  6. Бержец В. М., Пронькина О. В., Хлгатян С. В. и др. Частота выявления сенсибилизации к пыльце растений у детей, проживающих в Тульской области // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2006, № 4, с. 41–44.
  7. Сновская М. А., Ананьина А. А., Кожевникова О. В. и др. Профили сенсибилизации к аллергенам пыльцы березы у детей с поллинозом, проживающих в средней полосе России // Педиатрическая фармакология. 2015, № 12 (2), с. 219.
  8. Migueres M., Fontaine J. F., Haddad T. et al. Characteristics of patients with respiratory allergy in France and factors influencing immunotherapy prescription: a prospective observational study // Int J Immunopathol Pharmacol. 2011; 24. P. 387–400.
  9. Arbes S. J. Jr., Gergen P. J., Elliott L. et al. Prevalences of positive skin test responses to 10 common allergens in the US population: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey // J Allergy Clin Immunol. 2005; 116. P. 377–383.
  10. A WAO — ARIA — GA²LEN consensus document on molecular-based allergy diagnostics // World Allergy Organization Journal. 2013; 6: 17.
  11. Bousquet J., Heinzerling R., Bachert C. et al. Global Allergy and Asthma European Network: Practical guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens // Allergy. 2012; 67. P. 18–24.
  12. Мокроносова М. А., Коровкина Е. С. Многоликая аллергия на персик: сенсибилизация к молекулярным компонентам аллергенов из Prunus persica // Медицинская иммунология, 2013, т. 15, № 3, с. 215–226.
  13. Коровкина Е. С., Воронцова И. М. Возможности оценки аллерген-специфической иммунотерапии // Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2015, № 4, c. 10–15.
  14. Barber D., de la Torre F., Lombardero M. et al. Component-resolved diagnosis of pollen allergy based on skin testing with profilin, polcalcin and lipid transfer protein pan-allergens // Clin Exp Allergy. 2009; 39. P. 1764–1773.
  15. Pfiffner P., Stadler B. M., Rasi C. et al. Cross-reactions vs co-sensitization evaluated by in silico motifs and in vitro IgE microarray testing // Allergy. 2012; 67. P. 210–216.
  16. Calderon M. A., Cox L., Casale T. B. et al. Multiple-allergen and single-allergen immunotherapy strategies in polysensitized patients: looking at the published evidence // J Allergy Clin Immunol. 2012; 129 (4). P. 929–934.
  17. Sastre J., Landivar M. E., Ruiz-Garcia M. et al. How molecular diagnosis can change allergen-specific immunotherapy prescription in a complex pollen area // Allergy. 2012; 67. P. 709–711.
  18. Cox L., Jacobsen L. Comparison of allergen immunotherapy practice patterns in the United States and Europe // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009; 103. P. 451–459.
  19. European Medicines Agency. Guideline on allergen products: production and quality issues. London; 2008. EMEA/CHMP/BWP/304831/2007. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003333.pdf.
  20. Crobach M. J., Hermans J., Kaptein A. A. et al. The diagnosis of allergic rhinitis: how to combine the medical history with the results of radioallergosorbent tests and skin prick tests // Scand J Prim Health Care. 1998; 16 (1). P. 30–36.
  21. Mari A., Scala E. Allergenic extracts for specific immunotherapy: to mix or not to mix? // Int Arch Allergy Immunol. 2006; 141. P. 57–60.
  22. Demoly P., Passalacqua G., Pfaar O. et al. Management of the polyallergic patient with allergy immunotherapy: a practice based approach // Allergy Asthma Clin Immunol. 2020; 12: 2.
  23. Moingeon P. Update on immune mechanisms associated with sublingual immunotherapy: practical implications for the clinician // J Allergy Clin Immunol Pract. 2013; 1 (3). P. 228–241.
  24. Jutel M., Agache I., Bonini S. et al. International consensus on allergy immunotherapy // J Allergy Clin Immunol. 2015; 136. P. 556–568.

Е. С. Коровкина* , 1 , кандидат медицинских наук
И. М. Воронцова**, кандидат биологических наук

* ФГБНУ НИИ ВС им. И. И. Мечникова, Москва
** ФГБОУ ВО ЯГМУ, Ярославль

Рекомбинантные аллергены – расширение возможностей in vitro аллергодиагностики

24 октября 2012 Рубрика: Интервью Ключевые слова: рекомбинантные аллергены

В сентябре 2012 года Группа компаний Алкор Био выпустила на рынок свою новую разработку — рекомбинантный аллерген пыльцы березы rBetv1. Это первый, разработанный и произведенный в России рекомбинантный аллерген, который предназначен для массового применения в клинической практике in vitro (вне живого организма) аллергодиагностики.

Рекомбинантный аллерген — это искусственно полученный белок. Для его синтеза используется технология молекулярного клонирования.

Что это за разработка, способна ли эта инновация изменить подход к выявлению аллергии и почему сегодня ученые все чаще обращаются к теме аллергодиагностики, рассказывает руководитель лаборатории молекулярной диагностики компании «Вега» Александр Павлов.

Александр, я правильно понимаю, что вы первые в России приступили к разработке рекомбинантных аллергенов для широкого применения в лабораторной диагностике?

Александр Павлов: Да, сегодня в России никто кроме нас не производит рекомбинантные аллергены для использования в составе тест-систем. Наверняка в научных лабораториях такие разработки ведутся, но их применение не выходит за рамки лабораторных нужд. Западные разработчики здесь на шаг впереди нас: существует, по крайней мере, четыре компании, в Швеции, Германии, Франции и США, которые производят рекомбинантные аллергены и предлагают их для in vitro аллергодиагностики.

В настоящее время в Алкор Био производится 154 аллергенов, получаемых из природного сырья. Зачем вы начали разрабатывать синтетические аллергены?

АП: В нашей компании четыре года назад стартовал проект по созданию панели аллергенных экстрактов для применения в in vitro аллергодиагностике. Способ получения экстрактов достаточно универсален для разного рода аллергенов, хотя, конечно, каждый аллерген требует своего собственного подхода. Этот способ заключается в тотальном экстрагировании из вещества всего содержащегося в нем белка, будь то пищевой, пыльцевой или бытовой аллерген. На выходе мы получаем раствор, содержащий компоненты искомого вещества.

При этом мы оцениваем компонентный состав, определяем общее содержание белка и иммунологические свойства. Если иммунологические свойства, то есть эффективность выявления иммуноглобулинов класса Е (IgE) в крови у пациентов, страдающих от этого типа аллергии, достаточно высока, то данный экстракт может быть использован для диагностики аллергии. Этот метод был разработан еще в 70-ых годах прошлого века и в настоящее время широко применяется в аллергодиагностике. С использованием таких экстрактов также проводятся так называемые кожные скарификационные и аппликационные тесты, аллергоспецифическая иммунотерапия.

Однако, по мере развития аллергодиагностики, оказалось, что специфичность этого метода, зачастую, несколько ниже, чем хотелось бы. И у данного явления есть несколько причин, одна из которых — вариабельность аллергенных экстрактов. То есть, к примеру, пыльца деревьев раннего цветения, полученная в средней полосе России, отличается от таковой же, но полученной в южных широтах. Следовательно, есть вероятность, что не будет полного совпадения и у полученных из этого сырья экстрактов. Кроме этого выделение экстрактов может происходить немного по-разному у разных производителей. И третье — сам подход к выделению аллергенных экстрактов не дифференцирован по отношению к аллергенным компонентам, которые вызывают аллергию, а направлен на выделение как можно большего количества тотального белка.

То есть в экстракте, выделенном из какого-то определенного сырья, может содержаться сразу несколько аллергенных компонентов?

АП: Да, во многих субстанциях аллергенные компоненты представлены не одним белком, а целым набором: двумя, тремя и даже десятью белками. И каждый из них сам по себе может вызывать реакцию. Причем, у разных людей спектр чувствительности в пределах одного аллергена может различаться. Например, рассмотрим такой распространенный аллерген, как пыльца березы. Основной аллергенный компонент пыльцы березы вызывает аллергию в 95% случаев, когда у людей наблюдается аллергическая реакция на пыльцу березы, но есть и другие компоненты, у одних пациентов они могут вызывать аллергию, у других — нет.

Но нередко аллергенный компонент, который присутствует в растворе в очень небольших количествах, то есть является минором, вызывает довольно сильную аллергическую реакцию, то есть с точки зрения аллергодиагностики является мажором. Может быть и такая ситуация, когда аллергены, не имеющие мажорных компонентов, с той или иной частотой вызывают аллергическую реакцию. И все эти особенности могут приводить к возникновению проблем при использовании аллергенных экстрактов недифференцированно.

Кроме этого все аллергены можно объединить в несколько так называемых суперсемейств. И внутри одного такого суперсемейства белки очень похожи. То есть это некие эволюционно консервативные структуры, белки, которые могут встречаться в широком спектре окружающих нас веществ. Поэтому, например, такая проблема как неспецифичность и кросс-реактивность аллергенных компонентов часто бывает вызвана очень высокой степенью гомологии белков из разных природных источников.

Например, когда мы диагностируем аллергию к пыльце березы и, действительно, видим, что по результатам in vitrо теста у человека обнаруживается гиперчувствительность, это не означает на 100%, что мы поставим верный диагноз. Потому что основной компонент пыльцы березы встречается и во многих пищевых продуктах: в яблоке, груше, персике. То есть человек уверен, что у него аллергия на березу, а оказывается, что у него аллергия, скажем, на яблоко. Потому что эти аллергены очень похожи. И таких примеров достаточно много.

Поэтому-то аллергия такое многофакторное заболевание: если у вас развился аллергический ответ на один из таких белков, то тут же может появиться ответ сразу на несколько других аллергенов. При этом если аллерген определен не верно, нельзя назначать аллергоспецифическую терапию, когда пациенту проводят терапевтический курс инъекций аллергена, чтобы выработать невосприимчивость к нему. Эта процедура очень длительная, занимает, зачастую, несколько лет и стоимость ее — десятки тысяч рублей. А в случае, если диагноз поставлен неправильно — неправильно определен тип аллергии, неверно определен основной аллерген — это может вызвать совершенно противоположную реакцию. То есть у пациента появляется аллергическая реакция на то, на что ее прежде никогда не было.

Частичным решением вопроса может быть обогащение существующих экстрактов целевыми веществами, теми, которые мы хотим изучать, то есть аллергенными компонентами, либо использовать эти аллергенные компоненты независимо. Для того, чтобы более специфично и надежно поставить диагноз.

Как это можно сделать? Как в процессе диагностирования аллергии избежать ошибок?

АП: Первый подход самый простой, когда мы берем какое-то вещество и разделяем его на компоненты, то есть отсеиваем все неаллергенные и берем только аллергенные в большей концентрации. И затем каждый компонент используем независимо. Такой подход имеет право на жизнь, к примеру, когда мы говорим о таком распространенном аллергене, как белок яйца. Здесь присутствуют такие вещества, как овальбумин и овомукоид, каждый из них является аллергеном, но нередко бывает, что одни аллергики реагируют только на овальбумин, а другие — только на овомукоид. И овальбумин и овомукоид присутствуют в яйце в высокой концентрации. Поэтому мы можем при помощи нехитрых биохимических манипуляций выделить эти вещества в чистом виде и затем использовать в аллергодиагностике независимо друг от друга.

Но есть гораздо более сложные варианты, когда минорный компонент, то есть компонент, которого очень мало, является сильным аллергеном. Тогда для выделения этого компонента из природного источника приходится применять сложные селективные методы. Например, если есть вещество, имеющее сродство к данному аллергенному компоненту, его добавляют к раствору аллергена, все это вместе отбирают и таким образом получают сильно обогащенную фракцию. То же самое можно сделать методом жидкостной хроматографии. Но далеко не к каждому аллергенному компоненту можно подобрать такое селектирующее вещество.

И что делать в этом случае?

АП: Получить эти белки искусственно. Это и есть так называемая технология рекомбинантных белков. Ее суть заключается в том, что мы используем чужеродный организм для высокопроизводительной наработки интересующего нас вещества. Например, если требуемый белок — растительный, можно использовать бактерию: внедрить в нее ген или участок гена, который отвечает за экспрессию, синтез необходимого нам белка. В этом случае мы говорим о технологии молекулярного клонирования, когда из генома растения вырезается определенный участок и затем вставляется в геном бактерии. После чего мы заставляем бактерию этот белок производить.

В настоящее время уже описано огромное количество аллергенных компонентов и участков геномов, которые ответственны за их синтез. То есть имеется достаточное количество информации для получения широкого спектра рекомбинантных белков. Но здесь возникает другая проблема: да, белок при помощи этой технологии мы можем получать в неограниченных количествах, но прежде чем его использовать в аллергодиагностике, необходимо его протестировать на эффективность, а также верифицировать, то есть проверить, насколько этот белок обладает теми свойствами, которые мы от него ожидаем. И это большой пласт работы, который следует сразу за получением искомого белка.

Здесь применяется широкий спектр иммуноферментных методов, требуется большая выборка положительных и отрицательных сывороток, чтобы показать: вещество, которое мы получили — аналогично аллергенному экстракту, которое мы таким образом замещаем и/или дополняем.

В лаборатории аллергологии ГК Алкор Био была создана большая панель аллергенных экстрактов, а также тест-система для in vitrо аллергодиагностики, был собран большой банк сывороток крови пациентов и в настоящее время все эти наработки могут быть использованы для создания панели рекомбинантных белков. Я уверен, что в дальнейшем панель аллергенов ГК Алкор Био будет расширяться, в том числе, и за счет рекомбинантных белков, хотя, конечно, процесс их получения трудоемкий и длительный.

В первую очередь имеет смысл начинать разработку белков, которые представляют наибольшую угрозу в плане получения ложных результатов, как, например, вышеупомянутый белок пыльцы березы rBetv1 — мажорный белок, проявляющий кросс-реактивность. Использование рекомбинантных аллергенов позволит снизить вероятность ошибки при постановке диагноза, это — хорошее дополнение к панели аллергенных экстрактов, расширение которой в Группе компаний Алкор Био активно продолжается.

Руководитель лаборатории молекулярной диагностики компании «Вега» Александр Павлов

Аллергия под контролем

Аллергия у ребенка: как распознать аллергены дома и на улице

Статистика утверждает, что количество детей-аллергиков ежегодно растет. И это неудивительно, ведь их процент кроме всего прочего прямо пропорционален числу родителей, страдающих аллергией. Если один из них аллергик, то у малыша предрасположенность к аллергическим заболеваниям наследуется в 25% случаев, а если болеют и мама, и папа, риск увеличивается вдвое.

Ищем виноватого в аллергии

Аллергические проявления вызваны неправильной работой иммунной системы. Мы все с детства знаем, что иммунитет наш друг, ведь он защищает от болезней. Но в данном случае он становится врагом, так как начинается реагировать на раздражители, которые обычным людям не доставляют никаких хлопот. Наиболее известные аллергены — пыльца деревьев и трав, бытовая химия, домашняя пыль, шерсть животных, продукты питания. Однако список этот можно продолжать до бесконечности.

Аллергены на столе

Распространено мнение, что маленькие детки в большей степени страдают пищевой аллергией. Действительно, желудочно-кишечный тракт у крох совсем незрелый. У предрасположенных к аллергии детей введение новых продуктов питания иногда вызывает высыпания на коже. Сейчас их принято называть атопическим дерматитом, нашим мамам и бабушкам же они больше известны под именем «диатез».

Залог сохранения здоровья малыша — строгое соблюдение правил введения прикорма, а также выбор наименее аллергенных продуктов в первые годы жизни. До полугода предпочтительно исключительно грудное вскармливание. Начинать прикорм рекомендуют с кабачков, цветной капусты, зеленого яблока и груши, бананов. При этом будьте осторожны с хлебом и кашами. Пшеница и рожь содержат глютен, который часто вызывает аллергические реакции. А ячмень и овес имеют в своей структуре вещества гордеин и авенин, сходные по воздействию на организм аллергика с глютеном.

Кстати, введение прикорма вовсе не означает, что малыш не нуждается в материнском молоке. Специалисты все чаще заявляют, что среди причин распространения аллергии лидирует не только плохая экологическая обстановка, но и уменьшение сроков грудного вскармливания. Ведь в коровьем молоке, которое является виновником 90% случаев пищевой аллергии у детей, содержится до 20 различных белков — потенциальных аллергенов. Недаром Всемирная организация здравоохранения рекомендует не отлучать детей от груди раньше двух лет.

В раннем возрасте важно не пропустить симптомы пищевой аллергии. Правильная диета для кормящей мамы и малыша, ведение пищевого дневника, а также создание гипоаллергенной среды вполне могут оградить ребенка от развития заболевания. В случае соблюдения всех правил и своевременного лечения, к годам проявления пищевой аллергии могут сойти на нет. Однако у склонных к аллергии детей реакция на пищевые аллергены может сохраняться более длительно.

Мир вокруг ребенка

Среди причин увеличения количества аллергиков ученые все чаще называют. излишнюю стерилизацию помещений, в которых находятся малыши. Вспомните, десятки лет назад детки без опаски возились в земле, ползали по полу и реже страдали аллергией. Современные мамы же опасаются лишний раз выпустить ребенка на пол, не вычистив его перед этим до блеска. Таким образом, у малыша не остается ни одного шанса встретиться с микробами, которые тренируют его иммунитет. Вместе с тем, чрезмерная концентрация аллергенов в детской комнате также не приветствуется. Поэтому забота о чистоте в доме, где живет ребенок, всегда должна осуществляться, но без фанатизма.

Мягкие игрушки, открытые книжные полки, ковры и тяжелые занавески — самые знаменитые пылесборники и разносчики аллергенов — пылевых клещей. Создание гипоаллергенного пространства начинается с борьбы с ними. Что касается домашних животных и растений, они вовсе не должны быть изгоями, но жить в детской комнате им не стоит. В цветочных горшках могут завестись такие аллергены как плесень и грибки. А выделения животных, причем вовсе не шерсть, как думают многие, а чешуйки кожи, слюна — наиболее частые виновники аллергических реакций. Поэтому не стоит запрещать ребенку играть с киской в соседней комнате, но допускать её частое нахождение в детской не рекомендуется. Кстати, аллергию могут вызвать не только четвероногие питомцы, но и рыбки, рептилии и корм для них.

Среди средств поддержания чистоты всегда приветствуется влажная уборка без химикатов. Дело в том, что следы бытовой химии, оставшиеся на поверхностях, могут раздражать кожу малыша. Если без чистящих средств не обойтись, выберите жидкие варианты, лучше специальные детские. В борьбе с пылью хорошим помощником может стать увлажнитель воздуха, особенно зимой, во время отопительного сезона, когда воздух в квартирах, как правило, пересушен. Если с увлажнителем вы еще не определились, помогут мокрые полотенца, разложенные на горячих батареях.

А за окном весна и аллергены

Аллергены живут не только дома. В огромном количестве они содержатся на улице. Вам знакома такая картина? На дворе апрель, все ждут весны, а малыш разболелся: он беспрестанно чихает и у него заложен нос. Всему виной вполне может быть поллиноз или реакции на пыльцу растений. Да-да, пыление ряда деревьев начинается до появления первых листочков еще в апреле. К примеру, в 2010 году в Москве орешник и ольха начали пылить в самом начале апреля. В 2011 году весна была поздней и выделение пыльцы ольхи, орешника и тополя началось в числах апреля. В центральной части России первыми выделять пыльцу начинают береза, ольха, лещина (орешник). Затем, следуя привычному графику, зацветают другие деревья, летом эстафету перенимают сначала злаковые, а потом и сорные травы. Причем, ветер может приносить пыльцу издалека, особенно в засушливую погоду.

У детей поллиноз встречается чаще всего после трехлетнего возраста. При его возникновении будьте осторожны на прогулках. Не выходите с ребенком из дома в ранние утренние часы — в это время растения вырабатывают больше всего пыльцы. Наиболее благоприятны для прогулок дождливые и прохладные дни. По возвращении домой необходимо постирать одежду, а также принять душ. Сушить одежду нужно дома. Окна квартиры в период пыления следует держать закрытыми. А если на сезон цветения вы можете увезти ребенка в другую климатическую зону, где все уже отцвело или еще не зацветало, это будет просто замечательно.

Перед началом сезона цветения нужно обсудить с лечащим врачом необходимую терапию. Сегодня существует огромное количество антигистаминных препаратов. К примеру, лекарства второго поколения не вызывают сонливости, не ухудшают способности ребенка к обучению, некоторые обладают по-настоящему мощным действием. Но лишь врач подберет то, что будет наиболее эффективным в каждом конкретным случае.

Кроме того, чаще всего реакция возникает на пыльцу определенных растений. Поэтому важно выявить причинно значимое растение, чтобы максимально обезопасить ребенка во время его цветения.

Не забывайте о перекрестной аллергии. При реакции на ту или иную пыльцу чаще всего возникает также непереносимость определенных продуктов питания или трав. Поэтому отказ малыша-аллергика от какого-то продукта может быть вызван не капризом, а реакцией на него.

Перекрестная аллергия может проявляться по-разному. Среди наиболее распространенных симптомов выделяют затруднение глотания или дыхания, заложенность носа, сыпь на теле, тошноту и боли в животе.

Комментарий эксперта

Ирина Яковлевна Токарева, врач высшей категории, аллерголог-иммунолог ГКБ № 29 им. Баумана, эксперт программы «Неталлергии.ру»:

«Если у ребенка регулярно возникает насморк, чихание, слезятся глаза, появляются высыпания на коже, есть повод задуматься об аллергии. Обратите внимание, есть ли у симптомов зависимость от каких-либо внешних факторов. Если насморк с обильным прозрачным отделяемым регулярно возникает в одном и том же помещении и пропадает в другом месте, скорее всего, вы столкнулись с аллергией. Отличить аллергические симптомы от простудных можно по отсутствию повышенной температуры тела, слабости, характерных для ОРВИ. Но подтвердить или опровергнуть диагноз может лишь специалист на основании осмотра пациента, а также результатов анализов.

При лечении любого аллергического заболевания важно как устранение раздражающего фактора — аллергена, так и лекарственная терапия. Если у ребенка выраженная реакция на животных, иногда приходится расставаться с домашними питомцами ради здоровья ребенка, так как запущенная аллергия часто перерастает в более опасные аллергические заболевания, такие как бронхиальная астма. Будьте бдительны — часто люди, имеющие домашних животных, являются переносчиками аллергенов. Поэтому не будет ничего удивительного, если в детском саду у ребенка может возникать аллергическая реакция при тесном контакте с другим малышом, имеющим дома кошку или собачку. Обилие ковров, мягких игрушек увеличивает содержание клеща домашней пыли в воздухе, от всего этого надо избавляться при малейших подозрениях на аллергию.

Обязательно обсудите с лечащим врачом прием антигистаминных препаратов. Для детей предпочтительны лекарства в жидкой форме. Многие препараты имеют возрастные ограничения. Существует небольшой перечень современных эффективных и безопасных препаратов, которые можно применять детям от года.

Родители аллергиков должны быть очень внимательны к состоянию ребенка, так как перечень аллергенов, на которые реагирует его организм, может расширяться».

Лучшая статья за этот месяц:  Прик тест при бронхиальной астме
Добавить комментарий