Мажорные и минорные аллергены

Компонентная аллергодиагностика – особенности и преимущества

Надежда Сейлиева, руководитель группы разработки аллергочипа ГК Алкор Био

В 2012 году в Группе компаний Алкор Био, специализирующейся на выпуске наборов реагентов для лабораторной диагностики, стартовал проект по разработке и производству аллергокомпонентов. И в том же году на рынок был выпущен рекомбинантный аллерген пыльцы березы rBet v1 . В 2013-14 гг. было получено семь аллергокомпонентов, а в первом полугодии 2015 года панель аллергокомпонентов, нативных и рекомбинантных, выпущенных на рынок, была расширена еще на четыре позиции и, в результате, общее число аллергокомпонентов производства ГК Алкор Био достигло двенадцати. В настоящее время «Алкор Био» — единственное предприятие в России, осуществляющее производство аллергокомпонентов для массового применения в клинической практике in vitro аллергодиагностики. Это — rPhl p 1 Тимофеевка (Phleum pratense), rPhl p 12 Тимофеевка (Phleum pratense), rPhl p 5 Тимофеевка (Phleum pratense),

rBet v 1 Береза (Betula verrucosa), rBet v 2 Береза (Betula verrucosa), rBet v 4 Береза (Betula verrucosa), nArt v 1 Полынь (Artemisia vulgaris), nArt v 3 Полынь (Artemisia vulgaris), nBos d 6 БСА (бычий сывороточный альбумин), а также аллергокомпоненты белка яйца nGal d 2 Овальбумин, nGal d 1 Овомукоид, nGal d 3 Кональбумин (овотрансферрин). Работы по расширению панели компонентов пыльцевых и пищевых аллергенов, как самых востребованных для диагностики аллергии, в ГК Алкор Био будут продолжены.

В конце 90-х для диагностики аллергии начали использовать отдельные аллергенные молекулы

Иммуноглобулины класса Е были открыты во второй половине XX века. Последующие исследования позволили определить роль иммуноглобулинов класса Е в развитии реакций гиперчувствительности 1-го типа. Была установлена значимость IgE опосредованного иммунного ответа в развитии большинства аллергических заболеваний.

На сегодняшний день диагностика аллергии и специфическая иммунотерапия основаны на применении экстрактов аллергенов. Экстракты аллергенов представляют собой сложные смеси, содержащие в составе помимо аллергенных белков, неаллергенные белковые молекулы и другие балластные вещества. В иммунологическом смысле аллерген — это антиген, способный связывать иммуноглобулины класса E. Аллергеном может называться источник аллергена (например, пыльцы березы), экстракт аллергенных белков или единственный аллергенный компонент из источника аллергена.

В конце 90-х годов для диагностики аллергии I типа вместо экстрактов аллергенов было предложено использовать отдельные аллергенные молекулы. Эта концепция получила название компонент-специфической диагностики, молекулярной или компонентной аллергодиагностики.

Индивидуальные аллергенные белки были названы «аллергокомпоненты».

Аллергокомпоненты могут быть получены как путем выделения из природных источников (натуральные высокоочищенные аллергены), так и при помощи молекулярно-биологических методов (рекомбинантные аллергены). Данные белки могут быть использованы для детальной оценки профиля чувствительности пациента к конкретному аллергену, а также проведения аллергоспецифической иммунной терапии (АСИТ). Исследования показали, что замещение натуральных экстрактов на панели аллергенных компонентов приведет к улучшению аналитических параметров тест-систем и может вывести in vitro аллергодиагностику на качественно новый уровень.

Основные термины и понятия. Структура, биохимические и физико-химические свойства аллергокомпонентов

Для описания частоты встречаемости аллергокомпонентов применяются термины «мажорные» и «минорные». Мажорные аллергокомпоненты это такие аллергенные молекулы, антитела к которым встречаются более чем у половины пациентов в популяции, реагирующей на данный источник. То есть аллергены с распространенностью более 50% называются мажорными, а менее 10% — минорными. Надо учитывать, что классификация аллергенов на мажорные и минорные полностью зависит от профиля сенсибилизации исследуемой популяции и аллергенных источников, преобладающих в данной географической области.

Сенсибилизация – специфически повышенная реактивность иммунной системы, обусловленная наличием аллергенспецифических антител и лимфоцитов (в том числе клеток иммунологической памяти), а также появлением и ростом представительства рецепторов различной аффинности для связывания аллергенспецифических антител в органах и тканях.

Для использования аллергокомпонентов в клинической практике и интерпретации результатов тестирования необходимо знать классификацию компонентов, а также их свойства. По классификации Всемирной Организации Здравоохранения в обозначении названия аллергена участвуют первые три буквы рода, первая буква вида, арабская цифра обозначает порядок открытия аллергенной молекулы.

Например, Betula verrucosa — Bet v 1. Bet — род, v — вид, 1 — порядковый номер аллергена.

Для обозначения способа получения компонента перед названием ставится буква «r» (recombinant), если белок рекомбинантный и буква «n» (native), если он натуральный (например, nArt v 1).

Структура, биохимические и физико-химические свойства аллергена определяют иммунологические свойства. Важную роль в молекулярной структуре аллергена играют эпитопы — части антигена, напрямую взаимодействующие с антителом и способные в той или иной степени влиять на иммунную систему. С одной стороны, каждый вид имеет видоспецифичные аллергенные эпитопы, и антитела, полученные к этим структурам, связываются только с эпитопами данного конкретного вида. Видоспецифичные аллергенные компоненты являются первичными сенсибилизирующими молекулами, уникальными маркерами источника аллергенов. Определение таких компонентов означает выявление основного сенсибилизатора, вызывающего реакции только от одного источника.

С другой стороны, похожие по структуре белки часто представлены в близкородственных видах и даже филогенетически далеких группах растений и животных. Антитела, формирующиеся против таких структур, могут связываться с похожими белками других видов, являясь, таким образом, причиной кросс-реактивности. Выявление маркеров кросс-реактивности (перекрестной активности), дает ценную информацию о возможно нескольких сенсибилизирующих источниках.

Ещё одним важным свойством белка является его стабильность. Аллергены могут быть разделены на две группы: устойчивые к нагреванию и действию пищеварительных ферментов и не устойчивые. Аллергены, термически стабильные и способные сохранять свою иммуногенность после гидролиза пищеварительными ферментами, с наибольшей вероятностью будут вызывать тяжелые клинические реакции. В то время как неустойчивые к нагреванию и гидролизу аллергены, будут являться причиной мягких местных реакций или совсем не будут вызывать аллергических реакций, так как потеряют свои иммуногенные свойства в процессе пищеварения.

За два последних десятилетия было описано несколько белковых суперсемейств, представителей которых можно обнаружить в целом спектре природных источников. Так, большой интерес представляет мажорный аллерген пыльцы березы – Bet v 1, который относится к суперсемейству PR-10 (pathogenesis related protein). Данный белок обуславливает развитие специфической сенсибилизации более чем у 95% пациентов, страдающих от аллергии на пыльцу березы, которая, в свою очередь, является одной из самых распространенных причин развития ингаляционных форм аллергии. Белки суперсемейства PR-10 можно обнаружить в пыльце березы, пыльце лещины, яблоке, персике, моркови, арахисе, сое, киви и сельдерее. Высокая гомологичность белков обуславливает их значительное иммуногенное сходство, что является причиной проявления иммунологической кросс-реактивности аллергенов различной природы.

Таблица 1. Примеры первичных и перекрестно-реагирующих аллергокомпонентов

Первичная сенсибилизация Кросс-реактивность
Растительная пища
Арахис Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3, Ara h 6, Ara h 9 Ara h 8
Соя Gly m 5, Gly m 6, Gly m 2S Gly m 4
Яблоко Mal d 1
Сельдерей Api g 1 Api g 1
Морковь Dau c 1 Dau c 1, Dau c 4
Пыльца
Амброзия Amb a 1
Полынь Art v 1, Art v 3 Art v 3
Постенница Par j 2 Par j 2
Тимофеевка луговая Phl p 1, Phl p 5 Phl p 7, Phl p 12
Береза бородавчатая Bet v 1 Bet v 1, Bet v 2, Bet v 4
Животная пища
Яйцо белок Gal d 1, Gal d 2,

Gal d 3 кональбумин (овотрансферрин), Gal d 4 (лизоцим)

Gal d 5
Яйцо желток Gal d 5
Молоко Bos d 4 (альфа-лакальбумин),

Bos d 5 (бета-лакальбумин),

Bos d 6 (сывороточный альбумин),

Bos d 8 (казеин)

Bos d 6 (сывороточный альбумин)

Аллергокомпоненты также были классифицированы по принадлежности к различным белковым семействам в соответствии с их функцией и структурой. В последние годы стало понятно, что большинство аллергокомпонентов принадлежат к ограниченному числу белковых семейств. Антитела IgE в одном белковом семействе часто проявляют кросс-реактивность и классификация аллергокомпонентов по белковым семействам может способствовать пониманию этого явления.

Классификация аллергокомпонентов по принадлежности к белковым семействам

Неспецифические липид-переносящие белки (Non-specific lipid transfer proteins, nsLTPs)

Примеры: Ara h 9 (Арахис); Cor a 8 (Фундук); Pru p 3 (Персик); Par j 2 (Постенница); Art v 3 (Полынь)

Устойчивы к термической обработке. Вызывают реакцию на приготовленную пищу. Часто ассоциированы с системными и наиболее тяжелыми реакциями, с аллергическими реакциями на фрукты и овощи (кроме Art v 3 и Par j 2).

Запасные белки (Storage proteins)

Примеры: Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3, Ara h 6, Ara h 7 (Арахис); Ber e 1 (Бразильский орех); Gly m 5, Gly m 6 (Соя); Cor a 9 (Фундук); Tri a 19 (Пшеница)

Присутствуют в семенах и орехах. Служат питательными веществами для роста растения. Термически устойчивы, вызывают реакции, в том числе и приготовленном виде.

Патогенез-связанные белки (Pathogenesis-related protein family 10, PR-10)

Примеры: Bet v 1 (Береза); Ara h 8 (Арахис); Gly m 4 (Соя); Cor a 1 (Фундук); Pru p 1 (Персик); Api g 1 (Сельдерей); Mal d 1 (Яблоко); Dau c 1 (Морковь)

Термически не устойчивы. После термической обработки в процессе приготовления теряют свои иммуногенные свойства.

Белки, относящиеся к семейству PR-10 также называются Bet v 1-гомологи и часто связаны с локальными симптомами, такими как оральный аллергический синдром к фруктам и овощам. Могут предрасполагать к аллергическим реакциям на фрукты семейства розоцветных, фундуку, моркови, сельдерею.

Примеры: Bet v 2 (Береза); Phl p 12 (Тимофеевка); Pru p 4 (Персик); Hev b 8 (Латекс)

Актин-связывающие белки показывают высокую гомологию и кросс-реактивность между филогенетически далекими видами. Считаются минорными аллергенами растений. Профилины редко ассоциированы с клиническими симптомами, но могут являться причиной тяжелых реакций у небольшого числа пациентов. Сенсибилизация к профилинам может привести к множественным положительным результатам при тестировании на экстрактах пыльцы растений, однако в большинстве случаев это имеет низкую клиническую значимость.

Перекрестно-реагирующие карбогидратные детерминанты (Cross-reactive carbohydrate determinants, CCD)

Примеры: CCD MUFX3 Ana c 2 (Ананас, Бромелайн)

Могут быть использованы как маркеры к белковым карбогидратным фрагментам (пыльца, перепончатокрылые насекомые). Редко ассоциированы с клиническими реакциями, но могут вызывать аллергические реакции у ограниченного числа пациентов.

Кальций-связывающие белки (Calcium-binding proteins)

Примеры: Bet v 4 (Береза); Phl p 7 (Тимофеевка)

Высоко кросс-реагирующие белки представлены в пыльце растений, но отсутствуют в растительной пище.

Сывороточные альбумины (Serum albumins)

Примеры: Fel d 2 (Кошка); Can f 3 (Собака); Bos d 6 (Молоко, Говядина); Ecu c 3 (Лошадь)

Широко представлены в различных биологических жидкостях и тканях. Содержатся в молоке коровьем, говядине, яйцах и курином мясе. Сенсибилизация к сывороточным альбуминам может привести к реакциям дыхательных путей на млекопитающих животных, а также пищевые реакции на молоко и мясо.

Примеры: Cyp c 1 (Карп); Gad c 1 (Треска)

Основные аллергены рыбы. Также являются маркерами кросс-реактивности среди различных видов рыб и амфибий. Парвальбумины устойчивы к нагреванию и гидролизу ферментами желудочно-кишечного тракта, поэтому вызывают аллергические реакции, в том числе на приготовленную пищу.

Примеры: Pen a 1 (Креветка); Der p 10 (Dermatophagoides pteronyssinus); Ani s 3 (Аскарида)

Актин-связывающие белки мышечных фибрилл. Могут использоваться как маркеры кросс-реактивности между ракообразными, клещами, тараканами и нематодами.

Примеры: Fel d 1, Fel d 4 (Кошка); Can f 1, Can f 2 (Собака); Ecu c 1 (Лошадь); Mus m 1 (Домовая мышь)

Стабильные белки и важные аллергены животных. Аллергокомпоненты, принадлежащие к семейству липокалинов, являются маркерами кросс-реактивности.

Особенности и применение компонентной диагностики. Прогноз тяжести аллергических реакций

Куриные яйца являются важным компонентом в питании человека и в то же самое время одним из основных пищевых аллергенов. Многие развитые страны вводят обязательное обозначение яиц в составе пищевых продуктов. Аллергия к яйцу одна из наиболее часто распространенных пищевых аллергий у детей до трех лет. Среди обследованных детей с атопическим дерматитом около 35,5% имеют аллергию к яйцу, тогда как среди взрослых с аллергией к пище около 12% реагируют на яйца.

Примерно 80% от общего белка, содержащегося в курином яйце, составляют 4 аллергена: овомукоид ( Gal d 1, 11%), овальбумин ( Gal d 2, 54%), кональбумин, также известный под названием овотрансферрин ( Gal d 3, 12%) и лизоцим ( Gal d 4, 3%).

Овомукоид — основной аллерген белка яйца. Это сильно гликозилированный белок, устойчивый к протеазам и термической обработке, способный сохранять свои иммуногенные свойства даже после обработки при 100°С в течение часа.

Овальбумин является фосфорилированным гликопротеином, в четыре раза превышающим по количеству овомукоид. Это ещё один значимый аллерген, термически устойчивый белок, иммуногенность которого, по некоторым данным, снижается после воздействия высоких температур.

Кональбумин (ион связывающий гликопротеин) и лизоцим (гликозидаза), который часто встречается в составе многих продуктов из-за своих антибактериальных свойств, не устойчивы к термической обработке. Таким образом, определение антител к овомукоиду и овальбумину позволяет врачу определить необходимость назначения строгой диеты.

Таблица 2. Прогноз частоты и тяжести клинических симптомов на примере наличия или отсутсвия IgE к экстракту «Яичный белок», f 1 и компоненту белка яйца « nGal d 1 Овомукоид», f 68

«Яичный белок», f 1 + « n Gal d 1 Овомукоид»
Результаты тестирования Яичный белок «-»

Овомукоид «-»

Яичный белок «+»

Овомукоид «-»

Яичный белок «+»

Овомукоид «+»

Интерпретация результатов Низкий риск клинических проявлений на яйцо Риск клинических проявлений на яйцо Высокий риск клинических проявлений на яйцо
Прогноз Низкий риск аллергии на яйцо Отсутствие IgE к овомукоиду допускает прием в пищу термически обработанного яйца Высокий риск постоянной аллергии на яйцо

Специфическое лечение аллергических заболеваний. Прогноз эффективности АСИТ

На данный момент, аллерген-специфическая терапия может быть предложена только пациентам с аллергией на пыльцу, несмотря на то, что постоянно ведутся исследования специфической иммунотерапии пищевой аллергии. Молекулярная аллергодиагностика позволяет прогнозировать эффективность АСИТ для пациентов, имеющих специфические IgE к суммарному экстракту аллергена.

АСИТ будет эффективной в случае наличия специфических IgE к мажорным компонентам аллергена и отсутствии к минорным. В случае выявления специфических IgE к экстракту, (например, t 3 «береза»), определение специфических антител к компонентам ( Bet v 1, Bet v 2, Bet v 4) позволяет прогнозировать эффективность аллергоспецифической иммунотерапии.

Прогноз эффективности АСИТ на примере тестирования компонентов аллергенов пыльцы березы, t3 приведен ниже. В пыльце березы мажорным компонентом является Bet v 1, а минорными – Bet v 2 и Bet v 4 (см. Таблица 3)

Таблица 3. Прогноз эффективности АСИТ, береза

Bet v 1 «+» Bet v 1 «+» Bet v 1 «-»
Bet v 2, Bet v 4 «-» Bet v 2, Bet v 4 «+» Bet v 2, Bet v 4«+»/«-»
Высокая Средняя Слабая

Эффективность АСИТ будет высокой для пациентов, имеющих IgE только к Bet v 1. В случае наличия специфических IgE как к мажорному, так и к минорным компонентам, эффективность будет средней. АСИТ будет малоэффективна в случае отсутствия IgE к мажорному компоненту.

Аналогичный прогноз можно дать для пациентов, имеющих IgE к экстракту g6, «тимофеевка». В пыльце тимофеевки мажорными компонентами являются два компонента Phl p 1 и Phl p 5, а минорными – Phl p 7 и Phl p 12.

Таблица 4. Прогноз эффективности АСИТ, тимофеевка

Phl p 1, Phl p 5; «+» Phl p 1, Phl p 5; «+» Phl p 1, Phl p 5; «-»
Phl p 7, Phl p 12;

«-»

Phl p 7, Phl p 12; «+» Phl p 7, Phl p 12;

«+»/«-»

Высокая Средняя Слабая

Эффективность АСИТ будет высокой для пациентов, имеющих IgE только к мажорным аллергокомпонентам Phl p 1 и Phl p 5. В случае наличия специфических IgE как к мажорным, так и к минорным компонентам, эффективность будет средней. АСИТ будет малоэффективна в случае отсутствия IgE к мажорным компонентам Phl p 1 и Phl p 5.

Применение и преимущества компонентной аллергодиагностики

Одним из наиболее важных клинических применений молекулярной диагностики аллергии является её способность выявлять аллергены, к которым пациенты сенсибилизированы, в том числе первичные или видоспецифичные аллергены, а также маркеры перекрестной активности. Определение того, вызвана ли сенсибилизация первичным, видоспецифичным компонентом (истинная сенсибилизация), или перекрестно реагирующим, позволяет оценить риск развития аллергической реакции при воздействии различными источниками аллергенов.

Понимание структуры белка, принадлежности к белковому семейству, а также термостабильности и устойчивости к гидролизу, позволяет врачу прогнозировать переносимость различных пищевых продуктов, прогнозировать эффективность АСИТ и степень тяжести клинических реакций.

Внедрение практики применения аллергенных компонентов в лабораторной in vitro аллергодиагностике будет способствовать повышению специфичности и воспроизводимости проводимых анализов, а также получению знаний об индивидуальном профиле чувствительности пациента для назначения правильной и своевременной терапии.

Аллергокомпонент t221 – Береза rBet v 2, rBet v 4 (рекомбинантный), IgE (ImmunoCAP)

Количественное определение в крови специфических антител класса иммуноглобулинов E к минорным аллергенам пыльцы березы Betv 2, Betv 4, выявление которых позволяет оценить перекрестную реактивность с аллергенами других растений и прогнозировать эффективность аллергенспецифической иммунотерапии.

Синонимы русские
Специфические иммуноглобулины класса Е к минорным аллергенам пыльцы березы Betv 2, Betv 4.

Синонимы английские
ImmunoCAP t221 (Birch, rBet v 2, rBet v 4), IgE; Silver Birch recombinant (rBet v) 2 4 IgE Ab in Serum; Silver Birch (rBet v) 2 4 IgE.

Реакция иммунофлюоресценции на трехмерной пористой твердой фазе, ИФЛ (ImmunoCAP).

kU/l (килоединица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную или капиллярную кровь.

Аллерген – это вещество, вызывающее аллергическую реакцию. При атопических заболеваниях аллергены стимулируют образование антител класса IgE и являются причинными факторами развития клинических симптомов аллергических заболеваний. Выявление в крови специфических иммуноглобулинов Е к определенному аллергену подтверждает его роль в развитии аллергической реакции I типа (реагиновой), а значит, позволяет определить возможного «виновника» аллергии и назначить соответствующие лечебные и профилактические мероприятия.

Однако в состав аллергенного вещества входит не один, а несколько белковых структур, которые могут выступать аллергенами. Одни являются «мажорными» -основными аллергенами, другие «минорными» – второстепенными. Определение антител к рекомбинантным аллергенам позволяет выявить ведущий компонент в составе сложных аллергенов на уровне молекулярной аллергологии. Это позволяет дифференцировать истинную и перекрестную аллергию. Применение рекомбинантных аллергенов представляет собой новый инструмент в диагностике аллергических реакций I типа, который позволяет получить подробную информацию о сенсибилизации пациента, перекрестной реактивности с другими аллергенами, обосновать целесообразность и прогнозировать эффективность аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ).

Пыльца березы является основным и наиболее распространенным триггером аллергических реакций в весенний период, которые проявляются аллергическим ринитом, конъюнктивитом, обострениями бронхиальной астмы и атопического дерматита, симптомами орального аллергического синдрома.

При аллергологическом тестировании обычно определяется сенсибилизация к пыльце березе, как сложному аллергену, который одновременно включает в себя несколько аллергенных компонентов (Betv 1, Betv 2, Betv 3, Betv 4, Betv 5, Betv 6, Betv 7). Определение специфических антител IgE к отдельным аллергенным молекулам, рекомбинантным аллергенам, полученным методом генной инженерии позволяет дифференцировать истинную сенсибилизацию и перекрестную реактивность. Истинная аллергия к пыльце березы подтверждается наличием в крови специфических антител IgE к аллергокомпоненту rBetv 1 – белку PR10, а присутствие реагиновых антител только к второстепенным аллергокомпонентам указывает на перекрестную сенсибилизацию с другими растительными аллергенами. Особенно важно учитывать это при планировании АСИТ с аллергенами пыльцы березы, поскольку она может быть эффективной только при истинной аллергии.

Betv 2 – белок из семейства профилинов, являющийся минорным аллергеном пыльцы березы. Профилины могут выступать в роли перекрестно-реагирующих аллергенов, поскольку выявляются в пыльце различных деревьев, луговых и сорных трав, а также продуктах растительного происхождения (овощах, фруктах, орехах, специях, латексе). Антитела IgE к Betv 2 выявляются у 5-38% пациентов, сенсибилизированных к пыльце березы.

Betv 4 – кальций связывающий белок полкальцин, минорный аллерген пыльцы березы, IgEантитела к которому выявляются у 10-20% сенсибилизированных к пыльце березы пациентов. Данный аллерген имеет на 67-90% схожую структуру с гомологичными белками тимофеевки луговой, свинороя, репы, рапса, маслины европейской, ольхи черной и может служить маркером поливалентной сенсибилизации к растительным аллергенам.

Целью данного исследования является определение специфических IgE к рекомбинантным аллергенам пыльцы березы rBetv 2, rBetv 4 методом ImmunoCAP. Аллергодиагностика технологией ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью, что достигается обнаружением в очень малом количестве крови пациента низких концентраций IgE-антител. Исследование основано на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз по сравнению с другими диагностическими методами. Во всем мире до 80% определений специфических иммуноглобулинов IgE выполняется данным методом. Всемирная Организация Здравоохранения и Всемирная Организация Аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как «золотой стандарт», так как эта методика доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях.

Для чего используется исследование?

  • Дифференциальная диагностика истинной аллергии к пыльце березы и аллергических реакций, обусловленных перекрестной реактивности с другими аллергенами растительного происхождения;
  • выявление сенсибилизации к второстепенным аллергенам пыльцы березы у пациентов с аллергией на пыльцу деревьев и трав и/или поливалентной сенсибилизацией;
  • определение возможных причин перекрестной реактивности между аллергенами различных растений и продуктов растительного происхождения;
  • решение вопроса о целесообразности проведения и прогнозирование эффективности аллергенспецифической терапии (АСИТ) с аллергенами пыльцы березы.

Когда назначается исследование?

  • При обследовании пациентов, сенсибилизированных к пыльце березы;
  • при обследовании пациентов с поливалентной сенсибилизацией к аллергенам растительного происхождения;
  • при планировании АСИТ с аллергенами пыльцы березы.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата:

  • сенсибилизация к минорным аллергенам пыльцы березы, которые обуславливают перекрестную реактивность с аллергенами других растений и продуктов растительного происхождения;

При выявлении сенсибилизации к аллергенам Betv 2, Betv 4 у пациентов с истинной аллергией на пыльцу березы вероятность успешной АСИТ снижается.

При выявлении сенсибилизации к аллергенам Betv 2, Betv 4 и отсутствии чувствительность к Betv 1 АСИТ с аллергенами пыльцы березы будет неэффективной.

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие сенсибилизации к данным аллергенам;
  • длительное ограничение или исключение контакта с аллергенами.

При отсутствии сенсибилизации к аллергенам Betv 2, Betv 4 у пациентов с истинной аллергией на пыльцу березы (наличием IgE антител к Betv 1) ожидается хороший эффект от проведения АСИТ.

Выполнение данного исследования безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (invivo), так как исключает контакт пациента с аллергеном. Прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Также рекомендуется
[02-029] Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ

[08-017] Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке

[21-673] Аллергочип ImmunoCAP

[40-442] Аллергологическое обследование при астме/рините

[21-657] Аллерген t3 — береза бородавчатая, IgE (ImmunoCAP)

[21-681] Аллергокомпонент t215 — береза rBet v1 PR-10, IgE (ImmunoCAP)

Панель аллергенов деревьев tx5 (ImmunoCAP), IgE: ольха серая, лещина, вяз, ива, тополь

Панель аллергенов злаковых трав gx1 (ImmunoCAP), IgE: ежа сборная, овсяница луговая, плевел, тимофеевка луговая, мятлик луговой

Панель аллергенов сорных трав wx3 (ImmunoCAP), IgE: полынь, подорожник ланцетовидный, марь, золотарник, крапива двудомная

определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам

Кто назначает исследование?

Аллерголог, пульмонолог, оториноларинголог, дерматолог, гастроэнтеролог, педиатр, терапевт, врач общей практики.

Литература

  1. Mothes N, Valenta R. Biology of tree pollen allergens. Curr Allergy Asthma Rep 2004;4(5):384-90
  2. Rossi RE, Monasterolo G, Monasterolo S. Detection of specific IgE antibodies in the sera of patients allergic to birch pollen using recombinant allergens Bet v 1, Bet v 2, Bet v 4: evaluation of different IgE reactivity profiles. Allergy 2003 ;58(9):929-32
  3. Kazemi-Shirazi L, Niederberger V, Linhart B, Lidholm J, Kraft D, Valenta R. Recombinant marker allergens: diagnostic gatekeepers for the treatment of allergy. Int Arch Allergy Immunol 2002;127(4):259-68
  4. Valenta R, Duchene M, Pettenburger K, Sillaber S, Valent P. Identification of profilin as a novel pollen allergen; IgE autoreactivity in sensitized individuals. Science 1991;253:557-60
Подписка на новости

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

Диагностика аллергии: точнее не бывает

Читайте также

Неточный диагноз далеко не всегда объясняется ошибкой. Часто все дело в возможностях диагностического метода, который используется для выявления причины болезни. Это часто происходит в аллергологии, когда точности анализов не хватает, чтобы назначить эффективное лечение. В чем же слабость традиционных методов диагностики?

Их относительная неточность объясняется, во-первых, тем, что обычный тест может обнаружить только достаточно сильную реакцию организма на аллерген – вещество, которое вызывает патологический ответ организма. Если реакция слабая, тест ее «не видит». То есть, анализ не фиксирует низкую концентрацию иммуноглобулина Е (IgE) — белка, по наличию которого определяется аллергическая реакция. При этом даже если у пациента низкая концентрация IgE, чувствительность к аллергену может быть очень высокой, и болезненные симптомы могут проявляться достаточно сильно.

Во-вторых, анализы могут давать неточную информацию из-за того, что аллерген – это сложное вещество, в его составе несколько компонентов. Каждый из компонентов может быть причиной аллергии. Это осложняет поиск ответа на вопрос, что именно вызывает аллергические симптомы.

Например, аллергия на пыльцу дерева означает, что какой-то из компонентов пыльцы вызывает патологическую реакцию организма. Но этот же компонент может находиться в каком-нибудь продукте питания. Аллергик в таком случае будет реагировать и на то, и на другое. Например, на пыльцу березы и на яблоки.

Компонент, которого мало, называют минорным, и несмотря на то, что его мало, он может вызывать очень сильную аллергическую реакцию. Основной компонент называется мажорным.

В этом одна из проблем аллергологической диагностики. Если симптомы возникают после того, как человек съел яблоко, тест, вероятно, подтвердит аллергию на яблоко. Значит ли это, что достаточно не есть яблоки, чтобы заболевание не проявлялось? Уверенно ответить «да» невозможно, потому что истинной причиной аллергии может быть не само яблоко, а какой-то другой аллерген, чьи компоненты подобны компонентам яблока.

Традиционные методы анализа не могут решить этой проблемы: провести дифференциальную диагностику по аллергенным компонентам невозможно. В заключении врача будет написано «аллергия на березу», при том, что в действительности реакцию вызывает не мажорный компонент, а минорные компоненты березовой пыльцы – белки, которые характерны для травы тимофеевки.

Избежать ошибок помогает аллергодиагностика ImmunoCAP, с внедрением которой в аллергологии произошла настоящая революция. Для тестов ImmunoCAP используются искусственные рекомбинантные аллергены, получаемые методом молекулярного клонирования. С их помощью получается результат такой точности, какой нельзя добиться традиционным методом – определяются не только мажорные компоненты, специфические для данного аллергена, но и минорные.

Очень важно то, что новая технология позволяет обнаруживать сверхнизкое количество IgE. Раннее выявление специфического IgE даст возможность остановить так называемый аллергический марш, движение от слабых форм аллергической реакции (дерматит) к более опасным (астма). Если концентрация IgE не дошла до уровня, при котором диагностируется аллергия, полученный результат даст информацию для прогнозирования возможного развития аллергии в будущем. В этом смысле ImmunoCAP помогает определиться не только с диагнозом, но и с прогнозом.

Наконец, важным преимуществом анализов ImmunoCАР является скорость выполнения – четыре дня вместо десяти суток, требующихся для традиционного исследования.

Большинство лабораторий в мире уже используют технологию ImmunoCAP для аллергодиагностики. В России, к сожалению, эта методика пока слабо распространена. Начиная с лета 2013 года Лабораторная служба «Хеликс» вводит в свой каталог тесты ImmunoCАР. Теперь в «Хеликсе» с максимально доступной современной науке точностью можно подтвердить или опровергнуть аллергию на определенное вещество.

Обновление каталога тестов «Хеликса» началось с ингаляционных и пищевых аллергенов. Тесты станут более чувствительными, и выполняться будут быстрее. В ближайших планах лабораторной службы — увеличение количества предлагаемых тестов ImmunoCАР и введение новых скрининговых панелей, позволяющих воспользоваться всеми описанными преимуществами этой технологии.

Лабораторная служба «Хеликс»

Телефоны единой справочной службы: (812) 309-12-21
8-800-700-03-03 (звонок по России бесплатный)

На правах рекламы

Лицензия №78-01-002892 от 24 июля 2012 года
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Новые возможности диагностики аллергических заболеваний

С 26 сентября 2020 г. Центр молекулярной диагностики (CMD) существенно расширяет спектр аллергологических исследований, предназначенных для лабораторной диагностики и мониторинга аллергических заболеваний, а также для определения показаний к назначению специфической иммунотерапии (АСИТ), контроля ее эффективности и безопасности. Все исследования, включенные в новый перечень лабораторных тестов, будут выполняться с применением технологии ImmunoCAP® (производитель: компания Phadia АВ (Thermo Fisher Scientific, Швеция)).

Компания Phadia АВ является мировым лидером в области разработки, производства и реализации комплексных систем для in vitro диагностики аллергических и аутоиммунных заболеваний. В настоящее время технология ImmunoCAP® признана референсным методом («золотым стандартом») аллергодиагностики, позволяющим получить наиболее точные и достоверные результаты.

Высокая чувствительность метода достигается за счет использования специального вспененного материала (производного бромциан-активированной целлюлозы). Благодаря трехмерной пористой структуре, площадь его реакционной поверхности в 150 раз больше, чем площадь поверхности обычной лунки или пробирки. Применение технологии ImmunoCAP® позволяет получить беспрецедентно точные результаты на каждом этапе лабораторной диагностики аллергических заболеваний.

Лабораторные аллергологические исследования безопасны для пациента и могут быть назначены в любой период заболевания. При этом количество определяемых показателей не ограничено. Результаты аллерготестов выдаются в количественном виде, характеризующем степень сенсибилизации (гиперчувствительности) организма.

Развитие аллергии у пациента обусловлено нарушением формирования иммунного ответа. Суть иммунных нарушений связана с выработкой антител особого класса (иммуноглобулинов Е, Ig E) по отношению к некоторым веществам, входящим в состав пыльцы растений, домашней пыли, эпителия животных, пищевых продуктов, лекарств, яда насекомых, производственных и прочих факторов. При повторном контакте с аллергеном, вызвавшим образование Ig E, происходит запуск множества иммунных процессов, в результате которых из особых клеток (тучных клеток, базофилов, эозинофилов) высвобождаются гистамин, серотонин, лейкотриены и другие биохимические соединения. Эти биологически-активные вещества оказывают агрессивное воздействие на клетки и ткани организма и вызывают симптомы аллергии (покраснение кожи, слезотечение, чихание, зуд, отек, спазм бронхов). Однако сходные клинические проявления могут быть и у других заболеваний, не связанных с формированием аллергической реакции. Поэтому на первом этапе диагностики крайне важно установить аллергический характер выявленных нарушений.

Иммуноглобулин Е (Ig E) – основной маркер аллергической реакции I типа (ГНТ, атопия, анафилаксия). В ответ на контакт с аллергеном происходит образование и накопление Ig E (иммунная стадия аллергической реакции). Ig E вырабатывается преимущественно в тканях (местно). В крови содержится в крайне низких концентрациях. Период полужизни Ig E в сыворотке крови составляет 2-3 дня. При повторном поступлении аллергена в организм, Ig E образует комплексы антиген-антитело, активируя высвобождение медиаторов аллергии (гистамина и др.) из тучных клеток, базофилов, эозинофилов. Агрессивные биохимические соединения оказывают повреждающее действие на ткани организма, обуславливая развитие клинических симптомов аллергии. В качестве скринингового исследования может быть назначено определение общей фракции Иммуноглобулина E.

Повышение уровня общего IgE является показанием для проведения дальнейшего аллергологического обследования; нормальный уровень IgE не исключает наличие сенсибилизации к конкретному аллергену.

Эозинофильный катионный белок – один из главных секреторных белков в составе гранул эозинофилов. Позволяет оценить интенсивность эозинофильного воспаления при аллергических, паразитарных заболеваниях и других состояниях, ассоциированных с активацией эозинофилов. Также применяется с целью мониторинга течения заболевания и эффективности терапии.

Триптаза – специфический фермент, маркер активации тучных клеток. Определение уровня триптазы в сыворотке крови позволяет оценить индивидуальный риск развития системных анафилактических реакций, особенно при парентеральном механизме воздействия аллергена (укусы насекомых, оперативные вмешательства). Уровень триптазы также повышается при системном мастоцитозе.

Скрининговое исследование Phadiatop (Фадиатоп) используется для выявления истинной атопии (Ig E-обусловленного механизма гиперчувствительности) у пациентов с симптомами аллергических реакций. В состав теста входят наиболее распространенные аллергены, ответственные за развитие аллергии у детей и взрослых. В этой возрастной группе пациентов аллергические реакции преимущественно вызваны ингаляционными аллергенами (компонентами пыльцы луговых и сорных трав, деревьев, клещей домашней пыли, эпителия домашних животных). Результат теста выдается в качественном (описательном) формате, который позволяет оценить вероятность истинной аллергии у пациента и провести дифференциальную диагностику с заболеваниями, имеющими сходные клинические проявления. Phadiatop, по сравнению с определением общего иммуноглобулина Е, характеризуется более высокой чувствительностью и позволяет выявить сенсибилизацию даже в тех случаях, когда уровень общего Ig E не повышен.

Скрининговое исследование Phadiatop infant (Фадиатоп детский) применяется с целью выявления истинной атопии (Ig E-обусловленного механизма гиперчувствительности) у детей младше 4-х лет. В состав теста входят наиболее распространенные аллергены, ответственные за развитие аллергии у детей младшей возрастной группы. В раннем возрасте аллергическая сенсибилизация чаще всего обусловлена как пищевыми аллергенами (компонентами яйца, молока, рыбы, сои и арахиса), так и ингаляционными аллергенами (клещи домашней пыли, эпителий домашних животных, плесень).

Результат теста выдается в качественном (описательном) формате, который позволяет оценить вероятность истинной аллергии у пациента и провести дифференциальную диагностику с заболеваниями, имеющими сходные клинические проявления. Phadiatop, по сравнению с определением общего иммуноглобулина Е, характеризуется более высокой чувствительностью и позволяет выявить сенсибилизацию даже в тех случаях, когда уровень общего Ig E не повышен.

Диагностические программы обследования включают определение маркеров сенсибилизации (Ig E) к основным аллергенам, вызывающим развитие симптомокомплексов экземы, астмы и ринита у детей и взрослых. Состав каждой программы подобран в соответствии с рекомендациями EAACI. Диагностические программы могут быть предложены врачам различных специальностей в качестве диагностического инструмента при подозрении на аллергическую природу заболевания у пациента. Программы для определения риска при проведении вакцинации и оперативного вмешательства позволяют оценить вероятность развития анафилактических реакций у пациента при выполнении инвазивных манипуляций.

На этапе установления причины аллергии первоначально проводят определение уровня иммуноглобулина Е к смесям ингаляционных, бытовых и/или пищевых аллергенов. Скрининговые исследования (миксты) позволяют судить о степени чувствительности (сенсибилизации) человека к совокупности аллергенов, включенных в состав смеси. Результаты скрининга позволяют сфокусировать внимание на определенной группе аллергенов, к которой выявлена сенсибилизация, и провести дальнейшее прицельное определение чувствительности к конкретным (индивидуальным) аллергенам.

Скрининг ингаляционных аллергенов.

Скрининг пищевых аллергенов.

Определение специфических Ig E к индивидуальным аллергенам является следующим этапом в диагностике аллергических заболеваний детей и взрослых. Выявление специфических IgE позволяет установить непосредственную причину аллергии (фактор, вызвавший гиперчувствительность организма), разработать мероприятия по элиминации (устранению) контакта с аллергеном и назначить адекватное лечение.

Лабораторные тесты основаны на взаимодействии иммуноглобулинов Е (содержащихся в сыворотке крови сенсибилизированного пациента) с очищенным (экстрагированным) аллергеном в составе реагента. Использование специальной флуоресцентной индикаторной метки позволяет дать точную количественную оценку уровня антител Ig E, циркулирующих в крови. Преимущество применения лабораторных методов аллергодиагностики заключается, прежде всего, в их безопасности для пациента и возможности проведения в раннем детском возрасте. Абсолютным показанием к назначению лабораторных исследований является обширное поражение кожных покровов, выраженный кожный дермографизм, а также наличие анафилаксии в анамнезе пациента. При подготовке к исследованию отсутствует необходимость прекращать прием лекарственных препаратов. Определение уровня специфических иммуноглобулинов Е в сыворотке крови позволяет конкретизировать результаты кожных тестов.

Идентификация аллергенов пыльцы сорных трав.

Идентификация аллергенов пыльцы сорных трав.

Идентификация аллергенов пыльцы деревьев.

Идентификация аллергенов животных

Идентификация аллергенов клещей домашней пыли.

Идентификация аллергенов насекомых.

Идентификация аллергенов микроскопических грибов.

Идентификация аллергенов гельминтов.

Идентификация аллергенов пищевых продуктов. Мясо и яйцо.

Идентификация аллергенов пищевых продуктов. Молочные продукты.

Идентификация аллергенов пищевых продуктов. Рыба и морепродукты.

Идентификация аллергенов пищевых продуктов. Семена, бобовые и орехи.

Идентификация аллергенов пищевых продуктов. Овощи.

Идентификация аллергенов пищевых продуктов. Фрукты, ягоды.

Идентификация аллергенов пищевых продуктов. Разное.

Идентификация аллергенов лекарств.

Идентификация профессиональных аллергенов.

Молекулярная диагностика аллергии: Каждый аллерген имеет сложную биохимическую структуру, включающую несколько различных антигенных детерминант (белковых молекул), обладающих разной способностью вызывать аллергическую реакцию. Главные (мажорные) аллергены обладают наибольшей иммуногенностью и способны связываться с Ig E у 50% и более пациентов с аллергией к одному и тому же источнику. Малые (минорные) аллергены распознаются менее чем у 10% пациентов. Некоторые компоненты в составе разных аллергенов имеют сходную молекулярную структуру и ответственны за проявление перекрестной реактивности между аллергенами разных биологических видов. Современные технологии позволяют не только определить структуру аллергенных протеинов, но и получить их в больших количествах с использованием методов генной инженерии. Тесты in vitro с использованием рекомбинантных (генноинженерных) и нативных (высокоочищенных) аллергокомпонентов дают важную информацию о триггерных стимулах на молекулярном уровне, позволяют выявить истинный источник сенсибилизации, исключить перекрестную реактивность, спрогнозировать эффективность аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) и оценить степень риска развития осложнений при ее назначении.

Аллергокомпоненты пыльцы растений

Аллергокомпоненты. Пищевые аллергены.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2020

Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
+7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Мажорные и минорные аллергены

Е.В. АГАФОНОВА 1,2 , И.Д. РЕШЕТНИКОВА 1 , Р.С. ФАССАХОВ 1

1 Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, 420015, г. Казань, ул. Большая Красная, д. 67

2 Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Агафонова Елена Валентиновна ― кандидат медицинских наук, заведующая клинико-диагностической лабораторией, ассистент кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета, тел. (843) 236-55-87, е-mail: [email protected]

Решетникова Ирина Дмитриевна ― кандидат медицинских наук, заместитель директора, тел. (843) 236-67-81, e-mail: [email protected]

Фассахов Рустэм Салахович ― доктор медицинских наук, профессор, директор, тел. (843) 236-67-21, e-mail: [email protected]

В статье представлены данные по использованию компонентной аллергодиагностики и технологии ImmunoCAP Allergen Components «Phadia AB» для прогнозирования эффективности аллерген-спецефической иммунотерапии. Дается характеристика основных групп белковых суперсемейств, используемых в молекулярной аллергодиагностике, основных аллергокомпонентов и схем, используемых для прогнозирования. Приводятся и обсуждаются конкретные клинические примеры эффективного использования молекулярной аллергодиагностики для идентификации причинно-значимого аллергена. Делается вывод о высокой практической значимости технологии в аллергологической практике для решения сложных вопросов прогнозирования АСИТ.

Ключевые слова: компонентная аллергодиагностика, аллерген-спецефическая иммунотерапия, прогнозирование, эффективность.

E.V. AGAFONOVA 1,2 , I.D. RESHETNIKOVA 1 , R.S. FASSAKHOV 1

1 Kazan Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Russian Agency for Consumer Supervision, 67 Bolshaya Krasnaya Str., Kazan, Russian Federation, 420015

2 Kazan State Medical University, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012

Components allergy diagnostics: opportunities for predicting the effectiveness of allergen-specific immunotherapy

Agafonova E.V. ― Cand. Med. Sc., Head of the clinical diagnostic laboratory, Assistant of the Department of Propaedeutics of Children’s Diseases and Faculty Pediatrics with the course of children’s diseases of Therapeutic Faculty, tel. (843) 236-55-87, е-mail: [email protected]

Reshetnikova I.D. ― Cand. Med. Sc., Deputy Director, tel. (843) 236-67-81, e-mail: [email protected]

Fassakhov R.S. ― D. Med. Sc., Professor, Director, tel. (843) 236-67-21, e-mail: [email protected]

The article presents data on the use of component technology and allergy diagnostic ImmunoCAP Allergen Components «Phadia AB» to predict the effectiveness of allergen-specific immunotherapy. The characteristics is given of the main groups of protein superfamilies used in molecular allergy diagnostics, as well as of basic allergy components and patterns used for prognosing. Specific examples are presented and discussed of effective clinical use of molecular allergy diagnostic to identify the causative allergen. It is concluded that the technology has high practical relevance for solving the complex issues of allergen-specific immunotherapy.

Key words: components allergy diagnostics, allergen-specific immunotherapy, prognosing, efficiency.

Широкое внедрение ДНК-технологий с конца XX века привело к тому, что удалось охарактеризовать и клонировать молекулы аллергенов и определить их антигенные детерминанты [1]. Это явилось основанием для появления нового вида диагностики IgE опосредованных заболеваний ― молекулярной диагностики (МА) [2]. «МА ― это подход, используемый для картирования аллергенной сенсибилизации пациента на молекулярном уровне с применением очищенных рекомбинантных натуральных аллергенных молекул (компонентов аллергенов) вместо экстрактов аллергенов» (Согласительный документ WAO-ARIA-GA 2 LEN по молекулярной аллергодиагностике).

Молекулы аллергенов классифицируются по семействам белков в зависимости от их структуры и биологической функции [3]. У различных молекул имеются общие эпитопы (антиген-связывающие сайты), а одни и те же IgE-антитела способны взаимодействовать с молекулами аллергенов, имеющими сходную структуру, но различное происхождение, и индуцировать иммунный ответ на них. Изучение таких перекрестнореагирующих аллергенов предоставляет ценную информацию о сенсибилизации к разным объектам. И, напротив, некоторые молекулы являются уникальными маркерами специфических аллергенов, что позволяет идентифицировать причинно-значимый аллерген. За последнее десятилетие описано значительное количество паналлергенов ― белковых суперсемейств [2-4]. Основные представители суперсемейств представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Основные представители различных суперсемейств аллергенов

PR-10 ― патогенетически значимые белки Профилины ― Profilins Белки, переносчики липидов nsLTP Запасные белки, проламины (Storage protein) Полкальцины ― Ca-связывающие протеины (Сalcium-binding proteins) Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты (ССD) Главные, клинически значимые аллергены клещей домашней пыли Тропомиозины (Tropomyosins) Сывороточные альбумины (Serum albumins)

Липокалины (Lipocalins) Парвальбумины (Parv albumins)
Bet v 1 (Береза); Ara h 8 (Арахис); Gly m 4 (Соя); Cor a 1 (Фундук); Pru p 1 (Персик); Api g 1 (Сельдерей); Mal d 1 (Яблоко); Dau c 1 (Морковь); rСуn d 1 (Свинорой);

rPhl 1, rPhl 2, rPhl 4, rPhl 5b (Тимофеевка, группа трав)

rBet v 2 (Береза); nOle e 2 (Олива); rHev b 8 (Латекс); Mer a1 (Пролесник); rPhl р 12 (Тимофее вка) Ara h 9 (Арахис); Cor a 8 (Фундук); Pru p 3 (Персик); Par j 2 (Постенница); Art v 3 (Полынь) Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3, Ara h 6, Ara h 7 (Арахис); Ber e 1 (Бразильский орех); Gly m 5, Gly m 6 (Соя); Cor a 9 (Фундук); Tri a 19 (Пшеница) rPhlp7 — тимофеевка;

rBet v 4 — береза

MuFx3,

Ana c 2

Der p1, Der f1, Der p2, Der f2, Der 3, Der 9, Der 11, 14, Der 15 rDer p 10 — D. Pteronyssinus;

rPen a1 — коричневая креветка; nPen i 1 — креветка индийская; nPen m1 — креветка тигровая; nBla g 7 – таракан;

rAni s 3 — анизакис

rfel d2 –кошка;

Воsd6 -молоко, говядина;

nGal d 5 -яйца, куриное мясо

nBos d 5 (Молоко);rFel d 4 (Кошка);

rCan f, rCan f 2 (Собака);

(Мышь)

rCyp c 1 (Карп); rGad c 1 (Треска)

PR-10, патогенетически значимые белки широко распространены у высших растений. Белки, относящиеся к семейству PR-10, также называют Bet v 1-гомологами, они часто связаны с локальными симптомами, такими как оральный аллергический синдром (ОАС) к фруктам и овощам. Обнаруживаются в целом спектре природных источников (пыльце березы, лещины, яблоке, персике, моркови, арахисе, сое, киви, сельдерее). Термически неустойчивы.

Профилины ― это актин-связывающие, цитозольные белки. Семейство высококонсервативных белков с высокой гомологией между родственно-отдаленными организмами. Аллергены продуктов питания растительного происхождения, латекса, пыльцы кустарников, деревьев и трав. Термически неустойчивы.

Белки переносчики липидов (nsLTP) ассоциированы с аллергическими реакциями на фрукты и овощи. Сенсибилизация к nsLTP часто проявляется в виде тяжелых системных, острых аллергических реакций, но могут вызывать и оральные аллергические симптомы. Устойчивы к термической обработке.

Белки запаса (проламины, запасные белки) ― аллергены орехов и семян. Устойчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов, аллергические реакции вызывают и термически обработанные продукты. Зачастую провоцируют не только ОАС, но и более тяжелые (в том числе системные) реакции.

Полкальцины (кальций-связывающие белки) ― аллергены пыльцы кустарников, деревьев и трав, но не пищевых продуктов..

Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты (ССD) ― маркеры кросс-реактивности. Могут давать положительные результаты в тестах in vitro к CCD содержащим аллергенам пыльцы, пищевым продуктам растительного происхождения, насекомым и ядам.

Тропомиозины ― маркер перекрестной реактивности между ракообразными, клещами, тараканами, нематодами. Устойчивы к нагреванию и гидролизу. Часто связаны с тяжелыми и оральными аллергическими реакциями Чаще всего сенсибилизация к тропомиозинам происходит при контакте с аллергенами клещей домашней пыли, при употреблении морепродуктов.

Сывороточные альбумины ― это аллергены коровьего молока, мяса, препаратов крови. Восприимчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов и имеют высокую степень серологической перекрестной реактивности.

Липокалины ― это аллергены шерсти животных, являются маркерами кросс-реактивности между различными видами.

Клинически значимые аллергены клещей. На сегодняшний изученo 23 клещевых аллергенных молекул. Внутригрупповые аллергенные клещевые компоненты имеют высокую степень гомологии.

Для описания частоты встречаемости аллергокомпонентов в МА применяются понятия «мажорного» и «минорного» аллергена [3-5]. Мажорные аллергокомпоненты (M) ― это аллергенные молекулы, антитела к которым встречаются более чем у половины пациентов в популяции, реагирующей на данный источник (табл. 2). Аллергены с распространенностью менее 10% относят к минорным (m, табл. 3). Надо учитывать, что классификация аллергенов на M и m аллергены полностью зависит от профиля сенсибилизации исследуемой популяции и аллергенных источников, преобладающих в данной географической области [5].

Таблица 2.

Мажорные аллергокомпоненты, применяемые для прогнозирования АСИТ

Молекула аллергена Принадлежность к суперсемейству
rBet v 1 PR-10
rPhl p1, rPhl p 5b PR-10
n Аrt v1, nArt v 3 PR-10, LTD
nAmb a1 PR-10
Fel d1, rFel d4 Утероглобин,

липокалин

rCan f1, rCan f2 Липокалины
rApi m1 Главный аллергокомпонент яда пчелы
rVesV 5, rPol d5 Главные аллергокомпоненты яда осы
nDer p1, rDer p2 Главные аллергокомпоненты клещей домашней пыли

Таблица 3.

Минорные аллергокомпоненты, применяемые для прогнозирования АСИТ

Аллергокомпонент Принадлежность к белковому суперсемейству
rBetv2 Профилин
rBetv4 Са-связывающий протеин
rPhl p7 Са-связывающий протеин
rPhl p 12 Профилин
Fel d 2 Сывороточный альбумин
nCan f3 Сывороточный альбумин
MUXF3 Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты
Ana c 2 Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты
Der p 10 Тропомиозин

Одним из важнейших аспектов МА является прогнозирование эффективности АСИТ (аллергенспецефическая иммунотерапия). АСИТ ― дорогостоящей метод лечения, и выявление «виновного» аллергена является парадигмой его cпецифичности [5, 6]. Сложности этиологического диагноза при проведении AСИТ наблюдается у пациентов с поливалентной сенсибилизацией, выявляемой в традиционных тестах с экстрактами аллергенов, когда данных анамнеза и кожного тестирования недостаточно для точной идентификации причинного аллергена. Согласно концепции МА эффективность AСИТ будет высокой при повышенном уровне аsIgЕ на M и отсутствии антител на m компоненты. При повышенном уровне аsIgЕ одновременно на M и m белки эффективность АСИТ может быть не достаточно эффективной. При повышенном уровне asIgЕ к m белкам и отсутствии антител на M белки аллергена АСИТ на этот аллерген проводить не рекомендуется. На сегодняшний день в мировой аллергологической практике для прогнозирования АСИТ используются различные рекомбинантные (r) и нативные (n) аллергокомпоненты [6, 7]. Для прогноза эффективности АСИТ различными экстрактами наиболее часто используются аллергокомпоненты: пыльцы деревьев (береза) ― rBet v 1, rBe tv 2, rBet v 4; пыльцы злаковых трав (тимофеевка) ― rPhl p1, rPhl p 5b, rPhl p7, rPhl p 12; пыльцы полыни ― nАrt v1, nArt v3, rPhl p7, rPhl p 12; пыльцы амброзии nAmb a1, rPhl p 5b, rPhl p7. Минорные аллергены rPhl p7, rPhl p12 при оценке эффективности АСИТ экстрактом пыльцы сорных трав используют сенсибилизации к профилинам и Сa-связывающим протеинам. Для оценки эффективности АСИТ экстрактами перхоти кошки используются M и m компоненты ― rFel d1, rFel d4, Fel d 2; собаки ― r Can f1, r Can f2, r Can f3, r Can f5; клещей домашней пыли nDer p1, rDer p2, rDer p 10. Для оценки АСИТ ядами используют: пчелы ― аллергокомпоненты rApi m1, MUXF3, CCD; осы ― rVes V 5, rPol d5, MUXF3, CCD. МА на сегодняшний день реализуется в технологиях различных фирм производителей («Доктор Фуке», Германия; «Алкор-Био», Россия; «Phadia AB», Упсала, Швеция). Золотым стандартом МА является технология ImmunoCAP Allergen Components «Phadia AB».

В задачи настоящего исследования входила оценка возможностей МА для прогнозирования эффективности АСИТ.

Материал и методы

Определение эффективности АСИТ проводилось у больных с поливалентной сенсибилизацией или с расхождением результатов данных аллергоанамнеза и кожного тестирования с экстрактами аллергенов. Определение asIgE проводилось c использованием полуавтоматического анализатора «Phadia-100» Швеция, r и n аллергокомпонентов (производитель Phadia/Termo scientific) ― g213 (g205, 215) ― rPhl p1, rPhl p 5b; g214 (g210, 212) ― rPhl p7, rPhl p 12; t221 (t216, t220) ― rBet v 2; rBet v 4; t215 ― rBet v2; d202, d203 ― nDer p1, rDer p2; d205 ― rDer p 10. Согласно инструкции производителя результат трактовался как:

― сенсибилизации не обнаружено 100 kUA/l.

Прогнозирование эффективности АСИТ проводилось согласно предложенным фирмой производителем схемам (табл. 4-6).

Таблица 4.

Прогноз эффективности АСИТ, береза

Эффективность АСИТ

Bet v 1 «+» Bet v 1 «+» Bet v 1 «-»
Bet v 2, Bet v 4 «-» Bet v 2, Bet v 4 «+» Bet v 2, Bet v 4«+»/«-»
Высокая Средняя Слабая

Таблица 5.

Прогноз эффективности АСИТ, тимофеевка

Эффективность АСИТ Phl p 1, Phl p 5b; «+» Phl p 1, Phl p5b; «+» Phl p 1, Phl p 5b; «-»
Phl p 7, Phl p 12; «-» Phl p 7, Phl p 12; «+» Phl p 7, Phl p 12;

«+»/«-»

Высокая Средняя Слабая

Таблица 6.

Прогноз эффективности АСИТ, клещ домашней пыли

Эффективность АСИТ nDer p1, rDer p 2; «+» nDer p1, rDer p 2; «+» nDer p1, rDer p 2; «-»
rDer p10; «-» rDer p10; «+» rDer p10; «+»
Высокая Средняя Слабая

Результаты и их обсуждение

Ниже представлены клинические примеры с обсуждением полученных результатов использования МА и технологии ImmunoCAP для прогнозирования эффективности АСИТ.

Пациент С., 1981 г.р., обратился к аллергологу впервые в июле 2015 г. с жалобами на зуд и заложенность носа, ринорею, приступообразное чихание круглогодичного характера в течение 3-х лет. Длительно лечился у отоларинголога: оперирован по поводу искривления перегородки носа, постоянно применял интраназальные ГКС, антигистаминные препараты. Аллергопробы: D. pteronissinus +2; D. farinae +2. Диагноз: Круглогодичный аллергический ринит, бытовая сенсибилизация. ImmunoCAP asIgE (табл. 6) ― rDer p2 (D. Farina) ― 4,79 kUA/l, nDer p1 (D.pteronissinus ) ― 1,55 kUA/l; rDer p 10 ― 0,01 kUA/l. В данном случае результат МА для M клещей домашней пыли ― rDer p2 ― положительный уровень, для nDer p1 ― низкий уровень, при этом не выявлены asIgE к m, перекрестно реагирующему аллергокомпоненту ― rDer p 10 (тропомиозин). Таким образом, АСИТ с аллергенами клещей домашней пыли является адекватным лечением. Прогноз эффективности ― высокий (табл. 6). Особенностью данного клинического случая является длительное, неэффективное лечение у отоларинголога.

Пациент Ч., 2004 г.р., обратился к аллергологу в июле 2015 г. с жалобами на зуд носа и глаз, заложенность носа, ринорею, приступообразное чихание круглогодичного характера в течение 8 лет. Пищевой и лекарственный анамнез без особенностей. Наследственность не отягощена. Элиминационный режим соблюдает, животных дома нет. Cостоит на учете у аллерголога. Аллергопробы: библиотечная пыль +, d. pteronissinus +; d. farinae +. Получал АСИТ «Сталораль ― аллерген клеща домашней пыли» ― без эффекта. ImmunoCAP asIgE c экстрактами: D.pteronissinus (d1) ― 1,28 kUA/l, D. Farina (d2) ― 3,45 kUA/l. ImmunoCAP asIgE с аллергокомпонентами (табл. 6): nDer p 1 ― 0,06 kUA/l, rDer p2 ― 0,22 kUA/l, rDer p10 ― 0,01 kUA/l. В данном случае имеет место слабо положительный результат аллерготестирования с экстрактами в кожных пробах ― (+) для D. pteronissinus и (+) для D. Farina. По данным тестирования с экстрактами по технологии ImmunoCAP также был выявлен низкий уровень сенсибилизации к экстрактам аллергенов D. Farina и D. pteronissinus. Уровни М и m аллергокомпонентов клещей домашней пыли не достигали клинически значимых показателей. В данном случае АСИТ не показана. Вероятно, пациент сенсибилизирован к другим главным аллергокомпонентам клещей домашней пыли ― Der f 2, Der p 3, 4, 5, 6 ,7, 9 (табл. 1), asIgE к которым в низких титрах встречаются в 37-50%. Положительные результаты тестирования с экстрактами, по-видимому, объясняются гомологией внутри группы главных аллергенов клещей домашней пыли.

Пациентка З., 1989 г.р., обратилась к аллергологу в ноябре 2015 г. с жалобами на зуд носа и глаз, ринорею, приступообразное чихание, слезотечение в сезон с июня по август в течение 3-х лет. Считает себя больной в течение 5 лет. В последние 2 года отмечает приступы ринореи также и в апреле-мае. ОАС на употребление в пищу сливы, яблок, грецких орехов, персиков, арбуза, меда ― отмечается отек и зуд губ, мягкого неба. В 2014-2015 гг. перенесла три эпизода острого отека Квинке после употребления в пищу овсяного печенья и халвы. Аллергопробы: деревья: береза +4 с псевдоподиями, ольха +, лещина +2, дуб +, клен +, ясень +. Луговые травы: тимофеевка +4, овсяница +2, ежа сборная +2, мятлик +2, райграс +, лисохвост +2, костер +, пырей +2, подсолнечник +2, одуванчик +. Cорные травы: полынь +2, лебеда +, амброзия +. Провокационный назальный тест с экстрактом аллергена березы ― отрицательный. Больная была протестирована к М и m аллергокомпонентам березы и тимофеевки (схемы 1 и 2). ImmunoCAP asIgE: rPhl p 1, rPhl p 5b ― 3,73 kUA/l, Phl p 7, Phl p 12 ― 0,29 kUA/l, Bet v 1 0,03 kUA/l, Bet v 2, Bet v 4 ― 0,03 kUA/l. В данном клиническом примере выбор причиннозначимого аллергена для АСИТ затруднен в связи с полисенсибилизацией. По данным аллергоанамнеза выявляются сезоны цветения ― деревьев (ранняя весна), луговых и сорных травы (начало и конец лета). Явления полисенсибилизации подтверждает и ОАС. По данным кожного тестирования выявлена сенсибилизация к пыльце деревьев с максимальной реакцией на пыльцу березы, к пыльце луговых трав с максимальной реакцией на пыльцу тимофеевки и пыльце сорных трав с максимальной реакцией на пыльцу полыни. Выявление причинно-значимого аллергена для проведения АСИТ затруднилось и отрицательными данными провокационного теста с аллергеном березы. По результатам тестирования аллергокомпонентов значимый уровень сенсибилизации выявлен только к M аллергокомпонентам пыльцы тимофеевки (rPhl p 1, rPhl p 5b), при этом asIgE к M березы (Bet v 1) и к m березы и тимофеевки (Bet v 2, Bet v 4, Phl p 7, Phl p 12) не достигают клинически значимого уровня или практически не определяются. Таким образом, в данном случае АСИТ с аллергеном тимофеевки является адекватным лечением. Прогноз эффективности АСИТ высокий. Высокая степень гомологии внутри одного белкого суперсемейства PR-10, к которому относят rPhl p 1, rPhl p 5b (тимофеевка), Bet v 1 (береза), nArt v1 (полынь) объясняют как явления сезонности (ранняя осень), так и клинические проявления ОАС.

Пациент Е., 1995 г.р., обратился к аллергологу в ноябре 2015 г. с жалобами на мучительные симптомы: зуд носа и глаз, заложенность носа, ринорею, приступообразное чихание ежегодно в течение 13 лет в весенне-летний период (апрель-июнь). За эти годы произошло утяжеление симптомов в сезон и появление эпизодических симптомов в течение всего года. ОАС на яблоки, фундук, абрикосы, грецкие орехи, груши, цитрусовые (отек губ). Аллергопробы: деревья: береза +4 с псевдоподиями, ольха +4 с псевдоподиями, лещина +4 с псевдоподиями, дуб +4 с псевдоподиями, клен +, ясень +. Луговые травы: тимофеевка +4 с псевдоподиями, овсяница +4 с псевдоподиями, ежа сборная +4 с псевдоподиями, мятлик +4 с псевдоподиями, райграс +4 с псевдоподиями, лисохвост +4 с псевдоподиями, костер +4, рожь +4, кукуруза +4, пырей +4, подсолнечник +. Сорные травы: полынь +. Больной был протестирован к М и m аллергокомпоненты березы и тимофеевки (табл. 4, 5). ImmunoCAP asIgE: rBetv1 ― >100 kUA/l, rPhl 1, 5b ― 37,9 kUA/l, rBet v 2, rBet v 4 ― 0,03 kUA/l, rPhl p7, rPhl 12 ― 0,03 kUA/l. Выявлен очень высокий уровень asJgE к M аллергокомпоненту березы, высокий к M аллергокомпонентам тимофеевки при отрицательном результате тестирования на перекрестно-реактивные аллергокомпоненты березы и тимофеевки. Результаты тестирования указывают на то, что АСИТ аллергенами березы и тимофеевки является адекватным лечением. Прогноз эффективности АСИТ ― высокий как с аллергеном березы, так и с аллергеном тимофеевки, хотя при этом следует отдать предпочтение АСИТ с аллергеном березы. Проявления ОАС могут быть объяснены высокой степенью сенсибилизации к M аллергокомпонентам суперсемейства PR-10 ― Bet v 1, rPhl p 1, rPhl p 5b и высокой степенью гомологии внутри суперсемейства.

Пациентка Ч., 1992 г.р., обратилась к аллергологу с жалобами на зуд носа и глаз, ринорею, приступообразное чихание, слезотечение в весенне-летний период с апреля по август (с пиком в апреле-мае). Считает себя больной в течение 7 лет. Отмечает ОАС на употребление в пищу моркови, яблок, орехов, груш, бананов, помидоров, капусты, картофеля, меда развиваются отек и зуд губ и мягкого неба. Аллергопробы: бытовые: домашняя пыль +2, шерсть кошки +2. Деревья: береза +3 с псевдоподиями, ольха +3, лещина +3, дуб +2, клен +, ясень +. Луговые травы: тимофеевка +4 с псевдоподиями, овсяница +3, ежа сборная +3, мятлик +2, райграс +3, лисохвост +3, костер +2, рожь +2, кукуруза +, подсолнечник +. Cорные травы: полынь +3, лебеда +2, амброзия +2. Больная была протестирована к М и m аллергокомпонентам березы и тимофеевки (табл. 4, 5). ImmunoCAP asIgE: Bet v 1 ― 55,5 kUA/l, Bet v 2, Bet v 4 ― 8,59 kUA/l, rPhl p 1, rPhl p 5b ― 0,32 kUA/l, Phl p 7, Phl p 12 ― 0,29 kUA/l. Клинические проявления связаны с сезоном цветения деревьев (береза ― ранняя весна), луговых и сорных трав (начало и конец лета). Явления полисенсибилизации также проявляются и ОАС. По данным кожного тестирования с экстрактами выявлена полисенсибилизация ― с максимальными реакциями на пыльцу березы и пыльцу луговых трав (тимофеевка). По результатам ImmunoCAP выявлен высокий уровень сенсибилизации к M аллергокомпоненту березы (Bet v 1) при клинически незначимом уровне asIgE к M аллергокомпонентам тимофеевки (rPhl p 1, rPhl p 5b). Также у больной выявлен клинически значимый уровень asIgE к m аллергокомпонентам березы (Bet v 2, Bet v 4 ― профилин, Сa-cвязывающий протеин). В данном случае АСИТ с аллергеном березы является адекватным лечением. Наличие IgE АТ на перекрестно реагирующие профилины и полкальцины объясняет положительные результаты кожного тестирования с экстрактами аллергенов луговых трав и клинические проявления ОАС. В данном случае прогнозируется эффективность АСИТ среднего уровня, которая должна дополняться строгой элиминационной диетой.

Таким образом, приведенные клинические примеры демонстрируют высокую эффективность технологии ImmunoCAP и методов МА, которые могут быть использованы в клинической практике врача-аллерголога для решения вопроса о необходимости проведения успешной АСИТ, а также обоснованного выбора аллергена для проведения специфической иммунотерапии.

Мажорные и минорные аллергены

Аллергены — это, в основном, белковые вещества с молекулярной массой от 5 до 100 кДа. Также к аллергенами относятся гаптены («неполные аллергены»), которые являются низкомолекулярными соединениями и вызывают сенсибилизацию после поступления в организм и связывания с белками организма. Аллергены по своей сути являются антигенами, поскольку вызывают развитие иммунного ответа.

Аллергены обозначаются с использованием трех букв латинского названия рода (растения, животного, насекомого), буквы названия вида и цифрой, отражающей исторический порядок обнаружения либо иную информацию. Так, аллерген клеща домашней пыли Dermatophagoides pteronyssimus обозначается как Der p 1. Аллерген арахиса Arachis hypogaea — Ara h 1, Ara h2, Ara h 3. Молекулярные варианты аллергенов сопровождаются дополнительными цифрами, например Amb a 1.01.

По клинической значимости выделяют главный (мажорный), средний и минорный аллергены. Мажорный аллерген — это молекула, способная связывать примерно 50% антител IgE в сыворотке пациента, сенсибилизированного данным аллергеном. Минорный аллерген связывает до 10% IgE, а средний находится в интервале между мажорным и минорным.

Классифицируют аллергены на ингаляционные, пищевые, инсектные (аллергены насекомых) и лекарственные, кроме того существуют профессиональные и другие аллергены.

Пути внедрения в организм могут быть: ингаляционный (чаще всего), пероральный, парентеральный.

Ингаляционные аллергены

Ингаляционные, или аэроаллергены, подразделяют на находящиеся в помещении пребывания людей («indoor») и внешние («outdoor»). к первым относятся клещ домашней пыли, перхоть животных, насекомые, плесневые грибы, к внешним — пыльца, споры папоротника, грибковые аллергены. Клинически внешние аллергены представляют собой наибольший риск для возникновения сезонного аллергического ринита, а внутренние — для бронхиальной астмы и круглогодичного (персистирующего) аллергического ринита.

Аэроаллергены переносятся потоками воздуха (ветром) благодаря малому размеру (20-60 мкм для пыльцы деревьев и трав, 3-30 мкм для грибковых спор, 1-10 мкм для клещей. Мелкие частицы способны проникать глубоко в отделы дыхательного тракта, вплоть до альвеол.

Пыльцевой мониторинг позволяет выявлять концентрации аллергенов в различных регионах в разное время года и даже суток. В сухую ветреную погоду концентрация аллергенов в воздухе значительно увеличивается. В помещении сухость воздуха способствует уменьшению количества внутренних аллергенов (клеща и плесени).

Бытовые аллергены

Домашняя пыль

Домашняя пыль — наиболее частая причина развития аллергических реакций. В состав домашней пыли входят перхоть и выделения животных, насекомые, грибки, продукты жизнедеятельности клещей домашней пыли, синтетические аллергены из покрытий и мебели.

Название (вид) Вид Область высокой концентрации Источник
Клещи домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus (Der p 1), Dermatophagoides farinae (Der f 1) Под кроватью, матрасы, подушки, ковры, мягкие игрушки и др. Тела и фекалии
Кошка, собака Felis domesticus (Fel d 1), Canis familiaris (Can f 1) То же Сальные и слюнные железы
Тараканы Blatella germanica (Bla g 1), Periplaneta Americana (Per a 1) Кухня Слюна, фекалии, выделения, тела насекомых
Грибы Alternaria alternata (Alt a 1), Cladosporium herbarium (Cla h 1), Aspergillus fumigatus (Asp f 1) Различные Споры

Клещи домашней пыли

Клещи домашней пыли («dust mites») составляют значительную часть массы домашней пыли и принадлежат к семейству Pyroglyphidae, подкласс Acari, класс Arachnid, тип Arthropods. Это членистоногие размером около 0,3 мм и незаметные для невооруженного глаза.

Наиболее важные в качестве аллергенов виды клещей — это Dermaophagoides pteronyssinus (Der p), Dermatophagoides farinae (Der f), Euroglyphus maynei (Eur m), Lepidoglyphus destructor (Lep d) и Blomia tropicalis (Blo t).

Название Аллерген Молекулярная масса, кДа Описание
Acarus siro Aca s 13 14 Кислотосвязывающий белок
Dermatophagoides microceras Der m 1 25 Цистеиновая протеаза
Dermatophagoides pteronyssinus Der p 1 25 Цистеиновая протеаза, гомолог Der f 1, Eur m 1, папаина, катепсинов B и H
Der p 2 14 Холестеринсвязывающий белок
Der p 3 28/30 Трипсин, гомолог Der p 6, Der f 3, Der f 6 и других химотрипсинов и протеаз
Der p 4 60 Амилаза
Der p 5 14
Der p 6 25 Химотрипсин, гомолог Der p 3, Der f 3, Der f 6 и других химотрипсинов и протеаз
Der p 7 22-28 88%-я гомология и перекрестная реактивность с Der f 7
Der p 8 26 Глутатионтрансфераза
Der p 9 28 Сериновая протеаза
Der p 10 36 Тропомиозин
Der p 14 Аполипофорин
Dermatophagoides farinae Der f 1 25 Цистеиновая протеаза, гомолог Der p 1, Eur m 1, папаина, катепсинов B и H
Der f 2 14 Холестеринсвязывающий белок
Der f 3 34 Трипсин, гомолог Der p 3, Der p 6, Der f 6 и других химотрипсинов и протеаз
Der f 6 30 Химотрипсин, гомолог Der p 3, Der p 6, Der f 3 и других химотрипсинов и протеаз
Der f 7 22 88%-я гомология и перекрестная реактивность с Der p 7
Der f 9
Der f 10 39 Тропомиозин
Der f 11 98 Парамиозин
Der f 14 190 Аполипофорин
Der f 15 98 Хитиназа
Der f 16 53 Гелсолин/вилин
Der f 17 53 Кальцийсвязывающий белок
Der f 18w 60 Хитиназа
Euroglyphus maynei Eur m 1 24 Цистеиновая протеаза, гомолог Der p 1, Der f 1, папаина, катепсинов B и H
Eur m 2
Eur m 14 177 Аполипофорин
Blomia tropicalis Blo t 1 11-13 Цистеиновая протеаза
Blo t 3 24
Blo t 4 56
Blo t 5 14 Гомология с другими аллергенам клещей
Blo t 6 25 Химотрипсин
Blo t 10 33 Тропомиозин
Blo t 11 110 Парамиозин
Blo t 12 16 Хитиназа, гомолог Der f 15
Blo t 13 Кислотосвязывающий белок
Blo t 19 7,2 Гомолог антимикробного пепсина
Blomia tropicalis Lep d 1 14-16 Гомология с другими аллергенами клещей
Lep d 2 Тропомиозин

Главными источниками клещевых аллергенов являются как тело клеща, так и фекальные шарики (10-35 мкм), которые могут при уборке комнаты подниматься в воздух.

Dermatophagoides и Euroglyphus питаются перхотью человека, которая скапливается обычно на матрасах, на полу под кроватью, в подушках, коврах, мягких игрушках, мягкой мебели. Количество клещей максимально при температуре выше 20С и высокой влажности (80% относительной влажности). Если влажность снижается до менее 50%, то клещи высыхают и умирают.

Гомологичные клещевые аллергены обладают перекрестной реактивностью.

Разновидности складских клещей: Glyciphagus domesticus, Glyciphagus destructor, Tyrophagus putrecentiae, Dermatophagoides microceras, Euroglyphus maynei, Acarus siro. Они присутствуют в хранилизах зерна и муки.

Инсектные аэроаллергены: тараканы

Источниками аэроаллергенов являются различные насекомые, но наиболее важными являются тараканы. Среди всех разновидностей пять имеют значение как источники внутренних аллергенов, из который наиболее часто встречаются Blatella germanica (немецкие) и Periplaneta americana (американские). Аллергены обнаруживаются в слюне, фекальном материале, выделениях и мертвых телах насекомых.

Пыльцевые аллергены

Пыльцевые аллергены вызывают у предрасположенных пациентов сезонные проявления — поллиноз (аллергический ринит, конъюктивит, астму). Вестной цветут деревья, в июне и июле — луговые (злаковые) травы, с июля по октябрь — сорные травы. В зависимости от места проживания время пыления различается.

Размер пыльцы растений может быть от 5 до 200 мкм в диаметре, в среднем составляя 20-60 мкм. Пыльца может переноситься с ветром на большие расстояния. Пациенты, расположенные ближе к источнику пыления, страдают от более тяжелых симптомов поллиноза.

Пыльца деревьев

Между пыльцой различных деревьев существует перекрестная реактивность, особенно, если растения относятся к одному семейству или классу. Концентрация пыльцы деревьев повышается весной и начало пыления зависит от количества теплых дней, предшествующих поллинации.

Аллергены фруктов и овощей обладают перекрестной реактивностью с аллергенами пыльцы березы Bet v 1 и Bet v 2 (профилин березы).

Пыльца трав

В отличие от пыльцы деревьев среди аллергенов трав имеется выраженная перекрестная реактивность. Описано большое количество перекрестных реакций между пыльцевыми аллергенами и другими видами аллергенов.

Аллергены латекса

Натуральный каучуковый латекс — сложный биологический материал, содержащий более 200 полипептидов. К настоящему времени выделено 17 аллергенов латекса с молекулярной массой от 2 до 100 кДа, некоторые из них (Hev b 1, Hev b 2, Hev b 5, Hev b 12) являются важными перекрестно реагирующими паналлергенами — белками, отвечающими за обширную перекрестную реактивность между различными аллергенами за счет структурной гомологии с аллергенами фруктов, пыльцы и грибов.

В зависимости от пути поступления (ингаляционно или при контакте) аллергены латекса могут вызвать респираторные или кожно-слизистые проявления. 30-50% имеющих аллергию на латекс также гиперчувствительны к некоторым растительным пищевым продуктам, осоенно — свежим фруктам. Эту связь называют синдромом «латекс-фрукт».

Аллергенные белки латекса участвуют в обширных перекрестных реакциях с некоторыми белками авокадо, картофеля, банана, помидора, каштана и киви. У части пациентов отмечаются положительные кожные пробы на томат, обнаруживаются специфические IgE-антитела к латексу, а также к картофелю, томату, перцу, авокадо.

Растительный защитный белок (хитиназа I класса), перекрестно реагирующий с гевейном (Hev b 6.02), является главным IgE-связывающим аллергеном у больных с аллергией на латекс и, вероятно, это самый важный аллерген, ответственный за перекрестные реакции между киви и латексом. Но и другие паналлергены, например, пататин (Hev b 7.01/7.02) и Hev b 5 могут также принимать участие в этих реакциях. Hev b 5 — белок латекса, ответственный за анафилаксию у больных с сенсибилизацией к латексу. Он гомологичен аллергенам киви и картофеля.

Примерно 45% с аллергией к латексу также имеют гиперчувствительность к аллергенам банана.

Аллергены животных

Сенсибилизация аллергенами животных чаще всего связана с домашними (кошки, собаки) и лабораторными (грызуны, кролики) животными. Выявление реакции осуществляется путем изучения анамнеза и аллергологического тестирования (прик-тесты, ИФА). Наиболее сильные аллергены содержаться в перхоти и секретах животных.

Основные источники аллергенов кошки: сальные железы, слюна, перианальные железы, шерсть. При кастрации самцов уровень продукции главных аллергенов может снизиться.
Главные аллергены кошки Felis domesticus (Fel d 1 и Fel d 2, диаметр 1-10 мкм) могут оставаться в помещении длительное время (недели и месяцы) после удаления животного. Также аллергены могут пассивно переноситься на одежде в места, где животных нет.
Главный аллерген собаки (Can f 1) присутствует в больших количествах в домашней пыли, матрасах, кровати, а также в публичных местах, где животные могут отсутствовать. Основные источники аллергенов – шерсть, слюна, моча, перхоть.
Аллергены собак и кошек обладают кросс-реактивностью с аллергенами других животных.
Источниками аллергенов грызунов (хомяков, кроликов, мышей, крыс) являются шерсть, моча, слюна . Профессиональную сенсибилизацию отмечают у лабораторного персонала.
Описана частая сенсибилизация к аллергенам лошади. Источниками аллергенов являются грива, моча, пот. Перекрестные реакции наблюдаются с аллергенами кошки, собаки, парнокопытных.
Сенсибилизация к аллергену коровы (Bos d) снижается из-за автоматизации процессов доения и разведения.

Грибковые аллергены

Грибы являются как наружными, так и внутренними источниками аллергенов. Они могут размножаться как в лесных почвах, сене и зерне, так и в ванных комнатах, подвалах, библиотеках, в цветочных горшках (особенно при частом поливе). Строение грибковых спор отличается от строения пыльцы, поскольку спора является живой клеткой, способной к росту и секреции аллергенов в живом организме.
Выделяют две группы грибов – плесневые (“mold”), размножающиеся спорами и фрагментацией гиф, и дрожжевые (“yeasts”) – грибы, состоящие из отдельных клеток, размножающиеся почкованием и делением. Для практического использования удобна экологическая классификация грибковых организмов, объединяющая их в группы по одинаковым условиям, в которых они начинают спороносить.
Грибы проникают в организм человека ингаляционно, энтерально, и могут вызывать контактную реакцию. Споры грибов очень малы (3-30 мкм) и могут проникать глубоко в респираторный тракт. Они могут вызывать развитие ринита, синусита, астмы, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, гиперсенситивного пневмонита. Кожные грибковые инфекции могут вызываться A. fumigatus, C. albicans, M. Furfur, некоторыми видами Trichophyton.
В атмосфере определяется более ста видов плесневых грибов. Условия обитания грибов – умеренная влажность, умеренная закисленность и освещенность, температура – 18-32 градуса.
Обострение при грибковой аллергии чаще возникает весной и осенью (в средней полосе России это время наиболее активного спорообразования).
Наиболее важные аэроаллергены – Cladosporium, Alternaria, Aspergillus и Penicillum. Несмотря на то, что смеси мягких сыров содержат плесени, принадлежащие к роду Penicillum, пациенты с аллергией на споры плесени обычно не реагируют на плесневый сыр.
Alternaria alternata принадлежит к Ascomycetes и является одним из самых важных аллергенных грибов. Выявлена связь между сенсибилизацией к Alternaria и угрожающей жизни астмой. Споры Alternaria обнаруживаются в воздухе круглогодично, с пиками в августе и осенние месяцы. Главный аллерген – Alt a 1, с неизвестной биологической функцией. Отмечается перекрестная реактивность с Stemphylum и Curvularia.
Aspergillus fumigatus относится к Deuteromycetes, его часто называют “складской гриб», поскольку он часто обнаруживается в хранилищах зерна, фруктов, овощей. У некоторых пациентов с астмой этот гриб является главным фактором, вызывающим аллергический бронхолегочный аспергиллез. Заболевание сопровождается выработкой IgE и IgG, эозинофилией и бронхоэктазами, в некоторых случаях развивается грибковый синусит. Asp f 1 в комплексе с Asp f 3 и Asp f 5 обладает 97%-ной чувствительностью для диагностики сенсибилизации к Aspergillus.
Cladosporium herbarum принадлежит к Deuteromycetes и обнаруживается преимущественно вне помещений, в холодном климате. Выделено три главных аллергена: Cla h 1, Cla h 2 и Cla h 4. Содержит энолазу – главный аллерген большинства грибов.
Penucillum citrinum принадлежит к Deuteromycetes и является важным внутренним аллергеном, как и Aspergillus. Ряд аллергенов обладает перекрестной реактивностью с Aspergillus. У 16-26% пациентов с астмой обнаруживаются антитела IgE к антигенам Penicillum.
Дрожжевые грибы могут находиться как в пище, так и в воздухе, наиболее распространенные – Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces minor и Pityrosporum. IgE-сенсибилизация к дрожжевым грибкам обнаруживается, в частности, у пациентов с атопическим дерматитом. Продукты, содержащие Saccharomyces cerevisiae – хлеб, красное вино, игристые вина, белое вино, пиво, они вызывают реакции у сенсибилизированных пациентов и аллергены этих грибков обладают кросс-реактивностью с Candida.
В воздухе могут содержаться и споры других грибов, Basidiomycetes и Ascomycetes, вызывающие аллергические реакции.
Инсектные аллергены, содержащиеся в яде и слюне насекомых
Яд часто попадает в организм при ужалении перепончатокрылых (Hymenoptera): пчел, ос, шмелей, шершней. Иногда реакции развиваются на укусы комаров, мошек, слепней, оводов.

Пищевые аллергены

Пищевыми аллергенами называют гликопротеины с молекулярной массой 10-70 кДа, реже – полипептиды и гаптены. Выделяют растительные и животные аллергены.
Пищевые аллергены хорошо растворимы в воде, некоторые термостабильны и устойчивы к воздействию протеолитических ферментов. Аллергенность пищевых белков обусловлена множеством эпитопов, а также зависит от пространственной конфигурации молекулы. Особенностью пищевых аллергенов является способность изменять антигенные свойства в ходе кулинарной обработки. Иногда аллергенность при этом теряется, а иногда, наоборот, приобретается.
Пищевая аллергия редка у пациентов с аллергическим ринитом в отсутствие других симптомов. С другой стороны, аллергический ринит может быть симптомом пищевой аллергии при системной реакции на продукт. Многие пищевые продукты содержат перекрестно реагирующие аллергены, например, с аллергенами из пыльцы растений.

Пищевые аллергены животного происхождения

Пищевую аллергию у взрослых обычно вызывают рыба, моллюски и ракообразные, в то время как аллергию к коровьему молоку и яйцу чаще отмечают у детей.

Коровье молоко

Аллергия к коровьему молоку (Bos Tauris) обычно развивается у детей первого года жизни, как правило, после перевода ребенка на искусственное вскармливание молочными смесями.

Аллергены содержатся в молоке, сыре и других молоынх продуктах, а также в хлебе, печенье, блинах, супах, обработанном мясе, таком как ветчина, колбаса и т.п. Молоко и продукты его переработки широко используются в кондитреской промышленности. Так, казеин усиливает задержание влаги в конфетах и леденцах, гидролизованные молочные белки служат взбитой основой зефира, в запеченных продуктах молоко улучшает цвет корки, прочность печенья и пирожных.

У детей грудного возраста пищевая аллергия при употреблении молока обычно проявляется со стороны ЖКТ (диарея, рвота и боль в животе) и кожи (зуд, высыпания). У грудных детей может происходить кровотечение из прямой кишки. Более 50% детей с аллергией на коровье молоко страдают от ринита.

Коровье молоко состоит из двух фракций: казеина и сыворотки. Казеин включает четыре основных белка: αs1-, αs2-, β- и κ-казеин. Он видонеспецифичен, термостабилен, устойчив к кислому pH и при оксилении выпадает в осадок (много в сырах, твороге). Фракция казеина представляет 80% всех молочных белков. Казеин присутстсвует в молоке как коллоидный комплекс с фосфатом кальция. Казеинаты применяются как наполнители и специи в немолочных продуктах.

Даже достаточно длительное кипячение лишь уменьшает, но не устраняет аллергенность казеина.

Главные аллергенные белки, содержащиеся в сыворотке – это β-лактоглобулин, α-лактальбумин и бычий сывороточный альбумин.

α-лактальбумин – один из наиболее важных аллергенов молоко коровы, он видоспецифичен, термолабилен и теряет аллергенные свойства при нагреве до 56 градусов. Обладает кросс-реактивностью с белком яйца (овальбумином). β-лактоглобулин также рассматривается как главный аллерген молока. Он термостабилен и требует нагревания до 130 градусов.

Яйцо куриное

Аллергия на яйцо – одна из самых частых причин пищевой аллергии в грудном возрасте и у детей раннего возраста. Яйцо употребляется при приготовлении множества пищевых продуктов.

Рыба и морепродукты являются профессиональными аллергенами для людей, участвующих в обработке морепродуктов.

Белки рыб относятся к наиболее распространенным и сильным аллергенам. Среди всех больных аллергией распространенность аллергии к рыбе – от 10 до 40%. Морская рыба более аллергенна, чем речная. Широко распространена сенсибилизация к аллергену трески, при этом системные реакции могут возникнуть при ингаляции пара при приготовлении трески, при контакте с кожей. Аллергены рыбы могут сохраняться в многократно используемом для жарки растительном масле. Наибольшей сенсибилизирующей активностью обладают протеины саркоплазмы, особенно белок M.

Аллерген Gad с 1 (аллерген M) трески (Gadus morhua) принадлежит к парвальбуминам, термостабилен, сохраняется в запахах и парах. Главный аллерген лосося – Sal s 1 массой 12 кДа. Некоторые аллергены лосося и трески обладают перекрестной реактивностью. При этом аллергены лосося менее устойчивы при термообработке. Чаще всего больные аллергией на рыбу сенсибилизированы только к определенным видам (например, к треске).

Моллюски

Большая часть пищевых аллергий, связанных с употреблением моллюсков, вызвана кальмаром. Кальмар (Todarodes pacificus) вследствие кулинарной обработки может приобретать новые аллергены.

Сенсибилизация к аллергенам осьминога часто встречается в Южной Европе.

Ракообразные

Тяжелые аллергические реакции, вплоть до анафилактических, вызываются при употреблени в пищу краба (Cancer pagurus). Лангуст (Panulirus) имеет главный аллерген, сходный по структуре с аллергенами креветки, рака и краба. Реакции гиперчувствительности могут возникать при употреблении лобстеров (Homarus gammarus).

Креветка (Pandalus borealis) традиционно рассматривается как высокоаллергенный продукт. Реакция в большинстве случаев связана с тропомиозином (Pen a 1, Pen i 1, Met e 1).

Несмотря на высокое содержание бека, мясо вызывает аллергию значительно реже, чем яйца, молоко и морепродукты.

Чаще мясо является гистаминолибератором, и его употребление приводит к рзвитию псевдоаллергических реакций за счет воздействия на тучные клетки. Антигенный состав различных видов мяса отличается, поэтому при аллергии на говядину могут не развиваться симптомы после употребления баранины, свинины, куриного мяса. Важно, что могут возникать перекрестные аллергические реакции на сывороточные препараты, полученные из животных (например, противодифтерийная сыворотка при аллергии к конине; ферментные препараты из поджелудочной железы крупного рогатого скота и т.п.).

Аллергия на говядину (Bos spp.) не очень распространена и обычно не связана с аллергией на коровье молоко. Говядина содержит бычий сывороточный альбумин (BSA) и γ-глобулин, часть аллергенов, содержащихся в коровьей перхоти и волосах.

Распространенность аллергии на мясо свиньи (Sus spp.) при пищевой аллергии составляет 1,5-20% случаев. Аллерген свинины является гомологом сывороточного альбумина и аллергена эпителия кошки, что приводит к появлению перекрестных реакций (синдром «свинина-кошка»). Возможно возникновение профессионального дерматита при контакте со свининой.

Баранина (Ovis spp.) является слабым аллергеном. Аллергия относительно редко встречается и к мясу кролика (Oryctolagus spp.), но может быть серьезной проблемой для детей, так как свидетельствует об общей непереносимости белков мяса.

При сенсибилизации к белкам яйца могут выявляться антитела и к мясу курицы (Gallus domesticus). У мяса курица может наблюдаться перекрестная реактивность с мясом индейки.

Пищевые аллергены растительного происхождения

Важную роль играют следующие группы растительных аллергенов:

  • — PR-белки (pathogen-related) – патогенетические белки, «белки защиты»;
  • — белки хранения;
  • — 2S-альбумины;
  • — тиоловые протеазы;
  • — ингибиторы протеаз.

PR-белки синтезируются в растениях при стрессовых для них ситуациях (неблагоприятные условия, инфекция, повреждения). В пыльце и плодах содержание этих белков особенно высоко. Выделяют 14 групп этих белков, из которых 8 обладают аллергенной активностью. PR-2-белки – ответственны за развитие синдрома «латекс-фрукт», как и PR-3 – эндохитиназы, служащие для защиты растения от грибков и насекомых. PR-10 – гомологи аллергена березы Bet v 1.

Важные аллергены – LTP-белки, участвующие в развитии орального аллергического синдрома. Это Pru p 3 персика, Pru ar 3 абрикоса, Mal d 3 яблока. Они часто определяют перекрестную аллергию к фруктам.

Белки хранения злаковых и бобовых обладают выраженными аллергенными свойствами. Основные белки бобовых – глобулины: легумин и вицилин гороха, и подобные белки, являющиеся 11S- и 7S-глобулинами. Эти глобулины также содержатся в семенах масличных культур, в орехах.

2S-альбумины содержатся в семянах, обладают выраженными аллергенными свойствами, обнаруживаются в горчице, рапсе, касторовых бобах, грецком орехе, кешью, бразильском орехе, кунжуте, арахисе.

Тиоловые протеазы – папаин из папайи, фицин из винной ягоды, бромелаин из ананаса, актинидин из киви, соевый белок из сои.

Ингибиторы протеаз (амилаз, трипсина, химотрипсина) содержатся в соевых бобах, в злаках, в листьях растений (томат, люцерна, картофель).

Аллергены моркови (Daucus carota) перекрестно реагируют с пыльцевыми паналлергенами, например Dau c 1 является кросс-аллергеном с Bet v 1 березы, гомологи которого также содержатся в яблоке, сельдерее, моркови, орехах и сое.

Много аллергенов содержит картофель (Solanum tuberosum). Sol t 1 – главный аллерген картофеля. Картофельная мука и крахмал обычно не содержат аллергены.

Таблица перекрестной реактивности аллергенов Скрыть таблицу

НОВІ ПІДХОДИ ДО ДІАГНОСТИКИ І ЛІКУВАННЯ ХАРЧОВОЇ АЛЕРГІЇ
Л. В. Кузнєцова

ЖУРНАЛ СЕМЕЙНАЯ МЕДИЦИНА №1 (63), 2020

Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев

В статье приведены данные исследования эффективности антигистаминных препаратов в диагностике и лечении пи­щевой аллергии при наличии минорных и мажорных аллергенспецифических компонентов. Существует алгоритм диагностики пищевой аллергии — это сбор анамнеза, вы­полнение кожных приктестов, определение специфичес­ких IgE, молекулярная диагностика аллергии (метод ImmunoCAP® Phadia). При помощи молекулярной диа­гностики осуществляется дифференциальная диагностика пищевой аллергии к главным компонентам аллергенов пи­щи и перекрестной аллергии между пыльцой растений и пи­щей, белками животных и пищей и т.д. Это имеет большое значение для возможного назначения специфической им­мунотерапии в случае перекрестной аллергии с пыльцой растений. При наличии большинства мажорных аллергенов показана аллерген-специфическая иммунотерапия. При наличии большинства минорных аллергенов противопока­зано проведение аллерген-специфической терапии и реко­мендована лишь определенная антигистаминная терапия. Для уменьшения воспалительного аллергического процес­са у больных с пищевой аллергией мы рекомендуем соот­ветствующее лечение как с диагностированными мажор­ными аллергенами (аллергенспецифическая иммунотера­пия в комплексе с Фенкаролом и Гистафеном), так и с ми­норными аллергенами (Фенкарол и Гистафен).

Ключевые слова: минорные, мажорные аллергены, аллерген­специфическая иммунотерапия, антигистаминная терапия, Фенкарол, Гистафен.

За последние два десятилетия частота аллергических па­тологий существенно возросла, особенно в экономически развитых странах с неблагополучной экологической ситуа­цией. По прогнозам некоторых ученых, XXI век станет ве­ком аллергических заболеваний. В настоящее время уже из­вестно более 20 000 аллергенов, а их количество продолжает неумолимо возрастать.

Непереносимость пищевых продуктов, которая проявля­ется в виде различных синдромов — от легких кожных и же­лудочно-кишечных до молниеносной смерти, давно известно. Частота пищевой аллергии среди населения имеет большую

амплитуду — от 4% до 30%, поэтому диагностика и лечение ее является не до конца решенной проблемой [1, 5, 6, 7, 9].

Цель исследования: изучение эффективности лечения пищевой аллергии при помощи комплексного воздействия Фенкарола и Гистафена и определение истинной пищевой аллергии, учитывая наличие мажорных и минорных аллер­ген-компонентов (специфических белков), которые прини­мают участие в перекрестных реакциях.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Согласно Консенсусу WAO существует алгоритм диагнос­тики пищевой аллергии — это сбор анамнеза, выполнение кож­ных приктестов, определение специфических IgE, молекуляр­ная диагностика аллергии (метод ImmunoCAP® Phadia).

Для адекватного лечения важно учитывать клинико-па­тогенетическую классификацию пищевой непереносимости:

1-й тип — непереносимость пищи, связанная с иммунны­ми механизмами, — истинная пищевая аллергия (в том числе перекрестная) IgE-зависимый механизм развития гиперергической реакции организма на продукты питания или их компоненты и перекрестной аллергии между пыльцой расте­ний и пищей, белками животных и пищей и т.д.

2-й тип — псевдоаллергическая непереносимость пищи (клинические проявления аллергии без участия IgE), свя­занная с гистаминолиберирующими свойствами некоторых пищевых продуктов и пищевых добавок (химические пище­вые добавки — тартразин, бензоаты, ацетилсалициловая кис­лота, консерванты), нарушением слизистой оболочки ки­шечника, вследствие чего увеличивается доступность к туч­ным клеткам и их дегрануляции.

3-й тип — непереносимость пищи, возникшая как резуль­тат дефицита пищеварительных ферментов: врожденный де­фицит лактазы, что приводит к вздутию живота, поносу, ча­ще встречается у народов Азии и Африки; дефицит сахаро­зы; синдром целиакии.

4-й тип — психогенная непереносимость пищи — резкая слабость, чувство озноба, головокружение, рвота. При ис­ключении из рациона определенного продукта приводит к кратковременному улучшению, поэтому лечение рекоменду­ется у психиатра [2, 5, 8, 9].

Основные семейства белков

Таблица 1

Семейство белков

Характеристика

Распадаются в пищеварительном тракте и при нагревании

Запасные белки (Storage Protein)

Устойчивые к нагреванию

LTP (Lipid Transfer Protein)

Содержатся в семенах и орехах. Устойчивые к нагреванию и перевариванию. Основной аллерген содержится в рыбе

Способствуют возникновению перекрестной реактивности между ракообразными, пылевыми клещами и тараканами

Полкальцины (белки, связывающие кальций)

Вызывают в большом количестве перекрестные реакции между разными видами пыльцы, на пищевые продукты влияния не оказывают

CCD (Cross-reactive Carbohydrate Determinants)

Вызывают в большом количестве перекрестные реакции. Представлены во всех растениях, видах пыльцы и ядах насекомых

Наличие основных мажорных аллергенов в пищевых продуктах

Таблица 2

Название пищевых продуктов

Компоненты аллергенов

Запасной белок

nGal d 1 овомукоид (устойчив к нагреванию)

Bet v 1 гомолог

rCyp c 1 карп, парвальбумин

Рыба и креветки

rGad c 1 треска, парвальбумин

rPen a 1 креветка, парвальбумин

nBos d 4 а-лактоальбумин

nBos d 5 Я-лактоглобулин

nBos d 8 1тазеин

rTri a 19 омега-5-глиадин

Аллергены, вызывающие перекрестные реакци

Название аллергенов

Компоненты аллергена

Деревья и растения

rPhl p 7 полкальцин; rPhl p 12 профилин

rBet v 1 PR-10 белок; rBet v 2 профилин; rBet v 4 полкальцин

Amb a1 пектатлиаза

rApi m 1 фосфолипаза A2

rVes v 1 фосфолипаза A1; rVes v 5 антиген 5

nFel d 2 альбумин сыворотки кошки

nCan f 3 альбумин сыворотки собаки

При помощи молекулярной диагностики осуществляет­ся дифференциальная диагностика истинной пищевой ал­лергии к главным компонентам аллергенов пищи и перекре­стной аллергии между пыльцой растений и пищей, белками животных и пищей и т.д. Это важно для прогноза возможно­го назначения специфической иммунотерапии в случае пе­рекрестной аллергии с пыльцой растений.

Очень хорошо изучены антигенные особенности восьми пищевых продуктов, которые вызывают не только пищевую аллергию, но и различные заболевания кожи: молоко, яйца, орехи, рыба, морепродукты, соя, арахис, пшеница [1, 3, 4].

Огромное клиническое значение имеют различные се­мейства белков и их характеристика (табл. 1).

Важно отметить наличие основных главных (мажорных) аллергенов в определенных пищевых продуктах (табл. 2).

При наличии большинства мажорных аллергенов пока­зана аллерген-специфическая иммунотерапия при использо­вании антигистаминных препаратов [9].

Известны аллергены, которые могут вызывать перекре­стные реакции (табл. 3).

При наличии большинства минорных аллергенов противопо­казано проведение аллерген-специфической терапии и рекомен­довано только лишь определенная антигистаминная терапия.

При аллергическом ответе в течение первых шести ча­сов отмечается немедленная (ранняя фаза), которая сопровождается выбросом гистамина в периферическую кровь, затем патогенетически возникает поздняя — LPR-фаза. Кратковременный, ограниченный контакт с аллергеном ча­ще вызывает изолированный ответ ранней фазы. Продол­жительный, интенсивный контакт — ранняя, затем поздняя фазы или, редко, изолированная LPR-фаза, что сопровож­дается активной продукцией провоспалительных факторов: простагландинов, лейкотриенов, циркулирующих иммун­ных комплексов, IgE, эозинофильного катионного белка. Происходит активация не только рецепторов гистамина, но и серотонина [1, 2, 3, 4, 5, 9].

Фенкарол (хифенадина гидрохлорид) и Гистафен (сехинадина гидрохлорид) — хинуклидиновые производные, явля­ются единственной группой антигистаминных препаратов с доказанной способностью активизировать диаминооксидазу, которая расщепляет до 30% эндогенного гистамина. Умень­шение количества гистамина в тканях приводит к дополни­тельной противоаллергической активности препаратов.

Отмечено, что у больных с пищевой аллергией повыша­ется содержание серотонина в крови не только за счет усиле­ния высвобождения, но и снижения способности фермент­ных систем организма инактивировать серотонин. При этом серотонин может усиливать повреждающее действие гиста­мина, брадикинина, простагландинов, лейкотриенов и вызы­вать ощущение зуда.

Концентрация ЦИК у больных с ПА до и после лечения, М±т, ед.опт.пл.

Примечания: * — достоверность показателей ЦИК до лечения с контрольными показателями, Р ® Рhadia, Швеция, 2011 г.) с ис­пользованием боратного буфера (Швеция) и полиэтилен­гликоля (ПЭГ М-6000). Раствор ПЭГ осаждает в сыворот­ке крови агрегированные иммунные комплексы и иммун­ные глобулины. Изменение плотности раствора регистри­ровали на иммуноферментном анализаторе при длине волны 450±0,5 нм. Использовали 3%, 4,5%, 6% раствор ПЭГ. Результаты исследования выражали в единицах оптичес­кой плотности (ед.опт.пл.) х 1000, нормой являлось 40-90 ед.опт.пл. Фагоцитарную активность моноцитов (ФАМ) изучали оригинальным чашечным способом, при этом вы­

числяли фагоцитарные показатели: фагоцитарное число (ФЧ), фагоцитарный индекс (ФИ) и индекс переварива­ния (ИП). Результаты исследования ФЧ выражали в %, ФИ и ИП — в условных единицах (усл.ед.).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Нами было проведено исследование количества ЦИК и ФАМ до и после лечения пациентов с пищевой аллергией (ПА).

Одним из индикаторов состояния иммунного статуса ор­ганизма и развития аутоиммунных процессов является уро­вень ЦИК. Даже незначительное повышение их уровня при­водит к образованию накоплений последних в тканях, повы­шенной агрегации и адгезии тромбоцитов, что, в свою очередь, влечет нарушение микроциркуляции крови и облитерацию сосудов гемомикроциркуляторного русла, повреждение и не­кроз тканей. В развитии иммунокомплексного процесса важ­ное значение имеют размеры иммунных комплексов, посколь­ку наиболее патогенными являются иммунные комплексы среднего и малого размера, которые способны активировать систему комплемента, что обуславливает развитие воспали­тельного процесса. Собственно, эти иммунные комплексы взаимодействуют с рядом регуляторных систем организма, вызывая реакцию повреждения по типу феномена Артюса.

В связи с этим был проведен анализ уровня показателей ЦИК и ФАМ у пациентов с ПА (табл. 4).

Оказалось, что до начала базисного лечения у обследо­ванных больных отмечалось достоверное повышение коли­чества среднемолекулярных иммунных комплексов, количе­ство которых возросло в 3,8 раза по отношению к ответ­ственному показателю контроля (Р

Аэроаллергены. Номенклатура аллергенов

Номенклатура аллергенов (WHO/IUIS) разработана (под редакцией J.N.Larsen, H.Lowenstein, 1994-99) Международным подкомитетом по Номенклатуре аллергенов.

Имеются определенные требования к представлению каждой новой формы аллергена: необходимо описать источник происхождения сырья; представить характеристику молекулярной массы, аминокислотной последовательности в структуре гликопротеина, которая сравнивается способом гомологии с известными последовательностями в существующих аллергенах, веденными в электронный банк данных; определить показатель изоэлектрической точки, характер углеводных компонентов в структуре аллергена, его IgE-связывающую активность с целью квалификации как главного, так и минорного аллергена.

С внедрением достижений молекулярной биологии в область идентификации аллергенов были получены новые сведения о структуре разных форм. Параллельно обновлялась и пополнялась новыми сведениями составленная в 1986 году Номенклатура аллергенов. Редакция варианта 1994 года дополнена в 1999 году новым списком включенных в нее аллергенов и их изоформ. Новая редакция составлена с учетом рекомбинантных и синтетических форм и их идентификации с применением метода cDNAb. Сохраняется требование таксономического названия рода, вида источника аллергена.

Сокращенное название аллергена составлено таким образом: первые три буквы латинского названия рода, далее — первая буква вида, арабская цифра (Der f1). Одна и та же цифра означает гомологичные аллергены разных видов. Изоформы и их варианты обозначают дополнительными четырьмя цифрами. Первые две из них характеризуют изоаллерген, а следующие две — вариант. Учитывая возможность получения синтетических и рекомбинантных форм аллергенных пептидов, введены дополнительные буквенные маркеры, соответственно: r — рекомбинантная форма, n — аллерген получен на основе природного источника, s — синтетический аналог аллергена.

Пыльцевые аллергены

Пыльцевые аллергены — важнейшие аллергены растительного происхождения. Пыльца — мужские половые клетки растения. Вегетативные части растения и плоды могут также обладать аллергенными свойствами, но в менее выраженной степени. Пыльца растений образуется в микроспорангиях (пыльниках).

Созревшая пыльца с помощью ветра попадает в воздушное пространство. Наиболее аллергенна пыльца ветроопыляемых растений, размеры пыльцевых зерен у которых имеют небольшие размеры, а количественные показатели в десятки раз превышают те же уровни пыльцы насекомоопыляемых растений.

Известно, что в структуре пыльцевого зерна наиболее аллергенными являются: экзина, митохондриальные, рибосомальные структуры, ядро. Поверхность экзины имеет разнообразные шипики, выросты, зубчики и др., которые определяют специфическую структуру пыльцевого зерна. Дифференциальная диагностика различных видов пыльцы сложна и требует квалификации медицинского палинолога. В средней полосе России, Европы и в ряде других стран наиболее часто аллергические реакции выявляются на аллергены пыльцы деревьев (береза, ольха, орешник и др.), злаков (тимофеевка, рожь и др.), сорных трав (полынь, лебеда и др.). Растения, продуцирующие пыльцу, относят к группе Spermatophyta.

Несмотря на большое разнообразие видов этой группы, существуют общие таксономические признаки в пределах семейства и рода. Пыльца при оплодотворении образует пыльцевую трубку, прорастающую в завязь. Все растения имеют типичное строение: корень, ствол, листья, цветки, плоды. Представители Spermatophyta делятся на два отдела: Pinophyta (Голосемянные) и Magnoliophyta (Покрытосемянные). Большинство растений относится к отделу Покрытосемянных.

Аллергены пыльцы березы являются наиболее активными Ал в составе пыльцевого спектра деревьев. Береза относится к семейству Betulaceae (Березовые), роду — Betula L — Береза. Дерево с мощной, но неглубокой корневой системой. Пыльца округло-треугольной или многоугольной формы. Произрастает по всему миру, кроме Африки и Австралии. Пыльца более 10 видов березы описана как аллергенная. Наиболее изучены аллергенные свойства двух видов пыльцы: Betula vulgaris и Betula verrucosa.

Дерево зацветает ранней весной, выбрасывает в атмосферный воздух значительные количества пыльцы, в составе которой обнаружено до 40 белков, 6 из них обладают аллергенной активностью. Это белки с молекулярной массой 17, 25, 27 — 30 kD. В Номенклатуре аллергенов зарегистрированы аллергены Betula verrucosa: Bet v 1 с M = 17 и Bet v 2; профилин М = 15 (см. раздел «Профилины»). Имеют общие аллергенные эпитопы с пыльцой ольхи (род Alnus) и орешника (род Corulus).

Пыльца диких и культурных злаков (сем. Роасеа — Graminae) также относится к наиболее активным Ал. В составе семейства Злаковых значительная аллергенная активность отмечается у пыльцы дикорастущих растений: тимофеевки (Phleum pratense, Dactylis glomerata и др.). Род Phleum L содержит 17 видов. Растет тимофеевка в умеренном поясе Северного полушария. Наиболее актуальна пыльца Phleum pratense L (Тимофеевка луговая). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно овальной формы или сфероидальное до 35 мк. Пыльца тимофеевки имеет 5 аллергенных пептидов с М=11 — 33 kD, Phi pi = 27 kD, Phi p 2, Phi p 5, M=32 kD, Phi p 6, Phi p 11, профилин.

В состав семейства Злаковых входит род Dactylis, представителем которого является Dactylis glomerata (Ежа сборная). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно диаметром от 28 до 37 мк. Аллергены Dactylis glomerata (Dac g 1, Dac g 5) являются гли-копротеинами с М=31 — 32 kD. Dac g 2 — низкомолекулярный белок-профилин.

Среди сорных трав наиболее актуальной является пыльца амброзии (Ambrosia artemisiifolia, Ambrosia trif >
В средней полосе России наиболее распространенным растением, относящимся к сорным травам является полынь обыкновенная и полынь горькая (Artemisia vulgaris, Artemisia absinthium). Алергенный профиль пыльцы полыни горькой мало изучен. Высокой аллергенной активностью обладали фракции с М в диапазоне от 35 — 67 KD. Однако в существующую Международную Номенклатуру аллергенов введен лишь аллерген полыни обыкновенной — Art V 2, имеющий М=35 kD. Специальную группу гликопротеинов, определяющих во многом общие биологические свойства аллергенов разных видов пыльцы и перекрестные реакции у больных на различные пыльцевые аллергены, составляют профилины.

Низкомолекулярные аллергены — профилины

Пыльцевые аллергены могут иметь низкую молекулярную массу: от 10 до 19 kD, большинство из которых является профилинами. В современную Номенклатуру аллергенов включено около 20 низкомолекулярных аллергенов пыльцы деревьев и трав. (IUIS А1 lergen Nomenclature Sub-Committee, официальный список аллергенов, 1997 — Larsen JN, Lowenstein H) (табл. 3).

Таблица 3. Низкомолекулярные аллергены пыльцы растений

В последнее время изучению профилинов уделяется особое внимание в связи с разнообразием их биологических функций, включающие контроль актиновой полимеризации в эукориотических клетках, участие в акросомальных реакциях сперматозоидов млекопитающих. Растительные профилины до недавнего времени были мало известны. В настоящее время полагают, что они имеют значение в процессе оплодотворения пыльцы и обладают высокой аллергенной активностью. Гиперчувствительность к растительным профилинам выявляется у 20% больных, страдающих аллергией немедленного типа к пыльце растений.

Профилины присутствуют в пыльце березы (Betula verrucosa), тимофеевки (Phleum pratense), полыни (Artemisia vulgaris), овощных культур (в частности, сельдерея) и фруктовых растений, и имеют молекулярную массу в диапазоне 11 -15 kD. Существование общих структур между аллергенами пыльцы растений и растительными продуктами (полынь-береза-сельдерей синдром) объясняется наличием в их составе профилинов, которые имеют общие эпитопы. В связи с тем, что роль профилинов в процессах сенсибилизации организма весьма значима, они введены в состав лечебных форм, предназначенных для СИТ.

Растительный профилин впервые был выделен из пыльцы березы. IgE-антитела, полученные к профилину, перекрестно реагировали с профилином половых клеток человека. Bet v 2 индуцировал высвобождение гистамина из базофилов крови у больных, чувствительных к этому белку. С помощью иммуноб-лоттинга был выявлен профилин полыни, который перекрестно реагировал с моноклональными антителами к Bet v 2. Профилин имеет высокое сродство к поли-L-пролину, поэтому его обычно выделяют с помощью аффинной хроматографии на колонке с поли-Ь-пролин-сефарозой.

Полагают, что профилины есть в пыльце всех растений и представляют собой одно из семейств растительных аллергенов.

Домашняя пыль как аллерген

Домашняя пыль (ДП) считается одним из наиболее активных ингаляционных аллергенов, гиперчувствительность к которой выявляется у большинства пациентов с бронхиальной астмой. Известно, что ДП по аллергенному составу является многокомпонентной. Клещевые, грибковые, эпидермальные, бактериальные, химические и другие компоненты могут определять аллергенный профиль домашней пыли (ДП).

Гиперчувствительность у пациентов может выявляться как к комплексному аллергену ДП, так и к отдельным ее компонентам. R.C. Panzani подробно описал процесс «перехода» отдельных инсектных аллергенов жилища человека в АЭ. Частички отмерших насекомых, клещей и др. метаболиты живых особей являются источником инсектных аэроаллергенов. Все они так-сономически относятся к типу Arthropoda — наиболее распространенному в составе фауны Земли.

В состав Arthropoda входит ряд семейств (Crustaceans, Insects, Acarina), представители которых играют важную роль в этиологии и патогенезе респираторно-аллергических заболеваний. Начиная с работ R. Voorhorst 1964, активно изучаются аллергены микроклещей домашней пыли (постельные клещи). Наиболее распространена аллергия к представителям акарофауны жилища: Dermatophgoides pteronyssinus, Dermatophgoides farinae, Dermatophagoides microceras, Lepidoglyphys destructor и др. Выделено 10 аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus: Der p 1, Der p 2 и т.д. Диапазон молекулярной массы клещевых гликопротеинов, обладающих аллергенной активностью, колеблется от 14 до 60 kD.

Среди них 6 проявляет свойство фермента: Der р 3 (трипсина), Der р 4 (амилазы) и др. В течение длительного периода времени полагали, что именно клещи являются «аллергенным началом» ДП. Научный интерес к этим аллергенам позволил создать серию работ, касающихся индивидуальных аллергенов клещей ДП. Полипептидная цепь главного аллергена Der р 1 состоит из 216 аминокислотных остатков с N-концевым треонином. Идентификация клещевых аллергенов в образцах домашней пыли жилища больных бронхиальной астмой позволила показать, что уровни численности клещей в квартирах больных бронхиальной астмой достигали 165 мг/грамм, Der р 1 -91,3 мг/г.

Проблема гиперчувствительности к клещевым аллергенам при респираторной аллергии продолжает оставаться одной из важных проблем аллергологии. Несмотря на то, что аллергия к тараканам (H.Bernton, 1964) была отмечена в тот же период, что и клещевая (R.Voorhorst, 1964), интерес к проблеме, так называемой cockroah-аллергии, проявился лишь в последние годы в связи со значительной распространенностью состояния гиперчувствительности к аллергенам тараканов среди различных групп населения. Наиболее активные аллергены выделены из тела, фекалий таракана и сброшенного им покрова (линька). Капсула, яйца, голова оказались менее аллергенными.

Попытки охарактеризовать главные аллергены тараканов были предприняты многочисленными авторами. 100%-IgЕ-связывающая активность зарегистрирована с фракцией Сr1 (М=64 kD). Высокая активность выявлена у двух других фракций Сr2 (25 kD) и Сг2 (10 kD). Наиболее изучены аллергены трех видов тараканов: Blattella gtrmanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana. В структуре Blattella germanica выделено 6 аллергенных фракций, включая главный аллерген Bla g 2, обладающий протеазной активностью.

Клонирование указанных аллергенов позволило выявить 2 эпитопа в главном аллергене, ответственные за IgE-связывание. Средние уровни Bla g 2 в жилище больных достигают величин 8,834 Е/кубич.м. Введены в Номенклатуру следующие аллергены: Bla g 1 (20 — 25 kD), Bla g 2 (36 kD), Bla g 4 (21 kD), Bia g5 (22 kD, трансферазная активность), Bla g 6 (27 kD), Bla g без номера, имеющий молекулярную массу, равную 90 kD.

Чрезвычайно важной проблемой является анализ механизмов перекрестных аллергических реакций на аллергены клещей, тараканов, жалящих насекомых (Aedes aegypti, Honey bee, Bumble bee и др.). Эта проблема более поставлена, чем решена. В то же время значимость ее очевидна в связи с непредсказуемостью контактов больного с летающими насекомыми, остротой проявления аллергических реакций на инсектные аллергены (см. раздел «Инсектные аллергены»).

Значительная часть Ал представлена эпидермальными аллергенами, источниками которых являются общие любимцы — домашние животные (кошка, собака, корова и др), относящиеся к классу Млекопитающих (Mammalia). Наиболее изучены аллергены Canis domesticus, Felis domesticus, Bos domesticus. Аллергены этих животных введены в Номенклатуру аллергенов. Однако кроме указанных, достаточно подробно изучены также эпидермальные аллергены других представителей этого семейства: лошади, коровы, овцы и др.
Canis familiaris относится к классу Mammalia (Млекопитающих), семейству Canidae (Собачьих).

Семейство Can >
Felis domesticus — представитель класса Mammalia, семейства Fel >
Аллергены Bos domesticus достаточно подробно изучены. Это протеины, молекулярная масса которых находится в диапазоне от 14 до 160 kD (Bos d 7, иммуноглобулин). Перекрестные реакции на эпидермальные аллергены домашних и диких животных также отмечены в ряде случаев у дрессировщиков, егерей и др. лиц, имеющих контакт с животными. Известны перекрестные аллергические реакции на эпидермис различных представителей семейства Кошачьих: у лиц с гиперчувствительностью к эпидермальному аллергену домашней кошки отмечены случаи аллергических реакций при контактах со шкурами диких кошек (пумы, тигра и др.).

Значительный удельный вес среди Ал занимают микоал-лергены. Как указывает А.Д.Адо, аллергенные свойства обнаружены у 350 видов грибов. К патогенным грибам, обладающим аллергенными свойствами, относятся трихофитон, эпидермо-фитон, микроспорой и др. Многие грибы, обладающие аллергенными свойствами, относятся к непатогенным видам, не вызывающим грибковых инфекций. К категории грибковых аллергенов следует отнести группу Плесневых грибов, споры которых попадают в воздух жилых помещений — их места обитания. Представители родов Aspergillus, Pénicillium, Alternaria, Cladosporum (класс Несовершенных грибов) являются наиболее значимыми в процессах сенсибилизации дыхательного тракта.

До 12 аллергенов выделено и идентифицировано из Aspergllus fumigatus (диапазон молекулярных масс от 10 до 90 kD). Некоторым из них присуща энзиматическая активность: Asp f 5, Asp f 6, Asp f 10. Грибы рода Alternaria также представляют значительную опасность в плане их аллергенности. Представитель этой группы — Alternaria alternata — содержит не менее 6 аллергенных компонентов, среди которых значительную активность проявляет Alt а 6 — рибосомальный протеин. Alt а 1 и Alt а 2 идентифицированы как гликопротеины, имеющие молекулярную массу, соответственно равную 28 и 25 kD.

Известно, что в воздухе жилых помещений, на ковровых покрытиях выявляется значительное количество микробной флоры, которая с частичками пыли попадает в воздух, а затем в дыхательный тракт человека, при определенных условиях вызывая воспаление в дыхательном тракте. Среди микрофлоры бронхов больных бронхиальной астмой можно отметить как патогенную (Hem. influenzae, Di pi. pneumoniae, Klebs. pneumoniae), так и условно-патогенную флору (Staph, aurius, epidermidis, Neiss.perflava, Pseudodiphteria, Sarcinan др.). В последние годы микробные аллергены рассматриваются как индукторы IgE-ответа.

Все инфекции начинаются с поражения слизистых оболочек, в том числе слизистых дыхательных путей. Микроорганизмы, попадая на слизистые дыхательного тракта, или переходят в субэпителиальные ткани, или остаются на поверхности эпителиальных клеток. Ряд микроорганизмов прикрепляются к клеткам эпителия, не проникая во внутрь клетки. Аллергенные свойства микроба зависят как от природы его метаболитов, путей их трансформации внутри организма человека, так и от специфики взаимосвязей живой микробной клетки с организмом хозяина.

Существующие критерии биологического действия «аллергенов» учитывают и возможность их собственной биохимической активности в организме (в качестве, например, ферментов), которая может существенно влиять на характер аллергического ответа. Известно, что микробы содержат те же химические вещества, которые находятся в клетках живых организмов растительного и животного происхождения (см. раздел «Бактериальная аллергия»). По качественному составу микробы мало отличаются от других живых организмов.

Состоят из двух компонентов: воды и сухого остатка, представляющего смесь органических и минеральных соединений. Отличие от высших организмов состоит в количественных соотношениях составляющих веществ. Микробы имеют богатый ферментный аппарат, который помогает им приспособиться к изменяющимся условиям обитания. Некоторые микроорганизмы продуцируют гистидиндекарбоксилазу в значительных количествах и как следствие — образование гистамина.

Вода составляет 80 — 85% микробной клетки, что приближает бактерии к растительным организмам. Часть воды находится в свободном состоянии, производя диссоциацию электролитов. Микробная клетка состоит из химических соединений различной сложности, сочетаний, которые, в свою очередь, представляют еще более сложные комплексы. Вода входит в состав молекул белков, жиров, углеводов и продуктов распада. Самое большое по объему и самое важное по значению место принадлежит белкам. Например, у патогенных бактерий 50% от всего сухого вещества приходится на долю белков.

Простые белки-протеины микробов по аминокислотному составу близки к протеинам высших микроорганизмов: в белках бактерий содержится лизин, аргинин, гистидин, пролин, триптофан, тирозин, валин, фенилаланин и лейцин. Микроб в процессе приспособления к изменяющимся условиям существования наделен высокоразвитой системой регуляции. С этих позиций вышесказанное свидетельствует о взаимосвязи (а может быть, обусловленности?) между способностью микроба приобретать признаки (пили, капсулу и др.), определяющие его паразитическое существование на слизистых бронхов, и проявлением у этой культуры выраженных сенсибилизирующих свойств.

На примере Neisseria perflava можно показать, что оболочка клетки нейссерии имеет пили, состоящие из серии мономерных белков с М = 17 — 40 kD. Это биологически активные низкомолекулярные белки, способные проникать через слизистые оболочки дыхательных путей. Наличие пилей дает возможность микробу паразитировать на эпителиальных клетках слизистых. В этом случае понятие «патогенность» должно включать более широкий спектр свойств, в том числе и аллергенную активностиь штамма. Аллергенные структуры клетки микроба подобны структурам пыльцевого зерна. Наивысшей аллергенной активностью обладают: оболочка, ядерные и рибосомальные структуры.

Базовые понятия аллергологии (часть 2) Текст научной статьи по специальности « Сельское и лесное хозяйство»

Аннотация научной статьи по сельскому и лесному хозяйству, автор научной работы — Грищенко Елена Андрияновна

В статье приведена информация, отражающая ключевые понятия аллергологии, молекулярной аллергологии, характеризующая основные семейства белков , группы аллергенов и аллергенные молекулы, представленная в опубликованных Европейской академией аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) документах «Global Atlas of Allergy» и «Molecular Allergology Users Guide».

Похожие темы научных работ по сельскому и лесному хозяйству , автор научной работы — Грищенко Елена Андрияновна,

Basic concepts of allergology (Part 2)

This article prov >allergen molecules presented in the published European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) documents «Global Atlas of Allergy» and «Molecular Allergology Users Guide».

Текст научной работы на тему «Базовые понятия аллергологии (часть 2)»

ШКОЛА ДЕТСКОГО АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА / SCHOOL OF THE CHILDREN’S ALLERGIST-IMMUNOLOGIST

обследование на туберкулёз и профилактические мероприятия. Данный подход позволит сэкономить материальные средства и создать систему по раннему выявлению туберкулезной инфекции у больных ВИЧ-инфекцией.

1. Бородулина Е.А., Бородулин Б.Е., Амосова Е.А. Сравнительная оценка кожных туберкулиновых проб // Туберкулез и болезни легких. 2010. № 8. С. 18-22.

2. Новый кожный тест для диагностики туберкулёза на основе рекомбинантного белка Б5АТ-СБР / В.И. Киселев, П.М. Барановский, С.А. Пупышев и др. // Молекулярная медицина. 2008. № 4. С. 4-6.

3. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 951 от 29.12.2014 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания».

4. Цыганков И.Л. Актуальные вопросы по рас-

пространенности туберкулеза среди ВИЧ-инфицированных в г.о. Тольятти (Россия, Самарская область) // Аспирантский вестник Поволжья. 2012. № 5-6. С. 263-266.

5. Lawn S.D., Churchyard G. Epidemijlogy of HIV-associated tuberculosis. Current Opinion in HIV and AIDS. 2009. № 4. P. 325-333.

6. Социально экономические аспекты туберкулеза/ О.Б. Нечаева, М.Г. Шестаков, Е.И. Скач-кова и др.//Проблемы управления здравоохранением. 2010. Том 55. №6. С. 16-22

7. Diagnosis and treatment of pulmonary tuberculosis in patients with HIV / K.D. Pandey, G. Roy, G. Kumar et al. // The Lancet infectious Diseases. 2012. Vol. 12, № 4. P. 267.

8. Цыбикова Э.Б. Туберкулез, сочетанный с ВИЧ-инфекцией в начале 21 века//Социальные аспекты здоровья населения. 2015. Т. 43, № 3. С. 14.

9. Амосова Е.А., Бородулина Е.А., Балтер И.А. Устройство для постановки кожных туберкулиновых проб // Патент на полезную модель № 83186. 2009. Бюл. №15. ■

БАЗОВЫЕ ПОНЯТИЯ АЛЛЕРГОЛОГИИ (Часть 2)

ООО «Научно-клинический консультативный центр аллергологии и иммунологии», Москва

В статье приведена информация, отражающая ключевые понятия аллергологии, молекулярной аллергологии, характеризующая основные семейства белков, группы аллергенов и аллергенные молекулы, представленная в опубликованных Европейской академией аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) документах «Global Atlas of Allergy» и «Molecular Allergology Users Guide».

Ключевые слова: аллерген, молекула аллергена, семейство белков, механизмы аллергенности, перекрестная реактивность.

Basic concepts of allergology (Part 2)

Scientific and clinical advisory center of an allergology and immunology, Moscow, Russia

This article provides information that reflect key concepts of allergology, molecular allergology, describing the basic protein families, groups of allergens and allergen molecules presented in the published European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) documents «Global Atlas of Allergy» and «Molecular Allergology Users Guide».

Keywords: allergen, allergen molecule, protein family, mechanisms of allergenicity, cross-reactivity.

ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ АЛЛЕРГЕНОВ Аллергены клещей домашней пыли

Клещи домашней пыли являются наиболее распространенным источником домашних (indoor)

аллергенов, вызывающих аллергию, в высокой степени ассоциированную с астмой. Клещи домашней пыли имеют первостепенное повсеместное значение за исключением небольшого числа регионов на

земном шаре, где они не выживают из-за засухи, экстремально низких температур или высокогорья.

Основными видами клещей, вызывающими аллергическую сенсибилизацию, являются Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae. Наиболее распространенным и, по существу, единственным видом, обитающим в Австралии и Соединенном Королевстве, является D. pteronyssinus; в остальных регионах в основном встречаются оба вида, за исключением регионов центральной и северной Кореи и северной Италии, «богатых» D. farinae, и области высоких широт восточной части США, где распространенность клещей низкая. Аллергены данных видов клещей отличаются высокой перекрестной реактивностью.

Исследования по изучению связывания IgE установили, что в то время как продукция антител может быть индуцирована широким диапазоном клещевых белков, большинство же из них индуцирует синтез низких или спорадически обнаруживаемых титров IgE-антител. На примере D. ptero-nyssinus показано, что у большинства людей только 3 аллергена индуцируют синтез IgE в высоком титре: Der р 1, 2 и Der р 23. Аллергены Der р 4, 5, 7 и 21 вызывают синтез IgE-антител у 30-50% субъектов с клещевой аллергией и индуцируют повышение суммарного титра антител, что считается важным для индукции заболевания. Группы аллергенов 1 и 2 можно легко обнаружить в пыли и экстрактах клещей домашней пыли, изготовленных из клещей, культивированных в оптимизированных аллерген-продуцирующих условиях. Распределение других аллергенов клещей домашней пыли в окружающей среде по большей мере неизвестно, и часто они не обнаруживаются в экстрактах.

Эволюционная консервативность аминокислотной последовательности тропомиозина группы 10 делает его потенциальным источником перекрестной реактивности между широким спектром аллергенов. Однако в большинстве регионов данный аллерген индуцирует синтез IgE приблизительно лишь у 10% субъектов с клещевой аллергией (возможно существование исключений: в

неподтвержденных сообщениях из Зимбабве и Японии показан синтез высоких титров антител). Другим примером региональных особенностей является тот факт, что аборигены северной Австралии не имеют IgE к Der р 1, 2 или 10, но вместо этого продуцируют высокий титр антител к Der р 4. Таким образом, профиль аллергенов, ответственных за сенсибилизацию, может варьировать в зависимости от места проведения исследования.

Обсуждается, что биохимические особенности аллергенов могут способствовать их аллергенно-сти (в частности, активность цистеиновых протеаз Der р 1, липополисахарид-связывающая способность Der р 2 и хитин-связывающая способность Der р 23).

Клещ Blomia tropicalis, обнаруженный с D. ptero-nyssinus в некоторых тропических и субтропических регионах, представляет еще один источник аллергенов. Наиболее важными аллергенами Blomia tropicalis являются Blo t 5 и Blo t 21 [6].

Млекопитающие домашние животные широко распространены в обществе по социальным, рекреационным и профессиональным причинам. Только в США количество владельцев собак и кошек оценивается в 77,5 и 93,6 миллионов, соответственно. Домашние животные являются одними из наиболее распространенных причин аллергии: около 10-15% населения в развитых странах страдают эпидермальной аллергией. Полагают, что развитие сенсибилизации зависит от распространения в воздухе частиц кожи животных, слюны или мочи. После ингаляции и мукозального воздействия данные частицы индуцируют синтез IgE-антител ко многим идентифицированным компонентам, однако многие компоненты еще предстоит установить. Сенсибилизация к эпидермальным аллергенам является фактором риска развития симптомов астмы, риноконъюнктивита и экземы, а в некоторых регионах считается наиболее распространенной причиной детской астмы.

Определены восемь аллергенов кота (Felis domesticus), шесть — собаки (Canis familiaris), четы-

Сведения об авторе:

Грищенко Елена Андрияновна — врач аллерголог-иммунолог ООО «Научно-клинического консультативного центра аллергологии и иммунологии», Москва, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 6, e-mail: lenysionok@mail.ru.

ре — лошади (Equus caballus). Мажорными аллергенами данных животных являются Fel d 1, Can f 1 и Equ c 1, соответственно.

Аллерген Fel d 1 кота представляет собой глико-протеин, на 10-20% состоящий из углеводов, которые, как полагают, увеличивают его аллергенность за счет распознавания маннозными рецепторами. Еще одним механизмом аллергенности Fel d 1 является передача сигналов через врожденные Toll-like рецепторы 4 и 2.

Полисенсибилизация к аллергенам домашних животных широко распространена и является фактором риска развития тяжелой астмы. Наиболее значительной группой перекрестно-реагирующих аллергенов является семейство липокалинов, включающее аллергены Fel d 4 кота, Equ c 1 лошади, Can f 6 собаки и Rat n 1 крысы.

Другим перекрестно-реагирующим кластером являются сывороточные альбумины, ответственные за синдром «свинина-кошка» (редкое явление, которое может приводить к развитию тяжелых реакций). IgE-антитела к галактоза-а1,3-галактоз-ному углеводному остатку, обнаруженному у гельминтов, млекопитающих (но не у человека), способны приводить к развитию серьезных реакций на фоне лечения некоторыми биофармацевтическими препаратами и, кроме того, ассоциированы с пищевой аллергией на красное мясо [7].

Аллергены пыльцы деревьев

Деревья, относящиеся к букоцветным (Fagales), маслиновым (Oleaceae) и кипарисовым (Cupressaceae), представляют собой наиболее клинически значимые источники аллергенной пыльцы во многих регионах по всему миру. Такой подход к классификации аллергенных деревьев (в соответствии с их филогенией) обеспечивает полезной информацией относительно их географического распределения и типичных сезонов пыления. Так, букоцветные деревья широко распространены в умеренной климатической зоне северного полушария и преимущественно пылят весной. Маслиновые деревья растут в Средиземноморских районах, а также в других частях зоны умеренного климата. В зависимости от географического региона, сезон их пыления варьирует от начала января до июня. Растения семейства кипарисовых широко распространены в странах Европы, Азии и Северной Америки, период их

пыления продолжается с января по апрель, в зависимости от региона.

Аллергия на пыльцу букоцветных в основном вызывается Bet v 1-like аллергенами, которые принадлежат к семейству растительных белков PR-10. Кроме перекрестной реактивности между буко-цветными деревьями, сенсибилизация к Bet v 1 часто приводит к аллергическим реакциям на различные фрукты и овощи из-за гомологичных белков, обнаруженных в некоторых семействах растений, включая розоцветные (Rosaceae), зонтичные (Apiacea) и бобовые (Fabaceae). Кроме того, панал-лергены, принадлежащие семейству кальций-свя-зывающих белков и профилинов, способствуют широкой пищевой и пыльцевой перекрестной реактивности, наблюдаемой среди пациентов с сенсибилизацией к букоцветным.

Ole e 1-like гликопротеины представляют собой мажорные аллергены деревьев семейства маслиновых, включающих маслину, ясень и бирючину. Было показано, что воздействие высоких концентраций пыльцы маслины может привести к увеличению риска сенсибилизации к минорным аллергенам (белкам-переносчикам липидов, 1,3-бета-глюканазе) и коррелирует с более тяжелыми аллергическими симптомами, включая астму.

Мажорные пыльцевые аллергены деревьев семейства кипарисовых (кипарис, горный кедр, японский кедр) принадлежат к семейству пектат-лиаз и полигалактуроназ. Для природных очищенных аллергенов деревьев семейства кипарисовых характерна широкая IgE-перекрестная реактивность, которая частично обусловлена наличием перекрестно-реагирующих углеводных детерминант. Совпадение периода пыления данных деревьев с сезоном острых респираторных заболеваний в зимнее время осложняет постановку диагноза «аллергия на пыльцу кипарисовых деревьев».

Мажорные аллергены букоцветных, маслиновых и кипарисовых деревьев, принадлежащие к различным семействам белков, представляют собой идеальные инструменты для молекулярной диагностики и терапии аллергии на пыльцу деревьев [8].

Аллергены пыльцы злаковых трав

Злаковые травы распространены повсеместно на всех континентах и составляют от 25 до 35% растительности. Пыльца злаковых трав составляет

основу ингаляционных аллергенов в весенний и летний периоды, в зависимости от климата и географического региона.

Семейство злаковых (Poaceae) включает более 600 родов и более 11000 видов. Более 95% злаковых трав, вызывающих аллергию, относятся к трем подсемействам: мятликовые (Pooideae), хлорисо-вые (Chloridoideae) и просовые (Panicoideae). Мятликовые преобладают в умеренных климатических зонах, хлорисовые произрастают в Северной Америке, Африке и Австралии, просовые растут в тропических и субтропических условиях Азии, Австралии, Африки и Южной Америки.

Аллергия на пыльцу злаковых трав является глобальной проблемой. По крайней мере, половина субъектов, сенсибилизированных к аллергенам пыльцы злаковых трав, испытывают симптомы аллергического риноконъюнктивита и/или бронхиальной астмы, особенно в теплое время года в зонах с умеренным климатом.

Аллергены пыльцы злаковых трав распределены по группам в зависимости от их белковой структуры и функции. Их названия соответствуют официальной номенклатуре (www.allergen.org). Например, Phl p 1 — аллерген тимофеевки луговой (Phleum pretense) группы 1.

Десять групп аллергенов пыльцы злаковых трав включают мажорные и минорные аллергены. Аллергены 1 и 5 группы считаются иммунодоми-нантными мажорными аллергенами пыльцы мят-ликовых. В то время как 5 группа аллергенов ограничивается подсемейством мятликовых, 1 группа представлена во всех подсемействах злаковых. Паналлергены профилины (группа 12) и полкаль-цин (группа 7) способствуют повсеместной перекрестной реактивности между пыльцой злаков, деревьев и сорных трав у 10-15% субъектов, сенсибилизированных к пыльце злаковых трав.

Определение IgE к мажорным аллергенам (т.е. Phl p 1 и 5) повышает специфичность диагностики умеренной пыльцевой аллергии на злаковые травы, особенно при сенсибилизации к перекрестно-реагирующим пыльцевым паналлергенам [9].

Аллергены пыльцы сорных трав

Сорные травы можно обозначить как нежелательные растения. В то время как многие из них являются травянистыми, некоторые (например,

полынь трехзубчатая (Artemisia tridentate), полынь холодная (A. frígida)) имеют древесные стебли. Сорные травы, принадлежащие к многочисленным ботаническим семействам, могут быть индукторами аллергического ринита и астмы, но на общем фоне выделяются несколько семейств, представляющих основные источники аэроаллергенов.

Амарантовые (Amaranthaceae) включают различные виды амаранта (Amaranthus), лебеды (Atriplex), перекати-поле (Salsola, Kochia, Bassia) и другие виды сорных трав (Chenopodium). Последние три группы ранее были включены в отдельное семейство маревых (Chenopodiaceae). Однако более поздняя систематика переопределила данную группу как подсемейство амарантовых. Основными представителями североамериканских Великих равнин являются солянка калийная (Salsola kali) и кохия веничная (Kochia scoparia). Другие виды солянки (Salsola) и бассия (Bassia) распространены на Ближнем Востоке. Лебеда (Atriplex) широко представлена в зонах с засушливым климатом. Амарант колосистый (A. retroflexus) является повсеместно встречающейся сорной травой в зонах с умеренным климатом. Высокая перекрестная реактивность характерна для различных видов лебеды, а также амаранта; перекрестная реактивность между другими маревыми более вариабельная.

Семейство астровых (Asteraceae), ранее известные как сложноцветные (Compositae), является крупнейшим семейством цветковых растений -покрытосеменные (Angiospermae) и включает несколько «знаменитых» индукторов поллиноза. Род амброзия (Ambrosia) включает все виды амброзии, основными из которых считаются A. trífida, A. artemisiifolia, A. psilostachya и A. acanthicarpa. Родиной данных растений является Северная Америка, но многие из них были завезены в Европу, где отмечается их быстрое распространение. В большинстве умеренных регионов сезон пыления данных растений приходится на август и сентябрь. Перекрестная реактивность среди основных видов амброзии высока.

Другим важным представителем астровых является полынь (Artemisia). Существует множество различных видов полыни, произрастающих в США. В восточной части США и Европе наиболее распространена полынь обыкновенная (A. vulgaris),

в сибирских степях — полынь холодная (A. frigida). Перекрестная реактивность между различными видами полыни очень высока.

Семейство крапивных (Urticaceae) включает таких важных представителей, как постенница (Parietaria) и крапива (Urtica). Постенница является одним из основных сезонных аэроаллергенов Средиземноморского бассейна [10].

В зависимости от пути сенсибилизации пищевая гиперчувствительность немедленного типа является либо результатом реактивности к пищевым аллергенам (за счет их воздействия через желудочно-кишечный тракт) — аллергены I класса, либо результатом вторичной сенсибилизации к перекрестно-реагирующим пищевым аллергенам (вследствие первичной сенсибилизации к гомологичным пыльцевым аллергенам через дыхательные пути) — аллергены II класса. Аллергены I класса часто резистентны к теплу, расщеплению и процессам переваривания. Аллергены II класса, главным образом, лабильны и легко разрушаются. В соответствии с этим, клинические проявления пищевой аллергии зависят от типа аллергена, к которому сенсибилизирован индивидуум. Аллергены I класса обладают более высоким потенциалом индуцировать серьезные реакции по сравнению с легко разрушающимися пищевыми аллергенами II класса, которые часто индуцируют симптомы, ограничивающиеся ротовой полостью. Поэтому в течение последних нескольких лет были приложены большие усилия для идентификации и характеристики отдельных молекул наиболее распространенных аллергенных пищевых продуктов (http://www.allergen.org/; http://www.allergo-me.org/; http://www.meduniwien.ac.at/aller-gens/allfam/) и сравнения сенсибилизирующих структур между различными географическими регионами.

Более 65% растительных пищевых аллергенов являются членами всего лишь четырех белковых семейств/суперсемейств: проламинов, купинов, Bet v 1 и профилинов. Пищевые аллергены животного происхождения в основном принадлежат к трем семействам белков: тропомиозинам, парваль-буминам и казеинам.

В школьном, подростковом и взрослом возрасте доминирует перекрестно-реактивная пищевая

аллергия. По данным эпидемиологических исследований, сенсибилизация к соответствующим пищевым аллергенам в значительной степени зависит от экспозиции и сенсибилизации к ингаляционным аллергенам. В недавнем исследовании, включавшем взрослых участников из восьми европейских центров, частота выявления IgE-антител к пищевым продуктам составила от 6,6% (в Исландии) до 23,6% (в Швейцарии); уровень IgE достоверно коррелировал с преобладанием сенсибилизации к ассоциированным с аллергией на пыльцу березы аллергенам Bet v 1 и Bet v 2 (про-филин), тогда как IgE-сенсибилизация к не связанным с пыльцой растений аллергенам распределялась более равномерно.

Данные результаты подтвердили выводы исследований, оценивающих сенсибилизирующие компоненты пищевых аллергенов по всей Европе. Степень сенсибилизации к Bet v 1-гомологичным белкам яблока (Mal d 1), киви (Act d S), моркови (Dau c 1) или фундука (Cor a 1) была значительно выше в странах с высокой экспозицией пыльцы березы (Нидерланды, Австрия, северная Италия, Швейцария, Дания) по сравнению с такими средиземноморскими странами, как Испания или Греция. Однако пациенты Испании и Греции показали более высокую частоту сенсибилизации к профилину и nsLTPs. Схожая ассоциация между сенсибилизацией к пыльце деревьев семейства березовых и развитием аллергии на фрукты наблюдалась в Японии. Сенсибилизация к пищевым nsLTPs широко распространена в странах Средиземноморья и ассоциирована с более высокой частотой системных реакций. В Китае сенсибилизация к nsLTP персика (Pru p 3) была ассоциирована с повышенным риском развития системных реакций.

Различия в структуре сенсибилизации также были продемонстрированы для детей с аллергией на арахис из трех различных географических регионов. Испанские пациенты в основном были сенсибилизированы к nsLTPs (Ara h 9), шведские -к Bet v 1-гомологичному аллергену Ara h S, американские — к запасным белкам арахиса Ara h 1, Ara h 2 и Ara h 3 [11].

Особую важность при аллергии на укусы насекомых имеют социальные жалящие перепончато-

ШКОЛА ДЕТСКОГО АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА / SCHOOL OF THE CHILDREN’S ALLERGIST-IMMUNOLOGIST

крылые насекомые (Аси1ваЬав). У социальных насекомых существует разделение труда: рабочий класс составляют стерильные самки. Рабочие самки имеют жало, с помощью которого впрыскивают яд в кожу. Среди жалящих перепончатокрылых насекомых социальными являются осы (Увзргйав), пчелы (Ар1йав) и муравьи (Ротшгйасвав). Увзргёав подразделяется на подсемейства: РоИзИчав и Увзргчав. Увзргчав включает три рода: Увзри1а, Во11сНоувзри1а и Увзра.

Яды насекомых содержат сложный комплекс токсичных белков и пептидов, некоторые из которых могут вызывать ^Е-сенсибилизацию. Известны двенадцать молекулярных аллергенов яда медоносной пчелы и пять — яда осы. Для некоторых из этих аллергенов обнаружены изоформы.

Фосфолипаза А2, гиалуронидаза и кислая фос-фатаза являются мажорными аллергенами пчелиного яда. Мажорными аллергенами осиного яда являются фосфолипаза А1, гиалуронидаза и антиген 5. Некоторые аллергены осиного и пчелиного яда имеют идентичные последовательности и демонстрируют соответствующую перекрестную реактивность. Чем насекомые таксономически ближе, тем сильнее перекрываются биохимические структуры аллергенов их ядов. Аллергены яда медоносной пчелы демонстрируют более высокую перекрестную реактивность с аллергенами шмеля по сравнению с аллергенами яда различных видов

ос. Аллергены ядов Polistinae или Dolichovespula имеют большую связь с ядами Vespula.

Для рутинной диагностики доступны один рекомбинантный аллергенный компонент яда медоносной пчелы (Api m 1) и два — яда осы (Ves v 1 и 5).

В отличие от определенных видов пищевой аллергии, для которых установлены сенсибилизирующие компоненты, связанные с легким или тяжелым течением аллергических реакций, позволяющие оценивать риск, при аллергии на яды насекомых клиническая релевантность профилей специфических IgE остается неясной.

Еще одной проблемой при диагностике аллергии на яды насекомых является двойная позитивность, в то время как предполагается, что пациент страдает аллергией только к одному насекомому. Двойная позитивность может быть связана с истинной двойной аллергией, перекрестной реактивностью между аллергенами ядов медоносной пчелы и осы и сенсибилизацией к широко распространенным перекрестно-реагирующим углеводным детерминантам (cross-reactive carbohydrate determinants=CCDs), которые присутствуют во многих источниках аллергенов растений и животных. Однако CCDs, как правило, не выступают в качестве аллергенов [12].

Важнейшие молекулы аллергенов и их характеристики представлены в таблице 2.

Таблица 2. Обзор наиболее важных суперсемейств и семейств аллергенов и их источников [3]

№ Аллерген Источник Описание

1 Act d 1 Киви (Actinidia deliciosa) Цистеиновая протеаза актинидин является мажорным аллергеном киви и указывает на моносенсибилизацию.

2 Act d 8 Киви (Actinidia deliciosa) Act d 8 представляет PR-10 молекулу (гомолог Bet v 1) киви, способную вызывать перекрестную сенсибилизацию.

3 Act d 9 Киви (Actinidia deliciosa) Act d 9 является профилином киви. Сенсибилизация к Act d 9 (и Act d 8) характерна для пациентов с аллергией «пыльца-киви».

4 Amb a 1 Амброзия (Ambrosia artemisiifolia) Данный аллерген является маркером сенсибилизации к амброзии и обладает перекрестной реактивностью с Art v 6 полыни.

5 Amb a 6 Амброзия (Ambrosia artemisiifolia) Аллерген Amb a 6, являющийся nsLTP, выступает в качестве специфического маркера сенсибилизации к амброзии.

6 Api g 1 Сельдерей (Apium graveolens) Данный аллерген, являющийся PR-10 молекулой (гомолог Bet v 1) сельдерея, обеспечивает перекрестную реактивность (до 75%) в регионах с высокой экспозицией пыльцы березы.

7 Api m 1 Медоносная пчела (Apis mellifera) Данный мажорный аллерген пчелиного яда распознается до 97% пациентов, реагирующих на укусы медоносный пчелы.

8 Api m 2 Медоносная пчела (Apis mellifera) IgE-антитела к данной гиалуронидазе могут обладать перекрестной реактивностью с Ves v 2 яда осы вследствие идентичной CCD-структуры.

9 Api m 10 Медоносная пчела (Apis mellifera) Является специфичным белковым маркером аллергии на медоносную пчелу.

Таблица 2. Обзор наиболее важных суперсемейств и семейств аллергенов и их источников [3]

№ Аллерген Источник Описание

10 Ara h 1 Арахис (Arachis hypogaea) Ära h 1 является мажорным аллергеном, к которому сенсибилизированы 63-80% пациентов. Данная термостабильная молекула относится к купинам (вицилин-тип, TS-глобулин).

11 Ara h 2 Арахис (Arachis hypogaea) Термостабильный аллерген арахиса Ära h 2 является конглютином ^S-альбу-мин). Установлена ассоциация между сенсибилизацией к Ära h 2 и Ära h 6 и системными реакциями на арахис.

12 Ara h 3 Арахис (Arachis hypogaea) 11S (купин) — термостабильный аллерген арахиса. Высоко распространена перекрестная реактивность между Ära h 1 и Ära h 3.

13 Ara h 6 Арахис (Arachis hypogaea) Подобно Ära h 2, Ära h 6 также представляет собой термостабильный конглю-тин ^S-альбумин). В США и северной Европе 76-96% пациентов с клиническими симптомами аллергии на арахис имеют специфические IgE к Ära h 2 и Ära h 6.

14 Ara h 8 Арахис (Arachis hypogaea) Данный аллерген арахиса является PR-10-like молекулой (гомолог Bet v 1), неустойчивой к нагреванию. IgE-сенсибилизация к Ära h 8, Ära h 5 и гликопро-теинам (CCD), как правило, связана с перекрестной реактивностью с пыльцевыми аллергенами.

15 Art v 1 Полынь (Artemisia vulgaris) Ärt v 1 — маркер сенсибилизации к полыни. Является дефенсин-Ике белком и обладает частичной перекрестной реактивностью с Ämb a 4 амброзии.

16 Art v 6 Полынь (Artemisia vulgaris) Данная молекула является лиазой и обладает перекрестной реактивностью с Ämb a 1 амброзии.

17 Asp f 1 Плесневый гриб (Aspergillus fumigatus) Является мажорным аллергеном, вызывающим аллергический бронхолегочный аспергиллез. Спектр аллергенов плесневых грибов обладает широким разнообразием молекулярных структур, включающих ферменты, секреторные, внутриклеточные и структурные белки.

18 Asp f 2 Плесневый гриб (Aspergillus fumigatus) Äsp f 2 является связанным с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом внутриклеточным аллергеном с неизвестной функцией. Несмотря на необходимость дальнейшего изучения, данный аллерген исключительно распознается пациентами с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, астмой и муко-висцидозом.

19 Asp f 6 Плесневый гриб (Aspergillus fumigatus) Данный филогенетически высоко консервативный внутриклеточный аллерген демонстрирует сильную перекрестную реактивность с другими грибковыми белками.

20 Bet v 1 Пыльца березы (Betula verrucosa) 93% пациентов с аллергией на пыльцу березы продуцируют специфические IgE-антитела к данному мажорному аллергену. Гомологи Bet v 1 присутствуют в пыльце раннецветущих деревьев, а также определяются в широком диапазоне растительной пищи. Благодаря перекрестной реактивности, пациенты могут страдать не только от респираторных, но и орофарингеальных симптомов, называемых оральным аллергическим синдромом.

21 Bet v 2 Пыльца березы (Betula verrucosa) Данная аллергенная молекула принадлежит к профилин-like суперсемейству. Профилины являются основной причиной перекрестной реактивности среди большинства растительных источников вследствие их высоко консервативной структуры и повсеместного распространения.

22 Bla g 1 Немецкий таракан (Blattella germanica) Наличие Bla g 1 в фекальных частицах делает эту молекулу, совместно с Bla g 2, хорошим маркером экспозиции аллергенов таракана. Описана перекрестная реактивность между Bla g 1 и гомологичными белками (например, Per a 1, Per f 1 и Bla o 1) других видов тараканов, а также с аллергенами других насекомых.

23 Bla g 5 Немецкий таракан (Blattella germanica) Bla g 5, относящийся к классу глутатион S-трансферазы (GST), является мажорным аллергеном таракана, который вызывает образование высоких титров IgE среди индивидуумов, сенсибилизированных к тараканам. Описана перекрестная реактивность с GSTs из нескольких источников.

24 Bla g 7 Немецкий таракан (Blattella germanica) Bla g 7 относится к тропомиозинам беспозвоночных и представляет важный паналлерген среди клещей домашней пыли, хирономид, ракообразных, нематод и моллюсков. Частота IgE-связывания тропомиозинов тараканов чрезвычайно варьирует между популяционными группами, что может отражать различия в условиях окружающей среды.

25 Blo t 1 Клещи (Blomia tropicalis) Данная молекула представляет группу 1 клещевых аллергенов (цистеиновая протеаза). Blo t 1 является основным маркером сенсибилизации к клещу Blomia tropicalis.

Таблица 2. Обзор наиболее важных суперсемейств и семейств аллергенов и их источников [3]

№ Аллерген Источник Описание

26 Blo t 2 Клещи (Blomia tropicalis) Данная молекула представляет группу 2 клещевых аллергенов (семейство белков NPC2=Niemann-Pick disease, type C2). Blo t 2 является основным маркером сенсибилизации к клещу Blomia tropicalis.

27 Blo t 10 Клещи (Blomia tropicalis) Blo t 10 является тропомиозином клеща Blomia tropicalis. Особое клиническое значение может иметь его перекрестная реактивность с другими тропомиозинами.

28 Bos d 4 Коровье молоко (сыворотка) (Bos domesticus) Данный альфа-лактальбумин является мажорным аллергеном сыворотки молока.

29 Bos d 5 Коровье молоко (сыворотка) (Bos domesticus) Данный бета-лактоглобулин принадлежит к группе липокалинов, поэтому он может демонстрировать перекрестную реактивность с различными респираторными аллергенами. Это единственный белок коровьего молока, который не представлен в человеческом грудном молоке.

30 Bos d 6 Коровье молоко (сыворотка) (Bos domesticus) Bos d 6 является респираторным и пищевым аллергеном, поскольку он присутствует в перхоти крупного рогатого скота, молоке и мясе. Также известный как бычий сывороточный альбумин (BSA), он классифицируется как минорный аллерген перхоти животных, но является важным аллергеном мяса и молока в случае употребления в сыром виде.

31 Bos d 8 Свернувшееся коровье молоко (Bos domesticus) IgE к казеину (Bos d 8) можно обнаружить у 53% пациентов, реагирующих на коровье молоко. Высокие уровни специфических IgE-антител к казеину прогнозируют клиническую реактивность на топленое молоко, поскольку казеин более устойчив к нагреванию, чем другие аллергенные белки. Вследствие гетерогенности, фракция казеина дополнительно разделена на Bos d 9 — Bos d 12.

32 Bos d 9 Свернувшееся коровье молоко (Bos domesticus) Данный аллерген представляет альфаS1-казеиновую фракцию сыворотки и рассматривается в качестве мажорного пищевого аллергена.

33 Bos d 10 Свернувшееся коровье молоко (Bos domesticus) Данный аллерген представляет альфаS2-казеиновую фракцию сыворотки и рассматривается в качестве мажорного пищевого аллергена.

34 Bos d 11 Свернувшееся коровье молоко (Bos domesticus) Данный аллерген представляет бета-казеиновую фракцию сыворотки и рассматривается в качестве мажорного пищевого аллергена.

35 Bos d 12 Свернувшееся коровье молоко (Bos domesticus) Данный аллерген представляет каппа-казеиновую фракцию сыворотки и рассматривается в качестве мажорного пищевого аллергена.

36 Can f 1 Собака (Canis familiaris) Данный мажорный аллерген собаки (частота сенсибилизация 50-76%) является видоспецифичным маркером сенсибилизации. Показано, что сенсибилизация к нему в детстве является прогностическим маркером аллергии на собаку в подростковом возрасте. Can f 1 является липокалином, синтезируется в слюнных железах и распространяется в окружающую среду со слюной и перхотью. Обладает умеренной перекрестной реактивностью с Fel d 7.

37 Can f 3 Собака (Canis familiaris) Данный термолабильный белок представляет собой сывороточный альбумин, который обладает высокой перекрестной реактивностью с другими сывороточными альбуминами.

38 Can f 6 Собака (Canis familiaris) Данный мажорный аллерген собаки является липокалином, синтезируется в слюнных железах и распространяется в окружающую среду со слюной и перхотью. Обладает умеренной перекрестной реактивностью с Fel d 4 и Equ c 1.

39 Che a 1 Марь (Chenopodium album) Данный Ole e 1-like белок является маркером сенсибилизации к мари. Показана его перекрестная реактивность с Sal k 5 солянки русской (Russian Thistle).

40 Cor a 1 Орешник (пыльца, орехи) (Corylus avellana) Данный Bet v 1-связанный пищевой аллерген принадлежит к PR-10-like белкам и является мажорным аллергеном при аллергии на фундук. Одна из его изо-форм содержится в основном в пыльце лещины (Cor a 1.01), другая — в орехах (Cor a 1.04).

41 Cor a 8 Фундук (Corylus avellana) Cor a 8 является nsLTP. Пациенты с сенсибилизацией к nsLTP персика (Pru р 3) могут развить перекрестную сенсибилизации к другим nsLTPs, например Cor a 8.

42 Cor a 9 Фундук (Corylus avellana) Cor a 9 представляет распространенный запасной белок семян (HS-глобулин). Выявление IgE-антител к данному аллергену ассоциировано с объективными симптомами аллергии на фундук и положительным двойным слепым плацебо-контролируемым оральным пищевым тестом с фундуком.

43 Cor a 14 Фундук (Corylus avellana) Cor a 14 представляет 2 S-альбумин и относится к запасным белкам семян. Зарегистрированы тяжелые аллергические реакции на данную аллергенную молекулу у детей и взрослых. Однако данный аллерген не следует считать мажорным, поскольку большая часть аллергии на фундук связана с пыльцой березы (см. Cor a 1).

Таблица 2. Обзор наиболее важных суперсемейств и семейств аллергенов и их источников [3]

№ Аллерген Источник Описание

44 CCDs Вариабельные (растительного происхождения) In vivo CCDs не выступают в качестве аллергенов и, следовательно, клинически не значимы, но наличие IgE к CCDs может привести к вводящей в заблуждение реактивности in vitro, а также в случае тестирования с использованием экстрактов или CCD-содержащих натуральных очищенных гликопротеинов.

45 Cup a 1 Кипарис (Cupressus arizonica) Cup a 1 является специфическим маркером сенсибилизации к пыльцевым аллергенам деревьев семейства кипарисовых (Cupressaceae). Высокая идентичность последовательностей и, следовательно, высокая степень перекрестной реактивности между членами семейства кипарисовых позволяют использовать Cup a 1 в качестве репрезентативного маркера всего семейства как для диагностических тестов, так и для терапевтических целей.

46 Cyn d 1 Свинорой пальчатый (Cynodon dactylon) Данный мажорный аллерген бета-экспансин группы 1 является маркером сенсибилизации к свинорою пальчатому.

47 Cyp c 1 Сазан, карп (Cyprinus carpio) Данный мажорный аллерген мышечной ткани рыб является парвальбумином. Парвальбумины — небольшие мышечные белки с удивительной устойчивостью к физико-химическим способам обработки пищевых продуктов. Во время приготовления рыбы они могут появляться в воздухе. Большинство пациентов с аллергией на рыбу имеют специфические IgE к данным аллергенам.

48 Der p 1 Клещ домашней пыли (Dermatophagoides pteronyssinus) Der р 1 является мажорным клещевым аллергеном (распространенность сенсибилизации 70-100%). В качестве активной цистеиновой протеазы данный аллерген определяется в фекальных частицах и тесно ассоциирован с развитием астмы. Установлен его важнейший вклад в развитие симптомов ринита и астмы.

49 Der p 2 Клещ домашней пыли (Dermatophagoides pteronyssinus) Der р 2 является мажорным клещевым аллергеном (распространенность сенсибилизации 80-100%). Он обнаруживается в фекальных частицах и тесно ассоциирован с развитием астмы. Данная молекула обладает активностью, сравнимой с миелоидным фактором дифференцировки 2.

50 Der p 10 Клещ домашней пыли (Dermatophagoides pteronyssinus) Der р 10 является тропомиозином клеща домашней пыли, присутствующим в мышечных и не мышечных клетках. Аминокислотная последовательность тро-помиозина высоко консервативна среди моллюсков и других беспозвоночных, что объясняет высокий уровень перекрестной реактивности. Симптомы, которые могут возникать в ответ на прием пищи или ингаляцию аллергенов, варьируют от легких реакций до анафилаксии. Пациенты с аллергией на клеща домашней пыли в Европе не демонстрируют высокую распространенность IgE-сенсибилизации к Der р 10. Наблюдаемая сенсибилизиция может быть рассмотрена как результат перекрестной реактивности, а также как маркер «широкой» сенсибилизации.

51 Der p 23 Клещ домашней пыли (Dermatophagoides pteronyssinus) Der р 23 — аллерген клеща домашней пыли, обнаруживаемый в фекальных частицах и в перитрофической выстилке кишечника. Эта недавно описанная молекула представляет перитрофин-like белок, который, по-видимому, ассоциирован с развитием астмы.

52 Equ c 1 Лошадь (Equus Caballus) Данный мажорный аллерген лошади является видоспецифичным маркером сенсибилизации. Он относится к липокалинам, синтезируемым в слюнных железах и распространяющимся в окружающую среду со слюной и перхотью. Equ c 1 обладает умеренной перекрестной реактивностью с Fel d 4 и Can f 6 и, как известно, свойствами поверхностно-активных веществ.

53 Equ c 3 Лошадь (Equus Caballus) Equ c 3 представляет собой сывороточный альбумин — термолабильный белок, синтезируемый в печени. Данный аллерген присутствует в перхоти лошади, секретах и мясе. Обладает высоким риском перекрестной реактивности с другими сывороточными альбуминами.

54 Fel d 1 Кот (Felis domesticus) Fel d 1 является мажорным аллергеном кота и видоспецифичным маркером сенсибилизации. Показано, что сенсибилизация к данному аллергену в детском возрасте является прогностическим маркером аллергии на кота в подростковом возрасте. Данная молекула, синтез которой связан с половыми гормонами, является утероглобином и экспрессируется в коже и слюнных железах.

55 Fel d 4 Кот (Felis domesticus) Данный мажорный аллерген кота является липокалином, синтезируемым в слюнных железах и распространяющимся в окружающую среду со слюной и перхотью. Обладает умеренным риском перекрестной реактивности с Can f 6 и Equ c 1.

Таблица 2. Обзор наиболее важных суперсемейств и семейств аллергенов и их источников [3]

№ Аллерген Источник Описание

56 Gad c 1 Треска (Gadus callarlas) Доминирующим мажорным аллергеном мышечной ткани рыб является пар-вальбумин, первым из которых был идентифицирован Gad c 1. Уровни пар-вальбуминов значительно отличаются в разных тканях и у различных видов рыб. Большинство пациентов с аллергией на рыбу имеют специфические IgE к парвальбуминам.

57 Gal d 1 Куриное яйцо (Gallus domesticus) Овомукоид является термостабильным и высоко аллергенным белком яичного белка. IgE-ответ на Gal d 1 указывает на риск развития реакции на любые виды яиц (с точки зрения термической обработки). Высокие уровни специфических IgE к данному аллергену могут указывать на продолжительную аллергию на яйца.

58 Gal d 2 Куриное яйцо (Gallus domesticus) Овальбумин является наиболее распространенным белком яичного белка. Поскольку он термолабилен, IgE-ответы к Gal d 2 указывают на риск развития клинических симптомов при употреблении сырых или слегка термически обработанных яиц, а также при введении некоторых вакцин.

59 Gal d 3 Куриное яйцо (Gallus domesticus) Овотрансферрин, или кональбумин, является термолабильным белком яичного белка с железосвязывающей способностью и антимикробной активностью. IgE-антитела к Gal d 3 увеличивают риск развития клинических реакций при употреблении сырых или слегка термически обработанных яиц.

60 Gad m 1 Атлантическая треска (Gadus morhua) Данная молекула является парвальбумином — доминирующим мажорным аллергеном мышечной ткани рыб.

61 Gly m 1 Соя (Glycine max) Gly m 1 является мажорным ингаляционным аллергеном кожуры соевых бобов, воздействию которых пациенты подвергаются при вдыхании пыли соевых бобов.

62 Gly m 4 Соя (Glycine max) Аллерген сои Gly m 4 является PR-10-like белком (гомолог Bet v 1), который имеет низкую тепловую и пищеварительную стабильность. Аллергия на сою вследствие Bet v 1-перекрестной реактивности считается наиболее распространенной в северной и средней Европе, а также, предположительно, в северных частях Азии и в Северной Америке (Канада, северные штаты США), зависящей от степени экспозиции пыльцы березы.

63 Gly m 5 Соя (Glycine max) Сенсибилизация к Gly m 5 (вицилин ^S-глобулин)) сои указывает на повышенный риск развития атопического дерматита и тяжелой пищевой аллергии на сою и связанные с ней растительные продукты у детей.

64 Gly m 6 Соя (Glycine max) Сенсибилизация к Gly m 6 (легумин (US-глобулин)) сои указывает на повышенный риск развития атопического дерматита и тяжелой пищевой аллергии на сою и связанные с ней растительные продукты у детей.

65 Hev b 1 Каучуковое дерево (Hevea brasiliensis) Hev b 1 представляет фактор элонгации каучука (rubber elongation factor=REF), который вследствие нерастворимости является плохо ингалируемым. Таким образом, для сенсибилизации к данной молекуле, по всей видимости, требуется контакт с кровью или слизистыми. Сенсибилизация к Hev b 1 менее распространена среди медицинских работников, но он выступает в качестве мажорного аллергена у пациентов со spina bifida.

66 Hev b 3 Каучуковое дерево (Hevea brasiliensis) Hev b 3 является трудно ингалируемым (вследствие нерастворимости) аллергеном каучука. Сенсибилизация к Hev b 3 менее распространена среди медицинских работников, но данный аллерген является мажорным у пациентов со spina bifida.

67 Hev b 5 Каучуковое дерево (Hevea brasiliensis) Hev b 5 представляет собой устойчивый к воздействию кислот и нагреванию белок каучукового дерева. В настоящее время rHev b 5, совместно с rHev b 6.01, является мажорным аллергеном среди медицинских работников, сенсибилизированных к латексу. Помимо этого, он представляет мажорный аллерген у пациентов со spina bifida.

68 Hev b 6.01 Каучуковое дерево (Hevea brasiliensis) Данный аллерген каучукового дерева является прогевеином. В настоящее время rHev b 6.01, совместно с rHev b 5, является мажорным аллергеном среди медицинских работников, сенсибилизированных к латексу. Помимо этого, он представляет мажорный аллерген у пациентов со spina bifida.

69 Hev b 8 Каучуковое дерево (Hevea brasiliensis) Данный аллерген каучукового дерева является профилином (актин-связываю-щим белком), который обсуждается в качестве ответственного за перекрестную реактивность «латекс-фрукт».

Таблица 2. Обзор наиболее важных суперсемейств и семейств аллергенов и их источников [3]

№ Аллерген Источник Описание

70 Jug r l Грецкий орех (Juglans regia) Jug г 1 представляет собой 2S-альбумин. Сенсибилизация к 2S-альбуминам орехов деревьев, включая грецкий орех, может быть ассоциирована с более тяжелыми аллергическими реакциями.

7l Jug r 3 Грецкий орех (Juglans regia) Jug г 3 представляет собой nsLTP. Пациенты с сенсибилизацией к nsLTP персика (Pru р 3) могут развивать перекрестную сенсибилизацию к грецкому ореху.

72 Mal d l Яблоко (Malus domestica) Данный аллерген является PR-10-like молекулой (гомолог Bet v 1) яблока, вследствие чего возможно возникновение перекрестной реактивности между пыльцой и пищей.

73 Mal d 3 Яблоко (Malus domestica) Mal d 3 представляет собой nsLTP и является небольшим стабильным белком, устойчивым к низким значениям рН окружающей среды и термической обработке. Пациенты с сенсибилизацией к nsLTPs, в основном полученным из персика (Pru р 3), могут развивать перекрестную сенсибилизацию к nsLTPs других фруктов. Клинические проявления варьируют от локальных орофарингиаль-ных симптомов до анафилаксии. Клиническая картина зависит от кофакторов.

74 Mala s 6 Дрожжевый гриб (Malassezia sympodialis) Данный аллерген Malassezia sympodialis является циклофилином и обнаруживается у 92% сенсибилизированных пациентов, страдающих атопическим дерматитом.

75 Mala s 11 Дрожжевый гриб (Malassezia sympodialis) Данный аллерген Malassezia sympodialis является марганец-супероксиддисмута-зой. У пациентов, страдающих атопическим дерматитом, сенсибилизация к данному аллергену коррелирует с тяжестью заболевания. Mala s 11 обладает высокой перекрестной реактивностью с Asp f 6.

76 Mus m l Мышиная моча (Mus musculus) Данный мажорный аллерген мыши является преальбумином и липокалин-одо-рант-связывающим белком, принадлежащим к семейству мажорных белков мочи (major urinary proteins=MUP). MUPs продуцируются в печени и экзо-кринных железах под контролем гормонов и секретируются с мочой. Вероятно, они играют комплексную роль в хемосенсорной передаче сигналов между грызунами.

77 Ole e 1 Оливковое дерево (Olea europaea) Ole e 1 является наиболее распространенной сенсибилизирующей молекулой пыльцы оливы. Данный аллерген используется в диагностических и терапевтических экстрактах и может детерминировать иммунологические изменения при проведении AIT пыльцой оливы.

78 Par j l Постенница (Parietaria judaica) Пыльца постенницы является единственным видом пыльцы, мажорный аллерген которой (Par j 1) относится к nsLTP. Поллиноз, вызванный постенницей, часто ассоциирован с астмой.

79 Par j 2 Постенница (Parietaria judaica) Par j 2, nsLTP, является высоко специфичным маркером сенсибилизации к постеннице.

80 Pen a l Коричневая креветка (Penaeus aztecus) Мажорный аллерген креветки Pen a 1 является одним из наиболее клинически значимых аллергенных тропомиозинов. Идентифицированы пять основных IgE-связывающих участков Pen a 1, обладающих перекрестной реактивностью с креветками, омарами, клещами домашней пыли и тараканами. Термостабильность данного аллергена частично объясняет его высокую аллер-генность.

8l Per a l Американский таракан (Periplaneta americana) Per a 1 является белковым гомологом микроворсинок средней кишки американского таракана. Он обладает перекрестной реактивностью с гомологичным белком Bla o 1 немецкого таракана.

82 Per a 2 Американский таракан (Periplaneta americana) Per a 2 является аспарагиновая протеаза-like белком американского таракана. Сенсибилизация к Per a 2 чаще выявляется у пациентов с персистирующей астмой, чем у пациентов с изолированным ринитом, подтверждая, что данный аллерген может быть маркером более тяжелого заболевания дыхательных путей.

83 Per a 7 Американский таракан (Periplaneta americana) Per a 7 является тропомиозином американского таракана. Частота IgE-связыва-ния тропомиозинов тараканов и клещей сильно варьирует, в зависимости от популяционных групп. Более высокие значения отмечаются в тропических странах, ниже — в США и Европе, что может отражать различия в условиях окружающей среды.

84 Phl p 1 Тимофеевка луговая (Phleum pratense) Данный мажорный аллерген пыльцы тимофеевки является маркером истинной видоспецифичной сенсибилизации. Он выделяет эпитопы 1 группы аллергенов среди других злаковых трав и демонстрирует IgE-перекрестную реактивность с

ШКОЛА ДЕТСКОГО АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА / SCHOOL OF THE CHILDREN’S ALLERGIST-IMMUNOLOGIST

Таблица 2. Обзор наиболее важных суперсемейств и семейств аллергенов и их источников [3]

№ Аллерген Источник Описание

большинством других аллергенов злаковых трав группы 1. Сенсибилизация к Phl р 1, как правило, предшествует сенсибилизации к пыльце других трав и вызывает наиболее распространенный IgE-специфический ответ у пациентов с аллергией на пыльцу злаковых трав.

85 Phl p 4 Тимофеевка луговая (Phleum pratense) Phl р 4 является триптаза-резистентным гликопротеином и может быть обозначен как мажорный аллерген. Он демонстрирует IgE-перекрестную реактивность с другими аллергенами 4 группы пыльцевых аллергенов трав. Кроме того, показана его перекрестная реактивность с мажорным аллергеном амброзии Amb a 1 и пыльцой масличного рапса. Естественный аллерген Phl р 4 содержит CCD, который может вызывать IgE-перекрестную реактивность с широким спектром растений и растительных продуктов.

86 Phl p 5 Тимофеевка луговая (Phleum pratense) Phl р 5 является еще одним мажорным пыльцевым аллергеном трав, обеспечивающим более низкую распространенность сенсибилизации, но часто продукцию более высоких титров IgE. Phl р 5, являющийся цитоплазматической рибо-нуклеазой, важен для ферментативной деградации РНК. Он обладает широкой IgE-перекрестной реактивностью с другими аллергенами группы 5 трав подсемейства мятликовых.

87 Phl p 7 Тимофеевка луговая (Phleum pratense) Phl p 7 и Phl p 12 являются минорными аллергенами, представляющими панал-лергены растений. Phl р 7, полкальцин, является кальций-связывающим белком, присутствующим во многих видах пыльцы и, следовательно, обладающим широкой перекрестной реактивностью. Сенсибилизация к Phl p 7 может быть использована в качестве маркера общей пыльцевой сенсибилизации.

88 Phl p 12 Тимофеевка луговая (Phleum pratense) Phl p 12, член семейства профилинов, является актин-связывающим белком, присутствующим во всем растительном мире. Поскольку профилины повсеместно распространены в растительных клетках, сенсибилизация к ним приводит к перекрестной реактивности с такими растениями и растительными продуктами, как береза, соя, кукуруза, латекс и растительная пища.

89 Pla a 1 Платан (Platanus acerifolia) Pla a 1 и Pla a 2 могут служить маркерами первичной сенсибилизации к пыльце платана, поэтому «полезны» при назначении AIT, в то время как nsLTP Pla a 3 ассоциирован с сенсибилизацией к LTPs растительных продуктов.

90 Pla l 1 Подорожник ланцето-листный (Plantago lanceolata) Pla l 1, Ole e 1-like белок, является высоко специфичным маркером аллергена подорожника ланцетолистного из-за ограниченной перекрестной реактивности с другими членами семейства белков.

9l Pru p З Персик (Prunus persica) Pru p 3 является мажорным аллергеном персика. Данная молекула, относящаяся к nsLTP, представляет небольшой белок, устойчивый к крайним значениям рН, термической обработке и протеолитическому расщеплению. Он сосредоточен в перикарпии плодов, при этом в мякоти его содержится примерно в 220 раз меньше, чем в кожуре. Идентичность его последовательности с аналогичными белками яблока, абрикоса, сливы, вишни, апельсина, клубники, винограда колеблется от 62 до 81%. Персик является наиболее частой причиной nsLTP-аллергии. Сенсибилизация к Pru p З, вероятно, играет роль предшественника при сенсибилизации к другим nsLTPs.

92 Pru p 4 Персик (Prunus persica) Pru p 4 является профилином персика. Профилины являются небольшими белками, встречающимися повсеместно среди царства растений. Они важны для передачи различных клеточных сигналов и связывания актина. Они обладают низкой стабильностью при термообработке. Сенсибилизация к профилинам часто встречается среди пациентов, однако нередко характеризуется низкой клинической значимостью. Аллергены семейства профилинов обнаружены в яблоке, груше, вишне и клубнике.

9З Rat n 1 Моча крысы (Rattus norvegicus) Аналог аллергенов мыши, мажорный аллерген крысы Rat n 1 является пре-альбумином, который принадлежит к группе липокалинов и семейству MUPs. Аминокислотная идентичность между MUPs мышей и крыс составляет приблизительно 65%. Моча самцов крыс содержит гораздо больше Rat n 1, чем моча самок.

94 Sal k 1 Солянка русская (Salsola kali) Sal k 1, пектинметилэстераза, является маркером сенсибилизации к солянке. Данный аллерген содержит N-гликаны, таким образом, результат диагностики может быть ложно-положительным, если пациент является «CCD-положитель-ным».

ШКОЛА ДЕТСКОГО АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА / SCHOOL OF THE CHILDREN’S ALLERGIST-IMMUNOLOGIST

Таблица 2. Обзор наиболее важных суперсемейств и семейств аллергенов и их источников [3]

№ Аллерген Источник Описание

95 Sal s 1 Атлантический лосось (Salmo salar) Доминирующий мажорный аллерген мышечной ткани рыб, являющийся пар-вальбумином.

96 Sus s 1 Свинья (Sus scrofa domestica) Sus s 1 является альбумином свиньи. Его перекрестная реактивность с альбумином кошки объясняет синдром «кошка-свинина».

97 Tri a 14 Пшеница (Triticum aestivum) Данная молекула представляет собой nsLTP, отличается высокой термостабильностью и, вероятно, не обладает перекрестной реактивностью с пыльцой злаковых трав. Это может иметь особое значение при пшеница-зависимой индуцированной физической нагрузкой анафилаксии (wheat-dependent, exercise-induced anaphylaxis=WDEIA), а также в некоторых случаях пищевой аллергии.

98 Tri a 19 Пшеница (Triticum aestivum) Tri a 19 представляет собой белок семян пшеницы. Данная молекула, являющаяся W-5-глиадином, недостаточно хорошо представлена в экстрактах пшеницы вследствие плохой растворимости в воде. 50-70% пациентов с аллергией на пшеницу сенсибилизированы к данному аллергену. Tri a 19 часто отвечает за WDEIA.

99 Ves v 1 Оса (Vespula vulgaris) Данная фосфолипаза А1 является мажорным аллергеном и, следовательно, белковым маркером при аллергии на осиный яд.

100 Ves v 5 Оса (Vespula vulgaris) Ves v 5 является белковым маркером при аллергии на осиный яд. Функция данного белка неизвестна, но его содержание в яде крайне высоко. Сенсибилизация к Ves v 5 84,5-100% пациентов делает данную молекулу мажорным аллергеном.

1. Ronald van Ree. Allergens — structure and function // Global Atlas of Allergy Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2014. P. 6-8.

2. Glossary of immunological assays in molecular allergology // Molecular Allergology Users Guide Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2020. P. 375-378.

3. Heimo Breiteneder. Allergen families and databases // Molecular Allergology Users Guide Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2020. P. 57-67.

4. Heimo Breiteneder. Mechanisms of allergenicity of allergens // Global Atlas of Allergy Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2014. P. 9-10.

5. Barbara Bohle. Allergens and cross-reactivity // Global Atlas of Allergy Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2014. P. 11-12.

6. Wayne R. Thomas. House dust mite allergens // Global Atlas of Allergy Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2014. P. 13-14.

7. Hans Gronlund. Pet allergens // Global Atlas of Allergy Published by the European Academy of

Allergy and Clinical Immunology. 2014. P. 15-17.

8. Fatima Ferreira, Gabriele Gadermaier, Michael Wallner. Tree pollen allergens // Global Atlas of Allergy Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2014. P. 18-21.

9. J org Kleine-Tebbe, Janet Davies Grass. Pollen allergens // Global Atlas of Allergy Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2014. P. 22-26.

10. Richard W. Weber. Weed pollen allergens // Global Atlas of Allergy Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2014. P. 27-28.

11. Barbara Ballmer-Weber. Food allergens// Global Atlas of Allergy Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2014. P. 29-31.

12. Franziska RuNff. Venom allergens // Global Atlas of Allergy Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2014. P. 32-33.

13. Stephanie Hofmaier, Karin Hoffmann-Sommergruber, Heimo Breiteneder. Important allergenic molecules and their characteristics // Molecular Allergology Users Guide Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2020. P. 365-374. ■

БЕРЁЗА rBetv 1 PR-10 IgE

Опубликовано 23 Май 2020 пользователем admin

Горизонтальные табы

Появилось новое направление в диагностике аллергических реакций: Молекулярная диагностика аллергии – это компонентная аллергодиагностика.

В основе молекулярной диагностики аллергии лежит выявление сенсибилизации к аллергенам на молекулярном уровне с использованием природных высокоочищенных и рекомбинантных молекул аллергенов, то есть их компонентов, а не экстрактов. В конце 1980-ых гг., когда началось внедрение ДНК-технологий, удалось охарактеризовать и клонировать молекулы аллергенов, что помогло определить антигенные детерминанты при различных аллергических заболеваниях. Всё это сыграло немаловажную роль в появлении нового вида диагностики – молекулярной диагностики, которая, в свою очередь, способствовала разработке более эффективного лечения аллергии. Определение антител к рекомбинантным аллергенам позволяет выявить ведущий компонент в составе сложных аллергенов на уровне молекулярной аллергологии. Это позволяет дифференцировать истинную и перекрёстную аллергию. Применение рекомбинантных аллергенов представляет собой новый инструмент в диагностике аллергических реакций I типа, который позволяет получить подробную информацию о сенсибилизации пациента, перекрёстной реактивности с другими аллергенами, обосновать целесообразность и прогнозировать эффективность аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ).

Данное направление изменит взгляды на обследование и лечение пациентов и привести их в соответствие с таковыми в мировой медицине.

Существует 3 главных преимущества выполнения данного исследования:

  • Мо­ле­ку­ляр­ная аллергоди­а­гно­сти­ка, да­ёт воз­мож­ность диф­фе­рен­ци­ро­вать ис­тин­ную сен­си­би­ли­за­цию от сен­си­би­ли­за­ции вслед­ствие пе­ре­крёст­ной ре­ак­тив­но­сти. Эти дан­ные по­мо­гут опре­де­лить ис­точ­ни­ки ал­лер­гии: один-един­ствен­ный, несколь­ко близ­ко­род­ствен­ных или мно­же­ство раз­лич­ных.
  • Мо­ле­ку­ляр­ная аллергоди­а­гно­сти­каисключит по­треб­ность в про­во­ка­ци­он­ных те­стах и поз­во­ля­ет дать бо­лее чёт­кие ре­ко­мен­да­ции ка­са­тель­но устра­не­ния кон­так­та с ал­лер­ге­на­ми.
  • Мо­ле­ку­ляр­ная аллергоди­а­гно­сти­ка необ­хо­ди­ма в под­бо­ре ал­лер­ген-спе­ци­фи­че­ской им­му­но­те­ра­пии (АСИТ), у лиц с по­ли­ва­лент­ной сен­си­би­ли­за­ци­ей са­мым точ­ным спо­со­бом опре­де­лить наи­бо­лее важный ал­лер­ген, по по­во­ду ко­то­ро­го бу­дет про­во­дить­ся АСИТ. По­ка­за­но, что ис­поль­зо­ва­ние ме­то­дов мо­ле­ку­ляр­ной ди­а­гно­сти­ки за­став­ля­ет сме­нить АСИТ, по­до­бран­ную по ре­зуль­та­там кож­ных прик-те­стов.

Для того чтобы начать использовать компоненты аллергенов и правильно интерпретировать результаты исследований, необходимо знать базовую информацию о компонентах аллергенов и их клиническом применении:

  • Молекулам аллергенов дают наименование, вначале первые три буквы латинского названия рода, затем первая буква вида и арабская цифра – номер аллергена (номер зависит от порядка выделения и/или клинической важности). Например: Береза – Bet v 1, Bet v 2 и т.д.
  • В состав аллергенного вещества входит не один, а несколько белковых компонентов, которые могут выступать аллергенами: «мажорными» – основными аллергенами, другие «минорными» – второстепенными.
  • Мажорные аллергокомпоненты это такие аллергенные молекулы, антитела к которым встречаются более чем у половины – 50% пациентов в популяции, реагирующей на данный источник. Они устойчивые к нагреванию и более иммуногенные. Крупные по размеру и содержатся в данном аллергене в большем количестве.
  • Минорные это более мелкие по размеру и менее иммуногенные аллергенные молекулы, которые в составе аллергена, обычно содержатся в меньшем количестве, но присутствуют во многих разных аллергенах, иногда не близкородственных, обеспечивая перекрёстную аллергию. То есть аллергены с распространенностью более 50% называются мажорными, а менее 10% – минорными.

К виновникам аллергии можно отнести травы и деревья. Одним из представителей деревьев, является берёза (лат.название Bétula).

Возникает аллергия на березу в конце апреля – начале мая, в период цветения этого дерева. Чаще всего аллергия на пыльцу березы проявляется как поллиноз (сенная лихорадка) и аллергический конъюнктивит с их характерными симптомами: заложенность носа, жидкие, прозрачные выделения из носа, зуд в носу, чиханье «сериями», отечность глаз и зуд, слезотечение.

В более редких случаях могут возникать кожные реакции (аллергическая крапивница), а также симптомы интоксикации организма (вялость, быстрая утомляемость, раздражительность). У многих больных бронхиальной астмой во время цветения березы отмечаются обострения.

Для определения сенсибилизации к берёзе, как сложному аллергену, исследуются: rBetv 1 PR-10 IgE– это главный «мажорный» аллерген и rBet v 2 профилин и rBet v 4– это второстепенные «минорные».

Истинная аллергия к пыльце березы подтверждается наличием в крови мажорного аллергена rBetv 1 PR-10 IgE.rBetv 1 PR-10 IgEвыявляется у большинства пациентов, сенсибилизированных к пыльце березы. Структура rBetv 1 PR-10 IgEгомологична с белками пыльцы других деревьев из семейств Берёзовых, Буковых, Ореховых и таксономически связанных фруктов (яблоки, абрикосы, персики, черешня), овощей (морковь, сельдерей) и специй. Помимо респираторных симптомов на пыльцу при употреблении в пищу фруктов, некоторых овощей, орехов наблюдаются локальные проявления аллергии – оральный аллергический синдром в виде зуда, жжения, отека, покраснения в ротовой полости.

rBet v 2 профилин — белок из семейства профилинов, являющийся минорным аллергеном пыльцы березы. Профилины могут выступать в роли перекрестно-реагирующих аллергенов, поскольку выявляются в пыльце различных деревьев, луговых и сорных трав, а также продуктах растительного происхождения (овощах, фруктах, орехах, специях, латексе).

rBet v 4 — кальций связывающий белок полкальцин, минорный аллерген пыльцы березы, выявляется у 10-20% сенсибилизированных к пыльце березы пациентов. Данный аллерген имеет на 67-90% схожую структуру с гомологичными белками тимофеевки луговой, свинороя, репы, рапса, маслины европейской, ольхи черной и может служить маркером поливалентной сенсибилизации к растительным аллергенам.

Определение в крови минорных аллергенов березы rBetv 2, rBetv 4 IgEвыявление которых позволяет оценить перекрестную реактивность с аллергенами других растений и прогнозировать эффективность аллергенспецифической иммунотерапии.

Молекулярная аллергодиагностика: новое слово во врачебной практике

Сегодня проблема аллергических заболеваний стоит очень остро в связи с их стремительным ростом, приобретающим характер эпидемии. По различным медицинским источникам, распространенность аллергических заболеваний в Украине составляет 20–30%. Следовательно, не менее 10 млн человек страдает различными формами аллергии, наибольший удельный вес среди которых приходится на бронхиальную астму и аллергический ринит.

Клинические проявления аллергии и особенности диагностики

Аллергия — это реакция гиперчувствительности, которая запускается с помощью иммунных механизмов. Способность органов, тканей и клеток реагировать специфическими реакциями гиперчувствительности называется сенсибилизацией.

Впервые термин «аллергия» был введен австрийским педиатром К. Пирке (Clemens von Pirquet) в 1906 году. В настоящее время аллергология как наука переживает революционные изменения, связанные с развитием новых технологий. Традиционные взгляды, унаследованные с начала ХХ века, претерпевают изменения в связи с новыми открытиями в молекулярной аллергологии.

Клинически значимыми проявлениями для постановки диагноза аллергии служат специфические реакции гиперчувствительности со стороны органов и систем в ответ на генетически чужеродные молекулы при непосредственном контакте с ними.

  1. Кожа: сыпь, зуд, отек, покраснение.
  2. Глаза: зуд, слезотечение, отечность, гиперемия.
  3. Нос: слизистые выделения, зуд, заложенность, чихание.
  4. Легкие: свистящие хрипы, кашель, чувство сдавления в грудной клетке, одышка, удушье.
  5. Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, вздутие живота, диарея.
  6. Сердечно-сосудистая система: обморок, слабость, резкое понижение артериального давления.

Одним из самых распространенных аллергических заболеваний является аллергический ринит. В разных странах мира сезонным аллергическим ринитом (поллинозом) страдает до 40% населения. У 95% пациентов выявляется поливалентная сенсибилизация (повышенная чувствительность сразу к нескольким аллергенам).

В последние годы в связи с повышением уровня аэроаллергенов, ухудшением состояния экологической ситуации и качества пищевых продуктов, а также наличия большого количества других факторов повышается роль перекрестной аллергии. Перекрестные реакции между пищевыми аллергенами и пыльцой растений обусловлены тем, что некоторые молекулы-аллергены имеют сходное строение и иммунная система их не может различить между собой. Этот факт значительно осложняет диагностику заболевания. Кроме того, следует учитывать возрастные особенности, так как иммунный ответ у детей имеет свои особые характеристики.

Наиболее известные перекрестные реакции

Перекрестные реакции между пыльцой и пищей описаны для таких аллергенов как береза-яблоко, сельдерей-полынь-специи, полынь-персик, полынь-горчица, амброзия-арбуз-банан, лебеда-дыня.

Аллерген Перекрестные реакции к растительной пище
береза абрикосы, яблоки, персики, сливы, черешня, морковь, сельдерей
сельдерей-полынь-специи сельдерей, морковь, петрушка, семена тмина, фенхеля, кориандра, аниса, паприка, лук, чеснок, лук-порей, перец
полынь-горчица горчица белая, горчица русская, капуста кочанная, капуста брокколи, цветная капуста

Возможны тяжелые аллергические реакции на мед и маточное молочко у пациентов с аллергией на полынь и амброзию, так как продукты пчеловодства могут содержать как пыльцу растений, опыляемых насекомыми, так и пыльцу ветроопыляемых растений.

От экстрактов аллергенов к молекулам: как инновации интегрируются в традиционную аллергологию

Для постановки правильного диагноза необходимо определение сенсибилизации к аллергокомпонентам. Удобным инструментом является молекулярная аллергодиагностика для определения значимых аллергенов. Развитию направления способствовало открытие аллергена как сложного комплекса, в состав которого входят различные белковые молекулы.

С 60-х годов прошлого столетия в практику были внедрены тесты по определению специфических иммуноглобулинов (антител) к различным аллергенам. Традиционные методы диагностики основаны на использовании экстрактов, полученных из различных источников аллергенов – пыльца, продукты, компоненты домашней пыли. Состав аллергенных экстрактов чрезвычайно разнообразен: это белки, пептиды, гликопротеиды, полисахариды, производные липидов, которые представляют собой как главные, так и второстепенные аллергены. Для получения аллергенных экстрактов используются различные источники сырья, методы изготовления и способы очистки. Из-за этого препараты отличаются значительной вариабельностью по составу антигенных компонент и биологической активности.

Большой прогресс в молекулярной биологии за последние 30 лет позволил выявить и описать характеристики аллергенов на молекулярном уровне. В настоящий момент уже изучено более 3000 различных аллергенов. Часть их уже доступна для лабораторной диагностики, буквально «в пробирке» обеспечивая поиск специфических антител, циркулирующих в крови пациента. В молекулярной аллергологии используются высокоочищенные, а также полученные путем генной инженерии молекулы, которые делают диагностику аллергии максимально достоверной, позволяя с ювелирной точностью определить источник сенсибилизации организма.

Молекулярные исследования имеют определенные преимущества по сравнению с кожными прик-тестами, которые на протяжении длительного времени являлись основным уточняющим методом диагностики аллергических заболеваний:

  1. Безопасность для пациентов: не вызывает дополнительной сенсибилизации, нет риска анафилактических реакций.
  2. Позволяет различить истинную и перекрестную сенсибилизацию и выявить, какой именно аллерген является ее причиной.
  3. Возможность проведения диагностики в любой период заболевания и в любом, даже самом раннем, возрасте.
  4. Проведение множественных исследований с одним образцом крови.
  5. Наиболее высокочувствительный и специфичный метод, характеризующий степень сенсибилизации организма данным аллергеном.
  6. Нет противопоказаний к обследованию (нет необходимости отмены лекарственных препаратов).

Использование молекулярной аллергодиагностики позволяет выявить сенсибилизацию к главным (мажорным) и менее важным (минорным) компонентам аллергенов, повысить точность диагноза и прогноза при аллергии, а также является основой назначения аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) и прогнозирования ее эффективности еще до начала лечения.

Важно: применение молекулярных методов дает возможность провести высокоспецифичную диагностику, с помощью которой можно предсказать тяжесть проявлений бронхиальной астмы у больных сезонным аллергическим ринитом. (Наумова О.О., 2015)

МЛ ДІЛА предлагает провести точную диагностику причины аллергии наиболее современными методами ImmunoCAP, признанными золотым стандартом в аллергодиагностике и определить сенсибилизацию к ингаляционным, пищевым, бытовым, лекарственным аллергенам как по отдельности так и в виде пакетов. Первым этапом диагностики экспертами рекомендованы Скрининг ингаляционной аллергии «Phadiatop» и Скрининг пищевой аллергии «fx 5», которые позволят ответить на вопрос: аллергия ли это или под симптомами «прячется» другое заболевание? Вторым этапом лабораторной диагностики является точное определение аллергена.

МЛ ДІЛА предлагает эксклюзивную услугу – сданная кровь хранится 30 дней и вы можете заказать дополнительное исследование, только оплатив его в отделении, без повторной сдачи крови! Более подробную информацию можно получить по телефону Единой информационной службы 0 (800) 606 777.

  1. Сучасні можливості алергодіагностики у дітей віком 3-5 років / О.В. ШАРІКАДЗЕ // Зб.наук.пр. — Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика. — 2014.
  2. Підвищення якості діагностики та прогнозування ефективності лікування хворих на сезонний алергічний риніт на основі використання молекулярної алергодіагностики / Наумова О.О. // дис. на здобуття ст. к.мед.н. – Київ. – 2015.
  3. Molecular Allergology User’s Gu >

Мажорные и минорные аллергены

Е.В. АГАФОНОВА 1,2 , И.Д. РЕШЕТНИКОВА 1 , Р.С. ФАССАХОВ 1

1 Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, 420015, г. Казань, ул. Большая Красная, д. 67

2 Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Агафонова Елена Валентиновна ― кандидат медицинских наук, заведующая клинико-диагностической лабораторией, ассистент кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета, тел. (843) 236-55-87, е-mail: [email protected]

Решетникова Ирина Дмитриевна ― кандидат медицинских наук, заместитель директора, тел. (843) 236-67-81, e-mail: [email protected]

Фассахов Рустэм Салахович ― доктор медицинских наук, профессор, директор, тел. (843) 236-67-21, e-mail: [email protected]

В статье представлены данные по использованию компонентной аллергодиагностики и технологии ImmunoCAP Allergen Components «Phadia AB» для прогнозирования эффективности аллерген-спецефической иммунотерапии. Дается характеристика основных групп белковых суперсемейств, используемых в молекулярной аллергодиагностике, основных аллергокомпонентов и схем, используемых для прогнозирования. Приводятся и обсуждаются конкретные клинические примеры эффективного использования молекулярной аллергодиагностики для идентификации причинно-значимого аллергена. Делается вывод о высокой практической значимости технологии в аллергологической практике для решения сложных вопросов прогнозирования АСИТ.

Ключевые слова: компонентная аллергодиагностика, аллерген-спецефическая иммунотерапия, прогнозирование, эффективность.

E.V. AGAFONOVA 1,2 , I.D. RESHETNIKOVA 1 , R.S. FASSAKHOV 1

1 Kazan Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Russian Agency for Consumer Supervision, 67 Bolshaya Krasnaya Str., Kazan, Russian Federation, 420015

2 Kazan State Medical University, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012

Components allergy diagnostics: opportunities for predicting the effectiveness of allergen-specific immunotherapy

Agafonova E.V. ― Cand. Med. Sc., Head of the clinical diagnostic laboratory, Assistant of the Department of Propaedeutics of Children’s Diseases and Faculty Pediatrics with the course of children’s diseases of Therapeutic Faculty, tel. (843) 236-55-87, е-mail: [email protected]

Reshetnikova I.D. ― Cand. Med. Sc., Deputy Director, tel. (843) 236-67-81, e-mail: [email protected]

Fassakhov R.S. ― D. Med. Sc., Professor, Director, tel. (843) 236-67-21, e-mail: [email protected]

The article presents data on the use of component technology and allergy diagnostic ImmunoCAP Allergen Components «Phadia AB» to predict the effectiveness of allergen-specific immunotherapy. The characteristics is given of the main groups of protein superfamilies used in molecular allergy diagnostics, as well as of basic allergy components and patterns used for prognosing. Specific examples are presented and discussed of effective clinical use of molecular allergy diagnostic to identify the causative allergen. It is concluded that the technology has high practical relevance for solving the complex issues of allergen-specific immunotherapy.

Key words: components allergy diagnostics, allergen-specific immunotherapy, prognosing, efficiency.

Широкое внедрение ДНК-технологий с конца XX века привело к тому, что удалось охарактеризовать и клонировать молекулы аллергенов и определить их антигенные детерминанты [1]. Это явилось основанием для появления нового вида диагностики IgE опосредованных заболеваний ― молекулярной диагностики (МА) [2]. «МА ― это подход, используемый для картирования аллергенной сенсибилизации пациента на молекулярном уровне с применением очищенных рекомбинантных натуральных аллергенных молекул (компонентов аллергенов) вместо экстрактов аллергенов» (Согласительный документ WAO-ARIA-GA 2 LEN по молекулярной аллергодиагностике).

Молекулы аллергенов классифицируются по семействам белков в зависимости от их структуры и биологической функции [3]. У различных молекул имеются общие эпитопы (антиген-связывающие сайты), а одни и те же IgE-антитела способны взаимодействовать с молекулами аллергенов, имеющими сходную структуру, но различное происхождение, и индуцировать иммунный ответ на них. Изучение таких перекрестнореагирующих аллергенов предоставляет ценную информацию о сенсибилизации к разным объектам. И, напротив, некоторые молекулы являются уникальными маркерами специфических аллергенов, что позволяет идентифицировать причинно-значимый аллерген. За последнее десятилетие описано значительное количество паналлергенов ― белковых суперсемейств [2-4]. Основные представители суперсемейств представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Основные представители различных суперсемейств аллергенов

PR-10 ― патогенетически значимые белки Профилины ― Profilins Белки, переносчики липидов nsLTP Запасные белки, проламины (Storage protein) Полкальцины ― Ca-связывающие протеины (Сalcium-binding proteins) Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты (ССD) Главные, клинически значимые аллергены клещей домашней пыли Тропомиозины (Tropomyosins) Сывороточные альбумины (Serum albumins)

Липокалины (Lipocalins) Парвальбумины (Parv albumins)
Bet v 1 (Береза); Ara h 8 (Арахис); Gly m 4 (Соя); Cor a 1 (Фундук); Pru p 1 (Персик); Api g 1 (Сельдерей); Mal d 1 (Яблоко); Dau c 1 (Морковь); rСуn d 1 (Свинорой);

rPhl 1, rPhl 2, rPhl 4, rPhl 5b (Тимофеевка, группа трав)

rBet v 2 (Береза); nOle e 2 (Олива); rHev b 8 (Латекс); Mer a1 (Пролесник); rPhl р 12 (Тимофее вка) Ara h 9 (Арахис); Cor a 8 (Фундук); Pru p 3 (Персик); Par j 2 (Постенница); Art v 3 (Полынь) Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3, Ara h 6, Ara h 7 (Арахис); Ber e 1 (Бразильский орех); Gly m 5, Gly m 6 (Соя); Cor a 9 (Фундук); Tri a 19 (Пшеница) rPhlp7 — тимофеевка;

rBet v 4 — береза

MuFx3,

Ana c 2

Der p1, Der f1, Der p2, Der f2, Der 3, Der 9, Der 11, 14, Der 15 rDer p 10 — D. Pteronyssinus;

rPen a1 — коричневая креветка; nPen i 1 — креветка индийская; nPen m1 — креветка тигровая; nBla g 7 – таракан;

rAni s 3 — анизакис

rfel d2 –кошка;

Воsd6 -молоко, говядина;

nGal d 5 -яйца, куриное мясо

nBos d 5 (Молоко);rFel d 4 (Кошка);

rCan f, rCan f 2 (Собака);

(Мышь)

rCyp c 1 (Карп); rGad c 1 (Треска)

PR-10, патогенетически значимые белки широко распространены у высших растений. Белки, относящиеся к семейству PR-10, также называют Bet v 1-гомологами, они часто связаны с локальными симптомами, такими как оральный аллергический синдром (ОАС) к фруктам и овощам. Обнаруживаются в целом спектре природных источников (пыльце березы, лещины, яблоке, персике, моркови, арахисе, сое, киви, сельдерее). Термически неустойчивы.

Профилины ― это актин-связывающие, цитозольные белки. Семейство высококонсервативных белков с высокой гомологией между родственно-отдаленными организмами. Аллергены продуктов питания растительного происхождения, латекса, пыльцы кустарников, деревьев и трав. Термически неустойчивы.

Белки переносчики липидов (nsLTP) ассоциированы с аллергическими реакциями на фрукты и овощи. Сенсибилизация к nsLTP часто проявляется в виде тяжелых системных, острых аллергических реакций, но могут вызывать и оральные аллергические симптомы. Устойчивы к термической обработке.

Белки запаса (проламины, запасные белки) ― аллергены орехов и семян. Устойчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов, аллергические реакции вызывают и термически обработанные продукты. Зачастую провоцируют не только ОАС, но и более тяжелые (в том числе системные) реакции.

Полкальцины (кальций-связывающие белки) ― аллергены пыльцы кустарников, деревьев и трав, но не пищевых продуктов..

Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты (ССD) ― маркеры кросс-реактивности. Могут давать положительные результаты в тестах in vitro к CCD содержащим аллергенам пыльцы, пищевым продуктам растительного происхождения, насекомым и ядам.

Тропомиозины ― маркер перекрестной реактивности между ракообразными, клещами, тараканами, нематодами. Устойчивы к нагреванию и гидролизу. Часто связаны с тяжелыми и оральными аллергическими реакциями Чаще всего сенсибилизация к тропомиозинам происходит при контакте с аллергенами клещей домашней пыли, при употреблении морепродуктов.

Сывороточные альбумины ― это аллергены коровьего молока, мяса, препаратов крови. Восприимчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов и имеют высокую степень серологической перекрестной реактивности.

Липокалины ― это аллергены шерсти животных, являются маркерами кросс-реактивности между различными видами.

Клинически значимые аллергены клещей. На сегодняшний изученo 23 клещевых аллергенных молекул. Внутригрупповые аллергенные клещевые компоненты имеют высокую степень гомологии.

Для описания частоты встречаемости аллергокомпонентов в МА применяются понятия «мажорного» и «минорного» аллергена [3-5]. Мажорные аллергокомпоненты (M) ― это аллергенные молекулы, антитела к которым встречаются более чем у половины пациентов в популяции, реагирующей на данный источник (табл. 2). Аллергены с распространенностью менее 10% относят к минорным (m, табл. 3). Надо учитывать, что классификация аллергенов на M и m аллергены полностью зависит от профиля сенсибилизации исследуемой популяции и аллергенных источников, преобладающих в данной географической области [5].

Таблица 2.

Мажорные аллергокомпоненты, применяемые для прогнозирования АСИТ

Молекула аллергена Принадлежность к суперсемейству
rBet v 1 PR-10
rPhl p1, rPhl p 5b PR-10
n Аrt v1, nArt v 3 PR-10, LTD
nAmb a1 PR-10
Fel d1, rFel d4 Утероглобин,

липокалин

rCan f1, rCan f2 Липокалины
rApi m1 Главный аллергокомпонент яда пчелы
rVesV 5, rPol d5 Главные аллергокомпоненты яда осы
nDer p1, rDer p2 Главные аллергокомпоненты клещей домашней пыли

Таблица 3.

Минорные аллергокомпоненты, применяемые для прогнозирования АСИТ

Аллергокомпонент Принадлежность к белковому суперсемейству
rBetv2 Профилин
rBetv4 Са-связывающий протеин
rPhl p7 Са-связывающий протеин
rPhl p 12 Профилин
Fel d 2 Сывороточный альбумин
nCan f3 Сывороточный альбумин
MUXF3 Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты
Ana c 2 Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты
Der p 10 Тропомиозин

Одним из важнейших аспектов МА является прогнозирование эффективности АСИТ (аллергенспецефическая иммунотерапия). АСИТ ― дорогостоящей метод лечения, и выявление «виновного» аллергена является парадигмой его cпецифичности [5, 6]. Сложности этиологического диагноза при проведении AСИТ наблюдается у пациентов с поливалентной сенсибилизацией, выявляемой в традиционных тестах с экстрактами аллергенов, когда данных анамнеза и кожного тестирования недостаточно для точной идентификации причинного аллергена. Согласно концепции МА эффективность AСИТ будет высокой при повышенном уровне аsIgЕ на M и отсутствии антител на m компоненты. При повышенном уровне аsIgЕ одновременно на M и m белки эффективность АСИТ может быть не достаточно эффективной. При повышенном уровне asIgЕ к m белкам и отсутствии антител на M белки аллергена АСИТ на этот аллерген проводить не рекомендуется. На сегодняшний день в мировой аллергологической практике для прогнозирования АСИТ используются различные рекомбинантные (r) и нативные (n) аллергокомпоненты [6, 7]. Для прогноза эффективности АСИТ различными экстрактами наиболее часто используются аллергокомпоненты: пыльцы деревьев (береза) ― rBet v 1, rBe tv 2, rBet v 4; пыльцы злаковых трав (тимофеевка) ― rPhl p1, rPhl p 5b, rPhl p7, rPhl p 12; пыльцы полыни ― nАrt v1, nArt v3, rPhl p7, rPhl p 12; пыльцы амброзии nAmb a1, rPhl p 5b, rPhl p7. Минорные аллергены rPhl p7, rPhl p12 при оценке эффективности АСИТ экстрактом пыльцы сорных трав используют сенсибилизации к профилинам и Сa-связывающим протеинам. Для оценки эффективности АСИТ экстрактами перхоти кошки используются M и m компоненты ― rFel d1, rFel d4, Fel d 2; собаки ― r Can f1, r Can f2, r Can f3, r Can f5; клещей домашней пыли nDer p1, rDer p2, rDer p 10. Для оценки АСИТ ядами используют: пчелы ― аллергокомпоненты rApi m1, MUXF3, CCD; осы ― rVes V 5, rPol d5, MUXF3, CCD. МА на сегодняшний день реализуется в технологиях различных фирм производителей («Доктор Фуке», Германия; «Алкор-Био», Россия; «Phadia AB», Упсала, Швеция). Золотым стандартом МА является технология ImmunoCAP Allergen Components «Phadia AB».

В задачи настоящего исследования входила оценка возможностей МА для прогнозирования эффективности АСИТ.

Материал и методы

Определение эффективности АСИТ проводилось у больных с поливалентной сенсибилизацией или с расхождением результатов данных аллергоанамнеза и кожного тестирования с экстрактами аллергенов. Определение asIgE проводилось c использованием полуавтоматического анализатора «Phadia-100» Швеция, r и n аллергокомпонентов (производитель Phadia/Termo scientific) ― g213 (g205, 215) ― rPhl p1, rPhl p 5b; g214 (g210, 212) ― rPhl p7, rPhl p 12; t221 (t216, t220) ― rBet v 2; rBet v 4; t215 ― rBet v2; d202, d203 ― nDer p1, rDer p2; d205 ― rDer p 10. Согласно инструкции производителя результат трактовался как:

― сенсибилизации не обнаружено 100 kUA/l.

Прогнозирование эффективности АСИТ проводилось согласно предложенным фирмой производителем схемам (табл. 4-6).

Таблица 4.

Прогноз эффективности АСИТ, береза

Эффективность АСИТ Bet v 1 «+» Bet v 1 «+» Bet v 1 «-» Bet v 2, Bet v 4 «-» Bet v 2, Bet v 4 «+» Bet v 2, Bet v 4«+»/«-» Высокая Средняя Слабая

Таблица 5.

Прогноз эффективности АСИТ, тимофеевка

Эффективность АСИТ Phl p 1, Phl p 5b; «+» Phl p 1, Phl p5b; «+» Phl p 1, Phl p 5b; «-»
Phl p 7, Phl p 12; «-» Phl p 7, Phl p 12; «+» Phl p 7, Phl p 12;

«+»/«-»

Высокая Средняя Слабая

Таблица 6.

Прогноз эффективности АСИТ, клещ домашней пыли

Эффективность АСИТ nDer p1, rDer p 2; «+» nDer p1, rDer p 2; «+» nDer p1, rDer p 2; «-»
rDer p10; «-» rDer p10; «+» rDer p10; «+»
Высокая Средняя Слабая

Результаты и их обсуждение

Ниже представлены клинические примеры с обсуждением полученных результатов использования МА и технологии ImmunoCAP для прогнозирования эффективности АСИТ.

Пациент С., 1981 г.р., обратился к аллергологу впервые в июле 2015 г. с жалобами на зуд и заложенность носа, ринорею, приступообразное чихание круглогодичного характера в течение 3-х лет. Длительно лечился у отоларинголога: оперирован по поводу искривления перегородки носа, постоянно применял интраназальные ГКС, антигистаминные препараты. Аллергопробы: D. pteronissinus +2; D. farinae +2. Диагноз: Круглогодичный аллергический ринит, бытовая сенсибилизация. ImmunoCAP asIgE (табл. 6) ― rDer p2 (D. Farina) ― 4,79 kUA/l, nDer p1 (D.pteronissinus ) ― 1,55 kUA/l; rDer p 10 ― 0,01 kUA/l. В данном случае результат МА для M клещей домашней пыли ― rDer p2 ― положительный уровень, для nDer p1 ― низкий уровень, при этом не выявлены asIgE к m, перекрестно реагирующему аллергокомпоненту ― rDer p 10 (тропомиозин). Таким образом, АСИТ с аллергенами клещей домашней пыли является адекватным лечением. Прогноз эффективности ― высокий (табл. 6). Особенностью данного клинического случая является длительное, неэффективное лечение у отоларинголога.

Пациент Ч., 2004 г.р., обратился к аллергологу в июле 2015 г. с жалобами на зуд носа и глаз, заложенность носа, ринорею, приступообразное чихание круглогодичного характера в течение 8 лет. Пищевой и лекарственный анамнез без особенностей. Наследственность не отягощена. Элиминационный режим соблюдает, животных дома нет. Cостоит на учете у аллерголога. Аллергопробы: библиотечная пыль +, d. pteronissinus +; d. farinae +. Получал АСИТ «Сталораль ― аллерген клеща домашней пыли» ― без эффекта. ImmunoCAP asIgE c экстрактами: D.pteronissinus (d1) ― 1,28 kUA/l, D. Farina (d2) ― 3,45 kUA/l. ImmunoCAP asIgE с аллергокомпонентами (табл. 6): nDer p 1 ― 0,06 kUA/l, rDer p2 ― 0,22 kUA/l, rDer p10 ― 0,01 kUA/l. В данном случае имеет место слабо положительный результат аллерготестирования с экстрактами в кожных пробах ― (+) для D. pteronissinus и (+) для D. Farina. По данным тестирования с экстрактами по технологии ImmunoCAP также был выявлен низкий уровень сенсибилизации к экстрактам аллергенов D. Farina и D. pteronissinus. Уровни М и m аллергокомпонентов клещей домашней пыли не достигали клинически значимых показателей. В данном случае АСИТ не показана. Вероятно, пациент сенсибилизирован к другим главным аллергокомпонентам клещей домашней пыли ― Der f 2, Der p 3, 4, 5, 6 ,7, 9 (табл. 1), asIgE к которым в низких титрах встречаются в 37-50%. Положительные результаты тестирования с экстрактами, по-видимому, объясняются гомологией внутри группы главных аллергенов клещей домашней пыли.

Пациентка З., 1989 г.р., обратилась к аллергологу в ноябре 2015 г. с жалобами на зуд носа и глаз, ринорею, приступообразное чихание, слезотечение в сезон с июня по август в течение 3-х лет. Считает себя больной в течение 5 лет. В последние 2 года отмечает приступы ринореи также и в апреле-мае. ОАС на употребление в пищу сливы, яблок, грецких орехов, персиков, арбуза, меда ― отмечается отек и зуд губ, мягкого неба. В 2014-2015 гг. перенесла три эпизода острого отека Квинке после употребления в пищу овсяного печенья и халвы. Аллергопробы: деревья: береза +4 с псевдоподиями, ольха +, лещина +2, дуб +, клен +, ясень +. Луговые травы: тимофеевка +4, овсяница +2, ежа сборная +2, мятлик +2, райграс +, лисохвост +2, костер +, пырей +2, подсолнечник +2, одуванчик +. Cорные травы: полынь +2, лебеда +, амброзия +. Провокационный назальный тест с экстрактом аллергена березы ― отрицательный. Больная была протестирована к М и m аллергокомпонентам березы и тимофеевки (схемы 1 и 2). ImmunoCAP asIgE: rPhl p 1, rPhl p 5b ― 3,73 kUA/l, Phl p 7, Phl p 12 ― 0,29 kUA/l, Bet v 1 0,03 kUA/l, Bet v 2, Bet v 4 ― 0,03 kUA/l. В данном клиническом примере выбор причиннозначимого аллергена для АСИТ затруднен в связи с полисенсибилизацией. По данным аллергоанамнеза выявляются сезоны цветения ― деревьев (ранняя весна), луговых и сорных травы (начало и конец лета). Явления полисенсибилизации подтверждает и ОАС. По данным кожного тестирования выявлена сенсибилизация к пыльце деревьев с максимальной реакцией на пыльцу березы, к пыльце луговых трав с максимальной реакцией на пыльцу тимофеевки и пыльце сорных трав с максимальной реакцией на пыльцу полыни. Выявление причинно-значимого аллергена для проведения АСИТ затруднилось и отрицательными данными провокационного теста с аллергеном березы. По результатам тестирования аллергокомпонентов значимый уровень сенсибилизации выявлен только к M аллергокомпонентам пыльцы тимофеевки (rPhl p 1, rPhl p 5b), при этом asIgE к M березы (Bet v 1) и к m березы и тимофеевки (Bet v 2, Bet v 4, Phl p 7, Phl p 12) не достигают клинически значимого уровня или практически не определяются. Таким образом, в данном случае АСИТ с аллергеном тимофеевки является адекватным лечением. Прогноз эффективности АСИТ высокий. Высокая степень гомологии внутри одного белкого суперсемейства PR-10, к которому относят rPhl p 1, rPhl p 5b (тимофеевка), Bet v 1 (береза), nArt v1 (полынь) объясняют как явления сезонности (ранняя осень), так и клинические проявления ОАС.

Пациент Е., 1995 г.р., обратился к аллергологу в ноябре 2015 г. с жалобами на мучительные симптомы: зуд носа и глаз, заложенность носа, ринорею, приступообразное чихание ежегодно в течение 13 лет в весенне-летний период (апрель-июнь). За эти годы произошло утяжеление симптомов в сезон и появление эпизодических симптомов в течение всего года. ОАС на яблоки, фундук, абрикосы, грецкие орехи, груши, цитрусовые (отек губ). Аллергопробы: деревья: береза +4 с псевдоподиями, ольха +4 с псевдоподиями, лещина +4 с псевдоподиями, дуб +4 с псевдоподиями, клен +, ясень +. Луговые травы: тимофеевка +4 с псевдоподиями, овсяница +4 с псевдоподиями, ежа сборная +4 с псевдоподиями, мятлик +4 с псевдоподиями, райграс +4 с псевдоподиями, лисохвост +4 с псевдоподиями, костер +4, рожь +4, кукуруза +4, пырей +4, подсолнечник +. Сорные травы: полынь +. Больной был протестирован к М и m аллергокомпоненты березы и тимофеевки (табл. 4, 5). ImmunoCAP asIgE: rBetv1 ― >100 kUA/l, rPhl 1, 5b ― 37,9 kUA/l, rBet v 2, rBet v 4 ― 0,03 kUA/l, rPhl p7, rPhl 12 ― 0,03 kUA/l. Выявлен очень высокий уровень asJgE к M аллергокомпоненту березы, высокий к M аллергокомпонентам тимофеевки при отрицательном результате тестирования на перекрестно-реактивные аллергокомпоненты березы и тимофеевки. Результаты тестирования указывают на то, что АСИТ аллергенами березы и тимофеевки является адекватным лечением. Прогноз эффективности АСИТ ― высокий как с аллергеном березы, так и с аллергеном тимофеевки, хотя при этом следует отдать предпочтение АСИТ с аллергеном березы. Проявления ОАС могут быть объяснены высокой степенью сенсибилизации к M аллергокомпонентам суперсемейства PR-10 ― Bet v 1, rPhl p 1, rPhl p 5b и высокой степенью гомологии внутри суперсемейства.

Пациентка Ч., 1992 г.р., обратилась к аллергологу с жалобами на зуд носа и глаз, ринорею, приступообразное чихание, слезотечение в весенне-летний период с апреля по август (с пиком в апреле-мае). Считает себя больной в течение 7 лет. Отмечает ОАС на употребление в пищу моркови, яблок, орехов, груш, бананов, помидоров, капусты, картофеля, меда развиваются отек и зуд губ и мягкого неба. Аллергопробы: бытовые: домашняя пыль +2, шерсть кошки +2. Деревья: береза +3 с псевдоподиями, ольха +3, лещина +3, дуб +2, клен +, ясень +. Луговые травы: тимофеевка +4 с псевдоподиями, овсяница +3, ежа сборная +3, мятлик +2, райграс +3, лисохвост +3, костер +2, рожь +2, кукуруза +, подсолнечник +. Cорные травы: полынь +3, лебеда +2, амброзия +2. Больная была протестирована к М и m аллергокомпонентам березы и тимофеевки (табл. 4, 5). ImmunoCAP asIgE: Bet v 1 ― 55,5 kUA/l, Bet v 2, Bet v 4 ― 8,59 kUA/l, rPhl p 1, rPhl p 5b ― 0,32 kUA/l, Phl p 7, Phl p 12 ― 0,29 kUA/l. Клинические проявления связаны с сезоном цветения деревьев (береза ― ранняя весна), луговых и сорных трав (начало и конец лета). Явления полисенсибилизации также проявляются и ОАС. По данным кожного тестирования с экстрактами выявлена полисенсибилизация ― с максимальными реакциями на пыльцу березы и пыльцу луговых трав (тимофеевка). По результатам ImmunoCAP выявлен высокий уровень сенсибилизации к M аллергокомпоненту березы (Bet v 1) при клинически незначимом уровне asIgE к M аллергокомпонентам тимофеевки (rPhl p 1, rPhl p 5b). Также у больной выявлен клинически значимый уровень asIgE к m аллергокомпонентам березы (Bet v 2, Bet v 4 ― профилин, Сa-cвязывающий протеин). В данном случае АСИТ с аллергеном березы является адекватным лечением. Наличие IgE АТ на перекрестно реагирующие профилины и полкальцины объясняет положительные результаты кожного тестирования с экстрактами аллергенов луговых трав и клинические проявления ОАС. В данном случае прогнозируется эффективность АСИТ среднего уровня, которая должна дополняться строгой элиминационной диетой.

Таким образом, приведенные клинические примеры демонстрируют высокую эффективность технологии ImmunoCAP и методов МА, которые могут быть использованы в клинической практике врача-аллерголога для решения вопроса о необходимости проведения успешной АСИТ, а также обоснованного выбора аллергена для проведения специфической иммунотерапии.

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА БОЛЬНЫХ ПОЛИПОЗНЫМ РИНОСИНУСИТОМ, КОТОРЫЙ РАЗВИВАЕТСЯ НА ФОНЕ КРУГЛОГОДИЧНОГО АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА

Национальная медицинская академия последипломного образования имени П. Л. Шупика (г. Киев, Украина)

В статье предложен алгоритм отбора пациентов для молекулярной диагностики и мониторинг эффективности аллергенспецифической иммунотерапии у больных полипозным риносинуситом с круглогодичным аллергическим ринитом. При проведении аллергенспецифической иммунотерапии повышается эффективность лечения.

Ключевые слова: полипозный риносинусит, круглогодичный аллергический ринит, мoлекулярная диагностика, аллергенспецифическая иммунотерапия, мажорные, минорные аллергены.

Введение. Согласно официальным рекомендациям ВОЗ лечение аллергических заболеваний должно включать фармакотерапию, элиминационную терапию и аллергенспецифическую иммунотерапию (АСИТ). АСИТ стала одним из наиболее научно оправданных и широко используемых эффективных методов лечения аллергических заболеваний, в первую очередь тех, которые связаны с IgE-опосредованным механизмом аллергии. На протяжении всей истории существования клинической аллергологии препараты для аллергенспецифической диагностики и лечения получали преимущественно экстракцией водно-солевым раствором активных действующих начал, вызывающих аллергические реакции и заболевания, из различного сырья (растительного и животного происхождения). Такие водно-солевые экстракты, кроме аллергенных, содержат также и другие компоненты, которые влияют на качество препарата. Поэтому аллергенные препараты подвергают специальной очистке, методы которой все время совершенствуются. Важнейшая проблема качества аллергенных препаратов, которая не решена до этого времени, заключается в их стандартизации. В разных странах существуют свои принципы и методы стандартизации аллергенов. Поэтому в настоящее время формируется общая Всемирная стратегия стандартизации аллергенных препаратов, которая предусматривает обязательную стандартизацию аллергенов по следующим трем признакам: суммарная аллергенная активность; биологическая активность; содержание в препарате главных и вспомогательных аллергенов в единице массы [1, 3, 5, 8, 13].

Новые технологии в аллергологии позволяют не только обнаружить специфические IgE, но и определить структуру аллергенных протеинов, которые виновны в сенсибилизации организма к тем или другим аллергенам. Такая новая технология помогает в стандартизации аллергенных препаратов, позволяет количественно определять главные и минорные аллергены в производственных сериях лечебных форм.

Новые разработки с применением рекомбинантных аллергенов позволили разработать новую концепцию аллергодиагностики — молекулярную диагностику (МД) [3, 5, 6, 8, 13].

Цель исследования — успешно решить следующие важные вопросы: отбор пациентов для АСИТ; алгоритм прогноза эффективности АСИТ; оценку эффективности АСИТ; оценку безопасности проведения АСИТ.

Материалы и методы. На основании проведенных личных исследований и анализа литературных данных обоснован и предложен алгоритм отбора пациентов для МД и мониторинг эффективности АСИТ у больных полипозным риносинуситом (ПР) с круглогодичным аллергическим ринитом (КАР) средней и тяжелой степени тяжести патологического процесса.

Было обследовано 250 пациентов в возрасте от 18-ти до 50-ти лет, среди них было 140 женщин и 110 мужчин. Нами был использован прибор для in vitro диагностики аллергии и аутоиммунитета IMMUNOCAP 100 Є (производитель: Phadia AB, Sweden) — объективный тест, который базируется на анализе крови, для качественного анализа на наличие у пациента аллергии. Панель позволяет с высокой достоверностью подтверждать или отрицать аллергическую природу респираторных заболеваний и может служить объективным и достоверным тестом на первом этапе аллергодиагностики. Этот тест разработан для дифференциальной диагностики между атопическими и неатопическими заболеваниями, включает в себе основные ингаляционные аллергены. Используется комбинация тестов, которые позволяют дать ответ «Да» или «Нет». Многочисленные многоцентровые клинические испытания подтвердили его высокую точность. Чувствительность теста составляет 93 %, а специфичность — 89 %.

Результаты исследований. Нами было обследовано 250 больных ПР, протекающим на фоне КАР. Из 250-ти обследованных пациентов (100 %) у 170-ти (68 %) был обнаружен позитивный тест Phadiatop, а у 80-ти (32 %) пациентов тест Phadiatop был негативен. Среди 170-ти пациентов с позитивным тестом проводили количественное измерение уровня специфического IgE в сыворотке пациента к соответствующему аллергену (табл. 1).

Чувствительность пациентов с повышенным содержанием IgE к причинным аллергенам

Источник Количество пациентов %
Эпидермальные белки
1 Волнистый попугай 12 7,07
2 Кошка, перхоть и эпителий 10 5,88
3 Кролик, эпителий 12 7,07
4 Собака, перхоть и эпителий 12 7,05
5 Клещи домашней пыли — Dermatophagoides Pteronyssinus 20 11,76
6 Dermatophagoides Farinae 13 7,64
7 Таракан 12 7,07
Панель плесневых и дрожжевых грибков
8 Penicillium notatum 17 10,01
9 Cladosporium herbarum 10 5,88
10 Mucor racemosus 10 5,88
11 Alternarsa alternate 8 4,70
12 Aspergilus fumigatu 9 5,28
13 Helminthosporsum halodes 8 4,70
14 Candida 17 10,01
Всего 170 100

Кроме того, определяли следующие аллергенкомпоненты (белковые молекулы) у 170-ти пациентов: основные (мажорные) компоненты, которые являются маркером видоспецифической сенсибилизации и содержатся в аллерговакцинах (экстрактах для лечения) в достаточной терапевтической дозе были обнаружены у 120-ти (70,58 %) пациентов; минорные аллергенкомпоненты, которые являются маркером перекрестной чувствительности и почти отсутствуют в аллерговакцинах (экстрактах для лечения) были выявлены у 50-ти (29,42 %) пациентов (табл. 2).

Обследование аллергенкомпонентных протеинов у 170-ти пациентов

№ п/п Обследование аллергенкомпо-нентных протеинов Основные (мажорные) протеины Количество пациентов n (%) Перекрестные (минорные) протеины Количество пациентов n (%)
1

3 Альбумин сыворотки
кошки
Альбумин сыворотки
кошки
Утероглобин
сыворотки кошки —

Fel d1 —

15
(12,50) Fel d2

— 15
(30,00)
15
(30,00) 4

6 Липокалин
сыворотки собаки
Альбумин сыворотки
лошади
Липокалин
сыворотки лошади Can f1

Eyu c11 15
(12,50)

10
(8,33) —

10
(20,00) 7

11 Тропомиозин белок
клещей домашней
пыли
Цистеинпротеаза
белок клещей
домашней пыли
(dermatophagoies
pteronyssinys)
Семейство NPC2,
белок клещей
домашней пыли
(dermatophagoies
pteronyssinys)
Цистеинпротеаза
белок клещей
домашней пыли
(dermftophagoies
farnae)
Семейство NPC 2,
белок клещей
домашней пыли
(dermatophagoies
farnae) —

Der f2 —

20
(16,66) Der p 10

— 10
(20,00) Всего — 120 (70,58) — 50 (29,42)

Таким образом, при обследовании аллергенкомпонентныхпротеинов к перхоти кошки оказалось, что минорные перекрестно-реагирующих компоненты обнаружены у 30-ти пациентов, среди них аллерген Fel d2 альбумин сыворотки кошки у 15-ти (30,00 %) пациентов и Can f3 — у 15-ти (30,00 %) пациентов.

При обследовании аллергенкомпонентных протеинов к клещам домашней пыли оказалось, что минорные перекрестно-реагирующие компоненты (аллерген Der p10 — тропомиозин) обнаружены у 10-ти (20,00 %) пациентов.

При обследовании аллергенкомпонентных альбуминов сыворотки лошади Eyu c3 минорные перекрестно-реагирующие компоненты обнаружены у 10-ти (20,00 %) пациентов.

Оценка безопасности проведения АСИТ: перед проведением АСИТ проверялась общая неспецифическая реактивность для оценки вероятности развития острых реакций. Для оценки показателя было проведено исследование триптазы крови 120-ти (100 %) пациентов. В качестве маркера применялась триптаза крови пациента, норма которой составляет ≤ 10 µg/l, что наблюдалось у 230-ти (90,00 %) пациентов; показатели выше нормы ≥ 10 µg/l были у 23-х (9,09 %) пациентов. Для мониторинга эффективности АСИТ использовали маркер sIgG4.

Таким образом, перед началом АСИТ определяли начальный уровень специфического IgG4 к соответствующему аллергену, sIgG4 обнаружен в диапазоне 0–30 mgA/L у 210-ти (83,00 %) пациентов. В процессе АСИТ уровень sIgG4 поднимался в сравнении с начальным у 120-ти (100 %) обследуемых пациентов. Оценка эффективности АСИТ: после завершения курса АСИТ снижение уровня sIgE к соответствующему аллергену в сравнении с начальным уровнем до лечения определили у 120-ти (100 %) пациентов.

Для того чтобы начать использовать компоненты аллергенов и правильно интерпретировать результаты тестов в клинике, полезно выучить некоторую базовую информацию о компонентах аллергенов и их клиническом применении. Во-первых, важно знать названия компонентов аллергенов, включая их научный акроним (например, Ole e1 означает аллерген 1 из Olea europea, или же оливкового дерева). Во-вторых, важно понимать некоторые свойства компонентов аллергенов. Сегодня существуют несколько баз данных аллергенов, которые содержат исчерпывающую информацию об аллергенах и белковых семействах. Например, официальная база данных из номенклатуры аллергенов Международного союза иммунологических сообществ.

Видоспецифические компоненты аллергенов являются уникальными маркерами для источника этих аллергенов. Ценность выявления видоспецифических компонентов аллергенов в возможности отделить первичный сенсибилизатор, который индуцирует ограниченные реакции только к одному специфическому источнику, например, кошка. Другие компоненты аллергенов классифицируют как маркеры для перекрестной реактивности благодаря их подобным белковым структурам и свойствам связывать IgE. Они могут присутствовать во многих разных источниках аллергенов, иногда даже неблизкородственных. С другой стороны, выявление маркеров для перекрестной реактивности дает ценную информацию относительно возможной чувствительности к разным источникам аллергенов, например, сывороточных альбуминов шерстистых животных, таких как кошка, собака или лошадь. Одним из важнейших клинических свойств МД аллергии является возможность выявления аллергенов, которые вызывают чувствительность у пациентов, включая первичные, видоспецифические аллергены и маркеры перекрестной реактивности или паналлергены. Возможность определения, является ли чувствительность естественной (первичной, видоспецифической) или возникает в результате перекрестной реактивности к белкам с подобной структурой, может помочь в оценке риска возникновения реакции к разным источникам аллергенов (табл. 3) [1, 2, 5, 8, 9, 13].

Другое направление исследований — определение, насколько информация, полученная в результате МД, может использоваться для расчета шансов развития толерантности или персистентности аллергии (например, повышение вероятности постоянной аллергии на яйца в случае чувствительности больного к овомукоиду).

Важные компоненты аллергенов и их способность вызывать первичную чувствительность или объяснять перекрестную реактивность

Аллергены Первичная чувствительность Перекрестная реактивность
Арахис Ara h1, Ara h2, Ara h3, Ara h6, Ara h9 Ara h8
Соя Gly m5, Gly m6, Gly m2S Gly m4
Пшеница Tri а aA_TI, Tri а глиадин, Tri а 19, омега-5 глиадин, высокомолекулярный глютенин, Tri а14
Гречиха Fag e16kD
Яблоко Mal d1
Персик Pru p3 Pru p1, Pru p4
Лесной орех Cor а8, Cor а9 Cor а1, Cor а2, Cor а11, Cor а8
Киви Act d1, Act d2, Act d5 Act d8, Act d1
Сельдерей Api g1 Api g1
Морковь Dau c1 Dau c1, Dau c4
Кунжут Ses и1 Ses и1
Бразильский орех Ber e1 Ber e1
Грецкий орех Jug r1, Jug r2, Jug r3, Jug r4
Амброзия Amb а1
Полынь Art v1, Art v3 Art v3
Париетария Par j2
Курай Sal к1
Марь Che а1
Подорожник Pla l1
Тимофеевка Phl p1, Phl p5, Phl p6 Phl p4, Phl p7, Phl p11, Phl p12
Бермудская трава Cyn d1
Береза Bet v1, Bet v6 Bet v1, Bet v2, Bet v4
Ольха Aln g1 Aln g1
Дуб Que а1 Que а1
Олива Ole e1, Ole e7, Ole e9 Ole e2, Ole e7, Ole e9
Японский кедр, кипарис Cry j 1Z, Cup а1
Тутовое дерево Pla а1, Pla а2
Латекс Hev b1, Hev b3, Hev b5, Hev b6 Hev b5, Hev b6, Hev b8
Клещи домашней пыли, pyroglyphidae Der p1, Der p2, Der f1, Der f2
Blomia tropicalis Blo t5
Euroglyphus mannei Eur m2
Lepidoglyphys destructor Lep d2
Кошка Fel d1, Fel d4 Fel d2, Fel d4
Собака Can f1, Can f2, Can f5 Can f3, Can f5
Лошадь Equ c1 Equ c3
Alternaria alternata Alt а1, Alt а6 Alt а6
Aspergillus fumigatus Asp f1, Asp f2, Asp f3, Asp f4, Asp f6 Asp f6
Anisakis simplex Ani s1 Ani s3
Таракан Bla g1, 2, 4, 5 Bla g7
Моль Plo и 1
Пчела Api m1, Api m4 CCD

Компоненты аллергенов можно классифицировать по принадлежности к разным белковым семействам, исходя из их структуры и функций, как показано в табл. 4. В последнее время стало понятным, что большинство аллергенов и их компонентов принадлежат к ограниченному количеству белковых семейств [1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 13].

Компоненты аллергенов, которые принадлежат к разным белковым семействам

Семейства белков Характеристики Аллергены
Белки — неспе-цифические переносчики липидов Нечувствительны к нагреванию и расщеплению, а также вызывают реакции на готовую еду. Часто ассоциируемы с системными и сильными реакциями в добавление к оральному аллергическому синдрому (OAS) и аллергическими реакциями на фрукты и овощи в Южной Европе (не применяется к Par j2 и Art v3) Ara h9, Cor а8, Pru p3, Par j2, Art v3
Запасные белки Найдены в семенах и служат источником материала во время роста нового растения. Часто стабильны и нечувствительны к нагреванию и вызывают реакции и к готовой еде 2S альбумины: Ara h2, 6 and 7, Ber e1
7S альбумины: Ara h1, Gly m5
11S albumins: Ara h3, Gly m6, Cor а9
Глиадин: Tri а19
Патогенез-асоциированная семья белков 10 (PR-10) Белки, лабильные к нагреванию, потому аллергии к готовой еде, как правило, не возникает. Это гомологи Bet v1, часто ассоциируемые с локальными симптомами, такими как OAS и аллергическими реакциями на фрукты и овощи в Северной Европе. Могут вызывать склонность к аллергическим реакциям на фрукты из семейства розоцветных, лесного ореха, моркови и сельдерея Bet v1, Ara h8, Gly m4, Cor а1, Pru p1, Api g1.01, Mal d1, Act d8, Dau c1
Профилины Актин-связывающие белки, которые обнаруживают значительную гомологию и перекрестную реактивность даже между слабородственными видами. Опознаются в качестве минорного аллергена растений и пищевых продуктов растительного происхождения. Профилины редко ассоциируемы с клиническими симптомами, но могут вызывать видимые или даже сильные реакции у небольшого количества пациентов. Чувствительность к профилинам может приводить к множественной позитивной реакции во время тестов на основе экстрактов пыльцы и растений, однако в большинстве случаев она не имеет существенную клиническую значимость Bet v2, Pru p4, Hev b8, Phl p12
CCD Могут использоваться в качестве маркера чувствительности к карбогидратных частицам белков (пыльца, гименоптера и т. д.). Редко ассоциируемы с клиническими симптомами, но могут вызывать неблагоприятные реакции у ограниченного количества пациентов CCD; MuxF3, Ana c2
Кальций-связывающие белки Белки с высокой степенью перекрестной реактивности, присутствующие в пыльце многих растений, но не в пищевых продуктах растительного происхождения Bet v4, Phl p7
Сывороточные альбумины Широко распространены белки, присутствующие в разных биологических жидкостях и тканях, например, коровьем молоке, говядине, яйцах и курятине. Чувствительность к сывороточным альбуминам может приводить к реакциям дыхательных путей на млекопитающих, а также пищевым реакциям на мясо и молоко Fel d2, Can f3, Bos d6, Sus PSA, Equ c3
Парвальбумины Основные аллергены рыбы. Также являются маркерами перекрестной реактивности разных видов рыб и амфибий. Парвальбумины стабильны к нагреванию и расщеплению протеазами, потому могут вызывать реакции на готовую еду Cyp c1, Gad c1
Тропомиозины Актин-связывающие белки фибрилл мышц. Могут использоваться в качестве маркеров перекрестной реактивности между ракообразными, клещами, тараканами и нематодами Pen а1, Der p10, Ani s3
Липокалины Стабильные белки, которые являются важными аллергенами животных. Компоненты аллергенов, которые принадлежат к семейству белков липокалинов, обнаруживают лишь ограниченную перекрестную реактивность между видами Fel d1, Fel d4, Can f1, Can f2, Equ c1, Mus m1

Обсуждение результатов. В результате двухгодичного исследования нами обнаружены наиболее распространенные аллергены (табл. 5).

Наиболее распространенные аллергены и их кодировки согласно международной классификации

Источник Код
Пыльца деревьев
1 Береза бородавчатая T3
2 Тополь T14
3 Ольха серая T2
4 Лещина T4
5 Граб T209
Пыльца трав
6 Тимофеевка луговая G6
7 Костер G11
8 Ежа сборная G3
9 Овес посевной G14
10 Рожь посевная G12
11 Райграс высокий G204
12 Овсяница луговая G4
13 Лисохвост луговой G16
14 Мятлик луговой G8
Пыльца сорняков
15 Одуванчик w8
16 Марь w10
17 Подсолнух w204
18 Лебеда w15
19 Полынь w6
20 Амброзия высокая w1
Эпидермальные белки
21 Волнистый попугай E78
22 Кошка, перхоть E1
23 Кролик, эпителий E82
24 Собака, перхоть E5
Клещи домашней пыли
25 Dermatophagoides Pteronyssinus D1
26 Dermatophagoides Farinae D2

Отбор пациентов для аллергенспецифической иммунотерапии производится с учетом традиционных аллергенов, которые являются комплексом белковых молекул в разной степени ответственных за сенсибилизацию пациентов. Определяют следующие аллергенкомпоненты (белковые молекулы): основные (мажорные) компоненты, которые являются маркером видоспецифической сенсибилизации и содержатся в аллерговакцинах (экстрактах для лечения) в достаточной терапевтической дозе; минорные аллергенкомпоненты, которые являются маркером перекрестной чувствительности и почти отсутствуют в аллерговакцинах (экстрактах для лечения). Поэтому при подтверждении сенсибилизации пациента (sIgE > 0,35 kUA/L) необходимо провести аллергенкомпонентный анализ для определения прогноза эффективности АСИТ согласно соответствующим алгоритмам.

Алгоритм прогноза эффективности АСИТ экстрактом перхоти кошки.Диагностика реактивности к аллергенкомпонентам с помощью измерения sIgE сыворотки пациента к минорным перекрестно-реагирующим компонентам: аллерген е220 — Fel d2 альбумин сыворотки кошки.

Алгоритм прогноза эффективности АСИТ экстрактом перхоти собаки. Диагностика реактивности к аллергенкомпонентам с помощью измерения sIgE сыворотки пациента к минорным перекрестно-реагирующим компонентам: аллерген е221 — Can f3 альбумин сыворотки собаки.

Алгоритм прогноза эффективности АСИТ клещами домашней пыли. Диагностика реактивности к аллергенкомпонентам с помощью измерения sIgE сыворотки пациента к минорным перекрестно-реагирующим компонентам: аллерген d205 — rDer p10 — тропомиозин (табл. 6).

Алгоритм прогноза эффективности АСИТ

№ п/п Алгоритм прогноза эффективности АСИТ Прогноз эффективности АСИТ
высокая («+/–») средняя («+/–») низкая («+/–»)
1 Экстрактом перхоти кошки Fel d2 «–» Fel d2 «+»
2 Экстрактом перхоти собаки Can f3 «–» Can f3 «+»
3 Клещами домашней пыли rDer p10 «–» rDer p10 «+»

Примечание: «+» — эффективное; «–» — неэффективное

Перед проведением АСИТ необходимо проверить общую неспецифическую реактивность пациента для оценки вероятности развития острых реакций [2–4, 8, 9]. В качестве маркера применяется триптаза крови пациента, норма которой составляет ≤ 10 µg/l (табл. 7).

Вероятность развития острых реакций при АСИТ

Вероятность развития острых реакций при АСИТ Триптаза крови
> 10 µg/l
Триптаза крови
≤ 10 µg/l
Высокая Низкая

Перед началом АСИТ определяют начальный уровень IgG4 к соответствующему аллергену в диапазоне 0–30 mgA/L. Повышение уровня IgG4 в процессе АСИТ свидетельствует об эффективности терапии, т. е. вакцинации пациента причинным аллергеном. Отсутствие подъема следует трактовать как или недостаточную терапевтическую дозу, или как неверно избранную вакцину для лечения [1, 3, 4, 7–9].

Периодичность этого показателя анализируется врачом согласно его видения течения болезни для контроля реактивности пациента, потому что повышение уровня специфического IgE наблюдается намного раньше развития клинических симптомов [6, 8, 9, 11–13].

Выводы. Таким образом, можно сделать выводы о том, что с помощью молекулярной технологии (прибор для in vitro диагностики аллергии и аутоиммунитета IMMUNOCAP 100 Є, производитель Phadia AB, Sweden) можно обнаружить не только специфические IgE, IgG4, секреторный IgA, а также определить структуру аллергенных протеинов. Новые разработки с применением рекомбинантных аллергенов позволяют разработать новую концепцию аллергодиагностики — МД [1, 3, 5, 8, 13]. Это позволяет значительно повысить эффективность лечения и избегать возможных осложнений при проведении аллергенспецифической иммунотерапии.

  1. Біловол О. М. Клінічна імунологія та алергологія // Навчальний посібник медичних ВНЗ ІV рівня акредитації та медичних факультетів університетів / О. М. Біловол, П. Г. Кравчун, В. Д. Бабаджан [та ін.] ; за редакцією: чл.-кор. АМНУ, д-ра мед. наук, проф. О. М. Біловола, д-ра мед. наук, проф. П. Г. Кравчуна, д-ра мед. наук, проф. В. Д. Бабаджана, д-ра мед. наук, проф. Л. В. Кузнецової. — Харків : «Гриф», 2011. — 549 с.
  2. Вороненко Ю. В. Алергологія / Ю. В. Вороненко, Б. М. Пухлик, А. М. Пілецький [та ін.] / Підручник під редакцією д-ра мед. наук, проф. Л. В. Кузнецової ; рекомендовано Міністерством освіти та науки України. — Київ, 2008. — 365 с.
  3. Роль специфической иммунотерапии в лечении аллергического ринита / Д. И. Заболотный, Б. М. Пухлик, С. М. Пухлик, Д. Д. Заболотная // Рос. ринология. — 2004. — № 1. — С. 47–51.
  4. Зайков С. В. Современные представления о лечении поллиноза / С. В. Зайков // Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. — 2008. —№ 3 (14). — С. 49–54.
  5. Калінкін В. П. Застосування специфічної імунотерапії в протирецидивному лікуванні хворих на поліпозний риносинуїт у поєднанні з цілорічним алергічним ринітом : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.01.19 / В. П. Калінкін. — Киев, 2006. — 20 с.
  6. Корицька І. В. Специфічна імунотерапія хворих на A3 / І. В. Корицька // Астма та алергія. — 2004. — № 4. — С. 38–40.
  7. Крюков А. И. Патогенетическая терапия аллергического риносинусита на современном этапе / А. И. Крюков, Ф. А. Гурбанов // Рос. оториноларингология. — 2010. — № 5. — С. 25–29.
  8. Алгоритм відбору пацієнтів для алергенспецифічної імунотерапії (АСІТ) : методичні рекомендації (85.11/213.11) / Л. В. Кузнецова, О. П. Назаренко, В. М. Фролов [та ін.] — Київ, 2011. — 31 с.
  9. Лусс Л. В. Аллерген-специфическая иммунотерапия — основной эффективный метод лечения атопических заболеваний / Л. В. Лусс // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2004. — № 1. — С. 70–78.
  10. Миракян Р. Г. Клиническая дифференциация полипозного риносинусита и его лечение : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.04 / Р. Г. Миракян. — М., 2008. — 26 с.
  11. Новиков Д. К. Иммунология и аллергология для ЛОР-врачей / Д. К. Новиков. — М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 512 с.
  12. Пискунов Г. З. Полипозный риносинусит / Г. З. Пискунов // Рос. ринология. — М., 2011. — № 1. — C. 44–49.
  13. Пухлик Б. М. Алергічні захворювання : навчальний посібник / Б. М. Пухлик. — Вінниця : НОВА КНИГА, 2004. — 240 с.

Учредитель: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России)

Государственная лицензия ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России
на образовательную деятельность:
серия ААА № 001052 (регистрационный № 1029) от 29 марта 2011 года,
выдана Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки бессрочно

Свидетельство о государственной аккредитации ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России:
серия 90А01 № 0000997 (регистрационный № 935) от 31 марта 2014 года
выдано Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки
на срок по 31 марта 2020 года

Адрес редакции: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52
тел./факс: (383) 229-10-82, адрес электронной почты: mos@ngmu.ru

Выпуск сетевого издания «Медицина и образование в Сибири» (ISSN 1995-0020)
прекращен в связи с перерегистрацией в печатное издание «Journal of Siberian Medical Sciences» (ISSN 2542-1174). Периодичность выпуска — 4 раза в год.

Архивы выпусков «Медицина и образование в Сибири» доступны на сайте с 2006 по 2020 годы, а также размещены в БД РИНЦ (Российский индекс научного цитирования) на сайте elibrary.ru.

Средство массовой информации зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) —
Свидетельство о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-72398 от 28.02.2020.

© ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 2020

22.05.2020
Сетевое издание «Медицина и образование в Сибири» преобразовано в печатное издание «Journal of Siberian Medical Sciences». Дата перерегистрации: 18.05.2020. Свидетельство о СМИ: ПИ № ФС 77-69793.
Подробнее >>

03.04.2020
С 2020 года Издательско-полиграфическим центром НГМУ осуществляется выпуск печатного издания «Сибирский медицинский вестник».
Подробнее >>

08.02.2020
Уважаемые авторы! Открыт прием статей во 2-й номер 2020 года (выход номера — середина мая 2020 г.).
Подробнее >>

11.01.2020
Уважаемые авторы! Продолжается прием статей в 1-й номер 2020 года (выход номера — конец февраля 2020 г.).
Подробнее >>

28.12.2015
Уважаемые авторы! Сетевое издание входило в Перечень ВАК до 30 ноября 2015 г. Работа по включению издания в новый Перечень ВАК продолжается.
Информация о формировании Перечня ВАК
Подробнее >>

Молекулярная аллергология

Молекулярная аллергология – это новые знания, уточняющие характеристики аллергенов и развитие механизмов аллергических реакций. В основе лежит метод молекулярной диагностики – IMMUNOCAP.

Попробуем понять смысл на простом примере. Существует аллерген пыльцы березы. Это многобелковый аллерген. Из всего спектра белков выявлены два клинически значимых. Мажорный – Bet V1 –термостабиль- ный и минорный – Bet V2 – термолабильный. Исследование количественное. У пациента может быть выявлен Bet V1 и Bet V2 или один из них. О чем это говорит и к чему такие молекулярные подробности?

1. Точность диагностики приводит к более четкой постановке диагноза, выбору лечения и определения диеты.

При возникновении аллергии врач и пациент задаются вопросом – это истинная аллергия или перекрестная. Проще, у разных аллергенов могут быть одинаковые белковые компоненты.

(научное определение — Перекрестная реактивность – способность IgE-антител распознавать и индуцировать иммунный ответ к подобным аллергенным молекулам (гомологи) находящимся в разных источниках). Так, аллерген-компоненты Bet V1, Ara H8, Gly m4 присутствуют и в пыльце березовых сережек, и в орехах, и в сое.

Допустим, у человека аллергическая реакция и на березовую пыльцу, и на орехи, и на продукты из сои. Прежние методы диагностики (кожные пробы и анализ крови) просто подтверждают факт существования аллергии. Молекулярная же диагностика позволит точно указать, какой белок конкретно виноват в развитии аллергии.

Присутствует мажорный аллерген – по таблице перекрестной аллергии нельзя употреблять продукты с перекрестными белками. А при минорном аллергене – можно употреблять продукты термически обработанными, тем самым еда становится более разнообразной и качество жизни улучшается.

2. Молекулярная диагностика позволяет оценить эффективность АСИТ.

Специфическое лечение аллергии – это АСИТ (специфическая иммунотерапия, цель которой выработка защитной реакции организма против конкретного аллергена.) Это открытая возможность жить жизнью здорового человека в сезон пыления или иного контакта с аллергеном. Практически, используя старые методы диагностики, определить успех лечения на старте сложно.

Примерно по этому принципу – мажорный-минорный аллергены можно определять и пищевую аллергию (молоко, яйцо) и отвечать на вопрос – жить ли вам с любимым котом или лучше расстаться.

В медицинском центре применяется индивидуальный, комплексный подход к лечению аллергических заболеваний, внедряются самые современные технологии диагностики.

Диагностика включает в себя консультацию аллерголога-иммунолога, лабораторную диагностику, инструментальную диагностику, а также информационные методы диагностики.

Неинфекционные аллергены

Аллергены — это вещества, которые при повторном проникновении в чувствительный организм вызывают аллергическую реакцию. Известен широкий круг неинфекционных и инфекционных аллергенов. Несмотря на кажущееся разнообразие аллергенов, в них много общности, как за счет наличия примесей разных веществ, так и из-за схожести структуры конкретных веществ.

К неинфекционным аллергенам относятся:

  • компоненты растений (пыльца — пыльцевая аллергия, фрукты и овощи — пищевая аллергия);
  • компоненты животных и птиц — пищевые аллергены (мясо, рыба), эпидермальные (шерсть, перхоть, мех);
  • бытовые аллергены — домашняя пыль ,постельные клещи , библиотечная пыль ;
  • лекарственные аллергены — практически все лекарственные препараты;
  • аллергены насекомых – яды, хитиновый покров и др.;
  • профессиональные — различные химические вещества (в том числе синтетические изделия), лаки, растворители, цементная пыль.

Бытовые аллергены

В группу бытовых ингаляционных аллергенов обычно включают домашнюю и библиотечную пыль, перо подушек. Однако состав бытовых аллергенов очень широк и во многом зависит от особенностей каждой конкретной квартиры, ее обстановки, наличия в ней животных, птиц, аквариумных рыб, ковровых изделий, различных химических веществ, увлажнителей и кондиционеров воздуха, способствующих появлению грибов и бактерий.

Домашняя пыль

Домашняя пыль — неоднородная по составу группа аллергенов, вызывающих астму и риниты. В нее входят аллергены постельных клещей рода дерматофагоидов, вещества животного (шерсть, эпидермис, аллергены слюны и секретов животных) и синтетического происхождения (предметы обихода), продукты жизнедеятельности и гибели насекомых, бактерий, грибов.

Главные (мажорные) аллергены связывают много IgE антител (около 50%) сенсибилизированных к ним больных. Однако минорные (второстепенные) аллергены, связывающие около 10% антител, тоже могут вызывать аллергию. Существует мнение, что домашняя пыль является основным аллергеном при атопической астме — у 90% больных, но при этом не оценен вклад других аллергенов.

Эпидермальные аллергены

Эпидермальные аллергены животных — нередкая составная часть домашней пыли. Они имеют самостоятельное значение и могут быть профессиональными аллергенами. Причиной заболевания служит контакт с животными, содержащимися в квартире (кошки, собаки и др.), или уход за домашними (коровы, лошади, овцы, кролики и др.) и лабораторными (мыши, крысы) животными. Аллергенами являются шерсть и перхоть животных.

Аллергены растительного происхождения

Аллергенами растительного происхождения могут быть пыльца растений, их семена, листья, стебли и корни, используемые для различных нужд. Пыльцевые аллергены являются основной причиной поллиноза. Основными аллергенами ранней весной являются пыльцевые, выделяемые при цветении деревьев (ольха, орешник, береза и др.); в начале лета пыльца злаковых трав (тимофеевка, лисохвост, мятлик, ежа, райграс и др.); в конце лета — пыльца сорных трав (лебеда, полынь). Составные части растений нередко выступают как пищевые, производственные или бытовые аллергены.

Пищевые аллергены

К наиболее распространенным пищевым аллергенам относят молоко, рыбу и рыбные продукты, яйца, мясо животных и птиц, злаки, бобовые, орехи, овощи и фрукты. Наряду с аллергическими реакциями на пищу, возможно, развитие псевдоаллергических реакций.

Нередко причиной развития реакции на пищу является не сам продукт, а пищевые добавки — химические вещества, вносимые для улучшения вкуса, запаха, цвета и др., увеличивающие сроки хранения продуктов. Пищевые добавки включают: красители, консерванты, ароматизаторы, эмульгаторы, ферменты, бактериостатические вещества.

Химические аллергены

Химические аллергены широко распространены в окружающей среде, на производстве и в быту. Это могут быть простые, но высокоактивные вещества, или более сложные макромолекулы, спо­собные вызвать иммунный ответ. Не являясь полноценными антигенами, эти вещества соединяются с биологическими молекулами (белками, аминокислотами и др.) и создают полноценные аллергены. Механизм действия химических соединений включает токсические, аллергические, псевдоаллергические и метаболические эффекты, а также их сочетания.

Основным источником химических аллергенов является промышленное производство.

Рост аллергии к химическим веществам во многом связан и с загрязнением окружающей среды (воздуха, воды, почвы) отходами производства, а также средствами обработки почвы и растений.

Выявлена гиперчувствительность к соединениям серы, многие из которых (бисульфит, ме­табисульфит, диоксид) широко распространены на производстве и в окружающей среде. В пище и лекарственных средствах применяются красители, консерванты и стабилизаторы (бензоаты и др.), которые вызывают аллергические и псевдоаллергическне реакции.

Также Вам помогут следующие статьи по данной теме:

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА АЛЛЕРГИИ

    Глеб Бунин 1 лет назад Просмотров:

1 МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА АЛЛЕРГИИ Рекомбинантные и нативные аллергены Новая концепция аллергодиагностики Когда её использовать Т +7 (495) Е W

2 Нативные Рекомбинантные Аллергены Молекулярная диагностика аллергии это новый вид диагностики, в основе которого лежит выявление сенсибилизации к аллергенам на молекулярном уровне с применением рекомбинантных компонентов аллергенов Доктор Фооке — Dr. Fooke (Германия) предлагает Рекомбинантные (R) и Нативные (N) аллергены, которые находятся в жидкой биотинилированной форме и готовы к использованию Для двух методов диагностики В иммуноферментном реверсивном аллерго-сорбентном тесте «REAST» для применения совместно с тест-системой Кат FL или Кат FL В иммунохроматографичесом бесприборном экспресс-тесте «ALFA» для применения совместно с набором кассет Кат или Кат L Для того чтобы начать использовать компоненты аллергенов и правильно интерпретировать результаты тестов, важно знать базовую информацию о компонентах аллергенов и их клиническом применении. Применение аллергокомпонентов позволяет проводить вы со ко спе ци фи че скую ди а гно сти ку, опреде-лять перекрестную реактивность к различным аллергенам, прогнозировать эффективность АСИТ: Дифференцирование перекрестной активности Оценка риска возникновения системных реакций Прогнозирование и мониторинг эффективности АСИТ молекулярная диагностика позволяет дифференцировать (разделять) истинную сенсибилизацию от сенсибилизации вследствие перекрестной реактивности при поливалентной (смешанной) сенсибилизации и тем самым выявляет аллергены индукторы, в то время как с помощью традиционных тестов невозможно выявить релевантный(е) аллерген(ы). Таким образом молекулярная диагностика по мо гает опре де лить ис точ ни ки ал лер гии: 1-един ственный, несколь ко близ ко род ственных или мно же ство раз лич ных. молекулярная диагностика помогает оценивать риск возникновения тяжелых реакций системного характера угрожающих жизни, так как профили сенсибилизации пациентов могут различаться по степени выраженности и тяжести заболевания, выявление компонентов «низкого риска» и «высокого риска» представляет большой интерес, поскольку позволяет реже прибегать к таким потенциально опасным диагностическим процедурам, как провокационные тесты. молекулярная диагностика определяет объективные критерии для назначения аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) и прогнозирует будет ли назначение АСИТ эффективным или нет. АСИТ является дорогостоящим методом лечения, правильная постановка диагноза, отбор пациентов и определение первичного сенсибилизирующего аллергена (ов) имеет важное значение для оптимизации лечебного процесса, в том числе с финансовой точки зрения. РУ ФСЗ от 5 мая 2015 года Перечень компонентов аллергенов часто обновляется, обновленный перечень аллергенов см. на сайте

3 Der p1 Der p2 Der f1 Der f2 Клещи домашней пыли Dermatophagoides Dermatophagoides pteronyssinus мажорный аллерген, Кат. ND11 Dermatophagoides pteronyssinus мажорный аллерген, Кат. ND12 Dermatophagoides farinae мажорный аллерген, Кат. ND21 Dermatophagoides farinae мажорный аллерген, Кат. ND22 Аллергены нативные поставляются во флаконах, после вскрытия флакона стабильны в течение всего срока годности, Определение IgE-антител к мажорным экстрактам аллергенов клещей Der p1, Der p2, Der f1 и Der f2 позволяет прогнозировать эффективность АСИТ. Эффективность АСИТ с аллергенами клещей домашней пыли показывает снижение неспецифической бронхиальной гиперреактивности, эффективна при аллергических ринитах и астме, доказано, что проведение АСИТ в раннем детском возрасте может предупреждать развитие сенсибилизации к другим группам аллергенов. Api m1 Api m2 Ves v5 Яды перепончатокрылых Инсектные Яд пчелы фосфолипаза А2, Кат. RI101 Яд пчелы гиалуронидаза, Кат. RI102 Яд осы антиген 5, Кат. RI305 Api m1 является маркером перекрестной реактивности с гомологичными белками осы и шмеля. поставляются во флаконах, после Системные аллергические реакции на яды насекомых развиваются внезапно и требуют оказания неотложной помощи. Аллергия к ядам насекомых встречается как у больных атопическими заболеваниями, так и у лиц, никогда не страдавших ими. Специфическая иммунотерапия АСИТ направлена на выработку устойчивости к белку или яду пчел и ос, методом введения особо приготовленного аллергена из тела и яда пчел/ос. Отдельная диагностика основных аллергенов пчелы Api m1, Api m2 и осы Ves v5 во многих случаях показывает действительно значимый аллерген для назначения АСИТ и эффективна в случаях ингаляционной аллергии. При аллергии на ужаления эффективность специфической иммунотерапии достигается в 94-96% случаев. Api m2 является маркером перекрестной реактивности с различными ядами насекомых ос, шершней и др. Ves v5 является маркером перекрестной реактивности с гомологичными белками млекопитающих, рептилий, насекомых, грибков и растений. Наблюдались больные, у которых, укус муравья вызывал сильно выраженную местную аллергическую реакцию и одновременно у этих пациентов отмечена реакция на укус осы. Аллергены Der p1, Der p2, Der f1 и Der f2 определяют объективные критерии для назначения аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ). Применение АСИТ наиболее эффективно при аллергическом рините и бронхиальной астме (если при иммунологическом исследовании выявлены аллергены домашних животных и пылевых клещей). Алгоритм прогноза эффективности АСИТ клещами домашней пыли диагностика реактивности к аллергенкомпонентам с помощью измерения sige сыворотки пациента к минорным перекрестно-реагирующим компонентам: Der p10 тропомиозин. Аллергены Api m1, Api m2 и Ves v5 является маркерами риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилаксии, развивающейся спустя несколько секунд или минут после ужаления яда пчелы или осы. Маркеры яда перепончатокрылых помогут дифференцировать истинную сенсибилизацию от перекрестной реактивности, обусловленной CCD.

4 Hev b5 Hev b6 Hev b7 Hev b8 Латекс Профессиональные Латекс мажорный аллерген, Кат. RK825 Латекс мажорный аллерген, Кат. RK826 Латекс мажорный аллерген, Кат. RK827 Латекс паналлерген/профилин, Кат. RK828 поставляются во флаконах, после Аллергены Hev b5, Hev b6, Hev b7 и Hev b8 являются маркерами риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилаксии и маркерами различной перекресной реактивности. Прогнозировать эффективность АСИТ. Корректное выявление сенсибилизированных латексом пациентов с истинной аллергией очень важно, так как риск потенциального возникновения тяжелых реакций во время медицинских процедур у таких пациентов достаточно высок. Аллергены латекса вызывают тяжелые системные реакции, которые могут возникать после экспозиции латекса на кожу или дыхательные пути, прямое воздействие на слизистые и парентеральное поступление аллергена представляет наибольший риск возникновения системных анафилактических реакций. Большинство пациентов, сенсибилизированных латексом и не имевших клинических симптомов, сенсибилизированы профилином с моносенсибилизацией к Hev b8, у таких пациентов наблюдается положительный sige-ответ на латекс, но отрицательный SPT; у них не проявляются симптомы, специфичные для аллергии на латекс, после контакта с латекс-содержащим материалом указывают на то, что таким пациентам можно проводить основные хирургические операции в нормальных хирургических условиях без каких-либо последствий. Hev b5 является маркером обширной перекрестной реактивности за счет структурной гомологии с аллергенами фруктов, пыльцы растений и грибов. Fel d1 Кошка Hev b6 является маркером истинной сенсибилизации латексом. Эпидермальные Кошка мажорный аллерген, Кат. RE11 Hev b7 Hev b8 является маркером паналлерген, риска развития профилин латексно-фруктового является маркером синдрома и перекрестной перекрестной реактивности с реактивности с различными видами картофелем, и пыльцы: деревьев, показателем высокого трав, растений, риска возникновения фруктов и маркером аллергии к латек субклинической су у детей с SB сенсибилизации (Spina bifida). латексом. Аллерген рекомбинантный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в течение всего срока годности, составляющего до 2-х лет. У пациентов с IgE-cенсибилизацией к Fel d1 встречается перекрестная аллергия на другие виды животных, сибирского тигра, льва, ягуара, леопарда, собаку, свинью и лошадь. Описан синдром «кошка-свинина», возможно, опосредованная перекрестная реакция между сывороточными альбуминами этих животных. Известны также случаи анафилаксии, индуцированной физической нагрузкой после приема свинины или говядины. Основной аллергизирующий компонент, главный аллерген кошки Fel d1, может оставаться в помещении длительное время (иногда недели и месяцы) после удаления животного. Также аллерген может пассивно переноситься на одежде в места, где животных нет. АСИТ с использованием экстракта аллергена эпителия кошки эффективна для лечения респираторной аллергии к кошке. Определение сенсибилизации к Fel d1 в детстве и полисенсибилизации к молекулярным аллергенам кошки позволяет составить длительный перекрестный прогноз развития аллергии на кошку в гораздо лучшей степени, чем на основе уровня IgE-антител к экстрактам аллергенов кошки. Маркеры латекса помогут предупредить латексную аллергию, и значит являются главной мерой, позволяющей устранить контакт с латексом для лиц из групп риска. Перечень содержащих латекс изделий насчитывает более тысяч наименований. Определение IgE-антител к Fel d1 может использоваться в качестве диагностического маркера истинной сенсибилизации к кошке и фактором риска развития астмы. Алгоритм прогноза эффективности АСИТ экстрактом перхоти кошки. После успешно проведенной специфической иммунотерапии наблюдается повышение уровня sigg4 антител, которое коррелирует со смягчением симптомов заболевания и отражает успешность терапии.

5 Bet v1 Bet v2 Bet v4 Береза Пыльца деревьев Береза мажорный аллерген, Кат. RT301 Береза минорный аллерген, Кат. RT302 Береза минорный аллерген, Кат. RT304 Bet v1 обладает высокой диагностической значимостью, как маркер отвечающий за истинную сенсибилизацию к пыльце березы и перекрестную реактивность между весенними деревьями и кустарниками семейства букоцветных (граб, орех, береза, ольха, бук, дуб), и плодами растений семейства розовых, зонтичных и бобовых (морковь, сельдерей, яблоко, абрикос, вишня, груша). Art v1 Олива Пыльца деревьев Bet v2 отвечает за перекрестную реакцию между ботанически неродственными растениями деревьями, кустарниками, травами, сорняками и растительными продуктами фруктами, овощами, орехами, специями, латексом и является маркером тяжелых анафилактических реакций на арахис и сою. Ole e1 Олива мажорный аллерген, Кат. RT90 Полынь Пыльца трав Полынь мажорный аллерген, Кат. RW601 поставляются во флаконах, после Bet v4 выявляется у 10-20% сенсибилизированных к пыльце березы пациентов, имеет на 67-90% схожую структуру с гомологичными белками тимофеевки луговой, свинороя, репы, рапса, маслины европейской, ольхи черной и может служить маркером поливалентной сенсибилизации к растительным аллергенам. Аллерген рекомбинантный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в Оливковое дерево является одним из самых важных причин сезонной аллергии в районах, где это дерево произрастает. Пыльца оливы может вызвать астму, аллергический ринит и аллергический конъюнктивит, пациенты, скорее всего, будут полисенсибилизированными чем моно чувствительными к пыльце оливы. Ole e1 является маркером высокой степени перекрестных реакций с ясенем, бирючиной, сиренью и филлирией узколистной (хотя нет общей идентичности среди этих 4-х видов пыльцы) и гомологом с белками платана, подорожника, мари, шафрана, семейства злаковых (тимофеевки, ржи, кукурузы). Приблизительно у 50% пациентов с сенсибилизацией к пыльце оливы, были выявлены IgE-антитела к углеводам. Аллерген рекомбинантный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в Полынь является одной из основных причин аллергических реакций в конце лета и осени. Art v1 отвечает за перекрестную реакцию с группой сорных трав: с пыльцой амброзии, маргаритки, одуванчика, подсолнуха, календулы, девясила, череды, мать-и-мачехи, плодами цитрусовых, киви, манго, семенем подсолнечника (в т.ч. халва), мёдом, цикорием, петрушкой, морковью, помидорами, горохом, укропом, лесным орехом, арахисом, красным перцем. Аллергены Bet v1, Bet v2 и Bet v4 определяют объективные критерии для назначения аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) и ее эфективности. Позволяют дифференциально диагностировать истинную аллергию к пыльце березы и аллергических реакций, обусловленных перекрестной реактивности с другими аллергенами растительного происхождения. Эффективность АСИТ будет высокой для пациентов, в случае обнаружения сенсибилизации к мажорному аллергену Bet v1. В случае наличия специфических IgE как к мажорному Bet v1 так и к минорному Bet v2, эффективность будет средней. АСИТ будет малоэффективна в случае отсутствия IgE к мажорному аллергену Bet v1. Аллерген Ole e1 позволяет диагностировать истинную аллергию к пыльце оливы и аллергических реакций, обусловленных перекрестной реактивностью. Поддержка принятия решения по иммунотерапии. Выявление сенсибилизации к главному аллергену пыльцы оливы у пациентов с поллинозом и/или поливалентной сенсибилизацией к аллергенам растительного происхождения. Обнаружение сенсибилизации к Art v1 позволит дифференцировать истинную сенсибилизацию от сенсибилизации вследствие перекрестной реактивности и тем самым выявить виновный аллерген. Эффективность АСИТ будет высокой для пациентов, в случае обнаружения сенсибилизации к мажорному аллергену Art v1.

6 Тимофеевка Пыльца трав Phl p1 Тимофеевка мажорный аллерген, Кат. RG601 Phl p5 Тимофеевка мажорный аллерген, Кат. RG605 Phl p7 Тимофеевка минорный аллерген, Кат. RG607 Phl p122 Тимофеевка минорный аллерген, Кат. RG612 Phl p1 ликозилированный белок, sige антитела к которому выявляются у 95% пациентов с аллергией на пыльцу различных видов луговых трав. Амброзия Пыльца трав Phl p2 один из наиболее реактивных аллергенов тимофеевки, провоцирующий аллергический ринит и бронхиальную астму, IgE антитела к которому выявляются у 65-90% лиц с аллергией на пыльцу луговых трав. Amb a1 Амброзия мажорный аллерген, Кат. NW101 Аллергия к пыльце тимофеевки характеризуется широкой перекрестной реактивностью с аллергенами многих луговых трав, при прогнозировании эффективности АСИТ необходимо определение уровней специфических IgЕ к мажорным и минорным аллергенам тимофеевки. Phl p7 отвечает за перекрестную реакцию между пыльцой белков большинства растений, в частности, с другими видами трав, деревьев семейства букоцветных (березы, оливковых деревьев и сорняков). Phl p12 профилин перекрестно реагирует с оливой, свинороем, постеницей, подсолнечником, фиником и латексом, маркер аллергии к банану, ананасу и другим экзотическим фруктам. Amb a1 обладает высокой диагностической значимостью, как маркер отвечающий за истинную сенсибилизацию к амброзии и перекрестную реактивность между пыльцой злаковых и сорных трав. Несмотря на высокую специфичность аллергена Amb a1, перекрестная реактивность может отмечаться с другими растениями, также содержащими фермент пептатлиазу, среди которых томаты, табак и японская криптомерия. Аллерген Amb a1 обладает схожей структурой с аллергеном пыльцы тимофеевки Phl p4, чем обуславливаются перекрестные аллергические реакции на пыльцу злаковых и сорных трав. Cyp c 1 Карп Карп парвальбумин, Кат. RF180 поставляются во флаконах, после Аллерген нативный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в течение всего срока годности, составляющего до 2-х лет. Аллерген рекомбинантный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в Парвальбумин это главный аллерген рыб и амфибий, является маркером группы аллергенов, способных вызвать серьезные, часто угрожающие жизни аллергические реакции на рыбу не только после употребления, но и при разделке рыбы. Парвальбумины устойчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов, аллергические реакции вызывают и термически обработанные продукты, поэтому аллергию может вызывать разная рыба, приготовленная любым способом. Парвальбумины обладают широким спектром перекрестной реактивности, поэтому при сенсибилизации к одному парвальбумину возможна реакция на парвальбумины других видов рыб: трески, сельди, камбалы, скумбрии, тунца, лосося, окуня, угря. Аллергены Phl p1, Phl p5, Phl p7 и Phl p12 определяют объективные критерии для назначения АСИТ и ее эфективности. Позволяют дифференциально диагностировать истинную аллергию к пыльце тимофеевки луговой и аллергических реакций, обусловленных перекрестной реактивности с другими аллергенами растительного происхождения. Эффективность АСИТ будет высокой для пациентов, в случае обнаружения сенсибилизации к мажорным аллергенам Phl p1 и Phl p5. В случае наличия sige как к мажорным Phl p1/phl p5, так и к минорным Phl p7/phl p12 компонентам, эффективность будет средней. АСИТ будет малоэффективна в случае отсутствия IgE к мажорным аллергенам Phl p1 и Phl p5. Amb a1 позволяет диагностировать истинную аллергию к амброзии и аллергических реакций, обусловленных перекрестной реактивностью с другими аллергенами растительного происхождения. Прогнозирование эффективности АСИТ. Эффективность АСИТ будет высокой для пациентов, в случае обнаружения сенсибилизации к мажорному аллергену Amb a1. Аллергены Cyp c1 является маркерами риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилаксии и маркером перекрестной реактивности к другим аллергенам рыб и амфибий. Аллерген рыбы Cyp c1, парвальбумин для больных хроническим описторхозом является предиктором тяжелых анафилактических реакций.

7 Креветки Креветка тропомиозин, Кат. NF24 Аллерген нативный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в течение всего срока годности, Тропомиозин это главный аллерген ракообразных, белки которого обнаруживаются у всех членистоногих (существует высокая степень перекрестной реактивности между представителями семейства), является диагностическим маркером межвидовой перекрестной реактивности с аллергенами других ракообразных и морских моллюсков креветок, омаров, раков, мидий, устриц, кальмаров, а также тараканов и мотылей, клещей домашней пыли и круглых червей. Тропомиозины устойчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов, аллергические реакции вызывают и термически обработанные продукты, поэтому аллергию может вызывать любые ракообразные и молюски, приготовленная любым способом. Гиперчувствительность к тропомиозину установлена у работников пищевой промышленности, участвующих в обработке морепродуктов. α-gal Ara h1 Ara h2 Ara h3 Ara h6 Ara h9 Арахис Арахис мажорный аллерген, Кат. NF131 Арахис мажорный аллерген, Кат. NF132 Арахис мажорный аллерген, Кат. NF133 Арахис мажорный аллерген, Кат. NF136 Арахис мажорный аллерген, Кат. NF139 Мажорные аллергены Ara h1, Ara h3, Ara h6 являются маркерами риска развития системных реакций. Маркер красного мяса тиреоглобулин, Кат. NFGal Ara h2 является маркером риска тяжелых системных реакций, вплоть до развития анафилаксии. Аллерген нативный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в течение всего срока годности, Отсроченная анафилаксия от красного мяса при обследовании пациента с зафиксированными в истории болезни отсроченными приступами анафилаксии через 3-6 часов после употребления продуктов питания из мяса млекопитающих (например, говядины и свинины) необходимо проводить тест на sige против галактозы-α-1,3-галактозы (α-gal). До определения аллергена, ответственного за этот синдром из-за задержки симптомов во времени после употребления мясных продуктов, частых отрицательных ответов на кожные прик-тесты и хорошей переносимости другого мяса, например, индейки. Так же важно помнить о перекрестной реактивности красного мяса с желатином. Желатин входит в состав сладостей, лекарственных капсул и вакцин, и может стать причиной острых аллергических реакций вплоть до развития жизнеугрожающих состояний анафилаксии у пациентов, страдающих пищевой аллергией на мясо (анафилаксией замедленного типа — замедленная реакция появляется через 3-7 часов после приема мяса, у пациентов с анамнезом укуса клещей). α-gal был обнаружен в противоопухолевом препарате цетуксимаб (в концентрации 10,2 мкг/5 мг), что являлось причиной развития анафилаксии сразу после первой внутривенной инъекции у

20% онкологических больных. Аллергены нативные поставляются во флаконах, после вскрытия флакона стабильны в течение всего срока годности, составляющего до 2-х лет. Использование молекулярной аллергодиагностики, позволяет не просто выявить сенсибилизацию к аллергену арахиса в целом, но и установить, к какому конкретному аллергену синтезированы специфические IgE, представляется исключительно актуальным, особенно у больных, страдающих системными аллергическими реакциями. Ara h9 является маркером перекрестной реактивности с аллергенами группы белков LTP в которую входят, прежде всего, аллергены персика, лесного ореха, пыльцы полыни и еще 134 аллергенных компонента. Тропомиозин является маркером риска развития тяжелых аллергических реакций больных с аллергией на морепродукты. Возможен не только оральный аллергический синдром, но и более тяжелые системные реакции. Аллерген α-gal является маркером риска развития тяжелых аллергических реакций больных аллергией на любое красное мясо (кроме мяса домашних птиц и рыб). Предполагается, что причиной IgE-антительного ответа к α-gal являются укусы клещей; рекомендуется перепроверять уровень sige каждые 8-12 месяцев, так как они выявляют тенденцию к снижению с течением времени и некоторые пациенты могли снова переносить мясо млекопитающих, если не происходило повторных укусов клещей в течение 1-2 лет. Аллергены Ara h1, Ara h2, Ara h3, Ara h6 является маркерами риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилаксии, Ara h9 является маркером перекрестной реактивности с LTP. Определение специфических IgE к белкам арахиса позволит оптимизировать тактику ведения пациентов. Детям, имеющим сенсибилизацию к аллергену Bet v1 пыльцы березы, рекомендуется проводить комплекс диагностических мероприятий в целях исключения пищевой аллергии к арахису.

8 Cor a1 Cor a8 Cor a9 Фундук Фундук мажорный аллерген, Кат. RF171 Фундук паналлерген, Кат. RF178 Фундук мажорный аллерген, Кат. NF179 Определение сенсибилизации к аллергену фундука обладает высокой диагностической значимостью риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до развития жизнеугрожающих состояний анафилаксии. Фундук может быть скрытым аллергеном в кондитерских изделиях (например, нуга) или одним из ингредиентов во вторичных продуктах (конфетах, сладостях). Возможна профессиональная сенсибилизация к фундуку у работников пищевой промышленности. В сыром орехе содержится высокая концентрация никеля, что может привести к развитию контактного дерматита при его обработке. Cor a1 является маркером риска развития системных реакций, вплоть до развития анафилаксии и потенциальным маркером специфичности к группе белков LTP. Gal d1 Gal d2 Gal d3 Куриное яйцо Паналлерген Cor a8 является маркером риска развития системных реакций, вплоть до развития анафилаксии и потенциальным маркером специфичности к группе белков LTP. Куриное яйцо овомукоид, Кат. F68 Куриное яйцо овальбумин, Кат. F67 Куриное яйцо овотрансферрин, Кат. NF103 и нативный поставляются во флаконах, после вскрытия флакона стабильны в Cor a9 является маркером развития фенотипа, при котором отмечаются тяжелые аллергические реакции при употреблении в пищу лесного ореха, и маркером развития системных реакций. Аллергенами яйца являются его белки, основные из которых овомукоид, овальбумин, овотрансферрин. Все эти вещества содержатся в яичном белке, при аллергии к какомулибо из них возможно употребление в пищу яичных желтков. Большинство белков яйца чувствительны к нагреванию и ферментам ЖКТ. Однако овомукоид устойчив к этим воздействиям и может сохраняться в термически обработанной пище. Употребление в пищу яиц может приводить к псевдоаллергическим реакциям. Gal d1 является доминирующим аллергеном яйца, высоко аллергенный устойчив к нагреванию. Высокие уровни slge антител указывают на высокий риск развития клинических реакций, как на сырое,так и на приготовленное яйцо. Мониторинг уровня slge антител к GaL d1 в дальнейшем поможет определить момент развития толерантности. Gal d2 является наиболее распространенным белком в яйце, но легко разрушается при нагревании, вакцины, выращенные на птичьих эмбрионах, моrут содержать белки, в основном GaL d2. У пациентов, сенсибилизированных к этому компоненту, моrут возникнуть аллергические реакции при вакцинации, перекрестно реагируют с овальбуминами яиц других птиц. Аллергены поставляются во флаконах, после вскрытия флакона стабильны в течение всего срока годности, Gal d3 многие пациенты с аллергией на яйцо чувствительны к этому термолабильному белку, что указывает на риск развития реакции при употреблении сырых яиц. Аллергены Cor a1, Cor a8, Cor a9 является маркерами риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилаксии и маркерами перекрестной реактивности. Маркеры фундука помогут предупредить аллергию на фундук, и значит являются главной мерой, позволяющей устранить контакт с аллергеном для лиц из групп риска. Оценить риск развития клинической реакции на яйца, выполнить мониторинг уровня slge для определения момента развития толерантности к яйцу. Низкий уровень slge антител к GaL d1 в раннем детстве говорит о хорошем nрогнозе для «перерастания» аллерrии на яйца. У пациентов, сенсибилизированных к GaL d2 моrут возникнуть аллергические реакции при вакцинации.

9 Bos d4 Bos d5 Bos d8 Коровье молоко Коровье молоко альфа-лактальбумин, Кат. F76 Куриное яйцо бета-лактоглобулин, Кат. F77 Куриное яйцо казеин, Кат. F78 Кому из пациентов избегать только свежего молока, а кому исключить из питания полностью, включая все продукты содержащие молоко. Bos d4 Bos d4 альфа-лактальбумин, исчезает в течении 30 мин. при нагревании 100 С, перекрестно реагирует с альфа-лактальбуминами молока других видов животных, в 10% случаев так же имеется перекрестная реактивность IgE-антитела с бета-лактоглобулинами. Структура коровьего альфа-лактальбумина на 72% идентична человеческому, обладает антибактериальными и иммуностимулирующими свойствами, что делает его очень важным компонентом детского питания. Морковь Dau c1 Морковь мажорный аллерген, Кат. RF311 Bos d5 Bos d5 бета-лактоглобулин, исчезает в течении 15 мин. при нагревании 100 С, Аллергенные свойства частично сохраняются даже после термической обработки (пастеризации молока), но уменьшаются в молочнокислых продуктах в процессе ферментации (например, в кефире, йогурте), перекрестно реагирует с бета-лактальбуминами молока других видов животных, в 10% случаев так же имеется перекрестная реактивность IgE-антитела с альфалактальбуминами. Аллергены поставляются во флаконах, после вскрытия флакона стабильны в течение всего срока годности, составляющего до 2-х лет. Bos d8 Bos d8 казеин устойчив к нагреванию (более 120 мин, при 100 С), является маркером постоянной аллергии на коровье молоко. Значительные уровни sige антител указывают на высокий риск развития клинических реакций как на свежее молоко,так и на термически обработанные продукты молока. Пациенты, чувствительные к казеину, подвержены риску тяжелых реакций при употреблении продуктов без молока, но содержащих казеин как добавку (сосиски, шоколад, чипсы, печенье). Мониторинг уровня sige антител к Bos d8 в дальнейшем поможет определить момент развития толерантности. Низкий уровень sige антител к Bos d8 в раннем детстве говорит о хорошем прогнозе для «перерастания» аллергии на молоко. Аллерген рекомбинантный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в У сенсибилизированных пациентов к Dau c1 синдром перекрестной реактивности развивается на пыльцу полыни и при употреблении яблок, косточковых плодов, сельдерея, орехов и сои. Определение сенсибилизации к аллергену моркови обладает высокой диагностической значимостью, в первую очередь как маркер перекрестной реактивности. Клинические проявлением пищевой аллергии при употреблении моркови является ОАС (стресс и общий адаптационный синдром). Описаны развития приступов астмы, отека Квинке, дисфагии, осиплости голоса, риноконъюнктивита, крапивницы и контактного дерматита. Оценить риск развития клинической реакции на яйца, выполнить мониторинг уровня slge для определения момента развития толерантности к яйцу. Уровень slge антител к Bos d4 и Bos d5 говорит о риске клинической реакции на молокопродукты без термической обработки. Значительные уровни slge антител к Bos d5 говорит о риске клинической реакции на молоко в любом виде, высокие уровни указывают на стойкую аллергию. Низкий уровень sige антител к Bos d8 в раннем детстве говорит о хорошем прогнозе для «перерастания» аллергии на молоко. Определение IgEантител Dau c1 позволит дифференцировать истинную сенсибилизацию и сенсибилизацию вследствие перекрестной реактивности с гомологом Bet v1 (береза). Возможность выбора адекватной иммунотерапии в случае смешанных аллергических реакций.

10 Fra a1 Fra a3 Клубника Клубника мажорный аллерген, Кат. RF441 Клубника минорный аллерген, Кат. RF443 поставляются во флаконах, после Определение IgE-антител к Fra a1 и Fra a3 позволит дифференцировать истинную сенсибилизацию и сенсибилизацию вследствие перекрестной реактивности. PR-10 белок Fra a1 и неспецифический белок-переносчик липидов Fra a3 устойчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов, аллергические реакции вызывают и термически обработанные продукты, и любые блюда их содержащие. Аллергия на клубнику, как правило, сопровождается нарушением функции пищеварительной системы (хейлит, гастрит, колит, гастроэнтерит, синдром раздраженного кишечника), кожными проявлениями атопическим дерматитом, крапивницей, отеком Квинке и реже нарушениями функции дыхательной системы, аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. Fra a1 обнаружение сенсибилизации к Fra a1 обладает высокой диагностической значимостью и является маркером перекрестной реактивности для дифференциации истинной сенсибилизации и сенсибилизации вследствие перекрестной реактивности с гомологами Bet v1 березы и Mal d1 яблока. Fra a3 обнаружение сенсибилизации к минорному аллергену Fra a3 показывает о возможной перекрестной реактивности с аллергенами группы белков переносчиков липидов (LTP) прежде всего аллергенов персика, лесного ореха, пыльцы полыни и еще к 134-м аллергенных компонента. Оценка риска развития аллергических реакций на клубнику, возможность выбора адекватной иммунотерапии в случае смешанных аллергических реакций. Mal d1 Mal d3 Яблоко Яблоко мажорный аллерген, Кат. RF491 Яблоко минорный аллерген, Кат. RF493 поставлются во флаконах, после Определение IgE-антител к Mal d1 и Mal d3 позволит дифференцировать истинную сенсибилизацию и сенсибилизацию вследствие перекрестной реактивности. Аллергия на яблоко часто ассоциируется с системными и тяжелыми реакциями в добавление к оральному аллергическому синдрому и аллергическими реакциями на фрукты и овощи. Пациентам с сенсибилизацией к Mal d1 следует избегать сырых яблок, но они могут переносить приготовленные яблоки, если сенсибилизация к Mal d3 отсутствует. Пациентам с сенсибилизацией к Mal d3 следует избегать как сырых яблок, так и приготовленных. Mal d1 обнаружение сенсибилизации Mal d1 обладает высокой диагностической значимостью в первую очередь, как маркера перекрестной реактивности для дифференциации истинной сенсибилизации и сенсибилизации вследствие перекрестной реактивности с гомологом Bet v1 березы. Mal d3 обнаружение сенсибилизации к минорному аллергену Mal d3 показывает возможность развития риска системных аллергических реакций и кросс-реактивности с другими белками семейства белков переносчиков липидов (LTP) прежде всего, аллергенов персика, лесного ореха, пыльцы полыни и еще к 134-м аллергенных компонента. Возможность выбора адекватной иммунотерапии в случае смешанных аллергических реакций.

11 Pru p1 Pru p3 Pru p4 Персик Персик мажорный аллерген, Кат. RF531 Персик паналлерген, Кат. RF533 Персик минорный аллерген, Кат. RF534 Аллерген Pru p1 легко разрушается при термообработке. Поэтому большинство пациентов с сенсибилизацией к этому компоненту реагируют только на свежие персики и нектарины, но хорошо переносят консервированные плоды, варенья и компоты. А белки профилина Pru p4 весьма неустойчивы в окружающей среде. Они легко теряют свои аллергенные свойства под воздействием тепла и ультрафиолета, ферментов желудочно-кишечного тракта, что ассоциировано с менее выраженными аллергическими реакциями и оральным аллергическим синдромом. Pru p1 является маркером наличия фруктово-березового синдрома, связанного с сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам, Pru p1 обладает высокой перекрестной реактивностью с белками PR-10 Является маркером развития аллергического риноконъюнктивита и в редких случаях возникновения тяжелых системных аллергических реакций. Паналлерген Pru p3 является маркером риска возникновения серьезных, часто угрожаемых жизни, системных реакций, обладает высокой перекрестной реактивностью со многими гомологичными белками из группы LTP. Виноград и виноградное вино, ячменное пиво могут содержать гомологи LTP с перекрестной реактивностью с Pru p3. поставляются во флаконах, после Pru p4 профилин Pru p4 белки, которые обнаруживают значительную гомологию и перекрестную реактивность даже между слабо родственными видами. Pru p4 может вызывать видимые или даже сильные реакции у небольшого количества пациентов. Аллергены Pru p1, Pru p3 и Pru p4 являются маркерами риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилаксии и маркерами перекрестной реактивности. Описаны выраженные аллергические реакции, развившиеся после употребления скрытого аллергена персика в мороженом, при косвенном контакте через посуду и поцелуй. Доказано, что в высушенном состоянии персик и нектарин сохраняют свои аллергенные свойства. CCD Маркер перекрестной реактивности Основанной на CCD Пероксидаза хрена маркер, Кат. NF253 Аллерген нативный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в течение всего срока годности, Маркер CCD выявляет ложноположительные реакции и определяет те аллергены, которые действительно будут вызывать аллергию. CCD это углеводный детерминант, который входит в состав аллергенов (пыльцы растений, растительной пище и беспозвоночных (насекомых и ядов) является высоко иммуногенным и может вызывать синтез IgE опосредованных антител, которые в свою очередь будут регистрироваться, т.е. быть причиной положительных результатов тестов in vitro на аллергены, содержащие CCD, но клинически проявляться не будут. Отрицательные кожные инъекционные пробы и положительный результат специфического IgE могут указывать на наличие у пациента CCD IgE-антител. При многих положительных результатах выявленных у пациента в одном тесте, очень важно провести исследование к CCD. Определение CCD показано, в тех случаях, когда: 1 диагностирован положительный тест на sige к ядам пчелы и осы при отрицательном результате кожных прик-тестов и/или отрицательном анамнезе, 2 сенсибилизация к растительной пище (особенно к овощам, фруктам и семенам) без клинических симптоматических реакций, 3 сенсибилизация к латексу у лиц с аллергией на пыльцу, но без проблемы, связанной с использованием, например, латексных перчаток, 4 пациентам с многочисленными положительными результатами тестов специфических IgE. CCD редко вызывает аллергические реакции, но может быть причиной положительных результатов тестов in vitro на аллергены, содержащие CCD. Важно помнить, что расхождение результатов кожных прик-тестов, анамнеза и результатов анализа in-vitro может быть обусловлено специфическими IgEантителами к CCD.

12 Система менеджмента качества компании Dr. Fooke Lab. GmbH сертифицирована на соответствие международному стандарту ISO 9001, ISO 13485, ISO/IEC 17025, что во всём Mире является основным показателем стабильного положения компании на рынке и свидетельствует, что Доктор Фооке выполняет все требования, установленные международными стандартами. Т +7 (495) Е W Редакция

Мажорные и минорные аллергены

Уважаемые клиенты! Информируем Вас о расширении спектра исследуемых АЛЛЕРГОКОМПОНЕНТОВ (рекомбинантных и нативных) и введении в лабораторные услуги новых тестов по молекулярной аллергодиагностике:

Грибковая сенсибилизация вызывает тяжелые формы бронхиальной астмы, аллергического ринита, хронические заболевания бронхолегочный системы. Аллергокомпонент плесневого грибка АspergillusfumigatusrAspf6 специфически экспрессируется в гифе, что может объяснить, почему IgE-ответ на rAspf6 специфичен для пациентов с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом. С целью дифференциальной диагностики определение IgE-антител к rAspf6 рекомендуется проводить одновременно с определением мажорного аллергокомпонента АspergillusfumigatusrAsp f1, ассоциированного с развитием тяжелой бронхиальной астмы.

6)e204 – БСА, бычий (коровий) сывороточный альбумин nBosd6

Для подбора индивидуальной гипоаллергенной диеты для ребёнка младшего возраста с позиций современной аллергодиагностики рекомендуется определение аллергокомпонентов, например, коровьего молока (лактоглобулины, казеин), яичного белка (овальбумин, овомукоид). В ряде случаев это даёт возможность введения в рацион термически обработанных молочных продуктов и яиц. Дополнительно предлагается обследование на антитела к бычьему сывороточному альбумину (БСА). Этот белок чувствителен к нагреванию, гидролизу, присутствует в коровьем молоке, говядине и объясняет перекрестные реакции между котом и собакой, котом и свининой.

Метод исследования: ImmunoCap (количественный).

Материал для исследования: венозная кровь.

Возможности проведения аллерген-специфической иммунотерапии у полисенсибилизированных пациентов

В настоящее время проблема полисенсибилизации является актуальной как в педиатрической аллергологической практике, так и у взрослого населения. Именно поэтому ранняя грамотная аллергодиагностика и проведение профилактических и лечебных мероприятий являютс

Currently, the problem of poly-sensitization is relevant to both the pediatric and adult population. That’s why early allergic diagnosis and preventive and therapeutic measures are essential for prevention of atopic disease progression, and improve the quality of life.

Число пациентов, страдающих аллергическими заболеваниями, ежегодно увеличивается. По официальным данным, аллергическим ринитом в мире страдают более 500 млн человек, однако реальные данные о заболеваемости могут существенно отличаться в большую сторону [1, 2]. Респираторная аллергия не является статичным, неизменным состоянием. Сенсибилизация к аэроаллергенам имеет тенденцию к естественному развитию, выражающемуся в расширении спектра сенсибилизации и утяжелении симптоматики [3, 4].

Рекомендации Европейского консорциума по изучению аллергических заболеваний и бронхиальной астмы (The Global Allergy and Asthma European Network, GA 2 LEN)/Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (European Academy of Allergy and Clinical Immunology, EAACI) указывают на то, что число аллергенов, к которым сенсибилизирован пациент, менее важно, чем клинические проявления, вызванные сенсибилизацией к тому или иному аллергену. Среди пациентов, обращающихся за помощью к аллергологу, значительная часть является полисенсибилизированными. В Европе их доля составляет 12,8–25,3%, в США — 38,8%, в России в разных географических регионах колеблется от 29,6% до 72% [1, 5, 6]. Пациенты с респираторной аллергией средней и тяжелой степени в 50–80% оказываются полисенсибилизированными [7]. Расширение спектра сенсибилизации прослеживается при анализе пациентов разных возрастных групп: так, во Франции среди детей младше 11 лет доля полисенсибилизированных составляет 54%, среди подростков — 61,7%, среди взрослых — 64,8% [8].

По данным Arbes с соавт., при проведении кожного прик-тестирования 165 детей с бронхиальной астмой в возрасте 1,5–8 лет сенсибилизированными к одному из аллергенов (клещу домашней пыли, пыльцевым, эпидермальным, грибковым) оказались все обследованные. Повторное тестирование тех же пациентов в промежутке времени от 2 до 10 лет выявило полисенсибилизацию в 43,6% случаев: в группе детей младше 5 лет их доля составила 47,9%, у более старших детей — 37,3%. При этом дети с моносенсибилизацией к клещу домашней пыли в 45,4% приобрели полисенсибилизацию, тогда как у моносенсибилизированных к пыльцевым аллергенам расширение спектра произошло в 32,1% [9].

Основным патогенетическим методом лечения атопических заболеваний признана аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), которая воздействует практически на все значимые звенья патогенеза аллергической реакции. Целью АСИТ является как уменьшение клинической выраженности симптомов аллергического заболевания, так и снижение или полное отсутствие потребности в приеме фармакологических препаратов.

Определение спектра сенсибилизации

Учитывая, что АСИТ является дорогостоящим методом лечения, проводимым в течение длительного периода времени (от 3 до 5 лет), для его планирования необходимо определение ведущего в развитии заболевания аллергена. У некоторых пациентов достаточно подробного сбора анамнеза и проведения традиционного аллергообследования (кожные пробы и/или определение специфических IgE (sIgE)), например, как в случае аллергии на пыльцу растений с четко определенными сроками пыления. Однако сложность диагностики увеличивается, когда пациент демонстрирует поливалентную сенсибилизацию при проведении диагностических тестов на основе аллергенных экстрактов, что встречается достаточно часто. Согласно определениям Всемирной организации по изучению аллергии (World Allergy Organisation, WAO), полисенсибилизацией принято считать сенсибилизацию к двум и более аллергенам, подтвержденную sIgE или положительными кожными пробами. При этом полисенсибилизированный пациент не обязательно имеет полиаллергию, тогда как полиаллергичный пациент обязательно окажется полисенсибилизированным. Понятие полисенсибилизации включает в себя перекрестную реактивность, когда один и тот же sIgE связывается с различными аллергенами, имеющими сходную структуру, и ко-сенсибилизацию — одновременное присутствие различных sIgE, реагирующих с аллергенами, не имеющими сходной структуры [10].

Задача аллерголога заключается в установлении причинно-значимого аллергена, определяющего клиническую симптоматику у данного пациента. Правильно выполненные кожные пробы являются высокоспецифичными и высокочувствительными при диагностике сенсибилизации к аэроаллергенам. Однако положительные результаты кожных проб не всегда коррелируют с наличием и выраженностью клинических симптомов заболевания. Не стоит забывать и о том, что сенсибилизация к одним аллергенам лучше выявляется путем проведения кожных проб, а к другим — с помощью определения sIgE [11]. При оценке результатов кожных проб и уровней sIgE важно помнить о существовании сенсибилизации к паналлергенам, одним из важнейших представителей является белок nsLTP (белок-переносчик липидов). Аллергены этой группы широко распространены в природе, ответственны за IgE-опосредованные перекрестные реакции между пыльцевыми и пищевыми растительными аллергенами, поэтому могут приводить к ошибочному заключению о полисенсибилизации у пациентов с пыльцевой сенсибилизацией. Биологическая функция протеинов группы nsLTP состоит в осуществлении транспорта фосфолипидов и галактолипидов через клеточные мембраны и играет важную роль в защите растений от грибков и бактерий [12]. Паналлергены группы nsLTP содержатся как в пыльце, так и в растительных пищевых продуктах; описаны белки со свойствами nsLTP, выделенные из абрикоса, сливы, яблока, лесного ореха, пыльцы полыни, обладающие способностью перекрестно реагировать с IgE-антителами, специфичными к другим аллергенам своей группы. Аллергены группы nsLTP имеют небольшой молекулярный вес (9–10 кДа), демонстрируют чрезвычайную стабильность как при нагревании, так и под воздействием пепсина и соляной кислоты. Примером такого белка может служить аллерген Pru p 3, выделенный из персика. Клинически сенсибилизация к Pru p 3 проявляется серьезными угрожаемыми жизни системными реакциями.

В случае кожных проб, указывающих на полисенсибилизацию, реальный статус пациента может быть действительной полисенсибилизацией, но может быть и замаскированной моносенсибилизацией. В этом случае на помощь приходит недавно внедренная в клиническую практику компонентная (молекулярная) аллергодиагностика. Она заключается в определении in vitro главных (мажорных), второстепенных (минорных) аллергокомпонентов, а также паналлергенов [10, 13].

Мажорными компонентами считаются аллергенные молекулы с распространенностью более 50%, содержащиеся в данном аллергенном источнике в большем количестве, антитела к которым встречаются более чем у половины сенсибилизированных пациентов в популяции, устойчивые к нагреванию, более иммуногенные, крупные по размеру.

Минорными считаются аллергенные компоненты с распространенностью менее 10% и в составе аллергенного источника обычно содержащиеся в меньшем количестве, более мелкие по размеру, менее иммуногенные, присутствующие во многих аллергенах, иногда не близкородственных, обеспечивая тем самым перекрестную аллергию.

Данные компонентной аллергодиагностики показывают, что у значительного числа полисенсибилизированных пациентов имеются IgE против перекрестно реагирующих паналлергенов в количестве от 10% до 40% [14, 15]. Применение компонентной аллергодиагностики позволяет измерять уровни sIgE, связывающихся с единственным белковым компонентом аллергена, полученным путем выделения и очистки из естественного источника или посредством рекомбинантных технологий. Компонентная аллергодиагностика позволяет идентифицировать клинически важные sIgE, дифференцировать перекрестную реактивность от ко-сенсибилизации и назначить оптимальную аллерген-специфическую терапию [16, 17].

Показания для проведения компонентной аллергодиагностики [10]:

  1. В процессе диагностического поиска, особенно когда положительными оказываются результаты кожных проб с двумя и более аллергенами, принадлежащими к одной группе, например к пыльцевым.
  2. При наличии противоречивых или размытых симптомов и нечеткого анамнеза заболевания.
  3. Для определения причинно-значимого аллергена перед АСИТ.
  4. Пациентам с поливалентной сенсибилизацией — для определения основной и перекрестной реактивности и решении вопроса о целесо­образности назначения АСИТ.
  5. В случае отсутствия положительного ответа на проводимую АСИТ. При неэффективности схемы лечения, назначенной по результатам кожного аллерготестирования, дополнительное проведение компонентной аллергодиагностики заставляет сменить АСИТ в 50–54%.

Проведение АСИТ полисенсибилизированным пациентам

Единственным патогенетическим методом лечения атопических заболеваний до настоящего момента остается АСИТ. Результаты многочисленных клинических испытаний с высокой степенью доказательности свидетельствуют об эффективности АСИТ, которая при правильном выборе пациентов и при соблюдении рекомендованных схем и длительности терапии может достигать 70–90% по данным разных авторов. Однако среди пациентов, получающих АСИТ, есть группы, демонстрирующие как высокий, так и средний терапевтический эффект, а иногда и его отсутствие. В связи с этим эффективность АСИТ продолжает обсуждаться, несмотря на убедительные доказательства эффективности метода. До сих пор не разработаны объективные критерии, позволяющие прогнозировать конечный результат аллерген-специфической иммунотерапии. Подходы к назначению АСИТ в группе полиаллергичных пациентов различны в разных странах и сообществах, поскольку в силу тех или иных причин сформировались свои взгляды на оптимальные подходы к аллерген-специфическому лечению таких пациентов: в США предпочтение отдается лечению смесями аллергенов, тогда как в Европе — индивидуальными аллергенами; в России практикуются оба подхода [18].

В настоящее времени не существует унифицированных национальных или международных рекомендаций по проведению АСИТ в группе полисенсибилизированных пациентов, однако имеются опубликованные мнения международных экспертных групп, на которые могут ориентироваться практикующие врачи.

Европейским медицинским агентством (European Medicines Agency, ЕМА) опубликованы единственные на данный момент рекомендации для производителей по приготовлению экстрактов аллергенов и составлению смесей экстрактов аллергенов, где за основу взят принцип гомологичных групп. Аллергены из гомологичных групп, как правило, принадлежат к одному или близким таксономическим семействам. Экстракты аллергенов одной гомологичной группы схожи по составу, физико-химическим и биологическим свойствам сырья, производственному процессу обработки и получения окончательного продукта, а также имеют структурное сходство, лежащее в основе перекрестных реакций. Смешивание аллергенов отражается на фармакологической стабильности и точности дозировки, что может приводить к проблемам безопасности при клиническом использовании такого препарата. Рекомендации ЕМА указывают на то, что аллергологам не следует смешивать неродственные аллергены и однозначно не советуют смешивать друг с другом сезонные и круглогодичные аллергены, а также аллергены, обладающие протеолитической активностью — такие как экстракты клещей домашней пыли, плесеней и насекомых без достаточных на то оснований [19].

Персонализированный подход к пациенту должен учитывать тип и степень тяжести симптомов, влияние на качество жизни пациента, выявление аллергена, вызывающего наиболее длительную по времени симптоматику в течение года и возможность осуществления элиминационных мероприятий. Хорошо собранный анамнез приводит к диагностике аллергического ринита в 82–85% при сезонном и 77% при круглогодичном варианте этого заболевания [20]. Применение кожного аллерготестирования или определение sIgE увеличивает точность диагноза до 97–99%. Для диагностики может быть использован провокационный назальный или конъюнктивальный тест, однако выполняется он далеко не везде. При выявлении полисенсибилизации по результатам кожных проб стоит рассмотреть вопрос о проведении компонентной аллергодиагностики для выявления истинной сенсибилизации, выделения причинно-значимого аллергена и решения вопроса о проведении АСИТ.

По мнению экспертов, для проведения АСИТ лучше всего выбрать два аллергена, наиболее клинически значимых у данного пациента. Лечение может проводиться как параллельно индивидуальными аллергенами, так и путем введения их смеси. По возможности, предпочтение следует отдавать назначению двух индивидуальных аллергенов параллельными курсами. Следует помнить о том, что не существует научного обоснования для определения доли каждого аллергена в смеси, ориентируясь на результаты выраженности кожных проб или уровни sIgE. Врач-аллерголог также должен иметь в виду, что смешивание нескольких экстрактов аллергенов связано с риском их протеолитического разрушения и возможностью возникновения конкуренции аллергенов из-за сатурации их процессинга в месте введения [21–23].

Проведение курса АСИТ двумя индивидуальными аллергенами предпочтительно в случае использования аллергенов из не гомологичных групп, например, аллергенов клещей домашней пыли и пыльцы злаков. При этом подкожные инъекции проводятся в разные конечности, желательно с 30-минутным интервалом. Таким образом, соблюдаются рекомендации по проведению АСИТ и при возникновении нежелательной реакции будет известен аллерген, вызвавший ее, что позволит скорректировать схему лечения [24].

Для сублингвальной иммунотерапии (СЛИТ) эксперты рекомендуют применение двух индивидуальных лечебных аллергенов утром с интервалом 30 минут между применением первого и второго препарата или применение первого аллергена утром, а второго — позже в этот же день [23]. Возможный эффект сатурации в слизистой полости рта, с точки зрения рекомендующих такую тактику СЛИТ, может быть преодолен соблюдением 30-минутного интервала между введениями аллергенов.

В случае решения вопроса о назначении АСИТ последовательно двумя аллергенами, стоит начинать терапию аллергеном, наиболее важным с клинической точки зрения. Окончив 3-летний курс лечения первым аллергеном, необходимо сделать перерыв в терапии длительностью 1 год, после чего начать АСИТ вторым по клинической важности аллергеном. При соблюдении рекомендуемых схем лечения речь идет о 6–7-летнем периоде, а вследствие этого встает вопрос о комплаентности пациента.

Имеющиеся на фармацевтическом рынке инъекционные и подъязычные формы аллергенов дают возможность комбинирования курсов АСИТ и СЛИТ. Например, сочетание АСИТ круглогодичным аллергеном и предсезонно-сезонный курс СЛИТ пыльцевым аллергеном позволят избежать сатурации процессинга аллергенов в месте ведения и уменьшить общее число введений аллергенов, сохраняя эффективность и надежность при правильном выборе и проведении терапии.

При решении вопроса о проведении АСИТ аллергенами из трех и более аллергенных источников нужно понимать, что подобная терапия может проводиться только в тех случаях, когда все они вызывают яркую клиническую симптоматику и компонентная диагностика подтвердила вовлеченность каждого аллергена в патогенез заболевания. Тем не менее перед назначением АСИТ в таких случаях стоит решить вопрос о том, принесет ли лечение несколькими аллергенами, даже в сочетании с медикаментозной терапией, уменьшение симптоматики заболевания и облегчение состояния пациента. Если все же АСИТ тремя аллергенами будет назначена, проводить ее нужно по общим правилам, принимая во внимание указания, данные для АСИТ двумя аллергенами, т. е. введение в разные места и в разное время.

Выводы

В настоящее время проблема полисенсибилизации является актуальной в повседневной аллергологической практике. С возрастом происходит расширение спектра сенсибилизации, поэтому ранняя диагностика, проведение комплексного обследования, профилактики и лечения, включая АСИТ, являются необходимым условием для предотвращения прогрессирования атопического заболевания и улучшения качества жизни пациентов с аллергопатологией. Использование при проведении кожного тестирования цельных аллергенных экстрактов из натуральных источников не дает возможности точной диагностики различных клинических состояний, обусловленных одним и тем же сенсибилизирующим аллергенным источником. В подобных случаях для определения причинно-значимого аллергена, а в дальнейшем для решения вопроса о проведении АСИТ у полисенсибилизированных пациентов возможно использование компонентной аллергодиагностики. Комбинированные схемы АСИТ с использованием инъекционных и/или подъязычных форм аллергенов должны проводиться строго по показаниям, с учетом рекомендаций экспертов.

Литература

  1. Bousquet P. J, Castelli C., Daures J. P. et al. Assessment of allergen sensitization in a general population-based survey (European Community Respiratory Health Survey I) // Ann Epidemiol. 2010; 20. P. 797–803.
  2. Воронцова И. М., Коровкина Е. С. Стратегия и тактика аллерген-специфической иммунотерапии у полисенсибилизированных пациентов // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2020, т. 95, № 6, с. 139–144.
  3. Fasce L., Tosca M. A., Baroffio M. et al. Atopy in wheezing infants always starts with monosensitization // Allergy Asthma Proc. 2007; 28. P. 449–453.
  4. Silvestri M., Rossi G. A., Cozzani S. et al. Age-dependent tendency to become sensitized to other classes of aeroallergens in atopic asthmatic children // Ann Allergy Asthma Immunol. 1999; 83. P. 335–340.
  5. Ахапкина И. Г., Краханенкова С. Н., Добронравова Е. В., Шушпанова Е. Н. Изучение профиля гиперчувствительности к пыльцевым и грибным аллергенам в Московском регионе // Клиническая лабораторная диагностика. 2014, № 5, с. 41–43.
  6. Бержец В. М., Пронькина О. В., Хлгатян С. В. и др. Частота выявления сенсибилизации к пыльце растений у детей, проживающих в Тульской области // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2006, № 4, с. 41–44.
  7. Сновская М. А., Ананьина А. А., Кожевникова О. В. и др. Профили сенсибилизации к аллергенам пыльцы березы у детей с поллинозом, проживающих в средней полосе России // Педиатрическая фармакология. 2015, № 12 (2), с. 219.
  8. Migueres M., Fontaine J. F., Haddad T. et al. Characteristics of patients with respiratory allergy in France and factors influencing immunotherapy prescription: a prospective observational study // Int J Immunopathol Pharmacol. 2011; 24. P. 387–400.
  9. Arbes S. J. Jr., Gergen P. J., Elliott L. et al. Prevalences of positive skin test responses to 10 common allergens in the US population: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey // J Allergy Clin Immunol. 2005; 116. P. 377–383.
  10. A WAO — ARIA — GA²LEN consensus document on molecular-based allergy diagnostics // World Allergy Organization Journal. 2013; 6: 17.
  11. Bousquet J., Heinzerling R., Bachert C. et al. Global Allergy and Asthma European Network: Practical guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens // Allergy. 2012; 67. P. 18–24.
  12. Мокроносова М. А., Коровкина Е. С. Многоликая аллергия на персик: сенсибилизация к молекулярным компонентам аллергенов из Prunus persica // Медицинская иммунология, 2013, т. 15, № 3, с. 215–226.
  13. Коровкина Е. С., Воронцова И. М. Возможности оценки аллерген-специфической иммунотерапии // Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2015, № 4, c. 10–15.
  14. Barber D., de la Torre F., Lombardero M. et al. Component-resolved diagnosis of pollen allergy based on skin testing with profilin, polcalcin and lipid transfer protein pan-allergens // Clin Exp Allergy. 2009; 39. P. 1764–1773.
  15. Pfiffner P., Stadler B. M., Rasi C. et al. Cross-reactions vs co-sensitization evaluated by in silico motifs and in vitro IgE microarray testing // Allergy. 2012; 67. P. 210–216.
  16. Calderon M. A., Cox L., Casale T. B. et al. Multiple-allergen and single-allergen immunotherapy strategies in polysensitized patients: looking at the published evidence // J Allergy Clin Immunol. 2012; 129 (4). P. 929–934.
  17. Sastre J., Landivar M. E., Ruiz-Garcia M. et al. How molecular diagnosis can change allergen-specific immunotherapy prescription in a complex pollen area // Allergy. 2012; 67. P. 709–711.
  18. Cox L., Jacobsen L. Comparison of allergen immunotherapy practice patterns in the United States and Europe // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009; 103. P. 451–459.
  19. European Medicines Agency. Guideline on allergen products: production and quality issues. London; 2008. EMEA/CHMP/BWP/304831/2007. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003333.pdf.
  20. Crobach M. J., Hermans J., Kaptein A. A. et al. The diagnosis of allergic rhinitis: how to combine the medical history with the results of radioallergosorbent tests and skin prick tests // Scand J Prim Health Care. 1998; 16 (1). P. 30–36.
  21. Mari A., Scala E. Allergenic extracts for specific immunotherapy: to mix or not to mix? // Int Arch Allergy Immunol. 2006; 141. P. 57–60.
  22. Demoly P., Passalacqua G., Pfaar O. et al. Management of the polyallergic patient with allergy immunotherapy: a practice based approach // Allergy Asthma Clin Immunol. 2020; 12: 2.
  23. Moingeon P. Update on immune mechanisms associated with sublingual immunotherapy: practical implications for the clinician // J Allergy Clin Immunol Pract. 2013; 1 (3). P. 228–241.
  24. Jutel M., Agache I., Bonini S. et al. International consensus on allergy immunotherapy // J Allergy Clin Immunol. 2015; 136. P. 556–568.

Е. С. Коровкина* , 1 , кандидат медицинских наук
И. М. Воронцова**, кандидат биологических наук

* ФГБНУ НИИ ВС им. И. И. Мечникова, Москва
** ФГБОУ ВО ЯГМУ, Ярославль

Мажорные и минорные аллергены

Уважаемые клиенты! Информируем Вас о расширении спектра исследуемых АЛЛЕРГОКОМПОНЕНТОВ (рекомбинантных и нативных) и введении в лабораторные услуги новых тестов по молекулярной аллергодиагностике:

Грибковая сенсибилизация вызывает тяжелые формы бронхиальной астмы, аллергического ринита, хронические заболевания бронхолегочный системы. Аллергокомпонент плесневого грибка АspergillusfumigatusrAspf6 специфически экспрессируется в гифе, что может объяснить, почему IgE-ответ на rAspf6 специфичен для пациентов с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом. С целью дифференциальной диагностики определение IgE-антител к rAspf6 рекомендуется проводить одновременно с определением мажорного аллергокомпонента АspergillusfumigatusrAsp f1, ассоциированного с развитием тяжелой бронхиальной астмы.

6)e204 – БСА, бычий (коровий) сывороточный альбумин nBosd6

Для подбора индивидуальной гипоаллергенной диеты для ребёнка младшего возраста с позиций современной аллергодиагностики рекомендуется определение аллергокомпонентов, например, коровьего молока (лактоглобулины, казеин), яичного белка (овальбумин, овомукоид). В ряде случаев это даёт возможность введения в рацион термически обработанных молочных продуктов и яиц. Дополнительно предлагается обследование на антитела к бычьему сывороточному альбумину (БСА). Этот белок чувствителен к нагреванию, гидролизу, присутствует в коровьем молоке, говядине и объясняет перекрестные реакции между котом и собакой, котом и свининой.

Метод исследования: ImmunoCap (количественный).

Материал для исследования: венозная кровь.

Мажорные и минорные аллергены

Каталожный номер

Название аллергена

Источник аллергена

Вид аллергена

Применение аллергена

Перекрёстная реактивность к Der f1

Перекрёстная реактивность к Der f2

Перекрёстная реактивность к Der p1

Перекрёстная реактивность к Der p1

Основной аллергизирующий компонент аллергена кошки

Перекрёстная реактивность между клещами, тараканами и ракообразными

Риск тяжёлых системных реакций

Риск тяжёлых системных реакций

Перекрёстная реактивность к Bet v1, обладает гомологией с основным аллергеном березы Bet v1, возможный маркер пыльцы берёзы связаный с пищевой аллергией

Парвальбумин *; Перекрёстная реактивность к разным видам рыб

Перекрёстная реактивность между Bet v1, обладает гомологией с основным аллергеном берёзы Bet v1, возможный маркер пыльцы берёзы связаный с пищевой аллергией

Перекрёстная реактивность между Bet v1, обладает гомологией с основным аллергеном берёзы Bet v1, возможный маркер пыльцы берёзы связаный с пищевой аллергией

Риск тяжёлых системных реакций, маркер сенсибилизации против трансфер-фактора липидов фруктов ( LTP — lipid transfer proteins)

Специфичный аллергенный компонент, позволяет выбрать эффективную иммунотерапии

Позволяет выбрать эффективную иммунотерапии, перекрёстная реактивность Bet v1 гомолог с фруктами и др.

Профилин *; Перекрёстная реактивность между деревьями, травами, различными фруктами (например банан, яблоко)

Позволяет выбрать эффективную иммунотерапии, перекрёстная реактивность между различными травами

Позволяет выбрать эффективную иммунотерапии, перекрёстная реактивность между различными травами

Позволяет выбрать эффективную иммунотерапии, перекрёстная реактивность между различными травами, деревьями и растениями

Мажоритарный и панааллерген

Профилин *; Перекрёстная реактивность между различными травами, деревьями, растениями, латексом, фруктами

Специфичный аллергенный компонент

Специфичный аллергенный компонент

Специфичный аллергенный компонент, перекрёстная реактивность между растительными пищевыми аллергенами (фрукты, овощи)

Позволяет выбрать эффективную иммунотерапии, перекрёстная реактивность между компонентами аллергенов осы и шмеля

Гиалуронидаза *; Перекрёстная реактивность между различными ядами насекомых (ос, шершней)

Позволяет выбрать эффективную иммунотерапии, перекрёстная реактивность между различными ядами насекомых (пчел, шершней)

Перекрёстная реактивность основанная CCD (все виды растений, пыльцы, ядов насекомых, пищевых аллергенов, латекса)

* Рекомбинантные аллергены это искуственно созданные детерминанты аллергенов. С внедрением рекомбинантных аллергенов повысится диагностическая
значимость кожных аллергопроб и аллергопанелей, а также эффективность диагностики и лечения АСИТ.

* Мажорные аллергены это доминантные антигенные детерминанты в составе аллергена, которые содержатся в большем количестве, более крупные по размеру и
более иммуногенные. Обычно они устойчивы к нагреванию.

* Минорные аллергены это антигенные детерминанты в составе аллергена, которые обычно содержатся в меньшем количестве, но встречаются часто и в других
аллергенах, обеспечивая перекрёстную аллергию. Они более мелкие по размеру и менее иммуногенные. Обычно эти аллергены не устойчивы к нагреванию.

* Тропомиозин это основной аллерген содержится в рыбе, способствуют возникновению перекрестной реактивности между ракообразными, пылевыми клещами и
тараканами.

* Парвальбумин это кальций-связывающий белок, относящийся к группе альбуминов.

* Профилин это актин-связывающий белок, главный аллерген, содержащийся в пыльце берёзы и многих травянистых растений.

* Гиалуронидаза это общее название группы ферментов различного происхождения.

* Пероксидаза хрена это фермент выделенный из хрена, вызывает в большом количестве перекрёстные реакции. Представлен во всех растениях, видах пыльцы и
ядах насекомых.

Медицинская иммунология © 1994-2020. Все права защищены.

Лучшая статья за этот месяц:  Аллерген человеческого волоса
Добавить комментарий