Аллергические реакции по джеллу и кумбсу


КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ (ПО ГЕЛЛУ И КУМБСУ)

1-й тип — анафилатоксические реакции (атопические), или гиперчувствительность анафилактического типа, обусловленная реагинами (Ig E).

2-й тип — цитотоксические реакции, или гиперчувствительность цитотоксического типа (Ig G и M).

3-й тип — иммунокомплексные реакции, или гиперчувствительность, обусловленная иммунными комплексами.

4-й тип — клеточные реакции, или гиперчувствительность замедленного типа (обусловлена сенсибилизированными Т-лимфоцитами).

5-й тип — стимулированные реакции, или стимулированная гиперчувствительность (Ig и Т-лимфоциты).

Анафилаксия — аллергическая реакция немедленного типа на повторный контакт сенсибилизированного организма с антигеном.

Анафилактоидная реакция — реакция, сходная с анафилактической, но возникающая в результате действия иммунологически неспецифических факторов (яд пчел, змей).

Атопия — генетически детерминированная предрасположенность к патологическим иммунным реакциям в ответ на действие аллергенов, для большинства людей безвредных.

Сенсибилизация —процесс, который, подобно иммунизации, приводит к специфическому изменению реактивности организма и формированию гуморальных и клеточно-зависимых иммунных механизмов. Различают:

1) активную сенсибилизацию;

2) пассивную сенсибилизацию.

Фазы активной сенсибилизации

1. Фаза активации.

2. Фаза клональной пролиферации.

3. Заключительная фаза: значительная часть лимфоцитов превращается в эффекторные клетки, а оставшиеся — в клетки памяти, обеспечивающие вторичный иммунный ответ.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГЕНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕХАНИЗМА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С В-ЛИМФОЦИТАМИ

1. Тимус-независимые антигены 1-го типа — некоторые антигены бактериальной природы (липополисахариды), в достаточно высокой концентрации активирующие В-лимфоциты.

2. Тимус-независимые антигены 2-го типа — некоторые линейные антигены, медленно распадающиеся в организме и имеющие часто повторяющиеся, определенным образом организованные детерминанты (полисахариды, полипептиды D-аминокислот).

3. Тимус-зависимые антигены — большинство антигенов, которые в отсутствие Т-лимфоцитов (хелперов) лишены иммуногенности.

СТАДИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

1. «Иммуногенная» (или период сенсибилизации).

2. «Патохимическая» (или период образования и активации медиаторов аллергии).

3. «Патофизиологическая» (или собственно аллергическая реакция, или стадия функциональных и структурных повреждений).

Дата добавления: 2015-04-11 ; просмотров: 16 ; Нарушение авторских прав

Классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Принципы классификации аллергических состояний. Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма

Аллергия (от греч. allos — иной, ergon- действую) — иммунная реакция организма на какие-либо вещества антигенной или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции клеток, тканей и органов.

Понятие аллергия» было предложено в 1906 г. австрийским патологом и педиатром Клемаксом Пирке для определения состояния измененной реактивности, которое он наблюдал у детей при сывороточной болезни и инфекционных заболеваниях. Говоря об аллергическом состоянии организма, часто употребляют термины гиперчувствительность, или повышенная чувствительность, подразумевая способность организма болезненно реагировать на безвредные для большинства индивидов вещества (пыльца трав и деревьев, цитрусовые и др.). Общими особенностями, объединяющими все аллергические болезни, являются:

1) этиологическая роль различных аллергенов;

2) иммунологический механизм развития;

3)повреждающее действие комплекса АГ-АТ или АГ-сенсибилизированных лимфоцитов на клетки и ткани организма. Важно подчеркнуть, что сама сенсибилизация (иммунизация) заболевания не вызывает, лишь повторный контакт с тем же антигеном может привести к нежелательному эффекту. В конечном счете развивается не защита от антигена (долгое время иммунный ответ считали только защитным механизмом), а, напротив, повреждение; вместо защитной реакции возникает какая-то другая, извращенная реакция — аллергия.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу:

I.Анафилактический (реагиновый, ГНТ). Взаимодействие аллергена с фиксированными на клетках-мишенях (тучные клетки) IgE приводит к активации тучных клеток и высвобождению медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, гепарин, производные арахидоновой к-ты, простогландины).Аллергены: пыльца растений, пищевые продукты, лекарства.Заболевания: атопическая бронхиальная астма, поллиноз, анафилактический шок (IgG 4),аллергический коньюктивит, ринит, крапивница, отек Квинке, мигрень.

II. Цитотоксический. Связан с образованием IgG (кроме IgG 4) и IgM-антител к детерминантам, имеющимся на собственных клетках (первичные или вторичные компоненты клеток).

Заболевания: аутоиммунная гемолитическая анемия, лекарственный агранулоцитоз.

III. Иммунокомплексный (гистотоксический). Связан с образованием комплексов аллергенов с IgG- или IgM-антителами и с повреждающим действием этих комплексов на ткани организма.Заболевания: сыво-роточная болезнь, анафилактический шок.

IV. Клеточно-опосредованный (ГЗТ). Связан с образованием сенсаби-лизированных лимфоцитов (Т-эффекторов). Заболевания: реакция отторжения трансплантата, инфекционно-аллергические заболевания (туберкулез, бруцеллез, сифилис, протозойные инфекции).

V. Рецепторно опосредованный. Не связан с повреждением тканей, наблюдается только стимуляция рецепторов.

При многих аллергических заболеваниях возможно одновременно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке участвуют механизмы I и III типов, при аутоиммунных заболеваниях – реакции II и IV типов. Однако для патогенетически обоснованной терапии всегда важно установить ведущий механизм.

Причиной аллергии являются аллергены. Аллерген – вещество, вызывающее аллергию.

Классификация аллергенов : экзоаллергены и эндоаллергены. Экзоаллергены : 1) инфекционные: а) бактериальные, б) вирусы, в) грибки, 2) неинфекционные а) пыльца цветущих растений, пух тополя, одуванчик, амброзия, хлопок, б) бытовые — домашняя и библиотечная пыль, как продукт жизнедеятельности домашнего клеща, специфичны для конкретной квартиры, в) пищевые продукты — особенно у детей — коровье молоко, куриные яйца, шоколад, цитрусовые, земляника, рыбы, крабы, омары, злаковые,г)лекарственные препараты — особенно лечебные сыворотки, д)продукты химического синтеза. Эндоаллергены : 1) естественные (первичные): хрусталик и сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы, мужских половых желез, 2) вторичные (приобретенные), индуцированные из собственных тканей под влиянием внешних воздействий: инфекционные: а) промежуточные (поврежденная под действием микроба ткань); б) комплексные (микроб+ткань, вирус+ткань); неинфекционные: холодовые, ожоговые, при облучении

3.1. Общий патогенез аллергических реакций немедленного типа Общий патогенез

Гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) : Выделяют следующие стадии развития аллергии:

1. Иммунологическая (образование АТ),

2. Патохимическая (выделение субстратов БАВ) и

3.Патофизиологическая (клинические проявления).

Иммунологическая стадия: Реагины своим концом F с (constant fragment) фиксируются на соответствующих рецепторах тучных клеток и базофилов; нервных рецепторах сосудов, гладких мышцах бронхов, кишечника и форменных элементах крови. Другой конец молекулы F а b (antigen-binging fragment) вариабельной части выполняет антительную функцию, связываясь с АГ, причем 1 молекула IgE может связать 2 молекулы АГ. Т.к. IgE синтезируются в лимфатической ткани слизистых оболочек и лимфоузлов (пейеровы бляшки, мезентериальные и бронхиальные), поэтому при реагиновом типе повреждения шоковыми органами являются органы дыхания, кишечник, конъюнктива → атипичная форма бронхиальной астмы, поллинозы, крапивницы, пищевая и лекарственная аллергии, гельминтозы. Если в организм поступает тот же антиген, происходит активация клетки и переход процесса в патохимическую стадию . Активация тучных и базофильных клеток (дегрануляция) приводит к высвобождению различных медиаторов. Медиаторы ГНТ: 1.Гистамин. 2.Серотонин.3.Медленно реагирующая субстанция (медленно действующее вещество — МДВ). 4. Гепарин. 5. Тромбоцитактиви-рующие факторы. 6. Анафилотоксин. 7. Простагландины. 8. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии и высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор. 9. Брадикинин.

Патофизиологическая стадия. Установлено, что в основе действия медиаторов имеется приспособительное, защитное значение. Под влиянием медиаторов повышается диаметр и проницаемость мелких сосудов, усиливается хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, что приводит к развитию различных воспалительных реакций. Увеличение проницаемости сосудов способствует выходу в ткани иммуноглобулинов, комплемента, обеспечивающих инактивацию и элиминацию аллергена. Образующиеся медиаторы стимулируют выделение энзимов, супероксидного радикала, МДВ и др., что играет большую роль в противогельминтозной защите. Но медиаторы одновременно оказывают и повреждающее действие: повышение проницаемости микроциркуляторного русла ведет к выходу жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления с повышением содержания эозинофилов, падения артериального давления и повышения свертывания крови. Развивается бронхоспазм и спазм гладких мышц кишечника, повышение секреции желез. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступа бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, отека, кожного зуда, диареи. Таким образом, с момента соединения АГ с АТ заканчивается 1-я стадия. Повреждение клеток и выброс медиаторов — 2-я стадия, а эффекты действия медиаторов 3-я стадия. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани.

Анафилактический шок протекает в целом стандартно: короткая эректильная стадия, через несколько секунд — торпидная. Наблюдается падение АД из-за перераспределения крови и нарушения венозного возврата, приступ удушья, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, кожные проявления: крапивница, отек, зуд.

Атопия — отсутствие места контакта имеет ярко выраженную наследственную предрасположенность. Здесь не нужен предва-рительный контакт с аллергеном, готовность к аллергии уже сформирована: бронхиальная астма, поллинозы, крапивница (к цитру-совым), отек Квинке, мигрень. Патогенез этих заболеваний сходен. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани. Бронхиальная астма — приступ удушья с затруднением выдоха — спазм бронхов, отек слизистой, обильное выделение слизи и закупорка бронхов.

Поллинозы — аллергический ринит и конъюнктивит, отек слизистой, слезотечение, нередко зуд на пыльцу растений.

Кожные проявления : отек Квинке на косметику и пищевые аллергены (поражаются глубокие слои кожи лица) и крапивница (при поражении поверхностных слоев кожи — на кремы, мази, порошки).

Мигрень — периодическая сильная головная односторонняя боль — аллергический отек одной половины мозга на пищевые продукты, реже — лекарства.

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип — а) реагиновый , связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический , обусловленный в основном JgG 4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический . Связан с образованием антител (JgG 1,2,3 , JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный . Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG 1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке — I, III типы, при аутоиммунных — II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

Общий патогенез аллергических реакций

Независимо от того, к какому типу относится аллергическая реакция, в ее развитии можно выделить три стадии:

I. Стадия иммунных реакций (иммунологическая ). Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании в организме аллергических антител (или сенсибилизированных лимфоцитов) и их накоплении. В результате организм становится сенсибилизированным или повышенно чувствительным к специфическому аллергену. При повторном попадании аллергена в организм происходит образование комплексов антиген — антитело или антиген — сенсибилизированный лимфоцит, которые и обусловливают дальнейшее развитие аллергического процесса (II стадию). Образование указанных выше комплексов на I стадии протекает в так называемых «шоковых органах». «Шоковая ткань» — это место локализации антигена, поэтому здесь и происходит фиксирование антитела или Т-киллера.

II. Стадия биохимических реакций (патохимическая ). Суть ее состоит в выделении готовых и образовании новых БАВ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических процессов, запускаемых комплексами Аг — Ат или Аг–сенсибилизированный лимфоцит.

В зависимости от типа аллергической реакции (I — IV) в процесс могут вовлекаться различные клетки-мишени, при их разрушении могут выделятся различные «наборы» БАВ, да и сам механизм повреждения клеток будет в определенной степени также специфичен. В общем виде процессы, происходящие на данной стадии, можно представить следующим образом. При реакциях I типа (реагиновых) на этой стадии основная роль принадлежит тучным клеткам и базофилам. Тучные клетки — это клетки соединительной ткани (обнаруживаются в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон). Базофилы выявляются только в крови. Гранулы тучных клеток и базофилов содержат медиаторы: гистамин, гепарин, факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов.

Важное значение принадлежит JgE или G, они мало циркулируют в крови, а способны закрепляться на плазматической мембране базофилов и тучных клеток. При связывании этих антител с антигенными детерминантами образуется комплекс Аг — Ат, который приводит к активации клетки и усилению секреции медиаторов. Комплекс активирует белки-рецепторы на мембране клеток, они приобретают энзиматическую активность и запускают каскад биохимических реакций. Увеличивается проницаемость клеточной мембраны для Са 2+ . Они активируют фосфолипазу, гидролизирующую мембранные фосфолипиды. Это приводит к разрыхлению, истончению и разрыву мембран, т.е. к выходу содержимого гранул (медиаторов) наружу, происходит экзоцитоз гранул. По окончании реакции Аг — Ат клетка остается жизнеспособной.

Кроме выхода медиаторов, уже имеющихся в клетках, быстро синтезируются новые: а) простагландин F 2a (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов); б) простагландин Е 2 (расслабление гладкой мускулатуры бронхов); в) брадикинин и лейкокинин (повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимулирование хемотаксиса лейкоцитов); г) серотонин (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц); д) лизосомальные ферменты гранулоцитов и оксиданты (повреждение клеток); е) МРС — медленно реагирующая субстанция (анафилотоксин), образуется из метаболитов арахидоновой кислоты вследствие ферментативного расщепления фосфолипазами фосфолипидов мембран активированных клеток.

В результате выделения из тучных клеток и базофилов факторов хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов последние скапливаются вокруг клеток-мишеней. Они активируются и также высвобождают БАВ и ферменты. Часть из них также являются медиаторами повреждения (лейкотриены), а часть — ферментами, разрушающими определенные медиаторы повреждения (например, гистаминаза разрушает гистамин).

При цитотоксическом типе (II тип) аллергической реакции на патохимической стадии действуют преимущественно иные медиаторы. Реализуется с участием lgG и lgM при появлении у клетки аутоиммунных свойств (появление новых антигенных детерминант). В первую очередь, это компоненты комплемента, активируемые комплексом антиген — антитело. Кроме того, лизосомальные ферменты, выделяемые фагоцитами, и секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал. БАВ играют второстепенную роль.

III тип — иммунокомплексный. Реализуется при образовании циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Они необходимы для быстрого и эффективного фагоцитоза. Но хорошо фагоцитируются ИК определенного размера. ЦИК — маленькие, они образуются при избытке антигена и при относительной недостаточности антител. В состав ЦИК чаще всего входят IgG. Эти антитела имеют свойство проходить через стенки сосудов, вследствие чего они накапливаются в тканевой жидкости. ЦИК проникают в сосудистую стенку, но пройти ее дальше не могут из-за размеров, следовательно, накапливаются. В результате создаются более крупные ИК, которые в отличие от ЦИК могут присоединять и активировать комплемент. Он является хемотаксином для полиморфно-ядерных лейкоцитов. Активированные лейкоциты выбрасывают гранулы лизосомальных ферментов, как следствие — разрушаются ЦИК, но повреждается и ткань (развивается воспаление).

Основными медиаторами реакций III типа являются: 1) комплемент (С 3 , С 4 , С 5); 2) лизосомальные ферменты; 3) кинины (брадикинин); 4) гистамин, серотонин.

При реакциях IV типа (гиперчувствительность замедленного типа — ГЧЗТ) на второй стадии происходит стимуляция лимфоцитов, сопровождающаяся их трансформацией и выделением медиаторов гиперчувствительности замедленного типа — лимфокинов. Их действие неспецифично (антиген не нужен), а эффекты разнообразны. Все лимфокины — белки.

В зависимости от оказываемого эффекта лимфокины делят на две группы: а) угнетающие активность клеток и б) усиливающие функциональную активность клеток.

III. Стадия клинических проявлений (патофизиологическая ). Представляет собой ответную реакцию клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы. Она складывается из местных реакций поврежденных клеток и общих реакций систем.

Местные реакции — выброс БАВ приводит к нарушению микроциркуляции: 1) вначале к (чаще) спазму, затем — паралитическому расширению капилляров; 2) замедлению кровотока в капиллярах, застою крови, т. е. к расстройству микроциркуляции, как следствие, возникает циркуляторная гипоксия.

1. Система кровообращения . Брадикинин, серотонин, гистамин, простагландины снижают АД. Биогенные амины и брадикинины резко повышают проницаемость сосудистой стенки, следовательно, быстро развивается отек. Компенсаторно может развиваться тахикардия. На фоне общей вазодилятации в некоторых органах (легкие) развивается спазм сосудов.

2) Дыхание . Кинины, серотонин, гистамин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов, как следствие — нарушение вентиляции легких и развитие дыхательной гипоксии. При этом компенсаторно возникает одышка.

3) Система крови . При аллергии активируется свертывающая система крови (за счет активации ф. Хагемана), противосвертывающая (освобождение гепарина), фибринолитическая (образуется фибринолизин). Суммарный эффект от этого не одинаков на разных уровнях кровеносного русла. Например, при анафилактическом шоке кровь из крупных сосудов имеет пониженную свертываемость, а в капиллярах — тромбоз.

4) Нервная система. Серотонин повышает чувствительность болевых рецепторов. Биологически активные амины и кинины являются медиаторами болевой чувствительности, таким образом, все они даже в малых количествах вызывают боль, жжение, зуд. Как следствие, афферентный поток импульсов при аллергическом процессе может приводить к нарушениям кровообращения и газообмена в головном мозге, вплоть до тяжелых нарушений функций ЦНС.

При аллергических реакциях IV типа (ГЧЗТ) функциональные и структурные нарушения в органах развиваются чаще всего в виде воспаления (как и при иммунокомплексном — III типе аллергических реакций), сопровождающегося эмиграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками. При этом Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержащих антиген, а другие Т-лимфоциты посредством лимфокинов активируют миграцию макрофагов и лейкоцитов, фагоцитоз антигена. При этом под действием БАВ и лимфокинов повышается проницаемость сосудов, нарушается микроциркуляция. При ГЧЗТ воспалительные реакции подключаются в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, разрушению и элиминации аллергена. Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нарушения функций тех органов, где оно развивается.

Еще один отличительный признак 3-й стадии при ГЧЗТ (IV тип реакций) — отсутствие значительного отека, характерного для реакций I–III типа (ГЧНТ). Это связано с очень ограниченной ролью гистамина при ГЧЗТ.

Кроме аллергенов, при возникновении аллергических реакций имеет значение состояние организма, в зависимости от которого различают два основных вида аллергии: 1) аллергия у исходно здоровых лиц; 2) аллергия у больных.

Развитие аллергии у здоровых людей обусловлено преобладанием суммарной мощности систем выработки БАВ под действием большого количества комплексов Аг–Ат над системами дезактивации. Естественный отбор обусловил реакцию систем дезактивации на небольшие дозы БАВ, вырабатываемые при попадании антигена в организм в естественных условиях.

Аллергия у больных или у лиц со скрытыми нарушениями может развиваться под действием обычных доз антигена, от которых здоровые не заболевают. Причиной тому являются наследственные или приобретенные нарушения механизмов каждой из трех стадий аллергических реакций.

Аллергия — повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды (химических веществ, микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, пищевых продуктов и др.), называемых аллергенами. Приводит к развитию аллергических болезней, среди которых особенно часто встречаются бронхиальная астма, поллинозы, крапивница, контактные дерматиты.

Изучение молекулярных механизмов аллер­гии привело к созданию Джейлом и Кумбсом в 1968 г. новой классификации. В соответствии с ней различают четыре основных типа аллер­гии: анафилактический (I тип), цитотоксический (IIтип), иммунокомплексный (IIIтип) и опосредованный клетками (IV тип). Первые три типа относятся к ГНТ, четвертый — к ГЗТ. Ведущая роль в запуске ГНТ играют антитела (IgE, G и М), а ГЗТ — лимфоидно-макрофагальная реакция.

Аллергическая реакция I типа связана с биологическими эффектами IgE и G4, на­званных реагинами, которые обладают цитофильностью — сродством к тучным клеткам и базофилам. Эти клетки несут на поверхности высокоаффинный FcR, связывающий IgE и G4 и использующий их как ко-рецепторный фактор специфического взаимодействия с эпитопом аллергена. Связывание аллергена с рецепторным комплексом вызывает дегрануляцию базофила и тучной клетки — залповый выброс биологически активных соединений (гистамин, гепарин и др.), содержащихся в гранулах, в межклеточное пространство. В результате развиваются бронхоспазм, вазодилатация, отек и прочие симптомы, характерные для анафилаксии. Вырабатываемые цитокины стимулируют клеточное звено иммунитета: образование Т2-хелпера и эозинофилогенез.

Цитотоксические антитела (IgG, IgM), на­правленные против поверхностных структур (антигенов) соматических клеток макроорга­низма, связываются с клеточными мембра­нами клеток-мишеней и запускают различ­ные механизмы антителозависимой цитотоксичности (аллергическая реакция II типа). Массивный цитолиз сопровождается соответствующими клиническими проявлениями. Классическим примером является гемолити­ческая болезнь в результате резус-конфликта или переливания иногруппной крови.

Цитотоксическим действием обладают также комплексы антиген-антитело, образующи­еся в организме пациента в большом количес­тве после введения массивной дозы антигена (аллергическая реакция III типа). В связи с кумулятивным эффектом клини­ческая симптоматика аллергической реакции III типа имеет отсроченную манифестацию, иногда на срок более 7 суток. Тем не менее, этот тип реакции относят к ГНТ. Реакция может проявляться как одно из осложнений от при­менения иммунных гетерологичных сывороток с лечебно-профилактической целью («сы­вороточная болезнь»), а также при вдыхании белковой пыли («легкое фермера»).

Существует несколько классификаций аллергий, в основу которых положены различные критерии. Наиболее обоснованными, значимыми и информативными являются критерии, основанные на особенностях патогенеза реакций гиперчувствительности (классификация Джелла и Кумбса), характера аллергенов, происхождении аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов и времени развития клинических проявлений после воздействия разрешающего агента.

Виды аллергических реакций

Широко принятая классификация Джелла и Кумбса подразделяет гиперчувствительность на четыре основных типа (в зависимости от механизмов, участвующих в их реализации). Многие иммунопатологические процессы опосредованы комбинацией нескольких реакций гиперчувствительности.

Тип 1 – реагиновый (анафилактический). Антитела на клетке, антигены поступают извне. Крапивница, бронхиальная астма, сенная лихорадка.

Тип 2 – реакции цитолиза. Антиген компонент клетки или сорбирован на ней, а антитело поступает в ткани. Действие больших доз антиретикулярной цитотоксической сыворотки Богомольца.

Тип 3 – реакции типа феномена Артюса. Антиген и антитело находятся в крови и межклеточной жидкости. Образуются преципитаты вокруг сосудов и в сосудистой стенке.

Тип 4 – реакции замедленной гиперчувствительности. С антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты. Туберкулез, сифилис, вирусные инфекции, контактный дерматит, отторжение имплантанта.

Тип 5 – стимулирующие аллергические реакции. В результате действия антител на клетки с антигеном, происходит стимуляция функция этих клеток. Аутоиммунный механизм базедовой болезни (гиперфункция щитовидной железы).

Природа сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов

Специфическая аллергия. В большинстве случаев клинически выраженную аллергическую реакцию вызывает повторное попадание в организм или образование в нём того же аллергена (его называют разрешающим), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (т.е. обусловил выработку специфических AT и Т-лимфоцитов). Такую аллергию называют специфической.
Неспецифическая аллергия. Нередко развиваются так называемые неспецифические аллергические реакции.
— Параллергия. Когда белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру, развиваются параллергические реакции (например, при проведении массовых вакцинаций от различных болезней с небольшими промежутками времени между ними).
— Гетероаллергия. Другой вариант неспецифической аллергии — гетероаллергия. Она возникает в тех случаях, когда разрешающим агентом является какое-либо неантигенное воздействие — охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма и т.п. Примером гетероаллергии может служить развитие острого диффузного гломерулонефрита или периодическое обострение хронического после воздействия на пациента какого-либо из указанных выше факторов. Непосредственным разрешающим агентом в подобных случаях является, очевидно, не само охлаждение, интоксикация или облучение, а те вещества (аллергены), которые образуются в организме под влиянием указанных факторов.

Генез аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов

Активная аллергия. В большинстве случаев аллергическая реакция формируется в организме активно, т.е. в ответ на внедрение в него или образование в организме аллергена. Такую разновидность аллергии называют активной.
Пассивная аллергия. Если развитие аллергической реакции является результатом попадания в организм крови или её компонентов, содержащих аллергические AT (например, Цри переливании крови или плазмы крови), либо лимфоцитов из ранее аллергизированного организма, то такую реакцию называют пассивной, перенесённой, трансплантированной.

Общая и специфическая иммунореактивность.

Под реактивностью понимают способность организма отвечать на раздражения изменением своей жизнедеятельности, что обеспечивает адаптацию к условиям среды. Она может быть недостаточной, избыточной или извращенной на один и тот же антигенный раздражитель. Реактивность выработалась в процессе эволюции. Чем выше стоит животное в филогенетическом отношении, тем сложнее его реакция на различные воздействия внешней среды.

Более узким понятием реактивности является иммунологическая реактивность — способность организма проявлять защитно-иммунологические функции в отношении возбудителей инфекционных болезней и обеспечивать специфический ответ на антигенное воздействие.

Различают общую и специфическую иммунологическую реактивность.

Общая — потенциальная способность организма отвечать иммунологической реакцией на любой антигенный раздражитель.

Специфическая — способность организма отвечать иммунологической реакцией на конкретный возбудитель болезни или антиген. Как правило, она развивается после встречи с соответствующим возбудителем болезни или антигеном. Специфическая реактивность является частью общей иммунореактивности.

Для формирования иммунитета существенное значение имеют обе категории, т.е. общая и специфическая иммунореактивность. Эти понятия отвечают терминам «неспецифическая и специфическая резистентноть».

Реактивность — это реакция организма на чужеродный агент, а резистентность — состояние устойчивости организма, обусловленное реактивностью организма.

По современным представлениям возбудители инфекционных болезней или антигены любой природы вызывают в организме животного два вида реакций: неспецифические — которые связаны с общей иммунореактивностью (неспецифическая-естественная) и специфические — которые связаны с качественным своеобразием данного микроорганизма и определяются специфической иммунореактивностью организма (специфическая резистентность или иммунитет).

Иммунологическая реактивность является важнейшим выражением реактивности вообще. Это понятие объединяет ряд взаимосвязанных явлений.

1.Невосприимчивость человека и животных к заразным (инфекционным) болезням, или иммунитет в собственном смысле слова.

2.Реакции биологической несовместимости тканей:

a. гетерогенные, или филогенные — при попадании тканей животных одного вида в организм другого вида (например, при введении лошадиной сыворотки кролику);

b. изогенные — при попадании тканей животного одной иммунологической группы в организм животного другой иммунологической группы в пределах данного вида (например, переливание иногрупной крови человеку, трансплантация органов);

c. индивидуальные — при попадании тканей одного животного в организм другого в пределах одного и того же вида иммунологической группы при образовании в организме патологически измененных тканей (опухоли, экссудаты и пр.);

d. реакции взаимодействия эмбриональных тканей с тканями взрослого организма или друг с другом.

3.Реакции повышенной чувствительности (анафилаксия и аллергия).

4.Явления привыкания к ядам различного происхождения.

Объединяют все эти на первый взгляд разнородные явления друг с другом следующие признаки.

1. Все указанные явления и реакции возникают в организме при попадании в него «чужеродных» живых существ (микробов, вирусов), нормальных или болезненно измененных тканей, более и менее денатурированных белков, различных антигенов, токсинов, алкалоидов и пр. Особое место занимают реакции между эмбриональными тканями, чужеродность которых друг для друга определяется стадией развития эмбриона.

2. Эти явления и реакции в широком понимании являются реакциями биологической защиты, направленной на сохранение и поддержание постоянства, устойчивости, состава и свойств каждого отдельного целостного организма животного. Даже тяжелые реакции повышенной чувствительности в виде анафилактического шока сопровождаются разрушением и очищением организма от вызвавшего шок агента. Местные реакции повышенной чувствительности всегда сопровождаются фиксацией болезнетворного агента в месте реакции, что защищает организм от попадания данного агента в кровь.

3. В механизме подавляющего большинства самих реакции существенное значение имеют процессы взаимодействия антигенов с антителами.

Практически наиболее важное значение имеют явления невосприимчивости к заразным болезням. Эти явления наиболее изучены и составляют основу учения об иммунитете.

Аллергия — повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды, называемых аллергенами.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, 1968 г.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу основана на их разделение по типу патогенетических иммунных механизмов развития. Выделяют 4 типа аллергических реакций (см. табл.).

Классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Iii.аллергия: термин, определение понятия, классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Общий патогенез аллергических реакций

Существует несколько классификаций аллергий, в основу которых положены различные критерии. Наиболее обоснованными, значимыми и информативными являются критерии, основанные на особенностях патогенеза реакций гиперчувствительности (классификация Джелла и Кумбса), характера аллергенов, происхождении аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов и времени развития клинических проявлений после воздействия разрешающего агента.

Виды аллергических реакций

Широко принятая классификация Джелла и Кумбса подразделяет гиперчувствительность на четыре основных типа (в зависимости от механизмов, участвующих в их реализации). Многие иммунопатологические процессы опосредованы комбинацией нескольких реакций гиперчувствительности.

Тип 1 – реагиновый (анафилактический). Антитела на клетке, антигены поступают извне. Крапивница, бронхиальная астма, сенная лихорадка.

Тип 2 – реакции цитолиза. Антиген компонент клетки или сорбирован на ней, а антитело поступает в ткани. Действие больших доз антиретикулярной цитотоксической сыворотки Богомольца.

Тип 3 – реакции типа феномена Артюса. Антиген и антитело находятся в крови и межклеточной жидкости. Образуются преципитаты вокруг сосудов и в сосудистой стенке.

Тип 4 – реакции замедленной гиперчувствительности. С антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты. Туберкулез, сифилис, вирусные инфекции, контактный дерматит, отторжение имплантанта.

Тип 5 – стимулирующие аллергические реакции. В результате действия антител на клетки с антигеном, происходит стимуляция функция этих клеток. Аутоиммунный механизм базедовой болезни (гиперфункция щитовидной железы).

Природа сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов

Специфическая аллергия. В большинстве случаев клинически выраженную аллергическую реакцию вызывает повторное попадание в организм или образование в нём того же аллергена (его называют разрешающим), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (т.е. обусловил выработку специфических AT и Т-лимфоцитов). Такую аллергию называют специфической.
Неспецифическая аллергия. Нередко развиваются так называемые неспецифические аллергические реакции.
— Параллергия. Когда белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру, развиваются параллергические реакции (например, при проведении массовых вакцинаций от различных болезней с небольшими промежутками времени между ними).
— Гетероаллергия. Другой вариант неспецифической аллергии — гетероаллергия. Она возникает в тех случаях, когда разрешающим агентом является какое-либо неантигенное воздействие — охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма и т.п. Примером гетероаллергии может служить развитие острого диффузного гломерулонефрита или периодическое обострение хронического после воздействия на пациента какого-либо из указанных выше факторов. Непосредственным разрешающим агентом в подобных случаях является, очевидно, не само охлаждение, интоксикация или облучение, а те вещества (аллергены), которые образуются в организме под влиянием указанных факторов.

Генез аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов

Активная аллергия. В большинстве случаев аллергическая реакция формируется в организме активно, т.е. в ответ на внедрение в него или образование в организме аллергена. Такую разновидность аллергии называют активной.
Пассивная аллергия. Если развитие аллергической реакции является результатом попадания в организм крови или её компонентов, содержащих аллергические AT (например, Цри переливании крови или плазмы крови), либо лимфоцитов из ранее аллергизированного организма, то такую реакцию называют пассивной, перенесённой, трансплантированной.

Старые названия аллергических реакций немедленного и замедленного типов (ГНТ и ГЗТ) не отражают биологической сути феномена, хотя продолжают удерживаться. Кожные ГНТ (ПЧНТ) возникают при вторичном внутрикожном введении Аг через 10-15 мин, при ГЗТ (ПЧЗТ) — через 10-21-48-72 ч. Согласно классификации Кумбса и Джелла, аллергические реакции делят на 4 типа.

Тип 1. Обусловлен образованием цитотропных AT в первую очередь класса IgE (реагинов), которые фиксируются на тучных клетках, базофилах, связываются с аллергенами, циркулирующими в крови. Образуется иммунный комплекс реагин-аллерген. Образование такого комплекса на клеточной мембране вызывает дегрануляцию тучных клеток, обусловленную изменением их мембран и выделением гранул, содержащих гистамин, серотонин, ацетилхолин, «медленно реагирующую субстанцию». Эти вещества провоцируют спазм гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров и другие процессы. Реакции 1 типа делятся на ранние и поздние. Наиболее важными являются поздние.
Они обычно развиваются через 3 ч и длятся до 12-24 ч. Нередко у больных бронхиальной астмой в ответ на введение аллергена домашней пыли индуцируются двойные <ранние и поздние) реакции. Поздний ответ усиливает повышенную чувствительность к неаллергическим (неспецифическим) раздражителям - холоду, стрессам.

Тип II. Цитотоксическая гиперчувствительность. Реакция возникает при взаимодействии AT с Аг или гаптеном, который связан с поверхностью клетки и может оказаться лекарственным препаратом. В реакции принимают участие комплемент, клетки-киллеры (К-клет-ки). В качестве AT могут быть IgM, IgG. Для индукции реакции II типа необходимо, чтобы клетка приобрела аутоаллергенные свойства, например, при повреждении её лекарствами, бактериальными энзимами, вирусами. Образующиеся AT активизируют комплемент. В реакции принимают участие некоторые клетки, например, Т-лимфо-циты, несущие Fc-фрагмент. Различают три механизма лизиса клеток мишеней: а) обусловленный комплементом, происходящий при участии активизированного комплемента, что вызывает прободение мембран и выход наружу белков и других клеточных веществ; б) внутриклеточный цитолиз опсонизированного Аг внутри макрофага подвлиянием лизосомальных ферментов; в) Ат-зависимая клеточная цитотоксичность, обусловленная К-клетками при участии IgG.
Цитотоксический тип реакции играет важную роль в иммунитете при защите организма человека от бактерий, вирусов, опухолевых клеток. Если здоровые клетки человека, под влиянием внешних неблагоприятных факторов, становятся Аг, реакция из защитной переходит в повреждающую — аллергическую. Примером патологии, протекающей по данному типу реакции, может быть гемолитическая анемия, лимфоцитопения, тромбоцитарная пурпура.

Тип III. Получил название реакции повреждения иммунными комплексами, а также феномен Артюса. В крови больных отмечается большой избыток комплексов Аг-AT, которые фиксируют и активизируют СЗ-компонент комплемента. Реакция развивается по схеме: IgG — иммунные комплексы — комплемент. Обычно реакция индуцируется через 2-4 ч после встречи с Аг, достигает максимума через 6-8 ч, может продолжаться несколько суток. Важное значение имеет отрицательный заряд иммунных комплексов; положительно заряженные иммунные комплексы быстро откладываются, например, в почечных клубочках, а нейтральные очень медленно в них проникают, т.к.
клубочки имеют отрицательный заряд. Патологическое повреждение клеток чаще возникает там, где задерживаются иммунные комплексы — в почках (гломерулонефрит), лёгких (альвеолиты), коже (дерматиты). По III типу аллергических реакций развиваются также сывороточная болезнь, экзогенный аллергический альвеолит, лекарственная и пищевая аллергия, многоформная эксудативная эритема, аутоаллергические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка), гломерулонефрит, узелковый периартериит. При выраженной активации комплемента могут наблюдаться даже некоторые клинико-патогенетические варианты анафилактического шока.

Тип IV — замедленная гиперчувствительность (ГЗТ) или клеточно-опосредованные иммунные реакции. Аг при данном типе аллергии могут быть микробы, простейшие, грибы и их споры, лекарства, химические вещества. Попадание Аг в организм вызывает сенсибилизацию Т-лимфоцитов. Они при повторном контакте с Аг выделяют более 30 различных медиаторов, действующих на различные клетки крови и ткани через соответствующие рецепторы.
По типу аллергических клеточных реакций IV типа протекает ряд заболеваний — инфекционная аллергия (бронхиальная астма и аллергический ринит), микозы, некоторые вирусные инфекции (корь, паротит). Классическим примером реакции IV типа может служить контактный аллергический дерматит (Аг — химическое вещество) и реакция на туберкулин у пациентов с соответствующей инфекцией. Сюда же относятся дерматит (экзема), вызванная гаптенами, реакция отторжения пересаженных тканей и органов.

Для I-III типов аллергических реакций решающее значение имеет образование AT, поэтому их объединили под названием гуморальные аллергические реакции (старое название — ГНТ). IV тип — это чисто клеточный феномен (ГЗТ). В действительности, часто происходит одновременное развитие реакции нескольких типов. Например, в анафилаксии участвуют механизмы I и III типов, при аутоиммунных заболеваниях — II и IV, при лекарственной аллергии — все четыре. Выделены еще иммунные реакции У типа. Они обусловливаются IgG, направленными против рецепторов клеток, вызывают либо стимуляцию их функции, например, тиреоглобулина, либо блокировку образования инсулина.

Аллергия (от греч. allos — иной, ergon- действую) — иммунная реакция организма на какие-либо вещества антигенной или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции клеток, тканей и органов.

Понятие аллергия» было предложено в 1906 г. австрийским патологом и педиатром Клемаксом Пирке для определения состояния измененной реактивности, которое он наблюдал у детей при сывороточной болезни и инфекционных заболеваниях. Говоря об аллергическом состоянии организма, часто употребляют термины гиперчувствительность, или повышенная чувствительность, подразумевая способность организма болезненно реагировать на безвредные для большинства индивидов вещества (пыльца трав и деревьев, цитрусовые и др.). Общими особенностями, объединяющими все аллергические болезни, являются:

1) этиологическая роль различных аллергенов;

2) иммунологический механизм развития;

3)повреждающее действие комплекса АГ-АТ или АГ-сенсибилизированных лимфоцитов на клетки и ткани организма. Важно подчеркнуть, что сама сенсибилизация (иммунизация) заболевания не вызывает, лишь повторный контакт с тем же антигеном может привести к нежелательному эффекту. В конечном счете развивается не защита от антигена (долгое время иммунный ответ считали только защитным механизмом), а, напротив, повреждение; вместо защитной реакции возникает какая-то другая, извращенная реакция — аллергия.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу:

I.Анафилактический (реагиновый, ГНТ). Взаимодействие аллергена с фиксированными на клетках-мишенях (тучные клетки) IgE приводит к активации тучных клеток и высвобождению медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, гепарин, производные арахидоновой к-ты, простогландины).Аллергены: пыльца растений, пищевые продукты, лекарства.Заболевания: атопическая бронхиальная астма, поллиноз, анафилактический шок (IgG 4),аллергический коньюктивит, ринит, крапивница, отек Квинке, мигрень.

II. Цитотоксический. Связан с образованием IgG (кроме IgG 4) и IgM-антител к детерминантам, имеющимся на собственных клетках (первичные или вторичные компоненты клеток).

Заболевания: аутоиммунная гемолитическая анемия, лекарственный агранулоцитоз.

III. Иммунокомплексный (гистотоксический). Связан с образованием комплексов аллергенов с IgG- или IgM-антителами и с повреждающим действием этих комплексов на ткани организма.Заболевания: сыво-роточная болезнь, анафилактический шок.

IV. Клеточно-опосредованный (ГЗТ). Связан с образованием сенсаби-лизированных лимфоцитов (Т-эффекторов). Заболевания: реакция отторжения трансплантата, инфекционно-аллергические заболевания (туберкулез, бруцеллез, сифилис, протозойные инфекции).

V. Рецепторно опосредованный. Не связан с повреждением тканей, наблюдается только стимуляция рецепторов.

При многих аллергических заболеваниях возможно одновременно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке участвуют механизмы I и III типов, при аутоиммунных заболеваниях – реакции II и IV типов. Однако для патогенетически обоснованной терапии всегда важно установить ведущий механизм.

Причиной аллергии являются аллергены. Аллерген – вещество, вызывающее аллергию.

Классификация аллергенов : экзоаллергены и эндоаллергены. Экзоаллергены : 1) инфекционные: а) бактериальные, б) вирусы, в) грибки, 2) неинфекционные а) пыльца цветущих растений, пух тополя, одуванчик, амброзия, хлопок, б) бытовые — домашняя и библиотечная пыль, как продукт жизнедеятельности домашнего клеща, специфичны для конкретной квартиры, в) пищевые продукты — особенно у детей — коровье молоко, куриные яйца, шоколад, цитрусовые, земляника, рыбы, крабы, омары, злаковые,г)лекарственные препараты — особенно лечебные сыворотки, д)продукты химического синтеза. Эндоаллергены : 1) естественные (первичные): хрусталик и сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы, мужских половых желез, 2) вторичные (приобретенные), индуцированные из собственных тканей под влиянием внешних воздействий: инфекционные: а) промежуточные (поврежденная под действием микроба ткань); б) комплексные (микроб+ткань, вирус+ткань); неинфекционные: холодовые, ожоговые, при облучении

3.1. Общий патогенез аллергических реакций немедленного типа Общий патогенез

Гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) : Выделяют следующие стадии развития аллергии:

1. Иммунологическая (образование АТ),

2. Патохимическая (выделение субстратов БАВ) и

3.Патофизиологическая (клинические проявления).

Иммунологическая стадия: Реагины своим концом F с (constant fragment) фиксируются на соответствующих рецепторах тучных клеток и базофилов; нервных рецепторах сосудов, гладких мышцах бронхов, кишечника и форменных элементах крови. Другой конец молекулы F а b (antigen-binging fragment) вариабельной части выполняет антительную функцию, связываясь с АГ, причем 1 молекула IgE может связать 2 молекулы АГ. Т.к. IgE синтезируются в лимфатической ткани слизистых оболочек и лимфоузлов (пейеровы бляшки, мезентериальные и бронхиальные), поэтому при реагиновом типе повреждения шоковыми органами являются органы дыхания, кишечник, конъюнктива → атипичная форма бронхиальной астмы, поллинозы, крапивницы, пищевая и лекарственная аллергии, гельминтозы. Если в организм поступает тот же антиген, происходит активация клетки и переход процесса в патохимическую стадию . Активация тучных и базофильных клеток (дегрануляция) приводит к высвобождению различных медиаторов. Медиаторы ГНТ: 1.Гистамин. 2.Серотонин.3.Медленно реагирующая субстанция (медленно действующее вещество — МДВ). 4. Гепарин. 5. Тромбоцитактиви-рующие факторы. 6. Анафилотоксин. 7. Простагландины. 8. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии и высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор. 9. Брадикинин.

Патофизиологическая стадия. Установлено, что в основе действия медиаторов имеется приспособительное, защитное значение. Под влиянием медиаторов повышается диаметр и проницаемость мелких сосудов, усиливается хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, что приводит к развитию различных воспалительных реакций. Увеличение проницаемости сосудов способствует выходу в ткани иммуноглобулинов, комплемента, обеспечивающих инактивацию и элиминацию аллергена. Образующиеся медиаторы стимулируют выделение энзимов, супероксидного радикала, МДВ и др., что играет большую роль в противогельминтозной защите. Но медиаторы одновременно оказывают и повреждающее действие: повышение проницаемости микроциркуляторного русла ведет к выходу жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления с повышением содержания эозинофилов, падения артериального давления и повышения свертывания крови. Развивается бронхоспазм и спазм гладких мышц кишечника, повышение секреции желез. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступа бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, отека, кожного зуда, диареи. Таким образом, с момента соединения АГ с АТ заканчивается 1-я стадия. Повреждение клеток и выброс медиаторов — 2-я стадия, а эффекты действия медиаторов 3-я стадия. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани.

Анафилактический шок протекает в целом стандартно: короткая эректильная стадия, через несколько секунд — торпидная. Наблюдается падение АД из-за перераспределения крови и нарушения венозного возврата, приступ удушья, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, кожные проявления: крапивница, отек, зуд.

Атопия — отсутствие места контакта имеет ярко выраженную наследственную предрасположенность. Здесь не нужен предва-рительный контакт с аллергеном, готовность к аллергии уже сформирована: бронхиальная астма, поллинозы, крапивница (к цитру-совым), отек Квинке, мигрень. Патогенез этих заболеваний сходен. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани. Бронхиальная астма — приступ удушья с затруднением выдоха — спазм бронхов, отек слизистой, обильное выделение слизи и закупорка бронхов.

Поллинозы — аллергический ринит и конъюнктивит, отек слизистой, слезотечение, нередко зуд на пыльцу растений.

Кожные проявления : отек Квинке на косметику и пищевые аллергены (поражаются глубокие слои кожи лица) и крапивница (при поражении поверхностных слоев кожи — на кремы, мази, порошки).

Мигрень — периодическая сильная головная односторонняя боль — аллергический отек одной половины мозга на пищевые продукты, реже — лекарства.

1. Патогенетическая классификация реакций иммунного повреждения по Джеллу и Кумбсу. Особенности развития иммунной стадии реакций I, П, Ш n IV типов. Примеры.

Классификация аллергических реакций по патогенетическому принципу (по механизму иммунной реакции)

По Джеллу и Кумбсу (с дополнениями)

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип — а) реагиновый, связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический, обусловленный в основном JgG4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический. Связан с образованием антител (JgG1,2,3, JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный. Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке — I, III типы, при аутоиммунных — II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

2. Нефротический синдром. Термин «нефротический синдром» сейчас используется вместо ранее существовавшего термина «нефроз». Считалось, что при нефрозах отсутствуют воспалительные изменения в клубочках, а ведущее значение в патоморфологии принадлежит дегенеративным изменениям в канальцах. Однако в последние годы установлено, что ведущими морфологическими изменениями при нефрозах являются воспалительные изменения в почечных клубочках (т.е. гломерулонефрит). Поражение канальцев развивается позже.

Нефротический синдром проявляется массивной протеинурией (на 80–90 % за счет альбуминов), гипо- и диспротеинемией (коэффициент альбумины/глобулины уменьшается), гиперлипидемией и отеками. Уникальность нефротического синдрома состоит в том, что он остается единой «маской» многих, очень не схожих между собой, принципиально различающихся заболеваний: поражения клубочков (гломерулонефриты), метаболические расстройства (сахарный диабет, амилоидоз), серповидно-клеточная анемия, лекарственные поражения и др.

В связи со сказанным различают первичный (результат первичного поражения почек, в 80% случаев — гломерулонефрит) и вторичный (сопровождает многие заболевания) нефротический синдром. Одним из начальных звеньев патогенеза синдрома является образование в крови иммунных комплексов (ИК) в результате взаимодействия антител с антигенами как экзогенного (бактериальные, вирусные, пищевые и др.), так и эндогенного происхождения с участием комплемента сыворотки. В других ситуациях ИК образуются вследствие реакции, в которую вступают между собой поврежденные компоненты базальных мембран клубочковых капилляров и вырабатывающиеся к ним антитела. Осаждаясь на базальной мембране клубочков (из-за сходства их антигенного состава с другими экзо- и эндогенными антигенами), либо образуясь непосредственно на них, ИК вызывают повреждение базальной мембраны. Аутоаллергические механизмы активируют гуморальные и клеточные звенья воспалительной реакции с освобождением медиаторов и модуляторов воспаления, что приводит к повышению проницаемости базальных мембран, нарушению микроциркуляции в клубочковых капиллярах, повышению свертывания крови и развитию микротромбов.

3. 1. вроде нет, ведь у него дыхание было сохранено.

2. Вызывает ожоги, сокращения мышц, возбуждение рецепторов, ЦНС; выброс катехоламинов, изменение функций организма. Вызывает электролиз: коагуляцию белков под анодом, колликвационный некроз под катодом, воражает дых.центр, сосудодвигательный (повреждает нервные клетки в результате деполяризации мембран и коагуляции цитоплазмы).

3. Знаки тока, ожоги, фибрилляция желудочков при восходящем токе.

4. Переменный опаснее, вызывает судороги, «приковывает» к проводнику.

Термин «аллергия» происходит от двух слов: alios — иной, другой и ergon — действую и переводится как иная, измененная реакция. Аллергия — это специфически повышенная чувствительность организма патогенного характера к веществам с антигенныгми свойствами. В 1963 году Gell и Coombs подразделили аллергические реакции на 4 группы в зависимости от типа иммунного повреждения тканей.

Тип I. Анафилактические реакции. Они вызываются взаимодействием поступающих в организм антигенов с антителами (Ig E), осевшими на поверхности тучных клеток и базофилов. Происходит активация этих клеток- мишеней. Из них высвобождаются биологически активные вещества (гистамин, серотонин). Так развивается анафилаксия, атопическая бронхиальная астма.

Тип II. Цитотоксические реакции. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с антигенами, фиксированными на мембранах клеток (например, антигены групп крови Rh-фактор). В итоге клетки повреждаются — возникает цитолиз. К реакциям II типа относятся аутоиммунные гемолитические анемии, гемолитическая болезнь новорожденных.

Тип III. Это реакции иммунных комплексов. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с циркулирующими антигенами. Образующиеся комплексы оседают на стенках кровеносных капилляров, повреждая сосуды. К III типу относится сывороточная болезнь ежедневных инъекций.

Тип IV. Клеточно-опосредованные иммунные реакции. Они не зависят от наличия антител, а связаны с реакциями тимусзависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов). Т-лимфоциты повреждают чужеродные клетки. Так развивается отторжение трансплантата, бактериальная аллергия.

Позже был описан V тип реакций — антирецепторные (или стимулирующие) реакции. Антитела взаимодействуют с рецепторами гормона на мембране клетки. Это приводит к активации клеток. Так развивается болезнь Грейвса, характеризующаяся увеличением содержания в крови тиреоидных гормонов.

24.Аллергены: определение понятия, классификация .

Аллергены — это антигены, вызывающие специфически повышенную чувствительность организма — аллергию. Аллергены делятся на экзогенные, попадающие в организм из внешней среды, и эндогенные, имеющиеся или образующиеся в самом организме. Экзогенные аллергены по происхождению делятся на инфекционные и неинфекционные.

Инфекционные аллергены: бактерии, вирусы, грибки и продукты их жизнедеятельности. Неинфекционные аллергены делят на:

Бытовые (домашняя пыль);

Эпидермальные (перхоть, волос);

Лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, аспирин, новокаин);


Простые химические соединения (стиральный порошок).

Выделяют следующие пути проникновения экзогенных аллергенов в

Перкутанный (cutis — кожа),

Эндогенные аллергены (аутоаллергены) делятся на естественные (первичные) и приобретенные (вторичные). Естественные аутоаллергены содержатся в «забарьерных» органах и тканях (в хрусталике глаза, коллоиде щитовидной железы, сером веществе головного мозга, семенниках). В процессе эволюции они оказались отделены от иммунных клеток барьерами. При нарушении этих барьеров вследствие травмы или воспаления забарьерные клетки и ткани воспринимаются лимфоцитами как «чужие» с последующим их повреждением.

Приобретенные аутоаллергены могут быть неинфекционные и инфекционные. Неинфекционные образуются из собственных белков под влиянием высокой и низкой температуры, ионизирующего излучения. Инфекционные аутоаллергены формируются вследствие воздействия микроорганизмов на белки макроорганизма.

Iii.аллергия: термин, определение понятия, классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Принципы классификации аллергических состояний Классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу

^ Аллергические заболевания широко распространены, что связано с рядом отягощающих факторов — ухудшением экологической обстановки и широким распространением аллергенов, усилением антигенного давления на организм (в том числе- вакцинация), искусственным вскармливанием, наследственной предрасположенностью.

Аллергия (allos + ergon, в переводе- другое действие) — состояние патологически повышенной чувствительности организма к повторному введению антигена. Антигены, вызывающие аллергические состояния, называют аллергенами. Аллергическими свойствами обладают различные чужеродные растительные и животные белки, а также гаптены в комплексе с белковым носителем.

^ Аллергические реакции — иммунопатологические реакции, связанные с высокой активностью клеточных и гуморальных факторов иммунной системы (иммунологической гиперреактивностью). Иммунные механизмы, обеспечивающие защиту организма, могут приводить к повреждению тканей, реализуясь в виде реакций гиперчувствительности.

^ Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы — аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).

^ Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа обусловлены главным образом функцией антител классов IgG и особенно IgE (реагинов). В них принимают участие тучные клетки, эозинофилы, базофилы, тромбоциты. ГНТ делят на три типа. По классификации Джелла и Кумбса к ГНТ относятся реакции гиперчувствительности 1, 2 и 3 типов, т.е. анафилактическая (атопическая), цитотоксическая и иммунных комплексов.

ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

Тип 1. ^ Анафилактические реакции — немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток- мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 — анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.

Тип 2. ^ Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело- зависимого клеточно- опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример- аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тип 3. ^ Реакции иммунных комплексов. Комплексы антиген- антитела откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы), активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры- острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

^ Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — клеточно- опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т- клетки ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы в отличие от CD8+ цитотоксических лимфоцитов. Сенсибилизацию Т- клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора- при трансплантационном иммунитете.

Т- клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гамма- интерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т- и В- иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.

Исторически ГЗТ выявлялась в кожных аллергических пробах (с туберкулином- туберкулиновая проба), выявляемых через 24 — 48 часов после внутрикожного введения антигена. Развитием ГЗТ на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей сенсибилизацией этим антигеном.

Классический пример инфекционной ГЗТ — образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага вначале нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. Сенсибилизированные Т- клетки ГЗТ распознают гомологичные эпитопы, представленные на мембране дендритных клеток, а также секретируют медиаторы, активирующие макрофаги и привлекающие в очаг другие клетки воспаления. Активированные макрофаги и другие участвующие в ГЗТ клетки выделяют ряд биологически активных веществ, вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухолевые и другие чужеродные клетки — цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, альфа- фактор некроза опухолей), активные метаболиты кислорода, протеазы, лизоцим и лактоферрин.

^ Методы лабораторной диагностики аллергии: выявление уровня сывороточных IgE, фиксированных на базофилах и тучных клетках антител класса Е (реагинов), циркулирующих и фиксированных (тканевых) иммунных комплесов, провокационные и кожные пробы с предполагаемыми аллергенами, выявление сенсибилизированных клеток тестами in vitro — реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ), реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), цитотоксические тесты.

Аллергия — повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды (химических веществ, микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, пищевых продуктов и др.), называемых аллергенами. Приводит к развитию аллергических болезней, среди которых особенно часто встречаются бронхиальная астма, поллинозы, крапивница, контактные дерматиты.

Изучение молекулярных механизмов аллер­гии привело к созданию Джейлом и Кумбсом в 1968 г. новой классификации. В соответствии с ней различают четыре основных типа аллер­гии: анафилактический (I тип), цитотоксический (IIтип), иммунокомплексный (IIIтип) и опосредованный клетками (IV тип). Первые три типа относятся к ГНТ, четвертый — к ГЗТ. Ведущая роль в запуске ГНТ играют антитела (IgE, G и М), а ГЗТ — лимфоидно-макрофагальная реакция.

Аллергическая реакция I типа связана с биологическими эффектами IgE и G4, на­званных реагинами, которые обладают цитофильностью — сродством к тучным клеткам и базофилам. Эти клетки несут на поверхности высокоаффинный FcR, связывающий IgE и G4 и использующий их как ко-рецепторный фактор специфического взаимодействия с эпитопом аллергена. Связывание аллергена с рецепторным комплексом вызывает дегрануляцию базофила и тучной клетки — залповый выброс биологически активных соединений (гистамин, гепарин и др.), содержащихся в гранулах, в межклеточное пространство. В результате развиваются бронхоспазм, вазодилатация, отек и прочие симптомы, характерные для анафилаксии. Вырабатываемые цитокины стимулируют клеточное звено иммунитета: образование Т2-хелпера и эозинофилогенез.

Цитотоксические антитела (IgG, IgM), на­правленные против поверхностных структур (антигенов) соматических клеток макроорга­низма, связываются с клеточными мембра­нами клеток-мишеней и запускают различ­ные механизмы антителозависимой цитотоксичности (аллергическая реакция II типа). Массивный цитолиз сопровождается соответствующими клиническими проявлениями. Классическим примером является гемолити­ческая болезнь в результате резус-конфликта или переливания иногруппной крови.

Цитотоксическим действием обладают также комплексы антиген-антитело, образующи­еся в организме пациента в большом количес­тве после введения массивной дозы антигена (аллергическая реакция III типа). В связи с кумулятивным эффектом клини­ческая симптоматика аллергической реакции III типа имеет отсроченную манифестацию, иногда на срок более 7 суток. Тем не менее, этот тип реакции относят к ГНТ. Реакция может проявляться как одно из осложнений от при­менения иммунных гетерологичных сывороток с лечебно-профилактической целью («сы­вороточная болезнь»), а также при вдыхании белковой пыли («легкое фермера»).

1. Патогенетическая классификация реакций иммунного повреждения по Джеллу и Кумбсу. Особенности развития иммунной стадии реакций I, П, Ш n IV типов. Примеры.

Классификация аллергических реакций по патогенетическому принципу (по механизму иммунной реакции)

По Джеллу и Кумбсу (с дополнениями)

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип — а) реагиновый, связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический, обусловленный в основном JgG4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический. Связан с образованием антител (JgG1,2,3, JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный. Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке — I, III типы, при аутоиммунных — II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

2. Нефротический синдром. Термин «нефротический синдром» сейчас используется вместо ранее существовавшего термина «нефроз». Считалось, что при нефрозах отсутствуют воспалительные изменения в клубочках, а ведущее значение в патоморфологии принадлежит дегенеративным изменениям в канальцах. Однако в последние годы установлено, что ведущими морфологическими изменениями при нефрозах являются воспалительные изменения в почечных клубочках (т.е. гломерулонефрит). Поражение канальцев развивается позже.

Нефротический синдром проявляется массивной протеинурией (на 80–90 % за счет альбуминов), гипо- и диспротеинемией (коэффициент альбумины/глобулины уменьшается), гиперлипидемией и отеками. Уникальность нефротического синдрома состоит в том, что он остается единой «маской» многих, очень не схожих между собой, принципиально различающихся заболеваний: поражения клубочков (гломерулонефриты), метаболические расстройства (сахарный диабет, амилоидоз), серповидно-клеточная анемия, лекарственные поражения и др.

В связи со сказанным различают первичный (результат первичного поражения почек, в 80% случаев — гломерулонефрит) и вторичный (сопровождает многие заболевания) нефротический синдром. Одним из начальных звеньев патогенеза синдрома является образование в крови иммунных комплексов (ИК) в результате взаимодействия антител с антигенами как экзогенного (бактериальные, вирусные, пищевые и др.), так и эндогенного происхождения с участием комплемента сыворотки. В других ситуациях ИК образуются вследствие реакции, в которую вступают между собой поврежденные компоненты базальных мембран клубочковых капилляров и вырабатывающиеся к ним антитела. Осаждаясь на базальной мембране клубочков (из-за сходства их антигенного состава с другими экзо- и эндогенными антигенами), либо образуясь непосредственно на них, ИК вызывают повреждение базальной мембраны. Аутоаллергические механизмы активируют гуморальные и клеточные звенья воспалительной реакции с освобождением медиаторов и модуляторов воспаления, что приводит к повышению проницаемости базальных мембран, нарушению микроциркуляции в клубочковых капиллярах, повышению свертывания крови и развитию микротромбов.

3. 1. вроде нет, ведь у него дыхание было сохранено.

2. Вызывает ожоги, сокращения мышц, возбуждение рецепторов, ЦНС; выброс катехоламинов, изменение функций организма. Вызывает электролиз: коагуляцию белков под анодом, колликвационный некроз под катодом, воражает дых.центр, сосудодвигательный (повреждает нервные клетки в результате деполяризации мембран и коагуляции цитоплазмы).

3. Знаки тока, ожоги, фибрилляция желудочков при восходящем токе.

4. Переменный опаснее, вызывает судороги, «приковывает» к проводнику.

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип — а) реагиновый , связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический , обусловленный в основном JgG 4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический . Связан с образованием антител (JgG 1,2,3 , JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный . Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG 1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке — I, III типы, при аутоиммунных — II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

Общий патогенез аллергических реакций

Независимо от того, к какому типу относится аллергическая реакция, в ее развитии можно выделить три стадии:

I. Стадия иммунных реакций (иммунологическая ). Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании в организме аллергических антител (или сенсибилизированных лимфоцитов) и их накоплении. В результате организм становится сенсибилизированным или повышенно чувствительным к специфическому аллергену. При повторном попадании аллергена в организм происходит образование комплексов антиген — антитело или антиген — сенсибилизированный лимфоцит, которые и обусловливают дальнейшее развитие аллергического процесса (II стадию). Образование указанных выше комплексов на I стадии протекает в так называемых «шоковых органах». «Шоковая ткань» — это место локализации антигена, поэтому здесь и происходит фиксирование антитела или Т-киллера.

II. Стадия биохимических реакций (патохимическая ). Суть ее состоит в выделении готовых и образовании новых БАВ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических процессов, запускаемых комплексами Аг — Ат или Аг–сенсибилизированный лимфоцит.

В зависимости от типа аллергической реакции (I — IV) в процесс могут вовлекаться различные клетки-мишени, при их разрушении могут выделятся различные «наборы» БАВ, да и сам механизм повреждения клеток будет в определенной степени также специфичен. В общем виде процессы, происходящие на данной стадии, можно представить следующим образом. При реакциях I типа (реагиновых) на этой стадии основная роль принадлежит тучным клеткам и базофилам. Тучные клетки — это клетки соединительной ткани (обнаруживаются в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон). Базофилы выявляются только в крови. Гранулы тучных клеток и базофилов содержат медиаторы: гистамин, гепарин, факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов.

Важное значение принадлежит JgE или G, они мало циркулируют в крови, а способны закрепляться на плазматической мембране базофилов и тучных клеток. При связывании этих антител с антигенными детерминантами образуется комплекс Аг — Ат, который приводит к активации клетки и усилению секреции медиаторов. Комплекс активирует белки-рецепторы на мембране клеток, они приобретают энзиматическую активность и запускают каскад биохимических реакций. Увеличивается проницаемость клеточной мембраны для Са 2+ . Они активируют фосфолипазу, гидролизирующую мембранные фосфолипиды. Это приводит к разрыхлению, истончению и разрыву мембран, т.е. к выходу содержимого гранул (медиаторов) наружу, происходит экзоцитоз гранул. По окончании реакции Аг — Ат клетка остается жизнеспособной.

Кроме выхода медиаторов, уже имеющихся в клетках, быстро синтезируются новые: а) простагландин F 2a (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов); б) простагландин Е 2 (расслабление гладкой мускулатуры бронхов); в) брадикинин и лейкокинин (повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимулирование хемотаксиса лейкоцитов); г) серотонин (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц); д) лизосомальные ферменты гранулоцитов и оксиданты (повреждение клеток); е) МРС — медленно реагирующая субстанция (анафилотоксин), образуется из метаболитов арахидоновой кислоты вследствие ферментативного расщепления фосфолипазами фосфолипидов мембран активированных клеток.

В результате выделения из тучных клеток и базофилов факторов хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов последние скапливаются вокруг клеток-мишеней. Они активируются и также высвобождают БАВ и ферменты. Часть из них также являются медиаторами повреждения (лейкотриены), а часть — ферментами, разрушающими определенные медиаторы повреждения (например, гистаминаза разрушает гистамин).

При цитотоксическом типе (II тип) аллергической реакции на патохимической стадии действуют преимущественно иные медиаторы. Реализуется с участием lgG и lgM при появлении у клетки аутоиммунных свойств (появление новых антигенных детерминант). В первую очередь, это компоненты комплемента, активируемые комплексом антиген — антитело. Кроме того, лизосомальные ферменты, выделяемые фагоцитами, и секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал. БАВ играют второстепенную роль.

III тип — иммунокомплексный. Реализуется при образовании циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Они необходимы для быстрого и эффективного фагоцитоза. Но хорошо фагоцитируются ИК определенного размера. ЦИК — маленькие, они образуются при избытке антигена и при относительной недостаточности антител. В состав ЦИК чаще всего входят IgG. Эти антитела имеют свойство проходить через стенки сосудов, вследствие чего они накапливаются в тканевой жидкости. ЦИК проникают в сосудистую стенку, но пройти ее дальше не могут из-за размеров, следовательно, накапливаются. В результате создаются более крупные ИК, которые в отличие от ЦИК могут присоединять и активировать комплемент. Он является хемотаксином для полиморфно-ядерных лейкоцитов. Активированные лейкоциты выбрасывают гранулы лизосомальных ферментов, как следствие — разрушаются ЦИК, но повреждается и ткань (развивается воспаление).

Основными медиаторами реакций III типа являются: 1) комплемент (С 3 , С 4 , С 5); 2) лизосомальные ферменты; 3) кинины (брадикинин); 4) гистамин, серотонин.

При реакциях IV типа (гиперчувствительность замедленного типа — ГЧЗТ) на второй стадии происходит стимуляция лимфоцитов, сопровождающаяся их трансформацией и выделением медиаторов гиперчувствительности замедленного типа — лимфокинов. Их действие неспецифично (антиген не нужен), а эффекты разнообразны. Все лимфокины — белки.

В зависимости от оказываемого эффекта лимфокины делят на две группы: а) угнетающие активность клеток и б) усиливающие функциональную активность клеток.

III. Стадия клинических проявлений (патофизиологическая ). Представляет собой ответную реакцию клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы. Она складывается из местных реакций поврежденных клеток и общих реакций систем.

Местные реакции — выброс БАВ приводит к нарушению микроциркуляции: 1) вначале к (чаще) спазму, затем — паралитическому расширению капилляров; 2) замедлению кровотока в капиллярах, застою крови, т. е. к расстройству микроциркуляции, как следствие, возникает циркуляторная гипоксия.

1. Система кровообращения . Брадикинин, серотонин, гистамин, простагландины снижают АД. Биогенные амины и брадикинины резко повышают проницаемость сосудистой стенки, следовательно, быстро развивается отек. Компенсаторно может развиваться тахикардия. На фоне общей вазодилятации в некоторых органах (легкие) развивается спазм сосудов.

2) Дыхание . Кинины, серотонин, гистамин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов, как следствие — нарушение вентиляции легких и развитие дыхательной гипоксии. При этом компенсаторно возникает одышка.

3) Система крови . При аллергии активируется свертывающая система крови (за счет активации ф. Хагемана), противосвертывающая (освобождение гепарина), фибринолитическая (образуется фибринолизин). Суммарный эффект от этого не одинаков на разных уровнях кровеносного русла. Например, при анафилактическом шоке кровь из крупных сосудов имеет пониженную свертываемость, а в капиллярах — тромбоз.

4) Нервная система. Серотонин повышает чувствительность болевых рецепторов. Биологически активные амины и кинины являются медиаторами болевой чувствительности, таким образом, все они даже в малых количествах вызывают боль, жжение, зуд. Как следствие, афферентный поток импульсов при аллергическом процессе может приводить к нарушениям кровообращения и газообмена в головном мозге, вплоть до тяжелых нарушений функций ЦНС.

При аллергических реакциях IV типа (ГЧЗТ) функциональные и структурные нарушения в органах развиваются чаще всего в виде воспаления (как и при иммунокомплексном — III типе аллергических реакций), сопровождающегося эмиграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками. При этом Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержащих антиген, а другие Т-лимфоциты посредством лимфокинов активируют миграцию макрофагов и лейкоцитов, фагоцитоз антигена. При этом под действием БАВ и лимфокинов повышается проницаемость сосудов, нарушается микроциркуляция. При ГЧЗТ воспалительные реакции подключаются в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, разрушению и элиминации аллергена. Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нарушения функций тех органов, где оно развивается.

Еще один отличительный признак 3-й стадии при ГЧЗТ (IV тип реакций) — отсутствие значительного отека, характерного для реакций I–III типа (ГЧНТ). Это связано с очень ограниченной ролью гистамина при ГЧЗТ.

Кроме аллергенов, при возникновении аллергических реакций имеет значение состояние организма, в зависимости от которого различают два основных вида аллергии: 1) аллергия у исходно здоровых лиц; 2) аллергия у больных.

Развитие аллергии у здоровых людей обусловлено преобладанием суммарной мощности систем выработки БАВ под действием большого количества комплексов Аг–Ат над системами дезактивации. Естественный отбор обусловил реакцию систем дезактивации на небольшие дозы БАВ, вырабатываемые при попадании антигена в организм в естественных условиях.

Аллергия у больных или у лиц со скрытыми нарушениями может развиваться под действием обычных доз антигена, от которых здоровые не заболевают. Причиной тому являются наследственные или приобретенные нарушения механизмов каждой из трех стадий аллергических реакций.

Существует несколько классификаций аллергий, в основу которых положены различные критерии. Наиболее обоснованными, значимыми и информативными являются критерии, основанные на особенностях патогенеза реакций гиперчувствительности (классификация Джелла и Кумбса), характера аллергенов, происхождении аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов и времени развития клинических проявлений после воздействия разрешающего агента.

Виды аллергических реакций

Широко принятая классификация Джелла и Кумбса подразделяет гиперчувствительность на четыре основных типа (в зависимости от механизмов, участвующих в их реализации). Многие иммунопатологические процессы опосредованы комбинацией нескольких реакций гиперчувствительности.

Тип 1 – реагиновый (анафилактический). Антитела на клетке, антигены поступают извне. Крапивница, бронхиальная астма, сенная лихорадка.

Тип 2 – реакции цитолиза. Антиген компонент клетки или сорбирован на ней, а антитело поступает в ткани. Действие больших доз антиретикулярной цитотоксической сыворотки Богомольца.

Тип 3 – реакции типа феномена Артюса. Антиген и антитело находятся в крови и межклеточной жидкости. Образуются преципитаты вокруг сосудов и в сосудистой стенке.

Тип 4 – реакции замедленной гиперчувствительности. С антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты. Туберкулез, сифилис, вирусные инфекции, контактный дерматит, отторжение имплантанта.

Тип 5 – стимулирующие аллергические реакции. В результате действия антител на клетки с антигеном, происходит стимуляция функция этих клеток. Аутоиммунный механизм базедовой болезни (гиперфункция щитовидной железы).

Природа сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов

Специфическая аллергия. В большинстве случаев клинически выраженную аллергическую реакцию вызывает повторное попадание в организм или образование в нём того же аллергена (его называют разрешающим), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (т.е. обусловил выработку специфических AT и Т-лимфоцитов). Такую аллергию называют специфической.
Неспецифическая аллергия. Нередко развиваются так называемые неспецифические аллергические реакции.
— Параллергия. Когда белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру, развиваются параллергические реакции (например, при проведении массовых вакцинаций от различных болезней с небольшими промежутками времени между ними).
— Гетероаллергия. Другой вариант неспецифической аллергии — гетероаллергия. Она возникает в тех случаях, когда разрешающим агентом является какое-либо неантигенное воздействие — охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма и т.п. Примером гетероаллергии может служить развитие острого диффузного гломерулонефрита или периодическое обострение хронического после воздействия на пациента какого-либо из указанных выше факторов. Непосредственным разрешающим агентом в подобных случаях является, очевидно, не само охлаждение, интоксикация или облучение, а те вещества (аллергены), которые образуются в организме под влиянием указанных факторов.

Генез аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов

Активная аллергия. В большинстве случаев аллергическая реакция формируется в организме активно, т.е. в ответ на внедрение в него или образование в организме аллергена. Такую разновидность аллергии называют активной.
Пассивная аллергия. Если развитие аллергической реакции является результатом попадания в организм крови или её компонентов, содержащих аллергические AT (например, Цри переливании крови или плазмы крови), либо лимфоцитов из ранее аллергизированного организма, то такую реакцию называют пассивной, перенесённой, трансплантированной.

Рецепты домашней выпечки с фото — пошаговые мастер-классы

Кулинарный портал о выпечке

Типы аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Шпаргалка: Аллергия:термин,определение понятия,классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу Атопическая бронхиальная астма

Тип 1. Обусловлен образованием цитотропных AT в первую очередь класса IgE (реагинов), которые фиксируются на тучных клетках, базофилах, связываются с аллергенами, циркулирующими в крови. Образуется иммунный комплекс реагин-аллерген. Образование такого комплекса на клеточной мембране вызывает дегрануляцию тучных клеток, обусловленную изменением их мембран и выделением гранул, содержащих гистамин, серотонин, ацетилхолин, «медленно реагирующую субстанцию». Эти вещества провоцируют спазм гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров и другие процессы. Реакции 1 типа делятся на ранние и поздние. Наиболее важными являются поздние.
Они обычно развиваются через 3 ч и длятся до 12-24 ч. Нередко у больных бронхиальной астмой в ответ на введение аллергена домашней пыли индуцируются двойные <ранние и поздние) реакции. Поздний ответ усиливает повышенную чувствительность к неаллергическим (неспецифическим) раздражителям - холоду, стрессам.

Тип II. Цитотоксическая гиперчувствительность. Реакция возникает при взаимодействии AT с Аг или гаптеном, который связан с поверхностью клетки и может оказаться лекарственным препаратом. В реакции принимают участие комплемент, клетки-киллеры (К-клет-ки). В качестве AT могут быть IgM, IgG. Для индукции реакции II типа необходимо, чтобы клетка приобрела аутоаллергенные свойства, например, при повреждении её лекарствами, бактериальными энзимами, вирусами. Образующиеся AT активизируют комплемент. В реакции принимают участие некоторые клетки, например, Т-лимфо-циты, несущие Fc-фрагмент. Различают три механизма лизиса клеток мишеней: а) обусловленный комплементом, происходящий при участии активизированного комплемента, что вызывает прободение мембран и выход наружу белков и других клеточных веществ; б) внутриклеточный цитолиз опсонизированного Аг внутри макрофага подвлиянием лизосомальных ферментов; в) Ат-зависимая клеточная цитотоксичность, обусловленная К-клетками при участии IgG.
Цитотоксический тип реакции играет важную роль в иммунитете при защите организма человека от бактерий, вирусов, опухолевых клеток. Если здоровые клетки человека, под влиянием внешних неблагоприятных факторов, становятся Аг, реакция из защитной переходит в повреждающую — аллергическую. Примером патологии, протекающей по данному типу реакции, может быть гемолитическая анемия, лимфоцитопения, тромбоцитарная пурпура.

Тип III. Получил название реакции повреждения иммунными комплексами, а также феномен Артюса. В крови больных отмечается большой избыток комплексов Аг-AT, которые фиксируют и активизируют СЗ-компонент комплемента. Реакция развивается по схеме: IgG — иммунные комплексы — комплемент. Обычно реакция индуцируется через 2-4 ч после встречи с Аг, достигает максимума через 6-8 ч, может продолжаться несколько суток. Важное значение имеет отрицательный заряд иммунных комплексов; положительно заряженные иммунные комплексы быстро откладываются, например, в почечных клубочках, а нейтральные очень медленно в них проникают, т.к.
клубочки имеют отрицательный заряд. Патологическое повреждение клеток чаще возникает там, где задерживаются иммунные комплексы — в почках (гломерулонефрит), лёгких (альвеолиты), коже (дерматиты). По III типу аллергических реакций развиваются также сывороточная болезнь, экзогенный аллергический альвеолит, лекарственная и пищевая аллергия, многоформная эксудативная эритема, аутоаллергические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка), гломерулонефрит, узелковый периартериит. При выраженной активации комплемента могут наблюдаться даже некоторые клинико-патогенетические варианты анафилактического шока.

Тип IV — замедленная гиперчувствительность (ГЗТ) или клеточно-опосредованные иммунные реакции. Аг при данном типе аллергии могут быть микробы, простейшие, грибы и их споры, лекарства, химические вещества. Попадание Аг в организм вызывает сенсибилизацию Т-лимфоцитов. Они при повторном контакте с Аг выделяют более 30 различных медиаторов, действующих на различные клетки крови и ткани через соответствующие рецепторы.
По типу аллергических клеточных реакций IV типа протекает ряд заболеваний — инфекционная аллергия (бронхиальная астма и аллергический ринит), микозы, некоторые вирусные инфекции (корь, паротит). Классическим примером реакции IV типа может служить контактный аллергический дерматит (Аг — химическое вещество) и реакция на туберкулин у пациентов с соответствующей инфекцией. Сюда же относятся дерматит (экзема), вызванная гаптенами, реакция отторжения пересаженных тканей и органов.

Для I-III типов аллергических реакций решающее значение имеет образование AT, поэтому их объединили под названием гуморальные аллергические реакции (старое название — ГНТ). IV тип — это чисто клеточный феномен (ГЗТ). В действительности, часто происходит одновременное развитие реакции нескольких типов. Например, в анафилаксии участвуют механизмы I и III типов, при аутоиммунных заболеваниях — II и IV, при лекарственной аллергии — все четыре. Выделены еще иммунные реакции У типа. Они обусловливаются IgG, направленными против рецепторов клеток, вызывают либо стимуляцию их функции, например, тиреоглобулина, либо блокировку образования инсулина.

Первый тип аллергических реакций — аллергическая реакция немедленного типа (реагиновый, lgE-опосредованный, анафилактический или атопический тип реакции). Ее развитие связано с образованием антител, получивших название «реагины». Они относятся главным образом к классу lgE. Реагины фиксируются на лаброцитах (тучных клетках) и базофильных лейкоцитах. При соединении реагинов с соответствующим аллергеном из этих клеток выделяются медиаторы — гистамин, лейкотриены, хемотаксические факторы, гепарин, тромбоцитактивирующий фактор (рис. 1 ). Клинические проявления реакции возникают обычно через 15-20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном (отсюда и название «реакция немедленного типа»). Аллергическая реакция немедленного типа, возникающая при парентеральном поступлении аллергена, обозначается термином «анафилаксия». Аллергические реакции немедленного типа лежат в основе анафилактического шока, поллинозов, крапивницы, атопической бронхиальной астмы, Квинке отека, атопического дерматита, аллергического ринита.

Атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит, поллинозы принадлежат к группе так называемых атопических болезней. В их развитии большую роль играет наследственная предрасположенность — повышенная способность отвечать образованием lgE и аллергической реакцией на действия экзогенных аллергенов. Так, если у обоих родителей имеются какие-либо из этих заболеваний то у детей аллергические заболевания возникают более чем в 70% случаев (если болен один из родителей — до 50% случаев). В зависимости от вида аллергена и путей его поступления в организм аллергическое заболевание у ребенка может проявляться в любой форме. Причем наследуется не аллергическое заболевание, а только склонность к его развитию, поэтому при отягощенной наследственности особенно необходимо соблюдать меры профилактики, что может предупредить развитие заболевания.

К основному пути развития аллергической реакции немедленного типа нередко присоединяется второй путь. Он связан с тем, что на поверхности моноцитов, эозинофилов и тромбоцитов также имеются рецепторы для реагинов, которые могут на них фиксироваться. С фиксированными реагинами соединяется аллерген, в результате чего эти клетки высвобождают ряд медиаторов, обладающих провоспалительной активностью (катионные протеины, активные формы кислорода и др). Это ведет к развитию через 4-8 ч так называемой поздней, или отсроченной, фазы аллергической реакции немедленного типа. Поздняя фаза аллергических реакций немедленного типа приводит к повышению чувствительности бронхов у больных бронхиальной астмой, иногда и к развитию астматического статуса; описано повторение анафилактического шока через несколько часов после того, как больной был выведен из этого состояния.

Второй тип аллергических реакций — цитотоксический (рис. 2 ), при котором аллергенами становятся клетки ткани. Обычно это происходит в результате повреждающего действия лекарственных препаратов, ферментов бактерий и вирусов при инфекционных процессах, а также лизосомальных ферментов фагоцитов. В ответ на появление измененных клеток образуются антитела, представленные главным образом классами lgG и lgM Антитела соединяются с соответствующими клетками, что приводит к включению одного из двух цитотоксических механизмов — комплементарного или механизма антителозависимой клеточной цитотоксичности. Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их количества, фиксированного на поверхности клетки. В первом случае наступает активация комплемента, образуются активные его фрагменты, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение. Во втором случае к антителам, фиксированным на поверхности клетки-мишени, присоединяются так называемые К-клетки. Обычно это особый вид лимфоцитов, образующих супероксидный анион-радикал (активную форму кислорода), который повреждает клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами. К цитотоксическому типу реакций относятся такие проявления лекарственной аллергии, как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др. Этот же тип реакции наблюдается при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических гемотрансфузионных реакций), при гемолитической болезни новорожденных.

Третий тип аллергических реакций — повреждение тканей иммунными комплексами (реакция типа Артюса, иммунокомплексный тип; рис. 3 ). Аллерген в этих случаях присутствует в растворимой форме (бактериальные, вирусные, грибковые антигены, лекарственные препараты, пищевые вещества). Образующиеся антитела относятся главным образом к классам lgG и lgM. Эти антитела называют преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующим антигеном. В определенных условиях такой иммунный комплекс может откладываться в тканях, чему способствуют повышение проницаемости сосудистой стенки; образование комплекса в небольшом избытке антигена; снижение активности фагоцитирующих клеток, что ведет к угнетению процесса очищения организма от иммунных комплексов и к увеличению времени их циркуляции в организме. Отложившиеся в тканях комплексы взаимодействуют с комплементом. Образуются его активные фрагменты, которые обладают хемотаксической активностью, стимулируют активность нейтрофилов, повышают проницаемость сосудов и способствуют развитию воспаления. Нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы и при этом выделяют лизосомальные ферменты. Усиливается протеолиз в местах отложения иммунных комплексов. Активируется калликреин-кининовая система В результате происходит повреждение тканей и как реакция на это повреждение возникает воспаление. Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, в некоторых случаях лекарственной аллергии и пищевой А., при ряде аутоаллергических заболеваний (ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.).

Четвертый тип аллергических реакций — аллергическая реакция замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа, клеточная гиперчувствительность). При этом типе реакций роль антител выполняют сенсибилизированные лимфоциты, имеющие на своих мембранах структуры, аналогичные антителам (рис. 4 ). Реакция замедленного типа в сенсибилизированном организме проявляется через 24-48 ч после контакта с аллергеном.

В основе реакций замедленного типа лежит образование так называемых сенсибилизированных Т-лимфоцитов (Т-киллеров). При хронических инфекциях, таких как туберкулез, бруцеллез, токсоплазмоз, вирусный гепатит, возбудитель размножается внутриклеточно, и возникает необходимость уничтожения инфицированных клеток, что и осуществляют Т-киллеры — субпопуляция Т-лимфоцитов, способная узнавать инфицированные клетки. В процессе этой реакции выделяются интерлейкины, другие медиаторы, привлекающие к месту событий вначале нейтрофилы. Затем нейтрофильная инфильтрация сменяется мононуклеарной, появляются эпителиоидные клетки и формируется гранулема. Контактные дерматиты также вызываются реакциями замедленного типа: простые химические соединения, например соли хрома, присоединяются к белкам клеток кожи, и эти белки становятся чужеродными для организма (аутоаллергенами); развивается сенсибилизация, а при повторных контактах с аллергеном возникает заболевание. Аллергические реакции замедленного типа на условно-патогенные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, грибки) лежат в основе таких аллергических заболеваний, какинфекционно-аллергические бронхиальная астма и риниты, аллергические конъюнктивиты и др.

Включение того или иного иммунного механизма определяется свойствами антигена и реактивностью организма. Среди свойств антигена наибольшее значение имеют его химическая природа, физическое состояние и количество. Антигены, находящиеся в окружающей среде в небольших количествах (пыльца растений, домашняя пыль, перхоть и шерсть животных), чаще дают атопические аллергические реакции. Корпускулярные, нерастворимые антигены (бактерии, споры грибков) обычно приводят к возникновению аллергических реакций замедленного типа. Растворимые аллергены (антитоксические сыворотки, гамма-глобулины, продукты лизиса бактерий), особенно в больших количествах, обычно вызывают аллергические реакции третьего (иммунокомплексного) типа. Появление на клетках чужеродных антигенов обусловливает развитие аллергических реакций цитотоксического типа.

Аллерген как причина аллергического заболевания действует на организм в определенных условиях, которые могут либо усугублять его действие, что приводит к развитию заболевания, либо затруднять его, тем самым не допуская возникновения заболевания. Условия могут быть внешними (количество аллергена, длительность и характер его действия) и внутренними. Внутренние условия представлены в обобщенном виде реактивностью организма. Она зависит от наследственных особенностей строения и функционирования систем организма и тех свойств, которые организм приобретает в процессе своей жизни. Эта совокупность наследственных и приобретенных свойств в значительной степени определяет, быть заболеванию или не быть. Поэтому можно изменять реактивность организма в направлении, затрудняющем реализацию действия потенциальных аллергенов.

Любой раздражитель оказывает двоякое действие на организм: специфическое и неспецифическое. Первое связано с качеством раздражителя, его способностью вызывать строго определенные изменения в организме. Неспецифическое действие — следствие способности раздражителя приводить к нарушению равновесия в системе независимо от того, где оно вызывается. Аллерген (антиген) не является исключением. Специфическое действие аллергена направлено на иммунную систему, имеющую соответствующие рецепторы. Иммунная система отвечает на аллерген определенной реакцией в соответствии с внутренними закономерностями функционирования по той программе, которая заложена в ней. Действие программы определено наследственными и приобретенными свойствами, например, установлено, что иммунный ответ на каждый антиген детерминирован генетически. От особенностей функционирования структурных генов иммуноглобулинов зависят класс, подкласс, аллотип и идиотип образующихся антител Гены иммунного ответа (lr-гены) определяют интенсивность иммунного ответа по количеству образующихся антител и (или) выраженности аллергической реакции замедленного типа, опосредуемой сенсибилизированными лимфоцитами. Наследственные или приобретенные дефекты в некоторых звеньях иммунной системы могут способствовать развитию аллергических реакций. Так, при недостаточной активности определенной субпопуляции Т-супрессоров увеличивается образование lgE, что может привести к возникновению сенсибилизации атопического типа, Дефицит секреторного lgA способствует проникновению через слизистые оболочки дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта аллергенов и развитию аллергических реакций как атопического, так и других типов.

Иммунная система функционирует по своим внутренним закономерностям и программам, однако ее деятельность, как и всех других систем, интегрируется и регулируется в интересах целого организма нейроэндокринной системой. Через нее осуществляется приспособление организма к постоянно меняющимся условиям окружающей среды, к действию различных ее факторов. Эти факторы, нередко неблагоприятные для организма, либо непосредственно, либо через нейроэндокринную систему оказывают модулирующее влияние на функцию иммунной системы. Возможность такого влияния обеспечивается наличием на ее клетках соответствующих рецепторов для медиаторов нервной системы и гормонов.

Клинические наблюдения показывают, что течение и развитие аллергических заболеваний зависят от состояния высших отделов нервной системы (например, обострение течения аллергических заболеваний на фоне психоэмоционального напряжения под влиянием отрицательных эмоций, развитие острых аллергических реакций на ряд пищевых и других аллергенов после черепно-мозговой травмы). Высшие отделы ц.н.с. оказывают выраженное влияние на проявления бронхиальной астмы. Описаны различные виды такого влияния: от типичного психогенного развития бронхиальной астмы в определенной ситуации до случаев, когда сильные отрицательные эмоции тормозили развившийся до этого приступ бронхиальной астмы. Влияние высших отделов ц.н.с. в значительной степени реализуется через Гипоталамус. Этим объясняется и тот факт, что нарушения функции самого гипоталамуса также отражаются на развитии аллергических реакций. Так, при А. часто выявляют признаки патологии вегетативной нервной системы. Активация ее симпатического или парасимпатического отделов по-разному отражается на развитии и течении аллергического заболевания. При этом многие исследователи указывают на роль локальной, а не генерализованной дистонии обоих отделов вегетативной нервной системы. Влияние нервной системы реализуется в тканях через холинергические и адренергические рецепторы, имеющиеся на клетках, посредством изменения активности эндокринных желез, центры регуляции которых находятся в гипоталамусе, а также путем образования нейропептидов.

Клинические и экспериментальные наблюдения показывают, что изменения гормонального профиля организма могут существенно влиять на возникновение и течение аллергических процессов, а их развитие сопровождается нарушением функции эндокринных желез. Активация гипофизарно-надпочечниковой и симпатико-адреналовой систем при стрессовых состояниях тормозит в ряде случаев развитие воспаления и аллергических реакций. Напротив, анафилактический шок и ряд других аллергических реакций у адреналэктомированных животных протекают тяжело. Сильно выраженная аллергическая реакция, так же как стресс, вызывает активацию гипофизарно-надпочечниковой системы. Эта активация не специфична, вторична и является реакцией на повреждение. Одновременно аллергическая альтерация, протекающая в самих надпочечниках, блокирует в той или иной степени синтез кортизола и нередко усиливает образование кортикостерона. Повторные обострения аллергических процессов приводят к истощению этой системы, поэтому у больных с длительно протекающими тяжелыми аллергическими заболеваниями всегда выявляется определенная степень недостаточности коры надпочечников.

На роль половых гормонов в развитии и течении аллергических процессов указывают многочисленные клинические наблюдения. В ряде случаев развитие аллергических заболеваний связано с нарушениями менструального цикла или с наступлением климакса. Имеется связь между интенсивностью клинических проявлений заболевания и фазой менструального цикла. Критическим в этом плане является предменструальный период. Особенно часто в этот период обостряются крапивница, аллергический ринит. Во время беременности отмечено улучшение течения некоторых аллергических заболеваний.

Дисфункция, особенно гиперфункция, щитовидной железы является фактором, способствующим развитию А. На фоне гипертиреоза применяемые лекарственные средства нередко вызывают лекарственную аллергию. В экспериментах установлено, что моделирование гипертиреоза способствует возникновению сенсибилизации и аллергических реакций, а воспроизведение гипотиреоза тормозит их. Вместе с тем введение большого количества тиреоидных гормонов приостанавливает развитие аллергических реакций. У больных бронхиальной астмой выявляется как гипофункция, так и (чаще) гиперфункция щитовидной железы, что определяется формой, тяжестью и продолжительностью заболевания.

Определенное влияние на А. оказывают инсулин и тесно связанные с ним состояния гипер- и гипогликемии. Считают, что гипергликемия (например, при аллоксановом диабете) угнетает развитие реакции замедленного типа анафилактического шока, а гипогликемия (введение инсулина) усиливает их. Есть данные, что аллергические болезни при сахарном диабете и сахарный диабет у больных аллергическими болезнями встречаются несколько реже, чем в общей популяции.

О роли паращитовидных желез свидетельствуют развитие некоторых признаков гипопаратиреоза (симптомы Эрба и Хвостека, иногда кратковременные тетанические судороги конечностей) у больных бронхиальной астмой и благоприятное терапевтическое действие парат-гормона при бронхиальной астме и крапивнице.

Значительное влияние на развитие аллергических реакций оказывает вилочковая железа (тимус). Описано много гуморальных факторов, полученных из экстрактов тимуса, однако пока признано достоверным существование только четырех гормонов: тимозина-1, тимопоэтина, тимического гуморального фактора и цинксодержащего гормона тимулина. Они являются полипептидами и действуют на разных этапах созревания Т-клеток. Недостаточное образование этих гормонов обусловливает ту или иную степень недостаточности иммунной системы, что ведет к угнетению развития аллергических реакций замедленного типа, снижению в различной степени синтеза антител и нередко к увеличению lgE-антител.

Под влиянием нейроэндокринной системы изменяется активность процессов, происходящих в иммунологической, патохимической и патофизиологической стадиях аллергического процесса. В иммунологической стадии от влияния этой системы зависят интенсивность образования антител, их соотношение и принадлежность к различным классам иммуноглобулинов, а также образование сенсибилизированных лимфоцитов. Это не означает, что в ц.н.с. имеется специальный центр регуляции иммунологических реакций, хотя такая точка зрения и высказывалась. Программа реакции на антиген сосредоточена в иммунной системе. Влияние медиаторов и гормонов в иммунологической стадии реализуется через изменения межклеточного взаимодействия, миграции и рециркуляции стволовых кроветворных клеток, интенсивности синтеза антител, через образование и действие лимфокинов, монокинов и других регуляторных сигналов внутри иммунной системы. В частности, через опиоидные рецепторы лимфоидных клеток усиливается активность естественных киллеров, увеличиваются образование α-интерферона и интерлейкина-2, освобождение гистамина из лаброцитов и количество различных субпопуляций Т-клеток.

В патохимической стадии нейроэндокринная система оказывает влияние на количество образующихся медиаторов. Так, lgE-опосредованное освобождение гистамина из базофилов и лаброцитов усиливается при стимуляции парасимпатического нерва. Симпатический отдел тормозит его освобождение. Большое значение имеет соотношение между медиаторами, т.к. они нередко оказывали противоположные эффекты (например, простагландины группы Е и F), а также соотношение между медиаторами и ферментами, вызывающими их инактивацию (например, гистамин — гистаминаза, лейкотриены — арилсульфаза и др.).

В патофизиологической стадии нейроэндокринная система изменяет чувствительность тканей к действию медиаторов. Важная роль в этом принадлежит активности и количеству рецепторов, т.к. все медиаторы оказывают свое влияние на клетки через соответствующие рецепторы (например, снижение активности β-адренергических рецепторов на гладкомышечных и других клетках у больных бронхиальной астмой). Это ведет к преобладанию активности холинергических рецепторов, рецепторов кининов и, очевидно, некоторых других. Поэтому повышается чувствительность к ацетилхолину, кининам, которые вызывают бронхосуживающий эффект при концентрациях, не оказывающих влияния на здоровых людей. Важную роль в проявлении патофизиологической стадии играет и состояние проницаемости микроциркуляторного русла. Повышение проницаемости, как правило, усиливает проявления аллергических реакций.

Все гормоны также оказывают свое влияния на клетки через соответствующие рецепторы. Одни из них находятся в цитозоле, другие — на поверхности клеток. В связи с этим гормоны одной группы (андрогены, эстрогены, прогестины и кортикостероиды) проникают в клетку и связываются с цитозольными рецепторами. Главным в действии кортикостероидных гормонов является активация того или иного гена, что сопровождается усилением образования соответствующего фермента.

Другая группа медиаторов и гормонов управляет различными обменными процессами в клетке с ее поверхности. В нее входят белковые и пептидные гормоны, катехоламины, кинины, гистамин и другие биогенные амины, ацетилхолин. Таким же способом действуют, очевидно, и лимфокины. Эти вещества связываются на поверхности клеток-мишеней с соответствующим рецептором, что приводит к активации ряда внутриклеточных механизмов, регулирующих функциональное состояние клеток.

Становится все более очевидным, что в регуляторных внутриклеточных механизмах основное значение имеют концентрация и соотношение двух нуклеотидов — циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Лечебное действие ряда лекарственных препаратов в конечном счете зависит от концентрации этих нуклеотидов. Так, β-адренергический рецептор связан с ферментом аденилциклазой, под влиянием которой из АТФ образуется циклический АМФ. Одна из известных функций последнего заключается в том, что он либо закрывает кальциевый канал в мембране и тем самым тормозит поступление Са 2+ в клетку, либо способствует его выведению. Образовавшийся цАМФ гидролизуется фосфодиэстеразой с образованием неактивного продукта, идущего снова на образование АТФ. Фармакологически увеличить содержание цАМФ в клетке можно либо стимуляторами β-адренергических рецепторов, либо ингибиторами фосфодиэстеразы или сочетанным воздействием тех и других. Холинергический рецептор связан с гуанилциклазой; ее активация приводит к образованию цГМФ, который стимулирует поступление кальция в клетку, т.е. его эффект противоположен эффекту цАМФ. Гидролиз цГМФ проводится своей фосфодиэстеразой. Роль кальция заключается в активации протеинкиназ и фосфорилировании белков, что и способствует осуществлению соответствующей функции.

У больных аллергическими заболеваниями изменена чувствительность к различным воздействиям факторов окружающей среды. например, описано повышение чувствительности больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой, ревматизмом, туберкулезом, бруцеллезом к неблагоприятным метеорологическим условиям. Это проявляется обострением основного заболевания, неустойчивостью терморегуляции, реактивностью сосудов и другими признаками дисфункции вегетативной и центральной нервной системы.

На изменение реактивности организма при сенсибилизации влияют различные факторы. Прежде всего это связано с двумя сторонами действия аллергена — специфической и неспецифической. Как специфический раздражитель аллерген активирует иммунную систему. Это изменение активности через нервные пути, иннервирующие лимфоидные органы, а возможно, и гуморальным путем передается в ц.н.с. и неспецифически меняет активность соответствующих структур. Этот аллерген может действовать и как стрессор, также вызывая нарушение равновесия системы, что сопровождается активацией определенных структур головного мозга. Все это меняет, как правило кратковременно, возбудимость различных отделов ц.н.с. и соответственно реакцию организма на неспецифическое раздражение. Данные механизмы многократно усиливаются и пролонгируются, если процесс не ограничивается только сенсибилизацией. При этом могут повреждаться ткани различных органов и нервной системы, что приводит к длительным изменениям реактивности организма.

II. Аллерги́я (allergia; греч. allos другой, иной + ergon действие)

состояние измененной реактивности организма в виде повышения его чувствительности к повторным воздействиям каких-либо веществ или к компонентам собственных тканей; в основе А. лежит иммунный ответ, протекающий с повреждением тканей.

Аллерги́я алимента́рная — см. Аллергия пищевая.

Аллерги́я бактериа́льная (a. bacterialis) — А. к какому-либо виду (или видам) бактерий или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я ви́русная (a. viralis) — А. к компонентам вирусных частиц или продуктам взаимодействия последних с клеткой.

Аллерги́я гельминто́зная (a. helminthica) — А. к каким — либо гельминтам или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я желу́дочно-кише́чная (a. gastrointestinalis) — А. к любому аллергену, кроме пищевого, проявляющаяся выраженными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта.

Аллерги́я конта́ктная (a. contactilis) — А. к веществам, попадающим в организм в естественных условиях через кожу, конъюнктиву или слизистую оболочку рта.

Аллерги́я лате́нтная (a. latens) — A., протекающая в данный период времени без видимых клинических проявлений.

Аллерги́я лека́рственная (a. medicamentosa) — А. к каким-либо лекарственным средствам.

Аллерги́я микро́бная (a. microbica) — А. к каким-либо микроорганизмам или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я пищева́я (a. alimentaria; син. А. алиментарная) — А. к каким-либо пищевым продуктам.

Аллерги́я поствакцина́льная (a. postvaccinalis) — А., возникающая в результате вакцинации.

Аллерги́я протозо́йная (a. protozoalis) — А. к каким-либо организмам типа простейших или к продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я профессиона́льная (a. professionalis) — А. к каким-либо элементам производственной среды (окружающей среды в период профессиональной деятельности).

Аллерги́я пылева́я (a. pulverea) — А. к домашней (бытовой) пыли.

Аллерги́я пыльцо́вая (a. pollinis) — см. Поллиноз.

Аллерги́я теплова́я (a. thermalis) — физическая А. к воздействию тепла.

Аллерги́я туберкули́новая (a. tuberculinica) — А. к микобактериям туберкулеза или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я физи́ческая (a. physicalis) — А. к действию каких-либо физических факторов.

Аллерги́я холодова́я (a. ex frigore) — физическая А. к воздействию холода.

Рис. 4. Общий механизм развития аллергической реакции замедленного типа. После образования комплекса, состоящего из сенсибилизированного лимфоцита (1) и клетки-мишени (2), содержащей аллерген (3), происходит выделение различных лимфокинов — интерлейкина-2, стимулирующего В-лимфоциты, хемотаксических факторов, вызывающих хемотаксис лейкоцитов, фактора, ингибирующего движение макрофагов (MIF) и вызывающего их накопление, а также лимфотоксина, повреждающего расположенные рядом клетки, и других факторов.

Рис. 3. Общий механизм развития аллергической реакции иммунокомплексного типа. Иммунный комплекс, образованный в результате соединения антигена (1) с антителом (2), откладывается в стенке сосуда. На нем фиксируется комплемент (3). Комплексы фагоцитируются нейтрофилами, которые выделяют лизосомальные ферменты (указано стрелками). Повышению проницаемости способствует освобождение базофилами гистамина и тромбоцитактивирующего фактора, который вызывает агрегацию тромбоцитов (4) на эндотелиальных клетках (5) и стимулирует выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.

Рис. 2. Общий механизм развития аллергической реакции цитотоксического типа. В верхней части рисунка видна клетка с фиксированными на ней антителами (1), комплемент (2) изображен в виде полулуний. I — комплемент-опосредованная цитотоксичность обусловлена комплементом (2), присоединившимся к антителам (1), фиксированным на клетке-мишени. В результате активации комплемент вызывает повреждения мембраны клетки-мишени, что приводит к ее лизису. II — антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность вызвана присоединением К-клеток (3), образующих супероксидный анион-радикал (О 2 -), повреждающий клетку-мишень (указано стрелкой). III — фагоцитоз опсонизированной антителами клетки-мишени происходит путем взаимодействия антител, фиксированных на клетке (1), с Fс-рецепторами фагоцита, поглощения клетки-мишени фагоцитом (4) и переваривания ее. Кроме этого, фагоциты поглощают клетки-мишени, поврежденные в результате комплемент-опосредованной (I) антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (II).

Рис. 1. Общий механизм развития аллергической реакции немедленного типа, имеющий две фазы: развитие ранней фазы реакции, или классический путь (I), и развитие поздней фазы реакции (II). В развитии ранней фазы реакции принимают участив лаброциты (тучные клетки) и базофилы, на которых фиксируются антитела-реагины (1). При присоединении к этим антителам соответствующих аллергенов (2) из тучных клеток высвобождаются медиаторы: гистамин, повышающий проницаемость сосудов и вызывающий спазм гладких мышц, эозонофильные хемотаксические факторы (ЭХФ), вызывающие хемотаксис эозинофилов, высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор (ВНХФ), обеспечивающий хемотаксис нейтрофилов, тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), вызывающий агрегацию тромбоцитов и освобождение из них гистамина и серотонина. Активированные медиаторами эозонофилы выделяют вторичные медиаторы: диаминооксидазу (ДАО), арилсульфатазу (АС). Активированные нейтрофилы освобождают ТАФ и лейкотриены (ЛТ). В развитии поздней фазы реакции (II) принимают участие макрофаги, эозинофилы и тромбоциты. На них также фиксируют антитела-реагины (1). При соединении с соответствующим аллергеном (2) из клеток выделяются медиаторы, вызывающие повреждение и развитие воспаления, — катионные белки, активные формы кислорода (АФК), пероксидаза, а также тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), лейкотриен (ЛТВ 4).

Существует несколько классификаций аллергий, в основу которых положены различные критерии. Наиболее обоснованными, значимыми и информативными являются критерии, основанные на особенностях патогенеза реакций гиперчувствительности (классификация Джелла и Кумбса), характера аллергенов, происхождении аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов и времени развития клинических проявлений после воздействия разрешающего агента.

Виды аллергических реакций

Широко принятая классификация Джелла и Кумбса подразделяет гиперчувствительность на четыре основных типа (в зависимости от механизмов, участвующих в их реализации). Многие иммунопатологические процессы опосредованы комбинацией нескольких реакций гиперчувствительности.

Тип 1 – реагиновый (анафилактический). Антитела на клетке, антигены поступают извне. Крапивница, бронхиальная астма, сенная лихорадка.

Тип 2 – реакции цитолиза. Антиген компонент клетки или сорбирован на ней, а антитело поступает в ткани. Действие больших доз антиретикулярной цитотоксической сыворотки Богомольца.

Тип 3 – реакции типа феномена Артюса. Антиген и антитело находятся в крови и межклеточной жидкости. Образуются преципитаты вокруг сосудов и в сосудистой стенке.

Тип 4 – реакции замедленной гиперчувствительности. С антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты. Туберкулез, сифилис, вирусные инфекции, контактный дерматит, отторжение имплантанта.

Тип 5 – стимулирующие аллергические реакции. В результате действия антител на клетки с антигеном, происходит стимуляция функция этих клеток. Аутоиммунный механизм базедовой болезни (гиперфункция щитовидной железы).

Природа сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов

Специфическая аллергия. В большинстве случаев клинически выраженную аллергическую реакцию вызывает повторное попадание в организм или образование в нём того же аллергена (его называют разрешающим), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (т.е. обусловил выработку специфических AT и Т-лимфоцитов). Такую аллергию называют специфической.
Неспецифическая аллергия. Нередко развиваются так называемые неспецифические аллергические реакции.
— Параллергия. Когда белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру, развиваются параллергические реакции (например, при проведении массовых вакцинаций от различных болезней с небольшими промежутками времени между ними).
— Гетероаллергия. Другой вариант неспецифической аллергии — гетероаллергия. Она возникает в тех случаях, когда разрешающим агентом является какое-либо неантигенное воздействие — охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма и т.п. Примером гетероаллергии может служить развитие острого диффузного гломерулонефрита или периодическое обострение хронического после воздействия на пациента какого-либо из указанных выше факторов. Непосредственным разрешающим агентом в подобных случаях является, очевидно, не само охлаждение, интоксикация или облучение, а те вещества (аллергены), которые образуются в организме под влиянием указанных факторов.

Генез аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов

Активная аллергия. В большинстве случаев аллергическая реакция формируется в организме активно, т.е. в ответ на внедрение в него или образование в организме аллергена. Такую разновидность аллергии называют активной.
Пассивная аллергия. Если развитие аллергической реакции является результатом попадания в организм крови или её компонентов, содержащих аллергические AT (например, Цри переливании крови или плазмы крови), либо лимфоцитов из ранее аллергизированного организма, то такую реакцию называют пассивной, перенесённой, трансплантированной.

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип — а) реагиновый , связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический , обусловленный в основном JgG 4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический . Связан с образованием антител (JgG 1,2,3 , JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный . Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG 1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке — I, III типы, при аутоиммунных — II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

Общий патогенез аллергических реакций

Независимо от того, к какому типу относится аллергическая реакция, в ее развитии можно выделить три стадии:

I. Стадия иммунных реакций (иммунологическая ). Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании в организме аллергических антител (или сенсибилизированных лимфоцитов) и их накоплении. В результате организм становится сенсибилизированным или повышенно чувствительным к специфическому аллергену. При повторном попадании аллергена в организм происходит образование комплексов антиген — антитело или антиген — сенсибилизированный лимфоцит, которые и обусловливают дальнейшее развитие аллергического процесса (II стадию). Образование указанных выше комплексов на I стадии протекает в так называемых «шоковых органах». «Шоковая ткань» — это место локализации антигена, поэтому здесь и происходит фиксирование антитела или Т-киллера.

II. Стадия биохимических реакций (патохимическая ). Суть ее состоит в выделении готовых и образовании новых БАВ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических процессов, запускаемых комплексами Аг — Ат или Аг–сенсибилизированный лимфоцит.

В зависимости от типа аллергической реакции (I — IV) в процесс могут вовлекаться различные клетки-мишени, при их разрушении могут выделятся различные «наборы» БАВ, да и сам механизм повреждения клеток будет в определенной степени также специфичен. В общем виде процессы, происходящие на данной стадии, можно представить следующим образом. При реакциях I типа (реагиновых) на этой стадии основная роль принадлежит тучным клеткам и базофилам. Тучные клетки — это клетки соединительной ткани (обнаруживаются в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон). Базофилы выявляются только в крови. Гранулы тучных клеток и базофилов содержат медиаторы: гистамин, гепарин, факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов.

Важное значение принадлежит JgE или G, они мало циркулируют в крови, а способны закрепляться на плазматической мембране базофилов и тучных клеток. При связывании этих антител с антигенными детерминантами образуется комплекс Аг — Ат, который приводит к активации клетки и усилению секреции медиаторов. Комплекс активирует белки-рецепторы на мембране клеток, они приобретают энзиматическую активность и запускают каскад биохимических реакций. Увеличивается проницаемость клеточной мембраны для Са 2+ . Они активируют фосфолипазу, гидролизирующую мембранные фосфолипиды. Это приводит к разрыхлению, истончению и разрыву мембран, т.е. к выходу содержимого гранул (медиаторов) наружу, происходит экзоцитоз гранул. По окончании реакции Аг — Ат клетка остается жизнеспособной.

Кроме выхода медиаторов, уже имеющихся в клетках, быстро синтезируются новые: а) простагландин F 2a (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов); б) простагландин Е 2 (расслабление гладкой мускулатуры бронхов); в) брадикинин и лейкокинин (повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимулирование хемотаксиса лейкоцитов); г) серотонин (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц); д) лизосомальные ферменты гранулоцитов и оксиданты (повреждение клеток); е) МРС — медленно реагирующая субстанция (анафилотоксин), образуется из метаболитов арахидоновой кислоты вследствие ферментативного расщепления фосфолипазами фосфолипидов мембран активированных клеток.

В результате выделения из тучных клеток и базофилов факторов хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов последние скапливаются вокруг клеток-мишеней. Они активируются и также высвобождают БАВ и ферменты. Часть из них также являются медиаторами повреждения (лейкотриены), а часть — ферментами, разрушающими определенные медиаторы повреждения (например, гистаминаза разрушает гистамин).

При цитотоксическом типе (II тип) аллергической реакции на патохимической стадии действуют преимущественно иные медиаторы. Реализуется с участием lgG и lgM при появлении у клетки аутоиммунных свойств (появление новых антигенных детерминант). В первую очередь, это компоненты комплемента, активируемые комплексом антиген — антитело. Кроме того, лизосомальные ферменты, выделяемые фагоцитами, и секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал. БАВ играют второстепенную роль.

III тип — иммунокомплексный. Реализуется при образовании циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Они необходимы для быстрого и эффективного фагоцитоза. Но хорошо фагоцитируются ИК определенного размера. ЦИК — маленькие, они образуются при избытке антигена и при относительной недостаточности антител. В состав ЦИК чаще всего входят IgG. Эти антитела имеют свойство проходить через стенки сосудов, вследствие чего они накапливаются в тканевой жидкости. ЦИК проникают в сосудистую стенку, но пройти ее дальше не могут из-за размеров, следовательно, накапливаются. В результате создаются более крупные ИК, которые в отличие от ЦИК могут присоединять и активировать комплемент. Он является хемотаксином для полиморфно-ядерных лейкоцитов. Активированные лейкоциты выбрасывают гранулы лизосомальных ферментов, как следствие — разрушаются ЦИК, но повреждается и ткань (развивается воспаление).

Основными медиаторами реакций III типа являются: 1) комплемент (С 3 , С 4 , С 5); 2) лизосомальные ферменты; 3) кинины (брадикинин); 4) гистамин, серотонин.

При реакциях IV типа (гиперчувствительность замедленного типа — ГЧЗТ) на второй стадии происходит стимуляция лимфоцитов, сопровождающаяся их трансформацией и выделением медиаторов гиперчувствительности замедленного типа — лимфокинов. Их действие неспецифично (антиген не нужен), а эффекты разнообразны. Все лимфокины — белки.

В зависимости от оказываемого эффекта лимфокины делят на две группы: а) угнетающие активность клеток и б) усиливающие функциональную активность клеток.

III. Стадия клинических проявлений (патофизиологическая ). Представляет собой ответную реакцию клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы. Она складывается из местных реакций поврежденных клеток и общих реакций систем.

Местные реакции — выброс БАВ приводит к нарушению микроциркуляции: 1) вначале к (чаще) спазму, затем — паралитическому расширению капилляров; 2) замедлению кровотока в капиллярах, застою крови, т. е. к расстройству микроциркуляции, как следствие, возникает циркуляторная гипоксия.

1. Система кровообращения . Брадикинин, серотонин, гистамин, простагландины снижают АД. Биогенные амины и брадикинины резко повышают проницаемость сосудистой стенки, следовательно, быстро развивается отек. Компенсаторно может развиваться тахикардия. На фоне общей вазодилятации в некоторых органах (легкие) развивается спазм сосудов.

2) Дыхание . Кинины, серотонин, гистамин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов, как следствие — нарушение вентиляции легких и развитие дыхательной гипоксии. При этом компенсаторно возникает одышка.

3) Система крови . При аллергии активируется свертывающая система крови (за счет активации ф. Хагемана), противосвертывающая (освобождение гепарина), фибринолитическая (образуется фибринолизин). Суммарный эффект от этого не одинаков на разных уровнях кровеносного русла. Например, при анафилактическом шоке кровь из крупных сосудов имеет пониженную свертываемость, а в капиллярах — тромбоз.

4) Нервная система. Серотонин повышает чувствительность болевых рецепторов. Биологически активные амины и кинины являются медиаторами болевой чувствительности, таким образом, все они даже в малых количествах вызывают боль, жжение, зуд. Как следствие, афферентный поток импульсов при аллергическом процессе может приводить к нарушениям кровообращения и газообмена в головном мозге, вплоть до тяжелых нарушений функций ЦНС.

При аллергических реакциях IV типа (ГЧЗТ) функциональные и структурные нарушения в органах развиваются чаще всего в виде воспаления (как и при иммунокомплексном — III типе аллергических реакций), сопровождающегося эмиграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками. При этом Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержащих антиген, а другие Т-лимфоциты посредством лимфокинов активируют миграцию макрофагов и лейкоцитов, фагоцитоз антигена. При этом под действием БАВ и лимфокинов повышается проницаемость сосудов, нарушается микроциркуляция. При ГЧЗТ воспалительные реакции подключаются в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, разрушению и элиминации аллергена. Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нарушения функций тех органов, где оно развивается.

Еще один отличительный признак 3-й стадии при ГЧЗТ (IV тип реакций) — отсутствие значительного отека, характерного для реакций I–III типа (ГЧНТ). Это связано с очень ограниченной ролью гистамина при ГЧЗТ.

Кроме аллергенов, при возникновении аллергических реакций имеет значение состояние организма, в зависимости от которого различают два основных вида аллергии: 1) аллергия у исходно здоровых лиц; 2) аллергия у больных.

Развитие аллергии у здоровых людей обусловлено преобладанием суммарной мощности систем выработки БАВ под действием большого количества комплексов Аг–Ат над системами дезактивации. Естественный отбор обусловил реакцию систем дезактивации на небольшие дозы БАВ, вырабатываемые при попадании антигена в организм в естественных условиях.

Аллергия у больных или у лиц со скрытыми нарушениями может развиваться под действием обычных доз антигена, от которых здоровые не заболевают. Причиной тому являются наследственные или приобретенные нарушения механизмов каждой из трех стадий аллергических реакций.

Термин «аллергия» происходит от двух слов: alios — иной, другой и ergon — действую и переводится как иная, измененная реакция. Аллергия — это специфически повышенная чувствительность организма патогенного характера к веществам с антигенныгми свойствами. В 1963 году Gell и Coombs подразделили аллергические реакции на 4 группы в зависимости от типа иммунного повреждения тканей.

Тип I. Анафилактические реакции. Они вызываются взаимодействием поступающих в организм антигенов с антителами (Ig E), осевшими на поверхности тучных клеток и базофилов. Происходит активация этих клеток- мишеней. Из них высвобождаются биологически активные вещества (гистамин, серотонин). Так развивается анафилаксия, атопическая бронхиальная астма.

Тип II. Цитотоксические реакции. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с антигенами, фиксированными на мембранах клеток (например, антигены групп крови Rh-фактор). В итоге клетки повреждаются — возникает цитолиз. К реакциям II типа относятся аутоиммунные гемолитические анемии, гемолитическая болезнь новорожденных.

Тип III. Это реакции иммунных комплексов. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с циркулирующими антигенами. Образующиеся комплексы оседают на стенках кровеносных капилляров, повреждая сосуды. К III типу относится сывороточная болезнь ежедневных инъекций.

Тип IV. Клеточно-опосредованные иммунные реакции. Они не зависят от наличия антител, а связаны с реакциями тимусзависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов). Т-лимфоциты повреждают чужеродные клетки. Так развивается отторжение трансплантата, бактериальная аллергия.

Позже был описан V тип реакций — антирецепторные (или стимулирующие) реакции. Антитела взаимодействуют с рецепторами гормона на мембране клетки. Это приводит к активации клеток. Так развивается болезнь Грейвса, характеризующаяся увеличением содержания в крови тиреоидных гормонов.

24.Аллергены: определение понятия, классификация .

Аллергены — это антигены, вызывающие специфически повышенную чувствительность организма — аллергию. Аллергены делятся на экзогенные, попадающие в организм из внешней среды, и эндогенные, имеющиеся или образующиеся в самом организме. Экзогенные аллергены по происхождению делятся на инфекционные и неинфекционные.

Инфекционные аллергены: бактерии, вирусы, грибки и продукты их жизнедеятельности. Неинфекционные аллергены делят на:

Бытовые (домашняя пыль);

Эпидермальные (перхоть, волос);

Лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, аспирин, новокаин);

Простые химические соединения (стиральный порошок).

Выделяют следующие пути проникновения экзогенных аллергенов в

Перкутанный (cutis — кожа),


Эндогенные аллергены (аутоаллергены) делятся на естественные (первичные) и приобретенные (вторичные). Естественные аутоаллергены содержатся в «забарьерных» органах и тканях (в хрусталике глаза, коллоиде щитовидной железы, сером веществе головного мозга, семенниках). В процессе эволюции они оказались отделены от иммунных клеток барьерами. При нарушении этих барьеров вследствие травмы или воспаления забарьерные клетки и ткани воспринимаются лимфоцитами как «чужие» с последующим их повреждением.

Приобретенные аутоаллергены могут быть неинфекционные и инфекционные. Неинфекционные образуются из собственных белков под влиянием высокой и низкой температуры, ионизирующего излучения. Инфекционные аутоаллергены формируются вследствие воздействия микроорганизмов на белки макроорганизма.

Классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Типы аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Атопическая бронхиальная астма

Оставьте комментарий 6,950

Термин «аллергия» происходит от двух слов: alios — иной, другой и ergon — действую и переводится как иная, измененная реакция. Аллергия — это специфически повышенная чувствительность организма патогенного характера к веществам с антигенныгми свойствами. В 1963 году Gell и Coombs подразделили аллергические реакции на 4 группы в зависимости от типа иммунного повреждения тканей.

Тип I. Анафилактические реакции. Они вызываются взаимодействием поступающих в организм антигенов с антителами (Ig E), осевшими на поверхности тучных клеток и базофилов. Происходит активация этих клеток- мишеней. Из них высвобождаются биологически активные вещества (гистамин, серотонин). Так развивается анафилаксия, атопическая бронхиальная астма.

Тип II. Цитотоксические реакции. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с антигенами, фиксированными на мембранах клеток (например, антигены групп крови Rh-фактор). В итоге клетки повреждаются — возникает цитолиз. К реакциям II типа относятся аутоиммунные гемолитические анемии, гемолитическая болезнь новорожденных.

Тип III. Это реакции иммунных комплексов. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с циркулирующими антигенами. Образующиеся комплексы оседают на стенках кровеносных капилляров, повреждая сосуды. К III типу относится сывороточная болезнь ежедневных инъекций.

Тип IV. Клеточно-опосредованные иммунные реакции. Они не зависят от наличия антител, а связаны с реакциями тимусзависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов). Т-лимфоциты повреждают чужеродные клетки. Так развивается отторжение трансплантата, бактериальная аллергия.

Позже был описан V тип реакций — антирецепторные (или стимулирующие) реакции. Антитела взаимодействуют с рецепторами гормона на мембране клетки. Это приводит к активации клеток. Так развивается болезнь Грейвса, характеризующаяся увеличением содержания в крови тиреоидных гормонов.

24.Аллергены: определение понятия, классификация .

Аллергены — это антигены, вызывающие специфически повышенную чувствительность организма — аллергию. Аллергены делятся на экзогенные, попадающие в организм из внешней среды, и эндогенные, имеющиеся или образующиеся в самом организме. Экзогенные аллергены по происхождению делятся на инфекционные и неинфекционные.

Инфекционные аллергены: бактерии, вирусы, грибки и продукты их жизнедеятельности. Неинфекционные аллергены делят на:

Бытовые (домашняя пыль);

Эпидермальные (перхоть, волос);

Лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, аспирин, новокаин);

Простые химические соединения (стиральный порошок).

Выделяют следующие пути проникновения экзогенных аллергенов в

Перкутанный (cutis — кожа),

Эндогенные аллергены (аутоаллергены) делятся на естественные (первичные) и приобретенные (вторичные). Естественные аутоаллергены содержатся в «забарьерных» органах и тканях (в хрусталике глаза, коллоиде щитовидной железы, сером веществе головного мозга, семенниках). В процессе эволюции они оказались отделены от иммунных клеток барьерами. При нарушении этих барьеров вследствие травмы или воспаления забарьерные клетки и ткани воспринимаются лимфоцитами как «чужие» с последующим их повреждением.

Приобретенные аутоаллергены могут быть неинфекционные и инфекционные. Неинфекционные образуются из собственных белков под влиянием высокой и низкой температуры, ионизирующего излучения. Инфекционные аутоаллергены формируются вследствие воздействия микроорганизмов на белки макроорганизма.

1. Патогенетическая классификация реакций иммунного повреждения по Джеллу и Кумбсу. Особенности развития иммунной стадии реакций I, П, Ш n IV типов. Примеры.

Классификация аллергических реакций по патогенетическому принципу (по механизму иммунной реакции)

По Джеллу и Кумбсу (с дополнениями)

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип — а) реагиновый, связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический, обусловленный в основном JgG4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический. Связан с образованием антител (JgG1,2,3, JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный. Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке — I, III типы, при аутоиммунных — II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

2. Нефротический синдром. Термин «нефротический синдром» сейчас используется вместо ранее существовавшего термина «нефроз». Считалось, что при нефрозах отсутствуют воспалительные изменения в клубочках, а ведущее значение в патоморфологии принадлежит дегенеративным изменениям в канальцах. Однако в последние годы установлено, что ведущими морфологическими изменениями при нефрозах являются воспалительные изменения в почечных клубочках (т.е. гломерулонефрит). Поражение канальцев развивается позже.

Нефротический синдром проявляется массивной протеинурией (на 80–90 % за счет альбуминов), гипо- и диспротеинемией (коэффициент альбумины/глобулины уменьшается), гиперлипидемией и отеками. Уникальность нефротического синдрома состоит в том, что он остается единой «маской» многих, очень не схожих между собой, принципиально различающихся заболеваний: поражения клубочков (гломерулонефриты), метаболические расстройства (сахарный диабет, амилоидоз), серповидно-клеточная анемия, лекарственные поражения и др.

В связи со сказанным различают первичный (результат первичного поражения почек, в 80% случаев — гломерулонефрит) и вторичный (сопровождает многие заболевания) нефротический синдром. Одним из начальных звеньев патогенеза синдрома является образование в крови иммунных комплексов (ИК) в результате взаимодействия антител с антигенами как экзогенного (бактериальные, вирусные, пищевые и др.), так и эндогенного происхождения с участием комплемента сыворотки. В других ситуациях ИК образуются вследствие реакции, в которую вступают между собой поврежденные компоненты базальных мембран клубочковых капилляров и вырабатывающиеся к ним антитела. Осаждаясь на базальной мембране клубочков (из-за сходства их антигенного состава с другими экзо- и эндогенными антигенами), либо образуясь непосредственно на них, ИК вызывают повреждение базальной мембраны. Аутоаллергические механизмы активируют гуморальные и клеточные звенья воспалительной реакции с освобождением медиаторов и модуляторов воспаления, что приводит к повышению проницаемости базальных мембран, нарушению микроциркуляции в клубочковых капиллярах, повышению свертывания крови и развитию микротромбов.

3. 1. вроде нет, ведь у него дыхание было сохранено.

2. Вызывает ожоги, сокращения мышц, возбуждение рецепторов, ЦНС; выброс катехоламинов, изменение функций организма. Вызывает электролиз: коагуляцию белков под анодом, колликвационный некроз под катодом, воражает дых.центр, сосудодвигательный (повреждает нервные клетки в результате деполяризации мембран и коагуляции цитоплазмы).

3. Знаки тока, ожоги, фибрилляция желудочков при восходящем токе.

4. Переменный опаснее, вызывает судороги, «приковывает» к проводнику.

^ Аллергические заболевания широко распространены, что связано с рядом отягощающих факторов — ухудшением экологической обстановки и широким распространением аллергенов, усилением антигенного давления на организм (в том числе- вакцинация), искусственным вскармливанием, наследственной предрасположенностью.

Аллергия (allos + ergon, в переводе- другое действие) — состояние патологически повышенной чувствительности организма к повторному введению антигена. Антигены, вызывающие аллергические состояния, называют аллергенами. Аллергическими свойствами обладают различные чужеродные растительные и животные белки, а также гаптены в комплексе с белковым носителем.

^ Аллергические реакции — иммунопатологические реакции, связанные с высокой активностью клеточных и гуморальных факторов иммунной системы (иммунологической гиперреактивностью). Иммунные механизмы, обеспечивающие защиту организма, могут приводить к повреждению тканей, реализуясь в виде реакций гиперчувствительности.

^ Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы — аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).

^ Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа обусловлены главным образом функцией антител классов IgG и особенно IgE (реагинов). В них принимают участие тучные клетки, эозинофилы, базофилы, тромбоциты. ГНТ делят на три типа. По классификации Джелла и Кумбса к ГНТ относятся реакции гиперчувствительности 1, 2 и 3 типов, т.е. анафилактическая (атопическая), цитотоксическая и иммунных комплексов.

ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

Тип 1. ^ Анафилактические реакции — немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток- мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 — анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.

Тип 2. ^ Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело- зависимого клеточно- опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример- аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тип 3. ^ Реакции иммунных комплексов. Комплексы антиген- антитела откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы), активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры- острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

^ Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — клеточно- опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т- клетки ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы в отличие от CD8+ цитотоксических лимфоцитов. Сенсибилизацию Т- клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора- при трансплантационном иммунитете.

Т- клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гамма- интерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т- и В- иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.

Исторически ГЗТ выявлялась в кожных аллергических пробах (с туберкулином- туберкулиновая проба), выявляемых через 24 — 48 часов после внутрикожного введения антигена. Развитием ГЗТ на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей сенсибилизацией этим антигеном.

Классический пример инфекционной ГЗТ — образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага вначале нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. Сенсибилизированные Т- клетки ГЗТ распознают гомологичные эпитопы, представленные на мембране дендритных клеток, а также секретируют медиаторы, активирующие макрофаги и привлекающие в очаг другие клетки воспаления. Активированные макрофаги и другие участвующие в ГЗТ клетки выделяют ряд биологически активных веществ, вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухолевые и другие чужеродные клетки — цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, альфа- фактор некроза опухолей), активные метаболиты кислорода, протеазы, лизоцим и лактоферрин.

^ Методы лабораторной диагностики аллергии: выявление уровня сывороточных IgE, фиксированных на базофилах и тучных клетках антител класса Е (реагинов), циркулирующих и фиксированных (тканевых) иммунных комплесов, провокационные и кожные пробы с предполагаемыми аллергенами, выявление сенсибилизированных клеток тестами in vitro — реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ), реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), цитотоксические тесты.

Первый тип аллергических реакций — аллергическая реакция немедленного типа (реагиновый, lgE-опосредованный, анафилактический или атопический тип реакции). Ее развитие связано с образованием антител, получивших название «реагины». Они относятся главным образом к классу lgE. Реагины фиксируются на лаброцитах (тучных клетках) и базофильных лейкоцитах. При соединении реагинов с соответствующим аллергеном из этих клеток выделяются медиаторы — гистамин, лейкотриены, хемотаксические факторы, гепарин, тромбоцитактивирующий фактор (рис. 1 ). Клинические проявления реакции возникают обычно через 15-20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном (отсюда и название «реакция немедленного типа»). Аллергическая реакция немедленного типа, возникающая при парентеральном поступлении аллергена, обозначается термином «анафилаксия». Аллергические реакции немедленного типа лежат в основе анафилактического шока, поллинозов, крапивницы, атопической бронхиальной астмы, Квинке отека, атопического дерматита, аллергического ринита.

Атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит, поллинозы принадлежат к группе так называемых атопических болезней. В их развитии большую роль играет наследственная предрасположенность — повышенная способность отвечать образованием lgE и аллергической реакцией на действия экзогенных аллергенов. Так, если у обоих родителей имеются какие-либо из этих заболеваний то у детей аллергические заболевания возникают более чем в 70% случаев (если болен один из родителей — до 50% случаев). В зависимости от вида аллергена и путей его поступления в организм аллергическое заболевание у ребенка может проявляться в любой форме. Причем наследуется не аллергическое заболевание, а только склонность к его развитию, поэтому при отягощенной наследственности особенно необходимо соблюдать меры профилактики, что может предупредить развитие заболевания.

К основному пути развития аллергической реакции немедленного типа нередко присоединяется второй путь. Он связан с тем, что на поверхности моноцитов, эозинофилов и тромбоцитов также имеются рецепторы для реагинов, которые могут на них фиксироваться. С фиксированными реагинами соединяется аллерген, в результате чего эти клетки высвобождают ряд медиаторов, обладающих провоспалительной активностью (катионные протеины, активные формы кислорода и др). Это ведет к развитию через 4-8 ч так называемой поздней, или отсроченной, фазы аллергической реакции немедленного типа. Поздняя фаза аллергических реакций немедленного типа приводит к повышению чувствительности бронхов у больных бронхиальной астмой, иногда и к развитию астматического статуса; описано повторение анафилактического шока через несколько часов после того, как больной был выведен из этого состояния.

Второй тип аллергических реакций — цитотоксический (рис. 2 ), при котором аллергенами становятся клетки ткани. Обычно это происходит в результате повреждающего действия лекарственных препаратов, ферментов бактерий и вирусов при инфекционных процессах, а также лизосомальных ферментов фагоцитов. В ответ на появление измененных клеток образуются антитела, представленные главным образом классами lgG и lgM Антитела соединяются с соответствующими клетками, что приводит к включению одного из двух цитотоксических механизмов — комплементарного или механизма антителозависимой клеточной цитотоксичности. Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их количества, фиксированного на поверхности клетки. В первом случае наступает активация комплемента, образуются активные его фрагменты, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение. Во втором случае к антителам, фиксированным на поверхности клетки-мишени, присоединяются так называемые К-клетки. Обычно это особый вид лимфоцитов, образующих супероксидный анион-радикал (активную форму кислорода), который повреждает клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами. К цитотоксическому типу реакций относятся такие проявления лекарственной аллергии, как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др. Этот же тип реакции наблюдается при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических гемотрансфузионных реакций), при гемолитической болезни новорожденных.

Третий тип аллергических реакций — повреждение тканей иммунными комплексами (реакция типа Артюса, иммунокомплексный тип; рис. 3 ). Аллерген в этих случаях присутствует в растворимой форме (бактериальные, вирусные, грибковые антигены, лекарственные препараты, пищевые вещества). Образующиеся антитела относятся главным образом к классам lgG и lgM. Эти антитела называют преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующим антигеном. В определенных условиях такой иммунный комплекс может откладываться в тканях, чему способствуют повышение проницаемости сосудистой стенки; образование комплекса в небольшом избытке антигена; снижение активности фагоцитирующих клеток, что ведет к угнетению процесса очищения организма от иммунных комплексов и к увеличению времени их циркуляции в организме. Отложившиеся в тканях комплексы взаимодействуют с комплементом. Образуются его активные фрагменты, которые обладают хемотаксической активностью, стимулируют активность нейтрофилов, повышают проницаемость сосудов и способствуют развитию воспаления. Нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы и при этом выделяют лизосомальные ферменты. Усиливается протеолиз в местах отложения иммунных комплексов. Активируется калликреин-кининовая система В результате происходит повреждение тканей и как реакция на это повреждение возникает воспаление. Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, в некоторых случаях лекарственной аллергии и пищевой А., при ряде аутоаллергических заболеваний (ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.).

Четвертый тип аллергических реакций — аллергическая реакция замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа, клеточная гиперчувствительность). При этом типе реакций роль антител выполняют сенсибилизированные лимфоциты, имеющие на своих мембранах структуры, аналогичные антителам (рис. 4 ). Реакция замедленного типа в сенсибилизированном организме проявляется через 24-48 ч после контакта с аллергеном.

В основе реакций замедленного типа лежит образование так называемых сенсибилизированных Т-лимфоцитов (Т-киллеров). При хронических инфекциях, таких как туберкулез, бруцеллез, токсоплазмоз, вирусный гепатит, возбудитель размножается внутриклеточно, и возникает необходимость уничтожения инфицированных клеток, что и осуществляют Т-киллеры — субпопуляция Т-лимфоцитов, способная узнавать инфицированные клетки. В процессе этой реакции выделяются интерлейкины, другие медиаторы, привлекающие к месту событий вначале нейтрофилы. Затем нейтрофильная инфильтрация сменяется мононуклеарной, появляются эпителиоидные клетки и формируется гранулема. Контактные дерматиты также вызываются реакциями замедленного типа: простые химические соединения, например соли хрома, присоединяются к белкам клеток кожи, и эти белки становятся чужеродными для организма (аутоаллергенами); развивается сенсибилизация, а при повторных контактах с аллергеном возникает заболевание. Аллергические реакции замедленного типа на условно-патогенные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, грибки) лежат в основе таких аллергических заболеваний, какинфекционно-аллергические бронхиальная астма и риниты, аллергические конъюнктивиты и др.

Включение того или иного иммунного механизма определяется свойствами антигена и реактивностью организма. Среди свойств антигена наибольшее значение имеют его химическая природа, физическое состояние и количество. Антигены, находящиеся в окружающей среде в небольших количествах (пыльца растений, домашняя пыль, перхоть и шерсть животных), чаще дают атопические аллергические реакции. Корпускулярные, нерастворимые антигены (бактерии, споры грибков) обычно приводят к возникновению аллергических реакций замедленного типа. Растворимые аллергены (антитоксические сыворотки, гамма-глобулины, продукты лизиса бактерий), особенно в больших количествах, обычно вызывают аллергические реакции третьего (иммунокомплексного) типа. Появление на клетках чужеродных антигенов обусловливает развитие аллергических реакций цитотоксического типа.

Аллерген как причина аллергического заболевания действует на организм в определенных условиях, которые могут либо усугублять его действие, что приводит к развитию заболевания, либо затруднять его, тем самым не допуская возникновения заболевания. Условия могут быть внешними (количество аллергена, длительность и характер его действия) и внутренними. Внутренние условия представлены в обобщенном виде реактивностью организма. Она зависит от наследственных особенностей строения и функционирования систем организма и тех свойств, которые организм приобретает в процессе своей жизни. Эта совокупность наследственных и приобретенных свойств в значительной степени определяет, быть заболеванию или не быть. Поэтому можно изменять реактивность организма в направлении, затрудняющем реализацию действия потенциальных аллергенов.

Любой раздражитель оказывает двоякое действие на организм: специфическое и неспецифическое. Первое связано с качеством раздражителя, его способностью вызывать строго определенные изменения в организме. Неспецифическое действие — следствие способности раздражителя приводить к нарушению равновесия в системе независимо от того, где оно вызывается. Аллерген (антиген) не является исключением. Специфическое действие аллергена направлено на иммунную систему, имеющую соответствующие рецепторы. Иммунная система отвечает на аллерген определенной реакцией в соответствии с внутренними закономерностями функционирования по той программе, которая заложена в ней. Действие программы определено наследственными и приобретенными свойствами, например, установлено, что иммунный ответ на каждый антиген детерминирован генетически. От особенностей функционирования структурных генов иммуноглобулинов зависят класс, подкласс, аллотип и идиотип образующихся антител Гены иммунного ответа (lr-гены) определяют интенсивность иммунного ответа по количеству образующихся антител и (или) выраженности аллергической реакции замедленного типа, опосредуемой сенсибилизированными лимфоцитами. Наследственные или приобретенные дефекты в некоторых звеньях иммунной системы могут способствовать развитию аллергических реакций. Так, при недостаточной активности определенной субпопуляции Т-супрессоров увеличивается образование lgE, что может привести к возникновению сенсибилизации атопического типа, Дефицит секреторного lgA способствует проникновению через слизистые оболочки дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта аллергенов и развитию аллергических реакций как атопического, так и других типов.

Иммунная система функционирует по своим внутренним закономерностям и программам, однако ее деятельность, как и всех других систем, интегрируется и регулируется в интересах целого организма нейроэндокринной системой. Через нее осуществляется приспособление организма к постоянно меняющимся условиям окружающей среды, к действию различных ее факторов. Эти факторы, нередко неблагоприятные для организма, либо непосредственно, либо через нейроэндокринную систему оказывают модулирующее влияние на функцию иммунной системы. Возможность такого влияния обеспечивается наличием на ее клетках соответствующих рецепторов для медиаторов нервной системы и гормонов.

Клинические наблюдения показывают, что течение и развитие аллергических заболеваний зависят от состояния высших отделов нервной системы (например, обострение течения аллергических заболеваний на фоне психоэмоционального напряжения под влиянием отрицательных эмоций, развитие острых аллергических реакций на ряд пищевых и других аллергенов после черепно-мозговой травмы). Высшие отделы ц.н.с. оказывают выраженное влияние на проявления бронхиальной астмы. Описаны различные виды такого влияния: от типичного психогенного развития бронхиальной астмы в определенной ситуации до случаев, когда сильные отрицательные эмоции тормозили развившийся до этого приступ бронхиальной астмы. Влияние высших отделов ц.н.с. в значительной степени реализуется через Гипоталамус. Этим объясняется и тот факт, что нарушения функции самого гипоталамуса также отражаются на развитии аллергических реакций. Так, при А. часто выявляют признаки патологии вегетативной нервной системы. Активация ее симпатического или парасимпатического отделов по-разному отражается на развитии и течении аллергического заболевания. При этом многие исследователи указывают на роль локальной, а не генерализованной дистонии обоих отделов вегетативной нервной системы. Влияние нервной системы реализуется в тканях через холинергические и адренергические рецепторы, имеющиеся на клетках, посредством изменения активности эндокринных желез, центры регуляции которых находятся в гипоталамусе, а также путем образования нейропептидов.

Клинические и экспериментальные наблюдения показывают, что изменения гормонального профиля организма могут существенно влиять на возникновение и течение аллергических процессов, а их развитие сопровождается нарушением функции эндокринных желез. Активация гипофизарно-надпочечниковой и симпатико-адреналовой систем при стрессовых состояниях тормозит в ряде случаев развитие воспаления и аллергических реакций. Напротив, анафилактический шок и ряд других аллергических реакций у адреналэктомированных животных протекают тяжело. Сильно выраженная аллергическая реакция, так же как стресс, вызывает активацию гипофизарно-надпочечниковой системы. Эта активация не специфична, вторична и является реакцией на повреждение. Одновременно аллергическая альтерация, протекающая в самих надпочечниках, блокирует в той или иной степени синтез кортизола и нередко усиливает образование кортикостерона. Повторные обострения аллергических процессов приводят к истощению этой системы, поэтому у больных с длительно протекающими тяжелыми аллергическими заболеваниями всегда выявляется определенная степень недостаточности коры надпочечников.

На роль половых гормонов в развитии и течении аллергических процессов указывают многочисленные клинические наблюдения. В ряде случаев развитие аллергических заболеваний связано с нарушениями менструального цикла или с наступлением климакса. Имеется связь между интенсивностью клинических проявлений заболевания и фазой менструального цикла. Критическим в этом плане является предменструальный период. Особенно часто в этот период обостряются крапивница, аллергический ринит. Во время беременности отмечено улучшение течения некоторых аллергических заболеваний.

Дисфункция, особенно гиперфункция, щитовидной железы является фактором, способствующим развитию А. На фоне гипертиреоза применяемые лекарственные средства нередко вызывают лекарственную аллергию. В экспериментах установлено, что моделирование гипертиреоза способствует возникновению сенсибилизации и аллергических реакций, а воспроизведение гипотиреоза тормозит их. Вместе с тем введение большого количества тиреоидных гормонов приостанавливает развитие аллергических реакций. У больных бронхиальной астмой выявляется как гипофункция, так и (чаще) гиперфункция щитовидной железы, что определяется формой, тяжестью и продолжительностью заболевания.

Определенное влияние на А. оказывают инсулин и тесно связанные с ним состояния гипер- и гипогликемии. Считают, что гипергликемия (например, при аллоксановом диабете) угнетает развитие реакции замедленного типа анафилактического шока, а гипогликемия (введение инсулина) усиливает их. Есть данные, что аллергические болезни при сахарном диабете и сахарный диабет у больных аллергическими болезнями встречаются несколько реже, чем в общей популяции.

О роли паращитовидных желез свидетельствуют развитие некоторых признаков гипопаратиреоза (симптомы Эрба и Хвостека, иногда кратковременные тетанические судороги конечностей) у больных бронхиальной астмой и благоприятное терапевтическое действие парат-гормона при бронхиальной астме и крапивнице.

Значительное влияние на развитие аллергических реакций оказывает вилочковая железа (тимус). Описано много гуморальных факторов, полученных из экстрактов тимуса, однако пока признано достоверным существование только четырех гормонов: тимозина-1, тимопоэтина, тимического гуморального фактора и цинксодержащего гормона тимулина. Они являются полипептидами и действуют на разных этапах созревания Т-клеток. Недостаточное образование этих гормонов обусловливает ту или иную степень недостаточности иммунной системы, что ведет к угнетению развития аллергических реакций замедленного типа, снижению в различной степени синтеза антител и нередко к увеличению lgE-антител.

Под влиянием нейроэндокринной системы изменяется активность процессов, происходящих в иммунологической, патохимической и патофизиологической стадиях аллергического процесса. В иммунологической стадии от влияния этой системы зависят интенсивность образования антител, их соотношение и принадлежность к различным классам иммуноглобулинов, а также образование сенсибилизированных лимфоцитов. Это не означает, что в ц.н.с. имеется специальный центр регуляции иммунологических реакций, хотя такая точка зрения и высказывалась. Программа реакции на антиген сосредоточена в иммунной системе. Влияние медиаторов и гормонов в иммунологической стадии реализуется через изменения межклеточного взаимодействия, миграции и рециркуляции стволовых кроветворных клеток, интенсивности синтеза антител, через образование и действие лимфокинов, монокинов и других регуляторных сигналов внутри иммунной системы. В частности, через опиоидные рецепторы лимфоидных клеток усиливается активность естественных киллеров, увеличиваются образование α-интерферона и интерлейкина-2, освобождение гистамина из лаброцитов и количество различных субпопуляций Т-клеток.

В патохимической стадии нейроэндокринная система оказывает влияние на количество образующихся медиаторов. Так, lgE-опосредованное освобождение гистамина из базофилов и лаброцитов усиливается при стимуляции парасимпатического нерва. Симпатический отдел тормозит его освобождение. Большое значение имеет соотношение между медиаторами, т.к. они нередко оказывали противоположные эффекты (например, простагландины группы Е и F), а также соотношение между медиаторами и ферментами, вызывающими их инактивацию (например, гистамин — гистаминаза, лейкотриены — арилсульфаза и др.).

В патофизиологической стадии нейроэндокринная система изменяет чувствительность тканей к действию медиаторов. Важная роль в этом принадлежит активности и количеству рецепторов, т.к. все медиаторы оказывают свое влияние на клетки через соответствующие рецепторы (например, снижение активности β-адренергических рецепторов на гладкомышечных и других клетках у больных бронхиальной астмой). Это ведет к преобладанию активности холинергических рецепторов, рецепторов кининов и, очевидно, некоторых других. Поэтому повышается чувствительность к ацетилхолину, кининам, которые вызывают бронхосуживающий эффект при концентрациях, не оказывающих влияния на здоровых людей. Важную роль в проявлении патофизиологической стадии играет и состояние проницаемости микроциркуляторного русла. Повышение проницаемости, как правило, усиливает проявления аллергических реакций.

Все гормоны также оказывают свое влияния на клетки через соответствующие рецепторы. Одни из них находятся в цитозоле, другие — на поверхности клеток. В связи с этим гормоны одной группы (андрогены, эстрогены, прогестины и кортикостероиды) проникают в клетку и связываются с цитозольными рецепторами. Главным в действии кортикостероидных гормонов является активация того или иного гена, что сопровождается усилением образования соответствующего фермента.

Другая группа медиаторов и гормонов управляет различными обменными процессами в клетке с ее поверхности. В нее входят белковые и пептидные гормоны, катехоламины, кинины, гистамин и другие биогенные амины, ацетилхолин. Таким же способом действуют, очевидно, и лимфокины. Эти вещества связываются на поверхности клеток-мишеней с соответствующим рецептором, что приводит к активации ряда внутриклеточных механизмов, регулирующих функциональное состояние клеток.

Становится все более очевидным, что в регуляторных внутриклеточных механизмах основное значение имеют концентрация и соотношение двух нуклеотидов — циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Лечебное действие ряда лекарственных препаратов в конечном счете зависит от концентрации этих нуклеотидов. Так, β-адренергический рецептор связан с ферментом аденилциклазой, под влиянием которой из АТФ образуется циклический АМФ. Одна из известных функций последнего заключается в том, что он либо закрывает кальциевый канал в мембране и тем самым тормозит поступление Са 2+ в клетку, либо способствует его выведению. Образовавшийся цАМФ гидролизуется фосфодиэстеразой с образованием неактивного продукта, идущего снова на образование АТФ. Фармакологически увеличить содержание цАМФ в клетке можно либо стимуляторами β-адренергических рецепторов, либо ингибиторами фосфодиэстеразы или сочетанным воздействием тех и других. Холинергический рецептор связан с гуанилциклазой; ее активация приводит к образованию цГМФ, который стимулирует поступление кальция в клетку, т.е. его эффект противоположен эффекту цАМФ. Гидролиз цГМФ проводится своей фосфодиэстеразой. Роль кальция заключается в активации протеинкиназ и фосфорилировании белков, что и способствует осуществлению соответствующей функции.

У больных аллергическими заболеваниями изменена чувствительность к различным воздействиям факторов окружающей среды. например, описано повышение чувствительности больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой, ревматизмом, туберкулезом, бруцеллезом к неблагоприятным метеорологическим условиям. Это проявляется обострением основного заболевания, неустойчивостью терморегуляции, реактивностью сосудов и другими признаками дисфункции вегетативной и центральной нервной системы.

На изменение реактивности организма при сенсибилизации влияют различные факторы. Прежде всего это связано с двумя сторонами действия аллергена — специфической и неспецифической. Как специфический раздражитель аллерген активирует иммунную систему. Это изменение активности через нервные пути, иннервирующие лимфоидные органы, а возможно, и гуморальным путем передается в ц.н.с. и неспецифически меняет активность соответствующих структур. Этот аллерген может действовать и как стрессор, также вызывая нарушение равновесия системы, что сопровождается активацией определенных структур головного мозга. Все это меняет, как правило кратковременно, возбудимость различных отделов ц.н.с. и соответственно реакцию организма на неспецифическое раздражение. Данные механизмы многократно усиливаются и пролонгируются, если процесс не ограничивается только сенсибилизацией. При этом могут повреждаться ткани различных органов и нервной системы, что приводит к длительным изменениям реактивности организма.

II. Аллерги́я (allergia; греч. allos другой, иной + ergon действие)

состояние измененной реактивности организма в виде повышения его чувствительности к повторным воздействиям каких-либо веществ или к компонентам собственных тканей; в основе А. лежит иммунный ответ, протекающий с повреждением тканей.

Аллерги́я алимента́рная — см. Аллергия пищевая.

Аллерги́я бактериа́льная (a. bacterialis) — А. к какому-либо виду (или видам) бактерий или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я ви́русная (a. viralis) — А. к компонентам вирусных частиц или продуктам взаимодействия последних с клеткой.

Аллерги́я гельминто́зная (a. helminthica) — А. к каким — либо гельминтам или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я желу́дочно-кише́чная (a. gastrointestinalis) — А. к любому аллергену, кроме пищевого, проявляющаяся выраженными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта.

Аллерги́я конта́ктная (a. contactilis) — А. к веществам, попадающим в организм в естественных условиях через кожу, конъюнктиву или слизистую оболочку рта.

Аллерги́я лате́нтная (a. latens) — A., протекающая в данный период времени без видимых клинических проявлений.

Аллерги́я лека́рственная (a. medicamentosa) — А. к каким-либо лекарственным средствам.

Аллерги́я микро́бная (a. microbica) — А. к каким-либо микроорганизмам или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я пищева́я (a. alimentaria; син. А. алиментарная) — А. к каким-либо пищевым продуктам.

Аллерги́я поствакцина́льная (a. postvaccinalis) — А., возникающая в результате вакцинации.

Аллерги́я протозо́йная (a. protozoalis) — А. к каким-либо организмам типа простейших или к продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я профессиона́льная (a. professionalis) — А. к каким-либо элементам производственной среды (окружающей среды в период профессиональной деятельности).

Аллерги́я пылева́я (a. pulverea) — А. к домашней (бытовой) пыли.

Аллерги́я пыльцо́вая (a. pollinis) — см. Поллиноз.

Аллерги́я теплова́я (a. thermalis) — физическая А. к воздействию тепла.

Аллерги́я туберкули́новая (a. tuberculinica) — А. к микобактериям туберкулеза или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я физи́ческая (a. physicalis) — А. к действию каких-либо физических факторов.

Аллерги́я холодова́я (a. ex frigore) — физическая А. к воздействию холода.

Рис. 4. Общий механизм развития аллергической реакции замедленного типа. После образования комплекса, состоящего из сенсибилизированного лимфоцита (1) и клетки-мишени (2), содержащей аллерген (3), происходит выделение различных лимфокинов — интерлейкина-2, стимулирующего В-лимфоциты, хемотаксических факторов, вызывающих хемотаксис лейкоцитов, фактора, ингибирующего движение макрофагов (MIF) и вызывающего их накопление, а также лимфотоксина, повреждающего расположенные рядом клетки, и других факторов.

Рис. 3. Общий механизм развития аллергической реакции иммунокомплексного типа. Иммунный комплекс, образованный в результате соединения антигена (1) с антителом (2), откладывается в стенке сосуда. На нем фиксируется комплемент (3). Комплексы фагоцитируются нейтрофилами, которые выделяют лизосомальные ферменты (указано стрелками). Повышению проницаемости способствует освобождение базофилами гистамина и тромбоцитактивирующего фактора, который вызывает агрегацию тромбоцитов (4) на эндотелиальных клетках (5) и стимулирует выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.

Рис. 2. Общий механизм развития аллергической реакции цитотоксического типа. В верхней части рисунка видна клетка с фиксированными на ней антителами (1), комплемент (2) изображен в виде полулуний. I — комплемент-опосредованная цитотоксичность обусловлена комплементом (2), присоединившимся к антителам (1), фиксированным на клетке-мишени. В результате активации комплемент вызывает повреждения мембраны клетки-мишени, что приводит к ее лизису. II — антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность вызвана присоединением К-клеток (3), образующих супероксидный анион-радикал (О 2 -), повреждающий клетку-мишень (указано стрелкой). III — фагоцитоз опсонизированной антителами клетки-мишени происходит путем взаимодействия антител, фиксированных на клетке (1), с Fс-рецепторами фагоцита, поглощения клетки-мишени фагоцитом (4) и переваривания ее. Кроме этого, фагоциты поглощают клетки-мишени, поврежденные в результате комплемент-опосредованной (I) антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (II).

Рис. 1. Общий механизм развития аллергической реакции немедленного типа, имеющий две фазы: развитие ранней фазы реакции, или классический путь (I), и развитие поздней фазы реакции (II). В развитии ранней фазы реакции принимают участив лаброциты (тучные клетки) и базофилы, на которых фиксируются антитела-реагины (1). При присоединении к этим антителам соответствующих аллергенов (2) из тучных клеток высвобождаются медиаторы: гистамин, повышающий проницаемость сосудов и вызывающий спазм гладких мышц, эозонофильные хемотаксические факторы (ЭХФ), вызывающие хемотаксис эозинофилов, высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор (ВНХФ), обеспечивающий хемотаксис нейтрофилов, тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), вызывающий агрегацию тромбоцитов и освобождение из них гистамина и серотонина. Активированные медиаторами эозонофилы выделяют вторичные медиаторы: диаминооксидазу (ДАО), арилсульфатазу (АС). Активированные нейтрофилы освобождают ТАФ и лейкотриены (ЛТ). В развитии поздней фазы реакции (II) принимают участие макрофаги, эозинофилы и тромбоциты. На них также фиксируют антитела-реагины (1). При соединении с соответствующим аллергеном (2) из клеток выделяются медиаторы, вызывающие повреждение и развитие воспаления, — катионные белки, активные формы кислорода (АФК), пероксидаза, а также тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), лейкотриен (ЛТВ 4).

Старые названия аллергических реакций немедленного и замедленного типов (ГНТ и ГЗТ) не отражают биологической сути феномена, хотя продолжают удерживаться. Кожные ГНТ (ПЧНТ) возникают при вторичном внутрикожном введении Аг через 10-15 мин, при ГЗТ (ПЧЗТ) — через 10-21-48-72 ч. Согласно классификации Кумбса и Джелла, аллергические реакции делят на 4 типа.

Тип 1. Обусловлен образованием цитотропных AT в первую очередь класса IgE (реагинов), которые фиксируются на тучных клетках, базофилах, связываются с аллергенами, циркулирующими в крови. Образуется иммунный комплекс реагин-аллерген. Образование такого комплекса на клеточной мембране вызывает дегрануляцию тучных клеток, обусловленную изменением их мембран и выделением гранул, содержащих гистамин, серотонин, ацетилхолин, «медленно реагирующую субстанцию». Эти вещества провоцируют спазм гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров и другие процессы. Реакции 1 типа делятся на ранние и поздние. Наиболее важными являются поздние.
Они обычно развиваются через 3 ч и длятся до 12-24 ч. Нередко у больных бронхиальной астмой в ответ на введение аллергена домашней пыли индуцируются двойные <ранние и поздние) реакции. Поздний ответ усиливает повышенную чувствительность к неаллергическим (неспецифическим) раздражителям - холоду, стрессам.

Тип II. Цитотоксическая гиперчувствительность. Реакция возникает при взаимодействии AT с Аг или гаптеном, который связан с поверхностью клетки и может оказаться лекарственным препаратом. В реакции принимают участие комплемент, клетки-киллеры (К-клет-ки). В качестве AT могут быть IgM, IgG. Для индукции реакции II типа необходимо, чтобы клетка приобрела аутоаллергенные свойства, например, при повреждении её лекарствами, бактериальными энзимами, вирусами. Образующиеся AT активизируют комплемент. В реакции принимают участие некоторые клетки, например, Т-лимфо-циты, несущие Fc-фрагмент. Различают три механизма лизиса клеток мишеней: а) обусловленный комплементом, происходящий при участии активизированного комплемента, что вызывает прободение мембран и выход наружу белков и других клеточных веществ; б) внутриклеточный цитолиз опсонизированного Аг внутри макрофага подвлиянием лизосомальных ферментов; в) Ат-зависимая клеточная цитотоксичность, обусловленная К-клетками при участии IgG.
Цитотоксический тип реакции играет важную роль в иммунитете при защите организма человека от бактерий, вирусов, опухолевых клеток. Если здоровые клетки человека, под влиянием внешних неблагоприятных факторов, становятся Аг, реакция из защитной переходит в повреждающую — аллергическую. Примером патологии, протекающей по данному типу реакции, может быть гемолитическая анемия, лимфоцитопения, тромбоцитарная пурпура.

Тип III. Получил название реакции повреждения иммунными комплексами, а также феномен Артюса. В крови больных отмечается большой избыток комплексов Аг-AT, которые фиксируют и активизируют СЗ-компонент комплемента. Реакция развивается по схеме: IgG — иммунные комплексы — комплемент. Обычно реакция индуцируется через 2-4 ч после встречи с Аг, достигает максимума через 6-8 ч, может продолжаться несколько суток. Важное значение имеет отрицательный заряд иммунных комплексов; положительно заряженные иммунные комплексы быстро откладываются, например, в почечных клубочках, а нейтральные очень медленно в них проникают, т.к.
клубочки имеют отрицательный заряд. Патологическое повреждение клеток чаще возникает там, где задерживаются иммунные комплексы — в почках (гломерулонефрит), лёгких (альвеолиты), коже (дерматиты). По III типу аллергических реакций развиваются также сывороточная болезнь, экзогенный аллергический альвеолит, лекарственная и пищевая аллергия, многоформная эксудативная эритема, аутоаллергические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка), гломерулонефрит, узелковый периартериит. При выраженной активации комплемента могут наблюдаться даже некоторые клинико-патогенетические варианты анафилактического шока.

Тип IV — замедленная гиперчувствительность (ГЗТ) или клеточно-опосредованные иммунные реакции. Аг при данном типе аллергии могут быть микробы, простейшие, грибы и их споры, лекарства, химические вещества. Попадание Аг в организм вызывает сенсибилизацию Т-лимфоцитов. Они при повторном контакте с Аг выделяют более 30 различных медиаторов, действующих на различные клетки крови и ткани через соответствующие рецепторы.
По типу аллергических клеточных реакций IV типа протекает ряд заболеваний — инфекционная аллергия (бронхиальная астма и аллергический ринит), микозы, некоторые вирусные инфекции (корь, паротит). Классическим примером реакции IV типа может служить контактный аллергический дерматит (Аг — химическое вещество) и реакция на туберкулин у пациентов с соответствующей инфекцией. Сюда же относятся дерматит (экзема), вызванная гаптенами, реакция отторжения пересаженных тканей и органов.

Для I-III типов аллергических реакций решающее значение имеет образование AT, поэтому их объединили под названием гуморальные аллергические реакции (старое название — ГНТ). IV тип — это чисто клеточный феномен (ГЗТ). В действительности, часто происходит одновременное развитие реакции нескольких типов. Например, в анафилаксии участвуют механизмы I и III типов, при аутоиммунных заболеваниях — II и IV, при лекарственной аллергии — все четыре. Выделены еще иммунные реакции У типа. Они обусловливаются IgG, направленными против рецепторов клеток, вызывают либо стимуляцию их функции, например, тиреоглобулина, либо блокировку образования инсулина.

Аллергические реакции.

Понятие «аллергия» было предложено в 1906 г. австрийским патологом и педиатром Клемансом Пирке.

Аллергия(греч. аllos – другой, ergon – действие) (гиперчувствительность) – состояние повышенной чувствительности организма к определенным антигенам, возникающее при изменении его реактивности.

Процесс, вызывающий изменение реактивности организма, называется сенсибилизацией.

Сенсибилизация – процесс, возникающий в результате первичного контакта с аллергеном, который приводит к специфическому изменению реактивности организма (формирование гуморального и клеточного иммунного ответа).

Антигены, вызывающие аллергию, называются аллергенами.

Аллерген– антиген, способный вызвать сенсибилизацию организма и индуцировать в нем аллергическую реакцию (основное свойство– специфичность).

Классификация аллергенов по происхождению:

I. Эндоаллергены (аутоаллергены) – аллергены организма человека.

II. Экзоаллергены – аллергены из окружающей среды.

1. Микробные (инфекционные):

2. Немикробные (неинфекционные):

§ пищевые (облигатные: цитрусовые, шоколад, кофе, мед, ягоды, орехи, яйца, рыба, коровье молоко, куриное мясо и т. д.);

§ пыльцевые (пыльца деревьев и кустарников, пыльца злаковых трав, пыльца сорных трав);

§ эпидермальные (пух, перо, шерсть, перхоть, экскременты, слюна домашних животных, таких как, кошек, собак, морских свинок, хомяков, кроликов, лошадей, овец, птиц и др.);

§ бытовые (домашняя пыль, библиотечная пыль, дафнии);

§ инсектные (синантропные клещи рода Dermatophagoides, тараканы, яд перепончатокрылых, таких как, пчел, ос, шмелей, шершней);

§ лекарственные (антибиотики, антисептики, анестетики, витамины и др.);

§ промышленные и профессиональные (соли тяжелых металлов, эпоксидные смолы, стиральный порошок).

Классификация аллергенов по способу проникновения в организм:

§ контактные: продукты химической промышленности, косметические средства, драгоценные металлы (изделия из золота, серебра) и т.д.;

§ пероральные: пищевые продукты, медикаменты;

§ ингаляционные: пыльца растений, эфирные масла, запах пряностей, цветов и т. д.

§ парентеральные: антибиотики, гормоны, витамины, сыворотки, иммуноглобулины, вакцины и т. д.

Особенности аллергических реакций:

1. Обладает специфичностью (возникает на строго определенные антигены).

2. Является вторичным ответом (развивается при повторном попадании антигена в организм).

3. Имеет стандартность конечных реакций независимо от вида антигена.

4. Носит гиперэргический характер (т.е., повышенная чувствительность, избыток выработки антител, Т-лимфоцитов, медиаторов).

Среди многочисленных классификаций аллергических реакций наибольшее распространение получила классификация, предложенная Р. Куком в 1930 г., в основу которой положено время появления реакции после повторного контакта с аллергеном. Согласно этой классификации все аллергические реакции разделяются на ГНТ и ГЗТ.

Сравнительная характеристика ГНТ и ГЗТ (Р. Кук, 1930 г.):

Читайте также:

  1. I Классификация кривых второго порядка
  2. I. Классификация и область применения.
  3. I.2 Классификация видов искусств
  4. I.2.2) Классификация юридических норм.
  5. II. Жиры (ацилглицеролы). Их структура, классификация и свойства
  6. II. Классификация документов
  7. II. Сущность и классификация источников и методов финансирования.
  8. II.3.2) Классификация законов.
  9. II.4. Классификация нефтей и газов по их химическим и физическим свойствам
  10. III. Классификация электрических цепей.
Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ)
Реакции возникают через 15-20 минут после введения антигена в организм. Реакции развиваются через 24-48 часов и позже.
Реакции чаще всего протекают в органах, богатых кровеносными сосудами, в крови и гладкой мускулатуре. Реакции чаще протекают на коже.
Происходят с участием В-системы иммунитета. Происходят с участием Т-системы иммунитета.
Пассивный перенос с сывороткой крови сенсибилизированного организма (реакция Праустнитца-Кюстнера). Пассивный перенос с ИКК и лимфоидными органами сенсибилизированного организма.
Можно снять путем гипосенсибилизации. Не проходят под действием гипосенсибилизирующих мероприятий.

В настоящее время широкое распространение получила классификация, предложенная П. Джеллом и Р. Кумбсом в 1969 г.

Кассификация аллергических реакций по П. Джеллу и Р. Кумбсу:

Тип реакции Название реакции
ГНТ I II III Реагиновый (анафилактический) Цитотоксический Иммунокомплексный
ГЗТ IV Клеточно-опосредованный

Стадии аллергической реакции (А.Адо, 1980 г.):

Стадии Характеристика
Патоиммунологическая (специфическая) Кооперация ИКК между собой и аллергенами, накопление продуктов аллергической реакции
Патохимическая (неспецифическая) Взаимодействие аллергена с продуктами аллергической реакции → высвобождение медиаторов аллергии
Патофизиологическая (функциональная) Вторичное повреждение, возникающее под влиянием медиаторов аллергии

Дата добавления: 2014-12-05 ; просмотров: 1381 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

Классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Аллергия: определение понятия, классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу. Ревматоидный артрит и системная красная волчанка

1. Патогенетическая классификация реакций иммунного повреждения по Джеллу и Кумбсу. Особенности развития иммунной стадии реакций I, П, Ш n IV типов. Примеры.

Классификация аллергических реакций по патогенетическому принципу (по механизму иммунной реакции)

По Джеллу и Кумбсу (с дополнениями)

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип — а) реагиновый, связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический, обусловленный в основном JgG4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический. Связан с образованием антител (JgG1,2,3, JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный. Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке — I, III типы, при аутоиммунных — II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

2. Нефротический синдром. Термин «нефротический синдром» сейчас используется вместо ранее существовавшего термина «нефроз». Считалось, что при нефрозах отсутствуют воспалительные изменения в клубочках, а ведущее значение в патоморфологии принадлежит дегенеративным изменениям в канальцах. Однако в последние годы установлено, что ведущими морфологическими изменениями при нефрозах являются воспалительные изменения в почечных клубочках (т.е. гломерулонефрит). Поражение канальцев развивается позже.

Нефротический синдром проявляется массивной протеинурией (на 80–90 % за счет альбуминов), гипо- и диспротеинемией (коэффициент альбумины/глобулины уменьшается), гиперлипидемией и отеками. Уникальность нефротического синдрома состоит в том, что он остается единой «маской» многих, очень не схожих между собой, принципиально различающихся заболеваний: поражения клубочков (гломерулонефриты), метаболические расстройства (сахарный диабет, амилоидоз), серповидно-клеточная анемия, лекарственные поражения и др.

В связи со сказанным различают первичный (результат первичного поражения почек, в 80% случаев — гломерулонефрит) и вторичный (сопровождает многие заболевания) нефротический синдром. Одним из начальных звеньев патогенеза синдрома является образование в крови иммунных комплексов (ИК) в результате взаимодействия антител с антигенами как экзогенного (бактериальные, вирусные, пищевые и др.), так и эндогенного происхождения с участием комплемента сыворотки. В других ситуациях ИК образуются вследствие реакции, в которую вступают между собой поврежденные компоненты базальных мембран клубочковых капилляров и вырабатывающиеся к ним антитела. Осаждаясь на базальной мембране клубочков (из-за сходства их антигенного состава с другими экзо- и эндогенными антигенами), либо образуясь непосредственно на них, ИК вызывают повреждение базальной мембраны. Аутоаллергические механизмы активируют гуморальные и клеточные звенья воспалительной реакции с освобождением медиаторов и модуляторов воспаления, что приводит к повышению проницаемости базальных мембран, нарушению микроциркуляции в клубочковых капиллярах, повышению свертывания крови и развитию микротромбов.

3. 1. вроде нет, ведь у него дыхание было сохранено.

2. Вызывает ожоги, сокращения мышц, возбуждение рецепторов, ЦНС; выброс катехоламинов, изменение функций организма. Вызывает электролиз: коагуляцию белков под анодом, колликвационный некроз под катодом, воражает дых.центр, сосудодвигательный (повреждает нервные клетки в результате деполяризации мембран и коагуляции цитоплазмы).

3. Знаки тока, ожоги, фибрилляция желудочков при восходящем токе.

4. Переменный опаснее, вызывает судороги, «приковывает» к проводнику.

Первый тип аллергических реакций — аллергическая реакция немедленного типа (реагиновый, lgE-опосредованный, анафилактический или атопический тип реакции). Ее развитие связано с образованием антител, получивших название «реагины». Они относятся главным образом к классу lgE. Реагины фиксируются на лаброцитах (тучных клетках) и базофильных лейкоцитах. При соединении реагинов с соответствующим аллергеном из этих клеток выделяются медиаторы — гистамин, лейкотриены, хемотаксические факторы, гепарин, тромбоцитактивирующий фактор (рис. 1 ). Клинические проявления реакции возникают обычно через 15-20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном (отсюда и название «реакция немедленного типа»). Аллергическая реакция немедленного типа, возникающая при парентеральном поступлении аллергена, обозначается термином «анафилаксия». Аллергические реакции немедленного типа лежат в основе анафилактического шока, поллинозов, крапивницы, атопической бронхиальной астмы, Квинке отека, атопического дерматита, аллергического ринита.

Атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит, поллинозы принадлежат к группе так называемых атопических болезней. В их развитии большую роль играет наследственная предрасположенность — повышенная способность отвечать образованием lgE и аллергической реакцией на действия экзогенных аллергенов. Так, если у обоих родителей имеются какие-либо из этих заболеваний то у детей аллергические заболевания возникают более чем в 70% случаев (если болен один из родителей — до 50% случаев). В зависимости от вида аллергена и путей его поступления в организм аллергическое заболевание у ребенка может проявляться в любой форме. Причем наследуется не аллергическое заболевание, а только склонность к его развитию, поэтому при отягощенной наследственности особенно необходимо соблюдать меры профилактики, что может предупредить развитие заболевания.

К основному пути развития аллергической реакции немедленного типа нередко присоединяется второй путь. Он связан с тем, что на поверхности моноцитов, эозинофилов и тромбоцитов также имеются рецепторы для реагинов, которые могут на них фиксироваться. С фиксированными реагинами соединяется аллерген, в результате чего эти клетки высвобождают ряд медиаторов, обладающих провоспалительной активностью (катионные протеины, активные формы кислорода и др). Это ведет к развитию через 4-8 ч так называемой поздней, или отсроченной, фазы аллергической реакции немедленного типа. Поздняя фаза аллергических реакций немедленного типа приводит к повышению чувствительности бронхов у больных бронхиальной астмой, иногда и к развитию астматического статуса; описано повторение анафилактического шока через несколько часов после того, как больной был выведен из этого состояния.

Второй тип аллергических реакций — цитотоксический (рис. 2 ), при котором аллергенами становятся клетки ткани. Обычно это происходит в результате повреждающего действия лекарственных препаратов, ферментов бактерий и вирусов при инфекционных процессах, а также лизосомальных ферментов фагоцитов. В ответ на появление измененных клеток образуются антитела, представленные главным образом классами lgG и lgM Антитела соединяются с соответствующими клетками, что приводит к включению одного из двух цитотоксических механизмов — комплементарного или механизма антителозависимой клеточной цитотоксичности. Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их количества, фиксированного на поверхности клетки. В первом случае наступает активация комплемента, образуются активные его фрагменты, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение. Во втором случае к антителам, фиксированным на поверхности клетки-мишени, присоединяются так называемые К-клетки. Обычно это особый вид лимфоцитов, образующих супероксидный анион-радикал (активную форму кислорода), который повреждает клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами. К цитотоксическому типу реакций относятся такие проявления лекарственной аллергии, как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др. Этот же тип реакции наблюдается при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических гемотрансфузионных реакций), при гемолитической болезни новорожденных.

Третий тип аллергических реакций — повреждение тканей иммунными комплексами (реакция типа Артюса, иммунокомплексный тип; рис. 3 ). Аллерген в этих случаях присутствует в растворимой форме (бактериальные, вирусные, грибковые антигены, лекарственные препараты, пищевые вещества). Образующиеся антитела относятся главным образом к классам lgG и lgM. Эти антитела называют преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующим антигеном. В определенных условиях такой иммунный комплекс может откладываться в тканях, чему способствуют повышение проницаемости сосудистой стенки; образование комплекса в небольшом избытке антигена; снижение активности фагоцитирующих клеток, что ведет к угнетению процесса очищения организма от иммунных комплексов и к увеличению времени их циркуляции в организме. Отложившиеся в тканях комплексы взаимодействуют с комплементом. Образуются его активные фрагменты, которые обладают хемотаксической активностью, стимулируют активность нейтрофилов, повышают проницаемость сосудов и способствуют развитию воспаления. Нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы и при этом выделяют лизосомальные ферменты. Усиливается протеолиз в местах отложения иммунных комплексов. Активируется калликреин-кининовая система В результате происходит повреждение тканей и как реакция на это повреждение возникает воспаление. Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, в некоторых случаях лекарственной аллергии и пищевой А., при ряде аутоаллергических заболеваний (ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.).

Четвертый тип аллергических реакций — аллергическая реакция замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа, клеточная гиперчувствительность). При этом типе реакций роль антител выполняют сенсибилизированные лимфоциты, имеющие на своих мембранах структуры, аналогичные антителам (рис. 4 ). Реакция замедленного типа в сенсибилизированном организме проявляется через 24-48 ч после контакта с аллергеном.

В основе реакций замедленного типа лежит образование так называемых сенсибилизированных Т-лимфоцитов (Т-киллеров). При хронических инфекциях, таких как туберкулез, бруцеллез, токсоплазмоз, вирусный гепатит, возбудитель размножается внутриклеточно, и возникает необходимость уничтожения инфицированных клеток, что и осуществляют Т-киллеры — субпопуляция Т-лимфоцитов, способная узнавать инфицированные клетки. В процессе этой реакции выделяются интерлейкины, другие медиаторы, привлекающие к месту событий вначале нейтрофилы. Затем нейтрофильная инфильтрация сменяется мононуклеарной, появляются эпителиоидные клетки и формируется гранулема. Контактные дерматиты также вызываются реакциями замедленного типа: простые химические соединения, например соли хрома, присоединяются к белкам клеток кожи, и эти белки становятся чужеродными для организма (аутоаллергенами); развивается сенсибилизация, а при повторных контактах с аллергеном возникает заболевание. Аллергические реакции замедленного типа на условно-патогенные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, грибки) лежат в основе таких аллергических заболеваний, какинфекционно-аллергические бронхиальная астма и риниты, аллергические конъюнктивиты и др.

Включение того или иного иммунного механизма определяется свойствами антигена и реактивностью организма. Среди свойств антигена наибольшее значение имеют его химическая природа, физическое состояние и количество. Антигены, находящиеся в окружающей среде в небольших количествах (пыльца растений, домашняя пыль, перхоть и шерсть животных), чаще дают атопические аллергические реакции. Корпускулярные, нерастворимые антигены (бактерии, споры грибков) обычно приводят к возникновению аллергических реакций замедленного типа. Растворимые аллергены (антитоксические сыворотки, гамма-глобулины, продукты лизиса бактерий), особенно в больших количествах, обычно вызывают аллергические реакции третьего (иммунокомплексного) типа. Появление на клетках чужеродных антигенов обусловливает развитие аллергических реакций цитотоксического типа.

Аллерген как причина аллергического заболевания действует на организм в определенных условиях, которые могут либо усугублять его действие, что приводит к развитию заболевания, либо затруднять его, тем самым не допуская возникновения заболевания. Условия могут быть внешними (количество аллергена, длительность и характер его действия) и внутренними. Внутренние условия представлены в обобщенном виде реактивностью организма. Она зависит от наследственных особенностей строения и функционирования систем организма и тех свойств, которые организм приобретает в процессе своей жизни. Эта совокупность наследственных и приобретенных свойств в значительной степени определяет, быть заболеванию или не быть. Поэтому можно изменять реактивность организма в направлении, затрудняющем реализацию действия потенциальных аллергенов.

Любой раздражитель оказывает двоякое действие на организм: специфическое и неспецифическое. Первое связано с качеством раздражителя, его способностью вызывать строго определенные изменения в организме. Неспецифическое действие — следствие способности раздражителя приводить к нарушению равновесия в системе независимо от того, где оно вызывается. Аллерген (антиген) не является исключением. Специфическое действие аллергена направлено на иммунную систему, имеющую соответствующие рецепторы. Иммунная система отвечает на аллерген определенной реакцией в соответствии с внутренними закономерностями функционирования по той программе, которая заложена в ней. Действие программы определено наследственными и приобретенными свойствами, например, установлено, что иммунный ответ на каждый антиген детерминирован генетически. От особенностей функционирования структурных генов иммуноглобулинов зависят класс, подкласс, аллотип и идиотип образующихся антител Гены иммунного ответа (lr-гены) определяют интенсивность иммунного ответа по количеству образующихся антител и (или) выраженности аллергической реакции замедленного типа, опосредуемой сенсибилизированными лимфоцитами. Наследственные или приобретенные дефекты в некоторых звеньях иммунной системы могут способствовать развитию аллергических реакций. Так, при недостаточной активности определенной субпопуляции Т-супрессоров увеличивается образование lgE, что может привести к возникновению сенсибилизации атопического типа, Дефицит секреторного lgA способствует проникновению через слизистые оболочки дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта аллергенов и развитию аллергических реакций как атопического, так и других типов.

Иммунная система функционирует по своим внутренним закономерностям и программам, однако ее деятельность, как и всех других систем, интегрируется и регулируется в интересах целого организма нейроэндокринной системой. Через нее осуществляется приспособление организма к постоянно меняющимся условиям окружающей среды, к действию различных ее факторов. Эти факторы, нередко неблагоприятные для организма, либо непосредственно, либо через нейроэндокринную систему оказывают модулирующее влияние на функцию иммунной системы. Возможность такого влияния обеспечивается наличием на ее клетках соответствующих рецепторов для медиаторов нервной системы и гормонов.

Клинические наблюдения показывают, что течение и развитие аллергических заболеваний зависят от состояния высших отделов нервной системы (например, обострение течения аллергических заболеваний на фоне психоэмоционального напряжения под влиянием отрицательных эмоций, развитие острых аллергических реакций на ряд пищевых и других аллергенов после черепно-мозговой травмы). Высшие отделы ц.н.с. оказывают выраженное влияние на проявления бронхиальной астмы. Описаны различные виды такого влияния: от типичного психогенного развития бронхиальной астмы в определенной ситуации до случаев, когда сильные отрицательные эмоции тормозили развившийся до этого приступ бронхиальной астмы. Влияние высших отделов ц.н.с. в значительной степени реализуется через Гипоталамус. Этим объясняется и тот факт, что нарушения функции самого гипоталамуса также отражаются на развитии аллергических реакций. Так, при А. часто выявляют признаки патологии вегетативной нервной системы. Активация ее симпатического или парасимпатического отделов по-разному отражается на развитии и течении аллергического заболевания. При этом многие исследователи указывают на роль локальной, а не генерализованной дистонии обоих отделов вегетативной нервной системы. Влияние нервной системы реализуется в тканях через холинергические и адренергические рецепторы, имеющиеся на клетках, посредством изменения активности эндокринных желез, центры регуляции которых находятся в гипоталамусе, а также путем образования нейропептидов.

Клинические и экспериментальные наблюдения показывают, что изменения гормонального профиля организма могут существенно влиять на возникновение и течение аллергических процессов, а их развитие сопровождается нарушением функции эндокринных желез. Активация гипофизарно-надпочечниковой и симпатико-адреналовой систем при стрессовых состояниях тормозит в ряде случаев развитие воспаления и аллергических реакций. Напротив, анафилактический шок и ряд других аллергических реакций у адреналэктомированных животных протекают тяжело. Сильно выраженная аллергическая реакция, так же как стресс, вызывает активацию гипофизарно-надпочечниковой системы. Эта активация не специфична, вторична и является реакцией на повреждение. Одновременно аллергическая альтерация, протекающая в самих надпочечниках, блокирует в той или иной степени синтез кортизола и нередко усиливает образование кортикостерона. Повторные обострения аллергических процессов приводят к истощению этой системы, поэтому у больных с длительно протекающими тяжелыми аллергическими заболеваниями всегда выявляется определенная степень недостаточности коры надпочечников.

На роль половых гормонов в развитии и течении аллергических процессов указывают многочисленные клинические наблюдения. В ряде случаев развитие аллергических заболеваний связано с нарушениями менструального цикла или с наступлением климакса. Имеется связь между интенсивностью клинических проявлений заболевания и фазой менструального цикла. Критическим в этом плане является предменструальный период. Особенно часто в этот период обостряются крапивница, аллергический ринит. Во время беременности отмечено улучшение течения некоторых аллергических заболеваний.

Дисфункция, особенно гиперфункция, щитовидной железы является фактором, способствующим развитию А. На фоне гипертиреоза применяемые лекарственные средства нередко вызывают лекарственную аллергию. В экспериментах установлено, что моделирование гипертиреоза способствует возникновению сенсибилизации и аллергических реакций, а воспроизведение гипотиреоза тормозит их. Вместе с тем введение большого количества тиреоидных гормонов приостанавливает развитие аллергических реакций. У больных бронхиальной астмой выявляется как гипофункция, так и (чаще) гиперфункция щитовидной железы, что определяется формой, тяжестью и продолжительностью заболевания.

Определенное влияние на А. оказывают инсулин и тесно связанные с ним состояния гипер- и гипогликемии. Считают, что гипергликемия (например, при аллоксановом диабете) угнетает развитие реакции замедленного типа анафилактического шока, а гипогликемия (введение инсулина) усиливает их. Есть данные, что аллергические болезни при сахарном диабете и сахарный диабет у больных аллергическими болезнями встречаются несколько реже, чем в общей популяции.

О роли паращитовидных желез свидетельствуют развитие некоторых признаков гипопаратиреоза (симптомы Эрба и Хвостека, иногда кратковременные тетанические судороги конечностей) у больных бронхиальной астмой и благоприятное терапевтическое действие парат-гормона при бронхиальной астме и крапивнице.

Значительное влияние на развитие аллергических реакций оказывает вилочковая железа (тимус). Описано много гуморальных факторов, полученных из экстрактов тимуса, однако пока признано достоверным существование только четырех гормонов: тимозина-1, тимопоэтина, тимического гуморального фактора и цинксодержащего гормона тимулина. Они являются полипептидами и действуют на разных этапах созревания Т-клеток. Недостаточное образование этих гормонов обусловливает ту или иную степень недостаточности иммунной системы, что ведет к угнетению развития аллергических реакций замедленного типа, снижению в различной степени синтеза антител и нередко к увеличению lgE-антител.

Под влиянием нейроэндокринной системы изменяется активность процессов, происходящих в иммунологической, патохимической и патофизиологической стадиях аллергического процесса. В иммунологической стадии от влияния этой системы зависят интенсивность образования антител, их соотношение и принадлежность к различным классам иммуноглобулинов, а также образование сенсибилизированных лимфоцитов. Это не означает, что в ц.н.с. имеется специальный центр регуляции иммунологических реакций, хотя такая точка зрения и высказывалась. Программа реакции на антиген сосредоточена в иммунной системе. Влияние медиаторов и гормонов в иммунологической стадии реализуется через изменения межклеточного взаимодействия, миграции и рециркуляции стволовых кроветворных клеток, интенсивности синтеза антител, через образование и действие лимфокинов, монокинов и других регуляторных сигналов внутри иммунной системы. В частности, через опиоидные рецепторы лимфоидных клеток усиливается активность естественных киллеров, увеличиваются образование α-интерферона и интерлейкина-2, освобождение гистамина из лаброцитов и количество различных субпопуляций Т-клеток.

В патохимической стадии нейроэндокринная система оказывает влияние на количество образующихся медиаторов. Так, lgE-опосредованное освобождение гистамина из базофилов и лаброцитов усиливается при стимуляции парасимпатического нерва. Симпатический отдел тормозит его освобождение. Большое значение имеет соотношение между медиаторами, т.к. они нередко оказывали противоположные эффекты (например, простагландины группы Е и F), а также соотношение между медиаторами и ферментами, вызывающими их инактивацию (например, гистамин — гистаминаза, лейкотриены — арилсульфаза и др.).

В патофизиологической стадии нейроэндокринная система изменяет чувствительность тканей к действию медиаторов. Важная роль в этом принадлежит активности и количеству рецепторов, т.к. все медиаторы оказывают свое влияние на клетки через соответствующие рецепторы (например, снижение активности β-адренергических рецепторов на гладкомышечных и других клетках у больных бронхиальной астмой). Это ведет к преобладанию активности холинергических рецепторов, рецепторов кининов и, очевидно, некоторых других. Поэтому повышается чувствительность к ацетилхолину, кининам, которые вызывают бронхосуживающий эффект при концентрациях, не оказывающих влияния на здоровых людей. Важную роль в проявлении патофизиологической стадии играет и состояние проницаемости микроциркуляторного русла. Повышение проницаемости, как правило, усиливает проявления аллергических реакций.

Все гормоны также оказывают свое влияния на клетки через соответствующие рецепторы. Одни из них находятся в цитозоле, другие — на поверхности клеток. В связи с этим гормоны одной группы (андрогены, эстрогены, прогестины и кортикостероиды) проникают в клетку и связываются с цитозольными рецепторами. Главным в действии кортикостероидных гормонов является активация того или иного гена, что сопровождается усилением образования соответствующего фермента.

Другая группа медиаторов и гормонов управляет различными обменными процессами в клетке с ее поверхности. В нее входят белковые и пептидные гормоны, катехоламины, кинины, гистамин и другие биогенные амины, ацетилхолин. Таким же способом действуют, очевидно, и лимфокины. Эти вещества связываются на поверхности клеток-мишеней с соответствующим рецептором, что приводит к активации ряда внутриклеточных механизмов, регулирующих функциональное состояние клеток.

Становится все более очевидным, что в регуляторных внутриклеточных механизмах основное значение имеют концентрация и соотношение двух нуклеотидов — циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Лечебное действие ряда лекарственных препаратов в конечном счете зависит от концентрации этих нуклеотидов. Так, β-адренергический рецептор связан с ферментом аденилциклазой, под влиянием которой из АТФ образуется циклический АМФ. Одна из известных функций последнего заключается в том, что он либо закрывает кальциевый канал в мембране и тем самым тормозит поступление Са 2+ в клетку, либо способствует его выведению. Образовавшийся цАМФ гидролизуется фосфодиэстеразой с образованием неактивного продукта, идущего снова на образование АТФ. Фармакологически увеличить содержание цАМФ в клетке можно либо стимуляторами β-адренергических рецепторов, либо ингибиторами фосфодиэстеразы или сочетанным воздействием тех и других. Холинергический рецептор связан с гуанилциклазой; ее активация приводит к образованию цГМФ, который стимулирует поступление кальция в клетку, т.е. его эффект противоположен эффекту цАМФ. Гидролиз цГМФ проводится своей фосфодиэстеразой. Роль кальция заключается в активации протеинкиназ и фосфорилировании белков, что и способствует осуществлению соответствующей функции.

У больных аллергическими заболеваниями изменена чувствительность к различным воздействиям факторов окружающей среды. например, описано повышение чувствительности больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой, ревматизмом, туберкулезом, бруцеллезом к неблагоприятным метеорологическим условиям. Это проявляется обострением основного заболевания, неустойчивостью терморегуляции, реактивностью сосудов и другими признаками дисфункции вегетативной и центральной нервной системы.

На изменение реактивности организма при сенсибилизации влияют различные факторы. Прежде всего это связано с двумя сторонами действия аллергена — специфической и неспецифической. Как специфический раздражитель аллерген активирует иммунную систему. Это изменение активности через нервные пути, иннервирующие лимфоидные органы, а возможно, и гуморальным путем передается в ц.н.с. и неспецифически меняет активность соответствующих структур. Этот аллерген может действовать и как стрессор, также вызывая нарушение равновесия системы, что сопровождается активацией определенных структур головного мозга. Все это меняет, как правило кратковременно, возбудимость различных отделов ц.н.с. и соответственно реакцию организма на неспецифическое раздражение. Данные механизмы многократно усиливаются и пролонгируются, если процесс не ограничивается только сенсибилизацией. При этом могут повреждаться ткани различных органов и нервной системы, что приводит к длительным изменениям реактивности организма.

II. Аллерги́я (allergia; греч. allos другой, иной + ergon действие)

состояние измененной реактивности организма в виде повышения его чувствительности к повторным воздействиям каких-либо веществ или к компонентам собственных тканей; в основе А. лежит иммунный ответ, протекающий с повреждением тканей.

Аллерги́я алимента́рная — см. Аллергия пищевая.

Аллерги́я бактериа́льная (a. bacterialis) — А. к какому-либо виду (или видам) бактерий или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я ви́русная (a. viralis) — А. к компонентам вирусных частиц или продуктам взаимодействия последних с клеткой.

Аллерги́я гельминто́зная (a. helminthica) — А. к каким — либо гельминтам или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я желу́дочно-кише́чная (a. gastrointestinalis) — А. к любому аллергену, кроме пищевого, проявляющаяся выраженными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта.

Аллерги́я конта́ктная (a. contactilis) — А. к веществам, попадающим в организм в естественных условиях через кожу, конъюнктиву или слизистую оболочку рта.

Аллерги́я лате́нтная (a. latens) — A., протекающая в данный период времени без видимых клинических проявлений.

Аллерги́я лека́рственная (a. medicamentosa) — А. к каким-либо лекарственным средствам.

Аллерги́я микро́бная (a. microbica) — А. к каким-либо микроорганизмам или продуктам их жизнедеятельности.


Аллерги́я пищева́я (a. alimentaria; син. А. алиментарная) — А. к каким-либо пищевым продуктам.

Аллерги́я поствакцина́льная (a. postvaccinalis) — А., возникающая в результате вакцинации.

Аллерги́я протозо́йная (a. protozoalis) — А. к каким-либо организмам типа простейших или к продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я профессиона́льная (a. professionalis) — А. к каким-либо элементам производственной среды (окружающей среды в период профессиональной деятельности).

Аллерги́я пылева́я (a. pulverea) — А. к домашней (бытовой) пыли.

Аллерги́я пыльцо́вая (a. pollinis) — см. Поллиноз.

Аллерги́я теплова́я (a. thermalis) — физическая А. к воздействию тепла.

Аллерги́я туберкули́новая (a. tuberculinica) — А. к микобактериям туберкулеза или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я физи́ческая (a. physicalis) — А. к действию каких-либо физических факторов.

Аллерги́я холодова́я (a. ex frigore) — физическая А. к воздействию холода.

Рис. 4. Общий механизм развития аллергической реакции замедленного типа. После образования комплекса, состоящего из сенсибилизированного лимфоцита (1) и клетки-мишени (2), содержащей аллерген (3), происходит выделение различных лимфокинов — интерлейкина-2, стимулирующего В-лимфоциты, хемотаксических факторов, вызывающих хемотаксис лейкоцитов, фактора, ингибирующего движение макрофагов (MIF) и вызывающего их накопление, а также лимфотоксина, повреждающего расположенные рядом клетки, и других факторов.

Рис. 3. Общий механизм развития аллергической реакции иммунокомплексного типа. Иммунный комплекс, образованный в результате соединения антигена (1) с антителом (2), откладывается в стенке сосуда. На нем фиксируется комплемент (3). Комплексы фагоцитируются нейтрофилами, которые выделяют лизосомальные ферменты (указано стрелками). Повышению проницаемости способствует освобождение базофилами гистамина и тромбоцитактивирующего фактора, который вызывает агрегацию тромбоцитов (4) на эндотелиальных клетках (5) и стимулирует выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.

Рис. 2. Общий механизм развития аллергической реакции цитотоксического типа. В верхней части рисунка видна клетка с фиксированными на ней антителами (1), комплемент (2) изображен в виде полулуний. I — комплемент-опосредованная цитотоксичность обусловлена комплементом (2), присоединившимся к антителам (1), фиксированным на клетке-мишени. В результате активации комплемент вызывает повреждения мембраны клетки-мишени, что приводит к ее лизису. II — антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность вызвана присоединением К-клеток (3), образующих супероксидный анион-радикал (О 2 -), повреждающий клетку-мишень (указано стрелкой). III — фагоцитоз опсонизированной антителами клетки-мишени происходит путем взаимодействия антител, фиксированных на клетке (1), с Fс-рецепторами фагоцита, поглощения клетки-мишени фагоцитом (4) и переваривания ее. Кроме этого, фагоциты поглощают клетки-мишени, поврежденные в результате комплемент-опосредованной (I) антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (II).

Рис. 1. Общий механизм развития аллергической реакции немедленного типа, имеющий две фазы: развитие ранней фазы реакции, или классический путь (I), и развитие поздней фазы реакции (II). В развитии ранней фазы реакции принимают участив лаброциты (тучные клетки) и базофилы, на которых фиксируются антитела-реагины (1). При присоединении к этим антителам соответствующих аллергенов (2) из тучных клеток высвобождаются медиаторы: гистамин, повышающий проницаемость сосудов и вызывающий спазм гладких мышц, эозонофильные хемотаксические факторы (ЭХФ), вызывающие хемотаксис эозинофилов, высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор (ВНХФ), обеспечивающий хемотаксис нейтрофилов, тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), вызывающий агрегацию тромбоцитов и освобождение из них гистамина и серотонина. Активированные медиаторами эозонофилы выделяют вторичные медиаторы: диаминооксидазу (ДАО), арилсульфатазу (АС). Активированные нейтрофилы освобождают ТАФ и лейкотриены (ЛТ). В развитии поздней фазы реакции (II) принимают участие макрофаги, эозинофилы и тромбоциты. На них также фиксируют антитела-реагины (1). При соединении с соответствующим аллергеном (2) из клеток выделяются медиаторы, вызывающие повреждение и развитие воспаления, — катионные белки, активные формы кислорода (АФК), пероксидаза, а также тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), лейкотриен (ЛТВ 4).

Аллергия (от греч. allos — иной, ergon- действую) — иммунная реакция организма на какие-либо вещества антигенной или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции клеток, тканей и органов.

Понятие аллергия» было предложено в 1906 г. австрийским патологом и педиатром Клемаксом Пирке для определения состояния измененной реактивности, которое он наблюдал у детей при сывороточной болезни и инфекционных заболеваниях. Говоря об аллергическом состоянии организма, часто употребляют термины гиперчувствительность, или повышенная чувствительность, подразумевая способность организма болезненно реагировать на безвредные для большинства индивидов вещества (пыльца трав и деревьев, цитрусовые и др.). Общими особенностями, объединяющими все аллергические болезни, являются:

1) этиологическая роль различных аллергенов;

2) иммунологический механизм развития;

3)повреждающее действие комплекса АГ-АТ или АГ-сенсибилизированных лимфоцитов на клетки и ткани организма. Важно подчеркнуть, что сама сенсибилизация (иммунизация) заболевания не вызывает, лишь повторный контакт с тем же антигеном может привести к нежелательному эффекту. В конечном счете развивается не защита от антигена (долгое время иммунный ответ считали только защитным механизмом), а, напротив, повреждение; вместо защитной реакции возникает какая-то другая, извращенная реакция — аллергия.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу:

I.Анафилактический (реагиновый, ГНТ). Взаимодействие аллергена с фиксированными на клетках-мишенях (тучные клетки) IgE приводит к активации тучных клеток и высвобождению медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, гепарин, производные арахидоновой к-ты, простогландины).Аллергены: пыльца растений, пищевые продукты, лекарства.Заболевания: атопическая бронхиальная астма, поллиноз, анафилактический шок (IgG 4),аллергический коньюктивит, ринит, крапивница, отек Квинке, мигрень.

II. Цитотоксический. Связан с образованием IgG (кроме IgG 4) и IgM-антител к детерминантам, имеющимся на собственных клетках (первичные или вторичные компоненты клеток).

Заболевания: аутоиммунная гемолитическая анемия, лекарственный агранулоцитоз.

III. Иммунокомплексный (гистотоксический). Связан с образованием комплексов аллергенов с IgG- или IgM-антителами и с повреждающим действием этих комплексов на ткани организма.Заболевания: сыво-роточная болезнь, анафилактический шок.

IV. Клеточно-опосредованный (ГЗТ). Связан с образованием сенсаби-лизированных лимфоцитов (Т-эффекторов). Заболевания: реакция отторжения трансплантата, инфекционно-аллергические заболевания (туберкулез, бруцеллез, сифилис, протозойные инфекции).

V. Рецепторно опосредованный. Не связан с повреждением тканей, наблюдается только стимуляция рецепторов.

При многих аллергических заболеваниях возможно одновременно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке участвуют механизмы I и III типов, при аутоиммунных заболеваниях – реакции II и IV типов. Однако для патогенетически обоснованной терапии всегда важно установить ведущий механизм.

Причиной аллергии являются аллергены. Аллерген – вещество, вызывающее аллергию.

Классификация аллергенов : экзоаллергены и эндоаллергены. Экзоаллергены : 1) инфекционные: а) бактериальные, б) вирусы, в) грибки, 2) неинфекционные а) пыльца цветущих растений, пух тополя, одуванчик, амброзия, хлопок, б) бытовые — домашняя и библиотечная пыль, как продукт жизнедеятельности домашнего клеща, специфичны для конкретной квартиры, в) пищевые продукты — особенно у детей — коровье молоко, куриные яйца, шоколад, цитрусовые, земляника, рыбы, крабы, омары, злаковые,г)лекарственные препараты — особенно лечебные сыворотки, д)продукты химического синтеза. Эндоаллергены : 1) естественные (первичные): хрусталик и сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы, мужских половых желез, 2) вторичные (приобретенные), индуцированные из собственных тканей под влиянием внешних воздействий: инфекционные: а) промежуточные (поврежденная под действием микроба ткань); б) комплексные (микроб+ткань, вирус+ткань); неинфекционные: холодовые, ожоговые, при облучении

3.1. Общий патогенез аллергических реакций немедленного типа Общий патогенез

Гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) : Выделяют следующие стадии развития аллергии:

1. Иммунологическая (образование АТ),

2. Патохимическая (выделение субстратов БАВ) и

3.Патофизиологическая (клинические проявления).

Иммунологическая стадия: Реагины своим концом F с (constant fragment) фиксируются на соответствующих рецепторах тучных клеток и базофилов; нервных рецепторах сосудов, гладких мышцах бронхов, кишечника и форменных элементах крови. Другой конец молекулы F а b (antigen-binging fragment) вариабельной части выполняет антительную функцию, связываясь с АГ, причем 1 молекула IgE может связать 2 молекулы АГ. Т.к. IgE синтезируются в лимфатической ткани слизистых оболочек и лимфоузлов (пейеровы бляшки, мезентериальные и бронхиальные), поэтому при реагиновом типе повреждения шоковыми органами являются органы дыхания, кишечник, конъюнктива → атипичная форма бронхиальной астмы, поллинозы, крапивницы, пищевая и лекарственная аллергии, гельминтозы. Если в организм поступает тот же антиген, происходит активация клетки и переход процесса в патохимическую стадию . Активация тучных и базофильных клеток (дегрануляция) приводит к высвобождению различных медиаторов. Медиаторы ГНТ: 1.Гистамин. 2.Серотонин.3.Медленно реагирующая субстанция (медленно действующее вещество — МДВ). 4. Гепарин. 5. Тромбоцитактиви-рующие факторы. 6. Анафилотоксин. 7. Простагландины. 8. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии и высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор. 9. Брадикинин.

Патофизиологическая стадия. Установлено, что в основе действия медиаторов имеется приспособительное, защитное значение. Под влиянием медиаторов повышается диаметр и проницаемость мелких сосудов, усиливается хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, что приводит к развитию различных воспалительных реакций. Увеличение проницаемости сосудов способствует выходу в ткани иммуноглобулинов, комплемента, обеспечивающих инактивацию и элиминацию аллергена. Образующиеся медиаторы стимулируют выделение энзимов, супероксидного радикала, МДВ и др., что играет большую роль в противогельминтозной защите. Но медиаторы одновременно оказывают и повреждающее действие: повышение проницаемости микроциркуляторного русла ведет к выходу жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления с повышением содержания эозинофилов, падения артериального давления и повышения свертывания крови. Развивается бронхоспазм и спазм гладких мышц кишечника, повышение секреции желез. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступа бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, отека, кожного зуда, диареи. Таким образом, с момента соединения АГ с АТ заканчивается 1-я стадия. Повреждение клеток и выброс медиаторов — 2-я стадия, а эффекты действия медиаторов 3-я стадия. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани.

Анафилактический шок протекает в целом стандартно: короткая эректильная стадия, через несколько секунд — торпидная. Наблюдается падение АД из-за перераспределения крови и нарушения венозного возврата, приступ удушья, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, кожные проявления: крапивница, отек, зуд.

Атопия — отсутствие места контакта имеет ярко выраженную наследственную предрасположенность. Здесь не нужен предва-рительный контакт с аллергеном, готовность к аллергии уже сформирована: бронхиальная астма, поллинозы, крапивница (к цитру-совым), отек Квинке, мигрень. Патогенез этих заболеваний сходен. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани. Бронхиальная астма — приступ удушья с затруднением выдоха — спазм бронхов, отек слизистой, обильное выделение слизи и закупорка бронхов.

Поллинозы — аллергический ринит и конъюнктивит, отек слизистой, слезотечение, нередко зуд на пыльцу растений.

Кожные проявления : отек Квинке на косметику и пищевые аллергены (поражаются глубокие слои кожи лица) и крапивница (при поражении поверхностных слоев кожи — на кремы, мази, порошки).

Мигрень — периодическая сильная головная односторонняя боль — аллергический отек одной половины мозга на пищевые продукты, реже — лекарства.

Общая и специфическая иммунореактивность.

Под реактивностью понимают способность организма отвечать на раздражения изменением своей жизнедеятельности, что обеспечивает адаптацию к условиям среды. Она может быть недостаточной, избыточной или извращенной на один и тот же антигенный раздражитель. Реактивность выработалась в процессе эволюции. Чем выше стоит животное в филогенетическом отношении, тем сложнее его реакция на различные воздействия внешней среды.

Более узким понятием реактивности является иммунологическая реактивность — способность организма проявлять защитно-иммунологические функции в отношении возбудителей инфекционных болезней и обеспечивать специфический ответ на антигенное воздействие.

Различают общую и специфическую иммунологическую реактивность.

Общая — потенциальная способность организма отвечать иммунологической реакцией на любой антигенный раздражитель.

Специфическая — способность организма отвечать иммунологической реакцией на конкретный возбудитель болезни или антиген. Как правило, она развивается после встречи с соответствующим возбудителем болезни или антигеном. Специфическая реактивность является частью общей иммунореактивности.

Для формирования иммунитета существенное значение имеют обе категории, т.е. общая и специфическая иммунореактивность. Эти понятия отвечают терминам «неспецифическая и специфическая резистентноть».

Реактивность — это реакция организма на чужеродный агент, а резистентность — состояние устойчивости организма, обусловленное реактивностью организма.

По современным представлениям возбудители инфекционных болезней или антигены любой природы вызывают в организме животного два вида реакций: неспецифические — которые связаны с общей иммунореактивностью (неспецифическая-естественная) и специфические — которые связаны с качественным своеобразием данного микроорганизма и определяются специфической иммунореактивностью организма (специфическая резистентность или иммунитет).

Иммунологическая реактивность является важнейшим выражением реактивности вообще. Это понятие объединяет ряд взаимосвязанных явлений.

1.Невосприимчивость человека и животных к заразным (инфекционным) болезням, или иммунитет в собственном смысле слова.

2.Реакции биологической несовместимости тканей:

a. гетерогенные, или филогенные — при попадании тканей животных одного вида в организм другого вида (например, при введении лошадиной сыворотки кролику);

b. изогенные — при попадании тканей животного одной иммунологической группы в организм животного другой иммунологической группы в пределах данного вида (например, переливание иногрупной крови человеку, трансплантация органов);

c. индивидуальные — при попадании тканей одного животного в организм другого в пределах одного и того же вида иммунологической группы при образовании в организме патологически измененных тканей (опухоли, экссудаты и пр.);

d. реакции взаимодействия эмбриональных тканей с тканями взрослого организма или друг с другом.

3.Реакции повышенной чувствительности (анафилаксия и аллергия).

4.Явления привыкания к ядам различного происхождения.

Объединяют все эти на первый взгляд разнородные явления друг с другом следующие признаки.

1. Все указанные явления и реакции возникают в организме при попадании в него «чужеродных» живых существ (микробов, вирусов), нормальных или болезненно измененных тканей, более и менее денатурированных белков, различных антигенов, токсинов, алкалоидов и пр. Особое место занимают реакции между эмбриональными тканями, чужеродность которых друг для друга определяется стадией развития эмбриона.

2. Эти явления и реакции в широком понимании являются реакциями биологической защиты, направленной на сохранение и поддержание постоянства, устойчивости, состава и свойств каждого отдельного целостного организма животного. Даже тяжелые реакции повышенной чувствительности в виде анафилактического шока сопровождаются разрушением и очищением организма от вызвавшего шок агента. Местные реакции повышенной чувствительности всегда сопровождаются фиксацией болезнетворного агента в месте реакции, что защищает организм от попадания данного агента в кровь.

3. В механизме подавляющего большинства самих реакции существенное значение имеют процессы взаимодействия антигенов с антителами.

Практически наиболее важное значение имеют явления невосприимчивости к заразным болезням. Эти явления наиболее изучены и составляют основу учения об иммунитете.

Аллергия — повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды, называемых аллергенами.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, 1968 г.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу основана на их разделение по типу патогенетических иммунных механизмов развития. Выделяют 4 типа аллергических реакций (см. табл.).

Аллергия — повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды (химических веществ, микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, пищевых продуктов и др.), называемых аллергенами. Приводит к развитию аллергических болезней, среди которых особенно часто встречаются бронхиальная астма, поллинозы, крапивница, контактные дерматиты.

Изучение молекулярных механизмов аллер­гии привело к созданию Джейлом и Кумбсом в 1968 г. новой классификации. В соответствии с ней различают четыре основных типа аллер­гии: анафилактический (I тип), цитотоксический (IIтип), иммунокомплексный (IIIтип) и опосредованный клетками (IV тип). Первые три типа относятся к ГНТ, четвертый — к ГЗТ. Ведущая роль в запуске ГНТ играют антитела (IgE, G и М), а ГЗТ — лимфоидно-макрофагальная реакция.

Аллергическая реакция I типа связана с биологическими эффектами IgE и G4, на­званных реагинами, которые обладают цитофильностью — сродством к тучным клеткам и базофилам. Эти клетки несут на поверхности высокоаффинный FcR, связывающий IgE и G4 и использующий их как ко-рецепторный фактор специфического взаимодействия с эпитопом аллергена. Связывание аллергена с рецепторным комплексом вызывает дегрануляцию базофила и тучной клетки — залповый выброс биологически активных соединений (гистамин, гепарин и др.), содержащихся в гранулах, в межклеточное пространство. В результате развиваются бронхоспазм, вазодилатация, отек и прочие симптомы, характерные для анафилаксии. Вырабатываемые цитокины стимулируют клеточное звено иммунитета: образование Т2-хелпера и эозинофилогенез.

Цитотоксические антитела (IgG, IgM), на­правленные против поверхностных структур (антигенов) соматических клеток макроорга­низма, связываются с клеточными мембра­нами клеток-мишеней и запускают различ­ные механизмы антителозависимой цитотоксичности (аллергическая реакция II типа). Массивный цитолиз сопровождается соответствующими клиническими проявлениями. Классическим примером является гемолити­ческая болезнь в результате резус-конфликта или переливания иногруппной крови.

Цитотоксическим действием обладают также комплексы антиген-антитело, образующи­еся в организме пациента в большом количес­тве после введения массивной дозы антигена (аллергическая реакция III типа). В связи с кумулятивным эффектом клини­ческая симптоматика аллергической реакции III типа имеет отсроченную манифестацию, иногда на срок более 7 суток. Тем не менее, этот тип реакции относят к ГНТ. Реакция может проявляться как одно из осложнений от при­менения иммунных гетерологичных сывороток с лечебно-профилактической целью («сы­вороточная болезнь»), а также при вдыхании белковой пыли («легкое фермера»).

Типы аллергии, механизм действия, клинические проявления

Аллергические реакции проявляются с разной симптоматикой, и затрагивать могут как одну, так и несколько систем организма человека.

Разнообразие форм аллергии объясняется типом гиперчувствительности и особенностями аллергенов.

В настоящее время выделяют 4 типа аллергии, каждая из которых имеет свой механизм развития, и проявляется определенными клиническими проявлениями.

Иммунная система человека и аллергия, в чем связь?

Иммунная система человека выполняет одну из важнейших функций – обеспечивает клеточное и макромолекулярное постоянство организма, защищая его в любой момент жизни от всего чужеродного.

Достигается это путем обезвреживания или уничтожения проникающих в организм бактерий, вирусов и паразитирующих форм.

Органы иммунной системы также разрушают атипичные клетки, появившиеся в организме в результате различных патологических процессов.

Иммунная система человека имеет сложное строение и состоит из:

  • Отдельных органов – селезенки и вилочковой железы;
  • Островков лимфоидной ткани, находящихся в разных местах организма. Из лимфоидной ткани состоят лимфоузлы, узлы кишечника, лимфоидное кольцо глотки;
  • Клеток крови – лимфоцитов и особых белковых молекул – антител.

Каждое звено иммунитета выполняет свою работу. Часть органов и клеток распознают антигены, другие запоминают их строение, третьи способствуют продуцированию антител, необходимых для обезвреживания чужеродных структур.

Физиологически в организме любой антиген при первом проникновении в организм приводит к тому, что иммунная система запоминает его структуру, анализирует ее, запоминает и вырабатывает антитела, которые длительное время хранятся в плазме крови.

При следующем поступлении антигена заранее накопленные антитела его быстро обезвреживают, что предупреждает развитие болезней.

Кроме антител в иммунном ответе организма принимают участие Т-лимфоциты, они выделяют ферменты, наделенные разрушающими по отношению к антигенам свойствами.

Аллергическая реакция возникает по типу реагирования иммунной системы на антигены, но такая реакция проходит патологический путь развития.

Организм человека практически постоянно испытывает влияние сотен разнообразных веществ. Они попадают внутрь через дыхательную и пищеварительную систему, часть проникает сквозь кожу.

Большинство этих веществ иммунной системой не воспринимаются, то есть к ним с рождения имеется рефрактерность.

Об аллергии говорят, когда возникает гиперчувствительность к одному или нескольким веществам. Это приводит к тому, что иммунная система запускает цикл аллергического реагирования.

Точного ответа о причинах изменения иммунитета, то есть и о причинах аллергии, до сих пор не получено. Рост количества сенсибилизированных людей отмечается в последние десятилетия.

Аллергологи этот факт связывают с тем, что современный человек очень часто сталкивается с новыми для него раздражителями, большая часть из которых получена искусственным путем.

Синтетические материалы, красители, косметика и парфюмерия, лекарства и БАДы, консерванты, различные усилители вкуса – все это чужеродные для иммунитета структуры, на которые вырабатывается огромное количество антигенов.

Многие ученые развитие аллергии связывают с тем, что организм человека подвергается перегрузки.

Антигенная насыщенность органов иммунной системы, врожденные особенности в строении некоторых систем организма, хронические патологии и инфекционные заболевания, стрессы и гельминтозы являются провокаторами сбоя в работе иммунитета, что может стать основной причиной аллергии.

Приведенный выше механизм развития аллергии касается только экзоаллергенов, то есть внешних раздражителей. Но бывают и эндоаллергены, то есть они вырабатываются внутри организма.

У человека ряд структур не взаимодействует от природы с иммунитетом, это обеспечивает их нормальное функционирование. Примером может служить хрусталик глаза.

Но при инфекционном поражении или травме естественная изоляция хрусталика нарушается, иммунная система новый объект воспринимает как чужеродный и начинает реагировать на него, вырабатывая антитела. Это дает толчок к развитию определенных заболеваний.

Эндоаллергены нередко вырабатываются, когда структура нормальной ткани вследствие отморожений, ожогов, радиации или инфекции меняется на клеточном уровне. Патологически измененная структура становится для иммунитета чужеродной, что приводит к запуску аллергии.

Все аллергические реакции имеют единый механизм развития, состоящий из нескольких стадий:

  • ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ . Характеризуется первым проникновением антигена в организм, в ответ на это иммунная система начинает продуцировать антитела. Этот процесс получил названия сенсибилизация. Антитела образуются через определенный промежуток времени, за который антигены могут уже выйти из организма, именно поэтому при первом контакте человека с аллергеном аллергическая реакция чаще всего не развивается. Но она неизбежно возникает уже при последующих проникновениях антигенов. Антитела начинают атаковать антигены, что приводит к образованию комплексов антиген-антитело.
  • ПАТОХИМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ . Комплексы антиген-антитело начинают действовать на так называемые тучные клетки, повреждая их мембрану. В тучных клетках содержатся гранулы, являющиеся депо для медиаторов воспаления в неактивной стадии. К ним относят брадикинин, гистамин, серотонин и ряд других. Повреждение тучных клеток приводит к активизации медиаторов воспаления, которые благодаря этому выходят в общий кровоток.
  • ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ – результат влияния медиаторов воспаления на ткани и органы. Развиваются симптомы аллергии – расширяются капилляры, на теле образуется сыпь, образуется большое количество слизи и желудочного секрета, появляется отечность и спазм бронхов.

Между иммунологической и патохимической стадиями временной промежуток может состоять как из минут и часов, так и из месяцев и лет.

Патохимическая стадия может развиваться очень быстро. В этом случае и все проявления аллергии возникают резко.

Классификация аллергических реакций по типу (по Джеллу и Кумбсу)

В медицине используется подразделение аллергических реакций на 4 типа. Между собой они различаются механизмом развития и клинической картиной.

Подобная классификация была разработана Кумбсом, Джеллом (Coombs, Gell) в 1964 году.

  1. Первый тип – анафилактические или реагиновые реакции;
  2. Второй тип – цитолитические реакции;
  3. Третий тип – иммунокомплексные реакции;
  4. Четвертый тип — клеточно-опосредованные реакции.

Каждый тип аллергических реакций имеет свой механизм развития и определенные клинические проявления. Разные типы аллергий протекают как в чистом виде, так и сочетаются друг с другом в любых вариантах.

1 тип аллергии

Первый тип аллергической реакции возникает при взаимодействии антител из группы E (IgE) и G (IgG) с антигенами.

Образующиеся комплексы оседают на мембранах тучных клеток и на базофилах, что в свою очередь приводит к высвобождению биологически активных веществ – медиаторов воспаления.

Их влияние на организм становится причиной клинических проявлений аллергии.

Время возникновения анафилактических реакций первого типа занимает несколько минут или несколько часов после того как аллерген проникнет в организм.

Основные составляющие реакции повышенной чувствительности 1 типа – аллергены (антигены), реагины, базофилы и тучные клетки.

Каждый из этих компонентов выполняет свою функцию в возникновении аллергических реакций.

Аллергены

В большинстве случаев провокаторами возникновения анафилактических реакций выступают микрочастицы растений, белки, продукты, белок слюны животных, лекарственные средства, споры разных видов грибков и ряд других органических веществ.

Проводимые исследования пока не позволили до конца выяснить, какие физические и химические свойства влияют на аллергенность того или иного вещества.

Но точно установлено, что практически все аллергены совпадают с антигенами по 4 характеристикам, это:

  • Антигенность;
  • Специфичность;
  • Иммуногенность;
  • Валентность.

Исследование самых известных аллергенов позволило понять, что все они представляют мультиантигенную систему с несколькими аллергенными компонентами.

Так в пыльце цветущей амброзии обнаружено 3 вида компонентов:

  • Фракция без аллергенных свойств, но с возможностью активизации выработки антител из класса IgЕ;
  • Фракция с аллергенными характеристиками и функцией активизации антител IgЕ;
  • Фракция без свойств индуцирования антителообразования и без реагирования на продукты иммунных реакций.

Часть аллергенов, такие как яичный белок, чужеродные для организма сыворотки, являются сильнейшими антигенами, а часть слабыми.

Антигенность и иммуногеность вещества не влияют на степень его аллергенности.

Считается, что аллергенность какого-либо раздражителя определяется несколькими факторами, это:

  • Физико-химическое происхождение аллергена, то есть белок это, полисахарид или молекулярная масса.
  • Количество влияющего на организм раздражителя (доза).
  • Место попадания аллергена в организм.
  • Чувствительность к катаболизму.
  • Адъювантные, то есть усиливающие иммунный ответ, свойства.
  • Конституциональные характеристики организма.
  • Иммунореактивность организма и физиологическая способность процессов иммунорегуляции.

Установлено, что атопические заболевания передаются по наследству. У лиц, склонных к атопии, выявлен высокий показатель циркулирующих в крови антител класса IgЕ и повышено количество эозинофилов.

Реагины

Антитела, ответственные за повышенную чувствительность первого типа, относятся к классам IgE и IgG4.

Реагины имеют классическое строение, представленное двумя сходными полипептидными легкими цепями и двумя сходными тяжелыми цепями. Цепи связаны друг с другом дисульфидными мостиками.

Уровень IgE у здоровых людей в сыворотке не превышает 0,4 мг/л. При развитии аллергии их уровень существенно возрастает.

Антитела IgE отличаются высокой цитофильностью к базофилам и тучным клеткам.

Период полураспада и последующего выведения IgE из организма составляет 2-3 дня, если они связываются с базофилами и тучными клетками, то этот срок доходит до нескольких недель.

Базофилы и тучные клетки

Базофилы – это 0,5%-1,0% от всех циркулирующих в крови белых клеток. Базофилы характеризуются наличием большого числа электронно-плотных гранул, в которых заключены биологически активные вещества.

Тучные клетки являются структурной единицей практически всех органов и тканей.

Самая высокая концентрация тучных клеток находится в коже, слизистых оболочках пищеварительных и дыхательных путей, вокруг кровеносных и лимфатических сосудов.

В цитоплазме этих клеток находятся гранулы с биологически активными веществами.

Активизируются базофилы и тучные клетки при возникновении комплекса антитело-антиген. Что в свою очередь приводит к выходу медиаторов воспаления, отвечающих за всю симптоматику аллергических реакций.

Медиаторы аллергических реакций

Все медиаторы, выходящие из тучных клеток, подразделяются на первичные и вторичные.

Первичные образуются еще до дегрануляции и находятся они в гранулах. Самые значимые из них при развитии аллергий – гистамин, хемотаксины нейтрофилов и эозинофилов, серотонин, протеазы, гепарин.

Вторичные медиаторы начинают образовываться после того как клетки будут подвергнуты антигенной активации.

К вторичным медиаторам относят:

  • Лейкотриены;
  • Фактор активации тромбоцитов;
  • Простагландины;
  • Брадикинины;
  • Цитокины.

Концентрация вторичных и первичных медиаторов воспаления в анатомических зонах и тканях не одинакова.

Каждый из медиаторов выполняет свою функцию при развитии аллергических реакций:

  • Гистамин и серотонин увеличивают проницаемость сосудистых стенок, сокращают гладкие мышцы.
  • Хемотаксины нейтрофилов и эозинофилов стимулируют выработку друг друга.
  • Протеазы активизируют продуцирование слизи в бронхиальном дереве, вызывают деградацию базальной мембраны в кровеносных сосудах.
  • Фактор активации тромбоцитов приводит к агрегации и дегрануляции тромбоцитов, усиливают сокращение гладкой мускулатуры тканей легких.
  • Простагландины повышают сократительную способность мускулатуры легких, вызывают склеивание тромбоцитов и вазодилитацию.
  • Лейкотриены и брадикинины усиливают проницаемость стенок сосудов и сокращения мускулатуры легких. Эти эффекты сохраняются гораздо дольше по сравнению с вызываемыми гистамином и серотонином.
  • Цитокины принимают участие в возникновении системной анафилаксии, вызывают симптомы, возникающие при воспалении. Ряд цитокинов поддерживают воспаление, протекающее на местном уровне.

Анафилактические (реагиновые) реакции гиперчувствительности вызывают развитие достаточно большой группы аллергий, это:

Первый тип аллергических реакций больше характерен для детей.

Второй тип

Цитотоксические реакции развиваются в процессе взаимодействия IgM или IgG с антигеном, который располагается на мембране клеток.

Это вызывает активацию системы комплемента, то есть иммунного ответа организма. Что в свою очередь приводит к повреждению мембран не измененных клеток, это становится причиной их разрушения – лизиса.

Цитологические реакции характерны для:

  • Лекарственных аллергий, протекающих по типу тромбоцитопении, лейкоцитопении, гемолитической анемии.
  • Гемолитической болезни новорожденных;
  • Гемотрансфузионных реакций по типу аллергии;
  • Аутоиммунного тиреоидита;
  • Нефротоксического нефрита.

Диагностика реакций второго типа основана на обнаружении в сыворотке крови цитотоксических антител, относящихся к классу IgМ и IgG1-3.

Третий тип

Иммунокомплексные реакции вызываются иммунными комплексами (ИК), образующимися в процессе взаимодействия антигена (АГ) со специфическими антителами (АТ).

Формирование иммунных комплексов приводит к их захвату фагоцитами и к элиминации антигена.

Обычно это происходит с крупными иммунными комплексами, образующимися при избытке АТ по отношению к АГ.

Иммунные комплексы с небольшими размерами, образующиеся при повышенном уровне АГ, фагоцитируются слабо и приводят к иммунопатологическим процессам.

Избыток антигена возникает при хронических инфекциях, после длительного контактирования с внешними антигенами, в том случае, если организм подвергается постоянной аутоиммунизации.

Тяжесть вызываемой иммунными комплексами реакции зависит от количества этих комплексов и их уровня осаждения в тканях.

Откладываться иммунные комплексы могут в стенках сосудов, в базальной мембране клубочков почки, в синовиальной сумке суставных поверхностей, в головном мозге.

Реакция гиперчувствительности 3 типа становится причиной воспаления и дегенеративно-дистрофических изменений в пораженной иммунными комплексами ткани.

Самые частые заболевания, обусловленные третьим типом аллергической реакции:

  • Ревматоидный артрит;
  • Гломерулонефрит;
  • Аллергический альвеолит;
  • Многоформная эксудативная эритема;
  • Отдельные виды лекарственной аллергии. Чаще всего виновниками этого вида гиперчувствительности становятся сульфаниламиды и пенициллин.

Иммунокомплексные реакции сопровождают развитие менингита, малярии, гепатита, гельминтозов.

Реакции гиперчувствительности 3 типа проходят несколько этапов своего развития.

После осаждения иммунных комплексов происходит связывание системы комплимента и ее активация.

Результат этого процесса – образование определенных анафилатоксинов, они в свою очередь вызывают дегрануляцию тучных клеток с выходом медиаторов воспаления.

Гистамины и другие биологически активные вещества повышают проницаемость сосудистых стенок и способствуют выходу полиморфноядерных лейкоцитов из кровеносного русла в ткань.

Под влиянием анафилатоксинов в месте осаждения иммунных комплексов концентрируются нейтрофилы.

Взаимодействие нейтрофилов и иммунных комплексов приводит к активизации последних и к экзосекреции поликатионных белков, лизосомных ферментов, супероксидных радикалов.

Все эти элементы приводят к локальному повреждению тканей и стимулируют воспалительную реакцию.

В разрушении клеток и деградации тканей принимает участие и МАК – мембраноатакующий комплекс, который образуется при активации системы комплемента.

Весь цикл развития аллергических реакций третьего типа приводит к функциональным и структурным нарушениям в тканях и органах.

Четвертый тип

Клеточно-опосредованные реакции возникают в ответ на воздействие внутриклеточных бактерий, вирусов, грибков, простейших, тканевых антигенов, и на ряд химических и лекарственных веществ.

Лекарства и химикаты вызывают четвертый тип аллергической реакции обычно при антигенной модификации макромолекул и клеток организма, они в итоге получают новые свойства антигенности и становятся мишенями и индукторами аллергических реакций.

Клеточно-опосредованные реакции в норме – важное защитное свойство организма, предохраняющее человека от негативного воздействия простейших и микробов, находящихся в клетках.

Антительная защита на эти патогенные организмы не действует, так как у нее нет свойства проникновения внутрь клеток.

Возникающее при 4 типе реакций усиление метаболической и фагоцитарной активности в большинстве случаев приводит к уничтожению микробов, являющихся причиной такого реагирования иммунной системы.

В тех ситуациях, когда механизм нейтрализации патогенных форм становится малопродуктивным и патоген продолжает находиться в клетках и выступает постоянным антигенным раздражителем, реакции гиперчувствительности замедленного типа переходят в хроническую форму.

Основные компоненты аллергической реакции 4 типа – Т-лимфоциты и макрофаги.

Попадание химического вещества в кожу и в другие органы приводит к его соединению с белковыми структурами кожи и к формированию макромолекул, наделенных свойствами аллергена.

В дальнейшем аллергены поглощаются макрофагами, активизируются Т-лифоциты и происходит их дифференцировка и пролиферация.

Повторный контакт сенсибилизированных Т-лимфоцитов с тем же самым аллергеном вызывает их активацию и стимулирует выработку цитокинов и хемокинов.

Под их влиянием макрофаги концентрируются там, где находится аллерген, и стимулируется их функциональная способность и метаболическая активность.

Макрофаги начинают вырабатывать и выделять в окружающую ткань кислородные радикалы, литические ферменты, оксид азота и еще ряд биологически активных веществ.

Все эти элементы негативно воздействуют на ткани и органы, вызывая воспаление и местный дегенеративно-деструктивный процесс.

Аллергические реакции, относящиеся к 4 типу, начинают клинически проявляться примерно через 48-72 часа после попадания в организм аллергена.

За этот период активизируются Т-лимфоциты, происходит кумуляция макрофагов в месте скопления аллергенов, сами аллергены активизируются и продуцируются тканетоксические элементы.

Клеточно-опосредованные реакции определяют развитие таких заболеваний, как:

  • Контактный дерматит;
  • Аллергические конъюнктивиты;
  • Инфекционно-аллергический ринит и бронхиальная астма;
  • Бруцеллез;
  • Туберкулез;
  • Лепра.


Данный тип гиперчувствительности возникает и при отторжении трансплантата в процессе пересадки органов.

ВАЖНО ЗНАТЬ : Что такое аллергическая астма и как лечить данное заболевание.

Что такое аллергия замедленного и немедленного типов

Аллергию принято подразделять и в зависимости от того, сколько времени потребовалось на ее развитие:

  • Аллергические реакции немедленного типа характеризуются развитием симптомов практически сразу после контактирования с аллергеном.
  • Замедленный тип аллергии характеризуется появлением симптомов не ранее суток после контакта с раздражителем.

Подразделение аллергии на эти два типа, прежде всего, необходимо для составления эффективной схемы лечения.

Немедленного типа

Эти реакции отличаются тем, что антитела преимущественно циркулируют в жидких биологических средах организма. Возникает аллергия через несколько минут после повторного попадания аллергенного вещества.

После повторного контактирования в организме образуются комплексы антиген-антитело.

Немедленный тип аллергии проявляется при первом, втором и частично третьем типе аллергических реакций, относящихся к классификации по Джеллу и Кумбсу.

Аллергические реакции немедленного типа проходят все стадии развития, то есть иммунологическую, патохимическую и патофизическую. Их отличает быстрый переход друг в друга.

От момента контакта с раздражителем до появления первых симптомов проходит от 15 минут до двух-трех часов. Иногда это время занимает всего несколько секунд.

Аллергия немедленного типа чаще всего вызывается:

  • Медикаментами;
  • Пыльцой растений;
  • Продуктами питания;
  • Синтетическими материалами;
  • Средствами бытовой химии;
  • Белком слюны животных.

К аллергиям немедленного типа развития относят:

  • Анафилактический шок;
  • Риноконъюнктивит;
  • Приступ бронхиальной астмы;
  • Крапивницу;
  • Пищевую аллергию;
  • Отек Квинке.

Такие состояния как анафилактический шок и отек Квинке требуют применения медикаментов в первые минуты их развития.

Используют антигистаминные средства, в тяжелых случаях гормоны и противошоковую терапию.

Замедленного типа

Гиперчувствительность замедленного типа характерна для 4 типа аллергических реакций.

Развивается она, как правило, через двое-трое суток после попадания аллергена в организм.

Антитела в формировании реакции участие не принимают. Антигены атакуют сенсибилизированные лимфоциты, которые уже образовались в организме при первых проникновениях антигена.

Все воспалительные процессы вызывают выделяемые лимфоцитами активные вещества.

В результате активизируется фагоцитарная реакция, возникает хемотаксис моноцитов и макрофагов, передвижение макрофагов тормозится, лейкоциты скапливаются в зоне воспаления.

Все это приводит к выраженной воспалительной реакции с последующим образованием гранулем.

Аллергии замедленного типа часто вызываются:

  • Спорами грибков;
  • Различными бактериями;
  • Условно-патогенными организмами – стафилококками и стрептококками, возбудителями токсоплазмоза, туберкулеза и бруцеллеза;
  • Сывороточными вакцинами;
  • Рядом веществ с простыми химическими соединениями;
  • Хроническими воспалительными патологиями.

К типичным аллергическим реакциям замедленного типа подбирают определенное лечение.

Часть болезней лечится препаратами, созданными для купирования системных патологий соединительной ткани. Применяются также иммунодепрессанты.

Выделяют несколько отличий аллергий немедленного типа от реакций гиперчувствительности замедленного типа:

  • Немедленные начинают проявляться через 15-20 минут после контактирования раздражителя с сенсибилизированной тканью, замедленные не ранее суток.
  • При немедленных аллергических реакциях в крови циркулируют антитела, при замедленных их нет.
  • При реакциях с немедленным типом развития не исключается перенос повышенной чувствительности в здоровый организм вместе с сывороткой крови уже больного человека. При замедленном типе реагирования перенос гиперчувствительности также возможен, но он осуществляется при передаче лейкоцитов, клеток лимфоидных органов и клеток экссудата.
  • При реакциях замедленного типа происходит токсическое воздействие аллергена на структуру ткани, что не характерно для реакций немедленного типа.

Основное место в диагностики аллергизации организма занимает клиническая картина проявлений болезни, аллергологический анамнез и иммунодиагностические исследования.

Классифицированный аллерголог подбирает лечение исходя из оценки всех данных. В лечении больных с реакциями замедленного типа принимают участие и другие узкие специалисты.

Виды аллергии

Аллергия – заболевание, которое еще до конца не изучено, поэтому периодически оно проявляется совершено в неожиданной форме. К примеру, в виде аллергии на металл или на гаджеты.

Чаще всего аллергия бывает на:

  1. ПРОДУКТЫ ПИТАНИЯ (ПИЩЕВАЯ) . Это орехи (особенно опасен арахис), яйца, апельсин и другие цитрусовые (включая и соки), арбуз, киви, шоколад, хурма, дрожи, мед, виноград, мясо (говядины, курицы, рыбы, включая и селедку), корица, помидоры, соя, лук, чеснок, клубника и другие сезонные ягоды и фрукты, яблоки, кунжут, морковь, капуста, на лактозу и каши у детей, на белок коровьего молока, молочную смесь Нутрилон Пепти, масло, бананы, сахар, глютен, имбирь, кофе, семечки. Аллергия может проявится, казалось бы, совершенно на безопасные продукты, поэтому этот список не окончательный.
  2. ЖИВОТНЫЕ . Это могут быть кошки, собаки, рыбки, попугаи, морские свинки и хомячки. Не стоит забывать и про корм животных, который тоже может вызвать аллергию. Если конкретно взять кошку, то аллергия проявляется в основном не на само животное, а на белок входящий в состав слюны. Высыхая на шести кошки белок попадает в воздух, а затем и на слизистую носа и глаз вызывая реакцию непереносимости.
  3. СЕЗОННАЯ АЛЛЕРГИЯ . Проявляется в период цветения деревьев, растений, трав, цветов и т.д. Пик обострений припадает на конец весны, лето и начало осени. Особенно опасна амброзия, аллергия на которую проявляется очень сильной симптоматикой.
  4. ЛЕКАРСТВА . Аллергия на медицинские препараты очень опасна, так как может привести к летальному исходу. Наиболее часто вызывают аллергию Лидокаин, Новокаин и другие препараты используемые при анестезии. А также Амоксиклав, Виферон, различные виды антибиотиков, к примеру, пенициллин.
  5. ДОМАШНЯЯ ПЫЛЬ . Непереносимость домашней пыли вызывает наибольший дискомфорт, так как очистить полностью воздух от нее невозможно. Особенно опасны пылевые клещи, которые не видны не вооруженным взглядом, но продукты их жизнедеятельности очень токсичны и вызывают сильное раздражение слизистых носа и глаз. Особенно это проявляется при сильно сухом воздухе в помещении, так как концентрация пыли в этом случае достигает максимальных показателей.
  6. НА ПЛЕСЕНЬ . Споры грибков плесени попадая в организм через органы дыхания или с пищей, могут вызвать не только аллергию, но и отравление. А также такие заболевания, как аспергиллез, лейкоз, сердечно-сосудистые патологии. Симптоматика в большинстве случаев сходна с аллергией на пыль. Важно периодически проверять помещения на наличие плесени, особенно в скрытых местах с повышенной влажностью.
  7. УКУСЫ НАСЕКОМЫХ . Укусы комаров, пчел, шершня, мошки, пауков, муравьев и других насекомых могут вызвать аллергию. Особенно опасны укусы пчел, которые оставляют жало с ядом в теле. Реакция организма человека может быть непредсказуемой, от простого покраснения с сильным зудом и естественно болью, до анафилаксии, которая может привести к летальному исходу если не оказать вовремя первую медицинскую помощь.
  8. КОСМЕТИКА . Трудно в наше время найти гипоаллергенную косметику. Если найти удастся, то выложить за нее придется круглую сумму. Губная помада, средства ухода за кожей (крема, мази, бальзамы, гели), волосами, ногтями (особенно опасны гель лаки), румяны, скрабы, увлажняющие маски и т.д. Все это может вызвать аллергию. Все зависит от состава средств, который нужно обязательно изучать перед их покупкой.
  9. ЗУБНАЯ ПАСТА И ДРУГИЕ СРЕДСТВА ГИГИЕНЫ . Также, как и в предыдущем случае важно изучать состав таких средств. Как правило, если средство вам не подходит, то это сразу видно по проявленной симптоматики (высыпания на коже, покраснения в полости рта, зуд). Сразу следует принять антигистаминный препарат и заменить данное средство на менее аллергенное. Существуют специальные гипоаллергенные зубные пасты, но производитель не гарантируют, что они подойдут вам на 100%.
  10. СТИРАЛЬНЫЙ ПОРОШОК И ДРУГИЕ МОЮЩИЕ СРЕДСТВА . Современные моющие средства по своему составу представляют «атомную бомбу» поэтому не удивительно, что на них может быть аллергия. Особенно опасны средства, содержащие хлор. Вот небольшой перечень веществ, которые могут вызвать аллергию — поверхностно-активные вещества: алкилбензол сульфат, алкилнонилфенолы, алкилсульфат. Комплексообразователи (наполнители): триполифосфат натрия, перкарбонат натрия, цеолит 4А или Р и другие. Важно не допускать попадания таких средств в органы дыхания и на кожу. Это позволит минимизировать проявление аллергии. Для этого используйте респираторы (для защиты органов дыхания), защитные очки и резиновые перчатки. К сожалению, найти сегодня гипоаллергенное моющее средство невозможно. Можно конечно синтетические моющие средства заменить хозяйственным мылом или оригинальными аналогами, которыми пользовались еще наши бабушки (рецептов в интернете много), но это не всегда дает нужный результат, мы же хотим, чтобы все было идеально.
  11. МЕБЕЛЬ . Современная мебель изготавливается из дерева (ольха, береза, дуб, сосна, бук) и из ДСП (древесно-стружечные плиты), ДВП (древесноволокнистые плиты), МДФ (мелкодисперсная фракция дерева), пластик и металл. К примеру, при производстве ДВП в их состав, в качестве связывающих веществ, добавляют церезин, синтетические смолы, парафин, антисептики. При производстве ДСП добавляют карбамидоформальдегидные смолы. Практически везде присутствует формальдегид (получают из метана и метанола). Выделяясь из мебели даже в незначительных концентрациях, он может вызвать чихание, зуд кожных покровов, покраснение глаз. Поэтому так важно хотя бы раз в сутки проветривать помещение. Также мягкая мебель является своеобразным пылесборником и ее тоже нужно периодически пылесосить и чистить.
  12. ПАМПЕРСЫ . Пеленочный дерматит – это частое, что может быть при использовании памперсов. Но также возможна и аллергия, которую важно не пропустить. Для этого после снятия памперса обратите внимание на наличие влажности. Если она присутствует и есть покраснения, то это дерматит. Если промежности и попа малыша сухие, но есть покраснения, которые распространяются за зону памперса, то это скорее всего аллергия. При этом ребенок может проявлять беспокойство, а на красных участках кожи появятся небольшие язвочки.
  13. ГАДЖЕТЫ . Людей в мире, которые страдают от такого типа аллергии можно пересчитать по пальцам. Но их количество неуклонно растет. В данном случае аллергия проявляется не на сами гаджеты, а на радиоволны, которые они излучают. Симптомы: одышка, головная боль, головокружения, слабость. Диагностируется тяжело из-за своей редкости, лечения не существует. Для снятия симптомов (отечность, зуд) назначают антигистаминные препараты.
  14. МЕТАЛЛ . Не будем повторятся, всю информацию про аллергию на металл можно получить здесь https://allergiik.ru/metall.html.

На страницах нашего сайта все эти темы раскрыты, поэтому воспользуйтесь поиском, чтобы получить более подробную информацию.

А на что у вас бывает аллергия? Пишите в комментариях.

Заключение

Подразделение аллергических реакций на типы позволяет подобрать верную тактику лечения больных. Точно установить тип реагирования возможно только после проведения соответствующих анализов крови.

Затягивать с установлением точного диагноза не стоит, так как своевременная терапия позволяет предупредить переход легко протекающих аллергий в более тяжелые.

Аллергические реакции по джеллу и кумбсу

Аллергия: ГНТ, ГЗТ

Аллергия (от греч. allos — другой) — специфическая повышенная чувствительность к антигенам (аллергенам), в результате неадекватной реакции иммунной системы Аллергия может проявлятся по типу гиперчувствительности немедленного типа и гиперчувствительности замедленного типа.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) — гиперчувствительность, обусловленная антителами (IgE, IgG, IgM) против аллергенов. Развивается через несколько минут или часов после воздействия аллергена: расширяются сосуды, повышается их проницаемость, развиваются зуд, бронхоспазм, сыпь, отеки. Поздняя фаза ГНТ дополняется действием продуктов эозинофилов и нейтрофилов.
К ГНТ относятся I, II и III типы аллергических реакций (по Джеллу и Кумбсу): I тип — анафилактический, обусловленный гл. обр. действием IgE; II тип — цитотоксический, обусловленный действием , IgG, IgM; III тип — иммунокомплексный, развивающийся при образовании иммунного комплекса IgG, IgM с антигенами. В отдельный тип выделяют антирецепторные реакции.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — относится к IV типу аллергии (по Джеллу и Кумбсу). Она обусловлена взаимодействием антигена (аллергена) с макрофагами и Thl-лимфоцитами, стимулирущими клеточный иммунитет. Развивается гл. обр. через 1-3 суток после воздействия аллергена: происходит уплотнение и воспаление ткани, в результате ее инфильтрации Т-лимфоцитами и макрофагами.

Классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Iii.аллергия: термин, определение понятия, классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Общий патогенез аллергических реакций

Существует несколько классификаций аллергий, в основу которых положены различные критерии. Наиболее обоснованными, значимыми и информативными являются критерии, основанные на особенностях патогенеза реакций гиперчувствительности (классификация Джелла и Кумбса), характера аллергенов, происхождении аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов и времени развития клинических проявлений после воздействия разрешающего агента.

Виды аллергических реакций

Широко принятая классификация Джелла и Кумбса подразделяет гиперчувствительность на четыре основных типа (в зависимости от механизмов, участвующих в их реализации). Многие иммунопатологические процессы опосредованы комбинацией нескольких реакций гиперчувствительности.

Тип 1 – реагиновый (анафилактический). Антитела на клетке, антигены поступают извне. Крапивница, бронхиальная астма, сенная лихорадка.

Тип 2 – реакции цитолиза. Антиген компонент клетки или сорбирован на ней, а антитело поступает в ткани. Действие больших доз антиретикулярной цитотоксической сыворотки Богомольца.

Тип 3 – реакции типа феномена Артюса. Антиген и антитело находятся в крови и межклеточной жидкости. Образуются преципитаты вокруг сосудов и в сосудистой стенке.

Тип 4 – реакции замедленной гиперчувствительности. С антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты. Туберкулез, сифилис, вирусные инфекции, контактный дерматит, отторжение имплантанта.

Тип 5 – стимулирующие аллергические реакции. В результате действия антител на клетки с антигеном, происходит стимуляция функция этих клеток. Аутоиммунный механизм базедовой болезни (гиперфункция щитовидной железы).

Природа сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов

Специфическая аллергия. В большинстве случаев клинически выраженную аллергическую реакцию вызывает повторное попадание в организм или образование в нём того же аллергена (его называют разрешающим), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (т.е. обусловил выработку специфических AT и Т-лимфоцитов). Такую аллергию называют специфической.
Неспецифическая аллергия. Нередко развиваются так называемые неспецифические аллергические реакции.
— Параллергия. Когда белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру, развиваются параллергические реакции (например, при проведении массовых вакцинаций от различных болезней с небольшими промежутками времени между ними).
— Гетероаллергия. Другой вариант неспецифической аллергии — гетероаллергия. Она возникает в тех случаях, когда разрешающим агентом является какое-либо неантигенное воздействие — охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма и т.п. Примером гетероаллергии может служить развитие острого диффузного гломерулонефрита или периодическое обострение хронического после воздействия на пациента какого-либо из указанных выше факторов. Непосредственным разрешающим агентом в подобных случаях является, очевидно, не само охлаждение, интоксикация или облучение, а те вещества (аллергены), которые образуются в организме под влиянием указанных факторов.

Генез аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов

Активная аллергия. В большинстве случаев аллергическая реакция формируется в организме активно, т.е. в ответ на внедрение в него или образование в организме аллергена. Такую разновидность аллергии называют активной.
Пассивная аллергия. Если развитие аллергической реакции является результатом попадания в организм крови или её компонентов, содержащих аллергические AT (например, Цри переливании крови или плазмы крови), либо лимфоцитов из ранее аллергизированного организма, то такую реакцию называют пассивной, перенесённой, трансплантированной.

Старые названия аллергических реакций немедленного и замедленного типов (ГНТ и ГЗТ) не отражают биологической сути феномена, хотя продолжают удерживаться. Кожные ГНТ (ПЧНТ) возникают при вторичном внутрикожном введении Аг через 10-15 мин, при ГЗТ (ПЧЗТ) — через 10-21-48-72 ч. Согласно классификации Кумбса и Джелла, аллергические реакции делят на 4 типа.

Тип 1. Обусловлен образованием цитотропных AT в первую очередь класса IgE (реагинов), которые фиксируются на тучных клетках, базофилах, связываются с аллергенами, циркулирующими в крови. Образуется иммунный комплекс реагин-аллерген. Образование такого комплекса на клеточной мембране вызывает дегрануляцию тучных клеток, обусловленную изменением их мембран и выделением гранул, содержащих гистамин, серотонин, ацетилхолин, «медленно реагирующую субстанцию». Эти вещества провоцируют спазм гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров и другие процессы. Реакции 1 типа делятся на ранние и поздние. Наиболее важными являются поздние.
Они обычно развиваются через 3 ч и длятся до 12-24 ч. Нередко у больных бронхиальной астмой в ответ на введение аллергена домашней пыли индуцируются двойные <ранние и поздние) реакции. Поздний ответ усиливает повышенную чувствительность к неаллергическим (неспецифическим) раздражителям - холоду, стрессам.

Тип II. Цитотоксическая гиперчувствительность. Реакция возникает при взаимодействии AT с Аг или гаптеном, который связан с поверхностью клетки и может оказаться лекарственным препаратом. В реакции принимают участие комплемент, клетки-киллеры (К-клет-ки). В качестве AT могут быть IgM, IgG. Для индукции реакции II типа необходимо, чтобы клетка приобрела аутоаллергенные свойства, например, при повреждении её лекарствами, бактериальными энзимами, вирусами. Образующиеся AT активизируют комплемент. В реакции принимают участие некоторые клетки, например, Т-лимфо-циты, несущие Fc-фрагмент. Различают три механизма лизиса клеток мишеней: а) обусловленный комплементом, происходящий при участии активизированного комплемента, что вызывает прободение мембран и выход наружу белков и других клеточных веществ; б) внутриклеточный цитолиз опсонизированного Аг внутри макрофага подвлиянием лизосомальных ферментов; в) Ат-зависимая клеточная цитотоксичность, обусловленная К-клетками при участии IgG.
Цитотоксический тип реакции играет важную роль в иммунитете при защите организма человека от бактерий, вирусов, опухолевых клеток. Если здоровые клетки человека, под влиянием внешних неблагоприятных факторов, становятся Аг, реакция из защитной переходит в повреждающую — аллергическую. Примером патологии, протекающей по данному типу реакции, может быть гемолитическая анемия, лимфоцитопения, тромбоцитарная пурпура.

Тип III. Получил название реакции повреждения иммунными комплексами, а также феномен Артюса. В крови больных отмечается большой избыток комплексов Аг-AT, которые фиксируют и активизируют СЗ-компонент комплемента. Реакция развивается по схеме: IgG — иммунные комплексы — комплемент. Обычно реакция индуцируется через 2-4 ч после встречи с Аг, достигает максимума через 6-8 ч, может продолжаться несколько суток. Важное значение имеет отрицательный заряд иммунных комплексов; положительно заряженные иммунные комплексы быстро откладываются, например, в почечных клубочках, а нейтральные очень медленно в них проникают, т.к.
клубочки имеют отрицательный заряд. Патологическое повреждение клеток чаще возникает там, где задерживаются иммунные комплексы — в почках (гломерулонефрит), лёгких (альвеолиты), коже (дерматиты). По III типу аллергических реакций развиваются также сывороточная болезнь, экзогенный аллергический альвеолит, лекарственная и пищевая аллергия, многоформная эксудативная эритема, аутоаллергические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка), гломерулонефрит, узелковый периартериит. При выраженной активации комплемента могут наблюдаться даже некоторые клинико-патогенетические варианты анафилактического шока.

Тип IV — замедленная гиперчувствительность (ГЗТ) или клеточно-опосредованные иммунные реакции. Аг при данном типе аллергии могут быть микробы, простейшие, грибы и их споры, лекарства, химические вещества. Попадание Аг в организм вызывает сенсибилизацию Т-лимфоцитов. Они при повторном контакте с Аг выделяют более 30 различных медиаторов, действующих на различные клетки крови и ткани через соответствующие рецепторы.
По типу аллергических клеточных реакций IV типа протекает ряд заболеваний — инфекционная аллергия (бронхиальная астма и аллергический ринит), микозы, некоторые вирусные инфекции (корь, паротит). Классическим примером реакции IV типа может служить контактный аллергический дерматит (Аг — химическое вещество) и реакция на туберкулин у пациентов с соответствующей инфекцией. Сюда же относятся дерматит (экзема), вызванная гаптенами, реакция отторжения пересаженных тканей и органов.

Для I-III типов аллергических реакций решающее значение имеет образование AT, поэтому их объединили под названием гуморальные аллергические реакции (старое название — ГНТ). IV тип — это чисто клеточный феномен (ГЗТ). В действительности, часто происходит одновременное развитие реакции нескольких типов. Например, в анафилаксии участвуют механизмы I и III типов, при аутоиммунных заболеваниях — II и IV, при лекарственной аллергии — все четыре. Выделены еще иммунные реакции У типа. Они обусловливаются IgG, направленными против рецепторов клеток, вызывают либо стимуляцию их функции, например, тиреоглобулина, либо блокировку образования инсулина.

Аллергия (от греч. allos — иной, ergon- действую) — иммунная реакция организма на какие-либо вещества антигенной или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции клеток, тканей и органов.

Понятие аллергия» было предложено в 1906 г. австрийским патологом и педиатром Клемаксом Пирке для определения состояния измененной реактивности, которое он наблюдал у детей при сывороточной болезни и инфекционных заболеваниях. Говоря об аллергическом состоянии организма, часто употребляют термины гиперчувствительность, или повышенная чувствительность, подразумевая способность организма болезненно реагировать на безвредные для большинства индивидов вещества (пыльца трав и деревьев, цитрусовые и др.). Общими особенностями, объединяющими все аллергические болезни, являются:

1) этиологическая роль различных аллергенов;

2) иммунологический механизм развития;

3)повреждающее действие комплекса АГ-АТ или АГ-сенсибилизированных лимфоцитов на клетки и ткани организма. Важно подчеркнуть, что сама сенсибилизация (иммунизация) заболевания не вызывает, лишь повторный контакт с тем же антигеном может привести к нежелательному эффекту. В конечном счете развивается не защита от антигена (долгое время иммунный ответ считали только защитным механизмом), а, напротив, повреждение; вместо защитной реакции возникает какая-то другая, извращенная реакция — аллергия.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу:

I.Анафилактический (реагиновый, ГНТ). Взаимодействие аллергена с фиксированными на клетках-мишенях (тучные клетки) IgE приводит к активации тучных клеток и высвобождению медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, гепарин, производные арахидоновой к-ты, простогландины).Аллергены: пыльца растений, пищевые продукты, лекарства.Заболевания: атопическая бронхиальная астма, поллиноз, анафилактический шок (IgG 4),аллергический коньюктивит, ринит, крапивница, отек Квинке, мигрень.

II. Цитотоксический. Связан с образованием IgG (кроме IgG 4) и IgM-антител к детерминантам, имеющимся на собственных клетках (первичные или вторичные компоненты клеток).

Заболевания: аутоиммунная гемолитическая анемия, лекарственный агранулоцитоз.

III. Иммунокомплексный (гистотоксический). Связан с образованием комплексов аллергенов с IgG- или IgM-антителами и с повреждающим действием этих комплексов на ткани организма.Заболевания: сыво-роточная болезнь, анафилактический шок.

IV. Клеточно-опосредованный (ГЗТ). Связан с образованием сенсаби-лизированных лимфоцитов (Т-эффекторов). Заболевания: реакция отторжения трансплантата, инфекционно-аллергические заболевания (туберкулез, бруцеллез, сифилис, протозойные инфекции).

V. Рецепторно опосредованный. Не связан с повреждением тканей, наблюдается только стимуляция рецепторов.

При многих аллергических заболеваниях возможно одновременно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке участвуют механизмы I и III типов, при аутоиммунных заболеваниях – реакции II и IV типов. Однако для патогенетически обоснованной терапии всегда важно установить ведущий механизм.

Причиной аллергии являются аллергены. Аллерген – вещество, вызывающее аллергию.

Классификация аллергенов : экзоаллергены и эндоаллергены. Экзоаллергены : 1) инфекционные: а) бактериальные, б) вирусы, в) грибки, 2) неинфекционные а) пыльца цветущих растений, пух тополя, одуванчик, амброзия, хлопок, б) бытовые — домашняя и библиотечная пыль, как продукт жизнедеятельности домашнего клеща, специфичны для конкретной квартиры, в) пищевые продукты — особенно у детей — коровье молоко, куриные яйца, шоколад, цитрусовые, земляника, рыбы, крабы, омары, злаковые,г)лекарственные препараты — особенно лечебные сыворотки, д)продукты химического синтеза. Эндоаллергены : 1) естественные (первичные): хрусталик и сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы, мужских половых желез, 2) вторичные (приобретенные), индуцированные из собственных тканей под влиянием внешних воздействий: инфекционные: а) промежуточные (поврежденная под действием микроба ткань); б) комплексные (микроб+ткань, вирус+ткань); неинфекционные: холодовые, ожоговые, при облучении

3.1. Общий патогенез аллергических реакций немедленного типа Общий патогенез

Гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) : Выделяют следующие стадии развития аллергии:

1. Иммунологическая (образование АТ),

2. Патохимическая (выделение субстратов БАВ) и

3.Патофизиологическая (клинические проявления).

Иммунологическая стадия: Реагины своим концом F с (constant fragment) фиксируются на соответствующих рецепторах тучных клеток и базофилов; нервных рецепторах сосудов, гладких мышцах бронхов, кишечника и форменных элементах крови. Другой конец молекулы F а b (antigen-binging fragment) вариабельной части выполняет антительную функцию, связываясь с АГ, причем 1 молекула IgE может связать 2 молекулы АГ. Т.к. IgE синтезируются в лимфатической ткани слизистых оболочек и лимфоузлов (пейеровы бляшки, мезентериальные и бронхиальные), поэтому при реагиновом типе повреждения шоковыми органами являются органы дыхания, кишечник, конъюнктива → атипичная форма бронхиальной астмы, поллинозы, крапивницы, пищевая и лекарственная аллергии, гельминтозы. Если в организм поступает тот же антиген, происходит активация клетки и переход процесса в патохимическую стадию . Активация тучных и базофильных клеток (дегрануляция) приводит к высвобождению различных медиаторов. Медиаторы ГНТ: 1.Гистамин. 2.Серотонин.3.Медленно реагирующая субстанция (медленно действующее вещество — МДВ). 4. Гепарин. 5. Тромбоцитактиви-рующие факторы. 6. Анафилотоксин. 7. Простагландины. 8. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии и высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор. 9. Брадикинин.

Патофизиологическая стадия. Установлено, что в основе действия медиаторов имеется приспособительное, защитное значение. Под влиянием медиаторов повышается диаметр и проницаемость мелких сосудов, усиливается хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, что приводит к развитию различных воспалительных реакций. Увеличение проницаемости сосудов способствует выходу в ткани иммуноглобулинов, комплемента, обеспечивающих инактивацию и элиминацию аллергена. Образующиеся медиаторы стимулируют выделение энзимов, супероксидного радикала, МДВ и др., что играет большую роль в противогельминтозной защите. Но медиаторы одновременно оказывают и повреждающее действие: повышение проницаемости микроциркуляторного русла ведет к выходу жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления с повышением содержания эозинофилов, падения артериального давления и повышения свертывания крови. Развивается бронхоспазм и спазм гладких мышц кишечника, повышение секреции желез. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступа бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, отека, кожного зуда, диареи. Таким образом, с момента соединения АГ с АТ заканчивается 1-я стадия. Повреждение клеток и выброс медиаторов — 2-я стадия, а эффекты действия медиаторов 3-я стадия. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани.

Анафилактический шок протекает в целом стандартно: короткая эректильная стадия, через несколько секунд — торпидная. Наблюдается падение АД из-за перераспределения крови и нарушения венозного возврата, приступ удушья, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, кожные проявления: крапивница, отек, зуд.

Атопия — отсутствие места контакта имеет ярко выраженную наследственную предрасположенность. Здесь не нужен предва-рительный контакт с аллергеном, готовность к аллергии уже сформирована: бронхиальная астма, поллинозы, крапивница (к цитру-совым), отек Квинке, мигрень. Патогенез этих заболеваний сходен. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани. Бронхиальная астма — приступ удушья с затруднением выдоха — спазм бронхов, отек слизистой, обильное выделение слизи и закупорка бронхов.

Поллинозы — аллергический ринит и конъюнктивит, отек слизистой, слезотечение, нередко зуд на пыльцу растений.

Кожные проявления : отек Квинке на косметику и пищевые аллергены (поражаются глубокие слои кожи лица) и крапивница (при поражении поверхностных слоев кожи — на кремы, мази, порошки).

Мигрень — периодическая сильная головная односторонняя боль — аллергический отек одной половины мозга на пищевые продукты, реже — лекарства.

1. Патогенетическая классификация реакций иммунного повреждения по Джеллу и Кумбсу. Особенности развития иммунной стадии реакций I, П, Ш n IV типов. Примеры.

Классификация аллергических реакций по патогенетическому принципу (по механизму иммунной реакции)

По Джеллу и Кумбсу (с дополнениями)

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип — а) реагиновый, связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический, обусловленный в основном JgG4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический. Связан с образованием антител (JgG1,2,3, JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный. Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке — I, III типы, при аутоиммунных — II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

2. Нефротический синдром. Термин «нефротический синдром» сейчас используется вместо ранее существовавшего термина «нефроз». Считалось, что при нефрозах отсутствуют воспалительные изменения в клубочках, а ведущее значение в патоморфологии принадлежит дегенеративным изменениям в канальцах. Однако в последние годы установлено, что ведущими морфологическими изменениями при нефрозах являются воспалительные изменения в почечных клубочках (т.е. гломерулонефрит). Поражение канальцев развивается позже.

Нефротический синдром проявляется массивной протеинурией (на 80–90 % за счет альбуминов), гипо- и диспротеинемией (коэффициент альбумины/глобулины уменьшается), гиперлипидемией и отеками. Уникальность нефротического синдрома состоит в том, что он остается единой «маской» многих, очень не схожих между собой, принципиально различающихся заболеваний: поражения клубочков (гломерулонефриты), метаболические расстройства (сахарный диабет, амилоидоз), серповидно-клеточная анемия, лекарственные поражения и др.

В связи со сказанным различают первичный (результат первичного поражения почек, в 80% случаев — гломерулонефрит) и вторичный (сопровождает многие заболевания) нефротический синдром. Одним из начальных звеньев патогенеза синдрома является образование в крови иммунных комплексов (ИК) в результате взаимодействия антител с антигенами как экзогенного (бактериальные, вирусные, пищевые и др.), так и эндогенного происхождения с участием комплемента сыворотки. В других ситуациях ИК образуются вследствие реакции, в которую вступают между собой поврежденные компоненты базальных мембран клубочковых капилляров и вырабатывающиеся к ним антитела. Осаждаясь на базальной мембране клубочков (из-за сходства их антигенного состава с другими экзо- и эндогенными антигенами), либо образуясь непосредственно на них, ИК вызывают повреждение базальной мембраны. Аутоаллергические механизмы активируют гуморальные и клеточные звенья воспалительной реакции с освобождением медиаторов и модуляторов воспаления, что приводит к повышению проницаемости базальных мембран, нарушению микроциркуляции в клубочковых капиллярах, повышению свертывания крови и развитию микротромбов.

3. 1. вроде нет, ведь у него дыхание было сохранено.

2. Вызывает ожоги, сокращения мышц, возбуждение рецепторов, ЦНС; выброс катехоламинов, изменение функций организма. Вызывает электролиз: коагуляцию белков под анодом, колликвационный некроз под катодом, воражает дых.центр, сосудодвигательный (повреждает нервные клетки в результате деполяризации мембран и коагуляции цитоплазмы).

3. Знаки тока, ожоги, фибрилляция желудочков при восходящем токе.

4. Переменный опаснее, вызывает судороги, «приковывает» к проводнику.

Термин «аллергия» происходит от двух слов: alios — иной, другой и ergon — действую и переводится как иная, измененная реакция. Аллергия — это специфически повышенная чувствительность организма патогенного характера к веществам с антигенныгми свойствами. В 1963 году Gell и Coombs подразделили аллергические реакции на 4 группы в зависимости от типа иммунного повреждения тканей.

Тип I. Анафилактические реакции. Они вызываются взаимодействием поступающих в организм антигенов с антителами (Ig E), осевшими на поверхности тучных клеток и базофилов. Происходит активация этих клеток- мишеней. Из них высвобождаются биологически активные вещества (гистамин, серотонин). Так развивается анафилаксия, атопическая бронхиальная астма.

Тип II. Цитотоксические реакции. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с антигенами, фиксированными на мембранах клеток (например, антигены групп крови Rh-фактор). В итоге клетки повреждаются — возникает цитолиз. К реакциям II типа относятся аутоиммунные гемолитические анемии, гемолитическая болезнь новорожденных.

Тип III. Это реакции иммунных комплексов. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с циркулирующими антигенами. Образующиеся комплексы оседают на стенках кровеносных капилляров, повреждая сосуды. К III типу относится сывороточная болезнь ежедневных инъекций.

Тип IV. Клеточно-опосредованные иммунные реакции. Они не зависят от наличия антител, а связаны с реакциями тимусзависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов). Т-лимфоциты повреждают чужеродные клетки. Так развивается отторжение трансплантата, бактериальная аллергия.

Позже был описан V тип реакций — антирецепторные (или стимулирующие) реакции. Антитела взаимодействуют с рецепторами гормона на мембране клетки. Это приводит к активации клеток. Так развивается болезнь Грейвса, характеризующаяся увеличением содержания в крови тиреоидных гормонов.

24.Аллергены: определение понятия, классификация .

Аллергены — это антигены, вызывающие специфически повышенную чувствительность организма — аллергию. Аллергены делятся на экзогенные, попадающие в организм из внешней среды, и эндогенные, имеющиеся или образующиеся в самом организме. Экзогенные аллергены по происхождению делятся на инфекционные и неинфекционные.

Инфекционные аллергены: бактерии, вирусы, грибки и продукты их жизнедеятельности. Неинфекционные аллергены делят на:

Бытовые (домашняя пыль);

Эпидермальные (перхоть, волос);

Лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, аспирин, новокаин);

Простые химические соединения (стиральный порошок).

Выделяют следующие пути проникновения экзогенных аллергенов в

Перкутанный (cutis — кожа),

Эндогенные аллергены (аутоаллергены) делятся на естественные (первичные) и приобретенные (вторичные). Естественные аутоаллергены содержатся в «забарьерных» органах и тканях (в хрусталике глаза, коллоиде щитовидной железы, сером веществе головного мозга, семенниках). В процессе эволюции они оказались отделены от иммунных клеток барьерами. При нарушении этих барьеров вследствие травмы или воспаления забарьерные клетки и ткани воспринимаются лимфоцитами как «чужие» с последующим их повреждением.

Приобретенные аутоаллергены могут быть неинфекционные и инфекционные. Неинфекционные образуются из собственных белков под влиянием высокой и низкой температуры, ионизирующего излучения. Инфекционные аутоаллергены формируются вследствие воздействия микроорганизмов на белки макроорганизма.

Iii.аллергия: термин, определение понятия, классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Принципы классификации аллергических состояний Классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу

^ Аллергические заболевания широко распространены, что связано с рядом отягощающих факторов — ухудшением экологической обстановки и широким распространением аллергенов, усилением антигенного давления на организм (в том числе- вакцинация), искусственным вскармливанием, наследственной предрасположенностью.

Аллергия (allos + ergon, в переводе- другое действие) — состояние патологически повышенной чувствительности организма к повторному введению антигена. Антигены, вызывающие аллергические состояния, называют аллергенами. Аллергическими свойствами обладают различные чужеродные растительные и животные белки, а также гаптены в комплексе с белковым носителем.

^ Аллергические реакции — иммунопатологические реакции, связанные с высокой активностью клеточных и гуморальных факторов иммунной системы (иммунологической гиперреактивностью). Иммунные механизмы, обеспечивающие защиту организма, могут приводить к повреждению тканей, реализуясь в виде реакций гиперчувствительности.

^ Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы — аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).

^ Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа обусловлены главным образом функцией антител классов IgG и особенно IgE (реагинов). В них принимают участие тучные клетки, эозинофилы, базофилы, тромбоциты. ГНТ делят на три типа. По классификации Джелла и Кумбса к ГНТ относятся реакции гиперчувствительности 1, 2 и 3 типов, т.е. анафилактическая (атопическая), цитотоксическая и иммунных комплексов.

ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

Тип 1. ^ Анафилактические реакции — немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток- мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 — анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.

Тип 2. ^ Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело- зависимого клеточно- опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример- аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тип 3. ^ Реакции иммунных комплексов. Комплексы антиген- антитела откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы), активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры- острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

^ Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — клеточно- опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т- клетки ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы в отличие от CD8+ цитотоксических лимфоцитов. Сенсибилизацию Т- клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора- при трансплантационном иммунитете.

Т- клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гамма- интерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т- и В- иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.

Исторически ГЗТ выявлялась в кожных аллергических пробах (с туберкулином- туберкулиновая проба), выявляемых через 24 — 48 часов после внутрикожного введения антигена. Развитием ГЗТ на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей сенсибилизацией этим антигеном.

Классический пример инфекционной ГЗТ — образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага вначале нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. Сенсибилизированные Т- клетки ГЗТ распознают гомологичные эпитопы, представленные на мембране дендритных клеток, а также секретируют медиаторы, активирующие макрофаги и привлекающие в очаг другие клетки воспаления. Активированные макрофаги и другие участвующие в ГЗТ клетки выделяют ряд биологически активных веществ, вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухолевые и другие чужеродные клетки — цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, альфа- фактор некроза опухолей), активные метаболиты кислорода, протеазы, лизоцим и лактоферрин.

^ Методы лабораторной диагностики аллергии: выявление уровня сывороточных IgE, фиксированных на базофилах и тучных клетках антител класса Е (реагинов), циркулирующих и фиксированных (тканевых) иммунных комплесов, провокационные и кожные пробы с предполагаемыми аллергенами, выявление сенсибилизированных клеток тестами in vitro — реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ), реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), цитотоксические тесты.

Аллергия — повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды (химических веществ, микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, пищевых продуктов и др.), называемых аллергенами. Приводит к развитию аллергических болезней, среди которых особенно часто встречаются бронхиальная астма, поллинозы, крапивница, контактные дерматиты.

Изучение молекулярных механизмов аллер­гии привело к созданию Джейлом и Кумбсом в 1968 г. новой классификации. В соответствии с ней различают четыре основных типа аллер­гии: анафилактический (I тип), цитотоксический (IIтип), иммунокомплексный (IIIтип) и опосредованный клетками (IV тип). Первые три типа относятся к ГНТ, четвертый — к ГЗТ. Ведущая роль в запуске ГНТ играют антитела (IgE, G и М), а ГЗТ — лимфоидно-макрофагальная реакция.

Аллергическая реакция I типа связана с биологическими эффектами IgE и G4, на­званных реагинами, которые обладают цитофильностью — сродством к тучным клеткам и базофилам. Эти клетки несут на поверхности высокоаффинный FcR, связывающий IgE и G4 и использующий их как ко-рецепторный фактор специфического взаимодействия с эпитопом аллергена. Связывание аллергена с рецепторным комплексом вызывает дегрануляцию базофила и тучной клетки — залповый выброс биологически активных соединений (гистамин, гепарин и др.), содержащихся в гранулах, в межклеточное пространство. В результате развиваются бронхоспазм, вазодилатация, отек и прочие симптомы, характерные для анафилаксии. Вырабатываемые цитокины стимулируют клеточное звено иммунитета: образование Т2-хелпера и эозинофилогенез.

Цитотоксические антитела (IgG, IgM), на­правленные против поверхностных структур (антигенов) соматических клеток макроорга­низма, связываются с клеточными мембра­нами клеток-мишеней и запускают различ­ные механизмы антителозависимой цитотоксичности (аллергическая реакция II типа). Массивный цитолиз сопровождается соответствующими клиническими проявлениями. Классическим примером является гемолити­ческая болезнь в результате резус-конфликта или переливания иногруппной крови.

Цитотоксическим действием обладают также комплексы антиген-антитело, образующи­еся в организме пациента в большом количес­тве после введения массивной дозы антигена (аллергическая реакция III типа). В связи с кумулятивным эффектом клини­ческая симптоматика аллергической реакции III типа имеет отсроченную манифестацию, иногда на срок более 7 суток. Тем не менее, этот тип реакции относят к ГНТ. Реакция может проявляться как одно из осложнений от при­менения иммунных гетерологичных сывороток с лечебно-профилактической целью («сы­вороточная болезнь»), а также при вдыхании белковой пыли («легкое фермера»).

1. Патогенетическая классификация реакций иммунного повреждения по Джеллу и Кумбсу. Особенности развития иммунной стадии реакций I, П, Ш n IV типов. Примеры.

Классификация аллергических реакций по патогенетическому принципу (по механизму иммунной реакции)

По Джеллу и Кумбсу (с дополнениями)

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип — а) реагиновый, связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический, обусловленный в основном JgG4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический. Связан с образованием антител (JgG1,2,3, JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный. Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке — I, III типы, при аутоиммунных — II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

2. Нефротический синдром. Термин «нефротический синдром» сейчас используется вместо ранее существовавшего термина «нефроз». Считалось, что при нефрозах отсутствуют воспалительные изменения в клубочках, а ведущее значение в патоморфологии принадлежит дегенеративным изменениям в канальцах. Однако в последние годы установлено, что ведущими морфологическими изменениями при нефрозах являются воспалительные изменения в почечных клубочках (т.е. гломерулонефрит). Поражение канальцев развивается позже.

Нефротический синдром проявляется массивной протеинурией (на 80–90 % за счет альбуминов), гипо- и диспротеинемией (коэффициент альбумины/глобулины уменьшается), гиперлипидемией и отеками. Уникальность нефротического синдрома состоит в том, что он остается единой «маской» многих, очень не схожих между собой, принципиально различающихся заболеваний: поражения клубочков (гломерулонефриты), метаболические расстройства (сахарный диабет, амилоидоз), серповидно-клеточная анемия, лекарственные поражения и др.

В связи со сказанным различают первичный (результат первичного поражения почек, в 80% случаев — гломерулонефрит) и вторичный (сопровождает многие заболевания) нефротический синдром. Одним из начальных звеньев патогенеза синдрома является образование в крови иммунных комплексов (ИК) в результате взаимодействия антител с антигенами как экзогенного (бактериальные, вирусные, пищевые и др.), так и эндогенного происхождения с участием комплемента сыворотки. В других ситуациях ИК образуются вследствие реакции, в которую вступают между собой поврежденные компоненты базальных мембран клубочковых капилляров и вырабатывающиеся к ним антитела. Осаждаясь на базальной мембране клубочков (из-за сходства их антигенного состава с другими экзо- и эндогенными антигенами), либо образуясь непосредственно на них, ИК вызывают повреждение базальной мембраны. Аутоаллергические механизмы активируют гуморальные и клеточные звенья воспалительной реакции с освобождением медиаторов и модуляторов воспаления, что приводит к повышению проницаемости базальных мембран, нарушению микроциркуляции в клубочковых капиллярах, повышению свертывания крови и развитию микротромбов.

3. 1. вроде нет, ведь у него дыхание было сохранено.

2. Вызывает ожоги, сокращения мышц, возбуждение рецепторов, ЦНС; выброс катехоламинов, изменение функций организма. Вызывает электролиз: коагуляцию белков под анодом, колликвационный некроз под катодом, воражает дых.центр, сосудодвигательный (повреждает нервные клетки в результате деполяризации мембран и коагуляции цитоплазмы).

3. Знаки тока, ожоги, фибрилляция желудочков при восходящем токе.

4. Переменный опаснее, вызывает судороги, «приковывает» к проводнику.

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип — а) реагиновый , связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический , обусловленный в основном JgG 4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический . Связан с образованием антител (JgG 1,2,3 , JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный . Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG 1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке — I, III типы, при аутоиммунных — II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

Общий патогенез аллергических реакций

Независимо от того, к какому типу относится аллергическая реакция, в ее развитии можно выделить три стадии:

I. Стадия иммунных реакций (иммунологическая ). Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании в организме аллергических антител (или сенсибилизированных лимфоцитов) и их накоплении. В результате организм становится сенсибилизированным или повышенно чувствительным к специфическому аллергену. При повторном попадании аллергена в организм происходит образование комплексов антиген — антитело или антиген — сенсибилизированный лимфоцит, которые и обусловливают дальнейшее развитие аллергического процесса (II стадию). Образование указанных выше комплексов на I стадии протекает в так называемых «шоковых органах». «Шоковая ткань» — это место локализации антигена, поэтому здесь и происходит фиксирование антитела или Т-киллера.

II. Стадия биохимических реакций (патохимическая ). Суть ее состоит в выделении готовых и образовании новых БАВ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических процессов, запускаемых комплексами Аг — Ат или Аг–сенсибилизированный лимфоцит.

В зависимости от типа аллергической реакции (I — IV) в процесс могут вовлекаться различные клетки-мишени, при их разрушении могут выделятся различные «наборы» БАВ, да и сам механизм повреждения клеток будет в определенной степени также специфичен. В общем виде процессы, происходящие на данной стадии, можно представить следующим образом. При реакциях I типа (реагиновых) на этой стадии основная роль принадлежит тучным клеткам и базофилам. Тучные клетки — это клетки соединительной ткани (обнаруживаются в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон). Базофилы выявляются только в крови. Гранулы тучных клеток и базофилов содержат медиаторы: гистамин, гепарин, факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов.

Важное значение принадлежит JgE или G, они мало циркулируют в крови, а способны закрепляться на плазматической мембране базофилов и тучных клеток. При связывании этих антител с антигенными детерминантами образуется комплекс Аг — Ат, который приводит к активации клетки и усилению секреции медиаторов. Комплекс активирует белки-рецепторы на мембране клеток, они приобретают энзиматическую активность и запускают каскад биохимических реакций. Увеличивается проницаемость клеточной мембраны для Са 2+ . Они активируют фосфолипазу, гидролизирующую мембранные фосфолипиды. Это приводит к разрыхлению, истончению и разрыву мембран, т.е. к выходу содержимого гранул (медиаторов) наружу, происходит экзоцитоз гранул. По окончании реакции Аг — Ат клетка остается жизнеспособной.

Кроме выхода медиаторов, уже имеющихся в клетках, быстро синтезируются новые: а) простагландин F 2a (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов); б) простагландин Е 2 (расслабление гладкой мускулатуры бронхов); в) брадикинин и лейкокинин (повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимулирование хемотаксиса лейкоцитов); г) серотонин (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц); д) лизосомальные ферменты гранулоцитов и оксиданты (повреждение клеток); е) МРС — медленно реагирующая субстанция (анафилотоксин), образуется из метаболитов арахидоновой кислоты вследствие ферментативного расщепления фосфолипазами фосфолипидов мембран активированных клеток.

В результате выделения из тучных клеток и базофилов факторов хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов последние скапливаются вокруг клеток-мишеней. Они активируются и также высвобождают БАВ и ферменты. Часть из них также являются медиаторами повреждения (лейкотриены), а часть — ферментами, разрушающими определенные медиаторы повреждения (например, гистаминаза разрушает гистамин).

При цитотоксическом типе (II тип) аллергической реакции на патохимической стадии действуют преимущественно иные медиаторы. Реализуется с участием lgG и lgM при появлении у клетки аутоиммунных свойств (появление новых антигенных детерминант). В первую очередь, это компоненты комплемента, активируемые комплексом антиген — антитело. Кроме того, лизосомальные ферменты, выделяемые фагоцитами, и секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал. БАВ играют второстепенную роль.

III тип — иммунокомплексный. Реализуется при образовании циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Они необходимы для быстрого и эффективного фагоцитоза. Но хорошо фагоцитируются ИК определенного размера. ЦИК — маленькие, они образуются при избытке антигена и при относительной недостаточности антител. В состав ЦИК чаще всего входят IgG. Эти антитела имеют свойство проходить через стенки сосудов, вследствие чего они накапливаются в тканевой жидкости. ЦИК проникают в сосудистую стенку, но пройти ее дальше не могут из-за размеров, следовательно, накапливаются. В результате создаются более крупные ИК, которые в отличие от ЦИК могут присоединять и активировать комплемент. Он является хемотаксином для полиморфно-ядерных лейкоцитов. Активированные лейкоциты выбрасывают гранулы лизосомальных ферментов, как следствие — разрушаются ЦИК, но повреждается и ткань (развивается воспаление).

Основными медиаторами реакций III типа являются: 1) комплемент (С 3 , С 4 , С 5); 2) лизосомальные ферменты; 3) кинины (брадикинин); 4) гистамин, серотонин.

При реакциях IV типа (гиперчувствительность замедленного типа — ГЧЗТ) на второй стадии происходит стимуляция лимфоцитов, сопровождающаяся их трансформацией и выделением медиаторов гиперчувствительности замедленного типа — лимфокинов. Их действие неспецифично (антиген не нужен), а эффекты разнообразны. Все лимфокины — белки.

В зависимости от оказываемого эффекта лимфокины делят на две группы: а) угнетающие активность клеток и б) усиливающие функциональную активность клеток.

III. Стадия клинических проявлений (патофизиологическая ). Представляет собой ответную реакцию клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы. Она складывается из местных реакций поврежденных клеток и общих реакций систем.

Местные реакции — выброс БАВ приводит к нарушению микроциркуляции: 1) вначале к (чаще) спазму, затем — паралитическому расширению капилляров; 2) замедлению кровотока в капиллярах, застою крови, т. е. к расстройству микроциркуляции, как следствие, возникает циркуляторная гипоксия.

1. Система кровообращения . Брадикинин, серотонин, гистамин, простагландины снижают АД. Биогенные амины и брадикинины резко повышают проницаемость сосудистой стенки, следовательно, быстро развивается отек. Компенсаторно может развиваться тахикардия. На фоне общей вазодилятации в некоторых органах (легкие) развивается спазм сосудов.

2) Дыхание . Кинины, серотонин, гистамин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов, как следствие — нарушение вентиляции легких и развитие дыхательной гипоксии. При этом компенсаторно возникает одышка.

3) Система крови . При аллергии активируется свертывающая система крови (за счет активации ф. Хагемана), противосвертывающая (освобождение гепарина), фибринолитическая (образуется фибринолизин). Суммарный эффект от этого не одинаков на разных уровнях кровеносного русла. Например, при анафилактическом шоке кровь из крупных сосудов имеет пониженную свертываемость, а в капиллярах — тромбоз.

4) Нервная система. Серотонин повышает чувствительность болевых рецепторов. Биологически активные амины и кинины являются медиаторами болевой чувствительности, таким образом, все они даже в малых количествах вызывают боль, жжение, зуд. Как следствие, афферентный поток импульсов при аллергическом процессе может приводить к нарушениям кровообращения и газообмена в головном мозге, вплоть до тяжелых нарушений функций ЦНС.

При аллергических реакциях IV типа (ГЧЗТ) функциональные и структурные нарушения в органах развиваются чаще всего в виде воспаления (как и при иммунокомплексном — III типе аллергических реакций), сопровождающегося эмиграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками. При этом Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержащих антиген, а другие Т-лимфоциты посредством лимфокинов активируют миграцию макрофагов и лейкоцитов, фагоцитоз антигена. При этом под действием БАВ и лимфокинов повышается проницаемость сосудов, нарушается микроциркуляция. При ГЧЗТ воспалительные реакции подключаются в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, разрушению и элиминации аллергена. Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нарушения функций тех органов, где оно развивается.

Еще один отличительный признак 3-й стадии при ГЧЗТ (IV тип реакций) — отсутствие значительного отека, характерного для реакций I–III типа (ГЧНТ). Это связано с очень ограниченной ролью гистамина при ГЧЗТ.

Кроме аллергенов, при возникновении аллергических реакций имеет значение состояние организма, в зависимости от которого различают два основных вида аллергии: 1) аллергия у исходно здоровых лиц; 2) аллергия у больных.

Развитие аллергии у здоровых людей обусловлено преобладанием суммарной мощности систем выработки БАВ под действием большого количества комплексов Аг–Ат над системами дезактивации. Естественный отбор обусловил реакцию систем дезактивации на небольшие дозы БАВ, вырабатываемые при попадании антигена в организм в естественных условиях.

Аллергия у больных или у лиц со скрытыми нарушениями может развиваться под действием обычных доз антигена, от которых здоровые не заболевают. Причиной тому являются наследственные или приобретенные нарушения механизмов каждой из трех стадий аллергических реакций.


Существует несколько классификаций аллергий, в основу которых положены различные критерии. Наиболее обоснованными, значимыми и информативными являются критерии, основанные на особенностях патогенеза реакций гиперчувствительности (классификация Джелла и Кумбса), характера аллергенов, происхождении аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов и времени развития клинических проявлений после воздействия разрешающего агента.

Виды аллергических реакций

Широко принятая классификация Джелла и Кумбса подразделяет гиперчувствительность на четыре основных типа (в зависимости от механизмов, участвующих в их реализации). Многие иммунопатологические процессы опосредованы комбинацией нескольких реакций гиперчувствительности.

Тип 1 – реагиновый (анафилактический). Антитела на клетке, антигены поступают извне. Крапивница, бронхиальная астма, сенная лихорадка.

Тип 2 – реакции цитолиза. Антиген компонент клетки или сорбирован на ней, а антитело поступает в ткани. Действие больших доз антиретикулярной цитотоксической сыворотки Богомольца.

Тип 3 – реакции типа феномена Артюса. Антиген и антитело находятся в крови и межклеточной жидкости. Образуются преципитаты вокруг сосудов и в сосудистой стенке.

Тип 4 – реакции замедленной гиперчувствительности. С антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты. Туберкулез, сифилис, вирусные инфекции, контактный дерматит, отторжение имплантанта.

Тип 5 – стимулирующие аллергические реакции. В результате действия антител на клетки с антигеном, происходит стимуляция функция этих клеток. Аутоиммунный механизм базедовой болезни (гиперфункция щитовидной железы).

Природа сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов

Специфическая аллергия. В большинстве случаев клинически выраженную аллергическую реакцию вызывает повторное попадание в организм или образование в нём того же аллергена (его называют разрешающим), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (т.е. обусловил выработку специфических AT и Т-лимфоцитов). Такую аллергию называют специфической.
Неспецифическая аллергия. Нередко развиваются так называемые неспецифические аллергические реакции.
— Параллергия. Когда белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру, развиваются параллергические реакции (например, при проведении массовых вакцинаций от различных болезней с небольшими промежутками времени между ними).
— Гетероаллергия. Другой вариант неспецифической аллергии — гетероаллергия. Она возникает в тех случаях, когда разрешающим агентом является какое-либо неантигенное воздействие — охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма и т.п. Примером гетероаллергии может служить развитие острого диффузного гломерулонефрита или периодическое обострение хронического после воздействия на пациента какого-либо из указанных выше факторов. Непосредственным разрешающим агентом в подобных случаях является, очевидно, не само охлаждение, интоксикация или облучение, а те вещества (аллергены), которые образуются в организме под влиянием указанных факторов.

Генез аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов

Активная аллергия. В большинстве случаев аллергическая реакция формируется в организме активно, т.е. в ответ на внедрение в него или образование в организме аллергена. Такую разновидность аллергии называют активной.
Пассивная аллергия. Если развитие аллергической реакции является результатом попадания в организм крови или её компонентов, содержащих аллергические AT (например, Цри переливании крови или плазмы крови), либо лимфоцитов из ранее аллергизированного организма, то такую реакцию называют пассивной, перенесённой, трансплантированной.

Классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Основные типы аллергических реакций и их характеристика (классификация Джелла и Кумбса). Бронхиальная астма, поллиноз, сывороточная болезнь, отек Квинке. Общая характеристика. Инфекционно-аллергическ

1. Патогенетическая классификация реакций иммунного повреждения по Джеллу и Кумбсу. Особенности развития иммунной стадии реакций I, П, Ш n IV типов. Примеры.

Классификация аллергических реакций по патогенетическому принципу (по механизму иммунной реакции)

По Джеллу и Кумбсу (с дополнениями)

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип — а) реагиновый, связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический, обусловленный в основном JgG4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический. Связан с образованием антител (JgG1,2,3, JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный. Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке — I, III типы, при аутоиммунных — II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

2. Нефротический синдром. Термин «нефротический синдром» сейчас используется вместо ранее существовавшего термина «нефроз». Считалось, что при нефрозах отсутствуют воспалительные изменения в клубочках, а ведущее значение в патоморфологии принадлежит дегенеративным изменениям в канальцах. Однако в последние годы установлено, что ведущими морфологическими изменениями при нефрозах являются воспалительные изменения в почечных клубочках (т.е. гломерулонефрит). Поражение канальцев развивается позже.

Нефротический синдром проявляется массивной протеинурией (на 80–90 % за счет альбуминов), гипо- и диспротеинемией (коэффициент альбумины/глобулины уменьшается), гиперлипидемией и отеками. Уникальность нефротического синдрома состоит в том, что он остается единой «маской» многих, очень не схожих между собой, принципиально различающихся заболеваний: поражения клубочков (гломерулонефриты), метаболические расстройства (сахарный диабет, амилоидоз), серповидно-клеточная анемия, лекарственные поражения и др.

В связи со сказанным различают первичный (результат первичного поражения почек, в 80% случаев — гломерулонефрит) и вторичный (сопровождает многие заболевания) нефротический синдром. Одним из начальных звеньев патогенеза синдрома является образование в крови иммунных комплексов (ИК) в результате взаимодействия антител с антигенами как экзогенного (бактериальные, вирусные, пищевые и др.), так и эндогенного происхождения с участием комплемента сыворотки. В других ситуациях ИК образуются вследствие реакции, в которую вступают между собой поврежденные компоненты базальных мембран клубочковых капилляров и вырабатывающиеся к ним антитела. Осаждаясь на базальной мембране клубочков (из-за сходства их антигенного состава с другими экзо- и эндогенными антигенами), либо образуясь непосредственно на них, ИК вызывают повреждение базальной мембраны. Аутоаллергические механизмы активируют гуморальные и клеточные звенья воспалительной реакции с освобождением медиаторов и модуляторов воспаления, что приводит к повышению проницаемости базальных мембран, нарушению микроциркуляции в клубочковых капиллярах, повышению свертывания крови и развитию микротромбов.

3. 1. вроде нет, ведь у него дыхание было сохранено.

2. Вызывает ожоги, сокращения мышц, возбуждение рецепторов, ЦНС; выброс катехоламинов, изменение функций организма. Вызывает электролиз: коагуляцию белков под анодом, колликвационный некроз под катодом, воражает дых.центр, сосудодвигательный (повреждает нервные клетки в результате деполяризации мембран и коагуляции цитоплазмы).

3. Знаки тока, ожоги, фибрилляция желудочков при восходящем токе.

4. Переменный опаснее, вызывает судороги, «приковывает» к проводнику.

Первый тип аллергических реакций — аллергическая реакция немедленного типа (реагиновый, lgE-опосредованный, анафилактический или атопический тип реакции). Ее развитие связано с образованием антител, получивших название «реагины». Они относятся главным образом к классу lgE. Реагины фиксируются на лаброцитах (тучных клетках) и базофильных лейкоцитах. При соединении реагинов с соответствующим аллергеном из этих клеток выделяются медиаторы — гистамин, лейкотриены, хемотаксические факторы, гепарин, тромбоцитактивирующий фактор (рис. 1 ). Клинические проявления реакции возникают обычно через 15-20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном (отсюда и название «реакция немедленного типа»). Аллергическая реакция немедленного типа, возникающая при парентеральном поступлении аллергена, обозначается термином «анафилаксия». Аллергические реакции немедленного типа лежат в основе анафилактического шока, поллинозов, крапивницы, атопической бронхиальной астмы, Квинке отека, атопического дерматита, аллергического ринита.

Атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит, поллинозы принадлежат к группе так называемых атопических болезней. В их развитии большую роль играет наследственная предрасположенность — повышенная способность отвечать образованием lgE и аллергической реакцией на действия экзогенных аллергенов. Так, если у обоих родителей имеются какие-либо из этих заболеваний то у детей аллергические заболевания возникают более чем в 70% случаев (если болен один из родителей — до 50% случаев). В зависимости от вида аллергена и путей его поступления в организм аллергическое заболевание у ребенка может проявляться в любой форме. Причем наследуется не аллергическое заболевание, а только склонность к его развитию, поэтому при отягощенной наследственности особенно необходимо соблюдать меры профилактики, что может предупредить развитие заболевания.

К основному пути развития аллергической реакции немедленного типа нередко присоединяется второй путь. Он связан с тем, что на поверхности моноцитов, эозинофилов и тромбоцитов также имеются рецепторы для реагинов, которые могут на них фиксироваться. С фиксированными реагинами соединяется аллерген, в результате чего эти клетки высвобождают ряд медиаторов, обладающих провоспалительной активностью (катионные протеины, активные формы кислорода и др). Это ведет к развитию через 4-8 ч так называемой поздней, или отсроченной, фазы аллергической реакции немедленного типа. Поздняя фаза аллергических реакций немедленного типа приводит к повышению чувствительности бронхов у больных бронхиальной астмой, иногда и к развитию астматического статуса; описано повторение анафилактического шока через несколько часов после того, как больной был выведен из этого состояния.

Второй тип аллергических реакций — цитотоксический (рис. 2 ), при котором аллергенами становятся клетки ткани. Обычно это происходит в результате повреждающего действия лекарственных препаратов, ферментов бактерий и вирусов при инфекционных процессах, а также лизосомальных ферментов фагоцитов. В ответ на появление измененных клеток образуются антитела, представленные главным образом классами lgG и lgM Антитела соединяются с соответствующими клетками, что приводит к включению одного из двух цитотоксических механизмов — комплементарного или механизма антителозависимой клеточной цитотоксичности. Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их количества, фиксированного на поверхности клетки. В первом случае наступает активация комплемента, образуются активные его фрагменты, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение. Во втором случае к антителам, фиксированным на поверхности клетки-мишени, присоединяются так называемые К-клетки. Обычно это особый вид лимфоцитов, образующих супероксидный анион-радикал (активную форму кислорода), который повреждает клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами. К цитотоксическому типу реакций относятся такие проявления лекарственной аллергии, как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др. Этот же тип реакции наблюдается при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических гемотрансфузионных реакций), при гемолитической болезни новорожденных.

Третий тип аллергических реакций — повреждение тканей иммунными комплексами (реакция типа Артюса, иммунокомплексный тип; рис. 3 ). Аллерген в этих случаях присутствует в растворимой форме (бактериальные, вирусные, грибковые антигены, лекарственные препараты, пищевые вещества). Образующиеся антитела относятся главным образом к классам lgG и lgM. Эти антитела называют преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующим антигеном. В определенных условиях такой иммунный комплекс может откладываться в тканях, чему способствуют повышение проницаемости сосудистой стенки; образование комплекса в небольшом избытке антигена; снижение активности фагоцитирующих клеток, что ведет к угнетению процесса очищения организма от иммунных комплексов и к увеличению времени их циркуляции в организме. Отложившиеся в тканях комплексы взаимодействуют с комплементом. Образуются его активные фрагменты, которые обладают хемотаксической активностью, стимулируют активность нейтрофилов, повышают проницаемость сосудов и способствуют развитию воспаления. Нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы и при этом выделяют лизосомальные ферменты. Усиливается протеолиз в местах отложения иммунных комплексов. Активируется калликреин-кининовая система В результате происходит повреждение тканей и как реакция на это повреждение возникает воспаление. Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, в некоторых случаях лекарственной аллергии и пищевой А., при ряде аутоаллергических заболеваний (ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.).

Четвертый тип аллергических реакций — аллергическая реакция замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа, клеточная гиперчувствительность). При этом типе реакций роль антител выполняют сенсибилизированные лимфоциты, имеющие на своих мембранах структуры, аналогичные антителам (рис. 4 ). Реакция замедленного типа в сенсибилизированном организме проявляется через 24-48 ч после контакта с аллергеном.

В основе реакций замедленного типа лежит образование так называемых сенсибилизированных Т-лимфоцитов (Т-киллеров). При хронических инфекциях, таких как туберкулез, бруцеллез, токсоплазмоз, вирусный гепатит, возбудитель размножается внутриклеточно, и возникает необходимость уничтожения инфицированных клеток, что и осуществляют Т-киллеры — субпопуляция Т-лимфоцитов, способная узнавать инфицированные клетки. В процессе этой реакции выделяются интерлейкины, другие медиаторы, привлекающие к месту событий вначале нейтрофилы. Затем нейтрофильная инфильтрация сменяется мононуклеарной, появляются эпителиоидные клетки и формируется гранулема. Контактные дерматиты также вызываются реакциями замедленного типа: простые химические соединения, например соли хрома, присоединяются к белкам клеток кожи, и эти белки становятся чужеродными для организма (аутоаллергенами); развивается сенсибилизация, а при повторных контактах с аллергеном возникает заболевание. Аллергические реакции замедленного типа на условно-патогенные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, грибки) лежат в основе таких аллергических заболеваний, какинфекционно-аллергические бронхиальная астма и риниты, аллергические конъюнктивиты и др.

Включение того или иного иммунного механизма определяется свойствами антигена и реактивностью организма. Среди свойств антигена наибольшее значение имеют его химическая природа, физическое состояние и количество. Антигены, находящиеся в окружающей среде в небольших количествах (пыльца растений, домашняя пыль, перхоть и шерсть животных), чаще дают атопические аллергические реакции. Корпускулярные, нерастворимые антигены (бактерии, споры грибков) обычно приводят к возникновению аллергических реакций замедленного типа. Растворимые аллергены (антитоксические сыворотки, гамма-глобулины, продукты лизиса бактерий), особенно в больших количествах, обычно вызывают аллергические реакции третьего (иммунокомплексного) типа. Появление на клетках чужеродных антигенов обусловливает развитие аллергических реакций цитотоксического типа.

Аллерген как причина аллергического заболевания действует на организм в определенных условиях, которые могут либо усугублять его действие, что приводит к развитию заболевания, либо затруднять его, тем самым не допуская возникновения заболевания. Условия могут быть внешними (количество аллергена, длительность и характер его действия) и внутренними. Внутренние условия представлены в обобщенном виде реактивностью организма. Она зависит от наследственных особенностей строения и функционирования систем организма и тех свойств, которые организм приобретает в процессе своей жизни. Эта совокупность наследственных и приобретенных свойств в значительной степени определяет, быть заболеванию или не быть. Поэтому можно изменять реактивность организма в направлении, затрудняющем реализацию действия потенциальных аллергенов.

Любой раздражитель оказывает двоякое действие на организм: специфическое и неспецифическое. Первое связано с качеством раздражителя, его способностью вызывать строго определенные изменения в организме. Неспецифическое действие — следствие способности раздражителя приводить к нарушению равновесия в системе независимо от того, где оно вызывается. Аллерген (антиген) не является исключением. Специфическое действие аллергена направлено на иммунную систему, имеющую соответствующие рецепторы. Иммунная система отвечает на аллерген определенной реакцией в соответствии с внутренними закономерностями функционирования по той программе, которая заложена в ней. Действие программы определено наследственными и приобретенными свойствами, например, установлено, что иммунный ответ на каждый антиген детерминирован генетически. От особенностей функционирования структурных генов иммуноглобулинов зависят класс, подкласс, аллотип и идиотип образующихся антител Гены иммунного ответа (lr-гены) определяют интенсивность иммунного ответа по количеству образующихся антител и (или) выраженности аллергической реакции замедленного типа, опосредуемой сенсибилизированными лимфоцитами. Наследственные или приобретенные дефекты в некоторых звеньях иммунной системы могут способствовать развитию аллергических реакций. Так, при недостаточной активности определенной субпопуляции Т-супрессоров увеличивается образование lgE, что может привести к возникновению сенсибилизации атопического типа, Дефицит секреторного lgA способствует проникновению через слизистые оболочки дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта аллергенов и развитию аллергических реакций как атопического, так и других типов.

Иммунная система функционирует по своим внутренним закономерностям и программам, однако ее деятельность, как и всех других систем, интегрируется и регулируется в интересах целого организма нейроэндокринной системой. Через нее осуществляется приспособление организма к постоянно меняющимся условиям окружающей среды, к действию различных ее факторов. Эти факторы, нередко неблагоприятные для организма, либо непосредственно, либо через нейроэндокринную систему оказывают модулирующее влияние на функцию иммунной системы. Возможность такого влияния обеспечивается наличием на ее клетках соответствующих рецепторов для медиаторов нервной системы и гормонов.

Клинические наблюдения показывают, что течение и развитие аллергических заболеваний зависят от состояния высших отделов нервной системы (например, обострение течения аллергических заболеваний на фоне психоэмоционального напряжения под влиянием отрицательных эмоций, развитие острых аллергических реакций на ряд пищевых и других аллергенов после черепно-мозговой травмы). Высшие отделы ц.н.с. оказывают выраженное влияние на проявления бронхиальной астмы. Описаны различные виды такого влияния: от типичного психогенного развития бронхиальной астмы в определенной ситуации до случаев, когда сильные отрицательные эмоции тормозили развившийся до этого приступ бронхиальной астмы. Влияние высших отделов ц.н.с. в значительной степени реализуется через Гипоталамус. Этим объясняется и тот факт, что нарушения функции самого гипоталамуса также отражаются на развитии аллергических реакций. Так, при А. часто выявляют признаки патологии вегетативной нервной системы. Активация ее симпатического или парасимпатического отделов по-разному отражается на развитии и течении аллергического заболевания. При этом многие исследователи указывают на роль локальной, а не генерализованной дистонии обоих отделов вегетативной нервной системы. Влияние нервной системы реализуется в тканях через холинергические и адренергические рецепторы, имеющиеся на клетках, посредством изменения активности эндокринных желез, центры регуляции которых находятся в гипоталамусе, а также путем образования нейропептидов.

Клинические и экспериментальные наблюдения показывают, что изменения гормонального профиля организма могут существенно влиять на возникновение и течение аллергических процессов, а их развитие сопровождается нарушением функции эндокринных желез. Активация гипофизарно-надпочечниковой и симпатико-адреналовой систем при стрессовых состояниях тормозит в ряде случаев развитие воспаления и аллергических реакций. Напротив, анафилактический шок и ряд других аллергических реакций у адреналэктомированных животных протекают тяжело. Сильно выраженная аллергическая реакция, так же как стресс, вызывает активацию гипофизарно-надпочечниковой системы. Эта активация не специфична, вторична и является реакцией на повреждение. Одновременно аллергическая альтерация, протекающая в самих надпочечниках, блокирует в той или иной степени синтез кортизола и нередко усиливает образование кортикостерона. Повторные обострения аллергических процессов приводят к истощению этой системы, поэтому у больных с длительно протекающими тяжелыми аллергическими заболеваниями всегда выявляется определенная степень недостаточности коры надпочечников.

На роль половых гормонов в развитии и течении аллергических процессов указывают многочисленные клинические наблюдения. В ряде случаев развитие аллергических заболеваний связано с нарушениями менструального цикла или с наступлением климакса. Имеется связь между интенсивностью клинических проявлений заболевания и фазой менструального цикла. Критическим в этом плане является предменструальный период. Особенно часто в этот период обостряются крапивница, аллергический ринит. Во время беременности отмечено улучшение течения некоторых аллергических заболеваний.

Дисфункция, особенно гиперфункция, щитовидной железы является фактором, способствующим развитию А. На фоне гипертиреоза применяемые лекарственные средства нередко вызывают лекарственную аллергию. В экспериментах установлено, что моделирование гипертиреоза способствует возникновению сенсибилизации и аллергических реакций, а воспроизведение гипотиреоза тормозит их. Вместе с тем введение большого количества тиреоидных гормонов приостанавливает развитие аллергических реакций. У больных бронхиальной астмой выявляется как гипофункция, так и (чаще) гиперфункция щитовидной железы, что определяется формой, тяжестью и продолжительностью заболевания.

Определенное влияние на А. оказывают инсулин и тесно связанные с ним состояния гипер- и гипогликемии. Считают, что гипергликемия (например, при аллоксановом диабете) угнетает развитие реакции замедленного типа анафилактического шока, а гипогликемия (введение инсулина) усиливает их. Есть данные, что аллергические болезни при сахарном диабете и сахарный диабет у больных аллергическими болезнями встречаются несколько реже, чем в общей популяции.

О роли паращитовидных желез свидетельствуют развитие некоторых признаков гипопаратиреоза (симптомы Эрба и Хвостека, иногда кратковременные тетанические судороги конечностей) у больных бронхиальной астмой и благоприятное терапевтическое действие парат-гормона при бронхиальной астме и крапивнице.

Значительное влияние на развитие аллергических реакций оказывает вилочковая железа (тимус). Описано много гуморальных факторов, полученных из экстрактов тимуса, однако пока признано достоверным существование только четырех гормонов: тимозина-1, тимопоэтина, тимического гуморального фактора и цинксодержащего гормона тимулина. Они являются полипептидами и действуют на разных этапах созревания Т-клеток. Недостаточное образование этих гормонов обусловливает ту или иную степень недостаточности иммунной системы, что ведет к угнетению развития аллергических реакций замедленного типа, снижению в различной степени синтеза антител и нередко к увеличению lgE-антител.

Под влиянием нейроэндокринной системы изменяется активность процессов, происходящих в иммунологической, патохимической и патофизиологической стадиях аллергического процесса. В иммунологической стадии от влияния этой системы зависят интенсивность образования антител, их соотношение и принадлежность к различным классам иммуноглобулинов, а также образование сенсибилизированных лимфоцитов. Это не означает, что в ц.н.с. имеется специальный центр регуляции иммунологических реакций, хотя такая точка зрения и высказывалась. Программа реакции на антиген сосредоточена в иммунной системе. Влияние медиаторов и гормонов в иммунологической стадии реализуется через изменения межклеточного взаимодействия, миграции и рециркуляции стволовых кроветворных клеток, интенсивности синтеза антител, через образование и действие лимфокинов, монокинов и других регуляторных сигналов внутри иммунной системы. В частности, через опиоидные рецепторы лимфоидных клеток усиливается активность естественных киллеров, увеличиваются образование α-интерферона и интерлейкина-2, освобождение гистамина из лаброцитов и количество различных субпопуляций Т-клеток.

В патохимической стадии нейроэндокринная система оказывает влияние на количество образующихся медиаторов. Так, lgE-опосредованное освобождение гистамина из базофилов и лаброцитов усиливается при стимуляции парасимпатического нерва. Симпатический отдел тормозит его освобождение. Большое значение имеет соотношение между медиаторами, т.к. они нередко оказывали противоположные эффекты (например, простагландины группы Е и F), а также соотношение между медиаторами и ферментами, вызывающими их инактивацию (например, гистамин — гистаминаза, лейкотриены — арилсульфаза и др.).

В патофизиологической стадии нейроэндокринная система изменяет чувствительность тканей к действию медиаторов. Важная роль в этом принадлежит активности и количеству рецепторов, т.к. все медиаторы оказывают свое влияние на клетки через соответствующие рецепторы (например, снижение активности β-адренергических рецепторов на гладкомышечных и других клетках у больных бронхиальной астмой). Это ведет к преобладанию активности холинергических рецепторов, рецепторов кининов и, очевидно, некоторых других. Поэтому повышается чувствительность к ацетилхолину, кининам, которые вызывают бронхосуживающий эффект при концентрациях, не оказывающих влияния на здоровых людей. Важную роль в проявлении патофизиологической стадии играет и состояние проницаемости микроциркуляторного русла. Повышение проницаемости, как правило, усиливает проявления аллергических реакций.

Все гормоны также оказывают свое влияния на клетки через соответствующие рецепторы. Одни из них находятся в цитозоле, другие — на поверхности клеток. В связи с этим гормоны одной группы (андрогены, эстрогены, прогестины и кортикостероиды) проникают в клетку и связываются с цитозольными рецепторами. Главным в действии кортикостероидных гормонов является активация того или иного гена, что сопровождается усилением образования соответствующего фермента.

Другая группа медиаторов и гормонов управляет различными обменными процессами в клетке с ее поверхности. В нее входят белковые и пептидные гормоны, катехоламины, кинины, гистамин и другие биогенные амины, ацетилхолин. Таким же способом действуют, очевидно, и лимфокины. Эти вещества связываются на поверхности клеток-мишеней с соответствующим рецептором, что приводит к активации ряда внутриклеточных механизмов, регулирующих функциональное состояние клеток.

Становится все более очевидным, что в регуляторных внутриклеточных механизмах основное значение имеют концентрация и соотношение двух нуклеотидов — циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Лечебное действие ряда лекарственных препаратов в конечном счете зависит от концентрации этих нуклеотидов. Так, β-адренергический рецептор связан с ферментом аденилциклазой, под влиянием которой из АТФ образуется циклический АМФ. Одна из известных функций последнего заключается в том, что он либо закрывает кальциевый канал в мембране и тем самым тормозит поступление Са 2+ в клетку, либо способствует его выведению. Образовавшийся цАМФ гидролизуется фосфодиэстеразой с образованием неактивного продукта, идущего снова на образование АТФ. Фармакологически увеличить содержание цАМФ в клетке можно либо стимуляторами β-адренергических рецепторов, либо ингибиторами фосфодиэстеразы или сочетанным воздействием тех и других. Холинергический рецептор связан с гуанилциклазой; ее активация приводит к образованию цГМФ, который стимулирует поступление кальция в клетку, т.е. его эффект противоположен эффекту цАМФ. Гидролиз цГМФ проводится своей фосфодиэстеразой. Роль кальция заключается в активации протеинкиназ и фосфорилировании белков, что и способствует осуществлению соответствующей функции.

У больных аллергическими заболеваниями изменена чувствительность к различным воздействиям факторов окружающей среды. например, описано повышение чувствительности больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой, ревматизмом, туберкулезом, бруцеллезом к неблагоприятным метеорологическим условиям. Это проявляется обострением основного заболевания, неустойчивостью терморегуляции, реактивностью сосудов и другими признаками дисфункции вегетативной и центральной нервной системы.

На изменение реактивности организма при сенсибилизации влияют различные факторы. Прежде всего это связано с двумя сторонами действия аллергена — специфической и неспецифической. Как специфический раздражитель аллерген активирует иммунную систему. Это изменение активности через нервные пути, иннервирующие лимфоидные органы, а возможно, и гуморальным путем передается в ц.н.с. и неспецифически меняет активность соответствующих структур. Этот аллерген может действовать и как стрессор, также вызывая нарушение равновесия системы, что сопровождается активацией определенных структур головного мозга. Все это меняет, как правило кратковременно, возбудимость различных отделов ц.н.с. и соответственно реакцию организма на неспецифическое раздражение. Данные механизмы многократно усиливаются и пролонгируются, если процесс не ограничивается только сенсибилизацией. При этом могут повреждаться ткани различных органов и нервной системы, что приводит к длительным изменениям реактивности организма.

II. Аллерги́я (allergia; греч. allos другой, иной + ergon действие)

состояние измененной реактивности организма в виде повышения его чувствительности к повторным воздействиям каких-либо веществ или к компонентам собственных тканей; в основе А. лежит иммунный ответ, протекающий с повреждением тканей.

Аллерги́я алимента́рная — см. Аллергия пищевая.

Аллерги́я бактериа́льная (a. bacterialis) — А. к какому-либо виду (или видам) бактерий или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я ви́русная (a. viralis) — А. к компонентам вирусных частиц или продуктам взаимодействия последних с клеткой.

Аллерги́я гельминто́зная (a. helminthica) — А. к каким — либо гельминтам или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я желу́дочно-кише́чная (a. gastrointestinalis) — А. к любому аллергену, кроме пищевого, проявляющаяся выраженными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта.

Аллерги́я конта́ктная (a. contactilis) — А. к веществам, попадающим в организм в естественных условиях через кожу, конъюнктиву или слизистую оболочку рта.

Аллерги́я лате́нтная (a. latens) — A., протекающая в данный период времени без видимых клинических проявлений.

Аллерги́я лека́рственная (a. medicamentosa) — А. к каким-либо лекарственным средствам.

Аллерги́я микро́бная (a. microbica) — А. к каким-либо микроорганизмам или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я пищева́я (a. alimentaria; син. А. алиментарная) — А. к каким-либо пищевым продуктам.

Аллерги́я поствакцина́льная (a. postvaccinalis) — А., возникающая в результате вакцинации.

Аллерги́я протозо́йная (a. protozoalis) — А. к каким-либо организмам типа простейших или к продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я профессиона́льная (a. professionalis) — А. к каким-либо элементам производственной среды (окружающей среды в период профессиональной деятельности).

Аллерги́я пылева́я (a. pulverea) — А. к домашней (бытовой) пыли.

Аллерги́я пыльцо́вая (a. pollinis) — см. Поллиноз.

Аллерги́я теплова́я (a. thermalis) — физическая А. к воздействию тепла.

Аллерги́я туберкули́новая (a. tuberculinica) — А. к микобактериям туберкулеза или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я физи́ческая (a. physicalis) — А. к действию каких-либо физических факторов.

Аллерги́я холодова́я (a. ex frigore) — физическая А. к воздействию холода.

Рис. 4. Общий механизм развития аллергической реакции замедленного типа. После образования комплекса, состоящего из сенсибилизированного лимфоцита (1) и клетки-мишени (2), содержащей аллерген (3), происходит выделение различных лимфокинов — интерлейкина-2, стимулирующего В-лимфоциты, хемотаксических факторов, вызывающих хемотаксис лейкоцитов, фактора, ингибирующего движение макрофагов (MIF) и вызывающего их накопление, а также лимфотоксина, повреждающего расположенные рядом клетки, и других факторов.

Рис. 3. Общий механизм развития аллергической реакции иммунокомплексного типа. Иммунный комплекс, образованный в результате соединения антигена (1) с антителом (2), откладывается в стенке сосуда. На нем фиксируется комплемент (3). Комплексы фагоцитируются нейтрофилами, которые выделяют лизосомальные ферменты (указано стрелками). Повышению проницаемости способствует освобождение базофилами гистамина и тромбоцитактивирующего фактора, который вызывает агрегацию тромбоцитов (4) на эндотелиальных клетках (5) и стимулирует выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.

Рис. 2. Общий механизм развития аллергической реакции цитотоксического типа. В верхней части рисунка видна клетка с фиксированными на ней антителами (1), комплемент (2) изображен в виде полулуний. I — комплемент-опосредованная цитотоксичность обусловлена комплементом (2), присоединившимся к антителам (1), фиксированным на клетке-мишени. В результате активации комплемент вызывает повреждения мембраны клетки-мишени, что приводит к ее лизису. II — антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность вызвана присоединением К-клеток (3), образующих супероксидный анион-радикал (О 2 -), повреждающий клетку-мишень (указано стрелкой). III — фагоцитоз опсонизированной антителами клетки-мишени происходит путем взаимодействия антител, фиксированных на клетке (1), с Fс-рецепторами фагоцита, поглощения клетки-мишени фагоцитом (4) и переваривания ее. Кроме этого, фагоциты поглощают клетки-мишени, поврежденные в результате комплемент-опосредованной (I) антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (II).

Рис. 1. Общий механизм развития аллергической реакции немедленного типа, имеющий две фазы: развитие ранней фазы реакции, или классический путь (I), и развитие поздней фазы реакции (II). В развитии ранней фазы реакции принимают участив лаброциты (тучные клетки) и базофилы, на которых фиксируются антитела-реагины (1). При присоединении к этим антителам соответствующих аллергенов (2) из тучных клеток высвобождаются медиаторы: гистамин, повышающий проницаемость сосудов и вызывающий спазм гладких мышц, эозонофильные хемотаксические факторы (ЭХФ), вызывающие хемотаксис эозинофилов, высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор (ВНХФ), обеспечивающий хемотаксис нейтрофилов, тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), вызывающий агрегацию тромбоцитов и освобождение из них гистамина и серотонина. Активированные медиаторами эозонофилы выделяют вторичные медиаторы: диаминооксидазу (ДАО), арилсульфатазу (АС). Активированные нейтрофилы освобождают ТАФ и лейкотриены (ЛТ). В развитии поздней фазы реакции (II) принимают участие макрофаги, эозинофилы и тромбоциты. На них также фиксируют антитела-реагины (1). При соединении с соответствующим аллергеном (2) из клеток выделяются медиаторы, вызывающие повреждение и развитие воспаления, — катионные белки, активные формы кислорода (АФК), пероксидаза, а также тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), лейкотриен (ЛТВ 4).

^ Аллергические заболевания широко распространены, что связано с рядом отягощающих факторов — ухудшением экологической обстановки и широким распространением аллергенов, усилением антигенного давления на организм (в том числе- вакцинация), искусственным вскармливанием, наследственной предрасположенностью.

Аллергия (allos + ergon, в переводе- другое действие) — состояние патологически повышенной чувствительности организма к повторному введению антигена. Антигены, вызывающие аллергические состояния, называют аллергенами. Аллергическими свойствами обладают различные чужеродные растительные и животные белки, а также гаптены в комплексе с белковым носителем.

^ Аллергические реакции — иммунопатологические реакции, связанные с высокой активностью клеточных и гуморальных факторов иммунной системы (иммунологической гиперреактивностью). Иммунные механизмы, обеспечивающие защиту организма, могут приводить к повреждению тканей, реализуясь в виде реакций гиперчувствительности.

^ Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы — аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).

^ Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа обусловлены главным образом функцией антител классов IgG и особенно IgE (реагинов). В них принимают участие тучные клетки, эозинофилы, базофилы, тромбоциты. ГНТ делят на три типа. По классификации Джелла и Кумбса к ГНТ относятся реакции гиперчувствительности 1, 2 и 3 типов, т.е. анафилактическая (атопическая), цитотоксическая и иммунных комплексов.

ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

Тип 1. ^ Анафилактические реакции — немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток- мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 — анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.

Тип 2. ^ Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело- зависимого клеточно- опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример- аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тип 3. ^ Реакции иммунных комплексов. Комплексы антиген- антитела откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы), активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры- острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

^ Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — клеточно- опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т- клетки ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы в отличие от CD8+ цитотоксических лимфоцитов. Сенсибилизацию Т- клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора- при трансплантационном иммунитете.

Т- клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гамма- интерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т- и В- иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.

Исторически ГЗТ выявлялась в кожных аллергических пробах (с туберкулином- туберкулиновая проба), выявляемых через 24 — 48 часов после внутрикожного введения антигена. Развитием ГЗТ на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей сенсибилизацией этим антигеном.

Классический пример инфекционной ГЗТ — образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага вначале нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. Сенсибилизированные Т- клетки ГЗТ распознают гомологичные эпитопы, представленные на мембране дендритных клеток, а также секретируют медиаторы, активирующие макрофаги и привлекающие в очаг другие клетки воспаления. Активированные макрофаги и другие участвующие в ГЗТ клетки выделяют ряд биологически активных веществ, вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухолевые и другие чужеродные клетки — цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, альфа- фактор некроза опухолей), активные метаболиты кислорода, протеазы, лизоцим и лактоферрин.

^ Методы лабораторной диагностики аллергии: выявление уровня сывороточных IgE, фиксированных на базофилах и тучных клетках антител класса Е (реагинов), циркулирующих и фиксированных (тканевых) иммунных комплесов, провокационные и кожные пробы с предполагаемыми аллергенами, выявление сенсибилизированных клеток тестами in vitro — реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ), реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), цитотоксические тесты.

Общая и специфическая иммунореактивность.

Под реактивностью понимают способность организма отвечать на раздражения изменением своей жизнедеятельности, что обеспечивает адаптацию к условиям среды. Она может быть недостаточной, избыточной или извращенной на один и тот же антигенный раздражитель. Реактивность выработалась в процессе эволюции. Чем выше стоит животное в филогенетическом отношении, тем сложнее его реакция на различные воздействия внешней среды.

Более узким понятием реактивности является иммунологическая реактивность — способность организма проявлять защитно-иммунологические функции в отношении возбудителей инфекционных болезней и обеспечивать специфический ответ на антигенное воздействие.

Различают общую и специфическую иммунологическую реактивность.

Общая — потенциальная способность организма отвечать иммунологической реакцией на любой антигенный раздражитель.

Специфическая — способность организма отвечать иммунологической реакцией на конкретный возбудитель болезни или антиген. Как правило, она развивается после встречи с соответствующим возбудителем болезни или антигеном. Специфическая реактивность является частью общей иммунореактивности.

Для формирования иммунитета существенное значение имеют обе категории, т.е. общая и специфическая иммунореактивность. Эти понятия отвечают терминам «неспецифическая и специфическая резистентноть».

Реактивность — это реакция организма на чужеродный агент, а резистентность — состояние устойчивости организма, обусловленное реактивностью организма.

По современным представлениям возбудители инфекционных болезней или антигены любой природы вызывают в организме животного два вида реакций: неспецифические — которые связаны с общей иммунореактивностью (неспецифическая-естественная) и специфические — которые связаны с качественным своеобразием данного микроорганизма и определяются специфической иммунореактивностью организма (специфическая резистентность или иммунитет).

Иммунологическая реактивность является важнейшим выражением реактивности вообще. Это понятие объединяет ряд взаимосвязанных явлений.

1.Невосприимчивость человека и животных к заразным (инфекционным) болезням, или иммунитет в собственном смысле слова.

2.Реакции биологической несовместимости тканей:

a. гетерогенные, или филогенные — при попадании тканей животных одного вида в организм другого вида (например, при введении лошадиной сыворотки кролику);

b. изогенные — при попадании тканей животного одной иммунологической группы в организм животного другой иммунологической группы в пределах данного вида (например, переливание иногрупной крови человеку, трансплантация органов);

c. индивидуальные — при попадании тканей одного животного в организм другого в пределах одного и того же вида иммунологической группы при образовании в организме патологически измененных тканей (опухоли, экссудаты и пр.);

d. реакции взаимодействия эмбриональных тканей с тканями взрослого организма или друг с другом.

3.Реакции повышенной чувствительности (анафилаксия и аллергия).

4.Явления привыкания к ядам различного происхождения.

Объединяют все эти на первый взгляд разнородные явления друг с другом следующие признаки.

1. Все указанные явления и реакции возникают в организме при попадании в него «чужеродных» живых существ (микробов, вирусов), нормальных или болезненно измененных тканей, более и менее денатурированных белков, различных антигенов, токсинов, алкалоидов и пр. Особое место занимают реакции между эмбриональными тканями, чужеродность которых друг для друга определяется стадией развития эмбриона.

2. Эти явления и реакции в широком понимании являются реакциями биологической защиты, направленной на сохранение и поддержание постоянства, устойчивости, состава и свойств каждого отдельного целостного организма животного. Даже тяжелые реакции повышенной чувствительности в виде анафилактического шока сопровождаются разрушением и очищением организма от вызвавшего шок агента. Местные реакции повышенной чувствительности всегда сопровождаются фиксацией болезнетворного агента в месте реакции, что защищает организм от попадания данного агента в кровь.

3. В механизме подавляющего большинства самих реакции существенное значение имеют процессы взаимодействия антигенов с антителами.

Практически наиболее важное значение имеют явления невосприимчивости к заразным болезням. Эти явления наиболее изучены и составляют основу учения об иммунитете.

Аллергия — повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды, называемых аллергенами.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, 1968 г.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу основана на их разделение по типу патогенетических иммунных механизмов развития. Выделяют 4 типа аллергических реакций (см. табл.).

Кумбс и Джелл (1968) выделили следующие типы аллергических реакций:

1. Тип I — реагиновый (анафилактический) . Антитела сорбированы на клетке, а антигены поступают извне. Комплексы антиген-антитело образуются на клетках, несущих антитела. В патогенезе реакций существенным является взаимодействие антигена с IgE и IgG, (реагинами), сорбированными на тканевых базофилах, и последующая дегрануляция этих клеток (рис. 7.3). Система комплемента при этом не активируется. К этому типу реакций относят анафилаксию общую и местную. Общая анафилаксия бывает при анафилактическом шоке. Местная анафилаксия подразделяется на. анафилаксию в коже (крапивница, феномен Овери) и анафилаксию в других органах (бронхиальная астма, сенная лихорадка).

2. Тип II — реакции цитолиза, или цитотоксические реакции . Антиген является компонентом клетки или сорбирован на ней, а антитело поступает в ткани. Аллергическая реакция начинается в результате прямого повреждающего действия антител на клетки; активации комплемента; активации субпопуляции В-киллеров; активации фагоцитоза. Активирующим фактором является комплекс антиген-антитело. К цитотоксическим аллергическим реакциям относится действие больших доз антиретикулярной цитотоксической сыворотки Богомольца (АЦС).

3. Тип III — реакции типа феномена Артюса или иммунных комплексов . Ни антиген, ни антитело при этом не являются компонентами клеток, и образование комплекса антиген-антитело происходит в крови и межклеточной жидкости. Роль преципитирующих антител выполняют IgM и IgG. Микропреципитаты сосредоточиваются вокруг сосудов и в сосудистой стенке. Это приводит к нарушению микроциркуляции и вторичному поражению ткани, вплоть до некроза. IgM, IgG — IgG, активируют комплемент, а посредством него — выработку других активных веществ, хемотаксис и фагоцитоз. Образуется лейкоцитарный инфильтрат — замедленный компонент феномена Артюса.

4. Тип IV — реакции замедленной гиперчувствительности (ГЗТ ). Главная особенность реакций замедленного типа состоит в том, что с антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты. Реакция замедленной гиперчувствительности не менее специфична по отношению к антигену, чем реакция с иммуноглобулинами, благодаря наличию у Т-лимфоцитов рецепторов, способных специфически взаимодействовать с антигеном. Этими рецепторами являются, вероятно, IgM, укороченные и встроенные в мембрану Т-лимфоцита, и антигены гистосовместимости (см. ниже). Однако в ткани, где происходит эта реакция, среди множества клеток, разрушающих антиген и ткань, обнаруживается только несколько процентов Т-лимфоцитов, способных специфически реагировать с антигеном. Данный факт стал понятен после открытия лимфокинов — особых веществ, выделяемых Т-лимфоцитами. Благодаря им иммунные Т-лимфоциты даже в небольшом количестве становятся организаторами разрушения антигена другими лейкоцитами крови (см. ниже).

5. Тип V — стимулирующие аллергические реакции . В результате действия антител на клетки, несущие антиген, происходит стимуляция функции этих клеток. Механизм стимуляции объясняется тем, что выработанные антитела могут специфически реагировать с рецепторами клетки, предназначенными для активирующих гормонов или медиаторов. К стимулирующему типу аллергических реакций относится аутоиммунный механизм базедовой болезни, приводящий к гиперфункции щитовидной железы.

В зависимости от времени появления реакции после контакта с аллергеном различают также аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа — ГНТ) и аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа — ГЗТ) по классификации, предложенной R. A. Cooke (1930). В первом случае реакция развивается в течение 15 — 20 мин, во втором — через 1 — 2 сут. Эта классификация существует и в настоящее время, однако она не отображает всего многообразия проявлений аллергий в том числе патогенетических особенностей, лежащих в основе классификации Джелла и Кумбса.

Особенности иммунной стадии реакций замедленного (клеточного) типа. Т-лимфоциты распознают антигенные детерминанты с высокой степенью специфичности с помощью рецепторов, в состав которых входит антиген главного комплекса гистосовместимости МНС.

Гены, кодирующие антигены МНС, располагаются у человека в 6-й хромосоме, имеется их 4 аллеля, каждый из генов встречается в генофонде во множестве (десятки) вариантов. Антигены МНС являются веществами, встроенными в мембраны клеток, в том числе, в мембраны лейкоцитов, поэтому их обозначают НLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D (от англ. Human Leucocytes Antigen — антиген лейкоцитов человека).

По участию в иммунных реакциях лимфоцитов вещества главного комплекса гистосовместимости МНС разделили на две группы: к группе HI относятся HLA-A, HLA-B, HLA-C, группа НII включает HLA-D. В состав рецепторов Т-киллеров входят вещества группы HI. В том же организме рецепторы Т-хелперов содержат вещества из группы НИ (аллель HLA-D). Установлено, что клетки организма встраивают чужеродные антигены в свою мембрану в вещество комплекса МНС, например, антигены вируса при заражении клетки. Т-лимфоцит может распознать чужеродный антиген, если это чужеродное вещество в клетке-носителе встроено в такой же антиген главного комплекса гистосовместимости, каким располагает сам Т-лимфоцит, т. е. происходит ассоциированное иммунное распознавание.

Бронхиальная астма. При этом заболевании в ответ на действие аллергена развиваются спазм и отек слизистой оболочки бронхиол, гиперсекреция слизи, которая скапливается в бронхах. Нарушаются вентиляция легких и газообмен, возникает тяжелая одышка. Примерно в 50% случаев бронхиальную астму вызывает компонент комнатной пыли, представляющий собой углевод — продукт естественного или бактериального распада целлюлозы из хлопка. Этот аллерген отсутствует в уличной пыли и пыли пустующих зданий, но обнаруживается в пыли жилых помещений. Оказалось также, что у 85% детей, больных бронхиальной астмой, аллерген возникал из клеща домашней пыли (Dermatophagoides). В остальных случаях бронхиальную астму вызывают другие аллергены, содержащиеся в воздухе (пыльца растений, слущенный эпидермис, шерсть животных), вещества, попадающие в организм парентерально, а также энтерально, в том числе лекарственные препараты — ацетилсалициловая кислота, антипирин, морфин и др.

В иммунной стадии бронхиальной астмы большое значение имеют IgE (у болеющих бронхиальной астмой увеличена выработка антител этого класса). Антитела обнаружены в бронхиолах, где могут реагировать с вдыхаемым аллергеном.

В биохимической стадии бронхиальной астмы важную роль играют ацетилхолин, МРС-А, гистамин, ПГФ2, дефицит ПГЕ и другие биологически активные соединения. Наряду с МРС-А, которая является лейкотриеном Д, длительный спазм бронхиальных мышц вызывает также фактор активации тромбоцитов (ФАТ).

Под влиянием комплекса БАВ происходят спазм бронхиол, накопление вязкой слизи в их просвете и отек слизистой оболочки, что приводит к сужению и даже перекрытию просвета бронхиол.

Имеет значение также снижение выработки адреналина и кортизола — гормонов, контррегуляторных по отношению к ацетилхолину и гистамину.

Поллиноз (от англ. pollen — пыльца) — аллергическое заболевание, вызываемое пыльцой или эфирными маслами растений и характеризующееся острыми воспалительными изменениями в слизистых оболочках, главным образом дыхательных путей и глаз: сенная лихорадка, весенний катар, пыльцевая ринопатия, пыльцевая бронхиальная астма.

Сывороточная болезнь . Под этим названием Пирке и Шик в 1905 г. описали патологические явления, возникающие иногда у больных после парентерального введения с лечебной целью чужеродной сыворотки. Заболевание может возникнуть не только после повторного введения сыворотки, но и после первичного однократного ее введения. Это бывает при введении большого количества сыворотки, белки которой сохраняются в тканях до появления антител к ней.

Классификация аллергических реакций по патогенетическому принципу (по механизму иммунной реакции) По Джеллу и Кумбсу (с дополнениями). Основные типы аллергических реакций и их характеристика (классификация Джелла и Кумбса). Бронхиальная астма, поллиноз, с

Существует несколько классификаций аллергий, в основу которых положены различные критерии. Наиболее обоснованными, значимыми и информативными являются критерии, основанные на особенностях патогенеза реакций гиперчувствительности (классификация Джелла и Кумбса), характера аллергенов, происхождении аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов и времени развития клинических проявлений после воздействия разрешающего агента.

Виды аллергических реакций

Широко принятая классификация Джелла и Кумбса подразделяет гиперчувствительность на четыре основных типа (в зависимости от механизмов, участвующих в их реализации). Многие иммунопатологические процессы опосредованы комбинацией нескольких реакций гиперчувствительности.

Тип 1 – реагиновый (анафилактический). Антитела на клетке, антигены поступают извне. Крапивница, бронхиальная астма, сенная лихорадка.

Тип 2 – реакции цитолиза. Антиген компонент клетки или сорбирован на ней, а антитело поступает в ткани. Действие больших доз антиретикулярной цитотоксической сыворотки Богомольца.

Тип 3 – реакции типа феномена Артюса. Антиген и антитело находятся в крови и межклеточной жидкости. Образуются преципитаты вокруг сосудов и в сосудистой стенке.

Тип 4 – реакции замедленной гиперчувствительности. С антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты. Туберкулез, сифилис, вирусные инфекции, контактный дерматит, отторжение имплантанта.

Тип 5 – стимулирующие аллергические реакции. В результате действия антител на клетки с антигеном, происходит стимуляция функция этих клеток. Аутоиммунный механизм базедовой болезни (гиперфункция щитовидной железы).

Природа сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов

Специфическая аллергия. В большинстве случаев клинически выраженную аллергическую реакцию вызывает повторное попадание в организм или образование в нём того же аллергена (его называют разрешающим), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (т.е. обусловил выработку специфических AT и Т-лимфоцитов). Такую аллергию называют специфической.
Неспецифическая аллергия. Нередко развиваются так называемые неспецифические аллергические реакции.
— Параллергия. Когда белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру, развиваются параллергические реакции (например, при проведении массовых вакцинаций от различных болезней с небольшими промежутками времени между ними).
— Гетероаллергия. Другой вариант неспецифической аллергии — гетероаллергия. Она возникает в тех случаях, когда разрешающим агентом является какое-либо неантигенное воздействие — охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма и т.п. Примером гетероаллергии может служить развитие острого диффузного гломерулонефрита или периодическое обострение хронического после воздействия на пациента какого-либо из указанных выше факторов. Непосредственным разрешающим агентом в подобных случаях является, очевидно, не само охлаждение, интоксикация или облучение, а те вещества (аллергены), которые образуются в организме под влиянием указанных факторов.

Генез аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов

Активная аллергия. В большинстве случаев аллергическая реакция формируется в организме активно, т.е. в ответ на внедрение в него или образование в организме аллергена. Такую разновидность аллергии называют активной.
Пассивная аллергия. Если развитие аллергической реакции является результатом попадания в организм крови или её компонентов, содержащих аллергические AT (например, Цри переливании крови или плазмы крови), либо лимфоцитов из ранее аллергизированного организма, то такую реакцию называют пассивной, перенесённой, трансплантированной.

Кумбс и Джелл (1968) выделили следующие типы аллергических реакций:

1. Тип I — реагиновый (анафилактический) . Антитела сорбированы на клетке, а антигены поступают извне. Комплексы антиген-антитело образуются на клетках, несущих антитела. В патогенезе реакций существенным является взаимодействие антигена с IgE и IgG, (реагинами), сорбированными на тканевых базофилах, и последующая дегрануляция этих клеток (рис. 7.3). Система комплемента при этом не активируется. К этому типу реакций относят анафилаксию общую и местную. Общая анафилаксия бывает при анафилактическом шоке. Местная анафилаксия подразделяется на. анафилаксию в коже (крапивница, феномен Овери) и анафилаксию в других органах (бронхиальная астма, сенная лихорадка).

2. Тип II — реакции цитолиза, или цитотоксические реакции . Антиген является компонентом клетки или сорбирован на ней, а антитело поступает в ткани. Аллергическая реакция начинается в результате прямого повреждающего действия антител на клетки; активации комплемента; активации субпопуляции В-киллеров; активации фагоцитоза. Активирующим фактором является комплекс антиген-антитело. К цитотоксическим аллергическим реакциям относится действие больших доз антиретикулярной цитотоксической сыворотки Богомольца (АЦС).

3. Тип III — реакции типа феномена Артюса или иммунных комплексов . Ни антиген, ни антитело при этом не являются компонентами клеток, и образование комплекса антиген-антитело происходит в крови и межклеточной жидкости. Роль преципитирующих антител выполняют IgM и IgG. Микропреципитаты сосредоточиваются вокруг сосудов и в сосудистой стенке. Это приводит к нарушению микроциркуляции и вторичному поражению ткани, вплоть до некроза. IgM, IgG — IgG, активируют комплемент, а посредством него — выработку других активных веществ, хемотаксис и фагоцитоз. Образуется лейкоцитарный инфильтрат — замедленный компонент феномена Артюса.

4. Тип IV — реакции замедленной гиперчувствительности (ГЗТ ). Главная особенность реакций замедленного типа состоит в том, что с антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты. Реакция замедленной гиперчувствительности не менее специфична по отношению к антигену, чем реакция с иммуноглобулинами, благодаря наличию у Т-лимфоцитов рецепторов, способных специфически взаимодействовать с антигеном. Этими рецепторами являются, вероятно, IgM, укороченные и встроенные в мембрану Т-лимфоцита, и антигены гистосовместимости (см. ниже). Однако в ткани, где происходит эта реакция, среди множества клеток, разрушающих антиген и ткань, обнаруживается только несколько процентов Т-лимфоцитов, способных специфически реагировать с антигеном. Данный факт стал понятен после открытия лимфокинов — особых веществ, выделяемых Т-лимфоцитами. Благодаря им иммунные Т-лимфоциты даже в небольшом количестве становятся организаторами разрушения антигена другими лейкоцитами крови (см. ниже).

5. Тип V — стимулирующие аллергические реакции . В результате действия антител на клетки, несущие антиген, происходит стимуляция функции этих клеток. Механизм стимуляции объясняется тем, что выработанные антитела могут специфически реагировать с рецепторами клетки, предназначенными для активирующих гормонов или медиаторов. К стимулирующему типу аллергических реакций относится аутоиммунный механизм базедовой болезни, приводящий к гиперфункции щитовидной железы.

В зависимости от времени появления реакции после контакта с аллергеном различают также аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа — ГНТ) и аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа — ГЗТ) по классификации, предложенной R. A. Cooke (1930). В первом случае реакция развивается в течение 15 — 20 мин, во втором — через 1 — 2 сут. Эта классификация существует и в настоящее время, однако она не отображает всего многообразия проявлений аллергий в том числе патогенетических особенностей, лежащих в основе классификации Джелла и Кумбса.

Особенности иммунной стадии реакций замедленного (клеточного) типа. Т-лимфоциты распознают антигенные детерминанты с высокой степенью специфичности с помощью рецепторов, в состав которых входит антиген главного комплекса гистосовместимости МНС.

Гены, кодирующие антигены МНС, располагаются у человека в 6-й хромосоме, имеется их 4 аллеля, каждый из генов встречается в генофонде во множестве (десятки) вариантов. Антигены МНС являются веществами, встроенными в мембраны клеток, в том числе, в мембраны лейкоцитов, поэтому их обозначают НLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D (от англ. Human Leucocytes Antigen — антиген лейкоцитов человека).

По участию в иммунных реакциях лимфоцитов вещества главного комплекса гистосовместимости МНС разделили на две группы: к группе HI относятся HLA-A, HLA-B, HLA-C, группа НII включает HLA-D. В состав рецепторов Т-киллеров входят вещества группы HI. В том же организме рецепторы Т-хелперов содержат вещества из группы НИ (аллель HLA-D). Установлено, что клетки организма встраивают чужеродные антигены в свою мембрану в вещество комплекса МНС, например, антигены вируса при заражении клетки. Т-лимфоцит может распознать чужеродный антиген, если это чужеродное вещество в клетке-носителе встроено в такой же антиген главного комплекса гистосовместимости, каким располагает сам Т-лимфоцит, т. е. происходит ассоциированное иммунное распознавание.

Бронхиальная астма. При этом заболевании в ответ на действие аллергена развиваются спазм и отек слизистой оболочки бронхиол, гиперсекреция слизи, которая скапливается в бронхах. Нарушаются вентиляция легких и газообмен, возникает тяжелая одышка. Примерно в 50% случаев бронхиальную астму вызывает компонент комнатной пыли, представляющий собой углевод — продукт естественного или бактериального распада целлюлозы из хлопка. Этот аллерген отсутствует в уличной пыли и пыли пустующих зданий, но обнаруживается в пыли жилых помещений. Оказалось также, что у 85% детей, больных бронхиальной астмой, аллерген возникал из клеща домашней пыли (Dermatophagoides). В остальных случаях бронхиальную астму вызывают другие аллергены, содержащиеся в воздухе (пыльца растений, слущенный эпидермис, шерсть животных), вещества, попадающие в организм парентерально, а также энтерально, в том числе лекарственные препараты — ацетилсалициловая кислота, антипирин, морфин и др.

В иммунной стадии бронхиальной астмы большое значение имеют IgE (у болеющих бронхиальной астмой увеличена выработка антител этого класса). Антитела обнаружены в бронхиолах, где могут реагировать с вдыхаемым аллергеном.

В биохимической стадии бронхиальной астмы важную роль играют ацетилхолин, МРС-А, гистамин, ПГФ2, дефицит ПГЕ и другие биологически активные соединения. Наряду с МРС-А, которая является лейкотриеном Д, длительный спазм бронхиальных мышц вызывает также фактор активации тромбоцитов (ФАТ).

Под влиянием комплекса БАВ происходят спазм бронхиол, накопление вязкой слизи в их просвете и отек слизистой оболочки, что приводит к сужению и даже перекрытию просвета бронхиол.

Имеет значение также снижение выработки адреналина и кортизола — гормонов, контррегуляторных по отношению к ацетилхолину и гистамину.

Поллиноз (от англ. pollen — пыльца) — аллергическое заболевание, вызываемое пыльцой или эфирными маслами растений и характеризующееся острыми воспалительными изменениями в слизистых оболочках, главным образом дыхательных путей и глаз: сенная лихорадка, весенний катар, пыльцевая ринопатия, пыльцевая бронхиальная астма.

Сывороточная болезнь . Под этим названием Пирке и Шик в 1905 г. описали патологические явления, возникающие иногда у больных после парентерального введения с лечебной целью чужеродной сыворотки. Заболевание может возникнуть не только после повторного введения сыворотки, но и после первичного однократного ее введения. Это бывает при введении большого количества сыворотки, белки которой сохраняются в тканях до появления антител к ней.

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип — а) реагиновый , связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический , обусловленный в основном JgG 4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический . Связан с образованием антител (JgG 1,2,3 , JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный . Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG 1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке — I, III типы, при аутоиммунных — II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

Общий патогенез аллергических реакций

Независимо от того, к какому типу относится аллергическая реакция, в ее развитии можно выделить три стадии:

I. Стадия иммунных реакций (иммунологическая ). Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании в организме аллергических антител (или сенсибилизированных лимфоцитов) и их накоплении. В результате организм становится сенсибилизированным или повышенно чувствительным к специфическому аллергену. При повторном попадании аллергена в организм происходит образование комплексов антиген — антитело или антиген — сенсибилизированный лимфоцит, которые и обусловливают дальнейшее развитие аллергического процесса (II стадию). Образование указанных выше комплексов на I стадии протекает в так называемых «шоковых органах». «Шоковая ткань» — это место локализации антигена, поэтому здесь и происходит фиксирование антитела или Т-киллера.

II. Стадия биохимических реакций (патохимическая ). Суть ее состоит в выделении готовых и образовании новых БАВ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических процессов, запускаемых комплексами Аг — Ат или Аг–сенсибилизированный лимфоцит.

В зависимости от типа аллергической реакции (I — IV) в процесс могут вовлекаться различные клетки-мишени, при их разрушении могут выделятся различные «наборы» БАВ, да и сам механизм повреждения клеток будет в определенной степени также специфичен. В общем виде процессы, происходящие на данной стадии, можно представить следующим образом. При реакциях I типа (реагиновых) на этой стадии основная роль принадлежит тучным клеткам и базофилам. Тучные клетки — это клетки соединительной ткани (обнаруживаются в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон). Базофилы выявляются только в крови. Гранулы тучных клеток и базофилов содержат медиаторы: гистамин, гепарин, факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов.

Важное значение принадлежит JgE или G, они мало циркулируют в крови, а способны закрепляться на плазматической мембране базофилов и тучных клеток. При связывании этих антител с антигенными детерминантами образуется комплекс Аг — Ат, который приводит к активации клетки и усилению секреции медиаторов. Комплекс активирует белки-рецепторы на мембране клеток, они приобретают энзиматическую активность и запускают каскад биохимических реакций. Увеличивается проницаемость клеточной мембраны для Са 2+ . Они активируют фосфолипазу, гидролизирующую мембранные фосфолипиды. Это приводит к разрыхлению, истончению и разрыву мембран, т.е. к выходу содержимого гранул (медиаторов) наружу, происходит экзоцитоз гранул. По окончании реакции Аг — Ат клетка остается жизнеспособной.

Кроме выхода медиаторов, уже имеющихся в клетках, быстро синтезируются новые: а) простагландин F 2a (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов); б) простагландин Е 2 (расслабление гладкой мускулатуры бронхов); в) брадикинин и лейкокинин (повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимулирование хемотаксиса лейкоцитов); г) серотонин (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц); д) лизосомальные ферменты гранулоцитов и оксиданты (повреждение клеток); е) МРС — медленно реагирующая субстанция (анафилотоксин), образуется из метаболитов арахидоновой кислоты вследствие ферментативного расщепления фосфолипазами фосфолипидов мембран активированных клеток.

В результате выделения из тучных клеток и базофилов факторов хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов последние скапливаются вокруг клеток-мишеней. Они активируются и также высвобождают БАВ и ферменты. Часть из них также являются медиаторами повреждения (лейкотриены), а часть — ферментами, разрушающими определенные медиаторы повреждения (например, гистаминаза разрушает гистамин).

При цитотоксическом типе (II тип) аллергической реакции на патохимической стадии действуют преимущественно иные медиаторы. Реализуется с участием lgG и lgM при появлении у клетки аутоиммунных свойств (появление новых антигенных детерминант). В первую очередь, это компоненты комплемента, активируемые комплексом антиген — антитело. Кроме того, лизосомальные ферменты, выделяемые фагоцитами, и секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал. БАВ играют второстепенную роль.

III тип — иммунокомплексный. Реализуется при образовании циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Они необходимы для быстрого и эффективного фагоцитоза. Но хорошо фагоцитируются ИК определенного размера. ЦИК — маленькие, они образуются при избытке антигена и при относительной недостаточности антител. В состав ЦИК чаще всего входят IgG. Эти антитела имеют свойство проходить через стенки сосудов, вследствие чего они накапливаются в тканевой жидкости. ЦИК проникают в сосудистую стенку, но пройти ее дальше не могут из-за размеров, следовательно, накапливаются. В результате создаются более крупные ИК, которые в отличие от ЦИК могут присоединять и активировать комплемент. Он является хемотаксином для полиморфно-ядерных лейкоцитов. Активированные лейкоциты выбрасывают гранулы лизосомальных ферментов, как следствие — разрушаются ЦИК, но повреждается и ткань (развивается воспаление).

Основными медиаторами реакций III типа являются: 1) комплемент (С 3 , С 4 , С 5); 2) лизосомальные ферменты; 3) кинины (брадикинин); 4) гистамин, серотонин.

При реакциях IV типа (гиперчувствительность замедленного типа — ГЧЗТ) на второй стадии происходит стимуляция лимфоцитов, сопровождающаяся их трансформацией и выделением медиаторов гиперчувствительности замедленного типа — лимфокинов. Их действие неспецифично (антиген не нужен), а эффекты разнообразны. Все лимфокины — белки.

В зависимости от оказываемого эффекта лимфокины делят на две группы: а) угнетающие активность клеток и б) усиливающие функциональную активность клеток.

III. Стадия клинических проявлений (патофизиологическая ). Представляет собой ответную реакцию клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы. Она складывается из местных реакций поврежденных клеток и общих реакций систем.

Местные реакции — выброс БАВ приводит к нарушению микроциркуляции: 1) вначале к (чаще) спазму, затем — паралитическому расширению капилляров; 2) замедлению кровотока в капиллярах, застою крови, т. е. к расстройству микроциркуляции, как следствие, возникает циркуляторная гипоксия.

1. Система кровообращения . Брадикинин, серотонин, гистамин, простагландины снижают АД. Биогенные амины и брадикинины резко повышают проницаемость сосудистой стенки, следовательно, быстро развивается отек. Компенсаторно может развиваться тахикардия. На фоне общей вазодилятации в некоторых органах (легкие) развивается спазм сосудов.

2) Дыхание . Кинины, серотонин, гистамин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов, как следствие — нарушение вентиляции легких и развитие дыхательной гипоксии. При этом компенсаторно возникает одышка.

3) Система крови . При аллергии активируется свертывающая система крови (за счет активации ф. Хагемана), противосвертывающая (освобождение гепарина), фибринолитическая (образуется фибринолизин). Суммарный эффект от этого не одинаков на разных уровнях кровеносного русла. Например, при анафилактическом шоке кровь из крупных сосудов имеет пониженную свертываемость, а в капиллярах — тромбоз.

4) Нервная система. Серотонин повышает чувствительность болевых рецепторов. Биологически активные амины и кинины являются медиаторами болевой чувствительности, таким образом, все они даже в малых количествах вызывают боль, жжение, зуд. Как следствие, афферентный поток импульсов при аллергическом процессе может приводить к нарушениям кровообращения и газообмена в головном мозге, вплоть до тяжелых нарушений функций ЦНС.

При аллергических реакциях IV типа (ГЧЗТ) функциональные и структурные нарушения в органах развиваются чаще всего в виде воспаления (как и при иммунокомплексном — III типе аллергических реакций), сопровождающегося эмиграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками. При этом Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержащих антиген, а другие Т-лимфоциты посредством лимфокинов активируют миграцию макрофагов и лейкоцитов, фагоцитоз антигена. При этом под действием БАВ и лимфокинов повышается проницаемость сосудов, нарушается микроциркуляция. При ГЧЗТ воспалительные реакции подключаются в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, разрушению и элиминации аллергена. Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нарушения функций тех органов, где оно развивается.

Еще один отличительный признак 3-й стадии при ГЧЗТ (IV тип реакций) — отсутствие значительного отека, характерного для реакций I–III типа (ГЧНТ). Это связано с очень ограниченной ролью гистамина при ГЧЗТ.

Кроме аллергенов, при возникновении аллергических реакций имеет значение состояние организма, в зависимости от которого различают два основных вида аллергии: 1) аллергия у исходно здоровых лиц; 2) аллергия у больных.

Развитие аллергии у здоровых людей обусловлено преобладанием суммарной мощности систем выработки БАВ под действием большого количества комплексов Аг–Ат над системами дезактивации. Естественный отбор обусловил реакцию систем дезактивации на небольшие дозы БАВ, вырабатываемые при попадании антигена в организм в естественных условиях.

Аллергия у больных или у лиц со скрытыми нарушениями может развиваться под действием обычных доз антигена, от которых здоровые не заболевают. Причиной тому являются наследственные или приобретенные нарушения механизмов каждой из трех стадий аллергических реакций.

Аллергия — повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды (химических веществ, микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, пищевых продуктов и др.), называемых аллергенами. Приводит к развитию аллергических болезней, среди которых особенно часто встречаются бронхиальная астма, поллинозы, крапивница, контактные дерматиты.

Изучение молекулярных механизмов аллер­гии привело к созданию Джейлом и Кумбсом в 1968 г. новой классификации. В соответствии с ней различают четыре основных типа аллер­гии: анафилактический (I тип), цитотоксический (IIтип), иммунокомплексный (IIIтип) и опосредованный клетками (IV тип). Первые три типа относятся к ГНТ, четвертый — к ГЗТ. Ведущая роль в запуске ГНТ играют антитела (IgE, G и М), а ГЗТ — лимфоидно-макрофагальная реакция.

Аллергическая реакция I типа связана с биологическими эффектами IgE и G4, на­званных реагинами, которые обладают цитофильностью — сродством к тучным клеткам и базофилам. Эти клетки несут на поверхности высокоаффинный FcR, связывающий IgE и G4 и использующий их как ко-рецепторный фактор специфического взаимодействия с эпитопом аллергена. Связывание аллергена с рецепторным комплексом вызывает дегрануляцию базофила и тучной клетки — залповый выброс биологически активных соединений (гистамин, гепарин и др.), содержащихся в гранулах, в межклеточное пространство. В результате развиваются бронхоспазм, вазодилатация, отек и прочие симптомы, характерные для анафилаксии. Вырабатываемые цитокины стимулируют клеточное звено иммунитета: образование Т2-хелпера и эозинофилогенез.


Цитотоксические антитела (IgG, IgM), на­правленные против поверхностных структур (антигенов) соматических клеток макроорга­низма, связываются с клеточными мембра­нами клеток-мишеней и запускают различ­ные механизмы антителозависимой цитотоксичности (аллергическая реакция II типа). Массивный цитолиз сопровождается соответствующими клиническими проявлениями. Классическим примером является гемолити­ческая болезнь в результате резус-конфликта или переливания иногруппной крови.

Цитотоксическим действием обладают также комплексы антиген-антитело, образующи­еся в организме пациента в большом количес­тве после введения массивной дозы антигена (аллергическая реакция III типа). В связи с кумулятивным эффектом клини­ческая симптоматика аллергической реакции III типа имеет отсроченную манифестацию, иногда на срок более 7 суток. Тем не менее, этот тип реакции относят к ГНТ. Реакция может проявляться как одно из осложнений от при­менения иммунных гетерологичных сывороток с лечебно-профилактической целью («сы­вороточная болезнь»), а также при вдыхании белковой пыли («легкое фермера»).

Общая и специфическая иммунореактивность.

Под реактивностью понимают способность организма отвечать на раздражения изменением своей жизнедеятельности, что обеспечивает адаптацию к условиям среды. Она может быть недостаточной, избыточной или извращенной на один и тот же антигенный раздражитель. Реактивность выработалась в процессе эволюции. Чем выше стоит животное в филогенетическом отношении, тем сложнее его реакция на различные воздействия внешней среды.

Более узким понятием реактивности является иммунологическая реактивность — способность организма проявлять защитно-иммунологические функции в отношении возбудителей инфекционных болезней и обеспечивать специфический ответ на антигенное воздействие.

Различают общую и специфическую иммунологическую реактивность.

Общая — потенциальная способность организма отвечать иммунологической реакцией на любой антигенный раздражитель.

Специфическая — способность организма отвечать иммунологической реакцией на конкретный возбудитель болезни или антиген. Как правило, она развивается после встречи с соответствующим возбудителем болезни или антигеном. Специфическая реактивность является частью общей иммунореактивности.

Для формирования иммунитета существенное значение имеют обе категории, т.е. общая и специфическая иммунореактивность. Эти понятия отвечают терминам «неспецифическая и специфическая резистентноть».

Реактивность — это реакция организма на чужеродный агент, а резистентность — состояние устойчивости организма, обусловленное реактивностью организма.

По современным представлениям возбудители инфекционных болезней или антигены любой природы вызывают в организме животного два вида реакций: неспецифические — которые связаны с общей иммунореактивностью (неспецифическая-естественная) и специфические — которые связаны с качественным своеобразием данного микроорганизма и определяются специфической иммунореактивностью организма (специфическая резистентность или иммунитет).

Иммунологическая реактивность является важнейшим выражением реактивности вообще. Это понятие объединяет ряд взаимосвязанных явлений.

1.Невосприимчивость человека и животных к заразным (инфекционным) болезням, или иммунитет в собственном смысле слова.

2.Реакции биологической несовместимости тканей:

a. гетерогенные, или филогенные — при попадании тканей животных одного вида в организм другого вида (например, при введении лошадиной сыворотки кролику);

b. изогенные — при попадании тканей животного одной иммунологической группы в организм животного другой иммунологической группы в пределах данного вида (например, переливание иногрупной крови человеку, трансплантация органов);

c. индивидуальные — при попадании тканей одного животного в организм другого в пределах одного и того же вида иммунологической группы при образовании в организме патологически измененных тканей (опухоли, экссудаты и пр.);

d. реакции взаимодействия эмбриональных тканей с тканями взрослого организма или друг с другом.

3.Реакции повышенной чувствительности (анафилаксия и аллергия).

4.Явления привыкания к ядам различного происхождения.

Объединяют все эти на первый взгляд разнородные явления друг с другом следующие признаки.

1. Все указанные явления и реакции возникают в организме при попадании в него «чужеродных» живых существ (микробов, вирусов), нормальных или болезненно измененных тканей, более и менее денатурированных белков, различных антигенов, токсинов, алкалоидов и пр. Особое место занимают реакции между эмбриональными тканями, чужеродность которых друг для друга определяется стадией развития эмбриона.

2. Эти явления и реакции в широком понимании являются реакциями биологической защиты, направленной на сохранение и поддержание постоянства, устойчивости, состава и свойств каждого отдельного целостного организма животного. Даже тяжелые реакции повышенной чувствительности в виде анафилактического шока сопровождаются разрушением и очищением организма от вызвавшего шок агента. Местные реакции повышенной чувствительности всегда сопровождаются фиксацией болезнетворного агента в месте реакции, что защищает организм от попадания данного агента в кровь.

3. В механизме подавляющего большинства самих реакции существенное значение имеют процессы взаимодействия антигенов с антителами.

Практически наиболее важное значение имеют явления невосприимчивости к заразным болезням. Эти явления наиболее изучены и составляют основу учения об иммунитете.

Аллергия — повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды, называемых аллергенами.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, 1968 г.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу основана на их разделение по типу патогенетических иммунных механизмов развития. Выделяют 4 типа аллергических реакций (см. табл.).

Аллергия: определение понятия, классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу. Основные типы аллергических реакций и их характеристика (классификация Джелла и Кумбса). Бронхиальная астма, поллиноз, сывороточная болезнь, отек Квинке. Общая характер

Первый тип аллергических реакций — аллергическая реакция немедленного типа (реагиновый, lgE-опосредованный, анафилактический или атопический тип реакции). Ее развитие связано с образованием антител, получивших название «реагины». Они относятся главным образом к классу lgE. Реагины фиксируются на лаброцитах (тучных клетках) и базофильных лейкоцитах. При соединении реагинов с соответствующим аллергеном из этих клеток выделяются медиаторы — гистамин, лейкотриены, хемотаксические факторы, гепарин, тромбоцитактивирующий фактор (рис. 1 ). Клинические проявления реакции возникают обычно через 15-20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном (отсюда и название «реакция немедленного типа»). Аллергическая реакция немедленного типа, возникающая при парентеральном поступлении аллергена, обозначается термином «анафилаксия». Аллергические реакции немедленного типа лежат в основе анафилактического шока, поллинозов, крапивницы, атопической бронхиальной астмы, Квинке отека, атопического дерматита, аллергического ринита.

Атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит, поллинозы принадлежат к группе так называемых атопических болезней. В их развитии большую роль играет наследственная предрасположенность — повышенная способность отвечать образованием lgE и аллергической реакцией на действия экзогенных аллергенов. Так, если у обоих родителей имеются какие-либо из этих заболеваний то у детей аллергические заболевания возникают более чем в 70% случаев (если болен один из родителей — до 50% случаев). В зависимости от вида аллергена и путей его поступления в организм аллергическое заболевание у ребенка может проявляться в любой форме. Причем наследуется не аллергическое заболевание, а только склонность к его развитию, поэтому при отягощенной наследственности особенно необходимо соблюдать меры профилактики, что может предупредить развитие заболевания.

К основному пути развития аллергической реакции немедленного типа нередко присоединяется второй путь. Он связан с тем, что на поверхности моноцитов, эозинофилов и тромбоцитов также имеются рецепторы для реагинов, которые могут на них фиксироваться. С фиксированными реагинами соединяется аллерген, в результате чего эти клетки высвобождают ряд медиаторов, обладающих провоспалительной активностью (катионные протеины, активные формы кислорода и др). Это ведет к развитию через 4-8 ч так называемой поздней, или отсроченной, фазы аллергической реакции немедленного типа. Поздняя фаза аллергических реакций немедленного типа приводит к повышению чувствительности бронхов у больных бронхиальной астмой, иногда и к развитию астматического статуса; описано повторение анафилактического шока через несколько часов после того, как больной был выведен из этого состояния.

Второй тип аллергических реакций — цитотоксический (рис. 2 ), при котором аллергенами становятся клетки ткани. Обычно это происходит в результате повреждающего действия лекарственных препаратов, ферментов бактерий и вирусов при инфекционных процессах, а также лизосомальных ферментов фагоцитов. В ответ на появление измененных клеток образуются антитела, представленные главным образом классами lgG и lgM Антитела соединяются с соответствующими клетками, что приводит к включению одного из двух цитотоксических механизмов — комплементарного или механизма антителозависимой клеточной цитотоксичности. Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их количества, фиксированного на поверхности клетки. В первом случае наступает активация комплемента, образуются активные его фрагменты, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение. Во втором случае к антителам, фиксированным на поверхности клетки-мишени, присоединяются так называемые К-клетки. Обычно это особый вид лимфоцитов, образующих супероксидный анион-радикал (активную форму кислорода), который повреждает клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами. К цитотоксическому типу реакций относятся такие проявления лекарственной аллергии, как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др. Этот же тип реакции наблюдается при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических гемотрансфузионных реакций), при гемолитической болезни новорожденных.

Третий тип аллергических реакций — повреждение тканей иммунными комплексами (реакция типа Артюса, иммунокомплексный тип; рис. 3 ). Аллерген в этих случаях присутствует в растворимой форме (бактериальные, вирусные, грибковые антигены, лекарственные препараты, пищевые вещества). Образующиеся антитела относятся главным образом к классам lgG и lgM. Эти антитела называют преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующим антигеном. В определенных условиях такой иммунный комплекс может откладываться в тканях, чему способствуют повышение проницаемости сосудистой стенки; образование комплекса в небольшом избытке антигена; снижение активности фагоцитирующих клеток, что ведет к угнетению процесса очищения организма от иммунных комплексов и к увеличению времени их циркуляции в организме. Отложившиеся в тканях комплексы взаимодействуют с комплементом. Образуются его активные фрагменты, которые обладают хемотаксической активностью, стимулируют активность нейтрофилов, повышают проницаемость сосудов и способствуют развитию воспаления. Нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы и при этом выделяют лизосомальные ферменты. Усиливается протеолиз в местах отложения иммунных комплексов. Активируется калликреин-кининовая система В результате происходит повреждение тканей и как реакция на это повреждение возникает воспаление. Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, в некоторых случаях лекарственной аллергии и пищевой А., при ряде аутоаллергических заболеваний (ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.).

Четвертый тип аллергических реакций — аллергическая реакция замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа, клеточная гиперчувствительность). При этом типе реакций роль антител выполняют сенсибилизированные лимфоциты, имеющие на своих мембранах структуры, аналогичные антителам (рис. 4 ). Реакция замедленного типа в сенсибилизированном организме проявляется через 24-48 ч после контакта с аллергеном.

В основе реакций замедленного типа лежит образование так называемых сенсибилизированных Т-лимфоцитов (Т-киллеров). При хронических инфекциях, таких как туберкулез, бруцеллез, токсоплазмоз, вирусный гепатит, возбудитель размножается внутриклеточно, и возникает необходимость уничтожения инфицированных клеток, что и осуществляют Т-киллеры — субпопуляция Т-лимфоцитов, способная узнавать инфицированные клетки. В процессе этой реакции выделяются интерлейкины, другие медиаторы, привлекающие к месту событий вначале нейтрофилы. Затем нейтрофильная инфильтрация сменяется мононуклеарной, появляются эпителиоидные клетки и формируется гранулема. Контактные дерматиты также вызываются реакциями замедленного типа: простые химические соединения, например соли хрома, присоединяются к белкам клеток кожи, и эти белки становятся чужеродными для организма (аутоаллергенами); развивается сенсибилизация, а при повторных контактах с аллергеном возникает заболевание. Аллергические реакции замедленного типа на условно-патогенные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, грибки) лежат в основе таких аллергических заболеваний, какинфекционно-аллергические бронхиальная астма и риниты, аллергические конъюнктивиты и др.

Включение того или иного иммунного механизма определяется свойствами антигена и реактивностью организма. Среди свойств антигена наибольшее значение имеют его химическая природа, физическое состояние и количество. Антигены, находящиеся в окружающей среде в небольших количествах (пыльца растений, домашняя пыль, перхоть и шерсть животных), чаще дают атопические аллергические реакции. Корпускулярные, нерастворимые антигены (бактерии, споры грибков) обычно приводят к возникновению аллергических реакций замедленного типа. Растворимые аллергены (антитоксические сыворотки, гамма-глобулины, продукты лизиса бактерий), особенно в больших количествах, обычно вызывают аллергические реакции третьего (иммунокомплексного) типа. Появление на клетках чужеродных антигенов обусловливает развитие аллергических реакций цитотоксического типа.

Аллерген как причина аллергического заболевания действует на организм в определенных условиях, которые могут либо усугублять его действие, что приводит к развитию заболевания, либо затруднять его, тем самым не допуская возникновения заболевания. Условия могут быть внешними (количество аллергена, длительность и характер его действия) и внутренними. Внутренние условия представлены в обобщенном виде реактивностью организма. Она зависит от наследственных особенностей строения и функционирования систем организма и тех свойств, которые организм приобретает в процессе своей жизни. Эта совокупность наследственных и приобретенных свойств в значительной степени определяет, быть заболеванию или не быть. Поэтому можно изменять реактивность организма в направлении, затрудняющем реализацию действия потенциальных аллергенов.

Любой раздражитель оказывает двоякое действие на организм: специфическое и неспецифическое. Первое связано с качеством раздражителя, его способностью вызывать строго определенные изменения в организме. Неспецифическое действие — следствие способности раздражителя приводить к нарушению равновесия в системе независимо от того, где оно вызывается. Аллерген (антиген) не является исключением. Специфическое действие аллергена направлено на иммунную систему, имеющую соответствующие рецепторы. Иммунная система отвечает на аллерген определенной реакцией в соответствии с внутренними закономерностями функционирования по той программе, которая заложена в ней. Действие программы определено наследственными и приобретенными свойствами, например, установлено, что иммунный ответ на каждый антиген детерминирован генетически. От особенностей функционирования структурных генов иммуноглобулинов зависят класс, подкласс, аллотип и идиотип образующихся антител Гены иммунного ответа (lr-гены) определяют интенсивность иммунного ответа по количеству образующихся антител и (или) выраженности аллергической реакции замедленного типа, опосредуемой сенсибилизированными лимфоцитами. Наследственные или приобретенные дефекты в некоторых звеньях иммунной системы могут способствовать развитию аллергических реакций. Так, при недостаточной активности определенной субпопуляции Т-супрессоров увеличивается образование lgE, что может привести к возникновению сенсибилизации атопического типа, Дефицит секреторного lgA способствует проникновению через слизистые оболочки дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта аллергенов и развитию аллергических реакций как атопического, так и других типов.

Иммунная система функционирует по своим внутренним закономерностям и программам, однако ее деятельность, как и всех других систем, интегрируется и регулируется в интересах целого организма нейроэндокринной системой. Через нее осуществляется приспособление организма к постоянно меняющимся условиям окружающей среды, к действию различных ее факторов. Эти факторы, нередко неблагоприятные для организма, либо непосредственно, либо через нейроэндокринную систему оказывают модулирующее влияние на функцию иммунной системы. Возможность такого влияния обеспечивается наличием на ее клетках соответствующих рецепторов для медиаторов нервной системы и гормонов.

Клинические наблюдения показывают, что течение и развитие аллергических заболеваний зависят от состояния высших отделов нервной системы (например, обострение течения аллергических заболеваний на фоне психоэмоционального напряжения под влиянием отрицательных эмоций, развитие острых аллергических реакций на ряд пищевых и других аллергенов после черепно-мозговой травмы). Высшие отделы ц.н.с. оказывают выраженное влияние на проявления бронхиальной астмы. Описаны различные виды такого влияния: от типичного психогенного развития бронхиальной астмы в определенной ситуации до случаев, когда сильные отрицательные эмоции тормозили развившийся до этого приступ бронхиальной астмы. Влияние высших отделов ц.н.с. в значительной степени реализуется через Гипоталамус. Этим объясняется и тот факт, что нарушения функции самого гипоталамуса также отражаются на развитии аллергических реакций. Так, при А. часто выявляют признаки патологии вегетативной нервной системы. Активация ее симпатического или парасимпатического отделов по-разному отражается на развитии и течении аллергического заболевания. При этом многие исследователи указывают на роль локальной, а не генерализованной дистонии обоих отделов вегетативной нервной системы. Влияние нервной системы реализуется в тканях через холинергические и адренергические рецепторы, имеющиеся на клетках, посредством изменения активности эндокринных желез, центры регуляции которых находятся в гипоталамусе, а также путем образования нейропептидов.

Клинические и экспериментальные наблюдения показывают, что изменения гормонального профиля организма могут существенно влиять на возникновение и течение аллергических процессов, а их развитие сопровождается нарушением функции эндокринных желез. Активация гипофизарно-надпочечниковой и симпатико-адреналовой систем при стрессовых состояниях тормозит в ряде случаев развитие воспаления и аллергических реакций. Напротив, анафилактический шок и ряд других аллергических реакций у адреналэктомированных животных протекают тяжело. Сильно выраженная аллергическая реакция, так же как стресс, вызывает активацию гипофизарно-надпочечниковой системы. Эта активация не специфична, вторична и является реакцией на повреждение. Одновременно аллергическая альтерация, протекающая в самих надпочечниках, блокирует в той или иной степени синтез кортизола и нередко усиливает образование кортикостерона. Повторные обострения аллергических процессов приводят к истощению этой системы, поэтому у больных с длительно протекающими тяжелыми аллергическими заболеваниями всегда выявляется определенная степень недостаточности коры надпочечников.

На роль половых гормонов в развитии и течении аллергических процессов указывают многочисленные клинические наблюдения. В ряде случаев развитие аллергических заболеваний связано с нарушениями менструального цикла или с наступлением климакса. Имеется связь между интенсивностью клинических проявлений заболевания и фазой менструального цикла. Критическим в этом плане является предменструальный период. Особенно часто в этот период обостряются крапивница, аллергический ринит. Во время беременности отмечено улучшение течения некоторых аллергических заболеваний.

Дисфункция, особенно гиперфункция, щитовидной железы является фактором, способствующим развитию А. На фоне гипертиреоза применяемые лекарственные средства нередко вызывают лекарственную аллергию. В экспериментах установлено, что моделирование гипертиреоза способствует возникновению сенсибилизации и аллергических реакций, а воспроизведение гипотиреоза тормозит их. Вместе с тем введение большого количества тиреоидных гормонов приостанавливает развитие аллергических реакций. У больных бронхиальной астмой выявляется как гипофункция, так и (чаще) гиперфункция щитовидной железы, что определяется формой, тяжестью и продолжительностью заболевания.

Определенное влияние на А. оказывают инсулин и тесно связанные с ним состояния гипер- и гипогликемии. Считают, что гипергликемия (например, при аллоксановом диабете) угнетает развитие реакции замедленного типа анафилактического шока, а гипогликемия (введение инсулина) усиливает их. Есть данные, что аллергические болезни при сахарном диабете и сахарный диабет у больных аллергическими болезнями встречаются несколько реже, чем в общей популяции.

О роли паращитовидных желез свидетельствуют развитие некоторых признаков гипопаратиреоза (симптомы Эрба и Хвостека, иногда кратковременные тетанические судороги конечностей) у больных бронхиальной астмой и благоприятное терапевтическое действие парат-гормона при бронхиальной астме и крапивнице.

Значительное влияние на развитие аллергических реакций оказывает вилочковая железа (тимус). Описано много гуморальных факторов, полученных из экстрактов тимуса, однако пока признано достоверным существование только четырех гормонов: тимозина-1, тимопоэтина, тимического гуморального фактора и цинксодержащего гормона тимулина. Они являются полипептидами и действуют на разных этапах созревания Т-клеток. Недостаточное образование этих гормонов обусловливает ту или иную степень недостаточности иммунной системы, что ведет к угнетению развития аллергических реакций замедленного типа, снижению в различной степени синтеза антител и нередко к увеличению lgE-антител.

Под влиянием нейроэндокринной системы изменяется активность процессов, происходящих в иммунологической, патохимической и патофизиологической стадиях аллергического процесса. В иммунологической стадии от влияния этой системы зависят интенсивность образования антител, их соотношение и принадлежность к различным классам иммуноглобулинов, а также образование сенсибилизированных лимфоцитов. Это не означает, что в ц.н.с. имеется специальный центр регуляции иммунологических реакций, хотя такая точка зрения и высказывалась. Программа реакции на антиген сосредоточена в иммунной системе. Влияние медиаторов и гормонов в иммунологической стадии реализуется через изменения межклеточного взаимодействия, миграции и рециркуляции стволовых кроветворных клеток, интенсивности синтеза антител, через образование и действие лимфокинов, монокинов и других регуляторных сигналов внутри иммунной системы. В частности, через опиоидные рецепторы лимфоидных клеток усиливается активность естественных киллеров, увеличиваются образование α-интерферона и интерлейкина-2, освобождение гистамина из лаброцитов и количество различных субпопуляций Т-клеток.

В патохимической стадии нейроэндокринная система оказывает влияние на количество образующихся медиаторов. Так, lgE-опосредованное освобождение гистамина из базофилов и лаброцитов усиливается при стимуляции парасимпатического нерва. Симпатический отдел тормозит его освобождение. Большое значение имеет соотношение между медиаторами, т.к. они нередко оказывали противоположные эффекты (например, простагландины группы Е и F), а также соотношение между медиаторами и ферментами, вызывающими их инактивацию (например, гистамин — гистаминаза, лейкотриены — арилсульфаза и др.).

В патофизиологической стадии нейроэндокринная система изменяет чувствительность тканей к действию медиаторов. Важная роль в этом принадлежит активности и количеству рецепторов, т.к. все медиаторы оказывают свое влияние на клетки через соответствующие рецепторы (например, снижение активности β-адренергических рецепторов на гладкомышечных и других клетках у больных бронхиальной астмой). Это ведет к преобладанию активности холинергических рецепторов, рецепторов кининов и, очевидно, некоторых других. Поэтому повышается чувствительность к ацетилхолину, кининам, которые вызывают бронхосуживающий эффект при концентрациях, не оказывающих влияния на здоровых людей. Важную роль в проявлении патофизиологической стадии играет и состояние проницаемости микроциркуляторного русла. Повышение проницаемости, как правило, усиливает проявления аллергических реакций.

Все гормоны также оказывают свое влияния на клетки через соответствующие рецепторы. Одни из них находятся в цитозоле, другие — на поверхности клеток. В связи с этим гормоны одной группы (андрогены, эстрогены, прогестины и кортикостероиды) проникают в клетку и связываются с цитозольными рецепторами. Главным в действии кортикостероидных гормонов является активация того или иного гена, что сопровождается усилением образования соответствующего фермента.

Другая группа медиаторов и гормонов управляет различными обменными процессами в клетке с ее поверхности. В нее входят белковые и пептидные гормоны, катехоламины, кинины, гистамин и другие биогенные амины, ацетилхолин. Таким же способом действуют, очевидно, и лимфокины. Эти вещества связываются на поверхности клеток-мишеней с соответствующим рецептором, что приводит к активации ряда внутриклеточных механизмов, регулирующих функциональное состояние клеток.

Становится все более очевидным, что в регуляторных внутриклеточных механизмах основное значение имеют концентрация и соотношение двух нуклеотидов — циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Лечебное действие ряда лекарственных препаратов в конечном счете зависит от концентрации этих нуклеотидов. Так, β-адренергический рецептор связан с ферментом аденилциклазой, под влиянием которой из АТФ образуется циклический АМФ. Одна из известных функций последнего заключается в том, что он либо закрывает кальциевый канал в мембране и тем самым тормозит поступление Са 2+ в клетку, либо способствует его выведению. Образовавшийся цАМФ гидролизуется фосфодиэстеразой с образованием неактивного продукта, идущего снова на образование АТФ. Фармакологически увеличить содержание цАМФ в клетке можно либо стимуляторами β-адренергических рецепторов, либо ингибиторами фосфодиэстеразы или сочетанным воздействием тех и других. Холинергический рецептор связан с гуанилциклазой; ее активация приводит к образованию цГМФ, который стимулирует поступление кальция в клетку, т.е. его эффект противоположен эффекту цАМФ. Гидролиз цГМФ проводится своей фосфодиэстеразой. Роль кальция заключается в активации протеинкиназ и фосфорилировании белков, что и способствует осуществлению соответствующей функции.

У больных аллергическими заболеваниями изменена чувствительность к различным воздействиям факторов окружающей среды. например, описано повышение чувствительности больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой, ревматизмом, туберкулезом, бруцеллезом к неблагоприятным метеорологическим условиям. Это проявляется обострением основного заболевания, неустойчивостью терморегуляции, реактивностью сосудов и другими признаками дисфункции вегетативной и центральной нервной системы.

На изменение реактивности организма при сенсибилизации влияют различные факторы. Прежде всего это связано с двумя сторонами действия аллергена — специфической и неспецифической. Как специфический раздражитель аллерген активирует иммунную систему. Это изменение активности через нервные пути, иннервирующие лимфоидные органы, а возможно, и гуморальным путем передается в ц.н.с. и неспецифически меняет активность соответствующих структур. Этот аллерген может действовать и как стрессор, также вызывая нарушение равновесия системы, что сопровождается активацией определенных структур головного мозга. Все это меняет, как правило кратковременно, возбудимость различных отделов ц.н.с. и соответственно реакцию организма на неспецифическое раздражение. Данные механизмы многократно усиливаются и пролонгируются, если процесс не ограничивается только сенсибилизацией. При этом могут повреждаться ткани различных органов и нервной системы, что приводит к длительным изменениям реактивности организма.

II. Аллерги́я (allergia; греч. allos другой, иной + ergon действие)

состояние измененной реактивности организма в виде повышения его чувствительности к повторным воздействиям каких-либо веществ или к компонентам собственных тканей; в основе А. лежит иммунный ответ, протекающий с повреждением тканей.

Аллерги́я алимента́рная — см. Аллергия пищевая.

Аллерги́я бактериа́льная (a. bacterialis) — А. к какому-либо виду (или видам) бактерий или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я ви́русная (a. viralis) — А. к компонентам вирусных частиц или продуктам взаимодействия последних с клеткой.

Аллерги́я гельминто́зная (a. helminthica) — А. к каким — либо гельминтам или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я желу́дочно-кише́чная (a. gastrointestinalis) — А. к любому аллергену, кроме пищевого, проявляющаяся выраженными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта.

Аллерги́я конта́ктная (a. contactilis) — А. к веществам, попадающим в организм в естественных условиях через кожу, конъюнктиву или слизистую оболочку рта.

Аллерги́я лате́нтная (a. latens) — A., протекающая в данный период времени без видимых клинических проявлений.

Аллерги́я лека́рственная (a. medicamentosa) — А. к каким-либо лекарственным средствам.

Аллерги́я микро́бная (a. microbica) — А. к каким-либо микроорганизмам или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я пищева́я (a. alimentaria; син. А. алиментарная) — А. к каким-либо пищевым продуктам.

Аллерги́я поствакцина́льная (a. postvaccinalis) — А., возникающая в результате вакцинации.

Аллерги́я протозо́йная (a. protozoalis) — А. к каким-либо организмам типа простейших или к продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я профессиона́льная (a. professionalis) — А. к каким-либо элементам производственной среды (окружающей среды в период профессиональной деятельности).

Аллерги́я пылева́я (a. pulverea) — А. к домашней (бытовой) пыли.

Аллерги́я пыльцо́вая (a. pollinis) — см. Поллиноз.

Аллерги́я теплова́я (a. thermalis) — физическая А. к воздействию тепла.

Аллерги́я туберкули́новая (a. tuberculinica) — А. к микобактериям туберкулеза или продуктам их жизнедеятельности.

Аллерги́я физи́ческая (a. physicalis) — А. к действию каких-либо физических факторов.

Аллерги́я холодова́я (a. ex frigore) — физическая А. к воздействию холода.

Рис. 4. Общий механизм развития аллергической реакции замедленного типа. После образования комплекса, состоящего из сенсибилизированного лимфоцита (1) и клетки-мишени (2), содержащей аллерген (3), происходит выделение различных лимфокинов — интерлейкина-2, стимулирующего В-лимфоциты, хемотаксических факторов, вызывающих хемотаксис лейкоцитов, фактора, ингибирующего движение макрофагов (MIF) и вызывающего их накопление, а также лимфотоксина, повреждающего расположенные рядом клетки, и других факторов.

Рис. 3. Общий механизм развития аллергической реакции иммунокомплексного типа. Иммунный комплекс, образованный в результате соединения антигена (1) с антителом (2), откладывается в стенке сосуда. На нем фиксируется комплемент (3). Комплексы фагоцитируются нейтрофилами, которые выделяют лизосомальные ферменты (указано стрелками). Повышению проницаемости способствует освобождение базофилами гистамина и тромбоцитактивирующего фактора, который вызывает агрегацию тромбоцитов (4) на эндотелиальных клетках (5) и стимулирует выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.

Рис. 2. Общий механизм развития аллергической реакции цитотоксического типа. В верхней части рисунка видна клетка с фиксированными на ней антителами (1), комплемент (2) изображен в виде полулуний. I — комплемент-опосредованная цитотоксичность обусловлена комплементом (2), присоединившимся к антителам (1), фиксированным на клетке-мишени. В результате активации комплемент вызывает повреждения мембраны клетки-мишени, что приводит к ее лизису. II — антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность вызвана присоединением К-клеток (3), образующих супероксидный анион-радикал (О 2 -), повреждающий клетку-мишень (указано стрелкой). III — фагоцитоз опсонизированной антителами клетки-мишени происходит путем взаимодействия антител, фиксированных на клетке (1), с Fс-рецепторами фагоцита, поглощения клетки-мишени фагоцитом (4) и переваривания ее. Кроме этого, фагоциты поглощают клетки-мишени, поврежденные в результате комплемент-опосредованной (I) антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (II).

Рис. 1. Общий механизм развития аллергической реакции немедленного типа, имеющий две фазы: развитие ранней фазы реакции, или классический путь (I), и развитие поздней фазы реакции (II). В развитии ранней фазы реакции принимают участив лаброциты (тучные клетки) и базофилы, на которых фиксируются антитела-реагины (1). При присоединении к этим антителам соответствующих аллергенов (2) из тучных клеток высвобождаются медиаторы: гистамин, повышающий проницаемость сосудов и вызывающий спазм гладких мышц, эозонофильные хемотаксические факторы (ЭХФ), вызывающие хемотаксис эозинофилов, высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор (ВНХФ), обеспечивающий хемотаксис нейтрофилов, тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), вызывающий агрегацию тромбоцитов и освобождение из них гистамина и серотонина. Активированные медиаторами эозонофилы выделяют вторичные медиаторы: диаминооксидазу (ДАО), арилсульфатазу (АС). Активированные нейтрофилы освобождают ТАФ и лейкотриены (ЛТ). В развитии поздней фазы реакции (II) принимают участие макрофаги, эозинофилы и тромбоциты. На них также фиксируют антитела-реагины (1). При соединении с соответствующим аллергеном (2) из клеток выделяются медиаторы, вызывающие повреждение и развитие воспаления, — катионные белки, активные формы кислорода (АФК), пероксидаза, а также тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), лейкотриен (ЛТВ 4).

Тип реакции (иммунного повреждения) Аллергия Аутоиммунные заболевания
I (реагиновый, анафилактический) Атопическая бронхиальная астма, аллергические риниты, конъюнктивиты, анафилактический шок, аллергическая крапивница, отек Квинке НЕ РАЗВИВАЮТСЯ
II (цитотоксический или цитолитический) Лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, аллергический лекарственный агранулоцитоз, гемотрансфузионные реакции, возникающие вследствие несовместимости групп крови Миастения гравис, аутоиммунная гемолитическая анемия
III (иммунокомплексный) Экзогенный аллергический альвеолит, сывороточная болезнь, феномен Артюса Системная красная волчанка, системные васкулиты
IV (клеточноопосредованный) Аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, бруцеллез, сифилис), аллергический контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата Ревматоидный артрит, рассеянный склероз
V (антирецепторный) НЕ РАЗВИВАЮТСЯ Иммунный тип сахарного диабета, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, гипофиза

АЛЛЕРГИЯ — это типовой иммунопатологический процесс, развивающийся при контакте с антигеном (гаптеном) и сопровождающийся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и органов.

Патогенетическая классификация аллергических реакций (по Джеллу и Кумбсу)

Аллергические реакции I типа (реагиновые, анафилактические)

АТОПИЯ — генетически обусловленный (наследственный) вариант немедленной аллергической реакции, обычно зависимой от наличия IgE-антител. (Например, атопический дерматит, атопическая бронхиальная астма). Известно, что поллинозы ассоциированы с HLA-A1, B8; атопический дерматит — c HLA-B35.

I. Иммунологическая стадия. В ходе сенсибилизации происходит взаимодействие следующих клеток: дендритных, Т-лимфоцитов-хелперов 2-го типа и В-лимфоцитов. В результате В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки и синтезируют IgE и IgG 4. Иммуноглобулины фиксируются на клетках-мишенях (тканевые базофилы и базофилы крови). При повторном проникновении антигена в организм он связывается с IgE, фиксированном на этих клетках, вызывая их дегрануляцию.

II. Патохимическая стадия. Тучные клетки (тканевые базофилы)- это клетки соединительной ткани. Они обнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон. Гранулы тучных клеток и базофилов крови содержат медиаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ), фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН). Эффекты этих медиаторов характеризуют стадию биохимических реакций. Медиаторы аллергических реакций I типа представлены в таблице 1.

Таблица 1 — Медиаторы аллергической реакции I типа и их эффекты (по Е.Д.Гольдбергу, 2009)

Медиаторы Биологическая активность
Первичные 1. Предсуществующие:
Гистамин Действуя через Н 1 рецепторы приводит к повышению проницаемости сосудов, расширению артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, увеличению секреции слизи. Воздействие на Н 2 приводит к противоположному эффекту.
Фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ-А) Хемотаксис эозинофилов
Фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН-А) Хемотаксис нейтрофилов
Базофильный калликреин Образование брадикинина из кининогена
Гепарин Антикоагулянт, антикомплементарная активность
2. Вновь синтезируемые :
Лейкотриены С 4 и D 4 Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов
Лейкотриен В 4 Хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов
Простагландин D 2 Сокращение гладкой мускулатуры, снижение АД
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) Агрегация тромбоцитов, высвобождение медиаторов из тромбоцитов, сокращение гладкой мускулатуры
Тромбоксан А 2 Сокращение гладкой мускулатуры, агрегация тромбоцитов
Вторичные
Простагландин Р 2α Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, стимуляция высвобождения медиаторов из тучных клеток
Простагландин Е 2 Расслабление гладкой мускулатуры бронхов, торможение высвобождения медиаторов из тучных клеток
Брадикинин и лейкокинин Повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимуляция хемотаксиса нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов
Серотонин Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц
Лизосомальные ферменты гранулоцитов и оксиданты Повреждение клеток

III. Патофизиологическая стадия

В результате действия медиаторов повышается проницаемость сосудов микроциркуляторного русла, что сопровождается развитием отека и серозного воспаления. При локализации процесса на слизистых оболочках возникает гиперсекреция. В органах дыхания развивается бронхоспазм, отек стенки бронхиол и гиперсекреция мокроты → резкое затруднение дыхания. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступов бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, кожного зуда, местного отека, диареи и др. Очень часто I тип аллергии сопровождается увеличением количества эозинофилов в крови, мокроте, серозном экссудате, так как одним из медиаторов является ФХЭ.

Аллергические реакции II типа (цитотоксические)

I. Иммунологическая стадия Причиной цитотоксических реакций является возникновение в организме клеток с измененными компонентами цитоплазматической мембраны. Появление аутоаллергенов запускает процесс сенсибилизации (выработка аутоантител IgG- и IgМ). Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает опсонизирующими свойствами (усиливают фагоцитоз) и обычно не фиксирует комплемент.

II. Патохимическая стадия — стадия выделения медиаторов. Медиаторы и их эффекты представлены в таблице 2.

Выделяют 3 типа реализации этой стадии:

Комплементзависимый цитолиз. Комплексы АГ+АТ, фиксированные на поверхности измененной клетки, присоединяют и активируют комплемент (по классическому пути). Конечным этапом этой активации является образование медиаторов — компонентов комплемента: С4в2а3в; С3а; С5а; С567; С5678; С56789, лизирующих клетки.

Фагоцитоз. Фиксированные на измененных клетках организма IgG, IgM и СЗв-компоненты комплемента оказывают опсонизирующее действие, т.е. способствуют связыванию фагоцитов с поверхностью клеток-мишеней и их активации. Активированные фагоциты поглощают клетки-мишени и разрушают их при помощи лизосомальных ферментов.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность. Реализуется путем присоединения клетки-киллера к Fc-фрагменту антител классов IgG и IgM покрывающих измененные клетки-мишени с последующим их лизисом с помощью перфоринов и продукции активных метаболитов кислорода. Антитела служат «мостиком» между клеткой-мишенью и эффекторной клеткой. К эффекторным К-клеткам относят гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, NK-клетки.

Таблица 2 Медиаторы аллергических реакций II типа (по Е.Д.Гольдбергу, 2009)

Медиаторы Биологическая активность
1. Активированные компоненты комплемента С4в2аЗв Иммунное прилипание к фагоцитам (иммуноадгеренция), усиление фагоцитоза, экзоцитоз гранул нейтрофилов
СЗа-,С5а-анафилатоксины Хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов, освобождение лизосомальных ферментов из нейтрофилов, стимуляция высвобождения гистамина из тучных клеток, повышение проницаемости сосудов, непосредственное действие на гладкую мускулатуру и микроциркуляцию
С567 Селективный хемотаксис нейтрофилов
С5678 Медленное повреждение клеточных мембран, высвобождение лизосомальных ферментов
С56789 Быстрое повреждение клеточных мембран, высвобождение лизосомальных ферментов
2. Оксиданты: О 2 — – супероксидный анион -радикал ОН — -гидроксильный радикал Инициирование перекисного окисления липидов, повреждение клеточных мембран
3. Лизосомальные ферменты Повреждение опсонизированных клеток

III. Патофизиологическая стадия. Повреждение клетки: в мембране образуются цилиндрические поры → осмотический ток (вход в клетку воды) → гибель клеток → удаление путем фагоцитоза.

Аллергические реакции III типа (иммунокомплексные)

I. Иммунологическая стадия. В ответ на появление аллергена или антигена начинается синтез антител, преимущественно IgG 1-3 — и IgM-классов. В отличие от аллергической реакции II типа эти иммунные комплексы преципитируют в тканях или кровотоке, а не фиксированы на клетках мишенях. В норме ИК удаляются из организма с помощью системы комплемента (компонентов С1-С5), эритроцитов и макрофагов. Наследственные и приобретенные дефекты компонентов комплемента, а также рецепторного аппарата макрофагов и эритроцитов обусловливают накопление и циркуляцию в организме иммунных комплексов с последующей их фиксацией на сосудистой стенке и в тканях, провоцируя воспаление.

II. Патохимическая стадия. При чрезмерном процессе образования медиаторов они оказывают повреждающее действие. Действие всех перечисленных основных медиаторов характеризуется усилением протеолиза.

Таблица 3 Медиаторы аллергических реакций III типа (по Е.Д.Гольдбергу, 2009)

III. Патофизиологическая стадия. В результате появления медиаторов развиваются воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией, васкулиты, приводящие к появлению узловатой эритемы, узелкового периартериита. Вследствие активации фактора Хагемана и/или тромбоцитов иногда происходит внутрисосудистое свертывание крови. Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка и др.). При значительной активации комплемента развивается системная анафилаксия в виде шока.

Аллергические реакции IV типа (клеточноопосредованные)

I. Иммунологическая стадия. Поступающий в организм антиген чаще всего контактирует с макрофагом, обрабатывается им, а затем в переработанном виде передается Т-хелперу, имеющим на своей поверхности рецепторы для антигена. Они распознают антиген, а затем с помощью интерлейкинов запускают пролиферацию эффекторных Т-клеток воспаления с фенотипами CD4+ и CD8+, а также клеток памяти, позволяющих сформировать быстрый иммунный ответ при повторном попадании антигена в организм. После одновременного связывания Т-клетки с антигеном начинается пролиферация лимфоцитов и их трансформация в бласты.

II. Патохимическая стадия. Антигенная стимуляция и бласттрансформация лимфоцитов сопровождаются образованием и выделением медиаторов — цитокинов (лимфокинов и монокинов). Медиаторы действуют на клетки-мишени (макрофаги и нейтрофилы, лимфоциты, фибробласты, стволовые клетки костного мозга, опухолевые клетки, остеокласты и др.), несущие на своей поверхности медиаторные рецепторы. Биологический эффект медиаторов разнообразен и представлен в таблице 3. Они изменяют клеточную подвижность, активируют клетки, участвующие в воспалении, способствуют пролиферации и созреванию клеток, регулируют кооперацию иммунокомпетентных клеток.

Таблица 3 -Медиаторы аллергических реакций, опосредованных Т-клетками (по Е.Д. Гольдбергу, 2009)

Медиаторы, действующие на лимфоциты
Медиаторы Биологическая активность
1. Фактор переноса (ФП) Ответствен за перенос ГЗТ, усиление цитотоксического действия, увеличение бласттрансформации
2. Факторы трансформации лимфоцитов (ФТЛ): митогенный (Мф) бластогенный Определяют бласто- и митогенную активность, неспецифическое вовлечение лимфоцитов в аллергическую реакцию
3. Интерлейкин-1 (ИЛ-1) (продуцируется макрофагами) Усиливает ответ тимоцитов и Т-лимфоцитов на антиген, активирует В-лимфоциты
4. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) (продуцируется Т-лимфоцитами) Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов под влиянием митогенов и антигенов, способствует дифференцировке предшественников Т-лимфоцитов в цитотоксические Т-лимфоциты, проявляет хелперную активность в отношении В-лимфоцитов
Медиаторы, действующие на фагоцитоз
1. Макрофагальный хемоаттрактантный белок (МХБ) Способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации
2. Макрофагальный воспали­тельный белок (МВБ) Превращает макрофаги (моноциты) в активную форму, активирует эндотелий
3. Факторы хемотаксиса (ФХ) Способствует хемотаксису макрофагов и гранулоцитов
Медиаторы, действующие на клетки-мишени
1. Лимфотоксин (ФНОα) Оказывает цитотоксический эффект
2. Интерферон-α Оказывает противовирусное действие, усиливает цитотоксичность лимфоцитов, активирует макрофаги и естественные киллеры
3. Интерферон-γ Оказывает противовирусный эффект, стимулирует иммунные реакции (усиление выработки антител, цитотоксичности лимфоцитов, фагоцитоза макрофагами)
4. Фактор, ингибирующий пролиферацию (ФИП) Вызывает торможение деления клеток
5. Фактор, ингибирующий клонирование (ФИК) Подавляет клональный рост клеточных культур

III. Патофизиологическая стадия зависит от природы этиологического фактора и той ткани, где разворачивается патологический процесс. Это могут быть патологические процессы в коже, суставах, внутренних органах. В воспалительном инфильтрате преобладают мононуклеарные клетки (лимфоциты, моноциты/макрофаги). Нарушение микроциркуляции в очаге повреждения объясняется повышением проницаемости сосудов под влиянием медиаторов (кинины, гидролитические ферменты), а также активацией свертывающей системы крови и усилением образования фибрина. Отсутствие значительного отека, так характерного для иммунных поражений при аллергических реакциях немедленного типа, связано с весьма ограниченной ролью гистамина.

Трансплантация представляет собой пересадку органов или тканей, изъятых из организма донора в организм реципиента. Различают следующие виды трансплантаций:

Сингенная — ткани донора генетически идентичны реципиенту (от однояйцевых близнецов).

Аллогенная — ткани донора того же вида, что и ткани реципиента, но генетически они не идентичны.

Ксеногенная — пересадка органов и тканей другого биологического вида.

Аутотрансплантация — пересадка органов и тканей от самого реципиента.

Отторжение трансплантата происходит вследствие тканевой несовместимости донора и реципиента.

При трансплантация костного мозга существует возможность развития реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).РТПХ у взрослых развивается в случае пересадки аллогенных клеток системы крови пациентам с подавленным иммунитетом, например, при иммунодефиците, химио — или радиотерапии опухолевых заболеваний. В основе подобной реакции лежит атака иммунокомпетентных клеток донора на ткани реципиента. Преобладает реакция CD4 + — лимфоцитов на продукты МНС II класса. Поэтому основной мишенью для поражения являются: клетки Лангерганса кожи, эпителиальные клетки тимуса. CD4 + -лимфоциты донора размножаются и инфильтрируют ткани-мишени, вытесняя собственные лимфоидные клетки.

Согласно ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» наличие у пациентов аллергических заболеваний, особенно при их тяжелом течении, является показанием для обследования на дисбактериоз кишечника.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, 1968 г.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу основана на их разделение по типу патогенетических иммунных механизмов развития. Выделяют 4 типа аллергических реакций (см. табл.).

Название типа аллергической реакции

Чем опосредована аллергическая реакция

Анафилактические (реагиновые) реакции

Иммуноглобулины Е, реже G4

Цитолитические (цитотоксические) реакции

Иммуноглобулины M, G

Иммуноглобулины M, G

Аллергические реакции I типа (Анафилактические, атопические или реагиновые реакции).

Анафилактические (реагиновые) реакции. Этот тип аллергических реакций связан со взаимодействием иммуноглобулинов Е (реже G4) с рецепторами тучных клеток и базофилов.
При активации клеток этого типа выделяется биологические амины и другие биологически активные субстанции. Под влиянием фармакологически активных веществ, выделяемых тучными клетками и базофилами, реализуется сложный ответ (анафилаксия). Этот тип аллергических реакций развивается в течение нескольких минут после поступления аллергена в организм и относится к реакциям немедленного типа. При этом типе реакций в сыворотке крови отмечается повышение уровня общего и специфических Ig-E.

Регуляция выработки иммуноглобулинов E зависит от равновесия между количеством цитокинов, регулирующих IgE-ответ. При нарушениях механизмов регуляции синтеза иммуноглобулинов E, сопровождающихся образованием их в чрезмерном количестве, развивается сенсибилизация организма.
Посредством такого механизма наиболее часто реализуются пищевая аллергия (особенно у детей раннего возраста), анафилактический шок, поллинозы,крапивница, атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, отек Квинке, аллергический ринит.

Пищевая аллергия у детей

Нарушение состава микрофлоры предшествует развитию пищевой аллергии у детей.
(R. B. Canani, реководитель отдела детской аллергологии, Университет Naples «Federico П», Naples, Италия).
Если ребенок получает материнское молоко, вместе с ним он получает иммуноглобулины, бифидогенные факторы, бифидобактерии. Это очень важно!

Нет материнского молока – у малыша развивается аллергия (реакция сверхчувствительности).
В старшем возрасте дети, выращенные без грудного вскармливания, подвержены воспалительным заболеваниям кишечника, атопическому дерматиту, астме, экземе, синдрому раздраженного кишечника и др. воспалительным заболеваниям.

Дети, страдающие к 10 годам дерматитами, имеют повышенные уровни провоспалительных цитокинов в крови, здесь уже страдает психика.
Сегодня существует большое число препаратов, содержащих бифидо– и лактобактерии. Однако практический опыт показывает, что наибольший эффект достигается при использовании комплексных средств с жидкой консистенцией, которые содержат сразу несколько видов бактерий.

Грамотно применяя пробиотики нового поколения из Новосибирска – Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор, вы забудете об аллергии!
Коррекция микрофлоры — уничтожают патогенную флору, способствующую развитию аллергии, восстанавливают флору до нормы

  • Поддерживают иммунитет
  • Смягчают проявление аллергической реакции

При регулярном употреблении, нивелируют реакцию организма, вплоть до ее исчезновения
Применение Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор по индивидуальной схеме способствует полному исчезновению аллергии на многие раздражители, в первую очередь это касается пищевой аллергии.

Поллиноз

Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор против поллиноза
Комплекс жидких пробиотиков Бифидум БАГ, Трилакт и энтеросорбент Экофлор снимает аллергические реакции, т. к. метаболиты бифидо и лактобацилл, входящих в состав комплекса, стимулируют синтез фермента гистаминазы, разрушающего гистамин, снижая выраженность аллергических реакций.

Экофлор — устраняет токсины и шлаки, аллергены (пыльцу, пыль и т.д.), выводит из организма бактериальные клетки болезнетворных бактерий, снижает общую интоксикацию организма, разгружает печень.

Бифидум БАГ — бифидобактерии снижают интоксикацию и аллергизацию организма за счет действия биопленки (снижение проницаемости защитных слизистых барьеров), деструкции и вывода токсичных продуктов обмена веществ, аллергенов, шлаков, снимают отечность и улучшают самочувствие.

Трилакт – оказывает положительную динамику при атопическом дерматите, пищевой и лекарственной аллергии, поллинозе, аллергических бронхитах, бронхиальной астме. Лактобактерии улучшают усвоение молока, утилизирует лактозу, уменьшают вздутие и газообразование, боли в животе, вызванные непереносимостью лактозы.
Устраняют невротические расстройства (повышенная утомляемость, раздражительность, нарушение сна, депрессии, тревожность).
В результате приема Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор происходит снижение аллергической настроенности организма.

  • Принимать Экофлор 1-3 пакета утром за 25 мин до обеда (10 дней)
  • Закапывать нос утром Трилакт, вечером Бифидум БАГ по 3-4 капли в каждый носовой ход. На 1 часть пробиотика (2 капли пипеткой) брать 3 части физ раствора (6 капель пипеткой).

Приготовленный раствор хранить нельзя.

Крапивница

Назначение препаратов комплекса Экофлор/Бифидум БАГ/Трилакт обосновано тем, крапивница сопровождается развитием иммунологической недостаточности с поражением желудочно-кишечного тракта.
Для выведения аллергенов из желудочно-кишечного тракта активно используются энтеросорбенты. При аллергии на коже у детей педиатры рекомендуют использовать Экофлор, который, благодаря своим выраженным сорбционно-детоксикационным свойствам эффективно справляется с токсинами и аллергенами, но не препятствует усвоению питательных компонентов пищи.
Лактобактерии Трилакт активно снимают аллергическую настроенность организма. Метаболиты лактобактерий стимулируют синтез фермента, разрушающего гистамин, поэтому именно лактобактерии снижают риск пищевых и атопических экзем.

Бифидобактерии Бифидум БАГ снижают проявления аллергии, укрепляют кишечный барьер, уменьшают воспалительные реакции и значительно укрепляют иммунитет.

Применение Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор по индивидуальной схеме способствует укреплению кишечного барьера и модулируют местный иммунитет в ЖКТ.

Атопическая бронхиальная астма

Пульмонологическое отделение Областной детской клинической больницы г. Владимир, д.м.н., профессор А.Б. Малахов:

«На основании собственных данных и результатов, полученных в других лечебных учреждениях РФ, считаем возможным рекомендовать включение препарата «Бифидум БАГ» в комплекс реабилитационных мер у детей с атопической бронхиальной астмой и наличием косвенных или явных признаков аллергической энтеропатии.

РЕЗУЛЬТАТЫ: (Катамнестическое наблюдение — 6 месяцев):

  • более быстрое (в среднем на 2-3 дня) купирование клинических симптомов основного заболевания – бронхиальной астмы;
  • регресс признаков желудочно-кишечного дискомфорта и кожных проявлений на 5-7 день от начала терапии;
  • сокращение длительности пребывания пациента в стационаре (в среднем на 3 дня).

Рекомендуется прием внутрь и закапывание носовых ходов, полоскание горла, обработка миндалин жидкими иммуномодуляторами Бифидум БАГ и Трилакт. Прием внутрь концентратов бифидобактерий и лактобактерий активизируют местный иммунитет ЛОР-области и общий иммунитет всего организма в целом.

В результате приема Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор по индивидуальной схеме происходит купирование основных симптомов, вытеснение всегда сопровождающей бронхиальную астму хронической инфекции, повышение иммунитета на слизистых ЛОР-органов.

Полоскание горла : полоскать горло 5 мл Трилакт или Бифидум БАГ 4-5 раз в сутки в разведении с физ. раствором от1:1 к 1:2. После полоскания препараты проглатывать.
Закапывание в нос : вводить Трилакт или Бифидум БАГ по 3-4 капли в каждый носовой ход 2-3 раза в день в положении с сильно запрокинутой головой в разведении от 1:1 до 1:5 с физ. раствором (для уменьшения отека слизистой оболочки носоглотки).
Обработка миндалин : смазывать миндалины Трилакт 2-4 раза в день по 1 мл.

Профилактика бронхиальной астмы включает в себя предотвращение любых заболеваний верхних дыхательных путей, обязательное лечение респираторных вирусных заболеваний, гриппа и других ОРВИ, а также острых инфекционных заболеваний системы органов дыхания, тщательное очищение полости носа и глотки.

Атопический дерматит

Аллергический ринит

Это когда нос закладывает и «течет» при контакте: с пыльцой растений, шерстью животных, пылью и др. – это аллергия.
Для санации полости носа, восстановления баланса микрофлоры и снижения аллергической нстроенности эффективен жидкий мультивидовой комплекс Бифидум БАГ и Трилакт, содержащий живые бифидо- и лактобактерии.
Носовая полость и придаточные пазухи носа заселены нормальной бактериальной флорой. Бифидо- и лактобактерии образуют защитную биопленку на поверхности носоглотки, которая органичивает распространение вирусов (препятствует их репликации и размножению, устраняет и элиминирует их из организма) и угнетает рост бактерий и грибов.

Нормофлора:
— активизирует местный иммунитет слизистых носа и придаточных пазух носа и иммунную систему всего организма;
— ОБЕСПЕЧИВАЕТ НОРМАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ.
Эти же эффекты реализуются в пробиотических препаратах Бифидум БАГ и Трилакт.

Профилактика насморка:
Профилактический курс Бифидум БАГ и Трилакт снижает заболеваемость ГРИППом и ОРВИ в 5 раз.
Рекомендуется регулярная санация верхних дыхательных путей жидкими пробиотиками Бифидум БАГ или Трилакт (закапывание в нос, полоскание горла) перед посещением общественных мест (школы, дошкольные учреждения, парки, театры и т.д.) и после возвращения с улицы, особенно в период эпидемической напряженности.

Аллергические реакции II типа (Цитолитические (цитотоксические) реакции).

Цитолитические (цитотоксические) реакции. Этот тип аллергических реакций развивается при взаимодействии IgM или IgG с антигеном, находящемся на поверхности мембраны клеток. При этом происходит активация комплемента по классическому пути. Комплемент повреждает мембраны совершенно нормальных клеток, приводя к их лизису (разрушению).

По типу цитотоксических реакций развивается лекарственная аллергия в виде лейкоцитопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии и др. По этому механизму развивается гемолитическая болезнь новорожденных, аллергические гемотрансфузионные реакции.

Аллергические реакции III типа (Иммунокомплексные реакции).

Иммунокомплексные реакции. Развитие реакций этого типа происходит при накоплении в крови или тканях комплексов антигена и антител классов М и G. Иммуноглобулины этих классов способны активировать комплемент по классическому пути. Образование иммунных комплексов происходит и при нормальном иммунном ответе.
Патологической реактивности иммунной системы с формированием аллергических реакций по иммунокомплексному типу способствует поступление в кровь большого количества антигена, нарушение элиминации иммунных комплексов, повышенная проницаемость сосудов. Повреждающее воздействие на ткани при иммунокомплексных реакциях происходит путем активации комплемента, высвобождении лизосомальных ферментов, образовании супероксидных радикалов, активации калликреин-кининовой системы.

Иммунокомплексные аллергические реакции лежат в основе формирования таких заболеваний, как ревматоидный артрит, аллергический альвеолит, геморрагический васкулит, сывороточная болезнь, системная красная волчанка.

Аллергический альвеолит

Аллергический альвеолит связан с вдыханием органической пыли (споры грибов, пыль от перьев птиц, шерсти животных, пыль от опилок, соломы). При постоянном контакте с аллергеном заболевание может перейти в хроническую форму.
Заболевание возникает на фоне снижения иммунитета. Необходимо восстановить нормальную работу иммунной системы организма.
Жидкие эубиотики Бифидум БАГ/Трилакт активизируют местную защиту на слизистой полости рта, носоглотки, миндалин, в бронхах и в легких и далее в лимфоидных органах желудочно-кишечного тракта.

Применение жидких пробиотиков местно в виде капель в нос и полосканий горла увлажняет слизистые, позволяет ускорить удаление со слизистой полостей носа и рта пыли, аллергенов, микробов и вирусов, блокировать их попадание в другие области организма, в первую очередь в уши, бронхи и легкие, активизирует местный иммунитет слизистых оболочек ЛОР-органов, запускает механизмы адаптивного (общего) иммунитета, за счет метаболитов снижает аллергическую настроенность организма.

Способ применения для детей от 12 лет и взрослых

  • Принимать Экофлор 1-2 пакета утром за 15 мин до еды (10 дней)
  • Принимать Трилакт 6 мл за 15 мин до завтрака
  • Принимать Бифидум БАГ 6 мл через 1 час после ужина

Продолжительность курса 40 дней до полного восстановления нормофлоры и всех ее функций

Сывороточная болезнь

Cывороточная болезнь — реакция на чужой белок. Это может вакцинация, прививки для поездок в Африку, антибактериальная терапия, гормональная терапия, новые инсулинсодержащие препараты. Травмы от укусов насекомых, наличие вирусных, бактериальных и грибковых инфекций.
Во всех этих средах присутствует белок.
Иммунологический путь развития болезни предполагает нарушение проницаемости кишечного барьера и резкое снижение защитных сил на слизистых оболочках ЖКТ.

Устранение последствий сывороточной болезни Для быстрого выведения чужеродного белка и токсинов, устранения симптомов интоксикации эффективно помогает Экофлор. Прием до 5-6 пакетиков в сутки с интервалом 2-3 часа.
Бифидум БАГ при приеме внутрь устраняет «прорехи» в структуре слизистой кишечника и укрепляет защиту внутренней среды организма.

Жидкие синбиотики Бифидум БАГ \ Трилакт очень быстро активизируют местный иммунитет, а также запускают механизмы адаптивного иммунитета.
Способ применения для детей от 12 лет и взрослых

  • Принимать Экофлор 5-6 пакетов в сутки с интервалом 2-3 часа (2-3 дня)

Продолжительность курса Бифидум БАГ 20-30 дней

Ревматоидный артрит и системная красная волчанка

Применение Жидкого концентрата бактерий Бифидум БАГ у пациентов с ревматоидными артритами и системной красной волчанкой (50 человек — Отд. Ревматологии клинической больницы г. Владимир — зав. Отд. Ревматолог, врач высшей категории Мазурова Т.В.) показало его более высокую, чем у сухих пробиотиков эффективность при сопровождении основной терапии, подтвержденную анализами и результатами гастроскопии или колоноскопии.

  1. Идёт быстрая обратимость процесса и эффективная нормализация флоры кишечника.
  2. Переносимость препарата идеальная (отрицательных субъективных ощущений ни один из пациентов не испытывал).
  3. Наблюдения показали, что, по сравнению с бифидумбактерином сухим, результаты были получены гораздо быстрее и при хорошей переносимости препарата.
  4. Сроки пребывания в отделении сокращались на 7- 10 дней по сравнению с бифидумбактерином сухим. В группе тяжелых больных субъективное улучшение состояния наступало на 7-10 сутки.С бифидумбактерином сухим мы имели результаты только к 14 – 17 дню.

Способ применения для детей от 12 лет и взрослых

  • Принимать Экофлор 1-2 пакета утром за 15 мин до еды (20 дней)
  • Принимать Бифидум БАГ 12 мл через 1 час после ужина

Продолжительность курса 40 дней до полного восстановления нормофлоры и всех ее функций

Аллергические реакции IV типа (клеточно-опосредованные реакции).

Клеточно-опосредованные реакции (реакции замедленного типа).Аллергические реакции этого типа проходят с участием Т-лимфоцитов. После представления антигена макрофагом Т-лимфоциту и признания Т-лимфоцитом антигена «не своим», происходит активация Т-лимфоцита, его размножение и дифференцировка. При этом образуется антигенспецифический клон Т-клеток.
Сенсибилизированные лимфоциты выделяют особые регуляторные вещества – лимфокины. Под воздействием лимфокинов развиваются острые воспалительные реакции, активируется фагоцитоз, хемотаксис макрофагов и моноцитов, тормозится миграция макрофагов из очага воспаления, происходит накопление лейкоцитов в очаге, формируется гранулематозное воспаление.
К реакциям этого типа относится контактный дерматит, инфекционно-аллергические бронхиальная астма и ринит, аллергические конъюнктивиты и др. Еще одним примером аллергической реакции 4 типа является туберкулиновая реакция.

Инфекционно-аллергический ринит

Для санации полости носа, восстановления баланса микрофлоры полости носа и придаточных пазух полости носа, устранения аллергических реакций эффективен жидкий мультивидовой комплекс Бифидум БАГ и Трилакт, содержащий живые бифидо и лактобактерии.
Пробиотический комплекс Бифидум БАГ, Трилакт, Экофлор –универсальный биокомплекс тройного действия (3 в 1):

  1. обладает противовирусным, противобактериальным, противогрибковым действием
  2. очень быстро и очень хорошо восстанавливает собственную микрофлору слизистой оболочки полости рта
  3. мягкий физиологичный иммуномодулятор, устраняет аллергии на уровне ДНК

Доказано, что пробиотические микроорганизмы проявляют свою активность на 3 уровнях организма:

  1. Взаимодействие микроорганизм-микроорганизм
  2. Взаимодействие микроорганизм – эпителий полости рта
  3. Взаимодействие микроорганизм – иммунная система

Эти же эффекты реализуются в пробиотических препаратах Бифидум БАГ, Трилакт, Экофлор.
Рекомендуется санация верхних дыхательных путей жидкими пробиотиками Бифидум БАГ или Трилакт (закапывание в нос, полоскание горла) перед посещ.

Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма


Астма – инфекционно-аллергическая болезнь, аллергия начинается с инфекции, находящейся в нижних и верхних дыхательных путях. По материалам Клиники астмы и иммунологии мы видим, что даже в случае атопической бронхиальной астмы нет пациентов без инфекционного процесса.
Среди инфекций высокий процент хламидий, микоплазмы, уреаплазмы, вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса, вируса простого герпеса. Наличие инфекции в 98-100% случаев заболевания говорит о необходимости устранения этой инфекции и стимуляции иммунитета.

Инфекции при бронхиальной астме
Состояние биоценоза кишечника при бронхиальной астме,обострении хронических заболеваний органов дыхания и ЛОР органов (Клиника астмы и иммунологии, О.А.Ежова)

Атопическая астма Неатопическая астма Смешанного типа
Хламидии (Chlamydia trachomatis) 37,5% 60% 57,5%
Микоплазма (Mycoplasma hominis) 29% 15% 28%
Микоплазма (Mycoplasma pneumonia) 16% 32% 30%
Уреаплазма (Ureaplasma urealiticum) 27% 13% 23%
Цитомегаловирус 52% 47% 57%
Вирус Эпштейна-Барр 71% 59% 62%
Вирус простого герпеса 73% 68% 72%
Смешанная инфекция 93% 87% 99%
Без находок 2% _ 2%

Бифидо- и лактобактерии нормализуют иммунитет на 2 уровнях:

1 уровень ВРОЖДЕННАЯ иммунная система
Пробиотики активизируют местную защиту, на слизистой полости рта, носоглотки, миндалин и далее в лимфоидных органах желудочно-кишечного тракта.
Врожденный иммунитет играет ведущую роль в защите от инфекций. Он руководит запуском адаптивного (приобретенного) иммунитета и его последующей работой.
Врожденный иммунитет более древний, ему 1, 5 миллиарда лет (А.А. Ярилин, 2010),
он имеет быстрое начало действия (от нескольких минут до нескольких часов).

2 уровень АДАПТИВНАЯ (приобретенная) иммунная система
Адаптивный иммунитет более «молодой», ему порядка 500 миллионов лет (А.А.Ярилин, 2010). Ему требуется время для иммунного ответа – от 3 дней и выше.
Если на 1 уровне выведение вредных микроорганизмов не произошло, в действие вступает 2 уровень защиты – адаптивный иммунитет, заканчивающийся образованием лимфоцитов, антител и клеток-памяти.

Лечение инфекционно-аллергической бронхиальной астмы
Подключение к базисному лечению астмы пробиотического комплекса Бифидум БАГ, Трилакт, Экофлор основано на том, что пробиотические штаммы бифидо- и лактобактерий:

  1. активизируют местный иммунитет на слизистых ЛОР-органов;
  2. физиологично вытесняют инфекционные агенты – вирусы, бактерии, грибки;
  3. снижают аллергическую составляющую астмы, так как метаболиты пробиотических лакто- и бифидобактерий на эпигенетическом уровне через метилирование ДНК устраняют аллергические реакции.

В результате приема Экофлор / Бифидум БАГ / Трилакт:

  • снимается отек, расширяются дыхательные пути, ведущие к легким, облегчается дыхание;
  • устраняются признаки желудочно-кишечного дискомфорта и кожных проявлений на 5-7 день от начала приема пробиотических препаратов;
  • уменьшается аллергическая настроенность организма;
  • физиологично вытесняется инфекционная составляющая астмы (бактерии, вирусы, микоплазма, уреаплазма) – прием внутрь пробиотического комплекса курсом 40-60 дней по схеме;
  • укрепляется иммунитет ЛОР-органов и всего организма в целом.

Аллергические конъюнктивиты

Часто причиной возникновения аллергического конъюнктивита могут быть цветочная пыльца, пыль, запахи, происходит покраснение век, возникает сильный зуд, выделяется гной.

Иммунологическтй путь развития заболевания предполагает нарушение проницаемости кишечного барьера и снижение защитных сил на слизистых, включая слизистую оболочку век и глазного яблока (конъюнктиву).
Прием внутрь Бифидум БАГ / Трилакт и местно (нанесение ватной палочкой Бифидум БАГ чуть ниже линии роста ресниц) формируют на слизистых оболочках биопленку из полезных микроорганизмов с участием защитной флоры организма.
Эта биопленка дает питание и энергию клеткам иммунной системы, снижает проницаемость защитных барьеров слизистых, защищает слизистые оболочки от разрушения, в т.ч. и лекарственными препаратами.

Общая и специфическая иммунореактивность.

Под реактивностью понимают способность организма отвечать на раздражения изменением своей жизнедеятельности, что обеспечивает адаптацию к условиям среды. Она может быть недостаточной, избыточной или извращенной на один и тот же антигенный раздражитель. Реактивность выработалась в процессе эволюции. Чем выше стоит животное в филогенетическом отношении, тем сложнее его реакция на различные воздействия внешней среды.

Более узким понятием реактивности является иммунологическая реактивность — способность организма проявлять защитно-иммунологические функции в отношении возбудителей инфекционных болезней и обеспечивать специфический ответ на антигенное воздействие.

Различают общую и специфическую иммунологическую реактивность.

Общая — потенциальная способность организма отвечать иммунологической реакцией на любой антигенный раздражитель.

Специфическая — способность организма отвечать иммунологической реакцией на конкретный возбудитель болезни или антиген. Как правило, она развивается после встречи с соответствующим возбудителем болезни или антигеном. Специфическая реактивность является частью общей иммунореактивности.

Для формирования иммунитета существенное значение имеют обе категории, т.е. общая и специфическая иммунореактивность. Эти понятия отвечают терминам «неспецифическая и специфическая резистентноть».

Реактивность — это реакция организма на чужеродный агент, а резистентность — состояние устойчивости организма, обусловленное реактивностью организма.

По современным представлениям возбудители инфекционных болезней или антигены любой природы вызывают в организме животного два вида реакций: неспецифические — которые связаны с общей иммунореактивностью (неспецифическая-естественная) и специфические — которые связаны с качественным своеобразием данного микроорганизма и определяются специфической иммунореактивностью организма (специфическая резистентность или иммунитет).

Иммунологическая реактивность является важнейшим выражением реактивности вообще. Это понятие объединяет ряд взаимосвязанных явлений.

1.Невосприимчивость человека и животных к заразным (инфекционным) болезням, или иммунитет в собственном смысле слова.

2.Реакции биологической несовместимости тканей:

a. гетерогенные, или филогенные — при попадании тканей животных одного вида в организм другого вида (например, при введении лошадиной сыворотки кролику);

b. изогенные — при попадании тканей животного одной иммунологической группы в организм животного другой иммунологической группы в пределах данного вида (например, переливание иногрупной крови человеку, трансплантация органов);

c. индивидуальные — при попадании тканей одного животного в организм другого в пределах одного и того же вида иммунологической группы при образовании в организме патологически измененных тканей (опухоли, экссудаты и пр.);

d. реакции взаимодействия эмбриональных тканей с тканями взрослого организма или друг с другом.

3.Реакции повышенной чувствительности (анафилаксия и аллергия).

4.Явления привыкания к ядам различного происхождения.

Объединяют все эти на первый взгляд разнородные явления друг с другом следующие признаки.

1. Все указанные явления и реакции возникают в организме при попадании в него «чужеродных» живых существ (микробов, вирусов), нормальных или болезненно измененных тканей, более и менее денатурированных белков, различных антигенов, токсинов, алкалоидов и пр. Особое место занимают реакции между эмбриональными тканями, чужеродность которых друг для друга определяется стадией развития эмбриона.

2. Эти явления и реакции в широком понимании являются реакциями биологической защиты, направленной на сохранение и поддержание постоянства, устойчивости, состава и свойств каждого отдельного целостного организма животного. Даже тяжелые реакции повышенной чувствительности в виде анафилактического шока сопровождаются разрушением и очищением организма от вызвавшего шок агента. Местные реакции повышенной чувствительности всегда сопровождаются фиксацией болезнетворного агента в месте реакции, что защищает организм от попадания данного агента в кровь.

3. В механизме подавляющего большинства самих реакции существенное значение имеют процессы взаимодействия антигенов с антителами.

Практически наиболее важное значение имеют явления невосприимчивости к заразным болезням. Эти явления наиболее изучены и составляют основу учения об иммунитете.

Аллергия — повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды, называемых аллергенами.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, 1968 г.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу основана на их разделение по типу патогенетических иммунных механизмов развития. Выделяют 4 типа аллергических реакций (см. табл.).

Классификация аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Типы аллергических реакций по джеллу и кумбсу. Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма

Тип реакции (иммунного повреждения) Аллергия Аутоиммунные заболевания
I (реагиновый, анафилактический) Атопическая бронхиальная астма, аллергические риниты, конъюнктивиты, анафилактический шок, аллергическая крапивница, отек Квинке НЕ РАЗВИВАЮТСЯ
II (цитотоксический или цитолитический) Лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, аллергический лекарственный агранулоцитоз, гемотрансфузионные реакции, возникающие вследствие несовместимости групп крови Миастения гравис, аутоиммунная гемолитическая анемия
III (иммунокомплексный) Экзогенный аллергический альвеолит, сывороточная болезнь, феномен Артюса Системная красная волчанка, системные васкулиты
IV (клеточноопосредованный) Аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, бруцеллез, сифилис), аллергический контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата Ревматоидный артрит, рассеянный склероз
V (антирецепторный) НЕ РАЗВИВАЮТСЯ Иммунный тип сахарного диабета, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, гипофиза

АЛЛЕРГИЯ — это типовой иммунопатологический процесс, развивающийся при контакте с антигеном (гаптеном) и сопровождающийся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и органов.

Патогенетическая классификация аллергических реакций (по Джеллу и Кумбсу)

Аллергические реакции I типа (реагиновые, анафилактические)

АТОПИЯ — генетически обусловленный (наследственный) вариант немедленной аллергической реакции, обычно зависимой от наличия IgE-антител. (Например, атопический дерматит, атопическая бронхиальная астма). Известно, что поллинозы ассоциированы с HLA-A1, B8; атопический дерматит — c HLA-B35.

I. Иммунологическая стадия. В ходе сенсибилизации происходит взаимодействие следующих клеток: дендритных, Т-лимфоцитов-хелперов 2-го типа и В-лимфоцитов. В результате В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки и синтезируют IgE и IgG 4. Иммуноглобулины фиксируются на клетках-мишенях (тканевые базофилы и базофилы крови). При повторном проникновении антигена в организм он связывается с IgE, фиксированном на этих клетках, вызывая их дегрануляцию.

II. Патохимическая стадия. Тучные клетки (тканевые базофилы)- это клетки соединительной ткани. Они обнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон. Гранулы тучных клеток и базофилов крови содержат медиаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ), фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН). Эффекты этих медиаторов характеризуют стадию биохимических реакций. Медиаторы аллергических реакций I типа представлены в таблице 1.

Таблица 1 — Медиаторы аллергической реакции I типа и их эффекты (по Е.Д.Гольдбергу, 2009)

Медиаторы Биологическая активность
Первичные 1. Предсуществующие:
Гистамин Действуя через Н 1 рецепторы приводит к повышению проницаемости сосудов, расширению артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, увеличению секреции слизи. Воздействие на Н 2 приводит к противоположному эффекту.
Фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ-А) Хемотаксис эозинофилов
Фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН-А) Хемотаксис нейтрофилов
Базофильный калликреин Образование брадикинина из кининогена
Гепарин Антикоагулянт, антикомплементарная активность
2. Вновь синтезируемые :
Лейкотриены С 4 и D 4 Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов
Лейкотриен В 4 Хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов
Простагландин D 2 Сокращение гладкой мускулатуры, снижение АД
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) Агрегация тромбоцитов, высвобождение медиаторов из тромбоцитов, сокращение гладкой мускулатуры
Тромбоксан А 2 Сокращение гладкой мускулатуры, агрегация тромбоцитов
Вторичные
Простагландин Р 2α Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, стимуляция высвобождения медиаторов из тучных клеток
Простагландин Е 2 Расслабление гладкой мускулатуры бронхов, торможение высвобождения медиаторов из тучных клеток
Брадикинин и лейкокинин Повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимуляция хемотаксиса нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов
Серотонин Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц
Лизосомальные ферменты гранулоцитов и оксиданты Повреждение клеток

III. Патофизиологическая стадия

В результате действия медиаторов повышается проницаемость сосудов микроциркуляторного русла, что сопровождается развитием отека и серозного воспаления. При локализации процесса на слизистых оболочках возникает гиперсекреция. В органах дыхания развивается бронхоспазм, отек стенки бронхиол и гиперсекреция мокроты → резкое затруднение дыхания. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступов бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, кожного зуда, местного отека, диареи и др. Очень часто I тип аллергии сопровождается увеличением количества эозинофилов в крови, мокроте, серозном экссудате, так как одним из медиаторов является ФХЭ.

Аллергические реакции II типа (цитотоксические)

I. Иммунологическая стадия Причиной цитотоксических реакций является возникновение в организме клеток с измененными компонентами цитоплазматической мембраны. Появление аутоаллергенов запускает процесс сенсибилизации (выработка аутоантител IgG- и IgМ). Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает опсонизирующими свойствами (усиливают фагоцитоз) и обычно не фиксирует комплемент.

II. Патохимическая стадия — стадия выделения медиаторов. Медиаторы и их эффекты представлены в таблице 2.

Выделяют 3 типа реализации этой стадии:

Комплементзависимый цитолиз. Комплексы АГ+АТ, фиксированные на поверхности измененной клетки, присоединяют и активируют комплемент (по классическому пути). Конечным этапом этой активации является образование медиаторов — компонентов комплемента: С4в2а3в; С3а; С5а; С567; С5678; С56789, лизирующих клетки.

Фагоцитоз. Фиксированные на измененных клетках организма IgG, IgM и СЗв-компоненты комплемента оказывают опсонизирующее действие, т.е. способствуют связыванию фагоцитов с поверхностью клеток-мишеней и их активации. Активированные фагоциты поглощают клетки-мишени и разрушают их при помощи лизосомальных ферментов.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность. Реализуется путем присоединения клетки-киллера к Fc-фрагменту антител классов IgG и IgM покрывающих измененные клетки-мишени с последующим их лизисом с помощью перфоринов и продукции активных метаболитов кислорода. Антитела служат «мостиком» между клеткой-мишенью и эффекторной клеткой. К эффекторным К-клеткам относят гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, NK-клетки.

Таблица 2 Медиаторы аллергических реакций II типа (по Е.Д.Гольдбергу, 2009)

Медиаторы Биологическая активность
1. Активированные компоненты комплемента С4в2аЗв Иммунное прилипание к фагоцитам (иммуноадгеренция), усиление фагоцитоза, экзоцитоз гранул нейтрофилов
СЗа-,С5а-анафилатоксины Хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов, освобождение лизосомальных ферментов из нейтрофилов, стимуляция высвобождения гистамина из тучных клеток, повышение проницаемости сосудов, непосредственное действие на гладкую мускулатуру и микроциркуляцию
С567 Селективный хемотаксис нейтрофилов
С5678 Медленное повреждение клеточных мембран, высвобождение лизосомальных ферментов
С56789 Быстрое повреждение клеточных мембран, высвобождение лизосомальных ферментов
2. Оксиданты: О 2 — – супероксидный анион -радикал ОН — -гидроксильный радикал Инициирование перекисного окисления липидов, повреждение клеточных мембран
3. Лизосомальные ферменты Повреждение опсонизированных клеток

III. Патофизиологическая стадия. Повреждение клетки: в мембране образуются цилиндрические поры → осмотический ток (вход в клетку воды) → гибель клеток → удаление путем фагоцитоза.

Аллергические реакции III типа (иммунокомплексные)

I. Иммунологическая стадия. В ответ на появление аллергена или антигена начинается синтез антител, преимущественно IgG 1-3 — и IgM-классов. В отличие от аллергической реакции II типа эти иммунные комплексы преципитируют в тканях или кровотоке, а не фиксированы на клетках мишенях. В норме ИК удаляются из организма с помощью системы комплемента (компонентов С1-С5), эритроцитов и макрофагов. Наследственные и приобретенные дефекты компонентов комплемента, а также рецепторного аппарата макрофагов и эритроцитов обусловливают накопление и циркуляцию в организме иммунных комплексов с последующей их фиксацией на сосудистой стенке и в тканях, провоцируя воспаление.

II. Патохимическая стадия. При чрезмерном процессе образования медиаторов они оказывают повреждающее действие. Действие всех перечисленных основных медиаторов характеризуется усилением протеолиза.

Таблица 3 Медиаторы аллергических реакций III типа (по Е.Д.Гольдбергу, 2009)

III. Патофизиологическая стадия. В результате появления медиаторов развиваются воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией, васкулиты, приводящие к появлению узловатой эритемы, узелкового периартериита. Вследствие активации фактора Хагемана и/или тромбоцитов иногда происходит внутрисосудистое свертывание крови. Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка и др.). При значительной активации комплемента развивается системная анафилаксия в виде шока.

Аллергические реакции IV типа (клеточноопосредованные)

I. Иммунологическая стадия. Поступающий в организм антиген чаще всего контактирует с макрофагом, обрабатывается им, а затем в переработанном виде передается Т-хелперу, имеющим на своей поверхности рецепторы для антигена. Они распознают антиген, а затем с помощью интерлейкинов запускают пролиферацию эффекторных Т-клеток воспаления с фенотипами CD4+ и CD8+, а также клеток памяти, позволяющих сформировать быстрый иммунный ответ при повторном попадании антигена в организм. После одновременного связывания Т-клетки с антигеном начинается пролиферация лимфоцитов и их трансформация в бласты.

II. Патохимическая стадия. Антигенная стимуляция и бласттрансформация лимфоцитов сопровождаются образованием и выделением медиаторов — цитокинов (лимфокинов и монокинов). Медиаторы действуют на клетки-мишени (макрофаги и нейтрофилы, лимфоциты, фибробласты, стволовые клетки костного мозга, опухолевые клетки, остеокласты и др.), несущие на своей поверхности медиаторные рецепторы. Биологический эффект медиаторов разнообразен и представлен в таблице 3. Они изменяют клеточную подвижность, активируют клетки, участвующие в воспалении, способствуют пролиферации и созреванию клеток, регулируют кооперацию иммунокомпетентных клеток.

Таблица 3 -Медиаторы аллергических реакций, опосредованных Т-клетками (по Е.Д. Гольдбергу, 2009)

Медиаторы, действующие на лимфоциты
Медиаторы Биологическая активность
1. Фактор переноса (ФП) Ответствен за перенос ГЗТ, усиление цитотоксического действия, увеличение бласттрансформации
2. Факторы трансформации лимфоцитов (ФТЛ): митогенный (Мф) бластогенный Определяют бласто- и митогенную активность, неспецифическое вовлечение лимфоцитов в аллергическую реакцию
3. Интерлейкин-1 (ИЛ-1) (продуцируется макрофагами) Усиливает ответ тимоцитов и Т-лимфоцитов на антиген, активирует В-лимфоциты
4. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) (продуцируется Т-лимфоцитами) Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов под влиянием митогенов и антигенов, способствует дифференцировке предшественников Т-лимфоцитов в цитотоксические Т-лимфоциты, проявляет хелперную активность в отношении В-лимфоцитов
Медиаторы, действующие на фагоцитоз
1. Макрофагальный хемоаттрактантный белок (МХБ) Способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации
2. Макрофагальный воспали­тельный белок (МВБ) Превращает макрофаги (моноциты) в активную форму, активирует эндотелий
3. Факторы хемотаксиса (ФХ) Способствует хемотаксису макрофагов и гранулоцитов
Медиаторы, действующие на клетки-мишени
1. Лимфотоксин (ФНОα) Оказывает цитотоксический эффект
2. Интерферон-α Оказывает противовирусное действие, усиливает цитотоксичность лимфоцитов, активирует макрофаги и естественные киллеры
3. Интерферон-γ Оказывает противовирусный эффект, стимулирует иммунные реакции (усиление выработки антител, цитотоксичности лимфоцитов, фагоцитоза макрофагами)
4. Фактор, ингибирующий пролиферацию (ФИП) Вызывает торможение деления клеток
5. Фактор, ингибирующий клонирование (ФИК) Подавляет клональный рост клеточных культур

III. Патофизиологическая стадия зависит от природы этиологического фактора и той ткани, где разворачивается патологический процесс. Это могут быть патологические процессы в коже, суставах, внутренних органах. В воспалительном инфильтрате преобладают мононуклеарные клетки (лимфоциты, моноциты/макрофаги). Нарушение микроциркуляции в очаге повреждения объясняется повышением проницаемости сосудов под влиянием медиаторов (кинины, гидролитические ферменты), а также активацией свертывающей системы крови и усилением образования фибрина. Отсутствие значительного отека, так характерного для иммунных поражений при аллергических реакциях немедленного типа, связано с весьма ограниченной ролью гистамина.

Трансплантация представляет собой пересадку органов или тканей, изъятых из организма донора в организм реципиента. Различают следующие виды трансплантаций:

Сингенная — ткани донора генетически идентичны реципиенту (от однояйцевых близнецов).

Аллогенная — ткани донора того же вида, что и ткани реципиента, но генетически они не идентичны.

Ксеногенная — пересадка органов и тканей другого биологического вида.

Аутотрансплантация — пересадка органов и тканей от самого реципиента.

Отторжение трансплантата происходит вследствие тканевой несовместимости донора и реципиента.

При трансплантация костного мозга существует возможность развития реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).РТПХ у взрослых развивается в случае пересадки аллогенных клеток системы крови пациентам с подавленным иммунитетом, например, при иммунодефиците, химио — или радиотерапии опухолевых заболеваний. В основе подобной реакции лежит атака иммунокомпетентных клеток донора на ткани реципиента. Преобладает реакция CD4 + — лимфоцитов на продукты МНС II класса. Поэтому основной мишенью для поражения являются: клетки Лангерганса кожи, эпителиальные клетки тимуса. CD4 + -лимфоциты донора размножаются и инфильтрируют ткани-мишени, вытесняя собственные лимфоидные клетки.

Кумбс и Джелл (1968) выделили следующие типы аллергических реакций:

1. Тип I — реагиновый (анафилактический) . Антитела сорбированы на клетке, а антигены поступают извне. Комплексы антиген-антитело образуются на клетках, несущих антитела. В патогенезе реакций существенным является взаимодействие антигена с IgE и IgG, (реагинами), сорбированными на тканевых базофилах, и последующая дегрануляция этих клеток (рис. 7.3). Система комплемента при этом не активируется. К этому типу реакций относят анафилаксию общую и местную. Общая анафилаксия бывает при анафилактическом шоке. Местная анафилаксия подразделяется на. анафилаксию в коже (крапивница, феномен Овери) и анафилаксию в других органах (бронхиальная астма, сенная лихорадка).

2. Тип II — реакции цитолиза, или цитотоксические реакции . Антиген является компонентом клетки или сорбирован на ней, а антитело поступает в ткани. Аллергическая реакция начинается в результате прямого повреждающего действия антител на клетки; активации комплемента; активации субпопуляции В-киллеров; активации фагоцитоза. Активирующим фактором является комплекс антиген-антитело. К цитотоксическим аллергическим реакциям относится действие больших доз антиретикулярной цитотоксической сыворотки Богомольца (АЦС).

3. Тип III — реакции типа феномена Артюса или иммунных комплексов . Ни антиген, ни антитело при этом не являются компонентами клеток, и образование комплекса антиген-антитело происходит в крови и межклеточной жидкости. Роль преципитирующих антител выполняют IgM и IgG. Микропреципитаты сосредоточиваются вокруг сосудов и в сосудистой стенке. Это приводит к нарушению микроциркуляции и вторичному поражению ткани, вплоть до некроза. IgM, IgG — IgG, активируют комплемент, а посредством него — выработку других активных веществ, хемотаксис и фагоцитоз. Образуется лейкоцитарный инфильтрат — замедленный компонент феномена Артюса.

4. Тип IV — реакции замедленной гиперчувствительности (ГЗТ ). Главная особенность реакций замедленного типа состоит в том, что с антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты. Реакция замедленной гиперчувствительности не менее специфична по отношению к антигену, чем реакция с иммуноглобулинами, благодаря наличию у Т-лимфоцитов рецепторов, способных специфически взаимодействовать с антигеном. Этими рецепторами являются, вероятно, IgM, укороченные и встроенные в мембрану Т-лимфоцита, и антигены гистосовместимости (см. ниже). Однако в ткани, где происходит эта реакция, среди множества клеток, разрушающих антиген и ткань, обнаруживается только несколько процентов Т-лимфоцитов, способных специфически реагировать с антигеном. Данный факт стал понятен после открытия лимфокинов — особых веществ, выделяемых Т-лимфоцитами. Благодаря им иммунные Т-лимфоциты даже в небольшом количестве становятся организаторами разрушения антигена другими лейкоцитами крови (см. ниже).

5. Тип V — стимулирующие аллергические реакции . В результате действия антител на клетки, несущие антиген, происходит стимуляция функции этих клеток. Механизм стимуляции объясняется тем, что выработанные антитела могут специфически реагировать с рецепторами клетки, предназначенными для активирующих гормонов или медиаторов. К стимулирующему типу аллергических реакций относится аутоиммунный механизм базедовой болезни, приводящий к гиперфункции щитовидной железы.

В зависимости от времени появления реакции после контакта с аллергеном различают также аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа — ГНТ) и аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа — ГЗТ) по классификации, предложенной R. A. Cooke (1930). В первом случае реакция развивается в течение 15 — 20 мин, во втором — через 1 — 2 сут. Эта классификация существует и в настоящее время, однако она не отображает всего многообразия проявлений аллергий в том числе патогенетических особенностей, лежащих в основе классификации Джелла и Кумбса.

Особенности иммунной стадии реакций замедленного (клеточного) типа. Т-лимфоциты распознают антигенные детерминанты с высокой степенью специфичности с помощью рецепторов, в состав которых входит антиген главного комплекса гистосовместимости МНС.

Гены, кодирующие антигены МНС, располагаются у человека в 6-й хромосоме, имеется их 4 аллеля, каждый из генов встречается в генофонде во множестве (десятки) вариантов. Антигены МНС являются веществами, встроенными в мембраны клеток, в том числе, в мембраны лейкоцитов, поэтому их обозначают НLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D (от англ. Human Leucocytes Antigen — антиген лейкоцитов человека).

По участию в иммунных реакциях лимфоцитов вещества главного комплекса гистосовместимости МНС разделили на две группы: к группе HI относятся HLA-A, HLA-B, HLA-C, группа НII включает HLA-D. В состав рецепторов Т-киллеров входят вещества группы HI. В том же организме рецепторы Т-хелперов содержат вещества из группы НИ (аллель HLA-D). Установлено, что клетки организма встраивают чужеродные антигены в свою мембрану в вещество комплекса МНС, например, антигены вируса при заражении клетки. Т-лимфоцит может распознать чужеродный антиген, если это чужеродное вещество в клетке-носителе встроено в такой же антиген главного комплекса гистосовместимости, каким располагает сам Т-лимфоцит, т. е. происходит ассоциированное иммунное распознавание.

Бронхиальная астма. При этом заболевании в ответ на действие аллергена развиваются спазм и отек слизистой оболочки бронхиол, гиперсекреция слизи, которая скапливается в бронхах. Нарушаются вентиляция легких и газообмен, возникает тяжелая одышка. Примерно в 50% случаев бронхиальную астму вызывает компонент комнатной пыли, представляющий собой углевод — продукт естественного или бактериального распада целлюлозы из хлопка. Этот аллерген отсутствует в уличной пыли и пыли пустующих зданий, но обнаруживается в пыли жилых помещений. Оказалось также, что у 85% детей, больных бронхиальной астмой, аллерген возникал из клеща домашней пыли (Dermatophagoides). В остальных случаях бронхиальную астму вызывают другие аллергены, содержащиеся в воздухе (пыльца растений, слущенный эпидермис, шерсть животных), вещества, попадающие в организм парентерально, а также энтерально, в том числе лекарственные препараты — ацетилсалициловая кислота, антипирин, морфин и др.

В иммунной стадии бронхиальной астмы большое значение имеют IgE (у болеющих бронхиальной астмой увеличена выработка антител этого класса). Антитела обнаружены в бронхиолах, где могут реагировать с вдыхаемым аллергеном.

В биохимической стадии бронхиальной астмы важную роль играют ацетилхолин, МРС-А, гистамин, ПГФ2, дефицит ПГЕ и другие биологически активные соединения. Наряду с МРС-А, которая является лейкотриеном Д, длительный спазм бронхиальных мышц вызывает также фактор активации тромбоцитов (ФАТ).

Под влиянием комплекса БАВ происходят спазм бронхиол, накопление вязкой слизи в их просвете и отек слизистой оболочки, что приводит к сужению и даже перекрытию просвета бронхиол.

Имеет значение также снижение выработки адреналина и кортизола — гормонов, контррегуляторных по отношению к ацетилхолину и гистамину.

Поллиноз (от англ. pollen — пыльца) — аллергическое заболевание, вызываемое пыльцой или эфирными маслами растений и характеризующееся острыми воспалительными изменениями в слизистых оболочках, главным образом дыхательных путей и глаз: сенная лихорадка, весенний катар, пыльцевая ринопатия, пыльцевая бронхиальная астма.

Сывороточная болезнь . Под этим названием Пирке и Шик в 1905 г. описали патологические явления, возникающие иногда у больных после парентерального введения с лечебной целью чужеродной сыворотки. Заболевание может возникнуть не только после повторного введения сыворотки, но и после первичного однократного ее введения. Это бывает при введении большого количества сыворотки, белки которой сохраняются в тканях до появления антител к ней.

Существует несколько классификаций аллергий, в основу которых положены различные критерии. Наиболее обоснованными, значимыми и информативными являются критерии, основанные на особенностях патогенеза реакций гиперчувствительности (классификация Джелла и Кумбса), характера аллергенов, происхождении аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов и времени развития клинических проявлений после воздействия разрешающего агента.

Виды аллергических реакций

Широко принятая классификация Джелла и Кумбса подразделяет гиперчувствительность на четыре основных типа (в зависимости от механизмов, участвующих в их реализации). Многие иммунопатологические процессы опосредованы комбинацией нескольких реакций гиперчувствительности.

Тип 1 – реагиновый (анафилактический). Антитела на клетке, антигены поступают извне. Крапивница, бронхиальная астма, сенная лихорадка.

Тип 2 – реакции цитолиза. Антиген компонент клетки или сорбирован на ней, а антитело поступает в ткани. Действие больших доз антиретикулярной цитотоксической сыворотки Богомольца.

Тип 3 – реакции типа феномена Артюса. Антиген и антитело находятся в крови и межклеточной жидкости. Образуются преципитаты вокруг сосудов и в сосудистой стенке.

Тип 4 – реакции замедленной гиперчувствительности. С антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты. Туберкулез, сифилис, вирусные инфекции, контактный дерматит, отторжение имплантанта.

Тип 5 – стимулирующие аллергические реакции. В результате действия антител на клетки с антигеном, происходит стимуляция функция этих клеток. Аутоиммунный механизм базедовой болезни (гиперфункция щитовидной железы).

Природа сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов

Специфическая аллергия. В большинстве случаев клинически выраженную аллергическую реакцию вызывает повторное попадание в организм или образование в нём того же аллергена (его называют разрешающим), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (т.е. обусловил выработку специфических AT и Т-лимфоцитов). Такую аллергию называют специфической.
Неспецифическая аллергия. Нередко развиваются так называемые неспецифические аллергические реакции.
— Параллергия. Когда белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру, развиваются параллергические реакции (например, при проведении массовых вакцинаций от различных болезней с небольшими промежутками времени между ними).
— Гетероаллергия. Другой вариант неспецифической аллергии — гетероаллергия. Она возникает в тех случаях, когда разрешающим агентом является какое-либо неантигенное воздействие — охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма и т.п. Примером гетероаллергии может служить развитие острого диффузного гломерулонефрита или периодическое обострение хронического после воздействия на пациента какого-либо из указанных выше факторов. Непосредственным разрешающим агентом в подобных случаях является, очевидно, не само охлаждение, интоксикация или облучение, а те вещества (аллергены), которые образуются в организме под влиянием указанных факторов.

Генез аллергизирующих AT или сенсибилизированных лимфоцитов

Активная аллергия. В большинстве случаев аллергическая реакция формируется в организме активно, т.е. в ответ на внедрение в него или образование в организме аллергена. Такую разновидность аллергии называют активной.
Пассивная аллергия. Если развитие аллергической реакции является результатом попадания в организм крови или её компонентов, содержащих аллергические AT (например, Цри переливании крови или плазмы крови), либо лимфоцитов из ранее аллергизированного организма, то такую реакцию называют пассивной, перенесённой, трансплантированной.

^ Аллергические заболевания широко распространены, что связано с рядом отягощающих факторов — ухудшением экологической обстановки и широким распространением аллергенов, усилением антигенного давления на организм (в том числе- вакцинация), искусственным вскармливанием, наследственной предрасположенностью.

Аллергия (allos + ergon, в переводе- другое действие) — состояние патологически повышенной чувствительности организма к повторному введению антигена. Антигены, вызывающие аллергические состояния, называют аллергенами. Аллергическими свойствами обладают различные чужеродные растительные и животные белки, а также гаптены в комплексе с белковым носителем.

^ Аллергические реакции — иммунопатологические реакции, связанные с высокой активностью клеточных и гуморальных факторов иммунной системы (иммунологической гиперреактивностью). Иммунные механизмы, обеспечивающие защиту организма, могут приводить к повреждению тканей, реализуясь в виде реакций гиперчувствительности.

^ Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы — аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).

^ Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа обусловлены главным образом функцией антител классов IgG и особенно IgE (реагинов). В них принимают участие тучные клетки, эозинофилы, базофилы, тромбоциты. ГНТ делят на три типа. По классификации Джелла и Кумбса к ГНТ относятся реакции гиперчувствительности 1, 2 и 3 типов, т.е. анафилактическая (атопическая), цитотоксическая и иммунных комплексов.

ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

Тип 1. ^ Анафилактические реакции — немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток- мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 — анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.

Тип 2. ^ Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело- зависимого клеточно- опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример- аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тип 3. ^ Реакции иммунных комплексов. Комплексы антиген- антитела откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы), активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры- острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

^ Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — клеточно- опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т- клетки ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы в отличие от CD8+ цитотоксических лимфоцитов. Сенсибилизацию Т- клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора- при трансплантационном иммунитете.

Т- клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гамма- интерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т- и В- иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.

Исторически ГЗТ выявлялась в кожных аллергических пробах (с туберкулином- туберкулиновая проба), выявляемых через 24 — 48 часов после внутрикожного введения антигена. Развитием ГЗТ на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей сенсибилизацией этим антигеном.

Классический пример инфекционной ГЗТ — образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага вначале нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. Сенсибилизированные Т- клетки ГЗТ распознают гомологичные эпитопы, представленные на мембране дендритных клеток, а также секретируют медиаторы, активирующие макрофаги и привлекающие в очаг другие клетки воспаления. Активированные макрофаги и другие участвующие в ГЗТ клетки выделяют ряд биологически активных веществ, вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухолевые и другие чужеродные клетки — цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, альфа- фактор некроза опухолей), активные метаболиты кислорода, протеазы, лизоцим и лактоферрин.

^ Методы лабораторной диагностики аллергии: выявление уровня сывороточных IgE, фиксированных на базофилах и тучных клетках антител класса Е (реагинов), циркулирующих и фиксированных (тканевых) иммунных комплесов, провокационные и кожные пробы с предполагаемыми аллергенами, выявление сенсибилизированных клеток тестами in vitro — реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ), реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), цитотоксические тесты.

Старые названия аллергических реакций немедленного и замедленного типов (ГНТ и ГЗТ) не отражают биологической сути феномена, хотя продолжают удерживаться. Кожные ГНТ (ПЧНТ) возникают при вторичном внутрикожном введении Аг через 10-15 мин, при ГЗТ (ПЧЗТ) — через 10-21-48-72 ч. Согласно классификации Кумбса и Джелла, аллергические реакции делят на 4 типа.

Тип 1. Обусловлен образованием цитотропных AT в первую очередь класса IgE (реагинов), которые фиксируются на тучных клетках, базофилах, связываются с аллергенами, циркулирующими в крови. Образуется иммунный комплекс реагин-аллерген. Образование такого комплекса на клеточной мембране вызывает дегрануляцию тучных клеток, обусловленную изменением их мембран и выделением гранул, содержащих гистамин, серотонин, ацетилхолин, «медленно реагирующую субстанцию». Эти вещества провоцируют спазм гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров и другие процессы. Реакции 1 типа делятся на ранние и поздние. Наиболее важными являются поздние.
Они обычно развиваются через 3 ч и длятся до 12-24 ч. Нередко у больных бронхиальной астмой в ответ на введение аллергена домашней пыли индуцируются двойные <ранние и поздние) реакции. Поздний ответ усиливает повышенную чувствительность к неаллергическим (неспецифическим) раздражителям - холоду, стрессам.

Тип II. Цитотоксическая гиперчувствительность. Реакция возникает при взаимодействии AT с Аг или гаптеном, который связан с поверхностью клетки и может оказаться лекарственным препаратом. В реакции принимают участие комплемент, клетки-киллеры (К-клет-ки). В качестве AT могут быть IgM, IgG. Для индукции реакции II типа необходимо, чтобы клетка приобрела аутоаллергенные свойства, например, при повреждении её лекарствами, бактериальными энзимами, вирусами. Образующиеся AT активизируют комплемент. В реакции принимают участие некоторые клетки, например, Т-лимфо-циты, несущие Fc-фрагмент. Различают три механизма лизиса клеток мишеней: а) обусловленный комплементом, происходящий при участии активизированного комплемента, что вызывает прободение мембран и выход наружу белков и других клеточных веществ; б) внутриклеточный цитолиз опсонизированного Аг внутри макрофага подвлиянием лизосомальных ферментов; в) Ат-зависимая клеточная цитотоксичность, обусловленная К-клетками при участии IgG.
Цитотоксический тип реакции играет важную роль в иммунитете при защите организма человека от бактерий, вирусов, опухолевых клеток. Если здоровые клетки человека, под влиянием внешних неблагоприятных факторов, становятся Аг, реакция из защитной переходит в повреждающую — аллергическую. Примером патологии, протекающей по данному типу реакции, может быть гемолитическая анемия, лимфоцитопения, тромбоцитарная пурпура.

Тип III. Получил название реакции повреждения иммунными комплексами, а также феномен Артюса. В крови больных отмечается большой избыток комплексов Аг-AT, которые фиксируют и активизируют СЗ-компонент комплемента. Реакция развивается по схеме: IgG — иммунные комплексы — комплемент. Обычно реакция индуцируется через 2-4 ч после встречи с Аг, достигает максимума через 6-8 ч, может продолжаться несколько суток. Важное значение имеет отрицательный заряд иммунных комплексов; положительно заряженные иммунные комплексы быстро откладываются, например, в почечных клубочках, а нейтральные очень медленно в них проникают, т.к.
клубочки имеют отрицательный заряд. Патологическое повреждение клеток чаще возникает там, где задерживаются иммунные комплексы — в почках (гломерулонефрит), лёгких (альвеолиты), коже (дерматиты). По III типу аллергических реакций развиваются также сывороточная болезнь, экзогенный аллергический альвеолит, лекарственная и пищевая аллергия, многоформная эксудативная эритема, аутоаллергические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка), гломерулонефрит, узелковый периартериит. При выраженной активации комплемента могут наблюдаться даже некоторые клинико-патогенетические варианты анафилактического шока.

Тип IV — замедленная гиперчувствительность (ГЗТ) или клеточно-опосредованные иммунные реакции. Аг при данном типе аллергии могут быть микробы, простейшие, грибы и их споры, лекарства, химические вещества. Попадание Аг в организм вызывает сенсибилизацию Т-лимфоцитов. Они при повторном контакте с Аг выделяют более 30 различных медиаторов, действующих на различные клетки крови и ткани через соответствующие рецепторы.
По типу аллергических клеточных реакций IV типа протекает ряд заболеваний — инфекционная аллергия (бронхиальная астма и аллергический ринит), микозы, некоторые вирусные инфекции (корь, паротит). Классическим примером реакции IV типа может служить контактный аллергический дерматит (Аг — химическое вещество) и реакция на туберкулин у пациентов с соответствующей инфекцией. Сюда же относятся дерматит (экзема), вызванная гаптенами, реакция отторжения пересаженных тканей и органов.

Для I-III типов аллергических реакций решающее значение имеет образование AT, поэтому их объединили под названием гуморальные аллергические реакции (старое название — ГНТ). IV тип — это чисто клеточный феномен (ГЗТ). В действительности, часто происходит одновременное развитие реакции нескольких типов. Например, в анафилаксии участвуют механизмы I и III типов, при аутоиммунных заболеваниях — II и IV, при лекарственной аллергии — все четыре. Выделены еще иммунные реакции У типа. Они обусловливаются IgG, направленными против рецепторов клеток, вызывают либо стимуляцию их функции, например, тиреоглобулина, либо блокировку образования инсулина.

Шпаргалка: Аллергия:термин,определение понятия,классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу. Классификация аллергических реакций по патогенетическому принципу (по механизму иммунной реакции) По Джеллу и Кумбсу (с дополнениями) Ревматоидный артри

Выделяют пять типов аллергических реакций:

I тип — а) реагиновый , связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке;

б) анафилактический , обусловленный в основном JgG 4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический . Связан с образованием антител (JgG 1,2,3 , JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Реакция начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный . Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG 1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, аллергические альвеолиты («легкое птичницы»), гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров). Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, лепра, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный (Ройт,1991). Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.). Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

При многих аллергических заболеваниях можно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке — I, III типы, при аутоиммунных — II, IV типы. В таких случаях важно установить ведущий механизм (для терапии).

Общий патогенез аллергических реакций

Независимо от того, к какому типу относится аллергическая реакция, в ее развитии можно выделить три стадии:

I. Стадия иммунных реакций (иммунологическая ). Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании в организме аллергических антител (или сенсибилизированных лимфоцитов) и их накоплении. В результате организм становится сенсибилизированным или повышенно чувствительным к специфическому аллергену. При повторном попадании аллергена в организм происходит образование комплексов антиген — антитело или антиген — сенсибилизированный лимфоцит, которые и обусловливают дальнейшее развитие аллергического процесса (II стадию). Образование указанных выше комплексов на I стадии протекает в так называемых «шоковых органах». «Шоковая ткань» — это место локализации антигена, поэтому здесь и происходит фиксирование антитела или Т-киллера.

II. Стадия биохимических реакций (патохимическая ). Суть ее состоит в выделении готовых и образовании новых БАВ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических процессов, запускаемых комплексами Аг — Ат или Аг–сенсибилизированный лимфоцит.

В зависимости от типа аллергической реакции (I — IV) в процесс могут вовлекаться различные клетки-мишени, при их разрушении могут выделятся различные «наборы» БАВ, да и сам механизм повреждения клеток будет в определенной степени также специфичен. В общем виде процессы, происходящие на данной стадии, можно представить следующим образом. При реакциях I типа (реагиновых) на этой стадии основная роль принадлежит тучным клеткам и базофилам. Тучные клетки — это клетки соединительной ткани (обнаруживаются в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон). Базофилы выявляются только в крови. Гранулы тучных клеток и базофилов содержат медиаторы: гистамин, гепарин, факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов.

Важное значение принадлежит JgE или G, они мало циркулируют в крови, а способны закрепляться на плазматической мембране базофилов и тучных клеток. При связывании этих антител с антигенными детерминантами образуется комплекс Аг — Ат, который приводит к активации клетки и усилению секреции медиаторов. Комплекс активирует белки-рецепторы на мембране клеток, они приобретают энзиматическую активность и запускают каскад биохимических реакций. Увеличивается проницаемость клеточной мембраны для Са 2+ . Они активируют фосфолипазу, гидролизирующую мембранные фосфолипиды. Это приводит к разрыхлению, истончению и разрыву мембран, т.е. к выходу содержимого гранул (медиаторов) наружу, происходит экзоцитоз гранул. По окончании реакции Аг — Ат клетка остается жизнеспособной.

Кроме выхода медиаторов, уже имеющихся в клетках, быстро синтезируются новые: а) простагландин F 2a (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов); б) простагландин Е 2 (расслабление гладкой мускулатуры бронхов); в) брадикинин и лейкокинин (повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимулирование хемотаксиса лейкоцитов); г) серотонин (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц); д) лизосомальные ферменты гранулоцитов и оксиданты (повреждение клеток); е) МРС — медленно реагирующая субстанция (анафилотоксин), образуется из метаболитов арахидоновой кислоты вследствие ферментативного расщепления фосфолипазами фосфолипидов мембран активированных клеток.

В результате выделения из тучных клеток и базофилов факторов хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов последние скапливаются вокруг клеток-мишеней. Они активируются и также высвобождают БАВ и ферменты. Часть из них также являются медиаторами повреждения (лейкотриены), а часть — ферментами, разрушающими определенные медиаторы повреждения (например, гистаминаза разрушает гистамин).

При цитотоксическом типе (II тип) аллергической реакции на патохимической стадии действуют преимущественно иные медиаторы. Реализуется с участием lgG и lgM при появлении у клетки аутоиммунных свойств (появление новых антигенных детерминант). В первую очередь, это компоненты комплемента, активируемые комплексом антиген — антитело. Кроме того, лизосомальные ферменты, выделяемые фагоцитами, и секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал. БАВ играют второстепенную роль.

III тип — иммунокомплексный. Реализуется при образовании циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Они необходимы для быстрого и эффективного фагоцитоза. Но хорошо фагоцитируются ИК определенного размера. ЦИК — маленькие, они образуются при избытке антигена и при относительной недостаточности антител. В состав ЦИК чаще всего входят IgG. Эти антитела имеют свойство проходить через стенки сосудов, вследствие чего они накапливаются в тканевой жидкости. ЦИК проникают в сосудистую стенку, но пройти ее дальше не могут из-за размеров, следовательно, накапливаются. В результате создаются более крупные ИК, которые в отличие от ЦИК могут присоединять и активировать комплемент. Он является хемотаксином для полиморфно-ядерных лейкоцитов. Активированные лейкоциты выбрасывают гранулы лизосомальных ферментов, как следствие — разрушаются ЦИК, но повреждается и ткань (развивается воспаление).

Основными медиаторами реакций III типа являются: 1) комплемент (С 3 , С 4 , С 5); 2) лизосомальные ферменты; 3) кинины (брадикинин); 4) гистамин, серотонин.

При реакциях IV типа (гиперчувствительность замедленного типа — ГЧЗТ) на второй стадии происходит стимуляция лимфоцитов, сопровождающаяся их трансформацией и выделением медиаторов гиперчувствительности замедленного типа — лимфокинов. Их действие неспецифично (антиген не нужен), а эффекты разнообразны. Все лимфокины — белки.

В зависимости от оказываемого эффекта лимфокины делят на две группы: а) угнетающие активность клеток и б) усиливающие функциональную активность клеток.

III. Стадия клинических проявлений (патофизиологическая ). Представляет собой ответную реакцию клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы. Она складывается из местных реакций поврежденных клеток и общих реакций систем.

Местные реакции — выброс БАВ приводит к нарушению микроциркуляции: 1) вначале к (чаще) спазму, затем — паралитическому расширению капилляров; 2) замедлению кровотока в капиллярах, застою крови, т. е. к расстройству микроциркуляции, как следствие, возникает циркуляторная гипоксия.

1. Система кровообращения . Брадикинин, серотонин, гистамин, простагландины снижают АД. Биогенные амины и брадикинины резко повышают проницаемость сосудистой стенки, следовательно, быстро развивается отек. Компенсаторно может развиваться тахикардия. На фоне общей вазодилятации в некоторых органах (легкие) развивается спазм сосудов.

2) Дыхание . Кинины, серотонин, гистамин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов, как следствие — нарушение вентиляции легких и развитие дыхательной гипоксии. При этом компенсаторно возникает одышка.

3) Система крови . При аллергии активируется свертывающая система крови (за счет активации ф. Хагемана), противосвертывающая (освобождение гепарина), фибринолитическая (образуется фибринолизин). Суммарный эффект от этого не одинаков на разных уровнях кровеносного русла. Например, при анафилактическом шоке кровь из крупных сосудов имеет пониженную свертываемость, а в капиллярах — тромбоз.

4) Нервная система. Серотонин повышает чувствительность болевых рецепторов. Биологически активные амины и кинины являются медиаторами болевой чувствительности, таким образом, все они даже в малых количествах вызывают боль, жжение, зуд. Как следствие, афферентный поток импульсов при аллергическом процессе может приводить к нарушениям кровообращения и газообмена в головном мозге, вплоть до тяжелых нарушений функций ЦНС.

При аллергических реакциях IV типа (ГЧЗТ) функциональные и структурные нарушения в органах развиваются чаще всего в виде воспаления (как и при иммунокомплексном — III типе аллергических реакций), сопровождающегося эмиграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками. При этом Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержащих антиген, а другие Т-лимфоциты посредством лимфокинов активируют миграцию макрофагов и лейкоцитов, фагоцитоз антигена. При этом под действием БАВ и лимфокинов повышается проницаемость сосудов, нарушается микроциркуляция. При ГЧЗТ воспалительные реакции подключаются в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, разрушению и элиминации аллергена. Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нарушения функций тех органов, где оно развивается.

Еще один отличительный признак 3-й стадии при ГЧЗТ (IV тип реакций) — отсутствие значительного отека, характерного для реакций I–III типа (ГЧНТ). Это связано с очень ограниченной ролью гистамина при ГЧЗТ.

Кроме аллергенов, при возникновении аллергических реакций имеет значение состояние организма, в зависимости от которого различают два основных вида аллергии: 1) аллергия у исходно здоровых лиц; 2) аллергия у больных.

Развитие аллергии у здоровых людей обусловлено преобладанием суммарной мощности систем выработки БАВ под действием большого количества комплексов Аг–Ат над системами дезактивации. Естественный отбор обусловил реакцию систем дезактивации на небольшие дозы БАВ, вырабатываемые при попадании антигена в организм в естественных условиях.

Аллергия у больных или у лиц со скрытыми нарушениями может развиваться под действием обычных доз антигена, от которых здоровые не заболевают. Причиной тому являются наследственные или приобретенные нарушения механизмов каждой из трех стадий аллергических реакций.

Аллергия (от греч. allos — иной, ergon- действую) — иммунная реакция организма на какие-либо вещества антигенной или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции клеток, тканей и органов.

Понятие аллергия» было предложено в 1906 г. австрийским патологом и педиатром Клемаксом Пирке для определения состояния измененной реактивности, которое он наблюдал у детей при сывороточной болезни и инфекционных заболеваниях. Говоря об аллергическом состоянии организма, часто употребляют термины гиперчувствительность, или повышенная чувствительность, подразумевая способность организма болезненно реагировать на безвредные для большинства индивидов вещества (пыльца трав и деревьев, цитрусовые и др.). Общими особенностями, объединяющими все аллергические болезни, являются:

1) этиологическая роль различных аллергенов;

2) иммунологический механизм развития;

3)повреждающее действие комплекса АГ-АТ или АГ-сенсибилизированных лимфоцитов на клетки и ткани организма. Важно подчеркнуть, что сама сенсибилизация (иммунизация) заболевания не вызывает, лишь повторный контакт с тем же антигеном может привести к нежелательному эффекту. В конечном счете развивается не защита от антигена (долгое время иммунный ответ считали только защитным механизмом), а, напротив, повреждение; вместо защитной реакции возникает какая-то другая, извращенная реакция — аллергия.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу:

I.Анафилактический (реагиновый, ГНТ). Взаимодействие аллергена с фиксированными на клетках-мишенях (тучные клетки) IgE приводит к активации тучных клеток и высвобождению медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, гепарин, производные арахидоновой к-ты, простогландины).Аллергены: пыльца растений, пищевые продукты, лекарства.Заболевания: атопическая бронхиальная астма, поллиноз, анафилактический шок (IgG 4),аллергический коньюктивит, ринит, крапивница, отек Квинке, мигрень.

II. Цитотоксический. Связан с образованием IgG (кроме IgG 4) и IgM-антител к детерминантам, имеющимся на собственных клетках (первичные или вторичные компоненты клеток).

Заболевания: аутоиммунная гемолитическая анемия, лекарственный агранулоцитоз.

III. Иммунокомплексный (гистотоксический). Связан с образованием комплексов аллергенов с IgG- или IgM-антителами и с повреждающим действием этих комплексов на ткани организма.Заболевания: сыво-роточная болезнь, анафилактический шок.

IV. Клеточно-опосредованный (ГЗТ). Связан с образованием сенсаби-лизированных лимфоцитов (Т-эффекторов). Заболевания: реакция отторжения трансплантата, инфекционно-аллергические заболевания (туберкулез, бруцеллез, сифилис, протозойные инфекции).

V. Рецепторно опосредованный. Не связан с повреждением тканей, наблюдается только стимуляция рецепторов.

При многих аллергических заболеваниях возможно одновременно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при анафилактическом шоке участвуют механизмы I и III типов, при аутоиммунных заболеваниях – реакции II и IV типов. Однако для патогенетически обоснованной терапии всегда важно установить ведущий механизм.

Причиной аллергии являются аллергены. Аллерген – вещество, вызывающее аллергию.

Классификация аллергенов : экзоаллергены и эндоаллергены. Экзоаллергены : 1) инфекционные: а) бактериальные, б) вирусы, в) грибки, 2) неинфекционные а) пыльца цветущих растений, пух тополя, одуванчик, амброзия, хлопок, б) бытовые — домашняя и библиотечная пыль, как продукт жизнедеятельности домашнего клеща, специфичны для конкретной квартиры, в) пищевые продукты — особенно у детей — коровье молоко, куриные яйца, шоколад, цитрусовые, земляника, рыбы, крабы, омары, злаковые,г)лекарственные препараты — особенно лечебные сыворотки, д)продукты химического синтеза. Эндоаллергены : 1) естественные (первичные): хрусталик и сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы, мужских половых желез, 2) вторичные (приобретенные), индуцированные из собственных тканей под влиянием внешних воздействий: инфекционные: а) промежуточные (поврежденная под действием микроба ткань); б) комплексные (микроб+ткань, вирус+ткань); неинфекционные: холодовые, ожоговые, при облучении

3.1. Общий патогенез аллергических реакций немедленного типа Общий патогенез

Гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) : Выделяют следующие стадии развития аллергии:

1. Иммунологическая (образование АТ),

2. Патохимическая (выделение субстратов БАВ) и

3.Патофизиологическая (клинические проявления).

Иммунологическая стадия: Реагины своим концом F с (constant fragment) фиксируются на соответствующих рецепторах тучных клеток и базофилов; нервных рецепторах сосудов, гладких мышцах бронхов, кишечника и форменных элементах крови. Другой конец молекулы F а b (antigen-binging fragment) вариабельной части выполняет антительную функцию, связываясь с АГ, причем 1 молекула IgE может связать 2 молекулы АГ. Т.к. IgE синтезируются в лимфатической ткани слизистых оболочек и лимфоузлов (пейеровы бляшки, мезентериальные и бронхиальные), поэтому при реагиновом типе повреждения шоковыми органами являются органы дыхания, кишечник, конъюнктива → атипичная форма бронхиальной астмы, поллинозы, крапивницы, пищевая и лекарственная аллергии, гельминтозы. Если в организм поступает тот же антиген, происходит активация клетки и переход процесса в патохимическую стадию . Активация тучных и базофильных клеток (дегрануляция) приводит к высвобождению различных медиаторов. Медиаторы ГНТ: 1.Гистамин. 2.Серотонин.3.Медленно реагирующая субстанция (медленно действующее вещество — МДВ). 4. Гепарин. 5. Тромбоцитактиви-рующие факторы. 6. Анафилотоксин. 7. Простагландины. 8. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии и высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор. 9. Брадикинин.

Патофизиологическая стадия. Установлено, что в основе действия медиаторов имеется приспособительное, защитное значение. Под влиянием медиаторов повышается диаметр и проницаемость мелких сосудов, усиливается хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, что приводит к развитию различных воспалительных реакций. Увеличение проницаемости сосудов способствует выходу в ткани иммуноглобулинов, комплемента, обеспечивающих инактивацию и элиминацию аллергена. Образующиеся медиаторы стимулируют выделение энзимов, супероксидного радикала, МДВ и др., что играет большую роль в противогельминтозной защите. Но медиаторы одновременно оказывают и повреждающее действие: повышение проницаемости микроциркуляторного русла ведет к выходу жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления с повышением содержания эозинофилов, падения артериального давления и повышения свертывания крови. Развивается бронхоспазм и спазм гладких мышц кишечника, повышение секреции желез. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступа бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, отека, кожного зуда, диареи. Таким образом, с момента соединения АГ с АТ заканчивается 1-я стадия. Повреждение клеток и выброс медиаторов — 2-я стадия, а эффекты действия медиаторов 3-я стадия. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани.

Анафилактический шок протекает в целом стандартно: короткая эректильная стадия, через несколько секунд — торпидная. Наблюдается падение АД из-за перераспределения крови и нарушения венозного возврата, приступ удушья, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, кожные проявления: крапивница, отек, зуд.

Атопия — отсутствие места контакта имеет ярко выраженную наследственную предрасположенность. Здесь не нужен предва-рительный контакт с аллергеном, готовность к аллергии уже сформирована: бронхиальная астма, поллинозы, крапивница (к цитру-совым), отек Квинке, мигрень. Патогенез этих заболеваний сходен. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани. Бронхиальная астма — приступ удушья с затруднением выдоха — спазм бронхов, отек слизистой, обильное выделение слизи и закупорка бронхов.

Поллинозы — аллергический ринит и конъюнктивит, отек слизистой, слезотечение, нередко зуд на пыльцу растений.

Кожные проявления : отек Квинке на косметику и пищевые аллергены (поражаются глубокие слои кожи лица) и крапивница (при поражении поверхностных слоев кожи — на кремы, мази, порошки).

Мигрень — периодическая сильная головная односторонняя боль — аллергический отек одной половины мозга на пищевые продукты, реже — лекарства.

Старые названия аллергических реакций немедленного и замедленного типов (ГНТ и ГЗТ) не отражают биологической сути феномена, хотя продолжают удерживаться. Кожные ГНТ (ПЧНТ) возникают при вторичном внутрикожном введении Аг через 10-15 мин, при ГЗТ (ПЧЗТ) — через 10-21-48-72 ч. Согласно классификации Кумбса и Джелла, аллергические реакции делят на 4 типа.

Тип 1. Обусловлен образованием цитотропных AT в первую очередь класса IgE (реагинов), которые фиксируются на тучных клетках, базофилах, связываются с аллергенами, циркулирующими в крови. Образуется иммунный комплекс реагин-аллерген. Образование такого комплекса на клеточной мембране вызывает дегрануляцию тучных клеток, обусловленную изменением их мембран и выделением гранул, содержащих гистамин, серотонин, ацетилхолин, «медленно реагирующую субстанцию». Эти вещества провоцируют спазм гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров и другие процессы. Реакции 1 типа делятся на ранние и поздние. Наиболее важными являются поздние.
Они обычно развиваются через 3 ч и длятся до 12-24 ч. Нередко у больных бронхиальной астмой в ответ на введение аллергена домашней пыли индуцируются двойные <ранние и поздние) реакции. Поздний ответ усиливает повышенную чувствительность к неаллергическим (неспецифическим) раздражителям - холоду, стрессам.

Тип II. Цитотоксическая гиперчувствительность. Реакция возникает при взаимодействии AT с Аг или гаптеном, который связан с поверхностью клетки и может оказаться лекарственным препаратом. В реакции принимают участие комплемент, клетки-киллеры (К-клет-ки). В качестве AT могут быть IgM, IgG. Для индукции реакции II типа необходимо, чтобы клетка приобрела аутоаллергенные свойства, например, при повреждении её лекарствами, бактериальными энзимами, вирусами. Образующиеся AT активизируют комплемент. В реакции принимают участие некоторые клетки, например, Т-лимфо-циты, несущие Fc-фрагмент. Различают три механизма лизиса клеток мишеней: а) обусловленный комплементом, происходящий при участии активизированного комплемента, что вызывает прободение мембран и выход наружу белков и других клеточных веществ; б) внутриклеточный цитолиз опсонизированного Аг внутри макрофага подвлиянием лизосомальных ферментов; в) Ат-зависимая клеточная цитотоксичность, обусловленная К-клетками при участии IgG.
Цитотоксический тип реакции играет важную роль в иммунитете при защите организма человека от бактерий, вирусов, опухолевых клеток. Если здоровые клетки человека, под влиянием внешних неблагоприятных факторов, становятся Аг, реакция из защитной переходит в повреждающую — аллергическую. Примером патологии, протекающей по данному типу реакции, может быть гемолитическая анемия, лимфоцитопения, тромбоцитарная пурпура.

Тип III. Получил название реакции повреждения иммунными комплексами, а также феномен Артюса. В крови больных отмечается большой избыток комплексов Аг-AT, которые фиксируют и активизируют СЗ-компонент комплемента. Реакция развивается по схеме: IgG — иммунные комплексы — комплемент. Обычно реакция индуцируется через 2-4 ч после встречи с Аг, достигает максимума через 6-8 ч, может продолжаться несколько суток. Важное значение имеет отрицательный заряд иммунных комплексов; положительно заряженные иммунные комплексы быстро откладываются, например, в почечных клубочках, а нейтральные очень медленно в них проникают, т.к.
клубочки имеют отрицательный заряд. Патологическое повреждение клеток чаще возникает там, где задерживаются иммунные комплексы — в почках (гломерулонефрит), лёгких (альвеолиты), коже (дерматиты). По III типу аллергических реакций развиваются также сывороточная болезнь, экзогенный аллергический альвеолит, лекарственная и пищевая аллергия, многоформная эксудативная эритема, аутоаллергические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка), гломерулонефрит, узелковый периартериит. При выраженной активации комплемента могут наблюдаться даже некоторые клинико-патогенетические варианты анафилактического шока.

Тип IV — замедленная гиперчувствительность (ГЗТ) или клеточно-опосредованные иммунные реакции. Аг при данном типе аллергии могут быть микробы, простейшие, грибы и их споры, лекарства, химические вещества. Попадание Аг в организм вызывает сенсибилизацию Т-лимфоцитов. Они при повторном контакте с Аг выделяют более 30 различных медиаторов, действующих на различные клетки крови и ткани через соответствующие рецепторы.
По типу аллергических клеточных реакций IV типа протекает ряд заболеваний — инфекционная аллергия (бронхиальная астма и аллергический ринит), микозы, некоторые вирусные инфекции (корь, паротит). Классическим примером реакции IV типа может служить контактный аллергический дерматит (Аг — химическое вещество) и реакция на туберкулин у пациентов с соответствующей инфекцией. Сюда же относятся дерматит (экзема), вызванная гаптенами, реакция отторжения пересаженных тканей и органов.

Для I-III типов аллергических реакций решающее значение имеет образование AT, поэтому их объединили под названием гуморальные аллергические реакции (старое название — ГНТ). IV тип — это чисто клеточный феномен (ГЗТ). В действительности, часто происходит одновременное развитие реакции нескольких типов. Например, в анафилаксии участвуют механизмы I и III типов, при аутоиммунных заболеваниях — II и IV, при лекарственной аллергии — все четыре. Выделены еще иммунные реакции У типа. Они обусловливаются IgG, направленными против рецепторов клеток, вызывают либо стимуляцию их функции, например, тиреоглобулина, либо блокировку образования инсулина.

^ Аллергические заболевания широко распространены, что связано с рядом отягощающих факторов — ухудшением экологической обстановки и широким распространением аллергенов, усилением антигенного давления на организм (в том числе- вакцинация), искусственным вскармливанием, наследственной предрасположенностью.

Аллергия (allos + ergon, в переводе- другое действие) — состояние патологически повышенной чувствительности организма к повторному введению антигена. Антигены, вызывающие аллергические состояния, называют аллергенами. Аллергическими свойствами обладают различные чужеродные растительные и животные белки, а также гаптены в комплексе с белковым носителем.

^ Аллергические реакции — иммунопатологические реакции, связанные с высокой активностью клеточных и гуморальных факторов иммунной системы (иммунологической гиперреактивностью). Иммунные механизмы, обеспечивающие защиту организма, могут приводить к повреждению тканей, реализуясь в виде реакций гиперчувствительности.

^ Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы — аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).

^ Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа обусловлены главным образом функцией антител классов IgG и особенно IgE (реагинов). В них принимают участие тучные клетки, эозинофилы, базофилы, тромбоциты. ГНТ делят на три типа. По классификации Джелла и Кумбса к ГНТ относятся реакции гиперчувствительности 1, 2 и 3 типов, т.е. анафилактическая (атопическая), цитотоксическая и иммунных комплексов.

ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

Тип 1. ^ Анафилактические реакции — немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток- мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 — анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.


Тип 2. ^ Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело- зависимого клеточно- опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример- аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тип 3. ^ Реакции иммунных комплексов. Комплексы антиген- антитела откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы), активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры- острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

^ Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — клеточно- опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т- клетки ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы в отличие от CD8+ цитотоксических лимфоцитов. Сенсибилизацию Т- клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора- при трансплантационном иммунитете.

Т- клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гамма- интерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т- и В- иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.

Исторически ГЗТ выявлялась в кожных аллергических пробах (с туберкулином- туберкулиновая проба), выявляемых через 24 — 48 часов после внутрикожного введения антигена. Развитием ГЗТ на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей сенсибилизацией этим антигеном.

Классический пример инфекционной ГЗТ — образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага вначале нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. Сенсибилизированные Т- клетки ГЗТ распознают гомологичные эпитопы, представленные на мембране дендритных клеток, а также секретируют медиаторы, активирующие макрофаги и привлекающие в очаг другие клетки воспаления. Активированные макрофаги и другие участвующие в ГЗТ клетки выделяют ряд биологически активных веществ, вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухолевые и другие чужеродные клет