Аллерген tm2

2-099 Смесь аллергенов деревьев

Диагностика аллергии по анализу содержимого носовой полости: гуморальный иммунный ответ — выработка белков-иммуногобулинов класса Е (IgE) на аллергены.

Важным является возможность оценить риск возникновения первичной сенсибилизации организма после контакта с респираторным (ингаляционным) аллергеном, то есть определить группы риска по формированию аллергической патологии.

Наиболее информативным для диагностики респрираторной аллергии является забор IgE непосредственно со слизистой оболочки носа. В этом случае количество назального IgE покажет уровень аллергической реакции при контакте с аллергеном.

Показатели слизистых оболочек могут изменяться при аллергических и других заболеваниях. С поверхности слизистой нижней носовой раковины может быть получен материал, содержащий назальный секрет, эпителиальные клетки, тучные клетки и клетки Лангерганса

В соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации» интерпретация результатов исследований, установление диагноза, назначение лечения, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Специальной подготовки не требуется.

Общая подготовка к исследованию

Забор крови для исследования производят не ранее чем через 2 часа после приема пищи. Перед исследованием (за 1 час) желательно исключить факторы, влияющие на результаты: физическое и эмоциональное напряжение, курение. Рекомендуется также за 1-2 дня до предполагаемого исследования не употреблять жирную пищу и алкоголь.

Если вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.

Отправить заказ

Заказ актуален в течение 3 дней. Если у Вас возникли вопросы, просим оставить их в комментарии! Дополнительную информацию Вы можете уточнить по телефону +7 (495) 695-5-695.

Уважаемые посетители!
Сделав репост вы получите 3% скидку на консультацию в Институте аллергологии и клинической иммунологии

Аэроаллергены. Номенклатура аллергенов

Номенклатура аллергенов (WHO/IUIS) разработана (под редакцией J.N.Larsen, H.Lowenstein, 1994-99) Международным подкомитетом по Номенклатуре аллергенов.

Имеются определенные требования к представлению каждой новой формы аллергена: необходимо описать источник происхождения сырья; представить характеристику молекулярной массы, аминокислотной последовательности в структуре гликопротеина, которая сравнивается способом гомологии с известными последовательностями в существующих аллергенах, веденными в электронный банк данных; определить показатель изоэлектрической точки, характер углеводных компонентов в структуре аллергена, его IgE-связывающую активность с целью квалификации как главного, так и минорного аллергена.

С внедрением достижений молекулярной биологии в область идентификации аллергенов были получены новые сведения о структуре разных форм. Параллельно обновлялась и пополнялась новыми сведениями составленная в 1986 году Номенклатура аллергенов. Редакция варианта 1994 года дополнена в 1999 году новым списком включенных в нее аллергенов и их изоформ. Новая редакция составлена с учетом рекомбинантных и синтетических форм и их идентификации с применением метода cDNAb. Сохраняется требование таксономического названия рода, вида источника аллергена.

Сокращенное название аллергена составлено таким образом: первые три буквы латинского названия рода, далее — первая буква вида, арабская цифра (Der f1). Одна и та же цифра означает гомологичные аллергены разных видов. Изоформы и их варианты обозначают дополнительными четырьмя цифрами. Первые две из них характеризуют изоаллерген, а следующие две — вариант. Учитывая возможность получения синтетических и рекомбинантных форм аллергенных пептидов, введены дополнительные буквенные маркеры, соответственно: r — рекомбинантная форма, n — аллерген получен на основе природного источника, s — синтетический аналог аллергена.

Пыльцевые аллергены

Пыльцевые аллергены — важнейшие аллергены растительного происхождения. Пыльца — мужские половые клетки растения. Вегетативные части растения и плоды могут также обладать аллергенными свойствами, но в менее выраженной степени. Пыльца растений образуется в микроспорангиях (пыльниках).

Созревшая пыльца с помощью ветра попадает в воздушное пространство. Наиболее аллергенна пыльца ветроопыляемых растений, размеры пыльцевых зерен у которых имеют небольшие размеры, а количественные показатели в десятки раз превышают те же уровни пыльцы насекомоопыляемых растений.

Известно, что в структуре пыльцевого зерна наиболее аллергенными являются: экзина, митохондриальные, рибосомальные структуры, ядро. Поверхность экзины имеет разнообразные шипики, выросты, зубчики и др., которые определяют специфическую структуру пыльцевого зерна. Дифференциальная диагностика различных видов пыльцы сложна и требует квалификации медицинского палинолога. В средней полосе России, Европы и в ряде других стран наиболее часто аллергические реакции выявляются на аллергены пыльцы деревьев (береза, ольха, орешник и др.), злаков (тимофеевка, рожь и др.), сорных трав (полынь, лебеда и др.). Растения, продуцирующие пыльцу, относят к группе Spermatophyta.

Несмотря на большое разнообразие видов этой группы, существуют общие таксономические признаки в пределах семейства и рода. Пыльца при оплодотворении образует пыльцевую трубку, прорастающую в завязь. Все растения имеют типичное строение: корень, ствол, листья, цветки, плоды. Представители Spermatophyta делятся на два отдела: Pinophyta (Голосемянные) и Magnoliophyta (Покрытосемянные). Большинство растений относится к отделу Покрытосемянных.

Аллергены пыльцы березы являются наиболее активными Ал в составе пыльцевого спектра деревьев. Береза относится к семейству Betulaceae (Березовые), роду — Betula L — Береза. Дерево с мощной, но неглубокой корневой системой. Пыльца округло-треугольной или многоугольной формы. Произрастает по всему миру, кроме Африки и Австралии. Пыльца более 10 видов березы описана как аллергенная. Наиболее изучены аллергенные свойства двух видов пыльцы: Betula vulgaris и Betula verrucosa.

Дерево зацветает ранней весной, выбрасывает в атмосферный воздух значительные количества пыльцы, в составе которой обнаружено до 40 белков, 6 из них обладают аллергенной активностью. Это белки с молекулярной массой 17, 25, 27 — 30 kD. В Номенклатуре аллергенов зарегистрированы аллергены Betula verrucosa: Bet v 1 с M = 17 и Bet v 2; профилин М = 15 (см. раздел «Профилины»). Имеют общие аллергенные эпитопы с пыльцой ольхи (род Alnus) и орешника (род Corulus).

Пыльца диких и культурных злаков (сем. Роасеа — Graminae) также относится к наиболее активным Ал. В составе семейства Злаковых значительная аллергенная активность отмечается у пыльцы дикорастущих растений: тимофеевки (Phleum pratense, Dactylis glomerata и др.). Род Phleum L содержит 17 видов. Растет тимофеевка в умеренном поясе Северного полушария. Наиболее актуальна пыльца Phleum pratense L (Тимофеевка луговая). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно овальной формы или сфероидальное до 35 мк. Пыльца тимофеевки имеет 5 аллергенных пептидов с М=11 — 33 kD, Phi pi = 27 kD, Phi p 2, Phi p 5, M=32 kD, Phi p 6, Phi p 11, профилин.

В состав семейства Злаковых входит род Dactylis, представителем которого является Dactylis glomerata (Ежа сборная). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно диаметром от 28 до 37 мк. Аллергены Dactylis glomerata (Dac g 1, Dac g 5) являются гли-копротеинами с М=31 — 32 kD. Dac g 2 — низкомолекулярный белок-профилин.

Среди сорных трав наиболее актуальной является пыльца амброзии (Ambrosia artemisiifolia, Ambrosia trif >
В средней полосе России наиболее распространенным растением, относящимся к сорным травам является полынь обыкновенная и полынь горькая (Artemisia vulgaris, Artemisia absinthium). Алергенный профиль пыльцы полыни горькой мало изучен. Высокой аллергенной активностью обладали фракции с М в диапазоне от 35 — 67 KD. Однако в существующую Международную Номенклатуру аллергенов введен лишь аллерген полыни обыкновенной — Art V 2, имеющий М=35 kD. Специальную группу гликопротеинов, определяющих во многом общие биологические свойства аллергенов разных видов пыльцы и перекрестные реакции у больных на различные пыльцевые аллергены, составляют профилины.

Низкомолекулярные аллергены — профилины

Пыльцевые аллергены могут иметь низкую молекулярную массу: от 10 до 19 kD, большинство из которых является профилинами. В современную Номенклатуру аллергенов включено около 20 низкомолекулярных аллергенов пыльцы деревьев и трав. (IUIS А1 lergen Nomenclature Sub-Committee, официальный список аллергенов, 1997 — Larsen JN, Lowenstein H) (табл. 3).

Таблица 3. Низкомолекулярные аллергены пыльцы растений

В последнее время изучению профилинов уделяется особое внимание в связи с разнообразием их биологических функций, включающие контроль актиновой полимеризации в эукориотических клетках, участие в акросомальных реакциях сперматозоидов млекопитающих. Растительные профилины до недавнего времени были мало известны. В настоящее время полагают, что они имеют значение в процессе оплодотворения пыльцы и обладают высокой аллергенной активностью. Гиперчувствительность к растительным профилинам выявляется у 20% больных, страдающих аллергией немедленного типа к пыльце растений.

Профилины присутствуют в пыльце березы (Betula verrucosa), тимофеевки (Phleum pratense), полыни (Artemisia vulgaris), овощных культур (в частности, сельдерея) и фруктовых растений, и имеют молекулярную массу в диапазоне 11 -15 kD. Существование общих структур между аллергенами пыльцы растений и растительными продуктами (полынь-береза-сельдерей синдром) объясняется наличием в их составе профилинов, которые имеют общие эпитопы. В связи с тем, что роль профилинов в процессах сенсибилизации организма весьма значима, они введены в состав лечебных форм, предназначенных для СИТ.

Растительный профилин впервые был выделен из пыльцы березы. IgE-антитела, полученные к профилину, перекрестно реагировали с профилином половых клеток человека. Bet v 2 индуцировал высвобождение гистамина из базофилов крови у больных, чувствительных к этому белку. С помощью иммуноб-лоттинга был выявлен профилин полыни, который перекрестно реагировал с моноклональными антителами к Bet v 2. Профилин имеет высокое сродство к поли-L-пролину, поэтому его обычно выделяют с помощью аффинной хроматографии на колонке с поли-Ь-пролин-сефарозой.

Полагают, что профилины есть в пыльце всех растений и представляют собой одно из семейств растительных аллергенов.

Домашняя пыль как аллерген

Домашняя пыль (ДП) считается одним из наиболее активных ингаляционных аллергенов, гиперчувствительность к которой выявляется у большинства пациентов с бронхиальной астмой. Известно, что ДП по аллергенному составу является многокомпонентной. Клещевые, грибковые, эпидермальные, бактериальные, химические и другие компоненты могут определять аллергенный профиль домашней пыли (ДП).

Гиперчувствительность у пациентов может выявляться как к комплексному аллергену ДП, так и к отдельным ее компонентам. R.C. Panzani подробно описал процесс «перехода» отдельных инсектных аллергенов жилища человека в АЭ. Частички отмерших насекомых, клещей и др. метаболиты живых особей являются источником инсектных аэроаллергенов. Все они так-сономически относятся к типу Arthropoda — наиболее распространенному в составе фауны Земли.

В состав Arthropoda входит ряд семейств (Crustaceans, Insects, Acarina), представители которых играют важную роль в этиологии и патогенезе респираторно-аллергических заболеваний. Начиная с работ R. Voorhorst 1964, активно изучаются аллергены микроклещей домашней пыли (постельные клещи). Наиболее распространена аллергия к представителям акарофауны жилища: Dermatophgoides pteronyssinus, Dermatophgoides farinae, Dermatophagoides microceras, Lepidoglyphys destructor и др. Выделено 10 аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus: Der p 1, Der p 2 и т.д. Диапазон молекулярной массы клещевых гликопротеинов, обладающих аллергенной активностью, колеблется от 14 до 60 kD.

Среди них 6 проявляет свойство фермента: Der р 3 (трипсина), Der р 4 (амилазы) и др. В течение длительного периода времени полагали, что именно клещи являются «аллергенным началом» ДП. Научный интерес к этим аллергенам позволил создать серию работ, касающихся индивидуальных аллергенов клещей ДП. Полипептидная цепь главного аллергена Der р 1 состоит из 216 аминокислотных остатков с N-концевым треонином. Идентификация клещевых аллергенов в образцах домашней пыли жилища больных бронхиальной астмой позволила показать, что уровни численности клещей в квартирах больных бронхиальной астмой достигали 165 мг/грамм, Der р 1 -91,3 мг/г.

Проблема гиперчувствительности к клещевым аллергенам при респираторной аллергии продолжает оставаться одной из важных проблем аллергологии. Несмотря на то, что аллергия к тараканам (H.Bernton, 1964) была отмечена в тот же период, что и клещевая (R.Voorhorst, 1964), интерес к проблеме, так называемой cockroah-аллергии, проявился лишь в последние годы в связи со значительной распространенностью состояния гиперчувствительности к аллергенам тараканов среди различных групп населения. Наиболее активные аллергены выделены из тела, фекалий таракана и сброшенного им покрова (линька). Капсула, яйца, голова оказались менее аллергенными.

Попытки охарактеризовать главные аллергены тараканов были предприняты многочисленными авторами. 100%-IgЕ-связывающая активность зарегистрирована с фракцией Сr1 (М=64 kD). Высокая активность выявлена у двух других фракций Сr2 (25 kD) и Сг2 (10 kD). Наиболее изучены аллергены трех видов тараканов: Blattella gtrmanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana. В структуре Blattella germanica выделено 6 аллергенных фракций, включая главный аллерген Bla g 2, обладающий протеазной активностью.

Клонирование указанных аллергенов позволило выявить 2 эпитопа в главном аллергене, ответственные за IgE-связывание. Средние уровни Bla g 2 в жилище больных достигают величин 8,834 Е/кубич.м. Введены в Номенклатуру следующие аллергены: Bla g 1 (20 — 25 kD), Bla g 2 (36 kD), Bla g 4 (21 kD), Bia g5 (22 kD, трансферазная активность), Bla g 6 (27 kD), Bla g без номера, имеющий молекулярную массу, равную 90 kD.

Чрезвычайно важной проблемой является анализ механизмов перекрестных аллергических реакций на аллергены клещей, тараканов, жалящих насекомых (Aedes aegypti, Honey bee, Bumble bee и др.). Эта проблема более поставлена, чем решена. В то же время значимость ее очевидна в связи с непредсказуемостью контактов больного с летающими насекомыми, остротой проявления аллергических реакций на инсектные аллергены (см. раздел «Инсектные аллергены»).

Значительная часть Ал представлена эпидермальными аллергенами, источниками которых являются общие любимцы — домашние животные (кошка, собака, корова и др), относящиеся к классу Млекопитающих (Mammalia). Наиболее изучены аллергены Canis domesticus, Felis domesticus, Bos domesticus. Аллергены этих животных введены в Номенклатуру аллергенов. Однако кроме указанных, достаточно подробно изучены также эпидермальные аллергены других представителей этого семейства: лошади, коровы, овцы и др.
Canis familiaris относится к классу Mammalia (Млекопитающих), семейству Canidae (Собачьих).

Семейство Can >
Felis domesticus — представитель класса Mammalia, семейства Fel >
Аллергены Bos domesticus достаточно подробно изучены. Это протеины, молекулярная масса которых находится в диапазоне от 14 до 160 kD (Bos d 7, иммуноглобулин). Перекрестные реакции на эпидермальные аллергены домашних и диких животных также отмечены в ряде случаев у дрессировщиков, егерей и др. лиц, имеющих контакт с животными. Известны перекрестные аллергические реакции на эпидермис различных представителей семейства Кошачьих: у лиц с гиперчувствительностью к эпидермальному аллергену домашней кошки отмечены случаи аллергических реакций при контактах со шкурами диких кошек (пумы, тигра и др.).

Значительный удельный вес среди Ал занимают микоал-лергены. Как указывает А.Д.Адо, аллергенные свойства обнаружены у 350 видов грибов. К патогенным грибам, обладающим аллергенными свойствами, относятся трихофитон, эпидермо-фитон, микроспорой и др. Многие грибы, обладающие аллергенными свойствами, относятся к непатогенным видам, не вызывающим грибковых инфекций. К категории грибковых аллергенов следует отнести группу Плесневых грибов, споры которых попадают в воздух жилых помещений — их места обитания. Представители родов Aspergillus, Pénicillium, Alternaria, Cladosporum (класс Несовершенных грибов) являются наиболее значимыми в процессах сенсибилизации дыхательного тракта.

До 12 аллергенов выделено и идентифицировано из Aspergllus fumigatus (диапазон молекулярных масс от 10 до 90 kD). Некоторым из них присуща энзиматическая активность: Asp f 5, Asp f 6, Asp f 10. Грибы рода Alternaria также представляют значительную опасность в плане их аллергенности. Представитель этой группы — Alternaria alternata — содержит не менее 6 аллергенных компонентов, среди которых значительную активность проявляет Alt а 6 — рибосомальный протеин. Alt а 1 и Alt а 2 идентифицированы как гликопротеины, имеющие молекулярную массу, соответственно равную 28 и 25 kD.

Известно, что в воздухе жилых помещений, на ковровых покрытиях выявляется значительное количество микробной флоры, которая с частичками пыли попадает в воздух, а затем в дыхательный тракт человека, при определенных условиях вызывая воспаление в дыхательном тракте. Среди микрофлоры бронхов больных бронхиальной астмой можно отметить как патогенную (Hem. influenzae, Di pi. pneumoniae, Klebs. pneumoniae), так и условно-патогенную флору (Staph, aurius, epidermidis, Neiss.perflava, Pseudodiphteria, Sarcinan др.). В последние годы микробные аллергены рассматриваются как индукторы IgE-ответа.

Все инфекции начинаются с поражения слизистых оболочек, в том числе слизистых дыхательных путей. Микроорганизмы, попадая на слизистые дыхательного тракта, или переходят в субэпителиальные ткани, или остаются на поверхности эпителиальных клеток. Ряд микроорганизмов прикрепляются к клеткам эпителия, не проникая во внутрь клетки. Аллергенные свойства микроба зависят как от природы его метаболитов, путей их трансформации внутри организма человека, так и от специфики взаимосвязей живой микробной клетки с организмом хозяина.

Существующие критерии биологического действия «аллергенов» учитывают и возможность их собственной биохимической активности в организме (в качестве, например, ферментов), которая может существенно влиять на характер аллергического ответа. Известно, что микробы содержат те же химические вещества, которые находятся в клетках живых организмов растительного и животного происхождения (см. раздел «Бактериальная аллергия»). По качественному составу микробы мало отличаются от других живых организмов.

Состоят из двух компонентов: воды и сухого остатка, представляющего смесь органических и минеральных соединений. Отличие от высших организмов состоит в количественных соотношениях составляющих веществ. Микробы имеют богатый ферментный аппарат, который помогает им приспособиться к изменяющимся условиям обитания. Некоторые микроорганизмы продуцируют гистидиндекарбоксилазу в значительных количествах и как следствие — образование гистамина.

Вода составляет 80 — 85% микробной клетки, что приближает бактерии к растительным организмам. Часть воды находится в свободном состоянии, производя диссоциацию электролитов. Микробная клетка состоит из химических соединений различной сложности, сочетаний, которые, в свою очередь, представляют еще более сложные комплексы. Вода входит в состав молекул белков, жиров, углеводов и продуктов распада. Самое большое по объему и самое важное по значению место принадлежит белкам. Например, у патогенных бактерий 50% от всего сухого вещества приходится на долю белков.

Простые белки-протеины микробов по аминокислотному составу близки к протеинам высших микроорганизмов: в белках бактерий содержится лизин, аргинин, гистидин, пролин, триптофан, тирозин, валин, фенилаланин и лейцин. Микроб в процессе приспособления к изменяющимся условиям существования наделен высокоразвитой системой регуляции. С этих позиций вышесказанное свидетельствует о взаимосвязи (а может быть, обусловленности?) между способностью микроба приобретать признаки (пили, капсулу и др.), определяющие его паразитическое существование на слизистых бронхов, и проявлением у этой культуры выраженных сенсибилизирующих свойств.

На примере Neisseria perflava можно показать, что оболочка клетки нейссерии имеет пили, состоящие из серии мономерных белков с М = 17 — 40 kD. Это биологически активные низкомолекулярные белки, способные проникать через слизистые оболочки дыхательных путей. Наличие пилей дает возможность микробу паразитировать на эпителиальных клетках слизистых. В этом случае понятие «патогенность» должно включать более широкий спектр свойств, в том числе и аллергенную активностиь штамма. Аллергенные структуры клетки микроба подобны структурам пыльцевого зерна. Наивысшей аллергенной активностью обладают: оболочка, ядерные и рибосомальные структуры.

Ольха (аллерген t2), IgG антитела, кровь

Ольха — род деревьев семейства берёзовые. Произрастает практически по всей территории России в лесной и лесостепной зоне. Кора, листья и шишки ольхи широко используются в народной медицине для лечения целого ряда заболеваний. Аллергия на пыльцу ольхи связана со временем её цветения, которое длится до распускания листьев и приходится на период с конца марта до начала мая.
Встречаются перекрёстные аллергические реакции на пыльцу дуба, берёзы, лещины, бука, а также на некоторые пищевые аллергены — мёд, яблоки, орехи, вишни, персики, абрикосы, черешню, клубнику, молодой картофель, морковь, маслины, оливки, берёзовый сок, коньяк. Не рекомендуется применение фитопрепаратов на основе берёзового листа, берёзовых почек, ольховых шишек, коры крушины.

Присутствие в сыворотке крови специфических IgG к определяемому аллергену приводит к реакции образования иммунных комплексов (IgG-антитела пациента, связанные с аллергеном). Такой тип аллергии не выявляется обычными методами аллергологического тестирования (кожными пробами) и не поддается лечению противоаллергическими препаратами. Симптомы аллергии развиваются как минимум через 2 часа, но чаще спустя несколько дней после контакта организма с аллергеном, иногда их может не быть длительное время. В данном случае пациент не может связать внешние проявления аллергии и контакт с аллергеном. Кроме того, проявления аллергической реакции данного типа могут быть очень разнообразными, провоцируя развитие сотен различных симптомов или заболеваний (головные боли, повышенная утомляемость, нарушения сна, кожные высыпания, васкулиты, артриты, гломерулонефрит, миокардит и др.).

Определение специфических антител IgG дает дополнительную информацию при клинических признаках аллергии, положительных кожных тестах и отрицательных результатах при определении антител IgE.Анализ обнаруживает наличие специфических антител IgG к аллергену пыльцы ольхи методом иммуноанализа.

Метод

Метод ИХЛА (иммунохемилюминесцентный анализ) — один из самых современных методов лабораторной диагностики. В основе метода используется иммунологическая реакция, в которой на этапе выявления искомого вещества (специфического антитела), к нему присоединяют люминофоры — вещества, светящиеся в ультрафиолете. Уровень свечения пропорционален количеству выявленных антител и измеряется на специальных приборах — люминометрах.

Референсные значения — норма
(Ольха (аллерген t2), IgG антитела, кровь)

Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!

Панель бытовых аллергенов №2 (8 аллергенов)

Цена 780 р.

до 7 рабочих дней

АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Аллергия — это патологическая форма иммуногенной реактивности организма, при которой наблюдается повышение чувствительности организма к повторному воздействию аллергенов.

Аллергенами называют вещества, которые при первом поступлении в организм вызывают образование антител класса IgE, а при последующем введении — дегрануляцию тучных клеток, сенсибилизированных IgE-антителами. Фактически аллергены — это разновидность антигенов. Обычно аллергены являются полипептидами или белками с молекулярной массой 5–15 кДа и могут иметь самую разнообразную структуру: известно более 120 семейств белков, к которым могут принадлежать аллергены. Проявлению аллергенности способствует: наличие протеазной активности (например, у клещевых аллергенов домашней пыли), способность взаимодействовать с липидами (например, у пищевых антигенов растительного и животного происхождения) и различными другими лигандами, способность проникать через тканевые барьеры и обеспечивать перекрестное сшивание молекул IgE, связанных с рецепторами тучных клеток, введение в низких дозах, поступление в организм через слизистые оболочки и т. д.

Сенсибилизация к аллергену может проходить как через желудочно-кишечный, так и через респираторный тракт при вдыхании аллергена. При этом ингаляционные аллергены (главным образом, пыльцевые) вызывают образование IgE, которые перекрестно реагируют с похожими протеинами в пищевых продуктах. Это является причиной развития перекрестных аллергических реакций, при этом клиническая симптоматика определяется стабильностью перекрестно-реагирующих пищевых аллергенов. Перекрестная реакция — аллергическая реакция, которая возникает в результате повышенной чувствительности к аллергенам, схожим по своему строению. В основе перекрестной реактивности лежит сходство эпитопов: различные аллергены могут содержать общие эпитопы, которые так же сходны, как молекулы со сходной аминокислотной последовательностью.

Наследственная предрасположенность к аллергии отражена в термине «атопия» — генетически опосредованной предрасположенности к реакциям аллергического типа. Атопические проявления — индивидуальная или семейная склонность организма вырабатывать IgE-антитела в ответ на небольшое количество аллергенов, что чаще всего проявляется типичными симптомами астмы, риноконъюнктивита или экземы/дерматита. Аллергический фенотип проявляется по-разному в различные периоды жизни. Так, пищевая аллергия играет доминирующую роль в первые годы жизни. Клинические проявления, в основном, представлены атопическим дерматитом и желудочно-кишечными симптомами. По мере увеличения частоты случаев пищевой аллергии с возрастом, значительно увеличивается значение вдыхаемых аллергенов с установлением симптоматики со стороны верхних и нижних дыхательных путей. Термин «атопия» описывает данную клиническую предрасположенность и не должен использоваться для описания болезней. Одно из ее проявлений — отсутствие строгой связи склонности к аллергическому типу ответа с конкретным видом аллергена. В связи с этим развивается типичное проявление прогрессирования аллергических процессов — расширение спектра аллергенов, вызывающих патологические реакции.

Аллергические процессы состоят из двух фаз: сенсибилизации и проявления аллергических реакций. Обе фазы запускаются поступлением в организм аллергенов. При развитии сенсибилизации какие-либо проявления аллергии отсутствуют.

Различают 4 типа аллергических реакций:

1-й тип — реакция гиперчувствительности немедленного типа (анафилактический, атопический тип). Обусловлена освобождением активных субстанций из тучных клеток, сенсибилизированных IgE-антителами, при связывании ими аллергена. Развивается с образованием антител, относящихся к классу IgE и IgG4. Они фиксируются на тучных клетках и базофилах. При соединении реагинов с аллергеном из этих клеток выделяются медиаторы: гистамин, гепарин, серотонин, тромбоцитактивирующий фактор, простагландины, лейкотриены и другие, определяющие клинику аллергической реакции немедленного типа. После контакта со специфическим аллергеном клинические проявления реакции возникают через 15–20 мин. К клиническим формам проявления реакций 1-го типа относят: анафилактический шок, крапивницу, отек Квинке, бронхиальную астму, аллергический ринит, конъюнктивит, пищевую, инсектную, латексную аллергию, атопический дерматит (неинфекционные аллергены, пищевые, лекарственные вещества).

2-й тип — гиперчувствительность, обусловленная цитотоксическим эффектом антител, вовлекающих комплемент или эффекторные клетки. Тип характеризуется тем, что антитела образуются к клеткам тканей и представлены IgG и IgM. Этот тип реакции вызывается только антителами, способными активизировать комплемент. Антитела соединяются с видоизмененными клетками организма, что приводит к реакции активации комплемента, который также вызывает повреждение и разрушение клеток, с последующим фагоцитозом и удалением их. Возникновение реакций по цитотоксическому типу обуславливает развитие гемопатий (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения), вызванных лекарственными, химическими, органическими веществами.

3-й тип — иммунокомплексная реакция (повреждение тканей иммунными комплексами — тип Артюса, иммунокомплексный тип). Возникает в результате образования циркулирующих иммунных комплексов, в состав которых входят IgG и IgM. Антитела этого класса называют преципитирующими, так как они образуют преципитат при соединении с антигеном. Этот тип реакции является ведущим в развитии сывороточной болезни, аллергических альвеолитов, экземы, лекарственной и пищевой аллергии, при ряде аутоаллергических заболеваний (СКВ, ревматоидный артрит и др.). Обусловлена провоспалительным действием растворимых иммунных комплексов.

4-й тип — реакция гиперчувствительности замедленного типа (аллергическая реакция замедленного типа, клеточная гиперчувствительность). Связана с активностью провоспалительных Т-лимфоцитов и активируемых ими макрофагов, а также цитокинов, секретируемых названными клетками. При этом типе реакций роль антитела выполняют сенсибилизированные Т-лимфоциты, имеющие на своих мембранах рецепторы, способные специфически взаимодействовать с сенсибилизирующими антигенами. При соединении лимфоцита с аллергеном выделяются медиаторы клеточного иммунитета — лимфокины. Они вызывают скопление макрофагов и других лимфоцитов, в результате чего возникает воспаление. Одной из функций медиаторов является вовлечение их в процесс разрушения антигенов (микроорганизмов или чужеродных клеток), к которым сенсибилизированы лимфоциты. Реакции замедленного типа развиваются в сенсибилизированном организме через 24–48 часов после контакта с аллергеном. Клеточный тип реакции лежит в основе развития вирусных и бактериальных инфекций (туберкулез, сифилис, лепра, бруцеллез, туляремия), некоторых форм инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, ринита, трансплантационного и противоопухолевого иммунитета, а также контактного, фотоаллергического, эритемо-везикулярного дерматитов, геморрагических васкулитов, латексной аллергии.

Пища может оказывать на организм неблагоприятное воздействие по различным причинам: она может содержать различные инфекционные агенты, компоненты пищи могут вызывать истинную пищевую аллергию, пищевую непереносимость, токсическое действие могут оказывать высокие концентрации гистамина, входящие в состав некоторых продуктов, пища может провоцировать иммунные заболевания с участием антител, отличных от иммуноглобулина E (например, глютеновую энтеропатию). Следует дифференцировать понятия «пищевая аллергия» и «пищевая непереносимость». Под пищевой аллергией подразумевают иммунологически опосредованное клиническое проявление гиперчувствительности сенсибилизированного организма, возникающее после поступления пищевого антигена в пищеварительный тракт. Под термином «пищевая непереносимость» подразумевается повышенная гиперчувствительность организма к пищевым продуктам, обусловленная участием неиммунных (псевдоаллергических) механизмов. Причиной развития псевдоаллергических реакций может быть: недостаточность ферментов, патология гепатобилиарной системы, включение гистаминового механизма, активация системы комплемента, паразитарные инвазии и т. д. В основе развития данных реакций лежит неспецифическое высвобождение медиаторов аллергии, чаще всего гистамина, из клеток-мишеней без участия иммунных механизмов. Таким образом, связь симптомов болезни с употреблением продуктов питания еще не является доказательством присутствия истинной пищевой аллергии. Аллергическая природа заболевания должна подтверждаться методами специфической аллергологической диагностики.

Классификация аллергенов:
1. Эндоаллергены — это аллергены, образующиеся внутри организма (клетки, поврежденные инфекцией, химическими, физическими воздействиями).
2. Экзоаллергены — это вещества, воздействующие на организм извне:

  • инфекционные аллергены: бактериальные, вирусные, аллергены грибов, аллергены гельминтов;
  • неинфекционные аллергены: пыльцевые, пищевые, бытовые, эпидермальные, инсектные, лекарственные, промышленные аллергены.

Пути проникновения экзоаллергенов в организм: перкутанный, ингаляционный, энтеральный, парентеральный.

Ингаляционные аллергены

Пыльца является аллергеном, отвечающим, в зависимости от страны и местности, за возникновение относительно большого числа интермиттирующих ринитов, риноконъюнктивитов и бронхиальной астмы. Растения, содержащие аллергенную пыльцу, делятся на: злаковые, травы, деревья. Злаковые включают около 9000 видов. Существуют огромные различия относительно их опыления в мире. В Европе этот период охватывает месяцы май—июль. Cynodon dactylon, Lolium perenae, Sorghum halepense, Bromus inermis, Holcus lanata, Phleum pratense, Triticum sativum, Festuca elation являются наиболее важными аллергенными пыльцевыми растениями в нашей стране и в зоне умеренного климата Европы. Пыльца трав стоит на втором месте в отношении сенсибилизации пыльцой в нашей стране. Самые тяжелые случаи сенсибилизации, как правило, вызваны пыльцой амброзии (Ambrosia artemisitolia, psilostachya, trifida). Определенное значение имеет пыльца Artemisia absinthium, Artemisia vulgaris (полынь черная) и Crysantemum, которые появляются в нашей стране особенно в середине и в конце лета. Деревья, с точки зрения аллергологии, объединены в семейство Fagale своими подразделами (например, Betulaceae, Fagaceae, Ulmaceae, Platunaceae, Oleaceae и т. д.). Хотя пыльца деревьев менее аллергенна, в некоторых районах сенсибилизация может быть значительной.

Споры аллергенных грибков, находящиеся в атмосфере, распространяются по всему земному шару, но распространенность видов различается, в зависимости от континента или региона, и особенно от времени года, в который было проведено исследование, зная, что частота случаев сводится в зимние месяцы практически к нулю. В нашей стране наиболее распространен грибок Cladosporium, который, являясь слабоаллергенным, как и Penicillium spp. и Alternaria spp., редко приводит к респираторной сенсибилизации, в то время как Aspergillus spp. считается одним из наиболее значимых в возникновении респираторных аллергических реакций агентом.

Домашняя пыль считается во многих странах основным респираторным сенсибилизирующим аллергеном, как при персистирующем рините, так и при бронхиальной астме. Он также участвует в качестве этиопатологического агента при некоторых аллергических дерматитах. Сама по себе пыль не является аллергеном. Она представляет собой некую смесь из потенциально аллергенных компонентов. Ее состав специфичен не только для определенной местности, но даже для каждого дома. Клещи, шерсть и эпидермис животных, остатки насекомых и грибов, а также остатки различных растений определяют в вышеуказанном порядке многообразие аллергенного состава домашней пыли. Основной аллерген домашней пыли — клещ Dermatophagoides pteronyssinus. Позднее был обнаружен и клещ Dermatophagoides farinae. Клещи встречаются в роговом слое кожи человека. Один грамм домашней пыли может содержать сотни и даже тысячи этих аллергенов, особенно в феврале—марте и сентябре—ноябре. Сенсибилизация к аллергенам домашних тараканов в составе домашней пыли или как к отдельному аллергену наблюдается довольно часто в последние годы. У сенсибилизированных лиц аллергизация может привести к бронхиальной астме или персистирующему риниту с участием аэроаллергенов, хотя возможны также случаи развития пищевой аллергии. Тараканы относятся к семейству Blatidаe и распространены повсеместно. Среди них наиболее известны Blatella germanica, Blatta orientalis, Periplaneta Americana, как и Blatta Africana. Кроме аллергических компонентов домашней пыли, которые образуются от шерсти и эпидермиса животных, они иногда могут быть самостоятельными аллергенами, и причем очень сильными. Кошачья шерсть является не только сильным, но и встречающимся повсеместно аллергеном. «Кошачий» аллерген представляет собой гликопротеин, который содержится, главным образом, в слюне, но обнаруживается также в значительном количестве и на шерсти животного. Сенсибилизация организма человека проявляется в виде персистирующего ринита и бронхиальной астмы, иногда достигающей тяжелой формы.

Шерсть животных. Собачья шерсть значительно реже приводит к сенсибилизации организма. Аллергены содержатся преимущественно в роговом слое эпидермиса, но могут быть найдены и в моче, сыворотке или слюне животного. Аллергические реакции к аллергенам морских свинок были описаны у людей, которые содержат морских свинок в качестве домашних животных. Источником аллергенов выступают шерсть, моча, слюна и эпителий животного. У сенсибилизированных лиц, чаще всего, отмечается развитие астмы, риноконъюнктивита, атопического дерматита. Подобные клинические симптомы могут развиваться и в ответ на аллергены эпителия хомяков.

Пищевые продукты содержат протеины, углеводы и липиды. Главные пищевые антигены — это водорастворимые гликопротеины, имеющие молекулярную массу в пределах 10–60 kDа. Эти белки устойчивы к кислотному воздействию, протеолизису и перевариванию. Процесс термической обработки пищи может изменить пространственную структуру белка, тем самым снизить аллергенность пищевого продукта. Однако многие продукты имеют термостабильные белки, которые не разрушаются при термической обработке. Считается, что аллергены молока, яиц, рыбы, орехов являются термостабильными, аллергены сои, сельдерея, злаков — частично термостабильными, аллергены овощей и фруктов — термолабильными. Овощи, фрукты, орехи выступают самыми важными аллергенами при пищевой аллергии. Причем эти пищевые продукты содержат протеины, имеющие гомологичные молекулярные детерминанты с аэрогенными аллергенами. Считается, что примерно с 4–6 лет жизни сенсибилизация на фрукты и овощи первично происходит не энтерально. Как правило, больные пищевой аллергией предварительно имеют респираторную сенсибилизацию (с различной степенью выраженности клинических симптомов). Эта сенсибилизация к респираторным аллергенам, возможно, и нарушает толерантность к пищевым продуктам.

Наиболее частыми аллергенами для детей являются: коровье молоко, яйца, орехи, соя, пшеница, рыба; а для взрослых — овощи и фрукты, орехи, рыба, продукты моря, специи.

Коровье молоко содержит более чем 25 различных протеинов, которые могут действовать как полноценные антигены для человека, но только 4–5 из них обладают сильными антигенными свойствами. Для развития пищевой аллергии особое значение имеют: бета-лактоглобулин (чувствительность к которому определяется у 60–70% пациентов, чувствительных к белкам коровьего молока), казеин (60%), альфа-лактальбумин (50%), бычий сывороточный альбумин (43–50%) и лактоферрин (35%). Белки коровьего молока отличаются друг от друга термоустойчивостью. Молоко содержит большое количество термостабильных аллергенов, в связи с чем термическая обработка молока не дает возможности включения его в диету пациентов с сенсибилизацией к белкам коровьего молока. Аллергические реакции на коровье молоко могут развиваться к одному или нескольким белкам по разным иммунологическим механизмам. В настоящее время доказаны I, II, IV типы аллергических реакций на белки коровьего молока.

Аллергия на мясо встречается относительно редко, так как аллергенный потенциал белков часто теряется при термической обработке продукта. Причиной аллергических реакций на мясо часто являются перекрестные реакции.

Куриное яйцо содержит не менее 20 различных белков, но только 4 или 5 из них являются аллергенами. Белок куриного яйца более аллергенен, чем яичный желток. Учитывая то, что желток, как правило, содержит компоненты белка куриного яйца, аллергические реакции могут быть связаны не с желтком, а с овомукоидом, овальбумином, овомуцином и овотрансферином, содержащимся в белке куриного яйца.

К злакам, употребляемым человеком в пищу, относятся пшеница, рожь, ячмень, овес. Мука злаков состоит из глютена, альбуминов, глобулинов и крахмала. Для зерновых культур главными антигенами являются альбумины и глобулины. Полагают, что астму вызывают альбумины, а пищевую аллергию — глобулины. Проходя через желудок, белки злаковых культур подвергаются действию пепсина и трипсина в двенадцатиперстной кишке. Из «переваренного» глютена получено три фракции, А, В и С. Токсическими для слизистой оболочки тонкой кишки являются В и С фракции. Перекрестные реакции между зерновыми и пыльцой трав встречаются довольно часто. Кроме того, именно с аллергическими реакциями на злаки может быть связана непереносимость алкогольных напитков, приготовленных с использованием злаковых культур.

Глютен, эластичный белок пшеницы, ржи и ячменя, часто используется при производстве печенья, пирожных и макаронных изделий, наибольшее значение имеет в патогенезе целиакии (наследственного заболевания иммунной системы, при котором потребление глютена вызывает поражение слизистой оболочки тонкого кишечника, приводящее к нарушению всасывания питательных веществ). Целиакия (непереносимость глютена), опосредованная иммуноглобулинами IgA и IgG, должна быть отдифференцирована от аллергии к белкам зерновых (в том числе и глютену), опосредованной иммуноглобулинами IgE и развивающейся по типу реакции немедленного типа (характеризуется проявлениями со стороны кожи, пищеварительной и дыхательной системы).

Орехи. Аллергия к орехам — это, главным образом, пожизненная сенсибилизация, сопряженная с тяжелыми, угрожающими жизни реакциями, возникающими даже при их случайном употреблении в пищу в мизерных количествах.

Рыба является одним из главных аллергенов, способных вызывать аллергические реакции по немедленному типу. Рыба может быть причиной респираторной, пищевой, контактной аллергии и даже анафилактических реакций. Аллергические реакции на рыбу могут развиваться при наличии в пище даже ничтожных количеств антигена, чувствительность к рыбе остается пожизненно.

Овощи и фрукты. Самыми частыми причинами развития пищевой аллергии являются овощи и фрукты. Увеличение частоты пищевой аллергии к данным продуктам связано с развитием перекрестных аллергических реакций. До 85% больных пыльцевой аллергией имеют перекрестную пищевую аллергию на овощи и фрукты. Аллергены фруктов и овощей в большинстве случаев термолабильные, так как многие из них теряют свои аллергенные свойства при термической обработке. Однако в растительной пище присутствуют и темостабильные аллергены. Например, они имеются в моркови, томатах, сельдерее. При варке такие аллергены переходят в отвар, поэтому употребление овощного отвара не может быть безопасным для пациента. Пищевые антигены содержат эпитопы, присутствующие в структуре профилина, и общие с эпитопами некоторых видов пыльцы (деревьев, трав, злаковых), поэтому аллергические реакции на фрукты и овощи, хотя и могут появляться всякий раз, когда потребляются данные пищевые продукты, но протекают значительно тяжелее в сезон цветения соответствующих растений.

Аллергизация от укусов насекомых не является распространенным явлением, но может иметь весьма тяжелые последствия, вплоть до смертельного исхода. Основными насекомыми этой категории являются пчелы (Apis mellifera) и осы (Vespula spp.). Все белки, содержащиеся в яде, вызывают аллергию, особенно гиалуронидаза и фосфолипаза А. После инокуляции яда наблюдается сравнительно быстрое развитие местных реакций с эритемой, сильным отеком и, в некоторых случаях, с анафилактическим шоком. Иногда наблюдаются клинические синдромы, такие как ринит и бронхиальная астма.

Обычно побочные реакции на лекарства делятся на аллергические и неаллергические реакции. Первые происходят по причине запуска иммунологических механизмов, из которых наиболее распространенным является реакция I типа, зависимые IgE, а также возможны механизмы II, III и IV типа. При I типе гиперчувствительности IgE-зависимого механизма основными аллергенами являются: пенициллин и его производные, нитрофурантоин, чужеродные сыворотки (в том числе гаммаглобулины), гормоны (АКТГ, ТТГ, инсулин) и вакцины (противостолбнячная, противогриппозная и другие, содержащие яичные компоненты). Бета-лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины) являются наиболее частой причиной аллергических реакций на лекарства. Сенсибилизация может возникать в ходе терапевтических процедур (парентеральное введение лекарственного средства характеризуется более высоким риском, в сравнении с пероральным), а также в результате потребления пищевых продуктов, полученных от животных, получавших пенициллин, или вследствие профессионального контакта с некоторыми химическими соединениями. Картина аллергических проявлений, IgE-зависимых, включает крапивницу, отек Квинке и анафилактический шок. Наличие бета-лактамных групп в молекуле пенициллинов и цефалоспорина способствует возникновению перекрестных реакций сенсибилизации между этими антибиотиками. Частота случаев их возникновения, однако, невысока, особенно для цефалоспоринов второго и третьего поколения. Пенициллин и его полусинтетические производные ведут себя как гаптены, которые становятся аллергенами только в случае их комбинации с белками плазмы или тканевыми белками, с образованием белково-пенициллинового комплекса или белково-пенициллинового метаболита, который стимулирует иммунный ответ. Считается, что существуют два типа аллергенных детерминант в составе пенициллина, а именно: основные аллергенные детерминанты (80–85% от общего числа метаболитов) — бензилпенициллины; второстепенные аллергенные детерминанты, состоящие из кристаллического пенициллина, бензилпенициллинов и альфа-бензил пенициламина. Аллергические реакции немедленного типа осуществляются посредством IgE-антител, образующихся к основным, к второстепенным детерминантам, и к обоим детерминантам одновременно. Следует отметить, что аллергические тесты in vitro выявляют только IgE-антитела к основным детерминантам.

Промышленные аллергены

Изоцианаты (диизоцианат толуол TDI, дифенилметилен МDI и гексаметилен HDI), которые широко используются в производстве пластмасс, клеев и красок, полиуретанов, адгезивов, эластомеров, изоляции электрических кабелей, и являются раздражающими веществами для глаз и дыхательных путей. Были описаны многие заболевания органов дыхания, в основе которых лежат реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа: ринит, острый бронхит, астма, хронический бронхит, бронхопневмония и пневмония с гиперчувствительностью. Бессимптомное течение заболевания характеризуется очень низкими или не поддающимися обнаружению уровнями специфических антител IgE. Определение специфических IgE-антител позволяет, таким образом, проводить мониторинг профессионального контакта с изоцианатами, при этом повышение уровня напрямую связано с последствиями воздействий вредных факторов. Чувствительность определения специфических антител IgE наиболее высока при отборе проб крови в течение одного месяца с момента последнего воздействия вредного фактора.

Фталевый ангидрид — соединение, широко используемое в промышленности в качестве сырья для производства пластмасс, красок, полиэфирных смол. Среди IgE-зависимых реакций выделяют астму с предшествующим ей ринитом. Определение специфических IgE-антител с успехом используется при мониторинге контакта с профессиональными поллютантами.

Формальдегид используется в текстильной индустрии, производстве бумаги, резины, клеев, косметики. У лиц, контактирующих с этими материалами, могут вырабатываться специфические IgE, отвечающие за симптомы бронхиальной астмы.

Хлорамин Т — это микромолекулярное соединение, которое используется при стерилизации как антисептическое дезинфицирующее средство и химический реагент в больницах, лабораториях, в пищевой промышленности. Хлорамин участвует в возникновении профессиональной астмы у людей, подвергшихся воздействию вредных факторов. Также были установлены и другие IgE-опосредованные реакции — ринит и крапивница.

Окись этилена (этиленоксид) обычно используется для стерилизации медицинских термочувствительных инструментов. Стерилизованные продукты могут содержать остатки окиси этилена, вызывая у пациентов с хроническим гемодиализом аллергические реакции и анафилаксию, опосредованные специфическими антителами IgE, которые определяются в сыворотке крови.

Фермент альфа-амилаза, участвующая в расщеплении крахмала, является пищевой добавкой, широко используемой в пекарнях, имеет грибковое происхождение (Aspergillus niger или Orizae). Этот фермент вместе с зерновыми компонентами отвечает за сенсибилизацию и опосредованные IgE-реакции, которые регистрируются у мельников, пекарей и представителей других профессий, предполагающих контакт с мукой. Астма пекарей обусловлена циркуляцией в их крови IgE-антител, специфичных к альфа-амилазе. Sitophilus granarius является насекомым, загрязняющим зерно при хранении, будучи признанным в качестве одной из причин «астмы мельника» и «легкого фермера». У некоторых лиц, подвергающихся воздействию вредного фактора, могут наблюдаться специфические антитела IgE.

Латекс — это натуральный каучук, который получают из дерева Hevea brasiliensis. Он используется в производстве следующих видов продукции: хирургические перчатки, катетеры, презервативы, воздушные шары, спортивное снаряжение. Сенсибилизация может осуществляться как через дыхательные пути путем ингаляции порошка с латексных перчаток, так и через кожу за счет контакта с соответствующими продуктами. Проявления аллергии на латекс: отек Квинке, крапивница, экзема, ринит, астма, латекс-фруктовый синдром, а иногда и анафилаксия. В группу высокого риска, в отношении аллергии на латекс, включены, кроме медицинского персонала, работники резиновой промышленности, дети spina bifida или урологической патологией, пациенты, перенесшие несколько хирургических операций, подвергшиеся длительному воздействию латекса. Табак — это растение семейства пасленовых. Аллергия на табачный лист, опосредованная антителами IgE, была описана у фермеров и работников табачной промышленности; клинические проявления включают крапивницу и риноконъюнктивит. Было также зарегистрировано наличие общих антигенных эпитопов между табаком и пыльцой полыни.

Лабораторная диагностика аллергических заболеваний

Основными задачами лабораторной диагностики аллергических заболеваний являются: определение типа аллергической реакции, установление сенсибилизации к аллергенам (специфическая аллергодиагностика), выявление характера и степени иммунных нарушений (иммунодиагностика), характеристика патогенетических изменений, типичных для данного аллергического заболевания (клиническая лабораторная диагностика).

Иммунологические лабораторные тесты можно разделить на две большие группы:

  • неспецифические (направленные на выявление общих изменений иммунной системы при аллергических заболеваниях);
  • специфические (выявление участвующих в иммунологической фазе аллергической реакции антител и клеток).

Использование специфических методов лабораторной диагностики аллергических заболеваний позволяет:

  • подтвердить наличие сенсибилизации;
  • выявить скрытую (субклиническую) сенсибилизацию;
  • провести дифференциальную диагностику положительных/ложноположительных или отрицательных/ложноотрицательных результатов кожных проб;
  • определить возможные этиологические факторы аллергии при наличии противопоказаний к проведению кожных проб с аллергенами.

Следует учитывать, что специфическая аллергодиагностика характеризует только иммунные нарушения, а не реакцию всего организма, поэтому полученные результаты не могут служить единственным доказательством того, что именно данный аллерген является этиологической причиной аллергического заболевания. Предположение о ведущих патогенетических механизмах обусловливает выбор адекватных методов лабораторной диагностики аллергических заболеваний.

Методы специфической лабораторной диагностики

Иммунохемилюминесцентный (ИХЛА) анализ это лабораторные исследования, в основе которых лежат иммунные реакции антигена с антителом. Метод обладает высокой чувствительностью и специфичностью, которая составляет 90%.

Иммунохроматографический анализ (ИХА) — иммунохимический метод анализа, основанный на принципе тонкослойной хроматографии и включающий реакцию между антигеном и соответствующим ему антителом в биологических материалах. Проводится с помощью специальных тест-полосок, панелей или тест-кассет.

Метод иммуноблотинга разработан на основе ИФА и применяется для выявления спектра антител к антигенным смесям. Технология ImmunoCAP определения аллерген-специфических IgE: в основе метода лежит полностью автоматизированное иммуноферментное определение аллергенспецифических IgE с регистрацией результатов хемилюминесцентным способом. Данная технология позволяет обнаружить сверхнизкие концентрации IgE и других показателей в сверхмалом количестве крови пациента. Это обеспечивает высокую точность исследований, их воспроизводимость и быстроту выполнения.

Определение специфических антител IgE
Количественная оценка циркулирующих IgE-антител к специфическим аллергенам позволяет:

  • проводить объективную оценку сенсибилизации к определенному аллергену;
  • идентифицировать аллергены, вероятно отвечающие за аллергическое воспаление и симптомы, возникающие у пациента;
  • прогнозировать развитие аллергических реакций в будущем (наличие на первом году жизни специфических IgE антител к пищевым аллергенам ассоциировано с повышенным риском сенсибилизации к ингаляционным аллергенам и развитием аллергического заболевания в более старшем возрасте (7–10 лет));
  • проводить мониторинг иммунотерапии.

Основные преимущества проведения аллерготестов in vitro:
а) безопасность для пациента (не требуют введения в организм больного дополнительного количества аллергена);
б) могут проводиться во всех возрастных группах;
в) возможность использования в любой период заболевания;
г) медикаментозное противоаллергическое лечение не влияет на результат, и нет необходимости в его прерывании;
д) возможность проведения неограниченного количества аллерготестов за один раз;
е) результаты аллерготестов выдаются в количественном или полуколичественном виде, который характеризует степень сенсибилизации организма данным аллергеном.

Особенности при интерпретации и диагностические ограничения специфического IgE:
а) обнаружение аллергенспецифического IgE к какому-либо аллергену или антигену не доказывает, что именно этот аллерген ответственен за клиническую симптоматику; окончательное заключение и интерпретация лабораторных данных должны быть сделаны только после сопоставления с клинической картиной и данными развёрнутого аллергологического анамнеза;
б) титр специфических IgE не всегда коррелирует с тяжестью симптомов аллергического заболевания;
в) оценка значимости повышения концентрации сывороточного IgE зависит от метода исследования, вида аллергена, возраста пациента и характера заболевания;
г) отсутствие специфического IgE в сыворотке периферической крови не исключает возможности участия IgE-зависимого механизма, так как местный синтез IgE и сенсибилизация тучных клеток может происходить и в отсутствие специфического IgE в кровотоке (например, аллергический ринит);
д) антитела других классов, специфичные для данного аллергена, особенно класса IgG (IgG4), могут быть причиной ложноотрицательных результатов;
е) исключительно высокие концентрации общего IgE, например, у отдельных больных атопическим дерматитом, могут за счёт неспецифического связывания с аллергеном давать ложноположительные результаты;
ж) идентичные результаты для разных аллергенов не означают их одинакового клинического значения, так как способность к связыванию с IgE у разных аллергенов может быть различной.

Лучшая статья за этот месяц:  Аллергия на синтетику

Исследование нецелесообразно:

  • при атопических заболеваниях в случаях удовлетворительных результатов специфической терапии по данным кожных проб;
  • у больных с не-IgE-зависимым механизмом аллергических реакции.

Маркер перекрестной реакции (CCD — cross-reactive carbohydrate determinants). Многие аллергены являются гликопротеидами и могут содержать определенные антигенные структурные элементы, в частности карбогидратные структуры, к которым у некоторых пациентов могут вырабатываться антитела. ССD-компонент (CCD — cross-reactive carbohydrate determinants) присутствует в составе многих аллергенов растительного или животного происхождения. Маркер перекрестной реакции определяет результат реакции с белковыми структурами антигена (выявление специфических IgE к CCD), таким образом обеспечивает дополнительную информацию и помогает в интерпретации результатов тестов, когда они расходятся с клиническими симптомами, результатами кожных тестов или если значительная часть тестов на наличие специфических IgE положительна.

Рекомбинантные антигены — искусственно синтезированные белковые антигены — аналоги отдельных компонентов (белков) природных антигенов, полученные методом генной инженерии, первоначально выделенные из аллергенного экстракта. Каждый аллерген представляет собой набор антигенов — белковых компонентов, вызывающих индукцию IgЕ-антител и аллергические симптомы. Рекомбинантная технология позволяет получать аллергены, идентичные тем, которые встречаются в природе, при этом они не подвергаются каким-либо воздействиям при их извлечении, как это бывает при использовании обычных методов экстрагирования. Выделяют основные и минорные аллерген-компоненты. Основные аллерген-компоненты встречаются в определенной группе аллергенов, чем обусловлена перекрестная аллергия. Минорные — характерны для определенного аллергена. Особенности интерпретации: тесты по выявлению IgE к рекомбинантным антигенам позволяют предоставить врачу дополнительную информацию по уточнению причин аллергической реакции для определения тактики ведения пациента и назначения аллерген-специфической иммунотерапии. Если аллергические реакции у пациента обусловлены сенсибилизацией к основному компоненту аллергена, то с высокой степенью вероятности можно прогнозировать высокий терапевтический эффект от АСИТ, если пациент чувствителен к минорному компоненту, то иммунотерапия будет недостаточно эффективной, и даже возможно развитие новой сенсибилизации. При наличии IgE к рекомбинантным антигенам и отсутствии их при определении специфического IgE к одному и тому же аллергену, можно предположить наличие перекрестной реакции, в случае обоих положительных результатов тест позволяет подтвердить природу аллергической реакции к данному антигену и определить конкретный белковый компонент, вызывающий аллергическую реакцию, при получении отрицательного результата по IgE к рекомбинантным антигенам и положительном к специфическому IgE — можно предположить, что аллерген-специфическая терапия будет неэффективна, так как возможно наличие неспецифической реакции.

Специфические антитела класса IgG:

  • часто встречаются при пищевой аллергии, однако выявляемые IgG не обязательно реактивны к тем же белковым компонентам, что и IgE-антитела;
  • IgG-антитела к аллергену могут выполнять и функцию блокирующих антител, которые уменьшают выраженность аллергических реакций, протекающих с участием специфических IgE;
  • IgG антитела к пищевым аллергенам можно обнаружить у здоровых людей как свидетельство повышенного потребления тех или иных продуктов без наличия к ним аллергии.

Исследование IgG к пищевым аллергенам обычно проводят в дополнение к исследованию IgE, что позволяет сформировать перечень аллергенов, которые необходимо учитывать при формировании дальнейшей тактики ведения пациента.

Специфические IgG4-антитела могут участвовать при сверхчувствительных реакциях II (цитотоксического) и III (иммунокомплексного) типов, а также могут выступать в роли блокирующих или реагиновых антител. Уровень IgG4 может являться одним из критериев эффективности аллергоспецифической иммунотерапии. При проведении мониторинга лечения при установленной аллергии необходимо определить исходный уровень IgG4 к данному аллергену. Увеличение содержания коррелирует с уменьшением чувствительности к данному аллергену. Интерпретацию результатов теста необходимо проводить в комплексе с клинико-анамнестическими данными и результатами дополнительных методов исследования.

не принимать пищу за 8 часов до забора крови.

Специфические IgE

  • дифференциальная диагностика между IgE-зависимым и не-IgE-зависимым механизмами аллергических реакций;
  • противопоказания к постановке кожных тестов, наличие в анамнезе системных аллергических реакций при проведении кожных проб, отрицательное отношение больного к кожным пробам;
  • невозможность отмены терапии препаратами, влияющими на результаты кожных проб;
  • несоответствие результатов кожных проб данным анамнеза и клинической картине аллергического заболевания;
  • недостаточный эффект аллерген-специфической иммунотерапии, назначенной по результатам кожных проб;
  • невозможность выявления аллергена при помощи анамнеза, пищевого дневника и др.;
  • противоречие между результатами прик-тестов и данными анамнеза;
  • дермографизм и распространенный дерматит;
  • ранний детский и пожилой возраст в сочетании с гипореактивностью кожи;
  • IgE-зависимая пищевая аллергия;
  • необходимость количественной оценки чувствительности и специфичности аллергена;
  • уровень общего IgE сыворотки крови — более 100 кЕ/л
Специфические IgG

  • в комплексе исследований в сложных случаях диагностики пищевой аллергии и пищевой непереносимости
Специфические IgG4

  • оценка эффективности иммунокоррегирующей терапии при установленной аллергии

Специфические IgG (Ед/мл)
Оценку IgG антител к панели пищевых аллергенов целесообразно проводить в комплексе других исследований в трудных случаях диагностики пищевой непереносимости.
До 50,0 — отрицательный результат;
50,0-100,0 — незначительное образование антител;
100,0-200,0 — умеренное образование антител;
больше 200,0 — выраженное образование антител

Специфические IgE (kU/L)
Повышение уровня наблюдается при различных аллергических заболеваниях (поллинозах, бронхиальной астме, респираторных аллергозах, ангионевротическом отеке Квинке, крапивнице, аллергическом конъюнктивите).
100 (класс 6) — экстремально высокий титр антител
Специфические IgG4 (мг/л)
Диапазон аналитического измерения: до 30,0.
Интерпретация результатов теста: полученные данные необходимо рассматривать в комплексе с клинико-анамнестическими данными и результатами дополнительных методов исследования

вата, латекс, рыжий таракан, шерсть морской свинки, шерсть кролика, перхоть лошади, перо волнистого попугая, дафния (корм для рыб)

Перспективы стандартизации аллергенных экстрактов: современные технологии контроля качества биологических препаратов

Природные аллергены — сырьевые источники «аллерговакцин»

Автор
Редакторы

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Аллергические заболевания распространены среди населения всего мира. Существует целый вагон способов лечения подобных патологий, наиболее эффективным из которых является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ). Основным «действующим началом» данного метода лечения являются аллерговакцины или аллергенные экстракты-препараты. Оценка качества данной группы биологических препаратов представляет весьма сложную задачу, решение которой возможно несколькими способами. Каждый из них имеет свои достоинства и недостатки, поэтому интерес представляет каждый из них, начиная от самого начала производства препарата, заканчивая готовым продуктом.

Конкурс «био/мол/текст»-2013

Эта статья представлена на конкурс научно-популярных работ «био/мол/текст»-2013 в номинации «Своя работа».

Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.

Становление и достижения современной АСИТ

На сегодняшний день в современной медицине сложилось стойкое убеждение, что наиболее эффективным способом лечения аллергических заболеваний является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) [13]. Это подтверждается рядом неопровержимых фактов. История становления АСИТ заняла несколько десятилетий: ещё в 1819 г. английский врач Джон Босток описал «сенную лихорадку»; в 1869 г. уже Дэвид Блекли, пытаясь определить, что являлось причиной обострений сенной лихорадки, поставил на себе кожные пробы (втирая пыльцу в повреждённые участки кожи); в 1902–1905 гг. врачи из Гамбурга, Прауснитц и Дунбар, страдавшие сенной лихорадкой, так же установили, что симптоматика сенной лихорадки вызвана пыльцой растений. Впервые в качестве терапевтического метода АСИТ предложили Леонард Нун и Джон Фримен в 1911 году при лечении поллиноза (сенной лихорадки = аллергического заболевания, вызванного пыльцой растений): публикация в журнале «Ланцет» сообщала сведения об успешном выздоровлении около 20 больных сенной лихорадкой. При лечении астмы иммунотерапия аллерговакцинами с успехом использовалась Кауфилдом в 1921 г. [17], [19].

Особо следует отметить, что в 1907 г. наш соотечественник А.М. Безредка в Париже одним из первых в мире начал работу по созданию аллерговакцины на основе пыльцы. Большая заслуга в становлении и развитии метода АСИТ принадлежит аллергологам бывшего СССР и стран постсоветского пространства. Особенно большой вклад внёс в развитие и становление метода АСИТ основатель современной отечественной аллергологии академик А.Д. Адо. Именно под его чутким руководством было организовано производство терапевтических и диагностических аллергенов в СССР, и метод АСИТ нашел широкое распространение в самых дальних аллергологических кабинетах нашей страны [2]. В настоящий момент прослеживается чёткая тенденция к возрастанию частоты встречаемости аллергических заболеваний, структура которых весьма разнообразна (рис. 1) [23], [24].

Рисунок 1. Распространённость в структуре аллергических заболеваний

Сегодня АСИТ стала единственным патогенетическим методом лечения, направленным исключительно на составляющие этапов механизма развития аллергических реакций. Данный метод терапии заключается в применении возрастающих доз специальным образом приготовленных водно-солевых аллергенных экстрактов, а также модифицированных или адсорбированных на разных носителях препаратов [4], [8]. Причем подбор аллергена осуществляется с тем расчётом, чтобы именно он вызывал основные симптоматические проявления заболевания у больного с повышенной чувствительностью [18]. Основной задачей терапии является специфическая гипосенсибилизация — постепенное снижение чувствительности пациента вплоть до полной индифферентности к естественной экспозиции этого аллергена (или группы аллергенов) в окружающей среде (рис. 2) [11], [18].

Рисунок 2. Причины, симптомы и профилактика сенной лихорадки

При введении в организм пациента аллергена наблюдается повышение резистентности к его действию на иммунологическом уровне, что имеет некоторые общие черты с процедурой вакцинации. Исходя из этого сегодня возможно использование терминов наряду с «аллергенными экстрактами», так же «аллергенные вакцины». С момента первого использования АСИТ накопилось достаточно клинических данных применения этого метода. Сегодня он широко используется в качестве терапии Ig E-опосредованных типовых аллергических процессов [4], [7], [10].

Аллергенные экстракты: вчера и сегодня

Достижения в области эффективности и безопасности современной АСИТ были бы невозможны без разработки и внедрения стандартизированных экстрактов аллергенов. Сейчас наблюдаются значительные успехи в их изготовлении. В то же время существует ряд проблем, которые связаны со стандартизацией и контролем качества данных препаратов [4], [6], [9], [29]. С применением водно-солевых аллергенных экстрактов пыльцы растений началось широкое распространение лечебных аллергенов в медицинской практике. Например, в Средней полосе России первостепенная роль в этиологии всех поллинозов, вызванных древесными растениями в весенний период, принадлежит берёзе повислой (Betula pendula Roth) (рис. 3.) [5].

Рисунок 3. Береза повислая (Betula pendula Roth). а — мужское соцветие; б — микроснимок ее пыльцевого зерна, полученный при помощи растрового электронного микроскопа (увеличение 1820×).

В настоящий момент выделяют три основные категории аллергенных растений: древесные, сорняки, злаковые и разнотравье. Условно, сезоны заболевания поллинозом можно разделить на три основных пика, связанных с календарём цветения растений в центральной полосе Российской Федерации (рис. 4) [1], [17].

Рисунок 4. Календарь цветения растений в центральной полосе Российской Федерации

В дальнейшем лечебные формы аллергенов совершенствовались с учетом их безопасности при сохранении главного критерия — иммуногенности. Были также предприняты попытки модифицировать аллергены путём их полимеризации (глутаровым альдегидом, формальдегидом), получения сорбированных форм (с гидроксидом алюминия, L-тирозином), разработке пролонгированных форм с применением многочисленных как синтетических, так и природных носителей [23], [24].

Состав и качество аллергенных экстрактов

Состав аллергенных экстрактов чрезвычайно разнообразен: это белки, пептиды, гликопротеиды, полисахариды, производные липидов и т.д. Объясняется это тем, что для получения аллергенных экстрактов используются различные источники сырья, методы изготовления и способы очистки. Из-за этого препараты разных фирм-производителей также отличаются значительной вариабельностью по составу антигенных компонент и биологической активности. Обеспечить одинаковый состав и иммунологическую активность аллергенов (нативных экстрактов) различных производителей и партий препаратов одного конкретного производителя возможно при соблюдении требований к проведению стандартизации, чтобы данные препараты стали полноценными фармакопейными продуктами [3], [20].

Определение специфической активности аллергенных экстрактов является основной, а также наиболее сложной составляющей стандартизации. Проблемы связаны с различными способами получения сырьевого материала, методами его химической и физической модификации, использованием разного рода растворителей, нормативами заполнения тары (флаконов и ампул), способами хранения и транспортировки и т.д. [3], [6], [9]. В процессе изготовления аллергенных экстрактов зачастую приходиться сталкиваться с проблемами, которые связаны с невозможностью выделения из ряда препаратов химически чистых аллергенных компонентов, нестабильностью физико-химических свойств сырьевого материала, неполной корреляцией между биологической активностью отдельных аллергенных компонент и их количественным соотношением.

Так, с финансовой поддержкой Европейского союза был сформирован проект CREATE или «Сертифицированные эталоны (референсы) аллергенов для оценки качества продукции» (Certified References used for Allergen and Test Evalution). Цель проекта — стандартизация аллергенов на уровне фармакопейных препаратов и внесение в соответствующие фармакопейные статьи унифицированных методик и характеристик независимо от конкретной компании-производителя. В основе данного проекта были заложены идеи широкого введения унифицированных стандартизированных методов количественного содержания главных (мажорных) аллергенных компонент с использованием стандартных протоколов [26]. К клинически значимым, мажорным аллергенам относятся те аллергены, которые способны вызывать иммунологический ответ более чем у половины пациентов и связывать более половины IgE-AT у сенсибилизированных к этому аллергену пациентов [3]. Несмотря на всю амбициозность проекта его постиг ряд неудач, связанных прежде всего с трудновыполнимостью поставленных задач. В результате сложной кропотливой работы участников проекта всего лишь две молекулы аллергенных белков — аллерген пыльцы березы (Betv1) и аллерген пыльцы тимофеевки (Phlp5b) (рис. 5) [26] — смогли пройти проверку в лабораториях, чтобы их можно было включить в соответствующие статьи Европейской фармакопеи [28].

Рисунок 5. Масштабные структуры молекул Betv1 (а) и Phlp5b (б)

Приготовление аллергенных экстратов-препаратов

Самым старым методом изготовления аллергенных экстрактов для лечебных и диагностических целей является экстрагирование необходимых аллергенов из природной матрицы (биообъектов). Выделение аллергенов проводят путём экстрагирования сырьевого материала различными растворителями. Перед экстракцией проводят дезинтеграцию природного сырья путём разрушения природной матрицы; далее полученные таким образом экстракты подвергают различного рода очистке. Итак, приготовление экстрактов аллергенов на основе природного сырья состоит из следующих этапов: измельчения, экстракции, очистки, диализа, стерилизации, пробы на токсичность.

Для обеспечения стандартности продукта предварительно проводят оценку качества самого сырья. Его источником являются организмы-продуценты аллергенов: растения (березовые, злаки), клещи домашней пыли, насекомые, грибы и др. Их культивируют в лабораторных условиях (клещи, микроорганизмы, насекомые) или проводят сбор в естественных условиях обитания (пыльца различных растений). К сырью предъявляется ряд требований: определение видовой принадлежности, регламентирование присутствия посторонних примесей. Так, при проведении визуального и микробиологического анализов возможно присутствие не более 1% любых посторонних примесей в исследуемом образце [27].

В процессе измельчения предварительно отобранного сырья происходит разрушение клеточных мембран, что приводит к значительному увеличению общей поверхности сырьевого материала. Для проведения измельчения используют специальную аппаратуру (лабораторный миксер, ультразвуковые приборы и др.). Больше всего проблем технологического характера возникает при пробоподготовке таких материалов, как перо, шерсть животных, шелк и т.п.

Для экстракции используют слабощелочную среду (pH 7,5–8,5), поскольку в процессе экстрагирования зачастую происходит подкисление раствора. Для обеспечения постоянного рН целесообразно использовать буферные растворы: щелочной раствор Кока (Coca A., 1922) применяется для приготовления экстрактов из грибов, домашней пыли, пыльцы и др.; буферный раствор с NaCl чаще всего используется для экстрактов из овощей, орехов, фруктов, эпидермиса животных и т. д. Обезжиренный материал смешивают с наиболее подходящим раствором, затем проводят экстрагирование при комнатной температуре в тест-системе от 17 до 24 часов при постоянном встряхивании. Согласно технике Frugoni экстракцию проводят 12%-раствором этилового спирта (соотношение материала к экстрагенту 1:9) продолжительностью 48–72 часов в холодильной камере.

Процесс очистки сырьевого материала может включать осаждение, центрифугирование, фильтрацию, либо комплекс этих методов. Получение, по возможности, максимального количества высокоочищенного экстракта аллергена, а так же минимизация потерь при изготовлении являются основными техническими задачами на данном этапе.

После предварительной очистки следует диализ, в процессе которого происходит удаление низкомолекулярных веществ и пигментов, способных вызвать нежелательные побочные реакции (например, раздражения кожи). Использование данного метода необходимо для экстракции некоторых продуктов питания, домашней пыли. Высокомолекулярные примеси можно исключить благодаря применению каскадного способа фильтрации. Не смотря на все меры предосторожности, в готовом экстракте все равно остается некоторое количество сопутствующих компонентов, которые не проявляют иммунологических свойств, что является одним из недостатков данного метода.

Поскольку экстракты аллергенов предназначены по большей части для инъекционного введения, следующим этапом изготовления является стерилизация. Фильтрация через бактериальные фильтры — наиболее приемлемый способ стерилизации, позволяющий сохранить структуру термолабильных веществ. После стерилизации экстракт переносят в стерильную посуду. Также необходим дополнительный контроль на стерильность перед использованием: для этого проводят посев и обнаруживают возможный рост аэробных и анаэробных микроорганизмов.

Испытание на токсичность состоит в определении рН (значение должно быть ≈7.0), обязательном проведении микробиологического и токсикологического контролей. Таким образом, полученный экстракт должен представлять собой высокоочищенный препарат с точным указанием качественного и количественного состава [6], [23].

Получать аллергенные экстракты кроме как из природных источников возможно с помощью биотехнологического производства (высокочистые экстракты, содержащие одну фракцию активного аллергенного белка). Новые технологии получения клонированных молекул белка уже сейчас позволяют использовать большое количество важных аллергенов (аллергены пыльцы растений, эпидермиса животных, постельного клеща, ядов насекомых и др.), представляющих собой индивидуальные рекомбинантные белки, которые обладают иммунологической активностью, сопоставимой с аналогичными белковыми аллергенами, встречающимися в природе [16]. Такая технология облегчает стандартизацию аллергенных препаратов, позволяя с высокой точностью определять содержание главных (мажорных) аллергенов в произведенных сериях лекарственных препаратов. Однако, в любом случае необходима процедура стандартизации аллергенного получаемого экстракта.

Стандартизация аллергенных экстрактов

На данный момент, как уже было отмечено ранее, отсутствуют единые протоколы стандартизации аллергенных экстрактов для всех производителей. Так, в Европе оценкой экстрактов аллергенов на их соответствие всем требованиям, прописанным в Европейской Фармакопее, занимается Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕАЛС) — European Medicines Agency (EMEA). В США основной организацией, занимающейся вопросами стандартизации аллергенных экстрактов является Управление по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств — Food and Drug Administration (FDA). Суммарная аллергенная активность лекарственного препарата определяется из соотношения проявления кожной реакции на аллерген (прик-тест) к аналогичной кожной реакции, вызываемой гистамином у больных, сенсибилизированых (чувствительных) к данному аллергену [9]. Таким образом, основным методом стандартизации экстрактов аллергенов во всем мире является определение биологической активности препарата посредством способности связывания комплекса АГ—АТ [6].

Что касается природного сырья (нерекомбинантных молекул), состав и иммунологическая активность аллергенных экстрактов имеют довольно значительные расхождения не только у нескольких производителей, но так же и у одного производителя от одной партии препарата к другой. Возникает потребность в проведении сравнительных анализов иммунологической активности производимых экстрактов. При проведении сравнительного анализа необходимо определить метод, стандарт и единицы измерения иммунологической активности препарата.

Оценка биологической активности экстрактов аллергенов возможна несколькими методами. Различают in vitro- и in vivo-диагностику. К методам in vitro относят: вестерн-блоттинг, изоэлектрофокусирование, IgE-иммуноблоттинг, перекрёстный радиоиммуноэлектрофорез, иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA), перекрёстный радиоиммуноэлектрофорез, ракетный электрофорез по Лореллу, электрофорез в полиакриламидном геле с додецил-сульфатом натрия, радиоаллергосорбентный тест (PACT) и др. К in vivo-методам относят: кожные пробы — капельные, прик-тесты (тесты уколом), аппликационные (эпикутанный) метод, скарификационные, внутрикожные и др. [3], [6], [9], [11], [23].

Следует отметить, что до сегодняшнего дня специфическая активность и концентрация аллергенов каждым производителем определялась посредством методологических подходов, удобных только для него, то есть с использованием своих внутренних стандартов — In House Reference Standard (IHRS) (рис. 6) [3], [9], [22].

Рисунок 6. Схема стандартизации с использованием IHRS при производстве препарата

Поэтому на рынке появилось великое множество препаратов, имеющих различную маркировку своих коммерческих серий лечебных и диагностических аллергенных экстрактов, характеризующих их иммунологическую активность. Среди них:

  • биологическая единица — Biological Unit (BU),
  • биологическая аллергенная единица — Biological Allergenic Unit (BAU),
  • единица аллергенной активности — Allergen Units (AU),
  • единица активности АСИТ — Specific treatment unit (STU),
  • индекс реактивности (ИР) — Index of reactivity (IR-Europe),
  • единица активности радиоаллергосорбентного теста — Activity Units by RAST (AUR-Europe),
  • единица эквивалента гистамина HEP,
  • таблетка (T) или единица (U) — вид экстрактов для терапии сенсибилизированных пациентов — Standartisation Quality (SQ-T или SQ-U) [3].

Также встречаются единицы, которые стандартизуются по специфической активности связывания IgG, а не IgE — SU. К ним относятся диагностическая биологическая единица — DBU и лечебная терапевтическая стандартизированная единица TSU.

Данные испытания основываются главным образом на размерах папулы (кожный прик-тест) с концентрацией гистамина 10 мг/мл в качестве эталона-стандарта. Несмотря на это даже в случае применения абсолютно одинаковых методик стандартизации, одна и та же указанная активность, которая будет выражаться в одинаковых единицах на упаковках экстрактов аллергенов, но изготовленных по разным технологическим условиям у разных производителей, в реальности будет вызывать реакцию разной степени выраженности. Данный факт объясняется различной чувствительностью тестируемых больных, а также проведения большинства исследований на недостаточно больших выборках пациентов [7], [10]. Подобное явное непостоянство в оценке активности аллергенов оказывает сильноe влияние на результаты метаанализов, резко снижая их однородность, и как следствие мешает проведению систематических обзоров клинических испытаний по установлению эффективности АСИТ, что в конечном счете мешает разработке новых эффективных и безопасных аллергенных препаратов.

Каково мнение мирового сообщества?

Отсутствие унифицированных методик вынуждает каждого производителя аллергенных экстрактов, опять же, применять собственные протоколы стандартизации, зачастую значительно отличающиеся от аналогичных у других фирм-производителей. На данный момент универсальные эквиваленты выражения иммунологической активности отсутствуют, и у каждого производителя есть свои методы и алгоритмы их интерпретации. Но сегодня, для разных фирм-производителей стало принципиально выполнимым определение содержания в лекарственном препарате главных аллергенных белков, которые преимущественно ответственны за гиперчувствительность организма пациента к многокомпонентному составу аллергенного экстракта. Для этого в распоряжение стран мирового сообщества передаются так называемые международные референс-стандарты, созданные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), которые содержат определенное количество соответствующих аллергенных компонент. ВОЗ так же была предложена система международных единиц (International Unit, IU): в данных единицах выражается биологическая активность международных стандартов, разработанных организацией.

В феврале 1981 года на рабочем совещании ВОЗ в Женеве была разработана программа по использованию 15-ти международных стандартов аллергенов, в числе которых были аллергены пыльцы березы и клещей домашней пыли. В 1983–1986 годах благодаря работе Экспертного подкомитета стандартизации аллергенных препаратов при Международном союзе иммунологических обществ (WHO/IUIS) были одобрены следующие международные стандарты аллергенов: тимофеевки (Phleum pratense L.), клещей домашней пыли (Dermatophagoides pteronyssinus, 1897), пыльцы березы (Betula pendula Roth.) и аллергенов собаки (Canis lupus familiaris L.). На этом работа в области стандартизации аллергенных экстрактов не была остановлена: сегодня имеются основные нормативные акты, которые регламентируют национальные и международные стандарты. В европейских странах, несмотря на все достоинства, международные референс-препараты не получили широкого распространения: каждым производителем всё так же используется свой IHRS, и активность данного стандарта по-прежнему выражается в собственных единицах [3], [7], [9].

Неоспоримо, что однотипная, унифицированная стандартизация аллергенных экстрактов, как и всех фармакопейных продуктов, смогла бы оказать существенную помощь в определении оптимальной дозировки для больных, которые подвержены сенсибилизации на конкретный определённый аллерген. Но пока, к сожалению, разработка одной унифицированной единицы, по которой бы проводилась стандартизация у хотя бы подавляющего большинства компаний — производителей диагностических и лечебных аллергенов — практически нерешаемая задача. В сложившихся условиях ВОЗ настоятельно рекомендует использовать именно те аллергены, стандартизация которых осуществлялась в соответствии с текущими европейскими требованиями. К подобным критериям качественной оценки аллергенов относятся: обособленность антигенов (максимальная изоляция от компонентов, которые перекрещивающихся с родственными антигенными детерминантами), специфичность (особое свойство индуцировать аллергическую реакцию исключительно в организме, предварительно сенсибилизированном конкретным аллергеном), антигенная чистота, безвредность, стандартизация биологических и физико-химических свойств, а также рациональный химический состав [3], [8], [15].

Требования к аллергенным экстрактам в Российской Федерации

В настоящий момент в Российской Федерации для комплексной АСИТ применяют ряд водно-солевых экстрактов, представляющих собой смесь из аллергенных и неаллергенных соединений; депонированные, а также подвергнутые модификации лечебные формы аллергенов. Их, как правило, применяют для лечения различного рода аллергических заболеваний (респираторных, анафилактических реакций и др.). Модифицированные и депонированные терапевтические аллергены выгодно отличаются большей иммуногенностью и в то же время меньшей аллергенностью. Благодаря этим свойствам данные группы аллергенов являются более эффективными и вызывают значительно меньше побочных реакций при проведении АСИТ.

В практической медицине широко применяются депонированные аллергены и аллергоиды. Первая группа аллергенов представляют собой суспензионную форму, их адсорбируют на гидроксиде алюминия (Al(OH)3), фосфате кальция (Ca3(PO4)2), или химически модифицируют с помощью глутарового альдегида (C5H8O2). Вторую группу получают посредством полимеризации молекул аллергена с формальдегидом (CH2O). ГНЦ Институтом иммунологии ФМБА проводятся исследования, в которых при помощи направленной модификации структур белковых молекул создаются новые конъюгированные формы аллергенов на основе полиоксидония (иммуномодулятора) — аллерготропинов. В ходе клинических исследований новой группы препаратов была установлена их высокая эффективность и, что немало важно, безопасность использования для АСИТ. Исходя из этого, можно судить о перспективности дальнейшей разработки данной группы лекарственных средств [3], [14], [24].

В Российской Федерации достаточно широко применяются лечебные аллергены на основе водно-солевых экстрактов клещей домашней пыли рода Dermatophagoides, пыльцы злаковых и сорных трав, деревьев, а так же их смеси. Лечебные аллергены, которые разрешенны к использованию в РФ, производятся компаниями ФГУП НПО «Микроген» (Ставрополь), «Севафарма» (Чехия), «Биомед» (ФГБУ «НИИВС им. И. И. Мечникова» РАМН) стандартизуются преимущественно при помощи уже устаревших технологических приёмов, а именно посредством единиц азотного белка (protein nitrogen units — PNU). Другие формы лечебных аллергенов в РФ не прошли регистрацию или находятся пока на ранней стадии внедрения, поэтому их использование в широкой медицинской практике на данный момент не может осуществляться в полном объеме.

Контроль за качественным и количественным составом, чистотой, соответствие стандартам лечебных и диагностических аллергенов в России производится на базе Государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича. Стандартизация терапевтических и диагностических аллергенных препаратов, которые на сегодняшний момент выпускаются отечественными производителями, по прежнему, к сожалению, проводится по параметру количественного содержания в экстракте аллергена единиц белкового азота — Protein nitrogen units. Определение аллергенной активности готовых препаратов возможно также по результатам кожных тестов на пациентах, которые чувствительны к данному аллергену. К сожалению, количественная оценка в испытаниях in vitro и in vivo не проводится [3].

Основные протоколы стандартизации аллергенных экстрактов

Суммарная активность, определяемая по азотистым основаниям (PNU), зачастую не совсем эквивалентна таковой биологической активности аллергенного экстракта ввиду достаточно большой разницы в содержании в самом продукте мажорных и сопутствующих аллергенов. При всём этом, на российском фармацевтическом рынке в последние время стали появляться стандартизированные в ИР препараты, которые зарегистрированы и могут применяться в медицинской практике.

Подобная система стандартизации применяется французской компанией Stallergènes при изготовлении препаратов

  • Phostal® — «Аллерген пыльцы деревьев» (аллергенный экстракт, представляющий собой смесь пыльцы древесных растений — березы, граба, ольхи, орешника, используемого для подкожной АСИТ),
  • Staloral® — «Аллерген пыльцы березы» (аллергенный экстракт, представляющий собой извлечение из пыльцы березы для сублингвальной АСИТ),
  • Staloral® — «Аллерген клещей» (аллергенный экстракт, представляющий собой смесь нескольких видов клещей домашней пыли Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus в пропорции 1:1 для сублингвальной АСИТ) [22], [31].

Преимуществами препаратов Phostal® и Staloral® является то, что ВОЗ, а также группой международных экспертов из ARIA рекомендуется использование подобных стандартизированных аллергенов. Препаратами Phostal® и Staloral® подобная стандартизацию пройдена, и поэтому иммунологическая активность данных аллергенных экстрактов может гарантироваться, что, в свою очередь, дает лечащему врачу надлежащую уверенность в отсутствии побочных реакций у пациента и эффективности АСИТ.

Отечественные препараты, к большому сожалению, не могут порадовать подобной стабильностью, и при покупке аллергенных препаратов с таким же наименованием и той же фирмы-производителя не всегда можно быть уверенным в протекании реакций и исхода терапии в целом. Справочно, аллергенный экстракт с 100 ИР/мл эквивалентен величине кожной реакции в среднем около 7 мм в диаметре на кожной пробе методом уколов (прик-тест) у выборки, составляющей 30 пациентов, которые имеют доказанную реактивность к используемым аллергенам. В каждой партии реактогенность всегда сопоставляется с эталоным препаратом, а именно внутренним референсным продуктом (IHRS). Подобный подход к стандартизации значительно повышает показатели специфичности, эффективности и безопасности терапии, но, к сожалению, в то же время повышает и стоимость курса лечения [3], [9].

Протоколы стандартизации, включающие определение иммунологической активности, на данный момент становятся одними из главных направлений развития современных технологий, благодаря которым стал возможен переход от подкожного введения самостоятельно приготовленных разведений нативных аллергенных экстрактов к обоснованному научно высокотехнологичному стандартизированному продукту.

Инновационные методы стандартизации аллергенных экстрактов

Способ стандартизации аллергенных вакцин по биологической активности остается неинформативным в отношении содержания мажорных аллергенов, а именно благодаря их присутствию обеспечивается эффективность АСИТ у преобладающего числа пациентов. Установлено, что оптимальная концентрация главных аллергенов в большинстве различных аллергенных вакцин лежит в интервале 5–20 мкг в одной инъекции. По этой причине лечащему врачу необходимо точно знать концентрацию мажорных аллергенов в используемом для АСИТ препарате [25]. Поскольку единицы биологической активности трудно сопоставляются среди разных производителей, активность препарата может быть выражена в концентрациях мажорных аллергенов (мкг/мл), определение которой возможно по методу жидкостной хроматографии с хроматомасс-спектрометрическим детектированием (ЖХ—МС) (Liquid chromatography—mass spectrometry, LC—MS) (рис. 7) [30].

Рисунок 7. Жидкостной хромато-масс-спектрометр Shimadzu LCMS 2020

В настоящий момент данное направление является приоритетным в области стандартизации аллергенных экстрактов. Таким образом, производство препаратов для проведения АСИТ стало выходить на более высокий, современный, качественный уровень. Однако все же остается ряд текущих проблем, в первую очередь связанных со стандартизацией как процессов получения препарата, так и готового продукта.

Стандартизация аллергенных экстрактов по методу ЖХ—МС

Выпускаемые в настоящий момент немногочисленными отечественными производителями лечебные и диагностические аллергены по-прежнему стандартизуются по количественному содержанию в биологическом препарате единиц белкового азота, в то же время их аллергенная активность устанавливается по результатам кожного тестирования (прик-тестов) на сенсибилизированных к этим аллергенам пациентах, но количественная оценка не проводится ни в испытаниях in vitro, ни in vivo. Совершенно ясно, что необходимо как можно раньше привести отечественную технологию получения и стандартизации аллергеных экстрактов в полное соответствие с современным мировым уровнем. Выход из сложившейся ситуации может быть найден посредством применения современных физико-химических методов анализа. Таким на данный момент является вышеупомянутый метод ЖХ—МС [5], [12], [30].

Масс-спектрометрический (МС) анализ является одним из высокотехнологичных методов, который позволяет определять качественный и количественный состав многокомпонентных белково-пептидных смесей, обладающих различными физико-химическими свойствами. Данный вид анализа заключается в ионизации молекул в исследуемом образце с последующим разделением и регистрацией образующихся ионов. С введением такого метода как ионизация электрораспылением (ИЭР) и метода матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации (МАЛДИ) стало возможным анализировать крупные биоорганические молекулы, в том числе молекулы аллергенных белков. Наиболее перспективные исследования связаны именно с анализом белковых молекул.

Поскольку масс-спектрометрия обладает целым рядом преимуществ, среди которых высокая чувствительность, экспрессность, информативность, возможность работы с многокомпонентными смесями, её использование для анализа белковых молекул стало одним из важнейших этапов в их исследовании. С открытием ряда методик переведения биологических молекул из раствора в газообразное состояние с использованием МАЛДИ и ИЭР неизбежно привело к прорыву во всей биологической масс-спектрометрии. Развитию этих методов способствовали характерные для них уникальные аналитические параметры. Благодаря их внедрению стало возможным проводить измерение молекулярных масс с очень высокой точностью. Большие молекулы белков-аллергенов фрагментируются в масс-спектрометрах за довольно короткие промежутки времени, что исключительно необходимо для их оперативного анализа. Скорость анализа, несравненно более высокие чувствительность и разрешение по массе являются ключевыми факторами, сделавшими масс-спектрометрию лидирующим методом среди всех нынешних аналитических способов анализа, которые используются для исследования и идентификации биомолекул [12].

В области LC-MS компанией Shimadzu представлен целый набор инновационных систем, каждая из которых максимально учитывает предъявляемые требования для решения конкретных задач в области стандартизации аллергенных экстрактов. Для определения сверхмалых количеств известных компонентов, например молекул аллергенов в таких сложных объектах, как аллергенные экстракты, Shimadzu предлагается новейший тандемный масс-спектрометрический детектор типа «тройной квадруполь». Благодаря поддержке режимов регистрации выбранных ионных переходов достигается высочайшая чувствительность детектирования известных компонентов. Режимы анализа нейтральных потерь, сканирования ионов-предшественников и ионов-продуктов позволяют расшифровывать структуры неизвестных веществ с самой высокой степенью достоверности. Все системы для хромато-масс-спектрометрии внесены или проходят процедуру внесения в Государственный реестр средств измерения РФ, имеют Государственный Метрологический Сертификат РФ. Хромато-масс-спектрометры Shimadzu активно эксплуатируются в ведущих научных и учебных центрах России [5], [21].

Исследования на кафедре фармацевтической химии Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова

В настоящее время нами на кафедре фармацевтической химии Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова проводится ряд исследований относительно стандартизации аллергенных экстрактов методом ЖХ—МС. Например, были определены оптимальные параметры, относительно которых будет проводиться стандартизация аллергенного экстракта пыльцы берёзы (белок Betv1), что невозможно без изучения химического состава, а также разработана и валидирована методика стандартизации данного экстракта по выбранному компоненту с использованием указанного метода.

Основной сложностью при разработке методики является подбор колонки с наполнителем и состава жидкой фазы, то есть оптимальных условий хроматографирования. После разделения компонентов экстракта в хроматографе происходит их последовательная ионизация и количественное определение интересующего мажорного белка.

Данная методика количественного определения белка Betv1 (характеристическое отношение при ионизации m/z = 876,1) может быть с успехом использоваться для стандартизации экстрактов пыльцы берёзы, применяемых при проведении АСИТ [5].

Таким образом, можно сделать вывод о том, что в области стандартизации аллергенных экстрактов прослеживается ряд положительных изменений, благодаря которым станет возможным производство качественных лечебных и диагностических аллергенов в Российской Федерации.

Смесь бытовых аллергенов (домашняя пыль (Hollister-Stier), D. pteronyssinus, D. farinae, Blatella germanica (таракан-прусак) IgE (HX2, ImmunoCAP)

Информация об исследовании

Аллергены домашней пыли — наиболее распространенная причина возникновения аллергического ринита. Согласно исследованиям воздух в наших домах в 4 раза грязнее и в 8 раз токсичнее уличного воздуха. Его отравляет пыль – смесь мельчайших частиц текстильных волокон, сажи, пыльцы и спор плесени, отмерших чешуек кожи, останков насекомых и отходов их жизнедеятельности. Многие компоненты пыли вызывают аллергию. В особенности это относится к экскрементам микроскопических клещей-сапрофитов, которые живут в любом доме. Мало кто подозревает, что у нас под боком обитают миллионы этих существ. Клещей можно увидеть только под микроскопом – настолько они малы. Они вызывают симптомы специфичные для респираторной аллергии: ринит, конъюнктивит, кашель, затрудненность дыхания, оказывая влияние на повседневную жизнь.

Клещи домашней пыли имеют микроскопические размеры, заселяют постельные принадлежности, подушки, одеяла, простыни, ковры, занавески и мягкие игрушки. Клещи живут в наших домах круглый год.

Основной пищей для них служат чешуйки эпидермиса человека и животных. Особенность клещей заключается в отсутствии дыхательной системы. Поэтому обмен газов и воды у них осуществляется через наружный покров — кутикулу. Этим объясняется зависимость роста и размножения клещей от условий окружающей среды. Наиболее оптимальна для их роста и жизнедеятельности температура окружающего воздуха 22-27 °С, влажность 70-80%.
Клещевая бронхиальная астма характеризуется круглогодичным возникновением обострений, с учащением в весенне-осенний периоды года и особенно в ночное время суток, когда наблюдается наибольшая экспозиция клещей в домашней пыли. Наличие иммуноглобулина Е свидетельствует об активности процесса в организме (гиперчувствительность немедленного типа) и о высокой чувствительности к одному из агентов перечисленных в данной панели.

Правила подготовки пациента к исследованию:

  • Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим требованиям подготовки к исследованиям.

Расшифровать результаты анализа на аллергены

Похожие и рекомендуемые вопросы

163 ответа

При периодических контактах с кошкой иногда возникал насморк, а иногда без всякой реакции.
Такую реакцию списывал на простуду и не придавал значения.
Сейчас хочу завести кошку и решил сделать анализ.
Помогите расшифровать пожалуйста.
Мне контакты с кошкой противопоказаны?
Бывает ли аллергия к конкретной породе кошки или порода кошки не имеет значения?

Нет возможности прислать фото, иммуноглобулин Е — 16

Дочери 5 лет. Больна с 15.12.17. Появился сильный кашель, дистанционные хрипы, свистящее дыхание. Госпитализация с 19.12. -27.12.2020 (лечение бередуал 4кап х 2раза, флемаксин) дз обструктивный бронхит. Кашель сохранялся после выписки. Назначение бередуал 4кап х 2 раза. Ухудш через неделю, приступообразный кашель, свистящее дыхание, снова госпитализация с 03.01.2020-15.01.2020г. (лечение бередуал, антибиотики) (дз бронхит, подозрение на бронхиальную астму.
Обратились за консультацией к пульмонологу.

ЛЕЧЕНИЕ: 1. Бередуал по 12 кап. Х2раза в день(утро, вечер) +атровент по 20 кап. Х1-2раза днем 2недели (до исчезновения кашля), разводить с 2,0 мл физиологич раствора 2. Пульмикорт — суспензия по 1000мгкх2раза в день (1-2дня), затем по 500мгк х 2 раза в день (5-7дней), затем по 250мгк х 2 раза в день 2 — 4 недели (утро вечер) можно смешивать с бередуалом. Полоскать горло, рот 3. Сингуляр(монтелар) 4мг по 1 тб х 1 раз на ночь разжевать 4 недели Нос: 1. Маример по 1-2 дозе +2-4 раза в день
ОБСЛЕДОВАНИЕ:

1. Бронофонография
2. Панель педиатричекая
3. Иммуноглобулин Е
4. Мочевая кислота сыв. Крови
5. Цитологическое исследование материала из носа

Результаты обследования:
1. Бронография Признак нарушения проходимости бронхов по обструктивному типу (АКРД более 15,9%) с преобладанием на уровне мелких и средних бронхов+ КВД верхних дыхательных путей.
2. Иммуноглобулин Е равен 16
3. Мочевая кислота сыв. Крови равна 90
4. Цитологическое исследование материала из носа — в цитограмме слизь, клетки мерцательного эпителия с дистрофическими изменениями в части клеток. Единичные нитрофильные лейкоциты. Педиатрическую панель прикреплял

Ольха (аллерген t2), IgG антитела, кровь

Ольха — род деревьев семейства берёзовые. Произрастает практически по всей территории России в лесной и лесостепной зоне. Кора, листья и шишки ольхи широко используются в народной медицине для лечения целого ряда заболеваний. Аллергия на пыльцу ольхи связана со временем её цветения, которое длится до распускания листьев и приходится на период с конца марта до начала мая.
Встречаются перекрёстные аллергические реакции на пыльцу дуба, берёзы, лещины, бука, а также на некоторые пищевые аллергены — мёд, яблоки, орехи, вишни, персики, абрикосы, черешню, клубнику, молодой картофель, морковь, маслины, оливки, берёзовый сок, коньяк. Не рекомендуется применение фитопрепаратов на основе берёзового листа, берёзовых почек, ольховых шишек, коры крушины.

Присутствие в сыворотке крови специфических IgG к определяемому аллергену приводит к реакции образования иммунных комплексов (IgG-антитела пациента, связанные с аллергеном). Такой тип аллергии не выявляется обычными методами аллергологического тестирования (кожными пробами) и не поддается лечению противоаллергическими препаратами. Симптомы аллергии развиваются как минимум через 2 часа, но чаще спустя несколько дней после контакта организма с аллергеном, иногда их может не быть длительное время. В данном случае пациент не может связать внешние проявления аллергии и контакт с аллергеном. Кроме того, проявления аллергической реакции данного типа могут быть очень разнообразными, провоцируя развитие сотен различных симптомов или заболеваний (головные боли, повышенная утомляемость, нарушения сна, кожные высыпания, васкулиты, артриты, гломерулонефрит, миокардит и др.).

Определение специфических антител IgG дает дополнительную информацию при клинических признаках аллергии, положительных кожных тестах и отрицательных результатах при определении антител IgE.Анализ обнаруживает наличие специфических антител IgG к аллергену пыльцы ольхи методом иммуноанализа.

Метод

Метод ИХЛА (иммунохемилюминесцентный анализ) — один из самых современных методов лабораторной диагностики. В основе метода используется иммунологическая реакция, в которой на этапе выявления искомого вещества (специфического антитела), к нему присоединяют люминофоры — вещества, светящиеся в ультрафиолете. Уровень свечения пропорционален количеству выявленных антител и измеряется на специальных приборах — люминометрах.

Референсные значения — норма
(Ольха (аллерген t2), IgG антитела, кровь)

Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!

Микст-аллерген из пыльцы деревьев для диагностики и лечения (Mixt-allergenum e pollen arbor)

Действующее вещество:

Инструкция по медицинскому применению

Микст-аллерген из пыльцы деревьев для диагностики и лечения
Инструкция по медицинскому применению — РУ № Р N000874/01

Дата последнего изменения: 01.12.2011

Лекарственная форма

Раствор для накожного скарификационного нанесения, внутрикожного и подкожного введения.

Состав

Пыльцевые микст-аллергены, растворы для накожного скарификационного нанесения, внутрикожного и подкожного введения представляет собой водно-солевой экстракт белково-полисахаридных комплексов, выделенных из пыльцы соответствующего вида растения экстрагированием нейтральным фосфатным буферным раствором.

Содержание белкового азота – 10000 ± 2500 PNU/мл.

Вспомогательные вещества: натрий хлористый — 5 мг; натрий фосфорнокислый двузамещенный, 12-водный — 0,56 мг; калий фосфорнокислый однозамещенный — 0,36 мг; консервант — фенол от 0,2 до 0,4 %; вода для инъекций.

Описание лекарственной формы

Микст-аллерген из пыльцы сорных трав и подсолнечника — прозрачная жидкость от желтого до коричневого цвета; микст-аллерген из пыльцы деревьев — прозрачная жидкость коричневого цвета; микст-аллерген из пыльцы луговых трав — прозрачная жидкость желтого цвета.

Фармакологические (иммунобиологические) свойства

Основным действующим началом пыльцевых микст-аллергенов является белково-полисахаридный комплекс, позволяющий диагностировать у больного при постановке кожных проб гиперчувствительность ко всему комплексу, или отдельному виду пыльцы, входящей в состав микст-аллергена и применять его для иммунотерапии поллинозов и атопической бронхиальной астмы.

Показания

Специфическая диагностика и специфическая иммунотерапия поллинозов и атопической бронхиальной астмы, обусловленных пыльцой деревьев (дуб черешчатый, ольха клейкая, береза висячая, клен ясенелистный, орешник (лещина обыкновенная), ясень обыкновенный), пыльцой сорных трав и подсолнечника однолетнего (амброзия полыннолистная, полынь горькая, лебеда татарская), пыльцой луговых трав (тимофеевка луговая, ежа сборная, райграс пастбищный, костер прямой, овсяница луговая, пырей ползучий, лисохвост луговой, мятлик луговой).

Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим микст-аллергеном.

При проведении специфической диагностики и иммунотерапии детям следует руководствоваться приказом М3 РФ от 04.11.2002г. «О совершенствовании аллергологической помощи детям в РФ».

Противопоказания

Противопоказания для проведения специфической диагностики

1. Обострение аллергического заболевания.

2. Острые инфекции.

3. Хронические заболевания в стадии декомпенсации.

4. Туберкулез любой локализации в период обострения.

5. Системные заболевания соединительной ткани.

6. Любые формы гормональной терапии, терапия антигистаминными препаратами и бронхоспазмолитиками.

Специфическая иммунотерапия показана в тех случаях, когда невозможно исключить контакт сенсибилизированного больного с аллергеном. Показания для проведения специфической иммунотерапии определяет врач-аллерголог на основании данных анамнеза, клинических проявлений заболевания, результатов кожного тестирования, с учетом противопоказаний.

Иммунотерапию микст-аллергеном проводят больным, у которых установлена сенсибилизация ко всем видам пыльцы, входящей в состав комплексного препарата.

Иммунотерапию начинают с дозы в 10 раз меньшей, чем та, которая вызвала минимальную положительную реакцию, при внутрикожном введении.

Микст-аллерген при специфической иммунотерапии вводят подкожно.

За приготовление и использование разведений микст-аллергена в условиях асептики ответственность несет врач-аллерголог.

Примерная схема специфической иммунотерапии при поллинозах.

Специфическую иммунотерапию начинают не позднее, чем за 1,5 месяца до начала цветения.

Инъекции делают подкожно в область нижней трети плеча. Первые инъекции (при разведении аллергена 10 -5 ,10 -4 , 10 -3 ) делают ежедневно или через день, последующие инъекции (разведения10 -2 , 10 -1 ) — с интервалом 7-10 дней. Дозу аллергена 0,9-1,0 мл в разведении 10 -1 повторяют с интервалом 5-7 дней до начала цветения деревьев и трав. Срок использования аллергена после его разведения — 1 месяц

После каждой инъекции аллергена больного наблюдают в кабинете в течение 40-60 мин. Врач отмечает реакцию кожи на месте введения аллергена и общее состояние больного.

Противопоказанием для увеличения дозы является местная реакция в виде инфильтрата размером более 25 мм, возникшая в течение суток на месте инъекции, общая реакция организма, обострение основного заболевания. В этих случаях дозу уменьшают, интервалы между инъекциями удлиняют, пока установится хорошая переносимость.

Подробное описание методики специфической иммунотерапии представлено в методическом письме М3 СССР «Применение Аллергенов неинфекционного происхождения. » А.Д. Адо, С.М. Титова, Ю.А. Порошина. Москва. 1969 г.

Разведение микст-аллергена PNU/мл Доза (мл) Примечания
1 2 3 4
1:100000 0,1 0,1
0,2
0,4
0,8
1:10000 1,0 0,1
0,2
0,4
0,8
1:1000 10,0 0,1
0,2
0,4
0,8
1:100 100,0 0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1:10 1000,0 0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0

Противопоказания для проведения специфической иммунотерапии.

1. Обострение аллергического заболевания.

2. Тяжелая форма атопической экземы.

3. Аутоиммунные заболевания.

4. Иммунодефицитные состояния.

5. Острые инфекции.

6. Туберкулез любой локализации в период обострения.

7. Злокачественные новообразования и болезни крови.

8. Хронические заболевания в стадии декомпенсации.

9. Сердечно-сосудистые заболевания.

10. Беременность и период лактации.

11. Психические заболевания в периоде обострения.

12. Любые формы гормональной терапии, терапия антигистаминными препаратами и бронхоспазмолитиками.

Способ применения и дозы

Кожные пробы и лечение микст-аллергенами следует проводить через:

1 неделю после туберкулиновой пробы;

2 недели после применения инактивированных вакцин и терапии антигистаминными препаратами;

4 недели после применения живых вакцин;

8-12 недель после применения вакцины БЦЖ.

С целью выявления противопоказаний врач в день постановки аллергических проб и в день проведения специфической иммунотерапии проводит осмотр больного.

Препарат используют для постановки кожных проб (скарификация, внутрикожно и прик-тест).

У больного, имеющего повышенную чувствительность к данному комплексу микст-аллергенов, возникает реакция немедленного волдырного типа (положительный результат). Вопрос о необходимости постановки кожных проб с отдельными моноаллергенами, входящими в состав микст-аллергена решает врач-аллерголог.

Постановку кожных проб осуществлять с микст-аллергеном, содержащим 10000 ± 2500 PNU/мл. У пациентов с высокой степенью сенсибилизации, возможно, применять препарат в концентрации 5000± 1500 PNU/мл. При отсутствии реакции на кожную пробу в концентрации 10000 ± 2500 PNU/мл, переходят к его внутрикожному введению в дозе 0,02 мл в концентрации 1000 ± 250 PNU/мл. Препарат предварительно разводят разводящей жидкостью. Разведенный препарат не хранят.

Постановка скарификационных аллергических кожных проб

Скарификационные аллергические пробы ставят на внутренней поверхности предплечья или на коже спины. Одномоментно с микст-аллергеном разрешается проводить до 15 проб с различными пыльцевыми аллергенами кроме видов растений, входящих в состав микст-аллергена. За 2-3 дня до постановки кожных проб должны быть отменены антигистаминные препараты. При сомнительных результатах кожные пробы можно повторить через 2 сут. после стихания местной реакции на предыдущие пробы. В случае положительного результата, кожные пробы с пыльцевыми аллерге­нами можно повторять не чаще одного раза в месяц.

Лучшая статья за этот месяц:  Что дать собаке от аллергии

Металлический колпачок флаконов (с микст-аллергеном или тест-контрольной жидкостью) протирают спиртом.

Удаляют стерильным пинцетом центральную крышку колпачка, а резиновую пробку, предварительно обработанную спиртом, прокалывают стерильной иглой.

Кожу внутренней поверхности предплечья протирают 70° спиртом и дают ей высохнуть.

На дезинфицированную кожу с помощью шприцов наносят каплю испытуемого микст-аллергена и каплю тест-контрольной жидкости, на расстоянии (30 ± 10) мм друг от друга. Одновременно ставят скарификационную пробу с каплей 0,01% раствора гистамина, положительная реакция на который не менее «+» свидетельствует о наличии достаточной реактивности кожи.

Стерильными скарификаторами или стерильными одноразовыми инъекционными иглами, отдельными для микст-аллергена и для каждого больного, через капли микст-аллергена, тест-контрольной жидкости и раствора гистамина наносят две параллельные царапины длиной по 5 мм так, чтобы не повредить кровеносных сосудов кожи.

Через 5-10 мин стерильными ватными тампончиками «промокают» капли тест-контрольной жидкости и микст-аллергена в месте царапины (ватный тампончик должен быть отдельным для каждой капли аллергенов, гистамина и тест-контрольной жидкости).

Если скарификационная проба дает отрицательную реакцию, а по анамнезу имеется подозрение на повышенную чувствительность к растительной пыльце, входящей в состав микст-аллергена или, если необходимо провести аллергометрическое титрование перед началом специфической иммунотерапии, ставят внутрикожные пробы.

Постановка внутрикожных проб

Внутрикожные пробы проводят на внутренней поверхности предплечья. Кожу натягивают движением пальца книзу, иглу вводят под углом 15° к поверхности кожи, при этом необходимо следить за тем, чтобы отверстие иглы полностью скрывалось в эпидермисе, игла должна быть тонкой с коротким острием.

Стерильными одноразовыми, отдельными для микст-аллергена и для каждого больного шприцами туберкулинового типа со шкалой деления 0,02 мл, строго внутрикожно вводят 0,02 мл микст-аллергена и тест-контрольной жидкости, пробу с 0,01% гистамином ставят методом скарификации. Микст-аллерген, набранный в шприц, нельзя выливать обратно во флакон.

Диагностику тестом укола (прик-тест) осуществляют в соответствии с методическими рекомендациями М3 СССР 10-11/20 от 10 марта 1985 года.

Оценка диагностических кожных проб

Результат диагностических проб учитывают через 15 — 20 мин (реакция немедленного типа). О специфической реакции на микст-аллерген судят только при отсутствии реакции на тест-контрольную жидкость и при наличии положительной пробы на гистамин (не менее «+»).

Схема учета кожных реакций (скарификация, прик-тест)

Волдырь 6-10 мл, гиперемия;

Волдырь 6-10 мм с псевдоподиями, гиперемия;

Волдырь более 10 мм, гиперемия;

Волдырь более 10 мм с псевдоподиями, гиперемия.

Схема учета кожных реакций (внутрикожных)

Оценка реакции Условные обозначения Размер и характер реакции
Отрицательная Отсутствие волдыря и гиперемии;
Положительная + Волдырь 2-3 мм, гиперемия;
Положительная ++ Волдырь 4-5 мм, гиперемия;
Положительная +++
Положительная ++++
Оценка реакции Условные обозначения Размер и характер реакции
Отрицательная Размеры такие же, как и в контроле.
Положительная + Папула диаметром 4-7 мм, гиперемия.
Положительная ++ Папула 8-14 мм в диаметре, гиперемия.
Положительная +++ Папула 15-20 мм в диаметре с псевдоподиями, гиперемия. Папула более 20 мм в диаметре с псевдоподиями и (или)
Положительная ++++ лимфангоитом, гиперемия.

Побочные действия

Местная реакция на микст-аллерген возникает через 15-20 мин (реакция немедленного типа). У особо чувствительных больных может возникнуть системная аллергическая реакция и анафилактический шок. В связи с этим, в кабинете, где проводится специфическая диагностика и специфическая иммунотерапия больных, должны находиться фармакологические препараты, средства противошоковой терапии и инструментарий для оказания неотложной помощи.

Оказание помощи при реакциях общего типа и анафилактическом шоке

В случаях, если во время введения микст-аллергена с диагностической или лечебной целью у пациента возникает общая слабость или возбуждение, беспокойство, чувство жара во всем теле, покраснение лица, сыпь, кашель, затрудненное дыхание, боли в животе, необходимо проводить следующие мероприятия.

Первая доврачебная помощь

Немедленно прекратить введение микст-аллергена; уложить больного (голова ниже ног) повернуть голову в сторону, выдвинуть нижнюю челюсть, удалить снимающиеся зубные протезы.

1. Если препарат был введен в конечность, наложить жгут выше места введения на 25 мин.

2. Обколоть место инъекции 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина с 4,5 мл 0,9% раствора хлористого натрия.

3. В конечность, свободную от жгута, ввести подкожно или внутримышечно 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина (детям 0,05-0,3 мл).

4. К месту инъекции приложить лед или грелку с холодной водой на 10-15 мин.

5. Срочно вызвать врача.

Первая врачебная помощь

Если выполнены пункты 1-5 и нет эффекта, следует:

1. Ввести 0,3-0,5 мл (детям 0,05-0,3 мл) 0,1% раствора адреналина подкожно с интервалами 5-10 мин. Кратность и доза вводимого адреналина зависит от тяжести реакции и показателей артериального давления. При тяжелом анафилактическом шоке раствор адреналина необходимо ввести внутривенно в 20 мл 0,9% раствора хлористого натрия. Общая доза адреналина не должна превы­шать 2 мл (детям 1 мл) 0,1% раствора. Следует помнить, что повторное введение малых доз адреналина более эффективно, чем однократные введения большой дозы.

2. Если артериальное давление не стабилизируется, необходимо срочно начать внутривенное капельное введение норадреналина (или мезатона) 0,2-1,0-2,0 мл на 500,0 мл 0,9% раствора хлористого натрия.

3. Внутримышечно или внутривенно струйно ввести глюкокортикостероидные препараты: преднизолон 60-120 мг (детям 40-100 мг), дексаметазон 8-16 мг (детям 4-8 мг) или гидрокортизон сукцинат или гемисукцинат 125-250 мг (детям 25-125 мг).

4. Внутримышечно ввести 2,0 мл (детям 0,5-1,5 мл) раствора 0,1% раствора тавегила или 2,5% раствора супрастина.

5. При бронхоспазме внутривенно вводится 10,0 мл (детям 2-3 мл) 2,4% раствора эуфиллина на 0,9% растворе хлористого натрия.

6. Сердечные гликозиды, дыхательные аналептики (строфантин, коргликон, кордиамин) вводятся по показаниям.

7. При необходимости следует отсосать слизь из дыхательных путей, рвотные массы и проводить оксигенотерапию.

Все больные с анафилактическим шоком подлежат госпитализации. Транспортировка больных производится после выведения из угрожающего состояния реанимационной бригадой, т. к. в ходе эвакуации возможно повторное падение артериального давления и развитие коллапса.

Дозы вводимых препаратов и тактика врача определяются клинической картиной, но во всех случаях необходимо, в первую очередь введение адреналина, глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов.

Введение антигистаминных препаратов фенотиазинового ряда (пипольфен, дипразин и др.) и препаратов кальция не рекомендуется.

Взаимодействие

Взаимодействие с другими лекарственными средствами не установлено.

Форма выпуска

Микст-аллерген выпускают в виде комплекта:

2 флакона микст-аллергена из пыльцы деревьев для диагностики и лечения (дуб черешчатый, ольха клейкая, береза висячая, клен ясенелистный, орешник (лещина обыкновенная), ясень обыкновенный) или 2 флакона микст-аллергена из пыльцы луговых трав для диагностики и лечения (тимофеевка луговая, ежа сборная, райграс пастбищный, костер прямой, овсяница луговая, пырей ползучий, лисохвост луговой, мятлик луговой) или 2 флакона микст-аллергена из пыльцы сорных трав и подсолнечника для диагностики и лечения (амброзия полыннолистная, полынь горькая, лебеда татарская, подсолнечник однолетний) по 5,0 мл (10 000 ± 2500 PNU/мл), 1 флакон тест-контрольной жидкости по 4,5 мл, 7 флаконов разводящей жидкости по 4,5 мл в пачке картонной вместе с инструкцией по применению;

Условия хранения

Микст-аллергены хранят в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8°С. Транспортирование осуществляют в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8°С.

Срок годности

Срок годности: микст-аллергена 2 года, тест-контрольной и разводящей жидкостей — 5 лет. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Аллергокомпонент t215 — Береза rBet v1 PR-10, IgE (ImmunoCAP)

Количественное определение в крови специфических антител класса иммуноглобулинов E к главному («мажорному») аллергену пыльцы березы — Betv1 белку PR-10, выявление которых позволяет диагностировать истинную аллергию к пыльце березы, оценить перекрестную реактивность с аллергенами других растений и пищевых продуктов, прогнозировать эффективность аллергенспецифической иммунотерапии.

Специфические иммуноглобулины класса Е к мажорному аллергену пыльцы березы Betv1 PR-10.

Синонимы английские

ImmunoCAP t215 (Birch, rBet v1 PR-10), IgE; Silver Birch recombinant (rBet v1 PR-10) IgE Ab in Serum; Silver Birch (rBet v1 PR-10) IgE.

Иммунофлюоресценция на твердой фазе (ImmunoCAP).

kU/l (килоединица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную или капиллярную кровь.

Общая информация об исследовании

Аллерген – это вещество, вызывающее аллергическую реакцию. При атопических заболеваниях аллергены стимулируют образование антител класса IgE и являются причинными факторами развития клинических симптомов аллергических заболеваний. Выявление в крови специфических иммуноглобулинов Е к определенному аллергену подтверждает его роль в развитии аллергической реакции I типа (реагиновой), а значит, позволяет определить возможного «виновника» аллергии и назначить соответствующие лечебные и профилактические мероприятия.

Однако в состав аллергенного вещества входит не один, а несколько белковых структур, которые могут выступать аллергенами. Одни являются «мажорными» -основными аллергенами, другие «минорными» – второстепенными. Определение антител к рекомбинантным аллергенам позволяет выявить ведущий компонент в составе сложных аллергенов на уровне молекулярной аллергологии. Это позволяет дифференцировать истинную и перекрестную аллергию. Применение рекомбинантных аллергенов представляет собой новый инструмент в диагностике аллергических реакций I типа, который позволяет получить подробную информацию о сенсибилизации пациента, перекрестной реактивности с другими аллергенами, обосновать целесообразность и прогнозировать эффективность аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ).

Пыльца березы является основным и наиболее распространенным триггером аллергических реакций в весенний период, которые проявляются аллергическим ринитом, конъюнктивитом, обострениями бронхиальной астмы и атопического дерматита, симптомами орального аллергического синдрома.

При аллергологическом тестировании обычно определяется сенсибилизация к пыльце березы, как сложному аллергену, который одновременно включает в себя несколько аллергенных компонентов (Betv 1, Betv 2, Betv 3, Betv 4, Betv 5, Betv 6, Betv 7). Определение специфических антител IgE к отдельным аллергенным молекулам, рекомбинантным аллергенам, полученным методом генной инженерии позволяет дифференцировать истинную сенсибилизацию и перекрестную реактивность. Особенно важно учитывать это при планировании АСИТ с аллергенами пыльцы березы, поскольку она может быть эффективной только при истинной аллергии.

Истинная аллергия к пыльце березы подтверждается наличием в крови специфических антител IgE к аллергокомпоненту Betv1 – белку PR-10, рибонуклеазе, патогенетически связанному с развитием сенсибилизации к пыльце березы протеину. IgE-антитела к аллергену Betv1 выявляются у более 95 % пациентов, сенсибилизированных к пыльце березы. PR-10 – термолабильный белок, аллергенные свойства которого снижаются после термической обработки, а также при распаде в пищеварительном тракте. Структура PR-10 гомологична белкам пыльцы других деревьев из семейств Березовых, Буковых, Ореховых и таксономически связанных фруктов (яблоки, абрикосы, персики, черешня), овощей (морковь, сельдерей) и специй. Ввиду вышеуказанного, у лиц, сенсибилизированных к белку PR-10, кроме респираторных симптомов на пыльцу нередко при употреблении в пищу фруктов, некоторых овощей, орехов наблюдаются локальные проявления аллергии – оральный аллергический синдром в виде зуда, жжения, отека, покраснения в ротовой полости.

Целью данного исследования является определение специфических IgE к рекомбинантному аллергену пыльцы березы rBetv1 методом ImmunoCAP. Аллергодиагностика технологией ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью, что достигается обнаружением в очень малом количестве крови пациента низких концентраций IgE-антител. Исследование основано на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз по сравнению с другими диагностическими методами. Во всем мире до 80 % определений специфических иммуноглобулинов IgE выполняется данным методом. Всемирная Организация Здравоохранения и Всемирная Организация Аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как «золотой стандарт», так как эта методика доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях.

Для чего используется исследование?

  • Дифференциальная диагностика истинной аллергии к пыльце березы и аллергических реакций, обусловленных перекрестной реактивности с другими аллергенами растительного происхождения;
  • выявление сенсибилизации к главному аллергену пыльцы березы у пациентов с аллергией на пыльцу деревьев и трав и/или поливалентной сенсибилизацией;
  • определение возможных причин перекрестной реактивности между аллергенами различных растений и продуктов растительного происхождения;
  • решение вопроса о целесообразности проведения и прогнозирование эффективности аллергенспецифической терапии (АСИТ) с аллергенами пыльцы березы.

Когда назначается исследование?

  • При обследовании пациентов, сенсибилизированных к пыльце березы и других деревьев;
  • при обследовании пациентов с поливалентной сенсибилизацией к аллергенам растительного происхождения;
  • при планировании АСИТ с аллергенами пыльцы березы.

Аллерген tm2

За последние 30 лет значительно увеличилась частота таких аллергических заболеваний, как бронхиальная астма, пищевая аллергия, диффузный нейродермит и аллергический ринит. Термин «аллергия» впервые был предложен фон Пирке в 1906 г. для обозначения «нарушенной реактивности на обычные антигены окружающей среды». С конца 1960-х годов, когда выяснилось, что большинство страдающих аллергией лиц реагируют на антигены продукцией антител класса IgE, термин «аллергия» используется как синоним заболеваний, опосредованных IgE.

Это, безусловно, слишком упрощенное понимание механизма развития аллергических заболеваний, так как у определенного числа больных бронхиальной астмой, диффузным нейродермитом и аллергическим ринитом болезнь не связана с IgE, хотя и сопровождается эозинофилией и активацией тучных клеток. Кроме того, в патогенезе которых аллергических заболеваний (например, контактного дерматита) основную роль играют Т-лимфоциты, а реакция IgE вообще отсутствует. К заболеваниям, опосредованным IgE, часто применяют термин атопия (от греч. atopos — без места).

У таких больных имеется наследственная предрасположенность к аллергическим заболеваниям, проявляющаяся повышенной реактивностью ряда органов и тканей (например, легких, кожи, слизистой оболочки полости носа). Важно подчеркнуть, что в механизме этой повышенной реактивности участвуют как связанные с IgE, так и независимые от него компоненты воспаления, которые снижают порог ответа органов-мишеней на воздействие аллергена.

Аллергенами называют антигены, вызывающие продукцию IgE-антител у генетически предрасположенных лиц. Большинство аллергенов представляет собой белки с молекулярной массой 10-70 кДа. Белки с меньшей молекулярной массой не связываются с молекулами IgE на поверхности тучных клеток или базофилов, а белки с большей молекулярной массой, как правило, не проникают через слизистые оболочки, не поглощаются АПК и поэтому не стимулируют иммунную систему. Аллергены нередко обладают активностью протеолитических ферментов и, возможно, увеличивая проницаемость слизистых оболочек, приводят к сенсибилизации организма.

Многие аллергены, в том числе Der p 1 и Der p 2 из клещей домашней пыли (Dermatophagoides pteronyssinus), Fel d 1 из шерсти кошек, а также аллергены пыльцы деревьев, трав и водорослей (включая Bet v 1 березы, Phl p 1 и РЫ р 5 тимофеевки и Amb a 1, 2, 3 и 5 гигантской амброзии), выделены, их гены клонированы.

Т-хелперы типа 2 (Th2) при аллергических реакциях

Действию потенциальных аллергенов подвергаются все люди. У лиц, не имеющих наследственной предрасположенности к аллергическим заболеваниям, в ответ на воздействие аллергенов происходит пролиферация Т-хелперов типа 1 (Тh1), секретирующих цитокины (включая ИФН-у), которые стимулируют продукцию специфических для каждого аллергена IgG-антител. ТЫ, как правило, участвуют в уничтожении внутриклеточных микроорганизмов, таких как микобактерии, поскольку выделяемые этими клетками цитокины активируют фагоциты и способствуют образованию опсонизирующих и комплементфиксирующих антител.

Генетически предрасположенные лица реагируют на аллергены быстрой пролиферацией Th2, которые секретируют цитокины, ускоряющие синтез IgE-антител и участвуют в защите организма от внеклеточных возбудителей, например паразитов.

При атопических реакциях образуются аллергенспецифические IgE-антитела. Их присутствие выявляют путем анализа сыворотки или по возникновению аллергической реакции немедленного типа на внутрикожное введение экстракта аллергена. Ключевую роль в переключении синтеза классов иммуноглобулинов на синтез IgE играют продуцируемые Тh2-клетками цитокины — ИЛ-4 и ИЛ-13. ИЛ-5 и ИЛ-9 еще больше усиливают синтез IgE и стимулируют дифференцировку и пролиферацию эозинофилов.

ИЛ-3, ИЛ-4 и ИЛ-9 совместно активируют образование тучных клеток. Таким образом, цитокинам Тh2-клетками принадлежит важнейшая роль в патогенезе бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний. Действительно, ткани, остро реагирующие на аллергены, оказываются инфильтрированными Тh2-клетками. Интересно, что при хронических аллергических реакциях обычно находят инфильтрацию тканей и Тh1-, и Тh2-клетками. Это важно отметить, поскольку цитокины Тh1-клеток (такие, как ИФН-у) усиливают функцию эффекторных клеток аллергического воспаления (эозинофилов) и тем самым в какой-то мере определяют тяжесть заболевания.

Т-лимфоциты плода принадлежат в основном к Тh2-типу, и это снижает реактивность материнской иммунной системы по отношению к аллоантигенам плода. В норме у ребенка после рождения преобладают Тh1-клетки, которые и опосредуют реакции на аллергены окружающей среды. У детей же с наследственной предрасположенностью к атоническим реакциям продолжает нарастать количество Тh2-клеток, которые во время беременности могли встречаться с материнскими аллергенами вследствие их прохождения через плаценту. Основным стимулом для реакций, опосредуемых Тh1-клетками, являются микробы. Макрофаги или дендритные клетки (ДК) под влиянием микробных продуктов, таких как эндотоксин, секретируют ИЛ-12 — важнейший активатор Thl-клеток.

Поскольку Thl-клетки тормозят развитие Тh2-клеток, факторы, стимулирующие дифференцировку Th1-клеток, ослабляют аллергические реакции. К таким факторам относятся высокоаффинные взаимодействия Т-лимфоцитов с АПК, большие количества антигена, цитокины Thl-клеток (ИЛ-12 и ИЛ-18) и микробная ДНК, содержащая цитидинфосфат-гуанозиновые повторы. Напротив, цитокины Тh2-клеток (ИЛ-4), простагландин Е2, оксид азота, низкоаффинные взаимодействия Т-лимфоцитов с АПК и небольшие количества антигена способствуют формированию Тh2-фенотипа.

ImmunoCAP – инструмент для точного измерения IgE-антител

Совершенство технологий – единственный путь к получению достоверного клинического результата

Аллергические заболевания – глобальная медицинская проблема.

Точный тест in vitro на выявление IgE-антител к специфическим аллергенам – это надежный инструмент для подтверждения или исключения диагноза истинной аллергии, назначения адек- ватной терапии и прогнозирования развития болезни.

Правильный и точный результат – это необходимая база клинической диагностики

Только та тест-система, которая дает истинный результат, может быть использована в клини- ческой практике. Традиционно тесты на выявление IgE-антител были качественными (позитив- ный или негативный ответ) или полуколичественными (по классам). Широкий спектр сенсиби- лизации требует очень высокой точности для тестов, для того чтобы достоверно установить пределы допустимых значений или границы определенного класса.

Правильный и точный результат – необходимое условие для получения большей информации

Для того чтобы понять причину возникновения аллергического заболевания, необходимо по-лучить более подробную информацию о развитии процесса сенсибилизации у пациента. Та- кая точная информация может быть получена только при количественном измерении уровня IgE-антител к различным аллергенам в сыворотке крови.

ImmunoCAP – истинный количественный тест на определение IgE-антител

Для достоверного количественного теста на выявление IgE-антител требуется более высокая точность. ImmunoCAP измеряет результат в единицах (кU/l), что намного вернее, чем в клас- сах. Методологические, подтвержденные клиническими данными результаты, доказывают, что ImmunoCAP(Phadia) – это отличная тест-система для точного и правильного измерения уров- ня IgE-антител, коррелирующая с клиническими симптомами. Поэтому ImmunoCAP – необходи- мый инструмент для диагностики аллергии в клинической практике.

ImmunoCAP™ – это великолепное техническое исполнение

Высокие технологии, достигнутые в разработанной системе ImmunoCAP, соответствуют стан-дартному иммунологическому анализу.

Рисунок 1. Точность профиля для Immuno CAP 250/1000

Рисунок 2. Клуб Качества Phadia. Суммарный коэффициент вариации для специфических IgE-антител за период с июля 2000 по июнь 2004 гг. Смесь из 3-х аллергенов, 450 лабораторий и различные реагенты, включающие приблизительно 20 лотов на аллерген для ImmunoCAP

Компания Phadia разработала собственную программу качества, позволяющую потребителям контролировать правильность полученных результатов. Клуб Качества – это глобальная вне- шняя программа по оценке качества тестов, открывающая возможность для специалистов срав- нивать свои результаты с аналогичными в других лабораториях во всем мире. Эта практика так- же характеризует качество системы, продемонстрированное в течение нескольких лет. Клуб Качества учитывает все возможные источники вариаций в системе, включая условия различных лабораторий, пользователей, инструментов, реагентов и множество других факторов.

Последствия некачественного выполнения тестов очевидны

Рисунок 3. Тест с коэффициентом вариации CV=10% выдает количественные результа- ты соответствующие реальному клиническому заключению.

Рисунок 4. Тест с коэффициентом вариации CV=25% не выдает количественные резуль- таты соответствующие реальному клиническому заключению.

Тест с высоким коэффициентом вариации требует больше повторов повышение себестоимости
Тест с высоким коэффициентом вариации с небольшим количеством повторов вызывает сомнение, и становится причиной необходимости повторения теста анализ отклонен
Тест с высоким коэффициентом вариации с небольшим количеством повторов дает недостоверный результат ограничение клинической пригодности
Правильный и точный результат клинически достоверный вывод
Тесты на системе ImmunoCAP клинически достоверны и экономически выгодны!

Тест на выявление аллерген специфических IgE-антител – это сложный иммунный анализ

Выявление IgE-антител – это значительно более сложный тест, по сравнению с другими анали- зами и требует особого подхода в этой специфичной области технологий. Осложняют проведе- ние этих методов такие факторы, как:

  • Концентрация IgE-антител в крови очень низкая по сравнению с другими искомыми вещест-вами, даже у высокосенсибилизированных пациентов.
  • Каждый основной аллерген (например, пыльца деревьев, пищевые аллергены или эпите- лий домашних животных) содержат большое количество различных аллергенных компо- нентов (протеинов). В этой связи, анализ должен выявлять антитела ко всем значимым компонентам, даже если они присутствуют в чрезвычайно ничтожных количествах в ос- новном аллергене.
  • Анализ должен иметь свойство связывания всех антител к аллергену, конкурирующими с другими антителами других классов иммуноглобулинов, обладающих такой же специфич- ностью, и присутствующих в крови в высоких концентрациях.
  • Большинство источников аллергенов представляют собой смесь компонентов в биологичес- ком материале. На состав аллергена влияет источник получения. В зависимости от геогра- фических и сезонных различий, состав протеинов может значительно различаться. Поэтому для достижения точности и воспроизводимости тест- системы, необходим контроль за ис- точником аллергена, за его составом и аллергенной активностью.

a) Простой сэндвич тест с молекулами одного вида, мобилизованными на твердой фазе, для измерения общей концентрации анализируемого вещест- ва в образце.

б) Специфический тест на выявление IgE-антител, комплексная смесь раз- личных молекул, мобилизованных на твердой фазе, конкурирующих с антите- лами других классов иммуноглобулинов.

ImmunoCAP™ – уникальная тест-система, специально разработанная для выявления IgE – антител

Только при тщательной разработке каждого компонента в системе, можно достигнуть высоко- го уровня точности иммунного анализа как комплексного измерения IgE-антител. Уникальный, полностью автоматизированный анализ – это результат многолетнего опыта и продолжитель- ных экспериментов в течение более 30 лет.

Точно спроектированный инструмент

ImmunoCAP™ – инструмент, специально разработанный для аллергодиагностики. Инструмен-ты, реагенты, тест и процедура калибровки оптимизированы в соответствии со специальными требованиями к измерению IgE-антител.

Высокий уровень автоматизации сводит к минимуму риск ошибок оператора, так как все реаген-ты и образцы имеют возможность оперативного контроля качества.

Различные модели ImmunoCAP™ позволяют выполнять объем тестов (от 1 до 1400 тестов в день), в соответствии с потребностью различных лабораторий.

Специфические lgE, смеси аллергенов

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ lgE, СМЕСИ АЛЛЕРГЕНОВ

Специфические IgE. gm1: смесь трав

Специфические IgE. wm1: смесь сорных трав

Специфические IgE. tm1: смесь древесных аллергенов

Специфические IgE. dp1: смесь клещевых аллергенов

Специфические IgE. tm3: смесь аллергенов деревьев позднее цветение

Специфические IgE. dm1: смесь бытовых аллергенов

Специфические IgE. mm1: смесь аллергенов микроскопических грибов

Специфические IgE. d1: Dermatophagoides pteronyssimus

Специфические IgE. d2: Dermatophagoides farinae

Специфические IgE. f1: яичный белок

Специфические IgE. f2: молоко

Специфические IgE. f4: пшеница

Специфические IgE. f5: рожь

Специфические IgE. f49: яблоко

Специфические IgE. f75: яичный желток

Специфические IgE. е1: эпителий кошки

Специфические IgE. е2: эпителий собаки

Специфические IgE. w15: лебеда

Специфические IgE. p1: аскарида

Специфические IgE. ep1: смесь аллергенов животных

Специфические IgE. ep72: смесь аллергенов животных

Специфические IgE. fp6: смесь пищевых аллергенов

Специфические IgE. fp7: смесь пищевых аллергенов

Специфические IgE. fp73: смесь пищевых аллергенов

Специфические IgE. ep71: смесь аллергенов птицы

Специфические IgE. fp2: смесь пищевых аллергенов

Специфические IgE. h1: домашняя пыль

Специфические IgE. f7: овсяная мука

Специфические IgE. f14: соевые бобы

Специфические IgE. f25: помидоры

Специфические IgE. f27: говядина

Специфические IgE. f31: морковь

Специфические IgE. f35: картофель

Специфические IgE. f76: альфа-лактоальбумин

Специфические IgE. f77: бета-лактоальбумин

Специфические IgE. f78: казеин

Специфические IgE. f284: мясо индейки

Саратов,
ул. Усть-Курдюмская, 7А

+7 (8452) 78-90-78
Подписаться на рассылку новостей компании и проводимых акциях: 

Аллерген tm2

Внимание! Снижены цены на вакцины для профилактики кишечных инфекций: Альгавак М (для взрослых и детей), Хаврикс (для взрослых и детей), Шигеллвак и Вианвак.

  • Форум «Россия-Африка: Партнерство для развития»
    30 мая 2020 в Торгово-промышленной палате РФ состоялся Международный деловой форум «РОССИЯ – АФРИКА: ПАРТНЕРСТВО ДЛЯ РАЗВИТИЯ».
  • Архив новостей
  • Медики могут подробно ознакомиться с препаратами производства Sanofi Pasteur на сайте www.docsfera.ru

    Там же можно получить консультацию специалистов и поучаствовать в вебинарах

    Частные лица могут приобрести нашу продукцию по предварительным заявкам

    © Торговый дом
    Аллерген

    Тел.: (495) 8510845, 8510645, 8510035,
    8511596, 8511096, 8514094 Факс: (495) 8502162
    Реализация (моб.): 916-8069657 (многоканальный)
    Закупки (моб.): 916-5735764, 916-5735772

    Временная категория Алкор Био

    Смеси аллергенов — (Аллергодиагностика)

    Код

    Название аллергена

    Скрининг-ингаляционная смесь
    (d1-d2-e1-e2-e3-g2-g8-m3-m6-t4-t9-t11-w1-w6-w9-w21)
    (Dermatophagoides pteronyssinus + Dermatophagoides farinae + эпителий кошки + эпителий собаки + перхоть лошади + свинорой пальчаты + мятлик луговой + Aspergillus fumigatus + Alternaria alternata (tenuis) + орешник/лещина + маслина европейская + платан кленолистный + амброзия обыкновенная + полынь обыкновенная + подорожник + постеница ) NEW!

    Ингаляционная смесь
    (d1-e1-e5-g6-g12-m2-t3-w6)
    (Dermatophagoides pteronyssinus, эпителий кошки, перхоть собаки, тимофеевка луговая, рожь посевная, Cladosporium herbarum, береза бородавчатая, полынь обыкновенная) NEW!

    Смесь бытовых аллергенов
    (d1-e1-m3-i6)
    (Dermatophagoides pteronyssinus, эпителий кошки, Aspergillus fumigatus, таракан-прусак ) NEW!

    Смесь бытовых аллергенов
    (d1-d2-e1-e2)
    (Dermatophagoides pteronyssimus + Dermatophagoides farinae + эпителий кошки + эпителий собаки)

    Смесь перьевых аллергенов
    (е70-е85-е86)
    (гусиные перья+куриные перья+утиные перья )

    Эпителиальная смесь
    (e1-e5-e6-e87-e88)
    (эпителий кошки, перхоть собаки, эпителий морской свинки, эпителий и белки крысы, эпителий и белки мыши) NEW!

    Смесь эпителиев и белков (грызуны)
    (e6-e82-e84-e87-e88)
    (эпителий морской свинки, эпителий кролика, эпителий хомяка, эпителий и белки крысы, эпителий и белки мыши) NEW!

    Смесь перьев попугаев (e78-e93-e201-e213) (перья волнистого попугайчика, перья длиннохвостого попугая, перья канарейки, перья попугая жако) NEW!

    Эпителиальная смесь
    (e1-e2-e3-e4-e5-e70-e81-e85-e86-e100)
    (эпителий кошки+эпителий собаки+перхоть лошади+перхоть коровы+ перхоть собаки+гусиные перья+эпителий овцы+куриные перья+ утиные перья+перхоть кошки)

    Cмесь аллергенов детского питания
    (f1-f2-f3-f4-f14-f25-f75)
    (яичный белок + молоко + треска+ пшеница+соевые бобы+томаты+ яичный желток)

    Смесь аллергенов морепродуктов
    (f3-f23-f24-f37)
    (треска+крабовое мясо+ креветки+мидии)

    Смесь аллергенов злаковых
    (f4-f6-f7-f8-f9) (пшеница+ячмень+овес+кукуруза+рис)

    Смесь аллергенов рыбы
    (f3-f41-f205-f206-f254)
    (треска+ лосось/семга+сельдь+ скумбрия+ камбала)

    Смесь пищевая (педиатрическая)
    (f1-f2-f3-f4-f13-f14)
    (яичный белок + молоко коровье+треска + пшеница + арахис + соевые бобы)

    Смесь аллергенов орехов
    (f17-f18-f20-f36-f256)
    (лесной орех+бразильский орех+миндаль+кокос+грецкий орех)

    Смесь аллергенов овощей
    (f12-f15-f25-f31-f35)
    (горох + фасоль белая + томаты + морковь + картофель)

    Смесь пищевая (зерновые)
    (f4-f7-f8-f10-f11)
    (пшеница, овес, кукуруза, кунжут, греча)
    NEW!

    Смесь пищевая
    (f33-f49-f92-f95)
    (апельсин, яблоко, банан, персик) NEW!

    Смесь пищевая
    (f44-f94-f208-f210)
    (клубника+груша+лимон+ ананас)

    Смесь фруктов
    (f49-f92-f94-f95)
    (яблоко, банан, груша, персик) NEW!

    Смесь фруктов
    (f84-f87-f92-f95-f210)
    (киви, дыня, банан, персик, ананас ) NEW!

    Смесь пищевая
    (f1-f2-f4-f5-f8-f75-f76-f77-f78-f79-f81)
    (яичный белок, молоко коровье, пшеница, рожь, кукуруза, яичный желток, α-лактальбумин, β-лактоглобулин, казеин, глютен, сыр Чеддер) NEW!

    Смесь пищевая
    (f13-f14-f16-f17-f26-f45-f48-f83)
    (арахис+соевые бобы+ грецкий орех+фундук+ свинина+дрожжи+лук+ куриное мясо)

    Смесь пищевая
    (f20-f25-f33-f44-f84-f87-f92-f95)
    (миндаль, томат, апельсин, клубника, киви, дыня, банан, персик) NEW!

    Смесь пищевая
    (f10-f12-f36-f84-f85-f93-f105-f221-f300) (кунжут, горох, кокосовый орех, киви, сельдерей, какао, шоколад, кофе, молоко козье) NEW!

    Смесь луговых трав
    (g3-g4-g5-g6-g8)
    ( ежа сборная + овсяница луговая + плевел + тимофеевка + мятлик луговой)

    Смесь луговых трав
    (g2-g3-g5-g6-g8-g10-g12-g13-g14-g15-g16)
    (свинорой пальчатый+ ежа сборная+ плевел+ тимофеевка луговая+ мятлик луговой+ сорго+ рожь посевная+ бухарник шерстистый+ овес посевной+ пшеница посевная+ лисохвост луговой ) NEW!

    Смесь луговых трав
    (g2-g5-g6-g8-g10-g17)
    (свинорой пальчатый, плевел, тимофеевка луговая, мятлик луговой, сорго, гречка заметная)
    NEW!

    Смесь аллергенов домашней пыли
    (h1-d1-d2-i6)
    (домашняя пыль + Dermatophagoides pteronyssinus + Dermatophagoides farinae + таракан-прусак)

    Смесь аллергенов домашней пыли
    (m1-m3-m5-m6-d1-d2-h1)
    (Penicillium notatum+ Aspergillus fumigatus+ Candida albicans+Alternaria alternata (tenuis)+ Dermatophagoides pteronyssinus+Dermatophagoides farinae+домашняя пыль)

    Смесьплесневыхаллергенов
    (m1-m2-m3-m4-m6)
    (Penicillium notatum + Cladosporium herbarum + Aspergillus fumigatus + Mucor racemosus + Alternaria alternata (tenuis)

    Смесь плесневыхаллергенов
    (m1-m2-m3-m5-m6-m8)
    (Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Alternaria alternata (tenuis), Helmintosporium haloides) NEW!

    Cмесь аллергенов деревьев (раннее цветение) (t2-t3-t4-t15)
    (ольха серая + береза бородавчатая + лещина/орешник + американский ясень)

    Смесь аллергенов деревьев (позднее цветение) (t1-t7-t12-t14)
    (клен ясенелистный + дуб + ива + тополь трехгранный)

    Смесь аллергенов деревьев (раннее цветение) (t2-t4-t8-t12-t14) (ольха серая+ лещина/орешник+вяз+ ива+тополь трехгранный) NEW!

    Смесь сорных трав
    ( w1-w6-w7-w10-w19)
    (амброзия обыкновенная + полынь обыкновенная + нивяник + марь белая + постенница лекарственная)

    Смесь сорных трав
    (w1-w6-w7-w8-w9)
    (амброзия обыкновенная + полынь обыкновенная + нивяник + одуванчик + подорожник)

    Смесь сорных трав
    (w6-w9-w10-w12-w20)
    (полынь обыкновенная, подорожник, марь белая, золотарник, крапива двудомная) NEW!

    Смесь сорных трав
    (w1-w6-w7-w8-w12)
    (амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, нивяник, одуванчик, золотарник) NEW!

    Смесь сорных трав
    (w1-w6-w9-w12-w14) (амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, подорожник ланцетовидный, золотарник, ширица колосистая) NEW!

    Аллерген tm2

    Аллергией в мире страдает 10-30% населения. Диагностика аллергических заболеваний направлена на определение ведущего механизма развития болезни и спектра причинно-значимых аллергенов. В зависимости от ведущего механизма развития, выделяют 4 основные типа аллергических (иммунопатологических) реакций:
    -1 тип– немедленные реакции (атопические), опосредованные специфическими IgE-антителами, образующимися при иммунном ответе на соответствующие аллергены
    -2 тип– цитотоксический, опосредованный антителами классов М и G
    -3 тип– иммуннокомплексный
    -4 тип– клеточно-опосредованный с участием сенсибилизированных Т-лимфоцитов

    Основными преимуществами методов специфической лабораторной диагностики являются:
    -безопасность для пациента
    -одномоментное исследование широкого спектра аллергенов
    -проведение исследования в период обострения заболевания и на фоне противоаллергической терапии

    Лабораторная аллергодиагностика является предпочтительной в следующих случаях:
    -ранний детский возраст
    -непрерывно рецидивирующее течение заболевания без периодов ремиссии или период обострения болезни
    -невозможность отмены антигистаминных препаратов, кетотифена и пр. (исключение составляют системные глюкокортикостероиды, при лечении которыми возможны ложноотрицательные результаты лабораторного обследования)
    -резко измененная реактивность кожи
    -уртикарный дермографизм

    Определение уровня общего IgE
    IgE участвует в аллергических реакциях немедленного типа и противогельминтом иммунитете. Преимущественно находится в связанном с рецепторами виде в тканях. В сыворотке присутствует в минимальных количествах. Высокие значения общего IgE в сыворотке крови выявляются при различных аллергических заболеваниях, глистных инвазиях, аутоиммунной патологии, гипер- IgE-синдроме, ряде вирусных инфекций. У 20% больных с аллергическими заболеваниями уровень общего IgE может быть в норме.
    -Материал для исследования – сыворотка крови.
    -Метод определения – ИФА.

    Определение специфических IgE
    Выявление в крови пациентов специфических IgE является основным методом определения спектра причинно-значимых аллергенов при аллергии немедленного типа. От качества определения специфических IgE во многом зависит эффективность профилактики и лечения аллергии.

    С 2008 года в нашей лаборатории проводится тестирование аллергенспецифических IgE с использованием технологии ImmunoCAP, являющейся «Золотым стандартом» в специфической аллергодиагностике, на автоматическом анализаторе фирмы “Phadia AB” (Швеция), позволяющая определять уровень специфических IgE как к различным смесям аллергенов, так и к отдельным аллергенам, составляя индивидуальные панели (более 500 тестов). Технология ImmunoCAP основана на иммунофлюоресцентном методе, в которой аллергены сорбированы на трехмерой основе целлюлозной губки, что увеличивает поверхность связывания специфических антител.

    Для врачей разных специальностей представляет интерес возможность проведения скринингового аллерготестирования (Phadiatop), направленного на подтверждение аллергического характера болезни (ринита, дерматита, крапивницы, бронхиальной астмы) . аллергоскрининг дает информацию о наличии в крови больного антител класса Е к наиболее распространенным аллергенам. Мы предлагаем скрининг-тест:

    Phadiatop: перхоть кошки, перхоть собаки, клещ домашней пыли, пыльца злаковых, деревьев, сорных трав.

    Скрининговое тестирование направленно на подтверждение аллергического характера заболевания. Положительный результат теста при наличии характерных клинических и анамнестических данных указывает на аллергическую природу воспаления. Отрицательный результат не исключает аллергии.

    Для более углубленного исследования проводится диагностика по следующим панелям, с последующей расстановкой:
    Рыбная панель №1: смесь (треска, лосось, креветки, мидии, тунец)
    Рыбная панель №2: смесь (треска, лосось, креветки, мидии, тунец), форель, кальмар, гребешок, сельдь, рак, скумбрия;
    Рыбная панель №3: треска, лосось, креветки, мидии, тунец
    Мясная панель №1: смесь (свинина, говядина, курятина, индюшатина)
    Мясная панель №2: смесь (свинина, говядина, курятина, индюшатина), баранина, кролик;
    Мясная панель №1: свинина, говядина, курятина, индюшатина
    Фруктово-ягодная панель №1: смесь (апельсин, яблоко, банан, персик)
    Фруктово-ягодная панель №2: смесь (земляника, груша, лимон, ананас),
    Фруктово-ягодная панель №3: смесь (киви, дыня, банан, персик, ананас)
    Фруктово-ягодная панель №4: апельсин, яблоко, банан, персик
    Фруктово-ягодная панель №5: земляника, груша, лимон, ананас
    Фруктово-ягодная панель №6: киви, дыня, банан, персик, ананас
    Панель-напитки №1: чай, кофе, молоко
    Панель-напитки №2: чай, кофе, какао, виноград, солод, казеин, молоко
    Пищевая панель №1: смесь (яичный белок, коровье молоко, треска, пшеница, арахис, соя)
    Пищевая панель №2: яичный белок, коровье молоко, треска, пшеница, арахис, соя
    Пищевая панель №3: смесь (пшеница, рожь, ячмень, рис)
    Пищевая панель №4: пшеница, рожь, ячмень, рис
    Пищевая панель №5: смесь (пшеница, рожь, ячмень, рис), овес, гречиха
    Пищевая панель №6: смесь (базилик, смесь фенхеля, имбирь, анис)
    Пищевая панель №7: базилик, смесь фенхеля, имбирь, анис
    Молочная панель №1: молоко коровье, молоко козье, молоко кипяченое, α-лактоальбумин, β-лактоглобулин, казеин
    Прочие пищевые аллергены: яйцо цельное, овомукоид, овальбумин, глютен, дрожжи, виноград, арбуз, красная смородина, вишня, слива, малина, шампиньоны, горох, огурец, семя подсолнуха, салат-латук, просо посевное, кукуруза
    Грибковая панель №1: смесь (Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Sapergillus fumigates, Candida albicans, Alternaria alternata, Helminthosporium halodes)
    Грибковая панель №2: смесь (Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Sapergillus fumigates, Candida albicans, Alternaria alternata, Helminthosporium halodes), Malassezia spp., Mucor racemosus
    Грибковая панель №3: Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Sapergillus fumigates, Candida albicans, Alternaria alternata, Helminthosporium halodes, Malassezia spp., Mucor racemosus
    Эпидермальная панель №1: смесь (перхоть лошади, кошки, коровы, собаки)
    Эпидермальная панель №2: перхоть лошади, коровы, собаки, перхоть и эпителий кошки
    Прочие аллергены: волнистый попугайчик (помет, перья, сывороточные белки), дафния (корм для рыб)
    Бытовая панель №1: смесь (D.pteronyssinus, D. farina, таракан рыжий, домашняя пыль – Hollister-Stier)
    Бытовая панель №2: D.pteronyssinus, D. farina, таракан рыжий, домашняя пыль – Hollister-Stier
    Гельминтная панель: аскарида, эхинококк, анизакида
    Панель профессиональных аллергенов №1: изоцианат HDI, изоцианат MDI, изоцианат TDA, латекс, фталевый ангидрид, формальдегид/формалин, хлорамин Т
    Панель профессиональных аллергенов №2: латекс, хлорамин Т
    Инсектная панель: яд пчелы, осы, комара
    Прочие аллергены: табак, сперма, хлопок, шелк
    Пыльца злаковых трав №1: смесь (ежа, овсяница, плевел, тимофеевка, мятлик)
    Пыльца злаковых трав №2: ежа, овсяница, плевел, тимофеевка, мятлик
    Пыльца сорных трав №1: смесь (амброзия голометельчатая, полынь обыкновенная, подорожник ланцетовидный, марь белая, лебеда чечевицевидная)
    Пыльца сорных трав №2: амброзия голометельчатая, полынь обыкновенная, подорожник ланцетовидный, марь белая, лебеда чечевицевидная
    Пыльца деревьев №1: смесь (клен, береза, дуб, вяз, орех)
    Пыльца деревьев №2: клен, береза, дуб, вяз, орех
    Прочие аллергены деревьев: тополь, сосна, можевельник
    Прочие аллергены: табак, сперма, хлопок, шелк, эвкалипт, горох, арбуз, огурец, семя подсолнечника, салат-латук.
    -Забор крови проводится натощак. Материал для исследования – сыворотка. Метод исследования – хемилюминесценция (ImmunoCAP).
    -Не рекомендуется проведение исследований на фоне иммуносупрессивной терапии (цитостатики, глюкокортикоиды, лучевая терапия) вследствие угнетения синтеза антител.

    Триптаза – фермент, содержащийся в гранулах тучных клеток, высвобождающийся при их активации. Триптаза является высокоспецифичным маркером тучных клеток, его уровень в крови отражает степень активации тучных клеток. В отличие от гистамина, который быстро метаболизируется после высвобождения из активированных клеток и изменение его содержания в крови практически не заметны, максимально повышенный уровень триптазы определяется в течение 3 часов после немедленной реакции и диагностируется в течение 24 часов. Однако, триптаза, в отличие от гистамина, определяется в крови примерно через 15-30 минут после контакта с аллергеном. Повышенный уровень триптазы в крови подтверждает немедленный тип генерализованной реакции, хотя нормальный уровень ее не исключает. После проведения провокационной пробы с аллергеном уровень триптазы может быть также повышен.
    -Забор крови проводится натощак. Материал для исследования — сыворотка.
    -Метод исследования – хемилюминесценция (ImmunoCAP).

    ЕСР – катионный белок эозинофилов, обладающий токсическими свойствами в отношении гельминтов и других клеток организма, высвобождающийся при активации эозинофилов и участвующий в активации тучных клеток. Высокий уровень ЕСР является неблагоприятным фактором для пациентов с астмой.
    -Забор крови проводится натощак. Материал для исследования — сыворотка.
    -Метод исследования – хемилюминесценция (ImmunoCAP).
    Распространенным лабораторным методом определения уровня специфических IgE также является иммуноферментный анализ (ИФА), характеризующийся высокой чувствительностью (>90%), специфичностью и эффективностью. С помощью ИФА производится количественное (в условных единицах) или полуколичественное (реакция оценивается в интервале 1-4 классов) определение аллергенспецифических иммуноглобулинов класса Е (IgE) в крови больного. Полученные данные характеризуют уровень сенсибилизации пациента к различным аллергенам.

    Тесты RIDAAllergyScreen («R-Biopharm», Германия) основаны на принципе иммунного блота. Специфические аллергены связаны с поверхностью нитроцеллюлозной мембраны и расположены в виде тестовых полос. Каждая мембрана заключена в пластиковый корпус и содержит определенный набор аллергенов для тестирования. Оценка результатов проводится на приборе RIDAX-Screen. Уровень IgЕ выдается в международных единицах (IU/ml).

    Класс IU/ml Концентрация Ige
    0-0.34 Отсутствие или ниже уровня
    1 0.35-0.69 Пороговый уровень
    2 0.7-3.49 Умеренный увеличенный уровень
    3 3.50-17.49 Значительно увеличенный уровень
    4 17.5-49.99 Высокий уровень
    5 50.0-99.99 Очень высокий уровень
    6 >100 Исключительно высокий уровень

    Респираторная панель №1 (20 аллергенов): клещи D.farinae, D.pteronyssinus, ольха, береза, лещина, дуб, смесь трав (колосковые), рожь, полынь, подорожник, кошка, собака, лошадь, морская свинка, золотистый хомячок, кролик, Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Аspergillus fumigates, Alternaria alternata.

    Педиатрическая панель (20 аллергенов): клещи D.farinae, D.pteronyssinus, береза, смесь трав (колосковые), кошка, собака, Alternaria alternatа, молоко, α-лактоальбумин, β-лактоглобулин, казеин, яичный белок, яичный желток, бычий сывороточный альбумин, соевые бобы, морковь, картофель, пшеничная мука, лесные орехи, арахис.

    Универсальная панель №5 (40 аллергенов): клещи D.farinae, D.pteronyssinus, ольха, береза, лещина, дуб, смесь трав (колосковые), рожь, полынь, подорожник, кошка, собака, лошадь, морская свинка, золотистый хомячок, кролик, Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, aspergillus fumigates, Alternaria alternatа, лесные орехи, арахис, грецкие орехи, миндальные орехи, молоко, яичный белок, яичный желток, казеин, картофель, сельдерей, морковь, томаты, треска, крабы, апельсины, яблоки, пшеничная мука, ржаная мука, кунжутное семя, соевые бобы.
    -Забор крови проводится натощак. Материал для исследования — сыворотка. Метод исследования – иммуноблот.
    -Не рекомендуется проведение исследований на фоне иммуносупрессивной терапии (цитостатики, глюкокортикоиды, лучевая терапия) вследствие угнетения синтеза антител.

    Наряду с ИФА, в Самаре только в «Лечебно-диагностическим центре Иммунологии и Аллергологии» проводится аллергологическое обследование более современным, чувствительным и экономичным методом множественной хемилюминесценции (MAST) с использованием автоматического анализатора (реактивы фирмы «Hitachi Chemical Diagnostics, inc.», Нидерланды). Аллергены нанесены на целлюлозные нити, заключенные в пластиковые тест-камеры. Уровень IgЕ выдается в люминесцентных единицах (LU).

    Класс LU Концентрация Ige
    Неопределяемая
    1/0 >11 Очень низкая
    1 >26 Низкая
    2 >65 Умеренная
    3 >145 Высокая
    4 >242 Очень высокая

    Универсальная панель №4 (36 аллергенов): Alternaria, Aspergillus, Candida, Cladosporium, Mucor, Penicillium, ольха, береза, овсяница, рожь, тимофеевка, лебеда, одуванчик, яблоки, говядина, морковь, пищевые злаки (кукуруза, овес, рис), куриное мясо, треска, яйцо цельное, фундук, молоко коровье, свинина, картофель, соя, клубника, томаты, пшеница, перья, собака, кошка, таракан, домашняя пыль, D.farinae, D.pteronyssinus.

    Пищевая IgE-панель (35 аллергенов): миндаль, бананы, бобы, говядина, морковь, капуста (белокочанная, брокколи, цветная), сельдерей, куриное мясо, шоколад, треска, яичный белок, яичный желток, чеснок, молоко, грибы, лук репчатый, апельсин, горох, арахис, свинина, картофель, изюм, рис, рожь, морские продукты (моллюски, креветки, крабы), соя, тыквенные (цуккини, тыква), сахар (тростниковый, свекольный), томаты, тунец, индейка, орех грецкий, пшеница, кукуруза, дрожжи кондитерские.

    Основные показания к проведению аллергологического обследования:
    -поллиноз (пыльцевая аллергия)
    -частые «простудные» заболевания на фоне нормальной температуры тела
    -бронхиальная астма
    -атопический дерматит, крапивница, ангионевротический отек
    -рецидивирующие отеки гортани, обструктивный ларингит и эпиглотит у детей
    -увеит, конъюктивит
    -хронический риносинуит
    -пищевая и лекарственная непереносимость
    -стойкая эозинофилия крови и секретов

    -Забор крови проводится натощак. Материал для исследования – сыворотка крови. Метод исследования – хемилюминесценция (MAST).
    -Не рекомендуется проведение исследований на фоне иммуносупрессивной терапии (цитостатики, глюкокортикоиды, лучевая терапия) вследствие угнетения синтеза антител.

    В клинической практике встречаются патологические состояния, например пищевая аллергия, при которых недостаточно проведение аллергологических диагностических проб и определения in vitro общего и специфических IgE-антител, т.к. механизмы этих заболеваний обусловлены также и другими типами аллергических реакций, связанных с гиперпродукцией специфических IgG-антител (реактивы фирмы «Biomerica», США). Реакция на пищу могут возникать через несколько часов или дней. IgG -зависимая реакция на продукты встречается более часто, но редко диагностируется и плохо отвечает на лечение. Кожные тесты с пищевыми аллергенами в этом случае отрицательные, уровень общего IgЕ нормальный, специфические IgЕ в крови не определяются. Симптомы замедленной пищевой аллергии развиваются минимум через 2 часа, но чаще спустя несколько дней, что затрудняет определение причины этой реакции. Пациенты получают на руки документ о наличие специфических антител к пищевым антигенам и полностью исключают их из своего рациона питания на 3-6 месяцев. При полном исключении аллергенов концентрация аллерген-специфических антител снижается, и постепенно тест становится отрицательным. В дальнейшем эти продукты снова могут быть введены в рацион питания.

    Пищевая IgG — панель (90 аллергенов): молоко коровье, молоко козье, сыр чеддер, йогурт, масло сливочное, яичный белок, яичный желток, брынза, швейцарский сыр, мягкий сыр, свинина, баранина, говядина, индейка, курица, кролик, кальмары, палтус, креветки, тунец, хек, лосось, крабы, сардины, форель, камбала, треска, устрицы, овес, рис, соевые бобы, пшено, гречневая крупа, пшеница, рожь, ячмень, фасоль стручковая, томаты, капуста цветная, черный перец, авокадо, баклажан, морковь, чеснок, огурец, кукуруза, шампиньоны, горошек зеленый, дыня канталупа, оливки, картофель, перец чили, сельдерей, тыква, капуста брокколи, фасоль пятнистая, перец зеленый капуста, лук, петрушка, свекла, виноград белый, грейпфрут, груша, персик, слива, апельсин, ананас, банан, земляника, лимон, голубика, яблоко, орех колы, арахис, кунжут, миндаль, семя подсолнечника, грецкий орех, табак, сахар тростниковый, черный чай, кофе, шоколад, мед, глютен, казеин, β-лактоглобулин, дрожжи пекарские, дрожжи пивные.

    Наша лаборатория предлагает комбинацию тестов на гиперчувствительность немедленного и замедленного типов пищевой аллергии АлПи-тест:
    -Пищевая панель 90 аллергенов + Универсальная панель №4
    -Пищевая панель 90 аллергенов + Универсальная панель №5

    Показания для проведения АлПи-теста:
    -бронхиальная астма
    -крапивница, дерматит, экзема
    -нарушение пищеварения
    -заболевания суставов
    -отеки и задержка жидкости
    -ринит
    -нарушение обмена веществ
    -избыточный вес
    -депрессия
    -бессонница, апноэ, храп
    -головные боли
    -повышенная возбудимость
    -железодефицитная анемия
    -быстрое старение

    -Забор крови проводится натощак. Материал для исследования – сыворотка крови.
    -Не рекомендуется проведение исследований на фоне иммуносупрессивной терапии (цитостатики, глюкокортикоиды, лучевая терапия) вследствие угнетения синтеза антител.

    Диагностика лекарственной аллергии
    Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ) — основан на возникновении аллергического воспаления слизистой полости рта при повторном контакте с лекарством, при этом сенсибилизированные лимфоциты продуцируют лимфокины, влияющие на миграцию индикаторных клеток (гранулоциты, моноциты, макрофаги).

    Показания для проведения ТТЕЭЛ:
    -непереносимость лекарственных препаратов в анамнезе
    -атопические заболевания при показаниях к применению медикаментозной терапии
    -подтверждение лекарственной аллергии в клинике профессиональных болезней

    Подготовка пациента к проведению теста ТТЕЭЛ:
    -Перед проведением теста необходимо отменить прием ГКС и цитостатиков за 2-4 недели, антигистаминных препаратов за 4 дня, кетотифена или задитена за 2 надели.
    -Во время проведения теста запрещается принимать пищу, пить, курить, принимать алкоголь.
    -В день исследования отменяются все лечебные процедуры, в том числе, лекарства.
    -В день проведения теста прием пищи и чистка зубов проводится не позднее, чем за час до процедуры.
    Противопоказания к проведению ТТЕЭЛ:
    -Острая стадия воспалительных заболеваний полости рта
    -Полное отсутствие зубов
    -Острые аллергические заболевания

    Определение специфических IgE методом ИФА (биотинилированные аллергены):
    «Стоматологическая №1»: лидокаин/ксилокаин, артикаин/ультракаин
    «Стоматологическая №2»:
    Лидокаин (ксилокаин), артикаин (ультракаин), мепивакаин (полокаин), бупивакаин (анекаин/маркаин), эпинефрин
    «Противовоспалительные средства №1»: ацетилсалициловая кислота, парацетамол, анальгин
    «Хирургическая №1»: анальгин, лидокаин (ксилокаин)
    «Хирургическая №2»: анальгин, лидокаин (ксилокаин), алкурониум, атропина сульфат, суксаметониум
    «Сердечно-сосудистые средства №1»: гидрохлоротиазид (арифон), метопролол, каптоприл, эпинефрин
    «Анестетики +»: Лидокаин (ксилокаин), артикаин (ультракаин), мепивакаин (полокаин), бупивакаин (анекаин/маркаин), эпинефрин, анальгин, алкурониум, атропина сульфат, суксаметониум, ацетилсалициловая кислота

    Прочие аллергены: эхинацея

    Определение специфических IgE методом ИФА (диски):
    Лекарственная панель №1 «Антибиотики»: Пенициллин G, Пенициллин V, Цефалоспорин, Линкомицин, Тетрациклин, Гентамицин, Эритромицин

    Лекарственная панель №3 «Нестероидные противовоспалительные средства»: Ацетилсалицилловая кислота, Бутадион, Ибупрофен, Диклофенак, Парацетамол, Индометацин, Метамизол

    Лекарственная панель №4 «Хирургическая»: Тиопентал, Фуросемид, Лидокаин, Ампициллин, Шёлк, Фенобарбитал, Ибупрофен

    Лекарственная панель №5 «Пульмонологичеcкая»: Амброксол, Бромгексин, Ацетилцистеин, Эритромицин, Тетрациклин, Лидокаин

    Определение специфических IgE методом хемилюминесценции (ImmunoCAP):
    Лекарственная панель: амоксицикллин, ампициллин, пенициллин G, пенициллин V

    Прочие аллергены: сукцинилхолин, инсулин свиной, инсулин коровий, инсулин человеческий

    -Забор крови проводится натощак. Материал для исследования – сыворотка крови.
    -Не рекомендуется проведение исследований на фоне иммуносупрессивной терапии (цитостатики, глюкокортикоиды, лучевая терапия) вследствие угнетения синтеза антител.

    Аллерген f2 — молоко, IgE (ImmunoCAP)

    Количественное определение в крови специфических антител, иммуноглобулинов класса E, появляющихся при наличии аллергической реакции к молоку.

    • Специфический иммуноглобулин класса Е к молоку
    • Коровье молоко

    Синонимы английские

    Specific immunoglobulin E to the milk, Spec. IgE to the milk (serum).

    Реакция иммунофлюоресценции на трехмерной пористой твердой фазе, ИФЛ (ImmunoCAP).

    кЕдА/л (килоединица аллергена на литр).

    Какой биоматериал можно использовать для исследования?

    Венозную или капиллярную кровь.

    Как правильно подготовиться к исследованию?

    • Не курить в течение 30 минут до исследования.

    Общая информация об исследовании

    Аллерген – это вещество, вызывающее аллергическую реакцию. Существует огромное количество веществ природного или искусственного происхождения, каждое из которых может стать аллергеном для человека.

    Между собой аллергены различаются по растворимости, ферментативной и температурной стабильности. Пищевые аллергены бывают животного или растительного происхождения. Их особенностью является способность изменять аллергенные свойства в процессе кулинарной обработки. При этом одни пищевые продукты теряют аллергенность, а другие становятся опасными для человека. Иногда термическая обработка приводит к потере родной белковой структуры, но иммуноглобулины класса Е все еще могут реагировать с разрушенными пищевыми белками.

    Основной участник аллергической реакции немедленного типа (1-го типа) – иммуноглобулин класса Е (IgE). Для каждого аллергена существует специфический иммуноглобулин Е. Целью данного теста является определение аллергической реакции к молоку.

    Аллергия к коровьему молоку наиболее часто развивается у детей раннего возраста, обычно после перевода ребенка на искусственное вскармливание молочными смесями. Коровье молоко состоит из двух фракций: казеина и сыворотки. Казеин содержит четыре белка, видонеспецифичен, термостабилен и устойчив к кислому pH, при окислении выпадает в осадок. Фракция казеина представляет 80 % всех молочных белков.

    Главные аллергенные белки сыворотки молока – это альфа-лактоальбумин, бета-лактоглобулин и бычий сывороточный альбумин.

    Аллергены молока содержатся в различных продуктах, таких как сыр, хлеб, печенье, блины. Молоко и продукты его переработки широко используются в кондитерской промышленности.

    Аллергия на молоко, как правило, сопровождается нарушением функции пищеварительной системы (хейлит, гастрит, колит, гастроэнтерит, синдром раздраженной кишки), кожными проявлениями (атопический дерматит, крапивница, отек Квинке) и реже нарушениями функции дыхательной системы (аллергический ринит, бронхиальная астма).

    Выполнение анализа безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (in vivo), так как исключает контакт с аллергеном. Кроме того, прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

    Количественное определение специфических IgE-антител позволяет оценить взаимосвязь между уровнем антител и клиническими проявлениями аллергии. Низкие значения этого показателя указывают на низкую вероятность аллергического заболевания, в то время как высокий уровень имеет высокую корреляцию с клиническими проявлениями заболевания. При выявлении высоких уровней специфических IgE возможно предсказать развитие аллергии в будущем и более яркое проявление ее симптомов. Однако концентрация IgE в крови нестабильна. Она меняется с развитием заболевания, с количеством получаемой дозы аллергенов, а также на фоне лечения. Рекомендуется повторить исследование при изменении симптомов и при контроле проводимого лечения. О необходимости повторного исследования нужно консультироваться с лечащим врачом.

    ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью: в малом количестве крови обнаруживаются даже очень низкие концентрации IgE-антител. Методика исследования является революционной и основана на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз по сравнению с другими анализами. Всемирная организация здравоохранения и Всемирная организация аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как «золотой стандарт», так как она доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях. В Российской Федерации до настоящего момента методика не получила широкого распространения, хотя во всем мире до 80 % анализов на специфические иммуноглобулины класса Е выполняется с помощью ImmunoCAP.

    Таким образом, выявление специфических IgE с помощью данной методики выводит аллергодиагностику на качественно новый уровень.

    Для чего используется исследование?

    • Для диагностики аллергических заболеваний (пищевая аллергия, атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический ринит, респираторный аллергоз).
    • Для оценки риска развития аллергических реакций на молоко.

    Когда назначается исследование?

    • Когда при употреблении молока и молочных продуктов возникают следующие, указывающие на аллергический характер, симптомы: покраснение и зуд кожи, ангионевротический отек, риноконъюнктивит, отек гортани, кашель и бронхоспазм, тошнота, рвота, боль в области живота и диарея.
    • При невозможности отмены препаратов для лечения основного заболевания, так как они могут повлиять на результаты кожного тестирования.
    • Детям – если их родители страдают аллергическими заболеваниями.
    • Детям в возрасте до 5 лет (при невозможности выполнения кожных тестов).
    • При поражении кожных покровов, в острый период заболевания.
    • При поливалентном характере сенсибилизации, когда нет возможности провести тестирование in vivo с предполагаемыми аллергенами.
    • При ложноположительном или ложноотрицательном результате кожного тестирования.

    Что означают результаты?

    Значение показателя,

    Класс

    Уровень аллергенспецифических антител IgE

    Формирование пищевой толерантности у детей с аллергией к белкам коровьего молока

    Формирование толерантности к белкам коровьего молока – это ключевой вопрос лечения и профилактики детей, страдающих пищевой аллергией. Расшифровка механизмов формирования толерантности к белкам коровьего молока может ускорить достижение ремиссии у детей и

    Formation of tolerance to cow’s milk protein — a key issue for the treatment and prevention of children with food allergies. Deciphering mechanisms of tolerance to cow’s milk protein can afford to accelerate remission in children and individualize the elimination diet.

    Вопросы, связанные с диагностикой, лечением и профилактикой пищевой аллергии, беспокоят миллионы врачей. Трудно найти педиатра, который не сталкивался бы в своей работе с больными, страдающими различными формами пищевой аллергии (ПА), в том числе и с очень тяжелыми реакциями в виде анафилактических реакций или хронических проявлений.

    К сожалению, на сегодняшний день отсутствуют точные данные о распространенности пищевой аллергической реакции в мире. Это связано, с одной стороны, с разнообразными проявлениями заболевания, поражающего многие органы и системы, а с другой стороны — с трудностями точной верификации диагноза. Предположительно в мире насчитывается примерно 520 млн человек, страдающих пищевой аллергией [1, 2, 6]. Пищевая аллергия чаще встречается у детей, чем у взрослых, и представляет собой серьезную глобальную проблему [7, 8].

    Далеко не все неблагоприятные реакции на пищу относятся к пищевой аллергии. Исходя из общепринятого определения, к пищевой аллергии относят только иммунологически обусловленные реакции [8]. К неблагоприятным реакциям на пищу относятся и целый ряд метаболических заболеваний, токсических реакций, непереносимость пищевых продуктов, не имеющих никакого отношения к пищевой аллергии. По мнению большинства исследователей именно 8 аллергенов вызывают подавляющее число аллергических реакций. Это куриное яйцо, коровье молоко, рыба, морепродукты, орехи, арахис, соя, пшеница. Согласно последним данным аллергия к белкам коровьего молока (АБКМ) стабильно занимает 2-е место (после куриного яйца) как в Европе, так и в США и Японии [1, 6]. Основные аллергены коровьего молока сосредоточены в сывороточной и казеиновой фракциях, но чаще всего сенсибилизацию выявляют сывороточные белки. АБКМ часто проявляется в виде синдрома атопической экземы/дерматита [3]. Аллергическое поражение желудочно-кишечного тракта встречается по данным разных исследователей у 32–60% больных, имеющих молочную аллергию. Острые реакции в виде анафилаксии встречаются значительно реже, но прогностически — это наиболее опасные проявления АБКМ. Поражения респираторного тракта проявляются и в виде аллергического ринита, и в виде бронхиальной астмы при участии IgE-зависимых механизмах. Особой формой молочной аллергии является синдром Хейнера, или болезнь молочных прецепитинов, обусловленная не-IgE-механизмами [4, 5].

    Острую реакцию гиперчувствительности могут вызывать не только IgE, но и свободные легкие цепи иммуноглобулинов (Immunoglobulin light chains, IgLC) (рис. 1).

    Хорошо изучен путь формирования гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) с образованием IgE. Для синтеза IgE необходима кооперация макрофагов, T- и B-лимфоцитов. Антигены поступают через слизистые дыхательных путей и ЖКТ, а также через кожу и взаимодействуют с макрофагами, которые перерабатывают и представляют его T-лимфоцитам. Под действием цитокинов, высвобождаемых T-лимфоцитами, B-лимфоциты активируются и превращаются в плазматические клетки, синтезирующие IgE.

    Синтезированные в организме IgE-антитела связываются преимущественно с тучными клетками или базофилами крови. IgE связываются с высокоафинными рецепторами (FcRI), экспрессированными на поверхности тучных клеток к Fc-фрагменту эпсилон-цепей. На поверхности тучной клетки одновременно присутствуют IgE, направленные против разных антигенов. На одной тучной клетке может находиться от 5000 до 500 000 молекул IgE.

    Высвобождение медиаторов из тучных клеток не приводит к разрушению самой клетки. В аллергических реакциях немедленного типа участвуют и цитокины. При IgE-зависимой активации антиген должен соединиться, по крайней мере, с двумя молекулами IgE на поверхности тучной клетки, поэтому антигены, несущие один участок связывания с антителом, не активируют тучные клетки. Образование комплекса между антигеном и несколькими молекулами IgE на поверхности тучной клетки активирует ферменты, связанные с мембраной, в том числе фосфолипазу C, метилтрансферазы и аденилатциклазу. Активация фосфолипазы A2 приводит к образованию арахидоновой кислоты. Медиаторы тучных клеток обладают хемотаксической и ферментативной активностью. Помимо медиаторов воспаления в тучных клетках образуется супероксидный анион-радикал, который также играет важную роль в патогенезе аллергических реакций [1].

    Недавние исследования продемонстрировали, что IgLC могут вызывать аллергический ответ, подобный IgE [9].

    На первых этапах аллергической реакции этот тип реакции напоминает IgE-зависимую реакцию, но после трансформации В-лимфоцита в плазматическую клетку происходит синтез не IgE-антител, а образуются короткие легкие цепи иммуноглобулинов (lambda- и kappa-IgLC). Они воздействуют через пока нерасшифрованный рецептор на мембране тучной клетки с последующей активацией всего процесса дегрануляции. Формирующиеся под влиянием медиаторов клинические симптомы подобны IgE-зависимым проявлениям аллергии [10].

    Передача антигенспецифичных IgLC наивным мышам приводит к появлению кожного отека и острому бронхоспазму при проведении провокационной интраназальной пробы [11]. Удаление CD4 + CD25 + у мышей при формировании оральной толерантности к сывороточным белкам приводит к изменению реакции с IgE-зависимого механизма на IgLC-зависимый [12]. Выявлено важное значение повышения уровня lambda- и kappa-IgLC в сыворотке крови для формирования атопического дерматита и аллергического ринита у детей [13]. У больных с не-IgE-зависимым аллергическим ринитом было обнаружено повышение уровня lambda- и kappa-IgLC концентрации в назальном секрете. В недавнем исследовании Schouten et al. (2010) была показана диагностическая роль определения IgLC у детей с пищевой аллергией с подтвержденной по DBPCFC (Double-blind Placebo-controlled Food Challenge — двойная слепая плацебо-контролируемая пищевая провокация) [9].

    B. van Esch (2011) выдвинута гипотеза о том, что гастроинтестинальные проявления ПА обусловлены увеличенным уровнем IgLC. Кроме того, именно казеиновая фракция белков коровьего молока преимущественно стимулирует не-IgE-зависимый механизм освобождения биологически активных веществ из тучных клеток, в то время как сывороточные белки коровьего молока имеют преимущественно IgE-зависимый путь. По мнению ряда исследователей, определение lambda- и kappa-IgLC в ближайшее время можно будет рассматривать как новый биологический маркер пищевой аллергии [14].

    Жалобы родителей на аллергию к коровьему молоку колеблются в диапазоне от 1% до 17,5% у детей до 5 лет, от 1% до 13,5% у детей 5–16 лет и от 1% до 4% у взрослых [6]. АБКМ диагностируется у 1,9% детей финской популяции, у 2,22% в исследовании в Дании, у 2,24% в Нидерландах и у 4,9% в Норвегии. Согласно результатам проведенного мультицентрового исследования в Германии (1995–2008 гг.) частота АБКМ постепенно с возрастом уменьшается и составляет 4% к 2 годам и меньше чем 1% к 10 годам. Эти данные были получены на основании наблюдения за 1314 детьми с рождения и до 13 лет. Обследовались дети многократно (в возрасте 2, 5, 7, 10 и 13 лет) [15].

    С возрастом у детей, имеющих аллергию к белкам коровьего молока, происходит формирование толерантности. Процесс формирования толерантности сложный, и механизм, лежащий в его основе, до конца остается неясным, несмотря на большое количество исследований, посвященных этому процессу. Толерантность — это способность переносить пищу в результате естественного процесса угасания иммунопатологической реакции на пищу или после периода времени, прошедшего с момента прекращения проведенной иммунотерапии. Не следует путать толерантность и десенсибилизацию. Десенсибилизация у больных с пищевой аллергией — это способность переносить аллерген после приема регулярных доз (например, в результате аллергенспецифической иммунотерапии). Этот процесс может быть временным и обратимым и опосредован изменениями в эффекторных клетках.

    У большинства детей из группы риска по формированию аллергических заболеваний (отягощенная наследственность по аллергическим заболеваниям) существует шанс реализовать свою предрасположенность в виде пищевой аллергии. Во время беременности соотношение типов хелперных клеток Th1/Th2 у матери (даже не имеющей какие-либо проявления аллергии!) направлено в сторону Тh2-хелперов, что сокращает риск Тh1-ассоциированного отторжения плаценты. Иммунная система сохраняет доминанту Тh2-хелперов и поддерживает продукцию IgE на протяжении раннего детского возраста. Под воздействием генетических и внешних факторов у некоторых детей нарушается баланс между Тh1- и Тh2-хелперами. Суть вышеописанного феномена заключается в том, что равновесие между транскрипционными сетями, которые определяют Т-клеточное взаимодействие, отклоняется в сторону Тh2-дифференциации. Внешние факторы, такие как раннее поступление чужеродного антигена и собственная флора кишечника, влияют на это равновесие посредством особых механизмов врожденного и приобретенного иммунитета [16–18].

    Незрелость иммунной системы в сочетании с формирующимся на первом году жизни кишечным барьером считается фактором риска для развития аллергической реакции на пищевые аллергены, если они введены в рацион слишком рано [1–21]. С другой стороны, поступление антигенов оральным путем важно для созревания и «тренировки» иммунной системы слизистых оболочек [22, 23].

    Существует неустойчивый баланс между необходимостью исключения белков, чтобы предотвратить раннюю сенсибилизацию, и необходимостью введения белков для формирования оральной толерантности.

    10 лет клинических исследований показали, что и частичные сывороточные, и высокогидролизные смеси эффективны в предотвращении формирования аллергии на коровье молоко у детей из группы риска [24–28].

    Профилактический эффект частично гидролизных сывороточных смесей (pWH) возможно связан с индукцией оральной толерантности сывороточными белками (рис. 2). Частично расщепленные белки могут проникать в собственную пластинку слизистой ЖКТ, «захватываться» толерогенными CD103 + дендритными клетками (Dendritic cells, DC) в собственной пластинке слизистой или в просвете кишечника (рис. 2, a), а затем CD103 + DC с захваченными антигенами мигрируют в мезентериальные лимфоузлы (MLN) (рис. 2, b). Возможен вариант, когда антигены проникают через М-клетки пейеровых бляшек и транспортируются к местным дендритным клеткам (рис. 2, c).

    Интестинальные дендритные клетки имеют особо важное значение, поскольку толерогенные дендритные клетки формируют связь между врожденной и адаптивной иммунной системой и обеспечивают индукцию этих регуляторных Т-клеток. В кишечнике было обнаружено несколько подклассов дендритных клеток с регуляторными функциями. Обычные CD11c + CD11b + миелоидные дендритные клетки и CD11c + B220 + плазмацитоидные дендритные клетки обладают уникальными регуляторными функциями в кишечнике и могут способствовать развитию оральной толерантности [29, 30].

    Значительная доля дендритных клеток в собственной пластинке слизистой кишечника и мезентериальных лимфоузлах экспрессирует интегриновый антиген CD103 [31, 32] и с большой вероятностью маркирует блуждающие клетки из собственной пластинки слизистой. И у человека, и у мышей CD103 + DC вызывают дифференциацию Foxp3 + -регуляторных T-клеток за счет механизмов с участием TGF-β и ретиноевой кислоты, поступающей с пищей [33–35]. Недавно было высказано предположение о роли CD103+ DC в формировании толерантности [36].

    Оральная толерантность, вызванная рWH, приводит к индукции регуляторных T-клеток (Treg) или Th1-клеток, к снижению относительного числа Th2-клеток в MLN, таким образом изменяя аллергический фенотип. В MLN антиген презентируется наивным Т-клеткам и происходит индукция их пролиферации, дифференциации или формируется состояние анергии [37]. Treg и T-эффекторы скапливаются в собственной пластинке слизистой, где они могут участвовать в эффекторном иммунном ответе, направленном против специфичных антигенов (рис. 2, d). В экспериментальных работах толерантность, вызванная рWH, была связана с увеличением процентной доли Foxp3 + Treg и CD103 + DC в MLN. Толерогенные дендритные клетки, такие как CD103 + DC, известны своей способностью индуцировать Foxp3+ Treg, супрессоры активации эффекторных клеток, после взаимодействия с наивными Т-клетками [38].

    У детей с пищевой аллергией в мезентериальных лимфоузлах после контакта антигенпредставляющей клетки и наивной Th-клетки происходит индукция Th2-клеток с последующей активацией В-лимфоцита, трансформацией его в плазматическую клетку и синтезом не блокирующих антител класса IgG, а антител класса IgE (рис. 2, f). Помимо IgE-антител плазматические клетки начинают синтезировать в большом количестве IgLC.

    В случае сформированной толерантности в экспериментальной модели на мышах было показано, что происходит повышение уровня IgLC наряду с увеличением уровня IgG-антител (рис. 2, h). Этот факт позволяет рассматривать образование IgLC не только как один из механизмов, вызывающих не-IgE-зависимую дегрануляцию тучных клеток и базофилов крови, но и как один из важнейших этапов формирования толерантности при АБКМ.

    Специальная смесь неперевариваемых олигосахаридов, которая структурно и функционально имитирует свойства неперевариваемых углеводов, в избытке содержащихся в грудном молоке, улучшает вызванную рWH-толерантность (рис. 2, e). Медиаторы эпителия, такие как ретиноевая кислота (RA) и TGF-β, могут косвенно способствовать этому эффекту, поскольку они индуцируют CD103+ DC [39, 40].

    Детские молочные смеси с добавлением неперевариваемых олигосахаридов, содержащие нейтральные короткие галактоолигосахариды (scGOS) и фруктоолигосахариды с длинными цепями (lcFOS) в соотношении 9:1, а также смеси scGOS/lcFOS в сочетании с пектиновыми кислыми олигосахаридами (AOS) в соотношении 9:1:1 (смесь GFA), были разработаны для структурной и функциональной имитации некоторых свойств олигосахаридов человеческого молока, поддерживающих здоровье и иммунитет. Ранее проведенные исследования показали, что смесь GFA вызывает функциональную супрессию с участием регуляторных T-клеток [41, 42].

    На основании данных, полученных на животных и изученных у человека, сделано предположение, что неперевариваемые олигосахариды могут выполнять поддерживающую функцию в развитии оральной толерантности к белкам коровьего молока. Также ожидалось, что смеси GFA поддержат развитие популяций толерогенных дендритных клеток и регуляторных T-клеток [43–54].

    Таким образом, оральная толерантность, вызванная рWH, приводит к индукции регуляторных T-клеток (Treg) или Th1-клеток, к снижению относительного числа Th2-клеток в MLN, изменяя аллергический фенотип [55].

    Специальная смесь неперевариваемых олигосахаридов галактоолигосахаридов (scGOS) и фруктоолигосахаридов с длинными цепями (lcFOS) в соотношении 9:1 (GFA), в избытке содержащихся в грудном молоке, улучшают вызванную рWH-толерантность.

    Медиаторы эпителия, такие как ретиноевая кислота и TGF-β, могут косвенно способствовать этому эффекту, поскольку они индуцируют толерогенные CD103 + DC [56, 57].

    В 1976 г. канадский педиатр J. Gerrard, отмечая низкую распространенность аллергии среди коренных народов северной Канады, предположил, что высокая распространенность аллергии среди белого канадского населения является следствием малого количества перенесенных в детстве инфекционных заболеваний. Его статья, однако, вызвала мало интереса. В 1989 году британский эпидемиолог D. Strachan обратил внимание на то, что дети, имевшие старших братьев или сестер, были менее склонны к развитию проявлений сенной лихорадки во взрослом возрасте по сравнению со старшими детьми. Он предположил, что причиной этого могло быть защитное влияние инфекций, переносимых старшими детьми. Сообщение вызвало большой резонанс, и возник термин «гигиеническая гипотеза». С тех пор многие исследования подтвердили наличие обратной взаимосвязи между количеством старших братьев и сестер и склонностью к развитию аллергии. В настоящее время «гигиеническая» гипотеза сменилась гипотезой «microbial deprivation», т. е. недостаточная микробная колонизация с рождения как фактор риска развития аллергических и аутоиммунных заболеваний [58, 59].

    Микробная флора кишечника является необходимым условием для развития оральной толерантности. Данные, посвященные роли микробиоты в формировании пищевой толерантности, многочисленны, но противоречивы. По мнению согласительного документа Всемирной аллергологической организации (Clinical Use of Probiotics in Pediatric Allergy, CUPPA): A World Allergy Organization Position Paper (2012), несмотря на обилие литературы, посвященной исследованию роли пробиотиков, наши знания о роли и значении микробиоты в формировании заболеваний пребывают по-прежнему в зачаточном состоянии. Существует необходимость фундаментальных исследований микробиоты у человека. В будущем фундаментальные исследования должны быть направлены на изучение клинического и в том числе профилактического эффекта пробиотиков не только при аллергических заболеваниях [60].

    Основные перспективы с ускорением формирования толерантности у детей с АБКМ в основном связывают с использованием различных методов аллергенспецифической иммунотерапии как с нативными белками, так и с модифицированными аллергенами. Возможно использование TLR9-агонистов в качестве добавки в смеси для искусственного вскармливания с целью изменения вектора иммунологического ответа с Th2-фенотипа на Th1-фенотип.

    Формирование толерантности к белкам коровьего молока у детей с пищевой аллергией сложный и до конца не изученный процесс. Безусловно, существуют различные иммунологические механизмы толерантности, приводящие к переносимости белков коровьего молока. У подавляющего большинства детей с АБКМ рано или поздно формируется пищевая толерантность. На сегодняшний день отсутствуют общепризнанные иммунологические предикторы формирующейся пищевой толерантности, и врач в своей практической работе вынужден ориентироваться в основном на клинические признаки переносимости коровьего молока. Дальнейшие исследования в области изучения механизмов формирования пищевой толерантности позволят персонифицировать длительность элиминационной диеты и эффективность проводимого лечения детей с пищевой аллергией.

    Литература

    1. Пищевая аллергия. Рук-во для врачей. Под ред. А. А. Баранова. М. Педиатръ, 2013.
    2. Диагностика и лечение аллергии к белкам коровьего молока у детей грудного и раннего возраста: практические рекомендации / Союз педиатров России и др. Под ред. А. А. Баранова и др. М.: ПедиатрЪ, 2014. 48 с.
    3. Атопический дерматит: руководство для врачей под ред. Л. С. Намазовой-Барановой. М.: ПедиатрЪ, 2014. 72 с.
    4. Новик Г. А. Пищевая аллергия у детей раннего возраста // Лечащий Врач. 2011, № 4, с. 54–61.
    5. Новик Г. А., Ткаченко М. А. Гастроинтестинальные проявления пищевой аллергии у детей // Лечащий Врач. 2012, № 1, с. 16–25.
    6. World Allergy Organization (WAO). Diagnosis and Rationale for Action against Cow_s Milk Allergy (DRACMA) Guidelines // Pediatr Allergy Immunol. 2010, 21 (Suppl. 21): 1–125.
    7. Diagnostic approach and management of cow’s-milk protein allergy in infants and children: ESPGHAN GI committee practical guidelines // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2012.
    8. Guidelines for the Diagnosis and Management of Food Allergy in the United States: Report of the NIAID-Sponsored Expert Panel // J. Allergy Clin. Immunol. 2010, 126 (6).
    9. Powe D. G., Kormelink T. G., Sisson M., Blokhuis B. J., Kramer M. F., Jones N. S., Redegeld F. A. Evidence for the involvement of free light chain immunoglobulins in allergic and nonallergic rhinitis // J Allergy Clin Immunol. 2010, 126, 677–678.
    10. Redegeld F. A., van der Heijden M. W., Kool M., Heijdra B. M., Garssen J., Kraneveld A. D., Van Loveren H., Roholl P., Saito T., Verbeek J. S., Claassens J., Koster A. S., Nijkamp F. P. Immunoglobulin-free light chains elicit immediate hypersensitivity-like responses // Nat Med. 2002, 8: 694–701.
    11. Kraneveld A. D., Kool M., van Houwelingen A. H., Roholl P., Solomonи A., Postma D. S., Nijkamp F. P., Redegeld F. A. Elicitation of allergic asthma by immunoglobulin free light chains // Proc Natl Acad Sci USA. 2005, 102: 1578–1583.
    12. Garssen J., van Esch B. C., Schouten B., Blokhuis B. R., Hofman G. A., Boon L., Knippels L. M., Willemsen L. E., Redegeld F. A. Depletion of CD4 (+)CD25 (+) T cells switches the wheyallergic response from immunoglobulin E- to immunoglobulin free light chain-dependent // Allergy and Clinical Immunology. 2010. 40 (9): 1414–1421.
    13. Schouten B., van Esch B. C., van Thuijl A. O., Blokhuis B. R., Groot Kormelink T., Hofman G. A., Moro G. E., Boehm G., Arslanoglu S., Sprikkelman A. B., Willemsen L. E., Knippels L. M., Redegeld F. A., Garssen J. Contribution of IgE and immunoglobulin free light chain in the allergic reaction to cow’s milk proteins // J Allergy Clin Immunol. 125: 1308–1314.
    14. Betty van Esch. Cow’s milk allergy. Avoidance versus tolerance: new concepts for allergy management. 2011, Utrecht, the Netherlands.
    15. Matricardi P. M., Bockelbrink A., Beyer K., Keil T., Niggemann B., Gruber C., Wahn U., Lau S. Primary versus secondary immunoglobulin E sensitization to soy and wheat in the Multi-Centre Allergy Study cohort // Clin Exp Allergy. 2008, 38: 493–500.
    16. Mowat A. M. Anatomical basis of tolerance and immunity to intestinal antigens // Nat Rev Immunol. 2003, 3: 331–341.
    17. Iliev I. D., Matteoli G., Rescigno M. The yin and yang of intestinal epithelial cells in controlling dendritic cell function // J Exp Med. 2007, 204: 2253–2257.
    18. Iliev I. D., Spadoni I., Mileti E., Matteoli G., Sonzogni A., Sampietro G. M., Foschi D., Caprioli F., Viale G., Rescigno M. Human intestinal epithelial cells promote the differentiation of tolerogenic dendritic cells // Gut. 2009. 58: 1481–1489.
    19. Groschwitz K. R., Hogan S. P. Intestinal barrier function: molecular regulation and disease pathogenesis // J Allergy Clin Immunol. 2009, 124: 3–20; quiz 21–22.
    20. Heyman M., Desjeux J. F. Cytokine-induced alteration of the epithelial barrier to food antigens in disease // Ann N Y Acad Sci. 2000, 915: 304–311.
    21. O’Connell E. J. Pediatric allergy: a brief review of risk factors associated with developing allergic disease in childhood // Ann Allergy Asthma Immunol. 2003, 90: 53–58.
    22. Kraehenbuhl J. P., Neutra M. R. Transepithelial transport and mucosal defence II: secretion of IgA // Trends Cell Biol. 1992, 2: 170–174.
    23. Menezes J. S., Mucida D. S., Cara D. C., Alvarez-Leite J. I., Russo M., Vaz N. M., de Faria A. M. Stimulation by food proteins plays a critical role in the maturation of the immune system // Int Immunol. 2003, 15: 447–455.
    24. Von Berg A., Koletzko S., Grubl A., Filipiak-Pittroff B., Wichmann H. E., Bauer C. P., Reinhardt D., Berdel D. The effect of hydrolyzed cow’s milk formula for allergy prevention in the first year of life: the German Infant Nutritional Intervention Study, a randomized doubleblind trial // J Allergy Clin Immunol. 2003, 111: 533–540.
    25. Zeiger R. S., Heller S. The development and prediction of atopy in high-risk children: follow-up at age seven years in a prospective randomized study of combined maternal and infant food allergen avoidance // J Allergy Clin Immunol. 1995, 95: 1179–1190.
    26. Halken S., Hansen K. S., Jacobsen H. P., Estmann A., Faelling A. E., Hansen L. G., Kier S. R., Lassen K., Lintrup M., Mortensen S., Ibsen K. K., Osterballe O., Host A. Comparison of a partially hydrolyzed infant formula with two extensively hydrolyzed formulas for allergy prevention: a prospective, randomized study // Pediatr Allergy Immunol. 2000, 11: 149–161.
    27. Chan Y. H., Shek L. P., Aw M., Quak S. H., Lee B. W. Use of hypoallergenic formula in the prevention of atopic disease among Asian children // J Paediatr Child Health. 2002, 38: 84–88.
    28. Vandenplas Y., Hauser B., Van den Borre C., Clybouw C., Mahler T., Hachimi-Idrissi S., Deraeve L., Malfroot A., Dab I. The long-term effect of a partial whey hydrolysate formula on the prophylaxis of atopic disease // Eur J Pediatr. 1995, 154: 488–494.
    29. Goubier A., Dubois B., Gheit H., Joubert G., Villard-Truc F., Asselin-Paturel C., Trinchieri G., Kaiserlian D. Plasmacytoid dendritic cells mediate oral tolerance // Immunity. 2008, 29: 464–475.
    30. Min S. Y., Park K. S., Cho M. L., Kang J. W., Cho Y. G., Hwang S. Y., Park M. J., Yoon C. H., Min J. K., Lee S. H., Park S. H., Kim H. Y. Antigen-induced, tolerogenic CD11c + , CD11b + dendritic cells are abundant in Peyer’s patches during the induction of oral tolerance to type II collagen and suppress experimental collagen-induced arthritis // Arthritis Rheum. 2006, 54: 887–898.
    31. Johansson-Lindbom B., Svensson M., Pabst O., Palmqvist C., Marquez G., Forster R., Agace W. W. Functional specialization of gut CD103+ dendritic cells in the regulation of tissue-selective T cell homing // J Exp Med. 2005, 202: 1063–1073.
    32. Jaensson E., Uronen-Hansson H., Pabst O., Eksteen B., Tian J., Coombes J. L., Berg P. L., Davidsson T., Powrie F., Johansson-Lindbom B., Agace W. W. Small intestinal CD103 + dendritic cells display unique functional properties that are conserved between mice and humans // J Exp Med. 2008, 205: 2139–2149.
    33. Benson M. J., Pino-Lagos K., Rosemblatt M., Noelle R. J. All-trans retinoic acid mediates enhanced T reg cell growth, differentiation, and gut homing in the face of high levels of co-stimulation // J Exp Med. 2007, 204: 1765–1774.
    34. Coombes J. L., Siddiqui K. R., Arancibia-Carcamo C. V., Hall J., Sun C. M., Belkaid Y., Powrie F. A functionally specialized population of mucosal CD103 + DCs induces Foxp3 + regulatory T cells via a TGF-beta and retinoic acid-dependent mechanism // J Exp Med. 2007, 204: 1757–1764.
    35. Sun C. M., Hall J. A., Blank R. B., Bouladoux N., Oukka M., Mora J. R., Belkaid Y. Small intestine lamina propria dendritic cells promote de novo generation of Foxp3 T reg cells via retinoic acid // J Exp Med. 2007. 204: 1775–1785.
    36. Matteoli G., Mazzini E., Iliev I. D., Mileti E., Fallarino F., Puccetti P., Chieppa M., Rescigno M. CD103 + dendritic cells express indoleamine 2,3-dioxygenase which influences T regulatory/T effector cell balance and oral tolerance induction // Gut. 2010, 59: 595–604.
    37. Chehade M., Mayer L. Oral tolerance and its relation to food hypersensitivities // J Allergy Clin Immunol. 2005, 115: 3–12; quiz 13.
    38. Mowat A. M. Anatomical basis of tolerance and immunity to intestinal antigens // Nat Rev Immunol. 2003, 3: 331–341.
    39. Iliev I. D., Matteoli G., Rescigno M. The yin and yang of intestinal epithelial cells in controlling dendritic cell function // J Exp Med. 2007, 204: 2253–2257.
    40. Iliev I. D., Spadoni I., Mileti E., Matteoli G., Sonzogni A., Sampietro G. M., Foschi D., Caprioli F., Viale G., Rescigno M. Human intestinal epithelial cells promote the differentiation of tolerogenic dendritic cells // Gut. 2009, 58: 1481–1489.
    41. Van’t Land B., Schijf M., van Esch B. C., van Bergenhenegouwen J., Bastiaans J., Schouten B., Boon L., Garssen J. Regulatory T-cells have a prominent role in the immune modulated vaccine response by specific oligosaccharides // Vaccine. 2010, 28: 5711–5717.
    42. Schouten B., van Esch B. C., Hofman G. A., Boon L., Knippels L. M., Willemsen L. E., Garssen J. Oligosaccharide-induced whey-specific CD25 (+) regulatory T-cells are involved in the suppression of cow milk allergy in mice // J Nutr. 2010, 140: 835–841.
    43. Van’t Land B., Schijf M., van Esch B. C., van Bergenhenegouwen J., Bastiaans J., Schouten B., Boon L., Garssen J. Regulatory T-cells have a prominent role in the immune modulated vaccine response by specific oligosaccharides // Vaccine. 2010, 28: 5711–5717.
    44. Schouten B., van Esch B. C., Hofman G. A., Boon L., Knippels L. M., Willemsen L. E., Garssen J. Oligosaccharide-induced whey-specific CD25 (+) regulatory T-cells are involved in the suppression of cow milk allergy in mice // J Nutr. 2010, 140: 835–841.
    45. Haarman M., Knol J. Quantitative real-time PCR analysis of fecal Lactobacillus species in infants receiving a prebiotic infant formula // Appl Environ Microbiol. 2006, 72: 2359–2365.
    46. Fanaro S., Boehm G., Garssen J., Knol J., Mosca F., Stahl B., Vigi V. Galactooligosaccharides and long-chain fructo-oligosaccharides as prebiotics in infant formulas: a review // Acta Paediatr Suppl. 2005, 94: 22–26.
    47. Fanaro S., Jelinek J., Stahl B., Boehm G., Kock R., Vigi V. Acidic oligosaccharides from pectin hydrolysate as new component for infant formulae: effect on intestinal flora, stool characteristics, and pH // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005, 41: 186–190.
    48. Boehm G., Stahl B., Jelinek J., Knol J., Miniello V., Moro G. E. Prebiotic carbohydrates in human milk and formulas // Acta Paediatr Suppl. 2005, 94: 18–21.
    49. Arslanoglu S., Moro G. E., Schmitt J., Tandoi L., Rizzardi S., Boehm G. Early dietary intervention with a mixture of prebiotic oligosaccharides reduces the incidence of allergic manifestations and infections during the first two years of life // J Nutr. 2008, 138: 1091–1095.
    50. Moro G., Arslanoglu S., Stahl B., Jelinek J., Wahn U., Boehm G. A mixture of prebiotic oligosaccharides reduces the incidence of atopic dermatitis during the first six months of age // Arch Dis Child. 2006, 91: 814–819.
    51. Van Hoffen E., Ruiter B., Faber J., M’Rabet L., Knol E. F., Stahl B., Arslanoglu S., Moro G., Boehm G., Garssen J. A specific mixture of short-chain galacto-oligosaccharides and long-chain fructo-oligosaccharides induces a beneficial immunoglobulin profile in infants at high risk for allergy // Allergy. 2009, 64: 484–487.
    52. Vos A. P., van EschB. C., Stahl B., M’Rabet L., Folkerts G., Nijkamp F. P., Garssen J. Dietary supplementation with specific oligosaccharide mixtures decreases parameters of allergic asthma in mice // Int Immunopharmacol. 2007, 7: 1582–1587.
    53. Vos A. P., Knol J., Stahl B., M’Rabet L., Garssen J. Specific prebiotic oligosaccharides 231. Summarizing discussion modulate the early phase of a murine vaccination response // Int Immunopharmacol. 2010, 10: 619–625.
    54. Gruber C., van Stuijvenberg M., Mosca F., Moro G., Chirico G., Braegger C. P., Riedler J., Boehm G., Wahn U. Reduced occurrence of early atopic dermatitis because of immunoactive prebiotics among low-atopy-risk infants // J Allergy Clin Immunol. 2010, 126: 791–797.
    55. Mowat A. M. Anatomical basis of tolerance and immunity to intestinal antigens // Nat Rev Immunol. 2003, 3: 331–341.
    56. Iliev I. D., Matteoli G., Rescigno M. The yin and yang of intestinal epithelial cells in controlling dendritic cell function // J Exp Med. 2007, 204: 2253–2257.
    57. Iliev I. D., Spadoni I., Mileti E., Matteoli G., Sonzogni A., Sampietro G. M., Foschi D., Caprioli F., Viale G., Rescigno M. Human intestinal epithelial cells promote the differentiation of tolerogenic dendritic cells // Gut. 2009, 58: 1481–1489.
    58. Strachan D. P. Hay fever, hygiene, and household size». BMJ. 1989. 299 (6710): 1259–1260. doi: 10.1136/bmj.299.6710.1259. PMC 1838109. PMID 2513902. // www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1838109/.
    59. Brooks C., Pearce N., Douwes J. The hygiene hypothesis in allergy and asthma: an update // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2013, 13: 70–77.
    60. Clinical Use of Probiotics in Pediatric Allergy (CUPPA): A World Allergy Organization Position Paper // WAO Journal. 2012; 5: 148–167.

    Г. А. Новик, доктор медицинских наук, профессор

    ГБОУ ВПО СПбГПМУ МЗ РФ, Санкт-Петербург

    Аллергены пыльцы травы

    Название Форма выпуска Владелец рег/уд
    Аллерген из пыльцы амброзии полыннолистной для диагностики и лечения
    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце амброзии полыннолистной.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000551 от 29.06.10

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце ежи сборной.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000870 от 26.12.11

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце конопли сорной.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000552 от 06.07.10

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце костра прямого.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000874 от 01.03.12

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце кукурузы обыкновенной.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза.

    Показания для проведения специфической иммунотерапии определяет врач-аллерголог на основании данных анамнеза, клинических проявлений заболевания, результатов кожного тестирования, с учетом противопоказаний.

    рег. №: ЛС-000875 от 01.03.12

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце лебеды татарской.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000553 от 09.07.10

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце лисохвоста лугового.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000879 от 11.11.11

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце мятлика лугового.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000877 от 01.03.12

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце овсяницы луговой.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза.

    Показания для проведения специфической иммунотерапии определяет врач-аллерголог на основании данных анамнеза, клинических проявлений заболевания, результатов кожного тестирования, с учетом противопоказаний.

    рег. №: ЛС-000878 от 01.11.11

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце одуванчика лекарственного.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000876 от 23.07.12

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце подсолнечника однолетнего.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000556 от 29.06.10

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце полевицы белой.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000880 от 23.03.12

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце полыни горькой.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000554 от 07.07.10

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце пырея ползучего.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000873 от 27.06.11

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце райграса пастбищного.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000872 от 18.11.11

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце ржи посевной.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000871 от 26.12.11

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце тимофеевки луговой.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза.

    Показания для проведения специфической иммунотерапии определяет врач-аллерголог на основании данных анамнеза, клинических проявлений заболевания, результатов кожного тестирования, с учетом противопоказаний.

    рег. №: ЛС-000881 от 27.03.12

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце циклахены дурнишниколистной.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза.

    Показания для проведения специфической иммунотерапии определяет врач-аллерголог на основании данных анамнеза, клинических проявлений заболевания, результатов кожного тестирования, с учетом противопоказаний.

    Быстрые и надежные тест-наборы для выявления пищевых аллергенов

    Пищевые аллергены представляют собой постоянный фактор риска для людей, страдающих от аллергии. Использование надежных тест-наборов для точного выявления возможного заражения аллергенами стало критической необходимостью для производителей продуктов питания.

    Romer Labs предлагает самое обширное портфолио тест-наборов для выявления аллергенов для качественного (AgraStrip ® ) и количественного (AgraQuant ® ) анализа пищевых аллергенов. Эти тест-наборы могут быть использованы для различных целей, они также охватывают все этапы процесса пищевого производства:

    • Исследование сырьевого материала и образцов готовых продуктов
    • Анализ промывных вод (в качестве компонента валидации процедуры очистки)
    • Выявление аллергенов в образцах смывов с поверхностей

    Тест-наборы для выявления аллергенов можно легко вводить в повседневный анализ в качестве составной плана управления аллергенами, предусмотренного концепцией HACCP. Простой формат теста облегчает обеспечение бесперебойного рабочего процесса в любом месте, а также в лаборатории.

    Соответствие законодательству

    Поскольку по всему миру существуют положения относительно определенных пищевых аллергенов (например, Положение (ЕС) № 1169/2011; FDA – FALCPA 2004 в США), правильность маркировки продуктов питания имеет чрезвычайную важность. Тест-наборы Romer Labs помогают производителям выполнять все юридические требования и гарантировать безопасность и соответствие их продукции.

    Защитите свой бизнес и свой брэнд

    Безопасность пищи непосредственно связана с качеством тест-набора. Для удовлетворения требований высочайшего качества Romer Labs использует широкий ряд моноклональных и поликлональных антител. Наши чувствительные тесты могут определить аллергены в низком диапазоне мг/кг или даже мкг/кг. Раннее выявление заражения аллергенами может предотвратить ненужный и зачастую дорогостоящий отзыв продукции в связи с выявлением аллергенов, который часто влечет за собой существенные финансовые потери и запятнанную репутацию.

    Romer Labs предлагает следующие тест-наборы для выявления аллергенов:

    Тест-полоски

    Тест-наборы AgraStrip ® для определения аллергенов – это готовые к использованию тест-полоски (LFD) для проведения анализа в любом месте. Эти иммунологические тесты позволяют проводить экспресс-анализ широкого диапазона образцов продуктов питания в течение всего 11 минут (включая экстракцию).

    Тест-полоски AgraStrip ® – это быстрый и простой метод использования качественной индикаторной полоски, на которой специальные антитела, помеченные коллоидным золотом, используются для видимого образования цвета в тестовой и контрольной зоне.

    Тест-наборы укомплектованы полосками, инкубационными сосудами, покрытыми антителами, экстракционными пробирками, экстракционным буфером, палочками для взятия смыва с поверхности и сопутствующими приспособлениями.

    Полный обзор представлен ниже. Нажмите на артикул для получения более детальной информации.

    Item No. Number Of Tests
    AgraStrip ® Peanut
    10001988 10
    AgraStrip ® Gluten G12
    10001995 10
    AgraStrip ® Gluten
    10002000 10
    AgraStrip ® Hazelnut
    10002004 10
    AgraStrip ® Soy
    10002010 10
    AgraStrip ® Almond
    10002020 10
    AgraStrip ® Walnut
    10002028 10
    AgraStrip ® Beta-Lactoglobulin
    10002032 10
    AgraStrip ® Casein
    10002040 10
    AgraStrip ® Cashew/Pistachio
    10002044 10
    AgraStrip ® Lupin
    10002047 10
    AgraStrip ® Macadamia nut
    10002051 10
    AgraStrip ® Brazil nut
    10002055 10
    AgraStrip ® Egg
    10002058 10
    AgraStrip ® Sesame
    10002062 10
    AgraStrip ® Mustard
    10002068 10
    AgraStrip ® Crustacea
    10002074 10
    AgraStrip ® Total Milk
    10002078 10
    AgraStrip ® Coconut
    10002085 10
    Item No. Number Of Tests
    AgraStrip ® Wine Extraction Buffer — Egg
    10002057 10
    AgraStrip ® Wine Extraction Buffer — Casein
    10002039 10

    ИФА тест-наборы

    Тест-наборы AgraQuant ® – это наборы для точного и надежного иммуноферментного анализа (ИФА) в количественном формате. Результаты считываются специальным ИФА-ридером, например, ридером StatFax ® или BioTek ® .

    Эти тест-наборы для ИФА анализа – идеальное решение для параллельных замеров множества образцов, при которых время инкубации составляет всего около 60 минут для количества до 38 образцов.

    Тест-наборы AgraQuant ® для определения аллергенов – это наборы для сэндвич-ИФА, которые предоставляются в комплекте, готовом к использованию, что позволяет предотвратить ошибки использования; они укомплектованы набором из 5 стандартов, планшетом, покрытым антителами, конъюгатным раствором, субстратным раствором и раствором, останавливающим реакцию.

    Полный обзор представлен ниже. Нажмите на артикул для получения более детальной информации.

    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant Ⓡ Almond
    10002021 0.4 — 10 ppm 0.2 ppm 48
    Артикул Специфичность Формат Кол-во колонок
    AgraQuant Ⓡ Beta-Lactoglobulin
    10002034 10 — 400 ppb 1.5 ppb 48
    Артикул Специфичность Формат Кол-во колонок
    AgraQuant Ⓡ Casein
    10002037 0.2 — 6 ppm 0.04 ppm 96
    Артикул Специфичность Формат Кол-во колонок
    AgraQuant Ⓡ Cashew
    10002094 2 — 60 ppm 0.2 ppm 48
    Артикул Специфичность Формат Кол-во колонок
    AgraQuant Ⓡ Crustacea
    10002076 20 — 400 ppb 0.9 ppb 48
    Артикул Специфичность Формат Кол-во колонок
    AgraQuant Ⓡ Egg White
    10002026 0.4 — 10 ppm 0.05 ppm 48
    Артикул Специфичность Формат Кол-во колонок
    AgraQuant Ⓡ Fish
    10002083 4 — 100 ppm 1.4 ppm 48
    Артикул Специфичность Формат Кол-во колонок
    AgraQuant Ⓡ Gluten G12 TM
    10001994* 4 — 200 ppm 2 ppm 96
    Артикул Специфичность Формат Кол-во колонок
    AgraQuant Ⓡ Gluten G12 TM Extraction Buffer
    10001999
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant Ⓡ Gluten
    10002002 4 — 120 ppm 0.6 ppm 48
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant ® Hazelnut
    10002006 1 — 40 ppm 0.3 ppm 48
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant ® Histamine
    10002020 0.5 — 50 ppb 0.15 ppb 96
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant ® Histamine Rapid
    10002020 3 — 300 ppm 1 ppm 48
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant ® Lupin
    10002049 2 — 30 ppm 0.2 ppm 48
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant ® Lysozyme
    10002090 25 — 250 ppb 2 ppb 48
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant ® Milk
    10002080 0.4 — 10 ppm 0.05 ppm 48
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant ® Mustard
    10002070 2 — 60 ppm 1 ppm 48
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant ® Ovalbumine
    10002092 25 — 500 ppb 4 ppb 48
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant ® Peanut
    10001990 1 — 40 ppm 0.1 ppm 48
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant ® Pistachio
    10002086 1 — 40 ppm 0.13 ppm 48
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant ® Sesame
    10002064 2 — 30 ppm 0.2 ppm 48
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant ® Soy
    10002015 40 — 1000 ppb 16 ppb 48
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    AgraQuant ® Walnut
    10002030 2 — 60 ppm 0.35 ppm 48
    Артикул Диапазон количественного определения Предел обнаружения Кол-во лунок
    Дополнительные приспособления: AgraQuant ® Allergen Swabbing Kit
    10002205 20

    * Официальный метод AOAC для проведения анализа 2014.03 и метод, утвержденный AACC на международном уровне, 38-52.01

    Артикул Продукт Описание
    Планшетные ридеры для количественного определения результатов
    10002756 StatFax ® ELISA Reader (Awareness Technology, Inc.) Stat Fax ® 4700
    10002740 800 TS Reader incl. Gen5 SW (BioTek Instruments Inc.) BioTek ® 800 TS Compact Microplate Reader (405, 450, 490 and 630 nm)
    10002741 800 TS Reader (BioTek Instruments Inc.) BioTek ® 800 TS Compact Microplate Reader(405, 450, 490 and 630 nm)
    10002699 ChroMate ® ELISA Reader (Awareness Technology, Inc.) ChroMate ® 4300

    ИФА тест-наборы

    Тест-наборы AgraQuant ® Plus – это наборы для точного и надежного иммуноферментного анализа (ИФА), специально разработанного для повышения эффективности рабочего процесса. Такой формат количественного анализа использует уникальные экстракционные капсулы, что сокращает время экстракции аллергенных белков, особенно из обработанных матриц, практически до 1 минуты.

    Время инкубации для анализа сокращено до 3 x 10 минут, следовательно, общее время анализа составляет 30 минут для около 37 образцов.

    Тест-наборы AgraQuant ® для определения аллергенов – это наборы для сэндвич-ИФА, которые предоставляются в комплекте, готовом к использованию, что позволяет предотвратить ошибки использования; они укомплектованы набором из 5 стандартов, экстракционными капсулами, планшетом, покрытым антителами, конъюгатным раствором, субстратным раствором и раствором, останавливающим реакцию.

    Полный обзор представлен ниже. Нажмите на артикул для получения более детальной информации.

    Добавить комментарий