Аллерген pp1


Аллерген h1 — домашняя пыль (Greer), IgE (ImmunoCAP)

Количественное определение в крови специфических антител, иммуноглобулинов класса E, появляющихся при наличии аллергической реакции на домашнюю пыль (аллерген производства Greer Labs., Inc).

Специфический иммуноглобулин класса Е к домашней пыли (производитель GreerLabs., Inc).

Синонимы английские

Specific immunoglobulin E to the homedust, Spec. IgE to the homedust (serum).

Иммунофлюоресценция на твердой фазе (ImmunoCAP).

кЕдА/л (килоединица аллергена на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную или капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Аллерген – это вещество, вызывающее аллергическую реакцию. Существует огромное количество веществ природного или искусственного происхождения, каждое из которых может стать аллергеном для человека.

Основной участник аллергической реакции немедленного типа (1-го типа) – это иммуноглобулин класса Е (IgE). Для каждого аллергена существует специфический иммуноглобулин Е. Целью данного теста является определение аллергической реакции к домашней пыли (аллерген Greer Labs., Inc). Ее наиболее важные компоненты – клещи семейства Pyroglyphidae. К ним относятся Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus и др.

Клещи домашней пыли – одна из наиболее частых причин бронхиальной астмы, аллергического ринита и конъюнктивита, атопического дерматита. Они могут находиться в матрасах, коврах и т. п. Как правило, питаются клещи омертвевшими частичками кожи, которые человек теряет ежедневно. Продуктами жизнедеятельности клещей являются пищеварительные энзимы: белки Derf1 и Derp1. Они способствуют разрушению клеток человеческой кожи и могут вызывать аллергические реакции.

Эти вещества попадают в организм ингаляционно, при повышенной концентрации пыли в воздухе или при соприкосновении с изделиями, в которых содержится аллерген (одежда, подушки, одеяла). Симптомы аллергии могут быть следующие: покраснение (гиперемия), кожные высыпания, зуд, припухлость и отек кожи, покраснение и жжение слизистой глаз, слезотечение, отек век, чихание, кашель, одышка, бронхоспазм.

Выполнение анализа безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (in vivo), так как исключает контакт с аллергеном. Кроме того, прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Количественное определение специфических IgE-антител позволяет оценить взаимосвязь между уровнем антител и клиническими проявлениями аллергии. Низкие значения этого показателя указывают на низкую вероятность аллергического заболевания, в то время как высокий уровень имеет высокую корреляцию с клиническими проявлениями заболевания. При выявлении высоких уровней специфических IgE возможно предсказать развитие аллергии в будущем и более яркое проявление ее симптомов. Однако концентрация IgE в крови нестабильна. Она меняется с развитием заболевания, с количеством получаемой дозы аллергенов, а также на фоне лечения. Рекомендуется повторить исследование при изменении симптомов и при контроле проводимого лечения. О необходимости повторного исследования нужно консультироваться с лечащим врачом.

ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью: в малом количестве крови обнаруживаются даже очень низкие концентрации IgE-антител. Исследование является революционным и основано на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз по сравнению с другими анализами. Всемирная организация здравоохранения и Всемирная организация аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как «золотой стандарт», так как она доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях. В Российской Федерации до настоящего момента методика не получила широкого распространения, хотя во всем мире до 80 % анализов на специфические иммуноглобулины класса Е выполняется с помощью ImmunoCAP.

Таким образом, выявление специфических IgE с помощью данной методики выводит аллергодиагностику на качественно новый уровень.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики аллергических заболеваний (бронхиальная астма, аллергический ринит, респираторный аллергоз, атопический дерматит).
  • Для оценки риска развития аллергических реакций на домашнюю пыль (Greer).

Когда назначается исследование?

  • При наличии следующих, указывающих на аллергический характер, симптомов: покраснение и жжение слизистой глаз, слезотечение и отек век, заложенность носа, чихание, кашель, одышка, бронхоспазм и др.
  • Детям – если их родители страдают аллергическими заболеваниями, в том числе проявляющимися при контакте с домашней пылью (Greer).
  • При непрерывно рецидивирующем течении респираторных заболеваний без периодов ремиссии.
  • При поливалентном характере сенсибилизации, когда нет возможности провести тестирование in vivo с предполагаемыми аллергенами.
  • При ложноположительном или ложноотрицательном результате кожного тестирования.

Что означают результаты?

Значение показателя,

Класс

Уровень аллергенспецифических антител IgE

Пищевая аллергия как проявление перекрестной реакции на ингаляционные аллергены Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Сидорович О.И., Лусс Л.В., Цывкина Е.А.,

Текст научной работы на тему «Пищевая аллергия как проявление перекрестной реакции на ингаляционные аллергены»

Пищевая аллергия как проявление перекрестной реакции на ингаляционные аллергены

О.И. Сидорович1, Л.В. Лусс2, Е.А. Цывкина3

1 К.м.н., старший научный сотрудник научно-консультативного отделения ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва 2 Профессор, зав. научно-консультативным отделением ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва 3 К.м.н., врач аллерголог-иммунолог медицинского центра «Вега-М», Москва

Поллиноз и перекрестная реакция на продукты представляют актуальную проблему в связи с широкой их распространенностью. Частота встречаемости этих состояний является различной в зависимости от климатогеографических регионов, количества пыльцы в воздухе, традиций питания и способов приготовления пищи у разных народов и варьирует от 26 до 70%.

В Москве количество пациентов с перекрестной пищевой аллергией составляет порядка 60% от всех лиц, страдающих аллергией к пыльце растений [1]. По нашим данным, пищевая аллергия встречается приблизительно у 48% больных атопи-ческим дерматитом, у 45% больных поллинозом, у 15% больных бронхиальной астмой и у 15% больных аллергическим ринитом [2].

Перекрестная пищевая реактивность оказывает выраженное негативное влияние на качество жизни пациентов. Реакции на растительную пищу в отличие от реакций на пыльцу могут возникать круглогодично, вне зависимости

от периода цветения. Отказ от того или иного продукта, вызывающего аллергическую реакцию, зачастую воспринимается родителями таких пациентов как некий каприз и нежелание употреблять в пищу сырые овощи и фрукты. В то же время несбалансированная элиминацион-ная диета приводит к обеднению ежедневного рациона, что может способствовать развитию авитаминоза, хронической патологии желудочно-кишечного тракта и т.д. [3].

Разнообразные реакции на продукты могут протекать с различными клиническими симптомами и имеют разные механизмы развития. Европейской ассоциацией аллергологов и клинических иммунологов предложена следующая классификация аллергических реакций на пищевые продукты:

— иммунологические (пищевая аллергия);

— неиммунологические (пищевая непереносимость);

— с неизвестным механизмом развития.

Выделяют истинные аллергические реакции на пищу и псевдоаллергические реакции (ложная пищевая аллергия).

Истинные аллергические реакции на пищу подразделяют на:

• ^Е-зависимые (^Е — иммуноглобулин Е);

Токсические реакции развиваются после употребления пищевых продуктов, содержащих в виде примесей токсические вещества (цианиды, нитраты, нитриты, аф-латоксины плесени и т.д.). Среди нетоксических реакций на пищу выделяют два основных их вида: иммунологически опосредованные реакции на пищевые продукты (пищевая аллергия) и реакции неиммунологического характера (пищевая непереносимость).

Пищевая непереносимость может развиваться при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной системы, при

Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения

нейроэндокринной патологии, врожденных и приобретенных эн-зимопатиях и других заболеваниях, не связанных с нарушениями в системе иммунитета. Пищевая аллергия характеризуется развитием реакций непереносимости пищевых продуктов, обусловленных участием иммунных механизмов (истинная пищевая аллергия) и псевдоаллергических механизмов с активацией тучных клеток и высвобождением медиаторов (в основном гистамина), а также с избыточным содержанием гистамина и ти-рамина в продуктах (ложная пищевая аллергия, или псевдоаллергия). Псевдоаллергическая реакция на пищу — это гиперчувствительность к пищевым продуктам, имеющая симптомы аллергических реакций, но не связанная с иммунными механизмами [4].

По данным научно-консультативного отделения ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, на непереносимость пищевых продуктов указывают 65% пациентов, страдающих аллергическими заболеваниями. При этом истинные аллергические реакции на пищевые аллергены выявляются приблизительно у 35% таких больных, а псевдоаллергические — у 65% [5].

Пищевая аллергия может проявляться разнообразными клиническими симптомами (табл. 1) [6].

Самое тяжелое проявление истинной пищевой аллергии — анафилактический шок. Среди симптомов, наблюдаемых при анафилаксии, на первый план выходят кожные проявления (84%), кардио-

Таблица 1. Клинические проявления пищевой аллергии

Уровень поражения Клинические проявления

Системные реакции Анафилактический и анафилактоидный шок, генерализованная крапивница и ангионевротический отек

Органы дыхательной системы Ринит или риноконъюнктивит, чиханье, приступы удушья, кашель

Глаза Слезотечение, гиперемия и зуд конъюнктивы

Органы пищеварительной и гепатобилиарной систем Оральный аллергический синдром, периоральный дерматит, хейлит, эозинофильный эзофагит, аллергический гастрит, аллергический энтероколит (рвота, метеоризм, схваткообразные боли в животе, жидкий стул), проктит, анорексия, запоры или диарея

Кожные покровы Зуд кожи, атопический дерматит, герпетиформный дерматит, уртикарные и неуртикарные высыпания, ангионевротический отек

Центральная нервная система Мигрень

Таблица 2. Перекрестная реактивность между пыльцевыми и пищевыми аллергенами (фруктами и овощами)

Пыльцевые аллергены Пищевые аллергены

Пыльца деревьев Яблоко, груша, абрикос, персик, слива, морковь, банан, киви, сельдерей, вишня, черешня, орехи, петрушка, укроп, пастернак, тмин, картофель

Пыльца злаковых трав Пиво, квас, кукуруза, соя, бобы, арахис, помидоры, зерно, земляной орех

Пыльца полыни Сельдерей, каротель, фенхель, пастернак, анис, укроп, красный (стручковый) перец, кориандр, тмин, ромашка, семечки подсолнечника, напитки, содержащие полынь (вермуты, бальзамы)

Пыльца подсолнечника Подсолнечное масло, халва, майонез, горчица

Латекс* (контакт, рукавицы, плоды киви, презервативы и т.д.) Ананас, авокадо, банан, каштан, папайя, пассифрукт, инжир, шпинат, картофель, помидоры

Пыльца общая Мед

* Такая аллергия получила название «фруктово-латексный синдром».

васкулярные (72%) и респираторные (68%) симптомы [7]. Наиболее характерными кожными проявлениями как у взрослых, так и у детей служат крапивница, ангионевроти-ческие отеки и атопический дерматит. По мнению большинства исследователей, роль пищевых аллергенов в патогенезе бронхиальной астмы сомнительна или ничтожно

мала. Пищевая аллергия проявляется в виде приступов удушья приблизительно в 3% случаев [2].

К более редким клиническим проявлениям пищевой аллергии относятся изменения со стороны кровеносной, мочевыделительной, нейроэндокринной систем и др.

Одним из типичных проявлений истинной пищевой аллер-

гии служит развитие орального аллергического синдрома (ОАС). Симптомы ограничиваются поражением орофарингеальной области и проявляются периоральным дерматитом, отеком и зудом в полости рта (в области губ, языка, глотки, твердого и/или мягкого неба), что нередко сопровождается зудом в ушах, появлением онемения, ощущения «распирания»

языка, мягкого неба, дисфонии после употребления определенного пищевого «виновного» аллергена. Так, например, при наличии у пациента аллергии на пыльцу деревьев ОАС может развиться после употребления в пищу фруктов семейства розовых из порядка розоцветных ^ОБасеае), таких как яблоки, груши, вишни и т.д. (табл. 2) [8].

От патогенеза к диагностике

Почему же возникает перекрестная реакция между пыльцевыми и пищевыми аллергенами? Причина заключается в том, что в различных источниках встречаются гомологичные по своему составу молекулы аллергенов.

На сегодняшний день идентифицировано и систематизировано

Таблица 3. Классификация аллергенов растительного происхождения

Группы белков Отдельные аллергены и их источники

Проламины ^-альбумины, белки-переносчики липидов (LTP), ингибиторы а-амилазы и протеазы, гидрофобный белок сои, индолины, а-глобулины) Лещина (Cor a 14, Cor a S), платан (Pla a З, Pla or З), амброзия (Amb a б), полынь (Art v З), постенница (Par j 1, Par j 2), гречиха (Fag e 2, Fag t 2), подсолнечник (Hel a 2S Albumin, Hel a З), злаки (Hor v 14, Hor v 16, Hor v 21, Hor v BDAI, Ory s 14, Ory s 17kD, Ory s 19kD, Tri a 14, Tri a 16, Tri a 29, Zea m 14, Zea m 27kD), бобовые (Ara h 2, Ara h б, Ara h 7, Ara h 9, Gly m 2S Albumin), сельдерей (Api g 2), грецкий орех (Jug n 1, Jug r 1, Jug r З), кунжут (Ses i 1, Ses i 2), горчица (Bra j 1, Sin a 1, Sin a З), морковь (Dau c З), томат (Lyc e З), апельсин (Cit s З), розоцветные (Mal d З, Pru ar З, Pru p З, Pyr c З), латекс (Hev b 12)

Профилины Береза (Bet v 2), лещина (Cor a 2), амброзия (Amb a S), полынь (Art v 4), подсолнечник (Hel a 2), злаки (Hor v 12, Ory s 12, Tri a 12, Phl p 12, Zea m 12), олива (Ole e 2), сладкий перец (Cap a 2), морковь (Dau c 4), бобовые (Ara h б, Gly m З), сельдерей (Api g 4), томат (Lyc e 1), картофель (Sola t S), дыня (Cuc m 2), розоцветные (Mal d 4, Pru p 4, Pyr c 4), виноград (Vit v 4), апельсин (Cit s 2), ананас (Ana c 1), банан (Mus a 1), латекс (Hev b S)

Купины Лещина (Cor a 11, Cor a 9), злаки (Fag e 1, Fag e 19kD, Fag t 1, Ory s GLP63, Ory s NRA, Zea m G1, Zea m G2), бобовые (Ara h 1, Ara h З, Ara h 4, Gly m S, Gly m б, Gly m Bdб0K, Pha v Phaseolin, Pis s 1, Pis s 2), кунжут (Ses i З, Ses i б, Ses i 7), грецкий орех (Jug n 2, Jug r 2, Jug r 4)

Патогенетически значимые белки (PR-10), группа белков, гомологичных Bet v 1 Береза (Bet v 1), ольха (Aln g 1), бук (Fag s 1), дуб (Que a 1), каштан (Cas s 1), бобовые (Ara h S, Gly m 4), томат (Lyc e 4), сельдерей (Api g 1), морковь (Dau c 1), клубника (Fra a 1), розоцветные (Mal d 1, Pru ar 1, Pru p 1, Pyr c 1), киви (Act c S, Act d S)

Экспансины Пальчатник (Cyn d 1, Cyn d 2, Cyn d 1S), злаки (Dac g 1, Dac g 2, Dac g З, Lol p 1, Lol p 2, Lol p З, Ory s 1, Phl p 1, Phl p 2, Phl p З, Poa p 1, Poa p 2, Tri a 1, Tri a 2, Zea m 1, Zea m З), киви (Act d S)

Белки, связывающие кальций Береза (Bet v З, Bet v 4), ольха (Aln g 4), олива (Ole e З, Ole e S), кипарис (Cup a 4), тимофеевка (Phl p 7), постенница (Par j 4), амброзия (Amb a 9, Amb a 1O), полынь (Art v S), сирень (Syr v З), рапс (Bra n 4, Bra n 7, Bra r 4)

Тауматиноподобные белки Кедр (Cry j З, Jun a З, Jun v З), кипарис (Cup a З, Cup s З), олива (Ole e 1З), пшеница (Tri a TLP), томат (Lyc e PR23), сладкий перец (Cap a 1), розоцветные (Mal d 2, Pru av 2, Pru p 2), виноград (Vit v TLP), киви (Act d 2)

Гевеиноподобные белки Каштан (Cas s S), злаки (Tri a 1S, Zea m Chitinase), репа (Bra r 2), виноград (Vit v S), банан (Mus a 2, Mus xp Chitinase), авокадо (Pers a 1), латекс (Hev b б, Hev b 11)

Аллергены с углеводными перекрестно-реактивными детерминантами (CCD) Платан (Pla a 2), олива (Ole e 1), кипарис (Cup a 1), кедр (Cry j 1, Cup s 1, Jun a 1), тимофеевка (Phl p 1, Phl p 4), костер (Bro i 1), пальчатник (Cyn d 1), райграс (Lol p 1, Lol p 4), ананас (Ana c 2), бобовые (Ara h 1, Pha v aAI, Pha v aAI.O1O1), хрен (Arm r HRP)

Группа белков, гомологичных Ole e 1 Ясень (Fra e 1), платан (Pla l 1), олива (Ole e 1), злаки (Phl p 11, Lol p 11, Zea m ZmD), марь (Che a 1), шафран (Cro s 1)

Обозначения: CCD — cross-reactive carbohydrate determinants, LTP — lipid transfer proteins.

Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения

большое количество молекул аллергенов, но на этом современная наука не останавливается, и количество выявляемых аллергенов постоянно увеличивается. Всемирной организацией здравоохранения и подкомитетом по номенклатуре аллергенов Международного союза иммунологических обществ была разработана систематическая номенклатура аллергенов. Указанный подкомитет отвечает за разработку и систематизацию номенклатуры аллергенных молекул и создание унифицированной базы данных известных аллергенных белков (www.allergen.org). Молекулам аллергенов дают наименование в зависимости от латинского названия биологического рода и вида их источника (например, Phl p происходит от Phleum pratense — тимофеевка луговая), а цифрами обозначают разные аллергены из одного и того же источника (Phl p 1, Phl p 2 и т.д.), их присваивают по порядку обнаружения этих аллергенов. Молекулы аллергенов классифицируются по семействам белков в зависимости от их структуры и биологической функции [9].

В табл. 3 представлена классификация аллергенов растительного происхождения [10].

Рассмотрим вариант пищевой перекрестной реактивности и сенсибилизации к пыльцевым аллергенам на примере пыльцы березы. Наличие пищевой перекрестной реакции на ряд продуктов при указанной пыльцевой сенсибилизации объясняется присутствием гомологичных аллергенов и в пыльце, и в продуктах: например, к аллергенам пыльцы березы принадлежат два так называемых паналлергена —

Bet v 1 и Bet v 2 [11]. Аллергены, гомологичные Bet v 1, определены в плодах растений семейства розовых (Rosaceae) — это аллергены яблока (Mal d 1), черешни (Pru av 1), абрикоса (Pru ar 1), груши (Pyr c 1), персика (Pru p 1), семейства зонтичных (Apiaceae) — аллергены сельдерея (Api g 1.01), моркови (Dau c 1) и семейства бобовых (Fabaceae) — аллергены сои (Gly m 4), арахиса (Ara h 8), зеленых бобов (Vig r 1), кроме того, гомологичные аллергены выявлены в клубнике (Fra a 1), картофеле (Sol t 1), киви (Act d 8) [12, 13].

Наличие пищевой перекрестной реактивности при поллинозе объясняется присутствием гомологичных аллергенов в пыльце и в определенных продуктах питания.

Другой паналлерген пыльцы березы Bet v 2 — профилин — гомологичен аллергенам пыльцы полыни (Art v 4), пыльцы пальчатника или бермудской травы (Cyn d 12), пыльцы оливы (Ole e 2), тимофеевки (Phi p 12), подсолнечника (Hel a 2), натурального латекса (Hev b 8), яблока (Mal d 4), персика (Pru p 4), груши (Pyr c 4), черешни (Pru av 4), банана (Mus xp 1), мускусной дыни (Cuc m 2), сладкого апельсина (Cit s 2), личи (Lit c 1), ананаса (Ana c 1), сои (Gly m 3), сельдерея (Api g 4), томата (Lyc e 1), моркови (Dau c 4), сладкого перца (Cap a 2), лесного ореха (Cor a 2) [14, 15].

Последние достижения молекулярной биологии позволяют более точно разграничить истинную пищевую и пыльцевую сенсибилизацию, возможные перекрестные реакции между различными аллер-

генами, а также спрогнозировать риск развития системной или местной реакции, снижают потребность в провокационных тестах, помогают выбрать тактику лечения и подобрать адекватную элиминацион-ную диету.

Однако из арсенала аллерголога нельзя исключить и такие важные методы обследования, как сбор ал-лергоанамнеза, оценка пищевого дневника и т.д.

Основными принципами лечения пищевой перекрестной аллергии являются комплексный подход и этапность в проведении терапии; лечение должно быть направлено на устранение симптомов аллергии, профилактику обострений, а также на лечение пыльцевой аллергии. Важнейшее значение имеет элиминационная диета при сохранении адекватного рационального питания, соответствующего по объему и соотношению пищевых ингредиентов возрасту больного, его массе тела, сопутствующим соматическим заболеваниям и другим факторам, без чрезмерного ограничения питательных веществ [16].

Проведение аллергенспецифи-ческой иммунотерапии (АСИТ) при перекрестной пищевой реактивности требует дальнейшего изучения. Результаты лечения весьма противоречивы, но в ряде исследований продемонстрирован хороший эффект АСИТ в отношении развития толерантности к пищевым продуктам [17, 18].

Из-за важного значения гиста-мина в патогенезе как истинной, так и ложной пищевой аллергии особая роль в лечении заболевания отво-

.Астма и аллергия • 1/2020

дится антигистаминным препаратам. Подробно описаны побочные действия антигистаминных препаратов I поколения: они проникают через гематоэнцефалический барьер, что приводит к такому широко распространенному побочному действию, как седативный эффект, который может варьировать от легкой сонливости до глубокого сна, а также к нарушению координации, головокружению, вялости. Еще одним недостатком является формирование тахифилаксии и частая необходимость замены одного препарата на другой. Антигистаминные препараты I поколения характеризуются коротким периодом полувыведения и могут воздействовать также на холинергические рецепторы, обладают антисеротониновой, антидофаминовой активностью и хинидиноподобным эффектом воздействия на сердечную мышцу. Наличие перечисленных побочных эффектов ограничивает использование антигистаминных препаратов I поколения у лиц, профессия которых требует повышенного внимания: водителей, преподавателей, работников производств, студентов и др. [19].

^ Лечение пищевой перекрестной аллергии должно быть направлено на устранение симптомов аллергии, профилактику обострений, а также на лечение пыльцевой аллергии.

Препараты II поколения, безусловно, имеют преимущества:

— высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам;

— быстрое начало действия;

— длительная продолжительность основного эффекта (до 24 ч);

— отсутствие седативного эффекта;

— отсутствие взаимодействия с другими рецепторами (в том числе с холино- и адренорецепторами);

— непроходимость или чрезвычайно низкая проходимость через гематоэнцефалический барьер при использовании в терапевтических дозах;

— независимость абсорбции препаратов от приема пищи;

— возможность одновременного назначения с препаратами, снижающими активность системы цитохрома Р450 [20].

Один из таких препаратов — це-тиризин, преимуществами которого являются не только избирательная блокада Н^гистаминовых рецепторов, но и угнетение выделения медиаторов поздней фазы аллергической реакции, обусловленной миграцией эозинофилов, нейтрофилов и базофилов в ответ на введение аллергена, снижение экспрессии молекул адгезии, подавление действия других медиаторов и индукторов секреции гиста-мина [21].

Оригинальный препарат це-тиризина гидрохлорид — Зиртек (компания UCB Pharma). Зиртек обладает низким объемом распределения, он не проникает внутрь клетки и активно блокирует Н1-ре-цепторы гистамина, тем самым обеспечивая высокий антигиста-минный эффект [22].

Препарат является активным метаболитом гидроксизина. Он практически не метаболизирует-ся в печени, минуя систему цито-хрома Р450, что обусловливает отсутствие взаимодействия с дру-

гими лекарственными средствами и влияния на сердечный ритм, не оказывает холиноблокирующего действия. Цетиризин характеризуется быстрым началом действия и сохраняет активность в течение 24 ч, что позволяет назначать его 1 раз в сутки. Период его полувыведения составляет 7—10 ч, препарат выводится с мочой, в основном в неизмененном виде [23—26].

Продемонстрирована хорошая переносимость препарата у детей. Профиль переносимости Зирте-ка сопоставим с плацебо у детей в возрасте от 6 до 24 мес [25]. Зиртек имеет удобную для применения у детей форму выпуска — капли для приема внутрь. Препарат разрешен к применению у детей с 6 мес под строгим контролем врача: у детей в возрасте от 6 до 12 мес — по 5 капель 1 раз в сутки, от 1 года до 6 лет — по 5 капель 2 раза в сутки, от 6 до 12 лет — по 10 капель 2 раза в сутки или 1/2 таблетки 2 раза в сутки, у детей старше 12 лет — по 20 капель или по 1 таблетке (10 мг) 1 раз в сутки. Зиртек капли не содержат сахара и красителей, Зиртек таблетки не содержат кукурузного крахмала.

При решении вопроса о продолжительности терапии цетиризи-ном следует учитывать результаты исследования М. Lauriello е! а1., включавшего пациентов с тяжелым персистирующим аллергическим ринитом. Непрерывная терапия цетиризином в течение 2 лет в сравнении с использованием этого же препарата по требованию привела к достоверному уменьшению эозинофильной инфильтрации и экспрессии молекул адгезии в слизистой носа. Полученные данные подтверждают эффективность и

.Астма и аллергия • 1/2020

СРЕДСТВО ОТ АЛЛЕРГИИ ДЛЯ ВСЕЙ СЕМЬИ

Облегчает симптомы2 аллергии на целый день

• Европейское качество1 по приемлемой цене3

* Эиртак капли разрешены датам от в масяцав (от 6 мае до 1 года по назначению врача). Зиртек таблетки разрешены детям от 6 лет. Инструкция по медицинскому применению Зиртек N014186/01 от 15.04.16, N011930/01 от 14.04.16, www.grls.rosmlnzdrav.ru

1. Инструкция по медицинскому применению Зиртек N014186/01 от 15.04.16, N011930/01 от 14.04.16, www.grls.rosmlnzdrav.ru, последняя дата доступа на сайт 17.02.2020

2. курран МП, Скотт ли, Перри СМ. / Curran MP, Scott LI, Perry СМ. Цетиризин. Обзор его применения при аллергических болезнях. Drugs 2004; 64(5): 523-61

3. Зиртек входит в список ЖНВЛП, сайт grls.rosminzdrav.ru/pricelims.aspx, последняя дата доступа на сайт 17.02.2020 RUCIS/ZI/1702/0008 ЗИРТЕК?, цетиризин. Регистрационной номер: ПШ1418в/01-150416 — таблетки, покрытые пленочной оболочкой. nN011930/01-140416 — капли для приема внутрь. Показания: для облегчения назальных и глазных симптомов круглогодичного и сезонного аллергического ринита и аллергического конъюнктивита: зуда, чиханья заложенности носа, ринореи, слезотечения, гиперемии конъюнктивы; симптомов хронической идиопати ческой крапивницы. Пропшопоквааиия: повышенная чувствительность к цетириэину, гидроксизину или производным пиперазина, а также другим компонентам препарата; терминальная стадия почечной недостаточности; детский возраст до 6 лет (Для формы таблетки); детский возраст до 6 месяцев для формы капель; беременность; наследственная непереносимость галактозы, недостаток лактазы или синдром глюмозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (требуется коррекция режима дозирования); пациенты пожилого возраста (при возрастном снижении клубочкэвой фильтрации); эпилепсия и пациенты с повышенной судорожной готовностью; пациенты с предрасполагающими факторами к задержке мочи; детский возраст до 1 года для формы капель, период грудного вскармливания. Побочное действие: частота 1.056 и выше: утомляемость, головокружение, головная боль, боль в животе, сухость во рту, тошнота, сонливость, фарингит. Полный список побочных аффектов представлен в инструкции по применению. Способ пртенения и дозы для формы таблетки: дети старше 6 лег и взрослые: одна таблетка 10 мг 1 раз в сутки. Иногда начальной дозы 5 мг может быть достаточно, если это позволяет достичь удовлетворительного контроля симптомов. Способ прмииамия и дмы для формы капель: дети от 6 до 12 месяцев: 2,5 мг (5 капель) 1 раз в день; от 1 года до 6 лет: 2,5 мг

(5 капель) 2 раза в день; от 6 до 12 лет: 5 мг (Ю капель) 2 раза в день; старше 12 лет: 10 мг (20 капель) 1 раз в день. Применение у детей от 6 до 12 месяцев возможно только по назначению врача и под строгим медицинским контролем. Перед применением препарата Зиртек, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению. ООО ЮСЕ Фирма: Москва, 105082, Переведеновский пер., д 13, стр. 21. Тел.: +7 (495) 644 3322. Факс +7 (495) 644 3329. E-mall: medlnfarus@ucb.com

преимущества длительной терапии цетиризином в отношении контроля персистирующего воспаления — ключевого звена патогенеза аллергического ринита [27].

Цетиризин (Зиртек) входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, одобрен FDA (U.S. Food and Drug Administration — Управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США) [28, 29]. Высокая эффективность и хорошая переносимость цетиризина (Зиртек), подтвержденные в научных исследованиях, позволяют широко использовать препарат для лечения аллергических заболеваний у детей и взрослых.

1. Аллергология и иммунология: Национальное руководство. М., 2009.

2. Лусс Л.В. и др. // Леч. врач. 2007. № 4. С. 16.

3. Сергеев А.В., Мокроносова М.А. // Мед. иммунол. 2011. Т. 13. № 1. С. 17.

4. Сидорович О.И., Лусс Л.В. // Мед. совет. Педиатрия. 2020. № 16. С. 141.

5. Сидорович О.И. Клинико-аллерго-логическая характеристика и особенности синтеза цитокинов Th1- и ^2-клетками при истинной и ложной пищевой аллергии: Дис. . канд. мед. наук. М., 2009.

6. Лусс Л.В., Сидорович О.И. Эффективная терапия и ошибки в лечении пищевой аллергии // Аллергология. Фармакотерапия без ошибок: Руководство для врачей / Под ред. Р.М. Хаитова. М., 2013. С. 318.

7. Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines / Ed. by A. Muraro, G. Roberts. Zurich, 2014.

8. Kondo Y., Urisu A. // Allergol. Int. 2009. V. 58. P. 485.

9. Консенсус WAO-ARIA-GA2LEN по молекулярной диагностике аллергии // Аллергол. и иммунол. 2014. Т. 15. № 1. С. 6.

10. Мокроносова М.А., Коровки-на Е.С. // Тер. aрхив. 2013. № 10. С. 4.

11. Wensing M. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. V. 110. P. 435.

12. Scheurer S. et al. // Mol. Immunol. 1997. V. 34. P. 619.

13. Rodriguez J. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. V. 106. P. 183.

14. Valenta R. et al. // J. Exp. Med. 1992. V. 175. P. 377.

15. Van Ree R. // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. V. 95. P. 726.

16. Сидорович О.И., Лусс Л.В. // Мед. совет. Педиатрия. 2020. № 16. C. 143.

17. Курбачева О.М. и др. // Рос. аллергол. журн. 2010. № 1. С. 32.

18. Asero R. // Allergy. 2003. V. 58. P. 435.

19. Лусс Л.В., Ильина Н.И. Антигистамин-ные препараты в общеклинической практике: вопросы и ответы. В помощь практическому врачу. М., 2020.

20. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., 1998.

21. Stevenson J. et al. // Pediatr. Res. 2002. V. 52. C. 51.

22. Гущин И.С. // Рос. аллергол. журн. 2011. № 1. С. 5.

23. Nikolas J.M. // Allergy. 2000. V. 55. P. 46.

24. Taglialatella M., Annunzario L. // Allergy. 2000. V. 55. P. 22.

25. Curran M.P. et al. // Drugs. 2004. V. 64. C. 523.

26. Weber-Schoendorfer C., Schaefer C. // Reprod. Toxicol. 2008. V. 26. P. 19.

27. Lauriello M. et al. // Acta Otorhino-laryngol. Ital. 2005. V. 25 P. 284.

Аллерген pp1

Номенклатура аллергенов (WHO/IUIS) разработана (под редакцией J.N.Larsen, H.Lowenstein, 1994-99) Международным подкомитетом по Номенклатуре аллергенов. Имеются определенные требования к представлению каждой новой формы аллергена: необходимо описать источник происхождения сырья; представить характеристику молекулярной массы, аминокислотной последовательности в структуре гликопротеина, которая сравнивается способом гомологии с известными последовательностями в существующих аллергенах, веденными в электронный банк данных; определить показатель изоэлектрической точки, характер углеводных компонентов в структуре аллергена, его IgE-связывающую активность с целью квалификации как главного, так и минорного аллергена.

С внедрением достижений молекулярной биологии в область идентификации аллергенов были получены новые сведения о структуре разных форм. Параллельно обновлялась и пополнялась новыми сведениями составленная в 1986 году Номенклатура аллергенов. Редакция варианта 1994 года дополнена в 1999 году новым списком включенных в нее аллергенов и их изоформ.

Новая редакция составлена с учетом рекомбинантных и синтетических форм и их идентификации с применением метода cDNAb. Учитывая возможность получения синтетических и рекомбинантных форм аллергенных пептидов, введены дополнительные буквенные маркеры, соответственно: r — рекомбинантная форма, n — аллерген получен на основе природного источника, s — синтетический аналог аллергена.

Пыльцевые аллергены

Несмотря на большое разнообразие видов пыльцевой группы, существуют общие таксономические признаки в пределах семейства и рода. Пыльца при оплодотворении образует пыльцевую трубку, прорастающую в завязь. Все растения имеют типичное строение: корень, ствол, листья, цветки, плоды. Представители Spermatophyta делятся на два отдела: Pinophyta (Голосемянные) и Magnoliophyta (Покрытосемянные). Большинство растений относится к отделу Покрытосемянных.

Аллергены пыльцы березы являются наиболее активными аллергенами в составе пыльцевого спектра деревьев. Береза относится к семейству Betulaceae (Березовые), роду — Betula L — Береза. Дерево с мощной, но неглубокой корневой системой. Пыльца округло-треугольной или многоугольной формы. Произрастает по всему миру, кроме Африки и Австралии. Пыльца более 10 видов березы описана как аллергенная. Наиболее изучены аллергенные свойства двух видов пыльцы: Betula vulgaris и Betula verrucosa.

Дерево зацветает ранней весной, выбрасывает в атмосферный воздух значительные количества пыльцы, в составе которой обнаружено до 40 белков, 6 из них обладают аллергенной активностью. Это белки с молекулярной массой 17, 25, 27 — 30 kD. В Номенклатуре аллергенов зарегистрированы аллергены Betula verrucosa: Bet v 1 с М=17 и Bet v 2; профилин М=15 (см. раздел «Профилины»). Имеют общие аллергенные эпитопы с пыльцой ольхи (род Alnus) и орешника (род Corulus) (77, 103).

Пыльца диких и культурных злаков (сем. Роасеа — Graminae) также относится к наиболее активным Ал. В составе семейства Злаковых значительная аллергенная активность отмечается у пыльцы дикорастущих растений: тимофеевки (Phleum pratense, Dactylis glomerata и др.). Род Phleum L содержит 17 видов. Растет тимофеевка в умеренном поясе Северного полушария. Наиболее актуальна пыльца Phleum pratense L (Тимофеевка луговая). Многолетнее растение.

Пыльцевое зерно овальной формы или сфероидальное до 35 мк. Пыльца тимофеевки имеет 5 аллергенных пептидов с М=11 — 33 kD, Phi pi = 27 kD, Phi p 2, Phi p 5, M=32 kD, Phl p 6, Phl p 11, профилин.

В состав семейства Злаковых входит род Dactylis, представителем которого является Dactylis glomerata (Ежа сборная). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно диаметром от 28 до 37 мк. Аллергены Dactylis glomerata (Dae g 1, Dae g 5) являются гликопротеинами с М=31 — 32 kD. Dae g 2 — низкомолекулярный белок-профилин.

88 пищевых аллергенов (IgE)

Стоимость услуги: 21590 руб.* Заказать
Срок исполнения: 1 — 2 к.д. Заказать Указанный срок не включает день взятия биоматериала

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Главная особенность гуморального иммунного ответа на аллергены — образование IgE-антител. Определение специфических IgE на индивидуальные аллергены является одним из этапов в диагностике аллергических заболеваний детей и взрослых. При повышенном уровне IgE следует исключить контакт с аллергеном или прием того или иного продукта.

Яичный белок, яичный желток, молоко коровье, бета-лактоглобулин, казеин, сыр с плесенью, козье молоко, йогурт, мягкий сыр, треска, сельдь, форель, креветки, лосось (семга), кальмар, скумбрия, карп (сазан), судак, икра (черная и красная), пшеничная мука, ржаная мука, овсяная мука, рис, гречневая мука, кукуруза (зерно), глютен, пшено (просо), шампиньон, горох, кунжут (семена), соевые бобы, свинина, говядина, мясо курицы, баранина, апельсин, мандарин, чеснок, лук репчатый, сельдерей, горчица, томат, морковь, картофель, капуста белокочанная, цветная капуста (отварная), огурец, свекла, баклажан, тыква, капустная смесь (зеленая, белокочанная, краснокочанная, савойская), оливки и маслины, арахис, грецкий орех, фундук, миндаль, фисташки, банан, груша, яблоко, персик, ананас, киви, абрикос, земляника, вишня/черешня, малина, смородина (красная и черная), дыня и арбуз, виноград (белый и черный), черный чай, зеленый чай, плоды шиповника, дрожжи пивные, хмель и солод, дрожжи пекарские, шоколад, кофе, лецитин, глутамат, аспартам, мёд, свекольный сахар, смесь специй №1 (жгучий красный перец, паприка — молотый сладкий перец, перец чили, душистый перец, перец пеперони – зеленый кайенский перец), смесь перцев горошком (белый, зеленый, черный), смесь специй №2 (лавровый лист, укроп, зелень петрушки, корень петрушки), кандида (candida albicans), аскарида (ascaris).

  • Диагностика аллергических заболеваний.

Референсные значения. 0,7-3,5 МЕ/мл — средняя концентрация антител — сlass 2;

  • > 3,5-17,5 МЕ/мл — высокая концентрация антител — сlass 3;
  • >17,5 МЕ/мл – очень высокая концентрация антител — сlass 4.
  • » [«serv_cost»]=> string(5) «21590» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(2) «30» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) < [0]=>array(3) < ["cito"]=>string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(51) «Кровь (сыворотка, 3 пробирки)» > > >

    Биоматериал и доступные способы взятия:
    Тип В офисе
    Кровь (сыворотка, 3 пробирки)
    Подготовка к исследованию:

    Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

    Главная особенность гуморального иммунного ответа на аллергены — образование IgE-антител. Определение специфических IgE на индивидуальные аллергены является одним из этапов в диагностике аллергических заболеваний детей и взрослых. При повышенном уровне IgE следует исключить контакт с аллергеном или прием того или иного продукта.

    Яичный белок, яичный желток, молоко коровье, бета-лактоглобулин, казеин, сыр с плесенью, козье молоко, йогурт, мягкий сыр, треска, сельдь, форель, креветки, лосось (семга), кальмар, скумбрия, карп (сазан), судак, икра (черная и красная), пшеничная мука, ржаная мука, овсяная мука, рис, гречневая мука, кукуруза (зерно), глютен, пшено (просо), шампиньон, горох, кунжут (семена), соевые бобы, свинина, говядина, мясо курицы, баранина, апельсин, мандарин, чеснок, лук репчатый, сельдерей, горчица, томат, морковь, картофель, капуста белокочанная, цветная капуста (отварная), огурец, свекла, баклажан, тыква, капустная смесь (зеленая, белокочанная, краснокочанная, савойская), оливки и маслины, арахис, грецкий орех, фундук, миндаль, фисташки, банан, груша, яблоко, персик, ананас, киви, абрикос, земляника, вишня/черешня, малина, смородина (красная и черная), дыня и арбуз, виноград (белый и черный), черный чай, зеленый чай, плоды шиповника, дрожжи пивные, хмель и солод, дрожжи пекарские, шоколад, кофе, лецитин, глутамат, аспартам, мёд, свекольный сахар, смесь специй №1 (жгучий красный перец, паприка — молотый сладкий перец, перец чили, душистый перец, перец пеперони – зеленый кайенский перец), смесь перцев горошком (белый, зеленый, черный), смесь специй №2 (лавровый лист, укроп, зелень петрушки, корень петрушки), кандида (candida albicans), аскарида (ascaris).

    • Диагностика аллергических заболеваний.

    Референсные значения. 0,7-3,5 МЕ/мл — средняя концентрация антител — сlass 2;

  • > 3,5-17,5 МЕ/мл — высокая концентрация антител — сlass 3;
  • >17,5 МЕ/мл – очень высокая концентрация антител — сlass 4.
  • Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

    Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2020

    Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
    +7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru

    ! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

    Классификация и клинические проявления пищевой аллергии

    *Импакт фактор за 2020 г. по данным РИНЦ

    Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

    Читайте в новом номере

    НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ, Москова

    П ервые указания на необычные реакции на пищу принадлежат еще Гиппократу, который описал проявления повышенной чувствительности на молоко. Анафилактические реакции на яйцо и рыбу были описаны в XVI и XVII веках (Sampson H.A., 1999). На протяжении столетий реакциям на пищевые продукты уделяли внимание врачи и их пациенты. В XX веке произошел качественный перелом как в составе пищевого рациона, потребляемого «обычным» человеком, так и в попытках объяснить возможные механизмы «необычных» реакций на продукты. Многообразие клинических проявлений, отсутствие общепринятой классификации, возможности «безграничной интерпретации неизвестных» механизмов реакций на пищевые продукты сегодня зачастую приводят к сомнительному диагнозу и неоправданным ограничениям рациона питания.

    Классификации побочных реакций на пищевые продукты основаны на выделении иммунных и неиммунных форм пищевой непереносимости. Пищевой аллергией называют вызванную приемом пищевого продукта побочную реакцию, в основе которой лежат иммунные механизмы. При этом выделяют IgE– и не–IgE–медиируемые реакции.

    Кожные проявления пищевой аллергии наиболее часто представлены:

    • IgE–медиируемыми реакциями, которые манифестируют крапивницей/отеком Квинке,
    • не–IgE–медиируемыми реакциями – герпетиформный дерматит,
    • сочетанием IgE– и не–IgE–медиируемых реакций – атопический дерматит.

    Крапивница – заболевание, проявляющееся преходящими высыпаниями, морфологическим элементом которых является волдырь – четко ограниченный участок отека дермы. Цвет волдырей варьирует от светло–розового до ярко красного, размеры от 1–2 мм до нескольких сантиметров.

    Отек Квинке – четко локализованный участок отека дермы и подкожной клетчатки. Высыпания обычно исчезают в течение 24 часов, и после них не остается следов.

    Среди продуктов наиболее частая причина острой крапивницы – молоко, рыба, крабы, бобовые, орехи и яйцо. Различные фрукты и овощи могут также являться причиной IgE–опосредованной крапивницы. Необходимо подчеркнуть, что хроническая крапивница у детей редко связана с пищевой гиперчувствительностью (Sampson H.A., 1999).

    Известен ряд продуктов, которые при контакте с неповрежденной кожей вызывают крапивницу. Типичным примером могут служить яйца, рыба. Достаточно часто встречается контактная гиперчувствительность к коровьему молоку, в частности, к белкам – лактоглобулину и казеину, проявляющаяся в виде рецидивирующей крапивницы. Дифференциальный диагноз кожных реакций, индуцированных локальным контактом или системной абсорбцией, особенно сложен у детей раннего возраста, которые контактируют с пищевыми продуктами различными участками тела.

    Герпетиформный дерматит – заболевание, манифестирующее зудящей сыпью, обычно распространяемой на экстензорной поверхности и ягодицах. Высыпания могут быть представлены уртикариями, везикулами, папулами. В области ладоней и подошв возможно развитие геморрагических элементов. Герпетиформный дерматит связан с целиакией и гиперчувствительностью к глютену. В 75–90% случаев выявляют целиакию, в остальных глютензависимая гиперчувствительность является субклинической и проявляется при массивном воздействии глютена. Наиболее часто встречается у детей в возрасте 2–7 лет. Необходимо подчеркнуть, что при использовании диеты с элиминацией глютена положительная динамика со стороны кожных покровов возникает в более поздние сроки по сравнению с нормализацией функционирования кишечника.

    Значение пищевой аллергии в формировании атопического дерматита у детей показано в ряде исследований (Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н., 1999). Так, пищевая аллергия играет ключевую роль у 1/3–1/2 детей с атопическим дерматитом (Sampson H.A., McCaskill C.C., 1985). Повторяющееся воздействие пищевых аллергенов ведет к хроническому воспалению, зуду, вызывающему расчесы с последующим формированием лихенифицирующего повреждения кожи (Sampson H.A., 1995).

    Характерным для значительной части детей с пищевой аллергией является ее транзиторность. В частности, к 3–х летнему возрасту полностью выздоравливают от 70 до 90% детей, ранее имевших проявления пищевой аллергии в виде атопического дерматита (Host A., 1997). Вместе с тем данная тенденция выявляется не для всех продуктов. Так, к 5–летнему возрасту у детей с выявленной в 1 год пищевой аллергией в 10% случаев сохранялась гиперчувствительность к коровьему молоку, в 20% – к яйцу и в 60% – к арахису. Необходимо подчеркнуть, что несмотря на наличие поливалентной сенсибилизации у большинства детей, клинически значимой обычно является сенсибилизация к 1 или 2 пищевым аллергенам (Bernhisel–Broadbent J., 1989).

    В работе Guillet G., Guillet M.H. (1992) было продемонстрировано наличие прямой корреляции между тяжестью атопического дерматита и вероятностью пищевой аллергии. В проспективном исследовании доказан положительный эффект элиминации яйцесодержащих продуктов у детей раннего возраста, имеющих сенсибилизацию к релевантному аллергену (Lever R. и соавт., 1998).

    Поражения желудочно–кишечного тракта занимают второе место среди патологии, вызываемой пищевыми аллергенами. Клинические проявления IgE–опосредованных заболеваний желудочно–кишечного тракта обычно встречаются в комплексе с поражением кожи и манифестируют в виде различных симптомов (рвота, тошнота, боль, диарея). К не–IgE–медиируемым реакциям на пищевые продукты относятся энтероколит, индуцированный пищевыми белками; проктит/проктоколит, индуцированный пищевыми белками у детей раннего возраста; энтеропатия, индуцированная пищевыми белками, и целиакия. В патогенезе эозинофильного эзофагита и эозинофильного гастроэнтерита предполагается роль IgE– и не–IgE–медиируемых реакций на пищевые продукты.

    Оральным аллергическим синдромом могут страдать как дети, так и взрослые. Симптомы ограничены поражением орофарингеальной области и проявляются зудом, чувством дискомфорта, ангиоотеком губ, языка, неба. Симптомы, как правило, возникают в течение минут после контакта с соответствующими продуктами и обычно недлительны.

    Существует мнение, что оральный аллергический синдром распространен в большей степени у взрослых. Вместе с тем, вероятно, варьирует не столько частота наличия орального аллергического синдрома, сколько спектр гиперчувствительности к пищевым аллергенам. Так, у детей заболевание преимущественно ассоциировано с аллергенами яйца, рыбы, орехов, бобовых. У взрослых наряду с перечисленными продуктами значение приобретают овощи и фрукты. Важным аспектом данной нозологии у детей старшего возраста является наличие перекрестной IgE–опосредованной гиперчувствительности к пыльце и пищевым продуктам (яблокам, лесным орехам, сельдерею, моркови с березой; вишне, абрикосам, сливе, персику с бразильским орехом) (Sicherer S., 2001; Fritsch R., 1998).

    Реакции немедленной гиперчувствительности в желудочно–кишечном тракте могут проявляться в любом возрасте и развиваются в течение минут – двух часов после употребления продукта. Временные рамки являются ключевыми для диагностики IgE–опосредованной гиперчувствительности. К наиболее выраженным симптомам относятся рвота, тошнота, колики, абдоминальные боли, диарея. Изолированные IgE–опосредованные симптомы поражения желудочно–кишечного тракта редки. Характерным представляется сочетание дерматологических и желудочно–кишечных симптомов, связанных с атопической гиперчувствительностью.

    Рвота – наиболее яркий симптом, но она может быть менее выражена при длительной экспозиции аллергена. В этом случае ведущими симптомами являются потеря аппетита, снижение веса, абдоминальные боли (Walker– Smith J.A.) Необходимо подчеркнуть, что значение количества перорально вводимого аллергена в развитии различных дискинетических нарушений желудочно–кишечного тракта доказано в эксперименте Frick O. (1995).

    Среди проявлений IgE–опосредованной гиперчувствительности необходимо отметить синдром, заключающийся в сочетании запора и сенсибилизации к коровьему молоку (Iacono G., 1996). При тщательной оценке выявляется, что большинство больных с этим заболеванием имеют проктит. Кроме того, согласно нашим наблюдениям, причиной запора при пищевой аллергии может быть анальный зуд. В этом случае ребенок сдерживает дефекацию и запор приобретает привычный характер. Запоры уменьшаются после отмены молочных продуктов.

    Симптомы энтероколита, индуцированного пищевыми белками, включают рвоту и профузную диарею с развитием тяжелого шокоподобного состояния (Dupont C., 2000). Большинство больных с энтероколитом, индуцированным пищевыми белками, – это дети первых дней – месяцев жизни. Так, Powell G. (1976) описал 9 детей с персистирующей рвотой и диареей в возрасте 4–27 дней, находящихся на вскармливании смесями на основе коровьего молока. Переход на диету на основе соевых смесей характеризовался транзиторным улучшением с возвратом симптомов приблизительно через 7 дней. Обычно заболевание исчезает к 2–м годам, но иногда может персистировать и в старшем возврате. Установлено, что у всех детей раннего возраста, страдавших энтероколитом, индуцированным пищевыми белками, кожные прик–тесты и специфические IgE (RAST) к релевантным аллергенам (коровье молоко или соя) негативны. В отличие от IgE–медиируемых реакций симптомы энтероколита, индуцированного пищевыми белками, начинаются спустя 1–10 часов после употребления соответствующего продукта. Симптомы обычно начинаются с рвоты, за которой следует диарея (Sicherer S., 2000). Рвота начинается через 2–4 часа. Симптомы исчезают в течение 72 часов после элиминации аллергена, однако могут продолжаться и более длительно в связи с развитием вторичной дисахаридазной недостаточности. Наиболее частыми продуктами, вызывающими энтероколит у детей первого года жизни, являются коровье молоко и соя (Sicherer S., 1998). У детей старшего возраста провоцирующими факторами обычно являются яйцо, пшеница, рис, кукуруза и горох.

    Пищевая аллергия – наиболее частая причина ректальных кровотечений у детей раннего возраста. Проктит, индуцированный пищевыми белками, обнаруживается у детей первых месяцев жизни и проявляется появлением примеси крови в кале на фоне хорошего самочувствия. Средний возраст постановки диагноза приблизительно 60 дней, однако обычно кровотечение наблюдается в течение нескольких недель до установления правильного диагноза. Потери крови обычно небольшие. Наиболее частыми триггерами являются смеси на основе сои и коровьего молока. Синдром может развиться и у детей, находящихся исключительно на грудном вскармливании (Lake A.M., 1997). Элиминация из диеты сои и коровьего молока приводит к исчезновению явного кровотечения в течение 72 часов. Длительность продолжения скрытого кровотечения не известна. В случае развития заболевания на фоне гидролизованных смесей возможен эффект от использования аминокислотных смесей.

    Энтеропатия, индуцированная пищевыми белками, проявляется у детей раннего возраста и заключается в диарее, рвоте и недостаточном наборе веса. При биопсии кишечника обнаруживается атрофия ворсинок, клеточная инфильтрация, что приводит к нарушению абсорбции и потерям белка, а в итоге – к отекам у некоторых больных (Walker–Smith J., 1994). Анемия не выражена. Гиперчувствительность к молоку наиболее распространена, но может сочетаться с сенсибилизацией к сое, яйцу, пшенице и другим продуктам. Кровопотеря быстро исчезает после элиминации белков коровьего молока. Большинство больных становятся толерантными к молоку при достижении 1–3 летнего возраста. Имеются отдельные сообщения о данном заболевании у детей старшего возраста.

    Целиакия представляет собой энтеропатию, индуцированную пищевым белком, содержащим глиадин, который содержится в пшенице, овсе, рисе, ячмене (Collin P., 1999). Диагноз документируется типичными гистологическими находками (атрофия ворсинок и клеточные инфильтраты), которые нивелируются при элиминации глиадина из диеты. Гастроинтестинальные симптомы включают потерю веса, хроническую диарею, стеаторею. Возможно развитие оральных язв (Poon E., Nixon R., 2001).

    Эозинофильный гастроэнтерит может поражать больных всех возрастов (Kelly K.) и проявляется во множестве симптомов: абдоминальные боли, диарея, потеря веса, мелена и т.д. В биоптате слизистой желудка и кишечника выявляется эозинофильная инфильтрация. Возможна эозинофилия в периферической крови. Необходимо помнить, что и при ряде других поражений эозинофилы могут быть обнаружены в ЖКТ (паразитарные инфекции, воспалительные заболевания кишечника). Диагноз эозинофильного гастроэнтерита устанавливается только после исключения других заболеваний.

    Эозинофильный эзофагит проявляется у детей и взрослых (Moon A., 1995). Симптомы эозинофильного эзофагита аналогичны манифестации гастроэзофагального рефлюкса, но не отвечают на антирефлюксную терапию. Рвота и абдоминальные боли – наиболее частые симптомы. Кроме того, возможны анемия (вследствие скрытого кровотечения), потеря веса, ахалазия. Необходимо подчеркнуть, что не исключено и развитие других симптомов. Так, Vitellas K. et al. сообщили о 13 больных с эозинофильным эзофагитом, у которых отмечались дисфагия (12/13), аллергические симптомы (10/13), эозинофилия в периферической крови (12/13), стриктуры проксимального отдела пищевода (10/13) и положительный ответ на кортикостероидную терапию, что свидетельствует о наличии воспалительного процесса. В ряде исследований было установлено, что эозинофильный эзофагит может иметь место и в детском возрасте. Kelly K. et al. (1995) обследовали 23 ребенка с классическими симптомами гастроэзофагальной рефлюксной болезни, которые не исчезали при стандартной терапии. Количество эозинофилов в биоптате было увеличено по сравнению с детьми, имевшими обычный гастроэзофагальный рефлюкс. При открытых провокационных пробах молоко индуцировало симптомы у 7 детей, соя – 4, пшеница – 2, арахис – 2, яйцо – 1. Таким образом, пищевая аллергия, вероятно, играет определенную роль в патогенезе эозинофильного эзофагита у детей.

    Легкие являются одним из шоковых органов, которые поражаются при пищевой аллергии. Вместе с тем, эти заболевания выявляются значительно реже по сравнению с болезнями кожи и желудочно–кишечного тракта. Наиболее часто встречаемой клинической манифестацией легочной патологии при пищевой аллергии являются бронхиальная астма и аллергический ринит, заболевания, ассоциированные с IgE–медиируемыми реакциями. Изолированные назальные и бронхиальные реакции на пищевые продукты встречаются достаточно редко. Более характерно их вовлечение в реакции, связанные с пищевой аллергией при наличии атопического поражения кожи и желудочно–кишечного тракта. Частота респираторных симптомов, подтвержденных провокационным тестированием, составляет от 6% до 25% и максимальна у детей с атопическим дерматитом и астмой (James J.M., Eigenmann; Sampson H. 1999; Bock S., 1992; Novembre F. et al.). Большинство астматических реакций к пищевым продуктам связано с присутствием специфических IgE (Bock S., 1992; James J.M.; Sampson H.A., 1993; Sampson H.A., Mendelson L.M., Rosen J.P., 1992) . Среди широкого спектра пищевых продуктов, способных индуцировать бронхоспазм, особое внимание необходимо уделить арахису, лесному ореху (Bock S.A., 1992).

    Астматические реакции могут появляться при прямой ингаляции аэрозоля, содержащего пищевые аллергены. Эти реакции обычно происходят у больных с аллергией к рыбе, морепродуктам, яйцу при условиях их приготовления в ограниченном пространстве. Необходимо отметить, что заложенность носа у детей 1 года жизни, часто связываемая с употреблением коровьего молока, выявляется при проведении провокационного тестирования с данным продуктом менее чем у 0,2 % обследованных (Bock S.A., 1987; Host A., Halken S., 1990; Schrander J.J.P., 1993). Вместе с тем первичный путь экспозиции пищевых аллергенов, которые вызывают астму – пероральный, а не ингаляционный.

    Синдром Гейнера возникает у детей первых месяцев жизни и характеризуется не–IgE–медиируемой иммунной реакцией к белкам коровьего молока. Клинически это проявляется свистящим дыханием, одышкой, кашлем, периодически возникающими инфильтратами в легких, легочным гемосидерозом, анемией, рецидивирующими пневмониями, задержкой роста (Heiner D.C., Sears J.W.). Возможны риниты, формирования легочного сердца, рецидивирующие отиты, а также различные симптомы поражения желудочно–кишечного тракта. Преципитирующие антитела класса G к коровьему молоку обнаружены у больных с данной патологией. Симптомы уменьшаются при исключении коровьего молока и рецидивируют при повторном его введении в диету.

    К наиболее тяжелым и, к счастью, наиболее редким проявлениям пищевой аллергии относятся системные реакции – анафилаксия. В США пищевые продукты вызывают анафилаксию со смертельным исходом приблизительно у 100 человек в год (Yocum M.W., 1994). Необходимо подчеркнуть, пищевая аллергия – наиболее частая причина внегоспитальной анафилаксии (Sampson H.A., Mendelson L., Rosen J.P., 1992; Yocum M.W., 1999). По данным Rance F. (1999), из 544 детей с подтвержденной пищевой гиперчувствительностью анафилаксия являлась частью их клинических проявлений у 27 (4.9%). Наиболее частыми причинами анафилаксии, индуцированной пищевыми продуктами и подтвержденной двойной слепой, плацебо–контролируемой провокацией, являются яйца, коровье молоко, арахис, соя, рыба, морепродукты и различные орехи (Bock S.A., Atkins F.M., 1990, Burks A.W., James J.M., Hiegel A., 1998). Причем наиболее «опасными» продуктами, вызывающими летальную или тяжелую анафилаксию, являются арахис и орехи, растущие на деревьях: лесной орех, грецкий орех, кешью, фисташки, миндаль, а также морепродукты: моллюски, крабы, лобстеры, устрицы (Wuthrich B., 2000; Yunginger J.W., 1988). Патофизиология анафилаксии понятна не до конца, и ее связывают с массивным высвобождением медиаторов.

    Клинические проявления анафилаксии, вызванной пищевыми продуктами, включают отек гортани, крапивницу, ангиоотек, стридор, бронхообструкцию, одышку, рвоту, абдоминальные боли, гипотензию, загрудинные боли, сердечную аритмию и т.д. Ряд факторов предрасполагает к развитию анафилаксии, вызванной пищевыми продуктами:

    • наличие в анамнезе личной и наследственной отягощенности по атопическим заболеваниям (в особенности бронхиальной астмой);
    • максимальный риск в первые 2 года жизни, а затем он снижается;
    • диета, содержащая наиболее распространенные аллергены в течение первого года жизни, вероятно, способствует формированию сенсибилизации;
    • особенности национальной кухни также определяют спектр пищевых продуктов, к которым развивается гиперчувствительность.

    Анафилаксия к пищевым продуктам может являться одной из причин синдрома внезапной смерти. Аллергия к белкам коровьего молока, видимо, играет определенную роль в данном синдроме у детей первых месяцев жизни (Coombs R.R.A., Holgate S.T., 1990).

    Приблизительно треть больных с анафилаксией к пищевым продуктам имеют двухфазную реакцию, у 1/4 больных отмечаются пролонгированные (до 3 недель) симптомы (Sampson H.A., Mendelson L.M., Rosen J.P., 1992).

    У части пациентов анафилаксия появляется только в том в случае, если физической нагрузке предшествует употребление определенного продукта, к которому у больного определяются положительные скарификационные пробы. Эти продукты (сельдерей, крабы, пшеница) могут быть использованы в пище в течение последних 24 часов.

    Заключение. Клинические проявления пищевой аллергии чрезвычайно вариабельны (табл. 1). Поэтому, учитывая многообразие клинических манифестаций пищевой аллергии у детей, перед проведением специальных методов обследования рекомендуется ответить на следующие вопросы:

    • Какой продукт подозревается?
    • Вызывает ли «подозреваемый» продукт определенные симптомы при каждом его употреблении и как это зависит от его количества?
    • Какой период необходим для возникновения симптомов после еды?
    • Какова продолжительность симптомов?
    • Возможно ли развитие клинических проявлений без употребления «подозреваемого» продукта?

    1. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей.– Москва.–1999.– 240с.

    2. Bernhisel–Broadbent J., Taylor S., Sampson H.A.: Cross–allergenicity in the legume botanical family in children with food hypersensitivity. II. Laboratory correlates. J Allergy Clin Immunol 84:701–709, 1989

    3. Bock S.A., Atkins F.M.: Patterns of food hypersensitivity during sixteen years of double–blind placebo–controlled oral food challenges. J Pediatr 117:561–567, 1990

    4. Bock S.A.: Respiratory reactions induced by food challenges in children with pulmonary disease. Pediatr Allergy Immunol 3:188–194, 1992.

    5. Bock S.A.. Prospective appraisal of complaints of adverse reactions to foods in children during the first 3 years of life. Pediatrics 1987;79:683–8.

    Burks A.W., James J.M., Hiegel A.: Atopic dermatitis and food hypersensitivity reactions. J Pediatr 132:132–136, 1998

    6. Collin P., Kaukinen K., Maki M.: Clinical features of celiac disease today. Dig Dis Sci 17:100–106, 1999

    7. Coombs R.R.A., Holgate S.T.: Allergy and cot death: With special focus on allergic sensitivity to cows’ milk and anaphylaxis. Clin Exp Allergy 20:359–366, 1990

    8. Guillet G., Guillet M.H. Natural history of sensitizations in atopic dermatitis. Arch Dermatol 1992;128:187–92.

    9. Dupont C., Heyman M.: Food protein–induced enterocolitis syndrome: Laboratory perspectives. J Pediatr Gastroenterol Nutr 30(suppl):50–57, 2000

    10. Frick O., Ermel R., Reinhart G. Late–phase reactions to foodsin atopic dogs. 15 International Congress of allergology and clinical immunology. Stockholm, p.104–1994.

    11. Fritsch R., Bohle B., Vollmann U.: Bet v 1, the major birch pollen allergen, and Mal d 1, the major apple allergen, cross–react at the level of allergen–specific T helper cells. J Allergy Clin Immunol 102:679–686, 1998.

    12. Heiner D.C., Sears J.W.: Chronic respiratory disease associated with multiple circulating precipitins to cow’s milk. Am J Dis Child 100:500–502, 1960

    13. Host A. Development of atopy in childhood. Allergy 1997: 52: 695–7.

    14. Host A., Halken S. A prospective study of cow milk allergy in Danish infants during the first 3 years of life. Allergy 1990;45:587–96.

    15. James J.M., Bernhisel–Broadbent J., Sampson H.A.: Respiratory reactions provoked by double–blind food challenges in children. Am J Respir Crit Care Med 149:59–64, 1994.

    16. Iacono G., Carroccio A., Cavataio F.: Gastroesophageal reflux and cow’s milk allergy in infants: A prospective study. J Allergy Clin Immunol 97:822–827, 1996

    17. Kelly K.: Eosinophilic gastroenteritis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 30(suppl):28–35, 2000

    18. Kelly K., Lazenby A., Rowe P.: Eosinophilic esophagitis attributed to gastroesophageal reflux: Improvement with an amino acid–based formula. Gastroenterology 109:1503–1512, 1995

    19. Lake A.M.: Beyond hydrolysates: Use of L–amino acid formula in resistant dietary protein–induced intestinal disease in infants. J Pediatr 131:658–660, 1997

    20. Lever R., MacDonald C., Waugh P., Aitchison T. Randomized controlled trial of advice on an egg exclusion diet in young children with atopic eczema and sensitivity to eggs. Pediatr Allergy Immunol 1998;9:13–9.

    21. Moon A., Kleinman R.: Allergic gastroenteropathy in children. Ann Allergy Asthma Immunol 74:5–9, 1995

    22. Poon E., Nixon R. Cutaneous spectrum of coeliac disease. Aust J Dermatol 42:136–138, 2001

    23. Powell G.K. Enterocolitis in low–birth–weight infants associated with milk and soy protein intolerance. J Pediatr 1976;88:840–4.

    24. Sicherer S. Clinical implications of cross–reactive food allergens. J Allergy Clin Immunol 2001;108:881–90.

    25. Sampson H.A.: Food allergy: I. Immunopathogenesis and clinical disorders. J Allergy Clin Immunol 103:717–728, 1999

    26. Sampson H.: Food allergy: II. Diagnosis and management. J Allergy Clin Immunol 103:981–989, 1999

    27. Sampson H.A., McCaskill C.C. Food hypersensitivity and atopic dermatitis: Evaluation of 113 patients. J Pediatr 1985;107:669.

    28. Sampson H.A., Mendelson L., Rosen J.P.: Fatal and near–fatal food anaphylaxis reactions in children. N Engl J Med 327:380–384, 1992

    29. Sampson H.: Diagnosing food allergy. In Spector S (ed): Provocation Testing in Clinical Practice.NewYork,MarcelDekker,1995,p.623.

    30. Sampson H.A., Mendelson L.M., Rosen J.P.: Fatal and near–fatal anaphylactic reactions to food in children and adolescents. N Engl J Med 327:380–384, 1992

    31. Sampson H.A.: Adverse reactions to foods. In Middleton EJ, Reed CE, Ellis EF, et al (eds): Allergy, Principles and Practice. St. Louis, Mosby, 1993, pp 1661–1686

    32. Schrander J.J.P., van den Bogart J.P.H., Forget P.P., Schrander–Stumpel C.T.R.M., Kuijten R.H., Kester A.D.M. Cow’s milk protein intolerance in infants under 1 year of age: a prospective epidemiological study. Eur J Pediatr 1993;152:640–4.

    33. Sicherer S.: Food protein–induced enterocolitis syndrome: Clinical perspectives. J Pediatr Gastroenterol Nutr 30(suppl):45–49, 2000

    34. Sicherer S., Eigenmann P., Sampson H.: Clinical features of food protein–induced enterocolitis syndrome. J Pediatr 133:214–219, 1998

    35. Novembre E., de Martino M., Vierucci A.: Foods and respiratory allergy. J Allergy Clin Immunol 81:1059–1065, 1988

    36. Vitellas K., Bennett W., Bova J.: Radiographic manifestations of eosinophilic gastroenteritis. Abdom Imaging 20:406–413, 1995

    37. Walker–Smith J.: Food sensitive enteropathy: Overview and update. Acta Paediatr Jpn 36:545–549, 1994

    38. Walker–Smith J.A., Ford R.P., Phillips A.D.: The spectrum of gastrointestinal allergies to food. Ann Allergy 53:629–636, 1984

    39. Wuthrich B.: Lethal or life–threatening allergic reactions to food. Invest Allergol Clin Immunol 10:59–65, 2000

    Аллергены пыльцы травы

    Название Форма выпуска Владелец рег/уд
    Аллерген из пыльцы амброзии полыннолистной для диагностики и лечения
    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце амброзии полыннолистной.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000551 от 29.06.10

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце ежи сборной.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000870 от 26.12.11

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце конопли сорной.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000552 от 06.07.10

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце костра прямого.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000874 от 01.03.12

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце кукурузы обыкновенной.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза.

    Показания для проведения специфической иммунотерапии определяет врач-аллерголог на основании данных анамнеза, клинических проявлений заболевания, результатов кожного тестирования, с учетом противопоказаний.

    рег. №: ЛС-000875 от 01.03.12

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце лебеды татарской.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000553 от 09.07.10

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце лисохвоста лугового.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000879 от 11.11.11

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце мятлика лугового.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000877 от 01.03.12

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце овсяницы луговой.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза.

    Показания для проведения специфической иммунотерапии определяет врач-аллерголог на основании данных анамнеза, клинических проявлений заболевания, результатов кожного тестирования, с учетом противопоказаний.

    рег. №: ЛС-000878 от 01.11.11

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце одуванчика лекарственного.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000876 от 23.07.12

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце подсолнечника однолетнего.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000556 от 29.06.10

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце полевицы белой.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000880 от 23.03.12

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце полыни горькой.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000554 от 07.07.10

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце пырея ползучего.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000873 от 27.06.11

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце райграса пастбищного.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000872 от 18.11.11

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце ржи посевной.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим аллергеном.

    рег. №: ЛС-000871 от 26.12.11

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце тимофеевки луговой.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза.

    Показания для проведения специфической иммунотерапии определяет врач-аллерголог на основании данных анамнеза, клинических проявлений заболевания, результатов кожного тестирования, с учетом противопоказаний.

    рег. №: ЛС-000881 от 27.03.12

    • специфическая диагностика и лечение поллинозов, атопической бронхиальной астмы, обусловленных гиперчувствительностью к пыльце циклахены дурнишниколистной.

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза.

    Показания для проведения специфической иммунотерапии определяет врач-аллерголог на основании данных анамнеза, клинических проявлений заболевания, результатов кожного тестирования, с учетом противопоказаний.

    Стандартное аллергологическое обследование

    В стандартном аллергологическом обследовании выполняется количественное определение IgE и/или IgG антител, специфичных к отдельным аллергенам.

    Это исследование выполняется иммуноферментным методом (ИФА)
    с сывороткой крови пациента. Срок готовности анализа – 7 дней. Возможно срочное выполнение (cito) за 3 дня.

    Тесты по новым панелям аллергенов (от строительных аллергенов до панели металлов) выполняются за 10 дней.

    Возможности стандартного обследования в нашем Институте покрывают практически весь спектр пыльцевых, бытовых, микробных и пищевых аллергенов.

    На этой странице представлены все доступные диагностические панели (наборы) с аллергенами. Возможно прохождение тестирования сразу с 88 аллергенами: см. бланк обследования на 88 аллергенов.

    Новинка!
    Строительные аллергены-1
    IgE, 10 дней
    опилки: клен, ель; TDI (герметик, покрытие), MDI (пена, полиуретан)
    Новинка!
    Строительные аллергены-2
    опилки: бук, лиственница, HDI (покрытие, обои), формальдегид
    Аллергены косметических средств-1 хна, коллаген, этилпарабен (Е124), фенилендиамин
    Аллергены косметических средств-2 ликопин Е160, танин Е181, бета-каротин, гинкго
    Аллергены чистяще-моющих средств хлорамин Т, хлорид аммония, этиленоксид, латекс
    Профессиональные аллергены латекс (каучук), амальгама-HAS (сплав металов с ртутью), хна, этилпарабен (Е124)
    Металлы-1
    IgG/IgG4, 10 дней
    золото Au, платина Pt, палладий Pd, медь Cu
    Металлы-2
    IgG/IgG4, 10 дней
    никель Ni, хром Cr, кобальт Co, молибден Mo
    Металлы-3
    IgG/IgG4, 10 дней
    алюминия хлорид AlCl3, Амальгама-HSA (сплав металлов с ртутью), никель Ni, медь Cu
    Домашняя пыль
    IgE, 7 дней
    книжная пыль, перо подушки, клещи: D. рteronyssinus, D. farinae, таракан, дафния, табак
    Бытовые аллергены ацетатное волокно, вата, вискозный шелк, волос человека, лен, полиамидное волокно, полиэстерный шелк, стиральный порошок
    Домашние животные шерсть кошки, шерсть собаки, собака (эпителий), перхоть лошади, шерсть морской свинки, перо попугая, шерсть овцы, шерсть кролика
    Грибковые аллергены-1 Penicillum tardum, Clad. herbarum, Asper. fumigatus, Candida аlbicans, Rhiz. nigricans, Asper. niger, Fusarium oxyspora, Asper. flavus
    Грибковые аллергены-2 Alternaria alternata, Candida kruzei, Candida maltoza, Candida skotti, Candida utilis, Mucor acemosus, Mucor pusillus, Neurospora sitophila
    Деревья клен, ольха, береза, орешник, дуб, тополь, ясень, сосна
    Луговые травы ежа, овсяница, тимофеевка, мятлик, костер, рожь, лисохвост, пырей
    Сорные травы амброзия, полынь, одуванчик, лебеда, крапива, ромашка аптечная, подсолнечник, лютик
    Пыльцевые аллергены акация, жасмин, каштан, кукуруза, липовый цвет, сирень, фикус, черемуха
    Пищевые аллергены:
    Рыба-1 хек, скумбрия, треска, сельдь, кальмар, форель, креветки, семга
    Рыба-2 горбуша, камбала, карп, кета, кефаль, лемонелла, лещ, лосось
    Рыба-3 палтус, сазан речной, сайра, сом, ставрида, судак, тунец, щука
    Рыба и морепродукты-4 икра красная, крабы, мидии, минтай, мойва, окунь морской, пикша, раки
    Мясо, яйца, молоко свинина, говядина, мясо утки, мясо курицы, кур. яйцо (белок), кур. яйцо (желток), молоко коровье, молоко сухое)
    Мясо, яйца баранина, гусь, индейка, колбаса вареная, колбаса копченая, кролик, перепелиное яйцо, печень говяжья
    Молочные продукты брынза коровья, йогурт, кефир, майонез, молоко козье, молоко топленое, сметана, творог
    Масло, грибы вешенки, масло оливковое, масло растительное, масло сливочное, мускатный орех, сахар, сорбит, шампиньоны
    Сыр, злаки сыр, казеин, рисовая крупа, ржаная мука, овсяная крупа, пшеничная мука, гречневая крупа, ячмень
    Овощи-1 баклажан, бобы, горох, кабачки, капуста брокколи, капуста брюссельская, капуста квашенная, капуста китайская
    Овощи-2 капуста кольраби, капуста красная, капуста морская, лук зеленый, лук порей, огурцы, оливки, перец болгарский
    Овощи-3 томат, свекла, картофель, капуста белокочанная, морковь, сельдерей, соя, капуста цветная
    Овощи-4 редис, редька, репа, тыква, фасоль белая, фасоль красная, чечевица, щавель
    Овощи-5 (зелень) чеснок, салат, лук, шпинат, базилик, кинза, петрушка, укроп
    Фрукты с цитрусовыми яблоко, грейпфрут, банан, груша, апельсин, лимон, мандарин, виноград
    Фрукты, орехи вишня, малина, клубника, черная смородина, слива, грецкий орех, фундук, арахис
    Фрукты и ягоды-1 абрикос, авокадо, айва, алыча желтая, ананас, гранат, лайм, манго
    Фрукты и ягоды-2 киви, клюква, красная смородина, крыжовник, облепиха, рябина черноплодная, черника, шиповник
    Фрукты и ягоды-3 арбуз, дыня, инжир, помело, персик, фейхоа, финик, хурма
    Мед, орехи
    IgE и IgG
    мед, фруктоза, подсолнечник, кокос, кедровый орех, миндаль, кешью, фисташки
    Чай, кофе, шоколод, кола
    IgE и IgG
    какао, чай зеленый, чай черный, кофе растворимый, фанта, кока-кола, шоколад, каркаде
    Приправы, кулинарные добаки крахмал, пивные дрожжи, дрожжи пекарские, глютен, гвоздика, горчица, перец красный горький, тмин
    Пищевые добавки индигокармин, лавровый лист, мак пищевой, перец черный горошек, смесь специй, сорбиновая кислота, тартразин, фосфат-олбрайт
    Пишевые красители и консерванты персульфат аммония (Е923, Е924 a-b), ликопин (Е160), танин (Е181/дубильная кислота)
    Пишевые красители и консерванты-2 липоксигеназа, амилоглюкозидаза, бета-каротин, клавулановая кислота
    Бактериальные аллергены-1 Str. pyogenes, Str. mutants, S. epidermidis, S. aureus, H. influenzae
    Бактериальные аллергены-2 Branhamella catharrhalis, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catharrhalis, Neisseria catharrhalis, Neisseria perflava, Proteus mirabilis, Pseudovonas aeruginosa, Str. pneumonia
    Лекарственные аллергены:
    Анальгетики (обезболивающие)
    IgE и IgG
    анальгин, диклофенак, кетонал, кеторол, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, артикаин, лидокаин
    Местные анестетики
    IgE и IgG
    ультракаин, лидокаин, новокаин, сканданест, септанест, убистезин, мепивокаин, брилокаин
    Гормональные препараты и витамины
    IgE и IgG
    инсулин, преднизолон, дексаметазон, адреналин, тиамин, пиридоксин, никотиновая кислота, аскорбиновая кислота
    Антибиотики-1
    IgE и IgG
    левофлоксацин, ципрофлоксацин, ампициллин, эритромицин, доксициклин, цефазолин, цефотаксим, гентамицин
    Антибиотики-2
    IgE и IgG
    линкомицин, бисептол, амикацин, азитромицин, метронидазол, амоксициллин, оксациллин, эритромицин

    Для правильной интерпретации результатов
    лабораторной диагностики показана консультация
    врача аллерголога-иммунолога

    Аллерген pp1

    Аллергены — это, в основном, белковые вещества с молекулярной массой от 5 до 100 кДа. Также к аллергенами относятся гаптены («неполные аллергены»), которые являются низкомолекулярными соединениями и вызывают сенсибилизацию после поступления в организм и связывания с белками организма. Аллергены по своей сути являются антигенами, поскольку вызывают развитие иммунного ответа.

    Аллергены обозначаются с использованием трех букв латинского названия рода (растения, животного, насекомого), буквы названия вида и цифрой, отражающей исторический порядок обнаружения либо иную информацию. Так, аллерген клеща домашней пыли Dermatophagoides pteronyssimus обозначается как Der p 1. Аллерген арахиса Arachis hypogaea — Ara h 1, Ara h2, Ara h 3. Молекулярные варианты аллергенов сопровождаются дополнительными цифрами, например Amb a 1.01.

    По клинической значимости выделяют главный (мажорный), средний и минорный аллергены. Мажорный аллерген — это молекула, способная связывать примерно 50% антител IgE в сыворотке пациента, сенсибилизированного данным аллергеном. Минорный аллерген связывает до 10% IgE, а средний находится в интервале между мажорным и минорным.

    Классифицируют аллергены на ингаляционные, пищевые, инсектные (аллергены насекомых) и лекарственные, кроме того существуют профессиональные и другие аллергены.

    Пути внедрения в организм могут быть: ингаляционный (чаще всего), пероральный, парентеральный.

    Ингаляционные аллергены

    Ингаляционные, или аэроаллергены, подразделяют на находящиеся в помещении пребывания людей («indoor») и внешние («outdoor»). к первым относятся клещ домашней пыли, перхоть животных, насекомые, плесневые грибы, к внешним — пыльца, споры папоротника, грибковые аллергены. Клинически внешние аллергены представляют собой наибольший риск для возникновения сезонного аллергического ринита, а внутренние — для бронхиальной астмы и круглогодичного (персистирующего) аллергического ринита.

    Аэроаллергены переносятся потоками воздуха (ветром) благодаря малому размеру (20-60 мкм для пыльцы деревьев и трав, 3-30 мкм для грибковых спор, 1-10 мкм для клещей. Мелкие частицы способны проникать глубоко в отделы дыхательного тракта, вплоть до альвеол.

    Пыльцевой мониторинг позволяет выявлять концентрации аллергенов в различных регионах в разное время года и даже суток. В сухую ветреную погоду концентрация аллергенов в воздухе значительно увеличивается. В помещении сухость воздуха способствует уменьшению количества внутренних аллергенов (клеща и плесени).

    Бытовые аллергены

    Домашняя пыль

    Домашняя пыль — наиболее частая причина развития аллергических реакций. В состав домашней пыли входят перхоть и выделения животных, насекомые, грибки, продукты жизнедеятельности клещей домашней пыли, синтетические аллергены из покрытий и мебели.

    Название (вид) Вид Область высокой концентрации Источник
    Клещи домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus (Der p 1), Dermatophagoides farinae (Der f 1) Под кроватью, матрасы, подушки, ковры, мягкие игрушки и др. Тела и фекалии
    Кошка, собака Felis domesticus (Fel d 1), Canis familiaris (Can f 1) То же Сальные и слюнные железы
    Тараканы Blatella germanica (Bla g 1), Periplaneta Americana (Per a 1) Кухня Слюна, фекалии, выделения, тела насекомых
    Грибы Alternaria alternata (Alt a 1), Cladosporium herbarium (Cla h 1), Aspergillus fumigatus (Asp f 1) Различные Споры

    Клещи домашней пыли

    Клещи домашней пыли («dust mites») составляют значительную часть массы домашней пыли и принадлежат к семейству Pyroglyphidae, подкласс Acari, класс Arachnid, тип Arthropods. Это членистоногие размером около 0,3 мм и незаметные для невооруженного глаза.

    Наиболее важные в качестве аллергенов виды клещей — это Dermaophagoides pteronyssinus (Der p), Dermatophagoides farinae (Der f), Euroglyphus maynei (Eur m), Lepidoglyphus destructor (Lep d) и Blomia tropicalis (Blo t).

    Название Аллерген Молекулярная масса, кДа Описание
    Acarus siro Aca s 13 14 Кислотосвязывающий белок
    Dermatophagoides microceras Der m 1 25 Цистеиновая протеаза
    Dermatophagoides pteronyssinus Der p 1 25 Цистеиновая протеаза, гомолог Der f 1, Eur m 1, папаина, катепсинов B и H
    Der p 2 14 Холестеринсвязывающий белок
    Der p 3 28/30 Трипсин, гомолог Der p 6, Der f 3, Der f 6 и других химотрипсинов и протеаз
    Der p 4 60 Амилаза
    Der p 5 14
    Der p 6 25 Химотрипсин, гомолог Der p 3, Der f 3, Der f 6 и других химотрипсинов и протеаз
    Der p 7 22-28 88%-я гомология и перекрестная реактивность с Der f 7
    Der p 8 26 Глутатионтрансфераза
    Der p 9 28 Сериновая протеаза
    Der p 10 36 Тропомиозин
    Der p 14 Аполипофорин
    Dermatophagoides farinae Der f 1 25 Цистеиновая протеаза, гомолог Der p 1, Eur m 1, папаина, катепсинов B и H
    Der f 2 14 Холестеринсвязывающий белок
    Der f 3 34 Трипсин, гомолог Der p 3, Der p 6, Der f 6 и других химотрипсинов и протеаз
    Der f 6 30 Химотрипсин, гомолог Der p 3, Der p 6, Der f 3 и других химотрипсинов и протеаз
    Der f 7 22 88%-я гомология и перекрестная реактивность с Der p 7
    Der f 9
    Der f 10 39 Тропомиозин
    Der f 11 98 Парамиозин
    Der f 14 190 Аполипофорин
    Der f 15 98 Хитиназа
    Der f 16 53 Гелсолин/вилин
    Der f 17 53 Кальцийсвязывающий белок
    Der f 18w 60 Хитиназа
    Euroglyphus maynei Eur m 1 24 Цистеиновая протеаза, гомолог Der p 1, Der f 1, папаина, катепсинов B и H
    Eur m 2
    Eur m 14 177 Аполипофорин
    Blomia tropicalis Blo t 1 11-13 Цистеиновая протеаза
    Blo t 3 24
    Blo t 4 56
    Blo t 5 14 Гомология с другими аллергенам клещей
    Blo t 6 25 Химотрипсин
    Blo t 10 33 Тропомиозин
    Blo t 11 110 Парамиозин
    Blo t 12 16 Хитиназа, гомолог Der f 15
    Blo t 13 Кислотосвязывающий белок
    Blo t 19 7,2 Гомолог антимикробного пепсина
    Blomia tropicalis Lep d 1 14-16 Гомология с другими аллергенами клещей
    Lep d 2 Тропомиозин

    Главными источниками клещевых аллергенов являются как тело клеща, так и фекальные шарики (10-35 мкм), которые могут при уборке комнаты подниматься в воздух.

    Dermatophagoides и Euroglyphus питаются перхотью человека, которая скапливается обычно на матрасах, на полу под кроватью, в подушках, коврах, мягких игрушках, мягкой мебели. Количество клещей максимально при температуре выше 20С и высокой влажности (80% относительной влажности). Если влажность снижается до менее 50%, то клещи высыхают и умирают.

    Гомологичные клещевые аллергены обладают перекрестной реактивностью.


    Разновидности складских клещей: Glyciphagus domesticus, Glyciphagus destructor, Tyrophagus putrecentiae, Dermatophagoides microceras, Euroglyphus maynei, Acarus siro. Они присутствуют в хранилизах зерна и муки.

    Инсектные аэроаллергены: тараканы

    Источниками аэроаллергенов являются различные насекомые, но наиболее важными являются тараканы. Среди всех разновидностей пять имеют значение как источники внутренних аллергенов, из который наиболее часто встречаются Blatella germanica (немецкие) и Periplaneta americana (американские). Аллергены обнаруживаются в слюне, фекальном материале, выделениях и мертвых телах насекомых.

    Пыльцевые аллергены

    Пыльцевые аллергены вызывают у предрасположенных пациентов сезонные проявления — поллиноз (аллергический ринит, конъюктивит, астму). Вестной цветут деревья, в июне и июле — луговые (злаковые) травы, с июля по октябрь — сорные травы. В зависимости от места проживания время пыления различается.

    Размер пыльцы растений может быть от 5 до 200 мкм в диаметре, в среднем составляя 20-60 мкм. Пыльца может переноситься с ветром на большие расстояния. Пациенты, расположенные ближе к источнику пыления, страдают от более тяжелых симптомов поллиноза.

    Пыльца деревьев

    Между пыльцой различных деревьев существует перекрестная реактивность, особенно, если растения относятся к одному семейству или классу. Концентрация пыльцы деревьев повышается весной и начало пыления зависит от количества теплых дней, предшествующих поллинации.

    Аллергены фруктов и овощей обладают перекрестной реактивностью с аллергенами пыльцы березы Bet v 1 и Bet v 2 (профилин березы).

    Пыльца трав

    В отличие от пыльцы деревьев среди аллергенов трав имеется выраженная перекрестная реактивность. Описано большое количество перекрестных реакций между пыльцевыми аллергенами и другими видами аллергенов.

    Аллергены латекса

    Натуральный каучуковый латекс — сложный биологический материал, содержащий более 200 полипептидов. К настоящему времени выделено 17 аллергенов латекса с молекулярной массой от 2 до 100 кДа, некоторые из них (Hev b 1, Hev b 2, Hev b 5, Hev b 12) являются важными перекрестно реагирующими паналлергенами — белками, отвечающими за обширную перекрестную реактивность между различными аллергенами за счет структурной гомологии с аллергенами фруктов, пыльцы и грибов.

    В зависимости от пути поступления (ингаляционно или при контакте) аллергены латекса могут вызвать респираторные или кожно-слизистые проявления. 30-50% имеющих аллергию на латекс также гиперчувствительны к некоторым растительным пищевым продуктам, осоенно — свежим фруктам. Эту связь называют синдромом «латекс-фрукт».

    Аллергенные белки латекса участвуют в обширных перекрестных реакциях с некоторыми белками авокадо, картофеля, банана, помидора, каштана и киви. У части пациентов отмечаются положительные кожные пробы на томат, обнаруживаются специфические IgE-антитела к латексу, а также к картофелю, томату, перцу, авокадо.

    Растительный защитный белок (хитиназа I класса), перекрестно реагирующий с гевейном (Hev b 6.02), является главным IgE-связывающим аллергеном у больных с аллергией на латекс и, вероятно, это самый важный аллерген, ответственный за перекрестные реакции между киви и латексом. Но и другие паналлергены, например, пататин (Hev b 7.01/7.02) и Hev b 5 могут также принимать участие в этих реакциях. Hev b 5 — белок латекса, ответственный за анафилаксию у больных с сенсибилизацией к латексу. Он гомологичен аллергенам киви и картофеля.

    Примерно 45% с аллергией к латексу также имеют гиперчувствительность к аллергенам банана.

    Аллергены животных

    Сенсибилизация аллергенами животных чаще всего связана с домашними (кошки, собаки) и лабораторными (грызуны, кролики) животными. Выявление реакции осуществляется путем изучения анамнеза и аллергологического тестирования (прик-тесты, ИФА). Наиболее сильные аллергены содержаться в перхоти и секретах животных.

    Основные источники аллергенов кошки: сальные железы, слюна, перианальные железы, шерсть. При кастрации самцов уровень продукции главных аллергенов может снизиться.
    Главные аллергены кошки Felis domesticus (Fel d 1 и Fel d 2, диаметр 1-10 мкм) могут оставаться в помещении длительное время (недели и месяцы) после удаления животного. Также аллергены могут пассивно переноситься на одежде в места, где животных нет.
    Главный аллерген собаки (Can f 1) присутствует в больших количествах в домашней пыли, матрасах, кровати, а также в публичных местах, где животные могут отсутствовать. Основные источники аллергенов – шерсть, слюна, моча, перхоть.
    Аллергены собак и кошек обладают кросс-реактивностью с аллергенами других животных.
    Источниками аллергенов грызунов (хомяков, кроликов, мышей, крыс) являются шерсть, моча, слюна . Профессиональную сенсибилизацию отмечают у лабораторного персонала.
    Описана частая сенсибилизация к аллергенам лошади. Источниками аллергенов являются грива, моча, пот. Перекрестные реакции наблюдаются с аллергенами кошки, собаки, парнокопытных.
    Сенсибилизация к аллергену коровы (Bos d) снижается из-за автоматизации процессов доения и разведения.

    Грибковые аллергены

    Грибы являются как наружными, так и внутренними источниками аллергенов. Они могут размножаться как в лесных почвах, сене и зерне, так и в ванных комнатах, подвалах, библиотеках, в цветочных горшках (особенно при частом поливе). Строение грибковых спор отличается от строения пыльцы, поскольку спора является живой клеткой, способной к росту и секреции аллергенов в живом организме.
    Выделяют две группы грибов – плесневые (“mold”), размножающиеся спорами и фрагментацией гиф, и дрожжевые (“yeasts”) – грибы, состоящие из отдельных клеток, размножающиеся почкованием и делением. Для практического использования удобна экологическая классификация грибковых организмов, объединяющая их в группы по одинаковым условиям, в которых они начинают спороносить.
    Грибы проникают в организм человека ингаляционно, энтерально, и могут вызывать контактную реакцию. Споры грибов очень малы (3-30 мкм) и могут проникать глубоко в респираторный тракт. Они могут вызывать развитие ринита, синусита, астмы, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, гиперсенситивного пневмонита. Кожные грибковые инфекции могут вызываться A. fumigatus, C. albicans, M. Furfur, некоторыми видами Trichophyton.
    В атмосфере определяется более ста видов плесневых грибов. Условия обитания грибов – умеренная влажность, умеренная закисленность и освещенность, температура – 18-32 градуса.
    Обострение при грибковой аллергии чаще возникает весной и осенью (в средней полосе России это время наиболее активного спорообразования).
    Наиболее важные аэроаллергены – Cladosporium, Alternaria, Aspergillus и Penicillum. Несмотря на то, что смеси мягких сыров содержат плесени, принадлежащие к роду Penicillum, пациенты с аллергией на споры плесени обычно не реагируют на плесневый сыр.
    Alternaria alternata принадлежит к Ascomycetes и является одним из самых важных аллергенных грибов. Выявлена связь между сенсибилизацией к Alternaria и угрожающей жизни астмой. Споры Alternaria обнаруживаются в воздухе круглогодично, с пиками в августе и осенние месяцы. Главный аллерген – Alt a 1, с неизвестной биологической функцией. Отмечается перекрестная реактивность с Stemphylum и Curvularia.
    Aspergillus fumigatus относится к Deuteromycetes, его часто называют “складской гриб», поскольку он часто обнаруживается в хранилищах зерна, фруктов, овощей. У некоторых пациентов с астмой этот гриб является главным фактором, вызывающим аллергический бронхолегочный аспергиллез. Заболевание сопровождается выработкой IgE и IgG, эозинофилией и бронхоэктазами, в некоторых случаях развивается грибковый синусит. Asp f 1 в комплексе с Asp f 3 и Asp f 5 обладает 97%-ной чувствительностью для диагностики сенсибилизации к Aspergillus.
    Cladosporium herbarum принадлежит к Deuteromycetes и обнаруживается преимущественно вне помещений, в холодном климате. Выделено три главных аллергена: Cla h 1, Cla h 2 и Cla h 4. Содержит энолазу – главный аллерген большинства грибов.
    Penucillum citrinum принадлежит к Deuteromycetes и является важным внутренним аллергеном, как и Aspergillus. Ряд аллергенов обладает перекрестной реактивностью с Aspergillus. У 16-26% пациентов с астмой обнаруживаются антитела IgE к антигенам Penicillum.
    Дрожжевые грибы могут находиться как в пище, так и в воздухе, наиболее распространенные – Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces minor и Pityrosporum. IgE-сенсибилизация к дрожжевым грибкам обнаруживается, в частности, у пациентов с атопическим дерматитом. Продукты, содержащие Saccharomyces cerevisiae – хлеб, красное вино, игристые вина, белое вино, пиво, они вызывают реакции у сенсибилизированных пациентов и аллергены этих грибков обладают кросс-реактивностью с Candida.
    В воздухе могут содержаться и споры других грибов, Basidiomycetes и Ascomycetes, вызывающие аллергические реакции.
    Инсектные аллергены, содержащиеся в яде и слюне насекомых
    Яд часто попадает в организм при ужалении перепончатокрылых (Hymenoptera): пчел, ос, шмелей, шершней. Иногда реакции развиваются на укусы комаров, мошек, слепней, оводов.

    Пищевые аллергены

    Пищевыми аллергенами называют гликопротеины с молекулярной массой 10-70 кДа, реже – полипептиды и гаптены. Выделяют растительные и животные аллергены.
    Пищевые аллергены хорошо растворимы в воде, некоторые термостабильны и устойчивы к воздействию протеолитических ферментов. Аллергенность пищевых белков обусловлена множеством эпитопов, а также зависит от пространственной конфигурации молекулы. Особенностью пищевых аллергенов является способность изменять антигенные свойства в ходе кулинарной обработки. Иногда аллергенность при этом теряется, а иногда, наоборот, приобретается.
    Пищевая аллергия редка у пациентов с аллергическим ринитом в отсутствие других симптомов. С другой стороны, аллергический ринит может быть симптомом пищевой аллергии при системной реакции на продукт. Многие пищевые продукты содержат перекрестно реагирующие аллергены, например, с аллергенами из пыльцы растений.

    Пищевые аллергены животного происхождения

    Пищевую аллергию у взрослых обычно вызывают рыба, моллюски и ракообразные, в то время как аллергию к коровьему молоку и яйцу чаще отмечают у детей.

    Коровье молоко

    Аллергия к коровьему молоку (Bos Tauris) обычно развивается у детей первого года жизни, как правило, после перевода ребенка на искусственное вскармливание молочными смесями.

    Аллергены содержатся в молоке, сыре и других молоынх продуктах, а также в хлебе, печенье, блинах, супах, обработанном мясе, таком как ветчина, колбаса и т.п. Молоко и продукты его переработки широко используются в кондитреской промышленности. Так, казеин усиливает задержание влаги в конфетах и леденцах, гидролизованные молочные белки служат взбитой основой зефира, в запеченных продуктах молоко улучшает цвет корки, прочность печенья и пирожных.

    У детей грудного возраста пищевая аллергия при употреблении молока обычно проявляется со стороны ЖКТ (диарея, рвота и боль в животе) и кожи (зуд, высыпания). У грудных детей может происходить кровотечение из прямой кишки. Более 50% детей с аллергией на коровье молоко страдают от ринита.

    Коровье молоко состоит из двух фракций: казеина и сыворотки. Казеин включает четыре основных белка: αs1-, αs2-, β- и κ-казеин. Он видонеспецифичен, термостабилен, устойчив к кислому pH и при оксилении выпадает в осадок (много в сырах, твороге). Фракция казеина представляет 80% всех молочных белков. Казеин присутстсвует в молоке как коллоидный комплекс с фосфатом кальция. Казеинаты применяются как наполнители и специи в немолочных продуктах.

    Даже достаточно длительное кипячение лишь уменьшает, но не устраняет аллергенность казеина.

    Главные аллергенные белки, содержащиеся в сыворотке – это β-лактоглобулин, α-лактальбумин и бычий сывороточный альбумин.

    α-лактальбумин – один из наиболее важных аллергенов молоко коровы, он видоспецифичен, термолабилен и теряет аллергенные свойства при нагреве до 56 градусов. Обладает кросс-реактивностью с белком яйца (овальбумином). β-лактоглобулин также рассматривается как главный аллерген молока. Он термостабилен и требует нагревания до 130 градусов.

    Яйцо куриное

    Аллергия на яйцо – одна из самых частых причин пищевой аллергии в грудном возрасте и у детей раннего возраста. Яйцо употребляется при приготовлении множества пищевых продуктов.

    Рыба и морепродукты являются профессиональными аллергенами для людей, участвующих в обработке морепродуктов.

    Белки рыб относятся к наиболее распространенным и сильным аллергенам. Среди всех больных аллергией распространенность аллергии к рыбе – от 10 до 40%. Морская рыба более аллергенна, чем речная. Широко распространена сенсибилизация к аллергену трески, при этом системные реакции могут возникнуть при ингаляции пара при приготовлении трески, при контакте с кожей. Аллергены рыбы могут сохраняться в многократно используемом для жарки растительном масле. Наибольшей сенсибилизирующей активностью обладают протеины саркоплазмы, особенно белок M.

    Аллерген Gad с 1 (аллерген M) трески (Gadus morhua) принадлежит к парвальбуминам, термостабилен, сохраняется в запахах и парах. Главный аллерген лосося – Sal s 1 массой 12 кДа. Некоторые аллергены лосося и трески обладают перекрестной реактивностью. При этом аллергены лосося менее устойчивы при термообработке. Чаще всего больные аллергией на рыбу сенсибилизированы только к определенным видам (например, к треске).

    Моллюски

    Большая часть пищевых аллергий, связанных с употреблением моллюсков, вызвана кальмаром. Кальмар (Todarodes pacificus) вследствие кулинарной обработки может приобретать новые аллергены.

    Сенсибилизация к аллергенам осьминога часто встречается в Южной Европе.

    Ракообразные

    Тяжелые аллергические реакции, вплоть до анафилактических, вызываются при употреблени в пищу краба (Cancer pagurus). Лангуст (Panulirus) имеет главный аллерген, сходный по структуре с аллергенами креветки, рака и краба. Реакции гиперчувствительности могут возникать при употреблении лобстеров (Homarus gammarus).

    Креветка (Pandalus borealis) традиционно рассматривается как высокоаллергенный продукт. Реакция в большинстве случаев связана с тропомиозином (Pen a 1, Pen i 1, Met e 1).

    Несмотря на высокое содержание бека, мясо вызывает аллергию значительно реже, чем яйца, молоко и морепродукты.

    Чаще мясо является гистаминолибератором, и его употребление приводит к рзвитию псевдоаллергических реакций за счет воздействия на тучные клетки. Антигенный состав различных видов мяса отличается, поэтому при аллергии на говядину могут не развиваться симптомы после употребления баранины, свинины, куриного мяса. Важно, что могут возникать перекрестные аллергические реакции на сывороточные препараты, полученные из животных (например, противодифтерийная сыворотка при аллергии к конине; ферментные препараты из поджелудочной железы крупного рогатого скота и т.п.).

    Аллергия на говядину (Bos spp.) не очень распространена и обычно не связана с аллергией на коровье молоко. Говядина содержит бычий сывороточный альбумин (BSA) и γ-глобулин, часть аллергенов, содержащихся в коровьей перхоти и волосах.

    Распространенность аллергии на мясо свиньи (Sus spp.) при пищевой аллергии составляет 1,5-20% случаев. Аллерген свинины является гомологом сывороточного альбумина и аллергена эпителия кошки, что приводит к появлению перекрестных реакций (синдром «свинина-кошка»). Возможно возникновение профессионального дерматита при контакте со свининой.

    Баранина (Ovis spp.) является слабым аллергеном. Аллергия относительно редко встречается и к мясу кролика (Oryctolagus spp.), но может быть серьезной проблемой для детей, так как свидетельствует об общей непереносимости белков мяса.

    При сенсибилизации к белкам яйца могут выявляться антитела и к мясу курицы (Gallus domesticus). У мяса курица может наблюдаться перекрестная реактивность с мясом индейки.

    Пищевые аллергены растительного происхождения

    Важную роль играют следующие группы растительных аллергенов:

    • — PR-белки (pathogen-related) – патогенетические белки, «белки защиты»;
    • — белки хранения;
    • — 2S-альбумины;
    • — тиоловые протеазы;
    • — ингибиторы протеаз.

    PR-белки синтезируются в растениях при стрессовых для них ситуациях (неблагоприятные условия, инфекция, повреждения). В пыльце и плодах содержание этих белков особенно высоко. Выделяют 14 групп этих белков, из которых 8 обладают аллергенной активностью. PR-2-белки – ответственны за развитие синдрома «латекс-фрукт», как и PR-3 – эндохитиназы, служащие для защиты растения от грибков и насекомых. PR-10 – гомологи аллергена березы Bet v 1.

    Важные аллергены – LTP-белки, участвующие в развитии орального аллергического синдрома. Это Pru p 3 персика, Pru ar 3 абрикоса, Mal d 3 яблока. Они часто определяют перекрестную аллергию к фруктам.

    Белки хранения злаковых и бобовых обладают выраженными аллергенными свойствами. Основные белки бобовых – глобулины: легумин и вицилин гороха, и подобные белки, являющиеся 11S- и 7S-глобулинами. Эти глобулины также содержатся в семенах масличных культур, в орехах.

    2S-альбумины содержатся в семянах, обладают выраженными аллергенными свойствами, обнаруживаются в горчице, рапсе, касторовых бобах, грецком орехе, кешью, бразильском орехе, кунжуте, арахисе.

    Тиоловые протеазы – папаин из папайи, фицин из винной ягоды, бромелаин из ананаса, актинидин из киви, соевый белок из сои.

    Ингибиторы протеаз (амилаз, трипсина, химотрипсина) содержатся в соевых бобах, в злаках, в листьях растений (томат, люцерна, картофель).

    Аллергены моркови (Daucus carota) перекрестно реагируют с пыльцевыми паналлергенами, например Dau c 1 является кросс-аллергеном с Bet v 1 березы, гомологи которого также содержатся в яблоке, сельдерее, моркови, орехах и сое.

    Много аллергенов содержит картофель (Solanum tuberosum). Sol t 1 – главный аллерген картофеля. Картофельная мука и крахмал обычно не содержат аллергены.

    Таблица перекрестной реактивности аллергенов Скрыть таблицу

    Микст-аллерген из пыльцы деревьев для диагностики и лечения (Mixt-allergenum e pollen arbor)

    Действующее вещество:

    Инструкция по медицинскому применению

    Микст-аллерген из пыльцы деревьев для диагностики и лечения
    Инструкция по медицинскому применению — РУ № Р N000874/01

    Дата последнего изменения: 01.12.2011

    Лекарственная форма

    Раствор для накожного скарификационного нанесения, внутрикожного и подкожного введения.

    Состав

    Пыльцевые микст-аллергены, растворы для накожного скарификационного нанесения, внутрикожного и подкожного введения представляет собой водно-солевой экстракт белково-полисахаридных комплексов, выделенных из пыльцы соответствующего вида растения экстрагированием нейтральным фосфатным буферным раствором.

    Содержание белкового азота – 10000 ± 2500 PNU/мл.

    Вспомогательные вещества: натрий хлористый — 5 мг; натрий фосфорнокислый двузамещенный, 12-водный — 0,56 мг; калий фосфорнокислый однозамещенный — 0,36 мг; консервант — фенол от 0,2 до 0,4 %; вода для инъекций.

    Описание лекарственной формы

    Микст-аллерген из пыльцы сорных трав и подсолнечника — прозрачная жидкость от желтого до коричневого цвета; микст-аллерген из пыльцы деревьев — прозрачная жидкость коричневого цвета; микст-аллерген из пыльцы луговых трав — прозрачная жидкость желтого цвета.

    Фармакологические (иммунобиологические) свойства

    Основным действующим началом пыльцевых микст-аллергенов является белково-полисахаридный комплекс, позволяющий диагностировать у больного при постановке кожных проб гиперчувствительность ко всему комплексу, или отдельному виду пыльцы, входящей в состав микст-аллергена и применять его для иммунотерапии поллинозов и атопической бронхиальной астмы.

    Показания

    Специфическая диагностика и специфическая иммунотерапия поллинозов и атопической бронхиальной астмы, обусловленных пыльцой деревьев (дуб черешчатый, ольха клейкая, береза висячая, клен ясенелистный, орешник (лещина обыкновенная), ясень обыкновенный), пыльцой сорных трав и подсолнечника однолетнего (амброзия полыннолистная, полынь горькая, лебеда татарская), пыльцой луговых трав (тимофеевка луговая, ежа сборная, райграс пастбищный, костер прямой, овсяница луговая, пырей ползучий, лисохвост луговой, мятлик луговой).

    Показаниями для диагностики являются клинические проявления заболевания и данные анамнеза, а для иммунотерапии данные кожного тестирования со специфическим микст-аллергеном.

    При проведении специфической диагностики и иммунотерапии детям следует руководствоваться приказом М3 РФ от 04.11.2002г. «О совершенствовании аллергологической помощи детям в РФ».

    Противопоказания

    Противопоказания для проведения специфической диагностики

    1. Обострение аллергического заболевания.

    2. Острые инфекции.

    3. Хронические заболевания в стадии декомпенсации.

    4. Туберкулез любой локализации в период обострения.

    5. Системные заболевания соединительной ткани.

    6. Любые формы гормональной терапии, терапия антигистаминными препаратами и бронхоспазмолитиками.

    Специфическая иммунотерапия показана в тех случаях, когда невозможно исключить контакт сенсибилизированного больного с аллергеном. Показания для проведения специфической иммунотерапии определяет врач-аллерголог на основании данных анамнеза, клинических проявлений заболевания, результатов кожного тестирования, с учетом противопоказаний.

    Иммунотерапию микст-аллергеном проводят больным, у которых установлена сенсибилизация ко всем видам пыльцы, входящей в состав комплексного препарата.

    Иммунотерапию начинают с дозы в 10 раз меньшей, чем та, которая вызвала минимальную положительную реакцию, при внутрикожном введении.

    Микст-аллерген при специфической иммунотерапии вводят подкожно.

    За приготовление и использование разведений микст-аллергена в условиях асептики ответственность несет врач-аллерголог.

    Примерная схема специфической иммунотерапии при поллинозах.

    Специфическую иммунотерапию начинают не позднее, чем за 1,5 месяца до начала цветения.

    Инъекции делают подкожно в область нижней трети плеча. Первые инъекции (при разведении аллергена 10 -5 ,10 -4 , 10 -3 ) делают ежедневно или через день, последующие инъекции (разведения10 -2 , 10 -1 ) — с интервалом 7-10 дней. Дозу аллергена 0,9-1,0 мл в разведении 10 -1 повторяют с интервалом 5-7 дней до начала цветения деревьев и трав. Срок использования аллергена после его разведения — 1 месяц

    После каждой инъекции аллергена больного наблюдают в кабинете в течение 40-60 мин. Врач отмечает реакцию кожи на месте введения аллергена и общее состояние больного.

    Противопоказанием для увеличения дозы является местная реакция в виде инфильтрата размером более 25 мм, возникшая в течение суток на месте инъекции, общая реакция организма, обострение основного заболевания. В этих случаях дозу уменьшают, интервалы между инъекциями удлиняют, пока установится хорошая переносимость.

    Подробное описание методики специфической иммунотерапии представлено в методическом письме М3 СССР «Применение Аллергенов неинфекционного происхождения. » А.Д. Адо, С.М. Титова, Ю.А. Порошина. Москва. 1969 г.

    Разведение микст-аллергена PNU/мл Доза (мл) Примечания
    1 2 3 4
    1:100000 0,1 0,1
    0,2
    0,4
    0,8
    1:10000 1,0 0,1
    0,2
    0,4
    0,8
    1:1000 10,0 0,1
    0,2
    0,4
    0,8
    1:100 100,0 0,1
    0,2
    0,3
    0,4
    0,5
    0,6
    0,7
    0,8
    0,9
    1,0
    1:10 1000,0 0,1
    0,2
    0,3
    0,4
    0,5
    0,6
    0,7
    0,8
    0,9
    1,0

    Противопоказания для проведения специфической иммунотерапии.

    1. Обострение аллергического заболевания.

    2. Тяжелая форма атопической экземы.

    3. Аутоиммунные заболевания.

    4. Иммунодефицитные состояния.

    5. Острые инфекции.

    6. Туберкулез любой локализации в период обострения.

    7. Злокачественные новообразования и болезни крови.

    8. Хронические заболевания в стадии декомпенсации.

    9. Сердечно-сосудистые заболевания.

    10. Беременность и период лактации.

    11. Психические заболевания в периоде обострения.

    12. Любые формы гормональной терапии, терапия антигистаминными препаратами и бронхоспазмолитиками.

    Способ применения и дозы

    Кожные пробы и лечение микст-аллергенами следует проводить через:

    1 неделю после туберкулиновой пробы;

    2 недели после применения инактивированных вакцин и терапии антигистаминными препаратами;

    4 недели после применения живых вакцин;

    8-12 недель после применения вакцины БЦЖ.

    С целью выявления противопоказаний врач в день постановки аллергических проб и в день проведения специфической иммунотерапии проводит осмотр больного.

    Препарат используют для постановки кожных проб (скарификация, внутрикожно и прик-тест).

    У больного, имеющего повышенную чувствительность к данному комплексу микст-аллергенов, возникает реакция немедленного волдырного типа (положительный результат). Вопрос о необходимости постановки кожных проб с отдельными моноаллергенами, входящими в состав микст-аллергена решает врач-аллерголог.

    Постановку кожных проб осуществлять с микст-аллергеном, содержащим 10000 ± 2500 PNU/мл. У пациентов с высокой степенью сенсибилизации, возможно, применять препарат в концентрации 5000± 1500 PNU/мл. При отсутствии реакции на кожную пробу в концентрации 10000 ± 2500 PNU/мл, переходят к его внутрикожному введению в дозе 0,02 мл в концентрации 1000 ± 250 PNU/мл. Препарат предварительно разводят разводящей жидкостью. Разведенный препарат не хранят.

    Постановка скарификационных аллергических кожных проб

    Скарификационные аллергические пробы ставят на внутренней поверхности предплечья или на коже спины. Одномоментно с микст-аллергеном разрешается проводить до 15 проб с различными пыльцевыми аллергенами кроме видов растений, входящих в состав микст-аллергена. За 2-3 дня до постановки кожных проб должны быть отменены антигистаминные препараты. При сомнительных результатах кожные пробы можно повторить через 2 сут. после стихания местной реакции на предыдущие пробы. В случае положительного результата, кожные пробы с пыльцевыми аллерге­нами можно повторять не чаще одного раза в месяц.

    Металлический колпачок флаконов (с микст-аллергеном или тест-контрольной жидкостью) протирают спиртом.

    Удаляют стерильным пинцетом центральную крышку колпачка, а резиновую пробку, предварительно обработанную спиртом, прокалывают стерильной иглой.

    Кожу внутренней поверхности предплечья протирают 70° спиртом и дают ей высохнуть.

    На дезинфицированную кожу с помощью шприцов наносят каплю испытуемого микст-аллергена и каплю тест-контрольной жидкости, на расстоянии (30 ± 10) мм друг от друга. Одновременно ставят скарификационную пробу с каплей 0,01% раствора гистамина, положительная реакция на который не менее «+» свидетельствует о наличии достаточной реактивности кожи.

    Стерильными скарификаторами или стерильными одноразовыми инъекционными иглами, отдельными для микст-аллергена и для каждого больного, через капли микст-аллергена, тест-контрольной жидкости и раствора гистамина наносят две параллельные царапины длиной по 5 мм так, чтобы не повредить кровеносных сосудов кожи.

    Через 5-10 мин стерильными ватными тампончиками «промокают» капли тест-контрольной жидкости и микст-аллергена в месте царапины (ватный тампончик должен быть отдельным для каждой капли аллергенов, гистамина и тест-контрольной жидкости).

    Если скарификационная проба дает отрицательную реакцию, а по анамнезу имеется подозрение на повышенную чувствительность к растительной пыльце, входящей в состав микст-аллергена или, если необходимо провести аллергометрическое титрование перед началом специфической иммунотерапии, ставят внутрикожные пробы.

    Постановка внутрикожных проб

    Внутрикожные пробы проводят на внутренней поверхности предплечья. Кожу натягивают движением пальца книзу, иглу вводят под углом 15° к поверхности кожи, при этом необходимо следить за тем, чтобы отверстие иглы полностью скрывалось в эпидермисе, игла должна быть тонкой с коротким острием.

    Стерильными одноразовыми, отдельными для микст-аллергена и для каждого больного шприцами туберкулинового типа со шкалой деления 0,02 мл, строго внутрикожно вводят 0,02 мл микст-аллергена и тест-контрольной жидкости, пробу с 0,01% гистамином ставят методом скарификации. Микст-аллерген, набранный в шприц, нельзя выливать обратно во флакон.

    Диагностику тестом укола (прик-тест) осуществляют в соответствии с методическими рекомендациями М3 СССР 10-11/20 от 10 марта 1985 года.

    Оценка диагностических кожных проб

    Результат диагностических проб учитывают через 15 — 20 мин (реакция немедленного типа). О специфической реакции на микст-аллерген судят только при отсутствии реакции на тест-контрольную жидкость и при наличии положительной пробы на гистамин (не менее «+»).

    Схема учета кожных реакций (скарификация, прик-тест)

    Волдырь 6-10 мл, гиперемия;

    Волдырь 6-10 мм с псевдоподиями, гиперемия;

    Волдырь более 10 мм, гиперемия;

    Волдырь более 10 мм с псевдоподиями, гиперемия.

    Схема учета кожных реакций (внутрикожных)

    Оценка реакции Условные обозначения Размер и характер реакции
    Отрицательная Отсутствие волдыря и гиперемии;
    Положительная + Волдырь 2-3 мм, гиперемия;
    Положительная ++ Волдырь 4-5 мм, гиперемия;
    Положительная +++
    Положительная ++++
    Оценка реакции Условные обозначения Размер и характер реакции
    Отрицательная Размеры такие же, как и в контроле.
    Положительная + Папула диаметром 4-7 мм, гиперемия.
    Положительная ++ Папула 8-14 мм в диаметре, гиперемия.
    Положительная +++ Папула 15-20 мм в диаметре с псевдоподиями, гиперемия. Папула более 20 мм в диаметре с псевдоподиями и (или)
    Положительная ++++ лимфангоитом, гиперемия.

    Побочные действия

    Местная реакция на микст-аллерген возникает через 15-20 мин (реакция немедленного типа). У особо чувствительных больных может возникнуть системная аллергическая реакция и анафилактический шок. В связи с этим, в кабинете, где проводится специфическая диагностика и специфическая иммунотерапия больных, должны находиться фармакологические препараты, средства противошоковой терапии и инструментарий для оказания неотложной помощи.

    Оказание помощи при реакциях общего типа и анафилактическом шоке

    В случаях, если во время введения микст-аллергена с диагностической или лечебной целью у пациента возникает общая слабость или возбуждение, беспокойство, чувство жара во всем теле, покраснение лица, сыпь, кашель, затрудненное дыхание, боли в животе, необходимо проводить следующие мероприятия.

    Первая доврачебная помощь

    Немедленно прекратить введение микст-аллергена; уложить больного (голова ниже ног) повернуть голову в сторону, выдвинуть нижнюю челюсть, удалить снимающиеся зубные протезы.

    1. Если препарат был введен в конечность, наложить жгут выше места введения на 25 мин.

    2. Обколоть место инъекции 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина с 4,5 мл 0,9% раствора хлористого натрия.

    3. В конечность, свободную от жгута, ввести подкожно или внутримышечно 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина (детям 0,05-0,3 мл).

    4. К месту инъекции приложить лед или грелку с холодной водой на 10-15 мин.

    5. Срочно вызвать врача.

    Первая врачебная помощь

    Если выполнены пункты 1-5 и нет эффекта, следует:

    1. Ввести 0,3-0,5 мл (детям 0,05-0,3 мл) 0,1% раствора адреналина подкожно с интервалами 5-10 мин. Кратность и доза вводимого адреналина зависит от тяжести реакции и показателей артериального давления. При тяжелом анафилактическом шоке раствор адреналина необходимо ввести внутривенно в 20 мл 0,9% раствора хлористого натрия. Общая доза адреналина не должна превы­шать 2 мл (детям 1 мл) 0,1% раствора. Следует помнить, что повторное введение малых доз адреналина более эффективно, чем однократные введения большой дозы.

    2. Если артериальное давление не стабилизируется, необходимо срочно начать внутривенное капельное введение норадреналина (или мезатона) 0,2-1,0-2,0 мл на 500,0 мл 0,9% раствора хлористого натрия.

    3. Внутримышечно или внутривенно струйно ввести глюкокортикостероидные препараты: преднизолон 60-120 мг (детям 40-100 мг), дексаметазон 8-16 мг (детям 4-8 мг) или гидрокортизон сукцинат или гемисукцинат 125-250 мг (детям 25-125 мг).

    4. Внутримышечно ввести 2,0 мл (детям 0,5-1,5 мл) раствора 0,1% раствора тавегила или 2,5% раствора супрастина.

    5. При бронхоспазме внутривенно вводится 10,0 мл (детям 2-3 мл) 2,4% раствора эуфиллина на 0,9% растворе хлористого натрия.

    6. Сердечные гликозиды, дыхательные аналептики (строфантин, коргликон, кордиамин) вводятся по показаниям.

    7. При необходимости следует отсосать слизь из дыхательных путей, рвотные массы и проводить оксигенотерапию.

    Все больные с анафилактическим шоком подлежат госпитализации. Транспортировка больных производится после выведения из угрожающего состояния реанимационной бригадой, т. к. в ходе эвакуации возможно повторное падение артериального давления и развитие коллапса.

    Дозы вводимых препаратов и тактика врача определяются клинической картиной, но во всех случаях необходимо, в первую очередь введение адреналина, глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов.

    Введение антигистаминных препаратов фенотиазинового ряда (пипольфен, дипразин и др.) и препаратов кальция не рекомендуется.

    Взаимодействие

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами не установлено.

    Форма выпуска

    Микст-аллерген выпускают в виде комплекта:

    2 флакона микст-аллергена из пыльцы деревьев для диагностики и лечения (дуб черешчатый, ольха клейкая, береза висячая, клен ясенелистный, орешник (лещина обыкновенная), ясень обыкновенный) или 2 флакона микст-аллергена из пыльцы луговых трав для диагностики и лечения (тимофеевка луговая, ежа сборная, райграс пастбищный, костер прямой, овсяница луговая, пырей ползучий, лисохвост луговой, мятлик луговой) или 2 флакона микст-аллергена из пыльцы сорных трав и подсолнечника для диагностики и лечения (амброзия полыннолистная, полынь горькая, лебеда татарская, подсолнечник однолетний) по 5,0 мл (10 000 ± 2500 PNU/мл), 1 флакон тест-контрольной жидкости по 4,5 мл, 7 флаконов разводящей жидкости по 4,5 мл в пачке картонной вместе с инструкцией по применению;

    Условия хранения

    Микст-аллергены хранят в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8°С. Транспортирование осуществляют в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8°С.

    Срок годности

    Срок годности: микст-аллергена 2 года, тест-контрольной и разводящей жидкостей — 5 лет. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

    Аллерген pp1

    Время приёма некоторых анализов и врачей отличается от графика работы регистратуры. Просим Вас смотреть информацию в графе: «Как сдавать» и в «Расписании приёма врачей»

    Для Вашего удобства введены дополнительные телефоны:

    • 8(495) 380-20-19
    • 8(495) 459-17-18
    • 8-905-546-59-33
    • 8-905-546-59-35
    • 8-905-546-59-51

    К оплате принимаются наличные и карты.

    Аллергология — анализ на пищевые и респираторные аллергены. Пищевая непереносимость.

    Аллергические реакции немедленного типа
    Специфические IgE-антитела. Иммунная система предназначена для защиты организма от патогенных бактерий, вирусов и других чужеродных антигенов. Защитная реакция необходима для обеспечения обороны организма при начальном контакте с патогенами, а также для его иммунизации — при повторном контакте. В норме защита обеспечивается антителами разных классов (IgM, IgG, IgA), которые циркулируют в кровяном русле и отвечают за гуморальный иммунитет. При определенных нарушениях в иммунной системе, плазматические клетки преимущественно продуцируют антитела, относящиеся к иммуноглобулинам класса Е (IgE), которые играют важную роль в запуске аллергических реакций I типа.
    Всем аллергическим реакциям предшествует бессимптомная фаза первоначального контакта, во время которой образуются специфические IgE-антитела. При повторном контакте с аллергенами, запускающими реакцию, эти IgE-антитела реагируют с аллергенами, что приводит к высвобождению из тучных клеток и базофилов различных медиаторов, в особенности к высвобождению гистамина, которые вызывают типичные симптомы аллергической реакции I типа, такие как чувство жжения, крапивница или аллергическая сыпь, дерматиты, аллергический ринит, сенная лихорадка, астма и анафилактический шок.
    Когда имеется аллергическая реакция, аллергены, вызвавшие ее, могут быть установлены определением специфических IgE-антител в сыворотке крови; также может быть выявлена бессимптомная сенсибилизация организма.

    Подготовка к анализу: никакой особой подготовки к анализу не требуется.

    Тест-система RIDA AllergyScreen предназначена для количественного и полуколичественного определения специфических IgE-антител к индивидуальным аллергенам в сыворотке крови человека методом иммуноблота in vitro. Представлен набор из 10 панелей индивидуальных аллергенов:

    Для того, чтобы узнать, как сдавать анализы, нажмите курсором на иконку в графе «Как сдавать» напротив необходимого анализа

    Отдельно оплачиваются
    Забор крови из вены 260-00
    Взятия материала для исследования (нос, зев, глаза, ухо, ) 255-00
    Взятие материала для исследования (урогинекологический) 385-00

    Эозинофильный катионный белок

    Скрининг бытовых аллергенов – домашняя пыль (D.Pteronyssimus, D.farinae, таракан

    Скрининг аллергенов постельного пера (перо гуся, перо курицы, перо утки, перо индюка)

    Скрининг аллергенов микроскопических грибов (aspergilus fumigates, alternaria tenuis, cladosporium herbarum, penicillium notatum, candida albicans)

    Скрининг аллергенов смеси перьев птиц (перо волнистого попугая/Melopsittacus undulates, перо попугая/Psittacidae spp., перо канарейки/Serinus canaries)

    Скрининг аллергенов трав N1 (ежа сборная, овсяница луговая, рожь многолетняя, тимофеевка, мятлик луговой)

    Скрининг аллергенов трав N2 (свинорой пальчатый, плевел, тимофеевка луговая, мятлик луговой, гречка заметная, сорго)

    Скрининг аллергенов трав N3 (колосок душистый, плевел, тимофеевка луговая, рожь посевная, бухарник шерстистый)

    Скрининг аллергенов трав N4 (колосок душистый, плевел, тростник обыкновенный, рожь посевная, бухарник шерстистый)

    Скрининг аллергенов растений (амброзия высокая, полынь обыкновенная, нивяник, одуванчик, золотарник)

    Скрининг аллергенов раннецветущих деревьев (ольха серая, лещина, вяз, ива, тополь)

    Скрининг аллергенов поздноцветущих деревьев (клен ясенелистный, береза бородавчатая, дуб, бук крупнолистный, грецкий орех)

    Скрининг пищевых аллергенов

    Фрукты (банан, апельсин, яблоко, персик)

    Орехи (арахис, американский орех, фундук, миндаль, кокосовый орех)

    Рыба (треска, креветки, синяя мидия, тунец, лосось)

    Овощи (помидор, шпинат, капуста, красный перец)

    Мясо (свинина, говядина, курятина, баранина)

    Детская пищевая панель N1 (яичный белок, коровье молоко, пшеница, треска, арахис, соя)

    Детская пищевая панель N2 (треска, пшеница, соя, фундук)

    Аллергены животных

    Эпителий и перхоть кошки

    Мотыль (личинка комара-дергунца)

    Дафния (водяная блоха)

    Яд пчелы домашней

    Яд осы обыкновенной

    Пищевые аллергены

    Стручковый (сладкий) перец

    Молоко кипяченое (коровье)

    Аллергены лекарств

    Артикаин/ультракаин (убистезин, септанест)

    Мепивакаин/полокаин (скандонест, скандинибса, мепивастезин)

    Гельминты

    Панель B:
    9 респираторных аллергенов:
    клещ Derm. Pteronyssinus, клещ Derm. Farinae, береза, тимофеевка луговая, рожь, полынь, кошка, собака, Alternaria alternata

    в летний период постановка по понедельникам, результат в среду

    Панель 1:
    20 аллергенов (13 респираторных и 7 пищевых):
    клещ Derm. Pteronyssinus, клещ Derm. Farinae, ольха, береза, лещина, смесь трав, рожь (пыльца), полынь, подорожник, кошка, лошадь, собака, Alternaria alternata , яичный белок (овальбумин), молоко коровье (пастеризованное), арахис, лесной орех, морковь, пшеничная мука, соевые бобы.

    в летний период постановка по понедельникам, результат в среду

    Панель 2:
    20 респираторных аллергенов:
    клещ Derm. Pteronyssinus, клещ Derm. Farinae, береза, лещина, дуб, смесь трав, рожь (пыльца), полынь, подорожник, кошка, лошадь, собака, морская свинка, золотистый хомячок, кролик, Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternata

    в летний период постановка по понедельникам, результат в среду

    Панель 3:
    20 пищевых аллергенов:
    лесной орех, арахис. Грецкий орех, миндаль, молоко, яичный белок, яичный желток, казеин, картофель, сельдерей, морковь, помидоры, треска, крабы, апельсины, яблоки, пшеничная мука, ржаная мука, кунжутное семя, соевые бобы

    в летний период постановка по понедельникам, результат в среду

    Педиатрическая панель:
    20 аллергенов
    клещ Derm. Pteronyssinus, клещ Derm. Farinae, береза, смесь трав, кошка, собака, Alternaria alternata, молоко, альфа-лактальбумин, бета-лактоглобулин, казеин, яичный белок, яичный желток, бычий сывороточный альбумин, соевые бобы, морковь, картофель, пшеничная мука, лесной орех, арахис

    в летний период постановка по понедельникам, результат в среду

    Пишевая непереносимость (IgG-антитела)
    Российская панель (90 пищевых аллергенов):
    Авокадо, молоко коровье, ананас, морковь, апельсин, дыня мускусная, арахис, сыр мягкий, баклажаны,овес, бананы, огурцы, баранина, оливки, -лактоглобулин, кола (орех), виноград (белый/черный), палтус, глютен, перец черный, говядина, перец чили, голубика, персик, грейпфрут, петрушка, грецкий орех, пшеница, гречка, пшено, грибы, фасоль пятнистая (бобы), груша, рис, дрожжи пекарские, рожь, дрожжи пивные, сардины, зеленый горошек, свекла, зеленый перец, свинина, клубника/земляника, сельдерей, индейка, подсолнечник (семена), иогурт, сливы, казеин, соя (бобы), кальмар, фасоль стручковая (коровий горох), камбала, творог/брынза, брокколи, сыр чеддер, капуста, помидоры, картофель, треска, кофе, сахар тростниковый, крабы, тунец, креветки, кабачки, кролик, устрицы, кукуруза, форель, кунжут, хек, табак, цветная капуста, курица, ячмень (цельное зерно), лимон, чай черный, лосось, чеснок, лук, сыр швейцарский, масло сливочное, шоколад, мед, яблоки, миндаль, яичный белок, молоко козье, яичный желток.

    в летний период постановка по понедельникам, результат в среду

    Исследование Цена (первый/повторный) Как сдавать
    Как сдавать
    ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИХ IgE
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    Как сдавать
    2935-00 Как сдавать
    4380-00 Как сдавать
    4380-00 Как сдавать
    4380-00 Как сдавать
    4380-00 Как сдавать
    Панель 5:
    (Разные аллергены: 10 респираторных + 10 пищевых):
    клещ Dermatophagoides Pteronyssinus, клещ Dermatophagoides Farinae, таракан, крабы, креветки, моллюски, треска, яичный белок, яичный желток, молоко, пшеничная мука, пыльца ржи, соевые бобы, кошка, собака, грибы Alternaria alternata, домашняя пыль, грибы Candida albicans, арахис, пыльца трав
    ВРЕМЕННО НЕТ ПРИЕМА
    4725-00 Как сдавать
    Панель 6:
    Разные аллергены: 16 респираторных + 4 пищевых):
    арахис, пекарские дрожжи, смесь береза-ольха, дуб белый, пыльца ржи, полынь чернобыльник, амброзия полыннолистная укороченная, грибы Alternaria alternata, грибы Aspergillus fumigatus, грибы Cladosporium herbarum, кошка, собака, таракан, домашняя пыль, клещ Dermatophagoides Farinae, клещ Dermatophagoides Pteronyssinus, гречневая мука, томаты, грибы Candida albicans, клещ Acarus siro
    ВРЕМЕННО НЕТ ПРИЕМА
    4725-00 Как сдавать
    Панель 7:
    (20 пищевых аллергенов):
    молоко (кипяченое/пастеризованное), яичный белок (овальбумин), томаты, лесной орех, арахис, моллюски/рыба, курятина, мясо (смесь), кунжут, какао, казеин, клейковина (глиадин), яичный желток, персик, банан, земляника, вишня, картофель, фасоль зеленая, апельсины.
    ВРЕМЕННО НЕТ ПРИЕМА
    4725-00 Как сдавать
    Панель 8:
    (общий IgE + 19 пищевых аллергенов):
    общий IgE, соевые бобы, молоко, сыр чеддер, яичный белок, крабы, креветки, тунец, треска, лосось, свинина, курятина, говядина, смесь цитрусовых (лимон, лайм, апельсин), персик, пшеница, рис, ячменная мука, чеснок, лук.
    ВРЕМЕННО НЕТ ПРИЕМА
    4725-00 Как сдавать
    14750-00 Как сдавать

    Аллерголог-иммунолог-пульмонолог (детский)

    Лаврентьев Александр Вадимович
    диплом — врач-педиатр
    кандидат медицинских наук
    сертификат повышение квалификации — «Аллергология и иммунология»
    сертификат повышение квалификации — «Пульмонология»
    сертификат повышение квалификации — «Педиатрия»

    Аллергологи и иммунологи (детские)

    Топтыгина Анна Павловна
    диплом — врач
    кандидат медицинских наук
    сертификат повышение квалификации — «Аллергология и иммунология»
    повышение квалификации — «Актуальные вопросы вакцинации»

    Аллергические реакции замедленного типа.

    Проблема пищевой непереносимости и роль пищи и пищевых добавок в развитии аллергических заболеваний вызывает значительный интерес на протяжении многих лет. Такая аллергия трудно распознается, множество людей имеют симптомы аллергии на наиболее часто употребляемые продукты, однако не подозревают об этом и не знают, как установить, к каким продуктам существует аллергическая реакция.

    В настоящее время существует достаточно широкий спектр диагностических тсстов, связанных с обнаружением иммунного ответа на пищевые аллергены, в частности, тесты для определения специфических IgG-антител к пищевым аллергенам для диагностики IgG-зависимой аллергической реакции (замедленной аллергической реакции или пищевой непереносимости). Для анализа используется образец сыворотки крови пациента. По окончании исследования пациенты получают на руки заключение о наличии специфических антител к исследуемым аллергенам. В случае обнаружения таких антител врач разрабатывает схему лечения для пациента и дает рекомендации по соблюдению необходимых ограничений в рационе питания. Например, в случае обнаружения высокой концентрации антител к антигенам креветок, пациент полностью исключает их из своего рациона на длительное время. При полном исключении контакта с аллергенами концентрации аллерген-специфических иммуноглобулинов (антител) снижаются, и постепенно тест становится отрицательным. Пели в течение 3-6 месяцев полностью исключить употребление продуктов, вызывающих пищевую непереносимость, то в большинстве случаев употребление данных продуктов в дальнейшем 1 раз в 3-4 дня не даст осложнений.

    Иммуноферментная тест-система Allerquant 9QG Российская панель (International version) предназначена для определения относительного количества специфических антител класса IgG к пищевым аллергенам в сыворотке крови человека. Полученные данные необходимо сопоставлять с клиническими проявлениями, так как само по себе повышение уровня специфических антител к тому или иному пищевому продукту еще не означает наличие болезни. Результаты, полученные при проведении данного исследования, указывают только на уровень специфических IgG-антител к пищевым аллергенам и не дают информации о наличии или отсутствии IgE-зависимого (реагинового) механизма пищевой аллергии.

    Тест-система включает 90 пищевых аллергенов: авокадо, молоко коровье, ананас, морковь, апельсин, дыня мускусная, арахис, сыр мягкий, баклажаны, овес, бананы, огурцы, баранина, оливки, (3-лактоглобулин, кола (орех), виноград (белый/черный), палтус, глютен, перец черный, говядина, перец чили, голубика, персик, грейпфрут, петрушка, грецкий орех, пшеница, гречка, пшено, грибы, фасоль пятнистая (бобы), груша, рис, дрожжи пекарские, рожь, дрожжи пивные, сардины, зеленый горошек, свекла, зеленый перец, свинина, клубника/земляника, сельдерей, индейка, подсолнечник (семена), йогурт, сливы, казеин, соя (бобы), кальмар, фасоль стручковая, камбала, творог/брынза, брокколи, сыр чеддер, капуста, помидоры, картофель, треска, кофе, сахар тростниковый, крабы, тунец, креветки, кабачки, кролик, устрицы, кукуруза, форель, кунжут, хек, табак, цветная капуста, курица, ячмень (цельное зерно), лимон, чай черный, лосось, чеснок, лук, сыр швейцарский, масло сливочное, шоколад, мед, яблоки, миндаль, яичный белок, молоко козье, яичный желток.

    Что нам дает определение специфических IgG-антител к пищевым аллергенам?

    Пищевая непереносимость чаще встречается, намного труднее диагностируется и хуже поддается лечению, чем истинная пищевая аллергия с немедленной реакцией (IgE- зависимая аллергическая реакция). Прик-тест (кожная проба) при пищевой непереносимости, как правило, дает отрицательный результат. Симптомы пищевой непереносимости развиваются обычно не ранее, чем через 2 часа, но чаще — спустя несколько дней после приема определенных продуктов, и пациент не может связать ее с каким-либо видом пищи. Кроме того, проявления пищевой непереносимости могут быть очень разнообразными, провоцируя развитие сотен различных симптомов или заболеваний.

    Достоверность и клиническое значение.

    Эффективность лечения зависит от коррекции диеты: в 70% случаев наблюдается стойкое улучшение состояния. Многие пациенты, длительно страдающие необъяснимой патологией с постоянным болевым синдромом (головные боли, артрит и др.), при определении источника пищевой непереносимости и исключении его из рациона на определенное время в сочетании с черырехдневной ротационной диетой могут получить значительный лечебный эффект, а в ряде случаев полностью избавиться от своего недуга.

    Коровье молоко и его производные являются наиболее часто употребляемыми пищевыми продуктами, ири этом входящие в их состав белки молочной сыворотки и казеин являются наиболее частыми пищевыми аллергенами. Аллергическая реакция на молоко может проявляться повреждением слизистой оболочки кишечника, что вызывает кровотечения и потерю железа. Предполагается существование связи между пищевой непереносимостью и развитием детского аутизма: у пациентов с аутизмом после употребления а пищу молочных и мучных продуктов отмечается ухудшение неврологической симптоматики одновременно с наличием высокого уровня специфических IgG-антител к казеину, а также антител к протеинам коровьего молока (ПКМ). На исключающей диете состояние подобных больных улучшается. Также отмечена зависимость между аллергической реакцией па ПКМ (наличие в крови пациента IgG-антитсл к (3-лактоглобулина) и проявлениями детского гастроэзофатального рефлюкса. В группе детей с хроническими «идиопатическими» запорами, имеющими специфические IgG-антитела к р-лактоглобулину. у 78% детей симптомы исчезали на диете с исключением ПКМ, а после двух приемов пиши с включением ПКМ возникали вновь в период 48-72 часа. IgG-антитела к некоторым видам молочных продуктов индуцируют артрит.

    Связь высоких концентраций специфических JgG-антител с определенными клиническими симптомами установлена не только для молока, но и для пшеницы и креветок (например, отмечалось развитие воспаления синовиальной оболочки сустава вместе с ростом специфических IgG-антител к антигенам креветок). Каждый третий ребенок, имеющий непереносимость коровьего молока, имеет и непереносимость соевого молока. Употребление таких продуктов, как: кукуруза, яйца, гречневая крупа, рожь, ячмень и овес, может вызвать головную боль, отит, желудочно-кишечные симптомы, часто повторяющиеся инфекции, удушье, атонический дерматит, стенокардию и крапивницу. Десять наиболее часто встречаемых пищевых аллергенов включают: коровье молоко, глютен злаковых растений, белок и желток яиц, сою, кукурузу, арахис, ракообразных, цитрусовые, пекарские и пивные дрожжи.

    Многие продукты, относящиеся к одной группе, могут иметь и сходные аллергенные свойства. Иногда пищевые продукты из двух разных групп также могут вызывать перекрестные аллергические реакции. Для снижения аллергических проявлений может быть рекомендовано употребление в пищу вареных продуктов, поскольку они менее аллергенны, чем сырые продукты.

    Анализ на пищевую непереносимость может быть полезен для пациентов с хроническими болезнями, плохо поддающимися лечению в течение многих лет. Диета в данной ситуации может облегчить состояние. Например^90% детей с муковисцидозом с диареей клиническая картина улучшалась благодаря исключающей диете, составленной по результатам анализа (специфические IgG-антитела к антигенам коровьего молока и белкам яйца). Поэтому для пациентов с муковисцидозом общепринятая терапия недостаточна, им необходимо назначать исключающую диету.

    Младенцы, которые плохо развиваются или состояние которых ухудшается после кормления, могут иметь повышенную чувствительность к определенным продуктам питания, иногда это связано с рационом кормящей матери. В этом случае на пищевую непереносимость должны быть обследованы и мать, и ребенок.

    Признаки пищевой непереносимости у взрослых развиваются медленно. Поэтому пациенты, у которых только начинает развиваться пищевая непереносимость, должны знать продукты, которых необходимо избегать и таким образом уменьшать возможность осложнений в будущем. Информация, полученная в тесте на пищевую непереносимость, и последующая хорошо сбалансированная полноценная помогает достичь таким пациентам улучшений. Например, многие люди имеют аллергическую реакцию на коровье молоко, но не козье. Замена вида молока может оказаться эффективной. Если есть аллергия на пшеницу, может быть использован ржаной хлеб и т.д.

    Для лиц с избыточным весом исключающая диета приводи! к снижению веса. Многие пациенты сообщают о коррекции веса и в целом о повышении жизненного тонуса в результате диеты, основанной на диагностике пищевой непереносимости.

    Заключение.

    Комбинирование тестов на чувствительность немедленного (пищевую аллергию) и замедленного (пищевую непереносимость) типов более надежно подтверждает наличие аллергии. Установлено, что определение специфических антител IgE и IgG классов на 90% больше идентифицирует пищевых аллергенов, чем провокационные пробы, и наоборот: добавление результатов кожных тестов к данным по специфическим иммуноглобулинам не увеличивает число идентифицируемых аллергенов.

    Хотя анализ на пищевую непереносимость очень важен для получения информации об антигене — причине иммунного ответа, не следует забывать и о других видах пищевой аллергии. Сюда относят не-IgG- и He-IgE-опосрсдованный иммунный ответ или неиммунную реакцию, которая проявляется на какой-либо пищевой продукт. Неиммунная реакция может быть пссвдоаллергической реакцией, к которой можно отнести желудочно- кишечные заболевания, чувствительность к пищевым добавкам, ферментопатии. фармакологические эффекты и физиологическую реакцию.

    Способ получения гипоаллергенного основного аллергена пыльцы березы r bet v 1

    Владельцы патента RU 2311424:

    Изобретение относится к биохимии. Препарат гипоаллергенного основного аллергена пыльцы березы r Bet v 1 получают с помощью одного или более этапов хроматографической очистки при использовании существенно небуферизованных водных оснований в качестве элюента и последующей нейтрализации. Гипоаллергенные основные аллергены пыльцы березы отличаются отсутствием или снижением связывания иммуноглобулина Е с одновременным сохранением терапевтически релевантной стимуляции Т-клеток. Поэтому полученный препарат может быть использован в качестве терапевтического агента с уменьшенными побочными эффектами для специфической иммунотерапии. 5 н. и 22 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 ил.

    Область техники изобретения

    Изобретение относится к способу получения аллергенов пыльцы березы, которые отличаются отсутствием или, по крайней мере, снижением связывания иммуноглобулина Е, то есть гипоаллергенностью. Эти аллергены полностью сохраняют терапевтически релевантную стимуляцию Т-клеток. Таким образом, они могут быть использованы в качестве терапевтических агентов с низкими побочными эффектами для специфической иммунотерапии.

    Предпосылки создания изобретения

    Количество аллергий типа 1 значительно увеличилось во всем мире в последние десятилетия. До 20% популяции населения в индустриально развитых странах страдают от заболеваний, таких, как аллергический ринит, конъюнктивит или бронхиальная астма, которые вызываются аллергенами, присутствующими в воздухе (аэроаллергены), и которые выделяются различными источниками, такими, как растительная пыльца, клещи, млекопитающие (коты, собаки, лошади) и плесневые грибки. Тяжелые аллергии могут также инициироваться укусами или ужалением насекомых, таких как, например, пчелы и осы.

    Вещества, вызывающие аллергию типа 1, представляют собой гликопротеины или полипептиды. Эти аллергены после попадания воздействуют через мембраны или взаимодействуют с IgE антителами, связанными с поверхностью тучных клеток у сенсибилизированных людей после ужаления или укуса. Если два или более IgE антител поперечно являются поперечно-связанными друг с другом с помощью аллергена, то это приводит к высвобождению медиаторов (например, гистамина, простагландинов) и цитокинов эффекторной клеткой, и таким образом, к инициации аллергических симптомов.

    Пыльца березы представляет собой наиболее частый инициатор аллергических реакций среди пыльцы деревьев (Jarolim E. и др., 1989, Allergy 44: 385-95). Более чем 90% страдающих от аллергий, вызываемых пыльцой березы, имеют IgE антитела против основного аллергена Bet v 1 (Elfman, L. и др., 1997, Int. Arch. Allergy Immunol., 113: 249-51).

    С помощью последовательностей кДНК возможно получить рекомбинантные аллергены, которые могут быть использованы для диагностики и терапии аллергий (Scheiner и Kraft, 1995, Allergy 50, 384-391). Получение рекомбинантных аллергенов Bet v 1 (rBet v 1) и их очистка для фармацевтических целей были описаны, например, Hoffmann-Sommergruber и др. (Protein Exp. Purif. 9(1), 1997: 33-39).

    Кроме того, возможны специфические генетические модификации рекомбинантных аллергенов, что дает возможность снизить достигнутый аллергенный потенциал (Schramm и др., 1999, J. Immunol. 162 (4): 2406-2414; Valenta и др., 1999, Biol. Chem. 380: 815-24; Singh и др., 1999, Int. Arch. Allergy Immunol. 119: 75-85).). Варианты аллергенов этого типа представляют собой будущих кандидатов для специфической иммунотерапии аллергии типа 1.

    Однако потенциальный недостаток вариантов рекомбинантного аллергена заключается в том, что модификация первичной структуры вызывает потерю или снижение реактивности эпитопов Т-клеток, которые необходимы для достижения терапевтического эффекта. Такая возможность может исключаться только тогда, когда первичная структура, соответствующая природному аллергену, служит как основа для получения препарата рекомбинантного белка.

    В случае основного аллергена пыльцы березы rBet v 1 осуществляли получение такового, состоящего из двух частей (Vrtala, S., и др., 1997, J. Clin. Invest. 99: 1673-81) или такого, который представляет собой тример (Vrtala, S., и др., 1999, Int. Arch. Allergy Immunol. 118: 218-9), для того, чтобы оптимизировать его для терапевтических целей, то есть снизить способность связывания с IgE при использовании рекомбинантных способов. Потенциальная потеря эпитопов Т-клеток и нерастворимость белков также оказывают негативный эффект в таких подходах. Другой недостаток в этом случае может заключаться в комплексном способе получения этих вариантов rBet v 1.

    Приемлемая начальная точка получения рекомбинантного основного аллергена rBet v 1, который может использоваться для терапевтических целей, будет соответственно представлять собой молекулу, которая соответствует дикому типу в отношении первичной структуры и является неограниченной в ее стимуляции Т-клеток, но имеет сниженную IgE активность, то есть является гипоаллергенной.

    Задача данного изобретения решается в соответствии с настоящим изобретением путем проведения серии этапов биохимической очистки, которые известны сами по себе, при использовании растворимого рекомбинантного основного аллергена rBet v 1 в качестве исходного материала. Неожиданно было обнаружено, что в белках, очищенных таким образом, наблюдается сниженная IgE активность и в то же время поддержание стимуляции Т-клеток. Соответственно способ в соответствии с изобретением обеспечивает улучшенную терапевтическую эффективность и в то же время значительное снижение или отсутствие побочных эффектов.

    Форма способа получения рекомбинантных аллергенов представляется проблемой исключительной важности в данной заявке, поскольку белки превращаются при проведении этого процесса в конформацию, которая не имеет аффинности или имеет значительно сниженную способность к связыванию с IgE при сохранении постоянной стимуляции Т-клеток.

    Фигура 1А: Электрофорез в полиакриламидном геле при использовании (SDS-PAGE) для характеристики гипоаллергенного rBet v 1

    Полоса 1: Белковый стандарт для оценки молекулярного веса

    Полоса 2: Природный nBet v 1

    Полоса 3: rBet v 1, очищенный в соответствии с изобретением

    Полоса 4: Традиционно очищенный rBet v 1

    Фигура 1В: Блоттинг на нитроцеллюлозный фильтр SDS-PAGE, представленного на фигуре 1А


    Фигура 2А: Блоттинг на нитроцеллюлозный фильтр для определения активности IgE при использовании сывороток 20 индивидуальных пациентов

    Положение 3: Природный nBet v 1

    Положение 4: rBet v 1, очищенный в соответствии с изобретением

    Положение 5: Традиционно очищенный rBet v 1

    Фигура 2В: Блоттинг на нитроцеллюлозный фильтр для определения идентичности образцов Bet v 1

    Блоты 21-26: Различные поликлональные кроличьи анти-Bet v 1 антитела

    Блот 27: Моноклональное мышиное анти-Bet v 1 антитело 6В6

    Фигура 3: Ферментный аллерго-сорбентный тест (EAST) для количественной оценки связывания IgE

    Концентрация ингибитора связывания IgE-Bet v 1 приведена на вертикальной оси, степень ингибирования в % показана по горизонтальной оси.

    Фигура 4: Определение стимуляции Т-клеток с помощью вариантов Bet v 1. Сравнивали концентрации природного nBet v 1, традиционно очищенного рекомбинантного rBet v 1 и рекомбинантного rBet v 1, очищенного в соответствии с изобретением, и соответствующие индексы стимуляции (SI), полученные с различными линиями Т-клеток (TCL) и клонами Т-клеток (ТСС).

    Подробное описание изобретения

    Данное изобретение относится к способу биохимической очистки, который приводит к получению белков, которые имеют свойства, модифицированные в соответствии с изобретением с помощью эффективной очистки, при этом для очистки белков, например, аллергенов, полученных с помощью рекомбинантных способов, используют специфические элюенты. Эти свойства заключаются в отсутствии или, по крайней мере, в значительном снижении активности IgE с одновременным поддержанием стимуляции Т-клеток.

    Таким образом, изобретение относится к способу снижения активности в отношении IgE основного аллергена пыльцы березы rBet v 1, который заключается в использовании растворимого рекомбинантного основного аллергена пыльцы березы rBet v 1 и осуществлении хроматографических этапов, описанных ниже, для его очистки и при осуществлении последующего этапа нейтрализации.

    Изобретение также касается способа получения гипоаллергенного основного аллергена пыльцы березы rBet v 1 с помощью ряда этапов хроматографической очистки при использовании существенно небуферизованных водных оснований в качестве элюента, а также последующей нейтрализации, при этом используемый исходный материал представляет собой неочищенный растворимый белок rBet v 1, полученный с помощью рекомбинантных способов.

    Этапы хроматографической очистки предпочтительно включают анионообменную хроматографию, хроматографию на основе гидрофобного взаимодействия и гель-фильтрацию, при этом они могут применяться один раз, несколько раз друг после друга или несколько раз альтернативно. Однако этапы хроматографической очистки предпочтительно осуществляют в следующей последовательности: проводят первую гель-фильтрацию, анионообменную хроматографию, хроматографию на основе гидрофобного взаимодействия, вторую гель-фильтрацию.

    Хроматографическую очистку обычно осуществляют при использовании основания в концентрации от 5 до 100 мМ, но предпочтительно от 5 до 40 мМ и особенно предпочтительно от 10 до 30 мМ, при этом используемым веществом с основными свойствами является предпочтительно NaOH. Вместо использования исключительно водной системы также возможно применять смешанную систему, которая включает, например, воду и метанол. Неводная, например, метаноловая система также является возможной. Однако предпочтение отдается использованию водной системы.

    В зависимости от соответствующего хроматографического этапа к элюенту могут прибавляться различные концентрации нейтральной соли — предпочтительно NaOH — приблизительно до 5 М.

    Любое снижение значения рН, которое может быть необходимым для достижения значений, которые являются приемлемыми для соответствующих чувствительных белков, может быть достигнуто путем добавления гидрокарбоната натрия.

    Намерение установить физиологические условия в конце очистки может быть причиной наличия гидрокарбоната натрия во время проведения хроматографических этапов. Концентрации до 100 мМ являются, в основном, возможными для данной заявки. Однако процесс предпочтительно проводят в физиологическом интервале концентрации, которая ниже 20 мМ, в частности, при концентрации 11 мМ.

    В случае rBet v 1 снижение значения рН не является необходимым. Тем не менее, к rBet v 1 обычно прибавляют гидрокарбонат натрия при осуществлении способа в соответствии с изобретением для того, чтобы установить физиологические концентрации простым способом в конце очистки.

    Изобретение, таким образом, относится к способу получения гипоаллергенного основного аллергена пыльцы березы rBet v 1, в котором существенно небуферизованные элюенты создают в растворе мягкие условия для белков, которые подвергаются очистке, и таким образом, поддерживают их в состоянии, позволяющем проводить хроматографию.

    В предпочтительном воплощении способа неочищенный белок rBet v 1 предварительно подвергают очистке перед основной очисткой с помощью хроматографии, например, при использовании хроматографии на основе гидрофобных взаимодействий или ионообменной хроматографии и/или высаливания, где в отличие от последующей основной очистки, используется забуференный элюент или забуференный раствор.

    Исходные материалы для осуществления способа являются растворимыми, рекомбинантные аллергены экспрессируются бактериальными клетками или другими приемлемыми хозяйскими клетками (такими, как, например, дрожжи). Поскольку способ представляет общее применение этих экспрессионных продуктов, растворимые аллергены различного происхождения в соответствии с изобретением могут также быть очищены с помощью данного способа, подвергнуты ренатурации и использованы для введения в состав препаратов. В частности, в случае соответствующей подобности этих аллергенов различного происхождения основному аллергену пыльцы березы rBet v 1 можно ожидать, что будут достигнуты свойства в соответствии с изобретением. Однако процесс является, в частности, приемлемым для получения основного аллергена пыльцы березы rBet v 1, полученного с помощью рекомбинантных способов. Однако природный основной аллерген пыльцы березы nBet v 1 также является по существу пригодным в качестве исходного материала.

    Заключительная нейтрализация рекомбинантных активных ингредиентов путем модификации значения рН позволяет сделать соответствующий выбор концентрации ингредиентов элюента, получить готовый к использованию физиологический раствор, который может быть получен непосредственно.

    Фармацевтически активные ингредиенты могут также использоваться непосредственно после нейтрализации в качестве продуктов для парентерального введения. Кроме того, воспроизводимый и стандартизованный способ может быть осуществлен в условиях в соответствии с установленным порядком производства товаров (GMP), соблюдение которого необходимо для получения фармацевтических препаратов.

    Таким образом, изобретение предназначено для получения улучшенных препаратов для специфической иммунотерапии аллергий, чего достигают при использовании способа в соответствии с изобретением. Значительно сниженная или отсутствующая активность обеспечивает преимущественные свойства для специфической иммунотерапии. Рекомбинантные гипоаллергенные аллергены, полученные таким образом, могут сделать свой вклад в усовершенствование терапии аллергических заболеваний.

    Изобретение, таким образом, относится к гипоаллергенному основному аллергену пыльцы березы rBet v 1, который получают с помощью процесса в соответствии с данным изобретением, в частности, при его применении в качестве лекарственного средства.

    Также является возможным для дополнительного влияния на свойства основного аллергена пыльцы березы rBet v 1, например, для того, чтобы достичь дальнейшего снижения активности IgE или дальнейшего повышения стимуляции Т-клеток, осуществить фармацевтически приемлемые модификации белка и, таким образом, получить производные белка. Такие модификации могут, с одной стороны, быть генетическими модификациями на уровне ДНК, в которых, например, вставки, делеции и замены аминокислот, разрезание белка на фрагменты или слияние белка или его фрагментов с другими белками или пептидами также являются приемлемыми. Однако модификации также должны иметь химическую природу и происходить на белковом уровне.

    Изобретение, таким образом, относится к применению гипоаллергенного основного аллергена пыльцы березы rBet v 1 в соответствии с изобретением и/или его фармацевтически приемлемых производных, включая их смеси во всех соотношениях, для получения лекарственного средства для специфической иммунотерапии аллергий, в инициацию которых вовлечен основной аллерген пыльцы березы rBet v 1.

    В заключение изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей гипоаллергенный основной аллерген пыльцы березы rBet v 1 в соответствии с изобретением и/или его фармацевтически используемые производные, включая их смеси во всех соотношениях. Активные ингредиенты в соответствии с изобретением могут быть превращены в приемлемые дозированные формы в сочетании с, по крайней мере, одним твердым, жидким и/или полужидким наполнителем или адъювантом и необязательно в комбинации с одним или более дополнительными активными ингредиентами.

    Эти композиции могут использоваться в качестве терапевтических агентов для человека или в ветеринарной медицине. Приемлемые наполнители представляют собой органические или неорганические вещества, которые являются приемлемыми для парентерального введения и которые не взаимодействуют с гипоаллергенным основным аллергеном пыльцы березы rBet v 1. Приемлемыми для парентерального введения являются, в частности, растворы, предпочтительно растворы на основе масла или водные растворы, кроме того, суспензии, эмульсии или имплантаты. Гипоаллергенный основной аллерген пыльцы березы rBet v 1 в соответствии с изобретением может также быть лиофилизирован, а полученный лиофилизат используют, например, для получения препаратов для инъекции. Указанные композиции могут подвергаться стерилизации и/или включать вспомогательные вещества, такие, как лубриканты, консервирующие агенты, стабилизаторы и/или смачивающие агенты, эмульгаторы, соли для модификации осмотического давления, буферные вещества и/или ряд других активных ингредиентов.

    Кроме того, соответствующие препараты гипоаллергенного основного аллергена пыльцы березы rBet v 1 в соответствии с изобретением дают возможность получить препараты длительного высвобождения, например, с помощью адсорбции на гидроокиси алюминия.

    Способ получения в соответствии с изобретением в общей форме приведен ниже. В этом описании все хроматографические материалы, упомянутые в виде примеров, получены от Amersham Biosciences (Freiburg, Germany). Первый предварительный этап для удаления нуклеиновых кислот может заключаться в хроматографии на основе гидрофобного взаимодействия, которую осуществляют при физиологических условиях (при значении рН 6-8, неденатурирующем), при этом белок, который представляет интерес, одновременно подвергается фокусированию. Альтернативно можно также осуществлять высаливание или ионообменную хроматографию. Однако не является абсолютно необходимым проводить этот этап предварительной очистки для достижения эффекта в соответствии с изобретением.

    Последующий этап очистки служит для перевода белков в слабо соленый элюент, который имеет концентрацию в пределах от 10 до 1000 мМ, например, 20 мМ NaCl, например, путем гель-фильтрации на колонке Сефадекс G-25. Создают, таким образом, условия, которые улучшают проведение ионообменной хроматографии при использовании щелочных элюентов. Раствор белка, приготовленный таким образом, в последующем используют для анионообменной хроматографии, например, при использовании колонки Source Q. Большинство аллергенов связываются с носителем. Щелочной элюент вызывает тот факт, что изначально слабо растворимые или нерастворимые белки остаются в растворе. Элюирование при использовании градиента NaCl приводит к частичному удалению бактериальных загрязнений и фрагментов активного ингредиента.

    В ходе дальнейших этапов очистки, на этапе хроматографии на основе гидрофобного взаимодействия и гель-фильтрации, предварительно очищенные и уравновешенные аллергены существенно отделяют от бактериальных загрязнений, которые еще остались. С этой целью применение, в основном, осуществляют на основе тех же веществ элюента, которые состоят из основания низкого молекулярного веса и варьирующего соотношения неорганической нейтральной соли. Таким образом, аллергены могут быть связаны с колонкой при проведении хроматографии на основе гидрофобного взаимодействия при использовании, например, до 5 М NaCl, 20 мМ NaOH и 11 мМ NaHCO3 и в дальнейшем элюируют при использовании раствора с низким содержанием соли щелочного металла или не содержащего соли щелочного металла, например, содержащего 20 мМ NaOH.

    На этапе заключительной хроматографической очистки осуществляют замену элюента таким образом, что очищенные рекомбинантные белки получают в растворимой, готовой к применению форме путем простой нейтрализации основания, присутствующего в элюенте при использовании соответствующей кислоты. При осуществлении приемлемого выбора концентраций добавок, входящих в состав элюента, получают физиологический раствор, который является приемлемым для парентерального введения.

    Очищенные аллергены идентифицируют при использовании известных физических, химических или биологических свойств, в частности, путем SDS-PAGE и специфических моноклональных антител. Для дальнейшей характеристики можно осуществлять, например, анализ на основе EAST ингибирования (EAST означает ферментный аллерго-сорбентный тест), с помощью которого специфическое связывание белка с IgE сравнивают со стандартом, который может быть определен, и/или на основе анализа пролиферации Т-клеток. Растворитель подвергают исследованию с помощью измерения рН и количественной оценки ионов Na + и Cl — , и в случае необходимости, концентрации СО3 — . Эти способы являются общеизвестными и описанными в литературе.

    Выход аллергенов, полученных в соответствии с изобретением, в общем случае составляет 75-95% от исходного белка.

    Способ, таким образом, предусматривает минимальную обработку образца, короткий период отстаивания, предпочтительное использование исключительно фармакологически совместимых веществ, совместимость одного элюента с различными принципами разделения, а также дает возможность избежать длительных и, при некоторых обстоятельствах, неподтвержденных способов, таких, как диализ. Кроме того, раствор гидроокиси натрия, который предпочтительно используют в качестве основания, является известным в качестве эффективного бактериостатика, который предотвращает процесс деградации белков, присутствующих в растворе, или его контаминацию микроорганизмами. Эндотоксины, которые вызывают проблемы в бактериальной экспрессии, другие чужеродные белки и ДНК также эффективно удаляются или разлагаются.

    Последовательность и количество хроматографических этапов, описанных выше, может изменяться. Таким образом, среди прочих, могут быть взяты во внимание специфические физико-химические свойства белка, представляющего интерес.

    Даже без дальнейших комментариев предполагается, что специалист в данной области будет в состоянии использовать приведенное выше описание в его более широком объеме. Предпочтительные воплощения, описанные ниже, таким образом, должны восприниматься только как описательное раскрытие, которое абсолютно не ограничивает изобретение любым путем.

    В частности, предпочтительное воплощение способа показано на следующей схеме (Таблица 1)

    Таблица 1
    Обзор способа получения в соответствии с изобретением
    1. Предварительная очистка (необязательно) при использовании хроматографии на основе гидрофобного взаимодействия (фенил-Сефароза)
    Элюент 1: 20 мМ Трис/HCl, 1 М сульфат аммония, рН 8,0
    Элюент 2: дистиллированная вода
    2. Замена элюента для основной очистки при использовании гель-фильтрации (Сефадекс 25)
    Элюент: 20 мМ NaCl
    3. Анионообменная хроматография (Source 15 Q)
    Элюент 1: 20 мМ NaOH, 11 мМ NaHCO3 и 20 мМ NaCl
    Элюент 2: градиент NaCl (от 20 мМ NaOH; 11 мМ NAHCO3; 20 мМ
    NaCl до 20 мМ NaOH; 11 мМ NaHCO3; 0,5 М NaCl)
    4. Хроматография на основе гидрофобного взаимодействия (Source PHE)
    Элюент 1: 3 М NaCl, 20 мМ NaOH, 11 мМ NaHCO3
    Элюент 2: 20 мМ NaOH
    5. Гель-фильтрация (Супердекс 75)
    Элюент: 10 мМ NaOH, 11 мМ NaHCO3 и 148,4 мМ NaCl
    6. Нейтрализация при использовании 1/10 (об./об.) 100 мМ HCl

    Изобретение описано ниже посредством приведения примера очистки терапевтически эффективного рекомбинантного Bet v 1 (rBet v 1). Все хроматографические материалы являются коммерчески доступными от Amersham Biosciences (Freiburg, Germany).

    Пример 1: Получение гипоаллергенного rBet v 1

    Сначала с помощью стандартных способов получают лизат Е. coli, содержащий растворимый алерген rBet v 1 (Breiteneder H., и др., EMBO J. 1989, 8: 1935-8; Hoffmann-Sommergruber и др., Protein Exp. Purif. 9 (1), 1997: 33-39).

    Для того чтобы удалить нуклеиновые кислоты, осуществляют хроматографию на основе гидрофобного взаимодействия при использовании фенил-Сефарозы в Трис/аммонийном буфере (20 мМ Трис/HCl, 1 М сульфата аммония, рН 8,0). Элюирование осуществляют при использовании дистиллированной воды. При осуществлении этапов дальнейшей очистки при использовании слабо щелочных элюентов остаточный сульфат аммония заменяют на 20 мМ NaCl путем гель-фильтрации через Сефадекс G-25.

    Белковый раствор, предварительно очищенный таким образом, используют для анионообменной хроматографии, применяя Source 15Q, при этом материал носителя уравновешивают с помощью щелочного раствора (20 мМ NaOH; 11 мМ NaHCO3; 20 мМ NaCl до 20 мМ NaOH; 11 мМ NaHCO3; 0,5 М NaCl) и проводят удаление загрязнений (белков хозяйской клетки) и фрагментов активного ингредиента.

    Последующий хроматографический этап представляет собой хроматографию на основе гидрофобного взаимодействия при использовании Source PHE. С этой целью элюат, полученный при использовании ионообменной хроматографии, доводят до 3 М NaCl; 20 мМ NaOH; 11 мМ NaHCO3 путем прибавления соответствующих количеств 5 М маточного раствора NaCl, 2 М маточного раствора NaOH и гидрокарбоната натрия. В этих условиях rBet v 1 связывается с материалом колонки. Элюирование связанного белка, представляющего интерес, осуществляют при использовании 20 мМ NaOH.

    В качестве заключительного этапа осуществляют гель-фильтрацию через Супрадекс 75 в щелочных условиях. Хроматографический раствор выбирают таким образом, чтобы нейтрализация основания, прибавленного к элюенту, приводила к получению желаемой заключительной композиции: 10 мМ NaOH, 11 мМ NaHCO3 и 148,4 мМ NaCl, что соответствует концентрациям физиологического раствора. Элюат, полученный путем гель-фильтрации, на конечном этапе нейтрализуют при использовании кислоты HCl, что соответствует используемому основанию NaOH и приводит к получению нейтрального значения рН и в то же время к достижению желательного содержания соли физиологического раствора. Этого достигают путем прибавления 1/10 (об./об.) 100 мМ HCl.

    Пример 2: Характеристика с помощью SDS-PAGE

    Для характеристики гипоаллергенного rBet v 1 из Примера 1 осуществляли SDS-PAGE (15%). Как видно из Фигуры 1А, природный nBet v 1 (полоса 2), рекомбинантный rBet v 1, очищенный традиционным способом по методике Hoffmann-Sommergruber и др. (Protein Exp. Purif. 9(1), 1997: 33-39) (полоса 4), и rBet v 1, очищенный в соответствии с изобретением (полоса 3), имели одинаковый молекулярный вес в SDS-PAGE.

    Пример 3: Определение активности в отношении IgE при использовании пула сывороток

    Для определения активности в отношении IgE SDS-PAGE из Примера 2 подвергали блоттингу на нитроцеллюлозный фильтр. После того, как прибавляли пул сывороток крови пациентов, страдающих от аллергии на пыльцу березы, к блоту, блот подвергали инкубации с конъюгатом, содержащим анти-IgE антитело и щелочную фосфатазу. Цветная реакция, усиленная при использовании щелочной фосфатазы (Фиг.1В), показала активность в отношении IgE природного nBet v 1 и рекомбинантного, традиционным образом очищенного rBet v 1, но не rBet v 1-MF, очищенного в соответствии с изобретением.

    Пример 4: Определение активности в отношении IgE при использовании индивидуальных сывороток

    Для определения активности в отношении IgE при использовании сывороток крови, полученных от индивидуальных пациентов, страдающих от аллергии на пыльцу березы, использовали nBet v 1 (положение 3), рекомбинантный, традиционным образом очищенный rBet v 1 (положение 5) и rBet v 1, очищенный в соответствии с изобретением (положение 4), как представлено на Фигуре 2А, нитроцеллюлозную мембрану анализировали аналогично Примеру 3. Фиг.2А показывает, что за исключением сыворотки 5, в которой rBet v 1, очищенный в соответствии с изобретением, имел слабую активность в отношении IgE, только природный nBet v 1 и рекомбинантный, очищенный традиционным способом rBet v 1, но не rBet v 1, очищенный в соответствии с изобретением, имели активность в отношении IgE.

    Для определения идентичности изучаемых аллергенов нитроцеллюлозный фильтр подвергали инкубации с различными кроличьими анти-rBet v 1 антителами (образцы от 21 до 26) и с моноклональным мышиным анти-rBet v 1 антителом 6В6 (образец 27) и последовательно обработанным так, как описано в Примере 3 (Фигура 2В).

    Пример 5: Количественная оценка связывания IgE

    В анализе ингибирования EAST, который осуществляли в соответствии со способом Suck и др. (Int. Arch. Allergy Immunol. 2000; 121: 284-291) при использовании пула сывороток крови пациентов, страдающих от аллергии, сравнивали друг с другом природный nBet v 1, рекомбинантный, традиционным образом очищенный rBet v 1 и rBet v 1, очищенный в соответствии с изобретением, в отношении силы их связывания с IgE (Фиг.3). Было обнаружено, что rBet v 1, очищенный в соответствии с изобретением, имеет сниженную более чем в 100 активность связывания с IgE по сравнению с другими белками rBet v 1.

    Пример 6: Определение стимуляции Т-клеток

    Для определения влияния аллергена rBet v 1 в соответствии с изобретением на рост Т-клеток осуществляли анализ пролиферации при использовании линий Т-клеток (TCL) и клонов Т-клеток (ТСС) при использовании способа Schramm и др. (1999, J. Immunol. 162 (4): 2406-2414) (Фиг.4). Из сравнения индексов стимуляции (SI) можно увидеть, что Т-клетки исследуемых доноров реагируют, по крайней мере, также сильно с rBet v 1, как и с природным nBet v 1 или рекомбинантным rBet v 1, очищенным традиционным способом. В зависимости от выбранных условий реакция с rBet v 1 даже превышает реакцию с nBet v 1 или rBet v 1 на одну треть.

    1. Способ получения основного аллергена пыльцы березы rBet v 1, предусматривающий выделение растворимого рекомбинантного rBet v 1 из клеток и его очистку путем осуществления одного или более этапов хроматографии, отличающийся тем, что при использовании хроматографии в качестве элюента используют существенно небуферизованные водные основания с последующей их нейтрализацией.

    2. Способ по п.1, отличающийся тем, что растворимый неочищенный белок rBet v 1, полученный с помощью рекомбинантных способов, экспрессируется в Е.coli.

    3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что этапы хроматографической очистки включают анионообменную хроматографию, хроматографию на основе гидрофобного взаимодействия и гель-фильтрацию.

    4. Способ по п.3, отличающийся тем, что этапы хроматографической очистки осуществляют в следующей последовательности: первая гель-фильтрация, анионообменная хроматография, хроматография на основе гидрофобного взаимодействия, вторая гель-фильтрация.

    5. Способ по любому из пп.1, 2 или 4, отличающийся тем, что используемое в качестве элюента основание применяют в интервале концентраций от 5 до 100 мМ, предпочтительно от 5 до 40 мМ.

    6. Способ по п.3, отличающийся тем, что используемое в качестве элюента основание применяют в интервале концентраций от 5 до 100 мМ, предпочтительно от 5 до 40 мМ.

    7. Способ по любому из пп.1, 4 или 6, отличающийся тем, что основанием, используемым в качестве элюента, является NaOH.

    8. Способ по п.5, отличающийся тем, что основанием, используемым в качестве элюента, является NaOH.

    9. Способ по п.1 или 6, отличающийся тем, что к элюенту прибавляют неорганическую нейтральную соль и необязательно NaHCO3.

    10. Способ по п.5, отличающийся тем, что к элюенту прибавляют неорганическую нейтральную соль и необязательно NaHCO3.

    11. Способ по п.7, отличающийся тем, что к элюенту прибавляют неорганическую нейтральную соль и необязательно NaHCO3.

    12. Способ по п.8, отличающийся тем, что к элюенту прибавляют неорганическую нейтральную соль и необязательно NaHCO3.

    13. Способ по любому из пп.10, 11 или 12, отличающийся тем, что неорганической нейтральной солью, прибавляемой к элюенту, является NaCl.

    14. Способ по п.9, отличающийся тем, что неорганической нейтральной солью, прибавляемой к элюенту, является NaCl.

    15. Способ по п.13, отличающийся тем, что концентрации веществ NaOH, NaCl и NaHCO3, присутствующих в элюенте, выбирают таким образом, что типичные концентрации для физиологического раствора могут быть установлены на этапе нейтрализации, который следует за этапом очистки.

    16. Способ по п.14, отличающийся тем, что концентрации веществ NaOH, NaCl и NaHCO3, присутствующих в элюенте, выбирают таким образом, что типичные концентрации для физиологического раствора могут быть установлены на этапе нейтрализации, который следует за этапом очистки.

    17. Способ по любому из пп.1, 2, 4, 6, 8, 10, 11, 12, 14, 15 или 16, отличающийся тем, что неочищенный белок rBet v 1 предварительно очищают в забуференном растворе при использовании хроматографии и/или высаливания.

    18. Способ по п.3, отличающийся тем, что неочищенный белок rBet v 1 предварительно очищают в забуференном растворе при использовании хроматографии и/или высаливания.

    19. Способ по п.5, отличающийся тем, что неочищенный белок rBet v 1 предварительно очищают в забуференном растворе при использовании хроматографии и/или высаливания.

    20. Способ по п.7, отличающийся тем, что неочищенный белок rBet v 1 предварительно очищают в забуференном растворе при использовании хроматографии и/или высаливания.

    21. Способ по п.9, отличающийся тем, что неочищенный белок rBet v 1 предварительно очищают в забуференном растворе при использований хроматографии и/или высаливания.

    22. Способ по п.13, отличающийся тем, что неочищенный белок rBet v 1 предварительно очищают в забуференном растворе при использований хроматографии и/или высаливания.

    23. Способ снижения активности IgE основного аллергена пыльцы березы rBet v 1, отличающийся тем, что рекомбинантный растворимый основной аллерген пыльцы березы rBet v 1 используют в способе по одному из пп.1-22.

    24. Гипоаллергенный основной аллерген пыльцы березы rBet v 1 полученный с помощью одного из процессов, описанных в пп.1-22.

    25. Гипоаллергенный основной аллерген пыльцы березы rBet v 1 по п.24 в качестве лекарственного средства.

    26. Применение гипоаллергенного основного аллергена пыльцы березы rBef v 1 по п.24 и/или его фармацевтически приемлемых производных, включая их смеси во всех соотношениях, для получения лекарственного средства для специфической иммунотерапии аллергий, в инициацию которых вовлечен основной аллерген пыльцы березы rBet v 1.

    27. Фармацевтическая композиция для специфической иммунотерапии аллергий, в инициацию которых вовлечен основной аллерген пыльцы березы rBet v 1, включающая гипоаллергенный основной аллерген пыльцы березы rBet v 1 по п.24 и/или его фармацевтически приемлемые производные, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества.

    Типы аллергенов. Биологические, лекарственные, бытовые, пыльцевые, пищевые, промышленные аллергены.

    Типы аллергенов Механизм заболевания аллергией Аллергический насморк Бронхиальная астма Крапивница Поллиноз Дерматиты Роль БАД в лечении и профилактике аллергии Снятие аллергических реакций

    1. Биологические аллергены — микробы, бактерии, вирусы, грибки, гельминты, сывороточные и вакцинные препараты.

    Развитие многих инфекционных заболеваний (бруцеллез, туберкулез, брюшной тиф и др.) сопровождается аллергией.

    Этот вид аллергии называют инфекционной, а группу заболеваний, вызванных микробами, грибками или вирусами, в механизме развития которых большую роль играет аллергия, обычно называют инфекционно-аллергическими болезнями.

    Нередко к их развитию приводят и те микробы и грибки, которые обычно находятся на коже, или в дыхательных путях, полости рта и кишечнике.

    Источниками аллергии являются также такие очаги инфекции в организме, как кариозные зубы, воспаление придаточных пазух носа, холециститы и другие воспалительные процессы.

    Сыворотки и вакцины, введенные в организм путем инъекций, могут явиться причиной такой аллергической реакции, как анафилаксия.

    Аллергия при гельминтозах развивается в связи с всасыванием продуктов распада и обмена гельминтов (глистов) — паразитических червей, возбудителей глистных заболеваний.

    2. Лекарственные аллергены.

    Аллергическую реакцию может вызвать практически любой лекарственный препарат.

    Особенно часто аллергенами оказываются синтетические препараты, значительно реже — лекарственные препараты на основе природных компонентов.

    Так, аллергические осложнения при применении аспирина составляют 2%, сульфаниламидов 7%, пенициллина — до 16%. Нередки аллергические осложнения на новокаин, хлороформ, витамины группы В и многие другие препараты.

    Частота аллергических реакций во многом зависит от масштаба потребления конкретного препарата. Так, в период широкого применения сульфаниламидов (этазол, стрептоцид, сульфадимезин, сульфадиметоксин и др.) аллергические реакции на них отмечались чаще, чем в последнее время, когда их употребление снизилось.

    В связи с увеличением использования антибиотиков они, и среди них в первую очередь пенициллин, относятся к группе лекарств, дающих наиболее часто аллергические осложнения.

    Частота аллергических осложнений возрастает и по мере повторения курса лечения. Пенициллин чаще других медикаментов является причиной смертельных аллергических реакций, причем доза, дающая аллергическую реакцию, может быть очень незначительной.

    Учитывая все вышесказанное, нужно помнить, что прием любых лекарственных средств, особенно это касается синтетических препаратов, без назначения врача крайне опасен.

    3. Бытовые аллергены.

    Нередко аллергеном является сушеный рачек — дафния, служащий кормом для рыб. Среди этого вида аллергенов главную роль играет домашняя пыль, в состав которой входят пылевые частички, попадающие с улицы, с ковров, одежды, постельного белья, грибки на стенах сырых комнат, частички домашних насекомых (клопов, тараканов, блох, постельных клещей).

    К этой группе можно отнести так называемые эпидермальные аллергены — волосы, отмершие клетки кожи, шерсть, перхоть животных.

    В последние годы неуклонно увеличивается число аллергических реакций на препараты бытовой химии, среди которых наибольшую роль играют стиральные порошки.

    Бытовые аллергены чаще всего вызывают аллергические заболевания дыхательных путей (бронхиальная астма, аллергический насморк, кожные высыпания).

    4. Пыльцевые аллергены.

    Аллергические заболевания возникают в результате попадания в организм пыльцы некоторых растений, такой, которая не превышает в диаметре 35 мкм. Чаще всего это пыльца различных видов ветроопыляемых растений.

    Она вызывает насморк, конъюнктивит и другие проявления поллинозов. Наиболее сильным аллергизирующим свойством обладает пыльца амброзии, широко распространенного растения-сорняка.

    5. Пищевые аллергены.

    В качестве аллергенов, для склонных к аллергическим проявлениям пациентов, практически могут выступать чуть ли не все пищевые продукты. Но наиболее часто аллергию вызывают такие продукты, как молоко, мед, орехи, яйца, мясо, рыба, помидоры, цитрусовые, шоколад, клубника, земляника, раки. Имеются сведения о том, что дети, вскормленные искусственными молочными смесями, болеют аллергическими заболеваниями чаще, чем дети вскормленные материнским молоком.

    Состояние, развивающееся при попадании в организм аллергенов через желудочно-кишечный тракт, называют пищевой аллергией. В отличие от нее, аллергические поражения желудочно-кишечного тракта, возникающие при попадании аллергена другим путем, называют желудочно-кишечной аллергией.

    Например, аллерген, проникающий в организм через слизистую оболочку дыхательных путей, может вызвать аллергическую реакцию в любом отделе желудочно-кишечного тракта.

    Аллергическая реакция при пищевой аллергии может развиваться уже через несколько минут после попадания в желудочно-кишечный тракт пищевого аллергена. Так при аллергии к молоку через несколько минут после его приема может появиться рвота, внезапный понос.

    Несколько позже возможно присоединение других симптомов (крапивница, лихорадка). Иногда первые симптомы аллергических реакций со стороны желудочно-кишечного тракта возникают через некоторый промежуток времени. Обычно пищевая аллергия развивается на фоне нарушений функции желудочно-кишечного тракта.

    Способствует развитию пищевой аллергии у детей перекармливание. Очень часто пищевые аллергены вызывают у детей диатезы.

    Не всегда непереносимость определенных пищевых продуктов связана с аллергической реакцией. Она может быть обусловлена недостатком в пищеварительных соках некоторых ферментов, что в свою очередь приводит к нарушению переваривания пищи и расстройствам, по своим симптомам схожим на пищевую аллергию.

    6. Промышленные аллергены.

    Бурное развитие промышленности, в особенности химической, значительно увеличило контакт людей с различными веществами на производстве и в быту, что обусловило возникновение разных по своему характеру аллергических реакций, главным образом в виде поражений кожи — аллергических профессиональных контактных дерматитов.

    Промышленными аллергенами могут быть: скипидар, минеральные масла, никель, хром, мышьяк, деготь, дубильные вещества, анилиновые, азонафтоловые и прочие красители, лаки, инсектофунгициды, вещества, содержащие бакелит, формалин, мочевину, эпоксидные смолы, отверждающие вещества, детергенты, аминобензолы, производные хинолина, хлорбензола и многие другие вещества.

    В парикмахерских и косметических кабинетах аллергенами могут оказаться красители для волос, бровей и ресниц, парфюмерные вещества, жидкости для волос; в фотолабораториях — метол, гидрохинон, соединения брома и др.

    7. Особая группа аллергенов.

    К этой группе аллергенов можно отнести внешние физические факторы, воздействующие на человеческий организм: тепло, холод, солнечная радиация, радиочастотные и радиоактивные излучения, механические раздражения.

    Установлено, что во многих случаях под действием этих факторов в организме образуются определенные вещества, которые и становятся аллергенами.

    Аллергические реакции I типа (реагиновый тип аллергии)

    В основе аллергических реакций I типа лежит выработка в организме IgE-антител, т. е.IgE-ответ — главное звено развития аллергической реакции 1 типа.

    IgE-антитела значительно отличаются по своим свойствам от других антител (табл. 10). Прежде всего они обладаютцитотропностью (цитофильностью). Считают, что присущее им свойство прикрепляться к клеткам и фиксироваться в тканях связано с приобретенными в филогенезе дополнительными 110 аминокислотами на Fc-фрагменте молекулы. Концентрация IgE-антител в сыворотке крови потому и низка, что синтезируемые в региональных лимфоузлах молекулы IgE в меньшей степени попадают в кровоток, так как в основном фиксируются в окружающих тканях. Разрушение или инактивация этого участка Fc-фрагмента нагреванием (до 56° С) приводит к потере цитотропных свойств этих антител, т. е. они термолабильны.

    Фиксация антител клетками происходит при помощи рецептора, встроенного в мембрану клеток. Самой высокой способностью связывать IgE-антитела обладают рецепторы для IgE, найденные на тучных клетках и базофилах крови, поэтому эти клетки получили название клетки-мишени I порядка. На одном базофиле может фиксироваться от 3000 до 300000 молекул IgE. Рецептор для IgE обнаружен также на макрофагах, моноцитах, эозинофилах, тромбоцитах и лимфоцитах, однако их связывающая способность ниже. Эти клетки получили название клетки-мишени II порядка.

    Связывание IgE на клетках — зависимый от времени процесс. Оптимальная сенсибилизация может наступить через 24-48 ч. Фиксированные антитела могут долго находиться на клетках, поэтому аллергическая реакция может быть вызвана спустя неделю и больше. Особенностью IgE-антител является также трудность их обнаружения, так как они не участвуют в серологических реакциях.

    В патогенезе аллергических реакций I типа выделяют следующие стадии:

    I. Стадия иммунных реакций. Как уже было сказано выше, IgE-ответ является главным звеном развития аллергической реакции I типа. Поэтому специальное рассмотрение накопленных в самое последнее время сведений о клеточных и гуморальных реакциях, участвующих в процессе синтеза IgE и регуляции IgE+ответа, необходимо для понимания механизмов развития аллергии;

    Как и при других формах иммунного ответа, IgE-ответ определяется уровнем активности лимфоцитов и макрофагов. В общем плане механизм развития IgE-ответа представлен на рис. 13.

    Введение антигена (1-й сигнал) активирует макрофаги и вызывает в них секрецию факторов (интерферон, интерлейкины), стимулирующих Т-клетки, которые несут FcE-рецептор. Т-лимфоциты, активированные макрофагальным фактором, синтезируют IgE-связывающий фактор (СФ) — низкомолекулярные гликопротеины. По активности и структурным особенностям различают IgE-СФ-усиливающие (м.м. 10-15 кД) и тормозящие IgE-ответ (м.м. 30-50 кД). Соотношение факторов, модулирующих процесс гликолизирования, определяет характер биологической активности синтезируемых IgE-СФ, которые избирательно усиливают либо угнетают IgE-ответ.

    Клетками-мишенями для IgE-СФ служат В-клетки, несущие на своей мембране молекулы секреторного IgE. Связывание с мембранным IgE молекул IgE-УСФ запускает процесс синтеза и секреции в В-лимфоцитах, тогда как IgE-ТСФ способствует потере связанных с мембраной молекул IgE. Эти факторы, наряду с интерлейкинами (и особенно ИЛ-4, которому принадлежит особая роль в синтезе IgE-AT), находятся под пристальным вниманием исследователей. Угнетение или усиление IgE-ответа зависит также от соотношения активности Т-хелперной и Т-супрессорной систем. Причем Т-супрессоры синтеза IgE занимают центральное место в регуляции синтеза IgE. Эта субпопуляция не принимает участия в регуляции синтеза антител других классов. При атопии отмечается недостаточность функций Т-супрессоров IgE-ответа, т. е. синтез IgE растормаживается. Различия между IgE-ответом и другими видами иммунных реакций объясняются большой ролью изотипспецифических механизмов в регуляции синтеза IgE. При совместном действии всех указанных механизмов происходит синтез антител класса Е.

    Итак, первичное попадание аллергена в организм запускает через кооперацию макрофагов, Т- и В-лимфоцитов сложные и до конца не ясные механизмы синтеза IgE-антител, фиксирующихся на клетках-мишенях. Повторная встреча организма с этим аллергеном приводит к образованию комплекса АГ-АТ, причем через фиксированные молекулы IgE и сам комплекс тоже окажется фиксированным на клетках. Если аллерген оказался связанным хотя бы с двумя соседними молекулами IgE (рис. 13), то этого оказывается достаточным для нарушения структуры мембран клеток-мишеней и их активации. Начинается II стадия аллергической реакции.

    II. Стадия биохимических реакций. В этой стадии основная роль принадлежит тучным клеткам и базофилам, т. е. клеткам-мишеням I порядка. Тучные клетки — это клетки соединительной ткани. Они обнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, в подслизистой оболочке сосудов, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон. Тучные клетки имеют большие размеры (10-30 мкм в диаметре) и содержат гранулы диаметром 0,2- 0,5 мкм, окруженные перигранулярной мембраной. Базофилы выявляются только в крови. Гранулы тучных клеток и базофилов содержат медиаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов аллергии (ФХЭ-А), фактор хемотаксиса нейтрофилов аллергии (ФХН-А), IgE (табл. 11).

    Образование комплекса АГ-АТ на поверхности тучной клетки (или базофила) приводит к стягиванию белков-рецепторов для IgE, клетка активируется и секретирует медиаторы. Максимальная активация клетки достигается связыванием нескольких сотен и даже тысяч рецепторов.

    В результате присоединения аллергена рецепторы приобретают энзиматическую активность и запускается каскад биохимических реакций. Увеличивается проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Последние стимулируют эндомембранную проэстеразу, которая переходит в эстеразу и переводит в активную форму фосфолипазу Д, гидролизующую мембранные фосфолипиды. Гидролиз фосфолипидов способствует разрыхлению и истончению мембраны, что облегчает слияние цитоплазматической мембраны с перигранулярной, и разрыву цитоплазматической мембраны с выходом содержимого гранул (и, следовательно, медиаторов) наружу, происходит экзоцитоз гранул. При этом важную роль играют процессы, связанные с энергетическим обменом, особенно гликолиз. Энергетический запас имеет значение как для синтеза медиаторов, так и для выхода медиаторов через внутриклеточную транспортную систему.

    По мере развития процесса гранулы перемещаются на клеточную поверхность. Для проявления внутриклеточной подвижности определенное значение имеют микроканальцы и микрофиламенты. Энергия и ионы кальция необходимы для перехода микроканальцев в функционирующую форму, в то время как повышение уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) или снижение циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) дает обратный эффект. Энергия требуется также для освобождения гистамина из рыхлой связи с гепарином под влиянием обмена на ионы Na+, К+, Са 2+ внеклеточной жидкости. По окончании реакции АГ-АТ клетка остается жизнеспособной.

    Кроме выхода медиаторов, уже имеющихся в гранулах тучных клеток и базофилов, в этих клетках происходит быстрый синтез новых медиаторов (см. табл. 11). Источником их являются продукты распада липидов: фактор активации тромбоцитов (ФАТ), простагландины, тромбоксаны и лейкотриены (последние объединяются под названием медленно реагирующей субстанции анафилаксии — МРС-А).

    Следует отметить, что дегрануляция тучных клеток и базофилов может происходить и под влиянием неиммунологических активаторов, т. е. активирующих клетки не через IgE-рецепторы. Это — АКТГ, вещество Р, соматостатин, нейротензин, химотрипсин, АТФ. Таким свойством обладают продукты активации клеток, вторично вовлекаемых в аллергическую реакцию, — катионный белок нейтрофилов, пероксидаза, свободные радикалы и др. Некоторые медикаменты также могут активировать тучные клетки и базофилы, например морфин, кодеин, рентгеноконтрастные вещества.

    В результате выделения из тучных клеток и базофилов факторов хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов последние скапливаются вокруг клеток-мишеней I порядка и происходит их кооперация (рис. 14). Нейтрофилы и эозинофилы активируются и тоже высвобождают биологически активные вещества и ферменты. Часть из них является также медиаторами повреждения (например, ФАТ, лейкотриены и др.), а часть- ферментами, разрушающими определенные медиаторы повреждения (указаны пунктирной линией). Так, арилсульфатазы из эозинофилов вызывают разрушение МРС-А, гистаминаза — разрушение гистамина. Образующиеся простагландины группы Е снижают высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов.

    III. Стадия клинических проявлений. В результате действия медиаторов развивается повышение проницаемости микроциркуляторного русла, что сопровождается выходом жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления. При локализации процессов на слизистых оболочках возникает гиперсекреция. В органах дыхания развивается бронхоспазм, который наряду с отеком стенки бронхиол и гиперсекрецией мокроты обусловливает резкое затруднение дыхания. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступов бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы (волдырь + + гиперемия), кожного зуда, местного отека, диареи и др. В связи с тем, что одним из медиаторов является ФХЭ-А, очень часто немедленный тип аллергии сопровождается увеличением количества эозинофилов в крови, мокроте, серозном экссудате (см. табл. 11).

    В развитии аллергических реакций I типа выделяют раннюю и позднюю стадии. Ранняя стадия появляется в течение первых 10-20 мин в виде характерных вздутий (пузырей). В ней преобладает влияние первичных медиаторов.

    Поздняя стадия аллергической реакции наблюдается через 2-6 ч после контакта с аллергеном и в основном связана с действием вторичных медиаторов. Она развивается к моменту исчезновения эритемы и волдыря, характеризуется отеком, краснотой, уплотнением кожи, которое рассасывается в течение 24-48 ч с последующим образованием петехий. Морфологически поздняя стадия характеризуется наличием дегранулированных тучных клеток, периваскулярной инфильтрации эозинофилами, нейтрофилами, лимфоцитами.

    Окончанию стадии клинических проявлений способствуют следующие обстоятельства:

    1) в ходе III стадии удаляется повреждающее начало — аллерген. Антитела и комплемент обеспечивают инактивацию и удаление аллергена. Активируется цитотоксическое действие макрофагов, стимулируется выделение энзимов, супероксидного радикала и других медиаторов, что очень важно для защиты против гельминтов;

    2) благодаря в первую очередь ферментам эозинофилов устраняются повреждающие медиаторы аллергической реакции.

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Аллерген pp1

    Пыльцевое зерно содержит от 3 до 17 различных водорастворимых белков или гликопротеинов (антигенов) с молекулярной. массой от 10 до 70 килодальтон (кДа), они сосредоточены главным образом в спородерме, электронно-плотных участках цитоплазмы (митохондриях, рибосомах), а также вблизи крахмальных гранул. Пыльцевые антигены обладают ферментативной активностью, которая влияет на превращение аллергена в организме и повышает его аллергенный потенциал. Таким образом, сами аллергенные молекулы обладают дополнительной физиологической и биохимической активностью, что может приводить к образованию специфических антител .

    По способности вызывать иммунный ответ аллергены классифицируют на главные (мажорные, основные), малые (минорные) и промежуточные.

    Мажорные аллергены – доминантные антигенные детерминанты, содержащиеся в большом количестве, более крупные по размеру и более иммуногенные. Минорные аллергены меньше по размеру и количеству, обладают меньшей иммуногенностью. Из-за достаточно высокой гомологичности белковых структур возможно проявление значительного иммуногенного сходства, что может послужить причиной перекрестной иммунологической реактивности . Например, главным мажорным аллергеном пыльцы березы с самым большим вкладом в развитие аллергической реакции, является гликопротеин Bet v1 с молекулярной массой 17 кДа, входящий в суперсемейство PR-10 (Superfamily of pathogenesis-related proteins).

    Белки PR-10 содержатся в пыльце деревьев (береза, лещина, ольха, дуб) и некоторых продуктах растительного происхождения (морковь, яблоко, персик, арахис, киви, соя, сельдерей). Употребление любого из этих продуктов может вызывать развитие орального аллергического синдрома . Вместе с тем белки PR-группы редко вызывают тяжелые системные реакции, так как они являются термолабильными и легко разрушаются при термической обработке и под воздействием соляной кислоты. Считается, что содержание PR-белков больше в растениях, находящихся в стрессовых условиях (например, повышенная влажность, экологическое неблагополучие) . Следовательно, можно предположить, что развитию сенсибилизации больше подвержены лица, проживающие в экологически неблагополучных районах. Это подтверждается данными эпидемиологических исследований . Среди горожан заболеваемость поллинозом выше, чем у сельских жителей .

    Еще один аллерген березы Bet v2 (профилин) может вызывать перекрестную реактивность среди неродственных растений (ольха, береза, тополь, оливковое дерево, вяз, платан, дуб, конский каштан, клен) . Однако его специфическая активность не превышает 5 % и не влияет на структуру заболевания поллинозом .

    Клиническая и иммунологическая значимость минорных аллергенов березы Bet v4, Bet v5 и Bet v6 в настоящее время продолжает активно изучаться. Несмотря на то, что в развитии 90 % аллергических реакций на пыльцу виновным аллергеном является Bet v1, у некоторых пациентов именно малые аллергены показывают большую активность, чем главные аллергены. Последние исследования показали, что не только пыльцевые аллергены могут вызывать сенсибилизацию у чувствительных лиц, но и другие непротеиновые субстанции, полученные из пыльцы, например «липидные медиаторы, ассоциированные с пыльцой» (PALMS) и аденозин, могут способствовать перестройке иммунного ответа по типу аллергического

    Журнал «Экология человека», 2020 г

    Д. М. Ширяева, Н. В. Минаева, *Л. В. Новоселова
    Пермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера

    Министерство здравоохранения Российской Федерации
    Государственное образовательное учреждение
    высшего профессионального образования

    Волгоградский государственный

    медицинский университет

    Сообщений: 1 129
    Факультет: МБФ
    Статус: врач
    ICQ: 358867266

    Понятие истинной аллергической реакции включает в себя патологическую иммунную реакцию на внешний антиген, сопровождающуюся формированием специфических антител класса Е.

    Как можно заметить из приведенных выше примеров, во всех случаях истинной аллергии основную роль в формировании того или иного типа аллергопатологии играют сами типы и индивидуальные виды аллергенов.

    Аллергены — это антигены, способные вызывать сенсибилизацию организма и участвовать в развитии реакций гиперчувствительности I типа. Большинство естественных аллергенов имеют молекулярную массу в пределах 10-70 кДа. Антигены с меньшей молекулярной массой (неполные антигены или гаптены) становятся иммуногенными только после образования комплекса с тканевыми или сывороточными белками-носителями.

    Структурной характеристикой каждого аллергена является наличие специфических последовательностей, которые называются антигенными детерминантами. Полноценный антиген должен иметь как минимум две антигенные детерминанты. Антигенные детерминанты распознаются В-лимфоцитами, которые начинают дифференцироваться и вырабатывать IgE под действием активированных Т- лимфоцитов. Путь проникновения аллергена в организм, как правило, парентеральный, с преодолением барьера кожи и слизистых, хотя может быть оральным или контактным. Доза аллергена также имеет большое значение. Следует отметить, что для возникновения реакции гиперчувствительности первого типа достаточно небольшого количества антигена. Это связано с тем, что увеличение дозы аллергена способно привести к повышению активности Т-супрессоров — клеток-иммунорегуляторов, способных подавить выработку новых lgE -антител В-лимфоцитами. Поэтому острота клинических проявлений не всегда коррелирует с количеством полученного аллергена.

    В 1994 году номенклатура аллергенов была унифицирована Номенклатурным субкомитетом ВОЗ по аллергенам. В названии аллергена участвуют первые три буквы рода, первая буква вида, арабская цифра обозначает гомологичные аллергены (порядокоткрытия) разных видов.

    Например:
    Dermathophagoidesfarinae — Derfl

    1 — гомологичные аллергены разных видов.
    0.000 — изоформы аллергенов обозначают дополнительными четырьмя цифрами.

    Обычно компании-изготовители аллергенов, предназначенных к использованию в медицинской практике, выпускают катологи продукции с международным обозначением аллергенов и указанием их структуры.

    Перечень известных в настоящее время аллергенов чрезвычайно разнообразен. Существует несколько принципов, по которым группируют аллергены:

    аллергены пыльцы растений, аллергены грибов и плесеней, аллергены насекомых, аллергены животных, лекарственные аллергены;

    — по способам поступления в организм:

    аэро- (ингаляционные) аллергены, пищевые, инъекционные, контактные аллергены;

    — по встречаемости в тех или иных условиях:

    бытовые и профессиональные.
    Причем достаточно часто аллерген из одной группы может быть включен и в другие группы аллергенов.

    Кроме того, общепринятые группы аллергенов имеют международное обозначение, состоящее из буквы латинского алфавита и порядкового номера аллергена. Такая нумерация позволяет быстро найти интересующий аллерген.

    Пыльцевые аллергены

    Пыльца — мужские половые клетки растений, имеющие различное строение и размеры. На поверхности пыльцевых зерен имеются борозды, шипы, поры, по размерам которых и проводится идентификация пыльцы.

    gl . .. п — пыльца луговых трав (каждый вид имеет индивидуальный порядковый номер, например, gl -колосок душистый);
    wl . п- пыльца сорных трав;
    tl . n — пыльца деревьев и кустарников.

    Аллергены, относящиеся к группе пыльцевых аллергенов, являются одними из наиболее подробно изученных. Эта группа аллергенов имеет важное клиническое значение, т. к. имеются данные, что среди больных аллергическими заболеваниями сенсибилизация к пыльцевым аллергенам регистрируется в 30 -70 % случаев, однако этиологическая значимость отдельных групп пыльцевых аллергенов в механизме развития заболевания неравнозначна. Следует отметить, что из множества распространенных на Земле видов растений только 50 продуцируют пыльцу, обладающую аллергенной активностью.

    Чаще всего к развитию A3 приводит контакт с пыльцой ветроопыляемых растений. Их пыльца обладает летучестью и во время цветения таких растений накапливается в воздухе в количестве, достаточном для того, чтобы создать определенную довольно высокую концентрацию.

    Вес и размер пыльцевых зёрен также имеет большое значение. Так, пыльца большого диаметра — от 60 до 100 мкм и более — задерживается при вдыхании на слизистой оболочке верхних дыхательных путей, а пыльца диаметром от 20 до 30 мкм проникает в слизистую оболочку средних и мелких бронхов, что облегчает сенсибилизацию организма. Пыльца ветроопыляемых растений представляет собой достаточно малые гранулы размером 20-50 мкм, которые легко переносятся ветром и обладают аллергенной активностью. Поэтому такая пыльца обычно проникает вглубь дыхательной системы и индуцирует lgE -ответ.

    С точки зрения возможной аллергизации, наиболее опасными являются пыльцевые аллергены весенних деревьев и кустарников, луговых и сорных трав. Среди злаковых и луговых трав ярко выраженной аллергенной активностью обладает пыльца тимофеевки. Среди пыльцевых аллергенов сложноцветных и сорных трав преобладает пыльца полыни и амброзии, что особенно проявляется в южных регионах России с сухим и теплым субконтинентальным климатом, облегчающим длительное нахождение пыльцы в воздухе.

    Среди лиственных деревьев аллергические заболевания наиболее часто вызывают пыльца берёзы, ольхи, орешника, клёна, дуба и др. Хвойные растения вырабатывают пыльцу в больших количествах, но ее аллергенность ниже, так как диаметр пыльцевых зерен составляет от 30 до 100 мкм.

    Аллергенным действующим началом пыльцы являются альбуминоподобные белки, комплексы белков с углеводами. Каждое растение имеет несколько аллергенов белковой природы, количество и многообразие которых влияет на аллергенную активность пыльцы в целом. Так, пыльца березы обладает наиболее выраженной аллергенной активностью среди аналогов — пыльцы лиственных ветроопыляемых растений — поскольку содержит около 40 белков, 6 из которых обладают свойствами аллергенов.

    Химический состав пыльцевых аллергенов в настоящее время активно изучается. Аллергены пыльцы — это пептиды, содержат от 2 до 5 эпитопов; они обычно состоят из 8-15 аминокислотных остатков. Например, из аллергена пыльцы амброзии методом электрофореза на бумаге были выделены пептиды, состоящие из трех аминокислот. Очень важным как для диагностики, так и для последующего ведения больного является тот факт, что некоторые виды пыльцы имеют в своем составе идентичные эпитопы, что приводит к формированию общих аллергенных свойств. Так, между аллергенами пыльцы деревьев существует структурная гомология, причем выражена она гораздо слабее, чем также существующее сродство аллергенов пыльцы трав. Поэтому больные, которые имеют повышенную чувствительность к пыльце берёзы, одновременно реагируют на пыльцу орешника и ольхи. Сходные аллергенные свойства могут иметь и антигенные детерминанты пыльцевых и других классов аллергенов (например, при употреблении в пищу листьев и плодов тех же растений). Поэтому важность изучения перекрестного реагирования среди индивидуальных разновидностей растений, а также между пыльцевыми и пищевыми аллергенами, трудно переоценить.
    Так, развитие технологии получения различных рекомбинантных аллергенов позволило установить, что общие аллергены белковой природы (например, «паналлергены», Bet v 1 белок и Bet v 2 профилин березы) являются ответственными за перекрестное реагирование аллергенов пыльцы весенних деревьев. Так же было показано и перекрестное реагирование между цветущими деревьями и некоторыми пищевыми продуктами.

    Ниже представлена информация о роли основных аллергенов пыльцы березы — Bet v 1, профилина березы Bet v 2 и «паналлергенов» в развитии различных вариантов перекрестного реагирования между аллергенами пыльцы деревьев, кустарников, трав и инсектицидов.

    К наиболее значимым с точки зрения возможной аллергизации организма сорным травам можно отнести пыльцевые аллергены растений класса Ambrosi а, Artemisia и Parietaria .

    Как показал экологический мониторинг, в последние годы в окружающей среде южных регионов нашей страны возросло количество пыльцевых аллергенов амброзии, что сопровождалось одновременным ростом числа случаев аллергии к этой пыльце. На самом деле, помимо прямого увеличения концентрации этого аллергена в воздухе, свою лепту внес и тот факт, что основной аллерген пыльцы амброзии Amb a 1 имеет перекрестное реагирование с целым рядом аллергенов других таксономических видов и семейств.

    Artemisia (тополь, полынь)

    Parietaria (постенница лекарственная)

    Высокая степень перекрестного реагирования наблюдается также и среди трав, которые находятся в тесной корреляционной зависимости с их таксономической классификацией. Установлено перекрестное реагирование среди трав одного субкласса (например, Poaceae , Avenae , Triticeae ) или подкласса (например, Pooideae/Panicoideae либо Panicoideae/Chloridoideae).

    Между аллергенами пыльцы трав существует ярко выраженная гомология. Пыльца мятлика, тимофеевки, полевицы, ежи сборной имеет сходные антигенные детерминанты и может вызвать перекрёстные аллергические реакции. Аллерген пыльцы полыни имеет сходные антигены и, следовательно, может вызывать перекрестные реакции с аллергенами пыльцы амброзии, подсолнечника, одуванчика, мать-и-мачехи, березы. С другой стороны, одно и тоже растение может иметь несколько аллергенов, различающихся по свойствам. Так, пыльца амброзии содержит два основных антигена — антиген Е и антиген К, причем антиген Е более чем в 200 раз активнее антигена К.

    Полнота информации о перекрестных реакциях и, напротив, многообразии аллергенных свойств у одного и того же исходного продукта, особенно важна при назначении методов исследования и первичном поиске причин сенсибилизации организма. Так, именно общими аллергенными свойствами пыльцы можно объяснить проявление признаков заболевания у больного с аллергией к пыльце амброзии в климатической зоне, где амброзия не встречается, но растет в достаточном количестве подсолнечник либо тополь. При обследовании и ведении пациентов с пыльцевой аллергией необходимо учитывать также сезонные и суточные колзабавния содержания пыльцы в окружающей среде.
    Аллергия к пыльце трав и деревьев развивается лишь в период их цветения, поэтому для каждого региона существуют свои сезонные пики заболеваемости. Максимальная концентрация пыльцы в воздухе приходится на ранние утренние часы — с рассвета до 12 часов дня. Определение специфических IgE к распространенным в данном регионе ветроопыляемым растениям, с учетом сезонности их цветения, рекомендуется включать в схему обязательного лабораторного обследования больных атопической аллергией. Для проведения подобного обследования в Санкт-Петербурге и Ленинградской области в таблице 4 представлен сводный календарь пыления некоторых, свойственных этому ареалу, растений.

    Перекрестные реакции существуют не только между пыльцевыми аллергенами, но и между пыльцой и плодами, листьями, стеблями растений — как внутри одного вида, так и среди растений разных видов. Именно поэтому у больных поллинозом симптомы заболевания могут проявляться в любое время года вследствие употребления в пищу орехов, меда или яблок. Так, по некоторым данным яблоки и персики могут спровоцировать приступ заболевания у пациентов с аллергией к пыльце Artemisia . Более распространенная ситуация — развитие симптомов пыльцевой аллергии при употреблении лекарственных препаратов из сырья растительного происхождения: коры крушины, берёзовых почек, ольховых шишек, ромашки, полыни и др. Примеры такой поливалентной непереносимости представлены в таблице 5.

    Еще одной актуальной проблемой, приобретающей все большую роль в патогенезе A3 в связи с ухудшающейся экологической обстановкой, является изменчивость аллергенных свойств. В последнее время появились данные о том, что химические соединения, загрязняющие окружающую среду, могут изменять аллергенные свойства пыльцы растений и, как следствие, приводить к образованию новых свойств и комбинаций аллергенов.

    Аллергены условно патогенных микроорганизмов и грибов (плесеней)

    ml . n -грибы иплесени

    Аллергены микроскопических грибов широко распространены благодаря их огромному разнообразию и уникальной способности к выживанию. Условно патогенные микроорганизмы, микрогрибы и плесени, обитающие в жилых помещениях, часто служат причиной круглогодичных аллергических заболеваний. Они активно заселяют сырые помещения, ванные комнаты, туалеты, сантехнику, старую мебель, испорченные продукты и органические отходы.Грибы, обитающие в природе, паразитируют на коре деревьев, в почве и листьях.

    Споры грибов разносятся ветром, водой, животными и человеком. По современной классификации грибы делят на 4 класса: Ascomycetes , Basidiomycetes , Ligimyces , Oomycetes . Грибы родов Alternaria Penicillium и Aspergillus , которые относятся к классу Ascomycetes , вызывают аллергию чаще всего.

    Как правило, грибы поражают дыхательные пути и вызывают тяжёлые аллергические заболевания, такие, как бронхолёгочный аспергиллёз, круглогодичный аллергический ринит, бронхиальную астму. Кроме того, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учесть, что у лиц со сниженным иммунитетом в условиях постоянного контакта с микофлорой могут развиться истинные микозы, приводящие к деструкции тканей легких и носоглотки, что также способно привести к повышению суммарного уровня IgE и базофилов в крови.

    Эпидермальные аллергены

    el. n — индивидуальные аллергены животных

    К эпидермальным аллергенам относятся: эпидермис собак и кошек, перо (утиное, куриное), шерсть (чаще козья или овечья), слюна и моча животных. Эпидермальные антигены обладают очень большой активностью, и даже кратковременный контакт с ними может спровоцировать бурный аллергический ответ. К наиболее активным эпидермальным аллергенам относят антиген эпидермиса кошек.

    Ингаляционные аллергены

    hL ., n — домашняя пыль с различным содержанием эпидермалъных аллергенов, микроклещей и др.;

    dl . п — микроклещи;

    П. п- инсектныеаллергены (аллергенынасекомых)

    Пыль является основным многокомпонентным ингаляционным аллергеном. Аллерген из домашней пыли по антигенному составу отличает многокомпонентность и сложность. Он состоит из грибов, пыльцевых частиц, продуктов жизнедеятельности насекомых, частиц эпидермиса животных и человека.

    Мощным составляющим компонентом аллергена домашней пыли являются также микроклещи Dermathophagoides pteronyssimus и Dermathophagoides farinae — крошечные членистоногие, невидимые невооружённым глазо, диаметр тела которых составляет около 0,3 мм. Численность микроклещей возрастает осенью. Эти клещи питаются чешуйками слущенного рогового слоя кожи человека, который составляет наибольшую часть компонентов домашней пыли, и живут в симбиозе с микроскопическими плесневыми грибами, обитающими в матрасах и других постельных принадлежностях. Экскременты клещей также являются идеальными аллергенами. Антигены клещей достаточно крупные, поэтому аллергические реакции на них возникают не так быстро, как на эпидермис кошек. Аллергия на домашнюю пыль наиболее часто проявляется в виде бронхиальной астмы, ринита, реже -конъюнктивита.

    Результаты ряда зарубежных и отечественных исследований последних лет показали этиологическую значимость сенсибилизации к аллергену из таракана и других домашних насекомых (муравьи, моль, мошки, жуки) у больных с бронхиальной астмой.
    У 71% больных бронхиальной астмой обнаружили сочетанную сенсибилизацию к аллергену домашней пыли, клещам рода Dermathophagoides и аллергену таракана. Эти данные имеют большое значение, так как позволяют предположить возможность появления новых комплексных аллергенов, что обязательно должно быть учтено при диагностике и лечении аллергических заболеваний.

    Пищевые аллергены

    fl . n — пищевые продукты

    Пищевые аллергены — это компоненты гликопротеиновой природы с молекулярным весом 10-60 кДа, хорошо растворимые в воде. Они устойчивы к температуре, действию кислот, протеаз и пищеварению.

    К наиболее распространённым пищевым аллергенам относят молоко, рыбу, яйца, мясо животных и птиц, злаки, бобовые, орехи, овощи, фрукты и др.

    Принято считать, что наиболее выраженными сенсибилизирующими свойствами обладают продукты белкового происхождения, хотя прямая зависимость отсутствует. По данным ряда исследователей у 40% больных, страдающих аллергическими заболеваниями, была выявлена пищевая аллергия к рыбе, у 26% — к молоку и яйцам, у 34% — к рисовой муке, у 20% — к другим пищевым злакам, у 8% — к курице, а у 2% — к говядине. Нередко отмечается сочетание аллергии к рыбе с аллергией .к речным и морским панцирным животным (раки, крабы, креветки и др.).

    В литературе имеются данные о развитии аллергических реакций при проведении профилактических прививок вакцинами, содержащими примеси тканей куриного эмбриона, у больных с пищевой аллергией к яйцу. Также установлено наличие перекрестных аллергических реакций между аллергеном мяса и аллергенами сывороточных и других препаратов, полученных от этих животных (например, говядины и бычьего альбумина).

    Имеются сведения, что примерно 50% больных, страдающих непереносимостью молока, не переносят также и клейковину, которая содержится в зернах пшеницы, ржи, в овсяной, ячменной, рисовой и кукурузной муке. Отмечено также, что больные, страдающие целиакией, не переносят ни клейковину, ни молоко.

    Пищевая аллергия чаще всего наблюдается у детей, а также среди больных, страдающих заболеваниями желудочно-кишечного тракта и гепатобиллиарной системы, а встречаемость ее колеблется от 5 до 50%. Нередко под маской пищевой аллергии протекают приобретённые энзимопатии, глистные инвазии, психические заболевания и др.

    Симптомы пищевой аллергии могут вызывать также и экзогенные гистаминсодержащие вещества, вызывающие псевдоаллергические реакции, которое протекают без участия Ig Е. Такие вещества содержатся во многих продуктах питания, например, в клубнике, землянике, малине, грибах, пряностях, копчёностях и в алкоголе.

    Некоторые пищевые добавки, разрешённые к употреблению, могут также вызывать псевдоаллергические реакции. Наиболее опасны в этом отношении консерванты: сульфиты Е220-227, нитриты Е249-252, бензойная кислота и её производные Е210-219; антиоксиданты, например бутил-гидроксинизол Е321; красители: Е102, Е110, Е122-124, Е127, Е151; ароматизаторы: В 550-553.

    У пациентов с аллергией на пыльцу деревьев и кустарников часто появляется аллергическая реакция после потребления орехов этих деревьев. Ответственным за эти реакции является профилин, выделенный из пыльцы деревьев, трав и сорных трав.

    Этот белок присутствует во всех эукариотических клетках — как цветов, так и плодов, и принимает участие в перекрестном реагировании между ингаляционными пыльцевыми аллергенами и широким спектром пищевых аллергенов.

    В представленных ниже таблицах приведена информация по перекрестному реагированию между пищевыми, ингаляционными и контактными аллергенами, а также описан характер и частота клинических проявлений.

    Аллергия на пищевые и пыльцевые аллергены

    Тополь Сельдерей, морковь, специи (перец)
    Береза Персик, яблоко, лесные орехи, груша, вишня
    Тимофеевка Томаты, пшеница
    Амброзия Петрушка, укроп, дыня, огурец, бананы, морковь

    Перекрестная аллергия на продукты и латекс

    Латекс Томаты, бананы, киви, картофель, авокадо, каштан

    При определении специфических IgE к пищевым продуктам in vitro методами врач решает двоякую задачу. С одной стороны, при получении положительного ответа на специфические IgE , этот пищевой продукт (или группа пищевых продуктов) исключается из потребления пациента. С другой стороны, при отрицательных результатах тестирования, решается задача расширения рациона питания данного пациента.

    Перекрестное реагирование между индивидуальными пищевыми аллергенами и вероятность проявления клинических симптомов

    Кроме того, при поиске аллергенов у больных с пищевой аллергией следует четко дифференцировать пищевую аллергию и пищевую непереносимость (подробные различия были описаны выше), поскольку во втором случае патогенез РГЧ принципиально отличается от классической lgE -опосредованной аллергии, а исключение из рациона продукта, не являющегося аллергеном в полном смысле этого слова, может не привести к ожидаемым результатам даже при правильном его определении.

    Лекарственные аллергены

    cl . п-лекарственный препарат

    Лекарственную аллергию в основном вызывают следующие группы препаратов:

    1. Полноценные аллергены, к которым относят инсулин, противостолбнячную и
    противодифтерийную сыворотку.

    2. Гаптены, к которым относится большая часть лекарств или продуктових метаболизма. Ко второй группе можно отнести:

    -антибиотики группы пенициллина,

    -контактные сенсибилизаторы, вызывающие аллергический дерматит: аминогликозиды, формальдегид, соединения металлов, анестезин и др.

    Преобладающее большинство групп других лекарственных препаратов — рентгеноконтрастные вещества, плазмозамещающие средства, производные пиразолона, антибиотики различных групп и др. — приводит к развитию псевдоаллергических реакций.

    Очень часто аллерген из одной группы может входить в состав сложного многокомпонентного аллергена другой группы и быть виновником развития самых разных аллергических заболеваний.

    Многообразие аллергенов и неоднозначность вариантов клинических проявлений, связанных с одним и тем же аллергеном, требует не только и не столько знания классификации аллергенов, сколько понимания общего принципа развития того или иного клинического проявления A3 в зависимости от:

    -основного эффекторного аллергена (группы аллергенов)

    -пути попадания его в организм

    -типа развивающейся РГЧ и соответствующего ей механизма

    -локализации патологического процесса.

    В таблице 6 представлена сводная информация по наиболее распространенным типам аллергических заболеваний и первоочередным факторам, определяющим их развитие.

    Педиатрическая панель аллергенов и расшифровка результатов

    Что такое педиатрическая панель аллергенов?

    Под этим определением понимают универсальный набор потенциальных провокаторов, или триггеров (чужеродных для иммунной системы веществ – антигенов), наиболее часто вызывающих реакции индивидуальной чувствительности в детском возрасте. Его используют для диагностики in vitro, то есть «в пробирке», в условиях специально оснащенной лаборатории. Посредством теста можно выявлять наличие антител – это специфические иммунные белковые комплексы, продуцирующиеся в ответ на поступление в организм антигенов. Для выполнения анализа требуется сыворотка крови; с целью ее получения осуществляют забор биологического материала из вены.

    Панель антигенов, разработанная специально для диагностики форм иммунной чувствительности у детей, значительно облегчает поиск причинно-значимого провокатора. Она позволяет врачу, курирующему пациента, сократить количество исследований (а это важно не только в аспекте финансовых затрат, но и при выборе анализов для ребенка младшего возраста, частый забор крови для которого нежелателен). Есть еще несколько преимуществ:

    Проверяется не один, а множество аллергенов.

    Современные тестовые системы отличаются высокой точностью, а многие из них лишены такого недостатка, как изменение результатов анализов под влиянием метаболитов лекарственных препаратов – в том числе антигистаминных средств.

    Все манипуляции, исключая первичный забор крови из вены, проводятся без присутствия пациента. Нет необходимости создавать прямой контакт с аллергеном, чтобы получить нужные данные, как при кожных пробах. Это значит, что риск провокации крапивницы, отека Квинке или анафилактического шока отсутствует.

    Таким образом, панель аллергенов в педиатрии используется в лабораторной диагностике и включает триггеры, на которые чаще всего реагируют дети.

    Конечно, она не всегда может решить задачи, стоящие перед врачом. Иногда случается так, что симптомы аллергии есть, но анализ не показал чувствительности ни к одному из триггеров. Это может означать не только отсутствие заболевания, но и необходимость расширения спектра диагностического поиска – то есть исследование реакции на иные провокаторы, которые не проверялись при первичном анализе.

    Какие аллергены входят в состав педиатрической панели?

    Набор содержит заранее подобранные группы веществ, так как специалисты выделяют двадцать наиболее значимых в детском возрасте потенциальных провокаторов. Аллергическая панель позволяет проверить наличие специфической чувствительности (сенсибилизации) к таким триггерам как:

    • овощи (морковь, картофель);
    • соевые бобы;
    • домашняя пыль (реакцию вызывают клещи двух видов – Dermatophagoides pteronyssinus и farinae);
    • растения (травяная смесь, антиген березы);
    • молоко (казеин, альфа- и бета-лактальбумин, бычий сывороточный альбумин);
    • яйца (белок и желток);
    • лесные орехи и арахис;
    • пшеничная мука;
    • шерсть и выделения домашних животных (кошек и собак);
    • плесневые грибы (Alternaria alternata).

    Охватывается сразу несколько групп антигенов: бытовые и пищевые, а кроме того, компоненты пыльцы растений – то есть провокаторы поллиноза (распространенного заболевания, проявляющегося насморком, поражением глаз и кожи).

    Какие еще бывают панели аллергенов?

    Педиатрический комплекс – не единственный набор для диагностики чувствительности, использующийся в процессе выполнения лабораторных тестов. Применяются также следующие панели:

    1. Ингаляционная (респираторная).
    2. Пищевая.
    3. Смешанная.

    Ингаляционная панель аллергенов может включать, в среднем, около 20 наименований потенциальных провокаторов – от пыльцы растений (березы, ольхи, орешника и смеси трав) и плесневых грибов до веществ, содержащихся в шерсти животных. С ее помощью можно выявлять антитела классов IgE и IgG4 (они ассоциированы с реакциями гиперчувствительности разных типов).

    Респираторная панель аллергенов особенно полезна для пациентов, страдающих поллинозом, поскольку позволяет оценить наличие сенсибилизации к разным вариантам пыльцевых триггеров – тогда как педиатрический комплекс предоставляет в этом отношении ограниченные возможности.

    Пищевая панель при диагностике заболеваний у детей также востребована: используя ее, можно выявить антитела класса IgE и IgG4 к таким продуктам как:

    • куриное мясо;
    • свинина;
    • говядина;
    • томаты;
    • арахис;
    • кокос;
    • треска;
    • гречневая крупа;
    • лосось;
    • кукуруза;
    • бананы.

    Полный перечень потенциальных триггеров, которые можно проверить, зависит от варианта панели – некоторые виды включают 16 аллергенов, другие – до 30 и более наименований сразу.

    Принципы расшифровки результатов

    Для проведения диагностики могут применяться методы иммунохроматографии и хемилюминисценции. Однако наиболее распространенным вариантом выполнения исследований, в которых задействована панель потенциальных триггеров в педиатрии, является иммуноблот. Этот анализ основан на выявлении комплексов, образующихся при контакте чужеродных веществ с антителами, содержащимися в сыворотке крови пациента.

    Оценка чувствительности выполняется ко всем потенциальным провокаторам, представленным в панели, одновременно.

    Они в виде предварительно подготовленных сред нанесены на пластину-планшет с мембраной, куда добавляется сыворотка крови пациента и необходимые для проведения анализа компоненты (реактивы). Путаница исключена – производители используют специальную маркировку и разделяют локусы (участки пластины), на которые попадает исследуемый материал. Есть несколько основных принципов расшифровки результатов – рассмотрим каждый из них подробнее.

    Качественный вариант

    В основе лежит визуальная оценка изменений, зафиксированных на поверхности тестовой мембраны; она выполняется путем сравнения с контрольным образцом и считается субъективной – поскольку критерием может быть лишь интенсивность окраски локуса.

    Результат может содержать два типа ответов:

    • положительный (то есть подтверждающий выявление антител);
    • отрицательный (указывающий на отсутствие признаков иммунной непереносимости).

    Недостатком данного метода оценки является низкий уровень информативности. Хотя исследование проведено, нет возможности оценить выраженность чувствительности к тому или иному триггеру, определить, меняется ли она в динамике и понять, насколько значим идентифицированный аллерген для конкретного клинического случая.

    Полуколичественный вариант

    Подразумевает выдачу результата анализа в условных единицах, принятых для отдельно взятой лаборатории – это, как правило, кресты или классы (что отвечает требованиям международных протоколов диагностики и терапии аллергических заболеваний). Их может быть шесть – начиная с нуля (отрицательного показателя), обозначающего отсутствие антител или же настолько низкую их концентрацию, что она не выявляется с помощью метода иммуноблота и, следовательно, не имеет значения для развития симптомов у пациента.

    Оценка выполняется визуально или с применением устройства для фиксации результатов (например, сканера), показания которого регистрируются и обрабатываются с помощью специальной компьютерной программы. Однако принцип всегда один: чем ярче окрашена полоса конкретного локуса, тем сильнее выражена реакция – и выше класс чувствительности. Для правильной интерпретации нужна контрольная мембрана.

    Количественный вариант

    Им пользуются для оценки концентрации антител в исследуемом образце сыворотки крови пациента. Этот способ наиболее удобен для практического врача и сочетается с полуколичественным методом интерпретации – каждый уровень значений соответствует одному из шести классов. Чтобы расшифровать данные, полученные в лаборатории, специалисты пользуются универсальной таблицей:

    Результат Что означает для пациента Концентрация антител, kU/L Класс
    Отрицательный Нет чувствительности Менее 0,35
    Сомнительный Вероятны погрешности, связанные с разными причинами, интерпретировать результаты качественно нельзя; клинических симптомов при таком уровне показателей обычно нет От 0,35 до 0,69 1
    Слабоположительный Реакция вероятна, требуется подтверждение с помощью дополнительных методов От 0,70 до 3,49 2
    Однозначно позитивный Является признаком наличия аллергии к исследуемым триггерам От 3,50 до 17,49 3
    От 17,50 до 52,49 4
    От 52,50 до 99,99 5
    Больше 100 6

    Положительный результат теста означает лишь наличие сенсибилизации, но не подтверждает неоспоримую роль аллергена в развитии симптомов.

    Нужно понимать, что панель антигенов – это скрининг, то есть исследование, предназначенное для сортировки потенциальных триггеров и отбора наиболее значимых из них для продолжения диагностики. Поэтому, если по данным анализов ребенок чувствителен к пыльце березы, а чихать и кашлять начал в зимнее время в закрытом помещении, не стоит связывать симптомы с обнаруженным аллергеном. Для него характерна сезонность (наличие в воздухе только в определенные периоды года), а в непроветриваемой комнате пациент мог контактировать с бытовыми триггерами – пылью или шерстью животных, и о них следует задумываться в первую очередь.

    Подготовка к исследованию

    Качество лабораторных тестов на аллергию зависит не только от методики, квалификации медицинского персонала и оборудования; большое значение имеет также этап, предшествующий выполнению анализа. Чтобы результаты, полученные при диагностике с помощью педиатрической панели антигенов, были точными и достоверными, необходимо придерживаться нескольких правил:

    Прием пищи должен состояться за 8–12 часов до забора биологического материала, а утром можно только пить воду – но не чай или сок. Грудным детям кровь брать следует не раньше, чем через 120 минут после кормления. Если длительное голодание невозможно и/или мучительно для ребенка, возьмите перекус с собой и предложите его сразу после посещения лаборатории или процедурного кабинета.

    Калорийность пищи урезать не надо, но состав рациона требует коррекции за 1–2 дня до визита в лабораторию. Блюда, в которых содержится жир (сметана, масло, колбаса и др.), могут привести к появлению липидов в крови (хилезу) и сделать сыворотку непригодной для исследования.

    1. Планировать сдачу крови на утренние часы.

    Время с 7 до 11 считается наиболее благоприятным для получения биологического материала.

    Если ребенок принимает лекарства, об этом следует заранее сообщить лечащему врачу. Влиять на результаты данных педиатрической панели могут глюкокортикостероиды, что нужно учитывать при проведении исследования.

    Аллергопробы: тест на аллергию

    Об особенностях аллергических реакций у детей разных возрастов читайте ЗДЕСЬ >>>>

    Кому назначают аллергопробы? Безопасны ли они для детей? С какого возраста можно их делать? Что покажет анализ крови? Отвечает Евгения ВОДНИЦКАЯ, врач второй категории, аллерголог-иммунолог медицинского центра «АллергоСити».

    Зачем нужны аллергопробы?

    По данным ВОЗ аллергия – одно из самых распространенных заболеваний, ей подвержен каждый пятый житель нашей планеты. В крупных городах статистика радует еще меньше: от 30 до 60% жителей мегаполисов – аллергики. Аллергия может возникнуть буквально на что угодно: на пух одуванчиков, на кошачью шерсть, на бабушкин пирог, на собственное одеяло… Для того чтобы сохранить в этих условиях присутствие духа и понять, что именно вызывает зуд, чих, кашель и прочие неприятности и существуют аллергопробы – кожные тесты на аллергию.

    Комментарий специалиста

    Показаниями для аллергопроб является подозрение на аллергию: аллергический, атопический дерматит, аллергический, ринит, коньюнктивит, рецидивирующий ларингостеноз, повторные эпизоды обструктивного бронхита, подозрение на бронхиальную астму, часто длительно болеющие дети, гипертрофия аденоидов.

    Определение спектра аллергенов проводит врач. Их набор зависит от возраста пациента, являются ли симптомы аллергии круглодичными или сезонными, наличия животного в доме, где обостряются симптомы в помещении или на улице и т.д.

    Виды аллергопроб

    Существует три основных вида кожных аллергопроб.

    Аппликационный тест (патч-тест)

    Этот метод считают наименее агрессивным и используют для диагностики контактной аллергии. В ходе процедуры на спину пациента наклеивают тест-полоски с нанесёнными на них аллергенами (до 10 разновидностей на каждом пластыре). Ходить с этими наклейками придется довольно долго: от 24 до 48 часов. Затем врач отклеивает пластыри и оценивает состояние кожных покровов.

    Комментарий специалиста

    Результаты оцениваются через 24-48 часов, затем через 3-4 дня, в некоторых случаях повторно через 7 дней. При проведении такого теста возможны как ложноположительные, так и ложноотрицательные реакции, как при любых других методах диагностики.

    Скарификационный тест

    Одновременно можно исследовать реакцию организма на 40 различных аллергенов. Тест позволяет выявить аллергию на цветочную пыльцу, почву, плесень, перхоть домашних животных, пылевой клещ, продукты питания.

    У взрослых скарификационные пробы проводятся в области предплечья, у детей — в верхней части спины. В процессе диагностики доктор тонким стерильным ланцетом или иглой слегка царапает кожу. Затем на каждую царапину наносят по капле диагностического аллергена. Через 15 минут становится очевидным есть ли у пациента аллергия на какое-либо из нанесенных веществ. Если реакция есть – царапина начинает сильно чесаться, припухает и краcнеет, на месте нанесения появляется волдырь похожий на укус комара. Если диаметр такого волдыря более 2 мм, реакция признается положительной.

    Чтобы минимизировать вероятность ошибки перед началом теста на царапину наносят два «проверочных» вещества: гистамин и солевой раствор. Если кожа не реагирует на гистамин, то не среагирует и на реальный аллерген, а реакция на солевой раствор скажет о повышенной чувствительности кожи, а, значит, риске ложноположительной реакции.

    Этот вид теста сертифицирован в России и наиболее часто применяется для диагностики аллергии в нашей стране.

    Прик-тест

    Этот тест во многом похож на скарификационные пробы, однако вместо царапин кожу пациента лишь слегка прокалывают в месте нанесения аллергена (название теста произошло от англ. prick — укол). Из-за меньшей травматизации кожи такой тест, как правило, переносится легче, хотя выраженность результатов несколько ниже. Прик-тест рекомендован для приоритетного использования Европейской академией аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) и Всемирной аллергологической организацией (WAO). Однако в России данный метод не сертифицирован и потому применяется намного реже, чем скарификационные пробы.

    Стоимость: сертифицированные в России кожные пробы можно сделать бесплатно в поликлинике по месту жительства.

    Стоимость кожных проб в частных клиниках: 100-200 руб. за 1 аллерген.

    Комментарий специалиста

    Прик-тесты менее травматичны, по достоверности результаты прик-тестов и скарификационных проб практически не различаются. Золотой стандарт в диагностике — именно прик-тесты.

    С какого возраста делают аллергопробы?

    Если выявленная аллергия протекает без серьезных осложнений, то, как правило, врач советует воздержаться от аллергопроб до пяти лет. Это связано с тем, что у маленьких детей могут возникать и проходить аллергические реакции на разные раздражители, и как положительный, так и отрицательный результат проб не даст гарантий, что через несколько месяцев ситуация не изменится.

    Однако при наличии показаний кожные аллергопробы делают и детям с двух лет, однако количество аллергенов, которые входят в исследование, сокращают.

    Комментарий специалиста

    Скарификационные тесты проводятся с двухлетнего возраста, если ребенок может сидеть спокойно 15-20 минут, пока проводится диагностика. Прик-тест также можно проводить с двух лет. До этого возраста проведение кожных проб возможно, но их информативность снижается — за счет анатомических особенностей кожи ребенка могут быть ложноположительные результаты.

    Анализ крови на аллергены

    Если маленькому ребенку необходимо обследование, то чаще врачи назначают анализ крови на аллергены. Такое исследование можно проводить с 4-6 месяцев.

    В основе анализов крови на аллергию лежит определение уровня иммуноглобулинов Е – антител, которые усиленно вырабатываются в организме человека, который случайно съел, понюхал или прикоснулся к аллергену. В настоящее время доступно несколько анализов.

    Определение общего IgE (Иммуноглобулин Е общий, IgE total)

    Это анализ крови, который показывает общий уровень иммуноглобулина Е в крови. Повышенная концентрация IgE в крови скажет о том, есть ли у пациента склонность к аллергии. Этот анализ могут назначить ребенку родителей-аллергиков для того, чтобы оценить риск развития аллергии.

    Ориентировочная стоимость: 300-400 руб.

    Определение специфических IgE (специфического иммуноглобулина Е)

    В ходе этого исследования образец сыворотки крови вводят в контакт с определенными аллергенами и в лабораторных условиях определяют уровень иммуноглобулина к каждому из них. Так можно определить наличие аллергической реакции на:

    1. Отдельные пищевые аллергены;
    2. Общие панели (один результат по смеси сходных аллергенов, например, грызунов, разных грибков плесени или пищевых продуктов);
    3. Бытовые аллергены;
    4. Пыльца растений;
    5. Также существуют разнообразные панели, в которых результат выдается списком по каждому аллергену в отдельности (педиатрическая, респираторная и т.д.).

    Недостатки этого метода

    1. Высокая стоимость.
    2. В отличие от кожных тестов методне чувствителен к небелковым антигенам, а значит, может выявить не все виды аллергии.

    Ориентировочная стоимость: 300-400 руб. за каждый аллерген.

    Технология ImmunoCAP («Фадиатоп детский», Phadiatop Infant )

    Это одно из самых современных исследований, которое заявлено как специально разработанное для выявления предрасположенности к аллергии у детей до пяти лет. Тест отличается высокой чувствительностью и позволяет обнаружить сверхнизкие концентрации IgE-антител.

    В состав исследования входят наиболее распространенные аллергены, которые чаще всего вызывают реакции у детей младшего возраста. В итоге исследование дает определенный ответ: есть или нет у ребенка склонность к аллергии. Также с помощью системы ImmunoCAP можно исследовать реакцию на отдельные аллергены.

    Стоимость: панель «Фадиатоп детский» — от 1950 руб, отдельные аллергены по методу ImmunoCAP — от 640 руб. за 1 аллерген

    Комментарий специалиста

    В крови для выявления аллергии определяют наличие специфических IgE (иммуноглобулинов Е), существует несколько лабораторных методик. На сегодняшний день самым чувствительным методом считается ImmunoCAP. Преимущества: можно проводить обследование с 4-6 месяцев, не требуется отмены антигистаминных и других препаратов перед обследованием, можно брать кровь в период обострения, в период цветения растений. Недостатки: не показывает не-IgE-зависимую аллергию.

    Подготовка к аллергопробам и противопоказания

    Строгие противопоказаниями к кожным аллергопробам:

    • обострения хронических заболеваний;
    • острые инфекционные заболевания;
    • обострения аллергии.

    Подготовка к кожным аллергопробам:

    • за две недели прекратить прием антигистаминных препаратов;
    • за неделю перестать пользоваться противоаллергическими мазями.

    Перед аллергообследованием крови отмены антигистаминных не требуется. Кровь рекомендуется сдавать утром (в период с 8 до 11 часов), натощак.

    Комментарий специалиста

    Противопоказания для проведения кожных проб: прием антигистаминных препаратов, обострение аллергии, острое инфекционное заболевание, обострение хронического заболевания, цветение причинно-значимого аллергена, прививки, постановка реакции Манту, психические заболевания, анафилактические реакции, уртикарный дерматографизм, крапивница, неконтролируемая бронхиальная астма, беременность, тяжелые поражения сердца, печени, почек, системы крови.

    Возможно, вам будет интересно узнать об аллергенспецифичной иммунотерапии (АСИТ). Прочитать об этом можно ЗДЕСЬ >>>>

    Основные аллергены

    Прекращение взаимодействия с причинным аллергеном – основное условие профилактики и устранения реакций на него человеческого организма.

    Аллергены подразделяются на два основных типа: пищевые и ингаляционные. Также атопические заболевания могут развиваться из-за применения лекарственных средств, секрета насекомых и продуктов питания.

    Самые известные аллергены:

    2 Пыльца растений

    4 Шерсть, слущенные частички эпидермиса, шерсть животных

    5 Иные ингаляционные аллергены

    7 Лекарственные аллергены

    8 Поговорим подробно о каждой группе

    Аллергены домашней пыли

    «Отравляющим» компонентом выступают не микроскопические частички пыли, как думают некоторые. В действительности человеческий организм на «клещей», а точнее не их фекалии, которые в большой концентрации оседают на мягкой мебели, матрасах, подушках и ковровых покрытиях. Необходимо помнить, что пылевой клещ «любит» влажность и тепло. Поэтому, чтобы свести к минимуму возможность спровоцировать приступ аллергической реакции, необходимо постоянно строго соблюдать чистоту и контролировать температуру и влажность помещения.

    Пыльцевые аллергены

    Аллергия на пыльцу может спровоцировать у человека сенную лихорадку (поллиноз), внешние проявления которой могут выглядеть, как выделение слизи из носа и глаз, и в худшем случае – приступ удушья. Самой опасной для аллергиков является пыльца ветроопыляемых растений, которая в большом количестве находится в воздухе в летнее время.

    К сожалению, растений, способных вызвать аллергическую реакцию, в России существует множество. К ним относятся лиственные деревья и злаковые сорняки. Большая часть их видов начинают цвести уже в апреле.

    Грибковые аллергены

    Данный вид аллергенов также является очень популярным. Острая реакция на микроскопические грибы, выступающих здесь в роли основного аллергена, отмечается приблизительно у астматиков. Споры грибов также в немалом количестве содержатся преимущественно в жаркое время года. Аллергенные грибы подразделяются на два вида: внедомашних и домашних.

    Первые живут и активно размножаются в почве и на гнилой древесине. Вторые – обитают внутри непроветриваемых помещений, подвалов, а также в месте хранилища продуктов. Аллергические реакция на споры микроскопических грибов в большей степени активизируются при большой влажности.

    Аллергены животных

    В роли главного аллергена здесь выступает перхоть, моча, слюна, шерсть или перья животных. Их избыточное количество содержится в пыли квартиры, где обитают домашние питомцы. Самым сильным «раздражителем» все-такие является перхоть животных, образующаяся в следствие отшелушивания эпидермиса животных.

    Аллергическая реакция на слюну обычно проявляется кожными высыпаниями. Например, крапивницей. Шерсть с остатками молекул эпидермиса животного обычно вызывает обильные слизистые выделения (насморк, кашель).

    Другие ингаляционные аллергены

    Они встречаются гораздо реже. К ним относятся аллергены насекомых. Например, тараканов и моли. А качестве ингаляционных аллергенов могут также выступать: лен, хлопок, промышленная резина, касторовые бобы или личинки насекомых.

    Пищевые аллергены

    Пищевая аллергия – это специфическая реакция организма на продукты питания. Зачастую ее путают с пищевой непереносимостью, характеризующийся недостатком ферментов. Отметим сразу, что понятия эти – абсолютно разные. Аллергия на продукты питания обычно проявляются на коже или провоцирует незначительные поражения органов пищеварения.

    При сильной пищевой аллергии также возможен сильный приступ астмы или даже развитие анафилактического шока, которые может закончиться очень плачевно. Людям, страдающим пищевой аллергией рекомендовано отказаться от «вредоносных» продуктов на длительный срок. При строгом соблюдении данного правила в течение долго времени «реакция» на аллерген может полностью исчезнуть. К сожалению, на такие продукты, как молоко, соя, рыба, ракообразные, пшеница аллергия сохраняется на протяжение всей жизни.

    При проявлении симптомов аллергии данного вида рекомендуется придерживаться стандартной гипоаллергенной диеты и ведение подробного дневника питания.

    Лекарственные аллергены

    Активные компоненты лекарств могу является причиной аллергических реакций человеческого организма. От этого недуга страдает приблизительно 5% взрослых и 10% детей. К типичным проявлениям аллергической реакции на лекарственные препараты относят: кожные высыпание или зуд, отек Квинке, анафилактический шок, гипотермию, лихорадку, медикаментозные гепатит, нефрит.

    Контроль аллергенов на пищевом производстве

    Под пищевой аллергией понимается сверхчувствительность иммунной системы к определенным пищевым продуктам. ВОЗ уже называл аллергию «болезнью века», т.к. на сегодняшний день процент населения, чувствительного к одному и более аллергену приближается к 50%. Milknews выяснил, как регулируется наличие аллергенов в пищевой продукции, что значит “может содержать следы” и как производители работают с аллергеносодержащей продукцией.

    Как это работает?

    Ежедневно в организм человека поступает около 120 пищевых аллергенов.
    Главный среди пищевых аллергенов – коровье молоко, к нему аллергия развивается с первого года жизни. Вера Ревякина, заведующая отделением аллергологии ФГБУН “ФИЦ питания и биотехнологии” отметила, что среди детей до одного года молоко остается ведущей из причин аллергических реакций — более 80% выявлений связаны с казеином и сывороточными белками. Аллергия на сыр проявляется примерно у 12% людей с пищевой аллергией – это связано с высоким содержанием гистамина.

    В целом самая большая аллергенная активность проявляется от продуктов растительного происхождения – злаки с глютеном (рожь, ячмень), орехи и продукты их переработки вызывают до 90% от всех случаев пищевой аллергии, в связи с чем в Техническом регламенте ТС 022/2011 есть целый перечень из основных аллергенов.

    Пищевой аллергии подвержены люди всех возрастов, начиная с младенчества, реакция организма может развиваться как за несколько минут, так и на протяжении нескольких часов или даже через день. Симптомы также могут быть разными от совсем незаметных внешних проявлений вплоть до анафилактического шока – фатальной реакции, проявляющейся в ослаблении дыхания, снижении давления и нарушении сердечного ритма с вероятностью летального исхода.

    Среди аллергенов выделяют главные, средние и малые. Главный аллерген связывает около 50% антител в сыворотке крови человека, который чувствителен к данному аллергену, минорные – около 10%.

    В пищевой промышленности во время обработки продуктов антигенные свойства изменяются, нагревание, например, приводит к денатурации белка. При этом, если одни продукты могут стать менее аллергенными после термической обработки, другие могут стать более опасными.Таким образом, тепловая денатурация коровьего молока не приводит к потере аллергенных свойств белков, но в некоторых случаях при аллергии молоко лучше кипятить (это советуют чувствительным только к термолабильным белковым фракциям). Аллерген арахиса, например, почти не разрушается при любой обработке — аллергикам об этом надо помнить, особенно учитывая широкое применение арахиса в пищевой промышленности. Аллергенные свойства рыбы также меняются при обработке, поэтому при непереносимости свежеприготовленной рыбы некоторые больные могут принимать в пищу рыбные консервы.

    Единственной верной возможностью предотвращения пищевой аллергии является полное исключение аллергенов из рациона, но тут тоже не всё так просто. Если вы думаете, что с аллергией на орехи можно просто исключить их из рациона – то нет, вы не обезопасите себя на 100%. Даже в продуктах, которые не содержат в своем составе каких-либо аллергенов, их остатки (т.е. следы) могут в них оказаться, просто потому что до этого на конвейере фасовалась другая продукция.

    На вопрос, стоит ли потребителю бояться указанных данных о следах аллергенов нет точного ответа — естественно, все зависит от индивидуальной чувствительности.

    Регулирование производителем

    В соответствии с Техрегламентом 022, на сегодняшний день к аллергенам относятся 15 видов компонентов:

    1. арахис и продукты его переработки;
    2. аспартам и аспартам-ацесульфама соль;
    3. горчица и продукты ее переработки;
    4. диоксид серы и сульфиты, если их общее содержание составляет более 10 миллиграммов на один килограмм или 10 миллиграммов на один литр в пересчете на диоксид серы;
    5. злаки, содержащие глютен, и продукты их переработки;
    6. кунжут и продукты его переработки;
    7. люпин и продукты его переработки;
    8. моллюски и продукты их переработки;
    9. молоко и продукты его переработки (в том числе лактоза);
    10. орехи и продукты их переработки;
    11. ракообразные и продукты их переработки;
    12. рыба и продукты ее переработки (кроме рыбного желатина, используемого в качестве основы в препаратах, содержащих витамины и каротиноиды);
    13. сельдерей и продукты его переработки;
    14. соя и продукты ее переработки;
    15. яйца и продукты их переработки.

    Производители обязаны указывать на этикетке все вышеперечисленные аллергены вне зависимости от того, сколько их содержится в рецептуре продукта. Даже если рецептура не включает в себя аллерген, но исключить его наличие в составе невозможно, производитель обязан указывать возможность содержания компонента и его следов. В составе компонента, даже если его массовая доля 2 и менее процента, производителю также обязательно необходимо указывать аллергены и продукты их переработки (из вышеперечисленных 15-ти групп: молоко и продукты его переработки (в том числе лактоза) и т.д.).
    Если производитель не указывает в составе, что в продукте могут быть остатки аллергических средств, он несет ответственность по КоАП 14.43 ч.1 (нарушение требований техрегламентов) и ч.2 (если нарушение повлекло за собой причинение вреда жизни и здоровью), которые предусматривают штраф от 300 до 600 тыс рублей для юрлиц, повторное нарушение влечет за собой штраф до 1 млн рублей. Также производитель может быть привлечен к 238 статье УК РФ “Производство, хранение, перевозка либо сбыт товаров и продукции, не отвечающих требованиям безопасности” с возможным ограничением свободы до двух лет, если небезопасная продукция причинила тяжкий вред здоровью либо смерть человека — до шести лет, если двух и более — до десяти лет лишения свободы.

    Не указывать можно только технологические вспомогательные средства, под которыми понимаются вещества или материалы или их производные (за исключением оборудования,упаковочных материалов, изделий и посуды), которые, не являясь компонентами пищевой продукции, преднамеренно используются при переработке и производстве пищевой продукции для выполнения определенных технологических целей и после их достижения удаляются из такого сырья. Группы технологических вспомогательных средств установлены в техническом регламенте Таможенного союза 029/2012 «Требования безопасности пищевых добавок, ароматизаторов и технологических вспомогательных средств» (катализаторы, растворители и пр.).

    Добросовестный производитель стремится, чтобы аллергены на производстве не пересекались, но иногда исключить наличие следов из другого сырья не получается, даже если проводить полный набор мероприятий по очистке и дезинфекции оборудования.

    На конвейере

    Чаще всего проблема загрязнения следами возникает в фармацевтике и пищевой промышленности. Из пищевой промышленности в основном в мясопереработке, потому что компоненты вроде сои, горчицы, кунжута и глютеносодержащих часто используются в производимой продукции. Техрегламент 022/2011 устанавливает, что компоненты, способные вызвать аллергические реакции, должны быть указаны в составе, независимо от их количества. Даже если аллергеносодержащие преднамеренно не использовались в производстве, но их наличие нельзя полностью исключить, информацию об их возможном наличии также надо размещать на упаковке. Это необходимо для своевременного информирования потребителей о том, что даже в продукции, не содержащих пищевые аллергены их остатки могут оставаться.

    Чтобы минимизировать непредумышленное попадание аллергенов в продукты питания, на пищевых предприятиях разрабатывают целый комплекс мероприятий в рамках т.н. программ управления аллергенами. Внедрение такой системы входит в систему управления безопасностью пищевых продуктов.

    Для начала работы в данном направлении производителем производится анализ общего количества аллергенов, которые могут вызвать реакцию у чувствительных людей, а также выявление особых групп населения, находящихся в зоне особого риска, и только после определения “целевой аудитории” среди потребителей производится изучение самих аллергенов.

    Исследуется аллергенность используемых компонентов, а также их “поведения” — например, если продукт был обработан, в нем может не доставать соответствующего белка, в связи с чем продукт может не представлять опасности из-за отсутствия риска перекрестного загрязнения аллергеном.

    После этого происходит оценка вероятности кросс-контаминации аллергенами на каждом этапе производства пищевых продуктов, здесь нужно учитывать, что у жидкостей и порошка она разная. Сухое молоко во время взвешивания может попасть в продукцию по воздушным путем — по системе вентиляции или через одежду персонала, а вот с жидким молоком все проще — при соблюдении расстояния и изоляции физическими барьерами вероятность его попадания в продукцию близится к нулю.

    Если все-таки риск контаминации был оценен недопустимым, предприятие проходит ряд мероприятий, направленных на уменьшение непредумышленного попадания аллергенов в продукты. В рамках организации производственного процесса используется стандарт GMP (англ. Good Manufacturing Practice, надлежащая производственная практика) — это свод правил, устанавливающих требования к организации производства и контролю качества.

    Изготовитель должен знать о присутствии аллергенов во всем сырье, используемом в производстве, а также в сырье, которое достигается во время работы с поставщиком и при входном контроле. Производитель должен запрашивать у поставщиков всю информацию о содержании пищевых аллергенов в сырье, будь это один из главных компонентов, указываемых в составе (например, растительный белок сои в составе комплексной пищевой добавки), вспомогательный компонент (пищевая добавка, полученная из аллергенного источника), или незадекларированных компонентов, которые попали в продукт из-за производственного перекрестного загрязнения аллергенами.

    Поставщикам, в свою очередь, нужно знать о рисках, которыми грозит кросс-контаминация, они должны полностью описывать все компоненты в маркировке, нельзя использовать обобщенные названия ингредиентов. После входного контроля и размещения на складах нужно идентифицировать все аллергеносодержащее сырье, желательно хранить его отдельно.

    Конечно, единственной возможностью избежать перекрестного загрязнения является использование разных производственных площадок — отдельной для каждой продукции, что чаще всего невозможно, однако есть способы минимизации возможности контаминации, например — разделение производства на зоны, использование отдельного оборудования и планирование производственных циклов. Необходимо позаботиться о полной очистке оборудования между циклами, организации отдельной подачи воздуха, если это возможно, а также работать с персоналом — люди также являются потенциальными переносчиками пищевых аллергенов.

    Если производится новый продукт или вводится новый ингредиент, производитель должен понимать, что это может повлечь за собой попадание аллергенов во всю уже существующую продукцию, поэтому перед этим необходимо проводить полную полную оценку рисков контаминации.

    Смеси аллергенов

    Код

    Название аллергена

    Скрининг-ингаляционная смесь
    (d1-d2-e1-e2-e3-g2-g8-m3-m6-t4-t9-t11-w1-w6-w9-w21)
    (Dermatophagoides pteronyssinus + Dermatophagoides farinae + эпителий кошки + эпителий собаки + перхоть лошади + свинорой пальчаты + мятлик луговой + Aspergillus fumigatus + Alternaria alternata (tenuis) + орешник/лещина + маслина европейская + платан кленолистный + амброзия обыкновенная + полынь обыкновенная + подорожник + постеница ) NEW!

    Ингаляционная смесь
    (d1-e1-e5-g6-g12-m2-t3-w6)
    (Dermatophagoides pteronyssinus, эпителий кошки, перхоть собаки, тимофеевка луговая, рожь посевная, Cladosporium herbarum, береза бородавчатая, полынь обыкновенная) NEW!

    Смесь бытовых аллергенов
    (d1-e1-m3-i6)
    (Dermatophagoides pteronyssinus, эпителий кошки, Aspergillus fumigatus, таракан-прусак ) NEW!

    Смесь бытовых аллергенов
    (d1-d2-e1-e2)
    (Dermatophagoides pteronyssimus + Dermatophagoides farinae + эпителий кошки + эпителий собаки)

    Смесь перьевых аллергенов
    (е70-е85-е86)
    (гусиные перья+куриные перья+утиные перья )

    Эпителиальная смесь
    (e1-e5-e6-e87-e88)
    (эпителий кошки, перхоть собаки, эпителий морской свинки, эпителий и белки крысы, эпителий и белки мыши) NEW!

    Смесь эпителиев и белков (грызуны)
    (e6-e82-e84-e87-e88)
    (эпителий морской свинки, эпителий кролика, эпителий хомяка, эпителий и белки крысы, эпителий и белки мыши) NEW!

    Смесь перьев попугаев (e78-e93-e201-e213) (перья волнистого попугайчика, перья длиннохвостого попугая, перья канарейки, перья попугая жако) NEW!

    Эпителиальная смесь
    (e1-e2-e3-e4-e5-e70-e81-e85-e86-e100)
    (эпителий кошки+эпителий собаки+перхоть лошади+перхоть коровы+ перхоть собаки+гусиные перья+эпителий овцы+куриные перья+ утиные перья+перхоть кошки)

    Cмесь аллергенов детского питания
    (f1-f2-f3-f4-f14-f25-f75)
    (яичный белок + молоко + треска+ пшеница+соевые бобы+томаты+ яичный желток)

    Смесь аллергенов морепродуктов
    (f3-f23-f24-f37)
    (треска+крабовое мясо+ креветки+мидии)

    Смесь аллергенов злаковых
    (f4-f6-f7-f8-f9) (пшеница+ячмень+овес+кукуруза+рис)

    Смесь аллергенов рыбы
    (f3-f41-f205-f206-f254)
    (треска+ лосось/семга+сельдь+ скумбрия+ камбала)

    Смесь пищевая (педиатрическая)
    (f1-f2-f3-f4-f13-f14)
    (яичный белок + молоко коровье+треска + пшеница + арахис + соевые бобы)

    Смесь аллергенов орехов
    (f17-f18-f20-f36-f256)
    (лесной орех+бразильский орех+миндаль+кокос+грецкий орех)

    Смесь аллергенов овощей
    (f12-f15-f25-f31-f35)
    (горох + фасоль белая + томаты + морковь + картофель)

    Смесь пищевая (зерновые)
    (f4-f7-f8-f10-f11)
    (пшеница, овес, кукуруза, кунжут, греча)
    NEW!

    Смесь пищевая
    (f33-f49-f92-f95)
    (апельсин, яблоко, банан, персик) NEW!

    Смесь пищевая
    (f44-f94-f208-f210)
    (клубника+груша+лимон+ ананас)

    Смесь фруктов
    (f49-f92-f94-f95)
    (яблоко, банан, груша, персик) NEW!

    Смесь фруктов
    (f84-f87-f92-f95-f210)
    (киви, дыня, банан, персик, ананас ) NEW!

    Смесь пищевая
    (f1-f2-f4-f5-f8-f75-f76-f77-f78-f79-f81)
    (яичный белок, молоко коровье, пшеница, рожь, кукуруза, яичный желток, α-лактальбумин, β-лактоглобулин, казеин, глютен, сыр Чеддер) NEW!

    Смесь пищевая
    (f13-f14-f16-f17-f26-f45-f48-f83)
    (арахис+соевые бобы+ грецкий орех+фундук+ свинина+дрожжи+лук+ куриное мясо)

    Смесь пищевая
    (f20-f25-f33-f44-f84-f87-f92-f95)
    (миндаль, томат, апельсин, клубника, киви, дыня, банан, персик) NEW!

    Смесь пищевая
    (f10-f12-f36-f84-f85-f93-f105-f221-f300) (кунжут, горох, кокосовый орех, киви, сельдерей, какао, шоколад, кофе, молоко козье) NEW!

    Смесь луговых трав
    (g3-g4-g5-g6-g8)
    ( ежа сборная + овсяница луговая + плевел + тимофеевка + мятлик луговой)

    Смесь луговых трав
    (g2-g3-g5-g6-g8-g10-g12-g13-g14-g15-g16)
    (свинорой пальчатый+ ежа сборная+ плевел+ тимофеевка луговая+ мятлик луговой+ сорго+ рожь посевная+ бухарник шерстистый+ овес посевной+ пшеница посевная+ лисохвост луговой ) NEW!

    Смесь луговых трав
    (g2-g5-g6-g8-g10-g17)
    (свинорой пальчатый, плевел, тимофеевка луговая, мятлик луговой, сорго, гречка заметная)
    NEW!

    Смесь аллергенов домашней пыли
    (h1-d1-d2-i6)
    (домашняя пыль + Dermatophagoides pteronyssinus + Dermatophagoides farinae + таракан-прусак)

    Смесь аллергенов домашней пыли
    (m1-m3-m5-m6-d1-d2-h1)
    (Penicillium notatum+ Aspergillus fumigatus+ Candida albicans+Alternaria alternata (tenuis)+ Dermatophagoides pteronyssinus+Dermatophagoides farinae+домашняя пыль)

    Смесьплесневыхаллергенов
    (m1-m2-m3-m4-m6)
    (Penicillium notatum + Cladosporium herbarum + Aspergillus fumigatus + Mucor racemosus + Alternaria alternata (tenuis)

    Смесь плесневыхаллергенов
    (m1-m2-m3-m5-m6-m8)
    (Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Alternaria alternata (tenuis), Helmintosporium haloides) NEW!

    Cмесь аллергенов деревьев (раннее цветение) (t2-t3-t4-t15)
    (ольха серая + береза бородавчатая + лещина/орешник + американский ясень)

    Смесь аллергенов деревьев (позднее цветение) (t1-t7-t12-t14)
    (клен ясенелистный + дуб + ива + тополь трехгранный)

    Смесь аллергенов деревьев (раннее цветение) (t2-t4-t8-t12-t14) (ольха серая+ лещина/орешник+вяз+ ива+тополь трехгранный) NEW!

    Смесь сорных трав
    ( w1-w6-w7-w10-w19)
    (амброзия обыкновенная + полынь обыкновенная + нивяник + марь белая + постенница лекарственная)

    Смесь сорных трав
    (w1-w6-w7-w8-w9)
    (амброзия обыкновенная + полынь обыкновенная + нивяник + одуванчик + подорожник)

    Смесь сорных трав
    (w6-w9-w10-w12-w20)
    (полынь обыкновенная, подорожник, марь белая, золотарник, крапива двудомная) NEW!

    Смесь сорных трав
    (w1-w6-w7-w8-w12)
    (амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, нивяник, одуванчик, золотарник) NEW!

    Смесь сорных трав
    (w1-w6-w9-w12-w14) (амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, подорожник ланцетовидный, золотарник, ширица колосистая) NEW!

    Лучшая статья за этот месяц:  Краснуха аллергическая
    Добавить комментарий