Аллерген p1

Аллерген p1

Аллергены — это, в основном, белковые вещества с молекулярной массой от 5 до 100 кДа. Также к аллергенами относятся гаптены («неполные аллергены»), которые являются низкомолекулярными соединениями и вызывают сенсибилизацию после поступления в организм и связывания с белками организма. Аллергены по своей сути являются антигенами, поскольку вызывают развитие иммунного ответа.

Аллергены обозначаются с использованием трех букв латинского названия рода (растения, животного, насекомого), буквы названия вида и цифрой, отражающей исторический порядок обнаружения либо иную информацию. Так, аллерген клеща домашней пыли Dermatophagoides pteronyssimus обозначается как Der p 1. Аллерген арахиса Arachis hypogaea — Ara h 1, Ara h2, Ara h 3. Молекулярные варианты аллергенов сопровождаются дополнительными цифрами, например Amb a 1.01.

По клинической значимости выделяют главный (мажорный), средний и минорный аллергены. Мажорный аллерген — это молекула, способная связывать примерно 50% антител IgE в сыворотке пациента, сенсибилизированного данным аллергеном. Минорный аллерген связывает до 10% IgE, а средний находится в интервале между мажорным и минорным.

Классифицируют аллергены на ингаляционные, пищевые, инсектные (аллергены насекомых) и лекарственные, кроме того существуют профессиональные и другие аллергены.

Пути внедрения в организм могут быть: ингаляционный (чаще всего), пероральный, парентеральный.

Ингаляционные аллергены

Ингаляционные, или аэроаллергены, подразделяют на находящиеся в помещении пребывания людей («indoor») и внешние («outdoor»). к первым относятся клещ домашней пыли, перхоть животных, насекомые, плесневые грибы, к внешним — пыльца, споры папоротника, грибковые аллергены. Клинически внешние аллергены представляют собой наибольший риск для возникновения сезонного аллергического ринита, а внутренние — для бронхиальной астмы и круглогодичного (персистирующего) аллергического ринита.

Аэроаллергены переносятся потоками воздуха (ветром) благодаря малому размеру (20-60 мкм для пыльцы деревьев и трав, 3-30 мкм для грибковых спор, 1-10 мкм для клещей. Мелкие частицы способны проникать глубоко в отделы дыхательного тракта, вплоть до альвеол.

Пыльцевой мониторинг позволяет выявлять концентрации аллергенов в различных регионах в разное время года и даже суток. В сухую ветреную погоду концентрация аллергенов в воздухе значительно увеличивается. В помещении сухость воздуха способствует уменьшению количества внутренних аллергенов (клеща и плесени).

Бытовые аллергены

Домашняя пыль

Домашняя пыль — наиболее частая причина развития аллергических реакций. В состав домашней пыли входят перхоть и выделения животных, насекомые, грибки, продукты жизнедеятельности клещей домашней пыли, синтетические аллергены из покрытий и мебели.

Название (вид) Вид Область высокой концентрации Источник
Клещи домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus (Der p 1), Dermatophagoides farinae (Der f 1) Под кроватью, матрасы, подушки, ковры, мягкие игрушки и др. Тела и фекалии
Кошка, собака Felis domesticus (Fel d 1), Canis familiaris (Can f 1) То же Сальные и слюнные железы
Тараканы Blatella germanica (Bla g 1), Periplaneta Americana (Per a 1) Кухня Слюна, фекалии, выделения, тела насекомых
Грибы Alternaria alternata (Alt a 1), Cladosporium herbarium (Cla h 1), Aspergillus fumigatus (Asp f 1) Различные Споры

Клещи домашней пыли

Клещи домашней пыли («dust mites») составляют значительную часть массы домашней пыли и принадлежат к семейству Pyroglyphidae, подкласс Acari, класс Arachnid, тип Arthropods. Это членистоногие размером около 0,3 мм и незаметные для невооруженного глаза.

Наиболее важные в качестве аллергенов виды клещей — это Dermaophagoides pteronyssinus (Der p), Dermatophagoides farinae (Der f), Euroglyphus maynei (Eur m), Lepidoglyphus destructor (Lep d) и Blomia tropicalis (Blo t).

Название Аллерген Молекулярная масса, кДа Описание
Acarus siro Aca s 13 14 Кислотосвязывающий белок
Dermatophagoides microceras Der m 1 25 Цистеиновая протеаза
Dermatophagoides pteronyssinus Der p 1 25 Цистеиновая протеаза, гомолог Der f 1, Eur m 1, папаина, катепсинов B и H
Der p 2 14 Холестеринсвязывающий белок
Der p 3 28/30 Трипсин, гомолог Der p 6, Der f 3, Der f 6 и других химотрипсинов и протеаз
Der p 4 60 Амилаза
Der p 5 14
Der p 6 25 Химотрипсин, гомолог Der p 3, Der f 3, Der f 6 и других химотрипсинов и протеаз
Der p 7 22-28 88%-я гомология и перекрестная реактивность с Der f 7
Der p 8 26 Глутатионтрансфераза
Der p 9 28 Сериновая протеаза
Der p 10 36 Тропомиозин
Der p 14 Аполипофорин
Dermatophagoides farinae Der f 1 25 Цистеиновая протеаза, гомолог Der p 1, Eur m 1, папаина, катепсинов B и H
Der f 2 14 Холестеринсвязывающий белок
Der f 3 34 Трипсин, гомолог Der p 3, Der p 6, Der f 6 и других химотрипсинов и протеаз
Der f 6 30 Химотрипсин, гомолог Der p 3, Der p 6, Der f 3 и других химотрипсинов и протеаз
Der f 7 22 88%-я гомология и перекрестная реактивность с Der p 7
Der f 9
Der f 10 39 Тропомиозин
Der f 11 98 Парамиозин
Der f 14 190 Аполипофорин
Der f 15 98 Хитиназа
Der f 16 53 Гелсолин/вилин
Der f 17 53 Кальцийсвязывающий белок
Der f 18w 60 Хитиназа
Euroglyphus maynei Eur m 1 24 Цистеиновая протеаза, гомолог Der p 1, Der f 1, папаина, катепсинов B и H
Eur m 2
Eur m 14 177 Аполипофорин
Blomia tropicalis Blo t 1 11-13 Цистеиновая протеаза
Blo t 3 24
Blo t 4 56
Blo t 5 14 Гомология с другими аллергенам клещей
Blo t 6 25 Химотрипсин
Blo t 10 33 Тропомиозин
Blo t 11 110 Парамиозин
Blo t 12 16 Хитиназа, гомолог Der f 15
Blo t 13 Кислотосвязывающий белок
Blo t 19 7,2 Гомолог антимикробного пепсина
Blomia tropicalis Lep d 1 14-16 Гомология с другими аллергенами клещей
Lep d 2 Тропомиозин

Главными источниками клещевых аллергенов являются как тело клеща, так и фекальные шарики (10-35 мкм), которые могут при уборке комнаты подниматься в воздух.

Dermatophagoides и Euroglyphus питаются перхотью человека, которая скапливается обычно на матрасах, на полу под кроватью, в подушках, коврах, мягких игрушках, мягкой мебели. Количество клещей максимально при температуре выше 20С и высокой влажности (80% относительной влажности). Если влажность снижается до менее 50%, то клещи высыхают и умирают.

Гомологичные клещевые аллергены обладают перекрестной реактивностью.

Разновидности складских клещей: Glyciphagus domesticus, Glyciphagus destructor, Tyrophagus putrecentiae, Dermatophagoides microceras, Euroglyphus maynei, Acarus siro. Они присутствуют в хранилизах зерна и муки.

Инсектные аэроаллергены: тараканы

Источниками аэроаллергенов являются различные насекомые, но наиболее важными являются тараканы. Среди всех разновидностей пять имеют значение как источники внутренних аллергенов, из который наиболее часто встречаются Blatella germanica (немецкие) и Periplaneta americana (американские). Аллергены обнаруживаются в слюне, фекальном материале, выделениях и мертвых телах насекомых.

Пыльцевые аллергены

Пыльцевые аллергены вызывают у предрасположенных пациентов сезонные проявления — поллиноз (аллергический ринит, конъюктивит, астму). Вестной цветут деревья, в июне и июле — луговые (злаковые) травы, с июля по октябрь — сорные травы. В зависимости от места проживания время пыления различается.

Размер пыльцы растений может быть от 5 до 200 мкм в диаметре, в среднем составляя 20-60 мкм. Пыльца может переноситься с ветром на большие расстояния. Пациенты, расположенные ближе к источнику пыления, страдают от более тяжелых симптомов поллиноза.

Пыльца деревьев

Между пыльцой различных деревьев существует перекрестная реактивность, особенно, если растения относятся к одному семейству или классу. Концентрация пыльцы деревьев повышается весной и начало пыления зависит от количества теплых дней, предшествующих поллинации.

Аллергены фруктов и овощей обладают перекрестной реактивностью с аллергенами пыльцы березы Bet v 1 и Bet v 2 (профилин березы).

Пыльца трав

В отличие от пыльцы деревьев среди аллергенов трав имеется выраженная перекрестная реактивность. Описано большое количество перекрестных реакций между пыльцевыми аллергенами и другими видами аллергенов.

Аллергены латекса

Натуральный каучуковый латекс — сложный биологический материал, содержащий более 200 полипептидов. К настоящему времени выделено 17 аллергенов латекса с молекулярной массой от 2 до 100 кДа, некоторые из них (Hev b 1, Hev b 2, Hev b 5, Hev b 12) являются важными перекрестно реагирующими паналлергенами — белками, отвечающими за обширную перекрестную реактивность между различными аллергенами за счет структурной гомологии с аллергенами фруктов, пыльцы и грибов.

В зависимости от пути поступления (ингаляционно или при контакте) аллергены латекса могут вызвать респираторные или кожно-слизистые проявления. 30-50% имеющих аллергию на латекс также гиперчувствительны к некоторым растительным пищевым продуктам, осоенно — свежим фруктам. Эту связь называют синдромом «латекс-фрукт».

Аллергенные белки латекса участвуют в обширных перекрестных реакциях с некоторыми белками авокадо, картофеля, банана, помидора, каштана и киви. У части пациентов отмечаются положительные кожные пробы на томат, обнаруживаются специфические IgE-антитела к латексу, а также к картофелю, томату, перцу, авокадо.

Растительный защитный белок (хитиназа I класса), перекрестно реагирующий с гевейном (Hev b 6.02), является главным IgE-связывающим аллергеном у больных с аллергией на латекс и, вероятно, это самый важный аллерген, ответственный за перекрестные реакции между киви и латексом. Но и другие паналлергены, например, пататин (Hev b 7.01/7.02) и Hev b 5 могут также принимать участие в этих реакциях. Hev b 5 — белок латекса, ответственный за анафилаксию у больных с сенсибилизацией к латексу. Он гомологичен аллергенам киви и картофеля.

Примерно 45% с аллергией к латексу также имеют гиперчувствительность к аллергенам банана.

Аллергены животных

Сенсибилизация аллергенами животных чаще всего связана с домашними (кошки, собаки) и лабораторными (грызуны, кролики) животными. Выявление реакции осуществляется путем изучения анамнеза и аллергологического тестирования (прик-тесты, ИФА). Наиболее сильные аллергены содержаться в перхоти и секретах животных.

Основные источники аллергенов кошки: сальные железы, слюна, перианальные железы, шерсть. При кастрации самцов уровень продукции главных аллергенов может снизиться.
Главные аллергены кошки Felis domesticus (Fel d 1 и Fel d 2, диаметр 1-10 мкм) могут оставаться в помещении длительное время (недели и месяцы) после удаления животного. Также аллергены могут пассивно переноситься на одежде в места, где животных нет.
Главный аллерген собаки (Can f 1) присутствует в больших количествах в домашней пыли, матрасах, кровати, а также в публичных местах, где животные могут отсутствовать. Основные источники аллергенов – шерсть, слюна, моча, перхоть.
Аллергены собак и кошек обладают кросс-реактивностью с аллергенами других животных.
Источниками аллергенов грызунов (хомяков, кроликов, мышей, крыс) являются шерсть, моча, слюна . Профессиональную сенсибилизацию отмечают у лабораторного персонала.
Описана частая сенсибилизация к аллергенам лошади. Источниками аллергенов являются грива, моча, пот. Перекрестные реакции наблюдаются с аллергенами кошки, собаки, парнокопытных.
Сенсибилизация к аллергену коровы (Bos d) снижается из-за автоматизации процессов доения и разведения.

Грибковые аллергены

Грибы являются как наружными, так и внутренними источниками аллергенов. Они могут размножаться как в лесных почвах, сене и зерне, так и в ванных комнатах, подвалах, библиотеках, в цветочных горшках (особенно при частом поливе). Строение грибковых спор отличается от строения пыльцы, поскольку спора является живой клеткой, способной к росту и секреции аллергенов в живом организме.
Выделяют две группы грибов – плесневые (“mold”), размножающиеся спорами и фрагментацией гиф, и дрожжевые (“yeasts”) – грибы, состоящие из отдельных клеток, размножающиеся почкованием и делением. Для практического использования удобна экологическая классификация грибковых организмов, объединяющая их в группы по одинаковым условиям, в которых они начинают спороносить.
Грибы проникают в организм человека ингаляционно, энтерально, и могут вызывать контактную реакцию. Споры грибов очень малы (3-30 мкм) и могут проникать глубоко в респираторный тракт. Они могут вызывать развитие ринита, синусита, астмы, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, гиперсенситивного пневмонита. Кожные грибковые инфекции могут вызываться A. fumigatus, C. albicans, M. Furfur, некоторыми видами Trichophyton.
В атмосфере определяется более ста видов плесневых грибов. Условия обитания грибов – умеренная влажность, умеренная закисленность и освещенность, температура – 18-32 градуса.
Обострение при грибковой аллергии чаще возникает весной и осенью (в средней полосе России это время наиболее активного спорообразования).
Наиболее важные аэроаллергены – Cladosporium, Alternaria, Aspergillus и Penicillum. Несмотря на то, что смеси мягких сыров содержат плесени, принадлежащие к роду Penicillum, пациенты с аллергией на споры плесени обычно не реагируют на плесневый сыр.
Alternaria alternata принадлежит к Ascomycetes и является одним из самых важных аллергенных грибов. Выявлена связь между сенсибилизацией к Alternaria и угрожающей жизни астмой. Споры Alternaria обнаруживаются в воздухе круглогодично, с пиками в августе и осенние месяцы. Главный аллерген – Alt a 1, с неизвестной биологической функцией. Отмечается перекрестная реактивность с Stemphylum и Curvularia.
Aspergillus fumigatus относится к Deuteromycetes, его часто называют “складской гриб», поскольку он часто обнаруживается в хранилищах зерна, фруктов, овощей. У некоторых пациентов с астмой этот гриб является главным фактором, вызывающим аллергический бронхолегочный аспергиллез. Заболевание сопровождается выработкой IgE и IgG, эозинофилией и бронхоэктазами, в некоторых случаях развивается грибковый синусит. Asp f 1 в комплексе с Asp f 3 и Asp f 5 обладает 97%-ной чувствительностью для диагностики сенсибилизации к Aspergillus.
Cladosporium herbarum принадлежит к Deuteromycetes и обнаруживается преимущественно вне помещений, в холодном климате. Выделено три главных аллергена: Cla h 1, Cla h 2 и Cla h 4. Содержит энолазу – главный аллерген большинства грибов.
Penucillum citrinum принадлежит к Deuteromycetes и является важным внутренним аллергеном, как и Aspergillus. Ряд аллергенов обладает перекрестной реактивностью с Aspergillus. У 16-26% пациентов с астмой обнаруживаются антитела IgE к антигенам Penicillum.
Дрожжевые грибы могут находиться как в пище, так и в воздухе, наиболее распространенные – Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces minor и Pityrosporum. IgE-сенсибилизация к дрожжевым грибкам обнаруживается, в частности, у пациентов с атопическим дерматитом. Продукты, содержащие Saccharomyces cerevisiae – хлеб, красное вино, игристые вина, белое вино, пиво, они вызывают реакции у сенсибилизированных пациентов и аллергены этих грибков обладают кросс-реактивностью с Candida.
В воздухе могут содержаться и споры других грибов, Basidiomycetes и Ascomycetes, вызывающие аллергические реакции.
Инсектные аллергены, содержащиеся в яде и слюне насекомых
Яд часто попадает в организм при ужалении перепончатокрылых (Hymenoptera): пчел, ос, шмелей, шершней. Иногда реакции развиваются на укусы комаров, мошек, слепней, оводов.

Пищевые аллергены

Пищевыми аллергенами называют гликопротеины с молекулярной массой 10-70 кДа, реже – полипептиды и гаптены. Выделяют растительные и животные аллергены.
Пищевые аллергены хорошо растворимы в воде, некоторые термостабильны и устойчивы к воздействию протеолитических ферментов. Аллергенность пищевых белков обусловлена множеством эпитопов, а также зависит от пространственной конфигурации молекулы. Особенностью пищевых аллергенов является способность изменять антигенные свойства в ходе кулинарной обработки. Иногда аллергенность при этом теряется, а иногда, наоборот, приобретается.
Пищевая аллергия редка у пациентов с аллергическим ринитом в отсутствие других симптомов. С другой стороны, аллергический ринит может быть симптомом пищевой аллергии при системной реакции на продукт. Многие пищевые продукты содержат перекрестно реагирующие аллергены, например, с аллергенами из пыльцы растений.

Пищевые аллергены животного происхождения

Пищевую аллергию у взрослых обычно вызывают рыба, моллюски и ракообразные, в то время как аллергию к коровьему молоку и яйцу чаще отмечают у детей.

Коровье молоко

Аллергия к коровьему молоку (Bos Tauris) обычно развивается у детей первого года жизни, как правило, после перевода ребенка на искусственное вскармливание молочными смесями.

Аллергены содержатся в молоке, сыре и других молоынх продуктах, а также в хлебе, печенье, блинах, супах, обработанном мясе, таком как ветчина, колбаса и т.п. Молоко и продукты его переработки широко используются в кондитреской промышленности. Так, казеин усиливает задержание влаги в конфетах и леденцах, гидролизованные молочные белки служат взбитой основой зефира, в запеченных продуктах молоко улучшает цвет корки, прочность печенья и пирожных.

У детей грудного возраста пищевая аллергия при употреблении молока обычно проявляется со стороны ЖКТ (диарея, рвота и боль в животе) и кожи (зуд, высыпания). У грудных детей может происходить кровотечение из прямой кишки. Более 50% детей с аллергией на коровье молоко страдают от ринита.

Коровье молоко состоит из двух фракций: казеина и сыворотки. Казеин включает четыре основных белка: αs1-, αs2-, β- и κ-казеин. Он видонеспецифичен, термостабилен, устойчив к кислому pH и при оксилении выпадает в осадок (много в сырах, твороге). Фракция казеина представляет 80% всех молочных белков. Казеин присутстсвует в молоке как коллоидный комплекс с фосфатом кальция. Казеинаты применяются как наполнители и специи в немолочных продуктах.

Даже достаточно длительное кипячение лишь уменьшает, но не устраняет аллергенность казеина.

Главные аллергенные белки, содержащиеся в сыворотке – это β-лактоглобулин, α-лактальбумин и бычий сывороточный альбумин.

α-лактальбумин – один из наиболее важных аллергенов молоко коровы, он видоспецифичен, термолабилен и теряет аллергенные свойства при нагреве до 56 градусов. Обладает кросс-реактивностью с белком яйца (овальбумином). β-лактоглобулин также рассматривается как главный аллерген молока. Он термостабилен и требует нагревания до 130 градусов.

Яйцо куриное

Аллергия на яйцо – одна из самых частых причин пищевой аллергии в грудном возрасте и у детей раннего возраста. Яйцо употребляется при приготовлении множества пищевых продуктов.

Рыба и морепродукты являются профессиональными аллергенами для людей, участвующих в обработке морепродуктов.

Белки рыб относятся к наиболее распространенным и сильным аллергенам. Среди всех больных аллергией распространенность аллергии к рыбе – от 10 до 40%. Морская рыба более аллергенна, чем речная. Широко распространена сенсибилизация к аллергену трески, при этом системные реакции могут возникнуть при ингаляции пара при приготовлении трески, при контакте с кожей. Аллергены рыбы могут сохраняться в многократно используемом для жарки растительном масле. Наибольшей сенсибилизирующей активностью обладают протеины саркоплазмы, особенно белок M.

Аллерген Gad с 1 (аллерген M) трески (Gadus morhua) принадлежит к парвальбуминам, термостабилен, сохраняется в запахах и парах. Главный аллерген лосося – Sal s 1 массой 12 кДа. Некоторые аллергены лосося и трески обладают перекрестной реактивностью. При этом аллергены лосося менее устойчивы при термообработке. Чаще всего больные аллергией на рыбу сенсибилизированы только к определенным видам (например, к треске).

Моллюски

Большая часть пищевых аллергий, связанных с употреблением моллюсков, вызвана кальмаром. Кальмар (Todarodes pacificus) вследствие кулинарной обработки может приобретать новые аллергены.

Сенсибилизация к аллергенам осьминога часто встречается в Южной Европе.

Ракообразные

Тяжелые аллергические реакции, вплоть до анафилактических, вызываются при употреблени в пищу краба (Cancer pagurus). Лангуст (Panulirus) имеет главный аллерген, сходный по структуре с аллергенами креветки, рака и краба. Реакции гиперчувствительности могут возникать при употреблении лобстеров (Homarus gammarus).

Креветка (Pandalus borealis) традиционно рассматривается как высокоаллергенный продукт. Реакция в большинстве случаев связана с тропомиозином (Pen a 1, Pen i 1, Met e 1).

Несмотря на высокое содержание бека, мясо вызывает аллергию значительно реже, чем яйца, молоко и морепродукты.

Чаще мясо является гистаминолибератором, и его употребление приводит к рзвитию псевдоаллергических реакций за счет воздействия на тучные клетки. Антигенный состав различных видов мяса отличается, поэтому при аллергии на говядину могут не развиваться симптомы после употребления баранины, свинины, куриного мяса. Важно, что могут возникать перекрестные аллергические реакции на сывороточные препараты, полученные из животных (например, противодифтерийная сыворотка при аллергии к конине; ферментные препараты из поджелудочной железы крупного рогатого скота и т.п.).

Аллергия на говядину (Bos spp.) не очень распространена и обычно не связана с аллергией на коровье молоко. Говядина содержит бычий сывороточный альбумин (BSA) и γ-глобулин, часть аллергенов, содержащихся в коровьей перхоти и волосах.

Распространенность аллергии на мясо свиньи (Sus spp.) при пищевой аллергии составляет 1,5-20% случаев. Аллерген свинины является гомологом сывороточного альбумина и аллергена эпителия кошки, что приводит к появлению перекрестных реакций (синдром «свинина-кошка»). Возможно возникновение профессионального дерматита при контакте со свининой.

Баранина (Ovis spp.) является слабым аллергеном. Аллергия относительно редко встречается и к мясу кролика (Oryctolagus spp.), но может быть серьезной проблемой для детей, так как свидетельствует об общей непереносимости белков мяса.

При сенсибилизации к белкам яйца могут выявляться антитела и к мясу курицы (Gallus domesticus). У мяса курица может наблюдаться перекрестная реактивность с мясом индейки.

Пищевые аллергены растительного происхождения

Важную роль играют следующие группы растительных аллергенов:

  • — PR-белки (pathogen-related) – патогенетические белки, «белки защиты»;
  • — белки хранения;
  • — 2S-альбумины;
  • — тиоловые протеазы;
  • — ингибиторы протеаз.

PR-белки синтезируются в растениях при стрессовых для них ситуациях (неблагоприятные условия, инфекция, повреждения). В пыльце и плодах содержание этих белков особенно высоко. Выделяют 14 групп этих белков, из которых 8 обладают аллергенной активностью. PR-2-белки – ответственны за развитие синдрома «латекс-фрукт», как и PR-3 – эндохитиназы, служащие для защиты растения от грибков и насекомых. PR-10 – гомологи аллергена березы Bet v 1.

Важные аллергены – LTP-белки, участвующие в развитии орального аллергического синдрома. Это Pru p 3 персика, Pru ar 3 абрикоса, Mal d 3 яблока. Они часто определяют перекрестную аллергию к фруктам.

Белки хранения злаковых и бобовых обладают выраженными аллергенными свойствами. Основные белки бобовых – глобулины: легумин и вицилин гороха, и подобные белки, являющиеся 11S- и 7S-глобулинами. Эти глобулины также содержатся в семенах масличных культур, в орехах.

2S-альбумины содержатся в семянах, обладают выраженными аллергенными свойствами, обнаруживаются в горчице, рапсе, касторовых бобах, грецком орехе, кешью, бразильском орехе, кунжуте, арахисе.

Тиоловые протеазы – папаин из папайи, фицин из винной ягоды, бромелаин из ананаса, актинидин из киви, соевый белок из сои.

Ингибиторы протеаз (амилаз, трипсина, химотрипсина) содержатся в соевых бобах, в злаках, в листьях растений (томат, люцерна, картофель).

Аллергены моркови (Daucus carota) перекрестно реагируют с пыльцевыми паналлергенами, например Dau c 1 является кросс-аллергеном с Bet v 1 березы, гомологи которого также содержатся в яблоке, сельдерее, моркови, орехах и сое.

Много аллергенов содержит картофель (Solanum tuberosum). Sol t 1 – главный аллерген картофеля. Картофельная мука и крахмал обычно не содержат аллергены.

Таблица перекрестной реактивности аллергенов Скрыть таблицу

Как расшифровать аллергочип по белкам

И диагноз был неверный,
И рецепт неточный
Терапевт кончал вечерний,
Фармацевт-заочный.

Давайте самым подробным образом рассмотрим анализ Аллергочип и расшифруем его по белкам. Разберемся какие белки в пыльце, шерсти животных и продуктах питания отвечают за истинную аллергию, а какие за перекрестную реакцию.

Не все травы и деревья, указанные в статье, есть в нашей климатической зоне (Россия), но я все равно перечислила их для тех, кто часто путешествует.

Важно помнить, что для снижения риска присоединения новых близкородственных по белкам аллергенов, аллергологи советуют не посещать одно и тоже место в одно и то же время 2 года подряд.

Как пользоваться таблицами

Берем результаты вашего аллергочипа, смотрим на какой белок выдает реакцию организм, находим таблицу с этим белком — все что перечислено в левой колонке этой таблицы находится в зоне риска. В зоне риска — это не значит, что на указанный продукт, пыльцу или животное у вас 100% будет реакция. Все индивидуально.

Особое внимание надо обратить на белки LTP, которые могут вызвать тяжелые аллергические реакции в виде Анафилаксии.

Более подробно о возможных аллергических реакция на белки, указанные в Аллергочипе, можно прочитать в статье Возможные реакции организма на белки

Белок PR-10

  • PR-10 главный (мажорный) белок пыльцы семейства Букоцветные – берёзы, орешника (лещины), ольхи, бука, дуба и граба.
  • Большая вероятность перекрестной реакции, т.к. этот белок есть во многих фруктах, орехах, овощах и бобовых.
  • Разрушаются при нагревании.
  • Реакция на PR10 поддаются лечению с помощью АСИТ.
  • При высокой чувствительности к белку PR-10, аллергические реакции возникают с марта по июнь.

Белки PR-10 в пыльце

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Береза Bet v 1
Ольха Aln g 1
Лещина Cor a 1.0103
Граб Car b 1
Бук Fag s 1
Дуб Que a 1
Каштан Cas s 1

Белки PR-10 в растительных продуктах питания

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Клубника Fra a 1
Яблоко Mal d 1
Абрикос Pru ar 1
Вишня Pru av 1
Персик Pru p 1
Груша Pyr c 1
Малина Rub i 1
Золотой киви Act c 8
Зеленый киви Act d 8
Сельдерей Api g 1
Морковь Dau c 1
Арахис Ara h 8
Соя Gly m 4
Маш или бобы мунг Vig r 1
Фундук или лесной орех Cor a 1.0401
Каштан Cas s 1
Томат Sola l 4

Профилины

  • Минорный белок (отвечает за перекрестную реакцию, а не истинную аллергию).
  • Разрушается при нагревании (теряют свои аллергенные свойства при термической обработке).
  • Чувствительность к профилину не лечится АСИТ.
  • Имеют широкий спектр перекрестной реакции.
  • Присутствуют в растительной пище, латексе, пыльце деревьев, трав и сорняков. Профилин есть и в человеческом организме.
  • Профилины часто являются причиной пищевой аллергии на дыню, арбуз, цитрусовые фрукты, бананы, ананасы, хурму, цуккини и томаты.

Профилины в пыльце

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Береза Bet v 2
Ольха Aln g 2
Лещина Cor a 2
Граб Car b 2
Бук Fag s 2
Дуб Que a 2
Тимофеевка Phl p 12
Пролесник Mer a 1
Полынь Art v 4
Амброзия Amb a 8
Постенница Par j 3
Олива Ole e 2
Ясень Fra e 2
Кипарис Cup s 8
Финиковая пальма Pho d 2

Профилины в растительных продуктах

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Яблоко Mal d 4
Персик Pru p 4
Груша Pyr p 4
Дыня Cuc m 2
Зеленый киви Act d 9
Морковь Dau c 4
Сельдерей Api g 4
Апельсин Cit s 2
Соя Gly m 3
Арахис Ara h 5
Фундук или лесной орех Cor a 2
Томат Sola l 1
Ананас Ana c 1
Горчица Sin a 4
Семена подсолнечника Hel a 2
Инжир Fic c 4

LTP — белки переносчики липидов

  • Белки LTP содержаться в пыльце, фруктах, овощах, семечках и орехах.
  • Белок присутствует как в мякоти, так и в кожуре плода.
  • Белки устойчивы к нагреванию (аллергенные свойства при термообработке не теряют).
  • Чувствительность к LTP не лечится АСИТ.

Пыльца растений с LTP

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Постенница Par j 1
Амброзия Amb a 6
Полынь Art v 3
Оливковое дерево Ole e 7
Платан Pla a 3

Продукты питания с белком LTP

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Яблоко Mal d 3
Персик Pru p 3
Вишня Pru av 3
Виноград Vit v 1
Апельсин Cit s 3
Томат Lyc e 3
Фундук Cor a 8
Грецкий орех Jug r 3
Арахиc Ara h 9
Листья салата Lec s 1
Кукуруза Zea m 14
Пшеница Tri a 14
Натуральный каучуковый латекс Heb b 12
Спаржа Aspa o 1

Полкальцин

  • Это минорный белок (отвечает за перекрестную реакцию).
  • Полкальцины присутствуют во всех видах пыльцы деревьев, трав и сорняков.
  • Имеют высокую перекрестную реакцию со всеми видами пыльцы.
  • Чувствительность к полкальцинам не лечится АСИТ.

Пыльца растений , которые содержат Полкальцин

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Житняк гребенчатый Agr c 7
Душистый колосок обыкновенный Ant o 7
Культивированный Овес Ave s 7
Свинорой Cyn d 7
Ежа сборная Dac g 7
Дистихлис Dis s 7
Овсяница тростниковая Fes e 7
Ячмень обыкновенный Hor v 7
Императа цилиндрическая Imp c 7
Плевел многолетний Lop p 7
Рис посевной Orz s 7
Тимофеевка Phl p 7
Мятлик луговой Poa p 7
Пшеница Tri a 7
Сахарный тростник Sac sp 7
Кукуруза Zea m 7
Ольха Aln g 4
Береза Bet v 3, Bet v 4
Граб Car b 4
Бук Fag s 4
Дуб Que a 4
Амброзия Amb a 9, Amb a 10
Полынь Art v 5
Рапс Bra n 4, Bra n 7
Марь Che a 3
Криптомерия Cry j 4
Кипарис Cup a 4
Кедр Jun o 4
Ясень обыкновенный Fra e 3
Олива Ole e 3, Ole e 8
Сирень Syr v 3
Табак обыкновенный Nic t 3
Постенница Par j 4
Робиния ложноакациевая Rob p 4

Белки семейства Ole e 1

  • Ole e 1 мажорный (главный) белок оливы.
  • Обнаружены в пыльце деревьев семейства Маслиновые, пыльце тимофеевки и пыльце сорных трав.
  • Имеет высокую перекрестную реакцию между деревьями семейства Маслиновые ( олива, сирень, ясень, жасмин).
  • Чувствительность к белкам Ole e 1 лечится АСИТ.

При наличие чувствительности к главному белку березы (Bet v 1) может наблюдаться реакция на оливу.

Белки семейства Ole e 1 в пыльце

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Ясень Fra e 1
Бирючина обыкновенная Lig v 1
Сирень Syr v 1
Олива Ole e 1
Тимофеевка Phl p 11
Подорожник Pla l 1
Марь белая Che a 1
Солянка Sal k 5

Пектатлиаза

  • Является мажорным (главным) белком, амброзии и кипариса.
  • Обнаружена в пыльце деревьев семейства Кипарисовые и в пыльце сорных трав.
  • Вызывает высокую межвидовую аллергию между сорными травами и пыльцой деревьев семейства Кипарисовые.
  • Поддается лечению АСИТ.

Пектатлиаза в пыльце

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Кипарисовик туполистный Cha o 1
Криптомерия Cry j 1
Кипарис Cup a 1
Кипарис вечнозелёный Cup s 1
Можжевельник мексиканский Jun a 1
Можжевельник виргинский Jun v 1
Амброзия Amb a 1
Полынь Art v 6

Дефенсин

  • Является мажорным (главным) белком аллергии на пыльцу полыни.
  • Обнаружен в пыльце сорных трав.
  • Чувствительность к Дефенсину является причиной полиноза, возникающего в период с конца июля до сентября-октября.
  • Чувствительность поддается лечению АСИТ.

Дефенсин в пыльце сорных трав

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Амброзия Amb a 4
Полынь Art v 1
Подсолнечник Hel a 1

Белки роста (BETA-EXPANSIN)

  • Мажорный (главный) белок Тимофеевки луговой (Phl 1).
  • Обнаружен в пыльце злаковых и луговых трав.
  • Вызывает широкую перекрестную реакцию между всеми видами трав.
  • Чувствительность лечится АСИТ.
  • Чувствительность к белкам роста (Beta-expansin) является причиной проявления аллергических реакций с конца мая по июль.

Белки роста (Beta-expansin) в пыльце злаковых и луговых трав

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Тимофеевка луговая Phl p 1
Свинорой Cyn d 1
Гречиха Pas n 1
Плевел Lol p 1
Сорго алепское Sor h 1

Запасные белки

К Запасным белкам относятся :

11S globulin — легумины
7S globulin — вицилины
2S albumin – проламины

  • Запасные белки обнаружены в орехах, семенах и бобовых.
  • Редко вызывают перекрестную реакцию между орехами и семенами.
  • Могут вызывать тяжелые аллергические реакции (анафилаксию).
  • Запасные белки устойчивы к нагреванию (аллергенные свойства при термообработке не теряют).

Запасные белки в орехах, семенах и бобовых культурах

Источник Семена
11S globulin 7S globulin 2S albumin
Кунжут Ses i 6
Ses i 7
Ses i 3 Ses i 1
Ses i 2
Семена горчицы Sin a 2 Sin a 1
Семечки подсолнуха Hel a 2S
Гречневая крупа Fag e 1 Fag e 3 Fag e 2
Мак семена nPap s 2S
Источник Орехи
11S globulin 7S globulin 2S albumin
Фундук Cor a 9 Cor a 11 Cor a 14
Миндаль Pru du 6
Кешью Ana o 2 Ana o 1 Ana o 3
Фисташки Pis v 2
Pis v 5
Pis v 3 Pis v 1
Грецкий орех Jug r 4 Jug r 2 Jug r 1
Пекан орех Car i 2 Car i 1
Бразильский орех Ber e 2 Ber e 1
Кедровый орех Pin pi 1 Pin pi 6 kD
Кокос Coc n 4 Coc n 2
Источник Бобовые
11S globulin 7S globulin 2S albumin
Арахис Ara h 3 Ara h 1 Ara h 2
Ara h 6
Ara h 7
Соя Gly m Bd28K nGly m8

Тропомиозины

  • Тропомиозины присутствуют в морепродуктах, клещах, тараканах и паразитах.
  • Часто вызывают перекрестную реакцию.
  • Устойчивы к нагреванию (аллергенные свойства при термообработке не теряют).
  • Могут вызывать тяжелые аллергические реакции (анафилаксия).

Тропомиозины ракообразных и моллюсков

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Креветка Pen a 1
Северная креветка Pan b 1
Гигантская тигровая креветка Pen m 1
Белоногая креветка Lit v 1
Обыкновенная креветка Cra c 1
Лангуст Pan s 1
Европейский зелёный краб Cha f 1
Коричневая садовая улитка Hel as 1
Зелёная мидия Per v 1
Осьминог обыкновенный Oct v 1
Тихоокеанский кальмар Tod p 1
Устрица гигантская Cra g 1
Морские ушки Hal d 1
Клещ домашней пыли Der f 10

Белки семейства NPC2

  • Обнаружены в клещах домашней пыли и амбарных клещах.
  • Один из главных белков, на который реагирует организм.
  • Часто вызывают перекрестную реакцию.
  • Реакция поддается лечению АСИТ
Источник аллергена Белок
Glycyphagus domesticus (волосатый домовой клещ) Gly d 2
Dermatophagoides farina (Американский клещ домашней пыли Der f 2
Dermatophagoides pteronyssinus (Европейский клещ домашней пыли) Der p 2
Blomia tropicalis ( распространен в тропиках, обитает и в пыли и в муке) Blo t 2

Липокалины

  • Мажорные (главные) белки-аллергены животных
  • Липокалины находятся в шерсти, эпидермисе, слюне и моче животных.
  • Вызывают перекрестную реакцию на других животных.
  • Все липокалины являются респираторными аллергенами, за исключением β-лактоглобулина Bos d 5, который присутствует в молоке.
  • Чувствительность организма к Липокалинам сопровождается высоким риском развития бронхиальной астмы.
  • Чувствительность поддается лечению АСИТ.

Липокалины животных

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Корова Bos d 2
Bos d 5
Собака Can f 1
Can f 2
Can f 4
Can f 6
Морская свинка Cav p 1
Cav p 2
Cav p 3
Cav p 6
Хомяк Mes a 1
Лошадь Equ c 1
Equ c 2
Кошка Fel d 4
Fel d 7
Кролик Ory c 1
Ory c 4
Мышь Mus m 1
Крыса Rat n 1

Утероглобин

  • Feld 1 мажорный (главный ) аллерген семейства кошачих.
  • Белок есть в шерсти, перхоти, слюне, секрете анальных желез, слезной жидкости кошки.
  • Чувствительность к белку Утероглобин сопряжена с высоким риском развития бронхиальной астмы в детском возрасте.
  • Вызывает перекрестную реакции на шерсть, мочу, слюну всех представителей семейства кошачьих и других животных.
  • Чувствительность поддается лечению АСИТ.
Источник аллергена Белок ( аллерген)
Кошка Feld 1

Сывороточные альбумины

  • Минорный аллерген (отвечает за перекрестную реакцию).
  • Есть в эпидермисе, шерсти, молоке и мясе животных, а также в желтке куриного яйца.
  • Вызывают перекрестную реакцию между мясо-мясо, шерсть животных-мясо, шерсть животных-шерсть животных, например, между шерстью собаки и кота, котом и свиньёй (свининой).
  • При нагревании теряет аллергенные свойства.
  • Чувствительность НЕ поддается лечению АСИТ.
Источник аллергена Белок ( аллерген)
Корова (мясо и молоко) Bos d 6
Собака Can f 3
Морская свинка Cav p 4
Лошадь Equ c 1
Кошка Fel d 2
Курица Gal d 5
Свинья Sus s 1

Парвальбумины

  • Присутствуют во всех видах рыб и амфибий.
  • Вызывают широкую перекрестную реакцию среди разных видов рыб.
  • Вызывают тяжелые аллергические реакции (анафилаксия), при употреблении рыбы или вдыхании паров при ее приготовлении.
  • Устойчивы к нагреванию (не теряют своих аллергических свойств при термической обработке).

Парвальбумины рыб

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Селедка Clu h 1
Перуанская сардина Sar sa 1
Карп Cyp c 1
Анчоус Eng e 1
Атлантическая треска Gad m 1/Gad c 1
Хек Mer mr 1
Минтай The ch 1
Белый морской окунь Lat c 1
Скумбрия Sco s 1
Меч-рыба Xip g 1
Тунец Thu a 1
Мегрим Lep w 1
Европейская солея Sol so 1
Американский голец Sal f 1
Радужная форель Onc m 1
Лосось Sal s 1
Окунь Seb m 1

Супероксиддисмутаза

  • Мажорный (главный ) белок — аллерген плесневых грибков.
  • Вызывает межвидовую перекрестную реакцию.

Белки супероксиддисмутаза в плесневых грибах

Источник аллергена Белок ( аллерген)
Aspergillus ( грибок, который встречается везде, в грунте, в сырых квартирах, комнатных растениях) Asp f 6
Malassezia sympodialis (грибок на поверхности кожи и слизистых оболочек) Mala s 9

CCD — молекулы углеводов, связанные с белками

  • Представлены во всех растениях, видах пыльцы и ядах насекомых.
  • Чувствительность (сенсибилизация) к ССD, как правило, не имеет клинических проявлений.
  • ССD – это маркер сенсибилизации к перекрёстно реактивным детерминантам — Перекрестные реакции с углеводными детерминантами (CCDs) являются «подражателями» аллергии, ответственными за положительные результаты аллерготестов по крови на аллергены пыльцы различных растений.

Маркер чувствительности (сенсибилизации) к перекрёстно реактивным детерминантам

Аэроаллергены. Номенклатура аллергенов

Номенклатура аллергенов (WHO/IUIS) разработана (под редакцией J.N.Larsen, H.Lowenstein, 1994-99) Международным подкомитетом по Номенклатуре аллергенов.

Имеются определенные требования к представлению каждой новой формы аллергена: необходимо описать источник происхождения сырья; представить характеристику молекулярной массы, аминокислотной последовательности в структуре гликопротеина, которая сравнивается способом гомологии с известными последовательностями в существующих аллергенах, веденными в электронный банк данных; определить показатель изоэлектрической точки, характер углеводных компонентов в структуре аллергена, его IgE-связывающую активность с целью квалификации как главного, так и минорного аллергена.

С внедрением достижений молекулярной биологии в область идентификации аллергенов были получены новые сведения о структуре разных форм. Параллельно обновлялась и пополнялась новыми сведениями составленная в 1986 году Номенклатура аллергенов. Редакция варианта 1994 года дополнена в 1999 году новым списком включенных в нее аллергенов и их изоформ. Новая редакция составлена с учетом рекомбинантных и синтетических форм и их идентификации с применением метода cDNAb. Сохраняется требование таксономического названия рода, вида источника аллергена.

Сокращенное название аллергена составлено таким образом: первые три буквы латинского названия рода, далее — первая буква вида, арабская цифра (Der f1). Одна и та же цифра означает гомологичные аллергены разных видов. Изоформы и их варианты обозначают дополнительными четырьмя цифрами. Первые две из них характеризуют изоаллерген, а следующие две — вариант. Учитывая возможность получения синтетических и рекомбинантных форм аллергенных пептидов, введены дополнительные буквенные маркеры, соответственно: r — рекомбинантная форма, n — аллерген получен на основе природного источника, s — синтетический аналог аллергена.

Пыльцевые аллергены

Пыльцевые аллергены — важнейшие аллергены растительного происхождения. Пыльца — мужские половые клетки растения. Вегетативные части растения и плоды могут также обладать аллергенными свойствами, но в менее выраженной степени. Пыльца растений образуется в микроспорангиях (пыльниках).

Созревшая пыльца с помощью ветра попадает в воздушное пространство. Наиболее аллергенна пыльца ветроопыляемых растений, размеры пыльцевых зерен у которых имеют небольшие размеры, а количественные показатели в десятки раз превышают те же уровни пыльцы насекомоопыляемых растений.

Известно, что в структуре пыльцевого зерна наиболее аллергенными являются: экзина, митохондриальные, рибосомальные структуры, ядро. Поверхность экзины имеет разнообразные шипики, выросты, зубчики и др., которые определяют специфическую структуру пыльцевого зерна. Дифференциальная диагностика различных видов пыльцы сложна и требует квалификации медицинского палинолога. В средней полосе России, Европы и в ряде других стран наиболее часто аллергические реакции выявляются на аллергены пыльцы деревьев (береза, ольха, орешник и др.), злаков (тимофеевка, рожь и др.), сорных трав (полынь, лебеда и др.). Растения, продуцирующие пыльцу, относят к группе Spermatophyta.

Несмотря на большое разнообразие видов этой группы, существуют общие таксономические признаки в пределах семейства и рода. Пыльца при оплодотворении образует пыльцевую трубку, прорастающую в завязь. Все растения имеют типичное строение: корень, ствол, листья, цветки, плоды. Представители Spermatophyta делятся на два отдела: Pinophyta (Голосемянные) и Magnoliophyta (Покрытосемянные). Большинство растений относится к отделу Покрытосемянных.

Аллергены пыльцы березы являются наиболее активными Ал в составе пыльцевого спектра деревьев. Береза относится к семейству Betulaceae (Березовые), роду — Betula L — Береза. Дерево с мощной, но неглубокой корневой системой. Пыльца округло-треугольной или многоугольной формы. Произрастает по всему миру, кроме Африки и Австралии. Пыльца более 10 видов березы описана как аллергенная. Наиболее изучены аллергенные свойства двух видов пыльцы: Betula vulgaris и Betula verrucosa.

Дерево зацветает ранней весной, выбрасывает в атмосферный воздух значительные количества пыльцы, в составе которой обнаружено до 40 белков, 6 из них обладают аллергенной активностью. Это белки с молекулярной массой 17, 25, 27 — 30 kD. В Номенклатуре аллергенов зарегистрированы аллергены Betula verrucosa: Bet v 1 с M = 17 и Bet v 2; профилин М = 15 (см. раздел «Профилины»). Имеют общие аллергенные эпитопы с пыльцой ольхи (род Alnus) и орешника (род Corulus).

Пыльца диких и культурных злаков (сем. Роасеа — Graminae) также относится к наиболее активным Ал. В составе семейства Злаковых значительная аллергенная активность отмечается у пыльцы дикорастущих растений: тимофеевки (Phleum pratense, Dactylis glomerata и др.). Род Phleum L содержит 17 видов. Растет тимофеевка в умеренном поясе Северного полушария. Наиболее актуальна пыльца Phleum pratense L (Тимофеевка луговая). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно овальной формы или сфероидальное до 35 мк. Пыльца тимофеевки имеет 5 аллергенных пептидов с М=11 — 33 kD, Phi pi = 27 kD, Phi p 2, Phi p 5, M=32 kD, Phi p 6, Phi p 11, профилин.

В состав семейства Злаковых входит род Dactylis, представителем которого является Dactylis glomerata (Ежа сборная). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно диаметром от 28 до 37 мк. Аллергены Dactylis glomerata (Dac g 1, Dac g 5) являются гли-копротеинами с М=31 — 32 kD. Dac g 2 — низкомолекулярный белок-профилин.

Среди сорных трав наиболее актуальной является пыльца амброзии (Ambrosia artemisiifolia, Ambrosia trif >
В средней полосе России наиболее распространенным растением, относящимся к сорным травам является полынь обыкновенная и полынь горькая (Artemisia vulgaris, Artemisia absinthium). Алергенный профиль пыльцы полыни горькой мало изучен. Высокой аллергенной активностью обладали фракции с М в диапазоне от 35 — 67 KD. Однако в существующую Международную Номенклатуру аллергенов введен лишь аллерген полыни обыкновенной — Art V 2, имеющий М=35 kD. Специальную группу гликопротеинов, определяющих во многом общие биологические свойства аллергенов разных видов пыльцы и перекрестные реакции у больных на различные пыльцевые аллергены, составляют профилины.

Низкомолекулярные аллергены — профилины

Пыльцевые аллергены могут иметь низкую молекулярную массу: от 10 до 19 kD, большинство из которых является профилинами. В современную Номенклатуру аллергенов включено около 20 низкомолекулярных аллергенов пыльцы деревьев и трав. (IUIS А1 lergen Nomenclature Sub-Committee, официальный список аллергенов, 1997 — Larsen JN, Lowenstein H) (табл. 3).

Таблица 3. Низкомолекулярные аллергены пыльцы растений

В последнее время изучению профилинов уделяется особое внимание в связи с разнообразием их биологических функций, включающие контроль актиновой полимеризации в эукориотических клетках, участие в акросомальных реакциях сперматозоидов млекопитающих. Растительные профилины до недавнего времени были мало известны. В настоящее время полагают, что они имеют значение в процессе оплодотворения пыльцы и обладают высокой аллергенной активностью. Гиперчувствительность к растительным профилинам выявляется у 20% больных, страдающих аллергией немедленного типа к пыльце растений.

Профилины присутствуют в пыльце березы (Betula verrucosa), тимофеевки (Phleum pratense), полыни (Artemisia vulgaris), овощных культур (в частности, сельдерея) и фруктовых растений, и имеют молекулярную массу в диапазоне 11 -15 kD. Существование общих структур между аллергенами пыльцы растений и растительными продуктами (полынь-береза-сельдерей синдром) объясняется наличием в их составе профилинов, которые имеют общие эпитопы. В связи с тем, что роль профилинов в процессах сенсибилизации организма весьма значима, они введены в состав лечебных форм, предназначенных для СИТ.

Растительный профилин впервые был выделен из пыльцы березы. IgE-антитела, полученные к профилину, перекрестно реагировали с профилином половых клеток человека. Bet v 2 индуцировал высвобождение гистамина из базофилов крови у больных, чувствительных к этому белку. С помощью иммуноб-лоттинга был выявлен профилин полыни, который перекрестно реагировал с моноклональными антителами к Bet v 2. Профилин имеет высокое сродство к поли-L-пролину, поэтому его обычно выделяют с помощью аффинной хроматографии на колонке с поли-Ь-пролин-сефарозой.

Полагают, что профилины есть в пыльце всех растений и представляют собой одно из семейств растительных аллергенов.

Домашняя пыль как аллерген

Домашняя пыль (ДП) считается одним из наиболее активных ингаляционных аллергенов, гиперчувствительность к которой выявляется у большинства пациентов с бронхиальной астмой. Известно, что ДП по аллергенному составу является многокомпонентной. Клещевые, грибковые, эпидермальные, бактериальные, химические и другие компоненты могут определять аллергенный профиль домашней пыли (ДП).

Гиперчувствительность у пациентов может выявляться как к комплексному аллергену ДП, так и к отдельным ее компонентам. R.C. Panzani подробно описал процесс «перехода» отдельных инсектных аллергенов жилища человека в АЭ. Частички отмерших насекомых, клещей и др. метаболиты живых особей являются источником инсектных аэроаллергенов. Все они так-сономически относятся к типу Arthropoda — наиболее распространенному в составе фауны Земли.

В состав Arthropoda входит ряд семейств (Crustaceans, Insects, Acarina), представители которых играют важную роль в этиологии и патогенезе респираторно-аллергических заболеваний. Начиная с работ R. Voorhorst 1964, активно изучаются аллергены микроклещей домашней пыли (постельные клещи). Наиболее распространена аллергия к представителям акарофауны жилища: Dermatophgoides pteronyssinus, Dermatophgoides farinae, Dermatophagoides microceras, Lepidoglyphys destructor и др. Выделено 10 аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus: Der p 1, Der p 2 и т.д. Диапазон молекулярной массы клещевых гликопротеинов, обладающих аллергенной активностью, колеблется от 14 до 60 kD.

Среди них 6 проявляет свойство фермента: Der р 3 (трипсина), Der р 4 (амилазы) и др. В течение длительного периода времени полагали, что именно клещи являются «аллергенным началом» ДП. Научный интерес к этим аллергенам позволил создать серию работ, касающихся индивидуальных аллергенов клещей ДП. Полипептидная цепь главного аллергена Der р 1 состоит из 216 аминокислотных остатков с N-концевым треонином. Идентификация клещевых аллергенов в образцах домашней пыли жилища больных бронхиальной астмой позволила показать, что уровни численности клещей в квартирах больных бронхиальной астмой достигали 165 мг/грамм, Der р 1 -91,3 мг/г.

Проблема гиперчувствительности к клещевым аллергенам при респираторной аллергии продолжает оставаться одной из важных проблем аллергологии. Несмотря на то, что аллергия к тараканам (H.Bernton, 1964) была отмечена в тот же период, что и клещевая (R.Voorhorst, 1964), интерес к проблеме, так называемой cockroah-аллергии, проявился лишь в последние годы в связи со значительной распространенностью состояния гиперчувствительности к аллергенам тараканов среди различных групп населения. Наиболее активные аллергены выделены из тела, фекалий таракана и сброшенного им покрова (линька). Капсула, яйца, голова оказались менее аллергенными.

Попытки охарактеризовать главные аллергены тараканов были предприняты многочисленными авторами. 100%-IgЕ-связывающая активность зарегистрирована с фракцией Сr1 (М=64 kD). Высокая активность выявлена у двух других фракций Сr2 (25 kD) и Сг2 (10 kD). Наиболее изучены аллергены трех видов тараканов: Blattella gtrmanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana. В структуре Blattella germanica выделено 6 аллергенных фракций, включая главный аллерген Bla g 2, обладающий протеазной активностью.

Клонирование указанных аллергенов позволило выявить 2 эпитопа в главном аллергене, ответственные за IgE-связывание. Средние уровни Bla g 2 в жилище больных достигают величин 8,834 Е/кубич.м. Введены в Номенклатуру следующие аллергены: Bla g 1 (20 — 25 kD), Bla g 2 (36 kD), Bla g 4 (21 kD), Bia g5 (22 kD, трансферазная активность), Bla g 6 (27 kD), Bla g без номера, имеющий молекулярную массу, равную 90 kD.

Чрезвычайно важной проблемой является анализ механизмов перекрестных аллергических реакций на аллергены клещей, тараканов, жалящих насекомых (Aedes aegypti, Honey bee, Bumble bee и др.). Эта проблема более поставлена, чем решена. В то же время значимость ее очевидна в связи с непредсказуемостью контактов больного с летающими насекомыми, остротой проявления аллергических реакций на инсектные аллергены (см. раздел «Инсектные аллергены»).

Значительная часть Ал представлена эпидермальными аллергенами, источниками которых являются общие любимцы — домашние животные (кошка, собака, корова и др), относящиеся к классу Млекопитающих (Mammalia). Наиболее изучены аллергены Canis domesticus, Felis domesticus, Bos domesticus. Аллергены этих животных введены в Номенклатуру аллергенов. Однако кроме указанных, достаточно подробно изучены также эпидермальные аллергены других представителей этого семейства: лошади, коровы, овцы и др.
Canis familiaris относится к классу Mammalia (Млекопитающих), семейству Canidae (Собачьих).

Семейство Can >
Felis domesticus — представитель класса Mammalia, семейства Fel >
Аллергены Bos domesticus достаточно подробно изучены. Это протеины, молекулярная масса которых находится в диапазоне от 14 до 160 kD (Bos d 7, иммуноглобулин). Перекрестные реакции на эпидермальные аллергены домашних и диких животных также отмечены в ряде случаев у дрессировщиков, егерей и др. лиц, имеющих контакт с животными. Известны перекрестные аллергические реакции на эпидермис различных представителей семейства Кошачьих: у лиц с гиперчувствительностью к эпидермальному аллергену домашней кошки отмечены случаи аллергических реакций при контактах со шкурами диких кошек (пумы, тигра и др.).

Значительный удельный вес среди Ал занимают микоал-лергены. Как указывает А.Д.Адо, аллергенные свойства обнаружены у 350 видов грибов. К патогенным грибам, обладающим аллергенными свойствами, относятся трихофитон, эпидермо-фитон, микроспорой и др. Многие грибы, обладающие аллергенными свойствами, относятся к непатогенным видам, не вызывающим грибковых инфекций. К категории грибковых аллергенов следует отнести группу Плесневых грибов, споры которых попадают в воздух жилых помещений — их места обитания. Представители родов Aspergillus, Pénicillium, Alternaria, Cladosporum (класс Несовершенных грибов) являются наиболее значимыми в процессах сенсибилизации дыхательного тракта.

До 12 аллергенов выделено и идентифицировано из Aspergllus fumigatus (диапазон молекулярных масс от 10 до 90 kD). Некоторым из них присуща энзиматическая активность: Asp f 5, Asp f 6, Asp f 10. Грибы рода Alternaria также представляют значительную опасность в плане их аллергенности. Представитель этой группы — Alternaria alternata — содержит не менее 6 аллергенных компонентов, среди которых значительную активность проявляет Alt а 6 — рибосомальный протеин. Alt а 1 и Alt а 2 идентифицированы как гликопротеины, имеющие молекулярную массу, соответственно равную 28 и 25 kD.

Известно, что в воздухе жилых помещений, на ковровых покрытиях выявляется значительное количество микробной флоры, которая с частичками пыли попадает в воздух, а затем в дыхательный тракт человека, при определенных условиях вызывая воспаление в дыхательном тракте. Среди микрофлоры бронхов больных бронхиальной астмой можно отметить как патогенную (Hem. influenzae, Di pi. pneumoniae, Klebs. pneumoniae), так и условно-патогенную флору (Staph, aurius, epidermidis, Neiss.perflava, Pseudodiphteria, Sarcinan др.). В последние годы микробные аллергены рассматриваются как индукторы IgE-ответа.

Все инфекции начинаются с поражения слизистых оболочек, в том числе слизистых дыхательных путей. Микроорганизмы, попадая на слизистые дыхательного тракта, или переходят в субэпителиальные ткани, или остаются на поверхности эпителиальных клеток. Ряд микроорганизмов прикрепляются к клеткам эпителия, не проникая во внутрь клетки. Аллергенные свойства микроба зависят как от природы его метаболитов, путей их трансформации внутри организма человека, так и от специфики взаимосвязей живой микробной клетки с организмом хозяина.

Существующие критерии биологического действия «аллергенов» учитывают и возможность их собственной биохимической активности в организме (в качестве, например, ферментов), которая может существенно влиять на характер аллергического ответа. Известно, что микробы содержат те же химические вещества, которые находятся в клетках живых организмов растительного и животного происхождения (см. раздел «Бактериальная аллергия»). По качественному составу микробы мало отличаются от других живых организмов.

Состоят из двух компонентов: воды и сухого остатка, представляющего смесь органических и минеральных соединений. Отличие от высших организмов состоит в количественных соотношениях составляющих веществ. Микробы имеют богатый ферментный аппарат, который помогает им приспособиться к изменяющимся условиям обитания. Некоторые микроорганизмы продуцируют гистидиндекарбоксилазу в значительных количествах и как следствие — образование гистамина.

Вода составляет 80 — 85% микробной клетки, что приближает бактерии к растительным организмам. Часть воды находится в свободном состоянии, производя диссоциацию электролитов. Микробная клетка состоит из химических соединений различной сложности, сочетаний, которые, в свою очередь, представляют еще более сложные комплексы. Вода входит в состав молекул белков, жиров, углеводов и продуктов распада. Самое большое по объему и самое важное по значению место принадлежит белкам. Например, у патогенных бактерий 50% от всего сухого вещества приходится на долю белков.

Простые белки-протеины микробов по аминокислотному составу близки к протеинам высших микроорганизмов: в белках бактерий содержится лизин, аргинин, гистидин, пролин, триптофан, тирозин, валин, фенилаланин и лейцин. Микроб в процессе приспособления к изменяющимся условиям существования наделен высокоразвитой системой регуляции. С этих позиций вышесказанное свидетельствует о взаимосвязи (а может быть, обусловленности?) между способностью микроба приобретать признаки (пили, капсулу и др.), определяющие его паразитическое существование на слизистых бронхов, и проявлением у этой культуры выраженных сенсибилизирующих свойств.

На примере Neisseria perflava можно показать, что оболочка клетки нейссерии имеет пили, состоящие из серии мономерных белков с М = 17 — 40 kD. Это биологически активные низкомолекулярные белки, способные проникать через слизистые оболочки дыхательных путей. Наличие пилей дает возможность микробу паразитировать на эпителиальных клетках слизистых. В этом случае понятие «патогенность» должно включать более широкий спектр свойств, в том числе и аллергенную активностиь штамма. Аллергенные структуры клетки микроба подобны структурам пыльцевого зерна. Наивысшей аллергенной активностью обладают: оболочка, ядерные и рибосомальные структуры.

Аллергокомпонент d202 — Клещ домашней пыли nDer p 1, IgE (ImmunoCAP)

Количественное определение в крови специфических иммуноглобулинов класса E к одному из главных аллергенов пылевого клеща D.pteronissinus Der p 1, выявление которых позволяет диагностировать истинную аллергию к клещам домашней пыли и прогнозировать эффективность проведения аллергенспецифической иммунотерапии.

Синонимы русские
Специфические иммуноглобулины класса Е к мажорному нативному аллергену пироглифного клеща Dermatophagoidespteronyssinus — nDerp 1.

Синонимы английские
ImmunoCAP d202 (House Dust Mite, Dermatophagoides pteronyssinus, nDer p 1), IgE;

Dermatophagoides pteronyssinus native (nDer p) 1 Ab, IgE; European house dust mite native (nDer p) 1 IgE Ab in Serum; D. pteronyssinus (nDer p) 1 IgE Qn.

Реакция иммунофлюоресценции на трехмерной пористой твердой фазе, ИФЛ (ImmunoCAP).

kU/l (килоединица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную или капиллярную кровь.

Аллерген – это вещество, вызывающее аллергическую реакцию. При атопических заболеваниях аллергены стимулируют образование антител класса IgE и являются причинными факторами развития клинических симптомов аллергических заболеваний. Выявление в крови специфических иммуноглобулинов Е к определенному аллергену подтверждает его роль в развитии аллергической реакции I типа (реагиновой), а значит, позволяет определить возможного «виновника» аллергии и назначить соответствующие лечебные и профилактические мероприятия.

Однако в состав аллергенного вещества входит не один, а несколько белковых структур, которые могут выступать аллергенами. Одни являются «мажорными» — главными аллергенами, другие «минорными» – второстепенными. Это позволяет дифференцировать истинную и перекрестную аллергию. Определение антител к аллергокомпонентам позволяет получить подробную информацию о сенсибилизации пациента, перекрестной реактивности с другими аллергенами, обосновать целесообразность и прогнозировать эффективность аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ). Выявление специфических IgE-антител к главным и второстепенным аллергенам особенно важно при планировании АСИТ, поскольку данный метод лечения может быть эффективным только при истинной аллергии.

Клещи домашней пыли являются одними из основных источников аллергенов в помещениях и составляют большую часть домашней пыли. Клиническими симптомами аллергии на белки клещей домашней пыли являются проявления круглогодичного аллергического ринита, конъюнктивита, бронхиальной астмы, атопического дерматита.

Данные членистоногие размером около 0,3 мм не видны невооруженным глазом. Клещи домашней пыли питаются перхотью человека, которая накапливается в матрасах, подушках, на полу, коврах, мягких игрушках и мягкой мебели. Их количество максимальное при температуре выше 20ºС и относительной влажности более 80%. Для людей, сенсибилизированным к домашним клещам, оптимальная влажность в помещении должна составлять не более 50%, при которой данные членистоногие гибнут. Среди представителей домашних клещей наиболее значимыми для развития аллергических реакций являются Dermatophagoides farinae и Dermatophagoides pteronyssinus. D.pteronyssinus предпочитает более влажную среду, чем D. farinae. В тропических странах важным источником аллергенов является клещ Blomia tropicalis. Считается, что около 50% пациентов с аллергией и около 80% детей с бронхиальной астмой сенсибилизированы к пылевым клещам.

Описаны около 23 аллергеных белков пылевых клещей. Главные («мажорные») аллергены клеща D.pteronyssinus — Der p 1 и Der p 2, выявление IgE-антител к которым позволяет отбирать пациентов для проведения АСИТ и прогнозировать её успешный исход.

Аллерген Derp 1 – белок весом 25 кДа, IgE-антитела к которому выявляются у 80% пациентов, сенсибилизированных к клещам домашней пыли. Перекрестные реакции возможны с аллергенами D.farinae и других пироглифных клещей, а также с белками некоторых ракообразных.

Целью данного исследования является определение специфических IgE к нативному (полученному из натурального сырья) мажорному аллергену клещаD.pteronyssinus— Derp 1 методом ImmunoCAP. Аллергодиагностика технологией ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью, что достигается обнаружением в очень малом количестве крови пациента низких концентраций IgE-антител. Исследование основано на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз по сравнению с другими диагностическими методами. Во всем мире до 80% определений специфических иммуноглобулинов IgE выполняется данным методом. Всемирная Организация Здравоохранения и Всемирная Организация Аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как «золотой стандарт», так как эта методика доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях.

Для чего используется исследование?

  • Диагностика аллергии к клещу D.pteronyssinus;
  • выявление сенсибилизации к главным аллергенам клещей домашней пыли у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом, бронхиальной астмой и атопическим дерматитом;
  • решение вопроса о целесообразности проведения и прогнозирование эффективности аллергенспецифической терапии (АСИТ) с аллергенами клещей домашней пыли.

Когда назначается исследование?

  • При обследовании пациентов, сенсибилизированных к бытовым аллергенам, домашней пыли;
  • при планировании АСИТ с аллергенами клещей домашней пыли.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата:

  • сенсибилизация к главному («мажорному») аллергену – аллергия к клещу D.pteronyssinus(высокая вероятность эффективной аллергенспецифической терапии).

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие сенсибилизации к данному аллергену;
  • длительное ограничение или исключение контакта с аллергеном.

Выполнение данного исследования безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (invivo), так как исключает контакт пациента с аллергеном. Прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Также рекомендуется
[02-029] Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ

[08-017] Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке

[21-673] Аллергочип ImmunoCAP

[40-442] Аллергологическое обследование при астме/рините

[21-708] Аллергокомпонент d203 — Клещ домашней пыли rDer p 2, IgE (ImmunoCAP)

[21-709] Аллергокомпонент d205 — Тропомиозин, клещ домашней пыли rDer p 10, IgE (ImmunoCAP)

определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам

Кто назначает исследование?

Аллерголог, пульмонолог, оториноларинголог, дерматолог, гастроэнтеролог, педиатр, терапевт, врач общей практики.

Литература

  1. Pittner G, Vrtala S, Thomas WR, Weghofer M, Kundi M, Horak F, Kraft D, Valenta R. Component-resolved diagnosis of house-dust mite allergy with purified natural and recombinant mite allergens. Clin Exp Allergy 2004;34(4):597-603
  2. Thomas WR, Smith WA, Hales BJ. The allergenic specificities of the house dust mite. Chang Gung Med J 2004;27(8):563-9.
  3. Mary CL, Lopez-Malpica F, Diaz AM. Analysis of cross-reactivity between group 1 allergens from mites. PR Health Sci J 2008;27(2):163-70
Подписка на новости

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

Панель бытовых аллергенов №1 (8 аллергенов)

Цена 780 р.

до 7 рабочих дней

АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Аллергия — это патологическая форма иммуногенной реактивности организма, при которой наблюдается повышение чувствительности организма к повторному воздействию аллергенов.

Аллергенами называют вещества, которые при первом поступлении в организм вызывают образование антител класса IgE, а при последующем введении — дегрануляцию тучных клеток, сенсибилизированных IgE-антителами. Фактически аллергены — это разновидность антигенов. Обычно аллергены являются полипептидами или белками с молекулярной массой 5–15 кДа и могут иметь самую разнообразную структуру: известно более 120 семейств белков, к которым могут принадлежать аллергены. Проявлению аллергенности способствует: наличие протеазной активности (например, у клещевых аллергенов домашней пыли), способность взаимодействовать с липидами (например, у пищевых антигенов растительного и животного происхождения) и различными другими лигандами, способность проникать через тканевые барьеры и обеспечивать перекрестное сшивание молекул IgE, связанных с рецепторами тучных клеток, введение в низких дозах, поступление в организм через слизистые оболочки и т. д.

Сенсибилизация к аллергену может проходить как через желудочно-кишечный, так и через респираторный тракт при вдыхании аллергена. При этом ингаляционные аллергены (главным образом, пыльцевые) вызывают образование IgE, которые перекрестно реагируют с похожими протеинами в пищевых продуктах. Это является причиной развития перекрестных аллергических реакций, при этом клиническая симптоматика определяется стабильностью перекрестно-реагирующих пищевых аллергенов. Перекрестная реакция — аллергическая реакция, которая возникает в результате повышенной чувствительности к аллергенам, схожим по своему строению. В основе перекрестной реактивности лежит сходство эпитопов: различные аллергены могут содержать общие эпитопы, которые так же сходны, как молекулы со сходной аминокислотной последовательностью.

Наследственная предрасположенность к аллергии отражена в термине «атопия» — генетически опосредованной предрасположенности к реакциям аллергического типа. Атопические проявления — индивидуальная или семейная склонность организма вырабатывать IgE-антитела в ответ на небольшое количество аллергенов, что чаще всего проявляется типичными симптомами астмы, риноконъюнктивита или экземы/дерматита. Аллергический фенотип проявляется по-разному в различные периоды жизни. Так, пищевая аллергия играет доминирующую роль в первые годы жизни. Клинические проявления, в основном, представлены атопическим дерматитом и желудочно-кишечными симптомами. По мере увеличения частоты случаев пищевой аллергии с возрастом, значительно увеличивается значение вдыхаемых аллергенов с установлением симптоматики со стороны верхних и нижних дыхательных путей. Термин «атопия» описывает данную клиническую предрасположенность и не должен использоваться для описания болезней. Одно из ее проявлений — отсутствие строгой связи склонности к аллергическому типу ответа с конкретным видом аллергена. В связи с этим развивается типичное проявление прогрессирования аллергических процессов — расширение спектра аллергенов, вызывающих патологические реакции.

Аллергические процессы состоят из двух фаз: сенсибилизации и проявления аллергических реакций. Обе фазы запускаются поступлением в организм аллергенов. При развитии сенсибилизации какие-либо проявления аллергии отсутствуют.

Различают 4 типа аллергических реакций:

1-й тип — реакция гиперчувствительности немедленного типа (анафилактический, атопический тип). Обусловлена освобождением активных субстанций из тучных клеток, сенсибилизированных IgE-антителами, при связывании ими аллергена. Развивается с образованием антител, относящихся к классу IgE и IgG4. Они фиксируются на тучных клетках и базофилах. При соединении реагинов с аллергеном из этих клеток выделяются медиаторы: гистамин, гепарин, серотонин, тромбоцитактивирующий фактор, простагландины, лейкотриены и другие, определяющие клинику аллергической реакции немедленного типа. После контакта со специфическим аллергеном клинические проявления реакции возникают через 15–20 мин. К клиническим формам проявления реакций 1-го типа относят: анафилактический шок, крапивницу, отек Квинке, бронхиальную астму, аллергический ринит, конъюнктивит, пищевую, инсектную, латексную аллергию, атопический дерматит (неинфекционные аллергены, пищевые, лекарственные вещества).

2-й тип — гиперчувствительность, обусловленная цитотоксическим эффектом антител, вовлекающих комплемент или эффекторные клетки. Тип характеризуется тем, что антитела образуются к клеткам тканей и представлены IgG и IgM. Этот тип реакции вызывается только антителами, способными активизировать комплемент. Антитела соединяются с видоизмененными клетками организма, что приводит к реакции активации комплемента, который также вызывает повреждение и разрушение клеток, с последующим фагоцитозом и удалением их. Возникновение реакций по цитотоксическому типу обуславливает развитие гемопатий (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения), вызванных лекарственными, химическими, органическими веществами.

3-й тип — иммунокомплексная реакция (повреждение тканей иммунными комплексами — тип Артюса, иммунокомплексный тип). Возникает в результате образования циркулирующих иммунных комплексов, в состав которых входят IgG и IgM. Антитела этого класса называют преципитирующими, так как они образуют преципитат при соединении с антигеном. Этот тип реакции является ведущим в развитии сывороточной болезни, аллергических альвеолитов, экземы, лекарственной и пищевой аллергии, при ряде аутоаллергических заболеваний (СКВ, ревматоидный артрит и др.). Обусловлена провоспалительным действием растворимых иммунных комплексов.

4-й тип — реакция гиперчувствительности замедленного типа (аллергическая реакция замедленного типа, клеточная гиперчувствительность). Связана с активностью провоспалительных Т-лимфоцитов и активируемых ими макрофагов, а также цитокинов, секретируемых названными клетками. При этом типе реакций роль антитела выполняют сенсибилизированные Т-лимфоциты, имеющие на своих мембранах рецепторы, способные специфически взаимодействовать с сенсибилизирующими антигенами. При соединении лимфоцита с аллергеном выделяются медиаторы клеточного иммунитета — лимфокины. Они вызывают скопление макрофагов и других лимфоцитов, в результате чего возникает воспаление. Одной из функций медиаторов является вовлечение их в процесс разрушения антигенов (микроорганизмов или чужеродных клеток), к которым сенсибилизированы лимфоциты. Реакции замедленного типа развиваются в сенсибилизированном организме через 24–48 часов после контакта с аллергеном. Клеточный тип реакции лежит в основе развития вирусных и бактериальных инфекций (туберкулез, сифилис, лепра, бруцеллез, туляремия), некоторых форм инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, ринита, трансплантационного и противоопухолевого иммунитета, а также контактного, фотоаллергического, эритемо-везикулярного дерматитов, геморрагических васкулитов, латексной аллергии.

Пища может оказывать на организм неблагоприятное воздействие по различным причинам: она может содержать различные инфекционные агенты, компоненты пищи могут вызывать истинную пищевую аллергию, пищевую непереносимость, токсическое действие могут оказывать высокие концентрации гистамина, входящие в состав некоторых продуктов, пища может провоцировать иммунные заболевания с участием антител, отличных от иммуноглобулина E (например, глютеновую энтеропатию). Следует дифференцировать понятия «пищевая аллергия» и «пищевая непереносимость». Под пищевой аллергией подразумевают иммунологически опосредованное клиническое проявление гиперчувствительности сенсибилизированного организма, возникающее после поступления пищевого антигена в пищеварительный тракт. Под термином «пищевая непереносимость» подразумевается повышенная гиперчувствительность организма к пищевым продуктам, обусловленная участием неиммунных (псевдоаллергических) механизмов. Причиной развития псевдоаллергических реакций может быть: недостаточность ферментов, патология гепатобилиарной системы, включение гистаминового механизма, активация системы комплемента, паразитарные инвазии и т. д. В основе развития данных реакций лежит неспецифическое высвобождение медиаторов аллергии, чаще всего гистамина, из клеток-мишеней без участия иммунных механизмов. Таким образом, связь симптомов болезни с употреблением продуктов питания еще не является доказательством присутствия истинной пищевой аллергии. Аллергическая природа заболевания должна подтверждаться методами специфической аллергологической диагностики.

Классификация аллергенов:
1. Эндоаллергены — это аллергены, образующиеся внутри организма (клетки, поврежденные инфекцией, химическими, физическими воздействиями).
2. Экзоаллергены — это вещества, воздействующие на организм извне:

  • инфекционные аллергены: бактериальные, вирусные, аллергены грибов, аллергены гельминтов;
  • неинфекционные аллергены: пыльцевые, пищевые, бытовые, эпидермальные, инсектные, лекарственные, промышленные аллергены.

Пути проникновения экзоаллергенов в организм: перкутанный, ингаляционный, энтеральный, парентеральный.

Ингаляционные аллергены

Пыльца является аллергеном, отвечающим, в зависимости от страны и местности, за возникновение относительно большого числа интермиттирующих ринитов, риноконъюнктивитов и бронхиальной астмы. Растения, содержащие аллергенную пыльцу, делятся на: злаковые, травы, деревья. Злаковые включают около 9000 видов. Существуют огромные различия относительно их опыления в мире. В Европе этот период охватывает месяцы май—июль. Cynodon dactylon, Lolium perenae, Sorghum halepense, Bromus inermis, Holcus lanata, Phleum pratense, Triticum sativum, Festuca elation являются наиболее важными аллергенными пыльцевыми растениями в нашей стране и в зоне умеренного климата Европы. Пыльца трав стоит на втором месте в отношении сенсибилизации пыльцой в нашей стране. Самые тяжелые случаи сенсибилизации, как правило, вызваны пыльцой амброзии (Ambrosia artemisitolia, psilostachya, trifida). Определенное значение имеет пыльца Artemisia absinthium, Artemisia vulgaris (полынь черная) и Crysantemum, которые появляются в нашей стране особенно в середине и в конце лета. Деревья, с точки зрения аллергологии, объединены в семейство Fagale своими подразделами (например, Betulaceae, Fagaceae, Ulmaceae, Platunaceae, Oleaceae и т. д.). Хотя пыльца деревьев менее аллергенна, в некоторых районах сенсибилизация может быть значительной.

Споры аллергенных грибков, находящиеся в атмосфере, распространяются по всему земному шару, но распространенность видов различается, в зависимости от континента или региона, и особенно от времени года, в который было проведено исследование, зная, что частота случаев сводится в зимние месяцы практически к нулю. В нашей стране наиболее распространен грибок Cladosporium, который, являясь слабоаллергенным, как и Penicillium spp. и Alternaria spp., редко приводит к респираторной сенсибилизации, в то время как Aspergillus spp. считается одним из наиболее значимых в возникновении респираторных аллергических реакций агентом.

Домашняя пыль считается во многих странах основным респираторным сенсибилизирующим аллергеном, как при персистирующем рините, так и при бронхиальной астме. Он также участвует в качестве этиопатологического агента при некоторых аллергических дерматитах. Сама по себе пыль не является аллергеном. Она представляет собой некую смесь из потенциально аллергенных компонентов. Ее состав специфичен не только для определенной местности, но даже для каждого дома. Клещи, шерсть и эпидермис животных, остатки насекомых и грибов, а также остатки различных растений определяют в вышеуказанном порядке многообразие аллергенного состава домашней пыли. Основной аллерген домашней пыли — клещ Dermatophagoides pteronyssinus. Позднее был обнаружен и клещ Dermatophagoides farinae. Клещи встречаются в роговом слое кожи человека. Один грамм домашней пыли может содержать сотни и даже тысячи этих аллергенов, особенно в феврале—марте и сентябре—ноябре. Сенсибилизация к аллергенам домашних тараканов в составе домашней пыли или как к отдельному аллергену наблюдается довольно часто в последние годы. У сенсибилизированных лиц аллергизация может привести к бронхиальной астме или персистирующему риниту с участием аэроаллергенов, хотя возможны также случаи развития пищевой аллергии. Тараканы относятся к семейству Blatidаe и распространены повсеместно. Среди них наиболее известны Blatella germanica, Blatta orientalis, Periplaneta Americana, как и Blatta Africana. Кроме аллергических компонентов домашней пыли, которые образуются от шерсти и эпидермиса животных, они иногда могут быть самостоятельными аллергенами, и причем очень сильными. Кошачья шерсть является не только сильным, но и встречающимся повсеместно аллергеном. «Кошачий» аллерген представляет собой гликопротеин, который содержится, главным образом, в слюне, но обнаруживается также в значительном количестве и на шерсти животного. Сенсибилизация организма человека проявляется в виде персистирующего ринита и бронхиальной астмы, иногда достигающей тяжелой формы.

Шерсть животных. Собачья шерсть значительно реже приводит к сенсибилизации организма. Аллергены содержатся преимущественно в роговом слое эпидермиса, но могут быть найдены и в моче, сыворотке или слюне животного. Аллергические реакции к аллергенам морских свинок были описаны у людей, которые содержат морских свинок в качестве домашних животных. Источником аллергенов выступают шерсть, моча, слюна и эпителий животного. У сенсибилизированных лиц, чаще всего, отмечается развитие астмы, риноконъюнктивита, атопического дерматита. Подобные клинические симптомы могут развиваться и в ответ на аллергены эпителия хомяков.

Пищевые продукты содержат протеины, углеводы и липиды. Главные пищевые антигены — это водорастворимые гликопротеины, имеющие молекулярную массу в пределах 10–60 kDа. Эти белки устойчивы к кислотному воздействию, протеолизису и перевариванию. Процесс термической обработки пищи может изменить пространственную структуру белка, тем самым снизить аллергенность пищевого продукта. Однако многие продукты имеют термостабильные белки, которые не разрушаются при термической обработке. Считается, что аллергены молока, яиц, рыбы, орехов являются термостабильными, аллергены сои, сельдерея, злаков — частично термостабильными, аллергены овощей и фруктов — термолабильными. Овощи, фрукты, орехи выступают самыми важными аллергенами при пищевой аллергии. Причем эти пищевые продукты содержат протеины, имеющие гомологичные молекулярные детерминанты с аэрогенными аллергенами. Считается, что примерно с 4–6 лет жизни сенсибилизация на фрукты и овощи первично происходит не энтерально. Как правило, больные пищевой аллергией предварительно имеют респираторную сенсибилизацию (с различной степенью выраженности клинических симптомов). Эта сенсибилизация к респираторным аллергенам, возможно, и нарушает толерантность к пищевым продуктам.

Наиболее частыми аллергенами для детей являются: коровье молоко, яйца, орехи, соя, пшеница, рыба; а для взрослых — овощи и фрукты, орехи, рыба, продукты моря, специи.

Коровье молоко содержит более чем 25 различных протеинов, которые могут действовать как полноценные антигены для человека, но только 4–5 из них обладают сильными антигенными свойствами. Для развития пищевой аллергии особое значение имеют: бета-лактоглобулин (чувствительность к которому определяется у 60–70% пациентов, чувствительных к белкам коровьего молока), казеин (60%), альфа-лактальбумин (50%), бычий сывороточный альбумин (43–50%) и лактоферрин (35%). Белки коровьего молока отличаются друг от друга термоустойчивостью. Молоко содержит большое количество термостабильных аллергенов, в связи с чем термическая обработка молока не дает возможности включения его в диету пациентов с сенсибилизацией к белкам коровьего молока. Аллергические реакции на коровье молоко могут развиваться к одному или нескольким белкам по разным иммунологическим механизмам. В настоящее время доказаны I, II, IV типы аллергических реакций на белки коровьего молока.

Аллергия на мясо встречается относительно редко, так как аллергенный потенциал белков часто теряется при термической обработке продукта. Причиной аллергических реакций на мясо часто являются перекрестные реакции.

Куриное яйцо содержит не менее 20 различных белков, но только 4 или 5 из них являются аллергенами. Белок куриного яйца более аллергенен, чем яичный желток. Учитывая то, что желток, как правило, содержит компоненты белка куриного яйца, аллергические реакции могут быть связаны не с желтком, а с овомукоидом, овальбумином, овомуцином и овотрансферином, содержащимся в белке куриного яйца.

К злакам, употребляемым человеком в пищу, относятся пшеница, рожь, ячмень, овес. Мука злаков состоит из глютена, альбуминов, глобулинов и крахмала. Для зерновых культур главными антигенами являются альбумины и глобулины. Полагают, что астму вызывают альбумины, а пищевую аллергию — глобулины. Проходя через желудок, белки злаковых культур подвергаются действию пепсина и трипсина в двенадцатиперстной кишке. Из «переваренного» глютена получено три фракции, А, В и С. Токсическими для слизистой оболочки тонкой кишки являются В и С фракции. Перекрестные реакции между зерновыми и пыльцой трав встречаются довольно часто. Кроме того, именно с аллергическими реакциями на злаки может быть связана непереносимость алкогольных напитков, приготовленных с использованием злаковых культур.

Глютен, эластичный белок пшеницы, ржи и ячменя, часто используется при производстве печенья, пирожных и макаронных изделий, наибольшее значение имеет в патогенезе целиакии (наследственного заболевания иммунной системы, при котором потребление глютена вызывает поражение слизистой оболочки тонкого кишечника, приводящее к нарушению всасывания питательных веществ). Целиакия (непереносимость глютена), опосредованная иммуноглобулинами IgA и IgG, должна быть отдифференцирована от аллергии к белкам зерновых (в том числе и глютену), опосредованной иммуноглобулинами IgE и развивающейся по типу реакции немедленного типа (характеризуется проявлениями со стороны кожи, пищеварительной и дыхательной системы).

Орехи. Аллергия к орехам — это, главным образом, пожизненная сенсибилизация, сопряженная с тяжелыми, угрожающими жизни реакциями, возникающими даже при их случайном употреблении в пищу в мизерных количествах.

Рыба является одним из главных аллергенов, способных вызывать аллергические реакции по немедленному типу. Рыба может быть причиной респираторной, пищевой, контактной аллергии и даже анафилактических реакций. Аллергические реакции на рыбу могут развиваться при наличии в пище даже ничтожных количеств антигена, чувствительность к рыбе остается пожизненно.

Овощи и фрукты. Самыми частыми причинами развития пищевой аллергии являются овощи и фрукты. Увеличение частоты пищевой аллергии к данным продуктам связано с развитием перекрестных аллергических реакций. До 85% больных пыльцевой аллергией имеют перекрестную пищевую аллергию на овощи и фрукты. Аллергены фруктов и овощей в большинстве случаев термолабильные, так как многие из них теряют свои аллергенные свойства при термической обработке. Однако в растительной пище присутствуют и темостабильные аллергены. Например, они имеются в моркови, томатах, сельдерее. При варке такие аллергены переходят в отвар, поэтому употребление овощного отвара не может быть безопасным для пациента. Пищевые антигены содержат эпитопы, присутствующие в структуре профилина, и общие с эпитопами некоторых видов пыльцы (деревьев, трав, злаковых), поэтому аллергические реакции на фрукты и овощи, хотя и могут появляться всякий раз, когда потребляются данные пищевые продукты, но протекают значительно тяжелее в сезон цветения соответствующих растений.

Аллергизация от укусов насекомых не является распространенным явлением, но может иметь весьма тяжелые последствия, вплоть до смертельного исхода. Основными насекомыми этой категории являются пчелы (Apis mellifera) и осы (Vespula spp.). Все белки, содержащиеся в яде, вызывают аллергию, особенно гиалуронидаза и фосфолипаза А. После инокуляции яда наблюдается сравнительно быстрое развитие местных реакций с эритемой, сильным отеком и, в некоторых случаях, с анафилактическим шоком. Иногда наблюдаются клинические синдромы, такие как ринит и бронхиальная астма.

Обычно побочные реакции на лекарства делятся на аллергические и неаллергические реакции. Первые происходят по причине запуска иммунологических механизмов, из которых наиболее распространенным является реакция I типа, зависимые IgE, а также возможны механизмы II, III и IV типа. При I типе гиперчувствительности IgE-зависимого механизма основными аллергенами являются: пенициллин и его производные, нитрофурантоин, чужеродные сыворотки (в том числе гаммаглобулины), гормоны (АКТГ, ТТГ, инсулин) и вакцины (противостолбнячная, противогриппозная и другие, содержащие яичные компоненты). Бета-лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины) являются наиболее частой причиной аллергических реакций на лекарства. Сенсибилизация может возникать в ходе терапевтических процедур (парентеральное введение лекарственного средства характеризуется более высоким риском, в сравнении с пероральным), а также в результате потребления пищевых продуктов, полученных от животных, получавших пенициллин, или вследствие профессионального контакта с некоторыми химическими соединениями. Картина аллергических проявлений, IgE-зависимых, включает крапивницу, отек Квинке и анафилактический шок. Наличие бета-лактамных групп в молекуле пенициллинов и цефалоспорина способствует возникновению перекрестных реакций сенсибилизации между этими антибиотиками. Частота случаев их возникновения, однако, невысока, особенно для цефалоспоринов второго и третьего поколения. Пенициллин и его полусинтетические производные ведут себя как гаптены, которые становятся аллергенами только в случае их комбинации с белками плазмы или тканевыми белками, с образованием белково-пенициллинового комплекса или белково-пенициллинового метаболита, который стимулирует иммунный ответ. Считается, что существуют два типа аллергенных детерминант в составе пенициллина, а именно: основные аллергенные детерминанты (80–85% от общего числа метаболитов) — бензилпенициллины; второстепенные аллергенные детерминанты, состоящие из кристаллического пенициллина, бензилпенициллинов и альфа-бензил пенициламина. Аллергические реакции немедленного типа осуществляются посредством IgE-антител, образующихся к основным, к второстепенным детерминантам, и к обоим детерминантам одновременно. Следует отметить, что аллергические тесты in vitro выявляют только IgE-антитела к основным детерминантам.

Промышленные аллергены

Изоцианаты (диизоцианат толуол TDI, дифенилметилен МDI и гексаметилен HDI), которые широко используются в производстве пластмасс, клеев и красок, полиуретанов, адгезивов, эластомеров, изоляции электрических кабелей, и являются раздражающими веществами для глаз и дыхательных путей. Были описаны многие заболевания органов дыхания, в основе которых лежат реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа: ринит, острый бронхит, астма, хронический бронхит, бронхопневмония и пневмония с гиперчувствительностью. Бессимптомное течение заболевания характеризуется очень низкими или не поддающимися обнаружению уровнями специфических антител IgE. Определение специфических IgE-антител позволяет, таким образом, проводить мониторинг профессионального контакта с изоцианатами, при этом повышение уровня напрямую связано с последствиями воздействий вредных факторов. Чувствительность определения специфических антител IgE наиболее высока при отборе проб крови в течение одного месяца с момента последнего воздействия вредного фактора.

Фталевый ангидрид — соединение, широко используемое в промышленности в качестве сырья для производства пластмасс, красок, полиэфирных смол. Среди IgE-зависимых реакций выделяют астму с предшествующим ей ринитом. Определение специфических IgE-антител с успехом используется при мониторинге контакта с профессиональными поллютантами.

Формальдегид используется в текстильной индустрии, производстве бумаги, резины, клеев, косметики. У лиц, контактирующих с этими материалами, могут вырабатываться специфические IgE, отвечающие за симптомы бронхиальной астмы.

Хлорамин Т — это микромолекулярное соединение, которое используется при стерилизации как антисептическое дезинфицирующее средство и химический реагент в больницах, лабораториях, в пищевой промышленности. Хлорамин участвует в возникновении профессиональной астмы у людей, подвергшихся воздействию вредных факторов. Также были установлены и другие IgE-опосредованные реакции — ринит и крапивница.

Окись этилена (этиленоксид) обычно используется для стерилизации медицинских термочувствительных инструментов. Стерилизованные продукты могут содержать остатки окиси этилена, вызывая у пациентов с хроническим гемодиализом аллергические реакции и анафилаксию, опосредованные специфическими антителами IgE, которые определяются в сыворотке крови.

Фермент альфа-амилаза, участвующая в расщеплении крахмала, является пищевой добавкой, широко используемой в пекарнях, имеет грибковое происхождение (Aspergillus niger или Orizae). Этот фермент вместе с зерновыми компонентами отвечает за сенсибилизацию и опосредованные IgE-реакции, которые регистрируются у мельников, пекарей и представителей других профессий, предполагающих контакт с мукой. Астма пекарей обусловлена циркуляцией в их крови IgE-антител, специфичных к альфа-амилазе. Sitophilus granarius является насекомым, загрязняющим зерно при хранении, будучи признанным в качестве одной из причин «астмы мельника» и «легкого фермера». У некоторых лиц, подвергающихся воздействию вредного фактора, могут наблюдаться специфические антитела IgE.

Латекс — это натуральный каучук, который получают из дерева Hevea brasiliensis. Он используется в производстве следующих видов продукции: хирургические перчатки, катетеры, презервативы, воздушные шары, спортивное снаряжение. Сенсибилизация может осуществляться как через дыхательные пути путем ингаляции порошка с латексных перчаток, так и через кожу за счет контакта с соответствующими продуктами. Проявления аллергии на латекс: отек Квинке, крапивница, экзема, ринит, астма, латекс-фруктовый синдром, а иногда и анафилаксия. В группу высокого риска, в отношении аллергии на латекс, включены, кроме медицинского персонала, работники резиновой промышленности, дети spina bifida или урологической патологией, пациенты, перенесшие несколько хирургических операций, подвергшиеся длительному воздействию латекса. Табак — это растение семейства пасленовых. Аллергия на табачный лист, опосредованная антителами IgE, была описана у фермеров и работников табачной промышленности; клинические проявления включают крапивницу и риноконъюнктивит. Было также зарегистрировано наличие общих антигенных эпитопов между табаком и пыльцой полыни.

Лабораторная диагностика аллергических заболеваний

Основными задачами лабораторной диагностики аллергических заболеваний являются: определение типа аллергической реакции, установление сенсибилизации к аллергенам (специфическая аллергодиагностика), выявление характера и степени иммунных нарушений (иммунодиагностика), характеристика патогенетических изменений, типичных для данного аллергического заболевания (клиническая лабораторная диагностика).

Иммунологические лабораторные тесты можно разделить на две большие группы:

  • неспецифические (направленные на выявление общих изменений иммунной системы при аллергических заболеваниях);
  • специфические (выявление участвующих в иммунологической фазе аллергической реакции антител и клеток).

Использование специфических методов лабораторной диагностики аллергических заболеваний позволяет:

  • подтвердить наличие сенсибилизации;
  • выявить скрытую (субклиническую) сенсибилизацию;
  • провести дифференциальную диагностику положительных/ложноположительных или отрицательных/ложноотрицательных результатов кожных проб;
  • определить возможные этиологические факторы аллергии при наличии противопоказаний к проведению кожных проб с аллергенами.

Следует учитывать, что специфическая аллергодиагностика характеризует только иммунные нарушения, а не реакцию всего организма, поэтому полученные результаты не могут служить единственным доказательством того, что именно данный аллерген является этиологической причиной аллергического заболевания. Предположение о ведущих патогенетических механизмах обусловливает выбор адекватных методов лабораторной диагностики аллергических заболеваний.

Методы специфической лабораторной диагностики

Иммунохемилюминесцентный (ИХЛА) анализ это лабораторные исследования, в основе которых лежат иммунные реакции антигена с антителом. Метод обладает высокой чувствительностью и специфичностью, которая составляет 90%.

Иммунохроматографический анализ (ИХА) — иммунохимический метод анализа, основанный на принципе тонкослойной хроматографии и включающий реакцию между антигеном и соответствующим ему антителом в биологических материалах. Проводится с помощью специальных тест-полосок, панелей или тест-кассет.

Метод иммуноблотинга разработан на основе ИФА и применяется для выявления спектра антител к антигенным смесям. Технология ImmunoCAP определения аллерген-специфических IgE: в основе метода лежит полностью автоматизированное иммуноферментное определение аллергенспецифических IgE с регистрацией результатов хемилюминесцентным способом. Данная технология позволяет обнаружить сверхнизкие концентрации IgE и других показателей в сверхмалом количестве крови пациента. Это обеспечивает высокую точность исследований, их воспроизводимость и быстроту выполнения.

Определение специфических антител IgE
Количественная оценка циркулирующих IgE-антител к специфическим аллергенам позволяет:

  • проводить объективную оценку сенсибилизации к определенному аллергену;
  • идентифицировать аллергены, вероятно отвечающие за аллергическое воспаление и симптомы, возникающие у пациента;
  • прогнозировать развитие аллергических реакций в будущем (наличие на первом году жизни специфических IgE антител к пищевым аллергенам ассоциировано с повышенным риском сенсибилизации к ингаляционным аллергенам и развитием аллергического заболевания в более старшем возрасте (7–10 лет));
  • проводить мониторинг иммунотерапии.

Основные преимущества проведения аллерготестов in vitro:
а) безопасность для пациента (не требуют введения в организм больного дополнительного количества аллергена);
б) могут проводиться во всех возрастных группах;
в) возможность использования в любой период заболевания;
г) медикаментозное противоаллергическое лечение не влияет на результат, и нет необходимости в его прерывании;
д) возможность проведения неограниченного количества аллерготестов за один раз;
е) результаты аллерготестов выдаются в количественном или полуколичественном виде, который характеризует степень сенсибилизации организма данным аллергеном.

Особенности при интерпретации и диагностические ограничения специфического IgE:
а) обнаружение аллергенспецифического IgE к какому-либо аллергену или антигену не доказывает, что именно этот аллерген ответственен за клиническую симптоматику; окончательное заключение и интерпретация лабораторных данных должны быть сделаны только после сопоставления с клинической картиной и данными развёрнутого аллергологического анамнеза;
б) титр специфических IgE не всегда коррелирует с тяжестью симптомов аллергического заболевания;
в) оценка значимости повышения концентрации сывороточного IgE зависит от метода исследования, вида аллергена, возраста пациента и характера заболевания;
г) отсутствие специфического IgE в сыворотке периферической крови не исключает возможности участия IgE-зависимого механизма, так как местный синтез IgE и сенсибилизация тучных клеток может происходить и в отсутствие специфического IgE в кровотоке (например, аллергический ринит);
д) антитела других классов, специфичные для данного аллергена, особенно класса IgG (IgG4), могут быть причиной ложноотрицательных результатов;
е) исключительно высокие концентрации общего IgE, например, у отдельных больных атопическим дерматитом, могут за счёт неспецифического связывания с аллергеном давать ложноположительные результаты;
ж) идентичные результаты для разных аллергенов не означают их одинакового клинического значения, так как способность к связыванию с IgE у разных аллергенов может быть различной.

Исследование нецелесообразно:

  • при атопических заболеваниях в случаях удовлетворительных результатов специфической терапии по данным кожных проб;
  • у больных с не-IgE-зависимым механизмом аллергических реакции.

Маркер перекрестной реакции (CCD — cross-reactive carbohydrate determinants). Многие аллергены являются гликопротеидами и могут содержать определенные антигенные структурные элементы, в частности карбогидратные структуры, к которым у некоторых пациентов могут вырабатываться антитела. ССD-компонент (CCD — cross-reactive carbohydrate determinants) присутствует в составе многих аллергенов растительного или животного происхождения. Маркер перекрестной реакции определяет результат реакции с белковыми структурами антигена (выявление специфических IgE к CCD), таким образом обеспечивает дополнительную информацию и помогает в интерпретации результатов тестов, когда они расходятся с клиническими симптомами, результатами кожных тестов или если значительная часть тестов на наличие специфических IgE положительна.

Рекомбинантные антигены — искусственно синтезированные белковые антигены — аналоги отдельных компонентов (белков) природных антигенов, полученные методом генной инженерии, первоначально выделенные из аллергенного экстракта. Каждый аллерген представляет собой набор антигенов — белковых компонентов, вызывающих индукцию IgЕ-антител и аллергические симптомы. Рекомбинантная технология позволяет получать аллергены, идентичные тем, которые встречаются в природе, при этом они не подвергаются каким-либо воздействиям при их извлечении, как это бывает при использовании обычных методов экстрагирования. Выделяют основные и минорные аллерген-компоненты. Основные аллерген-компоненты встречаются в определенной группе аллергенов, чем обусловлена перекрестная аллергия. Минорные — характерны для определенного аллергена. Особенности интерпретации: тесты по выявлению IgE к рекомбинантным антигенам позволяют предоставить врачу дополнительную информацию по уточнению причин аллергической реакции для определения тактики ведения пациента и назначения аллерген-специфической иммунотерапии. Если аллергические реакции у пациента обусловлены сенсибилизацией к основному компоненту аллергена, то с высокой степенью вероятности можно прогнозировать высокий терапевтический эффект от АСИТ, если пациент чувствителен к минорному компоненту, то иммунотерапия будет недостаточно эффективной, и даже возможно развитие новой сенсибилизации. При наличии IgE к рекомбинантным антигенам и отсутствии их при определении специфического IgE к одному и тому же аллергену, можно предположить наличие перекрестной реакции, в случае обоих положительных результатов тест позволяет подтвердить природу аллергической реакции к данному антигену и определить конкретный белковый компонент, вызывающий аллергическую реакцию, при получении отрицательного результата по IgE к рекомбинантным антигенам и положительном к специфическому IgE — можно предположить, что аллерген-специфическая терапия будет неэффективна, так как возможно наличие неспецифической реакции.

Специфические антитела класса IgG:

  • часто встречаются при пищевой аллергии, однако выявляемые IgG не обязательно реактивны к тем же белковым компонентам, что и IgE-антитела;
  • IgG-антитела к аллергену могут выполнять и функцию блокирующих антител, которые уменьшают выраженность аллергических реакций, протекающих с участием специфических IgE;
  • IgG антитела к пищевым аллергенам можно обнаружить у здоровых людей как свидетельство повышенного потребления тех или иных продуктов без наличия к ним аллергии.

Исследование IgG к пищевым аллергенам обычно проводят в дополнение к исследованию IgE, что позволяет сформировать перечень аллергенов, которые необходимо учитывать при формировании дальнейшей тактики ведения пациента.

Специфические IgG4-антитела могут участвовать при сверхчувствительных реакциях II (цитотоксического) и III (иммунокомплексного) типов, а также могут выступать в роли блокирующих или реагиновых антител. Уровень IgG4 может являться одним из критериев эффективности аллергоспецифической иммунотерапии. При проведении мониторинга лечения при установленной аллергии необходимо определить исходный уровень IgG4 к данному аллергену. Увеличение содержания коррелирует с уменьшением чувствительности к данному аллергену. Интерпретацию результатов теста необходимо проводить в комплексе с клинико-анамнестическими данными и результатами дополнительных методов исследования.

не принимать пищу за 8 часов до забора крови.

Специфические IgE

  • дифференциальная диагностика между IgE-зависимым и не-IgE-зависимым механизмами аллергических реакций;
  • противопоказания к постановке кожных тестов, наличие в анамнезе системных аллергических реакций при проведении кожных проб, отрицательное отношение больного к кожным пробам;
  • невозможность отмены терапии препаратами, влияющими на результаты кожных проб;
  • несоответствие результатов кожных проб данным анамнеза и клинической картине аллергического заболевания;
  • недостаточный эффект аллерген-специфической иммунотерапии, назначенной по результатам кожных проб;
  • невозможность выявления аллергена при помощи анамнеза, пищевого дневника и др.;
  • противоречие между результатами прик-тестов и данными анамнеза;
  • дермографизм и распространенный дерматит;
  • ранний детский и пожилой возраст в сочетании с гипореактивностью кожи;
  • IgE-зависимая пищевая аллергия;
  • необходимость количественной оценки чувствительности и специфичности аллергена;
  • уровень общего IgE сыворотки крови — более 100 кЕ/л
Специфические IgG

  • в комплексе исследований в сложных случаях диагностики пищевой аллергии и пищевой непереносимости
Специфические IgG4

  • оценка эффективности иммунокоррегирующей терапии при установленной аллергии

Специфические IgG (Ед/мл)
Оценку IgG антител к панели пищевых аллергенов целесообразно проводить в комплексе других исследований в трудных случаях диагностики пищевой непереносимости.
До 50,0 — отрицательный результат;
50,0-100,0 — незначительное образование антител;
100,0-200,0 — умеренное образование антител;
больше 200,0 — выраженное образование антител

Аллерген p1

R.C. Panzani подробно описал процесс «перехода» отдельных инсектных аллергенов жилища человека в АЭ. Частички отмерших насекомых, клещей и др. метаболиты живых особей являются источником инсектных аэроаллергенов. Все они таксономически относятся к типу Arthropoda — наиболее распространенному в составе фауны Земли. В состав Arthropoda входит ряд семейств (Crustaceans, Insects, Acarina), представители которых играют важную роль в этиологии и патогенезе респираторно-аллергических заболеваний. Начиная с работ R. Voorhorst 1964, активно изучаются аллергены микроклещей домашней пыли (постельные клещи). Наиболее распространена аллергия к представителям акарофауны жилища: Dermatophgoides pteronyssinus, Dermatophgoides farinae, Dermatophagoides microceras, Lepidoglyphys destructor и др.

Выделено 10 аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus: Der p 1, Der p 2 и т.д. Диапазон молекулярной массы клещевых гликопротеинов, обладающих аллергенной активностью, колеблется от 14 до 60 kD. Среди них 6 проявляет свойство фермента: Der p 3 (трипсина), Der p 4 (амилазы) и др. В течение длительного периода времени полагали, что именно клещи являются «аллергенным началом» ДП. Научный интерес к этим аллергенам позволил создать серию работ, касающихся индивидуальных аллергенов клещей ДП. Полипептидная цепь главного аллергена Der p 1 состоит из 216 аминокислотных остатков с N-концевым треонином. Идентификация клещевых аллергенов в образцах домашней пыли жилища больных бронхиальной астмой позволила показать, что уровни численности клещей в квартирах больных бронхиальной астмой достигали 165 мг/грамм, Der p 1 -91,3 мг/г.

Проблема гиперчувствительности к клещевым аллергенам при респираторной аллергии продолжает оставаться одной из важных проблем аллергологии. Несмотря на то, что аллергия к тараканам (H.Bernton, 1964) была отмечена в тот же период, что и клещевая (R.Voorhorst, 1964), интерес к проблеме, так называемой cockroah-аллергии, проявился лишь в последние годы в связи со значительной распространенностью состояния гиперчувствительности к аллергенам тараканов среди различных групп населения. Наиболее активные аллергены выделены из тела, фекалий таракана и сброшенного им покрова (линька). Капсула, яйца, голова оказались менее аллергенными. Попытки охарактеризовать главные аллергены тараканов были предприняты многочисленными авторами. 100%-IgE-cвязывающая активность зарегистрирована с фракцией Сг1 (М=64 kD).

Высокая активность выявлена у двух других фракций Сг2 (25 kD) и Сг2 (10 kD). Наиболее изучены аллергены трех видов тараканов: Blattella gtrmanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana. В структуре Blattella germanica выделено 6 аллергенных фракций, включая главный аллерген Bla g 2, обладающий протеазной активностью. Клонирование указанных аллергенов позволило выявить 2 эпитопа в главном аллергене, ответственные за IgE-связывание. Средние уровни Bla g 2 в жилище больных достигают величин 8,834 Е/кубич.м. Введены в Номенклатуру следующие аллергены: Bla g 1 (20 — 25 kD), Bla g 2 (36 kD), Bla g 4 (21 kD), Bia g5 (22 kD, трансферазная активность), Bla g 6 (27 kD), Bla g без номера, имеющий молекулярную массу, равную 90 kD.

— Вернуться в оглавление раздела «Физиология человека.»

Аллергия к клещам домашней пыли с позиций молекулярной аллергологии Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Мокроносова М. А., Коровкина Елена Сергеевна

Резюме. В последние годы отмечается резкий рост числа аллергических заболеваний. Основным фактором риска развития сенсибилизации является домашняя пыль, в больших количествах скапливающаяся в жилищах, играющая важную роль в развитии таких аллергических заболеваний, как аллергический ринит, бронхиальная астма, атопический дерматит. Основным компонентом домашней пыли являются клещи домашней пыли. Наиболее важное значение в развитии сенсибилизации играют Dermatophago >тропомиозин клещей Der p 10, имеющий высокую степень перекрестной реактивности с тропомиозином других беспозвоночных, а также с тропомиозином человека. Исходя из этих соображений, при прогнозировании эффективности АСИТ необходимо определение уровней специфических IgЕ к мажорным аллергенам клещей домашней пыли и тропомиозину . В настоящее время доступен метод аллергодиагностики с использованием молекулярных компонентов аллергенов (

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Мокроносова М.А., Коровкина Елена Сергеевна,

CR-диагностика), который позволяет наиболее точно определить молекулы аллергенов, участвующих в развитии заболевания, что важно для назначения и оценки эффективности АСИТ.Incidence of allergic diseases is increased over last years. House dust is considered a major risk factor of allergic sensitization which plays an important role in development of allergic rhinitis, bronchial asthma, atopic dermatitis. Dust mites in the home comprise a large part of domestic allergens. Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Euroglyphus maynei, Lepidoglyphus destructor, Blomia tropicalis are most important in this respect. Der p 1 and Der p 2 are regarded as major house dust mite allergens. Recent studies concerned induction of IgE responses against mite tropomyosin (Der p 10), an allergen occurring in mites which exhibits high cross-reactivity with tropomyosins from a variety of sea foods (e.g. shrimps), as well as human tropomyosins. Allergen-specific immunotherapy (ASIT) represents the only causative approach to allergy treatment in such cases. From this viewpoint, a quantitation of specific IgЕ against major house dust mite allergens would be necessary to predict ASIT efficiency. Treatment by house dust mites allergen extracts is effective in management of allergic rhinitis and mild asthma. A component-resolved diagnostic (CRD) with purified house-dust mites allergens allows to discriminate patients who were mostly sensitized to the major house dust mites allergens (e.g. Der p 10, tropomyosin). The component-resolved diagnostics could be performed before starting the allergen-specific immunotherapy by mite allergens, in order to avoid unresponsiveness to this mode of therapy.

Текст научной работы на тему «Аллергия к клещам домашней пыли с позиций молекулярной аллергологии»

Медицинская иммунология 2012, Т. 14, № 4-5, стр. 279-288 © 2012, СПб РО РААКИ

АЛЛЕРГИЯ К КЛЕЩАМ ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ С ПОЗИЦИЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ АЛЛЕрГоЛоГии

Коровкина Е.С., Мокроносова М.А.

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, Москва

Резюме. В последние годы отмечается резкий рост числа аллергических заболеваний. Основным фактором риска развития сенсибилизации является домашняя пыль, в больших количествах скапливающаяся в жилищах, играющая важную роль в развитии таких аллергических заболеваний, как аллергический ринит, бронхиальная астма, атопический дерматит. Основным компонентом домашней пыли являются клещи домашней пыли. Наиболее важное значение в развитии сенсибилизации играют Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Euroglyphus maynei, Lepidoglyphus destructor и Blomia tropicalis. Мажорные аллергены клещей домашней пыли Der p 1 и Der p 2. Также важным аллергеном является тропомиозин клещей Der p 10, имеющий высокую степень перекрестной реактивности с тропомиозином других беспозвоночных, а также с тропомиозином человека. Исходя из этих соображений, при прогнозировании эффективности АСИТ необходимо определение уровней специфических ^Е к мажорным аллергенам клещей домашней пыли и тропомиозину. В настоящее время доступен метод аллергодиагностики с использованием молекулярных компонентов аллергенов (CR-диагностика), который позволяет наиболее точно определить молекулы аллергенов, участвующих в развитии заболевания, что важно для назначения и оценки эффективности АСИТ.

Ключевые слова: клещи домашней пыли, Derp 1, Derp 2, тропомиозин, компонентная иммунологическая диагностика, аллерген-специфическая иммунотерапия.

Korovkina E.S., Mokronosova M.A.

HOUSE DUST MITE ALLERGY IN VIEW OF MOLECULAR ALLERGOLOGY

Abstract. Incidence of allergic diseases is increased over last years. House dust is considered a major risk factor of allergic sensitization which plays an important role in development of allergic rhinitis, bronchial asthma, atopic dermatitis. Dust mites in the home comprise a large part of domestic allergens. Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Euroglyphus maynei, Lepidoglyphus destructor, Blomia tropicalis are most important in this respect. Der p 1 and Der p 2 are regarded as major house dust mite allergens. Recent studies concerned induction of IgE responses against mite tropomyosin (Der p 10), an allergen occurring in mites which exhibits high cross-reactivity with tropomyosins from a variety of sea foods (e.g. shrimps), as well as human tropomyosins. Allergen-specific immunotherapy (ASIT) represents the only causative approach to allergy treatment in such cases. From this viewpoint, a quantitation of specific ^Е against major house dust mite allergens would be necessary to predict ASIT efficiency. Treatment by house dust mites allergen extracts is effective in management of allergic rhinitis and mild asthma. A component-resolved diagnostic (CRD) with purified house-dust mites allergens allows to discriminate patients who were mostly sensitized to the major house dust mites allergens (e.g. Der p 10, tropomyosin). The component-resolved diagnostics could be performed before starting the allergen-specific immunotherapy by mite allergens, in order to avoid unresponsiveness to this mode of therapy. (Med. Immunol., 2012, vol. 14, N4-5, pp 279-288)

Keywords: house dust mites, Derp 1, Derp 2, tropomyosin, component-resolved immune diagnostics, allergen-specific immunotherapy.

Адрес для переписки:

Коровкина Елена Сергеевна

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а.

Тел.: (495) 917-08-91.

Факс: (495) 917-49-00.

Аллергические заболевания представляют собой глобальную проблему здравоохранения. Многолетние эпидемиологические исследования показывают прогрессирующий рост заболеваемости, связанный с изменением экологии

Коровкина Е.С., Мокроносова М.А.

современных городов [50]. Население городов значительную часть жизни проводит в различных помещениях, в которых при непосредственном участии человека формируются специфические факторы окружающей среды: температура и влажность воздуха, электромагнитные излучения и др. Кроме того, помещения колонизируют живые организмы — клещи домашней пыли, плесневые и дрожжевые грибы, насекомые и т.д. Все они в результате своей жизнедеятельности продуцируют аллергены, контакт с которыми может привести к развитию различных аллергических заболеваний — аллергического ринита, бронхиальной астмы, атопического дерматита [2].

Основным источником аллергенов являются клещи домашней пыли, которые распространены повсеместно, однако существуют значительные колебания уровней аллергенов в зависимости от географического положения. Наиболее распространенными видами клещей, производящих аллергены, являются Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae. Для оценки географического распространения обоих видов клещей в Европе в 2000-2002 гг. группа исследователей The European Community Respiratory Health Survey проводила исследование распространенности главных аллергенов клещей домашней пыли Der p 1 и Der f 1 в 10 европейский странах с использованием стандартного протокола [57]. В ходе исследования было показано широкое распространение Der p 1 и Der f 1 в бытовой среде, однако в отдельных областях наблюдалось превалирование одного вида клещей

над другим. Кроме того, была показана более широкая встречаемость Der f 1 (и, соответственно, D. farinae), чем это считалось ранее. В южных регионах Европы была отмечена широкая встречаемость обоих видов клещей домашней пыли, однако понижение температуры окружающего воздуха вызывало более значительное понижение концентраций D. pteronissinus в сравнении с D. farinae (рис. 1). Уровни относительной влажности и атмосферного давления не оказывали значительного влияния на уровни аллергенов клещей домашней пыли.

Как уже упоминалось, основным фактором риска развития аллергических заболеваний является домашняя пыль, которая в больших количествах скапливается в домах. Домашняя пыль неоднородна по своему составу и содержит множество составляющих: различные волокна, слу-щенный эпителий человека и животных и т.д. Основными компонентами домашней пыли являются [50]:

— клещи. Основные представители

Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoide sfarinae, Euroglyphus maynei. Существует три вида экскреторных выделений у клещей: личиночные шкурки, секрет латеральных желез и экскременты (фекальные шарики). Главный аллерген содержится в фекальных шариках клещей диаметром 1020 мкм, которые легко поднимаются в воздух при уборке и длительное время находятся во взвешенном состоянии, оседают на слизистых оболочках верхних дыхательных путей и, быстро растворяясь,

Der p 1 Der f 1

i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рисунок 1. Распространенность клещей домашней пыли в Европе (данные Zock J.P. et al. J. Allergy Clin. Immunol., 2006, Vol. 118. The European Community Respiratory Health Survey II)

Аллергия к клещам домашней пыли

проникают в организм человека [19];

— аллергены тараканов (основной представитель Blatellagermanica, Bla g 1). В некоторых регионах с жарким и влажным климатом (некоторые районы США, страны Юго-Восточной Азии) аллергия на тараканов встречается чаще, чем аллергия на пыльцу амброзии полыннолистной или клещей домашней пыли [20, 46];

— аллергены домашних животных (Fel d 1/Can f 1, 2) в большом количестве скапливаются в домашней пыли, мягкой мебели, а также в помещениях, где нет домашних животных (ясли, школы, детские сады, больницы, общественный транспорт [26, 37]);

— споры плесневых грибков (Asp f 1, 2/Cla h 8/ Alta 1, 6). Споры грибов и плесеней распространяются с воздухом и определяются повсеместно; образование спор усиливается в условиях высокой влажности и при высоких температурах, что объясняет сезонные вспышки заболевания [17, 18, 42].

Как уже было упомянуто, основным компонентом домашней пыли являются клещи. В настоящее время используется следующая классификация клещей, разработанная подкомитетом WHO/IUIS [33]:

— пироглифидные клещи (Pyroglyphidmites);

— клещи амбарно-зернового комплекса (Storagemites);

— чесоточные и паутинные клещи (Mange/ spidermites) (см. табл. 1).

Клещи домашней пыли представляют собой значительную часть аллергенов домашней пыли, относятся к семейству Pyroglyphidae, подклассу Acari, классу Arachid, роду Anthropods. Наиболее важное значение в развитии сенсибилизации играют Dermatophagoides pteronyssinus (Der p), Dermatophagoidesfarinae (Der f), Euroglyphus maynei (Eur m) [56]. Клещи домашней пыли питаются человеческим эпителием, который в больших количествах скапливается в постельных принадлежностях, коврах, мягкой мебели, где создаются оптимальные условия для роста и размножения клещевой популяции: температура окружающего воздуха до 25 °С и влажность до 60-75% [14,

22, 41]. Для клинической картины при аллергии к клещам домашней пыли характерно развитие симптоматики в вечерние/ночные часы, после контакта с пылесборниками, обострение заболевания происходит в поездах, театрах и кинотеатрах, в местах массового скопления народа. Преимущественно наблюдаются симптомы ринита, атопического дерматита, бронхиальной астмы, поражение глаз встречается реже. Хотя клещи находятся в домашней пыли круглогодично, характерны сезонные колебания их численности с увеличением количества во влажные периоды, что следует учитывать при сборе анамнеза [13].

Основные представители амбарных клещей, последний особенно (но не только) широко представлен в тропических и субтропических регионах [56], находятся в зернах и муке при их хранении, особенно во влажных помещениях, где их влияние на развитие болезни усугубляется плесневыми грибами. Широко распространены в сельской местности. Профессиональный риск развития сенсибилизации к клещам амбарнозернового комплекса существует у лиц, занятых сельским хозяйством, работников элеваторов, пекарей, а также у людей, употребляющих зараженную клещами пищу. Изолированная аллергия к амбарным клещам встречается в 10% случаев и чаще сочетается с аллергией к другим видам клещей. Клинически аллергия к амбарным клещам проявляется в виде серьезных аллергических реакций вплоть до развития анафилактических шоков [6, 9, 27].

Другие виды клещей, например, паутинные клещи, поражают представителей других профессий (Panonychus ulmi у сборщиков яблок, Panonychus citri у сборщиков цитрусовых, Tetranychus urticae и Ornithonyssus sylviarum у работников птицефабрик) [3, 6, 31, 49].

Определение количества аллергена в образцах домашней пыли

Количество аллергенов клещей в домашней пыли ассоциируется с повышением риска уровня сенсибилизации. Большинство пациентов с аллергией к клещам домашней пыли, учитывая

ТАБЛИЦА 1. КЛАССИФИКАЦИЯ КЛЕЩЕЙ (ALLERGEN NOMENCLATURE, 2011)

Клещи домашней пыли Амбарные клещи Паутинные клещи

Семейство Pyroglyphidae Основные представители: Основные представители:

Подкласс Acari • Glycyphagus domesticus • Panonychus ulmi

Класс Arachid • Glycyphagus destructor • Panonychus citri

Род Anthropods • Tyrophagus putrescentiae • Tetranychus urticae

Основные представители: • Dermatophagoides pteronyssinus (Der p) • Dermatophagoides farinae (Der f) • Euroglyphus maynei (Eur m) • Lepidoglyphus destructor (Lep d) • Blomia tropicalis (Blo t) • Dermatophagoides microceras • Acarus siro • Ornithonyssus sylviarum

Коровкина Е.С., Мокроносова М.А.

высокую перекрестную реактивность антигенных детерминант, сенсибилизированы одновременно к D. pteronyssinus и D. farinae; оба вида этих клещей присутствуют в пробах домашней пыли. Присутствия 100 особей клещей в 1 г домашней пыли, что соответствует 2 мкг Der p 1 в 1 г пыли, достаточно для формирования сенсибилизации у ребенка. При наличии 500 особей клещей, или 10 мкг Der p 1 в 1 г пыли сенсибилизированные пациенты приобретают риск развития астмы в дальнейшем. При более высоком количестве клещей в пыли возрастает риск более раннего дебюта заболевания [10, 25]. Исходя из этих соображений, важным этапом в диагностике клещевой аллергии и прогнозировании риска развития заболевания является определение количества аллергенов в образцах домашней пыли. На сегодняшний день для этой цели используются следующие методы [18, 21]:

— микроскопия образцов домашней пыли с подсчетом числа особей клещей. Метод заключается в выявлении при помощи микроскопии доминирующих видов и их количественный подсчет. Данный метод дает представление об акарофауне помещения, превалировании одного вида клещей над другим, однако не позволяет анализировать фекальные частицы, попадающие в пыль.

— измерение уровня гуанина в пробах домашней пыли (Acarex-test, Dustscreen, Aclotest). Гуанин является основным продуктом жизнедеятельности паукообразных; определение его количества дает представление о загрязненности помещения клещами. Преимуществами данного метода являются его простота и возможность использования в клинической практике и в домашних условиях, однако он не дает возможности анализировать видовое разнообразие клещей.

— иммунохимические методы — определение количества аллергенов клещей домашней пыли при помощи моноклональных антител. Данный метод дает более полное представление о распространении и значимости клещей домашней пыли, но является достаточно трудоемким и требует использования специального лабораторного оборудования.

Аллергены клещей домашней пыли (Pyroglyphideae)

Аллергены клещей делятся на определенные группы: 1-14, 23, в зависимости от их биохимического состава, молекулярной массы и гомологичных последовательностей. Обозначение аллергена производится латинскими буквами — первые три буквы рода, первая буква названия вида и число, обозначающее порядок, в котором был выявлен аллерген [52].

Основные аллергены клещей домашней пыли, согласно Allergen nomenclature 2011, описанные на сегодняшний день, представлены в таблице 2.

Аллергены 1 группы являются гликопротеинами со свойствами цистеинпротеазы, с молекулярной массой 25 кДа, происходят из клеток, выстилающих кишечный тракт клещей. К аллергенам данной группы относятся Der f 1, Der p 1, Eur m 1 (14). Аллергены Der p 1 и Der f 1 имеют гомологию 80% за счет наличия перекрестно-реагирующих эпитопов, но также имеют и видоспецифические эпитопы. Хотя гены Der p 1, 2 и 3 расположены рядом в геноме клещей, они имеют высокую степень полиморфизма [51].

Аллергены 2 группы представлены белками с молекулярной массой 15 кДа, относящимися к семейству NPC2 (Niemann—Picktype C 2 proteins, белки Нимана—Пика типа С2); белки данной группы имеют различную степень гомологии. Образование аллергенов 2 группы связано с секрецией репродуктивного тракта клещей. Степень гомологии Der p 2 и Der f 2 достигает 88%, также существует сродство между аллергенами клещей домашней пыли и аллергенами амбарных клещей — Der p 2 и Lep d 2 —37%, Der p 2 и Tyr p 2 — до 40% [23].

Der p 1 и Der p 2 обладают способностью высвобождать нитрит азота из альвеолярных макрофагов [39], так как эти аллергены обладают ферментативной активностью. Так, ферментативная активность Der p 1 приводит к повышению проницаемости эпителиальных клеток, стимулирует высвобождение IL-6, IL-8 и GM-CSF из эпителиальных клеток респираторного тракта [32].

В общей популяции определяется до 80% лиц, имеющих в сыворотке крови специфические IgE-антитела к Der p 1 и Der p 2. Около 20% пациентов, сенсибилизированных к домашней пыли, не имеют специфических IgE-антител к аллергенам 1 и 2 групп. Это связано с тем, что существует большое количество аллергенов клещей домашней пыли других групп, обладающих высокой способностью к выработке специфических IgE-антител, однако в экстрактах домашней пыли они присутствуют в незначительных концентрациях [52, 53]. Например, Der p 3 может считаться мажорным аллергеном клещей домашней пыли, сенсибилизация к нему определяется в 50% случаев, однако специфические IgE-антитела к Der p 3 встречаются в сыворотке крови в низких титрах из-за низкой встречаемости самого аллергена. Образование специфических IgE-антител к аллергенам Der p 4, 5, 6 и 9 встречается в 37-50% случаев, однако в сыворотках крови они встречаются в низких титрах по этой же причине [52, 53].

Der p 7 является мажорным аллергеном клещей домашней пыли наряду с Der p 1 и Der p 2. Более чем у 50% пациентов с клещевой аллергией определяются специфические IgE-антитела к Der p 7, который способен стимулировать

Аллергия к клещам домашней пыли

ТАБЛИЦА 2. АЛЛЕРГЕНЫ КЛЕЩЕЙ ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ (ALLERGEN NOMENCLATURE WHO/IUIS)

Источник Аллерген Молекулярная масса (кДа) Химическая природа

Dermatophagoides pteronyssinus/ Dermatophagoides farinae/ Euroglyphus maynei Der p 1/Der f 1/Eur m 1 25 Cysteine protease

Der p 2/Der f 2/Eur m 2 15 NPC 2 family

Der p 3 31 Trypsin

Der p 4 60 Alpha amylase

Der p 5 14 Природа неизвестна

Der p 6 25 Chymotrypsin

Der p 7 26-31 Природа неизвестна

Der p 8 27 Glutathione-S-transferase

Der p 9 29 Collagenolytic serine protease

Der p 10 36 Tropomyosine

Der p 11 103 Paramyosine

Der p 14 177 Apolipophorin

Der p 20 ? Arginine kinase

Der p 21 ? Природа неизвестна

Der p 23 14 Природа неизвестна

выработку специфических IgE-антител в той же степени, что и Der p 2 [36]. Кроме того, пролиферативный и цитокиновый ответ на 1 и 7 группы аллергенов доказывает существование Т-клеточной перекрестной реактивности [28].

Резюмируя вышесказанное — главными аллергенами клещей домашней пыли являются Der p 1 (цистеиновая протеаза) и Der p 2 (семейство NPC2). Более чем у 80% пациентов, сенсибилизированных к клещам домашней пыли, в сыворотке определяются специфические IgE-антитела к одному или обоим компонентам (была продемонстрирована высокая перекрестная реактивность между аллергенами обеих групп) [40, 48]. Таким образом, Der p 1 и Der p 2 могут являться маркерами специфической сенсибилизации и, в дальнейшем, необходимости проведения АСИТ [55].

Особый интерес представляет определение уровня Der p 10/Der f 10, или тропомиозина клещей домашней пыли. Тропомиозин представляет собой белок с молекулярной массой 35-37 кДа, присутствующий в клетках всех представителей животного царства [45]. Около 10% пациентов с сенсибилизацией к клещам домашней пыли имеют специфические IgE-антитела к тропомиозину клещей домашней пыли. Частота встречаемости сенсибилизации к тропомиозину клещей Der p 10 варьирует от очень высокой (до 80% в Японии) до более низкой (до 10% в Европе). Der p 10 и Der f 10 имеют высокую степень гомологии (98%) [47] и, следовательно, высокую степень перекрестной реактивности. Исследования показывают формирование перекрестной реактивности между тропомиозином клещей до-

машней пыли и других источников до 75-80%. Например, характерной чертой сенсибилизации к морепродуктам (креветкам) является сопутствующая сенсибилизация к тропомиозину клещей. Потенциально пациенты с наличием специфических IgE-антител к Der p 10 имеют более высокий риск развития аллергических реакций к морепродуктам, паразитам и насекомым [16, 24, 29, 34, 44]. Следует также упомянуть, что степень гомологии тропомиозина клещей домашней пыли и человеческого тропомиозина может достигать 56% [15, 46].

Диагностика клещевой аллергии

Для диагностики сенсибилизации к аллергенам клещей домашней пыли широко используются методы in vivo и in vitro диагностики. Среди методов in vivo диагностики важное место занимает метод кожного тестирования, который выявляет реакции немедленного типа в случае IgE-зависимых аллергических реакций [4, 5, 8]. В случае несоответствия результатов кожного тестирования и анамнеза рекомендуется использовать провокационные тесты [8].

In vitro диагностика. Исследование уровней общего и специфических IgE-антител в диагностике аллергических заболеваний используется с 1967 г.

Для определения уровней специфических IgE-антител большое значение имеет качество используемых реагентов; по возможности необходимо использовать стандартизованные экстракты. Измерение уровней специфических

Коровкина Е.С., Мокроносова М.А.

IgE-антител не зависит от приема медикаментов или наличия кожных заболеваний [54].

При использовании стандартизованных аллергенов результаты, полученные при определении аллерген-специфических IgE-антител, тесно коррелируют с данными кожного тестирования и провокационных назальных тестов [10, 30].

Компонентная диагностика (Component-resolveddiagnostic, CRD, CR-диагностика)

С введением в практику молекулярных биотехнологий стала возможна молекулярная идентификация многих важных аллергенов, участвующих в развитии заболевания. Для большинства аллергенов (таких как пыльца деревьев, злаков, клещей, перхоть животных, плесени и др.) стала возможной разработка панелей рекомбинатных аллергенов. Кроме того, доказано, что использование рекомбинантных аллергенов, в дополнение к аллергенным экстрактам, значительно повышает чувствительность диагностических методик, поскольку рекомбинатные аллергены содержат большое количество эпитопов натуральных аллергенов. Указанный метод исследования стал возможным после выхода диагностической тест-системы ImmunoCap ISAC, разработанной компанией Phadia AB (Uppsala, Швеция). Данная диагностическая методика позволяет производить измерение уровней специфических IgE-антител к рекомбинантным или выделенным из натуральных источников отдельным аллергенным молекулам и дает представление о сенсибилизирующем профиле пациентов с атопией [7, 38, 40, 54].

Компонентная диагностика в случае клещевой аллергии использует определение специфических IgE-антител к молекулам рекомбинантных и очищенных аллергенов (nDer p 1, nDer f 1, nDer p 2, rDer f 2, rDer p 10, rEur m 2). Это помогает в идентификации мажорных аллергенов и исключении перекрестной реактивности с такими аллергенами, как, например, тропомиозин клещей. В случае пироглифидных клещей CR-диагностика помогает выделить группы пациентов, не имеющих сенсибилизации к 1 и 2 группам аллергенов, а также имеющих поливалентную сенсибилизацию. Pittner и соавт. показали, что пациенты, сенсибилизированные к Der p 1 и 2, а также к большому количеству других аллергенов, в сравнении с пациентами, имеющими специфические IgE-антитела только к аллергенам 1 и 2 групп, в меньшей степени показывают положительный ответ в случае проведения аллер-ген-специфической иммунотерапии [40].

Место аллерген-специфической иммунотерапии в лечении клещевой аллергии

Следующим логическим шагом после получения полной информации об индивидуальном

профиле сенсибилизации конкретного пациента является прогностическая оценка различных форм аллерген-специфической иммунотерапии. Исходя из этого предположения, должны синтезироваться лечебные вакцины на основе рекомбинантных аллергенов со сниженной аллергенной активностью для минимизации рисков развития побочных эффектов АСИТ

Важность стандартизации на этапе производства аллергенов

Поскольку лечебные и диагностические аллергены делаются из натурального сырья, следует помнить, что вариабельность композиции и концентрации аллергенов в разных последовательных сериях сырья прямо связана с таковой в лечебных аллергенных экстрактах, произведенных на основе этого сырья; следовательно, состав и концентрация аллергенов могут варьировать между сериями. Качество экстрактов аллергена сильно зависит от качества исходного сырья, которое должно соответствовать высоким стандартам и добываться и обрабатываться согласно регуляторным требованиям. Стандартизация экстрактов аллергена гарантирует стабильность от серии к серии путем сглаживания вариаций биологической активности между сериями [10, 11].

На сегодняшний день существуют следующие основные системы стандартизации аллергенов [10]:

— AU (Allergy Units — аллергенные единицы) разработана в лаборатории FDA (Food Drug Administration, США), основана на кожной реакции пациента in vivo, выраженной суммарным диаметром эритемы в мм на внутрикожное титрование аллергеном.

— BU (Biological Units — биологические единицы) разработана в Европе, позволяет измерять дозу аллергена в биоэквивалентных единицах, которые рассчитываются по кожной реакции при prick-тестировании.

— IR (индекс реактивности): экстракт аллергена описывается значением 100 IR/мл, когда он вызывает кожную реакцию на прик-тест площадью в 38,5 мм2 или диаметром в 7 мм.

В настоящее время в европейских странах приняты следующие стандарты производства аллергенов:

— однородность качественного и количественного состава исходного сырья;

— отсутствие/минимизация потенциальных загрязняющих элементов;

— сохранение биологических свойств аллергенных компонентов при очистке;

— приемлемое количество и природа используемых консервантов;

Аллергия к клещам домашней пыли

— стандартизация аллергенных препаратов;

— контроль иммунологической активности аллергенного экстракта на различных стадиях производства с помощью внутреннего референсного стандарта IHRS (In House Reference Standard).

Поскольку универсальные единицы стандартизации на сегодняшний день не разработаны, каждый производитель устанавливает свою внутреннюю систему стандартизации.

На сегодняшний день принята следующая система стандартизации аллерговакцин по содержанию мажорных аллергенов клещей домашней пыли: в 100 IR референт препарата содержится: Der p 1 = 25 pg/ml, Der f 1 = 16 pg/ml.

Результаты многочисленных клинических испытаний свидетельствуют о доказательной эффективности аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) [1, 10, 11]. Однако описаны случаи как очень высокого и среднего терапевтического эффекта, так и его отсутствия. До сих пор не разработаны объективные критерии, позволяющие прогнозировать эффективность АСИТ. Необходимо внедрение объективных лабораторных маркеров, определяющих целесообразность проведения АСИТ у конкретных индивидуумов, позволяющих оценивать динамику в ходе терапии [11, 12]. Считается, что АСИТ с использованием экстрактов аллергенов клещей домашней пыли эффективна в случае аллергических ринитов и астмы. Кроме того, АСИТ аллергенами клещей домашней пыли показывает снижение неспецифической бронхиальной гиперреактивности. Также доказано, что проведение АСИТ в раннем детском возрасте может предупреждать развитие сенсибилизации к другим группам аллергенов. Однако рядом исследований была показана более низкая эффективность АСИТ клещевыми аллергенами в сравнении с АСИТ пыльцевыми аллергенами. Кроме того, АСИТ клещевыми аллергенами ассоциирована с более частым развитием побочных эффектов [35]. Исходя из этих соображений, подбор пациентов для проведения АСИТ не должен базироваться только на определении сенсибилизации к Der p 1 и Der p 2. Диагностические тесты, содержащие перекрестно-реагирующие аллергены, в том числе Der p 10, могут быть использованы для выявления пациентов, в меньшей степени подходящих для проведения АСИТ. Т.е. очищенные натуральные и рекомбинантные клещевые аллергены могут быть использованы для оценки эффективности проводимой иммунотерапии [38, 40, 55].

В нашей клинике наблюдался пациент Б., 2001 года рождения. Клинический диагноз: бронхиальная астма, атопическая форма, персистиру-ющая, средне-тяжелое течение, контролируемая

неполностью. Атопический дерматит, течение средней тяжести, неполная ремиссия на момент осмотра. Персистирующий аллергический риноконъюнктивит. Сенсибилизация к бытовым, пыльцевым, эпидермальным аллергенам. Из анамнеза известно, что с первых месяцев жизни мальчика беспокоили сухость, гиперемия, папулезно-везикулезные высыпания на коже, преимущественно в проекции кожных складок (локтевые, подколенные сгибы, шея, кисти, стопы, голеностопные суставы), обострения кожного процесса наблюдались в холодный период. Из терапии получал антигистаминные препараты 2 поколения, ГКС-мази с кратковременным эффектом. С 2003 г. пациент стал отмечать появление приступов удушья, приступообразного сухого кашля, свистов в грудной клетке, а также затруднения носового дыхания, приступообразного чихания, зуда в носу, зуда век. Симптомы наблюдались круглогодично с усилением при контакте с домашними животными (кошки, собаки), во время ОРВИ, а также в период апрель-май. При обследовании у аллерголога в 2004 г. отмечены повышение уровня общего иммуноглобулина Е до 700 кЕ/л, повышение уровней специфических иммуноглобулинов Е к аллергенам пыльцы березы более 100 kU/l, ольхи — более 100 kU/l, лещины — более 100 kU/l, дуба — 90 kU/l, тимофеевки луговой — более 100 kU/l, ржи — более 100 kU/l, полыни — 1,6 kU/l, подорожника — 28 kU/l, D. pteronissinus — более 100 kU/l, D. farinae — более 100 kU/l, шерсти кошки — 68 kU/l. При цитологическом эксфо-лиативном исследовании назального секрета количество эозинофилов составило 17%. При проведении кожного тестирования (prick-тесты) получены следующие результаты: береза — 10 мм, клещ D. farinae — 12 мм, D. pteronissinus — 10 мм, кошка — 7 мм, лошадь — 8 мм, тимофеевка — 10 мм, полынь — 7 мм. В качестве базисной терапии пациент получал ГКС интрабронхиально и интраназально, антигистаминные препараты 2 поколения в возрастной дозировке, местно — препараты пиритиона цинка с положительным эффектом. Учитывая жалобы и анамнез пациента, данные аллергообследования, в 2004, 2005 гг. были проведены 2 курса АСИТ. В качестве лечебного аллергена был выбран аллерген клещей домашней пыли. До начала терапии ARTSS (Average Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score — шкала учета симптомов аллергического риноконъюн-ктивита) составил 7,11 баллов, ARMS (Average Rescue Medication Score — шкала учета использования медикаментов) — 1,35 баллов. После проведения двух последовательных курсов АСИТ аллергенами клещей домашней пыли положительного эффекта отмечено не было: ARTSS 6,9

Коровкина Е.С., Мокроносова М.А.

баллов, ARMS 1,7 баллов. Пациент продолжал получать базисную терапию топическими ГКС (интрабронхиально, интраназально), антигиста-минными препаратами 2 поколения. В период с 2005 по 2010 г. произошло усиление симптомов аллергического риноконъюнктивита, учащение и усиление приступов удушья в ночные часы и при контакте с домашними животными, при нахождении в запыленных помещениях, в период с апреля по август, также присоединился синдром оральной аллергии в виде першения в горле, зуда в полости рта, заложенности носа, отечности слизистой языка при употреблении в пищу яблок, косточковых фруктов. Интересно отметить, что с раннего детского возраста ребенок отказался от употребления в пищу рыбы и любых морепродуктов. При повторном аллергообследовании в 2011 г. определение специфических иммуноглобулинов Е к компонентам аллергенов методом ISAC, Phadia были получены следующие результаты: rBet v 1 — более 100 kU/l (6 класс), rBet v 2 (profilin) — 25,5 kU/l (4 класс), rBet v 4 — 0 класс, rBet v 6 — 2,36 kU/l (2 класс), nOle e 1 — 0,77 kU/l (2 класс), rPhl p 12 (profilin) — 16,4 kU/l (3 класс), nArt v 3 (LTP) — 17,0 kU/l (3 класс), rCor a 8 — 0 класс, rCor a 1 — 63,6 kU/l (5 класс), rDer p 1 — 0 класс, rDer p 2 — 0 класс, rDer p 10 (Tropomyosin) — 91,20 kU/l (5 класс).

Таким образом, у нашего пациента ретроспективно была выявлена сенсибилизация к белкам группы профилинов, тропомиозину, LTP, что косвенно может объяснять неэффективность проведенной аллерген-специфической иммунотерапии в данном случае, что совпадает с литературными данными [37, 55].

1. Воробьева О.В., Гущин И.С. Контролируемые исследования эффективности и безопасности аллергенспецифической иммунотерапии: исторический аспект // Российский аллергологический журнал. — 2011. — № 4. — С. 3-14.

2. Желтикова Т.М., Антропова А.Б., Петрова-Никитина А.Д., Мокеева В.Л., Биланен-ко Е.Н., Чекунова Л.Н. Экология жилых помещений и аллергия // Аллергология. — 2004. — № 3. — C. 20-28.

3. Желтикова Т.М., Мокроносова М.А. Распространение клещей амбарно-зернового комплекса и их роль в сенсибилизации жителей г. Москвы // Бюллетень экспериментальной медицины и биологии. — 1991. — № 4. — С. 396-398.

4. Коровкина Е.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Стандартные подходы к диагностике и лечению аллергического ринита // Российский аллергологический журнал. — 2005. — № 3. — С. 21-26.

5. Курбачева О.М., Ильина Н.И., Лусс Л.В. Современная диагностика и терапия аллергического ринита: рациональность и обоснованность выбора // Аллергология. — 2003. — № 3. — C. 5154.

6. Мокроносова М.А. Сенсибилизация к клещам амбарно-зернового комплекса // Терапевтический архив. — 1991. — № 3. — С. 53-55.

7. Сергеев А.В., Мокроносова М.А. Синдром оральной аллергии // Медицинская иммунология. — 2011. — Т. 13, № 1. — C. 17-28.

8. Читаева В.Г., Гущин И.С. Диагностическая значимость кожных проб и определения ал-лерген-специфического IgE при респираторной и пищевой аллергии // Российский аллергологический журнал. — 2008. — № 3. — C. 3-14.

9. Akdemir C., Soyucen E. Sensitization of children to storage mites in Kutahya, Turkey // Korean. J. Parasitol. — 2009. — ЛЫ. 47 (4). — P. 387391.

10. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) in collaboration with the World Health Organization (WHO) // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — Vol. 108. — Suppl. — P. 147-336.

11. Allergen immunotherapy therapeutic vaccines for allergic diseases. WHO Position Paper // Allergy. — 1998. — Vol. 53. — P. 1-42 .

12. Alvarez-Cuesta E., Bousquet J., Canonica G.W, Durham S.R., Malling H.J., Valovirta E.; EAACI, Immunotherapy Task Force. Standarts for practical allergen-specific immunotherapy // Allergy. — 2006. — Vol. 61. — P. 1-23.

13. Arlian L.G., Neal J.S., Morgan M.S., Vyszenski-Moher D.L., Rapp C.M., Alexander A.K. Reducing relative humidity is a practical way to control dust mites and their allergens in homes in temperate climates // J. Allergy Clin. Immunol. —

2001. — Vol. 107, N 1. — P. 99-104.

14. Arlian L.G., Platts-Mills T.A. The biology of dust mites and the remediation of mite allergens in allergic disease // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — Vol. 107 (3 Suppl). — P. 406-413.

15. Asturias J.A., Arilla M.C., Gomez-Bayon N.N., Martinez A., Martinez J., Palacios R. Sequencing and high level expression in Escherichia coli of the tropomyosin allergen (Der p 10) from Dermatophagoides pteronyssinus // Biochim. Biophys.Acta. — 1998. —Vol. 1397. — P. 27-30.

16. Asyuso R., Reese G., Leong-Kee S.,

Plante M., Lehrer S.B. Molecular basis of arthropod cross-reactivity: IgE-binding cross-reactive

epitopes of srimp, hous-dust mite and cockroach tropomyosins // Int. Arch. Allergy Immunol. —

2002. — Vol. 129. — P. 38-48.

17. Bush R.K., Portnoy J.M. The role and abatement of fungal allergens in allergic diseases //

Аллергия к клещам домашней пыли

J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — Vol. 107 (3 Suppl). — P 430-440

18. Chapman M.D. Environmental allergen monitoring and control // Allergy. — 1998. — VOl. 53. — P. 48-53.

19. Choi S.Y., Lee I.Y., Sohn J.H., Lee YW., Shin Y.S., Yong T.S., Hong C.S., Park J.W Optimal conditions for the removal of house dust mite, dog dander, and pollen allergens using mechanical laundry // Ann. Allergy Asthma Immunol. — 2008. — Vol. 100, N 6. — Р. 583-588.

20. Cuesta C., PMcido J.L., Delgado L., Miranda M., Moreira Silva J.P., Castel-Branco M.G., Vaz M. Cockroach allergy: a study of its prevalence using skin tests with commercial extracts // Allergol. Immunopathol. (Madr). — 1995. — Nov-Dec. — Vol. 23 (6). — P. 295-300.

21. Custovic A., Chapman M. Risk levels for mite allergens. Are they meaningful? // Allergy. — 1998. — Vol. 53 (Suppl. 48). — P 71-76.

22. Fernandez-Caldas E. Mite species of allergologie importance in Europe // Allergy. — 1997. — Vol. 52. — P 383-387.

23. Gafvelin G., Johansson E., Lundin A., Smith A.M., Chapman M.D., Benjamin D.C., Derewenda U., van Hage-Hamsten M. Cross-reactivity studies of a new group 2 allergen from the dust mite Glycyphagus domesticus, Gly d 2, and group 2 allergens from Dermatophagoides pteronyssinus, Lepidoglyphus destructor, and Tyrophagus putres-centiae with recombinant allergens // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — Vol. 107 (3). — P 511-518

24. Gmez C., Sdnchez-Garcia S., IMnez M.D., L5pez R., Aguado E., L5pez E., Sastre B., Sastre J., Del Pozo V Tropomyosin IgE-positive results are a good predictor of shrimp allergy // Allergy. — 2011 — Vol. 66 (10). — P 1375-1383

25. GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Published November 2006 // http://www.ginasthma.org.

26. Gronlund H., Saarne T., Gafvelin G., van Hage M. The major cat allergen, Fel d 1, in diagnosis and therapy // Int. Arch. Allergy Immunol. — 2010. — Vol. 151 (4). — P 265-274.

27. Hage-Hamsten M. van, Johansson E. Clinical and immunologic aspects of storage mite allergy // Allergy. — 1998. — Vol. 53 (Suppl. 48). — P. 49-53.

28. Hales B.J., Shen H.D, Thomas WR. Crossreactivity of T-cell responses to Dermatophagoides pteronyssinus and D. farinae. Studies with group 1 and 7 allergens // Clin. Exp. Allergy. — 2000. — Vol. 30 (7). — P. 927-933.

29. Johansson E., Aponno M., Lundberg M., Van Hage-Hamsten M. Allergenic cross-reactivity between the nematode Anisakis simplex and the dust mites Acarussiro, Lepidoglyphus destructor, Tyrophagus putrescentiae, and Dermatophagoides

pteronyssinus // Allergy. — Vol. 56. — Issue 7. — P. 660-666.

30. Kerkhof M., Droste J.H.J., de Monchf J.G.R., Schouten J.P, Rijcken B. Distribution of total serum IgE and specific IgE to common aeroallergens by sex and age, and their relationship to each other in a random sample of the Dutch general population aged 20-70 years // Allergy. — 1996. — Vol. 51. — P 770776.

31. Kim Y.K., Lee M.H., Jee Y.K., Hong S.C., Bae J.M., Chang Y.S., Jung J.W, Lee B.J., Son J.W, Cho S.H., Min K.U., Kim Y.Y. Spider mite allergy in apple-cultivating farmers: European red mite (Panonychusulmi) and two-spotted spider mite (Tetranychusurticae) may be important allergens in the development of work-related asthma and rhinitis symptoms // J. Allergy Clin. Immunol. — 1999. — Vol. 104 (6). — P 1285-1292.

32. King C., Brennan S., Thompson PJ., Stewart G.A. Dust mite proteolytic allergens induce cytokine release from cultured airway epithelium // J. Immunol. — 1998. — Vol. 161. — P 3645-3651.

33. King T.P., Hoffman D., Lowenstein H., Marsh D.G., Platts-Mills T.A., Thomas W Allergen nomenclature // Allergy. — 1995. — Vol. 50. — P. 765774.

34. Lopata A.L., Lehrer S. New insights into seafood allergy // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. — 2009. — Vol. 9. — P. 270-277.

35. Mellerup M.T., Hahn G.W, Poulsen L.K., Malling H. Safety of allergen-specific immunotherapy. Relation between dosage regiment, allergen extract, disease and systemic side-effect during induction treatment // Clin. Exp. Allergy. — 2000. — Vol. 30. — P 1423-1429.

36. Mueller G. A., Edwards L.L., Aloor J.J., Fessler M.B., Glesner J., Pom s A., Chapman M.D., London R.E., Pedersen L.C. The structure of the dust mite allergen Der p 7 reveals similarities to innate immune proteins // J. Allergy Clin. Immunol. — 2010. — Vol. 125 (4). — P 909-917.

37. Partti-Pellinen K., Marttila O., M^kinen-Kiljunen S., Haahtela T. Occurrence of dog, cat, and mite allergens in public transport vehicles // Allergy. — 2000. — Vol. 55. — P. 65-68.

38. Pauli G. Evolution of understanding of cross-reactivities of respiratory allergens: the role of recombinant allergens // Int. Arch. Allergy Immunol. — 2000. — Vol. 123. — P 183-195.

39. Peake H.L., Currie A.J., Stewart G.A, McWilliam A.S. Nitric oxide production by alveolar macrophages in response to house dust mite fecal pellets and the mite allergens, Der p 1 and Der p 2 // J. Allergy Clin. Immunol. — 2003. — Vol. 112 (3). — P. 531-537.

40. Pittner G., Vrtala S., Thomas W.R., Weghofer M., Kundi M., Horak F., Kraft D.,

Коровкина Е.С., Мокроносова М.А.

Valenta R. Component-resolved diagnosis of house-dust mite allergy with purified natural and recombinant mite allergens // Clin. Exp. Allergy. — 2004. — Vol. 34 (4). — P. 597-603.

41. Platts-Mills T.A., Vervloet D., Thomas WR., Aalberse R.C., Chapman M.D. Indoor allergens and asthma: report of the Third International Workshop // J. Allergy Clin. Immunol. — 1997. — Vol. 100 (6). — P. 2-24.

42. Pongracic J.A., O’Connor G.T., Muilenberg M.L., Vaughn B., Gold D.R., Kattan M., Morgan WJ., Gruchalla R.S., Smartt E., Mitchell H.E. Differential effects of outdoor versus indoor fungal spores on asthma morbidity in inner-city children // J. Allergy Clin. Immunol. — 2010. — Vol. 125 (3). — P. 593-599.

43. Ree R. van. Analytic aspects of the standardization of allergenic extracts // Allergy. — 1997. — Vol. 52. — P. 795-805.

44. Santos A.B., Rocha G.M., Oliver C., Ferriani V.P., Lima R.C., Palma M.S., Sales V.S, Aalberse R.C, Chapman M.D., Arruda L.K. Crossreactive IgE antibody responses to tropomyosins from Ascaris lumbricoides and cockroach // J. Allergy Clin. Immunol. — 2008 — Vol. 121 (4). — P. 1040-1046.

45. Scala E., Alessandri C., Palazzo P., Pomponi D., Liso M., Bernardi M.L, Ferrara R., Zennaro D., Santoro M., Rasi C., Mari A. IgE recognition patterns of profilin, PR-10, and tropomyosin panallergens tested in 3,113 allergic patients by fllergen microarray-based technology // PLoS One. — 2011. — Vol. 6 (9). — e24912.

46. Sever M.L., Arbes S.J., Gore J.,

Santangelo R.G., Vaughn B., Mitchell H., Schal C., Zeldin D.C. Cockroach allergen reduction by cockroach control alone in low-income urban homes: A randomized control trial // J. Allergy Clin. Immunol. — 2007. — Vol. 120. —P. 849-855.

47. Sidenius K.E., Hallas T.E., Poulsen L.K., Mosbech H. Allergen cross-reactivity between house-dust mites and other invertebrates // Allergy. — 2001. — Vol. 56 (8). — P. 723-33.

48. Smith A.M., Benjamin D.C., Hozic N.,

Derewenda U., Smith WA, Thomas W.R,

Gafvelin G., van Hage-Hamsten M., Chapman M.D. The molecular basis of antigenic cross-reactivity between the group 2 mite allergens // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — Vol. 107 (6). — P. 977-84.

49. Son J.W, Kim H.Y., Park H.S., Lee M.H., Cho S.H., Min K.U., Kim YY. Citrus red mite (Panonychuscitri) is the most common sensitizing

allergen of asthma and rhinitis in citrus farmers // Clin. Exp. Allergy. — 1999. — Vol. 29 (8). — P. 11021109.

50. Strachan D., Sibbald B., Weiland S., Aft-Khaled N., Anabwani G., Anderson H.R., Asher M.I., Beasley R., Bjorkstdn B., Burr M., Clayton T., Crane J., Ellwood P., Keil U., Lai C., Mallol J., Martinez F., Mitchell E., Montefort S., Pearce N., Robertson C., Shah J., Stewart A., von Mutius E., Williams H. Worldwide variations in prevalence of symptoms of allergic rhinoconjunctivitis in children: the international study of asthma and allergies in childhood (ISAAC) // Pediatr. Allergy Immunol. — 1997. — Vol. 8. — P. 161-176.

51. Thomas WR., Smith W. House-dust mite allergens // Allergy. — 1998. — Vol. 53. — P. 821-832.

52. Thomas WR, Smith WA., Hales B.J. The allergenic specificities of the house dust mite // Chang. Gung. Med. J. — 2004. — Vol. 27 (8). — P. 563569.

53. Thomas WR., Smith W.A., Hales B.J., Mills K.L., O’Brien R.M. Characterization and immunobiology of house dust mite allergens // Int. Arch.Allergy Immunol. — 2002. — Vol. 129 (1). — P. 1-18.

54. Valenta R., Linholm J., Niederberger V., Hayek B., Kraft D., Gronlund H. The recombinant allergen-based concept of component-resolved diagnosis and immunotherapy (CD and CRIT) // Clin. Exp. Allergy. — 1999. — Vol. 29. — P. 896-904.

55. Vrtala S. From allergen genes to new forms of allergy diagnosis and treatment // Allergy. — 2008. — Vol. 63. — P. 299-309.

56. Warner A., Bostrom S., Moller C., Kjellman N.-I.M. Mite fauna in the home and sensitivity to house dust and storage mites // Allergy. — 1999. — Vol. 54. — P. 681-690.

57. Zock J.P., Heinrich J., Jarvis D., Verlato G., Norback D., Plana E., Sunyer J., Chinn S., Olivieri M., Soon A., Villani S., Ponzio M., Dahlman-Hoglund A., Svanes C., Luczynska C. Indoor Working Group of the European Community Respiratory Health Survey Il. Distribution and determinants of house dust mite allergens in Europe: The European Community Respiratory Health Survey II // J. Allergy Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 118, N 3. — P. 682-690.

поступила в редакцию 16.01.2012 отправлена на доработку 29.01.2012 принята к печати 02.02.2012

21. Аллергологические исследования

Специфические IgE (kU/L)
Повышение уровня наблюдается при различных аллергических заболеваниях (поллинозах, бронхиальной астме, респираторных аллергозах, ангионевротическом отеке Квинке, крапивнице, аллергическом конъюнктивите).
100 (класс 6) — экстремально высокий титр антител
Артикул Наименование Цена (руб.) Срок выполнения
21-001 Панель ингаляционных аллергенов №7 (IgE): эпителий кошки, перхоть собаки, эпителий кролика, перхоть лошади, клещ Dermatophagoides pteronyssinus 800 до 3 суток
21-006 Панель аллергенов трав №3 (IgE): колосок душистый, рожь многолетняя, рожь культивированная, тимофеевка, бухарник шерстистый 800 до 3 суток
21-009 Аллерген p1 — Ascaris lumbricoides (аскарида), IgE 350 до 3 суток
21-011 Аллерген m5 — Candida albicans, IgE 350 до 3 суток
21-017 Аллерген c204 — амоксициллин, IgE 350 до 3 суток
21-018 Аллерген c203 — ампициллин, IgE 350 до 3 суток
21-019 Аллерген f210 — ананас, IgE 350 до 3 суток
21-024 Аллерген g13 — бухарник шерстистый, IgE 350 до 3 суток
21-027 Аллерген f209 — грейпфрут, IgE 350 до 3 суток
21-028 Аллерген t10 — грецкий орех, IgE 350 до 3 суток
21-034 Аллерген f12 — зеленый горошек, IgE 350 до 3 суток
21-036 Аллерген f216 — капуста кочанная, IgE 350 до 3 суток
21-038 Аллерген t1 — клён ясенелистный, IgE 350 до 3 суток
21-040 Аллерген f36 — кокос, IgE 350 до 3 суток
21-042 Аллерген i71 — комар, IgE 350 до 3 суток
21-046 Аллерген f23 — крабы, IgE 350 до 3 суток
21-049 Аллерген k82 — латекс, IgE 350 до 3 суток
21-054 Аллерген f37 — мидии, IgE 350 до 3 суток
21-055 Аллерген f20 — миндаль, IgE 350 до 3 суток
21-059 Аллерген f244 — огурец, IgE 350 до 3 суток
21-062 Аллерген c1 — пенициллин G, IgE 350 до 3 суток
21-070 Аллерген g12 — рожь культивированная, IgE 350 до 3 суток
21-071 Аллерген i70 — рыжий муравей, IgE 350 до 3 суток
21-073 Аллерген f85 — сельдерей, IgE 350 до 3 суток
21-080 Аллерген f40 — тунец, IgE 350 до 3 суток
21-082 Аллерген f17 — фундук, IgE 350 до 3 суток
21-083 Аллерген k20 — шерсть, IgE 350 до 3 суток
21-084 Аллерген f105 — шоколад, IgE 350 до 3 суток
21-086 Аллерген e2 — эпителий собаки, IgE 350 до 3 суток
21-090 Определение специфических IgG к 90 наиболее часто встречаемым пищевым аллергенам 12 500 2 суток
21-095 Аллерген f236 — молочная сыворотка, IgE 350 до 3 суток
21-099 Аллерген f81 — сыр «чеддер», IgE 350 до 3 суток
21-100 Аллерген f82 — сыр «моулд», IgE 350 до 3 суток
21-101 Аллерген f254 — камбала, IgE 350 до 3 суток
21-102 Аллерген f61 — сардина, IgE 350 до 3 суток
21-103 Аллерген f50 — скумбрия, IgE 350 до 3 суток
21-104 Аллерген f80 — лобстер (омар), IgE 350 до 3 суток
21-105 Аллерген f338 — гребешок (моллюск), IgE 350 до 3 суток
21-107 Аллерген f290 — устрицы, IgE 350 до 3 суток
21-109 Аллерген f88 — баранина, IgE 350 до 3 суток
21-111 Аллерген f212 — шампиньоны, IgE 350 до 3 суток
21-113 Аллерген f8 — мука кукурузная, IgE 350 до 3 суток
21-116 Аллерген f6 — мука ячменная, IgE 350 до 3 суток
21-117 Аллерген f55 — просо, IgE 350 до 3 суток
21-119 Аллерген f235 — чечевица, IgE 350 до 3 суток
21-120 Аллерген f10 — кунжут, IgE 350 до 3 суток
21-121 Аллерген f309 — нут (турецкий горох), IgE 350 до 3 суток
21-122 Аллерген f15 — фасоль белая, IgE 350 до 3 суток
21-123 Аллерген f315 — фасоль зеленая, IgE 350 до 3 суток
21-124 Аллерген f287 — фасоль красная, IgE 350 до 3 суток
21-128 Аллерген f202 — орех кешью, IgE 350 до 3 суток
21-130 Аллерген f203 — фисташковые орехи, IgE 350 до 3 суток
21-131 Аллерген f403 — пивные дрожжи, IgE 350 до 3 суток
21-132 Аллерген f90 — солод, IgE 350 до 3 суток
21-134 Аллерген f262 — баклажан, IgE 350 до 3 суток
21-135 Аллерген f260 — капуста брокколи, IgE 350 до 3 суток
21-136 Аллерген f217 — капуста брюссельская, IgE 350 до 3 суток
21-139 Аллерген f261 — спаржа, IgE 350 до 3 суток
21-140 Аллерген f86 — петрушка, IgE 350 до 3 суток
21-142 Аллерген f214 — шпинат, IgE 350 до 3 суток
21-143 Аллерген f47 — чеснок, IgE 350 до 3 суток
21-144 Аллерген f48 — лук, IgE 350 до 3 суток
21-146 Аллерген f234 — ваниль, IgE 350 до 3 суток
21-147 Аллерген f89 — горчица, IgE 350 до 3 суток
21-149 Аллерген f270 — имбирь, IgE 350 до 3 суток
21-150 Аллерген f281 — карри (приправа), IgE 350 до 3 суток
21-151 Аллерген f278 — лавровый лист, IgE 350 до 3 суток
21-154 Аллерген f405 — мята, IgE 350 до 3 суток
21-155 Аллерген f218 — перец красный (паприка), IgE 350 до 3 суток
21-156 Аллерген f263 — перец зеленый, IgE 350 до 3 суток
21-157 Аллерген f280 — перец черный, IgE 350 до 3 суток
21-162 Аллерген f237 — абрикос, IgE 350 до 3 суток
21-163 Аллерген f96 — авокадо, IgE 350 до 3 суток
21-164 Аллерген f242 — вишня, IgE 350 до 3 суток
21-165 Аллерген f94 — груша, IgE 350 до 3 суток
21-166 Аллерген f87 — дыня, IgE 350 до 3 суток
21-167 Аллерген f402 — инжир, IgE 350 до 3 суток
21-170 Аллерген f91 — манго, IgE 350 до 3 суток
21-173 Аллерген f95 — персик, IgE 350 до 3 суток
21-174 Аллерген f255 — слива, IgE 350 до 3 суток
21-175 Аллерген f289 — финики, IgE 350 до 3 суток
21-176 Аллерген f301 — хурма, IgE 350 до 3 суток
21-177 Аллерген f288 — ягоды рода брусничных (черника, голубика, брусника), IgE 350 до 3 суток
21-178 Аллерген k84 — масло подсолнечное, IgE 350 до 3 суток
21-179 Аллерген e7 — голубиный помет, IgE 350 до 3 суток
21-182 Аллерген e201 — перо канарейки, IgE 350 до 3 суток
21-183 Аллерген e80 — эпителий козы, IgE 350 до 3 суток
21-184 Аллерген e4 — перхоть коровы, IgE 350 до 3 суток
21-185 Аллерген e82 — эпителий кролика, IgE 350 до 3 суток
21-186 Аллерген e87 — крыса, IgE 350 до 3 суток
21-187 Аллерген e74 — моча крысы, IgE 350 до 3 суток
21-189 Аллерген e73 — эпителий крысы, IgE 350 до 3 суток
21-191 Аллерген e219 — протеины сыворотки курицы, IgE 350 до 3 суток
21-192 Аллерген e3 — перхоть лошади, IgE 350 до 3 суток
21-194 Аллерген e88 — мышь, IgE 350 до 3 суток
21-198 Аллерген e81 — эпителий овцы, IgE 350 до 3 суток
21-199 Аллерген e91 — перо попугая, IgE 350 до 3 суток
21-200 Аллерген e78 — перо волнистого попугая, IgE 350 до 3 суток
21-201 Аллерген e83 — эпителий свиньи, IgE 350 до 3 суток
21-203 Аллерген e84 — хомяк, IgE 350 до 3 суток
21-204 Аллерген t19 — акация, IgE 350 до 3 суток
21-206 Аллерген t5 — бук, IgE 350 до 3 суток
21-207 Аллерген t8 — вяз, IgE 350 до 3 суток
21-209 Аллерген t77 — дуб смешанный, IgE 350 до 3 суток
21-217 Аллерген t401 — бразильское перечное дерево, IgE 350 до 3 суток
21-218 Аллерген t11 — платан, IgE 350 до 3 суток
21-220 Аллерген t16 — сосна белая, IgE 350 до 3 суток
21-223 Аллерген t18 — эвкалипт, IgE 350 до 3 суток
21-225 Аллерген f256 — орех грецкий, IgE 350 до 3 суток
21-229 Аллерген g202 — кукурузные рыльца, IgE 350 до 3 суток
21-230 Аллерген g14 — овес культивированный, IgE 350 до 3 суток
21-231 Аллерген g15 — пшеница культивированная, IgE 350 до 3 суток
21-235 Аллерген w20 — крапива, IgE 350 до 3 суток
21-236 Аллерген w75 — лебеда седоватая, IgE 350 до 3 суток
21-238 Аллерген w10 — марь белая, IgE 350 до 3 суток
21-240 Аллерген w9 — подорожник, IgE 350 до 3 суток
21-241 Аллерген w5 — полынь горькая, IgE 350 до 3 суток
21-242 Аллерген w19 — постенница лекарственная, IgE 350 до 3 суток
21-245 Аллерген m208 — Chaetomium globosum, IgE 350 до 3 суток
21-246 Аллерген o72 — энтеротоксин А (Staphylococcus aureus), IgE 350 до 3 суток
21-247 Аллерген o73 — энтеротоксин B (Staphylococcus aureus), IgE 350 до 3 суток
21-248 Аллерген p4 — Anisakis Larvae, IgE 350 до 3 суток
21-249 Аллерген i8 — моль, IgE 350 до 3 суток
21-250 Аллерген i73 — личинка красной мошки, IgE 350 до 3 суток
21-251 Аллерген i204 — слепень, IgE 350 до 3 суток
21-252 Аллерген i2 — шершень, IgE 350 до 3 суток
21-255 Аллерген i3 — осиный яд (Vespula spp.), IgE 350 до 3 суток
21-256 Аллерген i4 — осиный яд (Polistes spp.), IgE 350 до 3 суток
21-257 Аллерген i1 — пчелиный яд, IgE 350 до 3 суток
21-258 Аллерген c2 — пенициллин V, IgE 350 до 3 суток
21-259 Аллерген c70 — инсулин свиной, IgE 350 до 3 суток
21-260 Аллерген c71 — инсулин бычий, IgE 350 до 3 суток
21-261 Аллерген c73 — инсулин человеческий, IgE 350 до 3 суток
21-262 Аллерген o1 — хлопок, IgE 350 до 3 суток
21-263 Аллерген k74 — шелк, IgE 350 до 3 суток
21-265 Аллерген k301 — пыль пшеничной муки, IgE 350 до 3 суток
21-266 Аллерген k80 — формальдегид, IgE 350 до 3 суток
21-267 Аллерген k81 — фикус, IgE 350 до 3 суток
21-269 Аллерген p1 — Ascaris lumbricoides (аскарида), IgG 350 до 3 суток
21-277 Аллерген c204 — амоксициллин, IgG 350 до 3 суток
21-279 Аллерген f210 — ананас, IgG 350 до 3 суток
21-280 Аллерген f33 — апельсин, IgG 350 до 3 суток
21-281 Аллерген f13 — арахис, IgG 350 до 3 суток
21-282 Аллерген f92 — банан, IgG 350 до 3 суток
21-283 Аллерген t3 — берёза, IgG 350 до 8 суток
21-285 Аллерген f259 — виноград, IgG 350 до 3 суток
21-286 Аллерген f27 — говядина, IgG 350 до 3 суток
21-287 Аллерген f209 — грейпфрут, IgG 350 до 3 суток
21-288 Аллерген t10 — грецкий орех, IgG 350 до 3 суток
21-289 Аллерген f11 — гречневая мука, IgG 350 до 3 суток
21-290 Аллерген h1 — домашняя пыль (аллерген производства Greer Labs.), IgG 350 до 8 суток
21-294 Аллерген f12 — зеленый горошек, IgG 350 до 3 суток
21-296 Аллерген f216 — капуста кочанная, IgG 350 до 3 суток
21-297 Аллерген f35 — картофель, IgG 350 до 3 суток
21-299 Аллерген f44 — клубника, IgG 350 до 3 суток
21-300 Аллерген f36 — кокос, IgG 350 до 3 суток
21-303 Аллерген f2 — коровье молоко, IgG 350 до 3 суток
21-305 Аллерген f221 — кофе, IgG 350 до 3 суток
21-306 Аллерген f23 — крабы, IgG 350 до 3 суток
21-307 Аллерген f24 — креветки, IgG 350 до 3 суток
21-308 Аллерген f83 — куриное мясо, IgG 350 до 3 суток
21-309 Аллерген k82 — латекс, IgG 350 до 8 суток
21-311 Аллерген f208 — лимон, IgG 350 до 3 суток
21-313 Аллерген f41 — лосось, IgG 350 до 3 суток
21-314 Аллерген f37 — мидия (голубая), IgG 350 до 3 суток
21-315 Аллерген f20 — миндаль, IgG 350 до 3 суток
21-316 Аллерген f31 — морковь, IgG 350 до 3 суток
21-319 Аллерген f244 — огурец, IgG 350 до 3 суток
21-321 Аллерген f45 — пекарские дрожжи, IgG 350 до 3 суток
21-322 Аллерген c1 — пенициллин G, IgG 350 до 3 суток
21-323 Аллерген e5 — перхоть собаки, IgG 350 до 3 суток
21-324 Аллерген d2 — пироглифидный клещ Dermatophagoides farinae, IgG 350 до 8 суток
21-326 Аллерген d1 — пироглифидный клещ Dermatophagoides pteronyssinus, IgG 350 до 8 суток
21-329 Аллерген f4 — пшеничная мука, IgG 350 до 3 суток
21-332 Аллерген f26 — свинина, IgG 350 до 3 суток
21-333 Аллерген f85 — сельдерей, IgG 350 до 3 суток
21-334 Аллерген f14 — соевые бобы, IgG 350 до 3 суток
21-337 Аллерген f25 — томаты, IgG 350 до 3 суток
21-338 Аллерген t14 — тополь, IgG 350 до 8 суток
21-339 Аллерген f3 — треска, IgG 350 до 3 суток
21-340 Аллерген f40 — тунец, IgG 350 до 3 суток
21-341 Аллерген f204 — форель, IgG 350 до 3 суток
21-342 Аллерген f17 — фундук, IgG 350 до 3 суток
21-343 Аллерген k20 — шерсть, IgG 350 до 3 суток
21-344 Аллерген f105 — шоколад, IgG 350 до 3 суток
21-345 Аллерген e1 — эпителий кошки, IgG 350 до 8 суток
21-346 Аллерген e2 — эпителий собаки, IgG 350 до 8 суток
21-347 Аллерген f49 — яблоко, IgG 350 до 3 суток
21-348 Аллерген f1 — яичный белок, IgG 350 до 3 суток
21-349 Аллерген f75 — яичный желток, IgG 350 до 3 суток
21-350 Аллерген f232 — овальбумин, IgG 350 до 3 суток
21-351 Аллерген f233 — овомукоид, IgG 350 до 3 суток
21-352 Аллерген f245 — яйцо куриное, IgG 350 до 3 суток
21-353 Аллерген f231 — кипяченое молоко, IgG 350 до 3 суток
21-354 Аллерген f236 — молочная сыворотка, IgG 350 до 3 суток
21-355 Аллерген f76 — альфа-лактоальбумин, IgG 350 до 3 суток
21-356 Аллерген f77 — бета-лактоглобулин, IgG 350 до 3 суток
21-357 Аллерген f78 — казеин, IgG 350 до 3 суток
21-358 Аллерген f81 — сыр «чеддер», IgG 350 до 3 суток
21-359 Аллерген f82 — сыр «моулд», IgG 350 до 3 суток
21-360 Аллерген f254 — камбала, IgG 350 до 3 суток
21-361 Аллерген f61 — сардина, IgG 350 до 3 суток
21-362 Аллерген f50 — скумбрия, IgG 350 до 3 суток
21-363 Аллерген f80 — лобстер (омар), IgG 350 до 3 суток
21-364 Аллерген f338 — гребешок, IgG 350 до 3 суток
21-366 Аллерген f290 — устрицы, IgG 350 до 3 суток
21-368 Аллерген f88 — баранина, IgG 350 до 3 суток
21-369 Аллерген f284 — индейка, IgG 350 до 3 суток
21-370 Аллерген f212 — шампиньоны, IgG 350 до 3 суток
21-371 Аллерген f79 — клейковина (глютен), IgG 350 до 3 суток
21-372 Аллерген f8 — мука кукурузная, IgG 350 до 3 суток
21-373 Аллерген f7 — мука овсяная, IgG 350 до 3 суток
21-374 Аллерген f5 — мука ржаная, IgG 350 до 3 суток
21-375 Аллерген f6 — мука ячменная, IgG 350 до 3 суток
21-376 Аллерген f55 — просо, IgG 350 до 3 суток
21-377 Аллерген f9 — рис, IgG 350 до 3 суток
21-378 Аллерген f235 — чечевица, IgG 350 до 3 суток
21-379 Аллерген f10 — кунжут, IgG 350 до 3 суток
21-380 Аллерген f309 — нут (турецкий горох), IgG 350 до 3 суток
21-381 Аллерген f15 — фасоль белая, IgG 350 до 3 суток
21-382 Аллерген f315 — фасоль зеленая, IgG 350 до 3 суток
21-383 Аллерген f287 — фасоль красная, IgG 350 до 3 суток
21-385 Аллерген f93 — какао, IgG 350 до 3 суток
21-387 Аллерген f202 — орех кешью, IgG 350 до 3 суток
21-389 Аллерген f203 — фисташковые орехи, IgG 350 до 3 суток
21-390 Аллерген f403 — пивные дрожжи, IgG 350 до 3 суток
21-391 Аллерген f90 — солод, IgG 350 до 3 суток
21-393 Аллерген f262 — баклажан, IgG 350 до 3 суток
21-394 Аллерген f260 — капуста брокколи, IgG 350 до 3 суток
21-395 Аллерген f217 — капуста брюссельская, IgG 350 до 3 суток
21-396 Аллерген f291 — капуста цветная, IgG 350 до 3 суток
21-397 Аллерген f225 — тыква, IgG 350 до 3 суток
21-398 Аллерген f261 — спаржа, IgG 350 до 3 суток
21-399 Аллерген f86 — петрушка, IgG 350 до 3 суток
21-401 Аллерген f214 — шпинат, IgG 350 до 3 суток
21-402 Аллерген f47 — чеснок, IgG 350 до 3 суток
21-403 Аллерген f48 — лук, IgG 350 до 3 суток
21-405 Аллерген f234 — ваниль, IgG 350 до 3 суток
21-406 Аллерген f89 — горчица, IgG 350 до 3 суток
21-408 Аллерген f270 — имбирь, IgG 350 до 3 суток
21-409 Аллерген f281 — карри (приправа), IgG 350 до 3 суток
21-410 Аллерген f278 — лавровый лист, IgG 350 до 3 суток
21-413 Аллерген f405 — мята, IgG 350 до 3 суток
21-414 Аллерген f218 — перец красный (паприка), IgG 350 до 3 суток
21-415 Аллерген f263 — перец зеленый, IgG 350 до 3 суток
21-416 Аллерген f280 — перец черный, IgG 350 до 3 суток
21-421 Аллерген f237 — абрикос, IgG 350 до 3 суток
21-422 Аллерген f96 — авокадо, IgG 350 до 3 суток
21-423 Аллерген f242 — вишня, IgG 350 до 3 суток
21-424 Аллерген f94 — груша, IgG 350 до 3 суток
21-425 Аллерген f87 — дыня, IgG 350 до 3 суток
21-426 Аллерген f402 — инжир, IgG 350 до 3 суток
21-427 Аллерген f84 — киви, IgG 350 до 3 суток
21-429 Аллерген f91 — манго, IgG 350 до 3 суток
21-432 Аллерген f95 — персик, IgG 350 до 3 суток
21-433 Аллерген f255 — слива, IgG 350 до 3 суток
21-434 Аллерген f289 — финики, IgG 350 до 3 суток
21-435 Аллерген f301 — хурма, IgG 350 до 3 суток
21-436 Аллерген f288 — ягоды рода брусничных (черника, голубика, брусника), IgG 350 до 3 суток
21-437 Аллерген k84 — масло подсолнечное, IgG 350 до 3 суток
21-449 Аллерген e85 — перо курицы, IgG 350 до 8 суток
21-476 Аллерген t401 — бразильское перечное дерево, IgG 350 до 3 суток
21-490 Аллерген g15 — пшеница культивированная, IgG 350 до 3 суток
21-505 Аллерген o72 — энтеротоксин А (Staphylococcus aureus), IgG 350 до 3 суток
21-506 Аллерген o73 — энтеротоксин B (Staphylococcus aureus), IgG 350 до 3 суток
21-528 Панель аллергенов животных № 70 (IgE): эпителий морской свинки, эпителий кролика, хомяк, крыса, мышь 800 до 3 суток
21-529 Панель аллергенов животных № 71 (IgE): перо гуся, перо курицы, перо утки, перо индюка 800 до 3 суток
21-530 Панель аллергенов животных № 72 (IgE): перо волнистого попугая, перо попугая, перо канарейки 800 до 3 суток
21-531 Панель «профессиональных» аллергенов № 1 (IgE): перхоть лошади, перхоть коровы, перо гуся, перо курицы 800 до 3 суток
21-533 Панель клещевых аллергенов № 1 (IgE): Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides microceras, Lepidoglyphus destructor, Tyrophagus putrescentiae, Glycyphagus domesticus, Euroglyphus maynei, Blomia tropicalis 800 до 3 суток
21-534 Панель аллергенов деревьев № 1 (IgE): клен ясенелистый, береза, вяз, дуб, грецкий орех 800 до 3 суток
21-535 Панель аллергенов деревьев № 2 (IgE): клен ясенелистый, тополь, вяз, дуб, пекан 800 до 3 суток
21-537 Панель аллергенов деревьев № 5 (IgE): oльха, лещина обыкновенная, вяз, ива белая, тополь 800 до 3 суток
21-538 Панель аллергенов сорных трав № 1 (IgE): амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, подорожник, марь белая, зольник/cолянка, поташник 800 до 3 суток
21-540 Панель пищевых аллергенов № 3 (IgE): пшеничная мука, овсяная мука, кукурузная мука, семена кунжута, гречневая мука 800 до 3 суток
21-541 Панель пищевых аллергенов № 1 (IgE): арахис, миндаль, фундук, кокос, бразильский орех 800 до 3 суток
21-542 Панель пищевых аллергенов № 2 (IgE): треска, тунец, креветки, лосось, мидии 800 до 3 суток
21-544 Панель пищевых аллергенов № 6 (IgE): рис, семена кунжута, пшеничная мука, гречневая мука, соевые бобы 800 до 3 суток
21-545 Панель пищевых аллергенов № 7 (IgE): яичный белок, рис, коровье молоко, aрахис, пшеничная мука, соевые бобы 800 до 3 суток
21-546 Панель пищевых аллергенов № 13 (IgE): зеленый горошек, белая фасоль, морковь, картофель 800 до 3 суток
21-547 Панель пищевых аллергенов № 15 (IgE): апельсин, банан, яблоко, персик 800 до 3 суток
21-548 Панель пищевых аллергенов № 24 (IgE): фундук, креветки, киви, банан 800 до 3 суток
21-549 Панель пищевых аллергенов № 25 (IgE): семена кунжута, пекарские дрожжи, чеснок, сельдерей 800 до 3 суток
21-553 Панель пищевых аллергенов № 50 (IgE): киви, манго, бананы, ананас 800 до 3 суток
21-554 Панель пищевых аллергенов № 51 (IgE): томаты, картофель, морковь, чеснок, горчица 800 до 3 суток
21-556 Панель ингаляционных аллергенов № 1 (IgE): ежа сборная, тимофеевка, конский каштан, амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная 800 до 3 суток
21-557 Панель ингаляционных аллергенов № 2 (IgE): тимофеевка, Alternaria alternata (tenuis), береза, полынь обыкновенная 800 до 3 суток
21-558 Панель ингаляционных аллергенов № 3 (IgE): Dermatophagoides pteronyssinus, эпителий кошки, эпителий собаки, Aspergillus fumigatus 800 до 3 суток
21-559 Панель ингаляционных аллергенов № 6 (IgE): Cladosporium herbarum, тимофеевка, Alternaria alternata (tenuis), береза, полынь обыкновенная 800 до 3 суток
21-560 Панель ингаляционных аллергенов № 8 (IgE): эпителий кошки, Dermatophagoides pteronyssinus, береза, перхоть собаки, полынь обыкновенная, тимофеевка, рожь культивированная, плесневый гриб (Cladosporum herbarum) 800 до 3 суток
21-561 Панель ингаляционных аллергенов № 9 (IgE): эпителий кошки, перхоть собаки, овсяница луговая, Alternaria alternata (tenuis), подорожник 800 до 3 суток
21-562 Панель ингаляционных аллергенов №7 (IgG): эпителий кошки, перхоть собаки, эпителий кролика, перхоть лошади, клещ Dermatophagoides pteronyssinus 800 до 3 суток
21-563 Панель аллергенов плесени №1 (IgG): Penicillum notatum, Aspergillus fumigatus, Alternaria tenuis, Cladosporium herbarum, Candida albicans 800 до 8 суток
21-564 Панель пыльцевых аллергенов деревьев №9 (IgG): ольха, береза, лещина обыкновенная, ива, дуб 800 до 8 суток
21-565 Панель аллергенов трав №1 (IgG): ежа сборная, овсяница луговая, рожь многолетняя, тимофеевка, мятлик луговой 800 до 8 суток
21-569 Панель аллергенов животных № 1 (IgG): эпителий кошки, перхоть лошади, перхоть коровы, перхоть собаки 800 до 3 суток
21-574 Панель аллергенов пыли № 1 (IgG): домашняя пыль (Greer), Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, таракан-прусак 800 до 3 суток
21-575 Панель клещевых аллергенов № 1 (IgG): Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides microceras, Lepidoglyphus destructor, Tyrophagus putrescentiae, Glycyphagus domesticus, Euroglyphus maynei, Blomia tropicalis 800 до 3 суток
21-582 Панель пищевых аллергенов № 3 (IgG): пшеничная мука, овсяная мука, кукурузная мука, семена кунжута, гречневая мука 800 до 3 суток
21-583 Панель пищевых аллергенов № 1 (IgG): арахис, миндаль, фундук, кокос, бразильский орех 800 до 3 суток
21-584 Панель пищевых аллергенов № 2 (IgG): треска, тунец, креветки, лосось, мидии 800 до 3 суток
21-585 Панель пищевых аллергенов № 5 (IgG): яичный белок, коровье молоко, треска, пшеничная мука, арахис, соевые бобы 800 до 3 суток
21-586 Панель пищевых аллергенов № 6 (IgG): рис, семена кунжута, пшеничная мука, гречневая мука, соевые бобы 800 до 3 суток
21-587 Панель пищевых аллергенов № 7 (IgG): яичный белок, рис, коровье молоко, aрахис, пшеничная мука, соевые бобы 800 до 3 суток
21-588 Панель пищевых аллергенов № 13 (IgG): зеленый горошек, белая фасоль, морковь, картофель 800 до 3 суток
21-589 Панель пищевых аллергенов № 15 (IgG): апельсин, банан, яблоко, персик 800 до 3 суток
21-590 Панель пищевых аллергенов № 24 (IgG): фундук, креветки, киви, банан 800 до 3 суток
21-591 Панель пищевых аллергенов № 25 (IgG): семена кунжута, пекарские дрожжи, чеснок, сельдерей 800 до 3 суток
21-592 Панель пищевых аллергенов № 26 (IgG): яичный белок, молоко, арахис, горчица 800 до 3 суток
21-595 Панель пищевых аллергенов № 50 (IgG): киви, манго, бананы, ананас 800 до 3 суток
21-596 Панель пищевых аллергенов № 51 (IgG): томаты, картофель, морковь, чеснок, горчица 800 до 3 суток
21-597 Панель пищевых аллергенов № 73 (IgG): свинина, куриное мясо, говядина, баранина 800 до 3 суток
21-604 Аллерген c68 — артикаин/ультракаин, IgE 380 до 8 суток
21-605 Аллерген c88 — мепивакаин/полокаин, IgE 380 до 8 суток
21-606 Аллерген c82 — лидокаин/ксилокаин, IgE 380 до 8 суток
21-607 Аллерген c83 — прокаин/новокаин, IgE 380 до 8 суток
21-608 Аллерген c86 — бензокаин, IgE 380 до 8 суток
21-609 Аллерген c100 — прилокаин/цитанест, IgE 380 до 8 суток
21-610 Аллерген c89 — бупивакаин/анекаин/маркаин, IgE 380 до 8 суток
21-611 Аллерген c210 — тетракаин/дикаин, IgE 380 до 8 суток
21-612 Аллерген k40 — никель, IgE 380 до 8 суток
21-613 Аллерген k41 — хром, IgE 380 до 8 суток
21-614 Аллерген k43 — золото, IgE 380 до 8 суток
21-615 Аллерген k44 — медь, IgE 380 до 8 суток
21-616 Аллерген k45 — платина, IgE 380 до 8 суток
21-617 Аллерген k46 — кобальт, IgE 380 до 8 суток
21-618 Аллерген k48 — палладий, IgE 380 до 8 суток
21-619 Аллерген b1 — акрил, IgE 380 до 8 суток
21-620 Аллерген e1 — эпителий и перхоть кошки, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-621 Аллерген e5 — перхоть собаки, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-622 Аллерген f245 – яйцо, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-623 Аллерген f83 — мясо курицы, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-624 Аллерген f1 — яичный белок, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-625 Аллерген f75 — яичный желток, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-626 Аллерген e85 — перо курицы, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-627 Аллерген f2 — молоко, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-628 Аллерген f27 — говядина, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-629 Аллерген f231 — кипяченое молоко, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-630 Аллерген f78 — казеин, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-631 Аллерген d2 — клещ домашней пыли Dermatophagoides farinae, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-632 Аллерген h1 — домашняя пыль (Greer), IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-633 Аллерген h2 — домашняя пыль (Hollister), IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-634 Аллерген f7 — овес, овсяная мука, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-635 Аллерген f11 — гречиха, гречневая мука, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-636 Аллерген f79 — глютен (клейковина), IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-637 Аллерген f5 — рожь, ржаная мука, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-638 Аллерген f9 — рис, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-639 Аллерген f3 — треска, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-640 Аллерген f41 — лосось, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-641 Аллерген f204 — форель, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-642 Аллерген f93 — какао, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-643 Аллерген f33 — апельсин, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-644 Аллерген f35 — картофель, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-645 Аллерген f31 — морковь, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-646 Аллерген f25 — томаты, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-647 Аллерген f49 — яблоко, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-648 Аллерген f92 — банан, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-649 Аллерген f259 — виноград, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-650 Аллерген f44 — клубника, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-651 Аллерген f208 — лимон, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-652 Аллерген f291 – цветная капуста, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-653 Аллерген f225 — тыква, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-654 Аллерген f26 — свинина, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-655 Аллерген f284 — мясо индейки, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-656 Аллерген t14 — тополь, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-657 Аллерген t3 — береза бородавчатая, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-658 Аллерген w8 — одуванчик, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-659 Аллерген w6 — полынь, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-660 Аллерген t2 — ольха серая, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-661 Аллерген g6 — тимофеевка луговая, IgE (ImmunoCAP) 450 до 4 суток
21-662 Панель бытовых аллергенов hx2 (ImmunoCAP), IgE: домашняя пыль, клещ домашней пыли D. pteronyssinus, клещ домашней пыли D. farinae, таракан рыжий 800 до 4 суток
21-663 Панель аллергенов плесени mx1 (ImmunoCAP), IgE: Penicillium chrysogenum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternata 800 до 4 суток
21-664 Панель аллергенов злаковых трав gx1 (ImmunoCAP), IgE: ежа сборная, овсяница луговая, плевел, тимофеевка луговая, мятлик луговой 800 до 4 суток
21-666 Панель аллергенов животных ex2 (ImmunoCAP), IgE: перхоть кошки, перхоть собаки, эпителий морской свинки, крыса, мышь 800 до 4 суток
21-667 Панель аллергенов сорных трав wx5 (ImmunoCAP), IgE: амброзия высокая, полынь, нивяник, одуванчик, золотарник 800 до 4 суток
21-668 Панель пищевых аллергенов fx5 (ImmunoCAP), IgE: яичный белок, молоко, треска, пшеница, арахис, соя 800 до 4 суток
21-669 Панель пищевых аллергенов fx73 (ImmunoCAP), IgE: свинина, говядина, курица 800 до 4 суток
21-670 Панель аллергенов сорных трав wx3 (ImmunoCAP), IgE: полынь, подорожник ланцетовидный, марь, золотарник, крапива двудомная 800 до 4 суток
21-671 Панель аллергенов трав wx209 (ImmunoCAP), IgE: амброзия высокая, амброзия голометельчатая, амброзия трехнадрезная 800 до 4 суток
21-672 Панель пищевых аллергенов fx26 (ImmunoCAP), IgE: яичный белок, коровье молоко, арахис, горчица 800 до 4 суток
21-673 Аллергочип ImmunoCAP 19 800 до 15 суток
21-674 Аллерген f4 — пшеница, пшеничная мука, IgE (ImmunoCAP) 800 до 4 суток
21-675 Фадиатоп (ImmunoCAP) 1 800 до 4 суток
21-676 Фадиатоп детский (ImmunoCAP) 2 900 до 4 суток
21-677 Аллерген f14 – соя, IgE (ImmunoCAP) 900 до 4 суток
21-678 Аллерген d1 — клещ домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus, IgE (ImmunoCAP) 900 до 4 суток
21-681 Аллергокомпонент t215 — береза rBet v1 PR-10, IgE (ImmunoCAP) 1 800 до 4 суток
21-682 Аллергокомпонент f232 — овальбумин яйца nGal d2, IgE (ImmunoCAP) 1 800 до 4 суток
21-683 Аллергокомпонент f233 — овомукоид яйца nGal d1, IgE (ImmunoCAP) 1 800 до 4 суток
21-684 Аллергокомпонент k208 — лизоцим яйца nGal d4, IgE (ImmunoCAP) 900 до 4 суток
21-685 Аллергокомпонент f323 — кональбумин яйца nGal d3, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-686 Аллергокомпонент f419 — персик rPru p1 PR-10, IgE (ImmunoCAP) 1 800 до 4 суток
21-687 Аллергокомпонент f420 — персик rPru p3 LTP, IgE (ImmunoCAP) 1 800 до 4 суток
21-688 Аллергокомпонент f421 — персик rPru p4 Профилин, IgE (ImmunoCAP) 1 800 до 4 суток
21-689 Аллерген f45 — пекарские дрожжи, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-690 Аллерген t15 — ясень американский, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-691 Аллерген e70 — перо гуся, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-692 Аллерген e86 — перо утки, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-693 Аллерген e213 — перо попугая, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-694 Аллерген f84 — киви, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-695 Аллерген f24 — креветки, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-696 Аллерген f221 — зерна кофе, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-697 Аллерген f247 — мед, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-698 Аллерген m6 — Alternaria alternata, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-699 Аллерген m3 — Aspergillus fumigatus, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-700 Аллерген m2 — Cladosporium herbarum, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-701 Аллерген m227 — Malassezia spp., IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-703 Аллергокомпонент g213 — тимофеевка луговая (recombinant) rPhl p1, rPhl p5b, IgE (ImmunoCAP) 1 600 до 4 суток
21-704 Аллергокомпонент g214 — тимофеевка луговая (recombinant) rPhl p7, rPhl p12, IgE (ImmunoCAP) 1 600 до 4 суток
21-705 Аллергокомпонент t221 — береза rBet v 2, rBet v 4 (рекомбинантный), IgE (ImmunoCAP) 1 600 до 4 суток
21-706 Аллергокомпонент w230 — амброзия (recombinant) nAmb a 1, IgE (ImmunoCAP) 1 600 до 4 суток
21-707 Аллергокомпонент d202 — клещ домашней пыли nDer p 1, IgE (ImmunoCAP) 1 600 до 4 суток
21-708 Аллергокомпонент d203 — клещ домашней пыли rDer p 2, IgE (ImmunoCAP) 1 600 до 4 суток
21-709 Аллергокомпонент d205 — тропомиозин, клещ домашней пыли rDer p 10, IgE (ImmunoCAP) 1 600 до 4 суток
21-710 Аллергокомпонент f76 — альфа-лактальбумин nBos d 4, IgE (ImmunoCAP) 1 600 до 4 суток
21-712 Аллергокомпонент e204 — бычий сывороточный альбумин nBos d6, IgE (ImmunoCAP) 1 600 до 4 суток
21-713 Аллергокомпонент f77 — бета-лактоглобулин nBos d 5, IgE (ImmunoCAP) 1 600 до 4 суток
21-714 Аллерген t4 — лещина обыкновенная, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-715 Аллерген t7 — дуб, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-716 Аллерген t12 — ива белая, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-717 Аллерген i6 — таракан-прусак, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-718 Аллерген g8 — мятлик луговой, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-719 Аллерген g5 — рожь многолетняя, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-720 Аллерген g4 — овсяница луговая, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-721 Аллерген g3 — ежа сборная, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-722 Аллерген g16 — лисохвост луговой, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-723 Аллерген g204 — райграс французский высокий, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-724 Аллерген g2 — свинорой пальчатый, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-725 Аллерген g11 — костер полевой, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-726 Аллерген g9 — полевица, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-727 Аллерген g1 — колосок душистый, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-728 Панель аллергенов животных ex73 (ImmunoCAP), IgE: перья птиц: гуся, курицы, утки, попугая 650 до 4 суток
21-729 Аллерген е6 — эпителий морской свинки, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-730 Аллерген w1 — амброзия высокая, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-731 Аллерген w7 — нивяник (поповник), IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-732 Аллерген w12 – золотарник IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-733 Аллерген f13 — арахис, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-734 Аллерген w206 — ромашка, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-735 Аллерген t209 — граб обыкновенный, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-736 Аллерген t208 — липа, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток
21-737 Аллерген f300 — козье молоко, IgE (ImmunoCAP) 650 до 4 суток

г. Красногорск, Павшинская Пойма,
ул. Павшинский бульвар, д.5

9:00 — 21:00 Ежедневно

Материалы размещенные на сайте носят информационный характер и не является публичной офертой, определяемой положениями Статьи 437(2) ГК РФ

Аллерген p1

Автор: Кочиш Людмила Тихоновна,

Руководитель лаборатории аллергологии

ООО «Вега» ГК Алкор Био

Широкая распространенность аллергических заболеваний, охвативших от 20 до 60 % населения промышленно развитых стран, ежегодный повсеместный рост аллергопатологии и усиление тяжести клинического течения различных ее форм превратили аллергию в глобальную медико-социальную проблему. В связи с этим большое значение имеет своевременная достоверная диагностика аллергопатологии, являющаяся основой профилактики и адекватного лечения аллергических заболеваний.

Диагностика осуществляется комплексно и включает ряд последовательных этапов: сбор аллергологического анамнеза, общее клинико-лабораторное обследование, специфическая клиническая аллергодиагностика in vivo (проведение кожных проб и/или провокационных тестов с аллергенами), иммунологическое и аллергологическое лабораторное обследование in vitro. И если за последние десятилетия сбор анамнеза, методы клинического обследования, методики кожных и провокационных тестов изменились незначительно, то в области лабораторной диагностики аллергии произошли революционные изменения. Стали совершенствоваться методы аллергодиагностики in vitro, прежде всего определение специфических иммуноглобулинов Е (IgE).

Одной из важнейших диагностических проблем является сопоставление клинической и лабораторной информации о больном аллергией. Данное сравнение выявляет достаточно большой процент несовпадений, который иногда трактуется односторонне: как «правильность» данных клинической специфической диагностики и ошибку при лабораторной специфической диагностике, либо наоборот – «правильность» лабораторных данных и неспецифичность клинических.

Хотя данная проблема регулярно становится темой для обсуждения, тем не менее этот вопрос возникает неоднократно как у врачей-специалистов, так и у пациентов, и требует пояснения.

Во-первых, одним из важных методических аспектов является правильное сопоставление результатов кожного и лабораторного тестирования. Что значит правильное? Результаты можно сравнивать, если они получены в отношении идентичных, либо очень сходных аллергенов. Характеристики аллергенов, полученных различными способами, из различного исходного сырья, с различной степенью очистки и т. д., могут в некоторой степени отличаться друг от друга и, соответственно, существенным образом влиять на результаты. Несмотря на определенные достижения в стандартизации аллергенов остается проблема в создании стандартов и унификации аллергенов на основе единых эталонов.

Также на частоту возникновения ложноотрицательных/ложноположительных результатов безусловно влияет правильность выполнения методики проведения теста, например, нарушение техники введения при кожном тестировании, повышение дозы аллергена, расстояние между аллергенами менее 2,5 см и изменение свойств аллергенов при неправильном хранении или изготовлении, использованных при тестировании, как in vivo, так и in vitro.

Во-вторых, несовпадение результатов кожных проб и содержания специфических IgE связано с более сложными механизмами формирования кожной реакции. IgE в крови присутствуют в низких концентрациях, достаточно быстро выводятся, и их повышенный уровень обычно наблюдается при текущем контакте с аллергеном. В тканях же (в частности, в коже), напротив, связанные с тучными клетками IgE сохраняются в течение срока жизни клеток — от нескольких дней до нескольких месяцев. С этим фактором также могут быть связаны некоторые случаи расхождения результатов серологических тестов и кожных проб при тестировании реактивности к идентичным аллергенам.

В-третьих, клинические реакции у больного могут быть обусловлены высоким местным синтезом специфических IgE, при этом их содержание в периферической крови может измениться незначительно. Кроме этого специфические IgE могут быть частично блокированы анти-IgE-антителами класса IgG, образуя иммунные комплексы. Специфические Ig E из этих комплексов становятся недоступны при определении рутинными методами ИФА, что естественно может сопровождаться ростом ложноотрицательных результатов.

Вышеперечисленные причины безусловно не единственные, влияющие на расхождение результатов клинических и лабораторных тестов.

Одной из причин расхождения результатов как при тестировании in vivo, так и in vitro может быть в связи с иммунным ответом (до 10%) на минорные аллергены, входящих в сложный состав нативных экстрактов. Cенсибилизация к минорным аллергенам и низкий уровень свободных специфически реагирующих IgE могут обуславливать повышение частоты возникновения ложноотрицательных результатов.

Причиной ложноположительных результатов при тестировании in vitro могут быть перекрестные реакции между аллергенами различных групп (особенно часто ингаляционными и пищевыми), повышенный уровень общегоIgE, создающий возможность низкоаффинного связывания части общих IgE, имеющих гомологичные эпитопы, сходные с таковыми у специфических к определенному аллергену Ig E.

Ряд перекрестных реакций между аллергенами также может привести к повышению уровня ложнопозитивных результатов кожного тестирования при клинической диагностике сенсибилизации к некоторым пищевым аллергенам (реакции на пшеницу, рыбу, сою).

Важную роль, например, при постановке кожных тестов играет возраст пациента, общее состояние и наличие сопутствующих заболеваний, прием антигистаминных препаратов, индивидуальная реактивность кожи, а также изменение иммунореактивности при развитии острых и активации хронических заболеваний. Все эти факторы также могут стать причиной несовпадения с результатами лабораторных тестов.

Но всегда нужно помнить, что обнаружение аллергенспецифических IgE (к какому-либо аллергену или антигену) выявляет только сенсибилизацию и еще не доказывает, что именно этот аллерген является причиной аллергического заболевания.

Окончательное заключение и интерпретация лабораторных данных должны быть сделаны только специалистом-аллергологом на основании сопоставления результатов лабораторных исследований с клинической картиной, данными аллергологического анамнеза и дополнительных методов исследований.

Аллергены пыльцы полыни и пищевые аллергены растительного происхождения

Автор: Надежда Сейлиева

ООО «Вега» ГК Алкор Био

Перекрестные реакции между пыльцой и пищей встречаются как у пациентов с чувствительностью к пыльце трав и деревьев, так и у пациентов с пищевой аллергией. У пациентов с респираторной аллергией кросс-реактивность между пыльцевыми и пищевыми аллергенами может вызывать пищевую аллергию с симптомами различной тяжести при употреблении в пищу сырых фруктов и овощей, в то время как у пациентов с пищевой аллергией наблюдается высокий риск одновременного проявления симптомов аллергического ринита и астмы. Молекулярная диагностика позволяет определять специфические IgE к аллергокомпонентам у полисенсибилизированных пациентов, что крайне важно для выявления истинной аллергии.

Разнообразие перекрестных реакций пыльца-пища

Клинические проявления сенсибилизации к перекрестно-реагирующим пыльцевым и пищевым аллергокомпонентам описаны для многих источников растительного происхождения. Перекрестные реакции между пыльцой и пищей описаны для таких аллергенов как береза-яблоко, сельдерей-полынь-специи, полынь-персик, полынь-горчица, амброзия-арбуз-банан, лебеда-дыня.

В основе реакций сельдерей-полынь-специи лежит респираторная сенсибилизация к полыни и перекрестные реакции к растительной пище на такие продукты как сельдерей, морковь, петрушку, семена тмина, фенхеля, кориандра, аниса, паприку, лук, чеснок, лук-порей, перец.

Наблюдаются перекрестные реакции полынь-горчица при аллергии к полыни и пищевой аллергии к предствителям семейства Крестоцветные: горчица белая, горчица русская, капуста кочанная, капуста брокколи, цветная капуста. Возможны случаи аллергических реакций на семена подсолнечника, ассоциированные с аллергией к пыльце полыни.

Описаны клинические случаи тяжелых аллергических реакций на мед и маточное молочко у пациентов с аллергией на полынь и амброзию. Причина таких реакций в том, что продукты пчеловодства могут содержать как пыльцу растений опыляемых насекомыми, так и пыльцу ветроопыляемых растений.

Компоненты пыльцы полыни

Сенсибилизация к компоненту Art v 1 пыльцы полыни варьирует от 70 до 95% среди пациентов с аллергией на полынь, что делает этот белок основным аллергеном. Определение иммуноглобулинов класса E к Art v 1 позволяет прогнозировать эффективность аллерго-специфической иммунотерапии и предполагать наличие перекрестных реакций. Гомологичные аллергены представлены в пыльце амброзии и подсолнечника.

Липид-переносящие белки (LTP, lipid transfer proteins), которые встречаются в пыльце растений и фруктах, вовлечены в перекрестные реакции между этими двумя источниками аллергенов. Пыльцевые LTP описаны как аллергены в 6 различных растениях (амброзии, полыни, японском кедре, оливе, платане и постеннице) и могут вызывать не только респираторные симптомы, но и симптомы пищевой аллергии. Исследования показывают связь между сенсибилизацией к компоненту пыльцы полыни Art v 3 и аллергическими реакциями на фрукты семейства Розоцветные, например персик. Белок Art v 3 является важным диагностическим маркером пищевой аллергии, поскольку аминокислотная последовательность этого аллергокомпонента и липид-переносящего белка персика Pru p 3 совпадает более чем на 40%. Гомологичность этих аллергенов лежит в основе кросс-реактивности полынь-персик.

С развитием молекулярной диагностики и описанием молекулярных особенностей пищевых аллергенов, появились данные о кросс-реактивности между различными источниками аллергенов. Понимание аллергических реакций, связанных с перекрестной активностью аллергенов крайне необходимо врачу аллергологу. Это позволяет клиницистам обеспечить соответствующий подход к лечению и профилактике аллергии, оценить виды и тяжесть аллергических реакций. Пациенты с аллергией на определенные компоненты пыльцы и пищевых продуктов должны быть тщательно проинформированы о возможных аллергических реакциях. Рекомендации по соблюдению диеты и отказа от продуктов питания, имеющих потенциально кросс-реактивные белки, должны даваться в соответствии с учетом риска перекрестных реакций.

Компонент-специфическая аллергодиагностика является методом исследования, который дает возможность различать перекрестные реакции, происходящие после приема пищи у пациентов с пищевой аллергией. Использование молекулярной диагностики аллергии улучшает понимание роли клинически значимых кросс-реактивных компонентов в аллергии на пыльцу и продукты питания.

Аллергокомпоненты пыльцы тимофеевки

Автор: Надежда Сейлиева

ООО «Вега» ГК Алкор Био

Пыльца растений является основной причиной IgE-опосредованных аллергических заболеваний по всему миру. Тимофеевка луговая (Phleum pratense) — одна из самых широко распространенных трав и важнейший источник пыльцевых аллергенов. До 20% пациентов с аллергией по всему миру сенсибилизированы к тимофеевке и родственным видам трав.

Компоненты пыльцы тимофеевки

Пыльца тимофеевки состоит из различных аллергенных компонентов (Phl p 1, Phl p 2, Phl p 4, Phl p 5, Phl p 6, Phl p 7, Phl p 11 and Phl p 12), среди которых есть как видоспецифичные, так и перекрестно-реагирующие аллергенные молекулы. Мажорным аллергеном является Phl p 1, который относится к семейству пыльцевых аллергенов с названием «группа I». Эта группа содержит аллергены таких перекрестно-реагирующих растений как райграс, ежа сборная, овсяница, колосок душистый. Количество пациентов с аллергией к тимофеевке и чувствительностью к аллергенам группы I насчитывает от 70 до 100% в различных странах Европы. Из-за широкого распространения и высокой кросс-реактивности аллергенов группы I, наличие IgE к Phl p 1 можно использовать как диагностический маркер аллергии на пыльцу трав.

Ещё одной большой группой аллергенов пыльцы трав является группа V, на аллергены которой реагируют от 60 до 93% пациентов. К группе V относится аллерген тимофеевки Phl p 5, вызывающий аллергические и астматические проявления у 90% пациентов.

Phl p 1 и Phl p 5 охарактеризованы как мажорные, видоспецифичные белки, тогда как Phl p 12 и Phl p 7 описаны как минорные, перекрестно-реагирующие.

Phl p 7 относится к семейству кальций-связывающих белков. Антитела против белков этого семейства обнаруживаются по различным данным у 5 — 10% пациентов с пыльцевой аллергией и отвечают за перекрестные реакции между пыльцой растений. Пациенты со специфическими IgE к белкам этого семейства демонстрируют полисенсибилизацию к пыльце трав и деревьев. Одним из родственных Phl p 7 белков является аллерген пыльцы березы Bet v 4.

Компонент пыльцы тимофеевки Phl p 12 относится к профилинам. Это крайне консервативные молекулы с большим числом гомологов, отвечающие за кросс-реактивность между различными видами растений. Количество пациентов в Европе с IgE к профилинам колеблется от 8 до 15%. Phl p 12 может давать перекрестные реакции с профилинами пыльцы растений (олива европейская, свинорой пальчатый, постенница, подсолнечник однолетний, береза бородавчатая, финик пальчатый) и растительной пищи (банан, ананас и другие экзотические фрукты).

Пациенты, имеющие антитела как к основным, так и к кросс-реагирующим аллергокомпонентам тимофеевки, чаще реагируют с проявлениями анафилаксии, крапивницы и отеком Квинке на арахис, томат и фрукты.

Прогноз эффективности АСИТ

Определение профиля сенсибилизации к аллергенным молекулам позволяет прогнозировать эффективность аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ). АСИТ будет эффективной в случае наличия специфических IgE к мажорным компонентам (Phl p 1 и Phl p 5) и отсутствии к минорным (Phl p 12 и Phl p 7). В случае наличия специфических IgE как к мажорным, так и к минорным компонентам, эффективность будет средней. АСИТ будет малоэффективна в случае отсутствия IgE к мажорным компонентам Phl p 1 и Phl p 5.

Часто задаваемые вопросы

Почему для диагностики аллергических реакций лучше использовать аллерген эпителия животного, а не его шерсти? Что входит в состав аллергена эпителия?

Аллергия на домашнюю пыль — одна из самых распространенных видов аллергии. Самой частой причиной развития аллергической бронхиальной астмы и круглогодичного ринита является аллергия на домашнюю пыль.

Домашняя пыль – это естественный продукт человеческого быта. По своему составу она неоднородна и является сложным аллергеном, состоящим из множества различных элементов, таких как микроклещей, которые питаются частицами эпидермиса людей и животных, фрагменты перьев, шерсти и перхоти животных, волосы и эпидермис человека, споры плесневых грибов и бактерии, частицы насекомых и т.д. Экстракты домашней пыли обладают высокой аллергенной активностью.

Greer Labs., Inc – лаборатория-производитель экстракта аллергена домашней пыли, известном во всем мире под шифром h1. Ее наиболее важными компонентами являются клещи семейства Pyroglyphidae (Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus и т.д.), частицы эпидермиса и шерсти животных, элементы насекомых. Компания «Алкор Био» производит еще три вида пылевых аллергенов, таких как h0, h2, h3. Все они также являются сложными многокомпонентными аллергенами.Но, например, h в отличие отh1 в большей степени содержит элементы плесневых грибов и их споры и в меньшей частицы насекомых. А вот h2 помимо всех основных компонентов в своем составе содержит значительное количество текстильных элементов, в частности, набивок для матрацев, одеял и материалов, использующихся для обивки мебели. Что касается аллергена библиотечной пыли h3, то в его состав входят элементы древесной целлюлозы использующейся для производства бумаги и, соответственно, сами частицы «старой» бумаги, а также элементы плесневых грибов, тараканов и др. насекомых.

Конечно, любой из предложенных аллергенов домашней пыли может служить хорошим маркером аллергической реакции. Тем не менее, для определения повышенной чувствительности к домашней или библиотечной пыли, можно при назначении врачом руководствоваться этими различиями в составе аллергенов для выявления специфической реакции преимущественно к определенной группе элементов.

В чем различие между аллергенами домашней пыли? Для чего они предназначены?

Аллергия к домашним животным — актуальная проблема современной аллергологии и клинической иммунологии. Домашние животные являются одним из сильнейших источников аллергенов. Ученые объясняют увеличение распространенности аллергии к домашним животным тремя основными причинами: значительным ростом семей, имеющих дома животных, тесным контактом человека с сельским/агропромышленным хозяйством и его профессиональной деятельностью. Немаловажное значение имеет также существенный рост численности грызунов повсеместно.

Аллергены животных включают белки следующего происхождения: шерсть, эпителий, перхоть, слюну, мочу и перья (у птиц).

Существует огромное заблуждение, что аллергию вызывает исключительно шерсть животных. Но это не совсем так. Сама шерсть животных не обладает значительными аллергенными свойствами, однако выраженная аллергенность связана с прикреплёнными к шерсти белками эпидермиса и слюны.

Эпителий животных, представляющий собой клетки наружного кожного слоя, является основным аллергеном этого животного и выступает как важный источник большого количества высокоантигенных и аллергенных частиц.

Чешуйчатое шелушение (отслаивание) эпителия, происходящее либо в норме, либо вследствие различных патологических процессов, это постоянный процесс у всех животных. Для обозначения слущенного эпителия употребляют термин перхоть. Перхоть также является источником высокоактивных аллергенов.

Значительные количества белков, прежде всего ферменты, содержит слюна животных.

Что же лучше использовать для диагностики аллергических реакций — эпителий или шерсть животных, рассмотрим на примере аллергенов кошки и собаки.

Самыми мощными аллергенами являются аллергены кошек. На сегодняшний день описано более 12 аллергенных белков кошек. Так называемый главный аллерген белок Fel d 1 обнаружен в эпителии кожи, а также в секрете сальных желез, но не в слюне кошек. Более 80% больных с аллергией на кошек имеют специфические IgE-антитела именно к этому гликопротеину. Тогда как к сывороточному альбумину Fel d 2, который содержится в сыворотке крови, перхоти и слюне, только около 25% людей чувствительны к данному белку.

По некоторым данным результатов кожных проб у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом по определению сенсибилизации к аллергенным белкам кошки на примере использования аллергенов из шерсти и эпителия производства компании Allergopharma было выявлено, что диагностическая значимость аллергена из эпителия кошки существенно выше (55%), чем у аллергена шерсти (11%).

Такая же тенденция наблюдается и относительно аллергенов собаки. Многие люди ошибочно полагают, что у них имеет место аллергия на собачью шерсть, однако на самом деле виновником является не шерсть, а мелкие частички омертвевшей кожи или эпителия собаки.

Основные аллергены собак Can f 1 и Can f 2 выделены из собачьей перхоти и эпителия. Но тем не менее для диагностики аллергии к собаке важно определить три аллергена: перхоть, эпителий и сывороточный альбумин Can f 3.

Эпителий животных с диагностической целью получают путем соскабливания эпителиального слоя кожи.

Аллергия может возникать как при прямом контакте с этим аллергеном, так и при косвенном, например, вдыхание аллергенов с частичками пыли. Так же эпителий животных может переноситься с обувью и одеждой человека, поэтому аллергены присутствуют даже в тех местах, в которых никогда не было животных (офисы, больницы, школы, и т.д.). Именно поэтому люди, которые чрезмерно чувствительные к эпителию кошек, собак и т.д., могут страдать от данной аллергии, даже не имея малейшего контакта с ними.

ОФС.1.7.1.0001.15 Аллергены

Содержимое (Table of Contents)

ОФС.1.7.1.0001.15 Аллергены

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Вводится взамен ГФ Х, ст.43

Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на препараты аллергенов природного происхождения.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Аллергены представляют собой водно-солевые экстракты белково-полисахаридных комплексов, выделенных из широкого круга веществ – источников природных аллергенов, которые являются веществами, вызывающими или провоцирующими аллергические заболевания. Препараты аллергенов предназначаются для in vivo диагностики и лечения аллергических заболеваний, опосредованных иммунологическими реакциями повышенной чувствительности (IgE-зависимые) к аллергенам различной природы.

Аллергены классифицируют на неинфекционные (пыльцевые, бытовые, эпидермальные, пищевые, инсектные) и инфекционные (грибковые, бактериальные). Аллергены, обработанные химическими веществами (например, формальдегидом или цианатом калия), называют аллергоидами.

Аллергены и аллергоиды производят в виде монопрепаратов, содержащих экстракт из сырья одного вида, а также в виде микст-препаратов, содержащих экстракты из нескольких видов сырья.

В качестве консерванта в состав препаратов аллергенов могут входить фенол (2,0 – 4,0 мг/мл) или формальдегид (не более 0,14 мг/мл).

Препараты на основе аллергенов могут выпускаться в виде парентеральных, пероральных, сублингвальных, ингаляционных и офтальмологических лекарственных препаратов или препаратов для проведения кожных проб.

Для диагностических целей используют немодифицированные экстракты аллергенов или экстракты в 50 % растворе глицерина для кожных проб. Для провокационных аллергологических тестов аллергены могут быть приготовлены разведением готовых форм аллергенов до минимальных концентраций непосредственно перед введением интраназальным, конъюнктивальным или эндобронхиальным способом.

Для иммунотерапии применяют инъекционные формы немодифицированных и модифицированных экстрактов аллергенов (аллергоиды), аллергены, адсорбированные на различных носителях (алюминия гидроксид, кальция фосфат или L-тирозин), экстракты аллергенов в 50 % растворе глицерина для приема внутрь или в виде таблеток для сублингвального использования.

ПРОИЗВОДСТВО

Технология производства должна обеспечивать безопасность, эффективность и стабильность аллергенов.

Характеристика исходных материалов

Исходными материалами для приготовления препаратов на основе аллергенов являются пыльца растений, микрофлора жилых и служебных помещений, эпителий животных, пищевые продукты, плесневые грибы, бактерии. Условия сбора, предварительная обработка, условия хранения исходных материалов должны обеспечивать постоянный качественный и количественный состав и стандартность в максимально возможной степени.

Пыльцевые аллергены

Сырьем для изготовления пыльцевых аллергенов и аллергоидов является растительная пыльца.

Сбор пыльцы проводят в период цветения. Созревание пыльцы обеспечивают в определенных условиях (поллинариях), сушат до остаточной влажности (3 ± 0,5) %. Пыльцу каждого вида растений характеризуют по морфологическим признакам (диаметр пыльцевого зерна, структура экзимы, форма пыльцевого зерна). Допускается не более 10 % примесей других видов пыльцы (определяется микроскопическим способом).

Для стандартизации сырья при изготовлении одной серии препарата рекомендуется использование пыльцы, собранной в течение 2 – 3 календарных лет, в связи с различными климатическими и гидрологическими условиями созревания пыльцы.

Содержание тяжелых металлов в сульфатной золе из 1 г пыльцы (точная навеска) – не более 0, 001 %. Зараженность растительной пыльцы амбарными вредителями не должна превышать I степени чистоты.

Аллергены жилых и служебных помещений (бытовые аллергены)

Сырье, используемое для изготовления бытовых аллергенов (домашняя пыль, библиотечная пыль, перо подушек), собирают отдельно для каждого наименования аллергена. Домашнюю пыль собирают путем сбора бытовым пылесосом с верхних поверхностей предметов, мебели, постели (запрещается собирать пыль с пола и ковров) в квартирах больных, имеющих установленную аллергологической службой аллергию к данному сырью. Домашняя пыль, перо подушек, библиотечная пыль не должны содержать посторонние включения. Сбор и обработка перечисленного сырья проводится в соответствии с требованиями указанными в фармакопейной статье или в нормативной документации на конкретные препараты.

Клещи домашней пыли Dermatophagoides рteronyssinus, D.farinae культивируют в течение 3 – 4 мес в среде (домашняя пыль) при определенных заданных условиях температуры, влажности, ежедневной аэрации, контроле видовой принадлежности. Клещи должны быть отделены от среды культивирования и гомогенизированы для последующего выполнения операционных процессов.

Вид клеща удостоверяется паспортом подлинности (отсутствием клещей другого вида), в котором указывают вид сырья, сроки культивирования, результаты контроля сырья.

Сырьем для изготовления аллергена из дафний должны служить пресноводные рачки дафнии магна (Daphnia magna).

Эпидермальные аллергены

Сырьем для изготовления эпидермальных аллергенов является шерсть животных (кошки, собаки, овцы, кролика, морской свинки), перхоть лошади, волосы человека. У животных, используемых для приготовления эпидермального сырья, должны быть ветеринарные паспорта, подтверждающие их здоровье, отсутствие инфекционных агентов и гельминтов. Сырье не должно содержать посторонних включений и шерсти других животных.

Пищевые аллергены

Сырье для их изготовления (говядина, мясо курицы или утки, рыба, крупы, овощи, фрукты) получают из хозяйств, в которых не зарегистрированы вирусные, бактериальные и другие заболевания.

Инсектные аллергены

Различные виды насекомых (пчелы, осы, комары и т.п.), из которых экстрагируется аллерген, должны быть идентифицированы и описаны. Методы сбора насекомых и экстракция яда должны гарантировать надлежащее качество исходных материалов.

Грибковые аллергены

Представляют собой водно-солевые растворы гликопротеидов, полученные из высушенного и обезжиренного мицелия соответствующего вида грибов с последующим экстрагированием солевым раствором и спиртовым фракционированием. Содержание биологически активных примесей, таких как микотоксины, в плесневых грибах должно быть минимизировано.

Бактериальные аллергены

Представляют собой экстракт смеси инактивированных фенолом клеток бактерий и продуктов их метаболизма. Штаммы бактерий должны быть зарегистрированы и быть типичными по морфологическим, культуральным и биохимическим свойствам.

Получение аллергенного экстракта

Аллергены получают путем экстракции исходного сырья с использованием методов, направленных на сохранение биологических свойств аллергенных компонентов. Сырье сушат, обезжиривают и выделяют белково-полисахаридные комплексы с помощью водно-солевой экстракции с последующим диализом, концентрированием, центрифугированием и стерилизующей фильтрацией, обеспечивающей получение продукта, свободного от контаминации, которая может повлиять на его безопасность и качество.

Контрольные испытания аллергенных экстрактов

Аллергенный экстракт должен удовлетворять требованиям по физическим свойствам, стерильности, значению рН, общего белка/белкового азота, специфической/аллергенной активности, аномальной токсичности. Если в готовой форме проведение испытания по показателю «Аномальная токсичность» невозможно (например, препараты с 40–60 % содержанием глицерина, алюминия гидроксида или кальция фосфата), то этому испытанию подвергается экстракт.

Стандартизация

По содержанию единиц белкового азота (protein nitrogen unit – PNU) в 1мл препарата. 1 PNU – международная единица, принятая для выражения концентрации белкового азота в аллергенах, равная 0,00001 мг белкового азота. В основе стандартизации по системе PNU лежит положение о том, что большинство аллергенов имеют белковую природу. Однако содержание белкового азота в полной мере не отражает биологическую активность аллергенов, т.к. не все экстрагируемые белки обладают аллергенными свойствами. В системе стандартизации по PNU специфическую активность препаратов необходимо подтверждать кожными пробами.

По биологической активности, которую определяют относительно активности стандартного образца (СО) аллергена. Его биологическую активность устанавливают тестами in vivo. СО может использоваться при контроле серий промежуточных аллергенных продуктов (аллергенный экстракт) и при контроле серии конечных препаратов аллергенов.

Характеристика СО

СО представляет собой одну из серий аллергенного экстракта или готового препарата аллергена, которая должна быть охарактеризована по следующим показателям: содержанию общего белка, белковому профилю, аллергенным компонентам, специфической активности. Диапазон характеристик СО зависит от природы исходного материала, сведений о его аллергенных компонентах и наличия используемых реактивов.

Общий белок определяют любым подходящим методом, изложенным в ОФС «Определение белка».

Белковый профиль должен быть охарактеризован одним из следующих методов – иммуноэлектрофорезом в полиакриламидном геле с натрием додецилсульфатом (SDS-PAGE электрофорез), иммуноэлектрофорезом, капиллярным электрофорезом, хроматографией, масс-спектрометрией.

Подлинность. Выявление специфических аллергенных компонентов осуществляется методами вестерн-блот или иммуноферментного анализа (ИФА) (ОФС «Определение подлинности препаратов аллергенов») с использованием специфических IgE-содержащих сывороток крови от лиц, сенсибилизированных к исследуемому аллергену.

Отдельные аллергенные компоненты (главные аллергены) могут быть обнаружены с помощью моноклональных антител.

Количественное определение главных аллергенов проводят с помощью ИФА с использованием соответствующих одноименных стандартов.

Биологическую активность первой серии СО определяют методами in vivo (например, кожные пробы) у 15 – 20 лиц, сенсибилизированных к исследуемому аллергену. Результаты исследования выражают в условных единицах биологической активности. Биологическую активность последующих серий СО оценивают конкурентным иммуноанализом (ИФА, РАСТ, иммуноблоттинг и т.п.), основанном на ингибировании связывающей способности специфических антител иммуноглобулина Е.

Получение готового продукта

Аллергенный экстракт разводят до конечных концентраций белка, установленных для каждого наименования готового препарата, разливают и укупоривают, обеспечивая стерильность и сохранение активности и физико-химических свойств препарата на протяжении срока годности.

ИСПЫТАНИЯ

Диапазон показателей, по которым проводят испытания, зависит от формы выпуска препаратов (лиофилизаты, растворы, суспензии, таблетки).

Описание

Приводится описание соответствующей лекарственной формы препарата. Испытание проводят визуально.

Подлинность

В аллергенах и аллергоидах должны быть обнаружены специфические аллергенные компоненты. Испытания проводят по ОФС «Определение подлинности препаратов аллергенов» или любым подходящим методом, изложенным в нормативной документации.

Прозрачность

Прозрачность (для растворов). Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор. Определение проводят в соответствии с ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей» с использованием эталонов сравнения, как указано в нормативной документации.

рН

рН (для растворов и суспензий). Допустимое значение pH для аллергенов – от 6,5 до 7,3, аллергоидов – от 7,3 до 7,7, если в нормативной документации не указаны другие требования. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».

Механические включения

Механические включения (для растворов и суспензий). Видимые механические включения должны соответствовать требованиям ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Размер частиц

Размер частиц (для суспензий). Нормативные требования указывают в фармакопейной статье и нормативной документации. Испытания проводят в соответствии ОФС «Инъекционные лекарственные формы. Лекарственные средства для парентерального применения».

Распадаемость

Распадаемость (для таблеток). Не более 2 мин. Определение проводят в соответствии с ОФС «Распадаемость таблеток и капсул».

Время седиментационной устойчивости

Время седиментационной устойчивости (для суспензий). Нормативные требования указываются в фармакопейной статье и нормативной документации. Испытания проводят в соответствии ОФС «Инъекционные лекарственные формы. Лекарственные средства для парентерального применения».

Извлекаемый объем

Извлекаемый объем (для растворов, суспензий). Должен быть не менее номинального. Определение проводят по ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения».

Вода

Вода (для лиофилизатов и таблеток). Не более 5 %. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Определение воды» методом титрования по К. Фишеру или гравиметрическим методом в соответствии с ОФС «Определение потери в массе при высушивании».

Общий белок

Общий белок (для препаратов, стандартизированных в единицах биологической активности). Нормативные требования указываются в нормативной документации. Испытания проводят в соответствии ОФС «Определение белка».

Белковый азот

Белковый азот (для препаратов, стандартизированных в единицах PNU) – от 3000 до 12500 PNU. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение белка» методом Къельдаля или колориметрическим методом с реактивом Несслера.

Стерильность

Стерильность (для инъекционных форм). Лекарственные препараты должны быть стерильными. Определение проводят в соответствии с ОФС «Стерильность» методами прямого посева или мембранной фильтрации.

Микробиологическая чистота

Микробиологическая чистота (для пероральных и сублингвальных форм) – категория 3А. Определение проводят в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Аномальная токсичность

Аномальная токсичность (растворы для инъекций). Лекарственные препараты должны быть не токсичны. Определение проводят в соответствии с ОФС «Аномальная токсичность». Указывают тест-дозы, способ введения и время наблюдения за животными, их вид и массу.

Специфическая/аллергенная активность

Специфическая активность, остаточная аллергенность (тесты in vivo). Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение специфической активности препаратов аллергенов методом кожных проб».

Аллергенная активность (тесты in vitro) – 50 – 150 % от указанного количества. Аллергенную активность препаратов определяют с использованием СО методами конкурентного иммуноанализа с использованием специфических сывороток, содержащих IgE-антитела.

Фенол

Формальдегид

Глицерин

(для пероральных и сублингвальных препаратов) – от 40 до 60 %. Определение проводят методом, изложенным в фармакопейной статье или нормативной документации.

Алюминий

(для суспензий). От 80 до 120 % от указанного количества. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение ионов алюминия в сорбированных иммунобиологических лекарственных препаратах».

Кальций

(для суспензий) От 80 до 120 % от указанного количества. Определение проводят любым подходящим методом, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации.

РАСТВОРИТЕЛИ И РЕАГЕНТЫ, ВХОДЯЩИЕ В КОМПЛЕКТ С ПРЕПАРАТОМ

Препараты аллергенов могут выпускаться в комплекте с растворителями и реагентами. Растворители и реагенты подвергаются испытаниям, аналогичным испытаниям для основного препарата (аллергена/аллергоида).

Тест-контрольная жидкость (для бытовых, пищевых, пыльцевых, эпидермальных аллергенов) – фосфатно-солевой буферный раствор, рН от 6,75 до 7,25.

Назначение – отрицательный контроль при постановке кожных проб.

Разводящая жидкость (для бытовых аллергенов). Фосфатно-солевой буферный раствор, рН от 6,75 до 7,25.

Назначение – для разведения бытовых аллергенов при проведении специфической иммунотерапии.

Разводящая жидкость (для пыльцевых аллергенов). Фосфатно-солевой буферный раствор, рН от 6,8 до 7,2.

Назначение – для разведения пыльцевых аллергенов при проведении специфической иммунотерапии.

Разводящая жидкость (для аллергоидов) – 0,1 М фосфатный буферный раствор, рН от 7,3 до 7,7.

Назначение – разведение аллергоидов при проведении специфической иммунотерапии.

Упаковка и маркировка.

В соответствии с требованиямиОФС «Иммунобиологические лекарственные препараты». Необходимо указание «Отпускается по рецепту».

Транспортирование и хранение.

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ºС. Жидкие лекарственные препараты не допускается замораживать.

варианты основного аллергена phl p 1 из тимофеевки луговой

Изобретение относится к фармацевтически важным вариантам основного аллергена Phl p 1 из тимофеевки луговой. Получение мономерных молекул рекомбинантного варианта аллергена, которые являются растворимыми и стабильными в физиологическом растворе, осуществляют с помощью прокариотических экспрессионных систем и последующей очистки. Мономерные молекулы аллергена являются высокоэффективными при создании фармацевтических композиций для иммунотерапии аллергий, в запуске которых принимает участие основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой. 22 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл.

Рисунки к патенту РФ 2323942

Изобретение относится к вариантам основного аллергена Phl p 1 из тимофеевки луговой, которые характеризуются тем, что получение, до сих пор невозможное, мономерных молекул, являющихся растворимыми и стабильными в физиологической среде, может быть осуществлено с помощью прокариотических экспрессионных систем и их последующей очистки.

Аллергии типа 1 являются важными во всем мире. До 20% популяции населения в промышленно развитых странах страдают от таких заболеваний, как аллергический ринит, конъюнктивит или бронхиальная астма, вызываемых аллергенами, присутствующими в воздухе (аэроаллергенами), которые высвобождаются из различных источников, таких как пыльца растений, клещи, коты или собаки. До 40% пациентов, страдающих от аллергий такого типа, в свою очередь, демонстрируют специфическую IgE (иммуноглобулин Е) реактивность в случае пыльцы трав (Freidhoff и др., 1986, J. Allergy Clin. Immunol. 78, 1190-201).

Вещества, которые запускают аллергию типа 1, представляют собой белки, гликопротеины или полипептиды. После попадания в организм через слизистые оболочки эти аллергены реагируют с молекулами IgE, связанными с поверхностью тучных клеток у чувствительных людей. Если две молекулы IgE являются поперечно-связанными между собой с помощью аллергена, то это приводит к высвобождению медиаторов (например, гистамина, простагландинов) и цитокинов эффекторной клеткой и, таким образом, к соответствующим клиническим симптомам.

Разграничение делается между основными и второстепенными аллергенами в зависимости от относительной частоты встречаемости пациентов, страдающих аллергией, которые имеют антитела IgE против определенных аллергенов. В случае тимофеевки луговой (Phaleum pratense) Phl p 1 (Petersen и др., 1993, J. Allergy Clin. Immunol. 92: 789-796), Phl p.5 (Matthiesen и Löwenstein, 1991, Clin. Exp. Allergy 21: 297-307; Petersen и др., 1992, Int. Arch. Allergy Immunol. 105-109), Phl p 6 (Petersen и др., 1995, Int. Arch. Allergy Immunol. 108, 49-54) и Phl p 2/3 (Dolecek и др., 1993) были охарактеризованы в качестве основных аллергенов, a Phl p 4 (Löwenstein, 1978, Prog. Allergy 25, 1-62) и группы 10 и 11 из Lollium perenne (Ansari и др., J. Allergy Clin. Immunol. 80, 229-235) в качестве второстепенных аллергенов.

Группа 1, которая включает Phl p 1 из тимофеевки луговой, была классифицирована в качестве одной из наиболее релевантных групп аллергенов пыльцы трав (Tamborini, Е. и др., Eur. J. Biochem. 1997, 249: 886-894). Другие представители группы 1 из других трав в некоторых случаях имеют более чем 95%-ную гомологию с Phl p 1 (Petersen, А. и др., J. Allergy Clin. Immunol. 1995, 95: 987-994). Благодаря такой высокой гомологии реакции с аллергенами других перекрестно-реагирующих видов также происходят в случае сенсибилизации травами. По этой причине такие молекулы представляются очень важными для соответствующих диагностических и терапевтических подходов. При терапевтическом применении таких аллергенов используют реакцию с клетками Т-хелперов, при этом происходит переориентация патологических ТН2 клеток в тип ТН1. Это вызывает изменение профиля цитокинов так, что В-клетки стимулируются с образованием IgG вместо IgE.

Классический подход к эффективному терапевтическому лечению аллергий представляет собой специфическую иммунотерапию или гипосенсибилизацию (Feibig, 1995, Allergo J. 4 (6), 336-339), Bousquet и др., J. Allergy Clin. Immunol. 102(4)б 558-562), при этом пациенту подкожно вводят природные экстракты аллергенов в увеличивающихся дозах.

Однако в этом способе существует риск возникновения аллергических реакций или даже анафилактического шока. Для того, чтобы минимизировать этот риск, используются новые препараты в форме аллергоидов. Они представляют собой химически модифицированные экстракты аллергенов, которые имеют значительно сниженную IgE реактивность, но идентичную реактивность Т-клеток, по сравнению с необработанным экстрактом (Fiebig, 1995, Allergo J. 4 (7), 377-382).

Еще более существенная оптимизация терапии будет возможна при использовании аллергенов, полученных с помощью рекомбинантных способов. Определенные смеси аллергенов с высокой степенью очистки, полученных с помощью рекомбинантных способов, необязательно подобранные для индивидуальных пациентов, позволяют очистить экстракты, полученные из природных источников аллергенов, поскольку таковые в дополнение к различным аллергенам содержат относительное большое количество иммуногенных, но не аллергенных сопутствующих белков. Реальные перспективы, которые могут приводить к достоверной гипосенсибилизации с помощью продуктов экспрессии, предлагаются при использовании специфически мутированных рекомбинантных аллергенов, в которых эпитопы IgE являются специфически делетированными без разрушения эпитопов Т-клеток, которые являются существенными для терапии (Schramm и др., 1999, J. Immunol. 162, 2406-2414).

Дальнейшая возможность для терапевтического воздействия на нарушенное равновесие Th-клеток у пациентов, страдающих от аллергии, представляет собой лечение с помощью экспрессируемой ДНК, которая кодирует релевантные аллергены. Первичное экспериментальное подтверждение аллерген-специфического влияния на иммунный ответ было получено на грызунах путем инъекции ДНК, кодирующей аллерген (Hsu и др., 1996, Nature Medicine 2 (5), 540-544).

Phl p 1 представляет собой белок, содержащий 240 аминокислот и сайт n-гликозилирования. Фракция гликозилирования составляет 5% молекулярного веса, в природном белке она составляет приблизительно 30-35 кДа (Petersen и др., Allergy Clin. Immunol. 1995, 95: 987-994, Suck и др., J. Immunol. Meth. 1999, 229: 73-80). Последовательность нуклеиновой кислоты Phl p 1 является известной (Laffer и др., J. Allergy Clin. Immunol. 1994, 94: 689-698; Petersen и др., J. Allergy Clin Immunol. 1995, 95: 987-94) и может, таким образом, использоваться для рекомбинантного получения молекулы.

Предыдущие попытки получения молекулы с помощью рекомбинантных способов в бактериальной или эукариотической системах, таких как, например, дрожжи, для получения стабильной мономерной формы, однако, были неуспешными по причине их слабой растворимости: В случае бактериальной экспрессии Phl p 1 откладывается в виде телец включения (Vrtala и др., J. Allergy Clin. Immunol, 1996: 97: 781-7) и вначале должен подвергнуться денатурации перед очисткой. Денатурирующий агент последовательно удаляют. Однако таким образом невозможно достичь полного повторного свертывания белка в природную растворимую конформацию (Andersson, Lidholm, Int. Arch. Allergy Immunol. 2003; 130: 87-107). Одной из возможных причин, препятствующих образованию стабильной конформации, может быть отсутствие гликозилирования. Однако стабильный Phl p 1 не был получен даже в эукариотических системах, в которых гликозилирование является возможным (K.Grobe, Dissertation, 1998, University of Hamburg). Таким образом, причина отсутствия растворимости, как предполагают, заключается в протеолитической активности, которая приводит к саморазрушению молекулы (Grobe и др., Eur. J. Biochem. 1999; 263: 33-40; Kirsten Gehlhar, Dissertation, 1998, Medical University of Lübeck, Germany). Кроме того, гидрофобные взаимодействия также являются возможной причиной агрегации.

Задача, на которой основывается настоящее изобретение, заключается в обеспечении вариантов основного аллергена Phl p 1 из тимофеевки луговой, отличающихся улучшенной растворимостью, и которые и в то же время в полной мере сохраняют терапевтически и диагностически важные иммунологические свойства, а также могут быть, таким образом, очищены с получением фармацевтически приемлемой формы.

Фигура 1: Электрофорез в SDS-полиакриламидном геле nPhl p 1 дикого типа (n = природный) и вариантов свертывания LM и НМ вариантов аллергена rPhl р 1 1-А236С (r = рекомбинантный) в восстановительных условиях (в присутствии дитиотреитола DTT) и в невосстановительных условиях (без DTT).

Полоса 1: Стандартные молекулярные веса (10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 160, 220 кДа, лабораторный набор маркерных белков, Invitrogen, Karlsruhe, Germany).

Полоса 2: Экстракт из пыльцы Phleum pratense

Полоса 3: nPhl p 1

Полоса 4: rPhl p 1-LM

Полоса 5: rPhl p 1-HM

Фигура 2: Гель-фильтрация rPhl p 1-HM и rPhl p 1-LM на колонке с Сефакрилом S100.

Фигура показывает, что два варианта свертывания имеют различные средние молекулярные веса.

Фигура 3: Ферментативный аллерго-сорбентный анализ (EAST) для количественной оценки связывания IgE с вариантами свертывания rPhl р 1-А236С -LM и -НМ.

Концентрация ингибитора связывания в молях/л представлена по горизонтальной оси, степень ингибирования в [%] представлена по вертикальной оси. Измерение осуществляли при использовании nPhl p 1 на твердой фазе и типичной сыворотки пациентов, страдающих от аллергии на пыльцу трав.

Подробное описание изобретения

Неожиданно было показано, что встраивание дополнительного цистеинового остатка, предпочтительно на карбокси-терминальном участке (в частности, от положения аминокислоты 140, весьма предпочтительно между положениями 230 и 240) молекулы, приводит к улучшенной растворимости в соответствии с изобретением при неизменной активности IgE и реактивности Т-клеток.

Изобретение, таким образом, относится к вариантам основного аллергена Phl р 1 из тимофеевки луговой, которые имеют дополнительный остаток Cys по сравнению с вариантом дикого типа, а также к фрагментам и вариантам, полученным на основе молекул, которые обладают такими же или подобными благоприятными свойствами.

Изобретение, кроме того, касается способа получения вариантов рекомбинантного основного аллергена rPhl p 1 в соответствии с изобретением, который характеризуется тем, что с помощью способов, которые известны сами по себе, основной триплет, кодирующий остаток Cys, встраивают в ген Phl p 1 путем инсерции или замены, ген, модифицированный таким образом, сверхэкспрессируют в организме хозяина, а вариант аллергена, полученный с помощью сверхэкспрессии, очищают.

Способ прокариотического рекомбинантного получения и очистки может быть осуществлен при использовании или без использования компонента слияния, введенного путем генетической инженерии, что всегда приводит к получению одних и тех же продуктов. Если используют компонент слияния, то он предпочтительно представляет собой His-метку. Способы очистки будут варьировать в зависимости от экспрессионного вектора или системы.

Настоящее изобретение, таким образом, охватывает специфически модифицированную первичную последовательность рекомбинантного аллергена rPhl p 1, которая улучшает рекомбинантный способ получения в бактериальной или иной экспрессионной системе, а также его последующую очистку.

Изобретение, таким образом, относится к молекулам ДНК, которые кодируют варианты аллергена в соответствии с изобретением (SEQ ID NO:1).

Рекомбинантные белки являются аутопротеолитически инактивированными и могут, таким образом, храниться в стабильной мономерной форме в физиологическом или другом забуференном растворе в зависимости от способа применения. Стимуляция Т-клеток не демонстрирует никаких значительных различий между рекомбинантным и природным Phl p 1.

Рекомбинантные варианты аллергена и полученные из него фрагменты или варианты могут, таким образом, использоваться для терапии аллергических заболеваний индуцированных пыльцой трав.

Благодаря такой фармацевтической приемлемости настоящее изобретение также относится к новым вариантам аллергена, которые используются в качестве лекарственных средств. Варианты аллергена и фрагменты, полученные с помощью рекомбинантных способов, могут, таким образом, использоваться для диагностики аллергий на пыльцу.

При получении основного аллергена Phl p 1 из тимофеевки луговой, модифицированного с помощью генетической инженерии, аминокислотная замена является следствием целевой замены нуклеотида, например, с помощью ПЦР. В особо предпочтительном воплощении в мутанте rPhl p 1-A236C в соответствии с последовательностью SEQ ID NO 2 аланин в положении 236 заменен на цистеин. Однако сайт замены может находиться также в любом желательном сайте молекулы. В общем случае, однако, он будет расположен на С-терминальном участке молекулы, предпочтительно от положения 140, в частности, между положениями 230 и 240.

Как следствие замены, протеолитическая активность, известная для Phl p 1, одновременно устраняется.

Как дополнительный неожиданный эффект при проведении изоляции и очистки молекулы в соответствии с изобретением возникают два варианта свертывания, которые могут быть полностью отделены друг от друга. В то время, как первый конформационный вариант, который называется rPhl p 1-LM (LM = низкий молекулярный вес) демонстрирует поведение, подобное таковому для природного белка, по причине подобности или идентичности их движения при проведении SDS-PAGE в невосстановительных условиях (Фиг.1) и гель-фильтрации (например, на Сефакрил S-100, смотри Фиг 2), второй вариант свертывания, который называется rPhl p 1-НМ (НМ = высокий молекулярный вес), существует в отличной форме свертывания. Их IgE реактивности также отличаются. В то время, как rPhl p 1-LM имеет реактивность, сравнимую с таковой для природного белка, rPhl p 1-НМ не так хорошо связывается с IgE антителами и является особенно приемлемым для специфической иммунотерапии благодаря своей гипоаллергенности (смотри Фиг.3). В принципе, однако, оба варианта свертывания являются приемлемыми для терапевтического и диагностического применения.

Изобретение, таким образом, также относится к различным формам свертывания варианта аллергена rPhl p 1 в соответствии с изобретением, а также к их применению для терапевтических и диагностических целей. Обе формы свертывания являются хорошо растворимыми, стабильными в мономерной форме и не выявляют протеолитической/аутопротеолитической активности.

Варианты аллергена в соответствии с изобретением могут быть получены, например, с помощью двух процессов получения, изложенных ниже — с использованием и без использования искусственного компонента слияния.

1) Экспрессия с использованием искусственного компонента слияния (His-метка)

В случае применения His-метки очистку изначально нерастворимого сырьевого белка осуществляют при использовании множества этапов разделения, которые включают один или более этапов ион металла-хелатной афинной хроматографии и удаление His-метки. Для предварительной и заключительной очистки можно использовать множество других хроматографических способов и этапов де- и ренатурации.

Получение формы свертывания rPhl р 1-LM:

— денатурация телец включения, изолированных из хозяйского организма при использовании хлорида гуанидина,

— ренатурация растворенного белка на хелатной аффинной хроматографической колонке,

— хелатная аффинная хроматография,

— изоляция целевого белка из вытекающего потока второй, заключительной гель-фильтрации.

Другая форма свертывания — rPhl р 1-НМ может быть получена в этом варианте очистки путем осуществления следующих этапов процесса:

денатурация телец включения, изолированных из организма-хозяина при использовании хлорида гуанидина,

ренатурация растворенного белка на хелатной аффинной хроматографической колонке,

хелатная аффинная хроматография,

элюирование целевого белка с помощью градиента имидазола,

вторая, заключительная гель-фильтрация.

2) Экспрессия при отсутствии компонента слияния (без His-метки).

— Денатурация телец включения, изолированных из организма-хозяина при использовании хлорида гуанидина, при которой, как описано ниже, получают одну или другую форму свертывания в зависимости от длительности процесса денатурации.

— Ренатурация растворенного белка в буферном растворе, где предпочтительно используют 20-50 мМ Трис/HCl рН 7-8, но при этом также возможно использование других буферов и значений рН (например, 7-10,5). Для разведения порцию денатурирующего раствора предпочтительно прибавляют к предпочтительно взболтанному или иным образом перемешанному, например, путем декантации, пипетирования или прокачивания; буферному раствору в количестве, которое в несколько раз превышает ее объем (приблизительно от 10 до 80 раз, предпочтительно от 20 до 60 раз превышает объем денатурирующего раствора), однако буферный раствор может также прибавляться к денатурирующей порции. Соотношение добавленного раствора не является критическим; таким образом, полное количество может прибавляться в одной порции в течение нескольких секунд или альтернативно (но преимущественно в этом нет необходимости) однородно распределенным на несколько часов.

— Концентрация и очистка ренатурированного белка с помощью хелатной аффинной хроматографии и последующее элюирование при использовании градиента имидазола (предпочтительно используют ступенчатый градиент, но непрерывный градиент также является возможным). Альтернативно или дополнительно к хелатной аффинной хроматографии можно также необязательно осуществлять хроматографию на основе гидрофобного взаимодействия и/или анионообменную хроматографию (молекулы должны быть полностью обработаны с помощью хроматографии).

Альтернативные стабильные формы свертывания LM и НМ могут быть получены в данной заявке, в частности, с минимальной перекрестной контаминацией при использовании различного времени инкубации на этапе денатурации. Для получения формы LM инкубацию, в основном, осуществляют в течение периода времени от приблизительно 10 до 50 часов. В общем случае, однако, используют интервал от 10 до 40 часов, предпочтительно от 15 до 30 часов, при этом интервал от 18 до 22 часов является особенно предпочтительным.

Для варианта НМ требуются значительно более продолжительные периоды инкубации. Они составляют порядка от 60 до 120 часов. Однако инкубацию обычно проводят в течение от 70 до 100 часов, в частности предпочтительно в пределах от 80 до 90 часов.

После этапа денатурации во всех случаях проводят этап разведения так, как описано выше, буферным раствором.

Интервал приблизительно от 50 до 60 часов представляет фазу повторного свертывания. Этап разведения, вероятно, фиксирует процесс свертывания, при этом не наблюдается никаких кинетик.

Тонкая очистка для отделения LM и НМ является возможной при использовании хроматографии на основе гидрофобного взаимодействия или достигается с помощью гель-фильтрации, при этом формы имеют значительно отличающиеся друг от друга продолжительности удержания.

Варианты аллергена в соответствии с изобретением могут быть получены с высокой степенью очистки в виде своих вариантов свертывания LM и НМ, при этом они имеют ценные фармацевтически релевантные свойства. Таким образом, они могут использоваться в виде смеси, но также и индивидуально, для диагностики (в частности, rPhl р 1-LM благодаря сохранению IgE активности) и терапии (в частности, rPhl р 1-НМ благодаря сниженной IgE активности) аллергических заболеваний.

Изобретение, таким образом, также относится к применению вариантов аллергена и/или их фармацевтически используемых производных, включая их смеси во всех соотношениях, для получения лекарственного средства для специфической иммунотерапии (гипосенсибилизации) и диагностики аллергий, в запуск которых вовлечен основной аллерген Phl р 1 из тимофеевки луговой.

Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей вариант аллергена в соответствии с изобретением и/или его фармацевтически используемые производные, включая их смеси во всех соотношениях и, если это является желательным, наполнители и/или вспомогательные вещества. Активные ингредиенты в соответствии с изобретением могут быть превращены в приемлемую дозированную форму вместе с, по крайней мере, одним твердым и/или полужидким наполнителем или вспомогательным веществом и, если это является желательным, в комбинации с одним или более дополнительными ингредиентами.

Если молекулы ДНК, на которых основываются варианты аллергена в соответствии с изобретением, являются лигированными с приемлемым экспрессионным вектором, то эти конструкции могут в дополнение использоваться в качестве препаратов для иммунотерапии (ДНК вакцинация).

Изобретение, таким образом, также относится к рекомбинантному экспрессионному вектору на основе ДНК, который содержит молекулу ДНК в соответствии с изобретением, для лечения аллергий, в запуск которых вовлечен основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой, с помощью иммунотерапевтической ДНК вакцинации.

Изобретение также относится к применению указанного экспрессионного вектора и/или его производных, включая их смеси во всех соотношениях, для получения лекарственного средства для лечения аллергий, в запуск которых вовлечен основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой, с помощью иммунотерапевтической ДНК вакцинации.

В завершение изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей указанный экспрессионный вектор и/или его фармацевтически приемлемые производные, включая их смеси во всех соотношениях, для получения лекарственного средства для лечения аллергий, в запуск которых вовлечен основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой, с помощью иммунотерапевтической ДНК вакцинации.

Для целей настоящего изобретения фармацевтические композиции могут использоваться в качестве терапевтических агентов для людей и в ветеринарной медицине. Приемлемые наполнители представляют собой органические или неорганические вещества, которые являются приемлемыми для парентерального введения и не реагируют с вариантами основного аллергена Phl p 1 из тимофеевки луговой в соответствии с изобретением. Приемлемыми для парентерального введения, в частности, являются растворы, предпочтительно растворы на основе масла или водные растворы, а также суспензии, эмульсии или имплантаты. Варианты аллергена в соответствии с изобретением могут также быть лиофилизированы, а полученные лиофилизаты используют, например, для получения препаратов для инъекций. Указанные композиции могут быть подвергнуты стерилизации и/или включать вспомогательные вещества, такие как лубриканты, консерванты, стабилизаторы и/или смачивающие агенты, эмульгаторы, соли для модификации осмотического давления, буферные вещества и/или множество других активных ингредиентов.

Кроме того, композиции отсроченного высвобождения могут быть получены например, путем адсорбции соответствующей композиции вариантов аллергена в соответствии с изобретением на гидроксиде алюминия.

Дальнейшие селективные модификации в различных положениях, например, для увеличения гипоаллергенности, конечно, также являются возможными при осуществлении мутаций в соответствии с изобретением. Эти модификации могут представлять собой, например, химические модификации экстракта аллергена (Fiebig, 1995, Allergo J. 4 (7), 377-382). Однако они могут быть осуществлены на уровне ДНК с помощью генетической инженерии, где, например, инсерции, делеции и замены аминокислот, расщепление белка на фрагменты и слияние белка или его фрагментов с другими белками или пептидами являются приемлемыми.

С учетом высокой степени гомологии в рамках группы 1 основных аллергенов пыльцы трав все описанные в данной заявке эффекты для Phl p 1, относящиеся к совершенствованию растворимости с помощью введения остатка Cys, и возникновение вариантов свертывания также могут ожидаться для других представителей этой группы.

Даже при отсутствии дополнительных комментариев предполагается, что специалист в данной области техники будет способен использовать приведенное выше описание в широком смысле. Воплощения, представленные ниже в Таблицах 1 и 2 в качестве примеров для варианта rPhl p 1-A236C, будут, таким образом, просто рассматриваться как иллюстративное раскрытие, которое абсолютно не ограничивает изобретение любым образом.

Все хроматографические материалы являются коммерчески доступными от Amersham Bioscience (Freiburg, Germany).

Выбор иона металла в описанных способах хелатной аффинной хроматографии не является критическим, при этом могут использоваться как Ni, так и Cu.

Пример 1: изоляция rPhl p 1-A236C-LM и НМ

— вариант очистки при использовании His-метки

Кодирующую последовательность для Phl p 1 амплифицировали с помощью ПЦР при использовании 5 — и 3 -специфических олигонуклеотидов и лигировали в вектор pProEx (GIBCO, La Jolla, USA) через рестрикционные сайты Ehe I и Hind III. 3 -праймер модифицировали от GC до TG в положениях оснований 706/707 таким образом, что триплет, кодирующий аланин, превращали в триплет, кодирующий цистеин (Essential Molecular Biology; Т.A.Brown ред. IRL Press, Oxford, 1994). Трансформацию осуществляли при использовании микроорганизма Е.coli. Исходный выбранный вектор обеспечивал 6×His последовательность, расположенную на N-терминальном конце, после которой следовала последовательность узнавания для TEV протеазы. Рекомбинант, первоначально в виде 6×His-меченной молекулы rPhl p 1-A236C, которая присутствует в качестве нерастворимых агрегатов после бактериальной экспрессии, растворяли после предварительной очистки в 6 М хлориде гуанидина (GdmCl), 50 мМ Трис/HCl, 500 мМ NaCl, pH 8,0). После этого проводили двухстадийную Ni-хелатную аффинную хроматографию.

На первом этапе белки, связанные с хелатирующей Сефарозой, в условиях денатурации переводили с помощью градиента в течение периода времени 90 минут из денатурирующего раствора в буфер, состоящий из 50 мМ фосфатного буфера и 500 мМ NaCl (pH 7,4). После этого проводили постепенное элюирование с помощью 500 мМ имидазола в фосфатном буфере. Ренатурированный слитый белок расщепляли на rPhl p 1 и 6×His компонент слияния с помощью специфической TEV протеазы.

Для подготовки ко второй аффинной хроматографии осуществляли гель-фильтрацию при использовании Сефадекса G-25 и фосфатного буфера в качестве элюента, в результате чего удаляли имидазол.

Повторно забуференную белковую смесь потом использовали для второй Ni-хелатной аффинной хроматографии. В этом случае обнаруживали в вытекающем потоке некоторые из успешно расщепленных rPhl p 1. Таковые представляли собой LM форму молекулы. Кроме нерасщепленных молекул конформационный вариант НМ также оставался прикрепленным к колонке, очевидно, благодаря имеющимся остаткам гистидина. Этот расщепленный вариант элюировали перед нерасщепленными слитыми белками в градиенте имидазола, что давало возможность получить эту форму с высокой степенью очистки. На заключительном этапе гель-фильтрацию с помощью Супердекса 75 осуществляли для окончательной очистки и перевода в желаемый растворитель.

Классы МПК: C07K14/415 из растений
A61K39/36 из пыльцы растений
C12N15/29 гены, кодирующие растительные белки, например тауматин
Автор(ы): ЗУКК Роланд (DE) , ФИБИГ Хельмут (DE) , КРОМВЕЛЛЬ Оливер (DE)
Патентообладатель(и): МЕРК ПАТЕНТ ГМБХ (DE)
Приоритеты:
Таблица 1
Обзор процессов получения и очистки в соответствии с изобретением при использовании His-метки
1. Экспрессия
2. Изоляция телец включения
3. Денатурация
4. Ni-хелатная аффинная хроматография 1 (ренатурирующая)
5. Удаление His-метки
6. Гель-фильтрация
7. Ni-хелатная аффинная хроматография 2: Вытекающий поток: rPhl p 1-LM
Элюат: rPhl p 1-HM
Нерасщепленный слитый белок His-rPhl р 1
8. Гель-фильтрация (Супердекс 75)

Пример 2: Изоляция rPhl p 1-A236C-LM и -НМ

очистка варианта без использования His-метки

Сначала процедуру проводили в соответствии с Примером 1, но при этом выбранный вектор не обеспечивал слитого белка в качестве первичного продукта. Рекомбинант, первоначально в виде молекул rPhl p 1-А236С, которые присутствовали в виде нерастворимых агрегатов (телец включения) после бактериальной экспрессии, растворяли после предварительной очистки в 6 М хлориде гуанидина (GdmCl), 50 мМ Трис/HCl, рН 8,0). После этого осуществляли разведение в 40 раз в 20 мМ Трис рН 8,0. С этой целью денатурирующий раствор декантировали в раствор для разведения при перемешивании с помощью магнитной мешалки.

a) Получение формы LM

Тельца включения инкубировали в денатурирующем растворе в течение 20 часов и последовательно разводили так, как описано выше.

b) Получение формы НМ

Тельца включения инкубировали в денатурирующем растворе в течение 85 часов и последовательно разводили так, как описано выше.

500 мМ NaCl прибавляли к соответствующей порции разведения (ренатурация). Растворенные молекулы в ренатурирующей порции концентрировали посредством Cu-хелатной аффинной хроматографии и элюировали с помощью 200 мМ имидазола в фосфатном буфере одноэтапно (или постепенно с помощью 500 мМ имидазола в фосфатном буфере).

Хелатную аффинную хроматографию можно необязательно использовать для создания приемлемых условий перед элюированием белка, например, при использовании 3 М раствора NaCl для промывки и 3 М NaCl и 200 мМ раствора имидазола для элюирования. Элюат, который имел высокое содержание соли, можно потом непосредственно использовать для хроматографии на основе гидрофобного взаимодействия. На заключительном этапе гель-фильтрацию с помощью Супердекса 75 осуществляли для окончательной очистки и перевода в желаемый растворитель.

Таблица 2
Обзор способов получения и очистки в соответствии с изобретением без использования His-метки
1. Экспрессия
2. Изоляция телец включения
3. Денатурация: Длительность 20 часов: LM
Длительность 85 часов: НМ
4. Разведение
5. Cu-хелатная аффинная хроматография
6. Гель-фильтрация (Супердекс 75)

Пример 3: Различное связывание IgE с аллергеном дикого типа и вариантами свертывания LM и НМ варианта rPhl p 1-A236C

Природный nPhl p 1 и рекомбинантные варианты rPhl р 1 НМ и LM сравнивали друг с другом в отношении силы их связывания с IgE в анализе ингибирования EAST, который осуществляли с помощью способа Suck и др. (Int. Arch. Allergy Immunol. 200; 121: 284-291) с пулом сывороток больных, страдающих аллергией (Фиг.3). Было обнаружено, что варианты НМ имели значительно сниженное связывание IgE по сравнению с природным белком Phl p 1, в то время, как вариант LM имел связывание IgE, которое было сравнимым с таковым для природного белка Phl р 1.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Рекомбинантный вариант аллергена rPhl p 1-А236С в соответствии с SEQ ID NO 2, отличающийся тем, что дополнительный остаток Cys введен путем замены Ala 236.

2. Молекула ДНК в соответствии с SEQ ID NO 1, которая кодирует вариант аллергена по п.1.

3. Способ получения варианта рекомбинантного основного аллергена rPhl р 1 по п.1, отличающийся тем, что с помощью известных методов

основной триплет, кодирующий остаток Cys, вводят в соответствующий ген путем вставки или замены,

модифицированный таким образом ген сверхэкспрессируют в организме хозяина и

полученный сверхэкспрессией вариант аллергена очищают.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что для получения варианта рекомбинантного основного аллергена rPhl р 1 в растворимой форме изначально нерастворимый неочищенный белок денатурируют, затем ренатурируют путем разбавления и очищают биохимическими методами.

5. Способ по п.3, отличающийся тем, что для получения варианта рекомбинантного основного аллергена rPhl р 1 в растворимой форме сверхэкспрессированный первоначально нерастворимый неочищенный белок, содержащий His-метку, предназначенную для целей очистки, очищают с использованием множества биохимических стадий, включающих две стадии металлохелатной аффинной хроматографии и удаление His-метки.

6. Рекомбинантный вариант аллергена по п.1, отличающийся тем, что он существует в различных формах свертывания.

7. Форма свертывания варианта аллергена rPhl p 1-LM по п.1, получаемая при осуществлении следующих этапов обработки:

сверхэкспрессии варианта аллергена rPhl p 1, содержащего His-метку, в организме хозяина,

денатурации тел включения, выделенных из организма хозяина при обработке хлоридом гуанидина,

ренатурации растворенного белка на колонке для хелат-аффинной хроматографии,

дополнительной хелат-аффинной хроматографии,

выделения целевого белка из элюата,

8. Форма свертывания варианта аллергена rPhl p 1-НМ по п.1, получаемая при осуществлении следующих этапов обработки:

сверхэкспрессии варианта аллергена гРЫ р 1, содержащего His-метку в организме хозяина,

денатурации тел включения, выделенных из организма хозяина при обработке хлоридом гуанидина,

ренатурации растворенного белка на колонке для хелат-аффинной хроматографии,

дополнительной хелат-аффинной хроматографии,

элюирования целевого белка в градиенте имидазола,

9. Рекомбинантный вариант аллергена по п.1 в качестве лекарственного средства для специальной иммунотерапии аллергий.

10. Рекомбинантный вариант аллергена по п.6 в качестве лекарственного средства для специальной иммунотерапии аллергий.

11. Рекомбинантный вариант аллергена по п.7 в качестве лекарственного средства для специальной иммунотерапии аллергий.

12. Рекомбинантный вариант аллергена по п.8 в качестве лекарственного средства для специальной иммунотерапии аллергий.

13. Применение варианта аллергена по п.9 и/или его фармацевтически приемлемых производных, включая их смеси при любых соотношениях, для получения лекарственного средства для специальной иммунотерапии аллергий, в запуске которых принимает участие основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой.

14. Применение варианта аллергена по любому из пп.10-12 и/или его фармацевтически приемлемых производных, включая их смеси при любых соотношениях, для получения лекарственного средства для специальной иммунотерапии аллергий, в запуске которых принимает участие основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой.

15. Применение варианта аллергена по п.10 и/или его фармацевтически приемлемых производных, включая их смеси при любых соотношениях, для получения лекарственного средства для специальной иммунотерапии аллергий, в запуске которых принимает участие основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой.

16. Применение варианта аллергена по п.11 и/или его фармацевтически приемлемых производных, включая их смеси при любых соотношениях, для получения лекарственного средства для специальной иммунотерапии аллергий, в запуске которых принимает участие основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой.

17. Применение варианта аллергена по п.12 и/или его фармацевтически приемлемых производных, включая их смеси при любых соотношениях, для получения лекарственного средства для специальной иммунотерапии аллергий, в запуске которых принимает участие основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой.

18. Фармацевтическая композиция для специальной иммунотерапии аллергий, включающая вариант аллергена по п.9 и/или его фармацевтически приемлемые производные, включая их смеси при любых соотношениях, а также необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества.

19. Фармацевтическая композиция для специальной иммунотерапии аллергий, включающая вариант аллергена по любому из пп.10-12 и/или его фармацевтически приемлемые производные, включая их смеси при любых соотношениях, а также необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества.

20. Фармацевтическая композиция для специальной иммунотерапии аллергий, включающая вариант аллергена по п.10 и/или его фармацевтически приемлемые производные, включая их смеси при любых соотношениях, а также необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества.

21. Фармацевтическая композиция для специальной иммунотерапии аллергий, включающая вариант аллергена по п.11 и/или его фармацевтически приемлемые производные, включая их смеси при любых соотношениях, а также необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества.

22. Фармацевтическая композиция для специальной иммунотерапии аллергий, включающая вариант аллергена по п.12 и/или его фармацевтически приемлемые производные, включая их смеси при любых соотношениях, а также необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества.

23. Применение варианта аллергена по п.1 и/или его производных, включая их смеси при любых соотношениях, для in vitro диагностики аллергий, в запуске которых принимает участие основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой.

24. Применение варианта аллергена по п.6 и/или его производных, включая их смеси при любых соотношениях, для in vitro диагностики аллергий, в запуске которых принимает участие основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой.

25. Применение формы свертывания варианта аллергена по п.7 и/или его производных, включая их смеси при любых соотношениях, для in vitro диагностики аллергий, в запуске которых принимает участие основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой.

26. Применение формы свертывания варианта аллергена по п.8 и/или его производных, включая их смеси при любых соотношениях, для in vitro диагностики аллергий, в запуске которых принимает участие основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой.

27. Вектор экспрессии на основе рекомбинантной ДНК, содержащий молекулу ДНК по п.2, для лечения аллергий, в запуске которых принимает участие основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой, путем иммунотерапевтической ДНК-вакцинации.

28. Применение вектора экспрессии по п.27 и/или его производного, включая их смеси при любых соотношениях, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения аллергий, в запуске которых принимает участие основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой, путем иммунотерапевтической ДНК-вакцинации.

29. Фармацевтическая композиция, содержащая вектор экспрессии по п.27 и/или его фармацевтически приемлемые производные, включая их смеси при любых соотношениях, и необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества, для лечения аллергий, в запуске которых принимает участие основной аллерген Phl p 1 из тимофеевки луговой, путем иммунотерапевтической ДНК-вакцинации.

Компонентная аллергодиагностика – особенности и преимущества

Надежда Сейлиева, руководитель группы разработки аллергочипа ГК Алкор Био

В 2012 году в Группе компаний Алкор Био, специализирующейся на выпуске наборов реагентов для лабораторной диагностики, стартовал проект по разработке и производству аллергокомпонентов. И в том же году на рынок был выпущен рекомбинантный аллерген пыльцы березы rBet v1 . В 2013-14 гг. было получено семь аллергокомпонентов, а в первом полугодии 2015 года панель аллергокомпонентов, нативных и рекомбинантных, выпущенных на рынок, была расширена еще на четыре позиции и, в результате, общее число аллергокомпонентов производства ГК Алкор Био достигло двенадцати. В настоящее время «Алкор Био» — единственное предприятие в России, осуществляющее производство аллергокомпонентов для массового применения в клинической практике in vitro аллергодиагностики. Это — rPhl p 1 Тимофеевка (Phleum pratense), rPhl p 12 Тимофеевка (Phleum pratense), rPhl p 5 Тимофеевка (Phleum pratense),

rBet v 1 Береза (Betula verrucosa), rBet v 2 Береза (Betula verrucosa), rBet v 4 Береза (Betula verrucosa), nArt v 1 Полынь (Artemisia vulgaris), nArt v 3 Полынь (Artemisia vulgaris), nBos d 6 БСА (бычий сывороточный альбумин), а также аллергокомпоненты белка яйца nGal d 2 Овальбумин, nGal d 1 Овомукоид, nGal d 3 Кональбумин (овотрансферрин). Работы по расширению панели компонентов пыльцевых и пищевых аллергенов, как самых востребованных для диагностики аллергии, в ГК Алкор Био будут продолжены.

В конце 90-х для диагностики аллергии начали использовать отдельные аллергенные молекулы

Иммуноглобулины класса Е были открыты во второй половине XX века. Последующие исследования позволили определить роль иммуноглобулинов класса Е в развитии реакций гиперчувствительности 1-го типа. Была установлена значимость IgE опосредованного иммунного ответа в развитии большинства аллергических заболеваний.

На сегодняшний день диагностика аллергии и специфическая иммунотерапия основаны на применении экстрактов аллергенов. Экстракты аллергенов представляют собой сложные смеси, содержащие в составе помимо аллергенных белков, неаллергенные белковые молекулы и другие балластные вещества. В иммунологическом смысле аллерген — это антиген, способный связывать иммуноглобулины класса E. Аллергеном может называться источник аллергена (например, пыльцы березы), экстракт аллергенных белков или единственный аллергенный компонент из источника аллергена.

В конце 90-х годов для диагностики аллергии I типа вместо экстрактов аллергенов было предложено использовать отдельные аллергенные молекулы. Эта концепция получила название компонент-специфической диагностики, молекулярной или компонентной аллергодиагностики.

Индивидуальные аллергенные белки были названы «аллергокомпоненты».

Аллергокомпоненты могут быть получены как путем выделения из природных источников (натуральные высокоочищенные аллергены), так и при помощи молекулярно-биологических методов (рекомбинантные аллергены). Данные белки могут быть использованы для детальной оценки профиля чувствительности пациента к конкретному аллергену, а также проведения аллергоспецифической иммунной терапии (АСИТ). Исследования показали, что замещение натуральных экстрактов на панели аллергенных компонентов приведет к улучшению аналитических параметров тест-систем и может вывести in vitro аллергодиагностику на качественно новый уровень.

Основные термины и понятия. Структура, биохимические и физико-химические свойства аллергокомпонентов

Для описания частоты встречаемости аллергокомпонентов применяются термины «мажорные» и «минорные». Мажорные аллергокомпоненты это такие аллергенные молекулы, антитела к которым встречаются более чем у половины пациентов в популяции, реагирующей на данный источник. То есть аллергены с распространенностью более 50% называются мажорными, а менее 10% — минорными. Надо учитывать, что классификация аллергенов на мажорные и минорные полностью зависит от профиля сенсибилизации исследуемой популяции и аллергенных источников, преобладающих в данной географической области.

Сенсибилизация – специфически повышенная реактивность иммунной системы, обусловленная наличием аллергенспецифических антител и лимфоцитов (в том числе клеток иммунологической памяти), а также появлением и ростом представительства рецепторов различной аффинности для связывания аллергенспецифических антител в органах и тканях.

Для использования аллергокомпонентов в клинической практике и интерпретации результатов тестирования необходимо знать классификацию компонентов, а также их свойства. По классификации Всемирной Организации Здравоохранения в обозначении названия аллергена участвуют первые три буквы рода, первая буква вида, арабская цифра обозначает порядок открытия аллергенной молекулы.

Например, Betula verrucosa — Bet v 1. Bet — род, v — вид, 1 — порядковый номер аллергена.

Для обозначения способа получения компонента перед названием ставится буква «r» (recombinant), если белок рекомбинантный и буква «n» (native), если он натуральный (например, nArt v 1).

Структура, биохимические и физико-химические свойства аллергена определяют иммунологические свойства. Важную роль в молекулярной структуре аллергена играют эпитопы — части антигена, напрямую взаимодействующие с антителом и способные в той или иной степени влиять на иммунную систему. С одной стороны, каждый вид имеет видоспецифичные аллергенные эпитопы, и антитела, полученные к этим структурам, связываются только с эпитопами данного конкретного вида. Видоспецифичные аллергенные компоненты являются первичными сенсибилизирующими молекулами, уникальными маркерами источника аллергенов. Определение таких компонентов означает выявление основного сенсибилизатора, вызывающего реакции только от одного источника.

С другой стороны, похожие по структуре белки часто представлены в близкородственных видах и даже филогенетически далеких группах растений и животных. Антитела, формирующиеся против таких структур, могут связываться с похожими белками других видов, являясь, таким образом, причиной кросс-реактивности. Выявление маркеров кросс-реактивности (перекрестной активности), дает ценную информацию о возможно нескольких сенсибилизирующих источниках.

Ещё одним важным свойством белка является его стабильность. Аллергены могут быть разделены на две группы: устойчивые к нагреванию и действию пищеварительных ферментов и не устойчивые. Аллергены, термически стабильные и способные сохранять свою иммуногенность после гидролиза пищеварительными ферментами, с наибольшей вероятностью будут вызывать тяжелые клинические реакции. В то время как неустойчивые к нагреванию и гидролизу аллергены, будут являться причиной мягких местных реакций или совсем не будут вызывать аллергических реакций, так как потеряют свои иммуногенные свойства в процессе пищеварения.

За два последних десятилетия было описано несколько белковых суперсемейств, представителей которых можно обнаружить в целом спектре природных источников. Так, большой интерес представляет мажорный аллерген пыльцы березы – Bet v 1, который относится к суперсемейству PR-10 (pathogenesis related protein). Данный белок обуславливает развитие специфической сенсибилизации более чем у 95% пациентов, страдающих от аллергии на пыльцу березы, которая, в свою очередь, является одной из самых распространенных причин развития ингаляционных форм аллергии. Белки суперсемейства PR-10 можно обнаружить в пыльце березы, пыльце лещины, яблоке, персике, моркови, арахисе, сое, киви и сельдерее. Высокая гомологичность белков обуславливает их значительное иммуногенное сходство, что является причиной проявления иммунологической кросс-реактивности аллергенов различной природы.

Таблица 1. Примеры первичных и перекрестно-реагирующих аллергокомпонентов

Первичная сенсибилизация Кросс-реактивность
Растительная пища
Арахис Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3, Ara h 6, Ara h 9 Ara h 8
Соя Gly m 5, Gly m 6, Gly m 2S Gly m 4
Яблоко Mal d 1
Сельдерей Api g 1 Api g 1
Морковь Dau c 1 Dau c 1, Dau c 4
Пыльца
Амброзия Amb a 1
Полынь Art v 1, Art v 3 Art v 3
Постенница Par j 2 Par j 2
Тимофеевка луговая Phl p 1, Phl p 5 Phl p 7, Phl p 12
Береза бородавчатая Bet v 1 Bet v 1, Bet v 2, Bet v 4
Животная пища
Яйцо белок Gal d 1, Gal d 2,

Gal d 3 кональбумин (овотрансферрин), Gal d 4 (лизоцим)

Gal d 5
Яйцо желток Gal d 5
Молоко Bos d 4 (альфа-лакальбумин),

Bos d 5 (бета-лакальбумин),

Bos d 6 (сывороточный альбумин),

Bos d 8 (казеин)

Bos d 6 (сывороточный альбумин)

Аллергокомпоненты также были классифицированы по принадлежности к различным белковым семействам в соответствии с их функцией и структурой. В последние годы стало понятно, что большинство аллергокомпонентов принадлежат к ограниченному числу белковых семейств. Антитела IgE в одном белковом семействе часто проявляют кросс-реактивность и классификация аллергокомпонентов по белковым семействам может способствовать пониманию этого явления.

Классификация аллергокомпонентов по принадлежности к белковым семействам

Неспецифические липид-переносящие белки (Non-specific lipid transfer proteins, nsLTPs)

Примеры: Ara h 9 (Арахис); Cor a 8 (Фундук); Pru p 3 (Персик); Par j 2 (Постенница); Art v 3 (Полынь)

Устойчивы к термической обработке. Вызывают реакцию на приготовленную пищу. Часто ассоциированы с системными и наиболее тяжелыми реакциями, с аллергическими реакциями на фрукты и овощи (кроме Art v 3 и Par j 2).

Запасные белки (Storage proteins)

Примеры: Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3, Ara h 6, Ara h 7 (Арахис); Ber e 1 (Бразильский орех); Gly m 5, Gly m 6 (Соя); Cor a 9 (Фундук); Tri a 19 (Пшеница)

Присутствуют в семенах и орехах. Служат питательными веществами для роста растения. Термически устойчивы, вызывают реакции, в том числе и приготовленном виде.

Патогенез-связанные белки (Pathogenesis-related protein family 10, PR-10)

Примеры: Bet v 1 (Береза); Ara h 8 (Арахис); Gly m 4 (Соя); Cor a 1 (Фундук); Pru p 1 (Персик); Api g 1 (Сельдерей); Mal d 1 (Яблоко); Dau c 1 (Морковь)

Термически не устойчивы. После термической обработки в процессе приготовления теряют свои иммуногенные свойства.

Белки, относящиеся к семейству PR-10 также называются Bet v 1-гомологи и часто связаны с локальными симптомами, такими как оральный аллергический синдром к фруктам и овощам. Могут предрасполагать к аллергическим реакциям на фрукты семейства розоцветных, фундуку, моркови, сельдерею.

Примеры: Bet v 2 (Береза); Phl p 12 (Тимофеевка); Pru p 4 (Персик); Hev b 8 (Латекс)

Актин-связывающие белки показывают высокую гомологию и кросс-реактивность между филогенетически далекими видами. Считаются минорными аллергенами растений. Профилины редко ассоциированы с клиническими симптомами, но могут являться причиной тяжелых реакций у небольшого числа пациентов. Сенсибилизация к профилинам может привести к множественным положительным результатам при тестировании на экстрактах пыльцы растений, однако в большинстве случаев это имеет низкую клиническую значимость.

Перекрестно-реагирующие карбогидратные детерминанты (Cross-reactive carbohydrate determinants, CCD)

Примеры: CCD MUFX3 Ana c 2 (Ананас, Бромелайн)

Могут быть использованы как маркеры к белковым карбогидратным фрагментам (пыльца, перепончатокрылые насекомые). Редко ассоциированы с клиническими реакциями, но могут вызывать аллергические реакции у ограниченного числа пациентов.

Кальций-связывающие белки (Calcium-binding proteins)

Примеры: Bet v 4 (Береза); Phl p 7 (Тимофеевка)

Высоко кросс-реагирующие белки представлены в пыльце растений, но отсутствуют в растительной пище.

Сывороточные альбумины (Serum albumins)

Примеры: Fel d 2 (Кошка); Can f 3 (Собака); Bos d 6 (Молоко, Говядина); Ecu c 3 (Лошадь)

Широко представлены в различных биологических жидкостях и тканях. Содержатся в молоке коровьем, говядине, яйцах и курином мясе. Сенсибилизация к сывороточным альбуминам может привести к реакциям дыхательных путей на млекопитающих животных, а также пищевые реакции на молоко и мясо.

Примеры: Cyp c 1 (Карп); Gad c 1 (Треска)

Основные аллергены рыбы. Также являются маркерами кросс-реактивности среди различных видов рыб и амфибий. Парвальбумины устойчивы к нагреванию и гидролизу ферментами желудочно-кишечного тракта, поэтому вызывают аллергические реакции, в том числе на приготовленную пищу.

Примеры: Pen a 1 (Креветка); Der p 10 (Dermatophagoides pteronyssinus); Ani s 3 (Аскарида)

Актин-связывающие белки мышечных фибрилл. Могут использоваться как маркеры кросс-реактивности между ракообразными, клещами, тараканами и нематодами.

Примеры: Fel d 1, Fel d 4 (Кошка); Can f 1, Can f 2 (Собака); Ecu c 1 (Лошадь); Mus m 1 (Домовая мышь)

Стабильные белки и важные аллергены животных. Аллергокомпоненты, принадлежащие к семейству липокалинов, являются маркерами кросс-реактивности.

Особенности и применение компонентной диагностики. Прогноз тяжести аллергических реакций

Куриные яйца являются важным компонентом в питании человека и в то же самое время одним из основных пищевых аллергенов. Многие развитые страны вводят обязательное обозначение яиц в составе пищевых продуктов. Аллергия к яйцу одна из наиболее часто распространенных пищевых аллергий у детей до трех лет. Среди обследованных детей с атопическим дерматитом около 35,5% имеют аллергию к яйцу, тогда как среди взрослых с аллергией к пище около 12% реагируют на яйца.

Примерно 80% от общего белка, содержащегося в курином яйце, составляют 4 аллергена: овомукоид ( Gal d 1, 11%), овальбумин ( Gal d 2, 54%), кональбумин, также известный под названием овотрансферрин ( Gal d 3, 12%) и лизоцим ( Gal d 4, 3%).

Овомукоид — основной аллерген белка яйца. Это сильно гликозилированный белок, устойчивый к протеазам и термической обработке, способный сохранять свои иммуногенные свойства даже после обработки при 100°С в течение часа.

Овальбумин является фосфорилированным гликопротеином, в четыре раза превышающим по количеству овомукоид. Это ещё один значимый аллерген, термически устойчивый белок, иммуногенность которого, по некоторым данным, снижается после воздействия высоких температур.

Кональбумин (ион связывающий гликопротеин) и лизоцим (гликозидаза), который часто встречается в составе многих продуктов из-за своих антибактериальных свойств, не устойчивы к термической обработке. Таким образом, определение антител к овомукоиду и овальбумину позволяет врачу определить необходимость назначения строгой диеты.

Таблица 2. Прогноз частоты и тяжести клинических симптомов на примере наличия или отсутсвия IgE к экстракту «Яичный белок», f 1 и компоненту белка яйца « nGal d 1 Овомукоид», f 68

«Яичный белок», f 1 + « n Gal d 1 Овомукоид»
Результаты тестирования Яичный белок «-»

Овомукоид «-»

Яичный белок «+»

Овомукоид «-»

Яичный белок «+»

Овомукоид «+»

Интерпретация результатов Низкий риск клинических проявлений на яйцо Риск клинических проявлений на яйцо Высокий риск клинических проявлений на яйцо
Прогноз Низкий риск аллергии на яйцо Отсутствие IgE к овомукоиду допускает прием в пищу термически обработанного яйца Высокий риск постоянной аллергии на яйцо

Специфическое лечение аллергических заболеваний. Прогноз эффективности АСИТ

На данный момент, аллерген-специфическая терапия может быть предложена только пациентам с аллергией на пыльцу, несмотря на то, что постоянно ведутся исследования специфической иммунотерапии пищевой аллергии. Молекулярная аллергодиагностика позволяет прогнозировать эффективность АСИТ для пациентов, имеющих специфические IgE к суммарному экстракту аллергена.

АСИТ будет эффективной в случае наличия специфических IgE к мажорным компонентам аллергена и отсутствии к минорным. В случае выявления специфических IgE к экстракту, (например, t 3 «береза»), определение специфических антител к компонентам ( Bet v 1, Bet v 2, Bet v 4) позволяет прогнозировать эффективность аллергоспецифической иммунотерапии.

Прогноз эффективности АСИТ на примере тестирования компонентов аллергенов пыльцы березы, t3 приведен ниже. В пыльце березы мажорным компонентом является Bet v 1, а минорными – Bet v 2 и Bet v 4 (см. Таблица 3)

Таблица 3. Прогноз эффективности АСИТ, береза

Bet v 1 «+» Bet v 1 «+» Bet v 1 «-»
Bet v 2, Bet v 4 «-» Bet v 2, Bet v 4 «+» Bet v 2, Bet v 4«+»/«-»
Высокая Средняя Слабая

Эффективность АСИТ будет высокой для пациентов, имеющих IgE только к Bet v 1. В случае наличия специфических IgE как к мажорному, так и к минорным компонентам, эффективность будет средней. АСИТ будет малоэффективна в случае отсутствия IgE к мажорному компоненту.

Аналогичный прогноз можно дать для пациентов, имеющих IgE к экстракту g6, «тимофеевка». В пыльце тимофеевки мажорными компонентами являются два компонента Phl p 1 и Phl p 5, а минорными – Phl p 7 и Phl p 12.

Таблица 4. Прогноз эффективности АСИТ, тимофеевка

Phl p 1, Phl p 5; «+» Phl p 1, Phl p 5; «+» Phl p 1, Phl p 5; «-»
Phl p 7, Phl p 12;

«-»

Phl p 7, Phl p 12; «+» Phl p 7, Phl p 12;

«+»/«-»

Высокая Средняя Слабая

Эффективность АСИТ будет высокой для пациентов, имеющих IgE только к мажорным аллергокомпонентам Phl p 1 и Phl p 5. В случае наличия специфических IgE как к мажорным, так и к минорным компонентам, эффективность будет средней. АСИТ будет малоэффективна в случае отсутствия IgE к мажорным компонентам Phl p 1 и Phl p 5.

Применение и преимущества компонентной аллергодиагностики

Одним из наиболее важных клинических применений молекулярной диагностики аллергии является её способность выявлять аллергены, к которым пациенты сенсибилизированы, в том числе первичные или видоспецифичные аллергены, а также маркеры перекрестной активности. Определение того, вызвана ли сенсибилизация первичным, видоспецифичным компонентом (истинная сенсибилизация), или перекрестно реагирующим, позволяет оценить риск развития аллергической реакции при воздействии различными источниками аллергенов.

Понимание структуры белка, принадлежности к белковому семейству, а также термостабильности и устойчивости к гидролизу, позволяет врачу прогнозировать переносимость различных пищевых продуктов, прогнозировать эффективность АСИТ и степень тяжести клинических реакций.

Внедрение практики применения аллергенных компонентов в лабораторной in vitro аллергодиагностике будет способствовать повышению специфичности и воспроизводимости проводимых анализов, а также получению знаний об индивидуальном профиле чувствительности пациента для назначения правильной и своевременной терапии.

Рекомбинантные аллергены

Рекомбинантные аллергены: что это, и как найти белок вызывающий аллергию?

Тесты с рекомбинантными аллергенами, которые носят название молекулярная диагностика аллергии, открывают новые возможности прогнозирования, в плане целесообразности назначения АСИТ и ее эффективности, а также в вопросе выявления перекрестной аллергии и точной постановке диагноза.

Рекомбинантные аллергены — это отдельные, синтетически созданные белки, которые входят в состав белковых молекул окружающих нас аллергенов. Они очищены от любых других белков, что обеспечивает высокую точность результата при постановке теста с ними.

По своим характеристикам разделяются на:

  • мажорные (главные) аллергены (белки) – это обычно видоспецифические белки (т.е. по ним можно определить к какой группе растений принадлежит данный белок). Обычно они устойчивые к нагреванию и более крупные по размеру, а также содержатся в данном аллергене в большем количестве.
  • минорные (второстепенные) аллергены (белки) – это обычно белки, которые меньше по размеру и количеству. Они часто встречаются одновременно в нескольких аллергенах и именно из-за них развивается перекрестная аллергия. Например: белок клещей домашней пыли — тропомиозин Der p 10 – входит в состав белков не только клещей, но и ракообразных, тараканов, аскарид. По — этому, при развитии сенсибилизации к данному белку, у пациента будет наблюдаться не только заложенность носаи кашель на пыль, содержащей клещи, но и реакция на ракообразные, морепродукты (возможно в виде крапивницы или отека Квинке).

Прогноз лечения аллергии — специфической иммунотерапии АСИТ:

1. ! Эффективность АСИТ будет высокой: при повышенном уровне IgЕ на мажорные белки и при отсутствии антител на минорные белки.

2. При повышенном уровне IgЕ одновременно на мажорные и минорные белки — эффективность АСИТ может быть не достаточно эффективной.

3. При повышенном уровне IgЕ на минорные белки и отсутствии антител на мажорные белки аллергена – АСИТ на этот аллерген проводить не рекомендуется, а так же необходимо провести дообследование пациента дальше с целью выявления основного аллергена.

В лаборатории клиники «ФОРПОСТ» проводятся тесты на все рекомбинантные аллергены, необходимые для определения эффективности АСИТ:

  • мажорные белки на деревья (rBet v1)
  • минорные белки на деревья (rBet v2, rBet v4)
  • мажорные белки на луговые и газонные травы (rPhl p1, rPhl p5b)
  • минорные белки на луговые и газонные травы (rPhl p7, rPhl p12)
  • мажорные белки на сорные травы (nAmb a1, nArt v3)
  • мажорные белки на клещей домашней пыли (nDer p1, nDer p2)
  • минорные белки на клещей домашней пыли (rDer p10)
  • мажорные белки на домашних животных (nCan f1, nFel d1)
  • мажорные белки на различные виды плесени (наружной и внутренней).

Возможно проведение тестов как в виде комплексов, так и на отдельно взятый аллерген.

Существуют следующие комплексы в виде аллерго панелей:

Аллерго панель «Поллиноз — молекулярная диагностика»

  1. Главный аллерген — компонент деревьев (r Bet v1)
  2. Минорный аллерген – компонент деревьев (r Bet v2, r Bet v4)
  3. Главный аллерген – компонент трав (r Phl p1, r Phl p5b)
  4. Минорный аллерген – компонент трав (r Phl p7, r Phl p12)
  5. Главный аллерген – компонент амброзии (n Amb a1)
  6. Полынь
  7. Минорный аллерген – компонент полыни (n Art v1)
  8. Триптаза (маркер анафилаксии)

Аллерго панель «Круглогодичный ринит – подготовка к АСИТ»

  1. Клещ домашней пыли (dermatophagoides farinae или dermatophagoides pteronyssinus)
  2. Минорный аллерген – компонент клещей домашней пыли (r Der p10)
  3. Смесь плесеней (Penicillinum notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternaria, Candida albicans)
  4. Стафилококковый энтеротоксин
  5. Кошка или собака (на выбор)
  6. Смесь продуктов (белок яйца, молоко, рыба, пшеница, арахис, соя)
  7. Триптаза (маркер анафилаксии)

Аллерго панель «Плесень»

  1. Плесень на продуктах (Penicillinum notatum)
  2. Плесень помещений (Aspergillus fumigatus)
  3. Плесень наружная (Alternaria alternaria)
  4. Плесень кожи и слизистых (Candida albicans)
  5. Плесень растений (Cladosporium herbarum)

Аллерго панель «Универсальная»

  1. Фадиатоп
  2. Клещ домашней пыли (dermatophagoides farinae или dermatophagoides pteronyssinus)
  3. Смесь плесеней (Penicillinum notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternaria, Candida albicans)
  4. Стафилококковый энтеротоксин
  5. Кошка или собака (на выбор)
  6. Смесь продуктов (белок яйца, молоко, рыба, пшеница, арахис, соя)
  7. Микст аллергенов цитрусовых (апельсин, лимон, грейпфрут, мандарин)
  8. Главный аллерген — компонент деревьев (r Bet v1)
  9. Главный аллерген – компонент трав (r Phl p1, r Phl p5b)
  10. Минорный аллерген – компонент трав (r Phl p7, r Phl p12)
  11. Амброзия

Аллерго панель «Диагностика аллергии у детей школьного возраста»

  1. Клещ домашней пыли (dermatophagoides farinae или dermatophagoides pteronyssinus)
  2. Смесь плесеней (Penicillinum notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternaria, Candida albicans)
  3. Стафилококковый энтеротоксин
  4. Кошка или собака (на выбор)
  5. Главный аллерген — компонент деревьев (r Bet v1)
  6. Главный аллерген – компонент трав (r Phl p, r Phl p5b)
  7. Полынь
  8. Казеин молока
  9. Овомукоид яйца

Аллерго панель «Диагностика аллергии у детей дошкольного возраста»

  1. Казеин молока
  2. Овомукоид яйца
  3. Соя
  4. Козье молоко
  5. Микст аллергенов мяса
  6. Микст аллергенов фруктов
  7. Стафилококковый энтеротоксин

Аллерго панель «Медикаментозная аллергия – антибиотики»

  1. Ампицилин
  2. Амоксицилин
  3. Цефаклор
  4. Триптаза (маркер анафилаксии)

Аллерго панель «Хроническая крапивница»

  1. Фадиатоп
  2. Смесь продуктов (белок яйца, молоко, рыба, пшеница, арахис, соя)
  3. Аскарида (IgE)
  4. Анизакида (IgE)
  5. Эхинококк (IgE)
  6. Смесь плесеней (IgE) (Penicillinum notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternaria, Candida albicans)
  7. Стафилококковый энтеротоксин
  8. Целиакия (IgG к трансглутаминазе и IgG к глиадину)

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА АЛЛЕРГИИ

    Глеб Бунин 1 лет назад Просмотров:

1 МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА АЛЛЕРГИИ Рекомбинантные и нативные аллергены Новая концепция аллергодиагностики Когда её использовать Т +7 (495) Е W

2 Нативные Рекомбинантные Аллергены Молекулярная диагностика аллергии это новый вид диагностики, в основе которого лежит выявление сенсибилизации к аллергенам на молекулярном уровне с применением рекомбинантных компонентов аллергенов Доктор Фооке — Dr. Fooke (Германия) предлагает Рекомбинантные (R) и Нативные (N) аллергены, которые находятся в жидкой биотинилированной форме и готовы к использованию Для двух методов диагностики В иммуноферментном реверсивном аллерго-сорбентном тесте «REAST» для применения совместно с тест-системой Кат FL или Кат FL В иммунохроматографичесом бесприборном экспресс-тесте «ALFA» для применения совместно с набором кассет Кат или Кат L Для того чтобы начать использовать компоненты аллергенов и правильно интерпретировать результаты тестов, важно знать базовую информацию о компонентах аллергенов и их клиническом применении. Применение аллергокомпонентов позволяет проводить вы со ко спе ци фи че скую ди а гно сти ку, опреде-лять перекрестную реактивность к различным аллергенам, прогнозировать эффективность АСИТ: Дифференцирование перекрестной активности Оценка риска возникновения системных реакций Прогнозирование и мониторинг эффективности АСИТ молекулярная диагностика позволяет дифференцировать (разделять) истинную сенсибилизацию от сенсибилизации вследствие перекрестной реактивности при поливалентной (смешанной) сенсибилизации и тем самым выявляет аллергены индукторы, в то время как с помощью традиционных тестов невозможно выявить релевантный(е) аллерген(ы). Таким образом молекулярная диагностика по мо гает опре де лить ис точ ни ки ал лер гии: 1-един ственный, несколь ко близ ко род ственных или мно же ство раз лич ных. молекулярная диагностика помогает оценивать риск возникновения тяжелых реакций системного характера угрожающих жизни, так как профили сенсибилизации пациентов могут различаться по степени выраженности и тяжести заболевания, выявление компонентов «низкого риска» и «высокого риска» представляет большой интерес, поскольку позволяет реже прибегать к таким потенциально опасным диагностическим процедурам, как провокационные тесты. молекулярная диагностика определяет объективные критерии для назначения аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) и прогнозирует будет ли назначение АСИТ эффективным или нет. АСИТ является дорогостоящим методом лечения, правильная постановка диагноза, отбор пациентов и определение первичного сенсибилизирующего аллергена (ов) имеет важное значение для оптимизации лечебного процесса, в том числе с финансовой точки зрения. РУ ФСЗ от 5 мая 2015 года Перечень компонентов аллергенов часто обновляется, обновленный перечень аллергенов см. на сайте

3 Der p1 Der p2 Der f1 Der f2 Клещи домашней пыли Dermatophagoides Dermatophagoides pteronyssinus мажорный аллерген, Кат. ND11 Dermatophagoides pteronyssinus мажорный аллерген, Кат. ND12 Dermatophagoides farinae мажорный аллерген, Кат. ND21 Dermatophagoides farinae мажорный аллерген, Кат. ND22 Аллергены нативные поставляются во флаконах, после вскрытия флакона стабильны в течение всего срока годности, Определение IgE-антител к мажорным экстрактам аллергенов клещей Der p1, Der p2, Der f1 и Der f2 позволяет прогнозировать эффективность АСИТ. Эффективность АСИТ с аллергенами клещей домашней пыли показывает снижение неспецифической бронхиальной гиперреактивности, эффективна при аллергических ринитах и астме, доказано, что проведение АСИТ в раннем детском возрасте может предупреждать развитие сенсибилизации к другим группам аллергенов. Api m1 Api m2 Ves v5 Яды перепончатокрылых Инсектные Яд пчелы фосфолипаза А2, Кат. RI101 Яд пчелы гиалуронидаза, Кат. RI102 Яд осы антиген 5, Кат. RI305 Api m1 является маркером перекрестной реактивности с гомологичными белками осы и шмеля. поставляются во флаконах, после Системные аллергические реакции на яды насекомых развиваются внезапно и требуют оказания неотложной помощи. Аллергия к ядам насекомых встречается как у больных атопическими заболеваниями, так и у лиц, никогда не страдавших ими. Специфическая иммунотерапия АСИТ направлена на выработку устойчивости к белку или яду пчел и ос, методом введения особо приготовленного аллергена из тела и яда пчел/ос. Отдельная диагностика основных аллергенов пчелы Api m1, Api m2 и осы Ves v5 во многих случаях показывает действительно значимый аллерген для назначения АСИТ и эффективна в случаях ингаляционной аллергии. При аллергии на ужаления эффективность специфической иммунотерапии достигается в 94-96% случаев. Api m2 является маркером перекрестной реактивности с различными ядами насекомых ос, шершней и др. Ves v5 является маркером перекрестной реактивности с гомологичными белками млекопитающих, рептилий, насекомых, грибков и растений. Наблюдались больные, у которых, укус муравья вызывал сильно выраженную местную аллергическую реакцию и одновременно у этих пациентов отмечена реакция на укус осы. Аллергены Der p1, Der p2, Der f1 и Der f2 определяют объективные критерии для назначения аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ). Применение АСИТ наиболее эффективно при аллергическом рините и бронхиальной астме (если при иммунологическом исследовании выявлены аллергены домашних животных и пылевых клещей). Алгоритм прогноза эффективности АСИТ клещами домашней пыли диагностика реактивности к аллергенкомпонентам с помощью измерения sige сыворотки пациента к минорным перекрестно-реагирующим компонентам: Der p10 тропомиозин. Аллергены Api m1, Api m2 и Ves v5 является маркерами риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилаксии, развивающейся спустя несколько секунд или минут после ужаления яда пчелы или осы. Маркеры яда перепончатокрылых помогут дифференцировать истинную сенсибилизацию от перекрестной реактивности, обусловленной CCD.

4 Hev b5 Hev b6 Hev b7 Hev b8 Латекс Профессиональные Латекс мажорный аллерген, Кат. RK825 Латекс мажорный аллерген, Кат. RK826 Латекс мажорный аллерген, Кат. RK827 Латекс паналлерген/профилин, Кат. RK828 поставляются во флаконах, после Аллергены Hev b5, Hev b6, Hev b7 и Hev b8 являются маркерами риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилаксии и маркерами различной перекресной реактивности. Прогнозировать эффективность АСИТ. Корректное выявление сенсибилизированных латексом пациентов с истинной аллергией очень важно, так как риск потенциального возникновения тяжелых реакций во время медицинских процедур у таких пациентов достаточно высок. Аллергены латекса вызывают тяжелые системные реакции, которые могут возникать после экспозиции латекса на кожу или дыхательные пути, прямое воздействие на слизистые и парентеральное поступление аллергена представляет наибольший риск возникновения системных анафилактических реакций. Большинство пациентов, сенсибилизированных латексом и не имевших клинических симптомов, сенсибилизированы профилином с моносенсибилизацией к Hev b8, у таких пациентов наблюдается положительный sige-ответ на латекс, но отрицательный SPT; у них не проявляются симптомы, специфичные для аллергии на латекс, после контакта с латекс-содержащим материалом указывают на то, что таким пациентам можно проводить основные хирургические операции в нормальных хирургических условиях без каких-либо последствий. Hev b5 является маркером обширной перекрестной реактивности за счет структурной гомологии с аллергенами фруктов, пыльцы растений и грибов. Fel d1 Кошка Hev b6 является маркером истинной сенсибилизации латексом. Эпидермальные Кошка мажорный аллерген, Кат. RE11 Hev b7 Hev b8 является маркером паналлерген, риска развития профилин латексно-фруктового является маркером синдрома и перекрестной перекрестной реактивности с реактивности с различными видами картофелем, и пыльцы: деревьев, показателем высокого трав, растений, риска возникновения фруктов и маркером аллергии к латек субклинической су у детей с SB сенсибилизации (Spina bifida). латексом. Аллерген рекомбинантный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в течение всего срока годности, составляющего до 2-х лет. У пациентов с IgE-cенсибилизацией к Fel d1 встречается перекрестная аллергия на другие виды животных, сибирского тигра, льва, ягуара, леопарда, собаку, свинью и лошадь. Описан синдром «кошка-свинина», возможно, опосредованная перекрестная реакция между сывороточными альбуминами этих животных. Известны также случаи анафилаксии, индуцированной физической нагрузкой после приема свинины или говядины. Основной аллергизирующий компонент, главный аллерген кошки Fel d1, может оставаться в помещении длительное время (иногда недели и месяцы) после удаления животного. Также аллерген может пассивно переноситься на одежде в места, где животных нет. АСИТ с использованием экстракта аллергена эпителия кошки эффективна для лечения респираторной аллергии к кошке. Определение сенсибилизации к Fel d1 в детстве и полисенсибилизации к молекулярным аллергенам кошки позволяет составить длительный перекрестный прогноз развития аллергии на кошку в гораздо лучшей степени, чем на основе уровня IgE-антител к экстрактам аллергенов кошки. Маркеры латекса помогут предупредить латексную аллергию, и значит являются главной мерой, позволяющей устранить контакт с латексом для лиц из групп риска. Перечень содержащих латекс изделий насчитывает более тысяч наименований. Определение IgE-антител к Fel d1 может использоваться в качестве диагностического маркера истинной сенсибилизации к кошке и фактором риска развития астмы. Алгоритм прогноза эффективности АСИТ экстрактом перхоти кошки. После успешно проведенной специфической иммунотерапии наблюдается повышение уровня sigg4 антител, которое коррелирует со смягчением симптомов заболевания и отражает успешность терапии.

5 Bet v1 Bet v2 Bet v4 Береза Пыльца деревьев Береза мажорный аллерген, Кат. RT301 Береза минорный аллерген, Кат. RT302 Береза минорный аллерген, Кат. RT304 Bet v1 обладает высокой диагностической значимостью, как маркер отвечающий за истинную сенсибилизацию к пыльце березы и перекрестную реактивность между весенними деревьями и кустарниками семейства букоцветных (граб, орех, береза, ольха, бук, дуб), и плодами растений семейства розовых, зонтичных и бобовых (морковь, сельдерей, яблоко, абрикос, вишня, груша). Art v1 Олива Пыльца деревьев Bet v2 отвечает за перекрестную реакцию между ботанически неродственными растениями деревьями, кустарниками, травами, сорняками и растительными продуктами фруктами, овощами, орехами, специями, латексом и является маркером тяжелых анафилактических реакций на арахис и сою. Ole e1 Олива мажорный аллерген, Кат. RT90 Полынь Пыльца трав Полынь мажорный аллерген, Кат. RW601 поставляются во флаконах, после Bet v4 выявляется у 10-20% сенсибилизированных к пыльце березы пациентов, имеет на 67-90% схожую структуру с гомологичными белками тимофеевки луговой, свинороя, репы, рапса, маслины европейской, ольхи черной и может служить маркером поливалентной сенсибилизации к растительным аллергенам. Аллерген рекомбинантный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в Оливковое дерево является одним из самых важных причин сезонной аллергии в районах, где это дерево произрастает. Пыльца оливы может вызвать астму, аллергический ринит и аллергический конъюнктивит, пациенты, скорее всего, будут полисенсибилизированными чем моно чувствительными к пыльце оливы. Ole e1 является маркером высокой степени перекрестных реакций с ясенем, бирючиной, сиренью и филлирией узколистной (хотя нет общей идентичности среди этих 4-х видов пыльцы) и гомологом с белками платана, подорожника, мари, шафрана, семейства злаковых (тимофеевки, ржи, кукурузы). Приблизительно у 50% пациентов с сенсибилизацией к пыльце оливы, были выявлены IgE-антитела к углеводам. Аллерген рекомбинантный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в Полынь является одной из основных причин аллергических реакций в конце лета и осени. Art v1 отвечает за перекрестную реакцию с группой сорных трав: с пыльцой амброзии, маргаритки, одуванчика, подсолнуха, календулы, девясила, череды, мать-и-мачехи, плодами цитрусовых, киви, манго, семенем подсолнечника (в т.ч. халва), мёдом, цикорием, петрушкой, морковью, помидорами, горохом, укропом, лесным орехом, арахисом, красным перцем. Аллергены Bet v1, Bet v2 и Bet v4 определяют объективные критерии для назначения аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) и ее эфективности. Позволяют дифференциально диагностировать истинную аллергию к пыльце березы и аллергических реакций, обусловленных перекрестной реактивности с другими аллергенами растительного происхождения. Эффективность АСИТ будет высокой для пациентов, в случае обнаружения сенсибилизации к мажорному аллергену Bet v1. В случае наличия специфических IgE как к мажорному Bet v1 так и к минорному Bet v2, эффективность будет средней. АСИТ будет малоэффективна в случае отсутствия IgE к мажорному аллергену Bet v1. Аллерген Ole e1 позволяет диагностировать истинную аллергию к пыльце оливы и аллергических реакций, обусловленных перекрестной реактивностью. Поддержка принятия решения по иммунотерапии. Выявление сенсибилизации к главному аллергену пыльцы оливы у пациентов с поллинозом и/или поливалентной сенсибилизацией к аллергенам растительного происхождения. Обнаружение сенсибилизации к Art v1 позволит дифференцировать истинную сенсибилизацию от сенсибилизации вследствие перекрестной реактивности и тем самым выявить виновный аллерген. Эффективность АСИТ будет высокой для пациентов, в случае обнаружения сенсибилизации к мажорному аллергену Art v1.

6 Тимофеевка Пыльца трав Phl p1 Тимофеевка мажорный аллерген, Кат. RG601 Phl p5 Тимофеевка мажорный аллерген, Кат. RG605 Phl p7 Тимофеевка минорный аллерген, Кат. RG607 Phl p122 Тимофеевка минорный аллерген, Кат. RG612 Phl p1 ликозилированный белок, sige антитела к которому выявляются у 95% пациентов с аллергией на пыльцу различных видов луговых трав. Амброзия Пыльца трав Phl p2 один из наиболее реактивных аллергенов тимофеевки, провоцирующий аллергический ринит и бронхиальную астму, IgE антитела к которому выявляются у 65-90% лиц с аллергией на пыльцу луговых трав. Amb a1 Амброзия мажорный аллерген, Кат. NW101 Аллергия к пыльце тимофеевки характеризуется широкой перекрестной реактивностью с аллергенами многих луговых трав, при прогнозировании эффективности АСИТ необходимо определение уровней специфических IgЕ к мажорным и минорным аллергенам тимофеевки. Phl p7 отвечает за перекрестную реакцию между пыльцой белков большинства растений, в частности, с другими видами трав, деревьев семейства букоцветных (березы, оливковых деревьев и сорняков). Phl p12 профилин перекрестно реагирует с оливой, свинороем, постеницей, подсолнечником, фиником и латексом, маркер аллергии к банану, ананасу и другим экзотическим фруктам. Amb a1 обладает высокой диагностической значимостью, как маркер отвечающий за истинную сенсибилизацию к амброзии и перекрестную реактивность между пыльцой злаковых и сорных трав. Несмотря на высокую специфичность аллергена Amb a1, перекрестная реактивность может отмечаться с другими растениями, также содержащими фермент пептатлиазу, среди которых томаты, табак и японская криптомерия. Аллерген Amb a1 обладает схожей структурой с аллергеном пыльцы тимофеевки Phl p4, чем обуславливаются перекрестные аллергические реакции на пыльцу злаковых и сорных трав. Cyp c 1 Карп Карп парвальбумин, Кат. RF180 поставляются во флаконах, после Аллерген нативный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в течение всего срока годности, составляющего до 2-х лет. Аллерген рекомбинантный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в Парвальбумин это главный аллерген рыб и амфибий, является маркером группы аллергенов, способных вызвать серьезные, часто угрожающие жизни аллергические реакции на рыбу не только после употребления, но и при разделке рыбы. Парвальбумины устойчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов, аллергические реакции вызывают и термически обработанные продукты, поэтому аллергию может вызывать разная рыба, приготовленная любым способом. Парвальбумины обладают широким спектром перекрестной реактивности, поэтому при сенсибилизации к одному парвальбумину возможна реакция на парвальбумины других видов рыб: трески, сельди, камбалы, скумбрии, тунца, лосося, окуня, угря. Аллергены Phl p1, Phl p5, Phl p7 и Phl p12 определяют объективные критерии для назначения АСИТ и ее эфективности. Позволяют дифференциально диагностировать истинную аллергию к пыльце тимофеевки луговой и аллергических реакций, обусловленных перекрестной реактивности с другими аллергенами растительного происхождения. Эффективность АСИТ будет высокой для пациентов, в случае обнаружения сенсибилизации к мажорным аллергенам Phl p1 и Phl p5. В случае наличия sige как к мажорным Phl p1/phl p5, так и к минорным Phl p7/phl p12 компонентам, эффективность будет средней. АСИТ будет малоэффективна в случае отсутствия IgE к мажорным аллергенам Phl p1 и Phl p5. Amb a1 позволяет диагностировать истинную аллергию к амброзии и аллергических реакций, обусловленных перекрестной реактивностью с другими аллергенами растительного происхождения. Прогнозирование эффективности АСИТ. Эффективность АСИТ будет высокой для пациентов, в случае обнаружения сенсибилизации к мажорному аллергену Amb a1. Аллергены Cyp c1 является маркерами риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилаксии и маркером перекрестной реактивности к другим аллергенам рыб и амфибий. Аллерген рыбы Cyp c1, парвальбумин для больных хроническим описторхозом является предиктором тяжелых анафилактических реакций.

7 Креветки Креветка тропомиозин, Кат. NF24 Аллерген нативный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в течение всего срока годности, Тропомиозин это главный аллерген ракообразных, белки которого обнаруживаются у всех членистоногих (существует высокая степень перекрестной реактивности между представителями семейства), является диагностическим маркером межвидовой перекрестной реактивности с аллергенами других ракообразных и морских моллюсков креветок, омаров, раков, мидий, устриц, кальмаров, а также тараканов и мотылей, клещей домашней пыли и круглых червей. Тропомиозины устойчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов, аллергические реакции вызывают и термически обработанные продукты, поэтому аллергию может вызывать любые ракообразные и молюски, приготовленная любым способом. Гиперчувствительность к тропомиозину установлена у работников пищевой промышленности, участвующих в обработке морепродуктов. α-gal Ara h1 Ara h2 Ara h3 Ara h6 Ara h9 Арахис Арахис мажорный аллерген, Кат. NF131 Арахис мажорный аллерген, Кат. NF132 Арахис мажорный аллерген, Кат. NF133 Арахис мажорный аллерген, Кат. NF136 Арахис мажорный аллерген, Кат. NF139 Мажорные аллергены Ara h1, Ara h3, Ara h6 являются маркерами риска развития системных реакций. Маркер красного мяса тиреоглобулин, Кат. NFGal Ara h2 является маркером риска тяжелых системных реакций, вплоть до развития анафилаксии. Аллерген нативный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в течение всего срока годности, Отсроченная анафилаксия от красного мяса при обследовании пациента с зафиксированными в истории болезни отсроченными приступами анафилаксии через 3-6 часов после употребления продуктов питания из мяса млекопитающих (например, говядины и свинины) необходимо проводить тест на sige против галактозы-α-1,3-галактозы (α-gal). До определения аллергена, ответственного за этот синдром из-за задержки симптомов во времени после употребления мясных продуктов, частых отрицательных ответов на кожные прик-тесты и хорошей переносимости другого мяса, например, индейки. Так же важно помнить о перекрестной реактивности красного мяса с желатином. Желатин входит в состав сладостей, лекарственных капсул и вакцин, и может стать причиной острых аллергических реакций вплоть до развития жизнеугрожающих состояний анафилаксии у пациентов, страдающих пищевой аллергией на мясо (анафилаксией замедленного типа — замедленная реакция появляется через 3-7 часов после приема мяса, у пациентов с анамнезом укуса клещей). α-gal был обнаружен в противоопухолевом препарате цетуксимаб (в концентрации 10,2 мкг/5 мг), что являлось причиной развития анафилаксии сразу после первой внутривенной инъекции у

20% онкологических больных. Аллергены нативные поставляются во флаконах, после вскрытия флакона стабильны в течение всего срока годности, составляющего до 2-х лет. Использование молекулярной аллергодиагностики, позволяет не просто выявить сенсибилизацию к аллергену арахиса в целом, но и установить, к какому конкретному аллергену синтезированы специфические IgE, представляется исключительно актуальным, особенно у больных, страдающих системными аллергическими реакциями. Ara h9 является маркером перекрестной реактивности с аллергенами группы белков LTP в которую входят, прежде всего, аллергены персика, лесного ореха, пыльцы полыни и еще 134 аллергенных компонента. Тропомиозин является маркером риска развития тяжелых аллергических реакций больных с аллергией на морепродукты. Возможен не только оральный аллергический синдром, но и более тяжелые системные реакции. Аллерген α-gal является маркером риска развития тяжелых аллергических реакций больных аллергией на любое красное мясо (кроме мяса домашних птиц и рыб). Предполагается, что причиной IgE-антительного ответа к α-gal являются укусы клещей; рекомендуется перепроверять уровень sige каждые 8-12 месяцев, так как они выявляют тенденцию к снижению с течением времени и некоторые пациенты могли снова переносить мясо млекопитающих, если не происходило повторных укусов клещей в течение 1-2 лет. Аллергены Ara h1, Ara h2, Ara h3, Ara h6 является маркерами риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилаксии, Ara h9 является маркером перекрестной реактивности с LTP. Определение специфических IgE к белкам арахиса позволит оптимизировать тактику ведения пациентов. Детям, имеющим сенсибилизацию к аллергену Bet v1 пыльцы березы, рекомендуется проводить комплекс диагностических мероприятий в целях исключения пищевой аллергии к арахису.

8 Cor a1 Cor a8 Cor a9 Фундук Фундук мажорный аллерген, Кат. RF171 Фундук паналлерген, Кат. RF178 Фундук мажорный аллерген, Кат. NF179 Определение сенсибилизации к аллергену фундука обладает высокой диагностической значимостью риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до развития жизнеугрожающих состояний анафилаксии. Фундук может быть скрытым аллергеном в кондитерских изделиях (например, нуга) или одним из ингредиентов во вторичных продуктах (конфетах, сладостях). Возможна профессиональная сенсибилизация к фундуку у работников пищевой промышленности. В сыром орехе содержится высокая концентрация никеля, что может привести к развитию контактного дерматита при его обработке. Cor a1 является маркером риска развития системных реакций, вплоть до развития анафилаксии и потенциальным маркером специфичности к группе белков LTP. Gal d1 Gal d2 Gal d3 Куриное яйцо Паналлерген Cor a8 является маркером риска развития системных реакций, вплоть до развития анафилаксии и потенциальным маркером специфичности к группе белков LTP. Куриное яйцо овомукоид, Кат. F68 Куриное яйцо овальбумин, Кат. F67 Куриное яйцо овотрансферрин, Кат. NF103 и нативный поставляются во флаконах, после вскрытия флакона стабильны в Cor a9 является маркером развития фенотипа, при котором отмечаются тяжелые аллергические реакции при употреблении в пищу лесного ореха, и маркером развития системных реакций. Аллергенами яйца являются его белки, основные из которых овомукоид, овальбумин, овотрансферрин. Все эти вещества содержатся в яичном белке, при аллергии к какомулибо из них возможно употребление в пищу яичных желтков. Большинство белков яйца чувствительны к нагреванию и ферментам ЖКТ. Однако овомукоид устойчив к этим воздействиям и может сохраняться в термически обработанной пище. Употребление в пищу яиц может приводить к псевдоаллергическим реакциям. Gal d1 является доминирующим аллергеном яйца, высоко аллергенный устойчив к нагреванию. Высокие уровни slge антител указывают на высокий риск развития клинических реакций, как на сырое,так и на приготовленное яйцо. Мониторинг уровня slge антител к GaL d1 в дальнейшем поможет определить момент развития толерантности. Gal d2 является наиболее распространенным белком в яйце, но легко разрушается при нагревании, вакцины, выращенные на птичьих эмбрионах, моrут содержать белки, в основном GaL d2. У пациентов, сенсибилизированных к этому компоненту, моrут возникнуть аллергические реакции при вакцинации, перекрестно реагируют с овальбуминами яиц других птиц. Аллергены поставляются во флаконах, после вскрытия флакона стабильны в течение всего срока годности, Gal d3 многие пациенты с аллергией на яйцо чувствительны к этому термолабильному белку, что указывает на риск развития реакции при употреблении сырых яиц. Аллергены Cor a1, Cor a8, Cor a9 является маркерами риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилаксии и маркерами перекрестной реактивности. Маркеры фундука помогут предупредить аллергию на фундук, и значит являются главной мерой, позволяющей устранить контакт с аллергеном для лиц из групп риска. Оценить риск развития клинической реакции на яйца, выполнить мониторинг уровня slge для определения момента развития толерантности к яйцу. Низкий уровень slge антител к GaL d1 в раннем детстве говорит о хорошем nрогнозе для «перерастания» аллерrии на яйца. У пациентов, сенсибилизированных к GaL d2 моrут возникнуть аллергические реакции при вакцинации.

9 Bos d4 Bos d5 Bos d8 Коровье молоко Коровье молоко альфа-лактальбумин, Кат. F76 Куриное яйцо бета-лактоглобулин, Кат. F77 Куриное яйцо казеин, Кат. F78 Кому из пациентов избегать только свежего молока, а кому исключить из питания полностью, включая все продукты содержащие молоко. Bos d4 Bos d4 альфа-лактальбумин, исчезает в течении 30 мин. при нагревании 100 С, перекрестно реагирует с альфа-лактальбуминами молока других видов животных, в 10% случаев так же имеется перекрестная реактивность IgE-антитела с бета-лактоглобулинами. Структура коровьего альфа-лактальбумина на 72% идентична человеческому, обладает антибактериальными и иммуностимулирующими свойствами, что делает его очень важным компонентом детского питания. Морковь Dau c1 Морковь мажорный аллерген, Кат. RF311 Bos d5 Bos d5 бета-лактоглобулин, исчезает в течении 15 мин. при нагревании 100 С, Аллергенные свойства частично сохраняются даже после термической обработки (пастеризации молока), но уменьшаются в молочнокислых продуктах в процессе ферментации (например, в кефире, йогурте), перекрестно реагирует с бета-лактальбуминами молока других видов животных, в 10% случаев так же имеется перекрестная реактивность IgE-антитела с альфалактальбуминами. Аллергены поставляются во флаконах, после вскрытия флакона стабильны в течение всего срока годности, составляющего до 2-х лет. Bos d8 Bos d8 казеин устойчив к нагреванию (более 120 мин, при 100 С), является маркером постоянной аллергии на коровье молоко. Значительные уровни sige антител указывают на высокий риск развития клинических реакций как на свежее молоко,так и на термически обработанные продукты молока. Пациенты, чувствительные к казеину, подвержены риску тяжелых реакций при употреблении продуктов без молока, но содержащих казеин как добавку (сосиски, шоколад, чипсы, печенье). Мониторинг уровня sige антител к Bos d8 в дальнейшем поможет определить момент развития толерантности. Низкий уровень sige антител к Bos d8 в раннем детстве говорит о хорошем прогнозе для «перерастания» аллергии на молоко. Аллерген рекомбинантный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в У сенсибилизированных пациентов к Dau c1 синдром перекрестной реактивности развивается на пыльцу полыни и при употреблении яблок, косточковых плодов, сельдерея, орехов и сои. Определение сенсибилизации к аллергену моркови обладает высокой диагностической значимостью, в первую очередь как маркер перекрестной реактивности. Клинические проявлением пищевой аллергии при употреблении моркови является ОАС (стресс и общий адаптационный синдром). Описаны развития приступов астмы, отека Квинке, дисфагии, осиплости голоса, риноконъюнктивита, крапивницы и контактного дерматита. Оценить риск развития клинической реакции на яйца, выполнить мониторинг уровня slge для определения момента развития толерантности к яйцу. Уровень slge антител к Bos d4 и Bos d5 говорит о риске клинической реакции на молокопродукты без термической обработки. Значительные уровни slge антител к Bos d5 говорит о риске клинической реакции на молоко в любом виде, высокие уровни указывают на стойкую аллергию. Низкий уровень sige антител к Bos d8 в раннем детстве говорит о хорошем прогнозе для «перерастания» аллергии на молоко. Определение IgEантител Dau c1 позволит дифференцировать истинную сенсибилизацию и сенсибилизацию вследствие перекрестной реактивности с гомологом Bet v1 (береза). Возможность выбора адекватной иммунотерапии в случае смешанных аллергических реакций.

10 Fra a1 Fra a3 Клубника Клубника мажорный аллерген, Кат. RF441 Клубника минорный аллерген, Кат. RF443 поставляются во флаконах, после Определение IgE-антител к Fra a1 и Fra a3 позволит дифференцировать истинную сенсибилизацию и сенсибилизацию вследствие перекрестной реактивности. PR-10 белок Fra a1 и неспецифический белок-переносчик липидов Fra a3 устойчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов, аллергические реакции вызывают и термически обработанные продукты, и любые блюда их содержащие. Аллергия на клубнику, как правило, сопровождается нарушением функции пищеварительной системы (хейлит, гастрит, колит, гастроэнтерит, синдром раздраженного кишечника), кожными проявлениями атопическим дерматитом, крапивницей, отеком Квинке и реже нарушениями функции дыхательной системы, аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. Fra a1 обнаружение сенсибилизации к Fra a1 обладает высокой диагностической значимостью и является маркером перекрестной реактивности для дифференциации истинной сенсибилизации и сенсибилизации вследствие перекрестной реактивности с гомологами Bet v1 березы и Mal d1 яблока. Fra a3 обнаружение сенсибилизации к минорному аллергену Fra a3 показывает о возможной перекрестной реактивности с аллергенами группы белков переносчиков липидов (LTP) прежде всего аллергенов персика, лесного ореха, пыльцы полыни и еще к 134-м аллергенных компонента. Оценка риска развития аллергических реакций на клубнику, возможность выбора адекватной иммунотерапии в случае смешанных аллергических реакций. Mal d1 Mal d3 Яблоко Яблоко мажорный аллерген, Кат. RF491 Яблоко минорный аллерген, Кат. RF493 поставлются во флаконах, после Определение IgE-антител к Mal d1 и Mal d3 позволит дифференцировать истинную сенсибилизацию и сенсибилизацию вследствие перекрестной реактивности. Аллергия на яблоко часто ассоциируется с системными и тяжелыми реакциями в добавление к оральному аллергическому синдрому и аллергическими реакциями на фрукты и овощи. Пациентам с сенсибилизацией к Mal d1 следует избегать сырых яблок, но они могут переносить приготовленные яблоки, если сенсибилизация к Mal d3 отсутствует. Пациентам с сенсибилизацией к Mal d3 следует избегать как сырых яблок, так и приготовленных. Mal d1 обнаружение сенсибилизации Mal d1 обладает высокой диагностической значимостью в первую очередь, как маркера перекрестной реактивности для дифференциации истинной сенсибилизации и сенсибилизации вследствие перекрестной реактивности с гомологом Bet v1 березы. Mal d3 обнаружение сенсибилизации к минорному аллергену Mal d3 показывает возможность развития риска системных аллергических реакций и кросс-реактивности с другими белками семейства белков переносчиков липидов (LTP) прежде всего, аллергенов персика, лесного ореха, пыльцы полыни и еще к 134-м аллергенных компонента. Возможность выбора адекватной иммунотерапии в случае смешанных аллергических реакций.

11 Pru p1 Pru p3 Pru p4 Персик Персик мажорный аллерген, Кат. RF531 Персик паналлерген, Кат. RF533 Персик минорный аллерген, Кат. RF534 Аллерген Pru p1 легко разрушается при термообработке. Поэтому большинство пациентов с сенсибилизацией к этому компоненту реагируют только на свежие персики и нектарины, но хорошо переносят консервированные плоды, варенья и компоты. А белки профилина Pru p4 весьма неустойчивы в окружающей среде. Они легко теряют свои аллергенные свойства под воздействием тепла и ультрафиолета, ферментов желудочно-кишечного тракта, что ассоциировано с менее выраженными аллергическими реакциями и оральным аллергическим синдромом. Pru p1 является маркером наличия фруктово-березового синдрома, связанного с сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам, Pru p1 обладает высокой перекрестной реактивностью с белками PR-10 Является маркером развития аллергического риноконъюнктивита и в редких случаях возникновения тяжелых системных аллергических реакций. Паналлерген Pru p3 является маркером риска возникновения серьезных, часто угрожаемых жизни, системных реакций, обладает высокой перекрестной реактивностью со многими гомологичными белками из группы LTP. Виноград и виноградное вино, ячменное пиво могут содержать гомологи LTP с перекрестной реактивностью с Pru p3. поставляются во флаконах, после Pru p4 профилин Pru p4 белки, которые обнаруживают значительную гомологию и перекрестную реактивность даже между слабо родственными видами. Pru p4 может вызывать видимые или даже сильные реакции у небольшого количества пациентов. Аллергены Pru p1, Pru p3 и Pru p4 являются маркерами риска развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилаксии и маркерами перекрестной реактивности. Описаны выраженные аллергические реакции, развившиеся после употребления скрытого аллергена персика в мороженом, при косвенном контакте через посуду и поцелуй. Доказано, что в высушенном состоянии персик и нектарин сохраняют свои аллергенные свойства. CCD Маркер перекрестной реактивности Основанной на CCD Пероксидаза хрена маркер, Кат. NF253 Аллерген нативный поставляется во флаконах, после вскрытия флакона стабилен в течение всего срока годности, Маркер CCD выявляет ложноположительные реакции и определяет те аллергены, которые действительно будут вызывать аллергию. CCD это углеводный детерминант, который входит в состав аллергенов (пыльцы растений, растительной пище и беспозвоночных (насекомых и ядов) является высоко иммуногенным и может вызывать синтез IgE опосредованных антител, которые в свою очередь будут регистрироваться, т.е. быть причиной положительных результатов тестов in vitro на аллергены, содержащие CCD, но клинически проявляться не будут. Отрицательные кожные инъекционные пробы и положительный результат специфического IgE могут указывать на наличие у пациента CCD IgE-антител. При многих положительных результатах выявленных у пациента в одном тесте, очень важно провести исследование к CCD. Определение CCD показано, в тех случаях, когда: 1 диагностирован положительный тест на sige к ядам пчелы и осы при отрицательном результате кожных прик-тестов и/или отрицательном анамнезе, 2 сенсибилизация к растительной пище (особенно к овощам, фруктам и семенам) без клинических симптоматических реакций, 3 сенсибилизация к латексу у лиц с аллергией на пыльцу, но без проблемы, связанной с использованием, например, латексных перчаток, 4 пациентам с многочисленными положительными результатами тестов специфических IgE. CCD редко вызывает аллергические реакции, но может быть причиной положительных результатов тестов in vitro на аллергены, содержащие CCD. Важно помнить, что расхождение результатов кожных прик-тестов, анамнеза и результатов анализа in-vitro может быть обусловлено специфическими IgEантителами к CCD.

12 Система менеджмента качества компании Dr. Fooke Lab. GmbH сертифицирована на соответствие международному стандарту ISO 9001, ISO 13485, ISO/IEC 17025, что во всём Mире является основным показателем стабильного положения компании на рынке и свидетельствует, что Доктор Фооке выполняет все требования, установленные международными стандартами. Т +7 (495) Е W Редакция

Аллергены гельминтов

Анализ крови на аллерген гельминтов – лабораторный тест, направленный на исследование уровня антител, вырабатывающихся при запуске аллергической реакции на продукты жизнедеятельности паразитов определенного вида и на компоненты, остающиеся после их гибели. Анализ назначается в рамках аллергологического обследования, его значимость в процессе диагностики повышается при невозможности проведения кожных проб. Показанием к исследованию являются аллергические заболевания, проявляющиеся характерными симптомами (бронхоспазм, кожные высыпания и т. д.). Результаты указывают на вероятность развития сенсибилизированной реакции в ответ на присутствие в организме определенного вида гельминтов. Биоматериал для анализа – сыворотка крови из вены или капилляров. Исследование выполняется иммуноферментными методами. В норме показатель не превышает 0,35 кЕдА/л. Готовность результатов – от 1 до 4 дней.

Аллергическая реакция

Извините за долгое отсутствие, столько всего навалилось. Да и, честно сказать, бралась несколько раз писать, но никак не рождалось. Очень трудно написать просто о сложном, надеюсь у меня получилось более-менее понятно. Если что, в комментариях отвечу на вопросы.

Существует 5 типов аллергических реакций:

1. Реакции немедленной гиперчувствительности (IgE-зависимые, анафилактические, реагиновые, атопические)

2. Цитотоксические аллергические реакции

3. Иммунокомплексные аллергические реакции

4. Реакции замедленной гиперчувствительности

5. Реакции, стимулирующие или блокирующие рецепторы

В первую очередь я хочу остановиться на первом типе аллергических реакций, IgE-зависимых, так как это наиболее часто встречающийся вид аллергии. Как раз через этот тип реакции реализуются основные аллергические болезни — аллергический ринит, конъюнктивит, поллиноз, большая часть астмы, дерматита, крапивницы, ангионевротических отеков.

Любая аллергическая реакция проходит через 3 стадии — иммунологическая, патохимическая, патофизиологическая.

Иммунологическая стадия охватывает все изменения в иммунной системе, возникающие с момента поступления аллергена в организм.

В данную стадию происходит развитие сенсибилизации, т.е. иммунологически опосредованного повышения чувствительности организма к аллергенам (образование специфические IgE-антител). Без развития сенсибилизации аллергия 1 типа не возможна.

Как же проходит эта стадия?

При попадании в организм аллергена он фагоцитируется (поглощается) антиген-презентирующей клеткой или АПК (дендритной клеткой, макрофагом и др.). Эта клетка расщепляет аллерген своими ферментами и презентирует его, т. е. аллерген оказывается на наружной поверхности мембраны АПК. Далее антиген распознается Т-лимфоцитом-хелпером 2 типа, который продуцирует цитокины (иммунорегуляторные молекулы), главным образом интерлейкин- 4, 5, 13 (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13). Под влиянием ИЛ-4 и прямого контакта с Т-хелпером В-лимфоцит превращается в плазматическую клетку, которая начинает продуцировать специфический к данному аллергену IgE. которые фиксируются на поверхности базофилов и тучных клеток.

Таким образом, на этом этапе иммунного ответа закладывается фундаментальная основа, отличающая аллергическую реакцию немедленного типа от всех остальных реакций гиперчувствительности: происходит «наработка» специфических IgE и их фиксация на тучных клетках и базофилах.

Всё, наши клетки сенсибилизированы и готовы к аллергическому ответу.

При повторном попадании специфического аллергена в организм он связывается с IgE на поверхности тучной клетки (базофила), что приводит к ее активации и запуску следующей стадии реакции — патохимической. В эту стадию происходит дегрануляция тучной клетки, т. е. высвобождение из нее биологически активных веществ — гистамина, ИЛ-5 (фактора, привлекающего эозинофилы в очаг аллергического воспаления и активирующего их), простагландинов, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов, и др., что и обуславливает дальнейшие эффекты на орган-мишень аллергической реакции — это патофизиологическая стадия. В эту стадию развиваются сосудистые и клеточные реакции — гиперемия, увеличение проницаемости сосудов, отек, миграция эозинофилов в очаг воспаления и секреция ими белков, вызывающих вторичное повреждение ткани. Это и приводит к разнообразным нарушениям функций тех органов, где разворачивается аллергическая реакция — воспалительная реакция в коже, бронхоспазм, отек слизистых и тд.

В патофизиологической стадии выделяют 3 фазы:

1. Ранняя фаза — развивается в течение первых минут после повторного контакта с аллергеном, обусловленная дегрануляцией тучных клеток и выделением из них в первую очередь гистамина — гиперемия, отек, бронхоспазм, спазм кишечника.

2. Отсроченная фаза — развивается через 12-24 часа. Она обусловлена действием синтезируемых тучными клетками лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов и секретируемого ими серотонина — отек, бронхоспазм, привлечение в очаг нейтрофилов и эозинофилов.

3. Поздняя фаза — развивается через 2-5 суток и обусловлена инфильтрацией и повреждением ткани в месте реакции эозинофилами, нейтрофилами. В следствие этого развивается хроническое аллергическое воспаление.

В следствие этого каскада мы получаем результат в виде аллергического заболевания.

Расшифровать результаты анализа на аллергены

Похожие и рекомендуемые вопросы

163 ответа

При периодических контактах с кошкой иногда возникал насморк, а иногда без всякой реакции.
Такую реакцию списывал на простуду и не придавал значения.
Сейчас хочу завести кошку и решил сделать анализ.
Помогите расшифровать пожалуйста.
Мне контакты с кошкой противопоказаны?
Бывает ли аллергия к конкретной породе кошки или порода кошки не имеет значения?

Нет возможности прислать фото, иммуноглобулин Е — 16

Дочери 5 лет. Больна с 15.12.17. Появился сильный кашель, дистанционные хрипы, свистящее дыхание. Госпитализация с 19.12. -27.12.2020 (лечение бередуал 4кап х 2раза, флемаксин) дз обструктивный бронхит. Кашель сохранялся после выписки. Назначение бередуал 4кап х 2 раза. Ухудш через неделю, приступообразный кашель, свистящее дыхание, снова госпитализация с 03.01.2020-15.01.2020г. (лечение бередуал, антибиотики) (дз бронхит, подозрение на бронхиальную астму.
Обратились за консультацией к пульмонологу.

ЛЕЧЕНИЕ: 1. Бередуал по 12 кап. Х2раза в день(утро, вечер) +атровент по 20 кап. Х1-2раза днем 2недели (до исчезновения кашля), разводить с 2,0 мл физиологич раствора 2. Пульмикорт — суспензия по 1000мгкх2раза в день (1-2дня), затем по 500мгк х 2 раза в день (5-7дней), затем по 250мгк х 2 раза в день 2 — 4 недели (утро вечер) можно смешивать с бередуалом. Полоскать горло, рот 3. Сингуляр(монтелар) 4мг по 1 тб х 1 раз на ночь разжевать 4 недели Нос: 1. Маример по 1-2 дозе +2-4 раза в день
ОБСЛЕДОВАНИЕ:

1. Бронофонография
2. Панель педиатричекая
3. Иммуноглобулин Е
4. Мочевая кислота сыв. Крови
5. Цитологическое исследование материала из носа

Результаты обследования:
1. Бронография Признак нарушения проходимости бронхов по обструктивному типу (АКРД более 15,9%) с преобладанием на уровне мелких и средних бронхов+ КВД верхних дыхательных путей.
2. Иммуноглобулин Е равен 16
3. Мочевая кислота сыв. Крови равна 90
4. Цитологическое исследование материала из носа — в цитограмме слизь, клетки мерцательного эпителия с дистрофическими изменениями в части клеток. Единичные нитрофильные лейкоциты. Педиатрическую панель прикреплял

Аллерген p1

Каталожный номер

Название аллергена

Источник аллергена

Вид аллергена

Применение аллергена

Перекрёстная реактивность к Der f1

Перекрёстная реактивность к Der f2

Перекрёстная реактивность к Der p1

Перекрёстная реактивность к Der p1

Основной аллергизирующий компонент аллергена кошки

Перекрёстная реактивность между клещами, тараканами и ракообразными

Риск тяжёлых системных реакций

Риск тяжёлых системных реакций

Перекрёстная реактивность к Bet v1, обладает гомологией с основным аллергеном березы Bet v1, возможный маркер пыльцы берёзы связаный с пищевой аллергией

Парвальбумин *; Перекрёстная реактивность к разным видам рыб

Перекрёстная реактивность между Bet v1, обладает гомологией с основным аллергеном берёзы Bet v1, возможный маркер пыльцы берёзы связаный с пищевой аллергией

Перекрёстная реактивность между Bet v1, обладает гомологией с основным аллергеном берёзы Bet v1, возможный маркер пыльцы берёзы связаный с пищевой аллергией

Риск тяжёлых системных реакций, маркер сенсибилизации против трансфер-фактора липидов фруктов ( LTP — lipid transfer proteins)

Специфичный аллергенный компонент, позволяет выбрать эффективную иммунотерапии

Позволяет выбрать эффективную иммунотерапии, перекрёстная реактивность Bet v1 гомолог с фруктами и др.

Профилин *; Перекрёстная реактивность между деревьями, травами, различными фруктами (например банан, яблоко)

Позволяет выбрать эффективную иммунотерапии, перекрёстная реактивность между различными травами

Позволяет выбрать эффективную иммунотерапии, перекрёстная реактивность между различными травами

Позволяет выбрать эффективную иммунотерапии, перекрёстная реактивность между различными травами, деревьями и растениями

Мажоритарный и панааллерген

Профилин *; Перекрёстная реактивность между различными травами, деревьями, растениями, латексом, фруктами

Специфичный аллергенный компонент

Специфичный аллергенный компонент

Специфичный аллергенный компонент, перекрёстная реактивность между растительными пищевыми аллергенами (фрукты, овощи)

Позволяет выбрать эффективную иммунотерапии, перекрёстная реактивность между компонентами аллергенов осы и шмеля

Гиалуронидаза *; Перекрёстная реактивность между различными ядами насекомых (ос, шершней)

Позволяет выбрать эффективную иммунотерапии, перекрёстная реактивность между различными ядами насекомых (пчел, шершней)

Перекрёстная реактивность основанная CCD (все виды растений, пыльцы, ядов насекомых, пищевых аллергенов, латекса)

* Рекомбинантные аллергены это искуственно созданные детерминанты аллергенов. С внедрением рекомбинантных аллергенов повысится диагностическая
значимость кожных аллергопроб и аллергопанелей, а также эффективность диагностики и лечения АСИТ.

* Мажорные аллергены это доминантные антигенные детерминанты в составе аллергена, которые содержатся в большем количестве, более крупные по размеру и
более иммуногенные. Обычно они устойчивы к нагреванию.

* Минорные аллергены это антигенные детерминанты в составе аллергена, которые обычно содержатся в меньшем количестве, но встречаются часто и в других
аллергенах, обеспечивая перекрёстную аллергию. Они более мелкие по размеру и менее иммуногенные. Обычно эти аллергены не устойчивы к нагреванию.

* Тропомиозин это основной аллерген содержится в рыбе, способствуют возникновению перекрестной реактивности между ракообразными, пылевыми клещами и
тараканами.

* Парвальбумин это кальций-связывающий белок, относящийся к группе альбуминов.

* Профилин это актин-связывающий белок, главный аллерген, содержащийся в пыльце берёзы и многих травянистых растений.

* Гиалуронидаза это общее название группы ферментов различного происхождения.

* Пероксидаза хрена это фермент выделенный из хрена, вызывает в большом количестве перекрёстные реакции. Представлен во всех растениях, видах пыльцы и
ядах насекомых.

Медицинская иммунология © 1994-2020. Все права защищены.

Аллергологические

АЛЛЕРГОЛОГИЯ — ФАКТОРЫ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА
— определение антител к белкам (иммуноглобулинов) — Ig A, Ig M, Ig G, Ig E.

По вашему желанию перед взятием крови из вены мы можем провести
местное обезболивание кожи специальным обезболивающим кремом ЭМЛА (EMLA),
производство AstraZeneca.
Современная эффективная технология используется во многих странах мира
и позволяет сделать безболезненной и нестрашной одну и
з самых психологически неприятных для ребенка процедур — забор крови из вены.
От вас требуется:
1) изъявить желание,
2) появиться в центре за 30-40 минут ДО назначенного Вам
времени взятия анализа — это время необходимо для того,
чтобы провести аппликацию крема и дождаться эффекта.

Пыльцевые аллергены растений, трав, деревьев

Скрининг аллергенов раннецветущих трав — 5 аллергенов: ежа сборная, овсяница луговая, рожь многолетняя, тимофеевка, мятлик луговой

Скрининг аллергенов поздноцветущих трав — 5 аллергенов: колосок душистый, рожь много-летняя, камыш обыкновенный, рожь культивированная, бухарник шерстистый

Панель аллергенов травы — 5 аллергенов:
колосок душистый, рожь многолетняя, тимофеевка, рожь культивированная, бухарник шерстистый

Скрининг аллергенов растений — 4 аллергена:
амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, нивяник, одуванчик лекарственный

Панель аллергенов сорной травы — 6 аллергенов:
амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, одуванчик лекарственный, подорожник, зольник/солянка, поташник

Луговые травы по 2 тестам (IgE+РПГ) — 9 аллергенов:
ежа, овсяница, тимофеевка, мятлик, костер, рожь, лисохвост, пырей, райграс

Луговые травы по 3 тестам (IgE+IgG+РПГ)- 9 аллергенов: ежа, овсяница, тимофеевка, мятлик, костер, рожь, лисохвост, пырей, райграс

Сорные травы по 2 тестам (IgE+РПГ) — 9 аллергенов: амброзия, полынь, одуванчик, лебеда, крапива, ромашка, роза, подсолнечник, зверобой

Сорные травы по 3 тестам (IgE+IgG+РПГ) — 9 аллергенов: амброзия, полынь, одуванчик, лебеда, крапива, ромашка, роза, подсолнечник, зверобой

Деревья по 2 тестам (IgE+РПГ) — 12 аллергенов:
клен, ольха, береза, орешник, бук, дуб, вяз, ива, тополь, ясень, сосна, акация

Деревья по 3 тестам (IgE+IgG+РПГ) — 12 аллергенов:
клен, ольха, береза, орешник, бук, дуб, вяз, ива, тополь, ясень, сосна, акация

Скрининг аллергенов раннецветущих деревьев — 5 аллергенов:
ольха, лещина, вяз, ива, тополь

Скрининг аллергенов позднецветущих деревьев — 5 аллергенов:
клен, береза, дуб, бук, грецкий орех

Панель аллергенов деревьев — 5 аллергенов:
ольха, лещина обыкновенная, ива, береза, дуб

Аллергены животных и птиц

Панель эпидермальных аллергенов по 2 тестам (IgE+РПГ) — 11 аллергенов:
шерсть кошки, шерсть собаки, перхоть лошади, собака (эпителий), шерсть морской свинки, волос человека, мышь (эпителий), попугай (помет), перо попугая, шерсть овцы, шерсть кролика

Панель эпидермальных аллергенов по 3 тестам (IgE+IgG+РПГ) — 11 аллергенов:
шерсть кошки, шерсть собаки, перхоть лошади, собака (эпителий), шерсть морской свинки, волос человека, мышь (эпителий), попугай (помет), перо попугая, шерсть овцы, шерсть кролика

Бытовые аллергены: пыль, перо, насекомые, клещи, тараканы

Клещ — Dermatophagoides pteronyssinus

Клещ — Dermatophagoides farinae

Мотыль (личинка комара-дергунца)

Дафния (водяная блоха)

Таракан (Blatella germanica)

Панель бытовых аллергенов по 2 тестам (IgE+РПГ) — 9 аллергенов: Препараты домашней пыли:
1. Домашняя пыль, 2. Книжная пыль, 3. Перо подушки;
Клещи домашней пыли:
1. D. Pteronyssinus, 2. D. Farinae, 3. D. Microceras, 4. T. Purtescentiae;
Насекомые:
1. B. Germanica, 2. M. Domestica

Панель бытовых аллергенов по 3 тестам (IgE+IgG+РПГ) — 9 аллергенов:
Препараты домашней пыли:
1. Домашняя пыль, 2. Книжная пыль, 3. Перо подушки;
Клещи домашней пыли:
1. D. Pteronyssinus, 2. D. Farinae, 3. D. Microceras, 4. T. Purtescentiae;
Насекомые:
1. B. Germanica, 2. M. Domestica

Аллергены микроскопических грибов (плесени)

Скрининг аллергенов микроскопических грибов — 4 аллергена: aspergillus fumigatus, alternaria tenuis, cladosporium herbarum, penicillium notatum

Панель аллергенов плесени — 5 аллергенов:
aspergillus fumigatus, alternaria tenuis, cladosporium herbarum, penicillium notatum, candida albicans

Гриб — Alternaria tenuis

Гриб — Aspergillus fumigatus

Гриб — Candida albicans

Гриб — Cladosporium herbarum

Гриб — Penicillium notatum

Панель грибковых аллергенов по 2 тестам (IgE+РПГ) — 12 аллергенов:
Penicillium natatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Mucor racemosus, Candida albicans, Alternaria tenius, Rhizophorum nigricans, Cladosporium fulvum, Penicillium commune, Aspergillus niger, Trichophyton rubrum, Aspergillus flavus

Панель грибковых аллергенов по 3 тестам (IgE+IgG+РПГ) — 12 аллергенов:
Penicillium natatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Mucor racemosus, Candida albicans, Alternaria tenius, Rhizophorum nigricans, Cladosporium fulvum, Penicillium commune, Aspergillus niger, Trichophyton rubrum, Aspergillus flavus

Бактериальные аллергены по 2 тестам (IgE+РПГ) — 8 аллергенов: Str. Pneumoniae, S. aureus, N. perflava, E. coli, K. pneumoniae, P. vulgaris, S. epidermidis, H. Influenzae

Бактериальные аллергены по 3 тестам (IgE+IgG+РПГ) — 8 аллергенов: Str. Pneumoniae, S. aureus, N. perflava, E. coli, K. pneumoniae, P. vulgaris, S. epidermidis, H. Influenzae

Аллергологическое обследование — 55, 70 и 100 аллергенов

Аллергологическое обследование — 55 аллергенов по 2 тестам (IgE+РПГ) или по 3 тестам (IgE+IgG+РПГ):

Бытовые аллергены:
Препараты домашней пыли: домашняя пыль, книжная пыль, перо подушки;
Клещи домашней пыли: D. pteronyssinus, D. farinae, T. purtescentiae;
Насекомые: B. germanica
Эпидермальные аллергены:
шерсть кошки, шерсть собаки, шерсть овцы, шерсть кролика;
Деревья:
клен, ольха, береза, орешник, дуб;
Луговые травы:
ежа, овсяница, тимофеевка, лисохвост, пырей, райграс;
Сорные травы:
полынь;
Бактериальные аллергены:
Str. Pneumoniae, S. aureus, N. perflava, E. coli, K. pneumoniae, P. vulgaris;
Грибковые аллергены:
Penicillium natatum, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Alternaria tenius, Rhizophorum nigricans, Aspergillus Flavus;
Пищевые аллергены:
куриное яйцо (белок), молоко коровье, свинина, говядина, мясо курицы, мясо утки, треска, ржаная мука, пшеница, гречка, овсянка, рис, ячмень, грецкий орех, морковь, томаты, вишня, клубника, пищевая краска (смесь).

Аллергологическое обследование — 70 аллергенов по 2 тестам (IgE+РПГ) или по 3 тестам (IgE+IgG+РПГ)

Бытовые аллергены:
Препараты домашней пыли: домашняя пыль, книжная пыль, перо подушки;
Клещи домашней пыли: D. pteronyssinus, D. farinae, T. purtescentiae;
Насекомые: B. germanica
Эпидермальные аллергены:
шерсть кошки, шерсть собаки, шерсть овцы, шерсть кролика, перхоть лошади, шерсть морской свинки, волос человека;
Деревья:
к лен, о льха, б ереза, о решник, д уб, тополь, ясень;
Л уговые травы:
е жа, о всяница, т имофеевка, л исохвост, п ырей, райграс, костер, рожь;
Сорные травы:
п олынь, амброзия, одуванчик, лебеда, крапива;
Бактериальные аллергены:
Str. pneumoniae, S. aureus, N. perflava, E. coli, K. pneumoniae, P. vulgaris;
Грибковые аллергены:
Penicillium natatum, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Alternaria tenius, Rhizophorum nigricans, Aspergillus Flavus;
Пищевые аллергены:
куриное яйцо (белок, желток), м олоко коровье, св инина, г овядина, м ясо курицы, м ясо утки, т реска, хек, р жаная мука, п шеница, г речка, овсянка, р ис, я чмень, г рецкий орех, м орковь, т оматы, в ишня, клубника, апельсин, лимон, мандарин, п ищевая краска (смесь).

Аллергологическое обследование — 110 аллергенов по 2 тестам (IgE+РПГ) по 3 тестам (IgE+IgG+РПГ)

Бытовые аллергены:
Препараты домашней пыли: домашняя пыль, книжная пыль, перо подушки;
Клещи домашней пыли: D. pteronyssinus, D. farinae, T. purtescentiae, D. microceras, M. domestica;
Насекомые: B. germanica
Эпидермальные аллергены:
шерсть кошки, шерсть собаки, шерсть овцы, шерсть кролика, перхоть лошади, шерсть морской свинки, волос человека, собака (эпителий), мышь (эпителий), попугай (помет), перо попугая;
Деревья:
к лен, о льха, б ереза, о решник, д уб, тополь, ясень, бук, вяз, ива, сосна, акация;
Л уговые травы:
е жа, о всяница, т имофеевка, л исохвост, п ырей, райграс, костер, рожь, мятлик;
Сорные травы:
п олынь, амброзия, одуванчик, лебеда, крапива, ромашка, роза, подсолнечник, зверобой;
Бактериальные аллергены:
Str. pneumoniae, S. aureus, N. perflava, E. coli, K. pneumoniae, P. vulgaris, S. epidermidis, H. influenzae;
Грибковые аллергены:
Penicillium natatum, Сladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Mucor ramigatus, Candida albicans, Alternaria tenius, Rhizophorum nigricans, Cladosporium fulvum, Penicillium commune, Aspergillus niger, Trichophyton rubrum, Aspergillus flavus ;
Пищевые красители:
куркумин, шафран, индигокармин, тартразин, метилвиолет; Пищевые консерванты:
бензойная кислота, уротропин, сорбиновая кислота, нитрат натрия, нитрит натрия
Пищевые аллергены:
куриное яйцо (белок, желток), м олоко коровье, овальбумин, молоко коровье обработанное, сыр, казеин, св инина, г овядина, говядина вареная, м ясо курицы, м ясо утки, т реска, хек, скумбрия, карп, р жаная мука, п шеница, г речка, овсянка, р ис, я чмень, г рецкий орех, фундук, арахис, м орковь, т оматы, картофель, капуста, свекла, красная смородина, черная смородина, малина, в ишня, клубника, апельсин, лимон, мандарин, грейпфрут, п ищевая краска (смесь).

Панели пищевых аллергенов

Орехи (4 аллергена):
арахис, грецкий орех, фундук, миндаль

Аллергические реакции I типа (реагиновый тип аллергии)

В основе аллергических реакций I типа лежит выработка в организме IgE-антител, т. е.IgE-ответ — главное звено развития аллергической реакции 1 типа.

IgE-антитела значительно отличаются по своим свойствам от других антител (табл. 10). Прежде всего они обладаютцитотропностью (цитофильностью). Считают, что присущее им свойство прикрепляться к клеткам и фиксироваться в тканях связано с приобретенными в филогенезе дополнительными 110 аминокислотами на Fc-фрагменте молекулы. Концентрация IgE-антител в сыворотке крови потому и низка, что синтезируемые в региональных лимфоузлах молекулы IgE в меньшей степени попадают в кровоток, так как в основном фиксируются в окружающих тканях. Разрушение или инактивация этого участка Fc-фрагмента нагреванием (до 56° С) приводит к потере цитотропных свойств этих антител, т. е. они термолабильны.

Фиксация антител клетками происходит при помощи рецептора, встроенного в мембрану клеток. Самой высокой способностью связывать IgE-антитела обладают рецепторы для IgE, найденные на тучных клетках и базофилах крови, поэтому эти клетки получили название клетки-мишени I порядка. На одном базофиле может фиксироваться от 3000 до 300000 молекул IgE. Рецептор для IgE обнаружен также на макрофагах, моноцитах, эозинофилах, тромбоцитах и лимфоцитах, однако их связывающая способность ниже. Эти клетки получили название клетки-мишени II порядка.

Связывание IgE на клетках — зависимый от времени процесс. Оптимальная сенсибилизация может наступить через 24-48 ч. Фиксированные антитела могут долго находиться на клетках, поэтому аллергическая реакция может быть вызвана спустя неделю и больше. Особенностью IgE-антител является также трудность их обнаружения, так как они не участвуют в серологических реакциях.

В патогенезе аллергических реакций I типа выделяют следующие стадии:

I. Стадия иммунных реакций. Как уже было сказано выше, IgE-ответ является главным звеном развития аллергической реакции I типа. Поэтому специальное рассмотрение накопленных в самое последнее время сведений о клеточных и гуморальных реакциях, участвующих в процессе синтеза IgE и регуляции IgE+ответа, необходимо для понимания механизмов развития аллергии;

Как и при других формах иммунного ответа, IgE-ответ определяется уровнем активности лимфоцитов и макрофагов. В общем плане механизм развития IgE-ответа представлен на рис. 13.

Введение антигена (1-й сигнал) активирует макрофаги и вызывает в них секрецию факторов (интерферон, интерлейкины), стимулирующих Т-клетки, которые несут FcE-рецептор. Т-лимфоциты, активированные макрофагальным фактором, синтезируют IgE-связывающий фактор (СФ) — низкомолекулярные гликопротеины. По активности и структурным особенностям различают IgE-СФ-усиливающие (м.м. 10-15 кД) и тормозящие IgE-ответ (м.м. 30-50 кД). Соотношение факторов, модулирующих процесс гликолизирования, определяет характер биологической активности синтезируемых IgE-СФ, которые избирательно усиливают либо угнетают IgE-ответ.

Клетками-мишенями для IgE-СФ служат В-клетки, несущие на своей мембране молекулы секреторного IgE. Связывание с мембранным IgE молекул IgE-УСФ запускает процесс синтеза и секреции в В-лимфоцитах, тогда как IgE-ТСФ способствует потере связанных с мембраной молекул IgE. Эти факторы, наряду с интерлейкинами (и особенно ИЛ-4, которому принадлежит особая роль в синтезе IgE-AT), находятся под пристальным вниманием исследователей. Угнетение или усиление IgE-ответа зависит также от соотношения активности Т-хелперной и Т-супрессорной систем. Причем Т-супрессоры синтеза IgE занимают центральное место в регуляции синтеза IgE. Эта субпопуляция не принимает участия в регуляции синтеза антител других классов. При атопии отмечается недостаточность функций Т-супрессоров IgE-ответа, т. е. синтез IgE растормаживается. Различия между IgE-ответом и другими видами иммунных реакций объясняются большой ролью изотипспецифических механизмов в регуляции синтеза IgE. При совместном действии всех указанных механизмов происходит синтез антител класса Е.

Итак, первичное попадание аллергена в организм запускает через кооперацию макрофагов, Т- и В-лимфоцитов сложные и до конца не ясные механизмы синтеза IgE-антител, фиксирующихся на клетках-мишенях. Повторная встреча организма с этим аллергеном приводит к образованию комплекса АГ-АТ, причем через фиксированные молекулы IgE и сам комплекс тоже окажется фиксированным на клетках. Если аллерген оказался связанным хотя бы с двумя соседними молекулами IgE (рис. 13), то этого оказывается достаточным для нарушения структуры мембран клеток-мишеней и их активации. Начинается II стадия аллергической реакции.

II. Стадия биохимических реакций. В этой стадии основная роль принадлежит тучным клеткам и базофилам, т. е. клеткам-мишеням I порядка. Тучные клетки — это клетки соединительной ткани. Они обнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, в подслизистой оболочке сосудов, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон. Тучные клетки имеют большие размеры (10-30 мкм в диаметре) и содержат гранулы диаметром 0,2- 0,5 мкм, окруженные перигранулярной мембраной. Базофилы выявляются только в крови. Гранулы тучных клеток и базофилов содержат медиаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов аллергии (ФХЭ-А), фактор хемотаксиса нейтрофилов аллергии (ФХН-А), IgE (табл. 11).

Образование комплекса АГ-АТ на поверхности тучной клетки (или базофила) приводит к стягиванию белков-рецепторов для IgE, клетка активируется и секретирует медиаторы. Максимальная активация клетки достигается связыванием нескольких сотен и даже тысяч рецепторов.

В результате присоединения аллергена рецепторы приобретают энзиматическую активность и запускается каскад биохимических реакций. Увеличивается проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Последние стимулируют эндомембранную проэстеразу, которая переходит в эстеразу и переводит в активную форму фосфолипазу Д, гидролизующую мембранные фосфолипиды. Гидролиз фосфолипидов способствует разрыхлению и истончению мембраны, что облегчает слияние цитоплазматической мембраны с перигранулярной, и разрыву цитоплазматической мембраны с выходом содержимого гранул (и, следовательно, медиаторов) наружу, происходит экзоцитоз гранул. При этом важную роль играют процессы, связанные с энергетическим обменом, особенно гликолиз. Энергетический запас имеет значение как для синтеза медиаторов, так и для выхода медиаторов через внутриклеточную транспортную систему.

По мере развития процесса гранулы перемещаются на клеточную поверхность. Для проявления внутриклеточной подвижности определенное значение имеют микроканальцы и микрофиламенты. Энергия и ионы кальция необходимы для перехода микроканальцев в функционирующую форму, в то время как повышение уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) или снижение циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) дает обратный эффект. Энергия требуется также для освобождения гистамина из рыхлой связи с гепарином под влиянием обмена на ионы Na+, К+, Са 2+ внеклеточной жидкости. По окончании реакции АГ-АТ клетка остается жизнеспособной.

Кроме выхода медиаторов, уже имеющихся в гранулах тучных клеток и базофилов, в этих клетках происходит быстрый синтез новых медиаторов (см. табл. 11). Источником их являются продукты распада липидов: фактор активации тромбоцитов (ФАТ), простагландины, тромбоксаны и лейкотриены (последние объединяются под названием медленно реагирующей субстанции анафилаксии — МРС-А).

Следует отметить, что дегрануляция тучных клеток и базофилов может происходить и под влиянием неиммунологических активаторов, т. е. активирующих клетки не через IgE-рецепторы. Это — АКТГ, вещество Р, соматостатин, нейротензин, химотрипсин, АТФ. Таким свойством обладают продукты активации клеток, вторично вовлекаемых в аллергическую реакцию, — катионный белок нейтрофилов, пероксидаза, свободные радикалы и др. Некоторые медикаменты также могут активировать тучные клетки и базофилы, например морфин, кодеин, рентгеноконтрастные вещества.

В результате выделения из тучных клеток и базофилов факторов хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов последние скапливаются вокруг клеток-мишеней I порядка и происходит их кооперация (рис. 14). Нейтрофилы и эозинофилы активируются и тоже высвобождают биологически активные вещества и ферменты. Часть из них является также медиаторами повреждения (например, ФАТ, лейкотриены и др.), а часть- ферментами, разрушающими определенные медиаторы повреждения (указаны пунктирной линией). Так, арилсульфатазы из эозинофилов вызывают разрушение МРС-А, гистаминаза — разрушение гистамина. Образующиеся простагландины группы Е снижают высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов.

III. Стадия клинических проявлений. В результате действия медиаторов развивается повышение проницаемости микроциркуляторного русла, что сопровождается выходом жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления. При локализации процессов на слизистых оболочках возникает гиперсекреция. В органах дыхания развивается бронхоспазм, который наряду с отеком стенки бронхиол и гиперсекрецией мокроты обусловливает резкое затруднение дыхания. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступов бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы (волдырь + + гиперемия), кожного зуда, местного отека, диареи и др. В связи с тем, что одним из медиаторов является ФХЭ-А, очень часто немедленный тип аллергии сопровождается увеличением количества эозинофилов в крови, мокроте, серозном экссудате (см. табл. 11).

В развитии аллергических реакций I типа выделяют раннюю и позднюю стадии. Ранняя стадия появляется в течение первых 10-20 мин в виде характерных вздутий (пузырей). В ней преобладает влияние первичных медиаторов.

Поздняя стадия аллергической реакции наблюдается через 2-6 ч после контакта с аллергеном и в основном связана с действием вторичных медиаторов. Она развивается к моменту исчезновения эритемы и волдыря, характеризуется отеком, краснотой, уплотнением кожи, которое рассасывается в течение 24-48 ч с последующим образованием петехий. Морфологически поздняя стадия характеризуется наличием дегранулированных тучных клеток, периваскулярной инфильтрации эозинофилами, нейтрофилами, лимфоцитами.

Окончанию стадии клинических проявлений способствуют следующие обстоятельства:

1) в ходе III стадии удаляется повреждающее начало — аллерген. Антитела и комплемент обеспечивают инактивацию и удаление аллергена. Активируется цитотоксическое действие макрофагов, стимулируется выделение энзимов, супероксидного радикала и других медиаторов, что очень важно для защиты против гельминтов;

2) благодаря в первую очередь ферментам эозинофилов устраняются повреждающие медиаторы аллергической реакции.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшая статья за этот месяц:  Кларитин таблетки от аллергии
Добавить комментарий