Аллерген gly m 4

№6855F353, Соя, rGly m 4/PR-10 (f353) рекомбинантный аллергокомпонент, IgE, ImmunoCAP (Soy, Glycine max, rGly m 4/PR-10 (f353) IgE, ImmunoCAP)

  • диагностика аллергических заболеваний, в целях установления причинно-значимого аллергена при неясной картине;
  • уточняющие обследования перед началом иммунотерапии.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Аллерген gly m 4

Е.В. АГАФОНОВА 1,2 , И.Д. РЕШЕТНИКОВА 1 , Р.С. ФАССАХОВ 1

1 Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, 420015, г. Казань, ул. Большая Красная, д. 67

2 Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Агафонова Елена Валентиновна ― кандидат медицинских наук, заведующая клинико-диагностической лабораторией, ассистент кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета, тел. (843) 236-55-87, е-mail: [email protected]

Решетникова Ирина Дмитриевна ― кандидат медицинских наук, заместитель директора, тел. (843) 236-67-81, e-mail: [email protected]

Фассахов Рустэм Салахович ― доктор медицинских наук, профессор, директор, тел. (843) 236-67-21, e-mail: [email protected]

В статье представлены данные по использованию компонентной аллергодиагностики и технологии ImmunoCAP Allergen Components «Phadia AB» для прогнозирования эффективности аллерген-спецефической иммунотерапии. Дается характеристика основных групп белковых суперсемейств, используемых в молекулярной аллергодиагностике, основных аллергокомпонентов и схем, используемых для прогнозирования. Приводятся и обсуждаются конкретные клинические примеры эффективного использования молекулярной аллергодиагностики для идентификации причинно-значимого аллергена. Делается вывод о высокой практической значимости технологии в аллергологической практике для решения сложных вопросов прогнозирования АСИТ.

Ключевые слова: компонентная аллергодиагностика, аллерген-спецефическая иммунотерапия, прогнозирование, эффективность.

E.V. AGAFONOVA 1,2 , I.D. RESHETNIKOVA 1 , R.S. FASSAKHOV 1

1 Kazan Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Russian Agency for Consumer Supervision, 67 Bolshaya Krasnaya Str., Kazan, Russian Federation, 420015

2 Kazan State Medical University, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012

Components allergy diagnostics: opportunities for predicting the effectiveness of allergen-specific immunotherapy

Agafonova E.V. ― Cand. Med. Sc., Head of the clinical diagnostic laboratory, Assistant of the Department of Propaedeutics of Children’s Diseases and Faculty Pediatrics with the course of children’s diseases of Therapeutic Faculty, tel. (843) 236-55-87, е-mail: [email protected]

Reshetnikova I.D. ― Cand. Med. Sc., Deputy Director, tel. (843) 236-67-81, e-mail: [email protected]

Fassakhov R.S. ― D. Med. Sc., Professor, Director, tel. (843) 236-67-21, e-mail: [email protected]

The article presents data on the use of component technology and allergy diagnostic ImmunoCAP Allergen Components «Phadia AB» to predict the effectiveness of allergen-specific immunotherapy. The characteristics is given of the main groups of protein superfamilies used in molecular allergy diagnostics, as well as of basic allergy components and patterns used for prognosing. Specific examples are presented and discussed of effective clinical use of molecular allergy diagnostic to identify the causative allergen. It is concluded that the technology has high practical relevance for solving the complex issues of allergen-specific immunotherapy.

Key words: components allergy diagnostics, allergen-specific immunotherapy, prognosing, efficiency.

Широкое внедрение ДНК-технологий с конца XX века привело к тому, что удалось охарактеризовать и клонировать молекулы аллергенов и определить их антигенные детерминанты [1]. Это явилось основанием для появления нового вида диагностики IgE опосредованных заболеваний ― молекулярной диагностики (МА) [2]. «МА ― это подход, используемый для картирования аллергенной сенсибилизации пациента на молекулярном уровне с применением очищенных рекомбинантных натуральных аллергенных молекул (компонентов аллергенов) вместо экстрактов аллергенов» (Согласительный документ WAO-ARIA-GA 2 LEN по молекулярной аллергодиагностике).

Молекулы аллергенов классифицируются по семействам белков в зависимости от их структуры и биологической функции [3]. У различных молекул имеются общие эпитопы (антиген-связывающие сайты), а одни и те же IgE-антитела способны взаимодействовать с молекулами аллергенов, имеющими сходную структуру, но различное происхождение, и индуцировать иммунный ответ на них. Изучение таких перекрестнореагирующих аллергенов предоставляет ценную информацию о сенсибилизации к разным объектам. И, напротив, некоторые молекулы являются уникальными маркерами специфических аллергенов, что позволяет идентифицировать причинно-значимый аллерген. За последнее десятилетие описано значительное количество паналлергенов ― белковых суперсемейств [2-4]. Основные представители суперсемейств представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Основные представители различных суперсемейств аллергенов

PR-10 ― патогенетически значимые белки Профилины ― Profilins Белки, переносчики липидов nsLTP Запасные белки, проламины (Storage protein) Полкальцины ― Ca-связывающие протеины (Сalcium-binding proteins) Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты (ССD) Главные, клинически значимые аллергены клещей домашней пыли Тропомиозины (Tropomyosins) Сывороточные альбумины (Serum albumins)

Липокалины (Lipocalins) Парвальбумины (Parv albumins)
Bet v 1 (Береза); Ara h 8 (Арахис); Gly m 4 (Соя); Cor a 1 (Фундук); Pru p 1 (Персик); Api g 1 (Сельдерей); Mal d 1 (Яблоко); Dau c 1 (Морковь); rСуn d 1 (Свинорой);

rPhl 1, rPhl 2, rPhl 4, rPhl 5b (Тимофеевка, группа трав)

rBet v 2 (Береза); nOle e 2 (Олива); rHev b 8 (Латекс); Mer a1 (Пролесник); rPhl р 12 (Тимофее вка) Ara h 9 (Арахис); Cor a 8 (Фундук); Pru p 3 (Персик); Par j 2 (Постенница); Art v 3 (Полынь) Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3, Ara h 6, Ara h 7 (Арахис); Ber e 1 (Бразильский орех); Gly m 5, Gly m 6 (Соя); Cor a 9 (Фундук); Tri a 19 (Пшеница) rPhlp7 — тимофеевка;

rBet v 4 — береза

MuFx3,

Ana c 2

Der p1, Der f1, Der p2, Der f2, Der 3, Der 9, Der 11, 14, Der 15 rDer p 10 — D. Pteronyssinus;

rPen a1 — коричневая креветка; nPen i 1 — креветка индийская; nPen m1 — креветка тигровая; nBla g 7 – таракан;

rAni s 3 — анизакис

rfel d2 –кошка;

Воsd6 -молоко, говядина;

nGal d 5 -яйца, куриное мясо

nBos d 5 (Молоко);rFel d 4 (Кошка);

rCan f, rCan f 2 (Собака);

(Мышь)

rCyp c 1 (Карп); rGad c 1 (Треска)

PR-10, патогенетически значимые белки широко распространены у высших растений. Белки, относящиеся к семейству PR-10, также называют Bet v 1-гомологами, они часто связаны с локальными симптомами, такими как оральный аллергический синдром (ОАС) к фруктам и овощам. Обнаруживаются в целом спектре природных источников (пыльце березы, лещины, яблоке, персике, моркови, арахисе, сое, киви, сельдерее). Термически неустойчивы.

Профилины ― это актин-связывающие, цитозольные белки. Семейство высококонсервативных белков с высокой гомологией между родственно-отдаленными организмами. Аллергены продуктов питания растительного происхождения, латекса, пыльцы кустарников, деревьев и трав. Термически неустойчивы.

Белки переносчики липидов (nsLTP) ассоциированы с аллергическими реакциями на фрукты и овощи. Сенсибилизация к nsLTP часто проявляется в виде тяжелых системных, острых аллергических реакций, но могут вызывать и оральные аллергические симптомы. Устойчивы к термической обработке.

Белки запаса (проламины, запасные белки) ― аллергены орехов и семян. Устойчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов, аллергические реакции вызывают и термически обработанные продукты. Зачастую провоцируют не только ОАС, но и более тяжелые (в том числе системные) реакции.

Полкальцины (кальций-связывающие белки) ― аллергены пыльцы кустарников, деревьев и трав, но не пищевых продуктов..

Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты (ССD) ― маркеры кросс-реактивности. Могут давать положительные результаты в тестах in vitro к CCD содержащим аллергенам пыльцы, пищевым продуктам растительного происхождения, насекомым и ядам.

Тропомиозины ― маркер перекрестной реактивности между ракообразными, клещами, тараканами, нематодами. Устойчивы к нагреванию и гидролизу. Часто связаны с тяжелыми и оральными аллергическими реакциями Чаще всего сенсибилизация к тропомиозинам происходит при контакте с аллергенами клещей домашней пыли, при употреблении морепродуктов.

Сывороточные альбумины ― это аллергены коровьего молока, мяса, препаратов крови. Восприимчивы к действию высоких температур и пищеварительных ферментов и имеют высокую степень серологической перекрестной реактивности.

Липокалины ― это аллергены шерсти животных, являются маркерами кросс-реактивности между различными видами.

Клинически значимые аллергены клещей. На сегодняшний изученo 23 клещевых аллергенных молекул. Внутригрупповые аллергенные клещевые компоненты имеют высокую степень гомологии.

Для описания частоты встречаемости аллергокомпонентов в МА применяются понятия «мажорного» и «минорного» аллергена [3-5]. Мажорные аллергокомпоненты (M) ― это аллергенные молекулы, антитела к которым встречаются более чем у половины пациентов в популяции, реагирующей на данный источник (табл. 2). Аллергены с распространенностью менее 10% относят к минорным (m, табл. 3). Надо учитывать, что классификация аллергенов на M и m аллергены полностью зависит от профиля сенсибилизации исследуемой популяции и аллергенных источников, преобладающих в данной географической области [5].

Таблица 2.

Мажорные аллергокомпоненты, применяемые для прогнозирования АСИТ

Молекула аллергена Принадлежность к суперсемейству
rBet v 1 PR-10
rPhl p1, rPhl p 5b PR-10
n Аrt v1, nArt v 3 PR-10, LTD
nAmb a1 PR-10
Fel d1, rFel d4 Утероглобин,

липокалин

rCan f1, rCan f2 Липокалины
rApi m1 Главный аллергокомпонент яда пчелы
rVesV 5, rPol d5 Главные аллергокомпоненты яда осы
nDer p1, rDer p2 Главные аллергокомпоненты клещей домашней пыли

Таблица 3.

Минорные аллергокомпоненты, применяемые для прогнозирования АСИТ

Аллергокомпонент Принадлежность к белковому суперсемейству
rBetv2 Профилин
rBetv4 Са-связывающий протеин
rPhl p7 Са-связывающий протеин
rPhl p 12 Профилин
Fel d 2 Сывороточный альбумин
nCan f3 Сывороточный альбумин
MUXF3 Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты
Ana c 2 Перекрестно-реактивные карбонатные детерминанты
Der p 10 Тропомиозин

Одним из важнейших аспектов МА является прогнозирование эффективности АСИТ (аллергенспецефическая иммунотерапия). АСИТ ― дорогостоящей метод лечения, и выявление «виновного» аллергена является парадигмой его cпецифичности [5, 6]. Сложности этиологического диагноза при проведении AСИТ наблюдается у пациентов с поливалентной сенсибилизацией, выявляемой в традиционных тестах с экстрактами аллергенов, когда данных анамнеза и кожного тестирования недостаточно для точной идентификации причинного аллергена. Согласно концепции МА эффективность AСИТ будет высокой при повышенном уровне аsIgЕ на M и отсутствии антител на m компоненты. При повышенном уровне аsIgЕ одновременно на M и m белки эффективность АСИТ может быть не достаточно эффективной. При повышенном уровне asIgЕ к m белкам и отсутствии антител на M белки аллергена АСИТ на этот аллерген проводить не рекомендуется. На сегодняшний день в мировой аллергологической практике для прогнозирования АСИТ используются различные рекомбинантные (r) и нативные (n) аллергокомпоненты [6, 7]. Для прогноза эффективности АСИТ различными экстрактами наиболее часто используются аллергокомпоненты: пыльцы деревьев (береза) ― rBet v 1, rBe tv 2, rBet v 4; пыльцы злаковых трав (тимофеевка) ― rPhl p1, rPhl p 5b, rPhl p7, rPhl p 12; пыльцы полыни ― nАrt v1, nArt v3, rPhl p7, rPhl p 12; пыльцы амброзии nAmb a1, rPhl p 5b, rPhl p7. Минорные аллергены rPhl p7, rPhl p12 при оценке эффективности АСИТ экстрактом пыльцы сорных трав используют сенсибилизации к профилинам и Сa-связывающим протеинам. Для оценки эффективности АСИТ экстрактами перхоти кошки используются M и m компоненты ― rFel d1, rFel d4, Fel d 2; собаки ― r Can f1, r Can f2, r Can f3, r Can f5; клещей домашней пыли nDer p1, rDer p2, rDer p 10. Для оценки АСИТ ядами используют: пчелы ― аллергокомпоненты rApi m1, MUXF3, CCD; осы ― rVes V 5, rPol d5, MUXF3, CCD. МА на сегодняшний день реализуется в технологиях различных фирм производителей («Доктор Фуке», Германия; «Алкор-Био», Россия; «Phadia AB», Упсала, Швеция). Золотым стандартом МА является технология ImmunoCAP Allergen Components «Phadia AB».

В задачи настоящего исследования входила оценка возможностей МА для прогнозирования эффективности АСИТ.

Материал и методы

Определение эффективности АСИТ проводилось у больных с поливалентной сенсибилизацией или с расхождением результатов данных аллергоанамнеза и кожного тестирования с экстрактами аллергенов. Определение asIgE проводилось c использованием полуавтоматического анализатора «Phadia-100» Швеция, r и n аллергокомпонентов (производитель Phadia/Termo scientific) ― g213 (g205, 215) ― rPhl p1, rPhl p 5b; g214 (g210, 212) ― rPhl p7, rPhl p 12; t221 (t216, t220) ― rBet v 2; rBet v 4; t215 ― rBet v2; d202, d203 ― nDer p1, rDer p2; d205 ― rDer p 10. Согласно инструкции производителя результат трактовался как:

― сенсибилизации не обнаружено 100 kUA/l.

Прогнозирование эффективности АСИТ проводилось согласно предложенным фирмой производителем схемам (табл. 4-6).

Таблица 4.

Прогноз эффективности АСИТ, береза

Эффективность АСИТ Bet v 1 «+» Bet v 1 «+» Bet v 1 «-» Bet v 2, Bet v 4 «-» Bet v 2, Bet v 4 «+» Bet v 2, Bet v 4«+»/«-» Высокая Средняя Слабая

Таблица 5.

Прогноз эффективности АСИТ, тимофеевка

Эффективность АСИТ Phl p 1, Phl p 5b; «+» Phl p 1, Phl p5b; «+» Phl p 1, Phl p 5b; «-»
Phl p 7, Phl p 12; «-» Phl p 7, Phl p 12; «+» Phl p 7, Phl p 12;

«+»/«-»

Высокая Средняя Слабая

Таблица 6.

Прогноз эффективности АСИТ, клещ домашней пыли

Эффективность АСИТ nDer p1, rDer p 2; «+» nDer p1, rDer p 2; «+» nDer p1, rDer p 2; «-»
rDer p10; «-» rDer p10; «+» rDer p10; «+»
Высокая Средняя Слабая

Результаты и их обсуждение

Ниже представлены клинические примеры с обсуждением полученных результатов использования МА и технологии ImmunoCAP для прогнозирования эффективности АСИТ.

Пациент С., 1981 г.р., обратился к аллергологу впервые в июле 2015 г. с жалобами на зуд и заложенность носа, ринорею, приступообразное чихание круглогодичного характера в течение 3-х лет. Длительно лечился у отоларинголога: оперирован по поводу искривления перегородки носа, постоянно применял интраназальные ГКС, антигистаминные препараты. Аллергопробы: D. pteronissinus +2; D. farinae +2. Диагноз: Круглогодичный аллергический ринит, бытовая сенсибилизация. ImmunoCAP asIgE (табл. 6) ― rDer p2 (D. Farina) ― 4,79 kUA/l, nDer p1 (D.pteronissinus ) ― 1,55 kUA/l; rDer p 10 ― 0,01 kUA/l. В данном случае результат МА для M клещей домашней пыли ― rDer p2 ― положительный уровень, для nDer p1 ― низкий уровень, при этом не выявлены asIgE к m, перекрестно реагирующему аллергокомпоненту ― rDer p 10 (тропомиозин). Таким образом, АСИТ с аллергенами клещей домашней пыли является адекватным лечением. Прогноз эффективности ― высокий (табл. 6). Особенностью данного клинического случая является длительное, неэффективное лечение у отоларинголога.

Пациент Ч., 2004 г.р., обратился к аллергологу в июле 2015 г. с жалобами на зуд носа и глаз, заложенность носа, ринорею, приступообразное чихание круглогодичного характера в течение 8 лет. Пищевой и лекарственный анамнез без особенностей. Наследственность не отягощена. Элиминационный режим соблюдает, животных дома нет. Cостоит на учете у аллерголога. Аллергопробы: библиотечная пыль +, d. pteronissinus +; d. farinae +. Получал АСИТ «Сталораль ― аллерген клеща домашней пыли» ― без эффекта. ImmunoCAP asIgE c экстрактами: D.pteronissinus (d1) ― 1,28 kUA/l, D. Farina (d2) ― 3,45 kUA/l. ImmunoCAP asIgE с аллергокомпонентами (табл. 6): nDer p 1 ― 0,06 kUA/l, rDer p2 ― 0,22 kUA/l, rDer p10 ― 0,01 kUA/l. В данном случае имеет место слабо положительный результат аллерготестирования с экстрактами в кожных пробах ― (+) для D. pteronissinus и (+) для D. Farina. По данным тестирования с экстрактами по технологии ImmunoCAP также был выявлен низкий уровень сенсибилизации к экстрактам аллергенов D. Farina и D. pteronissinus. Уровни М и m аллергокомпонентов клещей домашней пыли не достигали клинически значимых показателей. В данном случае АСИТ не показана. Вероятно, пациент сенсибилизирован к другим главным аллергокомпонентам клещей домашней пыли ― Der f 2, Der p 3, 4, 5, 6 ,7, 9 (табл. 1), asIgE к которым в низких титрах встречаются в 37-50%. Положительные результаты тестирования с экстрактами, по-видимому, объясняются гомологией внутри группы главных аллергенов клещей домашней пыли.

Пациентка З., 1989 г.р., обратилась к аллергологу в ноябре 2015 г. с жалобами на зуд носа и глаз, ринорею, приступообразное чихание, слезотечение в сезон с июня по август в течение 3-х лет. Считает себя больной в течение 5 лет. В последние 2 года отмечает приступы ринореи также и в апреле-мае. ОАС на употребление в пищу сливы, яблок, грецких орехов, персиков, арбуза, меда ― отмечается отек и зуд губ, мягкого неба. В 2014-2015 гг. перенесла три эпизода острого отека Квинке после употребления в пищу овсяного печенья и халвы. Аллергопробы: деревья: береза +4 с псевдоподиями, ольха +, лещина +2, дуб +, клен +, ясень +. Луговые травы: тимофеевка +4, овсяница +2, ежа сборная +2, мятлик +2, райграс +, лисохвост +2, костер +, пырей +2, подсолнечник +2, одуванчик +. Cорные травы: полынь +2, лебеда +, амброзия +. Провокационный назальный тест с экстрактом аллергена березы ― отрицательный. Больная была протестирована к М и m аллергокомпонентам березы и тимофеевки (схемы 1 и 2). ImmunoCAP asIgE: rPhl p 1, rPhl p 5b ― 3,73 kUA/l, Phl p 7, Phl p 12 ― 0,29 kUA/l, Bet v 1 0,03 kUA/l, Bet v 2, Bet v 4 ― 0,03 kUA/l. В данном клиническом примере выбор причиннозначимого аллергена для АСИТ затруднен в связи с полисенсибилизацией. По данным аллергоанамнеза выявляются сезоны цветения ― деревьев (ранняя весна), луговых и сорных травы (начало и конец лета). Явления полисенсибилизации подтверждает и ОАС. По данным кожного тестирования выявлена сенсибилизация к пыльце деревьев с максимальной реакцией на пыльцу березы, к пыльце луговых трав с максимальной реакцией на пыльцу тимофеевки и пыльце сорных трав с максимальной реакцией на пыльцу полыни. Выявление причинно-значимого аллергена для проведения АСИТ затруднилось и отрицательными данными провокационного теста с аллергеном березы. По результатам тестирования аллергокомпонентов значимый уровень сенсибилизации выявлен только к M аллергокомпонентам пыльцы тимофеевки (rPhl p 1, rPhl p 5b), при этом asIgE к M березы (Bet v 1) и к m березы и тимофеевки (Bet v 2, Bet v 4, Phl p 7, Phl p 12) не достигают клинически значимого уровня или практически не определяются. Таким образом, в данном случае АСИТ с аллергеном тимофеевки является адекватным лечением. Прогноз эффективности АСИТ высокий. Высокая степень гомологии внутри одного белкого суперсемейства PR-10, к которому относят rPhl p 1, rPhl p 5b (тимофеевка), Bet v 1 (береза), nArt v1 (полынь) объясняют как явления сезонности (ранняя осень), так и клинические проявления ОАС.

Пациент Е., 1995 г.р., обратился к аллергологу в ноябре 2015 г. с жалобами на мучительные симптомы: зуд носа и глаз, заложенность носа, ринорею, приступообразное чихание ежегодно в течение 13 лет в весенне-летний период (апрель-июнь). За эти годы произошло утяжеление симптомов в сезон и появление эпизодических симптомов в течение всего года. ОАС на яблоки, фундук, абрикосы, грецкие орехи, груши, цитрусовые (отек губ). Аллергопробы: деревья: береза +4 с псевдоподиями, ольха +4 с псевдоподиями, лещина +4 с псевдоподиями, дуб +4 с псевдоподиями, клен +, ясень +. Луговые травы: тимофеевка +4 с псевдоподиями, овсяница +4 с псевдоподиями, ежа сборная +4 с псевдоподиями, мятлик +4 с псевдоподиями, райграс +4 с псевдоподиями, лисохвост +4 с псевдоподиями, костер +4, рожь +4, кукуруза +4, пырей +4, подсолнечник +. Сорные травы: полынь +. Больной был протестирован к М и m аллергокомпоненты березы и тимофеевки (табл. 4, 5). ImmunoCAP asIgE: rBetv1 ― >100 kUA/l, rPhl 1, 5b ― 37,9 kUA/l, rBet v 2, rBet v 4 ― 0,03 kUA/l, rPhl p7, rPhl 12 ― 0,03 kUA/l. Выявлен очень высокий уровень asJgE к M аллергокомпоненту березы, высокий к M аллергокомпонентам тимофеевки при отрицательном результате тестирования на перекрестно-реактивные аллергокомпоненты березы и тимофеевки. Результаты тестирования указывают на то, что АСИТ аллергенами березы и тимофеевки является адекватным лечением. Прогноз эффективности АСИТ ― высокий как с аллергеном березы, так и с аллергеном тимофеевки, хотя при этом следует отдать предпочтение АСИТ с аллергеном березы. Проявления ОАС могут быть объяснены высокой степенью сенсибилизации к M аллергокомпонентам суперсемейства PR-10 ― Bet v 1, rPhl p 1, rPhl p 5b и высокой степенью гомологии внутри суперсемейства.

Пациентка Ч., 1992 г.р., обратилась к аллергологу с жалобами на зуд носа и глаз, ринорею, приступообразное чихание, слезотечение в весенне-летний период с апреля по август (с пиком в апреле-мае). Считает себя больной в течение 7 лет. Отмечает ОАС на употребление в пищу моркови, яблок, орехов, груш, бананов, помидоров, капусты, картофеля, меда развиваются отек и зуд губ и мягкого неба. Аллергопробы: бытовые: домашняя пыль +2, шерсть кошки +2. Деревья: береза +3 с псевдоподиями, ольха +3, лещина +3, дуб +2, клен +, ясень +. Луговые травы: тимофеевка +4 с псевдоподиями, овсяница +3, ежа сборная +3, мятлик +2, райграс +3, лисохвост +3, костер +2, рожь +2, кукуруза +, подсолнечник +. Cорные травы: полынь +3, лебеда +2, амброзия +2. Больная была протестирована к М и m аллергокомпонентам березы и тимофеевки (табл. 4, 5). ImmunoCAP asIgE: Bet v 1 ― 55,5 kUA/l, Bet v 2, Bet v 4 ― 8,59 kUA/l, rPhl p 1, rPhl p 5b ― 0,32 kUA/l, Phl p 7, Phl p 12 ― 0,29 kUA/l. Клинические проявления связаны с сезоном цветения деревьев (береза ― ранняя весна), луговых и сорных трав (начало и конец лета). Явления полисенсибилизации также проявляются и ОАС. По данным кожного тестирования с экстрактами выявлена полисенсибилизация ― с максимальными реакциями на пыльцу березы и пыльцу луговых трав (тимофеевка). По результатам ImmunoCAP выявлен высокий уровень сенсибилизации к M аллергокомпоненту березы (Bet v 1) при клинически незначимом уровне asIgE к M аллергокомпонентам тимофеевки (rPhl p 1, rPhl p 5b). Также у больной выявлен клинически значимый уровень asIgE к m аллергокомпонентам березы (Bet v 2, Bet v 4 ― профилин, Сa-cвязывающий протеин). В данном случае АСИТ с аллергеном березы является адекватным лечением. Наличие IgE АТ на перекрестно реагирующие профилины и полкальцины объясняет положительные результаты кожного тестирования с экстрактами аллергенов луговых трав и клинические проявления ОАС. В данном случае прогнозируется эффективность АСИТ среднего уровня, которая должна дополняться строгой элиминационной диетой.

Таким образом, приведенные клинические примеры демонстрируют высокую эффективность технологии ImmunoCAP и методов МА, которые могут быть использованы в клинической практике врача-аллерголога для решения вопроса о необходимости проведения успешной АСИТ, а также обоснованного выбора аллергена для проведения специфической иммунотерапии.

Согласительный документ WAO-ARIA-GA2LEN по молекулярной аллергодиагностике

Джорджио Уолтер Каноника1

Игнасио Дж. Ансотегуи2

Марианна ван Хаге5

Карлос Э Баэна-Каньяни6

Фредерик де Блай19

Паоло Мария Матрикарди27

Ларс К. Поулсен29

Харальд Э. Ренц30

Оперативная группа WAO-ARIA-GA2LEN

  1. Аллергия и респираторные заболевания, DIMI, Отделение внутренней медицины, Университет Ге-нуи, Ларго Розанна Бенци, Генуя, Италия.
  2. Отделение аллергии и иммунологии, больница Quiron Bizkaia, Carretera Leioa-Inbe, Эрандио (Биль¬бао), Испания.
  3. Отделение педиатрии, Отдел аллергии, Меди¬цинская школа Ниппон, Токио, Япония.
  4. Отделение дерматологии, отдел аллергий, Университетская больница Цюриха, Цюрих, Швей¬цария.
  5. Институт медицины и клинической иммуно¬логии, Каролинский университет SJH Solna, Сток¬гольм, Швеция.
  6. Исследовательский центр респираторной медицины, Католический университет, Кордоба, Аргентина.
  7. Отделение экспериментальной медицины, Институт Giannina Gaslini, Генуя, Италия.
  8. Центр аллергий Алгарве, Алгарве, Португалия
  9. Университет Генуи, Генуя, Италия.
  10. Университет Миссури — Школа медицины Канзас-Сити, больница Children’s Mercy, Канзас, штат Канзас, США.
  11. Отделение педиатрии, отдел аллергологии и иммунологии, Школа медицины Икан, Маунт Си¬най, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США.
  12. Отделение медицины, фонд Jimenez Diaz, Уни-верситет Мадрида, Avenida Reyes Catolicos, Мадрид, Испания.
  13. Service Maladies Respiratoires, Hôpital Arnaud de Villeneuve, Av. Doyen, Gaston Giraud, Монтепелье, Франция.
  14. Клиника дерматологии и аллергологии, Шари-те — Медицинский университет Берлина, Шарите- плац, Берлин, Германия.
  15. Отделение аллергий и иммунологии, Исследо-вательский институт Мардока по детским заболева-ниям, Королевская детская больница, Флемингтон Роад, Мельбурн, Австралия.
  16. Отделение аллергологии, клиника Сан-Карло, Милан, Италия.
  17. Отделение патофизиологии и аллергических исследований им. Кристиана Допплера, Лаборато¬рия иммуномодуляции, Медицинский университет Вены, Вена, Австрия.
  18. Центр аллергии и астмы, Отделение медицины, Юго-Восточный университет Нова, Дэйви, штат Флорида, США.
  19. Отделение заболеваний грудной клетки, Уни-верситетская больница Страсбурга, Федерация трансляционной медицины Страсбурга, Универси¬тет Страсбурга, Страсбург, Франция.
  20. Отделение педиатрии, Клинический иссле-довательский центр аллергии и ревматологии, национальный госпиталь Сагамихара, Сагамихара, Япония.
  21. Отделение аллергий и астмы, госпиталь Сан- Бернардо, Piedrabuena, Barrio Gran Bourg, Сальта, Аргентина.
  22. Centro de Especialidades Medicas, Hospital Universitario, Монтеррей, Мексика.
  23. Университетская больница, Университет Хель-синки, Хельсинки, Финляндия.
  24. Отделение клинических и экспериментальных исследований, Медицинский факультет, Главная больница Саусгемптона, Тремона-Роуд, Саусгем- птон, Великобритания.
  25. Отделение дерматологии, Группа исследований и клиники аллергий, Медицинский центр универ¬ситета Фрайбурга, Фрайбург, Германия.
  26. Отделение медицины, отдел клинической им-мунологии и аллергологии, Университет Мак-Ма¬стера, Мейн-стрит-Вест, Гамильтон, штат Онтарио, Канада.
  27. Отделение детской пневмологии и иммуноло-гии, Медицинский университет Шарите, Берлин, Германия.
  28. Ассоциация аллергии и легочных заболеваний, Медицинская школа Нью-Джерси, Дэнвилль, штат Нью-Джерси, США.
  29. Аллергоклиника, больница университета Ко-пенгагена, Джентофте, Дания.
  30. Институт Лабораторной медицины и патоло-гии, Университетская клиника GI & MR GmbH, Стандорт Марбург, Балдингерштрассе, Марбург, Германия.
  31. Федеральный университет Параны, Куритаба, Парана, Бразилия.
  32. Отделение аллергологии и иммунологии, ме-дицинский центр детской больницы Цинциннати, Цинциннати, штат Оклахома, США.
  33. Отделение аллергологии и клинической имму-нологии, медицинский центр Centro Medico Docente La Trinidad, клиника El Avila, Каракас, Венесуэла.
  34. Отделение иммунодерматологии, отдел экс-периментальной аллергологии IDI-IRCCS, Рим, Италия.
  35. Отделение патофизиологии, Центр патофизи-ологии, инфектологии и иммунологии, отдел им-мунопатологии, Медицинский университет Вены, Вена, Австрия.

Резюме

Молекулярная аллергодиагностика (МА) — это подход, используемый для картирования аллерген¬ной сенсибилизации пациента на молекулярном уровне, с применением очищенных натуральных или рекомбинантных аллергенных молекул (компо¬нентов аллергенов) вместо экстрактов аллергенов. С момента внедрения в лабораторную диагностику МА постоянно увеличивает свою долю в ежедневной лабораторной практике — на сегодняшний день более 130 аллергенных молекул для аллерген-специ- фического IgE-тестирования in vitro ^slgE) до¬ступны для коммерческих заказов. МА позволяет повысить точность диагноза и прогноза при аллер¬гии и играет важную роль в трех ключевых аспектах аллергодиагностики: 1) дифференциации истинной сенсибилизации и перекрестной реактивности у по- лисенсибилизированных пациентов, что улучшает таким образом выявление причинных аллергенов; 2) оценки, в отдельных случаях, риска развития острых системных реакций вместо слабых и мест¬ных при пищевой аллергии, что уменьшает таким образом необоснованное волнение пациента и не¬обходимость проведения пищевых провокационных тестов, и 3) выявлении пациентов и причинных ал¬лергенов для аллерген-специфической иммунотера¬пии (АСИТ). На рынке доступны разные платформы для молекулярной диагностики аллергий, как для единичных, так и для множественных исследований. Технология чипов с иммобилизированными аллер¬генами на твердой фазе (Immuno-Solid phase Allergen Chip, ISAC) — это самая полноценная платформа, доступная на данном этапе, которая включает в себя технологию биочипов для определения количества аsIgE против более чем ста аллергенных молекул в одном исследовании. С дальнейшим развитием МА будущие работы должны быть сфокусированы на широкомасштабных популяционных исследова¬ниях, включающих прикладные задачи, описание новых аллергенных молекул и расширение их числа, а также помощь в правильной интерпретации теста. Быстрорастущая доказательная база для МА требует от аллергологов максимальной информированности о новых достижениях в этой области. Цель этого консенсусного документа — предоставить практи¬ческое руководство для показаний, определения и интерпретации диагностики МА для аллерголо- гов-клиницистов.

Введение

Итак, роль молекулярной аллергодиагностики (МА) стремительно возрастает среди рутинных лабораторных исследований. В настоящее время доступны более 130 аллергенных молекул для те-стирования аsIgE in vitro.

МА сначала может показаться сложной, однако с обретением все большего опыта в этой области полученная информация становится в основном проще для понимания и дает больше полезных дан¬ных для аллерголога. Это особенно подтверждается в случае пищевой аллергии и при выборе аллер- ген-специфической иммунотерапии.

Тем не менее все тесты на aslgE, включая МА, необходимо оценивать с учетом данных истории бо-лезни пациента, так как сенсибилизация аллергеном не обязательно подразумевает клинический ответ.

Клиницисты и иммунологи, имеющие специ-ализацию по аллергологии, должны следить за но-вейшими и быстро развивающимися технологиями, доступными для МА.

В конце 1960-х открытие иммуноглобулинов (IgE) предоставило специфический биомаркер, который мог использоваться для выявления ал¬лергических заболеваний, вызванных аллергенами окружающей среды (то есть в основном белков). Традиционные тесты на антитела изотипа IgE, такие как кожный прик-тест или аsIgE-тесты in vitro, основаны на использовании «грубых» («сы¬рых») экстрактов из аллергенных и неаллергенных молекул, полученных из источника аллергенов. С помощью ДНК-технологий в конце 1980-х годов аллергенные молекулы были охарактеризованы и клонированы для определения детерминант разнообразных аллергических заболеваний [1—4]. Доступность аллергенных молекул в течение по¬следнего десятилетия открыла двери новой фазе диагностики, называемой молекулярной аллер-годиагностикой (МА), что позволило улучшить контроль аллергических заболеваний [5].

Сегодня многие из наиболее распространенных аллергенных молекул клонированы или очищены, описаны трехмерные структуры этих молекул, и их можно постоянно производить промышленным способом [6]. Из-за растущего количества выявля¬емых аллергенов была предложена систематическая номенклатура аллергенов, одобренная Всемирной организацией здравоохранения и Подкомитетом номенклатуры аллергенов Международного союза иммунологических обществ (WHO/IUIS). Подко¬митет отвечает за разработку и ведение система¬тической номенклатуры аллергенных молекул, а также за обширную базу известных аллергенных белков, доступную на www.allergen.org. Аллергенные молекулы называют, используя латинское название их семейства (род и вид). Например, аллергены, которые начинаются на Phl p, происходят от Phleum pratense (тимофеевка). Для отличия разных аллер¬генов из одних источников к названию добавляют номер (например, Phl p 1, Phl p 2 и т. д.). Номера присваиваются аллергенам в порядке их открытия. Аллергенные молекулы классифицируют по белко¬вым семействам согласно их структуре и биологи¬ческой функции [7]. Много разных молекул имеют общие эпитопы (сайты связывания антител), а одно антитело изотипа IgE может связывать и индуци¬ровать иммунный ответ к аллергенным молекулам с похожими структурами из разных источников аллергенов. Такие перекрестно реактивные ал¬лергены дают ценную информацию относительно сенсибилизации к нескольким разным источникам. С другой стороны, некоторые молекулы являются уникальными маркерами для специфических источ¬ников аллергенов, позволяя определить первичную сенсибилизацию.

МА все больше проникает в рутинные лаборатор-ные исследования и может помочь контролировать развитие аллергии у пациентов. Наглядный пример — пищевая аллергия [8—10]. Информация, к каким аллергенным молекулам сенсибилизирован паци¬ент, может помочь в установлении различий между местными или системными реакциями и постоян¬ными клиническими симптомами. Так, показано, что некоторые аллергены, такие как запасные белки арахиса (например, Ara h 2) и лесных орехов (напри-мер, Cor a 9), ассоциированы с развитием тяжелых реакций, в то время как другие аллергены вызывают сенсибилизацию в основном без клинических реак¬ций. Другой важный аспект, сложно объяснимый с помощью традиционных тестов, — это стабильность аллергена. Аллергены, стабильные к нагреванию и расщеплению (например, Ara h 2 арахиса), с большей вероятностью будут вызывать тяжелые клинические реакции, в то время как лабильные к нагреванию и расщеплению молекулы (например, Ara h 8 арахиса), вероятнее всего, вызовут более слабые, локальные реакции или не вызовут их вовсе. Подобным образом, определение, является ли сен¬сибилизация истинно природной или это результат перекрестной реактивности, помогает оценить ве¬роятность реакций при контакте с разными источ¬никами аллергенов [8]. Молекулярная диагностика может также улучшить отбор как пациентов, так и специфических аллергенов АСИТ респиратор¬ных аллергий (например, на пыльцу трав) [11, 12] и аллергии на яд перепончатокрылых насекомых [13, 14]. Все больше публикаций, число которых быстро растет, посвящено различным аллергенным молекулам или аллергическим заболеваниям. В то же время необходимо выявлять все больше клини¬чески значимых молекул, и этот поиск непрерывно продолжается. Наличие антител изотипа IgE против аллергенных молекул можно определить, используя платформы для единичных (исследование образца на один фактор) или множественных (исследование образца на многие факторы) тестов. Платформа для единичных исследований позволяет врачу выбрать те аллергенные молекулы, которые необходимы для точного диагноза, поставленного исходя из истории болезни пациента. Подход с множествен¬ными исследованиями позволяет охарактеризовать IgE-ответ на широкий спектр заранее отобранных на чипе аллергенов независимо от данных истории болезни. На сегодняшний день доступна только одна платформа для множественных исследований — твердофазные иммунноаллергочипы (immuno- solid phase allergen chip, ISAC), содержащие более 100 аллергенов из около 50 источников аллергенов. Большое количество аллергенов предоставляет исчерпывающую информацию о профиле сенсиби¬лизации пациента [12, 15]. ISAC особенно подходит пациентам с комплексным типом сенсибилизации или симптомами. Технология ISAC — это многообе¬щающий подход для усовершенствованной диагно¬стики, прогноза и отбора пациентов для АСИТ. Хотя это и коммерческий продукт, технология является опорной для многих исследовательских работ.

Подводя итог, необходимо отметить, что при постоянно растущем опыте исследований МА в основном однозначна и предоставляет важную до-полнительную информацию для аллерголога. Тем не менее клиническое значение многих аллергенных молекул требует дальнейших исследований. Из-за скорости получения новых данных в области МА от клиницистов требуется не сбавлять скорость изучения большого количества новой информации. Этот консенсусный документ WAO-ARIA-GA2LEN по молекулярной аллергодиагностике является практическим руководством для показаний, опре-деления и интерпретации данных МА диагностики для клиницистов, специализирующихся в области аллергологии.

Определения и концепции

Источник аллергена

Ткань, частица, пища или организм, вызываю¬щий аллергию (например, перхоть кошки, D. pte- ronyssinus, молоко, Aspergillus fumigatus, пыльца Phleumpratense и т. д.).

Экстракт аллергена

Неочищенная, нефракционированная смесь ал-лергенных и неаллергенных белков, полисахаридов и липидов, полученных путем экстракции из аллергенных источников (например, частицы пыльцы).

Аллергенная молекула (компонент аллергена)

Молекула (например, белок или гликопротеин) из данного источника аллергенов, выявляемая антителами изотипа IgE (далее — аллерген). Аллергены можно выделить из природных источников аллергенов (нативные, очищенные аллергены) или получить с помощью технологии рекомбинантных ДНК (рекомбинантные аллергены).

Стабильность аллергенов

Аллергены, чувствительные к кислому pH вплоть до расщепления до пептидов (в желудке), не могут пройти через желудочный барьер (кроме случаев терапии пациентов антацидными препаратами [16]). Чувствительность к температуре (приготовление пищи или кипячение) указывает на то, что аллерген не может сохранить свои аллергенные свойства после кипячения/приготовления пищи. Пища может поддаваться нагреванию как при промышленном приготовлении продуктов, так и в домашних условиях. Структуру аллергенов, чувствительных к расщеплению протеазами, разрушают ферменты желудочно-кишечного тракта. Следовательно, аллергены, чувствительные к этим факторам, считаются лабильными, а нечувствительные — стабильными.

Больше об аллергенных молекулах

Истинный аллерген вызывает специфическую сенсибилизацию к соответствующему источнику аллергенов. Мажорными (главными) считаются ал-лергены, которые связываются с IgE у 50% и более пациентов с одинаковой аллергией. Иными словами, большинство пациентов (>50%) с одинаковой аллергией сенсибилизированы к рассматриваемому аллергену. Первичный аллерген — это оригинальная сенсибилизирующая молекула (то есть главный «спусковой механизм» в отличие от вторичной сенсибилизации из-за перекрестной реактивности). Как правило, мажорные аллергены также являются истинными и первичными. И последний параметр, который необходимо учитывать, — количество мо-лекулы в источнике аллергена.

Перекрестная реактивность: феномен узнавания, связывания антител изотипа IgE и запуска иммун¬ного ответа к похожим аллергенным молекулам (гомологам), присутствующим у разных видов организмов. Например, антитела изотипа IgE, кото¬рые связываются и реагируют как с Bet v 1 пыльцы березы, так и с Cor a 1 лесного ореха из-за своего структурного сходства (обычно характеризуется более чем 50—70% гомологией последовательно¬стей между первичными структурами белков). Перекрестная IgE-реактивность часто происходит в следующих случаях:

  1. перекрестная реактивность между аллерген¬ными молекулами из близкородственных видов (например, между аллергенами различных видов трав или клещей);
  2. перекрестная реактивность высококон-сервативных белков с похожими функциями из дальнеродственных видов, которые принадлежат к одному белковому семейству (например, члены белкового семейства тропомиозинов, такие как Der p 10 клеща домашней пыли и Pen m 1 черной тигровой креветки).

Диагностика, основанная на компонентах аллергенов (CRD)

Смотрите: Молекулярная аллергодиагностика.

Косенсибилизация

Истинная сенсибилизация к более чем одному источнику аллергенов (например, тимофеевке и березе), которая возникает не из-за перекрестной реактивности.

CCD

Перекрестно реактивная карбогидратная детер-минанта. CCD — это карбогидратные части глико-протеинов. Наиболее полно описанная CCD — это MUXF3 [17].

Эпитоп

Белковый участок, который узнается и связыва¬ется антителами (то есть сайт связывания антител).

Молекулярная аллергодиагностика (МА)

Диагностический подход для определения сенси-билизации аллергеном пациента на молекулярном уровне с использованием очищенного натурального или рекомбинантного аллергена и платформы для единичных или множественных исследований.

Паналлерген

Перекрестно реактивный аллерген, принадлежа¬щий к белковому семейству с высокой консерватив¬ностью структуры между многими дальнеродствен¬ными видами, способный инициировать связывание с антителами изотипа IgE (например, профилины или сывороточные альбумины). Смотрите также определение перекрестной реактивности (б).

Рекомбинантный аллерген

Аллергенная молекула, полученная с помощью технологий клонирования ДНК и очистки белков. Рекомбинантные аллергены можно получить в необходимых количествах и в требуемые сроки без CCD-структур. Экстракты аллергенов нельзя получить с помощью рекомбинантных технологий.

Концентрация / уровни аллерген-специфических IgE

  1. высокий уровень: отражает высокую кон-центрацию asIgE к аллергенному экстракту или молекуле. Как правило, чем выше уровень asIgE, тем выше вероятность клинических реакций. Для некоторых аллергенов существует высокая веро¬ятность индукции тяжелых реакций при низких концентрациях asIgE (например, запасных белков и белков-переносчиков липидов [LTP]), в то время как другие аллергены вызывают какие-либо кли¬нические реакции только в высокой концентрации (например, перекрестно реактивные карбогидрат- ные детерминанты [CCD]);
  2. низкий уровень: отражает низкую концентра¬цию asIgE к аллергенному экстракту или молекуле.

Сенсибилизация по наличию аллерген-специфических IgE

Наличие аллерген-специфических IgE ^IgE) в крови, что может сопровождаться клиническими симптомами или проходить при их отсутствии.

  1. Моносенсибилизация: сенсибилизация к одному источнику аллергенов (Dermatophagoides pteronyssinus) или к близкородственному таксо¬номическому семейству или группе источников аллергенов (то есть клещей).
  2. Поли- или мультисенсибилизация: сенсиби-лизация к трем или более источникам аллергенов (например, клещам, березе и пыльце трав).

Выявление аллерген-специфических IgE на основе экстрактов аллергенов

Платформы для единичных или множественных исследований для определения реактивности sIgE к экстрактам аллергенов in vitro. Термины CAP, ра- диоаллергосорбентный тест (RAST), sIgE и in vitro- тест часто используются как взаимозаменяемые названия этого метода. Однако производительность разных платформ для определения антител отли¬чается между собой, и это необходимо учитывать при представлении и сравнении результатов. Этот подход не позволяет идентифицировать перекрест¬но-реактивные молекулы.

Выявление аллерген-специфических IgE на основе аллергенных молекул Платформы для единичных или множественных исследований для определения реактивности asIgE к аллергенным молекулам in vitro.

Повышение точности и раскрытие тайн перекрестной реактивности

  • Одной из самых важных характеристик МА является свойство разделять истинную сенсибили¬зацию и сенсибилизацию, вызванную перекрестной реактивностью.
  • Эта информация позволяет клиницистам опре-делить, сколько источников аллергенов нужно учи-тывать при постановке диагноза: один, несколько близкородственных или несколько неродственных источников.

У лиц с аллергией могут продуцироваться asIgE к отдельным видам или общие антитела ко многим источникам аллергенов. Таким образом, пациент может иметь истинную сенсибилизацию ко многим неродственным видам из-за иммунологической перекрестной реактивности к структурно похожим аллергенам. Говоря в общем, чем ближе виды друг к другу в таксономическом отношении, тем выше степень структурного и иммунологического сход¬ства между аллергенами.

Однако белки с важными биологическими функ-циями часто высококонсервативны и присутствуют у всех организмов, как родственных, так и нерод-ственных. Белки классифицируют по белковым семействам согласно их биологической функции и структуре [7]. Белки одного семейства имеют общие эпитопы, и одни и те же asIgE могут связываться с похожими структурами аллергенов из разных источ-ников. Эти перекрестно реактивные аллергены предоставляют ценную информацию о потенци¬альной сенсибилизации и клинических реакциях к нескольким различным источникам. Так, антитела изотипа IgE против аллергена пыльцы березы Bet v 1 из семейства патогенез-ассоциированных белков PR-10 или аллергена яблока Mal d 1 перекрест¬но реагируют и вызывают чувствительность и к яблоку, и к березе. Стоит отметить, что некоторые перекрестно реактивные молекулы могут вызывать клинически значимые симптомы, в то время как другие не вызывают подобных симптомов. Несмо¬тря на то что исследования в области молекуляр¬ной аллергологии не до конца проливают свет на механизм, управляющий развитием перекрестной реактивности и возникновением симптомов, ана¬лиз эпитопов ключевых аллергенов может все же помочь в раскрытии этого вопроса [26]. На данном этапе для заказа доступно значительное количество очищенных или рекомбинантных аллергенов. В табл. 2 приведен список аллергенов, доступных для исследований in vitro по состоянию на январь 2013 года.

В то же время специфические аллергены явля¬ются маркерами для соответствующих источни¬ков аллергенов, позволяя определять первичный сенсибилизирующий аллерген. Одно из наиболее важных клинических применений МА — это способ-ность определять причинную молекулу аллергена и отличать специфические молекулы от маркеров перекрестной реактивности. Таким образом, можно вычислить вероятность развития клинических реак¬ций при контакте с разными источниками аллерге¬нов, а в некоторых случаях — определить принцип сенсибилизации к разным аллергенам. Благодаря использованию МА при диагностике пищевых аллергий, связанных с аллергией на пыль¬цу растений, возросла точность диагноза. Примером может служить аллергия на арахис, при которой сен-сибилизация Ara h 2 считается истинным маркером аллергии на арахис и вызывает системные реакции. В то же время Ara h 8 является маркером перекрест¬ной реактивности между пищевыми аллергенами и пыльцой деревьев из семейства Fagales и ассоцииру¬ется в основном со слабыми, оральными реакциями [8, 27]. Поэтому определение IgE-ответа к ряду пи¬щевых аллергенов может снизить необходимость в провокационных пищевых тестах [28—30]. В случае сенсибилизации пыльцой разных видов растений МА позволяет в ряде случаев повысить точность ди¬агноза, проведенного традиционными методами — с помощью кожных тестов. МА может выявить новые клинически значимые сенсибилизации или исклю¬чить неинформативную сенсибилизацию, вызван¬ную симптоматически незначимыми перекрестно реактивными аллергенами [11, 31]. Например, МА позволяет различать пекарскую астму и аллергию на пыльцу или пшеницу [32].

При использовании традиционных кожных прик-тестов некоторые аллергены могут быть слабо представлены в экстрактах из-за биологической вариабельности источников аллергенов. Например, Can f 5, аллерген из простаты самцов собаки, вызы¬вает чувствительность у 38% пациентов с аллергией на собаку [33]. Однако в экстрактах аллергенов для кожных тестов в качестве источника аллергенов обычно используется шерсть собаки. В результате эти кожные тесты стабильно не могут выявить чув-ствительность пациента к Can f 5, вероятно, из-за его низкой концентрации в шерсти собаки [33]. Детекция IgE-ответа на Can f 5 с помощью МА может повысить точность диагностики аллергии на собаку.

При использовании ограниченного набора моле¬кул для диагностики выявить можно только те ал¬лергены, для детекции которых тест был разработан изначально. Иными словами, при использовании положительных кожных прик-тестов или тестов на asIgE к Phleum pratense только Phl p 1 и Phl p5 могут указывать на истинную сенсибилизацию, в то время как Phl p 7 и Phl p 12 позволяют идентифицировать asIgE к поликальцинам и профилинам соответствен¬но. Выявление других молекул, таких как Phl p 2 и Phl p 4, может повысить точность диагностики. Если исследовать ответ на все эти молекулы, можно полу-чить достаточно репрезентативный IgE-профиль для P. pratense. Если же оценивается ответ только на одну или несколько молекул, характеристика IgE-профиля будет менее точной. Таким образом, описательная точность sIgE-профиля будет основана на выборе тестов, назначенных врачом. Несмотря ни на что, необходимо помнить, что любую аллергодиагностику, в том числе и моле-кулярную, необходимо рассматривать исходя из истории болезни пациента, потому что IgE-сен-сибилизация к данному аллергену не обязательно означает клинический ответ. Этот момент особенно важен, так как ответ каждого пациента с аллергией на аллергены из разных источников индивидуален, то есть каждый индивид имеет свой уникальный IgE-профиль на молекулярном уровне [12].

Оценка риска и типа реакции

  • МА стала рутинным методом лабораторной диагностики благодаря более точной оценке риска развития аллергических реакций, особенно в случае пищевых аллергий.
  • Различные продукты питания содержат уни-кальные аллергенные молекулы, устойчивые или чувствительные к нагреванию и расщеплению. Стабильность молекулы и история болезни паци¬ента помогают врачу оценить риск системных или локальных реакций. Лабильные аллергены связаны с локальными реакциями (типично-оральные сим¬птомы), а приготовленная пища обычно нормально переносится, в то время как стабильные аллергены обычно связаны с системными реакциями вдобавок к локальным.
  • MA позволяет снизить необходимость прове-дения провокационных тестов и улучшить реко-мендации для исключения контакта с аллергеном. Оценка риска развития аллергических реакций у пациентов — это одна из потенциальных воз¬можностей МА. Так как профили сенсибилизации пациента могут отличаться в зависимости от прояв¬лений и тяжести болезни, выявление молекул «низ¬кого риска» и «высокого риска» является крайне интересной областью, которая может уменьшить использование потенциально вредных диагности¬ческих процедур, таких как провокационные тесты. Подобная информация также может улучшить ре¬комендации по контролю болезни для пациентов (например, уменьшение контакта с источником аллергенов). Это было показано при использовании МА для диагностики пищевой, респираторной ал¬лергий, аллергии на латекс и яд насекомых [8, 34].

Кроме того, профиль сенсибилизации пациента может влиять на общую симптоматику, в частности, полисенсибилизация к нескольким разным аллер¬генам из одного источника может усилить тяжесть симптомов [27, 35]. В любом случае необходимо отметить, что по-лученную информацию можно применять только для специфических популяций, которые уже были исследованы, так как известно, что профили как пи-щевой, так и ингаляторной сенсибилизации, а также проявления заболеваний отличаются в зависимости от воздействия аллергенов в каждом географическом регионе [36].

Таблица 1. Молекулы высокого и низкого риска из продуктов питания, которые могут вызвать анафилаксию

Источник Высокий риск Низкий риск
Арахис Ara h 1, 2, 3, 9 Ara h 8, профилин, CCD
Лесной орех Cor a В, 9 Профилин, CCD
Грецкий орех Jug r 1, 2, 3 Профилин, CCD
Соя Gly m 5, 6, (4) Профилин, CCD
Фрукты семейства Розоцветые Pru p 3, Mal d 3 Pru p 1, Mal d 1, профилин, CCD
Пшеница Tri a 14, Tri a 19 Профилин, CCD

*Условные обозначения: CCD — перекрестно реактив¬ная карбогидратная детерминанта.

Пищевые аллергены

Как правило, аллергены, устойчивые к нагре¬ванию и расщеплению, обычно вызывают более тяжелые аллергические реакции (например, анафи¬лаксию) по сравнению с лабильными аллергенами, которые являются типичной причиной местных симптомов, таких как оральный аллергический син¬дром (ОАС) (табл. 1). Более того, еще один параметр, который необходимо учитывать, — это количество молекул в пищевом источнике аллергенов. Ниже приведено несколько примеров, как IgE-сенсиби¬лизация к разным аллергенам из пищевых источ¬ников может приводить к развитию клинически уникальных реакций.

Арахис

Для определения профилей сенсибилизации арахисом были проведены обширные исследования профилей пациентов с аллергией на арахис. Анти¬тела изотипа IgE против запасных белков, таких как Ara h 1, 2 и 3, ассоциированы с истинными реакци¬ями на арахис. В отличие от вышеназванных белков сенсибилизация только к Ara h 8 (белок PR-10 и гомолог Bet v 1) — это маркер более слабых или ло¬кальных симптомов [24, 27, 35, 37]. В Южной Европе преобладающим сенсибилизирующим аллергеном является LTP (Ara h 9), который может выступать как маркер тяжести реакций и быть связанным с системными и более тяжелыми реакциями [8]. Для выяснения роли Ara h 9 в других географических регионах необходимы дальнейшие исследования [36]. Пациенты с сенсибилизацией к профилину или CCD только к арахису обычно имеют толь¬ко местные симптомы или же симптомы вообще отсутствуют, а жареный арахис может нормально переноситься.

Соя

Сенсибилизация к Gly m 5 и / или Gly m 6 связана с тяжелыми реакциями у пациентов с аллергией, в то время как Gly m 4 (PR-10) обычно связаны с ОАС [38]. Тем не менее у пациентов с аллергией на пыль¬цу березы сочетание чувствительности к Gly m 4 и употребление больших количеств слабо обрабо¬танной сои в виде, например, соевых напитков, может вызвать сильные реакции [39]. У пациентов с сенсибилизацией только к профилину или CCD сои обычно не возникает никаких реакций или только местные оральные симптомы, а прожаренная/варе¬ная соя может нормально переноситься.

Лесной орех

Сенсибилизация к Cor a 1 (PR-10) ассоциирована с локальными реакциями вроде ОАС, в то время как Cor a 8 (LTP) и запасные белки (например, Cor a 9 и Cor a 14) чаще узнаются IgE антителами пациен¬тов с тяжелыми реакциями [40—42]. У пациентов с сенсибилизацией только к профилину (Cor a 2) или CCD лесного ореха, как правило, не возникает никаких реакций или проявляются только местные оральные симптомы, а жареные лесные орехи нор¬мально переносятся.

Грецкий орех

Тяжелые реакции у пациентов с аллергией на грецкий орех связаны с сенсибилизацией к за¬пасным белкам (Jug r 1, Jug r 2) или LTP (Jug r 3) [43]. До недавнего времени аллергены грецкого ореха не были доступны на рынке из-за отсутствия значительного количества актуальных клинических случаев. У пациентов с сенсибилизацией только к профилину или CCD грецкого ореха обычно наблю¬даются только местные оральные симптомы или же они вообще отсутствуют. Жареные грецкие орехи могут нормально переноситься.

Пшеница

Сенсибилизация к ю-5-глиадину (Tri a 19) — это фактор риска развития немедленных аллергических реакций у детей и системных реакций, вызванных физическими нагрузками, у взрослых [44—46]. LTP пшеницы (Tri a 14) выявляет некоторую степень перекрестной реактивности с LTP из других про¬дуктов, однако необходимо больше информации для исследования его распространенности и клини¬ческого значения. У пациентов с сенсибилизацией только к профилину или CCD пшеницы обычно наблюдаются только местные оральные симптомы или полное их отсутствие. Приготовленная пшеница может нормально переноситься.

Фрукты семейства Розоцветные

Яблоко, персик и другие фрукты с косточкой относятся к семейству Розоцветные (Rosaceae). У па-циентов с аллергией на эти фрукты, особенно чув-ствительных к аллергенам типа белков PR-10 (Mal d 1, Pru p 1) или профилинам (Pru p 4), местные ораль¬ные реакции наблюдаются чаще, так как эти бел¬ковые семейства чувствительны к повышению температуры и расщеплению. С другой стороны, сенсибилизация к LTP (Pru p 3), типичная для средиземноморского региона, ассоциирована с широким спектром клинических проявлений (от бессимптомности до анафилаксии) и обычно счи¬тается маркером риска тяжелых реакций, включая кофактор-зависимую анафилаксию (например, под влиянием физических упражнений, алкоголя или лекарственных препаратов) [25, 47—50].

Яйца

Высокий уровень asIgE к овомукоиду (Gal d 1) считается фактором риска развития постоянной аллергии на яйца, включая реакции на жареные/ вареные яйца. В то же время не выявляемые уров¬ни указывают на переносимость приготовленных яиц [51].

Молоко

Аллерген-специфические IgE к казеину (Bos d 8) и бета-лактоглобулину (Bos d 5) — это маркеры персистентной аллергии на молоко, включая кипяченое, в то время как не выявляемый уровень указывает на переносимость выпечки с добавлением молока [52].

Парвальбумины (например, Gad c1 и Cyp c 1) — это мажорные аллергены рыбы, которые обычно стабильны к действию температуры и перевари¬вающих ферментов. Парвальбумины отличаются высокой степенью перекрестной реактивности, при которой пациенты, сенсибилизированные к одному парвальбумину, могут также реагировать на парвальбумины другой рыбы, включая карпа, треску, сельдь, камбалу, скумбрию, тунца, лосося, окуня и угря [53—55].

Ракообразные

Аллергические реакции на ракообразных могут быть вызваны тропомиозином, который выявляет высокую степень перекрестной реактивности с ши-роким спектром организмов, включая клещей [56]. Креветка и прочие ракообразные также содержат другие клинически значимые аллергены, например, саркоплазматический кальций-связывающий белок и аргининкиназы [57].

Аллергия на мясо

Галактоза-а-1,3-галактоза (a-Gal) — это сахар, обнаруживаемый в составе гликопротеинов и гли-колипидов мяса животных и широконосых обезьян, но не человека и других приматов. Аллерген-специ- фические IgE к a-Gal (анти-a-Gal-IgE) могут быть ассоциированы с сильными аллергическими сим-птомами и анафилаксией замедленного типа [58]. a-Gal также присутствует на IgA кошек, который не проявляет высокой аллергенной активности [59], и в желатин-содержащем материале. Считается, что сенсибилизация к a-Gal может вызываться укусами клещей или рядом паразитарных инфекций [60—62]. Клинически a-Gal-сенсибилизированные пациен¬ты могут страдать от поздних реакций немедленного типа к красному мясу (говядине, свинине, мясу козы и оленя) [23].

Химерные антитела к a-Gal также обнаружива¬ются при использовании цетуксимаба (антираково- го препарата), и у пациентов, сенсибилизированных к a-Gal, может развиваться анафилаксия после приема этого препарата. Поэтому необходимо про¬водить исследование на a-Gal перед назначением цетуксимаба [63].

Бычий сывороточный альбумин (например, Bos d 6) — это чувствительный к нагреванию ал¬лерген, который присутствует как в молоке, так и в говядине, что может приводить к развитию пере¬крестных реакций между мясом разных млекопи¬тающих [64].

Ингалируемые аллергены

Перхоть домашних животных

Высокий уровень asIgE против Fel d 1 ассоцииро¬ван с астмой у пациентов с аллергией на кошку [65]. Узнавание более трех аллергенов животного про- исходения — липокалина (Mus m 1, Equ c 1, Fel d 4, Can f 1, 2), калликреина (Can f 5) и серетоглобина (Fel d 1) ассоциировано с тяжелыми формами астмы у шведских детей [66]. Для дальнейших исследова¬ний аллергии на домашних животных необходимо больше информации, так как многие пациенты полисенсибилизированы к нескольким видам животных, а данных истории болезни часто недо¬статочно. Кроме того, перекрестная реактивность между домашними животными, например, собакой, кошкой и лошадью, недостаточно глубоко изучена на молекулярном уровне.

Пыльца

Исследования аллергии на пыльцу сфокусирова¬ны на разделении истинной аллергии и перекрест¬ной реактивности, однако на сегодняшний день мало сведений о специфических маркерах тяжелых реакций. Несмотря на это, некоторая чувствитель¬ность к специфическим аллергенам может считаться маркером более тяжелых симптомов при аллергии на пыльцу. В таких случаях повышается риск систем¬ных реакций во время проведения иммунотерапии, например, при чувствительности к таким маркерам, как Ole e 9 и LTP пыльцы Ole e 7 [67]. Сенсибилизация к профилину часто обнаружи-вается у пациентов с аллергией на пыльцу, и обычно она ассоциирована со слабыми клиническими сим-птомами или с полным их отсутствием. Однако для меньшего числа пациентов профилин может быть фактором риска более тяжелых реакций у лиц с ал-лергией на пыльцу оливкового дерева и пациентов с аллергией на ряд продуктов растительного проис-хождения, в частности, дыню или цитрусовые [8, 25].

Клещи

Хотя для клещей не описано ни одного специ-фического профиля сенсибилизации как фактора риска для заболеваний нижних дыхательных путей или тяжести болезни, более высокое соотношение аsIgE/IgG4 для Der p 2 ассоциировано с астмой [68, 69]. Der p 10 (тропомиозин) — минорный аллерген у пациентов с аллергией на клещей домашней пыли, однако он также может указывать на риск развития аллергических реакций к ракообразным или улит¬кам, которые могут быть тяжелыми [70].

Плесень

При реакциях гиперчувствительности к Aspergillus fumigatus наличие IgE-реактивности к Asp f 2, 4 и 6 может указывать на аллергический бронхолегочный аспергиллез (ABPA) [71], в то время как сенсиби-лизация к Asp f 1 и/или Asp f 3 может свидетель-ствовать об аллергической астме [72]. Подобные связи все равно необходимо подтверждать в других популяциях.

Тараканы

Согласно недавним данным, показано, что сенсибилизация к Per a 2 коррелирует с тяжестью респираторной аллергии у пациентов с аллергией на тараканов [73]. Per a 2 до сих пор недоступен в виде коммерческого теста для диагностики in vitro. Однако можно проводить исследования с гомологом Per a 2 — Bla g 2. У тараканов также имеется перекрест¬но реактивный тропомиозин (Bla g 7), указывающий на риск аллергических реакций к ракообразным или улиткам, которые могут быть тяжелыми [70].

Другие аллергены

Латекс

Сенсибилизация к Hev b 8 (профилину) считается клинически незначимой и не связанной с клини¬ческими реакциями на латекс. Другие аллергены латекса ассоциированы с клиническими реакциями.

Однако к настоящему времени никакой связи между аллергенами и тяжестью реакций обнаружено не было [74, 75]. Перекрестно реактивный аллерген, ответственный за так называемый латексно-фрукто¬вый синдром, точно не определен, хотя полученные данные указывают, что Hev b 5, 6 и 11 играют при этом некоторую роль [8, 76].

Яд перепончатокрылых

Аллергены яда большинства перепончатокрылых содержат CCD, которые отвечают за некоторую часть клинически незначимой перекрестной IgE-реак¬тивности между ядом пчел и ос. С помощью ре¬комбинантных аллергенов яда можно разделить истинную сенсибилизацию ядом и перекрестную реактивность из-за CCD у пациентов с двойным положительным результатом, полученным в тра¬диционных тестах на основе экстракта аллергенов яда [8, 13, 14].

Аллерген-специфическая иммунотерапия

  • Молекулярная аллергодиагностика (МА) является удобным инструментом для разделения истинной сенсибилизации и перекрестных реакций у полисенсибилизированных пациентов в случае, когда традиционных диагностических тестов и дан¬ных истории болезни недостаточно для определения значимых аллергенов для АСИТ.
  • Учитывая, что АСИТ — это дорогостоящее лечение, которое проводится обычно продолжи¬тельное время (в течение 3—5 лет), правильный ди¬агноз, выбор действительно подходящих пациентов и определение аллергенов (первичных сенсибили¬заторов) важны для оптимального и экономичного контроля за состоянием пациента.

АСИТ включает в себя подкожное или подъя¬зычное введение экстракта аллергена, вызывающего клинические симптомы, для появления устойчиво¬сти к аллергену и снижения реактивности, то есть для уменьшения симптомов, вызванных аллергеном [77, 78]. Это достигается с помощью сложных им¬мунных модификаций, включающих гуморальный и клеточный иммунитет [79]. Парадигмой является «специфичность» иммунотерапии аллергеном — это значит, что иммунотерапия изменяет иммунный ответ против аллергена, которым была проведена вакцинация. В итоге для назначения АСИТ необхо¬дим точный этиологический диагноз, при котором аллерген, вызывающий клинические симптомы, должен быть однозначно идентифицирован. В случае некоторых пациентов для определения при¬чинного аллергена достаточно подробной истории болезни и традиционных IgE-тестов на основе экстрактов аллергенов [80]. Такая ситуация спра¬ведлива прежде всего для аллергии на растения с четко определенным периодом цветения, который минимально перекрывается с периодами цветения других растений или другими источниками аллер¬генов.

С другой стороны, сложность диагноза возраста¬ет, когда у пациента наблюдается полисенсибили¬зация, выявляемая традиционными диагностиче¬скими тестами на основе экстрактов аллергенов, а данных истории болезни недостаточно для точного определения природы сенсибилизации. Такая ситу¬ация может наблюдаться у относительно большого количества пациентов [81, 82]. Так, в США в подоб¬ных случаях вакцину для АСИТ готовят, смешивая все аллергены, тесты к которым положительны [83, 84]. Смешивание ряда аллергенов достаточно эффективно в клиническом смысле. Однако иногда из-за побочных эффектов определить причинный аллерген не представляется возможным [85].

Хорошо известно, что во многих случаях множе-ственные положительные результаты, полученные с использованием экстрактов аллергенов (например, кожные прик-тесты и/или in vitro аз^Е), являются таковыми из-за наличия перекрестно реактивных аллергенов в диагностических экстрактах [86, 87]. Некоторые белки (в частности, профилины, пол-кальцины, LTP, PR10, тропомиозины) высококон-сервативны у большого числа видов. Например, при проведении кожных прик-тестов пациент с первич¬ной сенсибилизацией к травам может давать поло-жительный результат в тесте на березу [88]. Такая перекрестная реактивность наблюдается из-за того, что используемый в тесте экстракт березы содержит профилин (скажем, Bet v 2), который во многом похож на профилины трав (например, Phl p 12). Несомненно, использование рекомбинантных или очищенных аллергенов поможет разграни¬чить первичную сенсибилизацию и перекрестную реактивность.

В вышеприведенном примере пациент с asIgE к Phl p 1 и Phl p 5, но не против Bet v 1 действительно сенсибилизирован к пыльце трав. Но если также выявлены asIgE к Phl p 12 (профилину), скорее всего именно профилин будет причиной положительных результатов в кожных прик-тестах с экстрактом березы, который тоже содержит профилин. Таким образом, основываясь на данных идентификации аллергенов, необходимо назначать АСИТ только пыльцой трав. Подобным образом, если пациент сенсибилизирован к традиционному экстракту клещей домашней пыли, но его антитела реагиру¬ют с Der p 10 (тропомиозином), но не с Der p 1, 2/ Der f 1, 2, АСИТ против клещей домашней пыли назначать не следует, так как экстракты содержат в основном Der p 1, 2/Der f 1, 2, а концентрация Der p 10 — низкая или варьируется. Молекулярная диагностика также может способствовать точному отбору пациентов для АСИТ ядом перепончато¬крылых. Сенсибилизация к мажорных аллергенам Api m 1 медоносной пчелы и Ves v 5 и/или Ves v 1 ос может помочь в разделении истинной двойной сенсибилизации к яду пчел и ос и перекрестной реактивности из-за CCD [13].

Более того, большинство коммерческих экс¬трактов аллергенов для АСИТ стандартизованы по мажорным аллергенам, но содержат лишь мини¬мальные или вариабельные количества минорных аллергенов [89, 90]. Таким образом, пациенты с сенсибилизацией только к минорным аллергенам с большой долей вероятности не получат достаточ¬ное количество аллергена для эффективной АСИТ В недавних исследованиях было показано, что у пациентов, проходившие двухлетний курс АСИТ пыльцой трав или березы, результат терапии был более удовлетворительным при сенсибилизации к мажорным аллергенам березы или трав по срав¬нению с пациентами, сенсибилизированными только минорными, перекрестно реактивными аллергенами [91].

У полисенсибилизированных пациентов наибо¬лее значимые аллергены, с которыми назначается АСИТ, более точно определяются с помощью МА. В недавних исследованиях было продемонстрировано, что использование МА корректировало назначение АСИТ по сравнению с использованием кожных прик-тестов более чем у 50% пациентов [11]. Такие данные указывают на то, что для полисенсибилизи- рованных пациентов существует риск назначения некорректной АСИТ.

Теоретически подробное определение молекул, против которых вырабатываются asIgE, может позволить разработать индивидуальную АСИТ, основанную только на аллергенах с точно зафик-сированным IgE-ответом для каждого конкретного пациента. На практике же это не представляется осуществимым. Во-первых, если учитывать все источники аллергенов, то количество возможных комбинаций профилей сенсибилизации огромно [12]. Во-вторых, рекомбинантные вакцины рабо¬тают не лучше традиционных экстрактов аллерге¬нов, о чем говорится в некоторых работах [92, 93]. И, в-третьих, каждый рекомбинантный/очищенный аллерген нужно отдельно тестировать и регистриро¬вать, что несет значительные финансовые затраты для производителей. Таким образом, индивидуальная АСИТ — это до сих пор далекая перспектива [94].

Технология микроматриц

  • Молекулярные платформы для множественных исследований помогают врачу получить основную информацию о профиле сенсибилизации пациента, используя малое количество сыворотки, и опреде¬лить перекрестно реактивные, непредвиденные или потенциально опасные аллергены.
  • На сегодняшний день на рынке представлена только одна платформа для множественных ис-следований — ISAC (Immuno-Solid phase Allergen Chip — аллергочипы на твердой фазе). Не являясь взаимозаменяемыми, результаты, полученные на платформе ISAC, аналогичны данным, которые предоставляют платформы для единичных иссле-дований. Но при низком уровне asIgE ImmunoCAP более чувствительный, чем ISAC, и это надо учиты¬вать при интерпретации результатов ISAC, соотнося их с данными истории болезни пациента.
  • Полисенсибилизированные дети и взрослые, у которых есть подозрение на сенсибилизацию перекрестно реактивными аллергенами, больше подходят для исследований на ISAC, особенно в случае реакции и на пищевые, и на респираторные аллергены.

МА доступна на платформах для единичных ис-следований — ImmunoCAP и HyTech — уже в течение многих лет. В этих платформах используются панели отдельных аллергенов вместе с соответствующим экстрактом аллергенов. В настоящее время МА также может проводиться с помощью технологии множественных исследований для определения количества BsIgE против многих аллергенов в одном исследовании [95]. Этот метод позволяет проводить исследование большого количества аллергенов, ис-пользуя малые объемы сыворотки. Несколько иссле-довательских платформ были описаны в литературе, из которых только одна, технология аллергочипов на твердой фазе, ImmunoCAP Immuno-Solid Phase Allergen Chip (ISAC) (Phadia AB), доступна для за¬каза. Первая, сертифицированная в соответствии со стандартами качества и безопасности Европейского союза (СЕ) версия ISAC была разработана и запуще¬на в производство компанией VBC-Genomics (Вена, Австрия) в 2003 году. Первый чип содержал 23 аллер-гена, и с тех пор чипы постоянно совершенствуются, предлагается все большее число аллергенов. В 2007 г. был представлен чип со 103 аллергенами, а в 2011 г в продажу поступил чип ISAC со 112 аллергенами.

ImmunoCAP ISAC — это компактная платформа для иммунологических исследований, в которой используется микроматрица с иммобилизирован¬ными аллергенами. Для постановки исследования на чипе необходимо минимум 30 мкл сыворотки или плазмы, полученных из капиллярной или ве¬нозной крови. Одно исследование — это покрытая полимером стеклянная пластинка, содержащая четыре микроматрицы для исследования четырех образцов одновременно. Аллергены наносятся в трех повторах и ковалентно иммобилизуются на чипе. Процедура состоит из двух основных после¬довательных этапов: 1) связывания asIgE из образца пациента с иммобилизированными аллергенами и 2) детекции аллерген-связанных asIgE флюорес- центно-меченными анти-IgE антителами. Общее время проведения исследования, включая все этапы промывки и инкубации, занимает менее четырех часов. Флюоресценция измеряется с помощью лазерного сканера, а результаты обрабатываются программным обеспечением для анализа изобра¬жений с микроматриц (Microarray Image Analysis, MIA), которое позволяет проводить автоматическое считывание результатов. Кроме того, доступно дополнительное программное обеспечение ISAC Xplain, предоставляющее основанную на доказа-тельной базе информацию об аллергене, значимом для конкретного пациента. Используя стандартную калибровочную кривую, полученные результаты выводятся в диапазоне от 0,3 до 100 Стандартизи-рованных Единиц ISAC (ISU-E), которые пред¬ставляют собою полуколичественные показатели уровня asIgE. В этом заключается отличие от ко¬личественных результатов ImmunoCAP (кЕд/л), и, следовательно, данные двух методов не являются взаимозаменяемыми, хотя и хорошо коррелируют друг с другом [96]. Более того, необходимо пони¬мать, что в технологии ImmunoCAP IgE-связанные антитела определяются в условиях избытка иммо¬билизированного аллергена, в то время как в ISAC используются малые количества иммобилизиро¬ванного аллергена, что позволяет конкурировать за связывания другим аллерген-специфическим изотипам, отличным от IgE.

В нескольких работах, приведенных в табл. 2, проанализировали воспроизводимость данного иммунологического метода и сравнили чип ISAC с другими методами определения концентрации sIgE [31, 96—101]. В целом результаты ISAC воспроизво¬димы на уровне, согласованном и достаточном для большинства лабораторий. В то же время рекомен-дуется обратить особое внимание на образцы с низ¬ким содержанием asIgE (0,3—1 ISU-E), так как при таком уровне антител наблюдается высокая степень вариабельности. При сравнении ISAC с другими тестами для определения asIgE, например, плат¬формой для единичных исследований ImmunoCAP, согласованность результатов исследований между протестированными аллергенами может варьиро¬вать [31, 75, 96—98, 101, 102]. Результаты сравнения с платформами ImmuLite или HyTech в литературе отсутствуют. Тем не менее в новых версиях ISAC часть проблемных вопросов решена. Из-за высокой степени вариабельности между исследованиями платформы ISAC по сравнению с ImmunoСap, как правило, ISAC не рекомендуется для количествен¬ного мониторинга IgE на протяжении определен¬ного времени в ежедневной клинической практике. Несмотря на то что интерференции с очень высоки¬ми уровнями общего IgE не обнаружено [97], была отмечена возможность интерференции между IgE и другими изотипами, прежде всего IgG (например, при АСИТ) [103].

Использование микроматриц с аллергенами не только подняло на новый уровень диагностику аллергий [15, 97] и оптимизировали назначения АСИТ [11]. В некоторых работах указывается, что микроматрицы могут использоваться для анализа аллергического марша [104], сенсибилизации в доклинических исследованиях и распространен¬ности молекул [105, 106]. Хотя чувствительность по сравнению с 1ттипоСАР во многих случаях до сих пор ниже, ^АС имеет большое клиническое значение из-за способности определять тип сенси¬билизации к известным аллергенам и перекрестно реагирующих групп. Более того, широкая панель аллергенов позволяет идентифицировать непредви¬денные причинные аллергены. В недавней работе по наблюдению за пациентами на протяжении более 30 лет обнаружена сенсибилизация к А1п g 1. Благода¬ря этим результатам вновь посаженная импортная гибридная ольха (Л. spaethii) была определена как наиболее вероятный источник многочисленных слу-чаев необъяснимых симптомов сенной лихорадки, возникавших в период раньше ожидаемого. Этот факт объяснялся более ранним периодом цветения гибридной ольхи по сравнению с источниками ал-лергенов, обычных для данного региона [107].

В табл. 3 приведены преимущества и ограниче¬ния разных методов определения ^Е. Принимая решение, нужно ли использовать технологию ми¬крочипов и в каких случаях, полезно оценить чис¬ло аллергенов, которые нужно будет исследовать. В общих чертах (в зависимости от местных цен и системы страхования), если для точного диагноза необходимо определить 10—12 аллергенов на систе¬ме для единичных исследований, предпочтительнее использовать тесты на микрочипах как для полноты полученной информации, так и по техническим соображениям [15].

Интерпретация результатов 112-аллергенной панели может быть сложной задачей даже для опыт-ного пользователя ^АС. Во-первых, необходимо учитывать клиническую значимость различных аллергенов. Во-вторых, результаты нужно оценивать в соответствии с традиционными диагностическими тестами. Последнее и самое важное — результаты необходимо интерпретировать в соответствии с данными истории болезни пациента. Конечно, несмотря на то, что большая часть молекул пере-крывает спектр положительных традиционных те¬стов, известно, что результаты КАС для некоторых аллергенов, например, кешью, кунжута, полыни и амброзии, могут быть отрицательными, даже если тест на основе экстракта положительный. Очевидно, это может происходить из-за отсутствия причин¬ного аллергена на чипе. Стандартная стратегия, используемая для интерпретации результатов КАС, приведена на рисунке.

Таблица 2. Сравнение разных методов определения аллерген-специфических IgE

Методы Аллергены Основные преимущества Литературные источники
ImmunoCAP и ISAC 50 Клещи домашней пыли, шерсть кошки, пыльца березы, трав и полыни ROC-кривые указывают на одинаково высокую производительность и CAP, и ISAC при определении антител к кош¬ке, березе и пыльце трав. ISAC отличался немного меньшей чувствительностью при детекции антител к клещам домашней пыли и меньшей чувствительностью для пыльцы полыни Wohrl et al. [98]
ImmunoCAP и Прототип ISAC Аллергены березы и трав Сравнимая чувствительность между CAP и ISAC Jahn-Schmid et al. [99]
ImmunoCAP и ISAC 103 Пыльца трав и кипариса Показана сходная диагностическая чув-ствительность и специфичность Cabrera-Freitag et al. [100]
ImmunoCAP и ISAC 103 Множественные аллергены Соответствие 78,65% для положительных результатов. Соответствие 93,57% для отрицательных результатов Gadisseur et al. JACI [97]
Воспроизводимость ISAC 103 гАрі g 1, гВеї V 2, nBos d 4, nGal d 1, nGal d 2, nGal d 3, гИ^ Ь 8, гРЫ р 5, гРЫ р 6 и гРЫ р 7 Перекрестная вариабельность в пределах слайда, между слайдами и между исследо-ваниями. Для rApi g 1, nGal d 3 и rPhl p 6 показана высокая вариабельность в отдельных исследованиях Cabrera-Freitag et al. [100]
ImmunoCAP и ISAC 103 Аллергены латекса Сходная воспроизводимость Ebo et al. [75]
ImmunoCAP, ISAC 103 и ADVIA-CENTAUR Аллергены пыльцы Результаты диагностических методов соответствовали друг другу в 62,5% слу¬чаев. Для ISAC показана недостаточная чувствительность при детекции ответа на Salsola и Plantago; Advia-Centaur не выявлял сенсибилизацию к кипарису. Для концентрации asIgE ко многим пыль¬цевым аллергенам, определяемых ISAC и ADVIA, в большинстве случаев была показана положительная корреляция Lizaso et al. [31]
ImmunoCAP и ISAC 103 103 КАС молекулы Для низких значений ISU (от 0,3 до 1) коэффициент вариабельности в рамках одного исследования был очень высок (>100%); как и ожидалось, для средних (от 1 до 100; 33 и 13,2% соответ¬ственно Melioli et al. [96]
ImmunoCAP и ISAC 103 АІЇ а 1 Идентичная воспроизводительность Twaroch et al. [102]

*Условные обозначения:
HDM — клещ домашней пыли;
ISAC — аллергочип на твердой фазе;
ISU — стандартные едини¬цы ISAC;
ROC — характеристическая кривая соотношения правильного и ложного обнаружения сигналов;
аsIgE — аллер- ген-специфический иммуноглобулин Е.

В заключение следует сказать, что результаты, по-лученные с помощью чипов КАС, хоть и не взаимо-заменяемы, но похожи на результаты, полученные с помощью платформы 1ттипоСАР. Единственным недостатком метода считается чувствительность КАС, которая ниже, чем у 1ттипоСЛР, особенно в случае низкого уровня asIgE. Однако возмож¬ность использовать малое количество сыворотки для получения профиля сенсибилизации пациента, определение перекрестно реагирующих аллергенов и выявление неожиданных и потенциально опас¬ных аллергенов — это неоспоримые преимущества использования КАС в диагностике пациентов с ал-лергическими и похожими на них симптомами (на-пример, с астмой, ринитом, экземой, крапивницей, идиопатической анафилаксией или эозинофильным эзофагитом).

Основные преимущества МА для пациента

  • Молекулярная аллергодиагностика (МА) — наиболее полезный метод для отбора пациентов для АСИТ, определения перекрестной реактивности и тяжести реакции, ассоциированной с различными аллергенами.
  • Полисенсибилизированные пациенты, пациенты с неясными симптомами или типом сенсибилизации или те, у кого нет ответа на лечение, могут быть диагностированы в стандартной лаборатории при доступности в ней МА.
  • Для моносенсибилизированных пациентов с однозначными данными истории болезни и сим-птоматическим профилем выгоды МА по сравнению с традиционными диагностическими тестами не являются очевидными.

МА обладает рядом преимуществ для диагно¬стики пациентов с аллергическими симптома¬ми — астмой, ринитом, экземой, крапивницей, желудочно-кишечными симптомами, оральным ал¬лергическим синдромом или анафилаксией. Опре¬деление истинной сенсибилизации так же важно, как и выявление вторичной сенсибилизации под действием перекрестно реагирующих аллергенов.

MA, основанная на выборе врачом отдельных аллергенов или использовании микроматриц, пред-лагает большой объем информации, относящейся к IgE-профилю сенсибилизированных пациентов. Эта информация служит в основном для трех це¬лей. Во-первых, МА помогает выявлять истинную сенсибилизацию к источнику аллергенов, особенно для назначения АСИТ. Для большинства пациентов с аллергиями МА обязательно проводится для точ¬ного назначения АСИТ [8]. Во-вторых, с помощью МА можно обнаружить сенсибилизацию к опреде¬ленным перекрестно реагирующим аллергенным белкам или белковым семействам, что вносит вклад в определение причинного источника аллергенов и более корректных рекомендаций пациенту с учетом исключения контакта с аллергеном. И в-третьих, МА помогает оценить риск развития реакций, связанных с определенными аллергенами (то есть тип реакции, местная или системная). Например, сенсибилизация к LTP или запасным белкам может вызывать тяжелые системные реакции у пациентов с аллергией, в то время как профилины, CCD и белки PR-10 обычно ассоциированы с незначительными местными реакциями при пищевой аллергии. Паци¬ентов, которые нуждаются в МА, можно разделить на несколько групп. Для большинства пациентов МА является полезным и интересным, но не кри¬тически важным исследованием, в частности, если назначено только симптоматическое лечение. Для моносенсибилизированных пациентов (например, к аллергенам домашних животных или клещей) и пациентов с однозначной историей болезни и сим-птоматическим профилем значительные выгоды от МА по сравнению с традиционными диагностиче¬скими тестами отсутствуют.

Ранее пациенты, сенсибилизированные к одному или двум источникам аллергенов, были наиболее распространенным типом пациента в клиниче¬ской практике. В настоящее время они становятся меньшинством, в основном в развитых странах. Фактически полисенсибилизированные дети и взрослые со сложными симптомами, а также паци¬енты с подозрением на перекрестную реактивность должны обязательно проходить МА. Пациенты с зафиксированной полисенсибилизацией к одному или нескольким респираторным аллергенам, кото¬рые также страдают от пищевой аллергии (от менее тяжелых проявлений вроде ОАС до более тяжелых, включая анафилаксию, астму или экзему), должны проходить МА в обычном режиме. Кроме того, МА может предоставить дополнительную информацию для ранней диагностики аллергий и помочь при мониторинге эволюции аллергических заболеваний, что может быть полезным для заблаговременного выявления и наблюдения за пациентом

Таблица 3. Преимущества и недостатки ISAC, ImmunoCAP и кожных прик-тестов

Преимущества Недостатки
ISAC
  • 30 мкл сыворотки или плазмы (капиллярная или венозная кровь)
  • Параллельное исследование 112 аллергенов
  • Натуральные и рекомбинантные белки
  • Требуется меньше аллергена (примерно в 100 000 раз, пг вместо мкг) на 1 исследование
  • Отсутствие интерференции даже с очень высокими уровнями общего ^Е
  • Ручной метод
  • Полуколичественный анализ
  • Меньшая чувствительность
  • Большая вариабельность для ряда аллергенов в пределах одного исследования
  • Больший коэффициент вариации
ImmunoCAP
  • Автоматический метод
  • Количественное определение
  • Высокая чувствительность
  • Коэффициент вариации ниже
  • Натуральные, рекомбинантные белки или неочищенные экстракты
  • Подходит для мониторинга сенсибилизации
  • Не включены некоторые источники аллергенов
  • Возможная интерференция между ^Е и другими изотипами, прежде всего IgG 40 мкл сыворотки на аллерген
  • Один аллерген на исследование
  • Обнаружение низкоаффинных антител, имеющих невысокое клиническое значение или незначимых для клиники в принципе
Кожный прик-тест
  • Высокая чувствительность (зависит от экстракта)
  • Моментальный результат
  • Ручной метод
  • Один аллерген на один прик-тест
  • Только неочищенные экстракты
  • Не подходит для мониторинга сенсибилизации

Современные руководства по аллергодиагности¬ке должны обязательно рекомендовать тщательное клиническое обследование как первостепенный подход, вторым шагом после которого является исследование ответа на экстракты аллергенов с помощью определения in vitro asIgE или кожные прик-тесты. МА — это третий этап исследований. Для опытных клиницистов МА может быть вклю¬чена во второй этап исследований.

Неудовлетворенные запросы

  • Несмотря на то что молекулярная аллергоди-агностика в любом случае повышает клиническое значение определения уровня asIgE при аллергии, существует ряд нерешенных задач.
  • Молекулярный анализ типов сенсибилизации к аллергенам может повысить клиническую значи¬мость аллерготестов на основе экстрактов. В не¬которых случаях он также может улучшить отбор и назначение АСИТ. В то же время ряд вопросов, связанных с МА, требует дальнейших исследований:
  1. Для определения категорий пациентов, ко-торым наиболее выгодна МА, необходимы широ-комасштабные многоцентровые популяционные исследования.
  2. Практическую пользу и отбор аллергенов для МА необходимо оценить в широкомасштабных исследованиях, в которые должны быть включены всесторонне охарактеризованные пациенты и здо-ровые, сенсибилизированные лица контрольной группы из разных географических регионов.
  3. Необходима оценка повышения выгод относи-тельно роста расходов на МА в работах по изучению связи цены и пользы. Авторы таких исследований должны сравнить эффективность МА с традицион¬ными in vitro аsIgE-исследованиями или кожными прик-тестами, доступными в настоящее время.
  4. Идентификация и клиническая оценка боль-шинства значимых аллергенов должна в дальнейшем быть исследована для многих источников аллергенов (то есть орехов, плесени, пыльцы деревьев и трав).
  5. Необходима профессиональная подготовка в области МА как в клинике, так и в области научных исследований, с акцентом на развитие новой «мо-лекулярной» эры аллергологии.
  6. Необходимо совершенствовать диагностиче-ские методы, подкрепляющие принятие клиниче¬ского решения, для того чтобы исключить неверное толкование данных, а также повысить уровень осведомленности врачей, поскольку объемная ин-формация, полученная благодаря использованию МА, сложна для анализа, учитывая в особенности то, что уровень доказательности результатов МА быстро возрастает.

В области аллергодиагностики сохраняется необ-ходимость продолжения исследований традицион¬ных методов, основанных на использовании водно¬солевых экстрактов аллергенов. В настоящее время есть одна опубликованная работа, посвященная анализу соотношения стоимости к эффективности по диагностике пищевой аллергии [108]. Так как МА повышает точность диагностики при определенных пищевых аллергиях (например, при аллергии к арахису) и отборе пациентов для АСИТ по срав¬нению с традиционными методами, основанными на использовании экстрактов аллергенов, логично допустить, что экономическая характеристика диагностики должна улучшиться при указанных конкретных ситуациях. Однако, учитывая тот факт, что имеется лишь одна работа по оценке отношения стоимости к эффективности при пищевой аллергии, необходимы дополнительные исследования этого показателя при использовании соответствующих методов аллергологической диагностики.

Необходима также более тщательная оценка характеристики и стандартизации концентрации аллергенов в диагностических и лечебных формах водно-солевых экстрактов.

Контрольный вопрос

Правильный ли выбран тест?

Примечание:

В целом, если пациент имеет дерматологи-ческие симпто-мы или есть подозрение на пищевую аллергию, аллергочип- исследование может быть показано, но число отрицательных результатов довольно высокое.

Контрольный вопрос

Правильный ли выбран тест?

Примечание:

Моно¬сенсибилизация на молекулярном уровне явление редкое и всегда под вопросом.

Контрольный вопрос

  1. Объясняют ли положительные результаты с компонентами симптомы пациента?
  2. Коррелируют ли результаты с КПТ и aslgE? Если нет, то чему больше соответствует история болезни: результатам с экстрактами или компонентами?
  3. Объясняют ли перекрестно реактивные компоненты множественные положительные КПТ или aslgE?
  4. Получены неожиданные результаты? Если да, возможен ли более тщательный сбор анамнеза?
  5. Могутли перекрестные компоненты объяснить комплексные клинические синдромы (например, пыльцевой-пищевой, пыльцевой-пыльцевой, клещи-креветки или кошка-свинина синдром)?
  6. Найдены ли маркеры «низкого риска» (PR-10, профилины, CCD) или «высокого риска» (запасные белки,Tria 1, LTP)?
  7. Определен один компонент или комбинация, указывающая на повышенный риск системных реакций?
  8. Все ли, некоторые ли или ни один из компонентов предполагаемого аллергенного источника представлены на чипе? Если ни один или только некоторые: есть ли перекрестно реактивные маркеры, которые могут действовать как репрезентативные маркеры подозреваемых аллергенов (например,Ole el (олива)-также маркер пыльцы ясеня)?
Оценка результатов ISAC
Негативный Моно-позитивный Мульти-позитивный

Выводы

  • Международные руководства рекомендуют первый этап диагностики проводить на основе данных истории болезни пациента, а определение уровня IgE в реакциях с экстрактами аллергенов (in vitro аллерген-специфический IgE или кожные прик-тесты) выполнять на втором этапе.
  • Молекулярная аллергодиагностика (MA) считается подходом третьей линии диагностики, использующимся в случае, если исследований первого и второго уровня недостаточно для точно¬го диагноза. Для опытных клиницистов МА может быть включена во второй этап.
  • MA — это новая и сложная процедура, ко¬торая в ближайшем будущем станет стандартным инструментом в арсенале аллерголога. Поэтому для врачей нужны образовательные программы и курсы по МА.

MA была разработана более десяти лет назад. Нынешняя доступность большого количества аллергенов на рынке существенно усовершен¬ствовала диагностический алгоритм, исполь¬зуемый многими аллергологами. В настоящее время международные руководства рекомендуют в качестве первого этапа аллергодиагности¬ки использовать подробные данные истории болезни пациента, а IgE-тесты с экстрактами аллергенов (in vitro определение аллерген-специ- фического IgE или кожный прик-тест) — на вто¬ром этапе диагностики аллергии для определения источника, ответственного за развитие симптомов у пациента. Кожные прик-тесты и in vitro определение аллерген-специфических IgE дают сходную инфор-мацию, а достоинства и недостатки обоих методов зависят от конкретного клинического случая. Для большинства пациентов достаточно первых двух этапов для выявления природы аллергии пациен¬та. МА считается методом третьего этапа, который используется в том случае, когда первые два этапа диагностики недостаточны. Опытные врачи могут использовать МА на втором этапе исследований. Традиционные диагностические тесты считаются достаточными для определения наилучших реко-мендаций для большинства пациентов. Вместе с идентификацией специфических и перекрестно реагирующих аллергенов врачам доступно большое количество новых наборов диагностических и тера-певтических методов, включая возможность выбора сочетания аллергенов для АСИТ. МА относительно дорогая методика по сравнению с традиционными тестами, особенно в случае технологии микрома¬триц. Экономические опасения или ограничение бюджета могут влиять на решение отдельного пациента, вне зависимости от того, идет ли речь о платформе для единичных или множественных исследований. На это решение может повлиять ко¬личество аллергенов, которые нужно исследовать — как с точки зрения объема полученной информации в результате исследования, так и с точки зрения не¬обходимого для теста объема сыворотки (особенно у маленьких детей).

При выборе использования диагностики на основе микроматриц важно учитывать главное преиму¬щество — широкомасштабный анализ IgE-профиля пациента с использованием очень малого объема сыворотки или крови. В то же время недостатком является то, что пациент может подвергаться ри¬ску определения неожиданной сенсибилизации, обнаруженной во время диагностики. Интерпрета¬ция такой сенсибилизации у пациентов без явной клинической симптоматики затруднена или даже невозможна (хотя в некоторых случаях это можно считать преимуществом метода).

Несмотря на то что МА — это сложная область исследований, она предоставляет новую и клини¬чески значимую информацию для аллерголога и скоро станет стандартным инструментом в арсенале врача. Поэтому образовательные программы для врачей-аллергологов в этой области крайне необходимы.

Конфликт интересов

Дж. Уолтер Каноника: консультант, лектор и ис-следователь в следующих коммерческих компаниях: Thermo Fisher, Alk-Abello, Allergopharma, Allergy Therapeutics, Anallergo, Hal, Lofarma, Stallergenes.

Игнасио Анзотегуи: консультант и лектор, сотрудничающий с компаниями: Faes Farma, Bial- Aristegui, Pfizer and Sanofi.

Руби Пауанкар: конфликт интересов отсутствует.

Питер Шмид-Грендельмайер: консультант и лектор ThermoFisher, Phadia, Scientific AG, Siemens, Diagnostics AG, Buhlmann Labs AG.

Марианна ван Хаге: член Клинического совета директоров Biomay, Вена, Австрия, исследователь, сотрудничество с профессором Валентой, Меди-цинский университет Вены.

Карлос Э. Баэна-Каньяни: консультант, лектор или исследователь в следующих коммерческих ком¬паниях: Novartis, Sanofi, Stallergenes, FAES, Lofarma.

Джованни Мелиоли: консультант, лектор или ис-следователь в следующих коммерческих компаниях: Thermo Fisher-Phadia, Милан, Италия, Bruschettini srl, Генуя, Италия, Lallemand Pharma, Lugano (CH).

Карлос Нунс: конфликт интересов отсутствует.

Джованни Пассалакуа: консультант, лектор или исследователь в следующих коммерческих компаниях: Anallergo, Almirall, AstraZeneca, GSK, Lofarma, Menarini, MSD, Phadia, Stallergenes.

Ленни Розенвассер: конфликт интересов отсутствует.

Хью Сэмпсон: Allertein Therapeutics, LLC — консультант, Научный совет директоров Danone — консультант, DBV — консультант на общественных началах, Novartis — консультант на общественных началах, Университет Небраски — совет директоров FAARP — консультант, NIAID — NIH — исследо-вательские гранты, FARE — исследовательские гранты.

Джоакуин Састре: консультант, лектор или ис-следователь в следующих коммерческих компаниях: Novartis, GSK, Stallergenes, ALK, Thermofisher, FAES, Mundipharma, MSD, FAES FARMA, Mundipharma, Roche, Gennetech, GSK, Novartis. Жан Бускет: конфликт интересов отсутствует.

Торстен Зубербир: консультант, лектор или иссле-дователь в следующих коммерческих компаниях: Ansell, Bayer Schering, DST, FAES, Fujisawa, HAL, Henkel, Kryolan, Leti, Merck, MSD, Novartis, Procter and Gamble, Sanofi-Aventis, Schering Plough, Stallergenes, UCB.

Катрина Аллен: консультант, лектор или исследователь в следующих коммерческих компаниях: Abbott, Danone, Pfizer.

Рикардо Асеро: консультант, лектор или исследователь в следующих коммерческих компаниях: Phadia/Thermo-Fisher Allergopharma Lofarma SpA ALK-Abello Malesci Mediolanum Allergy Therapeutics.

Барбара Боле: консультант, лектор или исследователь в следующих коммерческих компаниях: Biomay AG, Vienna, Austria Bencard Allergie GmbH, Вена, Австрия. Линда Кокс: конфликт интересов отсутствует.

Фредерик де Блей: конфликт интересов отсутствует.

Мотохиро Эбисава: конфликт интересов отсутствует.

Рене Максимиллиано Гомес: конфликт интересов отсутствует.

Сандра Гонсалес-Диас: консультант, лектор или исследователь в следующих коммерческих компа¬ниях: GSK, MSD, Pfizer, Novartis, Allmiral. Тари Хаахтела: конфликт интересов отсутствует. Стивен Холгейт: консультант, лектор или иссле-дователь в следующих коммерческих компаниях: Synairgen, Novartis, MSD, Stallergenes, Crescendo Biologics, Sterna, Amgen, BI.

Тило Якоб: консультант Thermo Fisher Scientific.

Марк Ларче: консультант Circassia Ltd., акционер Adiga Life Sciences, консультант Adiga.

Life Sciences, исследовательские контракты с Sanofi США: консультант, Air Canada: консультант.

Паоло Мария Матрикарди: консультант, лектор или исследователь в следующих коммерческих ком-паниях: Allergopharma, ALK, ThermoFisher Scientific.

Джон Оппенхаймер: консультант: GSK, AZ, Sunorium, Myelin Research: GSK, Novartis, BI, Meddimune, Председатель совета директоров: ABAI, помощник редактора: Annals of Allergy Asthma and Immunology.

Ларс К. Поулсен: докладчик на симпозиуме Thermo Fischer Scientific Symposia. Спонсорами ча¬сти исследований в области диагностики выступали Siemens и Thermo Fischer Scientific.

Нельсон Розарио: консультант, лектор или ис-следователь следующих коммерческих компаний: Danone, MSD, Novartis, Aché, Sanofi, Takeda, Nestlé.

Марк Розенберг: конфликт интересов отсутствует.

Марио Санчес-Боргес: консультант Novartis, Sanofi Aventis.

Энрико Скала: конфликт интересов отсутствует.

Рудольф Валента: консультант Phadia/Ther¬mofisher,

Упсала, Швеция, и BIOMAY AG, Вена, Австрия.

Аллерген gly m 4

SIGE-реактивный профиль к рекомбинантным аллергенам Bet v 1, Bet v 2 и Gly m 4 у пациентов с аллергическим ринитом

Уровень общего и специфического иммуноглобулина Е (IgE и slgE соответственно) определяли в сыворотках 59 пациентов с аллергическим ринитом легкого и среднетяжелого течения, используя метод Im-munoCap 100 согласно руководству к применению. Показано, что при утяжелении течения заболевания повышаются уровни общего IgE, slgE к Bet v 1, Bet v 2 и Gly m 4. Выявлены достоверные корреляционные взаимосвязи как между уровнями slgE к Bet v 1 и ТЗ, так и между уровнями slgE к Bet v 2 и ТЗ. Также обнаружена достоверная корреляция между уровнями slgE к Bet v 1 и Gly m 4, что свидетельствует о перекрестных реакциях между белками березы и сои.

Издание: Аллергология и иммунология
Год издания: 2020
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2020.-N 3.-С.199-202. Библ. 14 назв.
Просмотров: 6

Анализ на аллергены и IgE и IgG4? кто подскажет?

кто может объяснить мне, дуре, чем IgE отличается от IgG4 . и как расшифровать анализ на аллергены, если в таблице, напротив каждого продукта, будет указан и первый и второй показатель?

Комментарии пользователей

В организма человека встречается 5 классов иммуноглобулинов: G, M, A, E, D. Друг от друга они отличаются составом аминокислот, структурой, распространенностью и некоторыми функциями.

Иммуноглобулины в свободном виде содержатся в крови человека, некоторых жидкостях (материнское молоко, слюна, слеза и другие) и в качестве рецепторов на мембранах клеток.

Основная функция иммуноглобулина – поддерживать иммунитет, с помощью выявления и уничтожения чужеродных клеток, вирусов, микроорганизмов. По-другому иммуноглобулины могут называться антитела. Все они обладают высокой избирательностью и биологической активностью по отношению к различным инфекционным возбудителям, что делает применение препарата иммуноглобулинов эффективным средством по борьбе с простудными заболеваниями, гриппом и другими заболеваниями, вызванными иммунодефицитным состоянием.

Самым распространенным и основным иммуноглобулином сыворотки крови человека является иммуноглобулин lg G, он может составлять до 75% фракции всех иммуноглобулинов. Это единственная фракция иммуноглобулинов, которая благодаря своим небольшим размерам может свободно проникать через плацентарный барьер и участвовать в формировании иммунитета у ребенка.

Иммуноглобулины при правильной дозировке способны снизить тяжесть большинства инфекционных заболеваний, уменьшить основные проявления простуды и гриппа и их длительность. Для получения выраженного эффекта необходимо как можно раньше начать прием иммуноглобулинов.

Иммуноглобулины могут быть в форме инъекционных и таблетированных препаратов. Их можно применять по назначениям врача у детей и беременных женщин для профилактики и лечения вирусных и бактериальных инфекций. В этих случаях дозировки будут строго индивидуальны и зависеть от особенностей течения заболевания и состояния здоровья пациента.

Иммуноглобулины назначаются при частых простудах, низком иммунитете, хронических иммунодефицитных состояниях, которые могут проявляться герпетической инфекцией (несколько раз в год). Эти белки применяются при низкой концентрации собственных lg G в организме человека.

Основными противопоказаниями в применении иммуноглобулинов будут индивидуальная непереносимость, аллергические реакции и повышенная чувствительность.

Также необходимо помнить, что препараты для повышения иммунитета нельзя принимать длительно, если такой прием не находится под контролем врача. Это больше средство для поддержания иммунной системы при ее ослаблении.

ГК Алкор Био выпустила на рынок 22 новых аллергена для in vitro аллергодиагностики

В ноябре лаборатория аллергологии Группы компаний Алкор Био завершила разработку и передала на производство 22 новых аллергена, в том числе 2 аллергокомпонента. В итоге общее число аллергенов достигло 533.

На этот раз среди новинок наибольшая доля приходится на пищевые аллергены, при этом разработчики сосредоточились на крайне популярных в России ягодах, грибах, рыбе. Это — белая смородина, красная смородина, клюква, брусника, черешня, лисички, белые грибы, минтай, сибас, гуаровая смола. В числе аллергенов из группы «травы» помимо сорных трав (донник белый, клевер луговой, люцерна) также появились садовые цветы — тюльпан и примула. Группа «инсектные и яды насекомых» пополнилась двумя аллергенами, это — блоха кошачья и мотыль. Группа «пыльца деревьев» увеличилась за счет аллергенов апельсиновое дерево и манго индийское. Специально для центров репродуктивного здоровья в ГК Алкор Био был разработан аллерген спермы (семенная жидкость).

Среди новых разработок лаборатории аллергологии особо стоит отметить два рекомбинантных аллергокомпонента — rAra h 8 Арахис и rGly m 4 Соя. Оба этих белка относятся к семейству патоген-связанных белков (PR-10, pathogenesis-related proteins family 10) и являются гомологами основного аллергена пыльцы березы Bet v 1. Белки, относящиеся к этому семейству, термически не устойчивы и теряют свои иммуногенные свойства в процессе термической обработки. Специфические IgE к этим аллергокомпонентам часто связаны с локальными аллергическими симптомами, такими как оральный аллергический синдром к овощам и фруктам и могут вызывать аллергические реакции на фрукты семейства розоцветных, фундук, морковь и сельдерей.

Ara h 8 (Арахис) — один из главных аллергенов, включенных в процесс кросс-реактивности с пыльцой березы. Довольно часто у подростков и взрослых пищевая аллергия на арахис приобретена после первичной сенсибилизации к ингаляционным аллергенам. Появление аллергических реакций на арахис у пациентов с аллергией на пыльцу березы может являться следствием перекрестных реакций с Bet v 1. По данным литературы, у 85% пациентов с симптомами к березе и арахису были обнаружены специфические IgE к Ara h 8.

Gly m 4 (Соя) — основной аллерген сои, встречающийся у 96% пациентов, положительных на пыльцу березы и сою. Аллергические реакции на соевый белок часто встречаются у детей до 3-х лет, так как соя является компонентом продуктов детского питания, в которых коровье молоко заменено на сою. Увеличение уровня IgE к Gly m 4 возникает вследствие первичной сенсибилизации к пыльце березы и часто ассоциировано с легкими симптомами. Среди пациентов с аллергией к пыльце березы (с высоким уровнем IgE на Bet v 1), 71% пациентов показали также реакцию на Gly m 4. Несмотря на то, что тяжелые клинические проявления встречаются крайне редко, увеличение уровня антител к Gly m 4 является фактором риска развития серьезных форм пищевой аллергии у пациентов с аллергией к пыльце березы. Комплексная диагностика с использованием Gly m 4 рекомендована пациентам с высоким уровнем IgE на пыльцу березы и с подозрением на аллергию к сое, даже при низком уровне или отсутствии специфических IgE к экстракту сои (f14, соевые бобы).

Использование данных аллергокомпонентов важно для постановки более точных диагнозов и для последующей иммунотерапии.

Термин «аллергокомпоненты» используется для продуктов на основе очищенных белковых компонентов аллергенов, выделенных из природного источника (нативные аллергены), или биотехнологически произведенных рекомбинантных белков. ГК Алкор Био является первым и пока единственным в России предприятием, начавшим разработку и производство аллергокомпонентов для массового применения в клинической практике in vitro аллергодиагностики.

Ранее в ГК Алкор Био были разработаны и запущены в производство такие аллергокомпоненты, как rBet v 1 Береза (Betula verrucosa), rBet v 2 Береза (Betula verrucosa), rBet v 4 Береза (Betula verrucosa), nArt v 1 Полынь (Artemisia vulgaris), nArt v 3 Полынь (Artemisia vulgaris), rPhl p 1 Тимофеевка (Phleum pratense), rPhl p 5 Тимофеевка (Phleum pratense), rPhl p 12 Тимофеевка (Phleum pratense), rMal d 1 Яблоко, nBos d 6 БСА (бычий сывороточный альбумин), а также аллергокомпоненты белка яйца nGal d 2 Овальбумин, nGal d 1 Овомукоид, nGal d 3 Кональбумин (овотрансферрин). То есть с учетом новинок — 15 аллергокомпонентов. Работы по расширению панели компонентов пыльцевых и пищевых аллергенов, как самых востребованных для диагностики аллергии, в ГК Алкор Био будут продолжены.

Аллергены, смеси аллергенов и аллергокомпоненты используются совместно с тест-системой для диагностики аллергии производства ГК Алкор Био «АллергоИФА-специфические IgE», предназначенной для количественного определения специфических IgE в сыворотке крови человека методом иммуноферментного анализа. Высокая специфичность этой тест-системы делает диагностику аллергии более точной, что позволяет подобрать эффективную терапию для каждого пациента. С помощью тест-системы «АллергоИФА-специфические IgE» методом in vitro (вне живого организма) возможна проверка пациента на наличие сенсибилизации к аллергенам всех основных групп (пищевых, пыльцевых, грибковых, клещевых, лекарственных и пр.).

Тест-система для диагностики аллергии и все аллергены производства ГК Алкор Био зарегистрированы в Росздравнадзоре и получили CE-mark.

  • Пресс-служба ГК Алкор Био

192 пищевых аллергена (IgG4)

Стоимость услуги: 36990 руб.* Заказать
Срок исполнения: 1 — 2 к.д. Заказать Указанный срок не включает день взятия биоматериала

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Исследование позволяет выявлять IgE-независимую пищевую аллергию, патогенез которой связан с выработкой иммуноглобулинов класса IgG. Для диагностики скрытой пищевой аллергии используют количественное определение подклассов IgG специфических антител к индивидуальным антигенам пищевых продуктов.

Ананас, яблоко, абрикос, банан, груша, ежевика, финик, земляника, инжир, черника, смородина (красная и черная), вишня/черешня, киви, личи, мандарин, манго, маракуйя, дыня и арбуз, нектарин, апельсин, грейпфрут, папайя, персик, слива домашняя, брусника, ревень, виноград (белый и черный), лимон, анис (семена), базилик, крапива, кайенский перец острый (Capsicum frutescens), карри, укроп, эстрагон (тархун), гвоздика, имбирь лекарственный, каперсы, кервель, кориандр (кинза), тмин обыкновенный, лавровый лист, майоран, мелисса, мак, мускатный орех, орегано (душица), перец стручковый, сладкий (Capsicum annuum), панель — перцы горошком (белый, зеленый, черный), розмарин, шалфей, лук-резанец (шнитт-лук), горчица, тимьян обыкновенный /чабрец, можжевельник, корица, мясо утки, мясо гуся, мясо курицы, телятина, мясо зайца, оленина, баранина, мясо индейки, мясо косули, говядина, свинина, мясо дикого кабана, речной угорь, устрицы, икра (черная и красная), форель, креветки, хек, палтус атлантический, сельдь атлантическая, омар (рак), треска атлантическая, карп (сазан), краб, мясо камчатских крабов, лосось (семга), лангуст, скумбрия атлантическая, мидии, морской окунь, иваси (сардина), камбала морская, сайда, морской черт (удильщик европейский), морской язык, тунец, кальмар, судак, сыр камамбер, сыр чеддер, сыр эдам, сыр эмменталь, сыр гауда, йогурт, коровье молоко, сыр моцарелла, сыр пармезан, овечий сыр, овечье молоко, сыр с плесенью, швейцарский сыр, куриное яйцо цельное (белок и желток), козий сыр, козье молоко, баклажан, авокадо, побеги бамбука, цветная капуста, бобы (белые, красные, зеленые), капуста брокколи, горох, фенхель, зеленая рожь, огурец, морковь, картофель, чеснок, капустная смесь (зеленая, белокочанная, краснокочанная, савойская), кольраби, чечевица, кукуруза (зерно), оливки и маслины, паприка (Piper rubrum), перец чили, петрушка, лук-порей, редис, свекла столовая (корнеплод), сельдерей, соевые бобы, спаржа, шпинат, томат, кабачок цуккини, лук репчатый, орех кэшью, арахис, фундук, кокосовый орех, миндаль, кедровые орешки, фисташки, грецкий орех, цикорий, салат айсберг, полевой салат, кресс-салат, салат-латук, салат рукола (рокет-салат), гречневая мука, пшеница спельта (полба), ячменная мука, глютен, овсяная мука, просо, каровит (плоды рожкового дерева), семя льна, рис, ржаная мука, кунжут, семена подсолнечника, тофу, пшеничная мука, грибы вешенки, шампиньон, грибы лисички, белый гриб, аскарида (Ascaris), дрожжи (Saccharomyces), кандида (Сandida albicans), хмель и солод, кофе, какао, ромашковый чай, чай с перечной мятой, черный чай, зеленый чай, кленовый сироп, уксус, Candarel (аспартам) пищевая добавка, глутамат, мёд, тросниковый сахар, шоколад, ваниль, свекольный сахар.

  • Диагностика аллергических заболеваний.

Референсные значения: 5000 нг/мл – избегайте употребления в пищу данного продукта, по крайней мере 3 месяца.

» [«serv_cost»]=> string(5) «36990» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(2) «30» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) < [0]=>array(3) < ["cito"]=>string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(31) «Кровь (сыворотка)» > > >

Биоматериал и доступные способы взятия:
Тип В офисе
Кровь (сыворотка)
Подготовка к исследованию:

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Исследование позволяет выявлять IgE-независимую пищевую аллергию, патогенез которой связан с выработкой иммуноглобулинов класса IgG. Для диагностики скрытой пищевой аллергии используют количественное определение подклассов IgG специфических антител к индивидуальным антигенам пищевых продуктов.

Ананас, яблоко, абрикос, банан, груша, ежевика, финик, земляника, инжир, черника, смородина (красная и черная), вишня/черешня, киви, личи, мандарин, манго, маракуйя, дыня и арбуз, нектарин, апельсин, грейпфрут, папайя, персик, слива домашняя, брусника, ревень, виноград (белый и черный), лимон, анис (семена), базилик, крапива, кайенский перец острый (Capsicum frutescens), карри, укроп, эстрагон (тархун), гвоздика, имбирь лекарственный, каперсы, кервель, кориандр (кинза), тмин обыкновенный, лавровый лист, майоран, мелисса, мак, мускатный орех, орегано (душица), перец стручковый, сладкий (Capsicum annuum), панель — перцы горошком (белый, зеленый, черный), розмарин, шалфей, лук-резанец (шнитт-лук), горчица, тимьян обыкновенный /чабрец, можжевельник, корица, мясо утки, мясо гуся, мясо курицы, телятина, мясо зайца, оленина, баранина, мясо индейки, мясо косули, говядина, свинина, мясо дикого кабана, речной угорь, устрицы, икра (черная и красная), форель, креветки, хек, палтус атлантический, сельдь атлантическая, омар (рак), треска атлантическая, карп (сазан), краб, мясо камчатских крабов, лосось (семга), лангуст, скумбрия атлантическая, мидии, морской окунь, иваси (сардина), камбала морская, сайда, морской черт (удильщик европейский), морской язык, тунец, кальмар, судак, сыр камамбер, сыр чеддер, сыр эдам, сыр эмменталь, сыр гауда, йогурт, коровье молоко, сыр моцарелла, сыр пармезан, овечий сыр, овечье молоко, сыр с плесенью, швейцарский сыр, куриное яйцо цельное (белок и желток), козий сыр, козье молоко, баклажан, авокадо, побеги бамбука, цветная капуста, бобы (белые, красные, зеленые), капуста брокколи, горох, фенхель, зеленая рожь, огурец, морковь, картофель, чеснок, капустная смесь (зеленая, белокочанная, краснокочанная, савойская), кольраби, чечевица, кукуруза (зерно), оливки и маслины, паприка (Piper rubrum), перец чили, петрушка, лук-порей, редис, свекла столовая (корнеплод), сельдерей, соевые бобы, спаржа, шпинат, томат, кабачок цуккини, лук репчатый, орех кэшью, арахис, фундук, кокосовый орех, миндаль, кедровые орешки, фисташки, грецкий орех, цикорий, салат айсберг, полевой салат, кресс-салат, салат-латук, салат рукола (рокет-салат), гречневая мука, пшеница спельта (полба), ячменная мука, глютен, овсяная мука, просо, каровит (плоды рожкового дерева), семя льна, рис, ржаная мука, кунжут, семена подсолнечника, тофу, пшеничная мука, грибы вешенки, шампиньон, грибы лисички, белый гриб, аскарида (Ascaris), дрожжи (Saccharomyces), кандида (Сandida albicans), хмель и солод, кофе, какао, ромашковый чай, чай с перечной мятой, черный чай, зеленый чай, кленовый сироп, уксус, Candarel (аспартам) пищевая добавка, глутамат, мёд, тросниковый сахар, шоколад, ваниль, свекольный сахар.

  • Диагностика аллергических заболеваний.

Референсные значения: 5000 нг/мл – избегайте употребления в пищу данного продукта, по крайней мере 3 месяца.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2020

Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
+7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Определение специфических IgG-антител к пищевым продуктам в диагностике пищевой аллергии: миф или реальность?

*Импакт фактор за 2020 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

В последнее время все большее количество врачей применяют в своей повседневной практике анализ, определяющий уровень 4-го субкласса специфических иммуноглобулинов G (IgG4) антител к пищевым продуктам с целью постановки диагноза пищевой аллергии. Активное применение этой методики подтолкнуло нас к написанию статьи на эту тему.
Поскольку очень многие пациенты ошибочно верят, что имеющие у них место аллергоподобные реакции вызваны именно пищевыми продуктами, и желают получить документальное подтверждение этой уверенности, тест на аллерген-специфические IgG4 представляет высокий коммерческий интерес для частных клиник. Эта дорогостоящая методика может приносить существенный доход, учитывая количество людей, обращающихся с жалобами на наличие пищевой аллергии. Распространенным подходом является определение уровня специфических IgG4 в сыворотке крови к широкому спектру продуктов при помощи иммуноферментного анализа или радиоаллергосорбентного теста – эта методика нашла применение не только в педиатрической практике, но и у взрослых.
Несмотря на то что очень часто в образцах обнаруживаются высокие уровни аллерген-специфических IgG4, они крайне редко сочетаются с релевантными клиническими проявлениями. Присутствие аллерген-специфических IgG4 ни в коем случае не говорит о наличии гиперчувствительности, а является физиологическим ответом на систематический контакт с пищевым продуктом.
На сегодняшний день отсутствует убедительная доказательная база, подтверждающая клиническую ценность данной методики в диагностике пищевой аллергии у детей. Нет никаких оснований предполагать, что аллерген-специфические IgG4 принимают активное участие в регулировании механизмов, связанных с пищевой непереносимостью. Таким образом, данная методика не рекомендована к применению в диагностике как пищевой аллергии, так и пищевой непереносимости, что соответствует целому ряду рекомендательных документов, которые легли в основу этой статьи.

Ключевые слова: аллергия, аллергические заболевания, пищевая аллергия, IgG4.

Для цитирования: Мунблит Д.Б., Корсунский И.А. Определение специфических IgG-антител к пищевым продуктам в диагностике пищевой аллергии: миф или реальность? // РМЖ. 2020. № 18. С. 1206–1209.

Для цитирования: Мунблит Д.Б., Корсунский И.А. Определение специфических IgG-антител к пищевым продуктам в диагностике пищевой аллергии: миф или реальность? // РМЖ. 2020. №18. С. 1206-1209

Detection of specific IgG against foods in food allergy diagnosis: myth or reality?
MD, MSc, PhD Munblit D.B. 1,3 Korsunskiy I.A. 2,3

1 Imperial College London, London, UK
2 Children’s City Hospital №9, Moscow, Russia
3 Faculty of Pediatrics, I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia

In the recent years ammount of physicians using serological tests for immunoglobulin G4 (IgG4) in food allergy diagnosis is on the rise. Many patients believe that their symptoms are caused by food allergy which makes IgG4 testing commercially attractive for private practice. This expensive test may generate substantial income, considering the number of patients reporting “food allergy”. The most common approach is blood serum IgG4 measurement to a wide range of foods and it is used both, in paediatric and adult practice. Active use of this method in clinical practice is the main reason behind this paper write-up.
Despite detection of high levels of IgG4 they show clinical relevance in extremely rare circumstances. IgG4 presence is a normal physiological response to a systematic contact with a particular food product but does not represent a sign of atopy/allergy.
At present, there is no evidence base in support of this method use in food allergy diagnosis. There is also no data to consider IgG4 active involvement in mechanisms related to food intolerance. Therefore, this method is not recommended for use in diagnosis of food allergy and/or intolerance, as summarised in a number of consensus papers which makes a basis for this manuscript.

Key words: аllergy, allergic diseases, food allergy, IgG4.

For citation: Munblit D.B., Korsunskiy I.A. Detection of specific IgG against foods in food allergy diagnosis: myth or reality? // RMJ. 2020. № 18. P. 1206–1209.

Статья посвящена вопросу определения специфических IgG-антител к пищевым продуктам в диагностике пищевой аллергии

Распространенность аллергических заболеваний составляет около 10% в общей популяции и около 20–30% детей группы риска по развитию аллергии. Пищевая аллергия является одним из самых распространенных аллергических заболеваний в развитых странах и встречается у 2–3% взрослого и 6–8% детского населения Европы и США [1]. К наиболее часто встречающимся аллергенам относятся коровье молоко, яйца, арахис, орехи, пшеница, а также рыба и морепродукты [2]. Спектр симптомов пищевой аллергии может варьироваться от легких кожных проявлений до тяжелых, жизнеугрожающих анафилактических реакций.
Восприятие и понимание обществом термина «пищевая аллергия» очень отличается от его трактовки профессионалами, и более чем 20% людей связывают имеющие у них место аллергоподобные реакции с употреблением в пищу конкретных продуктов, зачастую ошибочно называя себя аллергиками. Диагностика пищевой аллергии начинается с детального сбора анамнеза и внимательного осмотра пациента, после чего специалист переходит к применению различных методов обследования in vivo и in vitro. Целью данной статьи не является подробное рассмотрение классических, повсеместно рекомендованных диагностических методов: кожных проб, измерения уровня специфических иммуноглобулинов E (sIgE) к различным пищевым продуктам или провокационных проб. Основным объектом обсуждения будет метод, который активно применяется в альтернативной медицине, а теперь все чаще и в традиционной – измерения уровня 4-го субкласса специфических иммуноглобулинов G (IgG), или IgG4-антител к пищевым продуктам.

Пищевая аллергия и непереносимость
Атипичная реакция на употребление в пищу конкретного продукта может быть проявлением пищевой аллергии или непереносимости.
Пищевая аллергия – это иммунологическая реакция, в основе которой лежит IgE-механизм. Она обычно проявляется непосредственно после употребления в пищу продукта, развивается быстро, и ее классическим примером может служить анафилаксия [3].
Пищевую аллергию не всегда просто диагностировать, и ее часто путают с пищевой непереносимостью. Термин «пищевая непереносимость» обычно используют для обозначения неиммунологической реакции организма, которая может развиваться в качестве ответа на употребление в пищу продукта или пищевой добавки [3].
Целью постановки диагноза «пищевая аллергия» является установление связи между клиничеcкими симптомами, которые отмечает пациент при употреблении в пищу конкретного пищевого продукта, и иммунологическим характером реакции. Установление причинно-значимого аллергена и механизма, лежащего в основе симптоматики, чрезвычайно важно, т. к. помогает избежать ненужных диет, которые могут нанести вред здоровью пациента.

Стандартные методы диагностики пищевой аллергии
Согласно существующим на сегодняшний день рекомендациям, сбор анамнеза, осмотр пациента, элиминационные диеты, кожные пробы или измерение уровня sIgE-антител, а также провокационные пробы с причинно-значимым продуктом являются рутинными методами, которые должны применяться для диагностики пищевой аллергии [4]. Еще одним методом, в поддержку которого говорят данные последних исследований, является «новое поколение» анализа sIgE – так называемая компонентная диагностика, которая позволяет определять уровни sIgE к молекулам аллергенов или специфических белков, из которых состоит тот или иной продукт [5].
На протяжении многих десятилетий для выявления наличия сенсибилизации к аллергену использовались кожные пробы. Из множества техник выполнения кожных проб наибольшую простоту применения и воспроизводимость результатов показали прик-тесты. Помимо чрезвычайной простоты метода, необходимо отметить и его дешевизну в сравнении с лабораторными исследованиями. Для его проведения могут использоваться как растворы аллергенов фабричного производства, так и натуральные продукты, применение которых зачастую несет более высокую диагностическую ценность [6]. Еще одним несомненным преимуществом метода является возможность прогнозирования вероятности пищевой аллергии в зависимости от величины положительной реакции. Так, например, Hill et al. показали, что вероятность наличия пищевой аллергии к коровьему молоку приближается к 100% при диаметре папулы 8 мм и больше, к куриному яйцу – 7 мм и к арахису – 8 мм [7], что подтверждается результатами проведенных провокационных проб.
Измерение уровня sIgE к пищевым продуктам в сыворотке крови играет важную роль в диагностике пищевой аллергии. Технологический прогресс позволил измерять аллерген-специфические IgE-антитела как в сыворотке крови, так и на поверхности базофилов. Применение данного метода может быть полезным не только с диагностической точки зрения, но и при планировании иммунотерапии, а также для прогнозирования последующего течения аллергического заболевания [5]. Так, более высокие уровни sIgE могут говорить о худшем прогнозе, в сравнении с низкими значениями, а снижение уровня sIgE к конкретному аллергену с течением времени может говорить о разрешении аллергии [8].
Положительные результаты, полученные при применении вышеупомянутых диагностических методик, говорят о сенсибилизации к конкретному аллергену, но сами по себе не являются подтверждением диагноза «пищевая аллергия». Диагноз ставится на основе комбинации данных клинического анамнеза и наличия положительной кожной пробы или выявленных sIgE к конкретному пищевому продукту. Единственным же методом, который позволяет практически гарантированно убедиться в наличии пищевой аллергии у конкретного пациента, является провокационная проба с причинно-значимым аллергеном [9].
Провокационная проба с пищевым продуктом считается «золотым стандартом» диагностики пищевой аллергии и единственным методом, который позволяет с уверенностью сказать, является ли конкретный пищевой продукт причиной клинических проявлений [10]. Данный метод используется как с целью постановки диагноза «пищевая аллергия», так и для подтверждения разрешения пищевой аллергии [9].
В ситуациях, когда врач, используя общепринятые методы диагностики, не может подтвердить наличие диагноза «пищевая аллергия», пациенты зачастую не могут смириться с данным фактом, продолжая во всем винить пищевые продукты. В этой непростой ситуации они, стремясь найти подтверждение своим теориям, используют те исследования, результаты которых отвечают их ожиданиям [11]. Зачастую таким исследованием становится анализ на определение аллерген-специфических IgG к пищевым продуктам.

Определение аллерген-специфических IgG4 к пищевым продуктам
В основе данного метода лежит забор крови и ее последующий анализ in vitro при помощи разновидностей иммуноферментного анализа [12]. Проводится оценка степени связывания IgG либо субкласса IgG4 с конкретным пищевым продуктом.
Анализ на sIgG зачастую представляет собой длинный список различных продуктов, распределенных на группы. Так, например, в категории молочных продуктов могут встречаться сыр чеддер, сыр эдам, йогурт, коровье молоко и т. д. Данный подход полностью противоречит существующим на сегодняшний день знаниям о природе пищевой аллергии. Аллергическая реакция развивается не на сорт сыра или йогурта, а на конкретный белок, который входит в состав молока и молочных продуктов (казеин, β–лактоглобулин и т. д.) [13]. Также в списке тестируемых продуктов часто обнаруживаются встречающиеся повсеместно ингредиенты, например сахар или дрожжи, которые чрезвычайно сложно полностью исключить из диеты и которые никогда не относились к числу распространенных аллергенов.
Уровни IgG-антител к пищевым продуктам в норме определяются в сыворотке крови здоровых людей (как взрослых, так и детей) без какой-либо видимой связи с аллергическими заболеваниями [14]. Более того, было показано, что повышенные уровни sIgG4 к пищевым продуктам у детей грудного возраста совместимы с толерантностью к этим продуктам в более старшем возрасте [15]. Взаимосвязь IgG4 и пищи также изучалась в рамках исследований по проведению оральной иммунотерапии. Попытки формирования толерантности к таким аллергенам, как арахис или коровье молоко, сопровождались повышением уровня sIgG к этим продуктам [16]. Также известно, что благодаря активности T-регуляторных клеток аллерген-специфические IgG4 образуются в процессе прохождения пациентом аллерген-специфической иммунотерапии и ассоциированы с формированием толерантности в результате долгосрочного воздействия аллергена [17]. Таким образом, можно считать IgG4 маркером экспозиции к аллергену и, возможно, маркером развития толерантности.
Несмотря на вышесказанное, некоторые врачи полагают, что sIgG могут быть причиной аллергической реакции немедленного или замедленного типа, пищевой непереносимости или других необычных ответов организма на прием пищи, хотя качественной доказательной базы под данными заявлениями нет [12]. Как в России, так и в европейских странах, многочисленные коммерческие лаборатории предлагают услугу исследования сыворотки крови на sIgG4 к широкому спектру пищевых продуктов, говоря о том, что данный метод является надежным способом диагностики пищевой аллергии.
По всей видимости, данная уверенность базируется на сведениях более чем тридцатилетней давности о том, что IgG4 может приводить к выбросу гистамина из базофилов, наподобие того, как это делает IgE [18]. С тех давних пор способность IgG4-антител приводить к выбросу гистамина из базофилов остается предметом дискуссий, однако убедительных доказательств этого факта так и не было получено [5]. За все время изучения этого вопроса авторы всего одного исследования смогли показать участие аллерген-специфического IgG4 в выбросе гистамина, используя экспериментальную модель [19]. Интересно, что в подобной модели сходный эффект показал и IgG1. Авторы последующих работ пришли к выводу, что на самом деле в этот механизм вовлечен IgE-рецептор, который перекрестно связывается через комплекс рецептора, находящегося на мембране базофила [20]. Эти наблюдения хорошо сочетаются с данными клинических наблюдений, которые показывают, что уровни IgG или IgG4 не коррелируют с подтвержденной пищевой аллергией (согласно данным провокационных проб) [21]. Также было выявлено, что высокие уровни sIgG4 к пищевым продуктам не связаны с клиническими проявлениями атопического дерматита [22].
Возникает закономерный вопрос, есть ли место анализу на sIgG у пациентов, страдающих аллергией, и какова диагностическая ценность данного метода? Примером использования IgG является тестирование на преципитирующие антитела, которые вовлечены в аллергические реакции III типа, как, например, при аллергическом альвеолите.
Применение теста на sIgG к пищевым продуктам оправдано в очень редких ситуациях, таких как определение IgG-антител к глиадину для диагностики целиакии, однако чувствительность и специфичность данного метода не очень высока и он должен использоваться исключительно в случае дефицита IgA [11].
Использование же данной методики с целью диагностики пищевой аллергии или непереносимости, как показывают результаты лабораторных экспериментов и клинических исследований, абсолютно неоправданно [11].

Международные согласительные документы
Применение метода определения аллерген-специфических IgG4 стало настолько широко использоваться коммерческими клиниками и активно применяться врачами, несмотря на отсутствие качественной доказательной базы, что этот факт вызвал крайнюю озабоченность аллергологического сообщества по всему миру. В 2008 г. Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) опубликовала согласительный документ [11], в котором категорически не рекомендовала использование данной методики для диагностики как пищевой аллергии, так и непереносимости по причине отсутствия качественной доказательной базы. В поддержку этого документа выступили Американская академия аллергологии астмы и иммунологии (AAAAI) [23] и Канадское общество аллергологии и клинической иммунологии (CSACI) [24], полностью соглашаясь с мнением европейских коллег.
Согласительный документ по диагностике и лечению пищевой аллергии относит анализ определения аллерген-специфических IgG к нестандартизованным методикам и ставит его в один ряд с анализом волос или электродермальным (VEGA) тестированием [4].

Выводы
Подводя итог вышесказанному, мы приводим перечень основных выводов, касающихся применения метода определения аллерген-специфических IgG и базирующихся на мнении экспертов AAAAI [23].
1. На сегодняшний день не представляется возможным поставить диагноз «пищевая аллергия», основываясь лишь на определении антител к пищевому продукту в сыворотке крови, при отсутствии четкого клинического анамнеза или положительного результата провокационной пробы.
2. Наличие в сыворотке крови sIgG/sIgG4 или sIgE показывает наличие данных антител, но их присутствие не является достаточным для постановки диагноза. Само по себе наличие антител не говорит о том, что пациент страдает от пищевой аллергии.
3. Некоторые специалисты любят назначать тест на sIgG/IgG4 к пищевым продуктам и при их обнаружении предписывают пациенту диеты, которые сильно ограничивают рацион и не являются адекватными с точки зрения нутрициологии и отрицательно влияют на качество жизни. Подобный подход категорически неприемлем.
4. Коммерческие лаборатории очень часто проводят активный маркетинг анализа на sIgG/sIgG4, рекламируя его во врачебной среде и представляя не совсем адекватную оценку его диагностической ценности. Мы настоятельно рекомендуем опираться на данные доказательной медицины и согласительные документы, а не на рекламные проспекты коммерческих клиник и компаний.
Суммируя все вышесказанное, подчеркнем, что определение аллерген-специфических IgG к пищевым продуктам в сыворотке крови не является необходимым анализом в диагностике пищевой аллергии или непереносимости. Наличие sIgG представляет собой нормальный физиологический ответ организма на контакт с пищей и не свидетельствует о наличии пищевой аллергии и/или непереносимости. Помимо этого, данный анализ приводит к дополнительной, неоправданной финансовой нагрузке, поскольку данное исследование не входит ни в иностранные, ни в российские стандарты оказания медицинской помощи и пациент вынужден оплачивать проведение этого анализа самостоятельно. Присоединяясь к экспертному мнению наших зарубежных коллег, мы настоятельно рекомендуем отказаться от применения данного анализа в диагностике пищевой аллергии и пищевой непереносимости.

Анализ на аллергены и IgE и IgG4? кто подскажет?

кто может объяснить мне, дуре, чем IgE отличается от IgG4 . и как расшифровать анализ на аллергены, если в таблице, напротив каждого продукта, будет указан и первый и второй показатель?

Комментарии пользователей

В организма человека встречается 5 классов иммуноглобулинов: G, M, A, E, D. Друг от друга они отличаются составом аминокислот, структурой, распространенностью и некоторыми функциями.

Иммуноглобулины в свободном виде содержатся в крови человека, некоторых жидкостях (материнское молоко, слюна, слеза и другие) и в качестве рецепторов на мембранах клеток.

Основная функция иммуноглобулина – поддерживать иммунитет, с помощью выявления и уничтожения чужеродных клеток, вирусов, микроорганизмов. По-другому иммуноглобулины могут называться антитела. Все они обладают высокой избирательностью и биологической активностью по отношению к различным инфекционным возбудителям, что делает применение препарата иммуноглобулинов эффективным средством по борьбе с простудными заболеваниями, гриппом и другими заболеваниями, вызванными иммунодефицитным состоянием.

Самым распространенным и основным иммуноглобулином сыворотки крови человека является иммуноглобулин lg G, он может составлять до 75% фракции всех иммуноглобулинов. Это единственная фракция иммуноглобулинов, которая благодаря своим небольшим размерам может свободно проникать через плацентарный барьер и участвовать в формировании иммунитета у ребенка.

Иммуноглобулины при правильной дозировке способны снизить тяжесть большинства инфекционных заболеваний, уменьшить основные проявления простуды и гриппа и их длительность. Для получения выраженного эффекта необходимо как можно раньше начать прием иммуноглобулинов.

Иммуноглобулины могут быть в форме инъекционных и таблетированных препаратов. Их можно применять по назначениям врача у детей и беременных женщин для профилактики и лечения вирусных и бактериальных инфекций. В этих случаях дозировки будут строго индивидуальны и зависеть от особенностей течения заболевания и состояния здоровья пациента.

Иммуноглобулины назначаются при частых простудах, низком иммунитете, хронических иммунодефицитных состояниях, которые могут проявляться герпетической инфекцией (несколько раз в год). Эти белки применяются при низкой концентрации собственных lg G в организме человека.

Основными противопоказаниями в применении иммуноглобулинов будут индивидуальная непереносимость, аллергические реакции и повышенная чувствительность.

Также необходимо помнить, что препараты для повышения иммунитета нельзя принимать длительно, если такой прием не находится под контролем врача. Это больше средство для поддержания иммунной системы при ее ослаблении.

Расшифровать результаты анализа на аллергены

Похожие и рекомендуемые вопросы

163 ответа

При периодических контактах с кошкой иногда возникал насморк, а иногда без всякой реакции.
Такую реакцию списывал на простуду и не придавал значения.
Сейчас хочу завести кошку и решил сделать анализ.
Помогите расшифровать пожалуйста.
Мне контакты с кошкой противопоказаны?
Бывает ли аллергия к конкретной породе кошки или порода кошки не имеет значения?

Нет возможности прислать фото, иммуноглобулин Е — 16

Дочери 5 лет. Больна с 15.12.17. Появился сильный кашель, дистанционные хрипы, свистящее дыхание. Госпитализация с 19.12. -27.12.2020 (лечение бередуал 4кап х 2раза, флемаксин) дз обструктивный бронхит. Кашель сохранялся после выписки. Назначение бередуал 4кап х 2 раза. Ухудш через неделю, приступообразный кашель, свистящее дыхание, снова госпитализация с 03.01.2020-15.01.2020г. (лечение бередуал, антибиотики) (дз бронхит, подозрение на бронхиальную астму.
Обратились за консультацией к пульмонологу.

ЛЕЧЕНИЕ: 1. Бередуал по 12 кап. Х2раза в день(утро, вечер) +атровент по 20 кап. Х1-2раза днем 2недели (до исчезновения кашля), разводить с 2,0 мл физиологич раствора 2. Пульмикорт — суспензия по 1000мгкх2раза в день (1-2дня), затем по 500мгк х 2 раза в день (5-7дней), затем по 250мгк х 2 раза в день 2 — 4 недели (утро вечер) можно смешивать с бередуалом. Полоскать горло, рот 3. Сингуляр(монтелар) 4мг по 1 тб х 1 раз на ночь разжевать 4 недели Нос: 1. Маример по 1-2 дозе +2-4 раза в день
ОБСЛЕДОВАНИЕ:

1. Бронофонография
2. Панель педиатричекая
3. Иммуноглобулин Е
4. Мочевая кислота сыв. Крови
5. Цитологическое исследование материала из носа

Результаты обследования:
1. Бронография Признак нарушения проходимости бронхов по обструктивному типу (АКРД более 15,9%) с преобладанием на уровне мелких и средних бронхов+ КВД верхних дыхательных путей.
2. Иммуноглобулин Е равен 16
3. Мочевая кислота сыв. Крови равна 90
4. Цитологическое исследование материала из носа — в цитограмме слизь, клетки мерцательного эпителия с дистрофическими изменениями в части клеток. Единичные нитрофильные лейкоциты. Педиатрическую панель прикреплял

Диагностика пищевой непереносимости IgG4 (88 аллергенов и микстов аллергенов)

Биоматериал: Сыворотка крови

Взятие биоматериала: 190 руб.

Срок исполнения: 5 дн

Антитела класса G4 накапливаются в организме при длительном употреблении в пищу продуктов, переваривание которых организмом нарушено. Выявляются при длительном воздействия (более месяца) продукта. Если организм не сталкивался с данным аллергеном, тест будет отрицательным. Состав панели: белок яичный, молоко коровье, треска, мука пшеничная, мука ржаная, мука овсяная, рис, кунжут, мука гречневая, горох, арахис, бобы соевые, орех грецкий, фундук, миндаль, сельдь, форель, креветки, томат, свинина, говядина, бананы, груша, морковь, апельсин, мандарин, картофель, капуста белокочанная, лосось, дрожжи пивные, клубника, дрожжи пекарские, чеснок, лук репчатый, яблоко, шоколад, персик, капуста цветная, ананас, вишня, кукуруза (зерно), желток яичный, бета-лактоглобулин, казеин, клейковина, сыр с плесенью, куриное мясо, киви, сельдерей, баранина, горчица, кофе, чай черный, шампиньон, огурец, свекла столовая, пшено (просо), фисташки, абрикос, малина, кальмар, скумбрия, баклажан, карп (сазан), тыква, лецитин, молоко козье, глутамат, аспартам-HSA, судак, йогурт, чай зеленый, мед, сахар, шиповник, сыр мягкий, смородина (красная и черная), дыня и арбуз, виноград (белый и черный), икра (красная и черная), смесь капустная, оливки (зеленые и черные), хмель и солод, кандида альбиканс, аскарида (Ascaris lumbricoides), смесь специй 1, смесь перцев горошком, смесь специй 2)

Молекулярная диагностика в аллергологии

Чтобы успешно лечить аллергию, требуется детальная диагностика. Какова конкретная природа недуга? На какой раздражитель организм дает аллергическую реакцию?

Комплекс диагностических мер включает в себя составление анамнеза (картина заболевания на основе расспросов пациента), изучение клинических симптомов, осмотр пациента. Для выявления раздражителя (или группы раздражителей) проводятся кожные пробы или делается анализ крови на так называемый иммуноглобулин Е (IgE).

Кожные пробы – это интрадермальное введение (в кожный слой) небольших количеств препаратов с содержанием предполагаемого аллергена. Пробы делают на внутренней поверхности предплечья, иногда на спине. Воспалительная реакция на тот или иной препарат дает возможность выявить аллерген, к которому чувствителен пациент. Немецкие врачи называют такую процедуру Sensibilisierung, то есть «чувствительное воздействие». Употребляется и другое название: Haut-Prick-Test.

Анализ крови на IgE позволяет выявить специфические антитела, вызывающие аллергическую реакцию.

В некоторых случаях анализ крови проводят в дополнение к кожным пробам – если они не дали результата. Впрочем, анализ тоже может не дать результата, поскольку он проводится, как и кожные пробы, с применением конечного набора предполагаемых веществ-аллергенов.

А если пациент реагирует на другие вещества?

Или «противоположный» вопрос: а если он реагирует на несколько самых разных веществ? Как в этом случае понять, какой именно биохимический компонент является истинным виновником аллергической реакции?

В чем преимущество нового метода?

Молекулярная диагностика, которую предлагают сегодня аллергологические центры Германии, основана на изучении молекулярного состава потенциальных аллергенов, на выявлении в молекулярном составе так называемого аллерген-компонента. Иными словами, новая методика позволяет выявить в составе иммуноглобулинов (IgE) «ту самую» молекулу, на которую, собственно, и реагирует пациент. В этом случае положительный результат проб на различные аллергены не собьет с толку врачей, ибо им становится понятен аллерген-компонент, объединяющий эти вещества. По типу это одна и та же молекула, «болезненная» для пациента, которая присутствует в разных веществах.

Словом, молекулярный диагноз – сугубо дифференцированный, максимально точный.

Он позволяет, в частности, детально разграничить моноаллергические и перекрещивающиеся аллергические реакции. Моноаллергическая – это реакция на единственный конкретный аллерген. Перекрещивающаяся – это реакция на разные аллергены. В случае перекрещивающейся реакции молекулярная диагностика позволяет выявить истинного «виновника». На основе этого можно делать полные прогнозы: контакт с какими веществами вызовет у пациента аллергическую реакцию. Это те вещества, в молекулярном строении которых присутствует выявленный аллерген-компонент.

Наконец, на основе детального анализа можно назначить наиболее эффективное лечение.

Специфические и перекрестно-активные аллерген-компоненты

Аллерген-компоненты – это протеины или элементы протеиновых молекулярных цепочек, которые в силу своего подобия другим протеинам присутствуют в различных протеиновых семействах.

В зависимости от того, насколько часто или редко они присутствуют в различных протеиновых семействах, аллерген-компоненты делятся на специфические и перекрещивающиеся. Специфические представлены, как правило, в одном-единственном аллергене. Перекрещивающиеся – в разных.

Что это дает для лечения?

Приведем примерыс с несколькими специфическими и перекрестно-активными аллерген-компонентами.

Так, аллерген-компоненты Bet v 2 и Bet v 4 присутствуют в пыльце березовых сережек, Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3, Ara h 9 – в орехах, Gly m 5, Gly m 6 – в сое. А вот аллерген-компоненты Bet v 1, Ara h 8, Gly m 4 присутствуют и в пыльце березовых сережек, и в орехах, и в сое.

Допустим, у вас аллергическая реакция – и на березовую пыльцу, и на орехи, и на продукты из сои. Прежние методы диагностики (кожные пробы, анализ крови) способны «всего лишь» подтвердить этот факт. А вот молекулярная диагностика покажет, реагирует ли ваш организм на Bet v 1, на Ara h 8 или на Gly m 4.

В соответствии с этим будет назначена и специфическая иммунотерапия (SIT), цель которой – выработка защитной реакции организма против конкретного аллерген-компонента.

Продукты опасные и безопасные

Прогноз опасности или безопасности определенных продуктов питания, сделанный по результатам молекулярной диагностики, тоже конкретен.

Если пациент реагирует на перекрестно-активные аллерген-компоненты, то на основе прежних диагностических методик для него возможно лишь в общем и целом очертить круг потенциально опасных продуктов. Некоторые из них действительно опасны, другие – нет. Почему? Потому что разные аллерген-компоненты относятся к разным протеиновым семействам. В одних продуктах эти семейства представлены незначительно, легко разлагаются при нагреве и фактически не представляют опасности. Это лабильные протеины, они практически безопасны. В других продуктах те же семейства представлены в большом количестве и весьма устойчивы. Это стабильные протеины, вызывающие сильную аллергическую реакцию, вплоть до анафилактического шока.

Поскольку молекулярная диагностика точно выявляет перекрестные аллерген-компоненты, к которым чувствителен пациент, то и прогноз опасности пищевых продуктов столь же точен. В зависимости от лабильности или стабильности соответствующих протеиновых семейств врачи заключают: эти продукты представляют незначительную аллергическую опасность, эти – повышенную, а эти – крайне опасны!

Специфические и неспецифические методы обследования больных аллергией

В статье перечислены применяемые современной медициной методы диагностики аллергии.

Физикальное обследование

Включает осмотр пациента, пальпацию, аускультацию (прослушивание звуков, сопровождающих работу органов) и перкуссию (прослушивание звуков при простукивании определённых участков на теле пациента).

Лабораторная диагностика аллергии

Лабораторный метод диагностики аллергии определяет состояние организма по взятым у пациента анализам. Большинство методов базируется на ИФА (иммуноферментный анализ) — специфической реакции антиген-антитело. На ИФА основаны метод множественной хемилюминисценции и иммунофлуоресцентный метод на аппарате ImmunoCAP.

Биохимический анализ крови

Изучает состояние внутренних органов и систем, наличие воспалительных процессов, определяя химический состав крови.

Скрининговое аллергологическое обследование

Объект исследования — сыворотка крови. Проводятся ИФА тесты на основные группы аллергенов. Метод позволяет сузить круг поиска виновного аллергена.

Определение специфических IgG

Объект — сыворотка крови. LgG-тест ИФА проводят с индивидуальными антигенами для точного выявления виновного аллергена.

Показания: диагностика пищевой аллергии и непереносимости.

  • 50 Ед/мл — результат отрицательный;
  • 50 — 100 Ед/мл — слабое нарушение толерантности;
  • 100 — 200 Ед/мл — умеренное нарушение толерантности;
  • более 200 Ед/мл — выраженное нарушение толерантности.

Исследование специфических антител IgE

IgE антитела отвечают за реакции немедленного типа. Определяются в сыворотке крови методом ИФА. Выявляется вызывающий аллергию агент.

Показания: невозможность выявить аллерген через анамнез, отказ от кожных проб, системные реакции в анамнезе, дерматит, гипо- и гиперреактивность кожи, количественная оценка антител, lgE-зависимая пищевая аллергия.

Забор крови производится из локтевой вены. За несколько дней до сдачи крови исключают аллергенные продукты из диеты и контакт с животными, прекращают приём антигистаминных препаратов. Анализ проводится в период ремиссии, кровь берут натощак..

Нормальное (референсное) значение lgE в крови — менее 0,35 МЕ/мл

При выявлении lgE-зависимой аллергии показана аллерген-специфическая иммунотерапия

Исследование газового состава крови

Определяется pH, парциальное давление О2 и СО2, количество бикарбоната в крови пациента.

Исследование гормонального профиля

В крови измеряется уровень гормонов коры надпочечников.

Клинический анализ мочи

Оцениваются физико-химические характеристики мочи: цвет, прозрачность, плотность, кислотность, химический состав. В осадке определяют наличие эпителия, эритроцитов, лейкоцитов, бактерий.

Копрограмма

Используется при диагностике пищевой аллергии.

Исследуют образцы кала: макроскопически (количество, форма, цвет, запах, консистенция, гной, слизь, кровь, неперевареная пища, паразиты), микроскопически (крахмал, клетчатка, липиды, остатки переваренной пищи, клетки слизистой кишечника, микрофлора, соединительная и мышечная ткани), химически (pH, кровь, желчные пигменты, белки).

Общий анализ мокроты

Применяется при диагностике дыхательной аллергии. Исследуются количество,консистенция, цвет, запах, характер (слизь, гной, кровь, серозная жидкость), флора, форменные элементы.

Паразитологические исследования

Объект — кровь или кал. Выявляет в организме паразитов или антител к ним.

Ревматологические пробы

Объект — кровь. Анализируется уровень ревматологического фактора, фибриногена, С-реактивного белка и антистрептолизина. Метод позволяет установить наличие, локализацию и источник воспаления соединительной ткани.

Вирусологические исследования

Объекты : кровь, кал, мокрота, спинномозговая жидкость. Определяется присутствие вирусов в организме.

Бактериологический анализ мокроты и других выделений (секретов) со слизистых и кожи

Производится посев образца в питательную среду и последующий анализ выращенных колоний. Позволяет выявить и количественно оценить наличие возбудителей инфекционных заболевании.

Цитологическое исследование секрета, мазков или смывов из полости носа, слизистой конъюнктив и др

Метод состоит в исследовании под микроскопом клеток, находящихся во взятом образце, для выявления их морфологических патологий и поражений и их причин.

Специфические методы аллергологического обследования

Данная группа методов диагностики аллергии проводится на пациенте и направлена на выявления агента, вызывающего аллергию.

Кожные пробы (скарификационные)

Производится оценка местной реакции на контакт аллергена с кожей.

Существуют следующие виды кожных проб:

    капельные: препарат аллергена наносится в виде капли на неповреждённую кожу;

Пример проведения капельной диагностики (можно увеличить)

  • аппликационные или patch-тесты: на неповреждённую кожу наносится ткань,пропитанная аллергеном;
  • скарификационные: аллерген вводится через царапины на коже;
  • внутрикожные: препарат аллергена вводится внутрь кожи шприцем.
  • prick тесты: аллерген вводится через укол иглы, смоченной препаратом аллергена.
  • Показания: данные анамнеза, указывающие на аллергическую природу заболевания.

    Противопоказания:

    Причины ложных результатов:

    • Нарушение технологии проведения пробы;
    • Неправильное хранение препаратов аллергенов;
    • Пониженная реактивность кожи;
    • Приём антигистаминных препаратов.

    Положительный результат указывает на сенсибилизацию организма, при совпадении с результатами анамнеза делается вывод об аллергической природе заболевания, при несовпадении проводятся дополнительные тесты.

    При положительной реакции на пробу Манту проводится дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии, то есть определяется, что вызвало местную реакцию — палочка Коха или антитела без инфекции.

    Тест проводится врачом-аллергологом, с применением растворов аллергенов, помещаемых на кожу предплечья. Одновременно наносится до 15 проб.

    Фрагмент сюжета телеканала МИР — проведение прик-тестирования детям

    Элиминационные тесты

    На несколько недель исключается контакт пациента с вероятными аллергенами, что приводит у улучшению общего состояния. При возобновлении воздействия искомого аллергена у больного снова проявляются симптомы аллергии.

    Таким образом можно точно определить вещество, вызывающее аллергическую реакцию. Метод наиболее эффективен при пищевой, лекарственной аллергии и контактных дерматитах.

    Провокационные тесты

    Аллерген наносится на слизистую оболочку органа-мишени, возникает местная аллергическая реакция.

    При диагностике аллергии используются следующие виды провокационных тестов:

    • Назальный (показания: полиноз, ринит): аллерген помещают в ноздрю;
    • Конъюнктивальный: аллерген закапывают под нижнее веко;
    • Подъязычный (пищевая аллергия): аллерген закапывают под язык;
    • Ингаляционный (показания: бронхиальная астма): вдыхается аэрозоль препарата аллергена;
      • Ингаляционный тест с карбахолином: подтверждение диагноза бронхиальной астмы;
      • Ингаляционный тест с холодным воздухом: исследование неспецифической гиперреактивности бронхов;
    • Дополнительные методы аллергологического обследования:
      • Дункан-тест (на холодовую аллергию): помещают на кожу кусок льда на 20 минут;
      • Тепловой тест (на тепловую аллергию): помещают на кожу предплечья бюкс с горячей водой (40 о С) на 10 минут.

    Функциональные методы диагностики аллергии

    Позволяют оценить работу физиологических систем организма посредством инструментального измерения внешних проявлений их работы.

    При диагностике аллергии оценивают работу лёгких и дыхательных путей:

    Проведение пикфлоуметрии при астме (можно увеличить)

    • Пикфлуометрия — измерение пиковой скорости выдоха;
    • Спирометрия и спирография — измеряются скоростные и объёмные характеристики дыхания;
    • Пневмотахометрия — измерение скорости воздуха при форсированном вдохе и выдохе.

    Инструментальные методы обследования

    Арсенал инструментальных методов диагностики аллергии включает в себя:

    • Переднюю риноскопию: диагностика поражений слизистой оболочке носа.
    • Переднюю риноманометрию: измеряет сужение просветов носовых ходов вследствие назального аллерготеста.
    • Эндоскопические исследования: осмотр внутренних органов посредством эндоскопа.

    Кроме вышеперечисленных традиционных, существуют альтернативные методы диагностики аллергии.

    Альтернативные методы диагностики аллергических заболеваний

    Если аллергическое заболевание проявляется нехарактерными симптомами, или затруднена диагностика традиционными способами, прибегают к альтернативным методам диагностики аллергии.

    Лейкоцитотоксический тест

    Определяется количество лейкоцитов, несущих специфический антиген. Наличие антигена определяется по изменению внешнего вида лейкоцита при его реакции с подозреваемым аллергеном.

    Aллергологический тест на выявление IgG в ИФА

    Применяется при выявлении вызывающего аллергию агента и диагностике пищевой непереносимости.

    Так выглядит проведение вегето-резонансного тестирования (можно увеличить)

    VEGA-тестирование (электродермальное тестирование) метод Фоля (Voll)

    Исследование электромагнитной проводимости в организме. Пониженная проводимость указывает на аллергический процесс.

    Анализ волос и тестирование аллергии

    Измеряет содержание микроэлементов в организме. Недостаток некоторых из них способствует возникновению аллергии.

    Аурикулокардиальный рефлекс

    Оценивается изменение пульса и кровенаполнения при контакте с аллергеном.

    Для безошибочной постановки диагноза аллерголог при обследовании использует поочерёдно несколько из перечисленных методов диагностики аллергии.

    Программа «Алло, доктор!». Современные методы молекулярной диагностики аллергии

    Кому нужна молекулярная диагностика

    Можно ли есть яйцо при аллергии на яичный белок и почему не помогает АСИТ? О молекулярной диагностике – методе современного анализа на аллергены рассказывает Ольга Гурьевна Елисютина, врач аллерголог-иммунолог, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения аллергии и иммунопатологии кожи Института иммунологии ФМБА России.

    Три года Александр Николаевич честно проходил курс аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ), но так и не избавился от симптомов поллиноза. В медцентре, где его лечили, не смогли объяснить – почему. Вроде кожные пробы и анализ крови на специфические иммуноглобулины Е (IgE) дали положительный результат… Отправили разбираться в Институт иммунологии.

    Там ему предложили провести более точный анализ.

    Почему не помогает АСИТ

    «Пациенты нас часто спрашивают: аллергия на пыльцу березы диагностирована, а АСИТ не помогает, – рассказывает Ольга Гурьевна. – Почему? Дело в том, что, например, у пыльцы березы не один, а минимум шесть аллергенных компонентов. Они представляют собой охарактеризованные молекулы (то есть строение и функции этих молекул хорошо изучены, а также известно, к какому семейству белков они относятся и какие реакции могут вызывать), которые, как правило, являются белками или гликопротеинами, и именно они определяются специфическими IgE-антителами.

    Истинную сенсибилизацию вызывают только определенные аллергенные компоненты. Если эти молекулы связываются со специфическими IgE-антителами более чем у 50% пациентов с аллергией к одному и тому же источнику, их называют мажорными, если менее чем у 10% пациентов – минорными. Главный, или мажорный, аллерген пыльцы березы – Bet v 1 (названия аллергенов образованы от латинских наименований; Bet – это Betula verrucosa, береза повислая, или бородавчатая). А есть еще минорные аллергены, например Bet v 2, Bet v 4 и другие».

    Кожные пробы, как и анализы крови на специфические IgE, как правило, проводят с экстрактами аллергенов, и они показывает реакцию на все аллергены березовой пыльцы. Положительный результат таких исследований может означать иммунный ответ как на мажорный Bet v 1, так и на минорные Bet v 2 и Bet v 4.

    Точно определить, какой именно компонент вызывает аллергию, помогает молекулярная аллергодиагностика: она определяет уровень специфических иммуноглобулинов Е не к экстрактам аллергенов, а к отдельным их компонентам.

    Именно такой анализ провели Александру Николаевичу. Тут-то и выяснилось, почему АСИТ не помогал! Оказывается, у него специфические IgE-антитела вырабатывались не к основному, мажорному аллергену пыльцы березы Bet v 1, а к Bet v 4. Этот компонент является маркером перекрестных реакций между пыльцой деревьев, злаковых и сорных трав. И действительно, после дополнительных исследований у Александра Николаевича обнаружилась истинная сенсибилизация к аллергенам тимофеевки Phl p 1, 2, 4, 5, 7. Лечили его аллергенами пыльцы березы, а надо было аллергенами трав, потому что Bet v 4 обладает перекрестными свойствами с их пыльцой, точнее, с аллергеном Phl p 7.

    Как это работает

    «При традиционном методе диагностики берут источники аллергенов, например, пыль, плесневые грибы, делают из них экстракты и с ними ставят кожные пробы, – объясняет Ольга Гурьевна. – Но такой экстракт содержит много разных молекул, и когда мы проводим диагностику с использованием экстрактов, будь то кожные пробы или определение специфических IgЕ, мы не можем установить, какой именно компонент вызывает у пациента аллергическую реакцию».

    А молекулярная диагностика может! Проводят ее с помощью определения специфических IgE-антител к отдельным компонентам (в лабораториях доступны лишь немногие из них) или ISAC-теста (ISAC – иммунный твердофазный аллергочип), разработанного учеными Венского медуниверситета. Кровь на анализ можно брать как из вены, так и из пальца, что очень удобно для детей.

    «ISAC-тест позволяет определить сразу 112 компонентов из 51 источника аллергенов, – комментирует доктор Елисютина. – Когда мы стали с ним работать, то поняли, что у нас случались ошибочные назначения. Бывало, человек рассказывал, что летом задыхается, мы назначали АСИТ тимофеевкой, но безрезультатно. А молекулярный анализ показал, что пациент сенсибилизирован к тимофеевке за счет минорного Phl p 7 и такая терапия ему вряд ли поможет».

    Что еще дает тест

    Молекулярная диагностика неоценима при пищевой аллергии. Например, в белке яйца описано минимум пять белковых компонентов: овомукоид (Gal d 1), овальбумин (Gal d 2), кональбумин (Gal d 3), лизоцим (Gal d 4), ливетин (Gal d 5). Какие-то из этих белков термостабильны, то есть не разрушаются при нагревании, какие-то – термолабильны: нагревание снижает их аллергенное действие до нуля.

    «Овомукоид – самый страшный компонент белка куриного яйца, он термостабилен, – говорит Ольга Гурьевна. – И если у ребенка сенсибилизация именно к нему, то яйца ему нельзя ни в каком виде. А если малыш сенсибилизирован к овальбуминам, то варившееся 10–20 минут яйцо он может есть. Без молекулярной диагностики мы бы такие рекомендации дать не смогли, а между тем это очень важно, потому что дети должны расти, получать белок из разных источников».

    То же касается молока. Сывороточные альбумины в нем разрушаются кипячением, а вот казеин Bos d 8, который вызывает самые тяжелые реакции, термостабилен. Ребенку с аллергией к казеину вообще никакое молоко нельзя: ни коровье, ни козье, ни даже грудное. Только гидролизат (специальное детское питание, где белки расщеплены до аминокислот – отдельных белковых компонентов).

    О вреде самолечения

    «Не советую заниматься самолечением и самодиагностикой, тратить на это деньги, – предупреждает Ольга Гурьевна. – Пациент должен прийти к врачу-аллергологу, а тот уже разберется, аллергия ли это. Может, это вирусная инфекция или кожный зуд из-за сахарного диабета – мало ли какие могут быть причины всех тех состояний, которые наши пациенты называют аллергией!»

    «Часто бывает: краснеет лицо, и сразу мысль – аллергия! – продолжает врач. – А я понимаю, что это чисто кожная проблема: розацеа (хроническое заболевание кожи лица с покраснением и сыпью.– Ред.) или угревая болезнь. Тогда вообще любая аллергодиагностика – пустая трата денег».

    «Мы собираем анамнез, проводим кожные пробы, анализ на специфические IgE, и только когда неэффективен АСИТ или мы не можем понять, почему клинические данные не соответствуют лабораторным, назначаем ISAC-тест. К тому же правильно интерпретировать и прокомментировать полученные результаты может только клиницист, который работает с пациентами», – резюмирует доктор Елисютина.

    Молекулярная диагностика аллергии

    Возможности медицины безграничны,
    ограничены возможности пациента.

    Сегодня хочу поговорить о видах молекулярной диагностики : ImmunoCap, Immulite, Аллергочип, Alex Allergy Explorer. Постараюсь перечислить преимущества такой диагностики перед другими видами исследований в области аллергологии. Рассмотрю варианты, в каких случаях молекулярную диагностику назначают и в каких лабораториях можно сдать кровь на анализ. Отвечу на вопрос — почему в Москве берут кровь из пальца, а в других городах только венозную кровь

    Статьи по теме:
    Аллергочип
    Какие анализы можно сдать методом ImmunoCap

    Виды молекулярной диагностики:

    ImmunoCap — название вида диагностики.
    Аллергочип — название самого анализа.
    Аллергочип делают методом ImmunoCap.

    ImmunoCAP ISAC (Phadia) ( Швеция)

    Это очень точная и полностью автоматизированная тест-система для измерения IgE-антител, разработанная компанией Phadia. Результат измеряется в единицах (кU/l).

    ImmunoCAP — не отображает сами белки, он отображает наличие антител к предполагаемому аллергену и делает это на молекулярном уровне. Метод диагностирует аллергию на самой ранней стадии.

    ImmunoCAP не требует отмены принимаемых лекарств (антигистаминных препаратов, гормонов и монтелукастов — сингуляр, сингалон, монтелар и т.п.).

    Метод IMMUNOCAP отлично ищет ингаляционные аллергены, но на пищевые аллергены этот метод часто выдает ложные результаты.

    Для выявления истинной аллергии на продукты можно сдать :

    • Аллергочип, где выявляются минорные и мажорные белки предполагаемого аллергена.
    • Прик — тесты именно с теми продуктами на которые есть подозрения (приносите с собой).
    • Провокационные тесты (самый опасный вид диагностики, о котором расскажу в отдельной статье).

    IMMULITE ( Англия)

    IMMULITE, как и ImmunoCap это вариант молекулярной диагностики, проводимый на точном иммунохимическом анализаторе, который ищет самые низкие концентрации IgE.
    Отличается от Immunocap страной — производителем оборудования.

    IMMULITE требует отмены антигистаминных препаратов за неделю до обследования.

    Аллергочип (метод ImmunoCAP ISAC)

    Самый информативный метод диагностики аллергии с младенческого возраста.

    Анализ исследует 112 аллерго компонентов и 51 белок распространенных аллергенов. Результаты аллергочипа показывают наличие реакции на минорные и мажорные белки.

    Мажорный белок — это показатель истинной аллергии.
    Минорный белок — это показатель перекрестной реакции.

    Эти дан­ные по­мо­гут опре­де­лить ис­точ­ни­ки ал­лер­гии: один-един­ствен­ный, несколь­ко близ­ко­род­ствен­ных или мно­же­ство раз­лич­ных.

    Аллергочип не требует отмены никаких лекарств перед сдачей.

    Если вам не нужна информация по всем 112 компонентам, можно отдельно сдать анализ на мажор — минор нужного аллергена методом ImmunoCAP.

    Ниже фотография нашего аллергочипа, для понимания как он выглядит (кликабельно) .

    ALEX Allergy Explorer

    Австрийский молекулярный аллерготест, определяет наличие реакции на 282 аллергена. Распространен в Европе и на постсоветском пространстве.

    Не требует отмены лекарств.

    Преимущества молекулярной диагностики:

    1. Позволяет произвести исследование на широкий спектр аллергенов, без риска для здоровья — в отличие от царапок и провокационных тестов.
    2. Огромный плюс молекулярной диагностики в том, что в большинстве случаев не требуется отмена лекарств.
    3. Требуется малое количество крови для анализа.
    4. Тест не имеет возрастных ограничений и назначается даже грудничкам.
    5. В Москве, на молекулярный анализ, можно сдать капиллярную кровь (из пальца). В других городах это сделать затруднительно из-за нюансов транспортировки и хранения крови. Оборудование для диагностики пока есть только в Москве, куда и доставляют кровь на анализ.
    6. Мо­ле­ку­ляр­ная аллергоди­а­гно­сти­ка, позволяет отличить ис­тин­ную аллергию от перекрестной реакции.
    7. Мо­ле­ку­ляр­ная ди­а­гно­сти­ка необ­хо­ди­ма в под­бо­ре правильного аллергена для проведения АСИТ (ал­лер­ген-спе­ци­фи­че­ской им­му­но­те­ра­пии), у людей с множественной (поливалентной) аллергией.
    8. Доказано, что ис­поль­зо­ва­ние ме­то­дов мо­ле­ку­ляр­ной ди­а­гно­сти­ки за­став­ля­ет сме­нить АСИТ, по­до­бран­ную по ре­зуль­та­там кож­ных прик-те­стов.

    Показания к молекулярной диагностике:

    • Оценка целесообразности и эффективности АСИТ.
    • Для правильного выявления главного виновника (триггера) реакции у пациентов с множественной (поливалентной) аллергией.
    • Недостаточная информативность других методов аллергологических исследований.
    • Желание ранней диагностики аллергии и ее дальнейшее предотвращение.
    • Определение оценки риска возникновения аллергических реакций, без проведения провокационных проб.

    Наша история

    2 года назад я сдала своему ребенку аллергочип в Санкт-Петербурге. И понеслось ?

    Вопросов было больше чем адекватных ответов на них. Во-первых, метод достаточно новый, хотя в Москве уже лет как 7 проводили молекулярную диагностику на аллергены. В Петербурге так же делали аллергочип лет 5, но ни один аллерголог, к моему удивлению, не назначил моему ребенку этот анализ.

    Лично я узнала об аллергочипе от подруги из Германии. В Европе это обязательный метод обследования аллергиков с множественной (поливалентной) аллергией, особенно перед проведением АСИТ.

    В России, как оказалось, достаточно много аллергологов вообще скептически относятся к методу молекулярной диагностики, отдавая предпочтение все тем же царапкам.

    У нас мало просто сдать аллергочип, нужно еще попыхтеть и найти грамотного аллерголога, знающего белки аллергенов и способного полностью расшифровать результаты анализов. В грамотных руках аллергочип источник огромного количества полезной информации. Он дает понимание:

    • с чего все началось,
    • какой белок виноват,
    • нужен ли АСИТ,
    • поможет ли АСИТ,
    • на какой продукт может быть аллергическая реакция,
    • какая реакция может быть (отек квинки или только оральный синдром),
    • куда лучше уехать во время цветения аллергена,
    • есть ли риск развития астмы.

    Это очень важные вопросы для аллергика, на которые привычные и стандартные анализы — кровь обычным методом, метод ДТК, царапки, прик-тесты — дают лишь приблизительные ответы.

    В Петербурге я нашла лишь пару аллергологов, которые смогли мне помочь с расшифровкой результата аллергочипа. Однако большую часть информации на тему перекресты к перекрестам я получила от аллергологов за границей.

    2 года назад в Санкт-Петербурге я нашла только один вид молекулярной диагностики — аллергочип. Сейчас лаборатории предлагают несколько вариантов исследований, которые я перечислила выше.

    Молекулярная диагностика аллергии методом ImmunoCAP – отзыв

    Результат в 800 раз выше нормы. Хотите тоже знать правду о вашей аллергии, а также об эффективности вашей АСИТ? Цена ImmunoCAP и на аллергопробы Алекс (ALEX)

    Учитывая динамику аллергизации планеты, метод молекулярной диагностики ImmunoCAP быстро приобрел популярность среди тех, кто действительно надеется вылечить аллергию, а не просто всю жизнь писть антигистаминные средства.

    А. Что такое Иммунокап?

    Это лабораторное исследование, для которого сдается венозная кровь.

    В чем его принципиальное отличие от обычных анализов на аллергию (аллергопанелей)?

    В отличие от традиционных методов, он не дает ложных результатов, а также освещает нюансы.

    ImmunoCAP позволяет не только определить концентрацию специфических антител IgE к пищевым, бытовым, пыльцевым, грибковым аллергенам, но и оценить отдельные аллергокомпоненты. Изучение аллергокомпонентов позволяет реализовать современную концепцию молекулярной аллергологии, когда диагностика и лечение пациентов с аллергией осуществляется на абсолютно новом уровне.

    Например, аллергокомпонентами белка куриного яйца являются овальбумин и овомукоид, а коровьего молока – казеин, лактоглобулины, сывороточный альбумин. Благодаря обследованию на аллергокомпоненты, можно прогнозировать риск тяжелых аллергических реакций, развитие толерантности, а также сразу правильно составить рекомендации по питанию с учетом полученных данных о возможности употреблять термически обработанный продукт или исключить его вовсе.

    Если немного сложно для понимания, что такое молекулярная диагностика, то попытаюсь объяснить на приобретенном опыте.

    Простой анализ на аллергию может дать ложноположительный результат (по кожным пробам), и АСИТ может быть начата не с того, что нужно. Может быть также и ложноотрицательный (по крови или же по кожным пробам на фоне приема антигистаминных). А вот для ImmunoCAP

    прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

    У сына, к примеру, есть реакция на березу и яблоко, и это только доказывает, что общее таки в генах у этой зелени есть. При этом яблочный сок вызывает реакцию, а, например, компот из сухофруктов нет. Почему?

    Используя возможности ImmunoCAP можно разобраться в феномене перекрестной реактивности, объяснить причину ложноположительных результатов при кожном тестировании между пыльцевыми и пищевыми аллергенами. Часто встречаются перекрестные реакции между такими аллергенами как: береза-яблоко, полынь-горчица, персик, лебеда-дыня, тимофеевка-томат.

    Кроме того, у сына есть реакция на кота, лошадь и свинину, а это также из одной оперы звери, насколько я дочиталась в зарубежных источниках. Что делать в этом случае? Не есть мясо, избегать пони? Ответ проще: вылечить аллергию на кота. Но возможно ли это, в принципе? Мажорный или минорный аллерген вызывает чувствительность?

    По способности вызывать иммунный ответ аллергены классифицируют на мажорные и минорные

    Мажорные аллергены – доминантные антигенные детерминанты, содержащиеся в большом количестве, более крупные по размеру и более иммуногенные. Минорные аллергены меньше по размеру и количеству, обладают меньшей иммуногенностью. Из-за достаточно высокой гомологичности белковых структур возможно проявление значительного иммуногенного сходства, что может послужить причиной перекрестной иммунологической реактивности .

    Например, главным мажорным аллергеном пыльцы березы с самым большим вкладом в развитие аллергической реакции, является гликопротеин Bet v1 с молекулярной массой 17 кДа, входящий в суперсемейство PR-10 (Superfamily of pathogenesis-related proteins).

    Белки PR-10 содержатся в пыльце деревьев (береза, лещина, ольха, дуб) и некоторых продуктах растительного происхождения (морковь, яблоко, персик, арахис, киви, соя, сельдерей). Употребление любого из этих продуктов может вызывать развитие орального аллергического синдрома.

    Разница мажорных и минорных аллергенов еще и в том, что от мажорных есть лекарства (АСИТ – аллергенспецифическая иммунотерапия – единственная терапия, лечащая причину аллергического заболевания).

    Почему именно молекулярная диагностика? Для чего в конечном итоге это нужно?

    1. Молекулярная диагностика помогает найти “начало начал”, то есть причину, которую и нужно лечить, прививая устойчивость к раздражителю.

    2. Этот метод помогает в лечении тех пациентов, которые страдают сразу от нескольких разных, не связанных аллергенов.

    Определение компонентных рекомбинантных аллергенов березы, тимофеевки, клещей домашней пыли методом ImmunoCAP позволяет детально оценить профиль чувствительности пациента и прогнозировать эффективность аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ).

    Эта детальная оценка состоит не только в том, что “от кошки надо аллергию убрать” (как, например, делают после кожных прик-тестов), но и узнать, какой именно белок кошки вызывает бунт.

    Чаще всего виновником аллергии является белок Fel d 1, находящийся в слюне и сальных железах животного. При умывании кошка переносит этот белок на кожу, кожа подсыхает и затем вместе с перхотью попадает в потоки воздуха.

    Как вы, наверное, поняли, у кошек несколько аллергенов – тоже мажорные и минорные. Какой в случае сынули, мы не знали (было лишь известно, что три плюса по кожным пробам). А мажор или минор, как вы поймете ниже, ввиду цены АСИТ, лучше таки знать.

    Б. Личный опыт

    Итак, для сына был проведен тест ImmunoCAP в лаборатории Экомед на мажорные аллергены, то есть те, от которых есть лекарство, восприимчивость к которым реально понизить.

    1. Проверяли реакцию на бытовые аллергены (клещи домашней пыли, грибки) уже после проведенного курса АСИТ винницкими драже.

    2. На всякий случай проверили реакцию на внешнюю плесень (дело было в сырой период, и было явное обострение астмы, заподозрили, что причина в сырых листья либо земле в цветах). Но мимо (к счастью, иначе я бы не оставила ни одного комнатного растения, как минимум).

    3. Помимо этого готовились к курсу лечения аллергии на кота (АСИТ Оралтек (Oraltek), а потому делали два мажорных аллергена кота. И как показал тест, все-таки это был “кот”. Были подозрения на тот момент, что соседский ремонт (раньше там жили кошки), возможно, сыграл свою роль в обострении. Кому интересно, связь ниже описывается по ссылке.

    В. Цена вопроса

    Цена анализов в сумме составила примерно 4000 грн. ($150). И это очень узкая инфа, не развернутый скрининг, а прицельная, исходя из уже имеющихся ранее исходников, наблюдений и тестов.

    Для сравнения, а стоит ли пойти в Синево и за тысячу сдать «классические» аллергопанели по крови? ИМХО, не стоит. Куча знакомых с ложноотрицательными результатами пьют Эриус и Цетрин.

    Вот так выглядит реальность на фото для тех скептиков, кто верит в обычные панели по крови.

    Фото кожной пробы и фото результута на мажорные аллергены методом молекулярной диагностики.

    1. По кожным тестам – три плюса.

    2. По молекулярке – один аллерген чисто, второй – в 795 раз выше нормы. И точно мажорный.

    В 795 раз.

    Наверное, при таком результате только пофигист будет продолжать сидеть на Цетрине. Я лично сразу решила купить Oraltek Cat dander (Oraltek Inmunotek, Испания) для проведения АСИТ. Это спрей для рта, о нем пока еще время не пришло писать. Вот так он выглядит.

    Здесь, наверное, бессмысленно писать, что можно не заводить котов, в этом отзыве (в конце под цитатой) я уже переводила зарубежный источник о том, как переносятся кошачьи аллергены с торнадо и даже в волосах кошачьих хозяек по всем помещениям, в том числе и школам.

    Преимущества ImmunoCAP:

    + определение корня зла;

    + возможность понять перспективы: можно ли потенциально вылечиться с помощью АСИТ;

    + возможность две недели хранить генетический материал (кровь), чтобы досдать по запросу еще какие-то варианты. То есть ехать никуда не надо второй раз истязать дитё.

    Недостатки ImmunoCAP:

    Хотя условно на Пульмикорт (Фликсотид), Вентолин, Сингуляр и антигистаминные все равно выйдет больше, чем молекулярная аналитика и АСИТ. Ну, это мое личное мнение. АСИТ Oraltek, впрочем, тоже не дешевое удовольствие – 200 евро на четыре месяца-полгода, в зависимости от дозировки.

    Вроде все. Вот такое мнение у меня сложилось. Добавлю, что, помимо ImmunoCAP, есть еще один такой же по точности метод (это если вам вообще не от чего оттолкнуться, и вы хотите иметь полную картину). Это австрийский молекулярный аллерготест ALEX, благодаря которому можно провериться на чувствительность к 282 аллергенам за один раз. Стоит он 200 евро. Поинтересуйтесь у вашего аллерголога.

    Анализ на аллерген ige alternaria alternata (m6)

    * Стоимость лабораторных исследований без учёта стоимости забора биоматериала.
    ** Срочное исполнение действительно только для московского региона.

    Где находится грибок Alternaria Alternata m6?

    Аллергия на Alternaria Alternata представляет собой высокую чувствительность к плесневым токсикогенным грибкам. Микроорганизмы присутствуют в уличном воздухе, особенно их много летом. Концентрация спор высока во все теплые месяцы, поэтому календарь цветения и спорообразования не помогает в диагностике аллергии. В меньшем количестве Alternaria Alternate обнаружены в домашней пыли и воздухе. Количество грибов в помещениях увеличивается осенью или зимой при повышении влажности.

    Проявления аллергии на Альтернария Альтерната разные: аллергический насморк, часто круглогодичный, аллергический конъюнктивит, атопический дерматит или экзема. Сильнее поражения кожи бывают у детей. Грибы Alternaria Alternata опасны тем, что приводят к развитию тяжелой бронхиальной астмы. Для заболевания характерны затруднение дыхания, одышка, чувство тяжести в груди.

    Аллергия на Alternaria Alternata: как диагностировать?

    Несмотря на отсутствие четкой сезонности аллергии на споры грибов, можно заметить усиление симптомов при весенних и осенних работах в саду, а также во влажных помещениях или в комнатах, в которых работают кондиционеры. Идентифицировать возбудителя можно только с помощью лабораторной диагностики.

    Анализы заключаются в исследовании крови на определение индивидуального аллергена — m6. Концентрация данного вещества увеличивается при аллергической реакции на споры Alternaria Alternata. Анализ крови отличается точностью и специфичностью, поэтому гарантирует получение объективного результата. Данные предоставьте врачу, чтобы он определил профилактические меры в соответствии с индивидуальными показаниями.

    Аллергены, моноаллергены

    №№ 300-31, 300-32 Аллергены

    Кат. № Наименование Тип Цена * Обыч. Сроч. ** Заказать
    47.01 IgE Alternaria alternata (m6) колич. 515 руб. 4 р.д.
    Основные характеристики:

    1 флакон, постановок 25
    Биотинилированные жидкие аллергены
    Стабильность после вскрытия в течение всего срока годности
    Выбор аллергенов для тестирования осуществляется в зависимости от потребностей
    Срок годности, месяцев 12

    ПЕРЕЧЕНЬ АЛЛЕРГЕНОВ № 300-31 Смеси аллергенов

    Скрининг-ингаляционная смесь (D1, D2, E1, E2, E3,G2, G8, M3, M6, T4, T9, T11, W1, W6, W9, W21) (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, эпителий кошки, эпителий собаки,перхотьлошади, свинорой пальчатый, мятлик луговой, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternate, орешник, маслина европейская, платан, амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, подорожник, постенница)

    Ингаляционная смесь (D1, E1, E5, G6, G12, M2, T3, W6) (Dermatophagoides pteronyssinus, эпителий кошки, перхоть собаки, тимофеевка луговая, рожь посевная, Cladosporium herbarum, береза бородавчатая, полынь обыкновенная )

    Смесь древесной пыли (B32, B33, B36, B49) (бук, дуб, сосна Веймутова, вяз)

    Смесь эпителиев (E1, E2, E3, E4) (эпителий кошки, эпителий собаки, перхоть лошади, перхоть коровы)

    Смесь эпителиев (E1, E5, E6, E87, E88) (эпителий кошки, перхоть собаки, эпителий морской свинки, эпителий и белок крысы, эпителий и белок мыши)

    Смесь эпителиев и белков (грызуны) (E6, E82, E84, E87, E88) (эпителий морской свинки, эпителий кролика, эпителий хомяка, эпителий и белок крысы. эпителий и белок мыши)

    Смесь перьев (E70, E85, E86, E89) (гусь, курица, утка, индюк)

    Смесь перьев попугаев (E78, E93, E201, E213) (волнистый попугай, длиннохвостый попугай, канарейка, серый попугай)

    Смесь эпителиев (E1, E2, E3, E4, E5, E70, E81, E85, E86, E100) (эпителий кошки, эпителий собаки, перхоть лошади, перхоть коровы, перхоть собаки, гусиные перья, эпителий овцы, куриные перья, утиные перья, шерсть кошки)

    Пищевая смесь (орехи) (F13, F16, F17, F20, F36) (арахис, грецкий орех, фундук, миндаль, кокосовый орех)

    Пищевая смесь (морепродукты) (F3, F24, F37, F40, F41) (треска, креветка, голубая мидия, тунец, лосось)

    Пищевая смесь (зерновые) (F4, F7, F8, F10, F11) (пшеница, овес, кукуруза, кунжут, греча)

    Пищевая смесь (педиатр

    №№ 300-31, 300-32 Аллергены

    25
    Биотинилированные жидкие аллергены
    Стабильность после вскрытия в течение всего срока годности
    Выбор аллергенов для тестирования осуществляется в зависимости от потребностей
    Срок годности, месяцев 12

    Скрининг-ингаляционная смесь (D1, D2, E1, E2, E3,G2, G8, M3, M6, T4, T9, T11, W1, W6, W9, W21) (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, эпителий кошки, эпителий собаки,перхотьлошади, свинорой пальчатый, мятлик луговой, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternate, орешник, маслина европейская, платан, амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, подорожник, постенница)

    Ингаляционная смесь (D1, E1, E5, G6, G12, M2, T3, W6) (Dermatophagoides pteronyssinus, эпителий кошки, перхоть собаки, тимофеевка луговая, рожь посевная, Cladosporium herbarum, береза бородавчатая, полынь обыкновенная )

    Смесь древесной пыли (B32, B33, B36, B49) (бук, дуб, сосна Веймутова, вяз)

    Смесь эпителиев (E1, E2, E3, E4) (эпителий кошки, эпителий собаки, перхоть лошади, перхоть коровы)

    Смесь эпителиев (E1, E5, E6, E87, E88) (эпителий кошки, перхоть собаки, эпителий морской свинки, эпителий и белок крысы, эпителий и белок мыши)

    Смесь эпителиев и белков (грызуны) (E6, E82, E84, E87, E88) (эпителий морской свинки, эпителий кролика, эпителий хомяка, эпителий и белок крысы. эпителий и белок мыши)

    Смесь перьев (E70, E85, E86, E89) (гусь, курица, утка, индюк)

    Смесь перьев попугаев (E78, E93, E201, E213) (волнистый попугай, длиннохвостый попугай, канарейка, серый попугай)

    Смесь эпителиев (E1, E2, E3, E4, E5, E70, E81, E85, E86, E100) (эпителий кошки, эпителий собаки, перхоть лошади, перхоть коровы, перхоть собаки, гусиные перья, эпителий овцы, куриные перья, утиные перья, шерсть кошки)

    Пищевая смесь (орехи) (F13, F16, F17, F20, F36) (арахис, грецкий орех, фундук, миндаль, кокосовый орех)

    Пищевая смесь (морепродукты) (F3, F24, F37, F40, F41) (треска, креветка, голубая мидия, тунец, лосось)

    Пищевая смесь (зерновые) (F4, F7, F8, F10, F11) (пшеница, овес, кукуруза, кунжут, греча)

    Пищевая смесь (педиатрическая) (F1, F2, F3, F4, F13, F14) (яичный белок, молоко коровье, треска, пшеница, арахис, соевые бобы)

    Смесь фруктов (F20, F84, F87, F92, F259) (миндаль, киви, дыня, банан, виноград)

    Смесь овощей (F12, F15, F31, F35) (горох обыкновенная, белая фасоль, морковь, картофель)

    Пищевая смесь (F25, F214, F216, F218) (томат, шпинат, капуста, паприка)

    Пищевая смесь (F33, F49, F92, F95) (апельсин, яблоко, банан, персик)

    Пищевая смесь (F44, F94, F208, F210) (клубника, груша, лимон, ананас)

    Смесь фруктов (F49, F92, F94, F95) (яблоко, банан, груша, персик)

    Смесь фруктов (F84, F87, F92, F95, F210) (киви, дыня, банан, персик, ананас)

    Смесь специй (F272, F273, F274, F275) (эстрагон, тимьян, майоран, любисток)

    Смесь специй (F265, F267, F268, F282) (тмин, кардамон, гвоздика, мускатный орех)

    Смесь специй (F219, F269, F270, F271) (шалфей, базилик, имбирь, анис)

    Смесь пищевая (рыба) (F3, F205, F206, F254) (треска, сельдь, скумбрия, морская камбала)

    Смесь пищевая (F1, F2, F4, F5, F8, F75, F76, F77, F78, F79, F81) (яичный белок, молоко коровье, пшеница, рожь посевная, кукуруза, яичный желток, альфа-лактальбумин, бета-лактоглобулин, казеин, глютен, сыр чеддер)

    Смесь пищевая (F13, F14, F16, F17, F26, F45, F48, F83) (арахис, соевые бобы, грецкий орех, фундук, свинина, дрожжи, лук, курятина)

    Смесь пищевая (F20, F25, F33, F44, F84, F87, F92, F95) (миндаль, томат, апельсин, клубника, киви, дыня, банан, персик)

    Смесь фруктов с косточками (F242, F95, F237, F255) (вишня, персик, абрикос, слива)

    Смесь пищевая (F10, F12, F36, F84, F85, F93, F105, F221, F300) (кунжут, горох обыкновенный, кокосовый орех, киви, сельдерей, какао, шоколад, кофе, молоко козье)

    Смесь луговых трав (раннее цветение) (G2, G5, G6, G8, G10, G17) (свинорой пальчатый, плевел, тимофеевка луговая, мятлик луговой, сорго, гречка заметная)

    Смесь луговых трав (G3, G4, G5, G6, G8) (ежа сборная, овсяница луговая, плевел, тимофеевка луговая, мятлик луговой)

    Смесь луговых трав (позднее цветение) (G1, G5, G6, G12, G13) (колосок душистый, плевел, тимофеевка луговая, рожь посевная, бухарник шерстистый)

    Смесь луговых трав (G2, G3, G5, G6, G8, G10, G12, G13, G14, G15, G16) (свиноройпальчатый, ежасборная, плевел, тимофеевка луговая, мятлик луговой, сорго, рожьпосевная, бухарник шерстистый, овес культивированный, пшеница культивированная, лисохвост луговой)

    Смесь из аллергенов домашней пыли (H1, D1, D2, I6) (GREER LABS INC., Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae,таракан-прусак)

    Смесь из аллергенов домашней пыли (M1, M3, M5, M6, D1, D2, H1) (Penicilliumnotatum, Aspergillusfumigatus, Candidaalbicans, Alternariaalternate, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, GREER LABS INC)

    Смесь из ядов насекомых (I1, I3, I6, I75) (пчела, оса, таракан-прусак, шершень европейский)

    Смесь из плесневых грибов (M1, M2, M3, M6) (Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternate)

    Смесь из плесневых грибов (M1, M2, M3, M5, M6, M8) (Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Alternaria alternate, Helmintosporium halodes)

    Смесь пыльцы деревьев(T1, T3, T7, T8, T9, T10) (клен ясенелистный, береза бородавчатая, дуб, вяз, маслина, грецкий орех)

    Смесь пыльцы деревьев (T7, T8, T11, T12, T14) (дуб, вяз, платан, ива, тополь трехгранный)

    Смесь пыльцы деревьев (раннее цветение) (T2, T4, T8, T12, T14) (ольха серая, орешник., вяз, ива, тополь трехгранный)

    Смесь пыльцы деревьев (позднее цветение) (T1, T3, T5, T7, T10) (клен яснелистный, береза бородавчатая, американский бук, дуб, грецкий орех)

    Смесь пыльцы деревьев (T1, T2, T3, T4, T7, T11, T12, T14) (кл ен яснелистный, ольха серая, береза бородавчатая, орешник, дуб, платан, ива, тополь трехгранный)

    Смесь сорных трав (W1, W6, W10, W11) (амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, марь белая, поташник)

    Смесь сорных трав (W6, W9, W10, W12, W20) (полынь обыкновенная, подорожник, марь белая, золотарник, крапива двудомная)

    Смесь сорных трав (W1, W6, W7, W8, W12) (амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, нивяник, одуванчик, золотарник)

    Смесь сорных трав (W9, W10, W11, W18) (подорожник, марь белая, поташник, щавель)

    Смесь сорных трав (W1, W6, W9, W12, W14) (амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, подорожник, золотарник, амарант)

    Сезонная смесь (G6, W6, W9, W21, T3) (тимофеевка луговая, полынь обыкновенная, подорожник, постенница, береза бородавчатая)

    Смесь из многолетних аллергенов (D2, E1, E3, E5, M6) (Dermatophagoidesfarinae, эпителий кошки, перхоть лошади, , перхоть собаки, Alternariaalternate)

    Смесь бытовых аллергенов (D1, E1, M3, I6) (Dermatophagoidespteronyssinus, эпителий кошки, Aspergillusfumigatus, таракан-прусак)

    Расшифровать результаты анализа на аллергены

    Похожие и рекомендуемые вопросы

    163 ответа

    При периодических контактах с кошкой иногда возникал насморк, а иногда без всякой реакции.
    Такую реакцию списывал на простуду и не придавал значения.
    Сейчас хочу завести кошку и решил сделать анализ.
    Помогите расшифровать пожалуйста.
    Мне контакты с кошкой противопоказаны?
    Бывает ли аллергия к конкретной породе кошки или порода кошки не имеет значения?

    Нет возможности прислать фото, иммуноглобулин Е — 16

    Дочери 5 лет. Больна с 15.12.17. Появился сильный кашель, дистанционные хрипы, свистящее дыхание. Госпитализация с 19.12. -27.12.2020 (лечение бередуал 4кап х 2раза, флемаксин) дз обструктивный бронхит. Кашель сохранялся после выписки. Назначение бередуал 4кап х 2 раза. Ухудш через неделю, приступообразный кашель, свистящее дыхание, снова госпитализация с 03.01.2020-15.01.2020г. (лечение бередуал, антибиотики) (дз бронхит, подозрение на бронхиальную астму.
    Обратились за консультацией к пульмонологу.

    ЛЕЧЕНИЕ: 1. Бередуал по 12 кап. Х2раза в день(утро, вечер) +атровент по 20 кап. Х1-2раза днем 2недели (до исчезновения кашля), разводить с 2,0 мл физиологич раствора 2. Пульмикорт — суспензия по 1000мгкх2раза в день (1-2дня), затем по 500мгк х 2 раза в день (5-7дней), затем по 250мгк х 2 раза в день 2 — 4 недели (утро вечер) можно смешивать с бередуалом. Полоскать горло, рот 3. Сингуляр(монтелар) 4мг по 1 тб х 1 раз на ночь разжевать 4 недели Нос: 1. Маример по 1-2 дозе +2-4 раза в день
    ОБСЛЕДОВАНИЕ:

    1. Бронофонография
    2. Панель педиатричекая
    3. Иммуноглобулин Е
    4. Мочевая кислота сыв. Крови
    5. Цитологическое исследование материала из носа

    Результаты обследования:
    1. Бронография Признак нарушения проходимости бронхов по обструктивному типу (АКРД более 15,9%) с преобладанием на уровне мелких и средних бронхов+ КВД верхних дыхательных путей.
    2. Иммуноглобулин Е равен 16
    3. Мочевая кислота сыв. Крови равна 90
    4. Цитологическое исследование материала из носа — в цитограмме слизь, клетки мерцательного эпителия с дистрофическими изменениями в части клеток. Единичные нитрофильные лейкоциты. Педиатрическую панель прикреплял

    Диагностика пищевой непереносимости IgG4 (88 аллергенов и микстов аллергенов)

    Биоматериал: Сыворотка крови

    Взятие биоматериала: 190 руб.

    Срок исполнения: 5 дн

    Антитела класса G4 накапливаются в организме при длительном употреблении в пищу продуктов, переваривание которых организмом нарушено. Выявляются при длительном воздействия (более месяца) продукта. Если организм не сталкивался с данным аллергеном, тест будет отрицательным. Состав панели: белок яичный, молоко коровье, треска, мука пшеничная, мука ржаная, мука овсяная, рис, кунжут, мука гречневая, горох, арахис, бобы соевые, орех грецкий, фундук, миндаль, сельдь, форель, креветки, томат, свинина, говядина, бананы, груша, морковь, апельсин, мандарин, картофель, капуста белокочанная, лосось, дрожжи пивные, клубника, дрожжи пекарские, чеснок, лук репчатый, яблоко, шоколад, персик, капуста цветная, ананас, вишня, кукуруза (зерно), желток яичный, бета-лактоглобулин, казеин, клейковина, сыр с плесенью, куриное мясо, киви, сельдерей, баранина, горчица, кофе, чай черный, шампиньон, огурец, свекла столовая, пшено (просо), фисташки, абрикос, малина, кальмар, скумбрия, баклажан, карп (сазан), тыква, лецитин, молоко козье, глутамат, аспартам-HSA, судак, йогурт, чай зеленый, мед, сахар, шиповник, сыр мягкий, смородина (красная и черная), дыня и арбуз, виноград (белый и черный), икра (красная и черная), смесь капустная, оливки (зеленые и черные), хмель и солод, кандида альбиканс, аскарида (Ascaris lumbricoides), смесь специй 1, смесь перцев горошком, смесь специй 2)

    Аллерген IgE

    Люди, столкнувшиеся с аллергией, часто слышат об определении уровня аллергена IgE (иге). Эта процедура проводится в рамках исследования на аллергены, проста и безопасна. Давайте изучим тему IgE , Igg, аллергоскрининга, антител и так далее подробнее.

    Аллергоскрининг

    Аллергоскрининг применяется для составления аллергологического профиля. Проводится при помощи теста на антитела, он покажет, есть ли аллергия и что её вызывает. Исследование позволит выявить, образуются ли и в каком количестве антитела как реакция на проникающих в организм «врагов».
    Отметим, что выделают аллерген IGG и аллерген IgE. Поговорим о каждом отдельно.

    Аллерген Igg

    Анализ на определение IGG покажет, что у человека есть аллергия на какой-то продукт или продукты. Сложность в том, что аллергия может проявиться не сразу, а через часы или даже дни, это доставляет много трудностей для определения, что же именно стало причиной.

    IgE специфический

    Если есть подозрение на аллергию, нужно протестировать кровь и посмотреть, есть ли в ней специфический иммуноглобулин Иге, в каком состоянии находятся иммуноглобулины. Это важно, так как можно месяцами лечить, например, бронхит, и без результата, потому что причины окажутся в негативных реакциях тела на какое-то вещество.
    Общий IgE (общий иммуноглобулин класса E) и иммуноглобулин Е специфический – это такие антитела, несущие ответственность за проявление аллергии. Когда они соединяются с антигеном, происходит определённая реакция в организме, которую внешне мы видим как аллергическую.
    Чаще всего появление иммуноглобулинов Ig класса Е — это реакция организма на пыль, пыльцу, некоторую пищу. Норма – пониженная концентрация иммуноглобулина. При аллергии концентрация очень высокая.
    Анализ крови на иммуноглобулин Е специфический позволит:

    • за раз узнать реакцию человека на множество аллергенов;
    • провести исследование у ребенка;
    • провести исследование при рецидиве;
    • определить уровень IgE во время приема антигистаминных лекарств;
    • определить перекрестную аллергию;
    • IgE покажет точные результаты, когда кожные тесты могут быть ложными;
    • тест на IgE (как и на IGG) совершенно безопасен.

    Индивидуальные Igg

    При борьбе с аллергией, как и со многими другими сложными заболеваниями, важно искать причины тщательно. Индивидуальные особенности в мелочах при аллергии не редкость. Бывает так, что анализ показывает, что иммуноглобулин IgE –норма. Все равно нужно ещё сделать анализ крови на Igg. Врач обязательно учтёт в какой сезон возникает проблема, где живет пациент, сколько ему лет и какой возможно тип у аллергена. Отметим, что концентрация аллергена может быть и совсем небольшой, возникает, например, кашель при вдыхании запаха чего-то. А вы будете думать, что у вас просто кашель, проблемы с легкими. Анализ на Igg покажет истинную картину.

    Зачем анализировать?

    Потому что они показывают разные типы аллергии. Высокий уровень Igg говорит об аллергии пищевой, на продукты. Обычно не острой, проявляющейся через какой-то промежуток времени. Причем тесты на коже могут оказаться отрицательными, так что уровень Igg и аллергию покажет только анализ крови.
    Высокий уровень иммуноглобулина Иге говорит о тяжелой реакции организма на аллерген. Тяжелые это отеки, анафилактический шок, астма. Кожные тесты здесь уже тоже эффективны, на анализ крови нужен обязательно. Только так можно получить аллергологический профиль.
    Когда назначают анализ крови на иммуноглобулин класса Е?
    — при негативной наследственности (есть аллергия у родственников);
    — при появлении симптомов аллергии;
    — при наличии бронхиальной астмы;
    — при гельминтозе.
    Аллергию на какие вещества покажет лабораторное исследование на иммуноглобулин IgE и на IGG?
    Среди аллергенов в лаборатории (например, «Инвитро») рассмотрят:
    — шерсть собак, кошек, хомяков и так далее;
    — пыль, клещи и тому подобное;
    — различные грибки;
    — пыльца растений мест, где человек живет, часто бывает;
    — продукты;
    — медицинские препараты.

    Нужно ли готовиться к аллергоскринингу?

    Конечно, чтобы определение на антитела аллергии и аллергенов было точным, нужна подготовка к анализу крови.
    1. Пару дней, а лучше больше, не кушайте ничего жирного или соленого, также откажитесь от жареного. Нельзя пить кофе, алкоголь и газировки.
    2. Перечислите врачу все лекарства, которые вы пили в последнее время и пьете сейчас. Это нужно для определения правильного времени сдачи тестов.
    3. Не ходите в тренажёрный зал, откажитесь от любых упражнений или поднятия тяжестей за сутки до исследования. Физиотерапия также под запретом.
    4. Перед сдачей крови не ешьте и не пейте. Приходите рано утром. Кровь берут из вены.
    Результат определения — норма у вас или не норма IgE специфического вы получите через сутки (если день не выпадает на выходной).

    IgE — нормальные показатели

    Отличие в показателях есть, они зависят от возраста. Самые низкие у малышей до года (Ige до 15), в возрасте до шести лет Ige не должен превышать 60, у десятилетнего ребенка уровень Ige средний (до 90), самый высокий показатель Ige встречается у подростков до 16 лет (до 200), у всех, кто старше, Ige не должен быть выше 100. Уровень в районе 0 называется недектируемый.
    Точно расшифровать результаты исследования может только врач. Сделать анализ на специфический иммуноглобулин можно, например, в «Инвитро», цена от 600 рублей за аллерген (уточняйте стоимость комплексного исследования в лаборатории).

    Аэроаллергены. Номенклатура аллергенов

    Номенклатура аллергенов (WHO/IUIS) разработана (под редакцией J.N.Larsen, H.Lowenstein, 1994-99) Международным подкомитетом по Номенклатуре аллергенов.

    Имеются определенные требования к представлению каждой новой формы аллергена: необходимо описать источник происхождения сырья; представить характеристику молекулярной массы, аминокислотной последовательности в структуре гликопротеина, которая сравнивается способом гомологии с известными последовательностями в существующих аллергенах, веденными в электронный банк данных; определить показатель изоэлектрической точки, характер углеводных компонентов в структуре аллергена, его IgE-связывающую активность с целью квалификации как главного, так и минорного аллергена.

    С внедрением достижений молекулярной биологии в область идентификации аллергенов были получены новые сведения о структуре разных форм. Параллельно обновлялась и пополнялась новыми сведениями составленная в 1986 году Номенклатура аллергенов. Редакция варианта 1994 года дополнена в 1999 году новым списком включенных в нее аллергенов и их изоформ. Новая редакция составлена с учетом рекомбинантных и синтетических форм и их идентификации с применением метода cDNAb. Сохраняется требование таксономического названия рода, вида источника аллергена.

    Сокращенное название аллергена составлено таким образом: первые три буквы латинского названия рода, далее — первая буква вида, арабская цифра (Der f1). Одна и та же цифра означает гомологичные аллергены разных видов. Изоформы и их варианты обозначают дополнительными четырьмя цифрами. Первые две из них характеризуют изоаллерген, а следующие две — вариант. Учитывая возможность получения синтетических и рекомбинантных форм аллергенных пептидов, введены дополнительные буквенные маркеры, соответственно: r — рекомбинантная форма, n — аллерген получен на основе природного источника, s — синтетический аналог аллергена.

    Пыльцевые аллергены

    Пыльцевые аллергены — важнейшие аллергены растительного происхождения. Пыльца — мужские половые клетки растения. Вегетативные части растения и плоды могут также обладать аллергенными свойствами, но в менее выраженной степени. Пыльца растений образуется в микроспорангиях (пыльниках).

    Созревшая пыльца с помощью ветра попадает в воздушное пространство. Наиболее аллергенна пыльца ветроопыляемых растений, размеры пыльцевых зерен у которых имеют небольшие размеры, а количественные показатели в десятки раз превышают те же уровни пыльцы насекомоопыляемых растений.

    Известно, что в структуре пыльцевого зерна наиболее аллергенными являются: экзина, митохондриальные, рибосомальные структуры, ядро. Поверхность экзины имеет разнообразные шипики, выросты, зубчики и др., которые определяют специфическую структуру пыльцевого зерна. Дифференциальная диагностика различных видов пыльцы сложна и требует квалификации медицинского палинолога. В средней полосе России, Европы и в ряде других стран наиболее часто аллергические реакции выявляются на аллергены пыльцы деревьев (береза, ольха, орешник и др.), злаков (тимофеевка, рожь и др.), сорных трав (полынь, лебеда и др.). Растения, продуцирующие пыльцу, относят к группе Spermatophyta.

    Несмотря на большое разнообразие видов этой группы, существуют общие таксономические признаки в пределах семейства и рода. Пыльца при оплодотворении образует пыльцевую трубку, прорастающую в завязь. Все растения имеют типичное строение: корень, ствол, листья, цветки, плоды. Представители Spermatophyta делятся на два отдела: Pinophyta (Голосемянные) и Magnoliophyta (Покрытосемянные). Большинство растений относится к отделу Покрытосемянных.

    Аллергены пыльцы березы являются наиболее активными Ал в составе пыльцевого спектра деревьев. Береза относится к семейству Betulaceae (Березовые), роду — Betula L — Береза. Дерево с мощной, но неглубокой корневой системой. Пыльца округло-треугольной или многоугольной формы. Произрастает по всему миру, кроме Африки и Австралии. Пыльца более 10 видов березы описана как аллергенная. Наиболее изучены аллергенные свойства двух видов пыльцы: Betula vulgaris и Betula verrucosa.

    Дерево зацветает ранней весной, выбрасывает в атмосферный воздух значительные количества пыльцы, в составе которой обнаружено до 40 белков, 6 из них обладают аллергенной активностью. Это белки с молекулярной массой 17, 25, 27 — 30 kD. В Номенклатуре аллергенов зарегистрированы аллергены Betula verrucosa: Bet v 1 с M = 17 и Bet v 2; профилин М = 15 (см. раздел «Профилины»). Имеют общие аллергенные эпитопы с пыльцой ольхи (род Alnus) и орешника (род Corulus).

    Пыльца диких и культурных злаков (сем. Роасеа — Graminae) также относится к наиболее активным Ал. В составе семейства Злаковых значительная аллергенная активность отмечается у пыльцы дикорастущих растений: тимофеевки (Phleum pratense, Dactylis glomerata и др.). Род Phleum L содержит 17 видов. Растет тимофеевка в умеренном поясе Северного полушария. Наиболее актуальна пыльца Phleum pratense L (Тимофеевка луговая). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно овальной формы или сфероидальное до 35 мк. Пыльца тимофеевки имеет 5 аллергенных пептидов с М=11 — 33 kD, Phi pi = 27 kD, Phi p 2, Phi p 5, M=32 kD, Phi p 6, Phi p 11, профилин.

    В состав семейства Злаковых входит род Dactylis, представителем которого является Dactylis glomerata (Ежа сборная). Многолетнее растение. Пыльцевое зерно диаметром от 28 до 37 мк. Аллергены Dactylis glomerata (Dac g 1, Dac g 5) являются гли-копротеинами с М=31 — 32 kD. Dac g 2 — низкомолекулярный белок-профилин.

    Среди сорных трав наиболее актуальной является пыльца амброзии (Ambrosia artemisiifolia, Ambrosia trif >
    В средней полосе России наиболее распространенным растением, относящимся к сорным травам является полынь обыкновенная и полынь горькая (Artemisia vulgaris, Artemisia absinthium). Алергенный профиль пыльцы полыни горькой мало изучен. Высокой аллергенной активностью обладали фракции с М в диапазоне от 35 — 67 KD. Однако в существующую Международную Номенклатуру аллергенов введен лишь аллерген полыни обыкновенной — Art V 2, имеющий М=35 kD. Специальную группу гликопротеинов, определяющих во многом общие биологические свойства аллергенов разных видов пыльцы и перекрестные реакции у больных на различные пыльцевые аллергены, составляют профилины.

    Низкомолекулярные аллергены — профилины

    Пыльцевые аллергены могут иметь низкую молекулярную массу: от 10 до 19 kD, большинство из которых является профилинами. В современную Номенклатуру аллергенов включено около 20 низкомолекулярных аллергенов пыльцы деревьев и трав. (IUIS А1 lergen Nomenclature Sub-Committee, официальный список аллергенов, 1997 — Larsen JN, Lowenstein H) (табл. 3).

    Таблица 3. Низкомолекулярные аллергены пыльцы растений

    В последнее время изучению профилинов уделяется особое внимание в связи с разнообразием их биологических функций, включающие контроль актиновой полимеризации в эукориотических клетках, участие в акросомальных реакциях сперматозоидов млекопитающих. Растительные профилины до недавнего времени были мало известны. В настоящее время полагают, что они имеют значение в процессе оплодотворения пыльцы и обладают высокой аллергенной активностью. Гиперчувствительность к растительным профилинам выявляется у 20% больных, страдающих аллергией немедленного типа к пыльце растений.

    Профилины присутствуют в пыльце березы (Betula verrucosa), тимофеевки (Phleum pratense), полыни (Artemisia vulgaris), овощных культур (в частности, сельдерея) и фруктовых растений, и имеют молекулярную массу в диапазоне 11 -15 kD. Существование общих структур между аллергенами пыльцы растений и растительными продуктами (полынь-береза-сельдерей синдром) объясняется наличием в их составе профилинов, которые имеют общие эпитопы. В связи с тем, что роль профилинов в процессах сенсибилизации организма весьма значима, они введены в состав лечебных форм, предназначенных для СИТ.

    Растительный профилин впервые был выделен из пыльцы березы. IgE-антитела, полученные к профилину, перекрестно реагировали с профилином половых клеток человека. Bet v 2 индуцировал высвобождение гистамина из базофилов крови у больных, чувствительных к этому белку. С помощью иммуноб-лоттинга был выявлен профилин полыни, который перекрестно реагировал с моноклональными антителами к Bet v 2. Профилин имеет высокое сродство к поли-L-пролину, поэтому его обычно выделяют с помощью аффинной хроматографии на колонке с поли-Ь-пролин-сефарозой.

    Полагают, что профилины есть в пыльце всех растений и представляют собой одно из семейств растительных аллергенов.

    Домашняя пыль как аллерген

    Домашняя пыль (ДП) считается одним из наиболее активных ингаляционных аллергенов, гиперчувствительность к которой выявляется у большинства пациентов с бронхиальной астмой. Известно, что ДП по аллергенному составу является многокомпонентной. Клещевые, грибковые, эпидермальные, бактериальные, химические и другие компоненты могут определять аллергенный профиль домашней пыли (ДП).

    Гиперчувствительность у пациентов может выявляться как к комплексному аллергену ДП, так и к отдельным ее компонентам. R.C. Panzani подробно описал процесс «перехода» отдельных инсектных аллергенов жилища человека в АЭ. Частички отмерших насекомых, клещей и др. метаболиты живых особей являются источником инсектных аэроаллергенов. Все они так-сономически относятся к типу Arthropoda — наиболее распространенному в составе фауны Земли.

    В состав Arthropoda входит ряд семейств (Crustaceans, Insects, Acarina), представители которых играют важную роль в этиологии и патогенезе респираторно-аллергических заболеваний. Начиная с работ R. Voorhorst 1964, активно изучаются аллергены микроклещей домашней пыли (постельные клещи). Наиболее распространена аллергия к представителям акарофауны жилища: Dermatophgoides pteronyssinus, Dermatophgoides farinae, Dermatophagoides microceras, Lepidoglyphys destructor и др. Выделено 10 аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus: Der p 1, Der p 2 и т.д. Диапазон молекулярной массы клещевых гликопротеинов, обладающих аллергенной активностью, колеблется от 14 до 60 kD.

    Среди них 6 проявляет свойство фермента: Der р 3 (трипсина), Der р 4 (амилазы) и др. В течение длительного периода времени полагали, что именно клещи являются «аллергенным началом» ДП. Научный интерес к этим аллергенам позволил создать серию работ, касающихся индивидуальных аллергенов клещей ДП. Полипептидная цепь главного аллергена Der р 1 состоит из 216 аминокислотных остатков с N-концевым треонином. Идентификация клещевых аллергенов в образцах домашней пыли жилища больных бронхиальной астмой позволила показать, что уровни численности клещей в квартирах больных бронхиальной астмой достигали 165 мг/грамм, Der р 1 -91,3 мг/г.

    Проблема гиперчувствительности к клещевым аллергенам при респираторной аллергии продолжает оставаться одной из важных проблем аллергологии. Несмотря на то, что аллергия к тараканам (H.Bernton, 1964) была отмечена в тот же период, что и клещевая (R.Voorhorst, 1964), интерес к проблеме, так называемой cockroah-аллергии, проявился лишь в последние годы в связи со значительной распространенностью состояния гиперчувствительности к аллергенам тараканов среди различных групп населения. Наиболее активные аллергены выделены из тела, фекалий таракана и сброшенного им покрова (линька). Капсула, яйца, голова оказались менее аллергенными.

    Попытки охарактеризовать главные аллергены тараканов были предприняты многочисленными авторами. 100%-IgЕ-связывающая активность зарегистрирована с фракцией Сr1 (М=64 kD). Высокая активность выявлена у двух других фракций Сr2 (25 kD) и Сг2 (10 kD). Наиболее изучены аллергены трех видов тараканов: Blattella gtrmanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana. В структуре Blattella germanica выделено 6 аллергенных фракций, включая главный аллерген Bla g 2, обладающий протеазной активностью.

    Клонирование указанных аллергенов позволило выявить 2 эпитопа в главном аллергене, ответственные за IgE-связывание. Средние уровни Bla g 2 в жилище больных достигают величин 8,834 Е/кубич.м. Введены в Номенклатуру следующие аллергены: Bla g 1 (20 — 25 kD), Bla g 2 (36 kD), Bla g 4 (21 kD), Bia g5 (22 kD, трансферазная активность), Bla g 6 (27 kD), Bla g без номера, имеющий молекулярную массу, равную 90 kD.

    Чрезвычайно важной проблемой является анализ механизмов перекрестных аллергических реакций на аллергены клещей, тараканов, жалящих насекомых (Aedes aegypti, Honey bee, Bumble bee и др.). Эта проблема более поставлена, чем решена. В то же время значимость ее очевидна в связи с непредсказуемостью контактов больного с летающими насекомыми, остротой проявления аллергических реакций на инсектные аллергены (см. раздел «Инсектные аллергены»).

    Значительная часть Ал представлена эпидермальными аллергенами, источниками которых являются общие любимцы — домашние животные (кошка, собака, корова и др), относящиеся к классу Млекопитающих (Mammalia). Наиболее изучены аллергены Canis domesticus, Felis domesticus, Bos domesticus. Аллергены этих животных введены в Номенклатуру аллергенов. Однако кроме указанных, достаточно подробно изучены также эпидермальные аллергены других представителей этого семейства: лошади, коровы, овцы и др.
    Canis familiaris относится к классу Mammalia (Млекопитающих), семейству Canidae (Собачьих).

    Семейство Can >
    Felis domesticus — представитель класса Mammalia, семейства Fel >
    Аллергены Bos domesticus достаточно подробно изучены. Это протеины, молекулярная масса которых находится в диапазоне от 14 до 160 kD (Bos d 7, иммуноглобулин). Перекрестные реакции на эпидермальные аллергены домашних и диких животных также отмечены в ряде случаев у дрессировщиков, егерей и др. лиц, имеющих контакт с животными. Известны перекрестные аллергические реакции на эпидермис различных представителей семейства Кошачьих: у лиц с гиперчувствительностью к эпидермальному аллергену домашней кошки отмечены случаи аллергических реакций при контактах со шкурами диких кошек (пумы, тигра и др.).

    Значительный удельный вес среди Ал занимают микоал-лергены. Как указывает А.Д.Адо, аллергенные свойства обнаружены у 350 видов грибов. К патогенным грибам, обладающим аллергенными свойствами, относятся трихофитон, эпидермо-фитон, микроспорой и др. Многие грибы, обладающие аллергенными свойствами, относятся к непатогенным видам, не вызывающим грибковых инфекций. К категории грибковых аллергенов следует отнести группу Плесневых грибов, споры которых попадают в воздух жилых помещений — их места обитания. Представители родов Aspergillus, Pénicillium, Alternaria, Cladosporum (класс Несовершенных грибов) являются наиболее значимыми в процессах сенсибилизации дыхательного тракта.

    До 12 аллергенов выделено и идентифицировано из Aspergllus fumigatus (диапазон молекулярных масс от 10 до 90 kD). Некоторым из них присуща энзиматическая активность: Asp f 5, Asp f 6, Asp f 10. Грибы рода Alternaria также представляют значительную опасность в плане их аллергенности. Представитель этой группы — Alternaria alternata — содержит не менее 6 аллергенных компонентов, среди которых значительную активность проявляет Alt а 6 — рибосомальный протеин. Alt а 1 и Alt а 2 идентифицированы как гликопротеины, имеющие молекулярную массу, соответственно равную 28 и 25 kD.

    Известно, что в воздухе жилых помещений, на ковровых покрытиях выявляется значительное количество микробной флоры, которая с частичками пыли попадает в воздух, а затем в дыхательный тракт человека, при определенных условиях вызывая воспаление в дыхательном тракте. Среди микрофлоры бронхов больных бронхиальной астмой можно отметить как патогенную (Hem. influenzae, Di pi. pneumoniae, Klebs. pneumoniae), так и условно-патогенную флору (Staph, aurius, epidermidis, Neiss.perflava, Pseudodiphteria, Sarcinan др.). В последние годы микробные аллергены рассматриваются как индукторы IgE-ответа.

    Все инфекции начинаются с поражения слизистых оболочек, в том числе слизистых дыхательных путей. Микроорганизмы, попадая на слизистые дыхательного тракта, или переходят в субэпителиальные ткани, или остаются на поверхности эпителиальных клеток. Ряд микроорганизмов прикрепляются к клеткам эпителия, не проникая во внутрь клетки. Аллергенные свойства микроба зависят как от природы его метаболитов, путей их трансформации внутри организма человека, так и от специфики взаимосвязей живой микробной клетки с организмом хозяина.

    Существующие критерии биологического действия «аллергенов» учитывают и возможность их собственной биохимической активности в организме (в качестве, например, ферментов), которая может существенно влиять на характер аллергического ответа. Известно, что микробы содержат те же химические вещества, которые находятся в клетках живых организмов растительного и животного происхождения (см. раздел «Бактериальная аллергия»). По качественному составу микробы мало отличаются от других живых организмов.

    Состоят из двух компонентов: воды и сухого остатка, представляющего смесь органических и минеральных соединений. Отличие от высших организмов состоит в количественных соотношениях составляющих веществ. Микробы имеют богатый ферментный аппарат, который помогает им приспособиться к изменяющимся условиям обитания. Некоторые микроорганизмы продуцируют гистидиндекарбоксилазу в значительных количествах и как следствие — образование гистамина.

    Вода составляет 80 — 85% микробной клетки, что приближает бактерии к растительным организмам. Часть воды находится в свободном состоянии, производя диссоциацию электролитов. Микробная клетка состоит из химических соединений различной сложности, сочетаний, которые, в свою очередь, представляют еще более сложные комплексы. Вода входит в состав молекул белков, жиров, углеводов и продуктов распада. Самое большое по объему и самое важное по значению место принадлежит белкам. Например, у патогенных бактерий 50% от всего сухого вещества приходится на долю белков.

    Простые белки-протеины микробов по аминокислотному составу близки к протеинам высших микроорганизмов: в белках бактерий содержится лизин, аргинин, гистидин, пролин, триптофан, тирозин, валин, фенилаланин и лейцин. Микроб в процессе приспособления к изменяющимся условиям существования наделен высокоразвитой системой регуляции. С этих позиций вышесказанное свидетельствует о взаимосвязи (а может быть, обусловленности?) между способностью микроба приобретать признаки (пили, капсулу и др.), определяющие его паразитическое существование на слизистых бронхов, и проявлением у этой культуры выраженных сенсибилизирующих свойств.

    На примере Neisseria perflava можно показать, что оболочка клетки нейссерии имеет пили, состоящие из серии мономерных белков с М = 17 — 40 kD. Это биологически активные низкомолекулярные белки, способные проникать через слизистые оболочки дыхательных путей. Наличие пилей дает возможность микробу паразитировать на эпителиальных клетках слизистых. В этом случае понятие «патогенность» должно включать более широкий спектр свойств, в том числе и аллергенную активностиь штамма. Аллергенные структуры клетки микроба подобны структурам пыльцевого зерна. Наивысшей аллергенной активностью обладают: оболочка, ядерные и рибосомальные структуры.

    Аллергодиагностика, пищевая непереносимость

    АЛЛЕРГОПАНЕЛИ (респираторная, пищевая, смешанная или педиатрическая)

    Каждая панель содержит комплекс определенных антигенов, при помощи которых в сыворотке крови пациента выявляются иммуноглобулины определенных классов – IgG или IgE.)

    СМЕСИ АЛЛЕРГЕНОВ
    Смесь пищевых аллергенов SP4 F288 — Ягоды рода брусничных 413 415 1 день 950 1425
    ягоды рода брусничных: черника, голубика, брусника
    Смесь пищевых аллергенов SPG FP73 — Мясо 548 550 1 день 950 1425
    свинина f26, говядина f27, куриное мясо f83, баранина f88
    Смесь пищевых аллергенов SPG FP3 — Мука 545 547 1 день 950 1425
    пшеничная мука f4, овсяная мука f7, кукурузная мука f8, кунжут f10, гречневая мука f11
    Смесь аллергенов травы GP1 (Ежа сборная G3, овсяница луговая G4, рожь многолетняя G5, тимофеевка G6, мятлик луговой G8) 1012 1 день 950 1425
    Смесь аллергенов Домашних грызунов SPE EP70 533 1 день 950 1425
    эпителий морской свинки e6, эпителий кролика e82, хомяка e84, крысы e87, мыши e88
    Смесь аллергенов Плесени SPE MP1 / микроскопических грибов 554 1 день 950 1425
    Penicillum notatum m1, Cladosporium herbarum m2, Aspergillus fumigatus m3, Candida albicans m5, Alternaria tenuis m6)
    Пищевая панель (97 аллергенов+1 смесь) 1239 1224 1 день 16500 24750
    Яичные продукты: Яйцо f245
    Молочные продукты: Коровье молоко f2 , Кипяченое молоко f231 , Сыр Чеддер f81 , Сыр моулд f82
    Мясные продукты: Баранина f88 , Говядина f27 , Мясо индейки f284 , Мясо цыплёнка f83, Свинина f26
    Рыба, морепродукты: Гребешок (моллюск) f338 , Камбала морская f147 , Краб f23 , Креветка f24 , Лосось f41 , Осьминог обыкновенный f59, Окунь морской f65 , Палтус атлантический f303, Сардина f160, Треска f3 , Тунец f40 , Форель f22
    Овощи: Баклажан f262, Брокколи (капуста спаржевая) f260 , Капуста кочанная f216 , Капуста брюссельская f217 , Картофель f35, Морковь f31 , Помидор f25 , Тыква f225, Лук f48
    Фрукты: Финик f289 , Хурма f301 , Яблоко f49 , Апельсин f33 , Грейпфрут f209 , Лимон f208 , Капуста цветная f291) , Абрикос f237 , Авокадо f96 , Ананас f210 , Банан f92 , Виноград f259 , Груша f94 , Дыня f87 , Инжир f402 ,Киви f84 , Манго f91 , Персик f95 , Слива f255
    Ягоды: Арбуз шерстистый съедобный f329 , Вишня f242 , Клубника f44 , Смесь пищевых аллергенов SP4 F288 ягоды рода брусничных (черника, голубика, брусника)
    Мука, крупы: Гречневая мука f11, Клейковина f79 , Кукурузная мука f8, Овсяная мука f7, Пшеничная мука f4 , Ржаная мука f5 , Рис f9 ,
    Бобовые: Горох f12 , Горох турецкий (нут обыкновенный) f309 , Соевые бобы f14 , Фасоль белая f300 , Фасоль красная (обыкновенная) f287 , Фасоль зеленая f315 , Чечевица f235
    Орехи: Арахис f13 , Бразильский (американский орех) f18 , Грецкий орех f256 , Орех кешью f202 , Миндаль f20 , Фисташковые орехи f203 , Фундук f17 ,
    Зелень, грибы: Индау посевной (руккола) f406, Петрушка f86 , Салат кочанный f215 , Сельдерей f85 , Укроп f277 , Шампиньоны f212 , Шпинат f214
    Специи, пряности: Базилик f269 ,Имбирь f270, Карри f281 , Лавровый лист f278 , Мята f405 , Перец стручковый (красный) f218 , Перец чёрный f280 , Перец чили f279 , Перец зеленый f263 , Укроп (семя) f219 , Кунжут f10 , Пекарные дрожжи f45 , Чеснок f47
    Пищевые добавки и прочие продукты: Какао f93 , Кофе f221 , Шоколад f105
    Смешанная панель № 1 к 7 пищевым и 13 респираторным аллергенам 30 1 день 4500 6750
    Клещ Derm. Pteronyssinus, Клещ Derm. Farinae, Ольха, Береза, Лещина, Смесь трав, Рожь (пыльца), Полынь, Подорожник, Кошка, Лошадь, Собака, Alternaria alternatа, Яичный белок, Молоко, Арахис, Лесной орех, Морковь, Пшеничная мука, Соевые бобы
    Респираторная панель № 2 к 19 респираторным аллергенам + 1 смесь 1200 1 день 4500 6750
    Крапива w20 , Эпителий кошки e1, Эпителий собаки e2, Перхоть собаки e5, Плесень Aspergillus Fumigatus m3, Домашняя пыль h1, Клещ Дерматофаг перинный Derma.pteronyssinus d1, Клещ Derma. Farinae d2, Ольха (пыльца) t2, Берёза (пыльца) t3, Лещина обыкновенная (пыльца) t4, Полынь обыкновенная (пыльца) w6, Морская свинка (эпителий) e6, Хомяк (эпителий) e84, Плесень Пеницилин m1, Плесень Cladosporium herbarum m2, Плесень Alternaria tenuis m6, Волнистый попугай (перо) e78, Дуб смешанный f77, Смесь аллергенов травы GP1 (ежа сборная g3, овсяница луговая g4, рожь многолетняя g5, тимофеевка g6, мятлик луговой g8)
    Пищевая панель № 3 к 20 пищевым аллергенам 1202 __ __ 1 день 4500 6750
    Арахис f13, Грецкие орехи f256, Миндальные орехи f20, Яичный белок f1, Яичный желток f75, Казеин f78, Картофель f35, Сельдерей f85, Морковь f31, Помидоры f25, Треска f3, Крабы f23, Апельсины f33, Яблоки f49, Пшеничная мука f4, Ржаная мука f5, Кунжут f10, Соевые бобы, Коровье молоко f2, Фундук f17
    Педиатрическая панель № 4 к 20 аллергенам 1201 1 день 4500 6750
    Клещ Derm. Pteronyssinus d1, Клещ Derm. Farinae d2, Береза (пыльца) t3, Смесь аллергенов травы GP1 (ежа сборная g3, овсяница луговая g4, рожь многолетняя g5, тимофеевка g6, мятлик луговой g8), Эпителий кошки e1, Эпителий собаки e2, Коровье молоко f2, Альфа-альбумин f76, Бета-лактоглобулин f77, Яичный белок f1, Яичный желток а75, Соевые бобы f14, Морковь f31, Картофель f35, Пшеничная мука f4, Арахис f13, Казеин f78, Плесень Alternaria tenuis m6, Фундук f17, Говядина f27
    Панель пищевых аллергенов (7 аллергенов) — ОРЕХИ 1231 1233 1 день 2100 3150
    Арахис f13, Бразильский (американский орех) f18, Грецкий орех f256, Фисташковые орехи f203, Фундук f17, Миндаль f20, Орех кешью f202
    Панель пищевых аллергенов (12 аллергенов) — РЫБА и МОРЕПРОДУКТЫ 1234 1236 1 день 3200 4800
    Гребешок (моллюск) f338, Камбала морская f147, Краб f23, Креветка f24, Лосось f41, Окунь морской f65, Осьминог обыкновенный f59, Палтус атлантический f303, Сардина f160, Треска f3, Тунец f40, Форель f22
    Панель пищевых аллергенов (8 аллергенов) — МОЛОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ 1237 1241 1 день 2500 3750
    Казеин f78, Кипяченое молоко f231, Сыворотка (жидкий продукт) после створаживания молока f236, Сыр Чаддер f81, Сыр Моулд f82, Коровье молоко f2, Альфа-лактоальбумин f76, Бета-лактоглобулин f77
    Панель пищевых аллергенов (10 аллергенов) — ОВОЩИ 1242 1244 1 день 3000 4500
    Брокколи f260, Капуста кочанная f216, Картофель f35, Морковь f31, Тыква f225, Помидор f25, Баклажан f262, Перец зелёный f263, Капуста брюссельская f217, Капуста цветная f291
    Панель пищевых аллергенов (9 аллергенов) — ЗЕЛЕНЬ, ГРИБЫ 1245 1247 1 день 3000 4500
    Индау посевной (руккола), Петрушка f4, Чеснок f47, Шампиньоны f212, Шпинат f214, Сельдерей f85, Салат кочанный f215, Укроп f277, Лук f48
    Панель пищевых аллергенов (18 аллергенов) — ФРУКТЫ 1248 1250 1 день 4000 6000
    Авокадо f96, Ананас f210, Банан f92, Инжир f402, Манго f91, Хурма f301, Грейпфрут f209, Лимон f208, Апельсин f33, Финик f289, Абрикосf237, Сливаf255, Виноград f259, Яблоко f49, Киви f84, Дыня f87, Груша f94, Персик f95
    Панель пищевых аллергенов (3 аллергена + 1 смесь) — ЯГОДА 1251 1253 1 день 1500 2250
    Арбуз шерстистый съедобный f329, Вишня f242, Клубника f44, Смесь пищевых аллергенов SP4 F288 (ягоды рода брусничных (черника, голубика, брусника))
    Панель пищевых аллергенов (5 аллергенов) — МЯСО 1254 1256 1 день 1800 2700
    Баранина f88, Говядина f27, Мясо индейки f284, Мясо цыплёнка f83, Свинина f26
    Панель пищевых аллергенов (7 аллергенов) — МУКА и КРУПЫ 1257 1259 1 день 2100 3150
    Гречневая мука f11, Клейковина (глютен) f79, Кукурузная мука f8, Овсяная мука f7, Пшеничная мука f4, Ржаная мука f5, Рис f9
    Панель пищевых аллергенов (6 аллергенов) — БОБОВЫЕ 1260 1262 1 день 2000 3000
    Горох f12, Нут горох турецкий f309 , Соевые бобы f14, Фасоль красная 287, Фасоль зеленая f315, Чечевица f235
    Панель пищевых аллергенов (10 аллергенов) — СПЕЦИИ, ПРЯНОСТИ 1263 1265 1 день 3000 4500
    Ваниль f234, Горчица f89, Базилик f269, Имбирь f270, Карри f281, Лавровый лист f278, Мята f405, Перец стручковый (красный) f218, Перец черный f280, Перец чили f279
    Панель пищевых аллергенов (5 аллергенов) — ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ и пр. 1266 1268 1 день 1800 2700
    Какао f93, Кофе f221, Кунжут f10, Пекарские дрожжи f45, Шоколад f105

    Пищевые аллергены

    Наименование исследования IgE кат. код IgG кат. код IgG4 кат. код Срок исполнения Стоимость (рублей) за одно исследование Стоимость СРОЧНО (рублей) за одно исследование
    ЯИЧНЫЕ ПРОДУКТЫ
    Яичный белок f1 590 592 1 день 500 750
    Яичный желток f75 593 595 1 день 500 750
    Яйцо f245 1169 1167 1 день 500 750
    МОЛОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ
    Казеин f78 455 457 1 день 500 750
    Кипяченое молоко f231 596 598 1 день 500 750
    Сыворотка (после створаживания молока) f236 371 373 1 день 500 750
    Сыр Чаддер f81 1143 1113 1 день 500 750
    Сыр Моулд f82 1145 1014 1 день 500 750
    Коровье молоко f2 1171 1169 1 день 500 750
    Альфа-лактоальбумин f76 449 451 1 день 500 750
    Бета-лактоглобулин f77 452 454 1 день 500 750
    МЯСНЫЕ ПРОДУКТЫ
    Баранина f88 1134 1031 1 день 500 750
    Говядина f27 1136 1032 1 день 500 750
    Мясо индейки f284 407 409 1 день 500 750
    Мясо цыплёнка f83 854 856 1 день 500 750
    Свинина f26 851 853 1 день 500 750
    РЫБА, МОРЕПРОДУКТЫ
    Гребешок (моллюск) f338 1138 1033 1 день 500 750
    Камбала морская f147 1139 1034 1 день 500 750
    Краб f23 377 379 1 день 500 750
    Пищевые аллергены
    РЫБА, МОРЕПРОДУКТЫ
    Креветка f24 1141 1035 1 день 500 750
    Окунь морской 1197 1196 1 день
    Лосось f41 1037 1036 1 день 500 750
    Осьминог f59 1040 1039 1 день 500 750
    Палтус f303 1046 1045 1 день 500 750
    Сардины f61 1043 1042 1 день 500 750
    Треска f3 1115 1114 1 день 500 750
    Тунец f40 1204 1203 1 день 500 750
    Улитка f314 419 421 1 день 500 750
    Форель f22 1049 1048 1 день 500 750
    ОВОЩИ
    Баклажан f262 395 397 1 день 500 750
    Брокколи (капуста спаржевая) f260 1147 1015 1 день 500 750
    Капуста кочанная f216 1149 1016 1 день 500 750
    Капуста брюссельская f217 1151 364 1 день 500 750
    Капуста цветная f291 416 418 1 день 500 750
    Картофель f35 1173 1172 1 день 500 750
    Морковь f31 1176 1175 1 день 500 750
    Огурец f244 383 385 1 день 500 750
    Перец зелёный f263 398 400 1 день 500 750
    Помидоры f25 392 394 1 день 500 750
    Тыква f225 368 370 1 день 500 750
    ФРУКТЫ
    Абрикос f237 374 376 1 день 500 750
    Авокадо f96 1117 1024 1 день 500 750
    Ананас f210 119 1025 1 день 500 750
    Банан f92 1122 1121 1 день 500 750
    Виноград f259 389 391 1 день 500 750
    Груша f94 467 469 1 день 500 750
    Дыня f87 461 463 1 день 500 750
    Инжир f402 1124 1026 1 день 500 750
    Киви f84 458 460 1 день 500 750
    Манго f91 1126 1027 1 день 500 750
    Персик f95 470 472 1 день 500 750
    Слива f255 386 388 1 день 500 750
    Финики f289 1225 1227 1 день 500 750
    Хурма f301 1269 1028 1 день 500 750
    Пищевые аллергены
    Яблоко f49 437 439 1 день 500 750
    ЦИТРУСОВЫЕ
    Апельсин f33 1182 1181 1 день 500 750
    Грейпфрут f209 1130 1029 1 день 500 750
    Лимон f208 1132 1030 1 день 500 750
    ЯГОДЫ
    Арбуз шерстистый съедобный f329 1229 1230 1 день 500 750
    Вишня f242 380 382 1 день 500 750
    Клубника f44 578 580 1 день 500 750
    МУКА, КРУПЫ
    Гречневая мука f11 1052 1051 1 день 500 750
    Клейковина (глютен) f79 1055 1054 1 день 500 750
    Кукурузная мука f8 1057 1059 1 день 500 750
    Овсяная мука f7 1061 1060 1 день 500 750
    Пшеничная мука f4 1064 1063 1 день 500 750
    Ржаная мука f5 443 445 1 день 500 750
    Рис f9 473 475 1 день 500 750
    Ячменная мука f6 446 448 1 день 500 750
    БОБОВЫЕ
    Горох f12 1079 1078 1 день 500 750
    Нут (горох турецкий) f309 1082 1081 1 день 500 750
    Соя f14 1085 1084 1 день 500 750
    Фасоль белая f300 1200 1199 1 день 500 750
    Фасоль красная f287 410 412 1 день 500 750
    Фасоль зеленая f315 422 424 1 день 500 750
    Чечевица f235 1088 1087 1 день 500 750
    ОРЕХИ
    Арахис f13 1067 1066 1 день 500 750
    Бразильский (американский) орех f18 1070 1069 1 день 500 750
    Грецкий орех f256 1185 1184 1 день 500 750
    Кешью f202 1073 1072 1 день 500 750
    Миндаль f20 1188 1187 1 день 500 750
    Фисташки f203 1076 1075 1 день 500 750
    Фундук (лесной орех) f17 1191 1190 1 день 500 750
    ЗЕЛЕНЬ, ГРИБЫ
    Индау посевной (руккола) f406 1157 1019 1 день 500 750
    Лук f48 434 436 1 день 500 750
    Петрушка f86 1159 1020 1 день 500 750
    Пищевые аллергены
    Салат кочанный f215 359 361 1 день 500 750
    Сельдерей f85 1179 1178 1 день 500 750
    ЗЕЛЕНЬ, ГРИБЫ
    Укроп f277 404 406 1 день 500 750
    Чеснок f47 1161 1021 1 день 500 750
    Шампиньоны f212 1163 1022 1 день 500 750
    Шпинат f214 1165 1023 1 день 500 750
    СПЕЦИИ, ПРЯНОСТИ
    Анис f271 401 403 1 день 500 750
    Базилик f269 1091 1090 1 день 500 750
    Имбирь f270 1094 1093 1 день 500 750
    Карри f281 1097 1096 1 день 500 750
    Лавровый лист f278 1100 1099 1 день 500 750
    Мята f405 428 430 1 день 500 750
    Перец стручковый (красный) f218 1207 1206 1 день 500 750
    Перец чёрный f280 1103 1102 1 день 500 750
    Перец чили f279 1106 1105 1 день 500 750
    Укроп (семя) f219 365 367 1 день 500 750
    Ваниль f234 1153 1017 1 день 500 750
    Горчица f89 1155 1018 1 день 500 750
    ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ И ПРОЧИЕ ПРОДУКТЫ
    Какао f93 1109 1108 1 день 500 750
    Кофе f221 1112 1111 1 день 500 750
    Кунжут f221 1194 1193 1 день 500 750
    Пекарские дрожжи 431 433 1 день 500 750
    Шоколад 790 1202 1 день 500 750
    Эпидермальные аллергены и белки животного происхождения
    ЖИВОТНЫЕ
    Эпителий кошки E1 581 582 1 день 500 750
    Эпителий собаки E2 584 585 1 день 500 750
    Перхоть собаки E5 587 588 1 день 500 750
    Морская свинка(эпителий ) E6 1006 1215 1 день 500 750
    Лошадь 1270 1271 1 день 500 750
    Хомяк (эпителий) E84 1007 1216 1 день 500 750
    ПТИЦЫ
    Волнистый попугай (перо) E78 1010 1217 1 день 500 750
    Инсектные аллергены и яды насекомых
    Пчелиный яд 479 480 1 день 500 750
    Яд осиный 485 486 1 день 500 750
    Шершень европейский 500 501 1 день 500 750
    Шершень 482 483 1 день 500 750
    Рыжий муравей 491 492 1 день 500 750
    Комар 494 495 1 день 500 750
    Лечинка красной мошки 497 498 1 день 500 750
    Клещевые аллергены
    Клещ Дерматофаг перинный Derma.pteronyssinus D1 1000 1209 1 день 500 750
    Клещ Derma.farinae D2 1001 1210 1 день 500 750
    Плесневые и дрожжевые грибы
    Плесень Пеницилин М1 1008 1218 1 день 500 750
    Плесень Cladosporium herbarum М2 1009 1219 1 день 500 750
    Плесень Alternaria tenuis M6 1011 1220 1 день 500 750
    Плесень Aspergillus fumigatus M3 641 642 1 день 500 750
    Аллергены домашней пыли
    Домашняя пыль 727 728 1 день 500 750
    Рfстения, деревья (пыльца)
    Крапива 527 528 1 день 500 750
    Подорожник K72 530 1 день 500 750
    Полынь обыкновенная (пыльца) W6 1005 1214 1 день 500 750
    Лещина обыкновенная (пыльца) T4 1004 1213 1 день 500 750
    Ольха (пыльца) T2 1002 1211 1 день 500 750
    Тополь 518 519 1 день 500 750
    Береза (пыльца) T3 1003 1212 1 день 500 750
    СМЕСИ АЛЛЕРГЕНОВ
    Смесь пищевых аллергенов SP4 F288 — Ягоды рода брусничных 413 415 1 день 950 1425
    ягоды рода брусничных: черника, голубика, брусника
    Смесь пищевых аллергенов SPG FP73 — Мясо 548 550 1 день 950 1425
    свинина f26, говядина f27, куриное мясо f83, баранина f88
    Смесь пищевых аллергенов SPG FP3 — Мука 545 547 1 день 950 1425
    пшеничная мука f4, овсяная мука f7, кукурузная мука f8, кунжут f10, гречневая мука f11
    Смесь аллергенов травы GP1 (Ежа сборная G3, овсяница луговая G4, рожь многолетняя G5, тимофеевка G6, мятлик луговой G8) 1012 1 день 950 1425
    Смесь аллергенов Домашних грызунов SPE EP70 533 1 день 950 1425
    эпителий морской свинки e6, эпителий кролика e82, хомяка e84, крысы e87, мыши e88
    Смесь аллергенов Плесени SPE MP1 / микроскопических грибов 554 1 день 950 1425
    Penicillum notatum m1, Cladosporium herbarum m2, Aspergillus fumigatus m3, Candida albicans m5, Alternaria tenuis m6)
    АЛЛЕРГОПАНЕЛИ (респираторная, пищевая, смешанная или педиатрическая) Каждая панель содержит комплекс определенных антигенов, при помощи которых в сыворотке крови пациента выявляются иммуноглобулины определенных классов – IgG и IgE.)
    Пищевая панель (97 аллергенов+1 смесь) 1239 1224 1 день 16500 24750
    Яичные продукты: Яйцо f245
    Молочные продукты: Коровье молоко f2 , Кипяченое молоко f231 , Сыр Чеддер f81 , Сыр моулд f82
    Мясные продукты: Баранина f88 , Говядина f27 , Мясо индейки f284 , Мясо цыплёнка f83, Свинина f26
    Рыба, морепродукты: Гребешок (моллюск) f338 , Камбала морская f147 , Краб f23 , Креветка f24 , Лосось f41 , Осьминог обыкновенный f59, Окунь морской f65 , Палтус атлантический f303, Сардина f160, Треска f3 , Тунец f40 , Форель f22
    Овощи: Баклажан f262, Брокколи (капуста спаржевая) f260 , Капуста кочанная f216 , Капуста брюссельская f217 , Картофель f35, Морковь f31 , Помидор f25 , Тыква f225, Лук f48
    Фрукты: Финик f289 , Хурма f301 , Яблоко f49 , Апельсин f33 , Грейпфрут f209 , Лимон f208 , Капуста цветная f291) , Абрикос f237 , Авокадо f96 , Ананас f210 , Банан f92 , Виноград f259 , Груша f94 , Дыня f87 , Инжир f402 ,Киви f84 , Манго f91 , Персик f95 , Слива f255
    Ягоды: Арбуз шерстистый съедобный f329 , Вишня f242 , Клубника f44 , Смесь пищевых аллергенов SP4 F288 ягоды рода брусничных (черника, голубика, брусника)
    Мука, крупы: Гречневая мука f11, Клейковина f79 , Кукурузная мука f8, Овсяная мука f7, Пшеничная мука f4 , Ржаная мука f5 , Рис f9 ,
    Бобовые: Горох f12 , Горох турецкий (нут обыкновенный) f309 , Соевые бобы f14 , Фасоль белая f300 , Фасоль красная (обыкновенная) f287 , Фасоль зеленая f315 , Чечевица f235
    Орехи: Арахис f13 , Бразильский (американский орех) f18 , Грецкий орех f256 , Орех кешью f202 , Миндаль f20 , Фисташковые орехи f203 , Фундук f17 ,
    Зелень, грибы: Индау посевной (руккола) f406, Петрушка f86 , Салат кочанный f215 , Сельдерей f85 , Укроп f277 , Шампиньоны f212 , Шпинат f214
    Специи, пряности: Базилик f269 ,Имбирь f270, Карри f281 , Лавровый лист f278 , Мята f405 , Перец стручковый (красный) f218 , Перец чёрный f280 , Перец чили f279 , Перец зеленый f263 , Укроп (семя) f219 , Кунжут f10 , Пекарные дрожжи f45 , Чеснок f47
    Пищевые добавки и прочие продукты: Какао f93 , Кофе f221 , Шоколад f105
    Смешанная панель № 1 к 7 пищевым и 13 респираторным аллергенам 30 1 день 4500 6750
    Клещ Derm. Pteronyssinus, Клещ Derm. Farinae, Ольха, Береза, Лещина, Смесь трав, Рожь (пыльца), Полынь, Подорожник, Кошка, Лошадь, Собака, Alternaria alternatа, Яичный белок, Молоко, Арахис, Лесной орех, Морковь, Пшеничная мука, Соевые бобы
    Респираторная панель № 2 к 19 респираторным аллергенам + 1смесь 1200 1 день 4500 6750
    Крапива w20 , Эпителий кошки e1, Эпителий собаки e2, Перхоть собаки e5, Плесень Aspergillus Fumigatus m3, Домашняя пыль h1, Клещ Дерматофаг перинный Derma.pteronyssinus d1, Клещ Derma. Farinae d2, Ольха (пыльца) t2, Берёза (пыльца) t3, Лещина обыкновенная (пыльца) t4, Полынь обыкновенная (пыльца) w6, Морская свинка (эпителий) e6, Хомяк (эпителий) e84, Плесень Пеницилин m1, Плесень Cladosporium herbarum m2, Плесень Alternaria tenuis m6, Волнистый попугай (перо) e78, Дуб смешанный f77, Смесь аллергенов травы GP1 (ежа сборная g3, овсяница луговая g4, рожь многолетняя g5, тимофеевка g6, мятлик луговой g8)
    Пищевая панель № 3 к 20 пищевым аллергенам 1202 __ __ 1 день 4500 6750
    Арахис f13, Грецкие орехи f256, Миндальные орехи f20, Яичный белок f1, Яичный желток f75, Казеин f78, Картофель f35, Сельдерей f85, Морковь f31, Помидоры f25, Треска f3, Крабы f23, Апельсины f33, Яблоки f49, Пшеничная мука f4, Ржаная мука f5, Кунжут f10, Соевые бобы, Коровье молоко f2, Фундук f17
    Педиатрическая панель № 4 к 20 аллергенам 1201 1 день 4500 6750
    Клещ Derm. Pteronyssinus d1, Клещ Derm. Farinae d2, Береза (пыльца) t3, Смесь аллергенов травы GP1 (ежа сборная g3, овсяница луговая g4, рожь многолетняя g5, тимофеевка g6, мятлик луговой g8), Эпителий кошки e1, Эпителий собаки e2, Коровье молоко f2, Альфа-альбумин f76, Бета-лактоглобулин f77, Яичный белок f1, Яичный желток а75, Соевые бобы f14, Морковь f31, Картофель f35, Пшеничная мука f4, Арахис f13, Казеин f78, Плесень Alternaria tenuis m6, Фундук f17, Говядина f27
    Панель пищевых аллергенов (7 аллергенов) — ОРЕХИ 1231 1233 1 день 2100 3150
    Арахис f13, Бразильский (американский орех) f18, Грецкий орех f256, Фисташковые орехи f203, Фундук f17, Миндаль f20, Орех кешью f202
    Панель пищевых аллергенов (12 аллергенов) — РЫБА и МОРЕПРОДУКТЫ 1234 1236 1 день 3200 4800
    Гребешок (моллюск) f338, Камбала морская f147, Краб f23, Креветка f24, Лосось f41, Окунь морской f65, Осьминог обыкновенный f59, Палтус атлантический f303, Сардина f160, Треска f3, Тунец f40, Форель f22
    Панель пищевых аллергенов (8 аллергенов) — МОЛОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ 1237 1241 1 день 2500 3750
    Казеин f78, Кипяченое молоко f231, Сыворотка (жидкий продукт) после створаживания молока f236, Сыр Чаддер f81, Сыр Моулд f82, Коровье молоко f2, Альфа-лактоальбумин f76, Бета-лактоглобулин f77
    Панель пищевых аллергенов (10 аллергенов) — ОВОЩИ 1242 1244 1 день 3000 4500
    Брокколи f260, Капуста кочанная f216, Картофель f35, Морковь f31, Тыква f225, Помидор f25, Баклажан f262, Перец зелёный f263, Капуста брюссельская f217, Капуста цветная f291
    Панель пищевых аллергенов (9 аллергенов) — ЗЕЛЕНЬ, ГРИБЫ 1245 1247 1 день 3000 4500
    Индау посевной (руккола), Петрушка f4, Чеснок f47, Шампиньоны f212, Шпинат f214, Сельдерей f85, Салат кочанный f215, Укроп f277, Лук f48
    Панель пищевых аллергенов (18 аллергенов) — ФРУКТЫ 1248 1250 1 день 4000 6000
    Авокадо f96, Ананас f210, Банан f92, Инжир f402, Манго f91, Хурма f301, Грейпфрут f209, Лимон f208, Апельсин f33, Финик f289, Абрикосf237, Сливаf255, Виноград f259, Яблоко f49, Киви f84, Дыня f87, Груша f94, Персик f95
    Панель пищевых аллергенов (3 аллергена + 1 смесь) — ЯГОДА 1251 1253 1 день 1500 2250
    Арбуз шерстистый съедобный f329, Вишня f242, Клубника f44, Смесь пищевых аллергенов SP4 F288 (ягоды рода брусничных (черника, голубика, брусника))
    Панель пищевых аллергенов (5 аллергенов) — МЯСО 1254 1256 1 день 1800 2700
    Баранина f88, Говядина f27, Мясо индейки f284, Мясо цыплёнка f83, Свинина f26
    Панель пищевых аллергенов (7 аллергенов) — МУКА и КРУПЫ 1257 1259 1 день 2100 3150
    Гречневая мука f11, Клейковина (глютен) f79, Кукурузная мука f8, Овсяная мука f7, Пшеничная мука f4, Ржаная мука f5, Рис f9
    Панель пищевых аллергенов (6 аллергенов) — БОБОВЫЕ 1260 1262 1 день 2000 3000
    Горох f12, Нут горох турецкий f309 , Соевые бобы f14, Фасоль красная 287, Фасоль зеленая f315, Чечевица f235
    Панель пищевых аллергенов (10 аллергенов) — СПЕЦИИ, ПРЯНОСТИ 1263 1265 1 день 3000 4500
    Ваниль f234, Горчица f89, Базилик f269, Имбирь f270, Карри f281, Лавровый лист f278, Мята f405, Перец стручковый (красный) f218, Перец черный f280, Перец чили f279
    Панель пищевых аллергенов (5 аллергенов) — ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ и пр. 1266 1268 1 день 1800 2700
    Какао f93, Кофе f221, Кунжут f10, Пекарские дрожжи f45, Шоколад f105
    IgE общий (Иммуноглобулин Е общий, IgE total) 27 1 день 420 630

    * Срок исполнения исследования (рабочих дней, не включая день доставки биоматериала)

    ЦЕНТР ИММУНОЛОГИИ И АЛЛЕРГОЛОГИИ

    г. Электросталь, М.О., ул. Загонова, дом 13А. Тел./факс: (495)788-52-61; тел.(496) 579-14-53

    Лицензия ЛО-50-01-005634 от 13.08.2014; ОГРН 1135053001720

    Новые подходы к диагностике пищевой аллергии у детей

    Боровик Т.Э. 1 , Макарова С.Г. 1 , Семенова Н.Н. 1 , Дарчия С.Н. 1 , Шумилина Л.В. 2 , Шихов С.Н. 2 , Чеканникова А.П 2 .
    1 Научный центр здоровья детей РАМН, г. Москва.
    2 Медицинский научно-исследовательский центр «Медиан», г. Электросталь.
    Резюме
    В статье рассмотрены современные подходы к диагностике пищевой аллергии у детей раннего возраста, особое внимание уделено выявлению гастроинтестинальных не IgE- опосредованных форм гиперчувствительности к пище. Приведены результаты собственного исследования по оценке эффективности применения новой диагностической тест-системы «ИФА-Лакттест», позволяющей комплексно определять в сыворотке крови ребенка уровни антител классов IgЕ и IgG4 к пищевым аллергенам, в том числе к белково-пептидным антигенам, содержащимся в специализированных продуктах детского питания. Описана тактика назначения диетотерапии детям раннего возраста с пищевой аллергией с использованием данного диагностического метода.
    Ключевые слова: пищевая аллергия, атопический дерматит, белки коровьего молока, гиперчувствительность к продуктам детского питания, диетотерапия, «ИФА-Лакттест».

    Введение
    Пищевая аллергия привлекает пристальное внимание ученых и врачей на протяжении многих лет, однако ее диагностика до сих пор представляет проблему, что связано с гетерогенностью клинических и патогенетических форм данной патологии. Наличие сходных по клиническим проявлениям IgE-опосредованных и не IgE-опосредованных реакций гиперчувствительности к различным пищевым белкам, а также возможность их сочетаний у одного больного еще более затрудняет диагностический поиск. Между тем успех диетотерапии при пищевой аллергии зависит от точности постановки диагноза и в первую очередь выявления причинно-значимых аллергенов.
    Согласно современным представлениям диагностика пищевой аллергии базируется на анализе анамнестических данных, результатах оценки клинических проявлений заболевания, результатах аллергологического обследования (определение специфических IgE в крови или кожные пробы), провокационных проб, эффекте диагностической элиминационной диеты [1,2,3]. Несмотря на успехи лабораторной диагностики, по-прежнему важнейшее значение придается клиническим методам обследования больных, в первую очередь — анамнезу. Тщательная оценка данных анамнеза, в том числе, диетологического, в большинстве случаев позволяет выявить связь имеющейся клинической симптоматики с приемом определенного продукта. В сложных случаях неоценимую помощь оказывает ведение пищевого дневника [4,5,6]. При реакциях немедленного типа и очевидной связи симптомов с приемом конкретных продуктов анамнестических данных может быть достаточно для постановки диагноза. Однако в случаях хронического рецидивирующего течения заболевания, в частности атопического дерматита, определить причинно-значимый продукт на основании данных анамнеза удается только в 30% случаев [6,7,8].
    Принято считать, что проанализировав аллергоанамнез и особенности клинической картины заболевания (острые или хронические симптомы, типичные проявления атопического дерматита, бронхиальной астмы, аллергического ринита и др.) врач должен сделать заключение о возможных причинно-значимых аллергенах и триггерных факторах, а также о патофизологических механизмах (IgE – опосредованных или не IgE опосредованных реакции), участвующих в развитии заболевания [2]. В случае предполагаемого IgE – опосредованного типа реакции показано определение уровня специфических IgE к пищевым аллергенам в сыворотке крови, а также постановка кожных проб, при подозрении на не IgE – опосредованный тип реакции – соответствующие методы исследования.
    Методы определения уровня специфических IgE в сыворотке крови (МАСТ, РАСТ, ИФА, иммуноблотинг) дают не более 5 — 10% ложноположительных результатов по отношению к аллергенам коровьего молока, куриного яйца, арахиса. Для белков сои и пшеницы ложноположительные результаты составляют 50% и 25% соответственно [9,10]. Однако поскольку пищевая гиперчувствительность далеко не всегда является IgE-опосредованной, диагностика ее лишь отчасти базируется на оценке данного типа реакций.
    Кожные пробы признаны недостаточно эффективными для диагностики пищевой аллергии. Точность это метода диагностики по данным разных авторов составляет около 50% [7,11], она несколько выше у детей младше 2 лет и по отношению к аллергенам коровьего молока, яйца, арахиса [12]. При этом отрицательный результат кожных проб с большой вероятностью говорит только об отсутствии IgE-опосредованного механизма и не исключает диагноза пищевой аллергии.
    Известно, что гастроинтестинальная пищевая аллергия чаще бывает, обусловлена не IgE-опосредованными реакциями, поэтому диагностическое значение определения специфических IgE, а также кожных проб при данной форме аллергии более низкая, чем у больных с атопическим дерматитом [13].
    Сохраняют свою актуальность такие диетологические методы диагностики, как элиминационная и провокационная пробы. В настоящее время приняты термины – диагностическая (или пробная) элиминационная диета и открытая провокационная проба [1,2,14,15]. Диагностические элиминационные диеты широко применяются в тех случаях, когда симптоматика имеет продолжительный упорный характер, а подозреваемый причинно-значимый продукт относится к ежедневно употребляемым продуктам питания [15]. Однако, точность данного диагностического метода может быть ограниченной рядом причин: неполным исключением или неверно выбранными продуктами, содержащими причинно-значимые аллергены, недостаточной продолжительностью элиминационной диеты в случаях хронического аллергического процесса, действием дополнительных триггерных факторов таких, как инфекционные (бактериальные, вирусные, грибковые возбудители) при атопическом дерматите [2].
    «Золотым стандартом» диагностики пищевой аллергии остается двойной слепой плацебо-контролируемый метод пищевой нагрузки. Количество ложно-положительных и ложно-отрицательных результатов данного теста у детей с атопическим дерматитом составляет 0,7% и 3,2% соответственно [16,17]. Однако методическая сложность и опасность, связанные с проведением теста, делают его применение в клинической практике ограниченным, что в наибольшей мере касается детей раннего возраста. К недостаткам данного метода относят также тот факт, что он не позволяет дифференцировать пищевую аллергию от других реакций гиперчувствительности к пище, в том числе на различные пищевые добавки [18]. Кроме того, в случаях тяжелых аллергических реакций в анамнезе от провокационных проб рекомендуется воздерживаться.
    В основе классических проявлений пищевой аллергии лежат IgE-опосредованные реакции. Однако известно, что около 1/3 больных с атопическим дерматитом не имеет повышенных уровней IgE [19]. В связи с этим важным представляется изучение эффективности использования методов специфической диагностики не IgE-опосредованной пищевой гиперчувствительности, в частности — определение уровня антител класса G и его подклассов.
    При пищевой аллергии происходит активация клеточного звена иммунитета, в результате которой усиливается синтез не только IgE, но и IgG1 и IgG4 антител. Роль IgG значительно выше в случаях аллергии, связанной с высоким уровнем поступления аллергена, как это имеет место при пищевой аллергии, в отличие от ингаляционной аллергии, связанной с низким уровнем экспозиции аллергена [20]. Полагают, что Действие IgG может быть направлено на выведение антигенов, связанных с IgE [21,22].
    Иммунопатологическая роль подклассов IgG различается. Считается, что IgG1 связаны с воспалительными реакциями Th1 типа [23], а IgG4 ассоциированы с IgE и Th2 ответом [24]. При этом у детей с IgE опосредованной аллергией к белку коровьего молока (БКМ) выявляются повышенные уровни как IgG4, так и IgG1 [25,26]. Основная функция IgG4 антител связана с элиминацией чужеродных белков из организма, поэтому увеличение уровня специфических для того или иного антигена IgG4-антител обычно свидетельствует о наличии избыточной и длительно продолжающейся антигенной стимуляции. В связи с этим показатели уровней специфических IgG4 к различным пищевым антигенам являются информативными при построении лечебной элиминационной диеты и контроле за эффективностью ее проведения [27].
    Диагностическое значение определения уровня IgG в настоящее время подвергается сомнению, однако показано, что у больных с симптомами пищевой аллергии уровень данного класса антител выше, чем у здоровых лиц, при этом он коррелирует с выраженностью клинической симптоматики. Так, у пациентов с аллергией на белки пшеницы специфические IgE выявлялись в 67% случаев, специфические IgG – в 64% (в контрольной группе –11-16%) [28]. Сравнение уровней подклассов IgG у детей с заболеваниями верхних отделов ЖКТ в сочетании с пищевой аллергией и без нее, показало, что в первом случае содержание IgG двукратно превышало нормальный уровень, а во втором данный показатель не отличался от такового у здоровых детей [29]. Отмечено, что у детей с пищевой аллергией часто диагностируются повышенные уровни как IgE, так и IgG и IgG4 к белкам коровьего молока и арахису. При этом у детей с пищевой аллергией, в отличие от здоровых детей, уровень IgG антител к данным белкам не коррелирует с количеством потребления соответствующих продуктов в пищу [30].
    Патогенетическая роль IgG выше при гастроинтестинальной пищевой гиперчувствительности. Так, изучение уровней IgE и IgG4 к 16 наиболее распространенным пищевым аллергенам у больных с синдромом раздраженной толстой кишки, показало, что у данной категории больных определялся статистически значимо повышенный уровень IgG4 к таким пищевым аллергенам, как пшеница, говядина, свинина и баранина, а уровень IgE не отличался от такового в группе сравнения [31].
    У детей с атопическим дерматитом и аллергией к БКМ показана диагностическая значимость определения уровня как IgE, так и IgG-антител [32,33]. У больных с IgE- опосредованной аллергией к белкам коровьего молока выявлялся повышенный уровень IgG к различным фракциям казеина [30,34,35]. Аналогичный IgG-ответ на казеины был установлен и у больных с не IgE опосредованной пищевой аллергией [36]. При этом считается, что специфические IgG к БКМ участвуют в развитии реакций замедленного типа [37].
    Изучение гуморального ответа (уровни IgG, IgG1, IgG4, IgE и IgA к ?-, ?-, и ?-казеину) у больных с атопическим дерматитом с IgE- и не IgE-опосредованной аллергией к белкам коровьего молока, а также у детей, сформировавших толерантность к данному белку, позволило выявить следующие закономерности: при клинических реакциях на БКМ, как IgE-опосредованной, так и не IgE-опосредованной, отмечается значительно более высокие уровни специфических IgG, IgG1, IgG4, чем у детей, толерантных к данному белку [38].
    Исследование уровня специфических антител класса IgG к фракциям молочного белка у детей раннего возраста с аллергией к БКМ на фоне элиминационной диетотерапии и последующей провокации показало, что реакция на молочные продукты сохраняется у детей с исходно высоким уровнем IgG к ?-казеину, что, безусловно, является важным критерием для определения сроков элиминационной диетотерапии [39]. Кроме того, было обнаружено, что высокие концентрации IgG1 к овальбумину в раннем возрасте имеют прогностическое значение в плане дальнейшего течения аллергии, так при уровне IgG1 выше 14500 UЕ увеличивался риск развития бронхиальной астмы [40].
    Таким образом, анализ литературных данных свидетельствует о том, что субклассы IgG участвуют в патогенезе пищевой гиперчувствительности, особенно при гастроинтестинальных ее формах, а определение уровня специфических антител класса G к пищевым белкам, в частности подкласса G4 может иметь вспомогательное значение при составлении элиминационной диеты.
    Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности применения набора реагентов «ИФА-Лакттест» (далее «Лакттест»), включающего определение уровней IgE и IgG4 к пищевым белкам в сыворотке крови и белково-пептидным фракциям детских смесей, для специфической диагностики пищевой аллергии у детей раннего возраста, а также оценки индивидуальной гиперчувствительности к продуктам детского питания на различных этапах диетотерапии.

    Материалы и методы исследования

    Характеристика обследованных больных детей
    В Научном центре здоровья детей РАМН (отделение питания здорового и больного ребенка и Консультативно-диагностический центр), а также в Медицинском научно-исследовательском центре «Медиан» обследовано 58 детей с атопическим дерматитом в возрасте от 3 до 14 месяцев. У 40 (69%) детей кожные проявления аллергии сочетались с гастроинтестинальными расстройствами в виде срыгивай, рвоты, колик, диареи или запора. Выраженность проявлений АД оценивалась на момент обследования по индексу SCORAD. Так, легкие проявления заболевания (SCORAD 20) — у 25 (43,1%) детей.
    При поступлении под наблюдение 10 (17,2%) детей находилось на естественном вскармливании, 21 (36,2%) – на смешанном и 27 (46,6%) – на искусственном вскармливании.
    В комплексное обследование больных было включено ультразвуковое исследование органов брюшной полости, при котором у 43 (74%) детей были выявлены реактивное увеличение поджелудочной железы, у 32 (55%) пациентов — признаки дискинезии желчных путей.
    Оценка анамнестических данных позволила выявить четкие указания на аллергические реакции, связанные с БКМ у 36 (62%) детей. У большинства из них (75%) начало заболевания совпадало с введением в питание детских молочных смесей и проявлялось в виде кожных высыпаний или гастроинтестинальной симптоматики. У детей, находившихся на грудном вскармливании, во всех случаях установлены докорм молочными смесями в роддоме, а также употребление матерью значительного количества молочных продуктов во время лактационного периода.
    Набор реагентов «ИФА-Лакттест»
    Набор реагентов разработан в Медицинском научно-исследовательском центре «Медиан» (патент РФ 2006126792/15/029074/ от 24.07.06, Регистрационное удостоверение ФСР 2008/03083 от 30 июля 2008 г.) и предназначен для определения в крови ребенка методом иммуноферментного анализа (ИФА) содержание антител классов IgЕ и IgG4, иммунореактивных в отношении белково-пептидных антигенов, выделенных из продуктов детского питания. Набор позволяет также определять концентрацию специфических антител к белковым компонентам грудного, коровьего и козьего молока, сои, овса, глютена пшеницы, а также к фракциям белка коровьего молока (бычий сывороточный альбумин, казеин, бета-лактоглобулин) и яйца (овальбумин).
    Использованные в наборе аллергены разделены на 4 группы, каждая из которых представлена на отдельном иммунологическом планшете (панели). Панели №№ 1, 2 и 3 предназначены для индивидуального подбора специализированных смесей в качестве базовых продуктов питания: 1 группа включает суммарные белково-пептидные аллергены смесей лечебного назначения, 2 группа – аллергены смесей профилактического назначения, 3 группа – аллергены молочных смесей на основе нативных белков. Панель № 4 представляет наиболее распространенные в раннем детском возрасте пищевые аллергены. Набор аллергенов при необходимости может меняться.
    Содержание специфических антител оценивали полуколичественно в классах реакции.

    Результаты и их обсуждение

    Обследование 58 детей раннего возраста с атопическим дерматитом с помощью системы «Лакттест» позволило получить дополнительную диагностическую информацию о характере пищевой сенсибилизации и новые данные об индивидуальной гиперчувствительности к специализированным детским смесям.
    Использование панели № 4 (пищевые аллергены «раннего возраста»), благодаря наличию диагностикумов к 2 типам антител – IgЕ и IgG4, дало возможность получить более полную информацию о характере пищевой сенсибилизации у каждого ребенка (рис. 1). При этом установлено, что повышенные уровни антител к БКМ класса IgЕ выявлялись у 53,4% детей, класса IgG4 – у 58,6%. Сочетание IgЕ и IgG4 гиперчувствительности отмечалось в 41,3% случаев.
    Распределение уровня сенсибилизации к БКМ и белку козьего молока по классам реакции представлено в табл. 4. Как видно из представленной таблицы, в основном преобладал низкий уровень IgE (1 класс реакции), реже встречалась выраженная (2 класс реакции) или высокая (3 класс реакции) сенсибилизация. Уровень IgE-антител, соответствующий 4 классу реакции в данной группе больных не выявлялся.
    Гиперчувствительность к белку козьего молока по данным «Лакттест» была выявлена у 28 детей. При этом в 43,1% случаев выявлялись повышенные уровни антител класса IgE, в 48,3% – класса IgG4. Гиперчувствительность к белку козьего молока всегда сочеталась с сенсибилизацией к БКМ и отмечались у детей, как принимавших (8 пациентов), так и не принимавших (30 детей) продукты на основе козьего молока. Это подтверждает перекрестный характер реакции в данной паре аллергенов и согласуется с общепринятым мнением о высокой частоте перекрестной аллергии между белками коровьего и козьего молока и нецелесообразности применения продуктов на основе козьего молока при диагностированной аллергии к протеинам коровьего молока [41-43].
    Анализ особенностей сенсибилизации к белкам коровьего молока и его фракциям у детей с различными проявлениями атопического дерматита: легкими (SCORAD20) позволил выявить некоторые статистически значимые различия. Так, у детей со средне-тяжелыми и тяжелыми проявлениями АД частота выявления IgE- сенсибилизации к БСА и ?-лактоглобулину была в 1,5 раза выше (р клинический пример.
    Больной М. Д., поступил под наблюдение в возрасте 6 мес.
    Анамнез: Ребенок от первой беременности, протекавшей с угрозой прерывания на 7 и 37 неделях. Роды на 39 неделе, физиологические. Масса тела при рождении 3730 г, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Период новорожденности протекал без особенностей, раннее развитие в соответствии с возрастом. С рождения на искусственном вскармливании (использовались различные молочные смеси: «Беби 1», «Фрисовом», «Нутрилон 1», «Нутрилон Комфорт 1», «Нутрилон ГА 1»). С первых дней жизни отмечались обильные срыгивания и рвота после еды, периодически отмечался жидкий, плохо переваренный стул. В возрасте 4 мес. при одновременном проведении вакцинации, приеме витамина D и введении в питание смеси «Агуша кисломолочная 2» у ребенка появились папулезные высыпания по всему телу. Лечение – антигистаминные препараты, кортикостероидные мази – с временным эффектом.
    При первом осмотре общее состояние ребенка удовлетворительное, отмечался дефицит массы тела, со стороны кожных покровов – распространенное поражение – эритематозные участки с корочками на лице на туловище, в паховых складках, в локтевых и коленных сгибах, шелушение, кожный зуд. SCORAD на момент осмотра 42,3 балла. Стул – неустойчивый, периодически – жидкий, со слизью. На момент осмотра ребенок получал гипоаллергенную смесь «Нутрилон ГА 1», яблочное пюре, безмолочную рисовую кашу.
    Предварительный диагноз: Атопический дерматит, эритематосквамозная форма, средне-тяжелое течение, период подострых проявлений. Пищевая аллергия(?), кожно-гастроинтестинальная форма. Гипотрофия 1 степени.
    Результаты ЛАКТТЕСТа: выявлена сенсибилизация к БКМ и его фракциям, причем как по уровню IgЕ (1-2 класс реакции), так и IgG4 (3 класс реакции), была диагностирована аллергия к козьему молоку, также по двум классам антител. Наибольший интерес представляли результаты оценки индивидуальной переносимости смесей (панели №1 и №2). Была выявлена реакция на ряд смесей, как тех, которые ребенок получал, так и тех, которые в питании ранее не использовались, при этом одна из них относилась к группе смесей лечебного назначения «Альфаре». Учитывая результаты ЛАКТТЕСТа, ребенку была назначена специализированная смесь на основе высоко гидролизованного казеина «Фрисопеп АС».
    На фоне проводимой диетотерапии и лечения (антигистаминные препараты, энтеросорбенты, ферментотерапия, наружная мазевая терапия, лечение сопутствующей патологии) у ребенка отмечалась быстрая регрессия кожных проявлений и нормализация стула. К возрасту 8 месяцев констатирована ремиссия атопического дерматита.
    Заключение
    Проведенное исследование показало, что при обследовании детей раннего возраста с пищевой аллергией, применение нового диагностикума (набора реагентов «ИФА-Лакттест») с одновременным определением уровней специфических антител различных классов, с высокой степенью надежности позволяет диагностировать «in vitro» сенсибилизацию к белкам коровьего молока и другим ведущим пищевым аллергенам, а также выявлять индивидуальную гиперчувствительность к продуктам детского питания. На основе данного метода разработан алгоритм диетотерапии, который позволяет в каждом конкретном случае индивидуально решать вопрос о возможности назначения того или иного продукта на разных этапах диетотерапии, избежать эмпирического подбора смеси из определенной группы и таким образом, предотвратить нежелательную для ребенка смену продуктов в случае их индивидуальной непереносимости. Все это в конечном итоге даст возможность максимально индивидуализировать и достаточно быстро оптимизировать диетотерапию детей раннего возраста с пищевой аллергией. На метод составления рационов детям с пищевой аллергией с применением диагностической системы «ИФА-Лакттест» получен патент РФ № 2362168 от 20 июля 2009 г [46].
    Несмотря на то, что основные принципы диетотерапии при пищевой аллергии у детей раннего возраста в настоящее время достаточно хорошо разработаны, остается открытым вопрос о возможности применения смесей на основе умеренно гидролизованного молочного белка в питании детей с легкими формами пищевой аллергии.
    Кроме того, клиническая практика и результаты проведенных нами исследований указывают на вероятность индивидуальной непереносимости отдельных лечебных смесей на основе высоко гидролизованного молочного белка, что подтверждает необходимость подбора базового продукта питания с учетом выявленной сенсибилизации не только к белкам коровьего или козьего молока и другим пищевым аллергенам, но и к белково-пептидным антигенам, содержащимся в специализированных продуктах детского питания.

    Лучшая статья за этот месяц:  Кровь на аллергены у ребенка цена
    Добавить комментарий